Ενεργά συστατικά: Raltegravir
ISENTRESS 400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα της συσκευασίας Isentress διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- ISENTRESS 400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- ISENTRESS μασώμενα δισκία 100 mg
- ISENTRESS μασώμενα δισκία 25 mg
- Κοκκία ISENTRESS 100 mg για πόσιμο εναιώρημα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Isentress; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Isentres
Το Isentress περιέχει τη δραστική ουσία raltegravir. Το Isentress είναι ένα αντιικό φάρμακο που δρα ενάντια στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Αυτός είναι ο ιός που προκαλεί το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS).
Πώς λειτουργεί το Isentress
Ο ιός παράγει ένα ένζυμο που ονομάζεται HIV integrase. Αυτό βοηθά τον πολλαπλασιασμό του ιού στα κύτταρα του σώματός του. Το Isentress σταματά τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου. Όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα, το Isentress μπορεί να μειώσει την ποσότητα του HIV στο αίμα σας (αυτό ονομάζεται "ιικό φορτίο") και να αυξήσει τον αριθμό των κυττάρων CD4 (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση ενός υγιούς ανοσοποιητικού συστήματος για να βοηθήσει στην καταπολέμηση των λοιμώξεων).
Η μείωση της ποσότητας του HIV στο αίμα σας μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού σας συστήματος. Αυτό σημαίνει ότι το σώμα σας μπορεί να καταπολεμήσει καλύτερα τη μόλυνση.
Το Isentress μπορεί να μην έχει αυτές τις επιδράσεις σε όλους τους ασθενείς.
Το Isentress δεν είναι θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό HIV.
Πότε πρέπει να χρησιμοποιείται το Isentress
Το Isentress χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων, εφήβων, παιδιών και βρεφών που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV από την ηλικία των 4 εβδομάδων. Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το Isentress για να σας βοηθήσει να διατηρήσετε τη λοίμωξη HIV υπό έλεγχο.
Αντενδείξεις Όταν το Isentress δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Isentress
Εάν είστε αλλεργικοί στη ραλτεγκραβίρη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Isentress
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Isentress.
Θυμηθείτε ότι το Isentress δεν είναι θεραπεία για τη μόλυνση από HIV. Αυτό σημαίνει ότι μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε λοιμώξεις ή άλλες ασθένειες που σχετίζονται με τον ιό HIV. Συνεχίστε να επισκέπτεστε τακτικά το γιατρό σας ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Νοητικα ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ιστορικό κατάθλιψης ή ψυχιατρικής ασθένειας.Κατάθλιψη, συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφορών, έχει αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν υποφέρει από κατάθλιψη ή ψυχιατρικές ασθένειες.
Προβλήματα με τα οστά
Ορισμένοι ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να αναπτύξουν μια ασθένεια των οστών που ονομάζεται οστεονέκρωση (θάνατος των οστών από έλλειψη παροχής αίματος στο οστό). Διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας, χρήση κορτικοστεροειδών, κατανάλωση αλκοόλ, σοβαρή μειωμένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος μπορεί να είναι, μεταξύ άλλων, μερικοί από τους πολλούς παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Τα σημάδια της οστεονέκρωσης είναι δυσκαμψία, πόνοι στις αρθρώσεις (ειδικά στο ισχίο, το γόνατο και τον ώμο) και κινητικές δυσκολίες. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Προβλήματα στο συκώτι
Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν είχατε στο παρελθόν ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας Β ή C. Ο γιατρός σας μπορεί να εκτιμήσει τη σοβαρότητα της ηπατικής σας νόσου πριν αποφασίσει εάν μπορείτε να πάρετε αυτό το φάρμακο.
Μετάδοση του HIV σε άλλους
Η λοίμωξη HIV μεταδίδεται μέσω επαφής αίματος ή σεξουαλικής επαφής με άτομο με HIV. Μπορείτε ακόμα να μεταδώσετε τον ιό ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, αν και ο κίνδυνος μειώνεται από την επίδραση της αντιρετροϊκής θεραπείας. Συζητήστε με το γιατρό σας τις απαραίτητες προφυλάξεις για να αποφύγετε μετάδοση της λοίμωξης σε άλλα άτομα.
Λοιμώξεις
Ενημερώστε το γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε συμπτώματα λοίμωξης, όπως πυρετό και / ή αίσθημα αδιαθεσίας. Σε μερικούς ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από τον ιό HIV και που είχαν ευκαιριακές λοιμώξεις, αμέσως μετά την έναρξη αντιθεραπευτικών φλεγμονωδών σημείων και συμπτωμάτων του HIV μπορεί να προκύψουν προηγούμενες λοιμώξεις και αυτά τα συμπτώματα πιστεύεται ότι οφείλονται στη βελτίωση της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος, η οποία του επιτρέπει να καταπολεμήσει λοιμώξεις που μπορεί να εμφανίστηκαν χωρίς σαφή συμπτώματα.
Εκτός από ευκαιριακές λοιμώξεις, αυτοάνοσες διαταραχές (μια κατάσταση που συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στον υγιή ιστό του σώματος) μπορούν επίσης να εμφανιστούν αφού αρχίσετε να παίρνετε φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Αυτοάνοσες διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε συμπτώματα λοίμωξης ή άλλα συμπτώματα όπως μυϊκή αδυναμία, αρχική αδυναμία στα χέρια και τα πόδια που κινούνται προς τον κορμό του σώματος, αίσθημα παλμών, τρόμο ή υπερκινητικότητα, πείτε ο γιατρός σας αμέσως. γιατρός να ζητήσει την απαραίτητη θεραπεία.
Μυϊκά προβλήματα
Επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Δερματικά προβλήματα
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε εξάνθημα. Σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο έχουν αναφερθεί σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις και αλλεργικές αντιδράσεις.
Παιδιά και έφηβοι
Το Isentress δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε βρέφη ηλικίας μικρότερης των 4 εβδομάδων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Isentress
Άλλα φάρμακα και Isentress
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα με ή χωρίς ιατρική συνταγή.
Το Isentress μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα. Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε:
- αντιόξινα. Δεν συνιστάται η λήψη του Isentress με μερικά αντιόξινα (εκείνα που περιέχουν αλουμίνιο και / ή μαγνήσιο). Συζητήστε με το γιατρό σας για άλλα αντιόξινα που μπορείτε να πάρετε.
- ριφαμπικίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων όπως η φυματίωση), καθώς μπορεί να μειώσει τα επίπεδα του Isentress. Ο γιατρός σας μπορεί να εξετάσει το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης του Isentress εάν παίρνετε ριφαμπικίνη.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Το Isentress δεν συνιστάται στην εγκυμοσύνη επειδή δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες.
- Οι γυναίκες με HIV δεν πρέπει να θηλάζουν τα μωρά τους επειδή μπορούν να μολυνθούν από τον ιό HIV μέσω του μητρικού γάλακτος.
Ρωτήστε το γιατρό σας ποιος είναι ο καλύτερος τρόπος για να ταΐσετε το μωρό σας. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού, του φαρμακοποιού ή του νοσοκόμου σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μη χρησιμοποιείτε μηχανήματα, μην οδηγείτε ή οδηγείτε ποδήλατο εάν αισθανθείτε ζάλη μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Isentress περιέχουν λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Isentress: Δοσολογία
Πρέπει πάντα να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Το Isentress πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον ιό HIV.
- Είναι πολύ σημαντικό να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες.
Πόσα να πάρετε
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο (400 mg) από το στόμα δύο φορές την ημέρα.
- Μην αλλάζετε τη δόση σας και μην σταματάτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Η συνιστώμενη δόση του Isentress είναι 400 mg από το στόμα, δύο φορές την ημέρα για εφήβους και παιδιά που ζυγίζουν τουλάχιστον 25 κιλά.
Το Isentress διατίθεται επίσης ως μασώμενο δισκίο για παιδιά που ζυγίζουν τουλάχιστον 11 κιλά και σε κόκκους για πόσιμο εναιώρημα για βρέφη και παιδιά ηλικίας 4 εβδομάδων και βάρος τουλάχιστον 3 κιλά και λιγότερο από 20 κιλά.
- Μην αλλάζετε το δισκίο των 400 mg σε μασώμενο δισκίο ή κόκκους για πόσιμο εναιώρημα χωρίς να το ελέγξετε πρώτα με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Συνιστάται να μην μασάτε, συνθλίβετε ή διασπάτε τα δισκία καθώς αυτό μπορεί να αλλάξει τα επίπεδα του φαρμάκου στο σώμα. Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή ή ποτό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Isentress
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε.
- Ωστόσο, εάν είναι ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση και επιστρέψτε στο συνηθισμένο σας πρόγραμμα.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Isentress
Είναι σημαντικό να πάρετε το Isentress ακριβώς όπως σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Μην σταματήσετε τη θεραπεία γιατί:
- Είναι πολύ σημαντικό να παίρνετε όλα τα φάρμακα για τον HIV όπως σας έχουν συνταγογραφηθεί και στις σωστές ώρες της ημέρας. Αυτό θα επιτρέψει στα φάρμακά σας να λειτουργήσουν καλύτερα. Αυτό θα μειώσει επίσης την πιθανότητα τα φάρμακά σας να μην είναι πλέον σε θέση να καταπολεμήσουν τον HIV (επίσης αναφέρεται ως "αντοχή στα φάρμακα").
- Όταν η παροχή Isentress αρχίζει να μειώνεται, λάβετε περισσότερα από το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό συμβαίνει επειδή είναι πολύ σημαντικό να μην μείνετε χωρίς το φάρμακο, ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα. Ιών στο αίμα μπορεί να αυξηθούν. Αυτό μπορεί να σημαίνει ότι ο ιός HIV αναπτύσσει αντίσταση στο Isentress και καθίσταται πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Isentress
Μην πάρετε περισσότερα δισκία από αυτά που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Εάν πάρετε πάρα πολλά δισκία επικοινωνήστε με το γιατρό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Isentress
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Isentress μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σοβαρές παρενέργειες - αυτές είναι σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα ακόλουθα:
- λοιμώξεις από έρπητα συμπεριλαμβανομένου του έρπητα ζωστήρα
- αναιμία συμπεριλαμβανομένης της μορφής λόγω ανεπάρκειας σιδήρου
- σημεία και συμπτώματα λοίμωξης ή φλεγμονής
- ψυχική διαταραχή
- πρόθεση ή απόπειρα αυτοκτονίας
- φλεγμονή του στομάχου
- φλεγμονή του ήπατος
- ηπατική ανεπάρκεια
- αλλεργικό δερματικό εξάνθημα
- ορισμένα είδη νεφρικών προβλημάτων
- λήψη φαρμάκων σε ποσότητες μεγαλύτερες από αυτές που συνιστώνται
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω.
Συχνές: Τα ακόλουθα μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
- μειωμένη όρεξη
- Διαταραχή ύπνου; αλλοίωση του περιεχομένου των ονείρων. εφιάλτες? ανώμαλη συμπεριφορά? συναισθήματα βαθιάς θλίψης και μη αξίας
- αίσθημα ζάλης πονοκέφαλο
- αίσθημα απώλειας ισορροπίας
- πρήξιμο; κοιλιακό άλγος; διάρροια; υπερβολικό αέριο στο στομάχι ή τα έντερα. αίσθημα αδιαθεσίας, έμετος, δυσπεψία, ρέψιμο
- ορισμένοι τύποι εξανθήματος (συχνότερα όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με νταρουναβίρη)
- κούραση; ασυνήθιστη κόπωση ή αδυναμία. πυρετός
- αυξημένα ηπατικά ένζυμα στο αίμα. αλλοίωση των λευκών αιμοσφαιρίων αυξημένα επίπεδα λίπους στο αίμα. αύξηση του επιπέδου των ενζύμων που εκκρίνονται από τους σιελογόνους αδένες ή το πάγκρεας
Όχι συχνές: τα ακόλουθα μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
- μόλυνση των ριζών των μαλλιών. επιρροή; λοίμωξη του δέρματος λόγω ιών. έμετος ή διάρροια λόγω μολυσματικού παράγοντα. λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. απόστημα λεμφαδένων
- κρεατοελλιά
- πόνος στους λεμφαδένες. χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων που καταπολεμούν τις λοιμώξεις. πρησμένους αδένες στο λαιμό, τις μασχάλες και τη βουβωνική χώρα
- αλλεργική αντίδραση
- αυξημένη όρεξη · διαβήτης · αυξημένη χοληστερόλη και λιπίδια στο αίμα · υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα · υπερβολική δίψα · σοβαρή απώλεια βάρους · υψηλά επίπεδα λίπους (όπως χοληστερόλη και τριγλυκερίδια) στο αίμα · διαταραγμένο σωματικό λίπος
- αίσθημα άγχους? νιωθω μπερδεμενος; καταθλιπτική διάθεση; αλλαγές διάθεσης? κρίση πανικού
- απώλεια μνήμης; πόνος στο χέρι λόγω συμπίεσης νεύρων. διαταραχή της προσοχής · ζάλη μετά από γρήγορες αλλαγές στη στάση του σώματος · αλλοιωμένη γεύση · αυξημένη υπνηλία · έλλειψη ενέργειας · λήθη, ημικρανία · απώλεια αισθήσεων · μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και / ή στα πόδια · μυρμήγκιασμα · υπνηλία · ένταση πονοκέφαλος τρέμει κακή ποιότητα ύπνου
- οπτικές διαταραχές
- κουδούνισμα, σφύριγμα, σφύριγμα, κουδούνισμα ή άλλος επίμονος θόρυβος στα αυτιά
- αίσθημα παλμών αργούς καρδιακούς παλμούς γρήγορους ή ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς
- εξάψεις; υψηλή πίεση του αίματος
- σκληρή, θλιβερή ή κουρασμένη φωνή. ρινορραγία; ρινική συμφόρηση
- πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα. δυσφορία στο ορθό. δυσκοιλιότητα. ξηροστομία. καούρα. επώδυνη κατάποση. φλεγμονή του παγκρέατος αιμορραγία από τον πρωκτό. στομαχική δυσφορία. φλεγμονή των ούλων. πρησμένη, κόκκινη, επώδυνη γλώσσα
- συσσώρευση λίπους στο ήπαρ
- ακμή; ανώμαλη τριχόπτωση ή αραίωση ερυθρότητα του δέρματος? μη φυσιολογική κατανομή του σωματικού λίπους, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει απώλεια λίπους από τα πόδια, τα χέρια και το πρόσωπο, και αυξημένο λίπος στην κοιλιά. υπερβολική εφίδρωση, νυχτερινές εφιδρώσεις, πάχυνση και κνησμός του δέρματος λόγω επαναλαμβανόμενων γρατζουνιών, δερματικές βλάβες, ξηροδερμία
- πόνος στις αρθρώσεις, επώδυνη ασθένεια των αρθρώσεων. πόνος στην πλάτη; πόνος στα οστά / μυς. μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία. πονόλαιμος; πόνος στα χέρια ή τα πόδια. φλεγμονή των τενόντων. μείωση της ποσότητας των μετάλλων στα οστά
- πέτρες στα νεφρά; ούρηση τη νύχτα. κύστη νεφρού
- στυτική δυσλειτουργία μεγέθυνση στήθους στους άνδρες. συμπτώματα της εμμηνόπαυσης
- δυσφορία στο στήθος? κρυάδα; πρήξιμο του προσώπου? αίσθημα νευρικότητας γενικό αίσθημα αδιαθεσίας μάζα λαιμού? πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών · πόνος
- μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων μείωση των αιμοπεταλίων (ένας τύπος κυττάρου που προάγει την πήξη). εξετάσεις αίματος που δείχνουν μειωμένη λειτουργία των νεφρών. υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα? αύξηση των μυϊκών ενζύμων στο αίμα. παρουσία σακχάρου στα ούρα. παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα. αύξηση βάρους; αύξηση του μεγέθους της μέσης. μείωση των πρωτεϊνών του αίματος (λευκωματίνη). αυξημένος χρόνος πήξης του αίματος.
Πρόσθετες παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους
- υπερκινητικότητα
Μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Isentress.
Σε κλινικές δοκιμές, ο καρκίνος παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν Isentress με παρόμοια συχνότητα με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν άλλες θεραπείες κατά του HIV που δεν περιείχαν Isentress.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Παρέχετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου Το
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην πάρετε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Isentress
Η δραστική ουσία είναι η ραλτεγκραβίρη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 400 mg ραλτεγκραβίρης (ως κάλιο).
Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, υπρομελλόζη 2208, poloxamer 407, στεατικό φουμαρικό νάτριο και στεατικό μαγνήσιο. Επιπλέον, η επικάλυψη περιέχει τα ακόλουθα έκδοχα: πολυβινυλική αλκοόλη, διοξείδιο του τιτανίου, πολυαιθυλενογλυκόλη 3350, τάλκη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου και μαύρο οξείδιο του σιδήρου.
Εμφάνιση του Isentress και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο είναι οβάλ, ροζ, με χαραγμένο το "227" στη μία πλευρά. Διατίθενται δύο μεγέθη συσκευασίας: 1 φιάλη των 60 δισκίων και 3 μπουκάλια των 60 δισκίων το καθένα. ΡΕ.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ISENTRESS 400 MG ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΟΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 400 mg ραλτεγκραβίρης (ως κάλιο).
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 26,06 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Ροζ, οβάλ δισκίο, με χαραγμένο το "227" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ISENTRESS ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της μόλυνσης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1) σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη από την ηλικία των 4 εβδομάδων (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4, 5.1 και 5.2).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση της λοίμωξης HIV.
Δοσολογία
Το ISENTRESS πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλη ενεργή αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg (ένα δισκίο) δύο φορές την ημέρα.
Παιδιά και έφηβοι
Σε άτομα που ζυγίζουν τουλάχιστον 25 κιλά, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg (ένα δισκίο) δύο φορές την ημέρα. Σε άτομα που δεν μπορούν να καταπιούν το δισκίο, σκεφτείτε να χρησιμοποιήσετε το μασώμενο δισκίο.
Το ISENTRESS διατίθεται επίσης σε σκεύασμα μασώμενου δισκίου για παιδιά που ζυγίζουν τουλάχιστον 11 κιλά και σε σκεύασμα κόκκων για πόσιμο εναιώρημα για βρέφη και παιδιά ηλικίας 4 εβδομάδων με βάρος τουλάχιστον 3 κιλά και λιγότερο από 20 κιλά. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία, ανατρέξτε στις Ευρωπαϊκές Περιλήψεις Χαρακτηριστικών Προϊόντος για μασώμενα δισκία και σκευάσματα κοκκίων για πόσιμο εναιώρημα.
Η μέγιστη δόση του μασώμενου δισκίου είναι 300 mg δύο φορές την ημέρα. Καθώς τα σκευάσματα δεν είναι βιοϊσοδύναμα, το δισκίο των 400 mg δεν πρέπει να αντικαθίσταται με το μασώμενο δισκίο ή τα κοκκία για πόσιμο εναιώρημα (βλέπε παράγραφο 5.2). Τα μασώμενα δισκία και οι κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα δεν έχουν μελετηθεί σε εφήβους (12 έως 18 ετών) ή ενήλικες μολυσμένους με HIV.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της ραλτεγκραβίρης σε ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 5.2). Επομένως, το ISENTRESS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ραλτεγκραβίρης δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες ηπατικές διαταραχές. Επομένως, το ISENTRESS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ραλτεγκραβίρης σε βρέφη ηλικίας μικρότερης των 4 εβδομάδων δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Τα δισκία ISENTRESS 400 mg μπορούν να χορηγηθούν με ή χωρίς τροφή.
Τα δισκία δεν πρέπει να μασούν, να συνθλίβονται ή να διαιρούνται λόγω των αναμενόμενων αλλαγών στο φαρμακοκινητικό προφίλ.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η τρέχουσα αντιρετροϊκή θεραπεία δεν είναι θεραπευτική του HIV και δεν έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει τη μετάδοση του HIV σε άλλα άτομα μέσω του αίματος. Αν και η αποτελεσματική καταστολή του ιού με αντιρετροϊκή θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σεξουαλικής μετάδοσης, Ο υπολειπόμενος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για την πρόληψη της μετάδοσης σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Συνολικά, παρατηρήθηκε σημαντική διακύμανση μεταξύ και εντός του ατόμου στη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Το Raltegravir έχει σχετικά χαμηλό γενετικό φραγμό στην αντίσταση. Επομένως, όποτε είναι δυνατόν, το raltegravir πρέπει να χορηγείται με δύο άλλα ενεργά αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα για ιολογική ανεπάρκεια και ανάπτυξη αντοχής (βλ. Παράγραφο 5.1).
Στο naïΕκτός από τη θεραπεία, τα δεδομένα κλινικών δοκιμών σχετικά με τη χρήση της raltegravir περιορίζονται στη χρήση σε συνδυασμό με δύο αναστολείς της νουκλεοτιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) (emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate).
Κατάθλιψη
Έχει αναφερθεί κατάθλιψη, συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφορών, ιδιαίτερα σε ασθενείς με "ιστορικό κατάθλιψης ή ψυχιατρικής ασθένειας. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με" ιστορικό κατάθλιψης ή ψυχιατρικής ασθένειας.
Ηπατική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ραλτεγκραβίρης δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες ηπατικές διαταραχές. Επομένως, το ISENTRESS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2).
Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με χρόνια ηπατίτιδα, έχουν υψηλότερη συχνότητα ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας κατά τη συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία και πρέπει να παρακολουθούνται ως συνήθως. Εάν παρατηρηθεί επιδείνωση της ηπατικής νόσου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή ή η διακοπή της θεραπείας.
Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C και που λαμβάνουν θεραπεία με συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών του ήπατος.
Οστεονέκρωση
Αν και η αιτιολογία πιστεύεται ότι είναι πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, πρόσληψη αλκοόλ, σοβαρή ανοσοκαταστολή, υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης, ειδικά σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο HIV και / ή μακροχρόνια έκθεση σε συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσουν πόνο και πόνο στις αρθρώσεις, δυσκαμψία στις αρθρώσεις ή κινητικές δυσκολίες.
Σύνδρομο ανοσοποιητικής επανενεργοποίησης
Σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη θεσμοθέτηση συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (CART), μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειπόμενα ευκαιριακά παθογόνα και να προκαλέσει σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Συνήθως, τέτοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (CART). Σχετικά παραδείγματα αυτού είναι η αμφιβληστροειδίτιδα του κυτταρομεγαλοϊού, η γενικευμένη ή / και εστιακή μυκοβακτηριακή λοίμωξη και η πνευμονία Pneumocystis jiroveci (επίσημα γνωστός ως Pneumocystis carinii). Τυχόν φλεγμονώδη συμπτώματα πρέπει να αξιολογούνται και, εάν είναι απαραίτητο, να θεσπίζεται θεραπεία.
Η εμφάνιση αυτοάνοσων διαταραχών (όπως η νόσος του Graves) έχει επίσης αναφερθεί στο πλαίσιο της ανοσοενεργοποίησης του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, ο καταγεγραμμένος χρόνος έναρξης είναι πιο μεταβλητός και αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Αντιόξινα
Η συγχορήγηση του ISENTRESS με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο είχε ως αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση του ISENTRESS με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο και / ή μαγνήσιο δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ριφαμπικίνη
Να είστε προσεκτικοί όταν χορηγείτε το ISENTRESS ταυτόχρονα με ισχυρούς επαγωγείς διφωσφο-γλυκουρονυλοτρανσφεράσης ουριδίνης (UGT) 1A1 (π.χ. ριφαμπικίνη). Η ριφαμπικίνη μειώνει τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα. ο αντίκτυπος στην αποτελεσματικότητα της ραλτεγκραβίρης είναι άγνωστος. Ωστόσο, εάν η ταυτόχρονη χορήγηση με ριφαμπικίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης του ISENTRESS σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να καθοδηγούν την ταυτόχρονη χορήγηση του ISENTRESS με ριφαμπικίνη σε ασθενείς κάτω των 18 ετών ηλικίας (βλ. παράγραφο 4.5).
Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση
Έχουν αναφερθεί μυοπάθεια και ραβδομυόλυση. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς που είχαν μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση στο παρελθόν ή είχαν προδιαθεσικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που σχετίζονται με αυτές τις καταστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σοβαρές αντιδράσεις δέρματος και υπερευαισθησίας
Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες δερματικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ISENTRESS, στις περισσότερες περιπτώσεις ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με αυτές τις αντιδράσεις. Αυτά περιλαμβάνουν περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Έχουν επίσης αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας που χαρακτηρίζονται από εξάνθημα, συστηματικά συμπτώματα και μερικές φορές δυσλειτουργία οργάνων, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας. Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με ISENTRESS και άλλους ύποπτους παράγοντες εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα σοβαρών δερματικών αντιδράσεων ή αντιδράσεων υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένων, αλλά χωρίς να περιορίζονται σε αυτά, σοβαρού δερματικού εξανθήματος ή εξανθήματος που συνοδεύεται από πυρετό, γενική κακουχία, κόπωση, πόνο στους μυς ή στις αρθρώσεις, φουσκάλες) , στοματικές βλάβες, επιπεφυκίτιδα, οίδημα προσώπου, ηπατίτιδα, ηωσινοφιλία, αγγειοοίδημα). Η κλινική κατάσταση, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής αμινοτρανσφεράσης, θα πρέπει να παρακολουθείται και να καθιερώνεται η κατάλληλη θεραπεία. Η καθυστέρηση στη διακοπή της θεραπείας με ISENTRESS ή άλλους ύποπτους παράγοντες μετά την εμφάνιση ενός σοβαρού εξανθήματος μπορεί να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή αντίδραση.
Εξάνθημα
Το εξάνθημα εμφανίστηκε συχνότερα σε ασθενείς με εμπειρία στη θεραπεία που έλαβαν σχήματα που περιείχαν ISENTRESS και δαρουναβίρη παρά σε ασθενείς που έλαβαν ISENTRESS χωρίς δαρουναβίρη ή δαρουναβίρη χωρίς ISENTRESS (βλ. Παράγραφο 4.8).
Λακτόζη
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ISENTRESS περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι η ραλτεγκραβίρη δεν είναι υπόστρωμα ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP), δεν αναστέλλει τα ένζυμα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A, δεν προκαλεί αυτά τα δεδομένα CYP3A4 , η raltegravir δεν αναμένεται να μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα αυτών των ενζύμων ή της P-γλυκοπρωτεΐνης.
Με βάση μελέτες in vitro Και in vivo, η ραλτεγκραβίρη αποβάλλεται κυρίως μέσω της οδού γλυκουρονιδίωσης που προκαλείται από το UGT1A1.
Αν και οι μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ραλτεγκραβίρη δεν είναι αναστολέας της UDP γλυκουρονοσυλοτρανσφεράσης (UGT) 1A1 και 2B7, μια κλινική μελέτη έχει προτείνει ότι μπορεί να συμβεί μερική αναστολή του UGT1A1 in vivo με βάση τις παρατηρούμενες επιδράσεις στη γλυκουρονιδίωση χολερυθρίνης. Ωστόσο, στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων το μέγεθος αυτής της επίδρασης δεν φαίνεται να έχει κλινική σημασία.
Παρατηρήθηκε σημαντική διακύμανση μεταξύ και εντός του ατόμου στη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης. Οι ακόλουθες πληροφορίες αλληλεπίδρασης φαρμάκων βασίζονται σε γεωμετρικές μέσες τιμές · η επίδραση σε κάθε ασθενή δεν μπορεί να προβλεφθεί με ακρίβεια.
Επίδραση της ραλτεγκραβίρης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης, η raltegravir δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ετραβιρίνης, του maraviroc, του tenofovir, των ορμονικών αντισυλληπτικών, της μεθαδόνης, της μιδαζολάμης ή της βοκεπρεβίρης.
Σε ορισμένες μελέτες, η συγχορήγηση του ISENTRESS με τη δαρουναβίρη είχε ως αποτέλεσμα μια μέτρια μείωση των συγκεντρώσεων της δαρουναβίρης στο πλάσμα. ο μηχανισμός αυτού του φαινομένου είναι άγνωστος. Ωστόσο, η επίδραση της ραλτεγκραβίρης στις συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης στο πλάσμα δεν φαίνεται να είναι κλινικά σημαντική.
Επίδραση άλλων παραγόντων στη φαρμακοκινητική της raltegravir
Καθώς η ραλτεγκραβίρη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του UGT1A1, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το ISENTRESS συγχορηγείται με ισχυρούς επαγωγείς του UGT1A1 (π.χ. ριφαμπικίνη). Η ριφαμπικίνη μειώνει τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα. ο αντίκτυπος στην αποτελεσματικότητα της ραλτεγκραβίρης είναι άγνωστος. Ωστόσο, εάν η ταυτόχρονη χορήγηση με ριφαμπικίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, μπορεί να εξεταστεί ο διπλασιασμός της δόσης του ISENTRESS σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να καθοδηγούν την ταυτόχρονη χορήγηση του ISENTRESS με ριφαμπικίνη σε ασθενείς μικρότερους από 18 ετών (βλέπε παράγραφο 4.4). Ο αντίκτυπος άλλων ισχυρών επαγωγέων ενζύμων που μεταβολίζουν φάρμακα, όπως η φαινυτοΐνη και η φαινοβαρβιτάλη, στο UGT1A1 είναι άγνωστος. Λιγότερο ισχυροί επαγωγείς (π.χ. εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, ετραβιρίνη, ριφαμπουτίνη, γλυκοκορτικοειδή, St. John's wort, πιογλιταζόνη) μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη συνιστώμενη δόση ISENTRESS.
Η συγχορήγηση του ISENTRESS με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι είναι ισχυροί αναστολείς του UGT1A1 (π.χ. αταζαναβίρη) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα. Λιγότερο ισχυροί αναστολείς του UGT1A1 (π.χ. ινδιναβίρη, σακουιναβίρη) μπορεί επίσης να αυξήσουν τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα, αλλά σε μικρότερο βαθμό από την αταζαναβίρη. Επιπλέον, η τενοφοβίρη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα, ωστόσο ο μηχανισμός με τον οποίο εμφανίζεται αυτή η επίδραση δεν είναι γνωστός (βλ. Πίνακα 1). Σε κλινικές μελέτες, ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών έπαιρνε αταζαναβίρη και / ή τενοφοβίρη, αμφότεροι παράγοντες που προκαλούν αύξηση των επιπέδων raltegravir στο πλάσμα, ως μέρος των βελτιστοποιημένων θεραπευτικών παραγόντων. στο προφίλ ασφάλειας των ασθενών που δεν έλαβαν αυτούς τους παράγοντες και ως εκ τούτου δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του ISENTRESS με αντιόξινα που περιέχουν δισθενή μεταλλικά κατιόντα μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της ραλτεγκραβίρης με χηλίωση, με αποτέλεσμα τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα να μειωθούν. Επομένως, δεν συνιστάται η συγχορήγηση του ISENTRESS με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο και / ή μαγνήσιο. Η συγχορήγηση του ISENTRESS με αντιόξινο που περιέχει ανθρακικό ασβέστιο μείωσε τα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα. Ωστόσο, αυτή η αλληλεπίδραση δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Επομένως, όταν το ISENTRESS συγχορηγείται με αντιόξινα που περιέχουν ανθρακικό ασβέστιο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του ISENTRESS με άλλους παράγοντες που αυξάνουν το γαστρικό pH (π.χ. ομεπραζόλη και φαμοτιδίνη) μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό απορρόφησης της ραλτεγκραβίρης και να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα (βλ. Πίνακα 1). Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ, τα προφίλ ασφάλειας στην υποομάδα ασθενών που έλαβαν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ή ανταγωνιστές Η2 ήταν συγκρίσιμα με εκείνα που δεν έλαβαν αυτά τα αντιόξινα. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων ή ανταγωνιστών Η2.
Όλες οι μελέτες αλληλεπίδρασης πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικες.
Τραπέζι 1
Δεδομένα φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της ραλτεγκραβίρης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το ISENTRESS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Μητρώο εγκυμοσύνης με αντιρετροϊκά
Για την παρακολούθηση των μητρικών-εμβρυϊκών αποτελεσμάτων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ακούσια θεραπεία με ISENTRESS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δημιουργήθηκε μητρώο εγκυμοσύνης ασθενών σε αντιρετροϊκή θεραπεία. Συνιστάται στους γιατρούς να εγγράφουν ασθενείς σε αυτό το μητρώο.
Κατά γενικό κανόνα, όταν αποφασίζετε να χρησιμοποιήσετε αντιρετροϊκούς παράγοντες για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV σε έγκυες γυναίκες και κατά συνέπεια για να μειώσετε τον κίνδυνο κάθετης μετάδοσης του HIV στο νεογέννητο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα δεδομένα για τα ζώα καθώς και η κλινική εμπειρία σε έγκυες γυναίκες προκειμένου να χαρακτηριστεί η ασφάλεια για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η ραλτεγκραβίρη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, το Raltegravir απεκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Σε αρουραίους, στη μητρική δόση των 600 mg / kg / ημέρα, οι μέσες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στο γάλα ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα της μητέρας. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ISENTRESS. Κατά γενικό κανόνα, συνιστάται οι μητέρες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα μωρά τους προκειμένου να αποφύγουν τη μετάδοση του HIV.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους σε δόσεις έως 600 mg / kg / ημέρα, γεγονός που είχε ως αποτέλεσμα έκθεση 3 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Έχει αναφερθεί ζάλη σε μερικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια θεραπείας με σχήματα συμπεριλαμβανομένου του ISENTRESS. Η ζάλη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα ορισμένων ασθενών να οδηγούν και να χειρίζονται μηχανήματα (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ασφάλειας του ISENTRESS βασίστηκε σε συγκεντρωτικά δεδομένα ασφάλειας από δύο κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ενήλικες με εμπειρία στη θεραπεία και μία κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ενήλικες ασθενείς.ïve για τη θεραπεία. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν πονοκέφαλος και ναυτία που εμφανίστηκαν με συχνότητα 5% ή περισσότερο. Η πιο συχνά αναφερόμενη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν το σύνδρομο ανοσοανασύστασης.
Σε ασθενείς με εμπειρία στη θεραπεία, οι δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές χρησιμοποίησαν τη συνιστώμενη δόση των 400 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου (OBT) σε 462 ασθενείς, σε σύγκριση με 237 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με το OBT. Κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής θεραπείας, η συνολική παρακολούθηση ήταν 708 έτη ασθενών στην ομάδα που έλαβε ISENTRESS 400 mg δύο φορές την ημέρα και 244 έτη ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία, η πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργά ελεγχόμενη κλινική δοκιμή χρησιμοποίησε τη συνιστώμενη δόση των 400 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με σταθερή δόση emtricitabine 200 mg (+) tenofovir 245 mg σε 281 ασθενείς, σε σύγκριση με 282 ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη (EFV) 600 mg (πριν τον ύπνο) σε συνδυασμό με emtricitabine (+) tenofovir. Κατά τη διάρκεια διπλής τυφλής θεραπείας, η συνολική παρακολούθηση ήταν 1.104 έτη ασθενών στην ομάδα που έλαβε ISENTRESS 400 mg δύο φορές την ημέρα και 1.036 έτη ασθενών στην ομάδα που έλαβε εφαβιρένζη 600 mg πριν από τον ύπνο.
Στη συγκεντρωτική ανάλυση ασθενών με εμπειρία στη θεραπεία, τα ποσοστά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 3,9% σε ασθενείς που έλαβαν ISENTRESS + OBT και 4,6% σε ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο + OBT. Τα ποσοστά διακοπής σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 5,0% σε ασθενείς που λάμβαναν ISENTRESS + emtricitabine ( +) tenofovir και 10,0% σε ασθενείς που λάμβαναν efavirenz + emtricitabine ( +) tenofovir.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται από τους ερευνητές ότι σχετίζονται αιτιωδώς με το ISENTRESS (μόνοι ή σε συνδυασμό με άλλα ART) παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος. Οι συχνότητες ορίζονται ως κοινές (≥ 1/100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καρκίνου σε έμπειρους στη θεραπεία και μη θεραπευόμενους ασθενείς που ξεκίνησαν το ISENTRESS σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες. Οι τύποι και τα περιστατικά των ειδικών κακοηθειών ήταν αυτά που αναμένονταν στον πληθυσμό σοβαρής ανοσοανεπάρκειας. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου σε αυτές τις μελέτες ήταν παρόμοιος τόσο στις ομάδες ISENTRESS όσο και στις ομάδες σύγκρισης.
Αλλαγές βαθμού 2-4 στις εργαστηριακές τιμές κινάσης κρεατίνης έχουν παρατηρηθεί σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με ISENTRESS. Έχουν αναφερθεί μυοπάθεια και ραβδομυόλυση. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς που είχαν μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση στο παρελθόν ή είχαν προδιαθεσικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που σχετίζονται με αυτές τις καταστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Περιπτώσεις οστεονέκρωσης έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με γενικά γνωστούς παράγοντες κινδύνου, προχωρημένη νόσο HIV ή μακροχρόνια έκθεση σε συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία (CART). Η συχνότητα είναι άγνωστη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη στιγμή της θεσμοθέτησης συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας (CART), μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικές ή υπολειπόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις. Έχουν επίσης αναφερθεί αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves): ωστόσο, ο καταγεγραμμένος χρόνος έναρξης είναι πιο μεταβλητός και αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν ακόμη και πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τουλάχιστον μία σοβαρή περίπτωση έχει συμβεί για κάθε μία από τις ακόλουθες κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες: έρπης των γεννητικών οργάνων, αναιμία, σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης, κατάθλιψη, ψυχικές διαταραχές, απόπειρα αυτοκτονίας, γαστρίτιδα, ηπατίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, τυχαία υπερδοσολογία.
Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με εμπειρία στη θεραπεία, το εξάνθημα, ανεξαρτήτως αιτιότητας, παρατηρήθηκε συχνότερα με θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν ISENTRESS και νταρουναβίρη παρά με θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν ISENTRESS χωρίς νταρουναβίρη ή νταρουναβίρη χωρίς ISENTRESS. Τα ποσοστά εμφάνισης εξανθήματος προσαρμοσμένα στην έκθεση (από όλες τις αιτίες) ήταν 10,9, 4,2 και 3,8 ανά 100 έτη ασθενών (PYR), αντίστοιχα. και για εξάνθημα που σχετίζεται με το φάρμακο ήταν 2,4, 1,1 και 2,3 ανά 100 χρόνια ασθενών, αντίστοιχα. Τα εξανθήματα που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας και δεν προκάλεσαν ασθένεια. διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Ασθενείς συν-μολυσμένοι με ηπατίτιδα Β και / ή ιό ηπατίτιδας C
Σε μελέτες φάσης III, ασθενείς με εμπειρία στη θεραπεία (N = 114/699 ή 16%, HBV = 6%, HCV = 9%, HBV + HCV = 1%) και ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία (N = 34/563 ή 6% · HBV = 4%, HCV = 2%, HBV + HCV = 0,2%) με ενεργό χρόνια (αλλά όχι οξεία) συν-μόλυνση ηπατίτιδας Β και / ή ηπατίτιδας C συμπεριλήφθηκαν στην εγγραφή, υπό την προϋπόθεση ότι οι βασικές τιμές Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας δεν ξεπέρασαν το ανώτατο φυσιολογικό όριο πάνω από 5 φορές. Γενικά, το προφίλ ασφάλειας του ISENTRESS σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από ιούς ηπατίτιδας Β και / ή ηπατίτιδας C ήταν παρόμοιο με αυτό των ασθενών χωρίς ηπατίτιδα Β και / ή συν-μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας C, αν και η συχνότητα των ανωμαλιών AST και ALT ήταν σχετικά υψηλότερη στην υποομάδα C με ηπατίτιδα Β ή / και ηπατίτιδα και στις δύο ομάδες θεραπείας. Στις 96 εβδομάδες, σε ασθενείς με εμπειρία θεραπείας, βαθμού 2 ή υψηλότερες από τις εργαστηριακές τιμές των AST, ALT ή bil Η ολική ιρουβίνη, ενδεικτική επιδείνωσης από την αρχική, εμφανίστηκε στο 29%, 34% και 13% των συν-μολυσμένων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ISENTRESS, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 11%, το 10% και το 9% όλων των άλλων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ISENTRESS. Σε 240 εβδομάδες σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία, εργαστηριακές μεταβολές βαθμού 2 ή μεγαλύτερες σε AST, ALT ή ολική χολερυθρίνη, ενδεικτικές επιδείνωσης του βαθμού από την αρχή, εμφανίστηκαν σε 22%, 44% και 17% των ασθενών, αντίστοιχα. Συν-μολυσμένα άτομα σε θεραπεία με ISENTRESS σε σύγκριση με 13%, 13% και 5% όλων των άλλων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ISENTRESS.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, αλλά δεν αναφέρθηκαν ως σχετιζόμενες με φάρμακα σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές φάσης III (Πρωτόκολλα 018, 019 και 021): θρομβοπενία, αυτοκτονικός ιδεασμός, αυτοκτονική συμπεριφορά (ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχον ιστορικό ψυχιατρικής νόσου), ηπατική ανεπάρκεια, σύνδρομο Stevens Johnson, εξάνθημα φαρμάκων με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), ραβδομυόλυση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι από 2 έως 18 ετών
Στο IMPAACT P1066 η ραλτεγκραβίρη σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες έχει μελετηθεί σε 126 μολυσμένα με HIV-1 παιδιά και εφήβους ηλικίας 2 έως 18 ετών με εμπειρία αντιρετροϊκής θεραπείας (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2). Από τους 126 ασθενείς, 96 έλαβαν τη συνιστώμενη δόση της ISENTRESS.
Σε αυτά τα 96 παιδιά και εφήβους, η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο έως την εβδομάδα 48 ήταν συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες.
Ένας ασθενής είχε ψυχοκινητική υπερκινητικότητα, ανώμαλη συμπεριφορά και αϋπνία, κλινικές παρενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο βαθμού 3. ένας ασθενής είχε σοβαρό αλλεργικό εξάνθημα βαθμού 2 που σχετίζεται με το φάρμακο.
Ένας ασθενής είχε εργαστηριακές ανωμαλίες σχετιζόμενες με φάρμακα, βαθμού 4 AST και βαθμού 3 ALT, οι οποίες θεωρήθηκαν σοβαρές.
Βρέφη και παιδιά από 4 εβδομάδων έως 2 ετών
Στο IMPAACT P1066, η ραλτεγκραβίρη σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά μελετήθηκε επίσης σε 26 βρέφη και παιδιά μολυσμένα με HIV-1 ηλικίας τουλάχιστον 4 εβδομάδων και ηλικίας μικρότερης των 2 ετών (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.2).
Σε αυτά τα 26 βρέφη και παιδιά, η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο έως την εβδομάδα 48 ήταν συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες.
Ένας ασθενής ανέπτυξε σοβαρό αλλεργικό εξάνθημα βαθμού 3 σχετιζόμενο με φάρμακα, το οποίο οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία υπερδοσολογίας ISENTRESS.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι λογικό να χρησιμοποιείτε κοινά υποστηρικτικά μέτρα, π.χ. αφαιρέστε το μη απορροφημένο υλικό από το γαστρεντερικό σωλήνα, παρακολουθήστε τον ασθενή κλινικά (συμπεριλαμβανομένου ενός ίχνους ΗΚΓ) και εφαρμόστε υποστηρικτική φροντίδα εάν είναι απαραίτητο. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ραλτεγκραβίρη εμφανίζεται ως άλας καλίου για κλινική χρήση Η διαλυτότητα της ραλτεγκραβίρης δεν είναι γνωστή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιιικά για συστηματική χρήση, άλλα αντιιικά, κωδικός ATC: J05AX08.
Μηχανισμός δράσης
Το Raltegravir είναι ένας αναστολέας της δραστηριότητας του μεταφορά σκέλους integrase ενεργό ενάντια στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1). Το Raltegravir αναστέλλει την καταλυτική δραστηριότητα της ιντεγκράσης, ενός ενζύμου κωδικοποιημένου για τον HIV απαραίτητο για την αντιγραφή του ιού. Η αναστολή της ιντεγκράσης αποτρέπει την ομοιοπολική εισαγωγή ή ενσωμάτωση του γονιδιώματος του HIV στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή. Του HIV που δεν ενσωματώνεται δεν μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή νέου μολυσματικού ιικά σωματίδια, επομένως η αναστολή της ολοκλήρωσης εμποδίζει την εξάπλωση της ιογενούς λοίμωξης.
Αντιιική δράση in vitro
Η ραλτεγκραβίρη σε συγκεντρώσεις 31 ± 20 nM είχε ως αποτέλεσμα 95% αναστολή (IC95) της αντιγραφής του HIV-1 (σε σύγκριση με καλλιέργεια μολυσμένη από ιό, μη επεξεργασμένη) σε καλλιέργειες ανθρώπινων Τ λεμφοειδών κυττάρων μολυσμένων με παραλλαγή H9IIIB κυτταρικής σειράς προσαρμοσμένου HIV -1. Επιπλέον, η ραλτεγκραβίρη ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό του ιού σε καλλιεργημένα μονοπυρηνικά κύτταρα ανθρώπινου περιφερικού αίματος ενεργοποιημένα με μιτογόνο μολυσμένα με πολλά πρωτογενή κλινικά απομονωμένα HIV-1 που περιλάμβαναν απομονωμένα στελέχη από 5 μη υποτύπους. Σε δοκιμή μόλυνσης ενός κύκλου μόλυνσης, η raltegravir ανέστειλε τη μόλυνση 23 απομονωμένων HIV που αντιπροσωπεύουν 5 μη-Β υποτύπους και 5 κυκλοφορούντες ανασυνδυασμένες μορφές με μεταβλητή IC50 5 έως 12 ηΜ.
Αντίσταση
Οι περισσότεροι ιοί που απομονώθηκαν από ασθενείς που δεν ανταποκρίνονταν στην ραλτεγκραβίρη είχαν υψηλό βαθμό αντοχής στη ραλτεγκραβίρη, αναφερόμενοι στην εμφάνιση δύο ή περισσοτέρων μεταλλάξεων. Τα περισσότερα είχαν μια βασική μετάλλαξη στο αμινοξύ 155 (Ν155 τροποποιημένο σε Η), αμινοξύ 148 (Q148 τροποποιημένο σε Η, Κ ή R) ή αμινοξύ 143 (Υ143 τροποποιημένο σε Η, C ή R), μαζί με ένα ή περισσότερα επιπλέον μεταλλάξεις ενσωμάτωσης (π.χ. L74M, E92Q, T97A, E138A / K, G140A / S, V151I, G163R, S230R). Οι βασικές μεταλλάξεις μειώνουν την ευαισθησία του ιού στη ραλτεγκραβίρη και η προσθήκη άλλων μεταλλάξεων οδηγεί σε περαιτέρω μείωση της ευαισθησίας στην ραλτεγκραβίρη. Οι παράγοντες που μείωσαν την πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής περιλάμβαναν χαμηλότερο βασικό ιικό φορτίο και χρήση άλλων ενεργών αντιρετροϊκών παραγόντων. Μεταλλάξεις που προσφέρουν αντίσταση στη ραλτεγκραβίρη γενικά προσδίδουν επίσης αντίσταση στον αναστολέα της δραστηριότητας μεταφορά σκέλους οι μεταλλάξεις στο αμινοξύ 143 προσδίδουν μεγαλύτερη αντίσταση στη ραλτεγκραβίρη από την ελβιτεγκραβίρη και η μετάλλαξη E92Q παρέχει μεγαλύτερη αντίσταση στην ελβιτεγκραβίρη από την ραλτεγκραβίρη. Οι ιοί που έχουν μετάλλαξη στο αμινοξύ 148, μαζί με μία ή περισσότερες μεταλλάξεις που έχουν ως αποτέλεσμα την αντίσταση στην ραλτεγκραβίρη, μπορεί επίσης να έχουν κλινικά σημαντική αντοχή στη δολουτεγκραβίρη.
Κλινική εμπειρία
Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του ISENTRESS βασίστηκαν σε ανάλυση δεδομένων από δύο κλινικές δοκιμές τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο 96 εβδομάδων (BENCHMRK 1 και BENCHMRK 2, Πρωτόκολλα 018 και 019) σε ενήλικες ασθενείς που μολύνθηκαν με αντιρετροϊκή θεραπεία HIV-1 εμπειρία και ανάλυση δεδομένων από μελέτη 240 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργά ελεγχόμενη (STARTMRK, Πρωτόκολλο 021) σε ενήλικες ασθενείς που έχουν προσβληθεί από HIV-1 αφελείς σε αντιρετροϊκή θεραπεία.
Αποτελεσματικότητα
Ενήλικες ασθενείς με εμπειρία στη θεραπεία
Η ασφάλεια και η αντιρετροϊκή δραστηριότητα του ISENTRESS 400 mg δύο φορές ημερησίως έναντι εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου (OBT) αξιολογήθηκε με BENCHMRK 1 και BENCHMRK 2 (πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες)., Σε μολυσμένους με HIV ασθενείς, ηλικίας 16 ετών και άνω, με τεκμηριωμένη αντίσταση σε τουλάχιστον ένα φάρμακο από καθεμία από τις 3 κατηγορίες αντιρετροϊκής θεραπείας (NRTIs, NNRTIs, PIs). Πριν από την τυχαιοποίηση, ο OBT καθορίστηκε από τον ερευνητή με βάση το ιστορικό προηγούμενων θεραπείες που εκτελούνται από τον ασθενή, καθώς και στις βασικές δοκιμές γονότυπης και φαινοτυπικής ιικής αντοχής.
Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών (φύλο, ηλικία και φυλή) και τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων που έλαβαν ISENTRESS 400 mg δύο φορές την ημέρα και εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς είχαν προηγούμενη έκθεση σε διάμεσο 12 αντιρετροϊκών θεραπειών για μέση διάρκεια 10 ετών. Ένας μέσος αριθμός 4 ART χρησιμοποιήθηκε στο OBT.
Αποτελέσματα της ανάλυσης στις 48 εβδομάδες και στις 96 εβδομάδες
Τα διαρκή αποτελέσματα (την εβδομάδα 48 και την εβδομάδα 96) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση ISENTRESS 400 mg δύο φορές ημερησίως από τη συνολική αξιολόγηση των μελετών BENCHMRK 1 και BENCHMRK 2 παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας στις εβδομάδες 48 και 96
† Η αποτυχία ολοκλήρωσης θεωρείται αποτυχία: Οι ασθενείς που διέκοψαν πρόωρα τη θεραπεία καταχωρήθηκαν στη συνέχεια ως αποτυχημένοι. Αναφέρεται το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με διάστημα εμπιστοσύνης 95%.
Στην ανάλυση για προγνωστικούς παράγοντες, η προσέγγιση εφαρμόστηκε σε περίπτωση ιολογικής ανεπάρκειας μεταφέρουν για τα βασικά ποσοστά μεταφοράς.
§ Η βαθμολογία γονοτυπικής ευαισθησίας (GSS) ορίστηκε ως το σύνολο των από του στόματος ART που υπάρχουν στη βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου (OBT), στην οποία το «ιικό απομόνωμα του ασθενούς έδειξε γονότυπη ευαισθησία με βάση τη δοκιμή γονότυπης αντοχής. σε πρώτους ασθενείς με enfuvirtide μετρήθηκε ως ενεργό φάρμακο OBT. Ομοίως, η χρήση της δαρουναβίρης στο περιβάλλον OBT σε αρχικούς ασθενείς με δαρουναβίρη υπολογίστηκε ως ενεργό φάρμακο OBT.
Η Raltegravir έλαβε ιολογικές απαντήσεις (χρησιμοποιώντας την προσέγγιση Not Completed = Failure) του RNA του HIV
Μετάβαση σε raltegravir
Οι μελέτες SWITCHMRK 1 και 2 (Πρωτόκολλα 032 και 033) αξιολόγησαν ασθενείς με λοίμωξη από HIV που λαμβάνουν κατασταλτική θεραπεία (έλεγχος HIV RNA, σταθερό σχήμα> 3 μήνες) με λοπιναβίρη 200 mg (+) ριτοναβίρη 50 mg 2 δισκία δύο φορές ημερησίως συν τουλάχιστον 2 νουκλεοζίτες αντίστροφα αναστολείς της μεταγραφάσης και τυχαιοποιημένο 1: 1 για συνέχιση με λοπιναβίρη (+) ριτοναβίρη 2 δισκία δύο φορές ημερησίως (n = 174 και n = 178, αντίστοιχα) ή αντικατάσταση της λοπιναβίρης (+) ριτοναβίρης με raltegravir 400 mg δύο φορές την ημέρα (n = 174 και n = 176, αντίστοιχα). Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό ιολογικής ανεπάρκειας δεν αποκλείστηκαν και ο αριθμός των προηγούμενων αντιρετροϊκών θεραπειών δεν ήταν περιορισμένος.
Αυτές οι μελέτες ολοκληρώθηκαν μετά την πρωτογενή ανάλυση αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 24 επειδή δεν κατέδειξαν μη κατωτερότητα της raltegravir έναντι της λοπιναβίρης (+) ριτοναβίρης. Και στις δύο μελέτες την εβδομάδα 24, η καταστολή του RNA του HIV σε λιγότερο από 50 αντίγραφα / mL διατηρήθηκε σε Το 84,4% των ασθενών στην ομάδα της raltegravir σε σύγκριση με το 90,6% των ασθενών στην ομάδα λοπιναβίρης (+) ριτοναβίρης (χρησιμοποιώντας την προσέγγιση Not Completed = Failure). Βλέπε παράγραφο 4.4 σχετικά με την ανάγκη χορήγησης ραλτεγκραβίρης με δύο άλλους δραστικούς παράγοντες.
Ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία
Το STARTMRK (πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργός ελεγχόμενη μελέτη) αξιολόγησε το προφίλ ασφάλειας και την αντιρετροϊκή δραστηριότητα του ISENTRESS 400 mg δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τη θεραπεία με εφαβιρένζη 600 mg που πήρε πριν τον ύπνο, σε συνδυασμό με emtricitabine (+) tenofovir, σε αφιερωμένοι στη θεραπεία ασθενείς με HIV RNA με HIV RNA> 5.000 αντίγραφα / mL. Η τυχαιοποίηση ταξινομήθηκε με επίπεδα RNA HIV (≤ 50.000 αντίγραφα / mL και> 50.000 αντίγραφα / mL) και ένα τεστ ηπατίτιδας Β ή C (θετικό ή αρνητικό).
Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών (φύλο, ηλικία και φυλή) και τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ της ομάδας ISENTRESS 400 mg δύο φορές ημερησίως και της ομάδας efavirenz 600 mg την ώρα του ύπνου.
Αποτελέσματα της ανάλυσης στις 48 εβδομάδες και στις 240 εβδομάδες
Σε σύγκριση με το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, το ποσοστό (%) των ασθενών που πέτυχαν τιμές RNA του HIV
Πίνακας 3
Αποτελεσματικότητα αποτελέσματα στις εβδομάδες 48 και 240
† Η αποτυχία ολοκλήρωσης θεωρείται αποτυχία: Οι ασθενείς που διέκοψαν πρόωρα τη θεραπεία θεωρήθηκαν ως αποτυχημένοι αναλόγως. Αναφέρεται το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με διάστημα εμπιστοσύνης 95%.
Στην ανάλυση για προγνωστικούς παράγοντες, η προσέγγιση εφαρμόστηκε σε περιπτώσεις ιολογικής ανεπάρκειας μεταφέρουν για τα βασικά ποσοστά μεταφοράς.
Σημειώσεις: Η ανάλυση βασίζεται σε όλα τα διαθέσιμα δεδομένα.
Το ISENTRESS και το efavirenz χορηγήθηκαν με emtricitabine (+) tenofovir.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά και έφηβοι από 2 έως 18 ετών
Το IMPAACT P1066 είναι μια πολυκεντρική μελέτη φάσης Ι / ΙΙ για την αξιολόγηση του φαρμακοκινητικού προφίλ, της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας της ραλτεγκραβίρης σε παιδιά μολυσμένα με HIV. Σε αυτή τη μελέτη συμμετείχαν 126 παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως 18 ετών. θεραπευτική εμπειρία. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν κατά ηλικία, εγγράφοντας πρώτα εφήβους και στη συνέχεια μικρότερα παιδιά. Οι ασθενείς έλαβαν είτε το σκεύασμα των 400 mg δισκίων (ηλικίας 6 έως 18 ετών) είτε το σκεύασμα μασώμενου δισκίου (ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών) Raltegravir χορηγήθηκε με βελτιστοποιημένο σχήμα φόντου.
Το αρχικό στάδιο του εύρεση δόσης περιελάμβανε εντατική φαρμακοκινητική αξιολόγηση. Η επιλογή της δόσης βασίστηκε στην επίτευξη έκθεσης raltegravir στο πλάσμα και μέσης συγκέντρωσης παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες, και σε ένα αποδεκτό βραχυπρόθεσμο προφίλ ασφάλειας. Μετά την επιλογή δόσης, εγγραφούν επιπλέον ασθενείς για μακροπρόθεσμη αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας του 126 ασθενείς, 96 έλαβαν τη συνιστώμενη δόση ISENTRESS (βλ. Παράγραφο 4.2).
Πίνακας 4
Αποτελέσματα βασικών χαρακτηριστικών και αποτελεσματικότητας στις εβδομάδες 24 και 48 από τη μελέτη IMPAACT P1066 (ηλικίας 2 έως 18 ετών)
Βρέφη και παιδιά από 4 εβδομάδων έως 2 ετών
Στη μελέτη IMPAACT P1066, βρέφη και παιδιά μολυσμένα με HIV ηλικίας τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως 2 ετών που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με προφυλακτική αντιρετροϊκή θεραπεία για την πρόληψη της μετάδοσης από τη μητέρα στο παιδί (PMTCT) ή / και ως συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV. Το Raltegravir χορηγήθηκε στο σκεύασμα κόκκων για πόσιμο εναιώρημα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, σε συνδυασμό με μια βελτιστοποιημένη βασική θεραπεία που περιελάμβανε λοπιναβίρη συν ριτοναβίρη στα δύο τρίτα των ασθενών.
Πίνακας 5
Βασικά Χαρακτηριστικά και Αποτελεσματικότητα Αποτελέσματα στις Εβδομάδες 24 και 48 του IMPAACT P1066 (ηλικίας 4 εβδομάδων έως 2 ετών)
* Ένας ασθενής είχε μετάλλαξη στη θέση 155.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ISENTRESS σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το Raltegravir απορροφάται ταχέως, με Tmax περίπου 3 ώρες μετά τη δόση, όπως αποδεικνύεται σε υγιείς εθελοντές που έχουν λάβει εφάπαξ δόσεις raltegravir από το στόμα σε κατάσταση νηστείας. Η AUC και η Cmax της ραλτεγκραβίρης αυξάνουν τη δόση αναλογικά σε διάστημα ενός έτους εύρος δόση από 100 mg έως 1.600 mg. Το C12h αυξάνεται αναλογικά με τη δόση στο εύρος του a εύρος εύρος δόσης από 100 mg έως 800 mg και αυξάνεται ελαφρώς λιγότερο από μια ανάλογη αύξηση δόσης σε σχέση με το εύρος δόσης από 100 mg σε 1.600 mg. Η αναλογικότητα της δόσης δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς.
Με ένα σκεύασμα δόσης δύο φορές την ημέρα, η κατάσταση ισορροπίας της φαρμακοκινητικής επιτυγχάνεται γρήγορα, μέσα στις περίπου 2 πρώτες ημέρες της θεραπείας. Η AUC και η Cmax παρουσιάζουν μικρή ή καθόλου συσσώρευση, ενώ στο C12 h υπάρχει μικρή συσσώρευση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ραλτεγκραβίρης δεν έχει τεκμηριωθεί.
Το ISENTRESS μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Στις πιλοτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σε οροθετικούς ασθενείς, η ραλτεγκραβίρη χορηγήθηκε με ή χωρίς τροφή. Η χορήγηση πολλαπλών δόσεων ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα μέτριας περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν άλλαξε την AUC σε κλινικά σημαντικό βαθμό, με αύξηση 13% σε σχέση με τη νηστεία. Η C12 h raltegravir ήταν 66% υψηλότερη και η Cmax ήταν 5% υψηλότερη μετά από ένα γεύμα μέτριας περιεκτικότητας σε λιπαρά από ό, τι όταν ήταν σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά αύξησε την AUC και τη Cmax περίπου 2 φορές και αυξήθηκε κατά 12 ώρες κατά 4,1 φορές. Η χορήγηση ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα χαμηλών λιπαρών μείωσε την AUC και την Cmax κατά 46% και 52%, αντίστοιχα. Η C12h παρέμεινε ουσιαστικά αμετάβλητη. Αυτό που φαίνεται είναι ότι η τροφή αυξάνει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα σε σχέση με τη νηστεία.
Συνολικά, παρατηρήθηκε σημαντική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης. Για την C12 h που παρατηρείται στο BENCHMRK 1 και 2, ο συντελεστής διακύμανσης (CV) για τη διακύμανση μεταξύ ατόμων είναι 212%, ενώ το CV για την ενδο-ατομική μεταβλητότητα είναι 122%.Πηγές μεταβλητότητας μπορεί να περιλαμβάνουν διαφορές στην ταυτόχρονη λήψη τροφής και φαρμάκων.
Κατανομή
Η ραλτεγκραβίρη είναι περίπου 83% συνδεδεμένη με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος σε α εύρος συγκεντρώσεων από 2 έως 10 mCM.
Το Raltegravir διέσχισε εύκολα τον πλακούντα στον αρουραίο, αλλά δεν διείσδυσε στον εγκέφαλο σε ανιχνεύσιμες ποσότητες.
Σε δύο μελέτες σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1 που έλαβαν ραλτεγκραβίρη 400 mg δύο φορές την ημέρα, η ραλτεγκραβίρη ανιχνεύθηκε εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Στην πρώτη μελέτη (n = 18), η μέση συγκέντρωση ΕΝΥ ήταν 5,8% (εύρος 1 έως 53,5%) της αντίστοιχης συγκέντρωσης στο πλάσμα. Στη δεύτερη μελέτη (n = 16), η μέση συγκέντρωση ΕΝΥ ήταν 3% (εύρος 1 έως 61%) της αντίστοιχης συγκέντρωσης στο πλάσμα. Αυτές οι μέσες αναλογίες είναι περίπου 3 έως 6 φορές χαμηλότερες από το ελεύθερο κλάσμα ραλτεγκραβίρης στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός και απέκκριση
Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ραλτεγκραβίρης είναι περίπου 9 ώρες με μικρότερη φάση; Ο χρόνος ημίσειας ζωής (περίπου 1 ώρα) αντιπροσωπεύει το μεγαλύτερο μέρος της AUC. Μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης ραδιοεπισημασμένης ραλτεγκραβίρης, περίπου 51% και 32% της Η δόση απεκκρίνεται στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα. Δύο συστατικά, ταυτοποιημένα ως raltegravir και raltegravir-glucuronide, ανιχνεύθηκαν στα ούρα σε περίπου 9% και 23% της δόσης, αντίστοιχα. Η κύρια οντότητα κυκλοφορίας ήταν η raltegravir και αντιπροσώπευε περίπου το 70% της συνολικής ραδιενέργειας. η υπόλοιπη ραδιενέργεια που ανιχνεύτηκε στο πλάσμα αντιπροσωπεύτηκε από ραλτεγκραβίρη-γλυκουρονίδη. Μελέτες που χρησιμοποιούν εκλεκτικές ισομορφές χημικών αναστολέων και UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράση (UGT) που εκφράζονται με cDNA δείχνουν ότι το UGT1A1 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το σχηματισμό ραλτεγκραβίρ-γλυκουρονιδίου. Αυτό υποδεικνύει ότι ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης ραλτεγκραβίρης στους ανθρώπους είναι το γλυκουρόν με τη μεσολάβηση του UGT1A1 Το
Πολυμορφισμός του UGT1A1
Σε σύγκριση 30 ατόμων με γονότυπο * 28 / * 28 έναντι 27 ατόμων με γονότυπο άγριου τύπου, η αναλογία γεωμετρικών μέσων (90% CI) της AUC ήταν 1,41 (0,96-2,09) και η αναλογία γεωμετρικών μέσων C12 h ήταν 1.91 (1.43-2.55) Η προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη σε άτομα με δραστηριότητα UGT1A1 λόγω γενετικού πολυμορφισμού.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός
Με βάση μια μελέτη σύγκρισης σκευασμάτων σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, το μασώμενο δισκίο και οι κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα έχουν υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα από το δισκίο των 400 mg. Σε αυτή τη μελέτη, η χορήγηση του μασώμενου δισκίου με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα κατά μέσο όρο μείωση της AUC κατά 6%, μείωση του Cmax κατά 62% και αύξηση του C12h κατά 188% σε σύγκριση με τη δόση σε κατάσταση νηστείας. με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης με κλινικά σημαντικό τρόπο και το μασώμενο δισκίο μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η επίδραση της τροφής στους κόκκους για τη σύνθεση του πόσιμου εναιωρήματος δεν έχει μελετηθεί.
Ο Πίνακας 6 δείχνει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους για το δισκίο των 400 mg, το μασώμενο δισκίο και τα κοκκία για πόσιμο εναιώρημα με βάση το σωματικό βάρος.
Πίνακας 6
Φαρμακοκινητικές παράμετροι της raltegravirin IMPAACT P1066 μετά από χορήγηση των δόσεων που αναφέρονται στην παράγραφο 4.2
Η φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης σε βρέφη ηλικίας μικρότερης των 4 εβδομάδων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης στο εύρος ηλικίας που μελετήθηκε (19 - 71 ετών, με περιορισμένο αριθμό θεμάτων άνω των 65 ετών).
Φύλο, φυλή και ΔΜΣ
Σε ενήλικες, δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές που να αποδίδονται στο φύλο, τη φυλή ή τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική κάθαρση του αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος αντιπροσωπεύει ένα μικρό μέρος της οδού αποβολής. Σε ενήλικες, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και υγιών ατόμων (βλ. Παράγραφο 4.2). Καθώς δεν είναι γνωστό σε ποιο βαθμό η ραλτεγκραβίρη μπορεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση, η χορήγηση θα πρέπει να αποφεύγεται πριν από μια συνεδρία αιμοκάθαρσης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Raltegravir αποβάλλεται στο ήπαρ κυρίως με γλυκουρονιδίωση. Σε ενήλικες, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ ασθενών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και υγιών ατόμων. Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης δεν έχει μελετηθεί (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικές μελέτες τοξικολογίας που περιλαμβάνουν συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, εμβρυϊκής τοξικότητας και νεανικής τοξικότητας με raltegravir πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και κουνέλια. Οι επιδράσεις σε επίπεδα έκθεσης αρκετά υψηλότερες από τα επίπεδα κλινικής έκθεσης δεν υποδηλώνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.
Μεταλλαξιογένεση
Κανένα στοιχείο μεταλλαξιογένεσης και γονιδιοτοξικότητας δεν παρατηρήθηκε στις δοκιμές μικροβιακής μεταλλαξογένεσης (Ames). in vitro, σε δοκιμές αλκαλικής έκλουσης in vitro για τη διάσπαση του DNA και σε μελέτες χρωμοσωμικών εκτροπών in vitro Και in vivo.
Καρκινογένεση
Μια μελέτη καρκινογένεσης της ραλτεγκραβίρης σε ποντίκια δεν έδειξε καμία δυνατότητα καρκινογένεσης. Στα υψηλότερα επίπεδα δόσης, 400 mg / kg / ημέρα στις γυναίκες και 250 mg / kg / ημέρα στους άνδρες, η συστηματική έκθεση ήταν παρόμοια με εκείνη της κλινικής δόσης των 400 mg δύο φορές την ημέρα. Σε αρουραίους εντοπίστηκαν. Όγκοι (πλακώδεις καρκινώματα κυττάρων) της μύτης / ρινοφάρυγγα με δόσεις 300 και 600 mg / kg / ημέρα στις γυναίκες και 300 mg / kg / ημέρα στους άνδρες. Αυτοί οι όγκοι θα μπορούσαν να οφείλονται σε εναπόθεση ή / και αναρρόφηση του φαρμάκου στο επίπεδο του βλεννογόνου μεμβράνη της μύτης / ρινοφάρυγγα κατά τη χορήγηση δόσης με γαλήτριο και επακόλουθο χρόνιο ερεθισμό και φλεγμονή. είναι πιθανό να έχουν μικρή σημασία στην κλινική χρήση.Η συστηματική έκθεση στο NOAEL ήταν παρόμοια με εκείνη της κλινικής δόσης των 400 mg δύο φορές την ημέρα. Οι τυπικές μελέτες γονοτοξικότητας για την αξιολόγηση της μεταλλαξιογένεσης και της κλαστογονικότητας ήταν αρνητικές.
Εμβρυοτοξική τοξικότητα
Σε μελέτες τοξικότητας εμβρύου-εμβρύου σε αρουραίους και κουνέλια, η ραλτεγκραβίρη δεν ήταν τερατογόνος. Μικρή αύξηση των υπεράριθμων πλευρών παρατηρήθηκε σε αρουραίους νεογνών μητέρων με έκθεση σε ραλτεγκραβίρη περίπου 4,4 φορές την έκθεση του ανθρώπου στα 400 mg δύο φορές ημερησίως, υπολογιζόμενη με βάση AUC0-24 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν αναπτυξιακές επιδράσεις σε έκθεση 3,4 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση του ανθρώπου στα 400 mg δύο φορές ημερησίως, υπολογιζόμενη με βάση AUC0-24 h (βλ. Παράγραφο 4.6). Παρόμοια δεδομένα δεν παρατηρήθηκαν σε κουνέλια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μέσα στο tablet
• Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
• Μονοϋδρική λακτόζη
• Άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
• Υπρομελλόζη 2208
• Poloxamer 407
• Φουμαρικό στεαρυλικό νάτριο
• Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου
• Πολυβινυλική αλκοόλη
• Διοξείδιο τιτανίου
• Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350
• Ταλκ
• Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου
• Μαύρο οξείδιο του σιδήρου
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
30 μηνών
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με κλείσιμο από πολυπροπυλένιο ανθεκτικό στα παιδιά.
Διατίθενται δύο μεγέθη συσκευασίας: 1 φιάλη των 60 δισκίων και 3 μπουκάλια των 60 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/07/436/001
ΕΕ/1/07/436/002
038312017
038312029
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Δεκεμβρίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 14 Μαΐου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
14 Νοεμβρίου 2016
.jpg)
