Ενεργά συστατικά: Ντακαρβαζίνη
Dacarbazine Lipomed 100 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
Τα ένθετα της συσκευασίας Dacarbazine είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Dacarbazine Lipomed 100 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
- Dacarbazine Lipomed 200 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται η δακαρβαζίνη; Σε τι χρησιμεύει;
Το πλήρες όνομα του φαρμάκου είναι Dacarbazine Lipomed. Το συντομευμένο όνομα Dacarbazine χρησιμοποιείται σε αυτό το φυλλάδιο. Το φάρμακο ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «κυτταροτοξικά φάρμακα» ή χημειοθεραπεία. Η θεραπεία με δακαρβαζίνη πρέπει να γίνεται μόνο από γιατρούς που ειδικεύονται στη θεραπεία του καρκίνου (ογκολόγοι) ή διαταραχών του αίματος (αιματολόγοι).
Η δακαρβαζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός τύπου καρκίνου του δέρματος που ονομάζεται «μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα». Είναι ένας τύπος καρκίνου του δέρματος που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Η δακαρβαζίνη χρησιμοποιείται επίσης με άλλα φάρμακα για:
- προχωρημένος καρκίνος του τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται "λεμφικό σύστημα". αυτός ο τύπος καρκίνου ονομάζεται «λέμφωμα του Hodgkin».
- προχωρημένα σαρκώματα μαλακών ιστών σε ενήλικες (με εξαίρεση το μεσοθηλίωμα και το σάρκωμα Kaposi). Τα σαρκώματα μαλακών ιστών είναι κακοήθεις όγκοι που προέρχονται από τους μαλακούς ιστούς του σώματος · αυτοί οι όγκοι μπορούν να βρεθούν σε διάφορες θέσεις, όπως γύρω από νεύρα, μύες ή αιμοφόρα αγγεία.
Η δακαρβαζίνη βοηθά στη διακοπή της ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων.
Αντενδείξεις Όταν το Dacarbazine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί δακαρβαζίνη εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη δακαρβαζίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- είστε έγκυος ή θηλάζετε
- έχουν χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία) ή χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία)
- έχετε σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα
- σε συνδυασμό με εμβόλιο κίτρινου πυρετού
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί δακαρβαζίνη εάν βρίσκεστε σε οποιαδήποτε από τις περιγραφείσες συνθήκες. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Dacarbazine.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Dacarbazine
Ο γιατρός σας θα πρέπει να διασφαλίσει ότι η δακαρβαζίνη χορηγείται σωστά για να αποφευχθεί βλάβη και πόνος στους ιστούς. Η εξαγγείωση (ένεση του διαλύματος στους ιστούς που περιβάλλουν τη φλέβα) μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους ιστούς και έντονο πόνο.
Εξετάσεις
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πραγματοποιηθούν οι ακόλουθες δοκιμές:
- όγκο ήπατος και λειτουργία του ήπατος (μέσω εξέτασης αίματος), για να ελέγξετε ότι οι φλέβες στο ήπαρ δεν είναι φραγμένες. Εάν το ήπαρ παραβιαστεί, η θεραπεία θα διακοπεί.
- αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων στο αίμα (μέσω εξέτασης αίματος), για να ελέγξετε εάν ο μυελός των οστών παράγει επαρκώς αιμοσφαίρια. Εάν ο μυελός των οστών διακυβεύεται, η θεραπεία μπορεί να διακοπεί προσωρινά ή οριστικά.
Οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με δακαρβαζίνη πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της δακαρβαζίνης
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά σκευάσματα. Αυτό συμβαίνει επειδή η δακαρβαζίνη μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας ορισμένων άλλων φαρμάκων. Άλλα φάρμακα μπορεί επίσης να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης τους. τρόπος δράσης της δακαρβαζίνης.
Συγκεκριμένα, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να σας χορηγείται και πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- φαινυτοΐνη - κατά των επιληπτικών κρίσεων (σπασμοί).
- άλλα φάρμακα που μπορούν να βλάψουν το ήπαρ.
Μην χρησιμοποιείτε το Dacarbazine εάν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας προτού σας χορηγηθεί δακαρβαζίνη. Ενημερώστε τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν λαμβάνετε κάποια από τις ακόλουθες θεραπείες:
- ακτινοθεραπεία ή άλλα φάρμακα που μειώνουν την ανάπτυξη όγκων (χημειοθεραπεία) Η χρήση αυτών των φαρμάκων με δακαρβαζίνη μπορεί να αυξήσει τη βλάβη στο μυελό των οστών.
- άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από το ηπατικό ενζυμικό σύστημα που ονομάζεται κυτόχρωμα P450.
- η μεθοξυψωραλίνη κατά ορισμένων δερματικών προβλημάτων, όπως η ψωρίαση και το έκζεμα Η χορήγηση δακαρβαζίνης με μεθοξυψωραλένιο μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στο ηλιακό φως (φωτοευαισθητοποίηση).
- fotemustine - δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε δακαρβαζίνη νωρίτερα από μία εβδομάδα μετά τη χορήγηση της fotemustine, για να αποφύγετε βλάβη στους πνεύμονες.
- κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους: αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Εάν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα ή εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας προτού σας χορηγηθεί δακαρβαζίνη.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν θα σας χορηγήσει φάρμακα που βελτιώνουν τη ροή του αίματος και θα ελέγξει την πήξη του αίματός σας.
Χρήση εμβολίων
Διαφορετικές ενδείξεις ισχύουν για τους διαφορετικούς τύπους εμβολίων:
- κίτρινος πυρετός - το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού δεν πρέπει να σας χορηγηθεί εάν λαμβάνετε θεραπεία με δακαρβαζίνη.
- ζωντανά εμβόλια - τα "ζωντανά" εμβόλια δεν πρέπει να σας χορηγούνται εάν λαμβάνετε θεραπεία με δακαρβαζίνη. Αυτό συμβαίνει επειδή η δακαρβαζίνη μπορεί να αποδυναμώσει το ανοσοποιητικό σύστημα και έτσι να κάνει πιο πιθανές σοβαρές λοιμώξεις.
- σκοτωμένα εμβόλια - μπορεί να σας χορηγηθούν "σκοτωμένα" ή αδρανοποιημένα εμβόλια εάν υποβληθείτε σε θεραπεία με δακαρβαζίνη.
Χορήγηση δακαρβαζίνης με τροφή και ποτό
- Αποφύγετε να τρώτε λίγο πριν πάρετε το Dacarbazine. Με αυτόν τον τρόπο, μπορεί να έχετε λιγότερη ναυτία ή έμετο.
- Αποφύγετε τα αλκοολούχα ποτά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Η δακαρβαζίνη δεν σας χορηγείται εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος. Αυτό συμβαίνει επειδή το φάρμακο μπορεί να βλάψει το μωρό.
- Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και οι δύο άνδρες. Και οι δύο γυναίκες πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν μείνετε έγκυος.
- Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με δακαρβαζίνη πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων ακόμη και για 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
- Μην θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Dacarbazine.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να αισθάνεστε υπνηλία, σύγχυση ή να έχετε προβλήματα με την όρασή σας ενώ παίρνετε Dacarbazine. Μπορεί επίσης να αισθάνεται ναυτία ή εμετό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Dacarbazine: Δοσολογία
Ο γιατρός θα καθορίσει τη διάρκεια της θεραπείας. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από:
- το είδος του καρκίνου και πόσο προχωρημένος είναι
- το είδος της θεραπείας που λαμβάνετε και πόσο καλά ανταποκρίνεστε στη θεραπεία
- την παρουσία οποιουδήποτε ανεπιθύμητου αποτελέσματος
Δόση που θα σας δοθεί
Η δόση που θα λάβετε υπολογίζεται με βάση το μέγεθος του σώματός σας (m2 επιφάνειας σώματος).
Καρκίνος του δέρματος που έχει εξαπλωθεί (μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα)
- Η συνήθης δόση είναι 200-250 mg ανά m2 επιφάνειας σώματος, μία φορά την ημέρα.
- Η δόση θα σας χορηγηθεί για 5 επόμενες ημέρες, κάθε 3 εβδομάδες. Θα υπάρξει λοιπόν διάλειμμα.
- Το φάρμακο θα σας χορηγηθεί ως γρήγορη ένεση σε φλέβα ή ως αργή έγχυση για 15-30 λεπτά σε φλέβα.
- Εναλλακτικά, μπορεί να σας χορηγηθεί υψηλότερη δόση 850 mg ανά m2 επιφάνειας σώματος κάθε 3 εβδομάδες. Αυτή η δόση θα σας χορηγηθεί ως αργή έγχυση σε φλέβα.
Καρκίνος του λεμφικού συστήματος (λέμφωμα Hodgkin)
- Η συνήθης δόση είναι 375 mg ανά m2 επιφάνειας σώματος, κάθε 15 ημέρες.
- Θα λάβετε επίσης τα φάρμακα doxorubicin, bleomycin και vinblastine (αυτός ο συνδυασμός ονομάζεται σχήμα ABVD).
- Γενικά, αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων χορηγείται 6 φορές.
- Ο συνδυασμός θα σας χορηγηθεί ως αργή έγχυση σε φλέβα.
Καρκίνος των ιστών που συνδέουν τα διάφορα μέρη του σώματος (σάρκωμα μαλακών ιστών)
- Η συνήθης δόση είναι 250 mg ανά m2 επιφάνειας σώματος, μία φορά την ημέρα.
- Θα λάβετε επίσης το φάρμακο doxorubicin (αυτός ο συνδυασμός ονομάζεται σχήμα ADIC).
- Αυτός ο συνδυασμός θα σας χορηγηθεί για 5 επόμενες ημέρες, κάθε 3 εβδομάδες. Θα υπάρξει λοιπόν διάλειμμα.
- Ο συνδυασμός φαρμάκων θα σας χορηγηθεί ως αργή έγχυση 15-30 λεπτών σε φλέβα.
Ασθενείς με νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα
Εάν έχετε ήπια ή μέτρια προβλήματα στα νεφρά ή στο συκώτι, η δόση του φαρμάκου σας συνήθως δεν χρειάζεται να μειωθεί. Εάν έχετε προβλήματα με τα νεφρά και το ήπαρ, το σώμα σας χρησιμοποιεί και αποβάλλει το φάρμακο πιο αργά. Ο γιατρός σας μπορεί στη συνέχεια να σας δώσει χαμηλότερη δόση.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες για τη χρήση της δακαρβαζίνης σε ηλικιωμένους.
Παιδιά
Δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης σε παιδιά έως ότου διατεθούν περαιτέρω δεδομένα.
Χορήγηση του σκευάσματος ένεσης / έγχυσης
Μετά την ανασύσταση (παρασκευή του διαλύματος) με ενέσιμο νερό και χωρίς περαιτέρω αραίωση με 5% ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή γλυκόζης, τα παρασκευάσματα Dacarbazine Lipomed είναι υποοσμωτικά (περίπου 100 mOsmol / kg), δηλαδή τα διαλύματα περιέχουν συγκέντρωση διαλυμένων ουσιών χαμηλότερο από το αίμα και συνεπώς θα πρέπει να χορηγείται ως αργή ενδοφλέβια ένεση, π.χ. σε 1 λεπτό και όχι ως ενδοφλέβια ένεση ως bolus (ταχεία ένεση) σε δευτερόλεπτα.
Η δακαρβαζίνη είναι ευαίσθητη στο φως. Τα ανασυσταθέντα διαλύματα πρέπει επομένως να προστατεύονται από το φως ακόμη και κατά τη διάρκεια της έγχυσης (σετ έγχυσης που δεν επιτρέπουν τη διέλευση του φωτός).
Το διάλυμα πρέπει να χορηγείται με προσοχή για να αποφευχθεί η εξαγγείωση (ένεση του διαλύματος στους ιστούς γύρω από τη φλέβα), που θα προκαλούσε τοπικό πόνο και βλάβη στους ιστούς.
Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η ένεση πρέπει να διακοπεί αμέσως και η υπόλοιπη δόση να χορηγηθεί σε άλλη φλέβα.
Σημειώσεις για ασφαλή χειρισμό
Η δακαρβαζίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας (μειώνει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων). Πριν από την προετοιμασία του διαλύματος συμβουλευτείτε τις τοπικές κυτταροτοξικές οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό κυτταροτοξικών (βλαπτικών κυττάρων) παραγόντων. Τα φιαλίδια δακαρβαζίνης πρέπει να ανοίγονται μόνο από εκπαιδευμένο προσωπικό. Όπως συμβαίνει με όλους τους κυτταροτοξικούς παράγοντες, πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για να αποφευχθεί η έκθεση του προσωπικού. Ο χειρισμός των κυτταροστατικών φαρμάκων πρέπει γενικά να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η προετοιμασία του διαλύματος για χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σε ειδικά καθορισμένο χώρο για χορήγηση. Χειρισμός, τοποθέτηση του υλικού σε πλενόμενο στήριγμα ή σε πλαστικοποιημένο απορροφητικό χαρτί μιας χρήσης στο πίσω μέρος. Συνιστάται να φοράτε κατάλληλη προστασία ματιών, γάντια μιας χρήσης, μάσκα και φόρεμα μιας χρήσης. Οι σύριγγες και τα σετ έγχυσης πρέπει να συναρμολογηθούν προσεκτικά για να αποφευχθεί η διαρροή (συνιστάται η χρήση εξαρτημάτων ασφάλισης Luer). Μετά την ολοκλήρωση, όλες οι εκτεθειμένες επιφάνειες πρέπει να καθαρίζονται καλά και ο χειριστής να πλένει τα χέρια και το πρόσωπο. Σε περίπτωση παφλασμών, ο χειριστής πρέπει να φορά γάντια, μάσκα, προστατευτικά ματιών και εσθήτα μιας χρήσης και να αφαιρεί τις πιτσιλιές με το απορροφητικό υλικό που έχει τοποθετηθεί για τον σκοπό αυτό στην περιοχή εργασίας. Η περιοχή πρέπει στη συνέχεια να είναι καθαρή και όλο το μολυσμένο υλικό να μεταφερθεί σε κυτταροτοξικό σάκο ή δοχείο ή να σφραγιστεί για αποτέφρωση.
Παρασκευή του διαλύματος για ενδοφλέβια χρήση (χορήγηση σε φλέβα)
Τα διαλύματα του Dacarbazine Lipomed πρέπει να παρασκευάζονται αμέσως πριν από τη χρήση. Η δακαρβαζίνη είναι ευαίσθητη στο φως. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το δοχείο και το σετ έγχυσης πρέπει να προστατεύονται από το φως, για παράδειγμα χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης PVC. για παράδειγμα, τυλιχτείτε με αλουμινόχαρτο που δεν αφήνει το φως να περάσει.
Παρασκευή και χορήγηση του διαλύματος για ένεση / έγχυση
Το Dacarbazine Lipomed 100 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση πρέπει να ανασυσταθεί με 9,9 ml ενέσιμου νερού για να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Το διάλυμα που λαμβάνεται έτσι περιέχει 10 mg / ml δακαρβαζίνης. Το διάλυμα θα δοθεί με αργή ένεση, δηλαδή θα εγχυθεί αργά σε μια φλέβα. Σε υψηλότερες δόσεις, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να αραιώνεται με 200 ml γλυκόζης 5% ή 0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου και να εγχέεται ενδοφλεβίως για 15-30 λεπτά (αργή ένεση σε φλέβα).
Το Dacarbazine Lipomed προορίζεται μόνο για μία χρήση.
Το διάλυμα δακαρβαζίνης είναι χημικά ασυμβίβαστο με τα φαρμακευτικά προϊόντα ηπαρίνη, υδροκορτιζόνη, L-κυστεΐνη και όξινο ανθρακικό νάτριο. Αυτό σημαίνει ότι το διάλυμα δακαρβαζίνης δεν πρέπει να αναμειγνύεται με φάρμακα που περιέχουν αυτές τις ουσίες. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται παραπάνω.
Διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου διαλύματος
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 1 ώρα στους 25 ° C και για 24 ώρες στους 4 ° C προστατευμένο από το φως. Από μικροβιολογική άποψη, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν το ανασυσταθέν διάλυμα δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη. Το ανασυσταμένο διάλυμα δεν πρέπει να φυλάσσεται για περισσότερο από 24 ώρες σε ψυγείο (2-8 ° C) προστατευμένο από το φως, εκτός εάν η ανασύσταση δεν έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Διάρκεια ζωής του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 30 λεπτά στους 25 ° C και για 8 ώρες στους 4 ° C προστατευμένο από το φως.
Από μικροβιολογική άποψη, το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης είναι ευθύνη του χρήστη. Το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση δεν πρέπει να φυλάσσεται για περισσότερο από 8 ώρες σε ψυγείο (2-8 ° C) προστατευμένο από το φως , εκτός εάν η ανασύσταση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ δακαρβαζίνη
Εάν νομίζετε ότι έχετε λάβει πάρα πολύ δακαρβαζίνη, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
- Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, ο αριθμός των κυττάρων του αίματος θα ελεγχθεί και μπορεί να χρειαστούν υποστηρικτικά μέτρα, όπως μεταγγίσεις.
- Η υπερδοσολογία προκαλεί σοβαρή βλάβη στο μυελό των οστών (τοξικότητα στον μυελό). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη απώλεια της λειτουργίας του μυελού των οστών (μυελική απλασία). Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και μετά από 2 εβδομάδες.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Dacarbazine, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Dacarbazine
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και η δακαρβαζίνη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
- Απώλεια όρεξης (ανορεξία), ναυτία ή έμετος. Εάν κάποιος τη βοηθήσει να απαλλαγεί από τον εμετό, θα πρέπει να φορά γάντια. Αυτό συμβαίνει επειδή ορισμένα από τα φάρμακα μπορούν να περάσουν από το δέρμα.
- Προβλήματα αίματος. Εξαρτώνται από τη δόση και είναι πιο πιθανό μετά από 3-4 εβδομάδες. Μπορεί να αισθάνεστε κουρασμένοι, χλωμοί, μώλωπες περισσότερο από το συνηθισμένο ή να πάρετε περισσότερες λοιμώξεις από το συνηθισμένο. Στις εξετάσεις αίματος θα βρείτε:
- αναιμία (μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων)
- λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων)
- θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων)
- καταστολή του μυελού των οστών (μειωμένος σχηματισμός όλων των κυττάρων του αίματος στο μυελό των οστών)
Όχι συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1000)
- Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη όπως κόπωση, ρίγη, πυρετός ή μυϊκός πόνος. Αυτά είναι πιθανότατα τις πρώτες ημέρες κάθε κύκλου θεραπείας
- Αλλαγές στη νεφρική λειτουργία ή αύξηση των ηπατικών ενζύμων (υποδεικνύεται από τις δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν)
- Ηπατική βλάβη (ηπατοτοξικότητα)
- Απόφραξη φλέβας στο ήπαρ (που ονομάζεται επίσης σύνδρομο Budd-Chiari)
- Ηπατική βλάβη (νέκρωση) λόγω απόφραξης φλέβας στο ήπαρ. Τα σημεία περιλαμβάνουν πυρετό, πόνο στο στομάχι, κιτρίνισμα των ματιών και του δέρματος (ίκτερος). Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να παρατηρήσει αύξηση του όγκου του ήπατος και αλλαγές στον αριθμό των κυττάρων του αίματος. Αυτή η επίδραση είναι πιο συχνή στη δεύτερη πορεία θεραπείας.
- Σκούρες κηλίδες στο δέρμα (υπερχρωματισμός)
- Αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως (φωτοευαισθησία)
- Τριχόπτωση (αλωπεκία)
- Σύγχυση
- Κόκκινο πρόσωπο
- Μεταβατικό εξάνθημα
- Θολή όραση
Σπάνιο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως ερεθισμός της φλέβας
- Κόκκινο δέρμα (ερύθημα), εξάνθημα με κηλίδες και φουσκάλες (εξάνθημα ωχράς κηλίδας) ή κνίδωση
- Δερματικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
- Πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος και του λαιμού με δυσκολία στην αναπνοή (αναφυλακτική αντίδραση)
- Υπνηλία, οπτικές διαταραχές
- Πονοκέφαλο
- Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις)
- Αίσθηση μυρμήγκιασμα στο πρόσωπο
- Διάρροια. Εάν κάποιος σας βοηθήσει να περάσετε τα κόπρανα, θα πρέπει να φοράτε γάντια. Αυτό συμβαίνει επειδή ορισμένα από τα φάρμακα μπορούν να περάσουν από το δέρμα.
- Προβλήματα αίματος. Εξαρτώνται από τη δόση και είναι πιο πιθανό μετά από 3-4 εβδομάδες. Μπορεί να αισθάνεστε κουρασμένοι, χλωμοί, μώλωπες περισσότερο από το συνηθισμένο ή να πάρετε περισσότερες λοιμώξεις από το συνηθισμένο. Στις εξετάσεις αίματος θα βρείτε:
- πανκυτταροπενία (μείωση του αριθμού όλων των κυττάρων του αίματος)
- ακοκκιοκυττάρωση (σημαντική μείωση του αριθμού ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων, που ονομάζεται «κοκκιοκύτταρα»)
Εάν το φάρμακο εγχυθεί κατά λάθος στους ιστούς γύρω από τη φλέβα, θα είναι επώδυνο και οι ιστοί θα υποστούν βλάβη.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Dacarbazine Lipomed μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
Μην δώσετε το Dacarbazine μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και τη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην σας χορηγηθεί δακαρβαζίνη εάν το διάλυμα είναι θολό ή περιέχει σωματίδια.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου διαλύματος
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 1 ώρα στους 25 ° C και για 24 ώρες στους 4 ° C προστατευμένο από το φως.
Διάρκεια ζωής του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 30 λεπτά στους 25 ° C και για 8 ώρες στους 4 ° C προστατευμένο από το φως.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Dacarbazine
- Η δραστική ουσία είναι η δακαρβαζίνη (100 mg ανά φιαλίδιο).
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρικό κιτρικό οξύ και μαννιτόλη (Ε 421).
Εμφάνιση του Dacarbazine και περιεχόμενο της συσκευασίας
Η δακαρβαζίνη είναι μια λευκή σκόνη που δημιουργεί ένα διαυγές υγρό για ένεση ή έγχυση. Συσκευάζεται σε κουτιά που περιέχουν 10 φιαλίδια το καθένα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POWDER FOR SOLUTION FOR INCTECION FOR FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα φιαλίδιο περιέχει 100 mg δακαρβαζίνης (10 mg / ml) (ως κιτρική δακαρβαζίνη, σχηματισμός επί τόπου).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση.
Ασπρη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Dacarbazine Lipomed ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα. Πρόσθετες ενδείξεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης ως συστατικού μιας συνδυασμένης χημειοθεραπείας είναι:
- προχωρημένο λέμφωμα Hodgkin
- προχωρημένα σαρκώματα μαλακών ιστών σε ενήλικες (εκτός από το μεσοθηλίωμα και το σάρκωμα Kaposi).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία Dacarbazine Lipomed πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρούς ειδικευμένους στην ογκολογία ή την αιματολογία, αντίστοιχα.
Η δακαρβαζίνη είναι ευαίσθητη στην έκθεση στο φως Όλα τα ανασυσταμένα διαλύματα πρέπει να προστατεύονται επαρκώς από το φως ακόμη και κατά τη χορήγηση (σετ έγχυσης που δεν αφήνουν το φως να διαπεράσει).
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος για να αποφευχθεί η εξαγγείωση ιστών, η οποία προκαλεί τοπικό πόνο και βλάβη στους ιστούς. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και η υπόλοιπη δόση να χορηγείται σε άλλη φλέβα.
Για να μειωθεί η ένταση της ναυτίας και του εμέτου, ο ασθενής πρέπει να αποφεύγει να τρώει τρόφιμα πριν από τη χορήγηση δακαρβαζίνης. Οι αποβολές και ο εμετός πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Μπορούν να εφαρμοστούν τα θεραπευτικά σχήματα που περιγράφονται παρακάτω. Για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στην τρέχουσα επιστημονική βιβλιογραφία.
Κακόηθες μελάνωμα
Η δακαρβαζίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μεμονωμένος παράγοντας σε δόσεις μεταξύ 200 και 250 mg / m2 επιφάνεια σώματος / ημέρα ως ενδοφλέβια ένεση. πραγματοποιείται για 5 ημέρες κάθε 3 εβδομάδες. Ως εναλλακτική λύση στην ενδοφλέβια ένεση bolus, η δακαρβαζίνη μπορεί να χορηγηθεί ως σύντομη έγχυση (πάνω από 15-30 λεπτά).
850 mg / m2 επιφάνεια σώματος μπορεί επίσης να χορηγηθεί την 1η ημέρα και μία φορά κάθε 3 εβδομάδες στη συνέχεια ως ενδοφλέβια έγχυση.
Λέμφωμα Hodgkin
Η δακαρβαζίνη χορηγείται ενδοφλεβίως. σε ημερήσια δόση 375 mg / m2 επιφάνειας σώματος κάθε 15 ημέρες σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη, βλεομυκίνη και βινμπλαστίνη (σχήμα ABVD).
Σάρκωμα μαλακών ιστών
Σε σαρκώματα μαλακών ιστών σε ενήλικες, η δακαρβαζίνη χορηγείται ενδοφλεβίως. σε ημερήσιες δόσεις 250 mg / m2 επιφάνεια σώματος (ημέρες 1-5) σε συνδυασμό με δοξορουμπικίνη κάθε 3 εβδομάδες (σχήμα ADIC).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δακαρβαζίνη πρέπει να πραγματοποιούνται συχνές αιμοληψίες και έλεγχοι της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας. Επειδή εμφανίζονται συχνά σοβαρές γαστρεντερικές αντιδράσεις, πρέπει να λαμβάνονται αντιεμετικά και υποστηρικτικά μέτρα.
Καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές γαστρεντερικές και αιματολογικές διαταραχές, θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου πριν από κάθε θεραπεία με Dacarbazine Lipomed.
Διάρκεια θεραπείας
Ο θεράπων ιατρός πρέπει να καθορίσει ατομικά τη διάρκεια της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο και το στάδιο της νόσου, τη συνδυασμένη θεραπεία που πραγματοποιείται, την ανταπόκριση στη δακαρβαζίνη και τις σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Στο προχωρημένο λέμφωμα Hodgkin, μια συνήθης σύσταση είναι η χορήγηση 6 κύκλων συνδυαστικής θεραπείας ABVD.
Σε μεταστατικό κακοήθη μελάνωμα και προχωρημένο σάρκωμα μαλακών ιστών, η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς.
Ποσοστό χορήγησης της ένεσης / έγχυσης
Δόσεις έως 200 mg / m2 μπορούν να χορηγηθούν ως αργή ενδοφλέβια ένεση για περίπου 1 λεπτό. Μεγαλύτερες δόσεις (μεταξύ 200 και 850 mg / m2) θα πρέπει να χορηγούνται ως ενδοφλέβια έγχυση για 15-30 λεπτά.
Συνιστάται πρώτα να ελέγξετε τη βατότητα της φλέβας με έγχυση 5-10 ml ισοτονικού χλωριούχου νατρίου ή διαλύματος γλυκόζης 5% για έγχυση. Τα ίδια διαλύματα πρέπει να χρησιμοποιούνται μετά την έγχυση για την απομάκρυνση τυχόν υπολειμμάτων του φαρμακευτικού προϊόντος από τη γραμμή έγχυσης.
Μετά την ανασύσταση με ενέσιμο νερό και χωρίς περαιτέρω αραίωση με ισοτονικό χλωριούχο νάτριο ή διάλυμα γλυκόζης 5%, τα σκευάσματα Dacarbazine Lipomed 100 είναι υποοσμωτικά (περίπου 100 mOsmol / kg) και ως εκ τούτου θα πρέπει να χορηγούνται ως βραδεία ενδοφλέβια ένεση, π.χ. σε 1 λεπτό και όχι ως ενδοφλέβια ένεση ως bolus σε δευτερόλεπτα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια: Παρουσία μόνο ήπιας έως μέτριας νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας, γενικά δεν είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση. Σε ασθενείς με συνδυασμένη νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία, η αποβολή της δακαρβαζίνης παρατείνεται, ωστόσο, προς το παρόν δεν μπορούν να γίνουν επικυρωμένες συστάσεις μείωσης της δόσης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Καθώς η εμπειρία σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη, δεν μπορούν να δοθούν συγκεκριμένες οδηγίες για τους ηλικιωμένους για τη χρήση της δακαρβαζίνης.
Παιδιά
Δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης στον παιδιατρικό πληθυσμό έως ότου διατεθούν περαιτέρω δεδομένα.
Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και την ανασύσταση, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Το Dacarbazine Lipomed αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- υπερευαισθησία στη δακαρβαζίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα,
- εγκυμοσύνη ή θηλασμός,
- λευκοπενία ή / και θρομβοπενία,
- σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο,
- σε συνδυασμό με εμβόλιο κίτρινου πυρετού (βλέπε παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συνιστάται η δακαρβαζίνη να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στην ογκολογία, ο οποίος διαθέτει τον απαραίτητο εξοπλισμό για την τακτική παρακολούθηση των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών επιδράσεων κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Παρουσία συμπτωμάτων ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας ή αντίδρασης υπερευαισθησίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Στην περίπτωση φλεβο-αποφρακτικής ηπατικής νόσου, η συνέχιση της θεραπείας με δακαρβαζίνη αντενδείκνυται.
Σημείωση: Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο υπεύθυνος γιατρός πρέπει να γνωρίζει την πιθανότητα μιας σπάνιας και σοβαρής επιπλοκής της ηπατικής νέκρωσης μετά από απόφραξη των ενδοηπατικών φλεβών. Σε μεμονωμένες υποψίες φλεβο-αποφρακτικής νόσου, η έγκαιρη θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών (π.χ. υδροκορτιζόνη 300 mg / ημέρα), με ή χωρίς ινωδολυτικές ουσίες όπως "ηπαρίνη ή ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού" ήταν αποτελεσματική (βλ. Επίσης παράγραφο 4.8).
Η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να προκαλέσει αθροιστική τοξικότητα στον μυελό των οστών. Η πιθανή καταστολή του μυελού των οστών απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων. Η αιματοποιητική τοξικότητα μπορεί να δικαιολογήσει προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας.
Η εξαγγείωση μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους ιστούς και έντονο πόνο.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση φαινυτοΐνης επειδή υπάρχει κίνδυνος επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων λόγω μειωμένης απορρόφησης της φαινυτοΐνης στο πεπτικό σύστημα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις / αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις
Η δακαρβαζίνη είναι ένας μέτρια ανοσοκατασταλτικός παράγοντας. Η χορήγηση ζωντανών (ζωντανών εξασθενημένων) εμβολίων σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς λόγω θεραπείας με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της δακαρβαζίνης, μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις. Ο εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δακαρβαζίνη. Εάν είναι διαθέσιμα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αδρανοποιημένα εμβόλια.
Τα ηπατοτοξικά φάρμακα και το αλκοόλ αντενδείκνυνται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.
Αντισυλληπτικά μέτρα
Οι άνδρες πρέπει να ενημερώνονται για τη λήψη αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Χορήγηση δακαρβαζίνης σε παιδιά
Δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης στον παιδιατρικό πληθυσμό έως ότου διατεθούν περαιτέρω δεδομένα.
Χειρισμός δακαρβαζίνης
Η δακαρβαζίνη θα πρέπει να αντιμετωπίζεται σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες για κυτταροστατικά με μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και τερατογόνες επιδράσεις.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χρήση εμβολίου για τον κίτρινο πυρετό αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου θανατηφόρου συστηματικής νόσου (βλ. Παράγραφο 4.3).
Δεδομένου ότι ο θρομβωτικός κίνδυνος αυξάνεται παρουσία όγκων, η αντιπηκτική θεραπεία είναι συχνή. Η υψηλή ενδο-ατομική μεταβλητότητα της πήξης κατά τη διάρκεια της νόσου και οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ από του στόματος αντιπηκτικών και αντινεοπλαστικών χημειοθεραπειών καθιστούν αναγκαία τη συχνότερη παρακολούθηση του INR εάν ο ασθενής πρόκειται να λάβει από του στόματος αντιπηκτικά.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση φαινυτοΐνης επειδή υπάρχει κίνδυνος επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων λόγω μειωμένης απορρόφησης της φαινυτοΐνης στο πεπτικό σύστημα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων θα πρέπει να αποφεύγεται, επειδή υπάρχει κίνδυνος συστηματικής, πιθανώς θανατηφόρου νόσου. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται σε εκείνους που έχουν ήδη ανοσοκατασταθεί λόγω της προαναφερθείσας νόσου. Συνιστάται η χρήση αδρανοποιημένου εμβολίου, εάν υπάρχει ( πολιομυελίτιδα).) (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης (και, με παρέκταση, της τακρόλιμους) πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά, επειδή η χρήση αυτών των παραγόντων προκαλεί υπερβολική ανοσοκαταστολή, με κίνδυνο λεμφοπολλαπλασιασμού.
Η ταυτόχρονη χρήση φωτεμουστίνης μπορεί να προκαλέσει οξεία πνευμονική τοξικότητα (σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων). Το Fotemustine και η δακαρβαζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Η δακαρβαζίνη πρέπει να χορηγείται περισσότερο από μία εβδομάδα μετά τη χορήγηση της φωτομουστίνης.
Σε περίπτωση προηγούμενης ή ταυτόχρονης θεραπείας με δυσμενείς επιδράσεις στον μυελό των οστών (συγκεκριμένα κυτταροστατικούς παράγοντες, ακτινοβολία), είναι πιθανές μυελοτοξικές αλληλεπιδράσεις.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση του πιθανού φαινοτυπικού μεταβολισμού. Η υδροξυλίωση της μητρικής ένωσης σε μεταβολίτες με αντικαρκινική δράση έχει ταυτοποιηθεί.
Η δακαρβαζίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 (CYP1A1, CYP1A2 και CYP2E1). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν η δακαρβαζίνη συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από τα ίδια ηπατικά ένζυμα.
Η δακαρβαζίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της μεθοξυψωραλίνης λόγω φωτοευαισθητοποίησης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η δακαρβαζίνη έχει μεταλλαξιογόνο, τερατογόνο και καρκινογόνο δράση σε ζώα. Συνεπώς, θα πρέπει να θεωρηθεί αυξημένος κίνδυνος τερατογόνων επιδράσεων στον άνθρωπο. Δεν είναι γνωστό εάν η δακαρβαζίνη διέρχεται τον πλακούντα ή περνά στο μητρικό γάλα.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.
Άνδρες που έλαβαν θεραπεία με δακαρβαζίνη
Οι άνδρες πρέπει να ενημερώνονται για τη λήψη αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η δακαρβαζίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών λόγω των παρενεργειών του κεντρικού νευρικού συστήματος και λόγω ναυτίας και εμέτου.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συχνότητες:
Πολύ συχνές (/1 / 10) Συχνές (≥1 / 100 έως
Όχι συχνές (/1 / 1000,
Σπάνια (/1 / 10.000,
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του πεπτικού συστήματος όπως ανορεξία, ναυτία και έμετος είναι συχνές και σοβαρές.Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί διάρροια.
Οι αλλαγές στον αριθμό αίματος που παρατηρούνται συχνά (αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία) εξαρτώνται από τη δόση και καθυστερούν, τα ναδίρ εμφανίζονται συχνά μόνο μετά από 3-4 εβδομάδες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν περιγραφεί πανκυτταροπενία και ακοκκιοκυττάρωση.
Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη με εξάντληση, ρίγη, πυρετό και μυϊκό πόνο παρατηρούνται περιστασιακά κατά τη διάρκεια ή συχνά λίγες ημέρες μετά τη χορήγηση δακαρβαζίνης. Αυτές οι διαταραχές μπορεί να επαναληφθούν με την επόμενη έγχυση.
Έχει παρατηρηθεί ασυνήθιστα αύξηση των ηπατικών ενζύμων (π.χ. τρανσαμινάσες (AST, ALT), αλκαλική φωσφατάση, γαλακτική αφυδρογονάση (LDH)).
Ηπατική νέκρωση λόγω απόφραξης ενδοηπατικής φλέβας (φλεβο-αποφρακτική νόσος) έχει παρατηρηθεί σπάνια μετά από χορήγηση δακαρβαζίνης μόνο ή σε συνδυασμό χημειοθεραπείας. Το σύνδρομο εμφανίστηκε συνήθως κατά τη δεύτερη πορεία της θεραπείας. Τα συμπτώματα περιλάμβαναν πυρετό, ηωσινοφιλία, κοιλιακό άλγος, ηπατομεγαλία, ίκτερος και σοκ, με ταχεία επιδείνωση εντός ωρών ή ημερών.Εφόσον έχουν περιγραφεί τα θανατηφόρα αποτελέσματα, η συχνή παρακολούθηση του όγκου και της λειτουργίας του ήπατος και του αριθμού του αίματος (ιδιαίτερα των ηωσινοφίλων) έχει ιδιαίτερη σημασία. κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε μεμονωμένες υποψίες φλεβο-αποφρακτικής νόσου, η έγκαιρη θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών (π.χ. υδροκορτιζόνη 300 mg / ημέρα), με ή χωρίς ινωδολυτικούς παράγοντες όπως "ηπαρίνη ή ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού" ήταν αποτελεσματική (βλ. Επίσης παραγράφους 4.2 και 4.4 ).
Τοπικές διαταραχές στο σημείο χορήγησης, όπως φλεβικός ερεθισμός, και μερικές από τις συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρείται ότι οφείλονται στο σχηματισμό προϊόντων φωτοαποικοδόμησης. Αναμένεται τοπικός πόνος και νέκρωση μετά από τυχαία εξαγγείωση.
Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, με αυξημένα επίπεδα ουσιών στο αίμα που αποβάλλονται με τα ούρα, είναι ασυνήθιστη.
Σπάνια μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως πονοκέφαλος, διαταραχές της όρασης, σύγχυση, λήθαργος και σπασμοί. Η παραισθησία του προσώπου και η έξαψη του προσώπου μπορεί να εμφανιστούν λίγο μετά την ένεση.
Σπανιότερα, παρατηρούνται αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις με τη μορφή ερυθήματος, εξανθήματος ωχράς κηλίδας ή κνίδωσης. Αλωπεκία, υπερχρωματισμός και φωτοευαισθησία του δέρματος μπορεί να εμφανιστούν ασυνήθιστα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις.
04,9 Υπερδοσολογία
Σοβαρή τοξικότητα στον μυελό των οστών και ακόμη και απλασία μυελού των οστών μπορεί να αναμένεται μετά από υπερδοσολογία. Η έναρξη μπορεί να καθυστερήσει έως και 2 εβδομάδες. Ο χρόνος έναρξης των ναδίρων λευκοκυττάρων και θρομβοκυττάρων μπορεί να φτάσει τις 4 εβδομάδες. Ακόμη και σε περιπτώσεις μόνο υποψίας υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητη η προσεκτική μακροχρόνια αιματολογική παρακολούθηση.
Δεν υπάρχουν γνωστά αντίδοτα και ως εκ τούτου πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε κάθε χορήγηση για την αποφυγή υπερδοσολογίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλοι παράγοντες αλκυλίωσης.
Κωδικός ATC: L01AX04.
Η δακαρβαζίνη είναι ένας κυτταροστατικός παράγοντας. Το αντινεοπλασματικό αποτέλεσμα οφείλεται στην αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης ανεξάρτητα από τον κυτταρικό κύκλο και λόγω της αναστολής της σύνθεσης του DNA. Έχει επίσης αποδειχθεί αλκυλιωτική δράση και άλλοι κυτταροστατικοί μηχανισμοί μπορεί επίσης να επηρεαστούν από τη δακαρβαζίνη.
Η δακαρβαζίνη δεν έχει αντινεοπλασματική δράση καθαυτή. Ωστόσο, με μικροσωμική Ν-απομεθυλίωση, μετατρέπεται ταχέως σε 5-αμινο-ιμιδαζολ-4-καρβοξαμίδιο και σε κατιόν μεθυλίου, το οποίο είναι υπεύθυνο για την αλκυλιωτική δράση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η δακαρβαζίνη κατανέμεται γρήγορα από τον ενδοαγγειακό χώρο στους ιστούς. Η σύνδεση της πρωτεΐνης πλάσματος είναι 5%. Η κινητική της δακαρβαζίνης στο πλάσμα είναι διφασική. ο αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής (κατανομής) είναι μόνο 20 λεπτά, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεταξύ 0,5 και 3,5 ώρες.
Η δακαρβαζίνη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε περιορισμένο βαθμό. οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό αντιστοιχούν περίπου στο 14% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
Η δακαρβαζίνη είναι ανενεργή μέχρι το μεταβολισμό της στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450, με το σχηματισμό των αντιδραστικών Ν-απομεθυλιωμένων ειδών HMMTIC και MTIC. Αυτή η αντίδραση καταλύεται από τα CYP1A1, CYP1A2 και CYP2E1. Το MTIC μεταβολίζεται περαιτέρω σε 5-αμινοϊμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδη (AIC).
Η δακαρβαζίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης και απομεθυλίωσης, περίπου 20% -50% απεκκρίνεται αμετάβλητη από τα νεφρά μέσω σωληνοειδούς έκκρισης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της, η δακαρβαζίνη διαθέτει μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και τερατογόνες επιδράσεις, ανιχνεύσιμες σε πειραματικές αναλύσεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ
Μαννιτόλη (Ε 421)
06.2 Ασυμβατότητα
Σημειώστε ότι το διάλυμα δακαρβαζίνης είναι χημικά ασύμβατο με ηπαρίνη, υδροκορτιζόνη, L-κυστεΐνη και όξινο ανθρακικό νάτριο.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου διαλύματος
Το ανασυσταμένο διάλυμα είναι χημικά και φυσικά σταθερό για 1 ώρα στους 25 ° C και για 24 ώρες στους 4 ° C και προστατεύεται από το φως. Από μικροβιολογική άποψη, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Εάν το ανασυσταθέν διάλυμα δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη. Το ανασυσταμένο διάλυμα δεν πρέπει να φυλάσσεται για περισσότερες από 24 ώρες σε ψυγείο (2 - 8 ° C) προστατευμένο από το φως, εκτός εάν το η ανασύσταση δεν έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Διάρκεια ζωής του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση
Το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση ήταν χημικά και φυσικά σταθερό για 30 λεπτά στους 25 ° C και για 8 ώρες στους 4 ° C προστατευμένο από το φως. Από μικροβιολογική άποψη, το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης είναι ευθύνη του χρήστη. Το αραιωμένο διάλυμα για έγχυση δεν πρέπει να φυλάσσεται για περισσότερο από 8 ώρες σε ψυγείο (2 - 8 ° C) προστατευμένο από το φως , εκτός εάν η ανασύσταση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου και αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Καφέ φιαλίδια μιας δόσης (τύπου Ι Ph.Eur.) Κλείσιμο με πώματα από καουτσούκ βρωμοβουτυλίου και συσκευασμένα σε κουτιά των 10 φιαλιδίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Συστάσεις για ασφαλή χειρισμό
Η δακαρβαζίνη είναι αντινεοπλασματικός παράγοντας. Πριν από την παρασκευή του διαλύματος θα πρέπει να συμβουλευτείτε τοπικές κυτταροτοξικές οδηγίες για τον χειρισμό κυτταροτοξικών παραγόντων.
Τα φιαλίδια δακαρβαζίνης πρέπει να ανοίγονται μόνο από εκπαιδευμένο προσωπικό. Όπως συμβαίνει με όλους τους κυτταροτοξικούς παράγοντες, πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για να αποφευχθεί η έκθεση του προσωπικού. Ο χειρισμός των κυτταροτοξικών φαρμάκων πρέπει γενικά να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η προετοιμασία του διαλύματος για χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται σε καθορισμένο χώρο χειρισμού. απορροφητικό χαρτί πλαστικοποιημένο στο πίσω μέρος. Συνιστάται να φοράτε κατάλληλη προστασία ματιών, γάντια μιας χρήσης, μάσκα και φόρεμα μιας χρήσης. Οι σύριγγες και τα σετ έγχυσης πρέπει να συναρμολογηθούν προσεκτικά για να αποφευχθεί η διαρροή (συνιστάται η χρήση εξαρτημάτων ασφάλισης Luer).
Όταν τελειώσετε, όλες οι εκτεθειμένες επιφάνειες πρέπει να καθαριστούν καλά και ο χειριστής πρέπει να πλένει τα χέρια και το πρόσωπό του.
Σε περίπτωση παφλασμών, ο χειριστής πρέπει να φορά γάντια, μάσκα, προστατευτικά ματιών και εσθήτα μιας χρήσης και να αφαιρεί τις πιτσιλιές με το απορροφητικό υλικό που έχει τοποθετηθεί για τον σκοπό αυτό στην περιοχή εργασίας. Η περιοχή πρέπει στη συνέχεια να καθαριστεί και όλο το μολυσμένο υλικό να μεταφερθεί σε κυτταροτοξικό σάκο ή να σφραγιστεί για αποτέφρωση.
Παρασκευή και χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος ή του διαλύματος προς έγχυση. Το Dacarbazine Lipomed 100 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση πρέπει να ανασυσταθεί με 9,9 ml ενέσιμου νερού. Το προκύπτον διάλυμα περιέχει 10 mg / ml δακαρβαζίνης και έχει ρΗ μεταξύ 3,0 και 4,0.
Για την παρασκευή των διαλυμάτων προς έγχυση, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να αραιωθεί με 200 ml διαλύματος γλυκόζης 5% ή 0,9% χλωριούχου νατρίου. Το προκύπτον διάλυμα περιέχει 0,5 mg / ml.
Το διάλυμα που παρασκευάζεται με ανασύσταση ή ανασύσταση και αραίωση πρέπει να είναι διαυγές και χωρίς ορατά σωματίδια.
Όλα τα παρασκευασμένα διαλύματα πρέπει να προστατεύονται από το φως. η χορήγηση πρέπει επίσης να πραγματοποιείται χωρίς έκθεση στο φως της ημέρας.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Μόνο για μία χρήση.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"100 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση" 10 Φιαλίδια: AIC n. 041106016
