Ενεργά συστατικά: Ερυθροποιητίνη (εποετίνη άλφα)
EPREX 2.000 IU / ml, 4.000 IU / ml, 10.000 IU / ml και 40.000 IU / ml ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΚΤΗΣΗ σε ΠΡΟΣΦΥΛΩΜΕΝΕΣ ΣΥΡΙΓΓΕΣ
Γιατί χρησιμοποιείται το Eprex; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το EPREX και σε τι χρησιμεύει
Το EPREX περιέχει τη δραστική ουσία epoetin alfa, μια πρωτεΐνη που διεγείρει το μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια, κύτταρα που μεταφέρουν αιμοσφαιρίνη (μια ουσία ικανή να μεταφέρει οξυγόνο). Η εποετίνη άλφα είναι ένα αντίγραφο της ανθρώπινης ερυθροποιητίνης και δρα με αυτόν τον τρόπο.
- Το EPREX χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας που προκαλείται από νεφρική ανεπάρκεια.
- σε παιδιά σε αιμοκάθαρση
- σε ενήλικες σε αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση
- σε ενήλικες με σοβαρή αναιμία που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση.
Εάν έχετε νεφρική ανεπάρκεια και τα νεφρά σας δεν παράγουν αρκετή ερυθροποιητίνη (η οποία είναι απαραίτητη για την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων), μπορεί να έχετε λίγα ερυθρά αιμοσφαίρια στο αίμα σας. Το EPREX συνταγογραφείται για να διεγείρει το μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια.
- Το EPREX χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αναιμίας που μπορεί να προκύψει κατά τη χημειοθεραπεία για συμπαγείς όγκους, κακοήθη λέμφωμα ή πολλαπλό μυέλωμα (καρκίνος μυελού των οστών), εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι μπορεί να χρειαστεί να κάνετε μετάγγιση αίματος. Το EPREX μπορεί να μειώσει την ανάγκη για μετάγγιση.
- Το EPREX χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μέτριων αναιμικών ασθενών που είναι υποψήφιοι να εναποθέσουν το αίμα τους εν όψει χειρουργικής επέμβασης, έτσι ώστε να μπορεί να μεταγγιστεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη χειρουργική επέμβαση. Δεδομένου ότι το EPREX διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων, είναι δυνατό να απομακρυνθεί αίμα από αυτούς τους ανθρώπους μεγαλύτερη ποσότητα αίματος.
- Το EPREX χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μέτριας αναιμίας ενηλίκων ασθενών που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις (π.χ. αντικατάσταση ισχίου ή γόνατος) για τη μείωση της ανάγκης για μεταγγίσεις αίματος.
Αντενδείξεις Όταν το Eprex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μη χρησιμοποιείτε το EPREX
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην εποετίνη άλφα ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά του EPREX (αναφέρονται στην ενότητα Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες).
- Εάν έχετε διαγνωστεί με "Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (ο μυελός των οστών δεν μπορεί να παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια) μετά από προηγούμενη θεραπεία με οποιαδήποτε ουσία που διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (συμπεριλαμβανομένου του EPREX). Δείτε την ενότητα Πιθανές παρενέργειες.
- Εάν έχετε προβλήματα με ανεξέλεγκτη υψηλή αρτηριακή πίεση
- Για την τόνωση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων (έτσι ώστε να μπορεί να αντληθεί περισσότερο αίμα από εσάς) εάν δεν μπορείτε να λάβετε μεταγγίσεις αίματος κατά τη διάρκεια ή μετά τη χειρουργική επέμβαση.
- Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε επιλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση (π.χ. αντικατάσταση ισχίου ή γόνατος) και:
- έχει σοβαρή καρδιοπάθεια
- έχετε σοβαρά προβλήματα με τις φλέβες και τις αρτηρίες σας
- είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο
- δεν μπορεί να πάρει φάρμακα για την αραίωση του αίματος
Το EPREX μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς. Συζητήστε το με το γιατρό σας. Ενώ χρησιμοποιούν το EPREX, ορισμένα άτομα μπορεί να χρειαστούν φάρμακα για να μειώσουν τον κίνδυνο θρόμβων στο αίμα. Εάν δεν μπορείτε να πάρετε αντιπηκτικά φάρμακα, δεν πρέπει να πάρετε το EPREX.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Eprex
Προσέξτε ιδιαίτερα με το EPREX
Το EPREX και άλλοι παράγοντες διέγερσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβων αίματος σε όλους τους ασθενείς.Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλότερος εάν έχετε άλλους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση θρόμβων αίματος (για παράδειγμα, εάν είχατε θρόμβο αίματος στο παρελθόν ή είστε υπέρβαροι, έχετε διαβήτη, έχετε καρδιακές παθήσεις ή έχετε ακινητοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω χειρουργική επέμβαση ή ασθένεια). Ενημερώστε το γιατρό σας για οποιοδήποτε από αυτά τα πράγματα. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να αποφασίσετε εάν το EPREX είναι κατάλληλο για εσάς.
Είναι σημαντικό να μιλήσετε με το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς.
Μπορείτε ακόμα να χρησιμοποιήσετε το EPREX, αλλά θα πρέπει να το συζητήσετε πρώτα με το γιατρό σας.
- Εάν γνωρίζετε ότι πονάτε ή έχετε υποφέρει από:
- Υψηλή πίεση του αίματος;
- Σπασμοί ή κρίσεις
- Ηπατική νόσο.
- Αναιμία από άλλες αιτίες.
- Πορφυρία (μια σπάνια διαταραχή του αίματος).
- Εάν έχετε καρκίνο, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι ουσίες που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (όπως το EPREX) μπορούν να λειτουργήσουν ως αυξητικός παράγοντας και θεωρητικά να επηρεάσουν την εξέλιξη του όγκου. Η μετάγγιση αίματος μπορεί να είναι προτιμότερη ανάλογα με την ατομική σας κατάσταση. Συζητήστε αυτό με το γιατρό σας.
Δώστε ιδιαίτερη προσοχή σε ουσίες που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων:
Το EPREX ανήκει σε μια ομάδα ουσιών που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων όπως οι ανθρώπινοι ερυθροποιητικοί παράγοντες. Ο γιατρός θα φροντίζει πάντα να καταγράφει το ακριβές όνομα του προϊόντος που χρησιμοποιεί. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας χορηγηθεί ουσία που ανήκει στην ίδια ομάδα αλλά διαφέρει από το EPREX, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν από τη χρήση.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Eprex
Το EPREX δεν παρεμβαίνει κανονικά με άλλα φάρμακα, αλλά ενημερώστε πάντα το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν απαιτούν συνταγή.
Εάν παίρνετε ένα φάρμακο που ονομάζεται κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για παράδειγμα μετά από μεταμόσχευση νεφρού), ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο των επιπέδων της κυκλοσπορίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
Τα συμπληρώματα σιδήρου και άλλοι αντι-αναιμικοί παράγοντες μπορούν να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα του EPREX. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να τα πάρετε.
Σε περίπτωση νοσηλείας ή ιατρικής εξέτασης, ενημερώστε ότι λαμβάνετε θεραπεία με EPREX. Αυτό μπορεί να επηρεάσει άλλες θεραπείες ή αποτελέσματα δοκιμών.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποια από τις ακόλουθες καταστάσεις ισχύει για εσάς. Μπορείτε ακόμα να χρησιμοποιήσετε το EPREX, αλλά συζητήστε το πρώτα με το γιατρό σας.
- Εάν είστε έγκυος ή πιστεύετε ότι μπορεί να είστε.
- Εάν θηλάζετε.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Eprex: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι.
Ο γιατρός σας έχει καθορίσει με βάση τις εξετάσεις αίματος ότι χρειάζεστε EPREX.
Το EPREX μπορεί να χορηγηθεί με ένεση:
- Σε φλέβα ή σωλήνα σε φλέβα (ενδοφλεβίως)
- Κάτω από το δέρμα (υποδόρια)
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει τον τρόπο χορήγησης του EPREX. Οι ενέσεις γίνονται συνήθως από γιατρό, νοσοκόμα ή επαγγελματία υγείας. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να μάθουν να χορηγούν το φάρμακο υποδόρια μόνοι τους: ανατρέξτε στις Οδηγίες για την ένεση του EPREX μόνοι σας.
- Το Eprex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται:
- μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα ή στο εξωτερικό κουτί
- εάν γνωρίζετε ή πιστεύετε ότι το φάρμακο μπορεί να έχει παγώσει κατά λάθος ή ναι
- και υπήρξε βλάβη στο ψυγείο
Η δόση του EPREX βασίζεται στο σωματικό σας βάρος σε κιλά και θα επιλεγεί από το γιατρό σας ανάλογα με την αιτία της αναιμίας.
Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την αρτηριακή σας πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
- Η τιμή της αιμοσφαιρίνης σας θα διατηρηθεί μεταξύ 10 και 12 g / dl καθώς τα υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θρόμβωσης και θανάτου.
- Η συνήθης δόση έναρξης του EPREX για ενήλικες ή παιδιά είναι 50 Διεθνείς Μονάδες (IU) ανά κιλό (/ kg) σωματικού βάρους, χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα.
- Σε ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση, η χορήγηση μπορεί να γίνει δύο φορές την εβδομάδα.
- Το EPREX χορηγείται ενδοφλεβίως (φλέβα ή σωλήνας σε φλέβα) σε ενήλικες και παιδιά. Όταν η ενδοφλέβια οδός (φλέβα ή σωλήνας σε φλέβα) δεν είναι διαθέσιμη, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει εάν θα κάνετε ένεση EPREX κάτω από το δέρμα (υποδόρια). Συμπεριλαμβανομένων των ασθενών αιμοκάθαρσης και των ασθενών που δεν έχουν ακόμη υποβληθεί σε αιμοκάθαρση.
- Ο γιατρός σας θα κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος για να ελέγξει αν ανταποκρίνεται η αναιμία σας και μπορεί να προσαρμόσει τη δόση, συνήθως όχι συχνότερα από μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.
- Μόλις διορθωθεί η αναιμία, ο γιατρός σας θα συνεχίσει να ελέγχει τακτικά τις αιματολογικές σας εξετάσεις.Η δόση του EPREX και η συχνότητα χορήγησης μπορεί να προσαρμοστούν περαιτέρω για να διατηρηθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία.
- Εάν λαμβάνετε θεραπεία με EPREX σε μεγαλύτερα διαστήματα δόσης (μεγαλύτερα από μία φορά την εβδομάδα), ενδέχεται να μην μπορείτε να διατηρήσετε επαρκώς τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης σας και μπορεί να χρειαστεί να αυξήσετε τη δόση του EPREX ή τη συχνότητα χορήγησης.
- Για να κάνετε τη θεραπεία πιο αποτελεσματική, τα συμπληρώματα σιδήρου μπορεί να σας φανούν χρήσιμα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
- Εάν είστε σε αιμοκάθαρση όταν ξεκινάτε θεραπεία με EPREX, το σχήμα αιμοκάθαρσης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί. Ο γιατρός θα αποφασίσει.
Ενήλικες ασθενείς που κάνουν χημειοθεραπεία
- Ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με EPREX εάν το επίπεδο αιμοσφαιρίνης σας είναι 10 g / dl ή λιγότερο.
- Η τιμή της αιμοσφαιρίνης σας θα διατηρηθεί μεταξύ 10 και 12 g / dl καθώς τα υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θρόμβωσης και θανάτου.
- Η αρχική δόση είναι 150 IU ανά κιλό σωματικού βάρους 3 φορές την εβδομάδα ή 450 IU ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα.
- Το EPREX χορηγείται με υποδόρια ένεση.
- Ο γιατρός σας θα κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος και μπορεί να προσαρμόσει τη δόση, ανάλογα με την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία με EPREX.
- Για να κάνετε τη θεραπεία πιο αποτελεσματική, ένα συμπλήρωμα σιδήρου μπορεί να σας είναι χρήσιμο πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
- Η θεραπεία με EPREX συνήθως συνεχίζεται για 1 μήνα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.
Ενήλικες ασθενείς που εναποθέτουν το δικό τους αίμα
- Η συνήθης δόση είναι 600 IU ανά κιλό σωματικού βάρους 2 φορές την εβδομάδα.
- Το EPREX χορηγείται σε φλέβα αμέσως μετά την εναπόθεση αίματος για 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
- Για να κάνετε τη θεραπεία πιο αποτελεσματική, ένα συμπλήρωμα σιδήρου μπορεί να σας φανεί χρήσιμο πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
Ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις
- Η συνιστώμενη δόση είναι 600 IU ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα.
- Το EPREX χορηγείται με υποδόρια ένεση κάθε εβδομάδα για 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και την ημέρα της επέμβασης.
- Εάν είναι απαραίτητο να μειώσετε το χρόνο πριν από τη χειρουργική επέμβαση, θα σας χορηγηθεί η ημερήσια δόση των 300 IU / kg τις 10 ημέρες πριν από το χειρουργείο, την ημέρα του χειρουργείου και τις 4 ημέρες μετά το χειρουργείο.
- Εάν οι εξετάσεις αίματος πριν από την επέμβαση αποκαλύψουν πολύ υψηλές τιμές αιμοσφαιρίνης, η θεραπεία θα διακοπεί.
- Για να κάνετε τη θεραπεία πιο αποτελεσματική, τα συμπληρώματα σιδήρου μπορεί να σας φανούν χρήσιμα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EPREX.
Οδηγίες για την ένεση του EPREX μόνοι σας
- Κατά την έναρξη της θεραπείας, το EPREX χορηγείται συνήθως από γιατρό ή νοσοκόμα. Στη συνέχεια, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει σε εσάς (ή στον φροντιστή σας) να μάθετε πώς να κάνετε την ένεση (υποδόρια).
- Μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση μόνοι σας εάν ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας δεν σας έχει πει πώς.
- Ακολουθείτε πάντα τις οδηγίες που σας δίνει ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας.
- Χρησιμοποιήστε το EPREX μόνο εάν έχει αποθηκευτεί σωστά - δείτε την ενότητα, Πώς να αποθηκεύσετε το EPREX
- Πριν από τη χρήση, αφαιρέστε τη σύριγγα Eprex από το ψυγείο και αφήστε τη να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Συνήθως διαρκεί 15-30 λεπτά.
Αποσύρετε μία μόνο δόση EPREX από κάθε προγεμισμένη σύριγγα. Όταν το EPREX χορηγείται κάτω από το δέρμα (υποδόρια), ο όγκος κανονικά δεν υπερβαίνει το 1 χιλιοστόλιτρο (1 ml) για κάθε μεμονωμένη ένεση.
Το EPREX πρέπει να χορηγείται μόνο του και να μην αναμειγνύεται με άλλα υγρά ένεσης.
Μην ανακινείτε τις προγεμισμένες σύριγγες EPREX. Η παρατεταμένη έντονη ανακίνηση μπορεί να προκαλέσει ζημιά στο προϊόν. Μη χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν έχει ανακινηθεί έντονα.
Πώς να κάνετε την ένεση στον εαυτό σας χρησιμοποιώντας τις προγεμισμένες σύριγγες
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι εξοπλισμένες με συσκευή ασφαλείας βελόνας, PROTECS to, για να αποτρέψουν τον κίνδυνο κολλήματος βελόνας μετά τη χρήση. Αυτό αναγράφεται στη συσκευασία.
- Αφαιρέστε την προγεμισμένη σύριγγα από το ψυγείο πριν από τη χρήση. Το υγρό πρέπει να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Μην αφαιρείτε το κάλυμμα της βελόνας περιμένοντας να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου.
- Ελέγξτε την προγεμισμένη σύριγγα για να βεβαιωθείτε ότι είναι η σωστή δόση, ότι δεν έχει λήξει, ότι δεν έχει υποστεί ζημιά και ότι το υγρό είναι διαυγές και δεν καταψύχεται.
- Επιλέξτε το σημείο της ένεσης. Τα πιο κατάλληλα σημεία για ένεση είναι το άνω μέρος του μηρού και η κοιλιά, εκτός από την περιοχή γύρω από τον ομφαλό. Αλλάζετε κάθε φορά το σημείο της ένεσης.
- Να πλένουν τα χέρια. Χρησιμοποιήστε ένα αντισηπτικό μαντηλάκι για να απολυμάνετε το σημείο της ένεσης.
- Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα από το βαρέλι της σύριγγας με την καλυμμένη βελόνα στραμμένη προς τα πάνω.
- Μην κρατάτε από την κεφαλή του εμβόλου, το έμβολο, το φτερό προστασίας της βελόνας ή το κάλυμμα προστασίας της βελόνας.
- Μην τραβάτε το έμβολο προς τα πίσω σε καμία περίπτωση
- Μην αφαιρείτε το κάλυμμα της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας μέχρι να είστε έτοιμοι να χορηγήσετε το EPREX
- Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από τη βελόνα της σύριγγας κρατώντας το από το σώμα και τραβώντας το καπάκι χωρίς να το στρίψετε. Μην πιέζετε το έμβολο, μην αγγίζετε τη βελόνα ή τινάζετε τη σύριγγα. - Μην αγγίζετε τα κλιπ ενεργοποίησης της συσκευής ασφαλείας για να αποφύγετε το πρόωρο κάλυμμα της βελόνας με το πτερύγιο προστασίας της βελόνας
- Σηκώστε το δέρμα μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη χωρίς να το σφίξετε πολύ.
- Πιέστε τη βελόνα μέχρι μέσα. Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας δείξει πώς.
- Πιέστε το έμβολο με τον αντίχειρά σας έως ότου εγχυθεί ολόκληρη η ποσότητα υγρού που αντιστοιχεί στη σωστή δόση. Πιέστε αργά και ομοιόμορφα, διατηρώντας το δέρμα ανυψωμένο. Η συσκευή ασφαλείας της βελόνας PROTECS will δεν θα ενεργοποιηθεί έως ότου παραδοθεί η ένεση. Δόση ολόκληρη. Μπορεί να ακούσετε ένα "κλικ" όταν είναι ενεργοποιημένη η συσκευή ασφαλείας της βελόνας PROTECS.
- Όταν το έμβολο φτάσει στο τέλος της διαδρομής του, τραβήξτε τη βελόνα και αφήστε το δέρμα.
- Αφαιρέστε αργά τον αντίχειρά σας από το έμβολο για να καλυφθεί πλήρως η βελόνα από τη συσκευή ασφαλείας.
- Στο τέλος της ένεσης, μπορεί να υπάρχει μικρή ποσότητα αίματος στο σημείο της ένεσης. Αυτό είναι φυσιολογικό. Μπορείτε να απολυμάνετε το σημείο της ένεσης πιέζοντας το αντισηπτικό στρώμα για μερικά δευτερόλεπτα.
- Πετάξτε τις χρησιμοποιημένες σύριγγες σε ασφαλές δοχείο - δείτε την ενότητα, Πώς να φυλάσσετε το Eprex
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Eprex
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερη EPREX από την κανονική
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν νομίζετε ότι έχετε χρησιμοποιήσει υπερβολική δόση EPREX. Οι παρενέργειες από υπερδοσολογία είναι απίθανες.
Εάν ξεχάσετε να κάνετε την ένεση EPREX
Πραγματοποιήστε την επόμενη ένεση μόλις το θυμηθείτε. Εάν η επόμενη ένεση πέσει μέσα σε μια ημέρα, παραλείψτε τη χαμένη δόση και προχωρήστε με το συνηθισμένο πρόγραμμα. Μην διπλασιάζετε τις ενέσεις.
Εάν είστε ασθενής με ηπατίτιδα C και λαμβάνετε ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη
Θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας επειδή ο συνδυασμός εποετίνης άλφα με ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη οδήγησε, σε σπάνιες περιπτώσεις, σε απώλεια δράσης και ανάπτυξη σοβαρής μορφής αναιμίας που ονομάζεται καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRCA). Το EPREX δεν έχει εγκριθεί για η θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την ηπατίτιδα C.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Eprex
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το EPREX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν εμφανιστεί κάποια από τις παρακάτω επιδράσεις.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς που χρησιμοποιούν EPREX
- Διάρροια
- Αίσθημα αδιαθεσίας στο στομάχι
- Έκανε ρετσέ
- Πυρετός
- Συμφόρηση του αναπνευστικού συστήματος, όπως βουλωμένη μύτη και πονόλαιμος, έχει αναφερθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς που χρησιμοποιούν EPREX
- Αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης. Πονοκέφαλος (ειδικά εάν είναι ξαφνικός, οξύς και ημικρανικός), ή σύγχυση ή επιληπτικές κρίσεις. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ξαφνικής αύξησης της αρτηριακής πίεσης, η οποία απαιτεί άμεση θεραπεία. Η αύξηση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να απαιτήσει θεραπεία. Με φάρμακα (ή προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων που παίρνετε ήδη για υψηλή αρτηριακή πίεση).
- Θρόμβοι αίματος (συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και εμβολής) που μπορεί να απαιτούν επείγουσα θεραπεία. Τα συμπτώματα μπορεί να είναι πόνος στο στήθος, συριγμός, οδυνηρό πρήξιμο των κάτω άκρων και ερυθρότητα, συνήθως στα πόδια.
- βήχας.
- Ερεθισμός του δέρματος που μπορεί να προκληθεί από αλλεργική αντίδραση.
- Πόνος στα οστά ή στους μυς.
- Σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη, όπως πονοκέφαλος, πόνοι στις αρθρώσεις, αίσθημα αδυναμίας, ρίγη, κόπωση και ζάλη. Αυτές οι αντιδράσεις είναι πιο συχνές στην αρχή της θεραπείας. Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα ενώ κάνετε ένεση σε φλέβα, η πιο αργή χορήγηση μπορεί να σας βοηθήσει να τα αποφύγετε στο μέλλον.
- Ερυθρότητα, κάψιμο και πόνος στο σημείο της ένεσης.
- Οίδημα στους αστραγάλους, τα πόδια ή τα δάχτυλα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς που χρησιμοποιούν EPREX
- Υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα που μπορεί να προκαλέσουν μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό (αυτή είναι μια πολύ συχνή παρενέργεια σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση).
- Σπασμοί
- Συμφόρηση της μύτης ή των αεραγωγών
Πολύ σπάνιες παρενέργειες
Αυτά επηρεάζουν έως 1 στους 10.000 ασθενείς που χρησιμοποιούν EPREX
- Συμπτώματα Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (PRCA). Το PRCA σημαίνει ανικανότητα να δημιουργηθούν αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια στον μυελό των οστών. Το PRCA μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και ξαφνική αναιμία, τα συμπτώματα της οποίας είναι:
- ασυνήθιστη κούραση,
- αίσθημα ζάλης,
- δύσπνοια.
Το PRCA έχει βρεθεί πολύ σπάνια ειδικά σε ασθενείς με νεφρική νόσο μετά από μήνες ή χρόνια θεραπείας με EPREX και άλλες ουσίες που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μπορεί να εμφανιστεί αύξηση του επιπέδου των μικρών αιμοσφαιρίων (που ονομάζονται αιμοπετάλια), που συνήθως εμπλέκονται στο σχηματισμό θρόμβων, που ονομάζονται αιμοπετάλια, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Ο γιατρός σας θα το ελέγξει αυτό.
Εάν είστε σε αιμοκάθαρση:
- Οι θρόμβοι αίματος (θρόμβωση) μπορούν να σχηματιστούν στη διακλάδωση αιμοκάθαρσης. Αυτό μπορεί να συμβεί πιο εύκολα εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση) ή εάν έχετε προβλήματα με το συρίγγιο σας.
- Οι θρόμβοι αίματος μπορούν επίσης να σχηματιστούν στο σύστημα αιμοκάθαρσης.Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει τη δόση της ηπαρίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν αντιληφθείτε κάποια από αυτές τις επιδράσεις ή εάν παρατηρήσετε άλλες επιδράσεις κατά τη λήψη του EPREX.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην ετικέτα μετά τα γράμματα ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του αναγραφόμενου μήνα.
Το EPREX πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Το EPREX μπορεί να αφαιρεθεί από το ψυγείο και να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου (όχι πάνω από 25 ° C) για έως και 3 ημέρες. Μόλις η προγεμισμένη σύριγγα αφαιρεθεί από το ψυγείο και φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (όχι πάνω από 25 ° C), πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ημερών ή να απορριφθεί.
Δεν πρέπει να παγώσει ή να ανακινηθεί
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύονται από το φως.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν η σφράγιση είναι σπασμένη ή εάν το διάλυμα είναι χρωματισμένο ή παρατηρούνται αιωρούμενα σωματίδια. Εάν τηρούνται αυτές οι συνθήκες, απορρίψτε το φάρμακο
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Eprex
Το δραστικό συστατικό είναι: Epoetin alfa (για την ποσότητα ανατρέξτε στον παρακάτω πίνακα).
Τα υπόλοιπα συστατικά είναι: Πολυσορβικό 80, χλωριούχο νάτριο, διένυδρο μονοβασικό φωσφορικό νάτριο, διυδικό διένυδρο φωσφορικό νάτριο, γλυκίνη και ενέσιμο νερό. Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, επομένως είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.
Εμφάνιση του EPREX και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το EPREX είναι ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένες σύριγγες. Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι εξοπλισμένες με συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS ((βλ. Πίνακα παρακάτω). Το EPREX είναι διαυγές και άχρωμο διάλυμα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΛΥΣΗ EPREX 10000 IU / ML ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΣΕ ΠΡΟΓΕΜΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Epoetin alfa 10.000 IU / ml (84,0 μg ανά ml) που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε κύτταρα ωοθηκών κινεζικού χάμστερ (CHO).
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,3 ml περιέχει 3.000 IU (25.2 mcg) εποετίνης άλφα
Μία προγεμισμένη σύριγγα των 0,4 ml περιέχει 4.000 IU (33.6 mcg) εποετίνης άλφα
Μία προγεμισμένη σύριγγα των 0,5 ml περιέχει 5.000 IU (42.0 mcg) εποετίνης άλφα
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,6 ml περιέχει 6.000 IU (50.4 μικρογραμμάρια) εποετίνης άλφα
Μία προγεμισμένη σύριγγα των 0,8 ml περιέχει 8.000 IU (67.2 mcg) εποετίνης άλφα
Μία προγεμισμένη σύριγγα των 1,0 ml περιέχει 10.000 IU (84.0 mcg) εποετίνης άλφα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένες σύριγγες
Διαυγές, άχρωμο διάλυμα
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το EPREX ενδείκνυται για τη θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας που σχετίζεται με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRI):
• σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 - 18 ετών σε αιμοκάθαρση και σε ενήλικες ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση.
• σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση για τη θεραπεία σοβαρής αναιμίας νεφρικής προέλευσης που συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα σε ασθενείς.
Το EPREX ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για συμπαγείς όγκους, κακοήθη λέμφωμα ή πολλαπλό μυέλωμα και σε κίνδυνο μετάγγισης όπως υποδεικνύεται από τη γενική κατάσταση του ασθενούς (καρδιαγγειακή κατάσταση, προϋπάρχουσα αναιμία στην αρχή της χημειοθεραπείας) για τη θεραπεία της αναιμίας και τη μείωση της ανάγκης μετάγγισης.
Το EPREX ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα προειδοποίησης για αύξηση της ποσότητας αυτόλογου αίματος. Η θεραπεία ενδείκνυται μόνο σε ασθενείς με μέτρια αναιμία (συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης στην περιοχή της Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], δεν υπάρχει έλλειψη σιδήρου) εάν οι διαδικασίες αποθήκευσης αίματος δεν είναι διαθέσιμες ή είναι ανεπαρκείς σε περίπτωση μεγάλης επιλεκτικής χειρουργικής επέμβασης που απαιτεί μεγάλη ποσότητα αίματος (4 ή περισσότερες μονάδες ανά γυναίκα ή 5 ή περισσότερες μονάδες για άνδρες).
Το EPREX ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν έλλειψη σιδήρου πριν από μεγάλες εκλογικές ορθοπεδικές επεμβάσεις, που πιστεύεται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιπλοκών μετάγγισης, για τη μείωση της έκθεσης σε αλλογενείς μεταγγίσεις αίματος. Η χρήση θα πρέπει να περιορίζεται. Σε ασθενείς με μέτρια αναιμία (συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης στην περιοχή Hb10-13 g / dl), για τους οποίους δεν είναι διαθέσιμο πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης αίματος και για τους οποίους αναμένεται μέτρια απώλεια αίματος (από 900 έως 1800 ml).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με εποετίνη άλφα και όταν αποφασίσετε να αυξήσετε τη δόση, όλες οι άλλες αιτίες αναιμίας (ανεπάρκεια σιδήρου, φυλλικού οξέος ή βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αργίλιο, λοιμώξεις ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης). Προκειμένου να διασφαλιστεί η βέλτιστη ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα, πρέπει να εξασφαλιστούν επαρκείς αποθήκες σιδήρου και να χορηγηθεί συμπλήρωμα σιδήρου εάν είναι απαραίτητο (βλ. Παράγραφο 4.4).
Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRI)
Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το φύλο, την ηλικία και τις συνεχιζόμενες συννοσηρότητες. η αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης του κάθε ασθενούς από τον ιατρό είναι απαραίτητη.
Η επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης είναι μεταξύ 10 g / dl και 12 g / dl (6,2 έως 7,5 mmol / l). Το EPREX πρέπει να χορηγείται με τέτοιο τρόπο ώστε να επιτυγχάνεται συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης που δεν υπερβαίνει τα 12 g / dl (7,5 mmol / l). Θα πρέπει να αποφεύγεται η αύξηση της αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη από 2 g / dl (1,25 mmol / l) σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων. Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να γίνει η κατάλληλη προσαρμογή της δόσης.
Λόγω της μεταβλητότητας εντός του ασθενούς, οι τιμές της αιμοσφαιρίνης πάνω και κάτω από την επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης μπορεί περιστασιακά να παρατηρηθούν σε έναν ασθενή. Αυτή η μεταβλητότητα πρέπει να αντιμετωπιστεί μέσω προσαρμογών της δόσης, τηρώντας το εύρος συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 g / dl (6,2 mmol / l) και 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης σταθερά πάνω από 12 g / dl (7,5 mmol) πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η αιμοσφαιρίνη αυξάνεται περισσότερο από 2 g / dL (1,25 mmol / L) ανά μήνα ή εάν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης υπερβαίνει σταθερά τα 12 g / dL (7,5 mmol), μειώστε τη δόση EPREX κατά 25%. Εάν η αιμοσφαιρίνη υπερβαίνει τα 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), αναστέλλεται η θεραπεία μέχρι να επιστρέψει στα 12 g / dl (7,5 mmol / l) και στη συνέχεια συνεχίζεται το EPREX σε δόσεις 25% χαμηλότερες από τις προηγούμενες.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι χρησιμοποιείται η χαμηλότερη επιτρεπόμενη αποτελεσματική δόση EPREX για να εξασφαλιστεί επαρκής έλεγχος της αναιμίας και των σχετικών συμπτωμάτων διατηρώντας συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης κάτω ή ίση με 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Πρέπει να δίνεται προσοχή στην αύξηση της δόσης ESA σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Για ασθενείς με χαμηλή ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης σε ESA, θα πρέπει να αναζητηθεί μια εναλλακτική αιτία της κακής ανταπόκρισης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Η θεραπεία με EPREX χωρίζεται σε δύο φάσεις - φάση διόρθωσης και φάση συντήρησης.
Ενήλικες ασθενείς σε αιμοκάθαρση
Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση όπου η φλεβική πρόσβαση είναι άμεσα διαθέσιμη, προτιμάται η χρήση της ενδοφλέβιας οδού χορήγησης.
Φάση διόρθωσης :
Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg βάρους 3 φορές την εβδομάδα.
Εάν είναι απαραίτητο, αυξήστε ή μειώστε τη δόση κατά 25 IU / kg (3 φορές την εβδομάδα) έως ότου η επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης κυμαίνεται από 10g / dl έως 12g / dl (6,2 έως 7,5 mmol / l) (αυτό πρέπει να γίνεται σταδιακά διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων).
- Φάση συντήρησης :
Η συνιστώμενη συνολική εβδομαδιαία δόση είναι μεταξύ 75 IU / kg και 300 IU / kg.
Θα πρέπει να γίνει η κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης εντός της επιθυμητής συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 g / dl και 12 g / dl (6,2 έως 7,5 mmol / l).
Ασθενείς με πολύ χαμηλό αρχικό επίπεδο αιμοσφαιρίνης (8 g / dl ή> 5 mmol / l).
Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση
Σε ασθενείς όπου η φλεβική πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, το EPREX μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως.
Φάση διόρθωσης
Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg βάρους, 3 φορές την εβδομάδα ακολουθούμενη, εάν είναι απαραίτητο, με αύξηση της δόσης 25 IU / kg (3 φορές την εβδομάδα) έως ότου επιτευχθεί η επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης (αυτό πρέπει να γίνεται σταδιακά διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων).
Φάση συντήρησης
Κατά τη φάση συντήρησης, το EPREX μπορεί να χορηγηθεί είτε 3 φορές την εβδομάδα και, σε περίπτωση υποδόριας χορήγησης, μία φορά την εβδομάδα ή μία φορά κάθε δύο εβδομάδες.
Η δόση και τα διαστήματα δοσολογίας πρέπει να ρυθμιστούν σωστά για να διατηρηθούν οι τιμές της αιμοσφαιρίνης στο επιθυμητό επίπεδο: Hb μεταξύ 10 και 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Η παράταση του διαστήματος δοσολογίας μπορεί να απαιτήσει αύξηση της δόσης.
Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα, τα 240 IU / kg (έως 20.000 IU το πολύ) μία φορά την εβδομάδα ή 480 IU / kg (έως 40.000 IU το πολύ) μία φορά κάθε 2 εβδομάδες.
Ενήλικες ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση
Σε ασθενείς όπου η φλεβική πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, το EPREX μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως.
Φάση διόρθωσης
Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg, δύο φορές την εβδομάδα.
Φάση συντήρησης
Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι μεταξύ 25 IU / kg και 50 IU / kg, δύο φορές την εβδομάδα, διαιρεμένη σε 2 ίσες χορηγήσεις.
Θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης στο επιθυμητό επίπεδο: αιμοσφαιρίνη μεταξύ 10 g / dl και 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία
Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τη γενική κατάσταση της νόσου. η αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης του κάθε ασθενούς από τον ιατρό είναι απαραίτητη.
Το EPREX πρέπει να χορηγείται σε αναιμικούς ασθενείς, π.χ. συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Η αρχική δόση είναι 150 IU / kg, χορηγούμενη υποδορίως, 3 φορές την εβδομάδα.
Εναλλακτικά, το EPREX μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως στην αρχική δόση των 450 IU / kg μία φορά την εβδομάδα.
Θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης στο επιθυμητό επίπεδο: αιμοσφαιρίνη μεταξύ 10 g / dl και 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Λόγω της μεταβλητότητας εντός του ασθενούς, οι τιμές της αιμοσφαιρίνης πάνω και κάτω από την επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης μπορεί περιστασιακά να παρατηρηθούν σε έναν ασθενή. Αυτή η μεταβλητότητα πρέπει να αντιμετωπιστεί μέσω προσαρμογών της δόσης, τηρώντας το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 g / dl (6,2 mmol / l) και 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Μια συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης σταθερά πάνω από 12 g / dl (7,5 mmol) θα πρέπει να αποφεύγεται. Οι οδηγίες για σωστή προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση που η αιμοσφαιρίνη φτάσει σε συγκεντρώσεις άνω των 12 g / dl (7,5 mmol) παρέχονται παρακάτω.
Εάν, μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης έχει αυξηθεί τουλάχιστον κατά 1 g / dL (0,62 mmol / L) ή ο αριθμός των δικτυοκυττάρων έχει αυξηθεί κατά ≥ 40,000 κύτταρα / μl από την αρχική τιμή, η δόση πρέπει να παραμείνει στα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα ή 450 IU / kg μία φορά την εβδομάδα.
Εάν η αύξηση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης είναι
Εάν η αύξηση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης ήταν
Προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των συγκεντρώσεων αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 g / dl - 12 g / dl
Εάν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης αυξάνεται περισσότερο από 2 g / dl (1,25 mmol / l) ανά μήνα, ή εάν η αιμοσφαιρίνη υπερβαίνει τα 12 g / dl (7,5 mmol / l), μειώστε τη δόση του EPREX, περίπου 25 -50%.
Εάν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης υπερβαίνει τα 13 g / dl (8,1 mmol / l), διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η συγκέντρωση πέσει κάτω από τα 12 g / dl (7,5 mmol / l) και στη συνέχεια συνεχίστε τη θεραπεία με EPREX σε δόση 25% χαμηλότερη από την προηγούμενη δόση.
Η συνιστώμενη δοσολογία περιγράφεται στο ακόλουθο διάγραμμα:
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι η χαμηλότερη εγκεκριμένη δόση παραγόντων διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) χρησιμοποιείται για τον επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων της αναιμίας.
Η θεραπεία με EPREX πρέπει να συνεχιστεί για ένα μήνα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών που είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση που αποτελούν μέρος ενός προγράμματος αυτόλογης προδιάθεσης αίματος
Οι ήπια αναιμικοί ασθενείς (αιματοκρίτης μεταξύ 33-39%) που απαιτούν προ-εναπόθεση 4 ή περισσότερων μονάδων αίματος θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με 600 IU / kg EPREX ενδοφλεβίως, δύο φορές την εβδομάδα, κατά τη διάρκεια των 3 εβδομάδων πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Το EPREX πρέπει να χορηγείται μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας αιμοδοσίας.
Θεραπεία ενήλικων ασθενών υποψηφίων για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική
Η συνιστώμενη δόση είναι 600 IU / kg EPREX που χορηγείται υποδόρια, μία φορά την εβδομάδα κατά τις τρεις εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση (-21 ημέρες, -14 ημέρες και -7 ημέρες) και την ημέρα του χειρουργείου.
Εάν υπάρχει ιατρική ανάγκη να μειωθεί ο χρόνος αναμονής πριν από τη χειρουργική επέμβαση σε λιγότερο από τρεις εβδομάδες, η δόση των 300 IU / kg EPREX πρέπει να χορηγείται υποδορίως καθημερινά για 10 συνεχόμενες ημέρες. Πριν από τη χειρουργική επέμβαση, την ημέρα του χειρουργείου και τις 4 ημέρες που ακολούθησαν αμέσως.
Εάν η αιμοσφαιρίνη φτάσει τα 15 g / dl ή περισσότερο κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής περιόδου, η χορήγηση του EPREX πρέπει να διακοπεί και δεν πρέπει να χορηγηθούν περαιτέρω δόσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση
Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τις συνεχιζόμενες συννοσηρότητες. η αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης του κάθε ασθενούς από τον ιατρό είναι απαραίτητη.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς, η επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης είναι μεταξύ 9,5 g / dl και 11 g / dl (5,9 έως 6,8 mmol / l). Το EPREX πρέπει να χορηγείται με τέτοιο τρόπο ώστε να επιτυγχάνεται συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης που δεν υπερβαίνει τα 11 g / dl (6,8 mmol / l). Θα πρέπει να αποφεύγεται η αύξηση της αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη από 2 g / dl (1,25 mmol / l) σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων. Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να γίνει η κατάλληλη προσαρμογή της δόσης.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι χρησιμοποιείται η χαμηλότερη επιτρεπόμενη δόση EPREX για να εξασφαλιστεί επαρκής έλεγχος της αναιμίας και των σχετικών συμπτωμάτων.
Η θεραπεία με EPREX χωρίζεται σε δύο φάσεις: φάση διόρθωσης και φάση συντήρησης.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς σε αιμοκάθαρση όπου η ενδοφλέβια πρόσβαση είναι ήδη διαθέσιμη, προτιμάται η ενδοφλέβια χορήγηση.
Φάση διόρθωσης:
Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg βάρους ενδοφλεβίως, 3 φορές την εβδομάδα.
Εάν είναι απαραίτητο, αυξήστε ή μειώστε τη δόση κατά 25 IU / kg (3 φορές την εβδομάδα) έως ότου η επιθυμητή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης κυμαίνεται από 9,5 g / dl έως 11 g / dl (5,9 έως 6, 8 mmol / l) (αυτό πρέπει να συμβεί σταδιακά σε διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων).
Φάση συντήρησης :
Θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης εντός της επιθυμητής συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεταξύ 9,5 g / dl και 11 g / dl (5,9 έως 6,8 mmol / l).
Γενικά, τα παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 30 κιλά απαιτούν υψηλότερες δόσεις συντήρησης από τα παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 30 κιλά και τους ενήλικες.
Παιδιατρικοί ασθενείς με πολύ χαμηλό αρχικό επίπεδο αιμοσφαιρίνης (6,8 g / dL ή> 4,25 mmol / L).
Θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EPREX σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Θεραπεία παιδιατρικών χειρουργικών ασθενών που συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογου προειδοποίησης
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EPREX σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Θεραπεία παιδιατρικών ασθενών που περιμένουν μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EPREX σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Να είστε προσεκτικοί πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμάκου.
Πριν από τη χρήση, αφήστε τη σύριγγα EPREX να ξεκουραστεί μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Αυτό διαρκεί συνήθως μεταξύ 15 και 30 λεπτών.
Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όπου υπάρχει φυσιολογική ενδοφλέβια πρόσβαση (ασθενείς με αιμοκάθαρση) είναι προτιμότερη η ενδοφλέβια χορήγηση του EPREX.
Όταν η ενδοφλέβια πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη (ασθενείς που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση και ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση) το EPREX μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως.
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία.
Το EPREX πρέπει να χορηγείται υποδορίως.
Θεραπεία ενήλικων χειρουργικών ασθενών που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προαίσθησης
Το EPREX πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών προγραμματισμένη για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική
Το EPREX πρέπει να χορηγείται υποδορίως.
Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όπου υπάρχει ήδη ενδοφλέβια πρόσβαση (ασθενείς με αιμοκάθαρση), η ενδοφλέβια χορήγηση του EPREX είναι προτιμότερη.
Ενδοφλέβια χορήγηση
Η χορήγηση πρέπει να διαρκέσει τουλάχιστον 1-5 λεπτά ανάλογα με τη συνολική δόση.
Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, η ένεση bolus μπορεί να γίνει, κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, μέσω επαρκούς φλεβικής πρόσβασης στη γραμμή αιμοκάθαρσης. Εναλλακτικά, η ένεση μπορεί να δοθεί στο τέλος της αιμοκάθαρσης, μέσω της πρόσβασης στο συρίγγιο, ακολουθούμενη από χορήγηση 10 ml φυσιολογικού διαλύματος για να ξεπλύνετε τις οδούς πρόσβασης και να διασφαλίσετε μια ικανοποιητική εισαγωγή του προϊόντος στην κυκλοφορία του αίματος.
Σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει αντιδράσεις που μοιάζουν με γρίπη, προτιμάται η βραδύτερη χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.8).
Μην χορηγείτε το EPREX με ενδοφλέβια έγχυση ή σε διάλυμα με άλλα φάρμακα.
Υποδόρια χορήγηση
Γενικά δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση του μέγιστου όγκου 1 ml σε κάθε σημείο ένεσης. Για μεγαλύτερους όγκους, πρέπει να επιλεγούν περισσότερες από μία θέσεις ένεσης.
Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται στα άκρα ή στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα.
Σε περίπτωση που ο γιατρός πιστεύει ότι ο ασθενής ή ο φροντιστής είναι σε θέση να χορηγήσει το EPREX υποδόρια με ασφάλεια και κατάλληλα, θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες για τη σωστή δόση και χορήγηση.
Όπως και με άλλα ενέσιμα προϊόντα, βεβαιωθείτε ότι δεν υπάρχουν σωματίδια στο διάλυμα ή παραλλαγές χρώματος.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Οι ασθενείς που αναπτύσσουν Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (PRCA) μετά από θεραπεία με οποιαδήποτε ερυθροποιητίνη, δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με EPREX ή άλλες ερυθροποιητίνες (βλ. Παράγραφο 4.4 PRCA).
Ανεξέλεγκτη υπέρταση.
Όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με το πρόγραμμα αυτόλογης προ-εναπόθεσης αίματος πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με EPREX.
Η χρήση του EPREX αντενδείκνυται παρουσία σοβαρών αγγειακών διαταραχών σε στεφανιαίο, περιφερικό αρτηριακό, καρωτιδικό ή εγκεφαλικό επίπεδο σε ασθενείς που είναι υποψήφιοι για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική και δεν αποτελούν μέρος ενός προγράμματος αυτόλογου προειδοποίησης. Η χρήση επίσης αντενδείκνυται. σε ασθενείς με πρόσφατα επεισόδια εμφράγματος του μυοκαρδίου ή άλλες εγκεφαλοαγγειακές επιπλοκές.
Ασθενείς που είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση οι οποίοι για οποιονδήποτε λόγο δεν μπορούν να λάβουν επαρκή αντιθρομβωτική προφύλαξη.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν εποετίνη άλφα, η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και να ελέγχεται ανάλογα με τις ανάγκες. Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή παρουσία μη θεραπευόμενης, ανεπαρκώς θεραπευμένης ή δύσκολης ελέγχου υπέρτασης. Μπορεί να χρειαστεί να ξεκινήσει ή να ενταθεί η αντιυπερτασική θεραπεία. Εάν η αρτηριακή πίεση δεν μπορεί να ελεγχθεί, η θεραπεία με εποετίνη άλφα πρέπει να διακοπεί.
Υπερτασικές κρίσεις με εγκεφαλοπάθεια και επιληπτικές κρίσεις, που απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα και εντατική ιατρική περίθαλψη, έχουν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα ακόμη και σε ασθενείς με προηγούμενη φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε μυρμήγκια που μοιάζουν με ημικρανία ως πιθανό προειδοποιητικό σημάδι (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το Epoetin alfa θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επιληψία, ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή ιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με προδιάθεση για επιληπτικές δραστηριότητες, όπως λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος και μεταστάσεις εγκεφάλου.
Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια ηπατική ανεπάρκεια. Η ασφάλεια της εποετίνης άλφα δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Έχει παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα αγγειακών θρομβωτικών συμβάντων (ΦΘΕ) σε ασθενείς που έχουν λάβει ESA (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτά περιλαμβάνουν φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση και εμβολή (συμπεριλαμβανομένων μερικών με θανατηφόρο έκβαση) όπως θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή, αμφιβληστροειδής θρόμβωση και έμφραγμα του μυοκαρδίου Επιπλέον, έχουν αναφερθεί εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού εμφράγματος, εγκεφαλικής αιμορραγίας και παροδικών ισχαιμικών επεισοδίων).
Ο κίνδυνος αυτών των VTE πρέπει να σταθμιστεί προσεκτικά με το όφελος της θεραπείας με epoetin alfa, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για VTE, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας και προηγούμενου ιστορικού VTE (π.χ. θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή και εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα)
Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε όλους τους ασθενείς λόγω πιθανού αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων και θανατηφόρων εκβάσεων όταν οι ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία σε επίπεδα αιμοσφαιρίνης πάνω από την αναφερόμενη συγκέντρωση.
Μια μέτρια εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα, αν και εντός των φυσιολογικών ορίων. Το φαινόμενο αυτό υποχωρεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επιπλέον, έχει αναφερθεί θρομβοπενία πάνω από το φυσιολογικό. Συνιστάται η τακτική παρακολούθηση των αιμοπεταλίων κατά τις πρώτες 8 εβδομάδες θεραπείας.
Όλα τα πιθανά αίτια αναιμίας (έλλειψη σιδήρου, έλλειψη φυλλικού οξέος ή βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αλουμίνιο, λοίμωξη ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης) πρέπει να αξιολογηθούν και να αντιμετωπιστούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Με εποετίνη άλφα και όταν αποφασιστεί γίνεται για να αυξήσει τη δόση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι τιμές της φερριτίνης στον ορό μειώνονται ταυτόχρονα με την αύξηση των τιμών του αιματοκρίτη. Προκειμένου να διασφαλιστεί η βέλτιστη ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα, πρέπει να εξασφαλιστούν επαρκείς αποθήκες σιδήρου και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγηθούν συμπληρώματα σιδήρου ( βλέπε παράγραφο 4.2):
• Για ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται συμπλήρωση σιδήρου εάν τα επίπεδα φερριτίνης είναι κάτω από 100 ng / ml (στοιχειακός σίδηρος για ενήλικες 200 έως 300 mg / ημέρα από το στόμα και για παιδιά από 100 έως 200 mg / ημέρα από το στόμα).
• Για ασθενείς με καρκίνο, συνιστάται η συμπλήρωση σιδήρου εάν οι τιμές κορεσμού της τρανσφερίνης είναι μικρότερες από 20% (στοιχειακός σίδηρος 200 έως 300 mg / ημέρα από το στόμα).
• Για ασθενείς σε πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης, η χορήγηση συμπληρώματος σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος 200 mg / ημέρα από το στόμα) θα πρέπει να χορηγηθεί λίγες εβδομάδες πριν από την έναρξη του αυτόλογου προγνωσμού για την επίτευξη υψηλών αποθεμάτων σιδήρου. Πριν από την έναρξη θεραπείας με εποετίνη άλφα και κατά τη διάρκεια της θεραπεία με εποετίνη άλφα.
• Για ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, θα πρέπει να χορηγείται συμπλήρωμα σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος 200 mg / ημέρα από το στόμα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα.
Εμφάνιση ή επιδείνωση της πορφυρίας έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εποετίνη άλφα.
Το Epoetin alfa πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πορφυρία.
Προκειμένου να διασφαλιστεί η ιχνηλασιμότητα των παραγόντων διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA), η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου ESA πρέπει πάντα να καταχωρείται ή να αναφέρεται στο ιατρικό αρχείο του ασθενούς.
Η αλλαγή θεραπείας από το ένα ESA στο άλλο πρέπει να γίνεται μόνο υπό την κατάλληλη επίβλεψη.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA)
Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (PRCA) που μεσολαβεί από αντισώματα έχει αναφερθεί μετά από μήνες έως χρόνια, κυρίως σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη χορηγούμενη υποδορίως.
Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις σε ασθενείς με ηπατίτιδα C που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη όταν χορηγούνταν σε συνδυασμό με ESA. Το Epoetin alfa δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την ηπατίτιδα C.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν ξαφνική απώλεια αποτελεσματικότητας, που ορίζεται ως μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης (1 έως 2 g / dl ανά μήνα) με αυξημένη ανάγκη για μετάγγιση, θα πρέπει να πραγματοποιείται καταμέτρηση δικτυοερυθροκυττάρων και να εκτιμώνται γνωστά αίτια. ανταπόκριση (όπως έλλειψη σιδήρου, φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αλουμίνιο, μόλυνση ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης).
Μια δυσανάλογη μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης και η ανάπτυξη σοβαρής αναιμίας που σχετίζεται με χαμηλό αριθμό δικτυοκυττάρων θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας με εποετίνη άλφα και σε δοκιμή για την παρουσία αντισωμάτων κατά της ερυθροποιητίνης.
Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί μια εξέταση μυελού των οστών για διάγνωση PRCA.
Δεν πρέπει να ξεκινήσει καμία θεραπεία με άλλα ESA λόγω του κινδύνου διασταυρούμενης αντίδρασης.
Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRI):
Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν εποετίνη άλφα πρέπει να μετρούν τακτικά τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης τους έως ότου επιτευχθεί ένα σταθερό επίπεδο και στη συνέχεια να μετρηθούν περιοδικά στη συνέχεια.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια για να μειωθεί ο κίνδυνος αύξησης της αρτηριακής πίεσης, η αιμοσφαιρίνη πρέπει να αυξηθεί κατά περίπου 1 g / dl / μήνα (0,62 mmol / l) και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g / dl / μήνα (1,25 mmol / L).
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη τιμή της περιοχής συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης όπως αναφέρεται στην παράγραφο 4.2. Σε κλινικές δοκιμές έχει παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος θνησιμότητας και σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων όταν ήταν διεγερτικοί παράγοντες ερυθροποίησης (ESA) χορηγείται για επίτευξη επιπέδου συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης άνω των 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Ελεγχόμενες κλινικές μελέτες δεν έδειξαν κανένα σημαντικό όφελος που να αποδίδεται στη χορήγηση εποετίνης όταν η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης υπερβαίνει το επίπεδο που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της αναιμίας και την αποφυγή μεταγγίσεων αίματος.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στην αύξηση της δόσης του EPREX σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια καθώς υψηλές αθροιστικές δόσεις εποετίνης μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας, σοβαρών καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών επεισοδίων. Για ασθενείς με κακή ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης. πρέπει να αναζητηθεί η αιτία αυτής της κακής ανταπόκρισης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1).
Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε θεραπεία με υποδόρια εποετίνη άλφα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για απώλεια αποτελεσματικότητας, που σημαίνει απουσία ή μειωμένη ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν προηγουμένως στη θεραπεία. Αυτό το φαινόμενο χαρακτηρίζεται από επίμονη μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης σε σύγκριση με αύξηση της δόσης της εποετίνης άλφα (βλ. Παράγραφο 4.8).
Μερικοί ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα σε μεγαλύτερα διαστήματα δοσολογίας (μεγαλύτερα από μία φορά την εβδομάδα) ενδέχεται να μην διατηρούν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης (βλέπε παράγραφο 5.1) και μπορεί να απαιτούν αύξηση της δόσης. Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.
Θρόμβωση αγγειακών προσβάσεων έχει συμβεί σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση, ειδικά σε ασθενείς με τάση υπότασης και με επιπλοκές αρτηριοφλεβικών συριγγίων (π.χ. στένωση, ανευρύσματα κ.λπ.). Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται προληπτικός έλεγχος της αγγειακής πρόσβασης και προφύλαξη από θρόμβωση με χορήγηση π.χ. ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Έχει παρατηρηθεί υπερκαλιαιμία σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αν και η αιτιότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι ηλεκτρολύτες ορού πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Εάν παρατηρηθούν αυξημένα (ή αυξανόμενα) επίπεδα καλίου στον ορό, εκτός από την κατάλληλη θεραπεία της υπερκαλιαιμίας, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της χορήγησης εποετίνης άλφα έως ότου διορθωθούν τα επίπεδα καλίου στον ορό.
Συχνά κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης απαιτείται αύξηση της δόσης της ηπαρίνης λόγω της αύξησης της τιμής του αιματοκρίτη. Εάν η προσαρμογή των δόσεων ηπαρίνης δεν είναι η βέλτιστη, μπορεί να συμβεί απόφραξη του αιμοκάθαρσης. Με βάση τα έως τώρα διαθέσιμα δεδομένα, η διόρθωση της αναιμίας με εποετίνη άλφα σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας.
Θεραπεία ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία
Οι καρκινοπαθείς που λαμβάνουν εποετίνη άλφα πρέπει να μετρούν τακτικά τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης τους μέχρι να επιτευχθεί ένα σταθερό επίπεδο και στη συνέχεια να μετρούνται περιοδικά στη συνέχεια.
Οι ερυθροποιητίνες είναι αυξητικοί παράγοντες που ουσιαστικά διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Οι υποδοχείς της ερυθροποιητίνης μπορούν να εκφραστούν στην επιφάνεια μιας ποικιλίας καρκινικών κυττάρων. Όπως συμβαίνει με όλους τους αυξητικούς παράγοντες, υπάρχει θεωρητική ανησυχία ότι οι ερυθροποιητίνες μπορεί να διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου.
Σε ορισμένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, οι ερυθροποιητίνες δεν έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τη συνολική επιβίωση ή μειώνουν τον κίνδυνο εξέλιξης του όγκου σε ασθενείς με αναιμία που σχετίζεται με τον όγκο.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η χρήση της εποετίνης άλφα και άλλων παραγόντων διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) έδειξε:
• μειωμένος τοπικοπεριφερειακός έλεγχος σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία όταν χορηγούνται για την επίτευξη επιπέδων αιμοσφαιρίνης άνω των 14 g / dl (8,7 mmol / l).
• μειωμένη συνολική επιβίωση και αυξημένη θνησιμότητα που αποδίδεται στην εξέλιξη της νόσου στους 4 μήνες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν χημειοθεραπεία όταν χορηγούνται για την επίτευξη επιπέδων αιμοσφαιρίνης μεταξύ 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L).
• αυξημένος κίνδυνος θνησιμότητας όταν χορηγείται για την επίτευξη επιπέδων αιμοσφαιρίνης 12 g / dl (7,5 mmol / l). σε ασθενείς με ενεργή νεοπλασία που δεν υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία. Η θεραπεία με παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) δεν ενδείκνυται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Με βάση τα παραπάνω, σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις, για τη θεραπεία της αναιμίας σε καρκινοπαθείς, θα πρέπει να προτιμάται η μετάγγιση αίματος. Η απόφαση για χορήγηση ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση οφέλους-κινδύνου με ατομική συμμετοχή του ασθενούς, ο οποίος Οι παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη διάρκεια αυτής της αξιολόγησης πρέπει να περιλαμβάνουν το είδος του καρκίνου και την πρόοδό του. ο βαθμός αναιμίας · προσδόκιμο ζωής · το περιβάλλον στο οποίο νοσηλεύεται ο ασθενής · προτιμήσεις ασθενούς (βλ. παράγραφο 5.1).
Σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, το διάστημα 2-3 εβδομάδων μεταξύ της χορήγησης και της εμφάνισης ερυθρών αιμοσφαιρίων που προκαλούνται από ESA θα πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη κατά την αξιολόγηση της καταλληλότητας της θεραπείας με εποετίνη άλφα (ασθενείς σε κίνδυνο μετάγγισης).
Ενήλικες ασθενείς που είναι υποψήφιοι για χειρουργικές επεμβάσεις που αποτελούν μέρος προγραμμάτων αυτόλογης προδιάθεσης αίματος
Πρέπει να τηρούνται όλες οι προειδοποιήσεις και οι ειδικές προφυλάξεις που σχετίζονται με το πρόγραμμα αυτόλογης προειδοποίησης αίματος, ιδίως η συνηθισμένη αντικατάσταση όγκου.
Ασθενείς υποψήφιοι για μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική εκλογής
Οι καλές πρακτικές διαχείρισης του αίματος πρέπει πάντα να ακολουθούνται προεγχειρητικά.
Οι ασθενείς που είναι υποψήφιοι για επιλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση πρέπει να λαμβάνουν "επαρκή αντιθρομβωτική προφύλαξη, καθώς μπορεί να συμβούν θρομβωτικά και αγγειακά επεισόδια σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, ειδικά σε εκείνους με υποκείμενες καρδιαγγειακές διαταραχές. Επιπλέον, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς. Με προδιάθεση για Επιπλέον, σε ασθενείς με «αρχική αιμοσφαιρίνη> 13 g / dl, η πιθανότητα η θεραπεία με εποετίνη άλφα να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μεταθρομβωτικών / αγγειακών επεισοδίων. οι χειριστές δεν μπορούν να αποκλειστούν Το Επομένως, η εποετίνη άλφα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη βάσης> 13 g / dl.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με εποετίνη άλφα μεταβάλλει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Τα φάρμακα που μειώνουν την ερυθροποίηση μπορεί να μειώσουν την ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα.
Δεδομένου ότι η κυκλοσπορίνη συνδέεται με τα ερυθρά αιμοσφαίρια, μπορεί να υπάρξει "αλληλεπίδραση με αυτό το φάρμακο.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση να προσαρμόζεται ανάλογα με την αύξηση του αιματοκρίτη.
Δεν υπάρχουν in vitro αλληλεπιδράσεις μεταξύ G-CSF, GM-CSF και epoetin alfa σχετικά με αιματολογική διαφοροποίηση ή πολλαπλασιασμό in vitro δείγματα βιοψίας όγκου.
Σε ενήλικες γυναίκες ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η υποδόρια συγχορήγηση 40.000 IU / ml εποετίνης άλφα με τραστουζουμάμπη 6 mg / kg δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Κατά συνέπεια, η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Η χρήση της εποετίνης άλφα δεν συνιστάται σε έγκυες γυναίκες που είναι υποψήφιες για χειρουργική επέμβαση και συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης αίματος.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η εξωγενής εποετίνη άλφα εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε θηλάζουσες γυναίκες.Πρέπει να ληφθεί απόφαση για συνέχιση / διακοπή του θηλασμού ή συνέχιση / διακοπή της θεραπείας με εποετίνη άλφα λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το βρέφος και το όφελος της θεραπείας με εποετίνη άλφα για τη γυναίκα.
Η χρήση της εποετίνης άλφα δεν συνιστάται σε θηλάζουσες γυναίκες που είναι υποψήφιες για χειρουργική επέμβαση και συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης αίματος.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν μελέτες που να αξιολογούν την πιθανή επίδραση της εποετίνης άλφα στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα είναι μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή επιδείνωση της προϋπάρχουσας υπέρτασης.
Συνιστάται η παρακολούθηση της τάσης της αρτηριακής πίεσης ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε κλινικές δοκιμές με εποετίνη άλφα είναι διάρροια, ναυτία, έμετος, πυρεξία και πονοκέφαλος. Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη μπορεί να εμφανιστούν κυρίως στην αρχή της θεραπείας.
Συμφόρηση του αναπνευστικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων συμβάντων συμφόρησης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινικής συμφόρησης και ρινοφαρυγγίτιδας, έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές επέκτασης εύρους δόσεων σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν έχουν υποβληθεί ακόμη σε αιμοκάθαρση.
Έχει παρατηρηθεί αυξημένη επίπτωση αγγειακών θρομβωτικών συμβάντων (TVE) σε ασθενείς που έλαβαν ESA (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Από συνολικά 3.262 ασθενείς σε 23 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ή τυποποιημένες κλινικές δοκιμές, το συνολικό προφίλ ασφάλειας του EPREX αξιολογήθηκε σε 1.992 αναιμικούς ασθενείς. Σε 4 μελέτες χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλήφθηκαν 228 ασθενείς με ICR που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα (2 μελέτες σε προ-κάθαρση [N = 131 εκτεθειμένοι ασθενείς σε ICR] και 2 σε αιμοκάθαρση [N = 97 ασθενείς που εκτέθηκαν σε ICR]). 1.404 ασθενείς με καρκίνο που εκτέθηκαν σε 16 μελέτες για αναιμία που προκλήθηκε από χημειοθεραπεία. 147 ασθενείς που εκτέθηκαν σε 2 μελέτες για προ-δωρεά αυτόλογου αίματος και 213 ασθενείς που εκτέθηκαν σε 1 μελέτη στην περιεγχειρητική περίοδο. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων αναφέρθηκαν για ≥1% των ασθενών η εποετίνη άλφα σε αυτές τις κλινικές δοκιμές παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.
Οι ακόλουθοι ορισμοί ισχύουν για τις διαφορετικές συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100 έως
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων εξανθήματος (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης), αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειοοίδημα.
Υπερτασικές κρίσεις με εγκεφαλοπάθεια και επιληπτικές κρίσεις, που απαιτούσαν άμεση ιατρική φροντίδα και εντατική ιατρική περίθαλψη, έχουν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα ακόμη και σε ασθενείς με προηγούμενη φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε μυρμήγκια που μοιάζουν με ημικρανία ως πιθανό προειδοποιητικό σημάδι (βλ. Παράγραφο 4.4).
Καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων με μεσολάβηση αντισωμάτων έχει αναφερθεί πολύ σπάνια σε
Παιδιατρικός πληθυσμός με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση
Η έκθεση παιδιατρικών ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία είναι περιορισμένη. Σε αυτόν τον πληθυσμό δεν αναφέρθηκαν συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες από τον παιδιατρικό πληθυσμό που δεν αναφέρονται στον παραπάνω πίνακα ή τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες τυπικές της υποκείμενης νόσου.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Το θεραπευτικό περιθώριο της εποετίνης άλφα είναι πολύ ευρύ. Η υπερδοσολογία με εποετίνη άλφα μπορεί να παράγει αποτελέσματα που είναι επεκτάσεις των φαρμακολογικών επιδράσεων της ορμόνης. Η φλεβοτομή μπορεί να πραγματοποιηθεί εάν βρεθούν υπερβολικά υψηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης.
Θα πρέπει να παρέχεται πρόσθετη υποστηρικτική φροντίδα, όπως απαιτείται από την κατάσταση του ασθενούς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντι-αναιμική, κωδικός ATC: B03XA01.
Μηχανισμός δράσης
Η ερυθροποιητίνη (EPO) είναι μια γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη που παράγεται κυρίως από το νεφρό ως απάντηση στην υποξία και είναι ο βασικός ρυθμιστής της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC). "Η EPO συμμετέχει σε όλες τις φάσεις ανάπτυξης ερυθροειδούς και έχει την κύρια επίδρασή της σε επίπεδο προδρόμων ερυθροειδών. Αφού η EPO συνδεθεί με τον υποδοχέα της στην κυτταρική επιφάνεια, ενεργοποιεί οδούς μεταφοράς σήματος που παρεμβαίνουν στην" απόπτωση και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ερυθροειδών κυττάρων. ανθρώπινη ερυθροποιητίνη (epoetin alfa), εκφρασμένη σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ, έχει μια ακολουθία 165 αμινοξέων πανομοιότυπη με εκείνη της ανθρώπινης EPO ούρων. τα 2 δεν διακρίνονται με βάση τις λειτουργικές δοκιμασίες Το φαινομενικό μοριακό βάρος της ερυθροποιητίνης είναι μεταξύ 32.000 και 40.000 ντάλτον
Η ερυθροποιητίνη είναι ένας αυξητικός παράγοντας που διεγείρει κυρίως την παραγωγή ερυθροκυττάρων.Οι υποδοχείς της ερυθροποιητίνης μπορούν να εκφραστούν στην επιφάνεια μιας ποικιλίας καρκινικών κυττάρων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Υγιείς εθελοντές
Μετά από εφάπαξ δόσεις εποετίνης άλφα (20.000 έως 160.000 IU υποδορίως), παρατηρήθηκε μια δοσοεξαρτώμενη απάντηση για τους φαρμακοδυναμικούς δείκτες που ερευνήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων: δικτυοερυθροκυττάρων, ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοσφαιρίνης. Παρατηρήθηκε μια καθορισμένη συγκέντρωση-χρονική κατατομή με κορυφή και επιστροφή στην αρχική τιμή για αλλαγές στο ποσοστό των δικτυοκυττάρων. Παρατηρήθηκε λιγότερο καθορισμένο προφίλ για τα ερυθροκύτταρα και την αιμοσφαιρίνη. Γενικά, όλοι οι φαρμακοδυναμικοί δείκτες αυξήθηκαν γραμμικά με τις δόσεις να φτάνουν στη μέγιστη απόκριση στα μέγιστα επίπεδα δόσης.
Πρόσθετες φαρμακοδυναμικές μελέτες διερεύνησαν 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα έναντι 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα. Παρά τις διαφορές στα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου, η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση (όπως μετρήθηκε με ποσοστιαίες μεταβολές στα δικτυοκύτταρα, την αιμοσφαιρίνη και τα συνολικά ερυθρά αιμοσφαίρια) ήταν παρόμοια για αυτά τα σχήματα. Πρόσθετες μελέτες συνέκριναν το σχήμα 40.000 IU της εποετίνης άλφα μία φορά την εβδομάδα με δύο εβδομάδες δόσεις που κυμαίνονταν από 80.000 έως 120.000 IU υποδορίως. Συνολικά, με βάση τα αποτελέσματα αυτών των φαρμακοδυναμικών μελετών σε υγιή άτομα, το δοσολογικό σχήμα 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικό στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων από τα δύο εβδομάδες παρά την ομοιότητα στην παραγωγή δικτυοερυθροκυττάρων. Την 1 φορά την εβδομάδα και δύο εβδομαδιαία καθεστώτα.
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει την ερυθροποίηση σε αναιμικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών αιμοκάθαρσης και προ-κάθαρσης.Τα πρώτα στοιχεία απόκρισης στην εποετίνη άλφα είναι η αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων εντός 10 ημερών, ακολουθούμενη από αύξηση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη, συνήθως εντός 2-6 εβδομάδων. Η ανταπόκριση της αιμοσφαιρίνης ποικίλλει μεταξύ των ασθενών και μπορεί να επηρεαστεί από τις εναποθέσεις σιδήρου και την παρουσία ταυτόχρονων ιατρικών προβλημάτων.
Η χημειοθεραπεία προκάλεσε αναιμία
Το Epoetin alfa που χορηγείται 3 φορές την εβδομάδα ή μία φορά την εβδομάδα έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει την ανάγκη για μετάγγιση μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας σε ασθενείς με αναιμικό καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.
Σε μια μελέτη που συγκρίνει δοσολογίες 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα και σε άτομα με αναιμικό καρκίνο, τα χρονικά προφίλ των ποσοστιαίων αλλαγών στα δικτυοκύτταρα, την αιμοσφαιρίνη και τα συνολικά ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο δοσολογικά σχήματα σε υγιή και αναιμικά άτομα με καρκίνο. Οι AUC των αντίστοιχων φαρμακοδυναμικών παραμέτρων ήταν παρόμοιες μεταξύ των 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και των 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε δοσολογίες τόσο σε υγιή όσο και σε αναιμικά άτομα με καρκίνο.
Ενήλικες χειρουργικοί ασθενείς σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης
Έχει αποδειχθεί ότι η εποετίνη άλφα διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων προκειμένου να αυξήσει την αυτόλογη συλλογή αίματος και να περιορίσει την πτώση της αιμοσφαιρίνης σε ενήλικες ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, για τους οποίους δεν αναμένεται πλήρης περιεγχειρητική προ-αποθήκευση. Οι μεγαλύτερες επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης (≤ 13 g / dl).
Θεραπεία ενηλίκων ασθενών προγραμματισμένη για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική
Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση με προθεραπεία αιμοσφαιρίνης> 10 έως ≤ 13 g / dL, η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο λήψης αλλογενών μεταγγίσεων και επιταχύνει την ανάκτηση ερυθροειδών (αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αριθμός αιματοκρίτη και δικτυοερυθροκυττάρων).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Η εποετίνη άλφα έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές σε αναιμικούς ενήλικες ασθενείς με CRF, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αιμοκάθαρση και προ-κάθαρση, για τη θεραπεία της αναιμίας και τη διατήρηση του αιματοκρίτη σε εύρος συγκέντρωσης 30 έως 36%.
Σε κλινικές δοκιμές σε δόσεις έναρξης 50-150 IU / kg τρεις φορές την εβδομάδα, περίπου το 95% όλων των ασθενών ανταποκρίθηκε με κλινικά σημαντική αύξηση του αιματοκρίτη. Μετά από περίπου δύο μήνες θεραπείας, σχεδόν όλοι οι ασθενείς μεταγγίστηκαν. -Ανεξάρτητο. Μία φορά ο στόχος του αιματοκρίτη επιτεύχθηκε, η δόση συντήρησης προσαρμόστηκε για κάθε ασθενή.
Στις τρεις μεγάλες κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς σε αιμοκάθαρση, η μέση δόση συντήρησης που απαιτείται για τη διατήρηση του αιματοκρίτη μεταξύ 30 και 36% ήταν περίπου 75 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα.
Σε μια διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της ποιότητας ζωής των ασθενών με CRF σε αιμοκάθαρση, αποδείχθηκε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση σε ασθενείς που έλαβαν εποετίνη άλφα σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, μέτρηση κόπωσης, σωματικών συμπτωμάτων, σχέσεων και κατάθλιψη (Ερωτηματολόγιο Νεφρικής Νόσου) μετά από έξι μήνες θεραπείας. Οι ασθενείς στην ομάδα εποετίνης άλφα συμμετείχαν σε μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης, η οποία κατέδειξε ότι οι βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής τους διατηρήθηκαν για επιπλέον 12 μήνες.
Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση
Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με CRF που δεν έκαναν αιμοκάθαρση και έλαβαν εποετίνη άλφα, η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν σχεδόν πέντε μήνες. Αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με εποετίνη άλφα με παρόμοιο τρόπο με αυτόν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς με CRF που δεν βρίσκονται σε αιμοκάθαρση έδειξαν εξάρτηση από τη δόση και σταθερή αύξηση του αιματοκρίτη όταν η epoetin alfa χορηγήθηκε τόσο ενδοφλεβίως όσο και υποδόρια. Παρόμοιοι ρυθμοί ανάπτυξης αιματοκρίτη παρατηρήθηκαν όταν χορηγήθηκε epoetin alfa και για τα δύο. Επιπλέον, δόσεις epoetin alfa 75 έως 150 IU / kg την εβδομάδα έχει αποδειχθεί ότι διατηρεί τον αιματοκρίτη στο 36 έως 38% για έως και έξι μήνες.
Σε 2 εκτεταμένες μελέτες διαστήματος δοσολογίας του EPREX (3 φορές την εβδομάδα, μία φορά την εβδομάδα, μία φορά κάθε δύο εβδομάδες και μία φορά κάθε τέσσερις εβδομάδες), ορισμένοι ασθενείς με μεγαλύτερα διαστήματα δοσολογίας δεν διατήρησαν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης και πληρούσαν τα καθιερωμένα κριτήρια απόσυρσης (0% μία φορά την εβδομάδα, 3,7% μία φορά κάθε 2 εβδομάδες και 3,3% στις ομάδες μία φορά κάθε 4 εβδομάδες).
Μια προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη (CHOIR) αξιολόγησε 1432 αναιμικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Στους ασθενείς χορηγήθηκε θεραπεία με εποετίνη άλφα με στόχο τη διατήρηση επιπέδου αιμοσφαιρίνης 13,5 g / dl (πάνω από το συνιστώμενο επίπεδο αιμοσφαιρίνης) ή 11,3 g / dl. Ένα σημαντικό καρδιαγγειακό συμβάν (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) , εμφανίστηκε μεταξύ 125 (18%) από 715 ασθενείς στην ομάδα υψηλότερης αιμοσφαιρίνης σε σύγκριση με 97 (14%) μεταξύ 717 ασθενών στην ομάδα χαμηλότερης αιμοσφαιρίνης (ποσοστό κινδύνου [HR] 1.3, 95%CI: 1.0, 1.7, p = 0,03).
Αθροιστικές αναδρομικές αναλύσεις κλινικών μελετών ESA πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση και μη αιμοκάθαρση, διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς). Παρατηρήθηκε μια τάση για αυξημένο εκτιμώμενο κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια που σχετίζονται με υψηλότερες αθροιστικές δόσεις ESA ανεξάρτητα από τη διαβητική κατάσταση ή την αιμοκάθαρση του ασθενούς (βλ. Παράγραφο 4.2 και ενότητα 4.4).
Η θεραπεία ασθενών με χημειοθεραπεία προκάλεσε αναιμία
Η εποετίνη άλφα έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία καρκίνου με λεμφοειδείς και στερεούς όγκους και σε ασθενείς με διάφορα σχήματα χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών πλατίνας και μη πλατίνας. Σε αυτές τις μελέτες, η εποετίνη άλφα χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα και μία φορά την εβδομάδα αποδείχθηκε ότι αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει την ανάγκη για μετάγγιση μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας σε ασθενείς με αναιμικό καρκίνο. Σε ορισμένες μελέτες, η διπλή-τυφλή φάση ακολουθήθηκε από μια φάση ανοιχτής επισήμανσης κατά την οποία όλοι οι ασθενείς έλαβαν εποετίνη άλφα και παρατηρήθηκε διατήρηση του αποτελέσματος.
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους ανταποκρίνονται ισοδύναμα στη θεραπεία με εποετίνη άλφα και ότι οι ασθενείς με ή χωρίς διήθηση όγκου στο μυελό των οστών ανταποκρίνονται ισοδύναμα στη θεραπεία με εποετίνη άλφα. Η συγκρίσιμη ένταση της χημειοθεραπείας στις ομάδες εποετίνης άλφα και εικονικού φαρμάκου στις μελέτες χημειοθεραπείας αποδείχθηκε από παρόμοια περιοχή κάτω από την καμπύλη ουδετερόφιλων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα και εικονικό φάρμακο, καθώς και από παρόμοιο ποσοστό ασθενών στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία. με ομάδες που έλαβαν εποετίνη άλφα και εικονικό φάρμακο των οποίων ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων έπεσε κάτω από 1.000 και 500 κύτταρα / mcL
Σε μια προοπτική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 375 αναιμικών ασθενών με μη μυελοειδείς όγκους που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, σημαντική μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με αναιμία (όπως αθηνία, κόπωση και μειωμένη αρτηριακή πίεση) βρέθηκε. δραστηριότητα), μετρημένη με τις ακόλουθες κλίμακες αξιολόγησης: Γενική κλίμακα λειτουργικής αξιολόγησης της θεραπείας του καρκίνου-αναιμίας (FACT-An). FACT-Μια κλίμακα κόπωσης και γραμμική αναλογική κλίμακα καρκίνου (CLAS).
Δύο άλλες τυχαιοποιημένες και ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε μικρότερο αριθμό ασθενών δεν κατέδειξαν βελτίωση των παραμέτρων της Ποιότητας Ζωής σύμφωνα με τις κλίμακες EORTC-QLQ-C30 και CLAS.
Η επιβίωση και η εξέλιξη του όγκου διερευνήθηκαν σε πέντε μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 2.833 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων διπλά τυφλών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και μίας ανοιχτής ετικέτας. Οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς τόσο σε χημειοθεραπεία (δύο μελέτες) όσο και ασθενείς στους οποίους δεν ήταν ενδείκνυται η χρήση ESA: αναιμικοί ασθενείς με καρκίνο που δεν έλαβαν χημειοθεραπεία και ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που έλαβαν ακτινοθεραπεία. Το επιθυμητό επίπεδο συγκέντρωσης ακτινοθεραπείας. Αιμοσφαιρίνη σε δύο οι μελέτες ήταν> 13 g / dl · στις υπόλοιπες τρεις μελέτες ήταν 12 έως 14 g / dl. Στην ανοικτή μελέτη δεν υπήρχε διαφορά επιβίωσης μεταξύ ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και μάρτυρες. Στις τέσσερις ελεγχόμενες μελέτες το«λόγος κινδύνου για συνολική επιβίωση κυμάνθηκε από 1,25 έως 2,47 υπέρ των ελέγχων. Αυτές οι μελέτες κατέδειξαν μια ανεξήγητη στατιστικά σημαντική αύξηση της θνησιμότητας σε αναιμικούς ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη σε σύγκριση με τους μάρτυρες.Το συνολικό αποτέλεσμα επιβίωσης των ασθενών που έλαβαν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη έναντι του μάρτυρα δεν μπορούσε να εξηγηθεί ικανοποιητικά από τη διαφορά στην επίπτωση της θρόμβωσης και των σχετικών επιπλοκών.
Μια ανάλυση σε επίπεδο ασθενούς πραγματοποιήθηκε επίσης σε περισσότερους από 13.900 ασθενείς με καρκίνο (χημειο-, ραδιο-, ραδιοχημειοθεραπεία ή όχι), οι οποίοι συμμετείχαν σε 53 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε διαφορετικές εποετίνες. Η μετα-ανάλυση των συνολικών δεδομένων επιβίωσης έδειξε μια εκτιμώμενη αναλογία κινδύνου 1,06 υπέρ των μαρτύρων (95% CI: 1,00, 1,12, 53 μελέτες και 13933 ασθενείς), ενώ, για ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, συνολική επιβίωση, όσον αφορά αναλογία κινδύνου, ήταν 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11, 38 μελέτες και 10441 ασθενείς). Επιπλέον, οι μετα-αναλύσεις δείχνουν σταθερά έναν σημαντικό αυξημένο σχετικό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν ανασυνδυασμένες ανθρώπινες ερυθροποιητίνες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πρόγραμμα αυτόλογης προειδοποίησης
Η επίδραση της εποετίνης άλφα στη διευκόλυνση της αυτόλογης αιμοδοσίας σε ασθενείς με χαμηλό αιματοκρίτη (≤ 39% και χωρίς εμφανή αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου) που είχε προγραμματιστεί για μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις αξιολογήθηκε σε διπλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Τυφλή σε 204 ασθενείς και -τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 55 ασθενείς.
Στη διπλά τυφλή μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα 600 IU / kg ή εικονικό φάρμακο ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3 ή 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (συνολικά 6 δόσεις). Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα κατάφεραν να προ-καταθέσουν σημαντικές περισσότερες μονάδες αίματος (4,5 μονάδες) από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,0 μονάδες).
Στη μονότυπη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με epoetin alfa 300 IU / kg ή 600 IU / kg ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα κάθε 3 ή 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (συνολικά 6 δόσεις). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα ήταν επίσης σε θέση να προ-καταθέσουν σημαντικές επιπλέον μονάδες αίματος (εποετίνη άλφα 300 IU / kg = 4,4 μονάδες; εποετίνη άλφα 600 IU / kg = 4,7 μονάδες) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2,9 μονάδες).
Η θεραπεία με εποετίνη άλφα μείωσε τον κίνδυνο αλλογενικής έκθεσης αίματος κατά 50% σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα.
Σημαντική εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική
Η επίδραση της εποετίνης άλφα (300 IU / kg ή 100 IU / kg) στην έκθεση σε αλλογενείς μεταγγίσεις αίματος αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε ενήλικες με έλλειψη σιδήρου που περιμένουν χειρουργική επέμβαση. Εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική ισχίου χειρουργική επέμβαση στο γόνατο. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σύμφωνα με την αρχική αιμοσφαιρίνη τους (≤ 10 g / dL,> 10 έως ≤ 13 g / dL και> 13 g / dL).
Το Epoetin alfa 300 IU / kg μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο αλλογενών μεταγγίσεων σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη πριν από τη θεραπεία από> 10 σε ≤ 13g / dL. Το 16% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα 300 IU / kg, το 23% με εποετίνη άλφα 100 IU / kg και το 45% με εικονικό φάρμακο απαιτούσαν μετάγγιση.
Μια ανοιχτή παράλληλη ομαδική μελέτη σε ενήλικες με έλλειψη σιδήρου με αιμοσφαιρίνη reat 10 έως g 13 g / dL πριν από τη θεραπεία που περίμεναν ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση ισχίου ή γόνατος σε σύγκριση με θεραπεία με εποετίνη άλφα 300 IU / kg υποδόρια καθημερινά για 10 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, την ημέρα του χειρουργείου και για τέσσερις ημέρες μετά το χειρουργείο, με θεραπεία με epoetin alfa 600 IU / kg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και την ημέρα της επέμβασης.
Από την προθεραπεία στην προεγχειρητική επέμβαση, η μέση αύξηση της αιμοσφαιρίνης στην εβδομαδιαία ομάδα 600 IU / kg (1,44 g / dl) ήταν διπλή από εκείνη που παρατηρήθηκε στην ομάδα 300 IU / kg ημερησίως (0, 73 g / dl). Τα μέσα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες θεραπείας καθ 'όλη τη μετεγχειρητική περίοδο.
Η ερυθροποιητική ανταπόκριση που παρατηρήθηκε και στις δύο ομάδες θεραπείας οδήγησε σε παρόμοια ποσοστά μετάγγισης (16% στην ομάδα 600 IU / kg / εβδομάδα και 20% στην ομάδα 300 IU / kg / ημέρα)
Παιδιατρικός πληθυσμός
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Η εποετίνη άλφα αξιολογήθηκε σε μια ανοικτή, μη τυχαιοποιημένη, ανοικτή δόση, κλινική μελέτη 52 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με CRF που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η μέση ηλικία των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν 11,6 έτη (εύρος 0,5 έως - 20,1 έτη).
Το Epoetin alfa χορηγήθηκε με 75 IU / kg / εβδομάδα ενδοφλεβίως σε 2 ή 3 διηρημένες δόσεις μετά την κάθαρση, με τίτλο 75 IU / kg / εβδομάδα σε διαστήματα 4 εβδομάδων (έως 300 IU / kg / εβδομάδα κατ 'ανώτατο όριο). για να επιτευχθεί αύξηση της αιμοσφαιρίνης κατά 1 g / dl / μήνα.Το επιθυμητό επίπεδο αιμοσφαιρίνης ήταν 9,6 έως 11,2 g / dl. Το 81 % των ασθενών έφτασαν στο επίπεδο αιμοσφαιρίνης-στόχου. Ο διάμεσος χρόνος στον προορισμό ήταν 11 εβδομάδες, η μέση δόση στον προορισμό ήταν 150 IU / kg / εβδομάδα. Από τους ασθενείς που πέτυχαν τον στόχο, το 90% το έκαναν με δοσολογία 3 φορές την εβδομάδα.
Μετά από 52 εβδομάδες, το 57% των ασθενών παρέμεινε στη μελέτη λαμβάνοντας μια μέση δόση 200 IU / kg / εβδομάδα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, τα επίπεδα της εποετίνης άλφα στον ορό κορυφώνονται μεταξύ 12 και 18 ωρών μετά τη χορήγηση. Δεν υπήρξε συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών εβδομαδιαίων δόσεων 600 IU / kg που χορηγήθηκαν υποδορίως.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υποδόριας ένεσης εποετίνης άλφα είναι περίπου 20% σε υγιή άτομα.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 49,3 ml / kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 50 και 100 IU / kg σε υγιή άτομα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εποετίνης άλφα σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο όγκος κατανομής κυμάνθηκε από 57-107 ml / kg μετά από εφάπαξ χορήγηση (12 IU / kg) έως 42-64 ml / kg μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων (48-192 IU / kg) αντίστοιχα. Κατά συνέπεια, ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από τον όγκο του πλάσματος.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της εποετίνης άλφα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι περίπου 4 ώρες σε υγιή άτομα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση εκτιμάται σε περίπου 24 ώρες σε υγιή άτομα.
Η μέση τιμή CL / F για τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα ήταν 31,2 και 12,6 ml / h / kg, αντίστοιχα. Η μέση τιμή CL / F για τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε αναιμικά άτομα με καρκίνο ήταν 45,8 και 11,3 ml / h / kg, αντίστοιχα. Στα περισσότερα αναιμικά άτομα με καρκίνο που έλαβαν κυκλική χημειοθεραπεία, το CL / F ήταν χαμηλότερο μετά από υποδόριες δόσεις 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα, σε σύγκριση με τις τιμές για υγιή άτομα.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Σε υγιή άτομα, παρατηρήθηκε ανάλογη δόση αύξηση των συγκεντρώσεων της epoetin alfa στον ορό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 150 και 300 IU / kg, 3 φορές την εβδομάδα. Μεμονωμένες υποδόριες δόσεις 300-2400 IU / kg εποετίνης άλφα είχαν ως αποτέλεσμα μια γραμμική σχέση μεταξύ της μέσης C και της δόσης και της μέσης AUC και της δόσης. Παρατηρήθηκε μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των εκτελωνισμόςεμφανή και δόση σε υγιή άτομα.
Σε μελέτες που διερευνούν την επέκταση του διαστήματος μεταξύ δόσεων (40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 80.000, 100.000 και 120.000 IU ανά εβδομάδα), παρατηρήθηκε μια γραμμική αλλά αναλογική σχέση μεταξύ δόσης μεταξύ της μέσης Cmax και της δόσης el "Μέση AUC και της δόσης σε σταθερή κατάσταση Το
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση
Η εποετίνη άλφα εμφανίζει μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στις αιματολογικές παραμέτρους που είναι ανεξάρτητη από τον τρόπο χορήγησης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 6,2-8,7 ώρες μετά από πολλαπλή ενδοφλέβια χορήγηση εποετίνης άλφα. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της εποετίνης άλφα σε παιδιά και εφήβους φαίνεται να είναι παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημίσειας ζωής της εποετίνης άλφα, που χορηγείται ενδοφλεβίως, είναι ελαφρώς μεγαλύτερος, περίπου 5 ώρες, σε σύγκριση με υγιή άτομα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικολογίας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε σκύλους και αρουραίους, αλλά όχι σε πιθήκους, η θεραπεία με εποετίνη άλφα συσχετίστηκε με μια υποκλινική κατάσταση ίνωσης του μυελού των οστών. Η ίνωση του μυελού των οστών είναι μια γνωστή επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στους ανθρώπους και μπορεί να σχετίζεται με δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό ή να προκαλείται από άγνωστους παράγοντες.Σε μια μελέτη σε ασθενείς με αιμοκάθαρση που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα για 3 χρόνια, η επίπτωση της ίνωσης του μυελού των οστών δεν ήταν υψηλότερη από την ομάδα των ασθενών αιμοκάθαρσης που δεν έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα.
Η εποετίνη άλφα δεν προκαλεί γονιδιακές μεταλλάξεις σε βακτήρια (δοκιμή Ames), χρωμοσωμική εκτροπή σε κύτταρα θηλαστικών, μικροπυρήνες σε ποντίκια ή γονιδιακή μετάλλαξη στον τόπο HGPRT.
Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης. Αντικρουόμενα αποτελέσματα στη βιβλιογραφία με βάση τα δεδομένα in vitro από δείγματα ανθρώπινων όγκων, υποδηλώνουν ότι οι ερυθροποιητίνες μπορεί να παίζουν ρόλο στον πολλαπλασιασμό του όγκου. Αυτό είναι αβέβαιη σημασία στην κλινική πρακτική.
Σε κυτταρικές καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων μυελού των οστών, η epoetin alfa διεγείρει ειδικά την ερυθροποίηση και δεν περιλαμβάνει λευκοποίηση. Δεν έχει παρατηρηθεί κυτταροτοξική δράση της εποετίνης άλφα στα κύτταρα του μυελού των οστών.
Σε μελέτες σε ζώα, η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το σωματικό βάρος του εμβρύου, καθυστερεί την οστεοποίηση και αυξάνει τη θνησιμότητα του εμβρύου όταν χορηγείται σε εβδομαδιαίες δόσεις περίπου 20 φορές τη συνιστώμενη εβδομαδιαία δόση σε ανθρώπους. Αυτές οι αλλαγές θεωρούνται δευτερεύουσες λόγω της μείωσης του σωματικού βάρους της μητέρας και η σημασία για τον άνθρωπο είναι άγνωστη σε θεραπευτικές δόσεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πολυσορβικό 80
Γλυκίνη
Νερό για ενέσεις.
Διϋδρικό μονοβασικό φωσφορικό νάτριο
Διβασικό διένυδρο φωσφορικό νάτριο
Χλωριούχο νάτριο
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
18 μηνών.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Αυτό το εύρος θερμοκρασίας πρέπει να διασφαλίζεται μέχρι τη στιγμή της χορήγησης στον ασθενή.
Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να προστατεύσετε το προϊόν από το φως.
Μην παγώνετε ή ανακινείτε.
Για εξωτερική χρήση, το φάρμακο μπορεί να βγει από το ψυγείο, χωρίς αντικατάσταση, για μέγιστο χρονικό διάστημα 3 ημερών σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Εάν το φάρμακο δεν έχει χρησιμοποιηθεί στο τέλος αυτής της περιόδου, πρέπει να απορριφθεί.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
0,3 ml (3.000 IU) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επένδυση από τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα - συσκευασία 1
0,4 ml (4.000 IU) σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επένδυση από τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα-συσκευασία 1
0,5 ml (5.000 IU) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επένδυση από τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα - συσκευασία 1
0,6 ml (6.000 IU) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επίστρωση τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα - συσκευασία 1
0,8 ml (7.000 IU) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επένδυση από τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα - συσκευασία 1
Ενέσιμο διάλυμα 1,0 ml (10.000 IU) σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με έμβολο (ελαστικό με επένδυση από τεφλόν) και βελόνα με περίβλημα (καουτσούκ με επίστρωση πολυπροπυλενίου) και συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS (πολυανθρακικό) προσαρτημένο στη σύριγγα - συσκευασία 1
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται και πρέπει να πετιέται:
• Εάν η σφραγίδα έχει σπάσει.
• Εάν το διάλυμα είναι χρωματισμένο ή παρουσία σωματιδίων.
• Εάν έχει γίνει ή υπάρχει υποψία κατάψυξης.
• Εάν υπάρχει βλάβη στο ψυγείο.
Προϊόν μιας χρήσης. Μην χορηγείτε περισσότερες από μία δόσεις ανά σύριγγα μετά την αφαίρεση της ανεπιθύμητης ποσότητας διαλύματος από τη σύριγγα. Βλέπε παράγραφο 3. Πώς να χρησιμοποιήσετε το EPREX (οδηγίες ένεσης) του φύλλου οδηγιών χρήσης.
Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι εξοπλισμένες με συσκευή ασφαλείας βελόνας PROTECS για την αποφυγή κινδύνου κολλήματος βελόνας. Το φύλλο οδηγιών περιέχει όλες τις πληροφορίες για τη χρήση και το χειρισμό των προγεμισμένων συριγγών με τη συσκευή ασφαλείας.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Janssen -Cilag SpA, μέσω M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
027015167 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα 3.000 IU / 0.3ML
027015179 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα 4.000 IU / 0.4ML
027015231 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα 5.000 IU / 0.5ML
027015243 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα των 6.000 IU / 0.6ML
027015268 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα των 8.000 IU / 0.8ML
027015181 - "10.000 IU / ML ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα" 1 σύριγγα των 10.000 IU / 1ML
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάιος 1989
Ανανέωση AIC: 4 Αυγούστου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
08/2015
