Ενεργά συστατικά: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Truvada; Σε τι χρησιμεύει;
Το Truvada είναι μια θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω.
Το Truvada περιέχει δύο δραστικές ουσίες, την emtricitabine και την tenofovir disoproxil. Και οι δύο δραστικές ουσίες είναι αντιρετροϊκά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV. Η εμτρισιταβίνη είναι ένας αναστολέας της νουκλεοσιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης και η τενοφοβίρη είναι ένας αναστολέας ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων. Ωστόσο, είναι γενικά γνωστοί ως NRTI και λειτουργούν παρεμβαίνοντας στη φυσιολογική δραστηριότητα ενός ενζύμου ( αντίστροφη μεταγραφάση) που είναι απαραίτητη για την αναπαραγωγή του ιού. Το Truvada πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV. Το Truvada μπορεί να χορηγηθεί ως αντικατάσταση της emtricitabine και της tenofovir disoproxil που χρησιμοποιούνται ξεχωριστά στις ίδιες δόσεις.
Αυτό το φάρμακο δεν είναι μια θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό HIV. Μπορεί να εξακολουθείτε να αναπτύσσετε λοιμώξεις ή άλλες ασθένειες που σχετίζονται με τη μόλυνση από τον HIV ενώ παίρνετε το Truvada. Μπορείτε ακόμα να μεταδώσετε τον HIV ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, αν και ο κίνδυνος μειώνεται από την επίδραση της αντιρετροϊκής θεραπείας. Συζητήστε με το γιατρό σας τις απαραίτητες προφυλάξεις για να αποφύγετε τη μετάδοση της λοίμωξης σε άλλα άτομα.
Αντενδείξεις Όταν το Truvada δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Truvada
- Εάν είστε αλλεργικοί στην emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Εάν αυτό ισχύει για εσάς, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Truvada
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε νεφρική νόσο ή εάν οι εξετάσεις έδειξαν νεφρικά προβλήματα. Το Truvada μπορεί να επηρεάσει τα νεφρά. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για να εκτιμήσει τη σωστή λειτουργία των νεφρών. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να διατάξει εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την παρακολούθηση των νεφρών σας και μπορεί να σας συμβουλεύσει να παίρνετε τα δισκία λιγότερο συχνά. Το Truvada δεν συνιστάται εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο ή είστε σε αιμοκάθαρση. Το Truvada δεν πρέπει να λαμβάνεται με άλλα φάρμακα που μπορεί να βλάψουν τα νεφρά (βλ. Άλλα φάρμακα και Truvada). Εάν αυτό είναι αναπόφευκτο, ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τη λειτουργία των νεφρών σας μία φορά την εβδομάδα.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε άνω των 65 ετών. Το Truvada δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Εάν είστε άνω της ηλικίας αυτής και σας έχει συνταγογραφηθεί Truvada, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας. Ασθενείς με ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας Β ή C που αντιμετωπίζονται με αντιρετροϊκά, έχουν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών επιπλοκών του ήπατος που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Εάν έχετε ηπατίτιδα Β, ο γιατρός σας θα εξετάσει προσεκτικά την καλύτερη επιλογή. Θεραπευτικό σχήμα για εσάς Και οι δύο δραστικές ουσίες που περιέχονται στο Truvada έχουν κάποια δράση κατά του ιού της ηπατίτιδας Β, αν και η emtricitabine δεν επιτρέπεται για τη θεραπεία της λοίμωξης από ηπατίτιδα Β. Εάν είχατε ηπατική νόσο ή χρόνια ηπατίτιδα Β, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για την ακριβή παρακολούθηση ηπατική λειτουργία.
Άλλες προφυλάξεις
Οι συνδυασμένες αντιρετροϊκές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης της Truvada) μπορούν να αυξήσουν το σάκχαρο στο αίμα, το λίπος στο αίμα (υπερλιπαιμία), να προκαλέσουν αλλαγές στο σωματικό λίπος και την αντίσταση στην ινσουλίνη (βλ. Παράγραφο 4, Πιθανές παρενέργειες).
Εάν είστε διαβητικός, υπέρβαρος ή έχετε υψηλή χοληστερόλη, ενημερώστε το γιατρό σας.
Προσέξτε για λοιμώξεις. Εάν έχετε προχωρημένο HIV (AIDS) και έχετε λοίμωξη, μπορεί να εμφανίσετε συμπτώματα «λοίμωξης και φλεγμονής ή επιδείνωσης των συμπτωμάτων μιας υπάρχουσας λοίμωξης όταν ξεκινάτε τη θεραπεία με Truvada. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνουν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του το σώμα καταπολεμά τη μόλυνση. Ελέγξτε για σημάδια φλεγμονής ή λοίμωξης αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με Truvada. Εάν παρατηρήσετε σημάδια φλεγμονής ή λοίμωξης, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως.
Εκτός από ευκαιριακές λοιμώξεις, αυτοάνοσες διαταραχές (μια κατάσταση που συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στον υγιή ιστό του σώματος) μπορούν επίσης να εμφανιστούν αφού αρχίσετε να παίρνετε φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Αυτοάνοσες διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε συμπτώματα λοίμωξης ή άλλα συμπτώματα όπως μυϊκή αδυναμία, αρχική αδυναμία στα χέρια και τα πόδια που κινούνται προς τον κορμό του σώματος, αίσθημα παλμών, τρόμο ή υπερκινητικότητα, πείτε ο γιατρός σας αμέσως. γιατρός να ζητήσει την απαραίτητη θεραπεία.
Προβλήματα των οστών. Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να αναπτύξουν μια ασθένεια των οστών που ονομάζεται οστεονέκρωση (θάνατος του οστικού ιστού που προκαλείται από έλλειψη παροχής αίματος στο οστό). Διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας, χρήση κορτικοστεροειδών, κατανάλωση αλκοόλ, σοβαρή ανοσοκαταστολή, α υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος, μεταξύ άλλων, μπορεί να είναι μερικοί από τους πολλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Τα σημάδια της οστεονέκρωσης είναι δυσκαμψία στις αρθρώσεις, πόνοι και πόνοι (ειδικά στους γοφούς, τα γόνατα και τους ώμους) και δυσκολία στην κίνηση. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.
Προβλήματα των οστών (μερικές φορές με κατάγματα) μπορεί επίσης να προκύψουν λόγω βλάβης στα σωληνοειδή κύτταρα των νεφρών (βλ. Παράγραφο 4, Πιθανές παρενέργειες).
Παιδιά και έφηβοι
- Το Truvada δεν ενδείκνυται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Truvada
Άλλα φάρμακα και Truvada
Δεν πρέπει να παίρνετε το Truvada εάν παίρνετε ήδη άλλα φάρμακα που περιέχουν τα συστατικά του Truvada, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate ή οποιοδήποτε άλλο αντιιικό φάρμακο που περιέχει λαμιβουδίνη ή adefovir dipivoxil.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορούν να βλάψουν τα νεφρά σας. Αυτά περιλαμβάνουν:
- αμινογλυκοσίδες (για βακτηριακή λοίμωξη)
- αμφοτερικίνη Β (για μυκητιασική λοίμωξη)
- foscarnet (για ιογενή λοίμωξη)
- γανσικλοβίρη (για ιογενή λοίμωξη)
- πενταμιδίνη (για λοιμώξεις)
- βανκομυκίνη (για βακτηριακή λοίμωξη)
- ιντερλευκίνη-2 (για τη θεραπεία του καρκίνου)
- cidofovir (για ιογενή λοίμωξη)
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου των οστών ή των μυών)
Άλλα φάρμακα που περιέχουν διδανοσίνη (για λοίμωξη HIV): Η λήψη του Truvada με άλλα αντιιικά φάρμακα που περιέχουν διδανοσίνη μπορεί να αυξήσει το επίπεδο της διδανοσίνης στο αίμα και να μειώσει τον αριθμό των κυττάρων CD4. Όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα φάρμακα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate και didanosine, ήταν σπάνιες αναφορές φλεγμονής του παγκρέατος και γαλακτικής οξέωσης (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα), που μερικές φορές οδηγούν σε θάνατο. Ο γιατρός σας θα πρέπει να εξετάσει προσεκτικά εάν θα σας χορηγήσει τενοφοβίρη και διδανοσίνη σε συνδυασμό.
Μην σταματήσετε τη θεραπεία χωρίς να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Truvada με φαγητό και ποτό
Το Truvada πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Δεν πρέπει να παίρνετε το Truvada κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν συζητηθεί ειδικά με το γιατρό σας. Αν και υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Truvada σε έγκυες γυναίκες, γενικά δεν χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
- Εάν είστε γυναίκα που μπορεί να μείνει έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Truvada, πρέπει να χρησιμοποιήσετε αποτελεσματική αντισύλληψη για να την αποφύγετε.
- Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ρωτήστε το γιατρό σας σχετικά με τα πιθανά οφέλη και κινδύνους της θεραπείας με Truvada για εσάς και το μωρό σας.
Εάν έχετε πάρει ήδη Truvada κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας, ο γιατρός σας μπορεί να διατάζει τακτικά εξετάσεις αίματος και άλλες διαγνωστικές εξετάσεις για να παρακολουθεί την ανάπτυξη του μωρού. Σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν NRTI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το όφελος από την προστασία έναντι της λοίμωξης από τον HIV υπερέβη τον κίνδυνο παρενεργειών.
- Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Truvada. Ο λόγος είναι ότι το δραστικό συστατικό αυτού του φαρμάκου απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
- Εάν είστε γυναίκα μολυσμένη με HIV, συνιστάται να μην θηλάζετε, για να αποφύγετε τη μετάδοση του ιού HIV στο μωρό μέσω του γάλακτος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Truvada μπορεί να προκαλέσει ζάλη. Εάν αισθάνεστε ζάλη ενώ παίρνετε το Truvada, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Το Truvada περιέχει λακτόζη
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε "δυσανεξία στη λακτόζη ή άλλα σάκχαρα. Το Truvada περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Εάν γνωρίζετε ότι έχετε δυσανεξία στη λακτόζη ή εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Truvada: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι:
- Ενήλικες: ένα δισκίο κάθε μέρα για λήψη με φαγητό.
Εάν δυσκολεύεστε να καταπιείτε, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την άκρη ενός κουταλιού για να συνθλίψετε το δισκίο. Στη συνέχεια ανακατέψτε τη σκόνη σε περίπου 100 ml (μισό ποτήρι) νερό, χυμό πορτοκαλιού ή χυμό σταφυλιού και πιείτε αμέσως.
- Λαμβάνετε πάντα τη δόση που συνιστά ο γιατρός σας. Αυτό γίνεται για να βεβαιωθείτε ότι τα φάρμακά σας είναι πλήρως αποτελεσματικά και για να μειώσετε τον κίνδυνο ανάπτυξης αντοχής στη θεραπεία. Μην αλλάζετε τη δόση σας εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να παίρνετε το Truvada λιγότερο συχνά.
- Εάν ο γιατρός σας αποφασίσει να διακόψει ένα από τα συστατικά του Truvada ή να αλλάξει τη δόση του Truvada, μπορεί να σας χορηγηθεί emtricitabine και / ή tenofovir ξεχωριστά αντί του συνδυασμένου φαρμάκου ή άλλων φαρμάκων για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV.
- Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει το Truvada με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Συμβουλευτείτε το φύλλο οδηγιών χρήσης των άλλων αντιρετροϊκών για οδηγίες σχετικά με τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Truvada
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Truvada από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση Truvada, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο κέντρο έκτακτης ανάγκης. Πάρτε το μπουκάλι των δισκίων μαζί σας, ώστε να μπορείτε εύκολα να περιγράψετε τι έχετε πάρει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Truvada
Είναι σημαντικό να μην χάσετε καμία δόση Truvada.
Εάν παραλείψετε μια δόση Truvada εντός 12 ωρών από τη συνηθισμένη ώρα λήψης, πάρτε το το συντομότερο δυνατό και, στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.
Εάν είναι σχεδόν ώρα (λιγότερο από 12 ώρες) για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση. Περιμένετε και πάρτε την επόμενη δόση τακτικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν κάνετε εμετό εντός 1 ώρας από τη λήψη του Truvada, πάρτε άλλο δισκίο. Δεν πρέπει να πάρετε άλλο "δισκίο εάν έχετε κάνει εμετό περισσότερο από μία" ώρα μετά τη λήψη του Truvada.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Truvada
- Η διακοπή του Truvada μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας κατά του HIV που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε να παίρνετε το Truvada για οποιονδήποτε λόγο, ειδικά εάν έχετε παρουσιάσει κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια ή εάν έχετε οποιαδήποτε άλλη ασθένεια. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε ξανά τη λήψη δισκίων Truvada.
- Εάν έχετε λοίμωξη από HIV και ηπατίτιδα Β, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να μην σταματήσετε να παίρνετε το Truvada χωρίς να επικοινωνήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν επιδείνωση της ηπατίτιδας τους, όπως υποδεικνύεται από συμπτώματα ή εξετάσεις αίματος μετά τη διακοπή του Truvada. Οι εξετάσεις αίματος μπορεί να χρειαστεί να επαναληφθούν για αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.Σε ορισμένους ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, η διακοπή της θεραπείας δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ηπατίτιδας.
Αναφέρετε αμέσως στο γιατρό σας τυχόν νέα ή ασυνήθιστα συμπτώματα που παρατηρήθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας, ειδικά συμπτώματα που συνήθως σχετίζονται με λοίμωξη από ηπατίτιδα Β.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Truvada
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας για οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Πιθανές σοβαρές παρενέργειες: επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας
Η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι σπάνια (εμφανίζεται το πολύ σε 1 στους 1.000 ασθενείς): γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα), μια σοβαρή παρενέργεια που μπορεί να είναι θανατηφόρα. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι σημάδια γαλακτικής οξέωσης:
- συριγμός
- υπνηλία
- αίσθημα ναυτίας, εμέτου και πόνου στο στομάχι
Εάν νομίζετε ότι έχετε γαλακτική οξέωση, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Άλλες πιθανές σοβαρές παρενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες (εμφανίζονται το πολύ σε 1 στους 100 ασθενείς):
- κοιλιακό άλγος που προκαλείται από φλεγμονή του παγκρέατος
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (εμφανίζονται το πολύ σε 1 στους 1.000 ασθενείς):
- λιπαρό συκώτι
- κίτρινο δέρμα και μάτια, κνησμός ή κοιλιακός πόνος που προκαλείται από φλεγμονή του ήπατος
- φλεγμονή των νεφρών, βαριά ούρα και δίψα, νεφρική ανεπάρκεια, βλάβη στα νευρικά σωληνοειδή κύτταρα. Ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για να διαπιστώσει εάν τα νεφρά σας λειτουργούν σωστά.
- μαλάκωμα των οστών (με πόνο στα οστά και μερικές φορές κατάγματα)
Η βλάβη στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων μπορεί να σχετίζεται με διάσπαση των μυών, μαλάκωμα των οστών (με πόνο στα οστά και μερικές φορές κατάγματα), μυϊκό πόνο, μυϊκή αδυναμία και μειωμένο κάλιο ή φωσφορικό στο αίμα.
Εάν νομίζετε ότι αντιμετωπίζετε κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ συχνές (εμφανίζονται σε τουλάχιστον 10 στους 100 ασθενείς):
- διάρροια, έμετος, ναυτία, ζάλη, πονοκέφαλος, εξάνθημα
- αίσθηση αδυναμίας, μυϊκή αδυναμία
Οι αναλύσεις μπορούν επίσης να δείξουν:
- μείωση του φωσφορικού αίματος
- αυξημένη κινάση κρεατίνης
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές (εμφανίζονται σε 10 ασθενείς το πολύ σε 100 ασθενείς):
- πόνος, πόνος στο στομάχι
- δυσκολία στον ύπνο, εφιάλτες
- πεπτικά προβλήματα που προκύπτουν από αδιαθεσία μετά τα γεύματα, αίσθημα πλήρωσης, εντερικό αέριο
- δερματικά εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων κόκκινων κηλίδων ή φλυκταινών μερικές φορές με φουσκάλες και πρήξιμο του δέρματος), που μπορεί να είναι αλλεργική αντίδραση, κάψιμο, αλλαγή του χρώματος του δέρματος με την εμφάνιση σκούρων κηλίδων.
- άλλες αλλεργικές αντιδράσεις, όπως συριγμός, φούσκωμα ή ζάλη
Οι αναλύσεις μπορούν επίσης να δείξουν:
- μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (αυτό μπορεί να σας κάνει πιο επιρρεπείς σε λοίμωξη)
- αυξημένα τριγλυκερίδια (λιπαρά οξέα), χολή ή γλυκόζη στο αίμα
- προβλήματα με το ήπαρ και το πάγκρεας
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες (εμφανίζονται το πολύ σε 1 στους 100 ασθενείς):
- αναιμία (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων)
- διάσπαση των μυών, μυϊκός πόνος ή μυϊκή αδυναμία, που μπορεί να προκύψει από βλάβη στα κύτταρα των σωληναρίων των νεφρών
Οι αναλύσεις μπορούν επίσης να δείξουν:
- μείωση του καλίου στο αίμα
- αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα
- αλλαγές στα ούρα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (εμφανίζονται το πολύ σε 1 στους 1.000 ασθενείς):
- πόνος στην πλάτη που προκαλείται από προβλήματα στα νεφρά
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με emtricitabine, ένα από τα συστατικά του Truvada, έχουν εμφανιστεί συνήθως περιπτώσεις αναιμίας (χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) και πολύ συχνά αποχρωματισμός του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων σκούρων κηλίδων. Εάν μειωθεί η παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων, ένα παιδί μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα όπως κόπωση ή δύσπνοια.
Το Truvada μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο σχήμα του σώματος αλλάζοντας τον τρόπο κατανομής του σωματικού λίπους. Μπορεί να χάσετε λίπος από τα πόδια, τα χέρια και το πρόσωπό σας. απόκτηση λίπους γύρω από την κοιλιά (κοιλιά) και τα εσωτερικά όργανα. μπορεί να συμβεί διεύρυνση του μαστού ή συσσώρευση λίπους στο πίσω μέρος του λαιμού ("βουβάλια καμπούρα"). Η αιτία και οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις αυτών των αλλαγών δεν είναι ακόμη γνωστές.
Το Truvada μπορεί επίσης να προκαλέσει υπερλιπαιμία (αυξημένο λίπος στο αίμα) και αντίσταση στην ινσουλίνη. Ο γιατρός σας θα σας κάνει εξετάσεις για να μετρήσει αυτές τις τιμές.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη και στο κουτί μετά τις {ΛΗΞΗ}. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Truvada
- Οι δραστικές ουσίες είναι η emtricitabine και η tenofovir disoproxil. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Truvada περιέχει 200 mg emtricitabine και 245 mg tenofovir disoproxil (ισοδύναμο με 300 mg tenofovir disoproxil fumarate ή 136 mg tenofovir).
- Τα άλλα συστατικά είναι νατριούχος κροσκαρμελλόζη, τριαξική γλυκερίνη (E1518), υπερμελλόζη (E464), λίμνη αργίλου indigo carmine (E132), μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο (E572), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460), προζελατινοποιημένο άμυλο (χωρίς γλουτένη) (Ε171).
Εμφάνιση του Truvada και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Truvada είναι μπλε, σε σχήμα κάψουλας, αποτυπωμένα με τη λέξη "GILEAD" στη μία πλευρά και τον αριθμό "701" στην άλλη πλευρά. Το Truvada διατίθεται σε φιάλες των 30 δισκίων. Κάθε φιάλη περιέχει τζελ πυριτίας ως ένα ξηραντικό, το οποίο πρέπει να φυλάσσεται στη φιάλη για να προστατεύει τα δισκία. Το σιλικαζέλ περιέχεται σε ξεχωριστό φακελάκι ή βάζο και δεν πρέπει να καταπίνεται.
Διατίθενται τα ακόλουθα μεγέθη συσκευασίας: Εξωτερικό κουτί που περιέχει 1 φιάλη 30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων και 90 (3 φιάλες των 30) επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΕΣ TRUVADA 200 MG / 245 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg emtricitabine και 245 mg tenofovir disoproxil (ισοδύναμο με 300 mg tenofovir disoproxil fumarate ή 136 mg tenofovir).
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 96 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Μπλε, σε σχήμα κάψουλας, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, μεγέθους 19 mm x 8,5 mm, με χαραγμένο το "GILEAD" στη μία πλευρά και "701" στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Truvada είναι ένας συνδυασμός σταθερής δόσης emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate. Ενδείκνυται σε συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων μολυσμένων με HIV-1 ηλικίας 18 ετών και άνω.
Η απόδειξη του οφέλους του συνδυασμού emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate στην αντιρετροϊκή θεραπεία βασίζεται αποκλειστικά σε μελέτες σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει από γιατρό με εμπειρία στον τομέα της λοίμωξης από τον ιό HIV.
Δοσολογία
Ενήλικες: Η συνιστώμενη δόση Truvada είναι ένα δισκίο, που λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Για τη βελτιστοποίηση της απορρόφησης του tenofovir, συνιστάται η λήψη του Truvada με τροφή. Ακόμη και ένα ελαφρύ γεύμα είναι αρκετό για να βελτιώσει την απορρόφηση του tenofovir από τα δισκία συνδυασμού (βλ. Παράγραφο 5.2).
Εάν υποδεικνύεται η διακοπή της θεραπείας με ένα από τα συστατικά του Truvada ή εάν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, διατίθενται ξεχωριστά σκευάσματα emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate. Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση Truvada εντός 12 ωρών από τη συνήθη ώρα πρόσληψης, θα πρέπει να πάρει το Truvada το συντομότερο δυνατό, με φαγητό και να συνεχίσει με το συνηθισμένο πρόγραμμα δοσολογίας. Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση Truvada για περισσότερο από 12 ώρες και είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, δεν πρέπει να πάρετε τη χαμένη δόση και απλά να συνεχίσετε με το συνηθισμένο πρόγραμμα δοσολογίας.
Εάν ο ασθενής κάνει εμετό εντός 1 ώρας από τη λήψη του Truvada, θα πρέπει να πάρει άλλο δισκίο. Εάν ο ασθενής κάνει εμετό περισσότερο από 1 ώρα μετά τη λήψη του Truvada, δεν χρειάζεται να πάρει άλλη δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μεγαλύτεροι άνθρωποι: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη βάση σύστασης δόσης για ασθενείς άνω των 65 ετών. Ωστόσο, δεν πρέπει να απαιτούνται προσαρμογές στη συνιστώμενη ημερήσια δόση για ενήλικες, εκτός εάν υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας.
Νεφρική δυσλειτουργία: Η emtricitabine και η tenofovir αποβάλλονται με νεφρική απέκκριση και έκθεση σε emtricitabine και tenofovir αυξάνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για το Truvada σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 80 ml / min).Επομένως, το Truvada θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας μπορούν να θεωρηθούν ότι υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4). Συνιστάται προσαρμογή του διαστήματος δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml / min. Αυτές οι προσαρμογές της δόσης δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές και, σε αυτούς τους ασθενείς, η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2) Το
Mπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 80 ml / min): Λίγα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποστηρίζουν τη χορήγηση Truvada άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml / min): Η χορήγηση του Truvada κάθε 48 ώρες συνιστάται με βάση τη μοντελοποίηση από φαρμακοκινητικά δεδομένα εφάπαξ δόσης με emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate, σε άτομα που δεν έχουν μολυνθεί από τον HIV με ποικίλους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (αιμοκάθαρση κάθαρσης κρεατινίνης: Το Truvada δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας: Η φαρμακοκινητική του Truvada και της emtricitabine δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Η φαρμακοκινητική του tenofovir μελετήθηκε σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία για τους οποίους δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του tenofovir disoproxil fumarate. Με βάση τον ελάχιστο ηπατικό μεταβολισμό και τη νεφρική οδό αποβολής της emtricitabine, είναι απίθανο να απαιτείται τροποποίηση της δόσης του Truvada σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Εάν η θεραπεία με Truvada διακοπεί σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από HIV και HBV, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για παροξύνσεις της ηπατίτιδας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Truvada σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία Truvada πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, από το στόμα, με φαγητό.
Εάν οι ασθενείς έχουν δυσκολία στην κατάποση, το Truvada μπορεί να διαλυθεί σε περίπου 100 ml νερού, χυμό πορτοκαλιού ή χυμό σταφυλιού και να ληφθεί αμέσως.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συγχορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Το Truvada δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν emtricitabine, tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) ή άλλα ανάλογα κυτιδίνης, όπως η lamivudine (βλέπε παράγραφο 4.5). Το Truvada δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με adefovir dipivoxil.
Συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine: Δεν συνιστάται. Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine οδήγησε σε αύξηση 40-60% της συστηματικής έκθεσης στη διδανοσίνη, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διδανοσίνη (βλ. Παράγραφο 4.5). Παγκρεατίτιδα και οξέωση έχουν αναφερθεί σπάνια. Γαλακτική, μερικές φορές Η ταυτόχρονη χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine σε ημερήσια δόση 400 mg συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4, πιθανώς λόγω μιας "ενδοκυτταρικής αλληλεπίδρασης που αυξάνει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης διδανοσίνης (δραστική). Η μείωση της δόσης της διδανοσίνης συγχορηγούμενης με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη σε 250 mg συσχετίστηκε με "υψηλό ποσοστό ιολογικών αποτυχιών" σε πολλούς συνδυασμούς που δοκιμάστηκαν.
3 θεραπεία νουκλεοσιδίων
Όταν χορηγήθηκε φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και αβακαβίρη, καθώς και λαμιβουδίνη και διδανοσίνη στο καθεστώς άπαξ ημερησίως, παρατηρήθηκε «υψηλό ποσοστό ιολογικών αποτυχιών και πρώιμη έναρξη αντοχής». Υπάρχει στενή δομική ομοιότητα μεταξύ της λαμιβουδίνης και της εμτρισιταβίνης και ομοιότητα στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική αυτών των δύο παραγόντων. Επομένως, τα ίδια προβλήματα θα μπορούσαν να προκύψουν εάν το Truvada χορηγηθεί με τρίτο ανάλογο νουκλεοσιδίου.
Ευκαιρίες λοιμώξεων
Οι ασθενείς που λαμβάνουν Truvada ή οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να συνεχίσουν να αναπτύσσουν ευκαιριακές λοιμώξεις και άλλες επιπλοκές της λοίμωξης από τον ιό HIV, επομένως θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ασθένειες που σχετίζονται με τον ιό HIV.
Μετάδοση του HIV
Αν και η αποτελεσματική καταστολή του ιού με αντιρετροϊκή θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σεξουαλικής μετάδοσης, δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας υπολειπόμενος κίνδυνος. Πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για την πρόληψη της μετάδοσης σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η εμτρισιταβίνη και η τενοφοβίρη αποβάλλονται κυρίως από τα νεφρά μέσω ενός συνδυασμού σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληνοειδούς έκκρισης. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξημένης κρεατινίνης, υποφωσφαταιμίας και εγγύς σωληνοπάθειας (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Fanconi) με τη χρήση tenofovir disoproxil fumarate στην κλινική πράξη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η μέτρηση της κάθαρσης της κρεατινίνης συνιστάται σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Truvada και η νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης και φωσφορικό ορό) πρέπει να παρακολουθείται μετά από δύο έως τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, μετά από τρεις μήνες θεραπείας και στη συνέχεια. Κάθε τρεις έως έξι μήνες ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου για τους νεφρούς. Απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης Η νεφρική ασφάλεια με το Truvada έχει μελετηθεί μόνο σε περιορισμένο βαθμό σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης).
Εάν το φωσφορικό ορό είναι γλυκόζη αίματος και κάλιο και γλυκόζη στα ούρα (βλ. Παράγραφο 4.8, εγγύς σωληνοπάθεια). Η διακοπή της θεραπείας με Truvada θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 50 ml / min ή με μειώσεις φωσφορικού ορού σε Η χρήση του Truvada θα πρέπει να αποφεύγεται με ταυτόχρονη ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων (βλέπε παράγραφο 4.5). Σε περίπτωση που δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση Truvada και νεφροτοξικών παραγόντων, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαίως. Μετά την έναρξη πολλαπλών ή υψηλών δόσεων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate με παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία. Εάν το Truvada συγχορηγείται με NSAID ., η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς. Ένας υψηλότερος κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική σε συνδυασμό με ριτοναβίρη ή αναστολέα πρωτεάσης ενισχυμένη με κομπισιστάτη. Σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς με νεφρικούς παράγοντες κινδύνου, η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate με ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά. Ασθενείς με στελέχη του HIV με μεταλλάξεις Η χρήση του Truvada πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με εμπειρία αντιρετροϊκής θεραπείας που έχουν στελέχη HIV-1 με μετάλλαξη K65R (βλέπε παράγραφο 5.1). Επιδράσεις στα οστά Σε μια ελεγχόμενη μελέτη που διεξήχθη για 144 εβδομάδες, στην οποία το tenofovir disoproxil fumarate συγκρίθηκε με τη σταβουδίνη σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη σε ασθενείς που δεν έλαβαν προ-θεραπεία με αντιρετροϊκά, παρατηρήθηκαν μικρές μειώσεις της οστικής πυκνότητας στο ισχίο και τη σπονδυλική στήλη και στα δύο. Οι μειώσεις της ορυκτής πυκνότητας των οστών της σπονδυλικής στήλης και οι αλλαγές από την αρχική τιμή στους βιοδείκτες των οστών ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στην ομάδα φουμαρικού tenofovir disoproxil την εβδομάδα 144. Οι μειώσεις της ορυκτής πυκνότητας του οστού του ισχίου ήταν σημαντικά υψηλότερες σε αυτήν την ομάδα έως και 96 εβδομάδες. Ωστόσο, δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος κατάγματος ή ενδείξεων σχετικών ανωμαλιών των οστών μετά από 144 εβδομάδες θεραπείας. Οι ανωμαλίες των οστών (σπάνια οδηγούν σε κατάγματα) μπορεί να σχετίζονται με εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν υπάρχουν υποψίες ανωμαλιών στα οστά, θα πρέπει να ζητηθεί η κατάλληλη διαβούλευση. Ασθενείς με HIV συν-μολυσμένοι με ιό ηπατίτιδας Β ή C Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία έχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι γιατροί θα πρέπει να ανατρέχουν στις τρέχουσες θεραπευτικές οδηγίες για τη βέλτιστη θεραπεία της λοίμωξης από HIV σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV). Σε περίπτωση ταυτόχρονης αντιιικής θεραπείας για ηπατίτιδα Β ή C, ανατρέξτε επίσης στη σχετική περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Truvada δεν έχουν τεκμηριωθεί για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από HBV. Η emtricitabine και η tenofovir, μεμονωμένα και σε συνδυασμό, βρέθηκε ότι είναι δραστικά έναντι του HBV σε φαρμακοδυναμικές μελέτες (βλ. Παράγραφο 5.1). Περιορισμένη κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι η εμτρισιταβίνη και η τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική έχουν αντι-HBV δράση όταν χρησιμοποιούνται μαζί σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας για τον έλεγχο της λοίμωξης από τον ιό HIV. Σε ασθενείς συν-μολυσμένους με HIV και HBV, η διακοπή της θεραπείας με Truvada μπορεί να σχετίζεται με σοβαρές οξείες παροξύνσεις της ηπατίτιδας. Ασθενείς συν-μολυσμένοι με HIV και HBV που έχουν διακόψει τη χορήγηση του Truvada θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ακολουθω τόσο κλινικά όσο και εργαστηριακά, για τουλάχιστον μερικούς μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η επανέναρξη της θεραπείας με ηπατίτιδα Β μπορεί να δικαιολογηθεί. Σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, δεν συνιστάται η διακοπή της θεραπείας, καθώς μπορεί να επιδεινωθεί η ηπατίτιδα μετά τη θεραπεία οδηγεί σε ηπατική αποζημίωση. Ηπατική νόσος Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Truvada δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία στην αρχή. Η φαρμακοκινητική του Truvada και της emtricitabine δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική του Tenofovir έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και χωρίς τροποποίηση της δόσης απαιτείται Δεδομένου του ελάχιστου ηπατικού μεταβολισμού και της νεφρικής οδού αποβολής της emtricitabine, είναι απίθανο να απαιτείται τροποποίηση της δόσης του Truvada σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2). Ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κατά τη διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία, CART) δείχνουν αύξηση στη συχνότητα των ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας και πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κοινή κλινική πρακτική. Εάν εμφανιστεί επιδείνωση της ηπατικής νόσου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή ή η διακοπή της θεραπείας. Λιποδυστροφία Το CART έχει συσχετιστεί με την ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Οι μακροπρόθεσμες συνέπειες αυτών των γεγονότων είναι προς το παρόν άγνωστες. Η γνώση του μηχανισμού είναι ελλιπής. Έχει υποτεθεί η σχέση μεταξύ σπλαχνικής λιπομάτωσης και αναστολέων πρωτεάσης και λιποατροφίας και νουκλεοσιδικών αντιστρόφων μεταγραφάσης. Ένας αυξημένος κίνδυνος λιποδυστροφίας έχει συσχετιστεί με την παρουσία μεμονωμένων παραγόντων, όπως η μεγαλύτερη ηλικία, και παράγοντες που σχετίζονται με φάρμακα, όπως μεγαλύτερη διάρκεια αντιρετροϊκή θεραπεία και συναφείς μεταβολικές μεταβολές. Η κλινική εξέταση θα πρέπει να περιλαμβάνει αξιολόγηση για φυσικά σημάδια ανακατανομής λίπους. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη μετρήσεις λιπιδίων στον ορό και γλυκόζης νηστείας. Οι ανωμαλίες του μεταβολισμού των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλες (βλ. Παράγραφο 4.8). Καθώς η τενοφοβίρη σχετίζεται δομικά με ανάλογα νουκλεοσιδίων, ο κίνδυνος λιποδυστροφίας δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ωστόσο, κλινικά δεδομένα από 144 εβδομάδες θεραπείας σε ασθενείς που δεν έλαβαν προ-θεραπεία με αντιρετροϊκά δείχνουν ότι ο κίνδυνος λιποδυστροφίας ήταν χαμηλότερος με τη φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη σε σύγκριση με τη σταβουδίνη όταν χορηγούνταν με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη. Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία Έχει επίσης αποδειχθεί in vivo ότι in vitro, ότι τα νουκλεοσιδικά και νουκλεοτιδικά ανάλογα προκαλούν ποικίλα επίπεδα μιτοχονδριακής βλάβης. Έχουν αναφερθεί μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες σε εκτεθειμένα βρέφη με αρνητικό HIV, ενδομήτρια και / ή μετά τη γέννηση, σε ανάλογα νουκλεοσιδίων. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν είναι αιματολογικές αλλοιώσεις (αναιμία, ουδετεροπενία), μεταβολικές μεταβολές (υπερλακτοταμία, υπερλιπασαιμία). Αυτά τα γεγονότα είναι συχνά παροδικά. Ορισμένες νευρολογικές αλλαγές (υπερτονία, σπασμοί, ανώμαλη συμπεριφορά) έχουν αναφερθεί ως όψιμα επεισόδια. Προς το παρόν δεν είναι γνωστό εάν οι νευρολογικές αλλαγές είναι παροδικές ή μόνιμες. Για κάθε εκτεθειμένο παιδί ενδομήτρια σε νουκλεοσιδικά ή νουκλεοτιδικά ανάλογα, ακόμη και αν είναι HIV αρνητικά, α ακολουθω κλινικό και εργαστηριακό και, σε περίπτωση σχετικών σημείων ή συμπτωμάτων, πλήρη εξέταση για τον εντοπισμό πιθανής μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. Αυτά τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν τις τρέχουσες εθνικές συστάσεις για τη χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη της κάθετης μετάδοσης του HIV. Σύνδρομο ανοσοποιητικής επανενεργοποίησης Σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη θεσμοθέτηση του CART, μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειπόμενα ευκαιριακά παθογόνα, προκαλώντας σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Τυπικά, τέτοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της CART.Σχετικά παραδείγματα αυτού είναι η αμφιβληστροειδίτιδα του κυτταρομεγαλοϊού, οι γενικευμένες και / ή οι εστιακές μυκοβακτηριακές λοιμώξεις και η πνευμονία. Πνευμοκύστη jiroveciiΤο Τυχόν φλεγμονώδη συμπτώματα πρέπει να αξιολογούνται και να καθιερώνεται θεραπεία εάν είναι απαραίτητο. Η εμφάνιση αυτοάνοσων διαταραχών (όπως η νόσος του Graves) έχει επίσης αναφερθεί στο πλαίσιο της ανοσοενεργοποίησης του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, ο καταγεγραμμένος χρόνος έναρξης είναι πιο μεταβλητός και αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό ηπατίτιδας Β μπορεί να εμφανίσουν οξείες παροξύνσεις της ηπατίτιδας που σχετίζονται με το σύνδρομο ανοσοενεργοποίησης μετά την έναρξη αντιρετροϊκής θεραπείας. Οστεονέκρωση Αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, κατανάλωσης αλκοόλ, σοβαρής ανοσοκαταστολής, υψηλότερου δείκτη μάζας σώματος), περιπτώσεις οστεονέκρωσης έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο HIV. Ή / και μακροχρόνια έκθεση σε ασθενείς με CART συμβουλευτείτε να αναζητήσετε ιατρική βοήθεια σε περίπτωση δυσφορίας στις αρθρώσεις, πόνου και δυσκαμψίας ή δυσκολίας στην κίνηση. Μεγαλύτεροι άνθρωποι Το Truvada δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας είναι πιο πιθανή στους ηλικιωμένους, επομένως η θεραπεία με Truvada στους ηλικιωμένους θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Το Truvada περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp-λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Καθώς το Truvada περιέχει emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate, τυχόν αλληλεπιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί με αυτές τις δραστικές ουσίες μπορεί επίσης να συμβούν με το Truvada. Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η φαρμακοκινητική του σταθερή κατάσταση της emtricitabine και του tenofovir δεν επηρεάστηκε από ταυτόχρονη χορήγηση σε σύγκριση με τα μεμονωμένα φάρμακα που χορηγήθηκαν μεμονωμένα. Εκπαίδευση in vitro και η κλινική φαρμακοκινητική έδειξαν ότι η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων που προκαλούνται από το CYP450 μεταξύ της emtricitabine και της tenofovir disoproxil fumarate και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων είναι χαμηλή. Δεν συνιστάται ταυτόχρονη θεραπεία Λόγω της ομοιότητας με την emtricitabine, το Truvada δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα ανάλογα κυτιδίνης, όπως η λαμιβουδίνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Ως φάρμακο σταθερού συνδυασμού, το Truvada δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που περιέχουν οποιαδήποτε από τις δραστικές ουσίες, emtricitabine ή tenofovir disoproxil fumarate. Το Truvada δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με adefovir dipivoxil. Didanosine: Η συγχορήγηση Truvada και διδανοσίνης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4 και Πίνακα 1). Φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών: Δεδομένου ότι η emtricitabine και η tenofovir αποβάλλονται κυρίως από τα νεφρά, η συγχορήγηση του Truvada με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία ή ανταγωνίζονται για την ενεργό σωληναριακή έκκριση (π.χ. cidofovir) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της emtricitabine, tenofovir και / ή άλλων συγχορηγούμενων φαρμάκων στον ορό προϊόντα. Η χρήση του Truvada θα πρέπει να αποφεύγεται με ταυτόχρονη ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων. Ορισμένα παραδείγματα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά: αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη Β, φωσκαρνέτη, γανσικλοβίρη, πενταμιδίνη, βανκομυκίνη, σιδοφοβίρη ή ιντερλευκίνη-2 (βλ. Παράγραφο 4.4). Άλλες αλληλεπιδράσεις Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των συστατικών του Truvada, των αναστολέων πρωτεάσης και των αναστολέων της νουκλεοσιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης φαίνονται στον Πίνακα 1 παρακάτω ("η αύξηση υποδεικνύεται ως" ↑ ", η μείωση ως" ↓ ", καμία αλλαγή ως" ", δύο φορές την ημέρα ως" προσφορά " , άπαξ ημερησίως ως "qd") Όταν είναι διαθέσιμα, εμφανίζονται σε παρένθεση διαστήματα εμπιστοσύνης 90%. Πίνακας 1: Αλληλεπιδράσεις μεταξύ των επιμέρους συστατικών του Truvada και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με άλλα φάρμακα Emtricitabine: In vitro Η emtricitabine δεν ανέστειλε τον μεταβολισμό που μεσολαβείται από καμία από τις ακόλουθες ανθρώπινες ισομορφές CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4. Η εμτρισιταβίνη δεν ανέστειλε το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη γλυκουρονιδίωση. Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν η emtricitabine συγχορηγείται με ινδιναβίρη, ζιδοβουδίνη, σταβουδίνη ή φαμσικλοβίρη. Φουμαρική Tenofovir disoproxil: Συγχορήγηση λαμιβουδίνης, ινδιναβίρης, εφαβιρένζ, νελφιναβίρης ή σακουιναβίρης (ενισχυμένη με ριτοναβίρη), μεθαδόνης, ριμπαβιρίνης, ριφαμπικίνης, αδεφοβίρης διπιβοξίλης ή ορμονικής αντισυλληπτικής νοργεστιματικής αιθινυλοιστραδιόλης με tenofovir disoproxil fumarate Τρουβάδα: Η συγχορήγηση τακρόλιμους με Truvada δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις. Εγκυμοσύνη Μια μέτρια ποσότητα δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300 και 1.000 εκτεθειμένων κυήσεων) υποδεικνύει ότι δεν υπάρχουν δυσπλασίες ή τοξικότητα του εμβρύου / νεογνού που σχετίζονται με την emtricitabine και το tenofovir disoproxil fumarate. Μελέτες σε ζώα που πραγματοποιήθηκαν με emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate δεν δείχνουν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Επομένως, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εξεταστεί η χρήση του Truvada κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωρα ταίσματος Έχει αποδειχθεί ότι η εμτρισιταβίνη και η τενοφοβίρη απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της emtricitabine και του tenofovir σε νεογέννητα / βρέφη. Επομένως, το Truvada δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Κατά γενικό κανόνα, συνιστάται οι γυναίκες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα βρέφη τους σε καμία περίπτωση για να αποφύγουν τη μετάδοση του ιού HIV στο βρέφος. Γονιμότητα Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του Truvada σε ανθρώπους. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις της emtricitabine ή της tenofovir disoproxil στη γονιμότητα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι έχει αναφερθεί ζάλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Σε μια τυχαία κλινική δοκιμή ανοικτής ετικέτας (GS-01-934, βλ. Παράγραφο 5.1), οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις που θεωρήθηκαν πιθανώς ή πιθανώς σχετίζονται με την emtricitabine και / ή το tenofovir disoproxil fumarate ήταν ναυτία (12 %) και διάρροια (7 %) ). Σε αυτή τη μελέτη, το προφίλ ασφάλειας της emtricitabine και του tenofovir disoproxil fumarate βρέθηκε ότι είναι σύμφωνο με εκείνο που είχε προηγουμένως χρησιμοποιηθεί με τους ίδιους παράγοντες που χορηγήθηκαν ξεχωριστά με άλλα αντιρετροϊκά. Σε ασθενείς που έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate, έχουν αναφερθεί σπάνια συμβάντα, νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια και εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Fanconi), που μερικές φορές οδηγούν σε οστικές αλλαγές (και σπάνια κατάγματα). Συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν Truvada (βλ. Παράγραφο 4.4). Η λιποδυστροφία σχετίζεται με το tenofovir disoproxil fumarate και emtricitabine (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8). Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παράγραφο 4.5). Σπανιότερα, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, μερικές φορές θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε ασθενείς συν-μολυσμένους με HIV και HBV, η διακοπή της θεραπείας με Truvada μπορεί να σχετίζεται με σοβαρές οξείες παροξύνσεις της ηπατίτιδας (βλ. Παράγραφο 4.4). Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία, που θεωρούνται τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με τη θεραπεία με τα συστατικά του Truvada, παρατίθενται παρακάτω στον Πίνακα 2, κατανεμημένες ανά κατηγορία οργάνου και συστήματος και ανά κατηγορία συχνότητας συχνότητας, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100, Πίνακας 2: Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα επιμέρους συστατικά του Truvada με βάση κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία 1 Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση μπορεί να εμφανιστεί ως συνέπεια της εγγύς νεφρικής σωληνοπάθειας. Ελλείψει αυτής της κατάστασης, δεν θεωρείται ότι σχετίζεται με το tenofovir disoproxil fumarate. 2 Σε παιδιατρικούς ασθενείς, ο αποχρωματισμός του δέρματος (αυξημένη χρώση) έχει παρατηρηθεί συνήθως όταν λαμβάνεται θεραπεία με emtricitabine. 3 Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση εντοπίστηκε μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία αλλά δεν παρατηρήθηκε, για την emtricitabine, σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ή σε παιδιατρικό πληθυσμό HIV ή, για tenofovir disoproxil fumarate, σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες ή προγραμματισμένες κλινικές δοκιμές εκτεταμένης πρόσβαση. Η συχνότητα εκτιμήθηκε με στατιστικό υπολογισμό βάσει του συνολικού αριθμού ασθενών που εκτέθηκαν σε emtricitabine κατά τη διάρκεια τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (n = 1.563) ή tenofovir disoproxil fumarate κατά τη διάρκεια τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και προγραμμάτων διευρυμένης πρόσβασης (n = 7.319). Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Νεφρική δυσλειτουργία: Καθώς το Truvada μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη, συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). Η εγγύς νεφρική σωληναροπάθεια γενικά λύθηκε ή βελτιώθηκε μετά τη διακοπή του φουμαρικού tenofovir disoproxil. Σε ορισμένους ασθενείς, ωστόσο, η μείωση της κάθαρσης της κρεατινίνης δεν λύθηκε εντελώς παρά τη διακοπή του tenofovir disoproxil fumarate. Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία (όπως ασθενείς με βασικούς παράγοντες νεφρικού κινδύνου, νόσο HIV σε προχωρημένη κατάσταση ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη νεφροτοξική φαρμακευτική αγωγή προϊόντα) η ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας είναι πιο πιθανό να είναι ατελής παρά τη διακοπή του tenofovir disoproxil fumarate (βλ. παράγραφο 4.4). Αλληλεπιδράσεις με τη διδανοσίνη: Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine δεν συνιστάται καθώς οδηγεί σε αύξηση 40-60% της συστηματικής έκθεσης στη διδανοσίνη και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διδανοσίνη (βλ. Παράγραφο 4.5). Σπάνια έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, μερικές φορές θανατηφόρες. Λιπίδια, λιποδυστροφία και μεταβολικές μεταβολές: Το CART έχει συσχετιστεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και υπερλακταναιμία (βλ. Παράγραφο 4.4). Το CART έχει συσχετιστεί με την ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού και υποδόριου λίπους του προσώπου, αυξημένου κοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, "υπερτροφίας του μαστού" και "συσσώρευσης λίπους ραχιαίου τραχήλου (βούβαλο)» (βλ. Παράγραφο 4.4). Σύνδρομο ανοσοποιητικής επανενεργοποίησης: Σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη στιγμή της έναρξης του CART, μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικές ή υπολειπόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις. Έχουν επίσης αναφερθεί αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves), ωστόσο, ο καταγεγραμμένος χρόνος έναρξης είναι πιο μεταβλητή και αυτά τα συμβάντα μπορεί επίσης να συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4). Οστεονέκρωση: Περιπτώσεις οστεονέκρωσης έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με γενικά γνωστούς παράγοντες κινδύνου, με προχωρημένη νόσο HIV και / ή μακροχρόνια έκθεση σε CART. Η συχνότητα τέτοιων περιπτώσεων είναι άγνωστη (βλ. Παράγραφο 4.4). Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για παιδιά κάτω των 18 ετών. Το Truvada δεν συνιστάται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.2). Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί Μεγαλύτεροι άνθρωποι: Το Truvada δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, επομένως το Truvada πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.4). Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Δεδομένου ότι το tenofovir disoproxil fumarate μπορεί να προκαλέσει νεφρική τοξικότητα, συνιστάται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με Truvada (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2). Ασθενείς συν-μολυσμένο με HIV / HBV ή HCV: Στη μελέτη GS-01-934 μόνο περιορισμένος αριθμός ασθενών συν-μολύνθηκαν με HBV (n = 13) ή HCV (n = 26). Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του emtricitabine και του tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με HIV / HBV ή HIV / HCV συν-μολυσμένους ασθενείς ήταν παρόμοιος με αυτόν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί από HIV χωρίς συν-μόλυνση από HBV. Ωστόσο, όπως αναμενόταν σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, οι αυξήσεις της AST και της ALT σημειώθηκαν συχνότερα από ό, τι στον γενικό πληθυσμό μολυσμένο με HIV. Εξάρσεις ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας: Κλινικά και εργαστηριακά στοιχεία για παροξύνσεις από ηπατίτιδα εμφανίστηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV συν-μολυσμένους με HBV (βλ. Παράγραφο 4.4). Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων Ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο ασθενής για τυχόν σημεία τοξικότητας (βλέπε παράγραφο 4.8) και, εάν είναι απαραίτητο, να εφαρμόζεται η συνήθης υποστηρικτική φροντίδα. Έως και 30% της δόσης emtricitabine και περίπου 10% της δόσης tenofovir μπορούν να αφαιρεθούν με αιμοκάθαρση. Δεν είναι γνωστό εάν η emtricitabine μπορεί να αποβληθεί με περιτοναϊκή κάθαρση. Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά για συστηματική χρήση. αντιιικά για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: J05AR03 Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η εμτρισιταβίνη είναι ένα συνθετικό νουκλεοσιδικό ανάλογο της κυτιδίνης. Η φουμαρική δισοπροξίλη tenofovir μετατρέπεται in vivo στη δραστική ουσία tenofovir, η οποία είναι ένα νουκλεοσιδικό μονοφωσφορικό (νουκλεοτιδικό) ανάλογο μονοφωσφορικής αδενοσίνης. Τόσο η emtricitabine όσο και η tenofovir έχουν ειδική δράση κατά του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2) και του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας. ηπατίτιδα Β. Η εμτρισιταβίνη και η τενοφοβίρη φωσφορυλιώνονται από κυτταρικά ένζυμα για να σχηματίσουν τριφωσφορική εμτρισιταβίνη και διφωσφορική τενοφοβίρη, αντίστοιχα. Εκπαίδευση in vitro έχουν δείξει ότι τόσο η emtricitabine όσο και η tenofovir μπορούν να φωσφορυλιωθούν πλήρως όταν συνδυάζονται μαζί σε κύτταρα. Η τριφωσφορική εμτρισιταβίνη και η διφωσφορική τενοφοβίρη αναστέλλουν ανταγωνιστικά την αντίστροφη μεταγραφάση του HIV-1, προκαλώντας διαταραχή της αλυσίδας του DNA. Τόσο η τριφωσφορική εμτρισιταβίνη όσο και η διφωσφορική τενοφοβίρη είναι αδύναμοι αναστολείς των πολυμερασών DNA των θηλαστικών και δεν υπάρχουν στοιχεία τοξικότητας στα μιτοχόνδρια ούτε in vitro κανενα απο τα δυο in vivo. Αντιιική δράση in vitro: Έχει παρατηρηθεί ο συνδυασμός emtricitabine και tenofovir in vitro μια «συνεργιστική αντιιική δράση».Σε μελέτες συνδυασμού με αναστολείς πρωτεάσης και με νουκλεοσιδικά και μη νουκλεοσιδικά ανάλογα αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV, παρατηρήθηκαν επιπρόσθετες συνεργιστικές επιδράσεις. Αντοχή: In vitro και έχει παρατηρηθεί ανθεκτικότητα σε μερικούς μολυσμένους ασθενείς με HIV-1 λόγω της ανάπτυξης της μετάλλαξης M184V / I με emtricitabine ή της μετάλλαξης K65R με tenofovir. Οι ανθεκτικοί στην αιμικριταβίνη ιοί με τη μετάλλαξη M184V / I ήταν διασταυρούμενοι ανθεκτικοί στη λαμιβουδίνη αλλά διατήρησαν την ευαισθησία στη διδανοσίνη, τη σταβουδίνη, την τενοφοβίρη και τη ζιδοβουδίνη. Η μετάλλαξη K65R μπορεί επίσης να επιλεγεί με αβακαβίρη ή διδανοσίνη και να οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία σε αυτούς τους παράγοντες συν λαμιβουδίνη, εμτρισιταβίνη και τενοφοβίρη. Το tenofovir disoproxil fumarate πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με HIV-1 με μετάλλαξη K65R. Επιπλέον, επιλέχθηκε μια υποκατάσταση K70 σε αντίστροφη μεταγραφάση HIV-1 με τενοφοβίρη με αποτέλεσμα ελαφρά μειωμένη ευαισθησία στην αβακαβίρη, την εμτρισιταβίνη, τη λαμιβουδίνη και την τενοφοβίρη. Οι ασθενείς με HIV-1 που έχουν 3 ή περισσότερες μεταλλάξεις που σχετίζονται με ανάλογο θυμιδίνης (TAMs) συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων ανάστροφης μεταγραφάσης M41L ή L210W έχουν δείξει μειωμένη ευαισθησία στο tenofovir disoproxil fumarate. In vivo αντίσταση (ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντιρετροϊκά): Σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή κλινική δοκιμή (GS-01-934) σε πρώτους αντιρετροϊκούς ασθενείς, έγινε γονότυπος σε δείγματα πλάσματος HIV-1 που απομονώθηκαν από όλους τους ασθενείς με επιβεβαιωμένο RNA HIV> 400 αντίγραφα / ml την 48η, 96η ή 144η εβδομάδα ή κατά τη στιγμή της πρόωρης διακοπής της θεραπείας. Ξεκινώντας από την 144η εβδομάδα: • Η μετάλλαξη M184 / I αναπτύχθηκε σε 2 από 19 (10,5%) στελέχη που ελέγχθηκαν και απομονώθηκαν από ασθενείς στην ομάδα emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz και σε 10 από τα 29 (34,5%) στελέχη που ελέγχθηκαν απομονωμένα από ομάδα θεραπείας με λαμιβουδίνη / ζιδοβουδίνη / εφαβιρένζη (p Fisher Exact
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακευτικό προϊόν ανά θεραπευτική περιοχή Επιδράσεις στα επίπεδα φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή στην AUC, Cmax, Cmin με διάστημα εμπιστοσύνης 90% εάν υπάρχει (μηχανισμός) Σύσταση σχετικά με τη συγχορήγηση με Truvada (emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg) ΑΝΤΙ-ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ Αντιρετροϊκά Αναστολείς πρωτεάσης Αταζαναβίρη / Ριτοναβίρη / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Η αυξημένη έκθεση τενοφοβίρης μπορεί να ενισχύσει τις σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλ. Παράγραφο 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 έως ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 έως ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (46 to έως 10 ↑) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Νταρουναβίρ: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Η αυξημένη έκθεση τενοφοβίρης μπορεί να ενισχύσει τις σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλ. Παράγραφο 4.4). AUC: Cmin: Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Λοπιναβίρη / Ριτοναβίρη: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Η αυξημένη έκθεση τενοφοβίρης μπορεί να ενισχύσει τις σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών διαταραχών. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλ. Παράγραφο 4.4). AUC: Cmax: Cmin: Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 έως ↑ 38) Cmax: Cmin: ↑ 51% (↑ 37 έως ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί. NRTI Δουδανοσίνη / Tenofovir disoproxil fumarate Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine οδήγησε σε αύξηση 40-60% της συστηματικής έκθεσης στη διδανοσίνη, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διδανοσίνη. Σπανιότερα, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, μερικές φορές θανατηφόρες. η χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine σε ημερήσια δόση 400 mg συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4, πιθανώς λόγω μιας "ενδοκυτταρικής αλληλεπίδρασης που αυξάνει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης (δραστικής) διδανοσίνης". Η μείωση της δόσης της διδανοσίνης που συγχορηγείται με tenofovir disoproxil fumarate στα 250 mg έχει συσχετιστεί με ένα "υψηλό ποσοστό ιολογικών αποτυχιών" σε πολλούς συνδυασμούς που δοκιμάστηκαν για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV. Η συγχορήγηση Truvada και διδανοσίνης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Didanosine / Emtricitabine Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί.
04.6 Κύηση και θηλασμός
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητα Emtricitabine Φουμαρική Tenofovir disoproxil Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: Κοινός: ουδετεροπενία Ασυνήθης: αναιμία 2 Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Κοινός: αλλεργική αντίδραση Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: Πολύ κοινό: υποφωσφαταιμία 1 Κοινός: υπεργλυκαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία Ασυνήθης: υποκαλιαιμία 1 Σπάνιος: γαλακτική οξέωση Ψυχιατρικές διαταραχές: Κοινός: αϋπνία, εφιάλτες Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Πολύ κοινό: πονοκέφαλο ζάλη Κοινός: ζάλη πονοκέφαλο Γαστρεντερικές διαταραχές: Πολύ κοινό: διάρροια, ναυτία διάρροια, έμετος, ναυτία Κοινός: αυξημένη αμυλάση συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης παγκρεατικής αμυλάσης, αυξημένη λιπάση ορού, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία κοιλιακός πόνος, κοιλιακή διάταση, μετεωρισμός Ασυνήθης: παγκρεατίτιδα Ηπατοχολικές διαταραχές: Κοινός: αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση ορού (AST) και / ή αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης ορού (ALT), υπερχολερυθριναιμία αυξημένες τρανσαμινάσες Σπάνιος: λιπώδες ήπαρ, ηπατίτιδα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Πολύ κοινό: εξάνθημα Κοινός: κυστιδικό εξάνθημα, φλυκταινώδες εξάνθημα, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας, εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, αποχρωματισμός του δέρματος (υπερχρωματισμός) 2 Ασυνήθης: αγγειοοίδημα 3 Σπάνιος: αγγειοοίδημα Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: Πολύ κοινό: αυξημένη κινάση κρεατίνης Ασυνήθης: ραβδομυόλυση1, μυϊκή αδυναμία1 Σπάνιος: οστεομαλακία (εκδηλώνεται ως οστικός πόνος και σπάνια συνέβαλε σε κατάγματα) 1,3, μυοπάθεια1 Διαταραχές των νεφρών και των ούρων: Ασυνήθης: αυξημένη κρεατινίνη, πρωτεϊνουρία Σπάνιος: νεφρική ανεπάρκεια (οξεία και χρόνια), οξεία σωληναριακή νέκρωση, εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Fanconi, νεφρίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της οξείας διάμεσης νεφρίτιδας) 3, νεφρογενής διαβήτης άσωτος Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης: Πολύ κοινό: ασθενία
Κοινός: πόνος, ασθένεια
04,9 Υπερδοσολογία
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
• Κανένας ιός που δοκιμάστηκε δεν περιείχε τη μετάλλαξη K65R ή K70E.
• Γονοτυπική αντίσταση στην εφαβιρένζη, κυρίως στην μετάλλαξη K103N, που αναπτύχθηκε στον ιό 13 από 19 (68%) ασθενών στην ομάδα emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz και στον ιό 21 από τους 29 (72%) ασθενείς της σύγκρισης ομάδα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ανοιχτής ετικέτας (GS-01-934), ασθενείς με HIV-1 που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντιρετροϊκά έλαβαν θεραπεία είτε με «άπαξ ημερησίως» αποτελούμενη από emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate και efavirenz (n = 255) ή συνδυασμός σταθερής δόσης που αποτελείται από λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη (Combivir) χορηγούμενος δύο φορές ημερησίως και εφαβιρένζη μία φορά ημερησίως (n = 254). Ασθενείς στην ομάδα φουμαρικής εμτρισιταβίνης και τενοφοβίρης δισοπροξίλης έλαβαν Truvada και efavirenz Εβδομάδα 96 έως 144. Στην αρχή, τυχαιοποιημένες ομάδες είχε παρόμοιο μέσο πλάσμα του RNA HIV-1 (5,02 και 5,00 log10 αντίγραφα / mL) και αριθμούς CD4 (233 και 241 κύτταρα / mm3). Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας για αυτή τη μελέτη ήταν η επίτευξη και διατήρηση επικυρωμένων συγκεντρώσεων RNA HIV-1
Όπως αναφέρεται στον Πίνακα 3, τα πρωταρχικά δεδομένα τελικού σημείου την εβδομάδα 48 έδειξαν ότι ο συνδυασμός emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate και efavirenz είχε ανώτερη αντιιική αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τον συνδυασμό σταθερής δόσης λαμιβουδίνης και ζιδοβουδίνης (Combivir) με εφαβιρένζη. Ο Πίνακας 3 δείχνει επίσης τα δεδομένα που σχετίζονται με τον δευτερεύοντα στόχο στην 144η εβδομάδα.
Πίνακας 3: Δεδομένα αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 48 και 144 από τη μελέτη GS-01-934 στην οποία χορηγήθηκε emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate και efavirenz σε μολυσμένους με HIV-1 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντιρετροϊκά
* Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate και efavirenz έλαβαν Truvada plus efavirenz από την εβδομάδα 96 έως 144.
** Η τιμή p για τον βασικό αριθμό κυττάρων CD4 βασίζεται στη στρωματοποιημένη δοκιμή Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Timeρα για απώλεια ιολογικής απόκρισης
α: Δοκιμή Van Elteren
Σε μια ξεχωριστή τυχαιοποιημένη μελέτη (M02-418), εκατόν ενενήντα ενήλικες που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία έλαβαν θεραπεία μία φορά την ημέρα με emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate σε συνδυασμό με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη που χορηγούνταν μία ή δύο φορές την ημέρα. Στις 48 εβδομάδες, το 70% και το 64% των ασθενών εμφάνισαν HIV-1 RNA 3 και +196 κύτταρα / mm3 αντίστοιχα με τα σχήματα λοπιναβίρης / ριτοναβίρης, μία ή δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα.
Η περιορισμένη εμπειρία σε συν-μολυσμένους ασθενείς με HIV και HBV υποδηλώνει ότι η θεραπεία με emtricitabine ή tenofovir disoproxil fumarate σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας για τον έλεγχο της λοίμωξης από τον ιό HIV οδηγεί επίσης σε μείωση του HBV DNA (μείωση 3 log10 ή 4 έως 5 log10, αντίστοιχα) (βλ. ενότητα 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Truvada σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η βιοϊσοδυναμία ενός επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου Truvada με ένα σκληρό καψάκιο emtricitabine 200 mg και ενός επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου tenofovir disoproxil fumarate 245 mg αξιολογήθηκε μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης σε υγιή άτομα σε νηστεία. Μετά την από του στόματος χορήγηση Truvada σε υγιή άτομα, η emtricitabine και η tenofovir disoproxil fumarate απορροφώνται γρήγορα και η tenofovir disoproxil fumarate μετατρέπεται σε tenofovir. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις emtricitabine και tenofovir παρατηρήθηκαν στον ορό εντός 0,5-3,0 ωρών μετά τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση Truvada με τροφή οδηγεί σε καθυστέρηση περίπου τριών τετάρτων της ώρας στην επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης τενοφοβίρης και αύξηση του tenofovir AUC και Cmax περίπου 35% και 15%, αντίστοιχα, όταν χορηγούνται με γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά ή ελαφριά, σε σύγκριση με τη δόση σε κατάσταση νηστείας. Για να βελτιστοποιηθεί η απορρόφηση του tenofovir, συνιστάται η λήψη του Truvada με τροφή.
Κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής της emtricitabine και του tenofovir εκτιμήθηκε ότι ήταν περίπου 1,4 L / kg και 800 mL / kg, αντίστοιχα. Μετά την από του στόματος χορήγηση emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate, η emtricitabine και η tenofovir κατανέμονται ευρέως στο σώμα. In vitro Η in vitro δέσμευση της emtricitabine με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος ήταν μικρότερη από 0,7 και 7,2% πρωτεΐνες tenofovir με πρωτεΐνες πλάσματος ή ορού, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός
Υπάρχει περιορισμένος μεταβολισμός της emtricitabine. Ο βιομετασχηματισμός της emtricitabine περιλαμβάνει οξείδωση της ομάδας θειόλης για σχηματισμό διαστερεομερών 3 "-σουλφοξειδίου (περίπου 9% της δόσης) και σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για σχηματισμό 2" -Ο-γλυκουρονιδίου (περίπου 4% της δόσης). Σπουδές in vitro διαπίστωσε ότι ούτε το tenofovir disoproxil fumarate ούτε το tenofovir είναι υποστρώματα για τα ένζυμα CYP450. Ούτε η εμτρισιταβίνη ούτε η τενοφοβίρη αναστέλλουν in vitro μεταβολισμός φαρμάκων που μεσολαβείται από μία από τις σημαντικότερες ανθρώπινες ισομορφές CYP450 που εμπλέκεται στη βιομετατροπή φαρμάκων. Επιπλέον, η εμτρισιταβίνη δεν αναστέλλει την ουριδίνη-5 "-διφωσφογλυκοκουρονυλτρανσφεράση, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη γλυκουρονιδίωση.
Εξάλειψη
Η emtricitabine απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά, με πλήρη ανάκτηση της δόσης στα ούρα (περίπου 86%) και στα κόπρανα (περίπου 14%). Το 13 % της δόσης της emtricitabine ανακτάται στα ούρα ως τρεις μεταβολίτες. Η συστηματική κάθαρση της emtricitabine είναι κατά μέσο όρο 307 mL / min. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της emtricitabine είναι περίπου 10 ώρες.
Το tenofovir αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών τόσο με διήθηση όσο και με ένα ενεργό σωληνωτό σύστημα μεταφοράς με περίπου 70-80% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η φαινομενική κάθαρση του tenofovir ήταν περίπου 307 mL / min. Εκτιμήθηκε η νεφρική κάθαρση να είναι περίπου 210 mL / min, το οποίο είναι μεγαλύτερο από το ρυθμό σπειραματικής διήθησης, υποδεικνύοντας ότι η ενεργός σωληνοειδής έκκριση είναι ένα σημαντικό στοιχείο στην αποβολή του tenofovir. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του tenofovir ήταν περίπου 12-18 ώρες.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Φαρμακοκινητικές μελέτες με emtricitabine και tenofovir δεν έχουν διεξαχθεί σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών).
Φύλο
Η φαρμακοκινητική της emtricitabine και της tenofovir είναι παρόμοια σε άνδρες και γυναίκες.
Εθνότητα
Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές που σχετίζονται με την εθνικότητα για την εμτρισιταβίνη. Η φαρμακοκινητική του tenofovir μεταξύ εθνοτικών ομάδων δεν έχει μελετηθεί συγκεκριμένα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε γενικές γραμμές, η φαρμακοκινητική της emtricitabine σε βρέφη, παιδιά και εφήβους (ηλικίας 4 μηνών έως 18 ετών) είναι παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε στους ενήλικες. Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το tenofovir σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 18 ετών).
Νεφρική δυσλειτουργία
Λίγα φαρμακοκινητικά δεδομένα είναι διαθέσιμα για την emtricitabine και το tenofovir μετά από συγχορήγηση σε ξεχωριστά σκευάσματα ή ως Truvada σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι καθορίστηκαν κυρίως μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης emtricitabine 200 mg ή tenofovir disoproxil 245 mg σε ασθενείς που δεν έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV με διαφορετικό βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Ο βαθμός νεφρικής δυσλειτουργίας ορίστηκε με κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) (φυσιολογική νεφρική λειτουργία όταν CrCl> 80 mL / min. Ήπια βλάβη με CrCl = 50-79 mL / min. Μέτρια βλάβη με CrCl = 30-49 mL / min). min και σοβαρή απομείωση με CrCl = 10-29 mL / min).
Η μέση έκθεση (%CV) στην emtricitabine αυξήθηκε από 12 (25%) mcg • h / ml σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml και 34 (6%) mcg • h / ml, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Η μέση (%CV) έκθεση τενοφοβίρης αυξήθηκε από 2.185 (12%) ng • h / mL σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε 3.064 (30%) ng • h / mL, 6.009 (42%) ng • h / ml και 15.985 ( 45%) ng • h / ml σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα.
Το αυξημένο εύρος δόσεων για το Truvada σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία αναμένεται να προκαλέσει υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και χαμηλότερο Cmin από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτούν αιμοκάθαρση, η έκθεση στο φάρμακο μεταξύ αιμοκάθαρσης αυξάνεται σημαντικά σε 53 (19%) mcg • h / ml για 72 ώρες για την emtricitabine και σε 42.857 (29%) ng • h / ml τενοφοβίρη για 48 ώρες.
Συνιστάται τροποποίηση του διαστήματος δόσης του Truvada σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml / min. Το Truvada δεν είναι κατάλληλο για ασθενείς με CrCl
Μια μικρή κλινική μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της αντιιικής δράσης και της φαρμακοκινητικής του tenofovir disoproxil fumarate σε συνδυασμό με emtricitabine σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με νεφρική δυσλειτουργία. Μια υποομάδα ασθενών με βασική κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 60 mL / min σε θεραπεία μία φορά την ημέρα είχε 2 έως 4 φορές υψηλότερη έκθεση σε τενοφοβίρη και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική του Truvada δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η προσαρμογή της δόσης του Truvada είναι απίθανο να απαιτείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Η φαρμακοκινητική της emtricitabine δεν έχει μελετηθεί σε άτομα που δεν έχουν μολυνθεί από HBV με ποικίλους βαθμούς ηπατικής ανεπάρκειας. Γενικά, η φαρμακοκινητική της emtricitabine σε άτομα που είχαν μολυνθεί με HBV ήταν παρόμοια με εκείνη των υγιών και μολυσμένων με HIV ατόμων.
Μια εφάπαξ δόση 245 mg τενοφοβίρης δισοπροξίλης χορηγήθηκε σε ασθενείς που δεν είχαν μολυνθεί από τον HIV με διαφορετικούς βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ορίζεται από την ταξινόμηση Child-Pugh-Turcotte (CPT). Η φαρμακοκινητική του tenofovir δεν άλλαξε ουσιαστικά σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτά τα άτομα. Οι μέσες τιμές (%CV) tenofovir Cmax και AUC0-were ήταν 223 (34,8%) ng / mL και 2,050 (50,8%) ng • h / mL σε φυσιολογικά άτομα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 289 (46,0%) ng / mL και 2.310 (43.5%) ng • h / mL σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 305 (24.8%) ng / mL και 2.740 (44.0%) ng • h / ml σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Emtricitabine: προκλινικά δεδομένα για την emtricitabine δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, καρκινογόνο δυναμικό και τοξικότητα στην αναπαραγωγή και ανάπτυξη.
Φουμαρική Tenofovir disoproxil: προκλινικές μελέτες του φαρμακολογία ασφάλειας στο tenofovir disoproxil fumarate δεν αποκαλύπτει ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο. Τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους σε επίπεδα παρόμοια ή πάνω από αυτά της κλινικής έκθεσης και με πιθανή κλινική συνάφεια περιλαμβάνουν νεφρική και οστική τοξικότητα. και μείωση του ορού συγκέντρωση φωσφορικών. Η τοξικότητα των οστών διαγνώστηκε ως οστεομαλακία (σε πιθήκους) και μειωμένη οστική πυκνότητα (μεταλλική πυκνότητα οστών, BMD) (σε αρουραίους και σκύλους). Σε αρουραίους και νεαρούς ενήλικες σκύλους, η τοξικότητα των οστών εμφανίστηκε σε εκθέσεις ≥ 5 φορές υψηλότερες από τις παιδιατρικές ή ενήλικες ασθενείς. Σε μολυσμένους νεαρούς πιθήκους, η τοξικότητα των οστών εμφανίστηκε σε πολύ υψηλές εκθέσεις μετά από υποδόρια χορήγηση (≥ 40 φορές l "έκθεση ασθενών). Τα αποτελέσματα από μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους υποδηλώνουν μείωση της απορρόφησης φωσφορικών εντέρων από την ουσία, με πιθανή δευτερογενή μείωση της BMD.
Μελέτες γονιδιοτοξικότητας έδωσαν θετικά αποτελέσματα δοκιμών in vitro στο λέμφωμα ποντικού διφορούμενα αποτελέσματα σε ένα από τα στελέχη που χρησιμοποιήθηκαν στη δοκιμή Ames και ασθενώς θετικά αποτελέσματα σε δοκιμή USD σε πρωτογενή ηπατοκύτταρα αρουραίου. Ωστόσο, ήταν αρνητικό στην πρόκληση μεταλλάξεων σε δοκιμή μικροπυρήνα μυελού των οστών ποντικού. in vivo.
Μελέτες καρκινογένεσης από το στόμα σε αρουραίους και ποντίκια έδειξαν χαμηλή συχνότητα εμφάνισης όγκων του δωδεκαδακτύλου σε εξαιρετικά υψηλή δόση σε ποντίκια. Αυτοί οι όγκοι είναι απίθανο να έχουν σημασία για τον άνθρωπο.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση στο ζευγάρωμα, τη γονιμότητα, την εγκυμοσύνη ή τις παραμέτρους του εμβρύου. Ωστόσο, σε περιοδικές και μεταγεννητικές μελέτες τοξικότητας, το tenofovir disoproxil fumarate μείωσε τη βιωσιμότητα και το βάρος του κουταβιού σε τοξικές μητρικές δόσεις.
Συνδυασμός emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate: δεν παρατηρήθηκε επιδείνωση των τοξικολογικών επιδράσεων σε μελέτες γονοτοξικότητας και μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων διάρκειας έως και ενός μήνα στο συνδυασμό αυτών των δύο συστατικών σε σύγκριση με μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με τα μεμονωμένα συστατικά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet:
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Προζελατινοποιημένο άμυλο (χωρίς γλουτένη)
Ταινία επικάλυψης:
Τριοξική γλυκερίνη (E1518)
Υπρομελλόζη (E464)
Λίμνη αλουμινίου Indigo carmine (E132)
Μονοϋδρική λακτόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλι πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με κλείσιμο από πολυπροπυλένιο για παιδιά που περιέχει 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και με πηκτή πυριτίας ως αποξηραντικό.
Διατίθενται τα ακόλουθα μεγέθη συσκευασίας: εξωτερικό κουτί που περιέχει 1 φιάλη 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και εξωτερικό κουτί που περιέχει 90 (3 φιάλες των 30) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/04/305/001
ΕΕ/1/04/305/002
036716013
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21/02/2005
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 20/01/2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2015