Ενεργά συστατικά: Ιρβεσαρτάνη, Υδροχλωροθειαζίδη
Karvezide δισκία 300 mg / 12,5 mg
Τα ένθετα της συσκευασίας Karvezide είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Karvezide δισκία 300 mg / 12,5 mg
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Karvezide 300 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Karvezide; Σε τι χρησιμεύει;
Το Karvezide είναι ένας "συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών: της ιρβεσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης.
Το Irbesartan ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-II. Η αγγειοτενσίνη-ΙΙ είναι μια ουσία που παράγεται στο σώμα και συνδέεται με τους υποδοχείς του, που βρίσκονται στα αιμοφόρα αγγεία, προκαλώντας τη στένωση τους. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης
Το Το Irbesartan εμποδίζει τη σύνδεση της αγγειοτενσίνης-II σε αυτούς τους υποδοχείς, προκαλώντας χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και πτώση της αρτηριακής πίεσης. Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων (αποκαλούμενα θειαζιδικά διουρητικά) που προκαλούν αυξημένη παραγωγή ούρων και κατά συνέπεια χαμηλότερη αρτηριακή πίεση. Τα δύο ενεργά συστατικά του Karvezide δρουν μαζί προκαλώντας μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης που είναι μεγαλύτερη από εκείνη που προκαλείται από τα μεμονωμένα φάρμακα που χορηγούνται ξεχωριστά.
Το Karvezide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης όταν η θεραπεία με ιρβεσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη από μόνη της δεν έχει ελέγξει επαρκώς την αρτηριακή σας πίεση.
Αντενδείξεις Όταν το Karvezide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Karvezide
- εάν είστε αλλεργικοί στην ιρβεσαρτάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε αλλεργικοί στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι επίσης καλύτερο να αποφύγετε το Karvezide στην αρχή της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα
- εάν δυσκολεύεστε να ουρήσετε
- εάν ο γιατρός σας διαπιστώσει ότι έχετε επίμονα υψηλό επίπεδο ασβεστίου ή χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα σας
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Karvezide
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Karvezide και εάν έχετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- υπερβολικός έμετος ή διάρροια
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού
- εάν πάσχετε από καρδιακά προβλήματα
- εάν πάσχετε από ηπατικά προβλήματα
- εάν έχετε διαβήτη
- εάν έχετε ερυθηματώδη λύκο (επίσης γνωστό ως λύκο ή ΣΕΛ)
- εάν πάσχετε από πρωτοπαθή αλδοστερονισμό (κατάσταση που σχετίζεται με υψηλή παραγωγή της ορμόνης αλδοστερόνης, η οποία προκαλεί κατακράτηση νατρίου και, στη συνέχεια, αύξηση της αρτηριακής πίεσης)
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- έναν «αναστολέα ΜΕΑ» (π.χ. εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Karvezide"
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Karvezide δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε έγκυος για περισσότερο από 3 μήνες, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου (βλ. παράγραφο εγκυμοσύνης).
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό σας:
- εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλή σε αλάτι
- εάν έχετε συμπτώματα όπως υπερβολική δίψα, ξηροστομία, γενική αδυναμία, υπνηλία, μυϊκούς πόνους ή κράμπες, ναυτία, έμετο ή υπερβολικά γρήγορους καρδιακούς παλμούς που μπορεί να υποδηλώνουν υπερβολική δράση της υδροχλωροθειαζίδης (περιέχεται στο Karvezide)
- εάν έχετε παρατηρήσει αύξηση, ταχύτερη από το κανονικό, στην ευαισθησία του δέρματός σας στον ήλιο με συμπτώματα ηλιακού εγκαύματος (όπως ερυθρότητα, κνησμό, πρήξιμο, εξάνθημα)
- εάν χρειάζεται να χειρουργηθείτε ή να πάρετε αναισθητικά εάν εμφανίσετε αλλαγές στην όραση ή πόνο στο ένα ή και στα δύο μάτια ενώ παίρνετε το Karvezide. Αυτό θα μπορούσε να είναι ένα σημάδι ότι εμφανίζεται γλαύκωμα, αυξημένη πίεση στα μάτια. Θα πρέπει να σταματήσετε το Karvezide και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει θετικά αποτελέσματα στο τεστ αντιντόπινγκ
Παιδιά και έφηβοι
Το Karvezide δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 18 ετών)
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Karvezide
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Διουρητικά φάρμακα όπως η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται στο Karvezide μπορεί να έχουν επίδραση σε άλλα φάρμακα. Τα παρασκευάσματα που περιέχουν λίθιο δεν πρέπει να λαμβάνονται μαζί με το Karvezide εκτός εάν βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση
Το Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις:
Εάν παίρνετε αναστολέα ACE ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις επικεφαλίδες: "Μην πάρετε το Karvezide" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
Μπορεί να χρειαστείτε εξετάσεις αίματος εάν χρησιμοποιείτε:
- συμπληρώματα καλίου
- υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο
- που διατηρούν κάλιο ή άλλα διουρητικά
- μερικά καθαρτικά
- φάρμακα για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας
- συμπληρώματα βιταμίνης D
- φάρμακα για τον έλεγχο των καρδιακών παλμών σας
- φάρμακα για τον διαβήτη (από του στόματος φάρμακα ή ινσουλίνη)
- καρβαμαζεπίνη (φάρμακο για τη θεραπεία της επιληψίας).
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, στεροειδή, φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου, φάρμακα για τον πόνο, φάρμακα για την αρθρίτιδα ή χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα.
Karvezide με φαγητό και ποτό
Το Karvezide μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Λόγω της υδροχλωροθειαζίδης που περιέχεται στο Karvezide, εάν πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, μπορεί να αισθανθείτε περισσότερη ζάλη ενώ στέκεστε όρθιοι, ειδικά όταν σηκώνεστε και κατεβαίνετε.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εγκυμοσύνη
Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Karvezide πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για το Karvezide. Το Karvezide δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε πάνω από 3 μηνών έγκυος καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Karvezide δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννήθηκε πρόωρα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το Karvezide είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Αυτό συμβαίνει σε εσάς, μιλήστε με γιατρό πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανήματα.
Το Karvezide περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (για παράδειγμα: λακτόζη), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Karvezide: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του Karvezide είναι ένα δισκίο την ημέρα. Το Karvezide θα σας συνταγογραφηθεί από το γιατρό σας εάν η προηγούμενη θεραπεία σας δεν έχει μειώσει αρκετά την αρτηριακή σας πίεση. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει πώς να μεταβείτε από την προηγούμενη θεραπεία στο Karvezide.
Τρόπος χορήγησης
Το Karvezide προορίζεται για στοματική χρήση. Καταπιείτε τα δισκία με επαρκή ποσότητα υγρού (για παράδειγμα ένα ποτήρι νερό). Μπορείτε να πάρετε το Karvezide με ή χωρίς φαγητό. Θα πρέπει να προσπαθείτε να παίρνετε το φάρμακο την ίδια ώρα κάθε μέρα. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε τη θεραπεία εκτός εάν ο γιατρός σας σου λεει αλλιως ..
Το μέγιστο αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να επιτευχθεί 6-8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ το Karvezide
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Karvezide από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Τα παιδιά δεν πρέπει να παίρνουν το Karvezide
Το Karvezide δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Εάν ένα παιδί καταπιεί δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Karvezide
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση του φαρμάκου, συνεχίστε τη θεραπεία σας κανονικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Karvezide
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μερικές από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν ιατρική φροντίδα.
Σπάνιες περιπτώσεις αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων (εξάνθημα, κνίδωση) καθώς και τοπικό πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και / ή της γλώσσας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ιρβεσαρτάνη. Εάν έχετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα ή αν έχετε δυσκολία στην αναπνοή, σταματήστε να παίρνετε το Karvezide και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Karvezide ήταν:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- ναυτία / έμετος
- διαταραχές του ουροποιητικού
- κούραση
- ζάλη (συμπεριλαμβανομένου όταν πηγαίνετε από καθιστή ή ύπτια θέση σε όρθια θέση)
- οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν αυξημένα επίπεδα ενός ενζύμου που μετρά τη μυϊκή και καρδιακή λειτουργία (κινάση κρεατίνης) ή αυξημένα επίπεδα ουσιών που μετρούν τη λειτουργία των νεφρών (BUN, κρεατινίνη).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις παρενέργειες σας προκαλέσει προβλήματα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- διάρροια
- υπόταση
- αδυναμία
- γρήγορος καρδιακός παλμός
- εξάψεις
- πρήξιμο
- σεξουαλική δυσλειτουργία (προβλήματα σεξουαλικής δραστηριότητας)
- οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν μείωση των επιπέδων καλίου και νατρίου στο αίμα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις παρενέργειες σας προκαλέσει προβλήματα
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία του Karvezide
Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από την κυκλοφορία του Karvezide. Παρενέργειες με άγνωστη συχνότητα είναι: πονοκέφαλος, εμβοές, βήχας, διαταραχές της γεύσης, δυσπεψία, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και νεφρική δυσλειτουργία, υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα και αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, τοπικό πρήξιμο του προσώπου, χείλη, στόμα, γλώσσα ή λαιμός). Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ίκτερου (κιτρίνισμα του δέρματος και / ή του λευκού των ματιών).
Όπως και με κάθε συνδυασμό δύο δραστικών ουσιών, δεν μπορούν να αποκλειστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με καθένα από τα συστατικά.
Παρενέργειες που σχετίζονται μόνο με ιρβεσαρτάνη
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω, έχει αναφερθεί και πόνος στο στήθος
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται μόνο με υδροχλωροθειαζίδη
Απώλεια της όρεξης, ερεθισμός του στομάχου, κράμπες στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και / ή των λευκών ματιών), φλεγμονή του παγκρέατος που χαρακτηρίζεται από έντονο πόνο στο άνω στομάχι, συχνά με ναυτία και έμετο, δυσφορία στον ύπνο, κατάθλιψη θολή όραση · έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων, που μπορεί να οδηγήσει σε συχνές λοιμώξεις, πυρετό · μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (απαραίτητο συστατικό για την πήξη του αίματος), μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) που χαρακτηρίζεται από κόπωση, πονοκέφαλο, δύσπνοια κατά τη διάρκεια της άσκησης, ζάλη και χλωμή εμφάνιση. νεφρικές διαταραχές. πνευμονικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας ή του αυξημένου υγρού στους πνεύμονες. αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο. φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων. μια διαταραχή του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ξεφλούδισμα του δέρματος σε όλο το σώμα. ερυθηματώδης λύκος, που προσδιορίζεται από εξάνθημα που μπορεί να εμφανιστεί στο πρόσωπο, το λαιμό και το τριχωτό της κεφαλής. αλλεργικές αντιδράσεις; μυϊκή αδυναμία και σπασμός. αλλοιωμένος καρδιακός παλμός μείωση της αρτηριακής πίεσης ως αποτέλεσμα της αλλαγής στη θέση του σώματος. πρήξιμο των σιελογόνων αδένων · υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα? ζάχαρη στα ούρα? αυξήσεις σε ορισμένους τύπους λίπους στο αίμα. υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα που μπορεί να προκαλέσουν ουρική αρθρίτιδα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη είναι γνωστό ότι αυξάνονται με υψηλότερες δόσεις υδροχλωροθειαζίδης.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το κρατήσετε μακριά από υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Karvezide
- Οι δραστικές ουσίες είναι η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Κάθε δισκίο Karvezide 300 mg / 12,5 mg περιέχει 300 mg ιρβεσαρτάνη και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, καρμελλόζη νατρίου σταυρωτά, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδής ενυδατωμένη σίλικα, προζελατινωμένο άμυλο αραβοσίτου, κόκκινα και κίτρινα οξείδια σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Karvezide και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Karvezide 300 mg / 12,5 mg είναι ροδακινί, αμφίκυρτα, ωοειδή, με μια καρδιά χαραγμένη στη μία πλευρά και τον αριθμό 2776 στην άλλη πλευρά.
Τα δισκία Karvezide 300 mg / 12,5 mg διατίθενται σε συσκευασίες κυψέλης που περιέχουν 14, 28, 56 ή 98 δισκία. Διατίθενται επίσης συσκευασίες που περιέχουν φουσκάλες διάτρητης δόσης 56 x 1 για νοσοκομειακή χρήση.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΚΑΡΒΕΖΙΔΗ 300 MG / 12,5 MG ΔΙΠΛΑΚΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 300 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 65,8 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική λακτόζη).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Ροδάκινο, αμφίκυρτο, οβάλ σχήμα, με ανάγλυφη καρδιά από τη μία πλευρά και τον αριθμό 2776 από την άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης.
Η θεραπεία συνδυασμένης σταθερής δόσης ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με ιρβεσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το Karvezide μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Μπορεί να συνιστάται προοδευτική προσαρμογή της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά (π.χ. ιρβεσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη).
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό:
§ Το Karvezide 150 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο από υδροχλωροθειαζίδη ή ιρβεσαρτάνη 150 mg.
§ Το Karvezide 300 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς από ιρβεσαρτάνη 300 mg ή Karvezide 150 mg / 12,5 mg.
§ Το Karvezide 300 mg / 25 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς από το Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Δεν συνιστώνται δόσεις μεγαλύτερες από 300 mg ιρβεσαρτάνης / 25 mg υδροχλωροθειαζίδης μία φορά την ημέρα.
Όταν χρειάζεται, το Karvezide μπορεί να χορηγηθεί με άλλα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια: λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης Το Karvezide δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση θειαζιδικής κρεατινίνης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε εκείνους τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 30 ml / min (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια: Το Karvezide δεν ενδείκνυται σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του Karvezide σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηλικιωμένος πληθυσμός: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του Karvezide στον ηλικιωμένο πληθυσμό.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Το Karvezide δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
§ Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδη (η υδροχλωροθειαζίδη είναι παράγωγο της σουλφοναμίδης)
§ Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.6)
§ Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
§ Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, χολική κίρρωση και χολόσταση
§ Η ταυτόχρονη χρήση του Karvezide με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GRF)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπόταση - Υποογκαιμικοί ασθενείς: Το Karvezide σπάνια σχετίζεται με συμπτωματική υπόταση σε υπερτασικούς ασθενείς χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου για υπόταση. Αυτό μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με υποογκαιμία ή υπονατριαιμία λόγω έντονης διουρητικής θεραπείας, δίαιτα χαμηλού νατρίου, διάρροια ή έμετο. Σε τέτοιες περιπτώσεις η κατάσταση πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Karvezide.
Στένωση νεφρικής αρτηρίας - Νεοαγγειακή υπέρταση: υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή στένωση νεφρικής αρτηρίας με λειτουργικό μονο-νεφρό και υπό θεραπεία με αναστολείς του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης ή ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-ΙΙ. Αν και αυτό δεν έχει τεκμηριωθεί σε Η θεραπεία με καρβεζίδη, πρέπει να αναμένεται παρόμοια επίδραση.
Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού: Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος στον ορό όταν το Karvezide χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του Karvezide σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού. Το Karvezide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (αζωαιμία κάθαρσης κρεατινίνης που προκαλείται από θειαζίδες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 30 ml / min. Ωστόσο, σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια. κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min, αλλά
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS): Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Ηπατική ανεπάρκεια: απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγούνται θειαζίδες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές μεταβολές στην ισορροπία του νερού και των ηλεκτρολυτών μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το Karvezide σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια: όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτής ή μιτροειδούς, ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός: ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται στα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν μέσω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του Karvezide δεν συνιστάται.
Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις: η χρήση θειαζιδίων μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Σε διαβητικούς ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τις δόσεις ινσουλίνης ή από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα. Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδες.
Αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχουν συσχετιστεί με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών · ωστόσο, στη δόση των 12,5 mg που υπάρχει στο Karvezide, δεν έχουν αναφερθεί καθόλου ή ελάχιστες επιδράσεις.
Μπορεί να εμφανιστεί υπερουριχαιμία ή κρίση ουρικής αρθρίτιδας σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών: όπως για όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Συμπτώματα συναγερμού για ανισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών είναι: ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, διέγερση, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυς κόπωση, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος.
Αν και μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, αυτό μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη θεραπεία με ιρβεσαρτάνη. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε έντονη διούρηση, σε ασθενείς που λαμβάνουν ανεπαρκή στοματική λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH. Αντιστρόφως, λόγω της παρουσίας ιρβεσαρτάνης στο Karvezide, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία, ιδιαίτερα σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας ή / και καρδιακής ανεπάρκειας και σακχαρώδους διαβήτη. Συνιστάται επαρκής παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο πρέπει να χορηγούνται με προσοχή ταυτόχρονα με το Karvezide (βλέπε παράγραφο 4.5).
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ιρβεσαρτάνη μειώνει ή αποτρέπει την υπονατριαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Η υποχλωριαιμία που μπορεί να εμφανιστεί είναι συνήθως ήπια και δεν απαιτεί θεραπεία.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την αποβολή του ασβεστίου από τα ούρα και μπορούν να προκαλέσουν διαλείπουσα και ήπια αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου.
Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, προκαλώντας υπομαγνησιαιμία.
Λίθιο: ο συνδυασμός λιθίου και καρβεζίδης δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).
Τεστ ντόπινγκ: Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει θετικά αποτελέσματα στη δοκιμή αντιντόπινγκ.
Γενικές προειδοποιήσεις: σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), θεραπεία με αναστολείς ενζύμο μετατροπής αγγειοτενσίνης ή αγγειοτασίνης Οι ανταγωνιστές υποδοχέων II που επηρεάζουν αυτό το σύστημα έχουν συσχετιστεί με οξεία υπόταση, αζωταιμία, ολιγουρία ή σπάνια οξεία νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.5). Όπως και με κάθε αντιυπερτασικό παράγοντα (βλέπε παράγραφο 4.5)., Υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιά ασθένεια ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο, μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενο ιστορικό αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος · ωστόσο, στο πρώτο, τέτοιες αντιδράσεις είναι πιο πιθανές.
Έχει αναφερθεί έναρξη ή / και επιδείνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί αντίδραση φωτοευαισθητοποίησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν η επανέναρξη της θεραπείας κριθεί απαραίτητη, συνιστάται η επανέναρξη της θεραπείας. προστατεύστε τις περιοχές που εκτίθενται στο ηλιακό φως ή τις τεχνητές ακτίνες UVA.
Εγκυμοσύνη: θεραπεία με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Λακτόζη: αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Οξεία μυωπία ή δευτεροπαθές οξύ κλειστό γλαύκωμα: Φάρμακα που βασίζονται σε σουλφοναμίδια ή φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη μπορούν να προκαλέσουν μια ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση, με αποτέλεσμα παροδική μυωπία και οξύ γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας. Αν και η υδροχλωροθειαζίδη είναι σουλφοναμίδη, μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας έχουν αναφερθεί μέχρι τώρα με υδροχλωροθειαζίδη. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μειωμένης οπτικής οξύτητας ή οφθαλμικού πόνου και τυπικά εμφανίζονται μέσα σε ώρες έως εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Το γλαύκωμα κλειστών γωνιών χωρίς θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Η κύρια θεραπεία είναι να σταματήσει η χορήγηση του φαρμάκου το συντομότερο δυνατό. Εάν η ενδοφθάλμια πίεση παραμείνει ανεξέλεγκτη, μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί η ταχεία ιατρική ή χειρουργική θεραπεία. Το ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδες ή πενικιλλίνες μπορεί να θεωρηθεί ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Άλλα αντιυπερτασικά: η αντιυπερτασική δράση του Karvezide μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη (σε δόσεις έως 300 mg ιρβεσαρτάνη / 25 mg υδροχλωροθειαζίδη) έχουν χορηγηθεί με ασφάλεια με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων διαύλων ασβεστίου και των β-αδρενεργικών αναστολέων. Η προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε υποογκαιμία και, εάν δεν διορθωθεί νωρίτερα, μπορεί να οδηγήσει σε κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με ιρβεσαρτάνη με ή χωρίς θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη ή αναστολείς ΜΕΑ: Δεδομένα από κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα συμβάντων. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μειωμένη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Λίθιο : Διαπιστώθηκε αναστρέψιμη αύξηση των συγκεντρώσεων στον ορό και της τοξικότητας του λιθίου όταν χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με την ιρβεσαρτάνη μέχρι τώρα. Επιπλέον, η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται από θειαζίδια με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με το Karvezide. Επομένως, ο συνδυασμός λιθίου και καρβεζίδης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν υπάρχει πραγματική ανάγκη για συνδυασμό, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου: η εξάντληση του καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη εξασθενεί από το καλιοσυντηρητικό αποτέλεσμα που προκαλείται από την ιρβεσαρτάνη. Ωστόσο, αυτή η επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης στο κάλιο του ορού θα ενισχυθεί από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία (άλλα καλιοσυντηρητικά, καθαρτικά, αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλλίνη G νατρίου).Αντιστρόφως, με βάση την εμπειρία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, την ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ικανά για αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη νατρίου ) μπορεί να προκαλέσει αύξηση του καλίου στον ορό Συνιστάται επαρκής παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από αλλαγές στο κάλιο: όταν το Karvezide χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα δυνητικά επικίνδυνα φαρμακευτικά προϊόντα σε περίπτωση μεταβολών στο κάλιο του ορού (π.χ. γλυκοζίτες digitalis, αντιαρρυθμικά), συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: όταν χορηγούνται ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης-II ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (δηλαδή εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), εξασθένηση του αντιυπερτασικού μπορεί να εμφανιστεί επίδραση.
Όπως και με τους αναστολείς ΜΕΑ, η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών αγγειοτενσίνης-II και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό ιδιαίτερα. με προϋπάρχουσα μέτρια νεφρική λειτουργία. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι και η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μετά την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με ιρβεσαρτάνη: σε κλινικές μελέτες, η φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάστηκε από την υδροχλωροθειαζίδη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό μέσω γλυκουρονιδίωσης. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης με βαρφαρίνη, φαρμακευτικό προϊόν που μεταβολίζεται από το CYP2C9. Οι επιδράσεις των επαγωγέων του CYP2C9, όπως η ριφαμπικίνη, στη φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν αξιολογηθεί.Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης δεν μεταβλήθηκε με ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης.
Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις υδροχλωροθειαζίδης: όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά:
Αλκοόλ: μπορεί να συμβεί ενίσχυση ορθοστατικής υπότασης.
Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα και ινσουλίνη): μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του αντιδιαβητικού (βλ. παράγραφο 4.4).
Χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη: η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης διαταράσσεται παρουσία των ρητινών ανταλλαγής ανιόντων. Το Karvezide πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4 ώρες μετά από αυτά τα φάρμακα.
Κορτικοστεροειδή, ACTH: η εξάντληση των ηλεκτρολυτών, ειδικά το κάλιο, μπορεί να αυξηθεί.
Γλυκοζίτες Digitalis: υποκαλιαιμία και υπομαγνησιαιμία που προκαλούνται από θειαζίδες ευνοούν την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών digitalis (βλ. παράγραφο 4.4).
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: σε ορισμένους ασθενείς η χορήγηση μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου μπορεί να μειώσει τις διουρητικές, ουρητικές ουσίες νατρίου και αντιυπερτασικές επιδράσεις των θειαζιδικών διουρητικών.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη): η επίδραση των πιεστικών αμινών μπορεί να μειωθεί, αλλά όχι τόσο ώστε να αποκλείσει τη χρήση τους.
Μη αποπολωτικά μυοσκελετικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουμπουκουραρίνη): η επίδραση των μη αποπολωτικών μυοσκελετικών χαλαρωτικών μπορεί να ενισχυθεί με υδροχλωροθειαζίδη.
Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας: Μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δοσολογίας προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης. Η συγχορήγηση διουρητικών θειαζίδων μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε όλες τις αλλοπουρινόλες.
Άλατα ασβεστίου: τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό λόγω μειωμένης απέκκρισης. Εάν είναι απαραίτητο να χορηγηθούν συμπληρώματα ασβεστίου ή φάρμακα που εξοικονομούν ασβέστιο (π.χ. θεραπεία με βιταμίνη D), το επίπεδο ασβεστίου πρέπει να ελέγχεται και η δοσολογία ασβεστίου να προσαρμόζεται ανάλογα.
Καρβαμαζεπίνη: Η ταυτόχρονη χρήση καρβαμαζεπίνης και υδροχλωροθειαζίδης έχει συσχετιστεί με κίνδυνο συμπτωματικής υπονατριαιμίας. Οι ηλεκτρολύτες θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά την ταυτόχρονη χρήση. Εάν είναι δυνατόν, πρέπει να χρησιμοποιηθεί άλλη κατηγορία διουρητικών.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: Οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν την υπεργλυκαιμική δράση των β-αποκλειστών και του διαζοξειδίου. Τα αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, μπεπεριδένιο) μπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μέσω της μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού γαστρικής κένωσης. Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική τους δράση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη:
Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs):
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και τοξικότητα νεογνών (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3.).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Υδροχλωροθειαζίδη:
Η εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένη, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο μπορεί να επηρεάσει την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, ανισορροπία ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε οίδημα της κύησης, υπέρταση κύησης ή προεκλαμψία λόγω του κινδύνου μειωμένου όγκου πλάσματος και υπο -αιμάτωσης του πλακούντα, χωρίς ευεργετικές επιδράσεις στην πορεία της νόσου.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για βασική υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες εξαιρέσεις όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλες θεραπείες.
Δεδομένου ότι το Karvezide περιέχει υδροχλωροθειαζίδη, δεν συνιστάται για χρήση κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν προγραμματίσετε μια εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος:
Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs):
Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Karvezide κατά τη διάρκεια του θηλασμού, το Karvezide δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ειδικά όταν θηλάζουν νεογνά και πρόωρα.
Δεν είναι γνωστό εάν η ιρβεσαρτάνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε αρουραίους έδειξαν απέκκριση της ιρβεσαρτάνης ή των μεταβολιτών της στο γάλα (για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 5.3).
Υδροχλωροθειαζίδη:
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Οι θειαζίδες σε υψηλές δόσεις μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή γάλακτος προκαλώντας έντονη διούρηση. Η χρήση του Karvezide κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται.Εάν το Karvezide χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες.
Γονιμότητα:
Το Irbesartan δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρουραίων που έλαβαν θεραπεία και των απογόνων τους μέχρι τα επίπεδα δόσης, προκαλώντας τα πρώτα σημάδια γονικής τοξικότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων του, το Karvezide είναι απίθανο να επηρεάσει αυτές τις ικανότητες. Όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, πρέπει να σημειωθεί ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη θεραπεία της υπέρτασης Το
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συνδυασμός ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης
Το 29,5% των 898 υπερτασικών ασθενών που έλαβαν διάφορες δόσεις ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης (εύρος: 37,5 mg / 6,25 mg έως 300 mg / 25 mg), κατά τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, είχαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ζάλη (5,6%), κόπωση (4,9%), ναυτία / έμετος (1,8%) και ανώμαλη ούρηση (1,4%). Επιπλέον, η αζωτεμία (BUN) (2,3%), η κρεατινική κινάση (1,7%) και η αύξηση της κρεατινίνης (1,1%) παρατηρήθηκαν συνήθως κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Ο Πίνακας 1 αναφέρει ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες και παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράφονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως
Πρόσθετες πληροφορίες για τα επιμέρους συστατικά: εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παραπάνω για το συνδυασμό, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί προηγουμένως με ένα από τα συστατικά μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Karvezide. Στους πίνακες 2 και 3 παρακάτω, παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τα μεμονωμένα συστατικά του Karvezide.
Οι εξαρτώμενες από τη δόση ανεπιθύμητες ενέργειες της υδροχλωροθειαζίδης (ειδικά διαταραχές ηλεκτρολυτών) μπορεί να αυξηθούν με τη σταδιακή αύξηση της δοσολογίας του.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας του Karvezide. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά, η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική και θα εξαρτάται από το χρόνο μετά την κατάποση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου. Ηλεκτρολύτες ορού ενεργού άνθρακα και κρεατινίνη πρέπει να ελέγχονται συχνά εάν εμφανίζεται υπόταση ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να συμπληρωθεί αμέσως με άλατα και υγρά.
Οι κύριες εκδηλώσεις υπερδοσολογίας με ιρβεσαρτάνη είναι η υπόταση και η ταχυκαρδία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί βραδυκαρδία.
Η υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση μετά από υπερβολική διούρηση. Τα κύρια σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία και υπνηλία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μυϊκούς σπασμούς ή / και να επιτείνει τις καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών ψηφιοποίησης ή ορισμένων αντιαρρυθμικών φαρμάκων.
Το Irbesartan δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση. Η ποσότητα υδροχλωροθειαζίδης που αφαιρείται με αιμοκάθαρση δεν είναι γνωστή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης-II, συνδυασμοί
Κωδικός ATC: C09DA04.
Το Karvezide είναι ένας συνδυασμός ανταγωνιστή της αγγειοτενσίνης-ΙΙ ιρβεσαρτάνης και ενός θειαζιδικού διουρητικού, υδροχλωροθειαζίδη. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών συστατικών καθορίζει μια πρόσθετη αντιυπερτασική δράση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από τα μεμονωμένα συστατικά.
Το Irbesartan είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-II (υπότυπος AT1), δραστικός για στοματική χορήγηση. Το φάρμακο πιστεύεται ότι μπλοκάρει όλες τις μεσολαβούμενες από ΑΤ1 επιδράσεις της αγγειοτενσίνης-II, ανεξάρτητα από την προέλευση ή την οδό σύνθεσης της αγγειοτασίνης-ΙΙ. Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός για την αγγειοτασίνη-ΙΙ (ΑΤ1) προκαλεί αύξηση των επιπέδων της ρενίνης και της αγγειοτασίνης-II στο πλάσμα και μείωση της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο πλάσμα. Σε ασθενείς που δεν κινδυνεύουν από ανισορροπία ηλεκτρολυτών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5), το κάλιο δεν αλλάζει ουσιαστικά μόνο με την ιρβεσαρτάνη στις συνιστώμενες δόσεις. Το Irbesartan δεν αναστέλλει το ACE (κινινάση-II), ένα ένζυμο που παράγει αγγειοτενσίνη-II και υποβαθμίζει τη βραδυκινίνη για να παράγει ανενεργούς μεταβολίτες. Το Irbesartan δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση για να ασκήσει τη φαρμακολογική του δράση.
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός με τον οποίο τα θειαζιδικά διουρητικά ασκούν τα αντιυπερτασικά τους αποτελέσματα δεν είναι πλήρως κατανοητός. Οι θειαζίδες δρουν στους νεφρικούς σωληνοειδείς μηχανισμούς επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωριδίου σε ουσιαστικά ισοδύναμες ποσότητες.Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα και αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, με αποτέλεσμα αυξημένη απώλεια καλίου και διττανθρακικού στα ούρα και μειωμένο κάλιο στον ορό. Πιθανώς μπλοκάροντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης τείνει να διορθώσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτά τα διουρητικά. Με την υδροχλωροθειαζίδη, η διούρηση ξεκινά μέσα σε 2 ώρες, η αιχμή εμφανίζεται περίπου στην τέταρτη ώρα και το αποτέλεσμα διαρκεί περίπου 6-12 ώρες.
Εντός του θεραπευτικού εύρους, ο συνδυασμός υδροχλωροθειαζίδης και ιρβεσαρτάνης έχει ως αποτέλεσμα μια εξαρτώμενη από τη δόση πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η προσθήκη 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης στην ιρβεσαρτάνη 300 mg μία φορά ημερησίως σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με μονοθεραπεία με ιρβεσαρτάνη 300 mg οδήγησε σε περαιτέρω μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 6,1 mmHg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (24 ώρες αργότερα). Χορήγηση). Ο συνδυασμός ιρβεσαρτάνης 300 mg και η υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg οδηγεί σε συνολική μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, έως 13,6 / 11,5 mmHg.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα (7 από 22 ασθενείς) υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς που δεν ελέγχονται με τον συνδυασμό 300 mg / 12,5 mg μπορεί να ανταποκριθούν όταν λαμβάνουν θεραπεία με το συνδυασμό 300 mg / 25 mg. Σε αυτούς τους ασθενείς παρατηρήθηκε ανώτερη υποτασική επίδραση τόσο στη συστολική αρτηριακή πίεση (PAS) όσο και στη διαστολική αρτηριακή πίεση (PAD) (13,3 και 8,3 mmHg, αντίστοιχα).
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση μία φορά ημερησίως χορήγηση 150 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσε μέση μείωση 12,9 / 6,9 mmHg στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (24 ώρες μετά τη δόση).) Η αντιυπερτασική κορυφή επιτυγχάνεται μετά από 3-6 ώρες. Η συνεχής 24ωρη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης δείχνει ότι ο συνδυασμός 150 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης μία φορά ημερησίως προκαλεί παρόμοια μείωση της αρτηριακής πίεσης σε 24 ώρες, με μέση μείωση της συστολικής / διαστολικής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, σε διάστημα 24 ωρών. 15,8 / 10,0 mmHg. Μετρούμενη με συνεχή παρακολούθηση για 24 ώρες, το κατώτερο / κορυφαίο αποτέλεσμα του Karvezide 150 mg / 12,5 mg ήταν 100%. Μετρημένη με μανσέτα κατά τη διάρκεια εξωτερικής επίσκεψης εξωτερικών ασθενών, η επίδραση κατώτατου ορίου ήταν 68% και 76% για το Karvezide 150 mg / 12,5 mg και το Karvezide 300 mg / 12,5 mg, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια 24 ωρών χωρίς υπερβολική μείωση του αίματος Η πίεση φτάνει στο μέγιστο και είναι σύμφωνη με την ασφαλή και αποτελεσματική μείωση που λαμβάνεται με δόση άπαξ ημερησίως. Σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς μόνο στα 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, η προσθήκη ιρβεσαρτάνης προκάλεσε περαιτέρω μέση μείωση των τιμών. συστολική / διαστολική, σε σύγκριση με το εικονικό 11,1 / 7,2 mmHg.
Η αντιυπερτασική δράση της ιρβεσαρτάνης σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη εμφανίζεται μετά την πρώτη δόση και είναι εμφανής εντός 1-2 εβδομάδων, με μέγιστη επίδραση εντός 6-8 εβδομάδων. Σε μακροχρόνιες μελέτες, η επίδραση της ιρβεσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης ήταν σταθερή για περισσότερο από ένα χρόνο. Παρόλο που δεν μελετήθηκε ειδικά με το Karvezide, η υπέρταση ανάκαμψης δεν παρατηρήθηκε ούτε με ιρβεσαρτάνη ούτε με υδροχλωροθειαζίδη.
Η επίδραση του συνδυασμού ιρβεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.
Η αποτελεσματικότητα του Karvezide δεν επηρεάζεται από την ηλικία ή το φύλο. Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, οι μαύροι υπερτασικοί ασθενείς ανταποκρίνονται σημαντικά λιγότερο μόνο στην ιρβεσαρτάνη. Όταν η ιρβεσαρτάνη συγχορηγείται με χαμηλή δόση υδροχλωροθειαζίδης (π.χ. 12,5 mg / ημέρα), η αντιυπερτασική ανταπόκριση σε μαύρους ασθενείς προσεγγίζει εκείνη σε μη μαύρους ασθενείς.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Karvezide ως αρχικής θεραπείας για σοβαρή υπέρταση (ορίζεται ως SeDBP ≥ 110 mmHg) αξιολογήθηκε σε μια μελέτη 8 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργά ελεγχόμενη, παράλληλης βραχίονας. Συνολικά 697 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1 για να λάβουν είτε ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη 150 mg / 12,5 mg είτε ιρβεσαρτάνη 150 mg η οποία τιτλοποιήθηκε συστηματικά (πριν βρεθεί η απάντηση στην ελάχιστη δόση) και μετά από μία εβδομάδα ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 300 mg / 25 mg ή ιρβεσαρτάνη 300 mg, αντίστοιχα.
Η μελέτη προσέλαβε το 58% των ανδρών ασθενών. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 52,5 έτη, το 13% ήταν ≥ 65 ετών και μόνο το 2% ήταν ≥ 75 ετών. Το 12% (12%) των ασθενών ήταν διαβητικοί, το 34% ήταν δυσλιπιδαιμικοί και οι πιο συχνές καρδιαγγειακές Η παθολογία ήταν σταθερή στηθάγχη που υπήρχε στο 3,5% των ατόμων που μελετήθηκαν.
Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκρίνει το ποσοστό των ασθενών στους οποίους ο SeDBP πέτυχε τον έλεγχο (SeDBP
Η ποιότητα και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που καταγράφηκαν για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμένης θεραπείας ήταν παρόμοια με το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών για ασθενείς σε μονοθεραπεία. Κατά τη διάρκεια 8 εβδομάδων θεραπείας, δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις συγκοπής σε καμία από τις ομάδες που έλαβαν θεραπεία. Υπήρχαν 0,6% και 0% περιπτώσεις υπότασης και 2,8% και 3,1% περιπτώσεων ζάλης ως ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στις ομάδες ασθενών συνδυασμού και μονοθεραπείας, αντίστοιχα.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Συνεπώς, οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητα συμβάντα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των δύο.
Η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη είναι από του στόματος ενεργά ως τέτοια και δεν απαιτούν βιομετασχηματισμό για να είναι δραστικά. Μετά την από του στόματος χορήγηση του Karvezide, η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 60-80% για την ιρβεσαρτάνη και 50-80% για την υδροχλωροθειαζίδη. Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα του Karvezide. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1,5-2 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα για ιρβεσαρτάνη και 1-2,5 ώρες για υδροχλωροθειαζίδη.
Η δέσμευση με πρωτεΐνη είναι περίπου 96% με αμελητέα ποσότητα σύνδεσης με τα κύτταρα του αίματος. Ο όγκος κατανομής της ιρβεσαρτάνης είναι 53-93 λίτρα. Η δέσμευση πρωτεΐνης για την υδροχλωροθειαζίδη είναι 68%, με φαινομενικό όγκο κατανομής 0,83-1,14 l / kg.
Η ιρβεσαρτάνη παρουσιάζει γραμμική και ανάλογη δόση φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων 10-600 mg. Παρατηρήθηκε μικρότερη από την αναλογική αύξηση της απορρόφησης από το στόμα σε δόσεις άνω των 600 mg. ο μηχανισμός με τον οποίο καθορίζεται αυτό είναι άγνωστος. Η συνολική κάθαρση του σώματος και των νεφρών είναι 157-176 και 3,0-3,5 ml / min, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ιρβεσαρτάνης είναι 11-15 ώρες Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών από την έναρξη της χορήγησης μιας φοράς ημερησίως. Μειωμένη συσσώρευση ιρβεσαρτάνης (πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη δοσολογία μία φορά την ημέρα.Σε μια μελέτη, παρατηρήθηκαν ελαφρώς υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε υπερτασικούς ασθενείς. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά στον χρόνο ημίσειας ζωής ή στη συσσώρευση της ιρβεσαρτάνης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς. Οι τιμές των AUC και C
Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση ιρβεσαρτάνης με σήμανση 14C, το 80-85% της ανιχνευθείσας ραδιενέργειας στο πλάσμα αποδίδεται σε αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται από το ήπαρ μέσω οξείδωσης και σύζευξης γλυκουρονιδίου. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί (περίπου 6%) είναι η γλυκουρονίδη της ιρβεσαρτάνης. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ιρβεσαρτάνη οξειδώνεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 ενζύμου CYP2C9 · το ισοένζυμο CYP3A4 έχει αμελητέα επίδραση. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση 14C ιρβεσαρτάνης, περίπου το 20% της ραδιενέργειας μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο είναι ανιχνεύσιμο στα κόπρανα. Λιγότερο από 2% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται αλλά αποβάλλεται ταχέως από τα νεφρά. Τουλάχιστον 61% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη εντός 24 ωρών. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα, αλλά δεν μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Νεφρική ανεπάρκεια : σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν τροποποιηθεί σημαντικά. Το Irbesartan δεν αφαιρείται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης. Αναφέρεται ότι σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια : σε άτομα με ήπια έως μέτρια κίρρωση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν μεταβάλλονται σημαντικά. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη: Η πιθανή τοξικότητα του συνδυασμού ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης μετά από από του στόματος χορήγηση αξιολογήθηκε σε αρουραίους και μακάκους σε μελέτες έως 6 μήνες.
Οι ακόλουθες αλλαγές που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους και μακάκους που έλαβαν συνδυασμό ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης στα 10/10 και 90/90 mg / kg / ημέρα παρατηρήθηκαν επίσης είτε μόνο με φάρμακο είτε / και ήταν δευτερογενείς σε σχέση με την αρτηριακή μείωση των αρτηριών (καμία σημαντική τοξικολογική αλληλεπίδραση παρατηρήθηκαν):
Changes νεφρικές μεταβολές, που χαρακτηρίζονται από ελαφρά αύξηση της ουρηχαιμίας και της κρεατινιναιμίας, και από υπερπλασία / υπερτροφία της γειτονικής σπονδυλικής συσκευής, οι οποίες είναι άμεσες συνέπειες της αλληλεπίδρασης της ιρβεσαρτάνης με το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης.
§ ελαφρά μείωση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης).
§ Γαστρικός αποχρωματισμός, έλκη και εστιακή νέκρωση του γαστρικού βλεννογόνου παρατηρήθηκαν σε μερικούς αρουραίους σε 6μηνη μελέτη τοξικότητας με ιρβεσαρτάνη χορηγούμενη σε δόση 90 mg / kg / ημέρα, υδροχλωροθειαζίδη 90 mg / kg / ημέρα και ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη 10 /10 mg / kg / ημέρα. Αυτές οι αλλοιώσεις δεν παρατηρήθηκαν σε μακάκους.
§ μειώνεται το κάλιο στον ορό λόγω υδροχλωροθειαζίδης και αποτρέπεται μερικώς όταν συγχορηγείται με ιρβεσαρτάνη.
Τα περισσότερα από τα παραπάνω αποτελέσματα φαίνεται να οφείλονται στη φαρμακολογική δραστηριότητα της ιρβεσαρτάνης (αποκλεισμός της αναστολής της απελευθέρωσης ρενίνης που προκαλείται από αγγειοτενσίνη-ΙΙ, με διέγερση κυττάρων που παράγουν ρενίνη) και επίσης συμβαίνουν με αναστολείς ενζύμων. Μετατροπή της αγγειοτενσίνης. Αυτές οι παρατηρήσεις εμφανίζονται να μην έχουν σχέση με τις θεραπευτικές δοσολογίες της ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους.
Μέγιστη
Η ιρβεσαρτάνη ήταν επίσης ελαφρώς υψηλότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) από ό, τι σε νεότερα άτομα (18-40 ετών). Ωστόσο, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής δεν άλλαξε σημαντικά. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 5-15 ωρών.
Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους που έλαβαν συνδυασμό ιρβεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε δόσεις που προκαλούν μητρική τοξικότητα. Οι επιδράσεις του συνδυασμού ιμπερσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης στη γονιμότητα δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα, καθώς δεν έχουν αναφερθεί. επιπτώσεις στη γονιμότητα σε ζώα ή ανθρώπους με ιρβεσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη όταν χορηγούνται μόνα τους. Ωστόσο, ένας άλλος ανταγωνιστής της αγγειοτασίνης-II επηρέασε τις παραμέτρους της γονιμότητας όταν χορηγήθηκε μόνος του, σε μελέτες σχετικά με ζώα. Αυτά τα ευρήματα έχουν επίσης παρατηρηθεί με χαμηλές δόσεις αυτού του ανταγωνιστή της αγγειοτασίνης-II όταν χορηγούνται μαζί με υδροχλωροθειαζίδη.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταλλαξιογένεσης ή κλαστογονικότητας με το συνδυασμό ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης. Το καρκινογόνο δυναμικό της ιρβεσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα.
Irbesartan: δεν υπάρχουν σημεία συστηματικής τοξικότητας ή οργάνων-στόχων στις δοσολογίες που χρησιμοποιούνται στην κλινική. Σε μη κλινικές μελέτες ασφάλειας, υψηλές δόσεις ιρβεσαρτάνης (≥ 250 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και ≥ 100 mg / kg / ημέρα στους μακάκους) προκάλεσε μείωση σε ορισμένες παραμέτρους των ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτη). Σε πολύ υψηλές δόσεις (≥ 500 mg / kg / ημέρα), εκφυλιστικές αλλαγές στα νεφρά (όπως διάμεση νεφρίτιδα, διαστολή των σωληναρίων, βασεόφιλα σωληνάρια, αυξημένες συγκεντρώσεις πλάσματος ουρία και κρεατινίνη). Αυτά τα αποτελέσματα θεωρούνται δευτερεύοντα στην υποτασική δράση του φαρμάκου, η οποία οδηγεί σε μειωμένη αιμάτωση των νεφρών. Περαιτέρω, η ιρβεσαρτάνη προκάλεσε υπερπλασία / υπερτροφία κοντινών σπονδυλικών κυττάρων (≥ 90 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και ≥ 10 mg / kg / ημέρα στους μακάκους). Όλες αυτές οι αλλαγές θεωρείται ότι προκαλούνται από τη φαρμακολογική δράση της ιρβεσαρτάνης. Η υπερπλασία / υπερτροφία των νεφρικών παραπληρωματικών κυττάρων δεν φαίνεται να έχει σχέση με τις θεραπευτικές δόσεις ιρβεσαρτάνης που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους.
Δεν εντοπίστηκαν επιδράσεις μεταλλαξιογένεσης, κλαστογονικότητας ή καρκινογένεσης.
Η γονιμότητα και η αναπαραγωγική ικανότητα δεν επηρεάστηκαν σε μελέτες σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους ακόμη και σε δόσεις ιρβεσαρτάνης προκαλώντας κάποια γονική τοξικότητα (50 έως 650 mg / kg / ημέρα), συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας στην υψηλότερη δόση. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στον αριθμό των ωχρών σωμάτων, των εμφυτευμάτων ή των ζωντανών εμβρύων. Το Irbesartan δεν επηρέασε την επιβίωση, ανάπτυξη ή αναπαραγωγή των απογόνων. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η ραδιοσημασμένη ιρβεσαρτάνη ανιχνεύεται σε έμβρυα αρουραίων και κουνελιών.
Η ιρβεσαρτάνη απεκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών αρουραίων.
Μελέτες σε πειραματόζωα με ιρβεσαρτάνη δείχνουν παροδικές τοξικές επιδράσεις (διαστολή της νεφρικής λεκάνης, υδρορροή και υποδόριο οίδημα) σε έμβρυα αρουραίων, τα οποία υποχωρούν μετά τη γέννηση. Αναφέρθηκε άμβλωση ή πρώιμη απορρόφηση του εμβρύου σε κουνέλια σε δοσολογίες που μπορούν να προκαλέσουν μητρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα ούτε στον αρουραίο ούτε στο κουνέλι.
Υδροχλωροθειαζίδη: αν και αβέβαιες ενδείξεις γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης έχουν παρατηρηθεί σε ορισμένα πειραματικά μοντέλα, η εκτεταμένη εμπειρία χρήσης σε ανθρώπους με υδροχλωροθειαζίδη δεν έχει δείξει συσχέτιση μεταξύ της χρήσης του και της αύξησης των νεοπλασμάτων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Διασταυρωμένη καρμελλόζη νατρίου
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Κολλοειδές ένυδρα πυρίτιο
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Κόκκινα και κίτρινα οξείδια σιδήρου (Ε172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασίες άνω των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το κρατήσετε μακριά από υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτιά που περιέχουν 14 δισκία. Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.
Κουτιά που περιέχουν 28 δισκία. Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.
Κουτιά που περιέχουν 56 δισκία. Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.
Κουτιά που περιέχουν 98 δισκία. Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.
Χαρτοκιβώτια που περιέχουν 56 x 1 δισκίο. Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου διαιρούμενες για μοναδιαία δόση
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
γκρουπ sanofi-aventis 54 rue La Boétie F-75008 Παρίσι-Γαλλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
ΕΕ/1/98/085/008
034190088
ΕΕ/1/98/085/010
034190102
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Οκτωβρίου 1998 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 16 Οκτωβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Σεπτέμβριος 2014