Ενεργά συστατικά: λιναγλιπτίνη
Trajenta 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Trajenta; Σε τι χρησιμεύει;
Το Trajenta περιέχει τη δραστική ουσία λιναγλιπτίνη, η οποία ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται «από του στόματος αντιδιαβητικά». Τα από του στόματος αντιδιαβητικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων σακχάρου στο αίμα.
Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν βοηθώντας το σώμα να μειώσει το επίπεδο σακχάρου στο αίμα. Το Trajenta χρησιμοποιείται στον «διαβήτη τύπου 2» σε ενήλικες, εάν η νόσος δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς με από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο (μετφορμίνη ή σουλφονυλουρία) ή μόνο με δίαιτα και άσκηση. Το Trajenta μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα (ινσουλίνη, μετφορμίνη ή σουλφονυλουρίες π.χ. γλιμεπιρίδη, γλιπιζίδη).
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να ακολουθείτε τις συμβουλές που λαμβάνετε από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας σχετικά με τη διατροφή και την άσκηση.
Αντενδείξεις Όταν το Trajenta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Trajenta
- εάν είστε αλλεργικοί στη λιναγλιπτίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Trajenta
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Trajenta εάν:
- έχετε διαβήτη τύπου 1 (το σώμα δεν παράγει ινσουλίνη) ή διαβητική κετοξέωση (επιπλοκή του διαβήτη με υψηλό σάκχαρο στο αίμα, γρήγορη απώλεια βάρους, ναυτία ή έμετο). Το Trajenta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων.
- παίρνετε ένα αντιδιαβητικό φάρμακο γνωστό ως «σουλφονυλουρία» (π.χ. γλιμεπιρίδη, γλιπιζίδη), ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μειώσει τη δόση σουλφονυλουρίας εάν το πάρετε μαζί με το Trajenta, προκειμένου να αποφύγετε πολύ χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
- είχατε αλλεργικές αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα που παίρνετε για να ελέγξετε την ποσότητα σακχάρου στο αίμα σας.
- έχετε παγκρεατική νόσο ή είχατε στο παρελθόν.
Εάν εμφανίσετε συμπτώματα οξείας παγκρεατίτιδας, όπως επίμονο και έντονο κοιλιακό άλγος, θα πρέπει να επισκεφθείτε γιατρό.
Οι δερματικές βλάβες που είναι χαρακτηριστικές του διαβήτη είναι μια συχνή επιπλοκή αυτής της νόσου. Σας συνιστούμε να ακολουθήσετε τις συστάσεις που σας έδωσε ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας για τη φροντίδα του δέρματος και των ποδιών.
Παιδιά και έφηβοι
Το Trajenta δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η εμπειρία σε ασθενείς άνω των 80 ετών είναι περιορισμένη
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Trajenta
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Συγκεκριμένα, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα που περιέχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα δραστικά συστατικά:
- Καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή φαινυτοΐνη. Αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων ή του χρόνιου πόνου.
- Ριφαμπικίνη. Αυτό είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων όπως η φυματίωση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Είναι προτιμότερο να αποφύγετε τη λήψη του Trajenta εάν είστε έγκυος. Δεν είναι γνωστό εάν το Trajenta είναι επικίνδυνο για το έμβρυο.
Δεν είναι γνωστό εάν το Trajenta περνά στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Trajenta δεν έχει καμία γνωστή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Η λήψη του Trajenta σε συνδυασμό με φάρμακα που ονομάζονται σουλφονυλουρίες και / ή ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει πολύ χαμηλό σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία), το οποίο μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές ή να εργάζεστε χωρίς προστατευτικά εμπόδια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Trajenta: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση του Trajenta είναι ένα δισκίο των 5 mg μία φορά την ημέρα.
Μπορείτε να πάρετε το Trajenta ανεξάρτητα από το φαγητό.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει το Trajenta σε συνδυασμό με άλλο από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο. Θυμηθείτε να πάρετε όλα τα φάρμακα σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας, ώστε να έχετε τα καλύτερα αποτελέσματα για την υγεία σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Trajenta
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Trajenta από την κανονική
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Trajenta από την κανονική, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Trajenta
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση Trajenta, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Ποτέ μην πάρετε δύο δόσεις την ίδια ημέρα.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Trajenta
Μην σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Trajenta χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα το γιατρό σας. Τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας μπορεί να αυξηθούν όταν σταματήσετε να παίρνετε το Trajenta.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Trajenta
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένα συμπτώματα χρειάζονται άμεση ιατρική φροντίδα
Θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Trajenta και να επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα χαμηλού σακχάρου στο αίμα: τρέμουλο, εφίδρωση, άγχος, θολή όραση, μυρμήγκιασμα των χειλιών, ωχρότητα, αλλαγή διάθεσης ή σύγχυση (υπογλυκαιμία). Η υπογλυκαιμία (συχνότητα: πολύ συχνή, μπορεί να επηρεάσει περισσότερα από 1 στα 10 άτομα) είναι μια γνωστή παρενέργεια του συνδυασμού Trajenta με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία.
Ορισμένοι ασθενείς έχουν εμφανίσει αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία, συχνότητα άγνωστη), οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές και μπορεί να περιλαμβάνουν συριγμό και δύσπνοια (βρογχική υπερδραστικότητα, συχνότητα άγνωστη). Ορισμένοι ασθενείς εμφάνισαν εξάνθημα (συχνότητα σπάνια), κνίδωση (συχνότητα σπάνια) και πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (αγγειοοίδημα, συχνότητα σπάνια). Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα σημεία της νόσου που αναφέρονται παραπάνω, σταματήστε να παίρνετε το Trajenta και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακο για τη θεραπεία της αλλεργικής αντίδρασης και διαφορετικό φάρμακο για τον διαβήτη.
Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα. Η συχνότητα δεν είναι γνωστή, δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Σταματήστε να παίρνετε το Trajenta και επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Έντονος και επίμονος πόνος στην κοιλιά (περιοχή του στομάχου), ο οποίος μπορεί να επηρεάσει την πλάτη, καθώς και ναυτία και έμετος, καθώς αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια φλεγμονής του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα).
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν έλαβαν μόνο το Trajenta:
- Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): φλεγμονή της μύτης ή του λαιμού (ρινοφαρυγγίτιδα), βήχας, αυξημένα επίπεδα πλάσματος του ενζύμου αμυλάση.
- Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα): αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία).
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν έλαβαν Trajenta και μετφορμίνη:
- Όχι συχνές: φλεγμονή της μύτης ή του λαιμού (ρινοφαρυγγίτιδα), αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία), βήχας.
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν έλαβαν Trajenta και ινσουλίνη:
- Όχι συχνές: φλεγμονή της μύτης ή του λαιμού (ρινοφαρυγγίτιδα), βήχας, παγκρεατίτιδα, δυσκοιλιότητα, αυξημένα επίπεδα πλάσματος του ενζύμου αμυλάση.
- Άγνωστο: αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία).
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν έλαβαν Trajenta, μετφορμίνη και σουλφονυλουρία:
- Μη γνωστό: φλεγμονή της μύτης ή του λαιμού (ρινοφαρυγγίτιδα), αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία), βήχας, αυξημένα επίπεδα πλάσματος του ενζύμου αμυλάση.
Άλλες παρενέργειες του Trajenta περιλαμβάνουν:
- Άγνωστο: φουσκάλες του δέρματος (φουσκωτό πεμφιγοειδές).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε το Trajenta εάν παρατηρήσετε ότι η συσκευασία είναι κατεστραμμένη ή εμφανίζει σημάδια παραποίησης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Trajenta
- Η δραστική ουσία είναι η λιναγλιπτίνη. Κάθε επικαλυμμένο δισκίο (δισκίο) περιέχει 5 mg λιναγλιπτίνης
- Τα άλλα συστατικά είναι πυρήνας δισκίου: μαννιτόλη, προζελατινοποιημένο άμυλο, άμυλο αραβοσίτου, κοποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο Επικάλυψη μεμβράνης: Υπρομελόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, μακρογόλη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172)
Περιγραφή της εμφάνισης του Trajenta και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα δισκία Trajenta 5 mg έχουν διάμετρο 8 mm, ανοιχτό κόκκινο, στρογγυλά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με το "D5" χαραγμένο στη μία πλευρά και το λογότυπο Boehringer Ingelheim στην άλλη.
- Το Trajenta διατίθεται σε φουσκάλες μονάδας δόσης διάτρητες από αλουμίνιο / αλουμίνιο. Οι συσκευασίες περιέχουν 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 και 120 x 1 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TRAJENTA 5 MG ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg λιναγλιπτίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Στρογγυλό, διαμέτρου 8 mm, ανοιχτό κόκκινο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με χαραγμένο το "D5" στη μία πλευρά και το λογότυπο Boehringer Ingelheim στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Trajenta ενδείκνυται στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα σε ενήλικες:
ως μονοθεραπεία
• σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς μόνο με δίαιτα και άσκηση και για τους οποίους η μετφορμίνη είναι ακατάλληλη λόγω δυσανεξίας ή αντενδείκνυται λόγω νεφρικής ανεπάρκειας.
ως συνδυαστική θεραπεία
• σε συνδυασμό με μετφορμίνη, όταν η δίαιτα και η άσκηση, μαζί με τη μετφορμίνη μόνο, δεν παρέχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
• σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία και μετφορμίνη, όταν δίαιτα και άσκηση, μαζί με θεραπεία συνδυασμού αυτών των δύο φαρμάκων, δεν παρέχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
• σε συνδυασμό με ινσουλίνη, με ή χωρίς μετφορμίνη, όταν αυτό το σχήμα μονοθεραπείας, μαζί με δίαιτα και άσκηση, δεν παρέχει επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δόση λιναγλιπτίνης είναι 5 mg άπαξ ημερησίως. Όταν προστίθεται λιναγλιπτίνη στη μετφορμίνη, η δόση μετφορμίνης πρέπει να διατηρείται και η λιναγλιπτίνη πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα. Όταν η λιναγλιπτίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη, χαμηλότερη δόση σουλφονυλουρίας ή ινσουλίνης μπορεί να θεωρηθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Trajenta σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Φαρμακοκινητικές μελέτες υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, αλλά η κλινική εμπειρία σε αυτούς τους ασθενείς λείπει.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία.
Ωστόσο, η κλινική εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας> 80 ετών είναι περιορισμένη και πρέπει να δίνεται προσοχή στη θεραπεία αυτού του πληθυσμού.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λιναγλιπτίνης σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το Trajenta μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύματα οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας. Εάν παραλείψετε μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί μόλις ο ασθενής το θυμηθεί. Δεν πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση την ίδια ημέρα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Το Trajenta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης.
Υπογλυκαιμία
Η μονοθεραπεία με λιναγλιπτίνη έδειξε συγκρίσιμη "συχνότητα υπογλυκαιμίας με εικονικό φάρμακο. Σε κλινικές δοκιμές με λιναγλιπτίνη στο πλαίσιο συνδυαστικής θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που δεν είναι γνωστό ότι προκαλούν υπογλυκαιμία (μετφορμίνη), τα ποσοστά υπογλυκαιμίας που αναφέρθηκαν με λιναγλιτπίνη ήταν παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο
Όταν η λιναγλιπτίνη προστέθηκε σε σουλφονυλουρία (μετφορμίνη ως βασική θεραπεία), η συχνότητα υπογλυκαιμίας αυξήθηκε σε σύγκριση με εκείνη του εικονικού φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι σουλφονυλουρίες και η ινσουλίνη είναι γνωστό ότι προκαλούν υπογλυκαιμία. Επομένως, συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιείται λιναγλιπτίνη σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή / και ινσουλίνη. Μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης σουλφονυλουρίας ή ινσουλίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παγκρεατίτιδα
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις της οξείας παγκρεατίτιδας έχουν αναφερθεί αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με λιναγλιπτίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το χαρακτηριστικό σύμπτωμα της οξείας παγκρεατίτιδας: σοβαρός, επίμονος κοιλιακός πόνος. Παγκρεατίτιδα. Εάν υπάρχει υποψία για παγκρεατίτιδα, η θεραπεία με Trajenta πρέπει να διακοπεί.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αξιολόγηση αλληλεπιδράσεων in vitro
Η λιναγλιπτίνη είναι ένας αδύναμος ανταγωνιστής και ένας ασθενής έως μέτριος αναστολέας, με βάση τον μηχανισμό αναστολή, του ισοενζύμου CYP3A4, αλλά δεν αναστέλλει άλλα ισοένζυμα CYP. Δεν είναι επαγωγέας ισοενζύμων CYP.
Η λιναγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης και αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από την γλυκοπρωτεΐνη μεταφορά διγοξίνης
με χαμηλή ισχύ. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα και μελέτες αλληλεπίδρασης in vivo, η λιναγλιπτίνη θεωρείται απίθανο να προκαλέσει αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα P-gp.
Αξιολόγηση αλληλεπιδράσεων in vivo
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη λιναγλιπτίνη
Τα κλινικά δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων που προκύπτουν από τη συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων είναι χαμηλός.
Μετφορμίνη: Η συγχορήγηση 850 mg μετφορμίνης σε πολλαπλές δόσεις τρεις φορές την ημέρα με 10 mg λιναγλιπτίνης μία φορά ημερησίως δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές.
Σουλφονυλουρίες: η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης σε σταθερή κατάσταση 5 mg δεν επηρεάστηκε από ταυτόχρονη χορήγηση εφάπαξ δόσης 1,75 mg γλιβενκλαμίδης (γλυβουρίδη).
Ριτοναβίρη: Συγχορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης λιναγλιπτίνης 5 mg και πολλαπλών δόσεων ριτοναβίρης από το στόμα 200 mg, ισχυρού αναστολέα της P-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4, αύξησε την AUC και τη C της λιναγλιπτίνης κατά περίπου δύο και τρεις φορές. Χωρίς περιορισμούς συγκεντρώσεις φαρμάκων, οι οποίες είναι συνήθως λιγότερες περισσότερο από 1% στη θεραπευτική δόση λιναγλιπτίνης, αυξήθηκαν 4 έως 5 φορές μετά από συγχορήγηση με ριτοναβίρη. Οι προσομοιώσεις των συγκεντρώσεων σταθερής κατάστασης της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα με και χωρίς ριτοναβίρη έδειξαν ότι η αυξημένη έκθεση δεν σχετίζεται με αυξημένη συσσώρευση. Αυτές οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές. Επομένως δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις. Κλινικά σχετικές με άλλους αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης και CYP3A4.
Ριφαμπικίνη: πολλαπλή συγχορήγηση λιναγλιπτίνης 5 mg με ριφαμπικίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας της P-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4, είχε ως αποτέλεσμα μείωση 39,6% και 43,8% της λιναγλιπτίνης AUC και Cmax, αντίστοιχα. σταθερή κατάσταση και περίπου 30% μείωση της αναστολής DPP-4 κατάντη. Επομένως, η πλήρης αποτελεσματικότητα της λιναγλιπτίνης σε συνδυασμό με ισχυρούς επαγωγείς P-gp μπορεί να μην επιτευχθεί, ιδιαίτερα εάν αυτά χορηγούνται μακροπρόθεσμα. Η συγχορήγηση με άλλους ισχυρούς επαγωγείς της P-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4, όπως η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη και η φαινυτοΐνη, δεν έχει μελετηθεί.
Επιδράσεις της λιναγλιπτίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Όπως περιγράφεται παρακάτω, η λιναγλιπτίνη δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλυβουρίδης, της σιμβαστατίνης, της βαρφαρίνης, της διγοξίνης ή των από του στόματος αντισυλληπτικών σε κλινικές μελέτες, παρέχοντας στοιχεία in vivo χαμηλή τάση για πρόκληση αλληλεπιδράσεων με υποστρώματα φαρμακευτικών προϊόντων CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-γλυκοπρωτεΐνης και οργανικού μεταφορέα κατιόντων (OCT).
Μετφορμίνη: Η συγχορήγηση πολλαπλών ημερήσιων δόσεων 10 mg λιναγλιπτίνης με 850 mg υποστρώματος OCT μετφορμίνης δεν είχε καμία σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης σε υγιείς εθελοντές.
Σουλφονυλουρίες: Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων λιναγλιπτίνης από το στόμα 5 mg και μίας εφάπαξ δόσης 1,75 mg γλιβενκλαμίδης (γλυβουρίδη) οδήγησε σε κλινικά ασήμαντη μείωση 14% τόσο της AUC της γλιβενκλαμίδης όσο και της Cmax. Δεδομένου ότι η γλιβενκλαμίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9, αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν επίσης το συμπέρασμα ότι η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας του CYP2C9. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλες σουλφονυλουρίες (π.χ. γλιπιζίδη, τολβουταμίδη και γλιμεπιρίδη) οι οποίες, όπως και η γλιβενκλαμίδη, αποβάλλονται κυρίως από το CYP2C9.
Διγοξίνη: Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων 5 mg λιναγλιπτίνης με πολλαπλές δόσεις 0,25 mg διγοξίνης δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε υγιείς εθελοντές. Επομένως, η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας μεταφοράς in vivo μεσολαβείται από την P-γλυκοπρωτεΐνη.
Βαρφαρίνη: Πολλαπλές ημερήσιες δόσεις 5 mg λιναγλιπτίνης δεν άλλαξαν τη φαρμακοκινητική των δύο S (-) ή R (+) εναντιομερών του υποστρώματος βαρφαρίνης CYP2C9 όταν χορηγήθηκε ως εφάπαξ δόση.
Simvastatin: Πολλαπλές ημερήσιες δόσεις λιναγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές είχαν ελάχιστη επίδραση στη φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης του υποστρώματος σιμβαστατίνης του CYP3A4. Μετά από καθημερινή χορήγηση υψηλότερης από τη θεραπευτική δόση των 10 mg λιναγλιπτίνης σε συνδυασμό με 40 mg σιμβαστατίνης για 6 ημέρες, η AUC της σιμβαστατίνης στο πλάσμα αυξήθηκε κατά 34% και η Cmax πλάσματος κατά 10%.
Από του στόματος αντισυλληπτικά: Η συγχορήγηση με λιναγλιπτίνη 5 mg δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης της λεβονοργεστρέλης ή της αιθινυλοιστραδιόλης.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Η χρήση της λιναγλιπτίνης σε έγκυες γυναίκες δεν έχει μελετηθεί. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Trajenta κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση λιναγλιπτίνης / μεταβολιτών στο γάλα.Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει. Η απόφαση σχετικά με τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή / αποφυγή της θεραπείας με Trajenta πρέπει να ληφθεί υπόψη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του Trajenta στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Trajenta δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας ειδικά όταν συνδυάζονται με σουλφονυλουρία ή / και ινσουλίνη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια του Trajenta αξιολογήθηκε σε συνολικά 6.602 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. από αυτούς, 5.955 ασθενείς έλαβαν τη δόση -στόχο των 5 mg.
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, συμπεριλήφθηκαν 6.666 ασθενείς και 4.302 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με τη θεραπευτική δόση των 5 mg λιναγλιπτίνης. 3.964 ασθενείς εκτέθηκαν σε λιναγλιπτίνη 5 mg άπαξ ημερησίως για ≥ 12 εβδομάδες.
Στη συγκεντρωτική ανάλυση των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών, η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη 5 mg (63,1% έναντι 60,3%).
Η διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο παρά σε αυτούς που έλαβαν λιναγλιπτίνη 5 mg (4,4% έναντι 3,3%).
Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η υπογλυκαιμία, η οποία παρατηρήθηκε στο 14,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία τριπλού συνδυασμού, λιναγλιπτίνη συν μετφορμίνη συν σουλφονυλουρία, σε σύγκριση με 7,6% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, το 6,2% των ασθενών εμφάνισε "υπογλυκαιμία" ως ανεπιθύμητη αντίδραση στη λιναγλιπτίνη. Από αυτά, το 5,1% ήταν ήπια, το 1,0% μέτρια και το 0,1% ταξινομήθηκαν ως σοβαρά. Περιπτώσεις παγκρεατίτιδας αναφέρθηκαν συχνότερα σε ασθενείς τυχαιοποιημένους σε λιναγλιπτίνη (5 συμβάντα σε 4.302 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη έναντι 1 συμβάντος σε 2.364 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Λόγω της επίδρασης της βασικής θεραπείας σε ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπογλυκαιμία), οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναλύθηκαν και εμφανίστηκαν σύμφωνα με τα αντίστοιχα θεραπευτικά σχήματα (μονοθεραπεία, επιπλέον μετφορμίνης, επιπλέον μετφορμίνη και σουλφονυλουρία και επιπλέον ινσουλίνη).
Μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο περιελάμβαναν μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε λιναγλιπτίνη ως
• βραχυπρόθεσμη μονοθεραπεία έως 4 εβδομάδες
• μονοθεραπεία διάρκειας ≥ 12 εβδομάδων
• εκτός από τη μετφορμίνη
• εκτός από μετφορμίνη + σουλφονυλουρία
• επιπλέον της ινσουλίνης με ή χωρίς μετφορμίνη
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ταξινομημένες ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και ορολογία MedDRA, που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη 5 mg σε διπλές τυφλές μελέτες, ως μονοθεραπεία ή ως πρόσθετη θεραπεία, παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα (βλ. Πίνακα 1 ).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε λιναγλιπτίνη 5 mg ημερησίως ως μονοθεραπεία ή πρόσθετες θεραπείες (συχνότητες που καθορίστηκαν από συνδυασμένη ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών) σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία
* Με βάση την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών σε υγιείς εθελοντές, εφάπαξ δόσεις έως 600 mg λιναγλιπτίνης (ισοδύναμες με 120 φορές τη συνιστώμενη δόση) ήταν γενικά καλά ανεκτές. Δεν υπάρχει εμπειρία με δόσεις άνω των 600 mg σε ανθρώπους.
Θεραπεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι λογικό να χρησιμοποιηθούν τα συνήθη υποστηρικτικά μέτρα, για παράδειγμα η αφαίρεση μη απορροφημένου υλικού από το γαστρεντερικό σωλήνα, η προσφυγή σε κλινική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, η καθιέρωση κλινικών μέτρων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε διαβήτη, αναστολείς της διπεπτιδυλοπεπτιδάσης 4 (DPP-4), κωδικός ATC: A10BH05.
Μηχανισμός δράσης
Η λιναγλιπτίνη είναι αναστολέας του ενζύμου DPP-4 (Διπεπτιδυλ πεπτιδάση 4, EC 3.4.14.5), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην απενεργοποίηση των ορμονών ινκρετίνης GLP-1 και GIP (πεπτίδιο 1 που μοιάζει με γλυκαγόνη, ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο που εξαρτάται από τη γλυκόζη) Το Αυτές οι ορμόνες διασπώνται γρήγορα από το ένζυμο DPP-4. Και οι δύο ινκρετίνες εμπλέκονται στη φυσιολογική ρύθμιση της ομοιόστασης της γλυκόζης. Οι ινκρετίνες εκκρίνονται σε χαμηλό αρχικό επίπεδο καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας και τα επίπεδα αυξάνονται αμέσως μετά το φαγητό. Το GLP-1 και το GIP αυξάνουν τη βιοσύνθεση της ινσουλίνης και την έκκριση της από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος παρουσία φυσιολογικών και αυξημένων επιπέδων ινσουλίνης. Γλυκόζη αίματος. Επιπλέον, το GLP-1 μειώνει επίσης την έκκριση γλυκαγόνης από τα κύτταρα άλφα του παγκρέατος, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης. Η λιναγλιπτίνη συνδέεται πολύ αποτελεσματικά με το DPP-4 με αναστρέψιμο τρόπο και έτσι οδηγεί σε συνεχή αύξηση και παράταση των επιπέδων της ενεργού ινκρετίνης. Η λιναγλιπτίνη εξαρτάται από τη γλυκόζη και αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης και μειώνει την έκκριση γλυκαγόνης, με αποτέλεσμα τη συνολική βελτίωση της ομοιόστασης της γλυκόζης. Η λιναγλιπτίνη συνδέεται επιλεκτικά με το DPP-4 και εκδηλώνεται in vitro επιλεκτικότητα> 10.000 φορές μεγαλύτερη από εκείνη του DPP-8 ή του DPP-9.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Διενεργήθηκαν οκτώ τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες φάσης ΙΙΙ στις οποίες συμμετείχαν 5.239 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, εκ των οποίων οι 3.319 έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη για να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά της. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν 929 ασθενείς ηλικίας ή ηλικίας. Πάνω από 65 ετών που έλαβαν λιναγλιπτίνη. 1.238 ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία και 143 ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία έλαβαν επίσης λιναγλιπτίνη. Η λιναγλιπτίνη που ελήφθη μία φορά την ημέρα προκάλεσε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στον γλυκαιμικό έλεγχο, χωρίς κλινικά σχετική αλλαγή στο σωματικό βάρος. Παρόμοιες μειώσεις στη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c) βρέθηκαν σε υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων σχετίζονται με το φύλο, την ηλικία, τη νεφρική δυσλειτουργία και τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Ένα υψηλότερο βασικό επίπεδο HbA1c συσχετίστηκε με μεγαλύτερη μείωση του HbA1c. Στις συγκεντρωτικές μελέτες, υπήρξε σημαντική διαφορά στη μείωση της HbA1c μεταξύ ασιατικών ασθενών (0,8%) και καυκάσιων ασθενών (0,5%).
Η λιναγλιπτίνη ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με μετφορμίνη
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης ως μονοθεραπεία αξιολογήθηκαν σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διπλή-τυφλή μελέτη 24 εβδομάδων. Η θεραπεία με λιναγλιπτίνη 5 mg μία φορά την ημέρα οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της HbA1c (αλλαγή -0,69% έναντι του εικονικού φαρμάκου), σε ασθενείς με αρχική HbA1c περίπου 8%. Η λιναγλιπτίνη έδειξε επίσης σημαντικές βελτιώσεις στη γλυκόζη νηστείας (FPG) και τη γλυκόζη 2 ωρών μετά το γεύμα (PPG) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η επίπτωση υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μονοθεραπείας με λιναγλιπτίνη αξιολογήθηκαν επίσης σε μια διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 18 εβδομάδων σε ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία με μετφορμία είναι ακατάλληλη, λόγω δυσανεξίας ή αντενδείκνυται για αιτία νεφρικής ανεπάρκειας. Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c (-0,57% μεταβολή από το εικονικό φάρμακο), από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8,09%. Η λιναγλιπτίνη παρουσίασε επίσης σημαντικές βελτιώσεις στη γλυκόζη νηστείας (FPG) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η επίπτωση υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη ήταν παρόμοιο με αυτό σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Λιναγλιπτίνη σε πρόσθετη θεραπεία συνδυασμού με μετφορμίνη
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη αξιολογήθηκαν σε μια διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 24 εβδομάδων. Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c (-0,64% αλλαγή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο)., Από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8% Η λιναγλιπτίνη έδειξε επίσης σημαντικές βελτιώσεις στη γλυκόζη πλάσματος νηστείας (FPG) και τη γλυκόζη 2 ωρών μετά το γεύμα (PPG) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη ήταν παρόμοια με εκείνη στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Λιναγλιπτίνη σε πρόσθετη θεραπεία συνδυασμού με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία
Διεξήχθη μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 24 εβδομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της λιναγλιπτίνης 5 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς σε συνδυασμό μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας. Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c (-0,62% μεταβολή από το εικονικό φάρμακο), από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8,14%. Η λιναγλιπτίνη έδειξε επίσης σημαντικές βελτιώσεις στη γλυκόζη αίματος νηστείας (FPG) και 2 ώρες μετά το φαγητό (PPG) σε ασθενείς, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Το
Λιναγλιπτίνη σε συνδυασμένη θεραπεία με ινσουλίνη
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης 5 mg σε συνδυασμό με ινσουλίνη μόνο ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη και / ή πιογλιταζόνη αξιολογήθηκαν σε μια διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 24 εβδομάδων. Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην αρτηριακή πίεση. HbA1c (-0,65% μεταβολή από εικονικό φάρμακο), από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8,3%. Η λιναγλιπτίνη οδήγησε επίσης σε σημαντικές βελτιώσεις στη γλυκόζη νηστείας (FPG) και υψηλότερο ποσοστό ασθενών πέτυχε σωματικό βάρος HbA1c μεταξύ των ομάδων. Οι επιδράσεις στα λιπίδια πλάσματος ήταν αμελητέες. της υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη ήταν παρόμοια με εκείνη στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (λιναγλιπτίνη 22,2%, εικονικό φάρμακο 21,2%).
Δεδομένα 24 μηνών για τη λιναγλιπτίνη σε συνδυασμένη θεραπεία με μετφορμίνη έναντι γλιμεπιρίδης
Σε μια μελέτη που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προσθήκης 5 mg λιναγλιπτίνης ή γλιμεπιρίδης (μέση δόση 3 mg) μόνο σε μετφορμίνη, σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο, η μέση μείωση της HbA1c ήταν - 0,16% με τη λιναγλιπτίνη (μέση αρχική τιμή HbA1c 7,69% ) και -0,36% με γλιμεπιρίδη (μέση αρχική τιμή HbA1c 7,69%), με μέση διαφορά θεραπείας 0,20% (97,5% CI: 0,09, 0,299). Η συχνότητα υπογλυκαιμίας στην ομάδα λιναγλιπτίνης (7,5%) ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη στην ομάδα γλιμεπιρίδης (36,1%). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη έδειξαν σημαντική μέση μείωση του σωματικού βάρους από την αρχική. Σε σύγκριση με σημαντική αύξηση βάρους σε ασθενείς που έλαβαν γλιμεπιρίδη (-1,39 έναντι +1,29 kg).
Λιναγλιπτίνη σε συνδυασμένη θεραπεία σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, δεδομένα ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 12 εβδομάδων (σταθερή θεραπεία στο παρασκήνιο) και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο επέκταση 40 εβδομάδων (μεταβλητή θεραπεία στο παρασκήνιο)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης αξιολογήθηκαν επίσης σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε μια μελέτη 12 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, στην οποία οι υπογλυκαιμικές θεραπείες παρέμειναν σταθερές Οι περισσότεροι ασθενείς (80,5%) έλαβαν ινσουλίνη ως υπόβαθρο θεραπεία, μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλους από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες όπως σουλφονυλουρία, γλινίδη και πιογλιταζόνη.
Ακολούθησε επιπλέον περίοδος θεραπείας 40 εβδομάδων κατά τη διάρκεια της οποίας επιτρέπονται προσαρμογές της δόσης των αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c (αλλαγή -0,59% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από 12 εβδομάδες), από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8,2%. Η παρατηρούμενη διαφορά στην HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν -0, 72% μετά από 52 εβδομάδες.
Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο σωματικό βάρος μεταξύ των ομάδων. Η συχνότητα υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν λιναγλιπτίνη ήταν υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, λόγω αύξησης της ασυμπτωματικής υπογλυκαιμίας. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων στην επίπτωση σοβαρής υπογλυκαιμίας.
Η λιναγλιπτίνη σε συνδυασμένη θεραπεία σε ηλικιωμένους (≥ 70 ετών) με διαβήτη τύπου 2
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε ηλικιωμένους (≥ 70 ετών) με διαβήτη τύπου 2 αξιολογήθηκε σε μια διπλή-τυφλή μελέτη 24 εβδομάδων. Οι ασθενείς έλαβαν μετφορμίνη και / ή σουλφονυλουρία ή / και ινσουλίνη ως θεραπεία παρασκηνίου. τα προϊόντα διατηρήθηκαν σταθερά τις πρώτες 12 εβδομάδες, μετά τις οποίες επιτράπηκαν προσαρμογές της δόσης. Η λιναγλιπτίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c (-0,64% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από 24 εβδομάδες) από τη μέση αρχική τιμή HbA1c του 7,8%. Η λιναγλιπτίνη επέφερε επίσης σημαντικές βελτιώσεις γλυκόζη πλάσματος νηστείας (FPG) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι τάσεις σωματικού βάρους δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές μεταξύ των ομάδων.
Καρδιαγγειακός κίνδυνος
Σε μια ανεξάρτητα κριθείσα προοπτική μετα-ανάλυση καρδιαγγειακών συμβάντων από 19 κλινικές δοκιμές (με διάρκεια από 18 εβδομάδες έως 24 μήνες), που περιελάμβαναν 9.459 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η θεραπεία με λιναγλιπτίνη δεν συσχετίστηκε με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Το κύριο καταληκτικό σημείο, που αποτελείται από: εμφάνιση συμβάντος ή χρόνου έως το πρώτο συμβάν καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή νοσηλείας για ασταθή στηθάγχη, δεν ήταν σημαντικά χαμηλότερη για τη λιναγλιπτίνη από ό, τι στη συγκριτική ομάδα που έλαβε θεραπεία. συνδυασμός δραστικής ουσίας και εικονικού φαρμάκου [λόγος κινδύνου 0,78 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,55, 1,12)]. Συνολικά 60 κύρια συμβάντα συνέβησαν στην ομάδα λιναγλιπτίνης και 62 στις ομάδες σύγκρισης. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου καρδιαγγειακού κινδύνου, αλλά ο αριθμός των συμβάντων σε κλινικές δοκιμές αποκλείει οριστικά συμπεράσματα. Ωστόσο, τα καρδιαγγειακά συμβάντα ήταν παρόμοια μεταξύ λιναγλιπτίνης και εικονικού φαρμάκου (1,03% με λιναγλιπτίνη έναντι 1,35% με εικονικό φάρμακο).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με λιναγλιπτίνη σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε διαβήτη τύπου 2 (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης χαρακτηρίστηκε εκτενώς σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 5 mg σε υγιείς ασθενείς ή εθελοντές, η λιναγλιπτίνη απορροφήθηκε γρήγορα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (διάμεσος Tmax) να εμφανίζονται. 1,5 ώρες μετά λήψη της δόσης.
Οι συγκεντρώσεις της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα μειώνονται με τριφασικό τρόπο με μακρό τελικό χρόνο ημιζωής (τελικός χρόνος ημίσειας ζωής για λιναγλιπτίνη μεγαλύτερη από 100 ώρες), η οποία σχετίζεται κυρίως με τη στενή κορεσμένη σύνδεση της λιναγλιπτίνης με το DPP-4 και το οποίο δεν συμβάλλει συσσώρευση ναρκωτικών ..
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής για τη συσσώρευση λιναγλιπτίνης, που καθορίστηκε μετά από στοματική χορήγηση πολλαπλών δόσεων λιναγλιπτίνης 5 mg, είναι περίπου 12 ώρες. Μετά από μία φορά ημερησίως χορήγηση 5 mg λιναγλιπτίνης, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται με την τρίτη δόση. Η AUC της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα αυξήθηκε περίπου 33%μετά από δόσεις σταθερής κατάστασης 5 mg σε σχέση με την πρώτη δόση. Οι συντελεστές διακύμανσης της ενδο-ατομικής και της ατομικής λιναγλιπτίνης AUC ήταν χαμηλοί (12,6%, αντίστοιχα. Και 28,5%).Δεδομένου ότι η σύνδεση της λιναγλιπτίνης με το DPP-4 εξαρτάται από τη συγκέντρωση, η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης που βασίζεται στη συνολική έκθεση δεν είναι γραμμική · στην πραγματικότητα, η συνολική AUC λιναγλιπτίνης στο πλάσμα αυξήθηκε σε μικρότερο βαθμό από την αναλογία της δόσης. "AUC του μη δεσμευμένου φαρμάκου Η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης ήταν γενικά παρόμοια σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λιναγλιπτίνης είναι περίπου 30%. Η συγχορήγηση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με λιναγλιτπίνη παρέτεινε το χρόνο για να φθάσει το Cmax κατά 2 ώρες και μείωσε την Cmax κατά 15%, αλλά δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην AUC0-72h. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλλαγή στην Cmax και την Tmax. Ως εκ τούτου η λιναγλιπτίνη μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
Κατανομή
Ως αποτέλεσμα της δέσμευσης ιστού, ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση λιναγλιπτίνης 5 mg σε υγιή άτομα είναι περίπου 1.110 λίτρα, υποδεικνύοντας ότι η λιναγλιπτίνη κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς. Η σύνδεση της λιναγλιπτίνης με τις πρωτεΐνες πλάσματος εξαρτάται από τη συγκέντρωση και μειώνεται από περίπου 99% σε 1 nmol / L σε 75-89% στα ≥ 30 nmol / L, αντανακλώντας τον κορεσμό της σύνδεσης DPP-4 με αυξημένη συγκέντρωση λιναγλιπτίνης Σε υψηλές συγκεντρώσεις, όπου DPP- 4 είναι πλήρως κορεσμένο, το 70-80% της λιναγλιπτίνης συνδέθηκε με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος εκτός του DPP-4, επομένως το 30-20% ήταν σε ελεύθερο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Μετά από από του στόματος δόση 10 mg λιναγλιπτίνης [14C], περίπου το 5% της ραδιενέργειας απομακρύνθηκε στα ούρα. Ο μεταβολισμός παίζει έναν δευτερεύοντα ρόλο στην αποβολή της λιναγλιπτίνης. Ένας σημαντικός μεταβολίτης ανιχνεύθηκε με 13,3% σχετική έκθεση της λιναγλιπτίνης σε σταθερή κατάσταση, η οποία ήταν φαρμακολογικά ανενεργή και ως εκ τούτου δεν συμβάλλει στην ανασταλτική δραστηριότητα της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα DPP-4.
Εξάλειψη
Μετά από από του στόματος δόση λιναγλιπτίνης [14C] σε υγιή άτομα, περίπου το 85%της χορηγούμενης ραδιενέργειας απομακρύνθηκε με κόπρανα (80%) ή ούρα (5%) εντός 4 ημερών από τη χορήγηση. Η νεφρική κάθαρση σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 70 ml / λ.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Διεξήχθη μια ανοιχτή μελέτη πολλαπλών δόσεων για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της λιναγλιπτίνης (δόση 5 mg) σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας σε σύγκριση με υγιή άτομα ελέγχου. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ταξινομημένες με βάση την κάθαρση κρεατινίνης ως ήπιες (50 έως αιμοκάθαρση. Επιπλέον, ασθενείς με T2DM και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (η κάθαρση κρεατινίνης εκτιμήθηκε με μετρήσεις κάθαρσης κρεατινίνης ούρων 24 ωρών ή εκτιμήθηκε από κρεατινίνη ορού με βάση τον τύπο Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - ηλικία) x βάρος / 72 x κρεατινίνη ορού [x 0,85 για γυναίκες ασθενείς], όπου η ηλικία εκφράζεται σε χρόνια, βάρος σε kg και κρεατινίνη ορού σε mg / dl.
Σε σταθερή κατάσταση, η έκθεση στη λιναγλιπτίνη σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοια με εκείνη σε υγιή άτομα. Σε μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε μέτρια αύξηση της έκθεσης κατά 1,7 φορές σε σύγκριση με τον έλεγχο. Η έκθεση L "σε ασθενείς με T2DM με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ήταν αυξήθηκε περίπου 1,4 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με T2DM με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι προβλέψεις για AUC λιναγλιπτίνης σταθερής κατάστασης σε ασθενείς με ESRD έδειξαν έκθεση παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Επιπλέον, η λιναγλιπτίνη δεν αναμένεται να αποβληθεί θεραπευτικά σημαντικά με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε μη διαβητικούς ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η μέση AUC και Cmax λιναγλιπτίνης ήταν παρόμοια με εκείνα των υγιών μαρτύρων τους μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 5 mg λιναγλιπτίνης Χωρίς προσαρμογή της δοσολογίας της λιναγλιπτίνης προτείνεται σε διαβητικούς ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση τον ΔΜΣ. Σε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού δεδομένων φάσης Ι και φάσης II, ο δείκτης μάζας σώματος δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης. Κλινικές μελέτες πριν από την άδεια κυκλοφορίας διεξήχθησαν με τιμές ΔΜΣ έως 40 kg / m2.
Φύλο
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση το φύλο. Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού δεδομένων φάσης Ι και φάσης ΙΙ, το φύλο δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση την ηλικία έως 80 ετών καθώς η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση δεδομένων φάσης Ι και φάσης ΙΙ. Ηλικιωμένα άτομα (65-80 ετών, ο μεγαλύτερος ασθενής ήταν 78 ετών ) είχαν συγκεντρώσεις λιναγλιπτίνης στο πλάσμα συγκρίσιμες με εκείνες των νεότερων ατόμων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ακόμη μελέτες για τον χαρακτηρισμό της φαρμακοκινητικής της λιναγλιπτίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Αγώνας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση τη φυλή. Σε μια σύνθετη ανάλυση των διαθέσιμων φαρμακοκινητικών δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων ασθενών από την Καυκάσια, Ισπανική, Αφρικανική και Ασιατική καταγωγή, η φυλή δεν είχε εμφανή επίδραση στις συγκεντρώσεις λιναγλιπτίνης στο πλάσμα. Επιπλέον, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της λιναγλιπτίνης ήταν παρόμοια σε κλινικές μελέτες. Ιάπωνες, Κινέζοι και Καυκάσιοι εθελοντές.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το ήπαρ, τα νεφρά και η γαστρεντερική οδό είναι τα κύρια όργανα -στόχοι τοξικότητας σε ποντίκια και αρουραίους σε επαναλαμβανόμενες δόσεις λιναγλιπτίνης 300 φορές υψηλότερες από την έκθεση του ανθρώπου.
Σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα, στον θυρεοειδή και στα λεμφικά όργανα σε επίπεδα μεγαλύτερα από 1.500 φορές της ανθρώπινης έκθεσης. Σε σκύλους, παρατηρήθηκαν ισχυρές ψευδοαλλεργικές αντιδράσεις σε μεσαίες δόσεις, οι οποίες δευτερογενώς από καρδιαγγειακές αλλαγές, θεωρήθηκαν ειδικές. τα νεφρά, το στομάχι, τα αναπαραγωγικά όργανα, ο θύμος αδένας, ο σπλήνας και οι λεμφαδένες ήταν όργανα -στόχοι τοξικότητας σε πιθήκους Cynomolgus σε επίπεδα μεγαλύτερα από 450 φορές την ανθρώπινη έκθεση. Σε επίπεδα που υπερβαίνουν τις 100 φορές την ανθρώπινη έκθεση, το κύριο αποτέλεσμα σε αυτούς τους πιθήκους ήταν ο ερεθισμός του στομάχου.
Η λιναγλιπτίνη και οι κύριοι μεταβολίτες της δεν παρουσιάζουν καμία γονοτοξική δυνατότητα.
2ετείς μελέτες καρκινογένεσης από το στόμα σε αρουραίους και ποντίκια δεν έδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης σε αρσενικούς αρουραίους ή ποντίκια. Μόνο σε θηλυκά ποντίκια υπήρχε σημαντικά υψηλότερη συχνότητα κακοήθους λεμφώματος στην υψηλότερη δόση (> 200 φορές την έκθεση στον άνθρωπο), αλλά δεν θεωρείται σχετική με τον άνθρωπο (εξήγηση: η συχνότητα δεν σχετίζεται με τη θεραπεία, αλλά λόγω της μεγάλης μεταβλητότητας του με βάση αυτές τις μελέτες δεν υπάρχει ανησυχία για καρκινογένεση στον άνθρωπο.
Το NOAEL για τη γονιμότητα, την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη και την τερατογένεση σε αρουραίους ορίστηκε σε> 900 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση στον άνθρωπο. Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις σε κουνέλια> 1.000 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη έκθεση. Ένα NOAEL 78 φορές η ανθρώπινη έκθεση προήλθε για εμβρυϊκή τοξικότητα σε κουνέλια, και για μητρική τοξικότητα το NOAEL ήταν 2.1 φορές ανθρώπινη έκθεση.
Ως εκ τούτου, η λιναγλιπτίνη θεωρείται απίθανο να επηρεάσει την αναπαραγωγή σε θεραπευτικές εκθέσεις σε ανθρώπους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μαννιτόλη
Προζελατινοποιημένο άμυλο (από καλαμπόκι)
Άμυλο καλαμποκιού
Κοποβιδόνη
Στεατικό μαγνήσιο
Ταινία επικάλυψης
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκης
Μακρογκόλ
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλες μονάδας δόσης διάτρητες από αλουμίνιο / αλουμίνιο, σε κουτιά που περιέχουν 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 και 120 x 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/11/707/001 (10 δισκία)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 δισκία)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 δισκία)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 δισκία)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 δισκία)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 δισκία)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 δισκία)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 δισκία)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 δισκία)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 δισκία)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 δισκία)
041401112
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 24 Αυγούστου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Σεπτέμβριος 2014
