Ενεργά συστατικά: Μεμαντίνη (υδροχλωρική μεμαντίνη)
Ebixa 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Ebixa; Σε τι χρησιμεύει;
Το Ebixa περιέχει τη δραστική ουσία υδροχλωρική μεμαντίνη. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως φάρμακα κατά της άνοιας.
Η απώλεια μνήμης στη νόσο Αλτσχάιμερ οφείλεται σε διαταραχή στη μετάδοση μηνυμάτων στον εγκέφαλο. Ο εγκέφαλος περιέχει τους λεγόμενους υποδοχείς Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA) που εμπλέκονται στη μετάδοση νευρικών σημάτων σημαντικών για τη μάθηση και τη μνήμη.
Το Ebixa ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA. Το Ebixa δρα σε αυτούς τους υποδοχείς NMDA βελτιώνοντας τη μετάδοση των νευρικών σημάτων και της μνήμης.
Το Ebixa χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ.
Αντενδείξεις Όταν το Ebixa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Ebixa
- εάν είστε αλλεργικοί στη μεμαντίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ebixa
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Ebixa
- εάν έχετε ιστορικό επιληπτικών κρίσεων.
- εάν είχατε πρόσφατα έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακή προσβολή) ή εάν έχετε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή ανεξέλεγκτη υψηλή αρτηριακή πίεση.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και τα κλινικά οφέλη του Ebixa να επανεκτιμώνται από το γιατρό σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Σε περίπτωση δυσλειτουργίας των νεφρών (νεφρικά προβλήματα), ο γιατρός σας θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά τη λειτουργία των νεφρών σας και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόσει ανάλογα τη δοσολογία της μεμαντίνης.
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων όπως η αμανταδίνη (για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον), η κεταμίνη (μια ουσία που χρησιμοποιείται γενικά ως αναισθητικό), η δεξτρομεθορφάνη (γενικά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του βήχα) και άλλους ανταγωνιστές του NMDA.
Παιδιά και έφηβοι
Το Ebixa δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Ebixa
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Συγκεκριμένα, οι επιδράσεις των ακόλουθων φαρμάκων μπορεί να τροποποιηθούν από το Ebixa και η δόση μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί:
- αμανταδίνη, κεταμίνη, δεξτρομεθορφάνη
- dantrolene, baclofen
- σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, προκαϊναμίδη, χιινιδίνη, κινίνη, νικοτίνη
- υδροχλωροθειαζίδη (ή συνδυασμοί με υδροχλωροθειαζίδη)
- αντιχολινεργικά (ουσίες που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία διαταραχών κίνησης ή εντερικών κράμπων)
- αντισπασμωδικά (ουσίες που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων)
- βαρβιτουρικά (ουσίες που γενικά χρησιμοποιούνται για την πρόκληση ύπνου)
- ντοπαμινεργικοί αγωνιστές (ουσίες όπως L-dopa, βρωμοκρυπτίνη)
- νευροληπτικά (ουσίες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχικών διαταραχών)
- από του στόματος αντιπηκτικά.
Σε περίπτωση νοσηλείας, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό ότι παίρνετε Ebixa.
Ebixa με φαγητό και ποτό
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν έχετε αλλάξει πρόσφατα ή σκοπεύετε να αλλάξετε ουσιαστικά τη διατροφή σας (για παράδειγμα από μια κανονική δίαιτα σε μια αυστηρά χορτοφαγική διατροφή) ή εάν πάσχετε από νεφρική σωληναριακή οξέωση (RTA, περίσσεια ουσιών που σχηματίζουν οξύ στο αίμα λόγω νεφρικής δυσλειτουργίας (ανεπαρκής νεφρική λειτουργία)) ή σοβαρών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (η δομή που φέρει τα ούρα), καθώς ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει ανάλογα τη δοσολογία του φαρμάκου σας
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Η χρήση μεμαντίνης στην εγκυμοσύνη δεν συνιστάται.
Ωρα ταίσματος
Οι γυναίκες που λαμβάνουν Ebixa δεν πρέπει να θηλάζουν.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει σχετικά με τη σκοπιμότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών με την κατάστασή σας.
Επιπλέον, το Ebixa μπορεί να αλλάξει την ετοιμότητά σας να αντιδράσετε, καθιστώντας το ανεπιθύμητο να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ebixa: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Ebixa αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε αμφιβολίες.
Η συνιστώμενη δόση Ebixa για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς είναι 20 mg μία φορά την ημέρα. Για να μειώσετε τον κίνδυνο παρενεργειών, επιτύχετε αυτή τη δόση σταδιακά ακολουθώντας αυτό το ημερήσιο πρόγραμμα:
Η συνήθης δόση έναρξης είναι μισό δισκίο μία φορά την ημέρα (1 x 5 mg) για την πρώτη εβδομάδα. Η δοσολογία αυξάνεται σε ένα δισκίο μία φορά την ημέρα (1 x 10 mg) τη δεύτερη εβδομάδα και σε 1,5 δισκία μία φορά την ημέρα την τρίτη εβδομάδα. Από την τέταρτη εβδομάδα και μετά, η συνήθης δόση είναι 2 δισκία μία φορά την ημέρα (1 x 20 mg).
Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Εάν έχετε διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει για ένα δοσολογικό σχήμα που ταιριάζει στην κατάστασή σας. Σε αυτή την περίπτωση, η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε τακτά χρονικά διαστήματα πρέπει να ζητείται από το γιατρό
Διαχείριση
Το Ebixa χορηγείται από του στόματος μία φορά την ημέρα. Για να επωφεληθείτε, θα πρέπει να παίρνετε το φάρμακο τακτικά την ίδια ώρα κάθε μέρα. Πάρτε τα δισκία με λίγο νερό. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν κοντά ή μακριά από τα γεύματα.
Διάρκεια θεραπείας
Συνεχίστε να παίρνετε το Ebixa όσο σας ωφελεί. Ο γιατρός σας θα αξιολογεί τη θεραπεία σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ebixa
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Ebixa από την κανονική
- Γενικά, η υπερδοσολογία Ebixa δεν είναι επιβλαβής. Ενδέχεται να αντιμετωπίσετε μεγαλύτερο αριθμό συμπτωμάτων που περιγράφονται στην ενότητα "Πιθανές παρενέργειες".
- Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας Ebixa, επικοινωνήστε με το γιατρό σας καθώς μπορεί να απαιτηθεί η παρέμβασή τους.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Ebixa
- Σε περίπτωση που ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε την επόμενη δόση την καθορισμένη ώρα.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ebixa
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται είναι ήπιες έως μέτριες.
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 στα 100 άτομα):
- Πονοκέφαλος, υπνηλία, δυσκοιλιότητα, αυξημένες εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, ζάλη, διαταραχές ισορροπίας, δύσπνοια, υπέρταση και υπερευαισθησία στα φάρμακα.
Όχι συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 στα 1000 άτομα):
- Κόπωση, μυκητιασικές λοιμώξεις, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, έμετος, διαταραχές στο βάδισμα, καρδιακή ανεπάρκεια και θρόμβωση φλεβικού αίματος (θρόμβωση / θρομβοεμβολή)
Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα):
- Σπασμοί
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- Φλεγμονή του παγκρέατος, φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα), ψυχωτικές αντιδράσεις.
Η νόσος Αλτσχάιμερ έχει συσχετιστεί με κατάθλιψη, αυτοκτονικό ιδεασμό και αυτοκτονία. Κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία, αυτά τα συμβάντα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ebixa.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Ebixa
- Η δραστική ουσία είναι η υδροχλωρική μεμαντίνη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg υδροχλωρικής μεμαντίνης που ισοδυναμούν με 8,31 mg μεμαντίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, κολλοειδές άνυδρο πυριτικό οξύ και στεατικό μαγνήσιο, στον πυρήνα του δισκίου. και, στην επικάλυψη του δισκίου, είναι υδροξυ-προπυλο-μεθυλο-κυτταρίνη, μακρογόλη 400 και διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Εμφάνιση του Ebixa και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Ebixa παρουσιάζονται ως ανοιχτό κίτρινο έως κίτρινο, ωοειδούς σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με διακεκομμένη γραμμή και με χαραγμένη την ένδειξη "1 0" στη μία πλευρά και "ΜΜ" στην άλλη πλευρά. Χωρίστε σε ίσες δόσεις.
Τα δισκία Ebixa διατίθενται σε συσκευασίες blister των 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) ή 1000 (20 x 50) δισκία. Τα μεγέθη συσκευασίας 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 και 100 x 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία βρίσκονται σε κυψέλες μοναδιαίας δόσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
EBIXA 10 MG ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg υδροχλωρικής μεμαντίνης που ισοδυναμούν με 8,31 mg μεμαντίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Ανοιχτό κίτρινο έως κίτρινο, ωοειδές σχήμα, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με γραμμή διακοπής και χαραγμένο "1 0" στη μία πλευρά και "Μ Μ" στην άλλη πλευρά.
Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας Αλτσχάιμερ.
Δοσολογία
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο εάν το άτομο που φροντίζει τον ασθενή καθίσταται διαθέσιμο για την τακτική παρακολούθηση της χορήγησης φαρμάκων από τον ασθενή. Η διάγνωση πρέπει να γίνει σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες. Η ανεκτικότητα και η δοσολογία της υδροχλωρικής μεμαντίνης πρέπει να επανεκτιμώνται τακτικά, κατά προτίμηση εντός τριών μηνών από την έναρξη της θεραπείας. Επομένως, το κλινικό όφελος της υδροχλωρικής μεμαντίνης και η ανεκτικότητα της θεραπείας από τον ασθενή θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά σύμφωνα με τις ενημερωμένες κλινικές οδηγίες.
Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί όσο υπάρχει θεραπευτικό όφελος και ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία με μεμαντίνη. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν δεν υπάρχουν πλέον ενδείξεις για θεραπευτικό αποτέλεσμα ή εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη θεραπεία.
Ενήλικες:
Τιτλοδότηση δόσης
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 20 mg. Για να μειωθεί ο κίνδυνος παρενεργειών, η δόση συντήρησης επιτυγχάνεται με αύξηση κατά 5 mg την εβδομάδα για τις πρώτες 3 εβδομάδες ως εξής:
Πρώτη εβδομάδα (ημέρα 1-7):
Ο ασθενής πρέπει να παίρνει μισό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 10 mg (5 mg) μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες.
Δεύτερη εβδομάδα (ημέρα 8-14) :
Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 10 mg (10 mg) μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες.
Τρίτη εβδομάδα (ημέρα 15-21) :
Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει ενάμισι επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 10 mg (15 mg) μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες.
Από την τέταρτη εβδομάδα και μετά :
Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει δύο επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg (20 mg) την ημέρα.
Δόση από συντήρηση
Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 20 mg την ημέρα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας:
Με βάση τις κλινικές μελέτες, η συνιστώμενη δόση για ασθενείς άνω των 65 ετών είναι 20 mg την ημέρα (δύο επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg μία φορά την ημέρα), όπως περιγράφεται παραπάνω.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας: Σε ασθενείς με ήπια διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με μέτρια διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 30 - 49 ml / min) η ημερήσια δόση πρέπει να είναι 10 mg την ημέρα. Εάν είναι καλά ανεκτή μετά από τουλάχιστον 7 ημέρες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 20 mg την ημέρα, σύμφωνα με το τυπικό πρόγραμμα τιτλοδότησης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 5 - 29 ml / min) η ημερήσια δόση πρέπει να είναι 10 mg την ημέρα.
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας: Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh A και Child-Pugh B), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση της μεμαντίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η χορήγηση του Ebixa δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος από διαχείριση
Το Ebixa πρέπει να χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα και πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μπορούν να ληφθούν κοντά ή μακριά από τα γεύματα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με επιληψία, προηγούμενο ιστορικό σπασμών ή ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για επιληψία.
Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA) όπως αμανταδίνη, κεταμίνη ή δεξτρομεθορφάνη. Αυτές οι ενώσεις δρουν στο ίδιο σύστημα υποδοχέα με τη μεμαντίνη, επομένως μπορεί να είναι ανεπιθύμητες ενέργειες (κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα-ΚΝΣ) πιο συχνή ή πιο έντονη (βλέπε επίσης παράγραφο 4.5).
Ορισμένοι παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν το pH των ούρων (βλ. Παράγραφο 5.2 «Αποβολή») απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν δραστικές διατροφικές αλλαγές, όπως από τη διατροφή με βάση το κρέας σε μια χορτοφαγική διατροφή, ή την υπερβολική κατάποση ρυθμιστικών αλκαλικών στομάχου (αντιόξινα). Το pH των ούρων μπορεί επίσης να αυξηθεί λόγω νεφρικής σωληναριακής οξέωσης (RTA) ή σοβαρών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος Πρωτεύς.
Στις περισσότερες κλινικές δοκιμές, ασθενείς με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη αντισταθμιστική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA III-IV) ή ανεξέλεγκτη υπέρταση αποκλείστηκαν. Κατά συνέπεια, υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων και ασθενείς με αυτές τις κλινικές καταστάσεις πρέπει να παρακολουθούνται.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Λόγω των φαρμακολογικών επιδράσεων και του μηχανισμού δράσης του memantine, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις:
• Ο τρόπος δράσης υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα της L-dopa, των αγωνιστών ντοπαμίνης και των αντιχολινεργικών μπορεί να ενισχυθούν κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με ανταγωνιστές NMDA, όπως η μεμαντίνη. Τα αποτελέσματα των βαρβιτουρικών και των νευροληπτικών μπορεί να μειωθούν. Ταυτόχρονη χορήγηση μεμαντίνης με αντισπασμωδικούς παράγοντες , dantrolene ή baclofen, μπορούν να τροποποιήσουν τα αποτελέσματά τους καθιστώντας απαραίτητη την αλλαγή της δοσολογίας.
• Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση μεμαντίνης και αμανταδίνης, λόγω του κινδύνου φαρμακοτοξικής ψύχωσης. Και οι δύο ενώσεις σχετίζονται χημικά με αυτές του ανταγωνιστή NMDA. Το ίδιο ισχύει και για την κεταμίνη και την δεξτρομεθορφάνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Υπάρχει μόνο μία περίπτωση. δημοσιεύθηκε σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο που προκύπτει από τη σχέση μεταξύ μεμαντίνης και φαινυτοΐνης.
• Άλλες δραστικές ουσίες όπως σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, προκαϊναμίδη, κινιδίνη, κινίνη και νικοτίνη, οι οποίες χρησιμοποιούν το ίδιο κατιονικό νεφρικό σύστημα μεταφοράς με την αμανταδίνη, μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσουν με τη μεμαντίνη, οδηγώντας σε πιθανό κίνδυνο αυξημένων επιπέδων στο πλάσμα.
• Μπορεί να υπάρχει πιθανότητα για μειωμένα επίπεδα υδροχλωροθειαζίδης στον ορό όταν η μεμαντίνη συγχορηγείται με υδροχλωροθειαζίδη ή με προϊόντα που περιέχουν συνδυασμούς με υδροχλωροθειαζίδη.
• Κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αυξημένου Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με βαρφαρίνη. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, συνιστάται στενή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης ή INR σε ασθενείς υπό θεραπεία από του στόματος αντιπηκτικά.
Σε μελέτες φαρμακοκινητικής μιας δόσης (PK), σε υγιή νεαρά άτομα, δεν παρατηρήθηκαν σχετικές αλληλεπιδράσεις δραστικής ουσίας μεταξύ μεμαντίνης και γλυβουρίδης / μετφορμίνης ή ντονεπεζίλης.
Σε μια κλινική μελέτη σε νέους υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκαν σχετικές επιδράσεις της μεμαντίνης στη φαρμακοκινητική της γαλανταμίνης.
Η μεμαντίνη δεν ανέστειλε το CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, μονοοξυγενάση που περιέχει φλαβίνη, εποξική υδρολάση ή θείωση in vitro.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση του memantine σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι υπάρχει πιθανή μείωση της ενδομήτριας ανάπτυξης για επίπεδα έκθεσης σε φάρμακα που είναι ίδια ή ελαφρώς υψηλότερα από τα επίπεδα έκθεσης στον άνθρωπο (βλ. Παράγραφο 5.3) για τους ανθρώπους είναι άγνωστο Μην πάρετε μεμαντίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η μεμαντίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, αλλά δεδομένης της λιποφιλίας της ουσίας, αυτό είναι πιθανό να συμβεί. Οι γυναίκες που λαμβάνουν μεμαντίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη μεμαντίνη σε τραυματισμούς ανδρών και γυναικών.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Γενικά, η μέτρια έως σοβαρή νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Καθώς το Ebixa έχει ήπιες έως μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών, οι εξωτερικοί ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη για προσοχή.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές δοκιμές σε ήπια έως σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ, στις οποίες συμμετείχαν 1.784 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ebixa και 1.595 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, η συνολική επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών στο Ebixa που έλαβαν θεραπεία δεν διέφερε από εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα στην ομάδα Ebixa από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν ζάλη (6,3% έναντι 5,6% αντίστοιχα), πονοκέφαλος (5, 2% έναντι 3,9%), δυσκοιλιότητα (4,6% έναντι 2,6%) υπνηλία ( 3,4% έναντι 2,2%) και υπέρταση (4,1% έναντι 2,8%).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα προέρχονται από κλινικές μελέτες με το Ebixa και από αναφορές μετά την κυκλοφορία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την τάξη οργάνων του συστήματος και σύμφωνα με τη σύμβαση συχνότητας: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100 έως 1 / 1.000 έως 1 / 10.000 έως
1 Οι παραισθήσεις έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ.
2 Απομονωμένες περιπτώσεις που αναφέρθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Η νόσος Αλτσχάιμερ έχει συσχετιστεί με κατάθλιψη, αυτοκτονικό ιδεασμό και αυτοκτονία. Κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία, αυτές οι αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ebixa.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Ε
04,9 Υπερδοσολογία
Μόνο περιορισμένη εμπειρία με υπερδοσολογία είναι διαθέσιμη από κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Συμπτώματα:
Σχετικά μεγάλες υπερδοσολογίες (200 mg και 105 mg ημερησίως για 3 ημέρες, αντίστοιχα) έχουν συσχετιστεί με συμπτώματα κόπωσης, αδυναμίας και / ή διάρροιας ή χωρίς συμπτώματα. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας με δόση κάτω των 140 mg ή άγνωστο, οι ασθενείς παρουσίασαν συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος (σύγχυση, υπερβολική κόπωση, υπνηλία, ζάλη, διέγερση, επιθετικότητα, παραισθήσεις και διαταραχές στο βάδισμα) ή / και γαστρεντερικής προέλευσης (έμετος και διάρροια) Το
Στην πιο ακραία περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής επέζησε από τη στοματική λήψη συνολικά 2000 mg μεμαντίνης με επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (κώμα για 10 ημέρες, ακολουθούμενο από διπλωπία και διέγερση). Ο ασθενής έλαβε συμπτωματική θεραπεία. Και πλασμαφαίρεση Ο ασθενής ανακτήθηκε χωρίς μόνιμες συνέπειες.
Σε μια άλλη περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής επέζησε και αναρρώθηκε. Ο ασθενής έλαβε 400 mg μεμαντίνης από το στόμα. Ο ασθενής παρουσίασε συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως ανησυχία, ψύχωση, οπτικές ψευδαισθήσεις, σπασμούς, υπνηλία, άγχος και αναίσθητο.
Θεραπεία:
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για μέθη ή υπερδοσολογία. Πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικές κλινικές διαδικασίες για την απομάκρυνση της δραστικής ουσίας, όπως, για παράδειγμα, πλύση στομάχου, φάρμακα με ενεργό άνθρακα (διαταραχή του δυναμικού εντερικής ανακυκλοφορίας). -ηπατική) , οξίνιση των ούρων, αναγκαστική διούρηση.
Σε περίπτωση σημείων και συμπτωμάτων υπερδιέγερσης του γενικού κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτική συμπτωματική κλινική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: oanυχαναλυτικά. Άλλα φάρμακα κατά της άνοιας.
Κωδικός ATC: N06DX01.
Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η γλουταμετρική δυσλειτουργία της νευροδιαβίβασης, ιδιαίτερα η νευροδιαβίβαση που προκαλείται από το NMDA, συμβάλλει τόσο στην εκδήλωση συμπτωμάτων όσο και στην εξέλιξη της νόσου στη νευροεκφυλιστική άνοια.
Το Memantine είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA εξαρτώμενος από την τάση, μέτριας συγγένειας. Διαμορφώνει τις επιδράσεις των παθολογικά αυξημένων τονικών επιπέδων γλουταμινικού που μπορούν να οδηγήσουν σε νευρωνική δυσλειτουργία.
Κλινικές Μελέτες:
Μια μελέτη με μονοθεραπεία μεμαντίνης στη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής νόσου Αλτσχάιμερ (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) στην αρχή που κυμαινόταν από 3 έως 14 περιελάμβανε 252 ασθενείς. Η μελέτη κατέδειξε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με μεμαντίνη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε 6 μήνες (παρατηρούμενη ανάλυση περιπτώσεων Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0.025; Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0.003; Μπαταρία σοβαρής απομείωσης (SIB): p = 0,002.
Μια μελέτη με μονοθεραπεία μεμαντίνης στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας νόσου του Αλτσχάιμερ (βασική συνολική βαθμολογία MMSE 10 έως 22) περιελάμβανε 403 ασθενείς. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μεμαντίνη παρουσίασαν στατιστικά σημαντική καλύτερη επίδραση από το εικονικό φάρμακο στο κύριο τελικό σημείο: Κλίμακα Αξιολόγησης Νόσου Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0.003) και CIBIC-plus (p = 0.004) την εβδομάδα 24 (η τελευταία παρατήρηση μεταφέρθηκε προς τα εμπρός-LOCF ). Σε μια άλλη μελέτη μονοθεραπείας για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας νόσου Αλτσχάιμερ (συνολική βαθμολογία MMSE από 11 έως 23), τυχαιοποιήθηκαν 470 ασθενείς. Στην προοπτικά καθορισμένη πρωτογενή ανάλυση, η στατιστική σημασία δεν επιτεύχθηκε στο τελικό σημείο της κύριας αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 24.
Μια μετα-ανάλυση ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νόσο Αλτσχάιμερ (συνολική βαθμολογία MMSE ακετυλοχολινεστεράσης) έδειξε ότι υπήρχε στατιστικά σημαντική επίδραση υπέρ της θεραπείας με μεμαντίνη για τους γνωστικούς, παγκόσμιους και λειτουργικούς τομείς. Όταν ταυτοποιήθηκαν ασθενείς για ταυτόχρονη επιδείνωση και στους τρεις τομείς, τα αποτελέσματα έδειξαν τη στατιστικά σημαντική επίδραση της μεμαντίνης στην πρόληψη της επιδείνωσης. Διπλάσιοι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρουσίασαν επιδείνωση και στους τρεις τομείς. (21% έναντι 11%, σ.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση:
Το Memantine έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Το Tmax είναι μεταξύ 3 και 8 ωρών. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για την επίδραση της τροφής στην απορρόφηση της μεμαντίνης.
Κατανομή:
Οι ημερήσιες δόσεις των 20 mg οδήγησαν σε σταθερές συγκεντρώσεις μεμαντίνης στο πλάσμα που κυμαίνονταν από 70 έως 150 ng / ml (0,5-1 μmol) με σημαντικές διακυμάνσεις μεταξύ ατόμων. Με τη χορήγηση ημερήσιων δόσεων που κυμαίνονται από 5 έως 30 mg, υπολογίστηκε ένας μέσος λόγος CSF CSF / ορού 0,52. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 10 l / kg.
Περίπου το 45% της μεμαντίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός:
Στους ανθρώπους, περίπου το 80% του κυκλοφορούντος υλικού που σχετίζεται με τη μεμαντίνη υπάρχει ως η κύρια ένωση. Οι κύριοι μεταβολίτες του ανθρώπου είναι το Ν-3,5-διμεθυλο-γλουδαντάνιο, το ισομερές μίγμα 4 και 6-υδροξυ-μεμαντίνης και 1-νιτρώδες-3,5-διμεθυλο-αδαμαντάνιο. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν εμφανίζει NMDA-ανταγωνιστική δράση. In vitro δεν ανιχνεύθηκε μεταβολισμός με καταλύτη με κυτόχρωμα Ρ 450.
Σε μια μελέτη με στοματική χορήγηση 14C-memantine, κατά μέσο όρο το 84% της δόσης ανακτήθηκε μέσα σε 20 ημέρες, με πάνω από το 99% να απεκκρίνεται από τα νεφρά.
Εξάλειψη:
Το Memantine αποβάλλεται με μονοεκθετικό τρόπο με τελικό t½ μεταξύ 60 και 100 ωρών. Σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συνολική κάθαρση (Cltot) είναι 170 ml / min / 1,73 m2 και μέρος της συνολικής νεφρικής κάθαρσης συμβαίνει μέσω σωληνοειδούς έκκρισης.
Η διαχείριση σε νεφρικό επίπεδο περιλαμβάνει επίσης σωληνοειδή επαναρρόφηση, πιθανώς μεσολαβούμενη από πρωτεΐνες μεταφοράς κατιόντων. Το ποσοστό νεφρικής αποβολής της μεμαντίνης παρουσία αλκαλικών ούρων μπορεί να μειωθεί κατά συντελεστή 7 έως 9 (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να προκύψει από δραστικές αλλαγές στη διατροφή, για παράδειγμα από μια διατροφή με βάση το κρέας σε μια χορτοφαγική, ή από τη μαζική κατάποση αλκαλικών διαλυμάτων γαστρικού ρυθμιστικού διαλύματος.
Γραμμικότητα:
Μελέτες σε εθελοντές έχουν δείξει γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δόσεων από 10 έως 40 mg.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση:
Σε δόση μεμαντίνης 20 mg ημερησίως, τα επίπεδα του ΕΝΥ αντιστοιχούν στην τιμή ki (κι = σταθερά αναστολής) της μεμαντίνης, η οποία είναι 0,5 μmol στον μετωπιαίο φλοιό του ανθρώπου.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε αρουραίους, η μεμαντίνη, όπως και άλλοι ανταγωνιστές του NMDA, προκάλεσαν νευρωνική υποπίεση και νέκρωση (βλάβες Olney) μόνο μετά από δόσεις που οδήγησαν σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις στον ορό. Η αταξία και άλλα προκλινικά σημεία προηγήθηκαν της κενοβολίας και της νέκρωσης. Δεδομένου ότι τα αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν σε μακροχρόνιες μελέτες σε διάφορα τρωκτικά και ζώα, η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη.
Οι οφθαλμικές αλλαγές ανιχνεύθηκαν ασυνεπώς σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε τρωκτικά και σκύλους, αλλά όχι σε πιθήκους. Ειδικές οφθαλμοσκοπικές εξετάσεις σε κλινικές μελέτες με μεμαντίνη δεν αποκάλυψαν καμία οφθαλμική αλλαγή.
Στα τρωκτικά, παρατηρήθηκε φωσφολιπίδωση σε πνευμονικά μακροφάγα που προκλήθηκαν από συσσώρευση μεμαντίνης σε λυσοσώματα. Αυτό το αποτέλεσμα είναι γνωστό από άλλα ενεργά συστατικά με κατιονικές αμφιφιλικές ιδιότητες.
Υπάρχει μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ αυτής της συσσώρευσης και της κενότητας που παρατηρείται στους πνεύμονες. Αυτή η επίδραση φάνηκε μόνο σε υψηλές δόσεις σε τρωκτικά. Η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη.
Δεν παρατηρήθηκε γονοτοξικότητα μετά από δοκιμές μεμαντίνης σε τυπικές αναλύσεις. Δεν υπάρχουν ενδείξεις καρκινογένεσης σε ισόβιες μελέτες σε ποντίκια και αρουραίους. Η μεμαντίνη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους και κουνέλια, ακόμη και σε μητρικά τοξικές δόσεις και δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις της μεμαντίνης στη γονιμότητα. Σε αρουραίους, μείωση του εμβρύου παρατηρήθηκε αύξηση σε επίπεδα έκθεσης ίδια ή ελαφρώς πάνω από την έκθεση του ανθρώπου.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Συμπιεσμένος πυρήνας:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυριτικό οξύ
Στεατικό μαγνήσιο
Συμπιεσμένη επίστρωση:
Υδροξυ-προπυλο-μεθυλο-κυτταρίνη
Macrogol 400
Διοξείδιο τιτανίου
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλα: κυψέλη PVDC / PE / PVC / αλουμινίου ή κυψέλη PP / αλουμινίου
Συσκευασίες 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Πολυσυσκευασίες που περιέχουν 980 (10 συσκευασίες των 98) και 1000 (20 συσκευασίες των 50) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης: κυψέλες PVDC / PE / PVC / αλουμινίου ή κυψέλες PP / αλουμινίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Δανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
ΕΕ / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
ΕΕ / 1/02/219 / 014-021
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Μαΐου 2002
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 15 Μαΐου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Σεπτέμβριος 2015
.jpg)
