Ενεργά συστατικά: Irbesartan
Karvea δισκία 75 mg
Τα ένθετα της συσκευασίας Karvea είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Karvea δισκία 75 mg
- Karvea δισκία 150 mg
- Karvea δισκία 300 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Karvea; Σε τι χρησιμεύει;
Το Karvea ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης-II. Η αγγειοτενσίνη-ΙΙ είναι μια ουσία που παράγεται από το σώμα και συνδέεται με τους υποδοχείς στα αιμοφόρα αγγεία και τους προκαλεί συστολή. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Το Karvea προλαμβάνει την αγγειοτασίνη -II από τη σύνδεση με αυτούς τους υποδοχείς, επιτρέποντας στα αιμοφόρα αγγεία να διαστέλλονται και την πίεση του αίματος να πέφτει. Το Karvea επιβραδύνει την αποσύνθεση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2.
Το Karvea χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς
- για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (βασική αρτηριακή υπέρταση)
- για την προστασία του νεφρού σε υπερτασικούς ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση, διαβήτη τύπου 2 και με στοιχεία νεφρικής δυσλειτουργίας σε εργαστηριακές εξετάσεις.
Αντενδείξεις Όταν το Karvea δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Karvea:
- εάν είστε αλλεργικοί στην ιρβεσαρτάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι επίσης καλύτερο να αποφύγετε το Karvea στην αρχή της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης)
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Karvea
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Karvea εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:
- υπερβολικός έμετος ή διάρροια
- εάν πάσχετε από νεφρικά προβλήματα
- εάν πάσχετε από καρδιακά προβλήματα
- εάν παίρνετε το Karvea για διαβητικές διαταραχές των νεφρών. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει τακτικές εξετάσεις αίματος, ειδικά για τη μέτρηση των επιπέδων καλίου στον ορό σε περίπτωση κακής λειτουργίας των νεφρών.
- εάν πρέπει να υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση (χειρουργική επέμβαση) ή να πάρετε αναισθητικά
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- «αναστολέας ΜΕΑ» (π.χ. εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη.
- αλισκιρέν
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Karvea"
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Karvea δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Παιδιά και έφηβοι
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί πλήρως.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Karvea
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις: Εάν παίρνετε έναν αναστολέα ΜΕΑ ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις επικεφαλίδες: "Μην πάρετε το Karvea" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
Μπορεί να χρειαστείτε εξετάσεις αίματος εάν χρησιμοποιείτε:
- συμπληρώματα καλίου
- υποκατάστατα επιτραπέζιου αλατιού που περιέχουν κάλιο
- φάρμακα που εξοικονομούν κάλιο (όπως ορισμένα διουρητικά)
- φάρμακα που περιέχουν λίθιο Εάν ληφθούν ορισμένα παυσίπονα, που ονομάζονται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, η αποτελεσματικότητα της ιρβεσαρτάνης μπορεί να μειωθεί.
Καρβέα με φαγητό και ποτό
Το Karvea μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Karvea πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του Karvea. προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Karvea δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννήθηκε πρόωρα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Karvea είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας για υψηλή αρτηριακή πίεση. Εάν συμβεί αυτό, μιλήστε με το γιατρό σας πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανήματα.
Το Karvea περιέχει λακτόζη.
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (π.χ. λακτόζη), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Karvea: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τρόπος χορήγησης
Το Karvea προορίζεται για στοματική χρήση. Καταπιείτε τα δισκία με αρκετό υγρό (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Μπορείτε να πάρετε το Karvea με ή χωρίς φαγητό. Προσπαθήστε να παίρνετε το φάρμακο την ίδια ώρα κάθε μέρα. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για όσο διάστημα ο γιατρός σας το θεωρεί απαραίτητο Ε
- Ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση
Η συνήθης δόση είναι 150 mg μία φορά την ημέρα (δύο δισκία την ημέρα). Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί στα 300 mg (τέσσερα δισκία την ημέρα) μία φορά την ημέρα ανάλογα με τη μείωση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης.
- Ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2 με νεφρική νόσο
Σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2, η ενδεικνυόμενη δόση συντήρησης είναι 300 mg (τέσσερα δισκία την ημέρα) μία φορά ημερησίως για τη θεραπεία της σχετικής νεφρικής νόσου.
Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να χρησιμοποιήσει χαμηλότερες δόσεις, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας, ιδιαίτερα σε ασθενείς όπως σε αιμοκάθαρση ή σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
Η μέγιστη αντιυπερτασική δράση θα πρέπει να επιτευχθεί 4-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Karvea δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Εάν ένα παιδί καταπιεί δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Karvea
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Karvea από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Karvea
Εάν κατά λάθος ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, συνεχίστε κανονικά τη θεραπεία σας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Karvea
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μερικές από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν ιατρική φροντίδα.
Όπως και με παρόμοια φάρμακα, σπάνιες περιπτώσεις αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων (ερυθρότητα, κνίδωση) καθώς και τοπικό πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και / ή της γλώσσας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ιρβεσαρτάνη. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα ή αν έχετε δυσκολία στην αναπνοή, σταματήστε να παίρνετε το Karvea και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Karvea ήταν:
- Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα): Εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2 με νεφρική νόσο, οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν αυξημένα επίπεδα καλίου.
- Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): ζάλη, αίσθημα αδιαθεσίας / έμετος, κόπωση και αιματολογικές εξετάσεις μπορεί να δείξουν αυξημένα επίπεδα ενζύμου που μετρά τη μυϊκή και καρδιακή λειτουργία (κινάση κρεατίνης). Σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2 με νεφρική νόσο, ζάλη όταν σηκώνεστε από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση, χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν σηκώνεστε από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση, πόνος στις αρθρώσεις ή τους μύες και πόνος μείωση στα επίπεδα μιας πρωτεΐνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια (αιμοσφαιρίνη).
- Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): αυξημένος καρδιακός ρυθμός, έξαψη, βήχας, διάρροια, δυσπεψία / καούρα, σεξουαλική δυσλειτουργία (προβλήματα σεξουαλικής απόδοσης), πόνος στο στήθος.
Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από την κυκλοφορία του Karvea. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με άγνωστη συχνότητα είναι: αίσθημα περιστροφής, πονοκέφαλος, διαταραχή της γεύσης, κουδούνισμα στα αυτιά, μυϊκές κράμπες, πόνος στις αρθρώσεις και τους μύες, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αυξημένα επίπεδα καλίου στο αίμα, διαταραχές της λειτουργίας των νεφρών και φλεγμονή των μικρών αιμοφόρων αγγείων επηρεάζει κυρίως το δέρμα (μια κατάσταση γνωστή ως λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα). Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ίκτερου (κιτρίνισμα του δέρματος και / ή του λευκού των ματιών).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Karvea
- Η δραστική ουσία είναι η ιρβεσαρτάνη. Κάθε δισκίο Karvea 75 mg περιέχει 75 mg ιρβεσαρτάνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατρίου καρμελλόζης σταυρωτής σύνδεσης, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδές ενυδατωμένο διοξείδιο του πυριτίου, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου και πόλοξαμερ 188.
Εμφάνιση του Karvea και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Karvea 75 mg είναι λευκά έως υπόλευκα, αμφίκυρτα, ωοειδή, με ανάγλυφη καρδιά στη μία πλευρά και τον αριθμό 2771 ανάγλυφο στην άλλη πλευρά.
Τα δισκία Karvea 75 mg διατίθενται σε συσκευασίες των 14, 28, 56 ή 98 δισκίων σε κυψέλες. Κυψέλες εφάπαξ δόσης 56 x 1 δισκίου είναι επίσης διαθέσιμες για νοσοκομειακή χρήση.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ KARVEA 75 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 75 mg ιρβεσαρτάνης.
Έκδοχο: 15,37 mg μονοϋδρικής λακτόζης ανά δισκίο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκό έως υπόλευκο, αμφίκυρτο, ωοειδές σχήμα με μια καρδιά χαραγμένη στη μία πλευρά και τον αριθμό 2771 ανάγλυφο στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Karvea ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης.
Ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία νεφρικής νόσου σε ενήλικες υπερτασικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ως μέρος μιας αντιυπερτασικής φαρμακευτικής αγωγής (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης και συντήρησης είναι 150 mg άπαξ ημερησίως, ανεξάρτητα από την ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής. Το Karvea σε δόση 150 mg άπαξ ημερησίως παρέχει γενικά καλύτερο 24ωρο έλεγχο της αρτηριακής πίεσης από τα 75 mg. Ωστόσο, μπορεί να εξεταστεί η έναρξη θεραπείας των 75 mg, ιδιαίτερα σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και ασθενείς. Ηλικιωμένοι ασθενείς άνω των 75 ετών.
Σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με 150 mg άπαξ ημερησίως, η δόση του Karvea μπορεί να αυξηθεί σε 300 mg ή να συγχορηγηθούν άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες. Συγκεκριμένα, η προσθήκη διουρητικού όπως η υδροχλωροθειαζίδη έδειξε πρόσθετη δράση με το Karvea (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με ιρβεσαρτάνη 150 mg άπαξ ημερησίως και να αυξάνεται σε 300 mg μία φορά ημερησίως ως η συνιστώμενη δόση συντήρησης για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Η απόδειξη του οφέλους των νεφρών του Karvea σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 βασίζεται σε μελέτες στις οποίες η ιρβεσαρτάνη χρησιμοποιήθηκε ως συμπλήρωμα άλλων αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων, όπως απαιτείται, για την επίτευξη της στοχευόμενης αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε άτομα με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Μια χαμηλότερη δόση έναρξης (75 mg) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Παρόλο που πρέπει να ληφθεί υπόψη η έναρξη θεραπείας με 75 mg σε ηλικιωμένους άνω των 75 ετών, η προσαρμογή της δόσης γενικά δεν είναι απαραίτητη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Karvea σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μείωση όγκου
Σε ασθενείς με όγκο και / ή έλλειψη νατρίου λόγω έντονης διουρητικής θεραπείας, δίαιτα χαμηλού νατρίου, διάρροια ή έμετο, μπορεί να εμφανιστούν επεισόδια συμπτωματικής υπότασης, ειδικά μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η υποκείμενη κατάσταση πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Karvea.
Νεοαγγειακή υπέρταση
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε άτομα με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση νεφρικής αρτηρίας με μόνο έναν νεφρό που λειτουργεί, υπό θεραπεία με φάρμακα που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσιναλδοστερόνης.
Αν και αυτό δεν έχει τεκμηριωθεί στη θεραπεία με Karvea, παρόμοιο αποτέλεσμα θα αναμένεται επίσης με τους ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-II.
Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού
Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και κρεατινίνης στον ορό όταν το Karvea χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του Karvea σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού.
Υπερτασικοί ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφρική νόσο
Σε μια ανάλυση που πραγματοποιήθηκε στη μελέτη με ασθενείς με προχωρημένη νεφρική νόσο, οι επιδράσεις της ιρβεσαρτάνης σε νεφρικά και καρδιαγγειακά επεισόδια δεν ήταν ομοιόμορφες σε όλες τις υποομάδες. Συγκεκριμένα, ήταν λιγότερο ευνοϊκές για γυναίκες και μη λευκά άτομα (βλέπε παράγραφο 5.1).
Υπερκαλιαιμία
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που παρεμποδίζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης αλδοστερόνης, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Karvea, ειδικά παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας, έκδηλης πρωτεϊνουρίας λόγω διαβητικής νεφρικής νόσου και / ή καρδιακής ανεπάρκειας. Συνιστάται στενή παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.5).
Λίθιο
Ο συνδυασμός λιθίου και Karvea δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτής ή μιτροειδούς, ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν μέσω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του Karvea δεν συνιστάται.
Γενικός
Σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή με υποκείμενη νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης ή αγγειοτενσίνη -ΙΙ ανταγωνιστές υποδοχέων που επηρεάζουν αυτό το σύστημα έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση οξείας υπότασης, αζωτεμίας, ολιγουρίας ή σπάνια οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Πτώση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο, μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Όπως παρατηρήθηκε για τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, η ιρβεσαρτάνη και άλλοι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης είναι προφανώς λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι στους μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού. Καταστάσεων χαμηλής ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό ενότητα 5.1).
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με καθορισμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. Εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Λακτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Irbesartan έχει μελετηθεί σε παιδιατρικό πληθυσμό μεταξύ 6 και 16 ετών, αλλά τα τρέχοντα δεδομένα, εν αναμονή της διαθεσιμότητας νέων, δεν επαρκούν για να υποστηρίξουν την επέκταση της χρήσης του και σε παιδιά (βλέπε παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Διουρητικά και άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες: Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες μπορεί να αυξήσουν τις υποτασικές επιδράσεις της ιρβεσαρτάνης · ωστόσο, το Karvea έχει χορηγηθεί με ασφάλεια σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως βήτα-αναστολείς, μακράς δράσης αναστολείς διαύλων ασβεστίου και θειαζιδικά διουρητικά. Υψηλές δόσεις διουρητικών μπορεί να οδηγήσει σε κατάσταση υποογκαιμίας και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με Karvea (βλ. παράγραφο 4.4).
Συμπληρώματα καλίου και διουρητικά που προστατεύουν το κάλιο: με βάση την εμπειρία με τη χρήση άλλων φαρμάκων που είναι δραστικά στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, την ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατα επιτραπέζιου αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξηθούν κάλιο (π.χ. ηπαρίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καλίου στον ορό και ως εκ τούτου δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Λίθιο: Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και τοξικότητα έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ενζύμου μετατροπής λιθίου και αγγειοτενσίνης.
Παρόμοια αποτελέσματα έχουν τεκμηριωθεί πολύ σπάνια με την ιρβεσαρτάνη. Επομένως, αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν υπάρχει πραγματική ανάγκη για συνδυασμό, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: Όταν οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II συγχορηγούνται με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (δηλαδή εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικά μη στεροειδή αντι- φλεγμονώδη φάρμακα), μείωση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος.
Όπως και με τους αναστολείς ΜΕΑ, η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών αγγειοτενσίνης ΙΙ και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προ -υπάρχουσα μέτρια νεφρική λειτουργία. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι και η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μετά την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Πρόσθετες πληροφορίες για αλληλεπιδράσεις με ιρβεσαρτάνη: Σε κλινικές μελέτες, η φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάστηκε από την υδροχλωροθειαζίδη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό μέσω γλυκουρονιδίωσης. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης με βαρφαρίνη, φαρμακευτικό προϊόν που μεταβολίζεται από το CYP2C9. Οι επιδράσεις των επαγωγέων του CYP2C9, όπως η ριφαμπικίνη, στη φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν αξιολογηθεί.
Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης δεν μεταβλήθηκε με ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ωρα ταίσματος
Καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Karvea κατά τη διάρκεια του θηλασμού, το Karvea δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ειδικά όταν θηλάζουν νεογνά και πρόωρα.
Δεν είναι γνωστό εάν η ιρβεσαρτάνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε αρουραίους έδειξαν απέκκριση της ιρβεσαρτάνης ή των μεταβολιτών της στο γάλα (για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 5.3).
Γονιμότητα
Το Irbesartan δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρουραίων που έλαβαν θεραπεία και των απογόνων τους μέχρι τα επίπεδα δόσης, προκαλώντας τα πρώτα σημάδια γονικής τοξικότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις της ιρβεσαρτάνης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Με βάση τις φαρμακοδυναμικές της ιδιότητες, η ιρβεσαρτάνη είναι απίθανο να επηρεάσει αυτές τις ικανότητες. Όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές, θα πρέπει να σημειωθεί ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη διάρκεια θεραπεία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε υπερτασικούς ασθενείς, η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε άτομα που έλαβαν ιρβεσαρτάνη (56,2%) ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρήθηκε σε άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (56,5%). Η θεραπεία λόγω κλινικών ή εργαστηριακών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν μικρότερη συχνή για ασθενείς που έλαβαν ιρβεσαρτάνη (3,3%) από ό, τι για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (4,5%). Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών δεν ήταν εξαρτώμενη από τη δόση (συνιστώμενο εύρος δόσεων), το φύλο, την ηλικία, τη φυλή ή τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε διαβητικούς υπερτασικούς ασθενείς με μικρολευκωματινουρία και φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ορθοστατική ζάλη και υπόταση αναφέρθηκαν στο 0,5% (δηλαδή σπάνιες) των ίδιων των ασθενών, αλλά ανώτερες από το εικονικό φάρμακο.
Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στις οποίες 1.965 υπερτασικοί ασθενείς έλαβαν ιρβεσαρτάνη. Τα στοιχεία με αστερίσκο (*) αναφέρονται σε ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν περαιτέρω σε> 2% των διαβητικών υπερτασικών ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και εμφανή πρωτεϊνουρία και κυρίως για εικονικό φάρμακο.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως
Παρατίθενται επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν περαιτέρω από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Μη γνωστές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνίδωση.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Άγνωστο: υπερκαλιαιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: ζάλη, ορθοστατικός ίλιγγος (*).
Άγνωστο: ίλιγγος, πονοκέφαλος.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Άγνωστο: εμβοές.
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: ταχυκαρδία.
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: ορθοστατική υπόταση (*).
Όχι συχνές: ερυθρότητα.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Όχι συχνές: βήχας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: ναυτία / έμετος.
Όχι συχνές: διάρροια, πόνος / κάψιμο.
Άγνωστο: δυσγευσία.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: ίκτερος.
Άγνωστο: ηπατίτιδα, ηπατική δυσλειτουργία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Άγνωστο: λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: μυοσκελετικός πόνος.
Μη γνωστές: αρθραλγία, μυαλγία (σε ορισμένες περιπτώσεις που σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης πλάσματος), μυϊκές κράμπες.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Άγνωστο: διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Όχι συχνές: σεξουαλική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: κόπωση.
Όχι συχνές: πόνος στο στήθος.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ συχνές: Υπερκαλιαιμία (*) εμφανίστηκε συχνότερα σε διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν ιρβεσαρτάνη παρά σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε διαβητικούς υπερτασικούς ασθενείς με μικροαλβουμινουρία και φυσιολογική νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία (≥ 5,5 mEq / L) εμφανίστηκε στο 29,4% των ασθενών ομάδα ιρβεσαρτάνης 300 mg και το 22% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε διαβητικούς υπερτασικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και εμφανή πρωτεϊνουρία, υπερκαλιαιμία (≥ 5,5 mEq / L) εμφανίστηκε στο 46,3% των ασθενών στην ομάδα ιρβεσαρτάνης και στο 26,3% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Συχνές: Σημαντικές αυξήσεις της κινάσης κρεατίνης πλάσματος (1,7%) παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν ιρβεσαρτάνη. Καμία από αυτές τις αυξήσεις δεν συσχετίστηκε με αναγνωρίσιμα μυοσκελετικά κλινικά συμβάντα. Μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης *, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική, παρατηρήθηκε στο 1,7% των υπερτασικών ασθενών με προχωρημένη διαβητική νεφρική νόσο που έλαβαν ιρβεσαρτάνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη 318 υπερτασικών παιδιών και εφήβων, μεταξύ 6 και 16 ετών, εμφανίστηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής φάσης τριών εβδομάδων: πονοκέφαλος (7,9%), υπόταση (2, 2%), ζάλη (1,9%), βήχας (0,9%). Στην ανοιχτή περίοδο 26 εβδομάδων αυτής της κλινικής μελέτης, οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες που αναφέρθηκαν ήταν: αυξήσεις της κρεατινίνης (6,5%) και αυξημένες τιμές CK στο 2% των παιδιών που έλαβαν θεραπεία.
04,9 Υπερδοσολογία
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικα άτομα που έλαβαν δόσεις έως 900 mg / ημέρα για 8 εβδομάδες δεν έδειξαν σημάδια τοξικότητας. Οι πιο πιθανές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας πιστεύεται ότι είναι υπόταση και ταχυκαρδία. Η βραδυκαρδία μπορεί επίσης να σχετίζεται με υπερδοσολογία. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας Karvea. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία να είναι συμπτωματική και υποστηρικτικά μέτρα Προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου Ενεργός άνθρακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία υπερδοσολογίας Το Irbesartan δεν αφαιρείται με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης-II, χωρίς σύνδεση.
Κωδικός ATC: C09C A04.
Μηχανισμός δράσης
Η ιρβεσαρτάνη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-ΙΙ (τύπου ΑΤ1), ο οποίος είναι ενεργός για χορήγηση από το στόμα. Πιστεύεται ότι μπλοκάρει όλες τις μεσολαβούμενες από ΑΤ1 επιδράσεις της αγγειοτενσίνης-II, ανεξάρτητα από το αν η προέλευση της σύνθεσης της αγγειοτενσίνης είναι ή όχι. -II.
Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός για τους υποδοχείς αγγειοτενσίνης-ΙΙ (ΑΤ1) προκαλεί αύξηση των επιπέδων ρενίνης και αγγειοτενσίνης-II στο πλάσμα και μείωση της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο πλάσμα. Η ποτασεσμία δεν τροποποιείται ουσιαστικά μόνο από την ιρβεσαρτάνη. Το Irbesartan δεν αναστέλλει το ACE (κινινάση-II), ένα ένζυμο που παράγει αγγειοτενσίνη-II και καταβολίζει τη βραδυκινίνη για να παράγει ανενεργούς μεταβολίτες. Το Irbesartan δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση για να εκτελέσει τη φαρμακολογική του δράση.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Υπέρταση
Το Irbesartan μειώνει τις τιμές της αρτηριακής πίεσης με ελάχιστες αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης εξαρτάται από τη δόση για δόση μία φορά την ημέρα με τάση προς οροπέδιο σε δόσεις άνω των 300 mg. Οι δόσεις των 150-300 mg μία φορά την ημέρα βρέθηκαν ότι μπορούν να μειώσουν τις τιμές της αρτηριακής πίεσης που ανιχνεύονται στην ύπτια ή καθιστή θέση για όλη την εξεταζόμενη περίοδο (έως 24 ώρες από την τελευταία λήψη του φαρμάκου), με υψηλότερο μέσο όρο μειώσεις 8-13 / 5-8 mmHg (αντίστοιχα συστολικές και διαστολικές τιμές) σε σύγκριση με αυτές που ανιχνεύθηκαν με εικονικό φάρμακο.
Η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται εντός 3-6 ωρών μετά τη χορήγηση και η επίδραση μείωσης της αρτηριακής πίεσης διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες. Στις συνιστώμενες δοσολογίες, η μείωση της αρτηριακής πίεσης εξακολουθεί να είναι περίπου 60-70% στις 24 ώρες. Του αντίστοιχου μέγιστου αιχμή της συστολικής και διαστολικής μείωσης. Μια δόση 150 mg άπαξ ημερησίως παρήγαγε μια μέση και μέση 24ωρη αντιυπερτασική ανταπόκριση αρκετά παρόμοια με τη χορήγηση της ίδιας ποσότητας φαρμάκου σε 2 διηρημένες δόσεις.
Η αντιυπερτασική δράση του Karvea είναι εμφανής εντός 1-2 εβδομάδων από τη θεραπεία, με μέγιστο αποτέλεσμα να επιτυγχάνεται εντός 4-6 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα είναι σταθερό κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας. Μετά από απότομη απόσυρση του φαρμάκου, η αρτηριακή πίεση επιστρέφει σταδιακά στην αρχική τιμή. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση "ανάκαμψης" στην αρτηριακή πίεση.
Τα αποτελέσματα της ιρβεσαρτάνης και των θειαζιδικών διουρητικών για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης αυξάνονται. Σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς μόνο με ιρβεσαρτάνη, η προσθήκη χαμηλής δόσης υδροχλωροθειαζίδης (12,5 mg) σε άπαξ ημερησίως ιρβεσαρτάνη προκαλεί περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης έως το πολύ 7 -10 / 3-6 mmHg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (συστολικές και διαστολικές τιμές, αντίστοιχα).
Η αποτελεσματικότητα του Karvea δεν επηρεάζεται από την ηλικία ή το φύλο. Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, οι μαύροι υπερτασικοί ασθενείς έχουν σημαντικά χαμηλότερη ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με ιρβεσαρτάνη. Όταν η ιρβεσαρτάνη χορηγείται σε συνδυασμό με χαμηλή δόση υδροχλωροθειαζίδης (π.χ. 12,5 mg / ημέρα), η αντιυπερτασική ανταπόκριση των μαύρων ασθενών αντικατοπτρίζει εκείνη των λευκών ασθενών.
Δεν υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση στα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό ή στην έκκριση ουρικού οξέος στα ούρα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η μείωση της αρτηριακής πίεσης με καθορισμένες τιτλοδοτημένες δόσεις ιρβεσαρτάνης 0,5 mg / kg (χαμηλή), 1,5 mg / kg (μέση) και 4,5 mg / kg (υψηλή) αξιολογήθηκε σε διάστημα τριών εβδομάδων σε 318 παιδιά και εφήβους, μεταξύ 6 και 16 ετών, υπερτασικοί ή σε κίνδυνο (διαβήτης, οικογενειακό ιστορικό υπέρτασης).
Στο τέλος των τριών εβδομάδων, η μέση μείωση από την αρχική τιμή στην κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας αφορούσε την καθιστική συστολική αρτηριακή πίεση (SeSBP) 11,7 mmHg (χαμηλή δόση), 9,3 mmHg (μέση δόση), 13,2 mgHg (υψηλή δόση). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ αυτών των δοσολογιών. Η προσαρμοσμένη μέση αλλαγή στην καθισμένη κατάντη διαστολική αρτηριακή πίεση (SeDBP) ήταν η ακόλουθη: 3,8 mmHg (χαμηλή δόση), 3,2 mmHg (μέση δόση), 5,6 mmHg (υψηλή δόση). Στην επόμενη περίοδο 2 εβδομάδων, κατά την οποία οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε σε δραστική ουσία είτε σε εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν αυξήσεις 2,4 mmHg στο SeSBP και 2,0 mmHg στο SeDBP έναντι αλλαγών + 0,1 και - 0,3 mmHg σε όσους έλαβαν θεραπεία δόσεις ιρβεσαρτάνης (βλ. παράγραφο 4.2).
Υπέρταση και διαβήτης τύπου 2 με νεφρική νόσο
Η "Δοκιμαστική Διαβητική Νεφροπάθεια Irbesartan (IDNT)" δείχνει ότι η ιρβεσαρτάνη μειώνει την εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και εμφανή πρωτεϊνουρία. Το IDNT ήταν μια ελεγχόμενη, διπλά τυφλή, μελέτη νοσηρότητας και θνησιμότητας που συνέκρινε το Karvea, την αμλοδιπίνη και το εικονικό φάρμακο. Οι μακροπρόθεσμες (μέσες 2,6 χρόνια) επιδράσεις του Karvea στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου και όλες προκαλούν θνησιμότητα σε 1715 υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, πρωτεϊνουρία ≥ 900 mg / ημέρα και κρεατινίνη ορού μεταξύ 1 και 3 mg / dL. Οι ασθενείς αναβαθμίστηκαν σταδιακά από 75 mg σε δόση συντήρησης 300 mg Karvea, 2,5 mg σε 10 mg αμλοδιπίνη ή εικονικό φάρμακο, όπως είναι ανεκτό. Γενικά, ασθενείς σε όλες τις ομάδες που έλαβαν μεταξύ 2 και 4 αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. διουρητικά, βήτα αποκλειστές, άλφα αποκλειστές) για να επιτευχθεί η επιθυμητή αρτηριακή πίεση ≤ 135/85 mmHg ή μείωση 10 mmHg στη συστολική ΑΠ εάν η αρτηριακή πίεση ήταν> 160 mmHg. 60% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν αυτόν τον στόχο αρτηριακής πίεσης όπου ο αριθμός ήταν 76% και 78%, αντίστοιχα στην ομάδα ιρβεσαρτάνης και σε εκείνη την αμλοδιπίνη. Η ιρβεσαρτάνη μείωσε σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο εμφάνισης του συνδυασμένου πρωτογενούς τελικού σημείου, συμπεριλαμβανομένου του διπλασιασμού της κρεατινίνης στον ορό, της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD) ή όλων των αιτιών θνησιμότητας. Περίπου το 33% των ασθενών στην ομάδα ιρβεσαρτάνης πέτυχαν το σύνθετο νεφρικό πρωτεύον τελικό σημείο σε σύγκριση με 39% και 41% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και αμλοδιπίνης [20% μείωση του σχετικού κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου (p = 0,024) και 23% μείωση του σχετικού κινδύνου σε σύγκριση με την αμλοδιπίνη (p = 0,006)]. Όταν κάθε συστατικό του κύριου καταληκτικού σημείου αναλύθηκε ξεχωριστά, δεν υπήρξε επίδραση στη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, ενώ υπήρξε θετική τάση στη μείωση του ESRD και σημαντική μείωση στο διπλασιασμό της κρεατινίνης στον ορό.
Οι υποομάδες αναλύθηκαν με βάση το φύλο, τη φυλή, την ηλικία, τη διάρκεια του διαβήτη, την αρχική αρτηριακή πίεση, την κρεατινίνη ορού και το ποσοστό απέκκρισης λευκωματίνης για να επαληθεύσουν την αποτελεσματικότητα. Σε γυναίκες και μαύρους ασθενείς, αντιπροσώπευαν 32, αντίστοιχα. % Και 26 % του συνόλου πληθυσμός της μελέτης, κανένα νεφρικό όφελος δεν ήταν εμφανές, αν και τα διαστήματα εμπιστοσύνης δεν το απέκλειαν. Όπως και με το δευτερεύον τελικό σημείο των θανατηφόρων και μη θανατηφόρων καρδιαγγειακών συμβάντων, δεν παρατηρήθηκε διαφορά. μεταξύ των τριών ομάδων στο συνολικό πληθυσμό, αν και στην ομάδα ιρβεσαρτάνη , σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, "παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση μη θανατηφόρου ΜΙ στις γυναίκες και μείωση της επίπτωσής του στους άνδρες. Στις γυναίκες της ομάδας ιρβεσαρτάνης, σε σύγκριση με την αμλοδιπίνη., αυξημένη επίπτωση μη θανατηφόρου ΜΙ και παρατηρήθηκε εγκεφαλικό επεισόδιο, ενώ η νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας μειώθηκε στον πληθυσμό σύνολο.
Ωστόσο, δεν προσδιορίστηκε καμία εξήγηση για αυτά τα ευρήματα σε γυναίκες.
Η μελέτη "Επιδράσεις του Irbesartan στη μικροαλβουμινουρία σε υπερτασικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (IRMA 2)" δείχνει ότι η ιρβεσαρτάνη 300 mg μειώνει την εξέλιξη σε εμφανή πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με μικροαλβουμινουρία. σε 590 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, μικρολευκωματινουρία, (30-300 mg / ημέρα) και φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη ορού ≤ 1,5 mg / dl στους άνδρες και 300 mg / ημέρα και αύξηση του UAER τουλάχιστον 30% από την αρχική τιμή] . Ο προεπιλεγμένος στόχος της αρτηριακής πίεσης ήταν ≤ 135/85 mmHg. Πρόσθετα αντιυπερτασικά φάρμακα (εξαιρουμένων των αναστολέων του ΜΕΑ, των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-II και των ανταγωνιστών της διυδροπυριδίνης του ασβεστίου) προστέθηκαν ανάλογα με τις ανάγκες για να επιτευχθεί η επιθυμητή αρτηριακή πίεση. επιτεύχθηκαν σε όλες τις ομάδες, λιγότερα άτομα στην ομάδα ιρβεσαρτάνης 300 mg (5,2%) από ό, τι σε Το εικονικό φάρμακο (14,9%) ή η ομάδα ιρβεσαρτάνης 150 mg (9,7%) πληρούσαν το προφανές τελικό σημείο της πρωτεϊνουρίας, επιδεικνύοντας μείωση σχετικού κινδύνου 70%σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p = 0,0004) για υψηλότερες δόσεις. Κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας, δεν παρατηρήθηκε παράλληλη βελτίωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR). Η επιβράδυνση της εξέλιξης στην κλινική πρωτεϊνουρία ήταν εμφανής ήδη από τρεις μήνες και συνεχίστηκε σε μια περίοδο δύο ετών.
Οπισθοδρόμηση στη φυσιολογική λευκωματουρία (
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ιρβεσαρτάνη απορροφάται καλά: μελέτες απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας έδωσαν τιμές περίπου 60-80%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της ιρβεσαρτάνης. Η δέσμευση με πρωτεΐνη είναι περίπου 96%, με αμελητέα ποσότητα σύνδεσης με τα κύτταρα του αίματος. Ο όγκος κατανομής είναι 53-93 λίτρα. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση ιρβεσαρτάνης επισημασμένης με 14C, το 80-85% της ανιχνευθείσας ραδιενέργειας αποδίδεται σε αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται από το ήπαρ με οξείδωση και γλυκουροσυνδυασμό. Ο πιο αντιπροσωπευτικός κυκλοφορούμενος μεταβολίτης (περίπου 6%). Ε Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι η ιρβεσαρτάνη οξειδώνεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450-ισοενζύμου CYP2C9. Το ισοένζυμο CYP3A4 έχει αμελητέο αποτέλεσμα.
Η ιρβεσαρτάνη παρουσιάζει γραμμική και ανάλογη δόση φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων από 10 έως 600 mg. Παρατηρήθηκε μικρότερη από την αναλογική αύξηση της απορρόφησης από το στόμα σε δόσεις άνω των 600 mg (διπλάσια από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). ο μηχανισμός για αυτό είναι άγνωστος. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1,5-2 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η συνολική κάθαρση του σώματος και των νεφρών είναι 157-176 και 3-3,5 ml / min, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ιρβεσαρτάνης είναι 11-15 ώρες. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών από την έναρξη της χορήγησης μιας φοράς ημερησίως. Μειωμένη συσσώρευση ιρβεσαρτάνης (πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά την ημέρα. Σε μια μελέτη παρατηρήθηκαν κάπως υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε υπερτασικούς ασθενείς. ημιζωή ή συσσώρευση ιρβεσαρτάνης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς. Οι τιμές AUC και Cmax της ιρβεσαρτάνης ήταν επίσης κάπως υψηλότερες σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) από ό, τι σε νεαρά άτομα (18-40 ετών). Ωστόσο, Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής δεν τροποποιήθηκε σημαντικά Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Η ιρβεσαρτάνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται τόσο από τη χοληφόρο όσο και από τη νεφρική οδό. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση 14C ιρβεσαρτάνης, περίπου το 20% της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο είναι ανιχνεύσιμο στα κόπρανα. Λιγότερο από 2% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης αξιολογήθηκε σε 23 υπερτασικά παιδιά μετά από εφάπαξ και πολλαπλή χορήγηση ημερήσιων δόσεων ιρβεσαρτάνης (2 mg / kg) έως μέγιστη ημερήσια δόση 150 mg για τέσσερις εβδομάδες. Από αυτά τα 23 παιδιά, 21 αξιολογήθηκαν για σύγκριση με τη φαρμακοκινητική των ενηλίκων (δώδεκα παιδιά ήταν άνω των 12 ετών, εννέα ήταν μεταξύ 6 και 12 ετών). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα επίπεδα Cmax, AUC και κάθαρσης ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν ιρβεσαρτάνη 150 mg ημερησίως. Παρατηρήθηκε περιορισμένη συσσώρευση ιρβεσαρτάνης στο πλάσμα (18%). Μετά από ημερήσια δόση που επαναλήφθηκε μία φορά.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια ή αιμοκάθαρση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν τροποποιηθεί σημαντικά. Το Irbesartan δεν αφαιρείται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική κίρρωση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν μεταβάλλονται σημαντικά.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ανώμαλου οργάνου στόχου ή συστηματικής τοξικότητας σε κλινικά κατάλληλες δόσεις.
Σε προκλινικές μελέτες ασφάλειας, υψηλές δόσεις ιρβεσαρτάνης (≥ 250 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και ≥ 100 mg / kg / ημέρα σε μακάκους) προκάλεσαν μείωση των παραμέτρων των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτη). Σε πολύ υψηλές δόσεις (≥ 500 mg / kg / ημέρα) εκφυλιστικές αλλαγές στο νεφρό (όπως διάμεση νεφρίτιδα, σωληναριακή διάταση, βασοφιλικοί σωλήνες, αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας στο πλάσμα και κρεατινίνη) προκλήθηκαν από την ιρβεσαρτάνη σε αρουραίους και μακάκους και θεωρούνται δευτερογενείς η υποτασική δράση του φαρμάκου που οδηγεί σε μειωμένη αιμάτωση των νεφρών. Επιπρόσθετα, η ιρβεσαρτάνη προκάλεσε υπερπλασία / υπερτροφία κοντινών σπονδυλικών κυττάρων (σε αρουραίους ≥ 90 mg / kg / ημέρα, σε μακάκους ≥ 10 mg / kg / ημέρα). Όλες αυτές οι αλλαγές θεωρήθηκαν ότι προκαλούνται από τη φαρμακολογική δράση της ιρβεσαρτάνης. Σε θεραπευτικές δόσεις της ιρβεσαρτάνης στους ανθρώπους, η υπερπλασία / υπερτροφία των νεφρικών παραστατικών κυττάρων δεν φαίνεται να έχει σημασία.
Δεν εντοπίστηκαν επιδράσεις μεταλλαξιογένεσης, κλαστογονικότητας ή καρκινογένεσης.
Η γονιμότητα και η αναπαραγωγική ικανότητα δεν επηρεάστηκαν σε μελέτες σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους ακόμη και σε δόσεις ιρβεσαρτάνης προκαλώντας κάποια γονική τοξικότητα (50 έως 650 mg / kg / ημέρα), συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας στην υψηλότερη δόση. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στον αριθμό των ωχρών σωμάτων, των εμφυτευμάτων ή των ζωντανών εμβρύων. Το Irbesartan δεν επηρέασε την επιβίωση, ανάπτυξη ή αναπαραγωγή των απογόνων. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η ραδιοσημασμένη ιρβεσαρτάνη ανιχνεύεται σε έμβρυα αρουραίων και κουνελιών.
Η ιρβεσαρτάνη απεκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών αρουραίων.
Μελέτες σε πειραματόζωα με ιρβεσαρτάνη δείχνουν παροδικές τοξικές επιδράσεις (διαστολή της νεφρικής λεκάνης, υδρορροή και υποδόριο οίδημα) σε έμβρυα αρουραίων, τα οποία υποχωρούν μετά τη γέννηση. Αναφέρθηκε άμβλωση ή πρώιμη απορρόφηση του εμβρύου σε κουνέλια σε δόσεις που σχετίζονται με σημαντική μητρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Διασταυρωμένη καρμελλόζη νατρίου
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Κολλοειδές ένυδρα πυρίτιο
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Poloxamer 188
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χαρτοκιβώτια 14 δισκίων: 1 κυψέλη PVC / PVDC / αλουμινίου 14 δισκίων.
Κουτιά των 28 δισκίων: 2 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου των 14 δισκίων.
Κουτιά των 56 δισκίων: 4 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου των 14 δισκίων.
Κουτιά των 98 δισκίων: 7 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου των 14 δισκίων.
Χαρτοκιβώτια 56 x 1 δισκίο: 7 διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης σε PVC / PVDC / αλουμίνιο των 8 x 1 δισκίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το αχρησιμοποίητο προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Επιχειρηματικό Πάρκο Uxbridge
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH - Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/97/049/001 - AIC n. 033263017
ΕΕ/1/97/049/002 - AIC n.033263029
ΕΕ/1/97/049/003 - AIC n.033263031
ΕΕ/1/97/049/010
ΕΕ/1/97/049/013
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Αυγούστου 1997
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 27 Αυγούστου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2011
.jpg)
