Ενεργά συστατικά: Ταδαλαφίλη
CIALIS 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Cialis είναι διαθέσιμα για συσκευασίες:- CIALIS 2,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- CIALIS 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- CIALIS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- CIALIS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Cialis; Σε τι χρησιμεύει;
Το CIALIS είναι μια θεραπεία για ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία. Αυτή η κατάσταση εμφανίζεται όταν ένας άνδρας αποτυγχάνει να διατηρήσει ή να διατηρήσει μια στύση κατάλληλη για σεξουαλική επαφή.
Το CIALIS περιέχει τη δραστική ουσία ταδαλαφίλη που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Μετά τη σεξουαλική διέγερση το CIALIS βοηθά στη χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων του πέους, επιτρέποντας στο αίμα να ρέει στο πέος. Το αποτέλεσμα είναι καλύτερη στυτική λειτουργία. δεν σας βοηθά εάν δεν έχετε στυτική δυσλειτουργία.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το CIALIS δεν έχει καμία επίδραση εκτός εάν υπάρχει σεξουαλική διέγερση. Εσείς και ο σύντροφός σας θα πρέπει να συμμετάσχετε σε προκαταρκτικά παιχνίδια, όπως θα κάνατε αν δεν παίρνατε φάρμακα για τη στυτική δυσλειτουργία.
Αντενδείξεις Όταν το Cialis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το CIALIS εάν:
- είστε αλλεργικοί στην ταδαλαφίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- λαμβάνουν οποιαδήποτε μορφή δωρητών οργανικού νιτρικού ή οξειδίου του αζώτου, όπως νιτρώδες αμύλιο. Πρόκειται για μια ομάδα φαρμάκων ("νιτρικά") που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στηθάγχης (ή του "πόνου στο στήθος"). Το CIALIS έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την επίδραση αυτών των φαρμάκων. Εάν παίρνετε οποιαδήποτε μορφή νιτρικού άλατος ή δεν είστε σίγουροι, ενημερώστε το γιατρό σας.
- έχετε σοβαρή καρδιακή νόσο ή είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή τις τελευταίες 90 ημέρες.
- έπαθα εγκεφαλικό πρόσφατα, τους τελευταίους 6 μήνες.
- έχουν χαμηλή αρτηριακή πίεση ή ανεξέλεγκτη υψηλή αρτηριακή πίεση.
- στο παρελθόν είχε απώλεια της όρασης λόγω μη αρτηριώδους πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION), μια κατάσταση που περιγράφεται ως «εξόγκωση του ματιού».
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Cialis
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το CIALIS.
Λάβετε υπόψη ότι η σεξουαλική δραστηριότητα ενέχει έναν πιθανό κίνδυνο για ασθενείς με καρδιακές παθήσεις, επειδή επιβαρύνει την καρδιά. Εάν έχετε καρδιακό πρόβλημα, ενημερώστε το γιατρό σας.
Πριν πάρετε τα δισκία, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε:
- l "δρεπανοκυτταρική αναιμία (μια" ανωμαλία των ερυθρών αιμοσφαιρίων).
- πολλαπλό μυέλωμα (κακοήθης όγκος του μυελού των οστών).
- λευχαιμία (κακοήθης όγκος των αιμοσφαιρίων).
- οποιαδήποτε παραμόρφωση του πέους.
- σοβαρό ηπατικό πρόβλημα.
- σοβαρό πρόβλημα στα νεφρά.
Δεν είναι γνωστό εάν το CIALIS είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε:
- πυελική χειρουργική επέμβαση
- αφαίρεση όλου ή μέρους του αδένα του προστάτη όπου έχουν κοπεί τα νεύρα του προστάτη (ριζική προστατεκτομή χωρίς διατήρηση των δέσμων αγγείων-νεύρων).
Εάν έχετε ξαφνική μείωση ή απώλεια όρασης, σταματήστε να παίρνετε το CIALIS και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Το CIALIS δεν προορίζεται για χρήση από γυναίκες.
Παιδιά και έφηβοι
Το CIALIS δεν προορίζεται για χρήση από παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Cialis
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μην πάρετε το CIALIS εάν παίρνετε ήδη νιτρικά άλατα.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεαστούν από το CIALIS ή μπορούν να επηρεάσουν τα ίδια τον τρόπο λειτουργίας του CIALIS. Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ήδη:
- άλφα αναστολέας (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης ή προβλημάτων ούρων που σχετίζονται με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη).
- άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης.
- ένας αναστολέας ενζύμου 5 άλφα-αναγωγάσης (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη).
- φάρμακα όπως δισκία κετοκοναζόλης (για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων) και αναστολείς πρωτεάσης για τη θεραπεία του AIDS ή της λοίμωξης HIV.
- φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και καρβαμαζεπίνη (αντισπασμωδικά φάρμακα).
- ριφαμπικίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή ιτρακοναζόλη.
- άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία.
CIALIS με ποτά και αλκοόλ
Πληροφορίες για τις επιδράσεις του αλκοόλ μπορείτε να βρείτε στην ενότητα 3. Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας του CIALIS και πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή. Ρωτήστε το γιατρό σας για περισσότερες πληροφορίες.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα
Σε σκύλους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία υπήρξε μείωση στην ανάπτυξη του σπέρματος στους όρχεις. Σε ορισμένους άνδρες έχει παρατηρηθεί μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων. Αυτά τα αποτελέσματα είναι απίθανο να προκαλέσουν έλλειψη γονιμότητας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μερικοί άνδρες που έλαβαν CIALIS κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ανέφεραν ζάλη. Ελέγξτε προσεκτικά πώς αντιδράτε στα δισκία πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανές.
Το CIALIS περιέχει λακτόζη:
Εάν έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cialis: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τα δισκία CIALIS προορίζονται για στοματική χρήση και μόνο για άνδρες. Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με νερό. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 5 mg που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα περίπου την ίδια ώρα της ημέρας. Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση στα 2,5 mg με βάση την ανταπόκρισή σας στο CIALIS. Αυτή η δόση θα σας χορηγηθεί με ένα δισκίο 2,5 mg Το
Μην πάρετε το CIALIS περισσότερες από μία φορές την ημέρα.
Η χορήγηση CIALIS μία φορά την ημέρα μπορεί να είναι χρήσιμη για άνδρες που σχεδιάζουν να κάνουν σεξουαλική δραστηριότητα δύο ή περισσότερες φορές την εβδομάδα.
Όταν λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, το CIALIS σάς επιτρέπει να έχετε "στύση, εάν υπάρχει σεξουαλική διέγερση, οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας μέσα σε 24 ώρες. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το CIALIS δεν λειτουργεί εκτός εάν υπάρχει" σεξουαλική διέγερση.. Εσείς και ο σύντροφός σας θα πρέπει να συμμετάσχετε σε προκαταρκτικά παιχνίδια όπως θα κάνατε αν δεν έπαιρναν φάρμακα για τη στυτική δυσλειτουργία.
Η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να έχετε στύση και μπορεί προσωρινά να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής σας πίεσης. Εάν έχετε πάρει ή σχεδιάζετε να πάρετε CIALIS, αποφύγετε την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ (επίπεδο αλκοόλ στο αίμα 0,08% ή υψηλότερο) καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ζάλης όταν στέκεστε όρθιοι..
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Cialis
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση CIALIS από την κανονική
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Ενδέχεται να εμφανιστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην παράγραφο 4.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το CIALIS
Πάρτε τη δόση σας μόλις το θυμηθείτε αλλά μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Δεν πρέπει να παίρνετε CIALIS περισσότερες από μία φορές την ημέρα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Cialis
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνήθως ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας.
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, σταματήστε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο και αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια:
- αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων δερματικών εξανθημάτων (συχνότητα σπάνια).
- πόνος στο στήθος - μην χρησιμοποιείτε νιτρικά άλατα αλλά αναζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια (συχνότητα σπάνια).
- Παρατεταμένη και πιθανώς επώδυνη στύση μετά τη λήψη του CIALIS (συχνότητα σπάνια). Εάν έχετε στύση αυτού του τύπου που διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες στη σειρά, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με γιατρό.
- ξαφνική απώλεια όρασης (συχνότητα σπάνια).
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί:
Συχνές (παρατηρούνται σε 1 έως 10 στους 100 ασθενείς)
πονοκέφαλος, πόνος στην πλάτη, μυϊκοί πόνοι, πόνοι στα χέρια και τα πόδια, έξαψη του προσώπου, ρινική συμφόρηση, πεπτικές διαταραχές και παλινδρόμηση.
Όχι συχνές (παρατηρούνται σε 1 έως 10 στους 1.000 ασθενείς)
ζάλη, πόνος στο στομάχι, θολή όραση, πονόλαιμα, αυξημένη εφίδρωση, δυσκολία στην αναπνοή, αιμορραγία του πέους, αίμα στο σπέρμα και / ή στα ούρα, αίσθημα παλμών, γρήγορο καρδιακό παλμό, υψηλή αρτηριακή πίεση, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ρινορραγία και κουδούνισμα στα αυτιά.
Σπάνια (παρατηρήθηκε σε 1 έως 10 ασθενείς στους 10.000)
λιποθυμία, σπασμοί και παροδική απώλεια μνήμης, πρησμένα βλέφαρα, κόκκινα μάτια, ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής και κνίδωση (κνησμώδεις κόκκινες κηλίδες στην επιφάνεια του δέρματος).
Καρδιακά επεισόδια και εγκεφαλικά έχουν αναφερθεί σπάνια σε άνδρες που λαμβάνουν CIALIS. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ανθρώπους είχαν καρδιακά προβλήματα ακόμη και πριν από τη χρήση του φαρμάκου.
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για μερική, προσωρινή ή μόνιμη μείωση ή απώλεια όρασης στο ένα ή και στα δύο μάτια.
Ορισμένες επιπλέον σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές έχουν αναφερθεί σε άνδρες που έλαβαν CIALIS. Αυτά περιλαμβάνουν:
ημικρανία, πρήξιμο του προσώπου, σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί πρήξιμο στο πρόσωπο και το λαιμό, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, ορισμένες διαταραχές που αλλάζουν την κυκλοφορία του αίματος στα μάτια, ακανόνιστο καρδιακό παλμό, στηθάγχη και αιφνίδιο καρδιακό θάνατο.
Παρενέργειες ζάλης και διάρροιας έχουν αναφερθεί συχνότερα σε άνδρες άνω των 75 ετών που λαμβάνουν CIALIS.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CIALIS 2,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 2,5 mg ταδαλαφίλης.
Έκδοχο (α) με γνωστό αποτέλεσμα:
κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 87 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Ανοιχτό κίτρινο-πορτοκαλί, δισκία σε σχήμα αμυγδάλου, με την ένδειξη "C 2 ½" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες.
Απαιτείται σεξουαλική διέγερση για να είναι αποτελεσματική η ταδαλαφίλη.
Η χρήση του CIALIS σε γυναίκες δεν ενδείκνυται.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες άντρες
Γενικά, η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg που λαμβάνεται πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα και ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Σε εκείνους τους ασθενείς στους οποίους μια δόση 10 mg ταδαλαφίλης δεν παράγει επαρκές αποτέλεσμα, μπορεί να δοκιμαστεί μια δόση 20 mg. Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα.
Η μέγιστη συχνότητα χορήγησης είναι μία φορά την ημέρα.
Το Tadalafil 10 mg και 20 mg προορίζεται για χρήση πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα και δεν συνιστάται για συνεχή καθημερινή χρήση.
Σε ασθενείς που αναμένουν συχνή χρήση του CIALIS (π.χ. τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα) ένα δοσολογικό σχήμα μία φορά ημερησίως με τις χαμηλότερες δόσεις CIALIS μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλο, με βάση την επιλογή του ασθενούς και την κρίση του γιατρού.
Σε αυτούς τους ασθενείς η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg μία φορά την ημέρα περίπου την ίδια ώρα της ημέρας Η δόση μπορεί να μειωθεί στα 2,5 mg μία φορά ημερησίως με βάση την ατομική ανεκτικότητα.
Η καταλληλότητα της συνεχούς χρήσης του ημερήσιου δοσολογικού προγράμματος θα πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι άντρες
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Άνδρες με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 mg. Η χορήγηση ταδαλαφίλης μία φορά την ημέρα δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. (βλ. ενότητες 4.4 και 5.2).
Άνδρες με ηπατική ανεπάρκεια
Η συνιστώμενη δόση του CIALIS είναι 10 mg για λήψη πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα και ανεξάρτητα από τα γεύματα. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του CIALIS σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh). εάν συνταγογραφείται, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική ατομική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου από τον γιατρό που συνταγογραφεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση ταδαλαφίλης σε δόσεις μεγαλύτερες των 10 mg σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. μία φορά την ημέρα δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια · ως εκ τούτου, εάν συνταγογραφείται, θα πρέπει να πραγματοποιείται "προσεκτική κατά περίπτωση αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου από τον γιατρό που συνταγογραφεί. (βλ. ενότητες 4.4 και 5.2).
Διαβητικοί άνδρες
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε διαβητικούς ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του CIALIS στον παιδιατρικό πληθυσμό σε σχέση με τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
Τρόπος χορήγησης
Το CIALIS διατίθεται ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg, 5 mg, 10 mg και 20 mg για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σε κλινικές μελέτες, η ταδαλαφίλη αποδείχθηκε ότι αυξάνει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών. Αυτή η αύξηση πιστεύεται ότι οφείλεται στις συνδυασμένες επιδράσεις νιτρικών και ταδαλαφίλης στη διαδρομή νιτρικού οξειδίου / cGMP. Επομένως, η χορήγηση του CIALIS σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιαδήποτε μορφή οργανικού νιτρικού άλατος αντενδείκνυται. (βλ. παράγραφο 4.5).
Το CIALIS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άνδρες με καρδιακές παθήσεις για τους οποίους δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα. Οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό καρδιακό κίνδυνο που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών με καρδιαγγειακή νόσο δεν συμπεριλήφθηκαν σε κλινικές μελέτες και επομένως η χρήση ταδαλαφίλης αντενδείκνυται:
• ασθενείς που είχαν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου τις τελευταίες 90 ημέρες,
• ασθενείς με ασταθή στηθάγχη ή που είχαν επεισόδια στηθάγχης κατά τη σεξουαλική επαφή,
• ασθενείς που είχαν καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 2 ή μεγαλύτερη σύμφωνα με την ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης τους τελευταίους 6 μήνες,
• ασθενείς με ανεξέλεγκτες αρρυθμίες, υπόταση (ανεξέλεγκτη υπέρταση,
• ασθενείς που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο τους τελευταίους 6 μήνες.
Το CIALIS αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν χάσει την όραση στο ένα μάτι λόγω μη αρτηριακής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION), ανεξάρτητα από το αν αυτό το συμβάν σχετίζονταν με προηγούμενη χρήση αναστολέα PDE5 (βλ. Παράγραφο 4.4.).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν από τη θεραπεία με CIALIS
Πριν εξετάσετε τη φαρμακευτική αγωγή, πρέπει να γίνει ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση προκειμένου να διαγνωστεί η στυτική δυσλειτουργία και να προσδιοριστούν οι υποκείμενες αιτίες της νόσου.
Επειδή υπάρχει ένας βαθμός καρδιακού κινδύνου που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα, οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών πριν ξεκινήσουν οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία. Η ταδαλαφίλη έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που οδηγούν σε ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 5.1) και ως εκ τούτου ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η αξιολόγηση της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να περιλαμβάνει προσδιορισμό των πιθανών υποκείμενων αιτίων της πάθησης και τον προσδιορισμό της κατάλληλης θεραπείας μετά από κατάλληλη ιατρική αξιολόγηση. Δεν είναι γνωστό εάν το CIALIS είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε πυελική χειρουργική επέμβαση ή μη συντηρητική ριζική προστατεκτομή.
Καρδιαγγειακά
Σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος, ασταθής στηθάγχη, κοιλιακή αρρυθμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικές ισχαιμικές κρίσεις, πόνος στο στήθος, αίσθημα παλμών και ταχυκαρδία έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία και / ή σε κλινικές δοκιμές. Οι περισσότεροι ασθενείς στους οποίους έχουν αναφερθεί αυτά τα συμβάντα είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί οριστικά εάν αυτά τα γεγονότα σχετίζονται άμεσα με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, με το CIALIS, με τη σεξουαλική δραστηριότητα ή με συνδυασμό αυτών ή άλλων παραγόντων.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, η ταδαλαφίλη μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης. Όταν ξεκινά η καθημερινή θεραπεία με ταδαλαφίλη, θα πρέπει να πραγματοποιείται κατάλληλη κλινική αξιολόγηση για πιθανή προσαρμογή της δόσης της αντιυπερτασικής θεραπείας.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αποκλειστές, η συγχορήγηση του CIALIS μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.5). Ο συνδυασμός ταδαλαφίλης και δοξαζοσίνης δεν συνιστάται.
Θέα
Οπτικές διαταραχές και περιπτώσεις NAION έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση του CIALIS και άλλων αναστολέων PDE5. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι σε περίπτωση ξαφνικής εξασθένησης της όρασης, θα πρέπει να σταματήσει τη λήψη του CIALIS και να συμβουλευτεί αμέσως έναν γιατρό (βλ. Παράγραφο 4.3) Το
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω της αυξημένης έκθεσης (AUC) στην ταδαλαφίλη, της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας και της έλλειψης ικανότητας να επηρεάσουν την κάθαρση με αιμοκάθαρση, η χορήγηση CIALIS άπαξ ημερησίως δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα για την ασφάλεια της χορήγησης εφάπαξ δόσης του CIALIS σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C). Η χορήγηση άπαξ ημερησίως δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Εάν συνταγογραφείται το CIALIS, θα πρέπει να γίνεται "προσεκτική εκτίμηση κατά περίπτωση της σχέσης οφέλους-κινδύνου από τον γιατρό που συνταγογραφεί.
Πριαπισμός και ανατομικές παραμορφώσεις του πέους
Οι ασθενείς που έχουν στύση που διαρκούν 4 ώρες ή περισσότερο θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί αμέσως, μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον ιστό του πέους και μόνιμη απώλεια ισχύος.
Το CIALIS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές παραμορφώσεις του πέους (π.χ. γωνία, σπηλαιώδη ίνωση ή νόσο Peyronie) ή σε ασθενείς με καταστάσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε πριαπισμό (όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
Χρήση με αναστολείς του CYP3A4
Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του CIALIS σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και ερυθρομυκίνη) καθώς έχει παρατηρηθεί αυξημένη έκθεση (AUC) στην ταδαλαφίλη όταν τα φαρμακευτικά προϊόντα χορηγούνται σε συνδυασμό (βλέπε παράγραφο 4.5).
CIALIS και άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού του CIALIS με άλλους αναστολείς PDE5 ή άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην λαμβάνουν CIALIS σε συνδυασμό με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα.
Λακτόζη
Το CIALIS περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Όπως σημειώνεται παρακάτω, πραγματοποιήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης με 10 mg και / ή 20 mg ταδαλαφίλης.
Για εκείνες τις μελέτες αλληλεπίδρασης όπου χρησιμοποιήθηκε μόνο η δόση ταδαλαφίλης των 10 mg, οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις δεν μπορούν να αποκλειστούν πλήρως σε υψηλότερες δόσεις.
Επιδράσεις άλλων ουσιών στην ταδαλαφίλη
Αναστολείς του κυτοχρώματος P450
Η ταδαλαφίλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Εκλεκτικός αναστολέας του CYP3A4, κετοκοναζόλη (200 mg ημερησίως), αυξημένη ταδαλαφίλη (10 mg) διπλάσια έκθεση (AUC) και 15% Cmax σε σχέση με τις τιμές AUC και Cmax ταδαλαφίλης από μόνη της. Η κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως) αύξησε την έκθεση ταδαλαφίλης (20 mg) (AUC) 4 φορές και Cmax κατά 22%. Ένας αναστολέας πρωτεάσης, ριτοναβίρη (200 mg δύο φορές την ημέρα) που είναι αναστολέας των CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6, αυξήθηκε η έκθεση (AUC) διπλασιάστηκε και δεν άλλαξε την Cmax της ταδαλαφίλης (20 mg). Παρόλο που συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις δεν έχουν μελετηθεί, άλλοι αναστολείς πρωτεάσης, όπως η σακουιναβίρη και άλλοι αναστολείς του CYP3A4, όπως η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, η ιτρακοναζόλη και ο χυμός γκρέιπφρουτ θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή καθώς αναμένεται να αυξηθούν οι συγκεντρώσεις ταδαλαφίλης στο πλάσμα (βλ. ενότητα 4.4). Κατά συνέπεια, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 μπορεί να αυξηθεί.
Μεταφορείς
Ο ρόλος των μεταφορέων (π.χ. π-γλυκοπρωτεΐνη) στην κατανομή της ταδαλαφίλης είναι άγνωστος.
Υπάρχει επομένως η πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκων με τη μεσολάβηση της αναστολής των μεταφορέων.
Επαγωγείς κυτοχρώματος P450
Ένας επαγωγέας CYP3A4, η ριφαμπικίνη, μείωσε την AUC της ταδαλαφίλης κατά 88% σε σύγκριση με τις τιμές AUC της ταδαλαφίλης μόνο (10 mg). Αυτή η μειωμένη έκθεση μπορεί να προβλέπει μείωση της αποτελεσματικότητας της ταδαλαφίλης · ο βαθμός μείωσης της αποτελεσματικότητας δεν είναι γνωστός. Άλλοι επαγωγείς του CYP3A4, όπως η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη, μπορεί επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της ταδαλαφίλης στο πλάσμα.
Επιδράσεις της ταδαλαφίλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Νιτρικά
Σε κλινικές μελέτες, η ταδαλαφίλη (5, 10 και 20 mg) αποδείχθηκε ότι αυξάνει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών. Συνεπώς, η χορήγηση του CIALIS σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιαδήποτε μορφή οργανικού νιτρικού άλατος αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Με βάση τα αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης στην οποία 150 άτομα έλαβαν ημερήσια δόση 20 mg ταδαλαφίλης για 7 ημέρες και 0,4 mg υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης σε διαφορετικούς χρόνους, αυτή η αλληλεπίδραση διήρκεσε περισσότερο από 24 ώρες και δεν εντοπίστηκε περισσότερο όταν 48 ώρες είχε παρέλθει μετά την τελευταία δόση ταδαλαφίλης. Επομένως, σε έναν ασθενή στον οποίο έχει συνταγογραφηθεί οποιαδήποτε δόση CIALIS (2,5 mg-20 mg) και στον οποίο η χορήγηση νιτρικών θεωρείται απαραίτητη από ιατρική άποψη για μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση , πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την τελευταία δόση του CIALIS πριν εξεταστεί η χορήγηση νιτρικών. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα νιτρικά πρέπει να χορηγούνται μόνο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση με κατάλληλη παρακολούθηση της αιμοδυναμικής κατάστασης.
Αντιυπερτασικά (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων διαύλων ασβεστίου)
Η συγχορήγηση δοξαζοσίνης (4 και 8 mg ημερησίως) και ταδαλαφίλης (5 mg ημερησίως και 20 mg εφάπαξ δόσης) αυξάνει σημαντικά την υποτασική δράση των α-αποκλειστών. Αυτό το αποτέλεσμα διαρκεί τουλάχιστον δώδεκα ώρες και μπορεί να σχετίζεται με συμπτώματα που περιλαμβάνουν συγκοπή , επομένως αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4).
Αυτές οι επιδράσεις δεν αναφέρθηκαν σε μελέτες αλληλεπίδρασης με αλφουζοσίνη και ταμσουλοζίνη σε περιορισμένο αριθμό υγιών εθελοντών. Ωστόσο, συνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε άλφα-αποκλειστή και ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Θα πρέπει να ξεκινούν από το χαμηλότερο δοσολογία και προοδευτικά προσαρμοσμένη.
Η δυνατότητα της ταδαλαφίλης να αυξήσει τις υποτασικές επιδράσεις των αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων αξιολογήθηκε σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες. Μελετήθηκαν κύριες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων διαύλων ασβεστίου (αμλοδιπίνη), αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (εναλαπρίλη), αποκλειστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων (μετοπρολόλη), θειαζιδικά διουρητικά (βενδροφλουαζίδη) και ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ (διάφοροι τύποι και διάφορες δόσεις, μόνες ή σε συνδυασμό με θειαζίδες, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, βήτα-αναστολείς και / ή άλφα-αποκλειστές). Η ταδαλαφίλη (10 mg, εκτός από μελέτες με ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ και αμλοδιπίνη χρησιμοποιώντας δόση 20 mg) κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με οποιαδήποτε από αυτές τις κατηγορίες. Σε μια άλλη κλινική φαρμακολογική μελέτη, η ταδαλαφίλη (20 mg) μελετήθηκε σε συνδυασμό με έως και 4 κατηγορίες αντιυπερτασικών. Σε άτομα που έλαβαν πολλαπλά αντιυπερτασικά, οι αλλαγές στην ελεγχόμενη εξωτερική πίεση αίματος φαίνεται να σχετίζονται με τον βαθμό ελέγχου της αρτηριακής πίεσης. Από αυτή την άποψη, σε αυτή τη μελέτη, σε άτομα με καλά ελεγχόμενη αρτηριακή πίεση, η μείωση της αρτηριακής πίεσης ήταν ελάχιστη και παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα. Σε αυτή τη μελέτη, σε άτομα με ανεξέλεγκτη αρτηριακή πίεση, η μείωση ήταν μεγαλύτερη, αν και στα περισσότερα άτομα αυτή η μείωση δεν συσχετίστηκε με υποτασικά συμπτώματα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, η ταδαλαφίλη 20 mg μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία (εκτός από τους άλφα αποκλειστές - βλ. Παραπάνω) είναι γενικά ήσσονος σημασίας και πιθανώς δεν έχει κλινική σημασία. Η αξιολόγηση των δεδομένων της κλινικής δοκιμής φάσης 3 δεν έδειξε καμία διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη με ή χωρίς αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα. Ωστόσο, θα πρέπει να παρέχονται επαρκείς κλινικές πληροφορίες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα σχετικά με πιθανή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης
Σε μια κλινική μελέτη που συγκρίνει ταδαλαφίλη 5 mg συγχορηγούμενη με φιναστερίδη 5 mg και εικονικό φάρμακο συν φιναστερίδη 5 mg στη θεραπεία συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, δεν εντοπίστηκαν νέες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, καθώς δεν πραγματοποιήθηκε επίσημη μελέτη φαρμάκου αλληλεπιδράσεις που αξιολογούν τις επιδράσεις της ταδαλαφίλης και των 5-άλφα αναγωγάσης αναστολέων (5-ARIs) η ταδαλαφίλη πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν συγχορηγείται με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.
Υποστρώματα CYP1A2 (π.χ. θεοφυλλίνη)
Σε μια κλινική φαρμακολογική μελέτη, όταν 10 mg ταδαλαφίλης συγχορηγήθηκαν με θεοφυλλίνη (μη εκλεκτικός αναστολέας φωσφοδιεστεράσης), δεν σημειώθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Η μόνη φαρμακοδυναμική επίδραση ήταν μια μικρή αύξηση (3,5 σ.α.λ.) στον καρδιακό ρυθμό. Παρόλο που αυτή η επίδραση είναι ήσσονος σημασίας και δεν έχει κλινική σημασία σε αυτή τη μελέτη, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν συγχορηγούνται αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
Αιθινυλοιστραδιόλη και τερβουταλίνη
Έχει αποδειχθεί ότι η ταδαλαφίλη προκαλεί αύξηση της από του στόματος βιοδιαθεσιμότητας της αιθινυλοιστραδιόλης · παρόμοια αύξηση μπορεί να αναμένεται με τη χορήγηση από το στόμα τερβουταλίνης, αν και η κλινική συνέπεια αυτού είναι αβέβαιη.
Αλκοόλ
Οι συγκεντρώσεις αλκοόλ (μέση μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα 0,08%) δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση ταδαλαφίλης (10 mg ή 20 mg). Επιπλέον, καμία αλλαγή στις συγκεντρώσεις ταδαλαφίλης δεν παρατηρήθηκε 3 ώρες μετά τη συγχορήγηση με αλκοόλ. Το αλκοόλ χορηγήθηκε με τέτοιο τρόπο ώστε να μεγιστοποιηθεί το ποσοστό απορρόφησης του αλκοόλ (νηστεία όλη τη νύχτα και χωρίς φαγητό έως και δύο ώρες μετά τη χορήγηση αλκοόλ). Η ταδαλαφίλη (20 mg) δεν αύξησε τη μέση μείωση της αρτηριακής πίεσης που προκλήθηκε από το αλκοόλ (0,7 g / kg ή περίπου 180 ml 40% αλκοόλ [βότκα] σε άνδρα 80 κιλών), αλλά σε ορισμένα άτομα η ζάλη στάσης και η ορθοστατική υπόταση ήταν παρατηρήθηκε.
Όταν η ταδαλαφίλη χορηγήθηκε με χαμηλότερες δόσεις αλκοόλ (0,6 g / kg), δεν παρατηρήθηκε υπόταση και εμφανίστηκε ζάλη με συχνότητα παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε μόνο με το αλκοόλ. Η επίδραση του αλκοόλ στη γνωστική λειτουργία δεν αυξήθηκε με ταδαλαφίλη (10 mg).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450
Η ταδαλαφίλη δεν αναμένεται να προκαλέσει "κλινικά σημαντική αναστολή ή" πρόκληση της κάθαρσης των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του CYP450. Μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η ταδαλαφίλη δεν αναστέλλει ή επάγει ισοένζυμα CYP450, συμπεριλαμβανομένων των CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 και CYP2C19.
Υποστρώματα CYP2C9 (π.χ. R-βαρφαρίνη)
Η ταδαλαφίλη (10 mg και 20 mg) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση (AUC) σε S-βαρφαρίνη ή R-βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9), ούτε επηρέασε τις αλλαγές που προκαλούνται από τη βαρφαρίνη στον χρόνο προθρομβίνης.
Ασπιρίνη
Η ταδαλαφίλη (10 mg και 20 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας λόγω ακετυλοσαλικού οξέος.
Αντιδιαβητικά φάρμακα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η χρήση του CIALIS σε γυναίκες δεν ενδείκνυται.
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση ταδαλαφίλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Προληπτικά, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται χρήση του CIALIS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της ταδαλαφίλης στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα θηλάζοντα βρέφη. Το CIALIS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία.
Γονιμότητα
Σε σκύλους παρατηρήθηκαν επιδράσεις που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν μειωμένη γονιμότητα. Δύο επόμενες κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτή η επίδραση είναι απίθανη στους άνδρες, αν και μειωμένη συγκέντρωση σπέρματος παρατηρήθηκε σε μερικούς άνδρες (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το CIALIS έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Πριν οδηγήσουν και χειριστούν μηχανήματα, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν πώς αντιδρούν στο CIALIS, αν και η συχνότητα των επεισοδίων ζάλης ήταν παρόμοια για το εικονικό φάρμακο και την ταδαλαφίλη σε κλινικές δοκιμές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν CIALIS για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη ήταν πονοκέφαλος, δυσπεψία, οσφυαλγία και μυαλγία, με συχνότητα εμφάνισης να αυξάνεται με την αύξηση της δόσης του CIALIS. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν παροδικές και γενικά ήπιες ή Ο μεγαλύτερος αριθμός περιπτώσεων κεφαλαλγίας που αναφέρθηκαν με CIALIS χορηγούμενες μία φορά ημερησίως εμφανίστηκαν μέσα στις πρώτες 10 έως 30 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυθόρμητες αναφορές και ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (που περιελάμβαναν συνολικά 7116 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CIALIS και 3718 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο) για την κατ 'απαίτηση και καθημερινή θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας και για τη θεραπεία καλοήθης υπερπλασία του προστάτη με καθημερινή χορήγηση.
Σύμβαση συχνότητας: πολύ συχνή (/1 / 10), κοινή (≥1 / 100,
1 Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4).
2 Η παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές.
3 Συχνότερα αναφέρεται όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Μια ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα μεταβολών του ΗΚΓ, κυρίως φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας, αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη άπαξ ημερησίως σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι περισσότερες από αυτές τις αλλαγές του ΗΚΓ δεν σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς άνω των 65 ετών που έλαβαν ταδαλαφίλη σε κλινικές δοκιμές, για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Σε κλινικές δοκιμές με ταδαλαφίλη 5 mg, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία των καλοήθων υπερπλασία του προστάτη, ζάλη και διάρροια έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
04,9 Υπερδοσολογία
Εφάπαξ δόσεις έως 500 mg έχουν χορηγηθεί σε υγιή άτομα και πολλαπλές ημερήσιες δόσεις έως 100 mg έχουν χορηγηθεί σε ασθενείς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε χαμηλότερες δόσεις.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα απαραίτητα τυπικά υποστηρικτικά μέτρα.
Η αιμοκάθαρση συμβάλλει αμελητέα στην αποβολή της ταδαλαφίλης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουρολογικά, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για στυτική δυσλειτουργία.
Κωδικός ATC: G04BE08.
Μηχανισμός δράσης
Η ταδαλαφίλη είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) ειδικής φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5). Όταν η σεξουαλική διέγερση έχει ως αποτέλεσμα την τοπική απελευθέρωση νιτρικού οξειδίου, η αναστολή της PDE5 από την ταδαλαφίλη προκαλεί αύξηση των επιπέδων της cGMP στο σηραγγώδες σώμα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη χαλάρωση του λείου μυός και τη ροή του αίματος στον ιστό του πέους Η ταδαλαφίλη δεν έχει καμία επίδραση ελλείψει σεξουαλικής διέγερσης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Εκπαίδευση in vitro έχουν δείξει ότι η ταδαλαφίλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της PDE5. Το PDE5 είναι ένα ένζυμο που βρίσκεται στους λείους μυς του σηραγγώδους σώματος, στους σπλαχνικούς και αγγειακούς λείους μυς, στους σκελετικούς μυς, στα αιμοπετάλια, στα νεφρά, τον πνεύμονα και την παρεγκεφαλίδα.
Η επίδραση της ταδαλαφίλης είναι πιο ισχυρή στο PDE5 από ό, τι σε άλλες φωσφοδιεστεράσες. Η ταδαλαφίλη είναι περισσότερο από 10.000 φορές πιο ισχυρή για PDE5 από ό, τι για PDE1, PDE2 και PDE4, ένζυμα που υπάρχουν στην καρδιά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία, στο ήπαρ και άλλα όργανα. Η ταδαλαφίλη είναι περισσότερο από 10.000 φορές πιο ισχυρή για PDE5 από ό, τι για PDE3, ένα ένζυμο που βρίσκεται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Αυτή η επιλεκτικότητα για PDE5 έναντι PDE3 είναι σημαντική επειδή το PDE3 είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην καρδιακή συσταλτικότητα. Επιπλέον, η ταδαλαφίλη είναι περίπου 700 φορές πιο ισχυρό για το PDE5 από ό, τι για το PDE6, ένα ένζυμο στον αμφιβληστροειδή που είναι υπεύθυνο για τη φωτομεταγωγή. Επιπλέον, η ταδαλαφίλη είναι περισσότερο από 10.000 φορές πιο ισχυρή για την PDE5 από ό, τι για την PDE7 μέσω της PDE10.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τρεις κλινικές μελέτες διεξήχθησαν σε 1.054 ασθενείς που έκαναν θεραπεία στο σπίτι για να καθορίσουν την περίοδο ανταπόκρισης στο CIALIS, κατόπιν αιτήματος. Η ταδαλαφίλη κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη στυτική λειτουργία και την ικανότητα επιτυχούς επαφής έως και 36 ώρες μετά τη χορήγηση, καθώς και βελτίωση της ικανότητας των ασθενών να επιτυγχάνουν και να διατηρούν στύσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Για επιτυχημένη επαφή ήδη 16 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης.
Η ταδαλαφίλη που χορηγήθηκε σε υγιή άτομα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο δεν προκάλεσε σημαντικές διαφορές στην ύπτια συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση (μέση μέγιστη μείωση 1,6 / 0,8 mm Hg, αντίστοιχα), συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε (μέγιστη μέση μείωση 0,2 / 4,6 mm Hg, αντίστοιχα) και καμία σημαντική αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό.
Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση των επιδράσεων της ταδαλαφίλης στην οπτική λειτουργία με τη βοήθεια της δοκιμασίας απόχρωσης Farnsworth-Munsell 100, δεν εντοπίστηκαν αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος (μπλε / πράσινο). Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με τη χαμηλή συγγένεια της ταδαλαφίλης. PDE6 σε σύγκριση με PDE5.
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές, οι αναφορές αλλαγών στην έγχρωμη όραση ήταν σπάνιες (
Πραγματοποιήθηκαν τρεις κλινικές μελέτες σε άνδρες για την αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης στη σπερματογένεση του CIALIS, χορηγούμενες σε δόσεις 10 mg ημερησίως (μία μελέτη 6 μηνών) και 20 mg ημερησίως (μία μελέτη 6 μηνών και μία μελέτη 9 μηνών) Το Σε δύο από αυτές τις μελέτες, παρατηρήθηκαν μειώσεις στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και συγκεντρώσεις απίθανης κλινικής σημασίας σε σχέση με τη θεραπεία με ταδαλαφίλη.
Αυτά τα αποτελέσματα δεν σχετίζονται με αλλαγές σε άλλες παραμέτρους όπως η κινητικότητα, η μορφολογία του σπέρματος και η ορμόνη FSH.
Η ταδαλαφίλη σε δόσεις 2,5, 5 και 10 mg, λαμβανόμενη μία φορά ημερησίως, αρχικά αξιολογήθηκε σε 3 κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 853 ασθενείς διαφόρων ηλικιών (21-82 ετών) και εθνικότητες, με στυτική δυσλειτουργία διαφορετικής σοβαρότητας (ήπια, μέτρια, σοβαρή) και αιτιολογία. Στις δύο κύριες μελέτες αποτελεσματικότητας στον γενικό πληθυσμό, το μέσο ποσοστό ανά άτομο επιτυχημένων προσπαθειών επαφής ήταν 57% και 67% με CIALIS 5 mg, 50% με CIALIS 2,5 mg έναντι 31% και 37% με εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία δευτερογενή λόγω διαβήτη, το μέσο ποσοστό επιτυχούς προσπάθειας ανά άτομο ήταν 41% και 46% με CIALIS 5 mg και 2,5 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 28% με εικονικό φάρμακο. Οι περισσότεροι ασθενείς σε αυτές τις τρεις κλινικές δοκιμές ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία κατ 'απαίτηση με αναστολείς PDE5. Σε επόμενη μελέτη, 217 ασθενείς που έλαβαν πρώτη θεραπεία με αναστολείς PDE5 τυχαιοποιήθηκαν σε CIALIS 5 mg μία φορά ημερησίως έναντι. εικονικό φάρμακο Το μέσο ποσοστό ανά άτομο επιτυχημένων προσπαθειών επαφής ήταν 68% για ασθενείς που έλαβαν CIALIS σε σύγκριση με 52% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε μια μελέτη 12 εβδομάδων σε 186 ασθενείς (142 που έλαβαν ταδαλαφίλη, 44 με εικονικό φάρμακο) με στυτική δυσλειτουργία δευτερογενή λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού, η ταδαλαφίλη βελτίωσε σημαντικά τη στυτική λειτουργία οδηγώντας σε ποσοστό επιτυχούς σεξουαλικής επαφής. Θετικό ανά άτομο, κατά μέσο όρο, 48% σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 10 ή 20 mg (ευέλικτη δοσολογία, ανάλογα με τις ανάγκες) σε σύγκριση με το 17% που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ταδαλαφίλη απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση και η μέση μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται σε διάμεσο χρόνο 2 ωρών μετά τη χορήγηση.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ταδαλαφίλης μετά από από του στόματος χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί.
Ο ρυθμός και η διάρκεια απορρόφησης της ταδαλαφίλης δεν επηρεάζονται από τα τρόφιμα, επομένως το CIALIS μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Ο χρόνος χορήγησης (πρωί έναντι βραδιού) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στο ρυθμό και τη διάρκεια της απορρόφησης.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 63 L, υποδεικνύοντας ότι η ταδαλαφίλη κατανέμεται στους ιστούς. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, το 94% της ταδαλαφίλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η δέσμευση με πρωτεΐνη δεν επηρεάζεται από τη διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.
Λιγότερο από το 0.0005% της χορηγούμενης δόσης εμφανίστηκε στο σπέρμα υγιών ατόμων.
Βιομετασχηματισμός
Η ταδαλαφίλη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο 3Α4 του κυτοχρώματος P450 (CYP). Ο κυριότερος μεταβολίτης που κυκλοφορεί είναι το μεθυλοκατεχογλουκουρονίδιο. Αυτός ο μεταβολίτης είναι τουλάχιστον 13.000 φορές λιγότερο ισχυρός από την ταδαλαφίλη για το PDE5. Κατά συνέπεια, δεν αναμένεται να είναι κλινικά ενεργό σε παρατηρούμενες συγκεντρώσεις μεταβολιτών.
Εξάλειψη
Η μέση κάθαρση της ταδαλαφίλης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 2,5 l / ώρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 17,5 ώρες σε υγιή άτομα.
Η ταδαλαφίλη αποβάλλεται κυρίως ως ανενεργός μεταβολίτης, κυρίως στα κόπρανα (περίπου 61% της δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 36% της δόσης).
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Τα φαρμακοκινητικά προφίλ της ταδαλαφίλης σε υγιή άτομα είναι γραμμικά ως προς το χρόνο και τη δόση. Σε δόσεις άνω των 2,5-20 mg, η έκθεση σε ταδαλαφίλη (AUC) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση.Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται εντός 5 ημερών από την ημερήσια δοσολογία.
Τα φαρμακοκινητικά προφίλ που προσδιορίστηκαν σε μια πληθυσμιακή μελέτη σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία είναι παρόμοια με αυτά που βρέθηκαν σε άτομα χωρίς στυτική δυσλειτουργία.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Υγιή ηλικιωμένα άτομα (65 ετών και άνω), μετά από από του στόματος χορήγηση, είχαν χαμηλότερη κάθαρση ταδαλαφίλης, με αποτέλεσμα 25% υψηλότερη έκθεση (AUC) από αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα ηλικίας 19 έως 45 ετών. Αυτή η σχετική με την ηλικία επίδραση δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, χρησιμοποιώντας μία μόνο δόση ταδαλαφίλης (5 έως 20 mg), η έκθεση σε ταδαλαφίλη (AUC) διπλασιάστηκε περίπου σε άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 51 έως 80 ml / min) ή μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 50 ml / min) και σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, η Cmax ήταν 41% υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε σε υγιείς ασθενείς. αμελητέα για την αποβολή της ταδαλαφίλης.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η έκθεση (AUC) στην ταδαλαφίλη σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίες Child-Pugh A και B) είναι συγκρίσιμη με την έκθεση σε υγιή άτομα όταν χορηγείται σε δόση 10 mg. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα για την ασφάλεια του CIALIS σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χορήγηση δόσεων ταδαλφίλης άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εάν το CIALIS συνταγογραφείται μία φορά ημερησίως, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση κατά περίπτωση της σχέσης οφέλους-κινδύνου από τον συνταγογράφο ιατρό.
Διαβητικοί ασθενείς
Η έκθεση σε ταδαλαφίλη (AUC) σε διαβητικούς ασθενείς ήταν περίπου 19% χαμηλότερη από την τιμή AUC σε υγιή άτομα. Αυτή η διαφορά στην έκθεση δεν απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες ασφάλειας, φαρμακολογίας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού και τοξικότητας για αναπαραγωγή.
Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης, εμβρυοτοξικότητας ή εμβρυοτοξικότητας σε αρουραίους ή ποντικούς που έλαβαν ταδαλαφίλη έως και 1.000 mg / kg / ημέρα. Σε μια προγεννητική και μεταγεννητική μελέτη ανάπτυξης σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση με μια δόση 30 mg / kg / Σε έγκυες γυναίκες αρουραίους, η υπολογισμένη AUC για δωρεάν φάρμακο σε αυτή τη δοσολογία ήταν περίπου 18 φορές η AUC στους ανθρώπους σε δοσολογία 20 mg.
Δεν υπήρξε διαταραχή της γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους. Σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία για 6 έως 12 μήνες με ταδαλαφίλη σε ημερήσιες δόσεις 25 mg / kg / ημέρα ή περισσότερο (με αποτέλεσμα τουλάχιστον 3 φορές υψηλότερη έκθεση [εύρος 3, 7- 18,6] από ό, τι παρατηρήθηκε σε ανθρώπους με εφάπαξ δόση 20 mg), υπήρξε παλινδρόμηση του επιθηλίου του σπερματοειδούς σωλήνα, η οποία σε ορισμένα σκυλιά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της σπερματογένεσης. Βλέπε επίσης παράγραφο 5.1.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκίο:
μονοϋδρική λακτόζη,
νατριούχος κροσκαρμελόζη,
υδροξυπροπυλοκυτταρίνη,
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη,
λαυρυλοθειικό νάτριο,
στεατικό μαγνήσιο.
Επίστρωση μεμβράνης:
μονοϋδρική λακτόζη,
υπερμελλόζη,
τριακετίνη,
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171),
κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172),
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172),
τάλκης.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες αλουμινίου / PVC / PE / PCTFE σε κουτιά των 28 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/02/237/006
035672068
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Νοεμβρίου 2002
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 12 Νοεμβρίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Μάρτιος 2014