Γενικότητα
Τι είναι το αθήρωμα;
Το αθήρωμα, γνωστότερο ως αθηρωματική πλάκα, μπορεί να οριστεί ως εκφυλισμός των αρτηριακών τοιχωμάτων λόγω της εναπόθεσης πλακών που σχηματίζονται ουσιαστικά από λίπος και ουλώδη ιστό.
Επιπλοκές
Μια αρτηρία γεμάτη με λιπιδικό υλικό και ινώδης ιστός χάνει την ελαστικότητα και την αντίσταση, είναι πιο ευαίσθητη σε ρήξη και μειώνει τον εσωτερικό αυλό της, εμποδίζοντας τη ροή του αίματος. Επιπλέον, σε περίπτωση ρήξης του αθηρώματος, καθιερώνονται επανορθωτικές και πηκτικές διαδικασίες που μπορούν να οδηγήσουν σε ταχεία απόφραξη του αγγείου (θρόμβωση), ή να προκαλέσει περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές εμβολές εάν ένα θραύσμα του αθηρώματος αποκολληθεί και ωθηθεί - όπως ένα αδέσποτο ορυχείο - στην περιφέρεια, με τον κίνδυνο - εάν τα ινωδολυτικά φαινόμενα δεν παρέμβουν εγκαίρως - να εμποδίζει ένα κατάντη αρτηριακό αγγείο.
Υπό το φως αυτής της περιγραφής είναι κατανοητό πώς οι αθηρωματικές πλάκες - αν και ασυμπτωματικές ακόμη και για δεκαετίες - συχνά προκαλούν επιπλοκές, συνήθως ξεκινώντας από την ενήλικη ζωή, όπως: στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, γάγγραινα.
Το αθήρωμα είναι η τυπική έκφραση μιας χρόνιας φλεγμονώδους νόσου που ονομάζεται αθηροσκλήρωση, η κύρια αιτία καρδιαγγειακών παθήσεων που με τη σειρά τους - τουλάχιστον στις βιομηχανικές χώρες - αντιπροσωπεύουν την κύρια αιτία θανάτου στον πληθυσμό.
Δομή των αρτηριακών αγγείων
Είναι γνωστό στους περισσότερους ως διατροφή πλούσια σε (κορεσμένα) ζωικά λίπη και χοληστερόλη - μαζί με το υπερβολικό βάρος και την παχυσαρκία, το κάπνισμα και τον καθιστικό τρόπο ζωής - αντιπροσωπεύει έναν από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για αθηρωματική νόσο.
Για να καταλάβετε πώς σχηματίζεται ένα αθήρωμα, είναι πρώτα απ 'όλα απαραίτητο να περιγράψετε σύντομα την ιστολογία των αρτηριακών τοιχωμάτων, τα οποία αποτελούνται από τρία στρώματα:
- το στενό, με διάμετρο 150-200 μικρόμετρα, είναι το εσωτερικό ή βαθύτερο στρώμα του αγγείου, αυτό που βρίσκεται σε στενή επαφή με το αίμα · αποτελείται κυρίως από ενδοθηλιακά κύτταρα, τα οποία οριοθετούν τον αυλό του αγγείου που αποτελεί την επαφή στοιχείο μεταξύ αίματος και αρτηριακού τοιχώματος
- ο μεσαίος χιτώνας, διαμέτρου 150-350 μικρομέτρων, αποτελείται από λεία μυϊκά κύτταρα, αλλά και από ελαστίνη (που δίνει ελαστικότητα στο αγγείο) και κολλαγόνο (δομικό συστατικό)
- Το adventitia αντιπροσωπεύει το εξωτερικό στρώμα της αρτηρίας. Διαμέτρου 300-500 μικρομέτρων, περιέχει ινώδη ιστό και περιβάλλεται από περιαγγειακό συνδετικό ιστό και επικαρδιακό λίπος.
Οι αθηρωματικές βλάβες προσβάλλουν κυρίως τις μεγάλες και μεσαίες αρτηρίες, όπου επικρατεί ο ελαστικός ιστός (ειδικά στις μεγάλες αρτηρίες) και ο μυϊκός ιστός (ειδικά στις μεσαίες και μικρές αρτηρίες). Επιπλέον, τείνουν να αναπτύσσονται σε προδιατεθειμένες περιοχές, όπως τα σημεία διακλάδωσης των αρτηριών που χαρακτηρίζονται από μια ταραγμένη ροή αίματος, εξοικονομώντας τα παρακείμενα τμήματα. Η αθηρωματική διαδικασία ξεκινά πολύ νωρίς, από την εφηβεία (πρόβλημα παιδικής παχυσαρκίας) ή από την πρώιμη ενήλικη ζωή.
Βιολογία αθηρώματος
Η αθηρωματική διαδικασία ξεκινά από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, στη συνέχεια από το εσωτερικό στρώμα του αρτηριακού αγγείου.
Το να θεωρούμε τον ενδοθηλιακό ιστό ως απλή επένδυση των αγγείων είναι πολύ αναγωγικός, τόσο που σήμερα το ενδοθήλιο θεωρείται πραγματικό όργανο, ικανό να επεξεργάζεται πολλές δραστικές ουσίες ικανές να ρυθμίσουν τη δραστηριότητα, όχι μόνο των διαφόρων δομών του τοιχώματος του αγγείου. ., αλλά και των κυττάρων του αίματος και των πρωτεϊνών του συστήματος πήξης που έρχονται σε επαφή με την επιφάνεια του ενδοθηλίου. Αυτές οι δραστικές ουσίες εν μέρει απελευθερώνονται σε άμεση γειτνίαση (παρακρινική έκκριση), ασκώντας τις επιδράσεις τους στο τοίχωμα του αγγείου και εν μέρει απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος (ενδοκρινική έκκριση), για να πραγματοποιήσουν τη δράση τους σε απόσταση (π.χ. νιτρικό οξείδιο και ενδοθηλίνη) · άλλα παραμένουν προσκολλημένα στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, πραγματοποιώντας τη δράση τους με άμεση επαφή, όπως συμβαίνει για την πρόσφυση μόρια για λευκοκύτταρα ή εκείνα που επηρεάζουν την πήξη.
- Δεν πρέπει να θεωρούμε την αρτηρία ως έναν απλό αγωγό που εγγυάται τη μεταφορά αίματος εκεί που χρειάζεται.
Εν ολίγοις, το ενδοθήλιο αντιπροσωπεύει το μεταβολικό υποπόδιο του αγγειακού τοιχώματος, σε σημείο που ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τα φλεγμονώδη φαινόμενα και τις θρομβωτικές διεργασίες. Για το λόγο αυτό, ο ενδοθηλιακός ιστός παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της εισόδου, εξόδου και του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλους παράγοντες που μπορούν να συμμετέχουν στο σχηματισμό αθηρωματικών βλαβών.
Στάδια σχηματισμού και ανάπτυξης αθηρώματος
Η διαδικασία σχηματισμού και ανάπτυξης του αθηρώματος, η οποία όπως είδαμε αναπτύσσεται με την πάροδο ετών ή και δεκαετιών, αποτελείται από διάφορα στάδια, τα οποία περιγράφουμε παρακάτω:
- Προσκόλληση, διήθηση και εναπόθεση σωματιδίων λιποπρωτεϊνών LDL στο εσωτερικό της αρτηρίας. αυτή η εναπόθεση παίρνει το όνομα της λωρίδας λιπιδίων ("λιπώδης ράβδος") και συνδέεται κυρίως με την "περίσσεια λιποπρωτεϊνών LDL (υπερχοληστερολαιμία) και / ή το ελάττωμα των λιποπρωτεϊνών HDL. Η οξείδωση των πρωτεϊνών LDL παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στις αρχικές διαδικασίες σχηματισμός αθηρώματος
- Θυμόμαστε πώς η οξείδωση της LDL μπορεί να ευνοηθεί από τις ελεύθερες ρίζες που σχηματίζονται μετά το κάπνισμα τσιγάρων (μειωμένη δραστηριότητα της υπεροξειδάσης γλουταθειόνης), υπέρταση (λόγω αύξησης της παραγωγής αγγειοτενσίνης ΙΙ), σακχαρώδη διαβήτη (προηγμένα προϊόντα γλυκοζυλίωσης που υπάρχουν σε διαβητικούς), γενετικές μεταβολές και υπερμομοκυστεϊναιμία · αντίστροφα, τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου απενεργοποιούνται από διαιτητικά αντιοξειδωτικά, όπως οι βιταμίνες C και E και από κυτταρικά ένζυμα όπως η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης
- Η φλεγμονώδης διαδικασία που προκαλείται από την «παγίδευση και οξείδωση των λιπιδίων LDL, με επακόλουθη ενδοθηλιακή βλάβη, οδηγεί στην έκφραση μορίων πρόσφυσης στην κυτταρική μεμβράνη και στην έκκριση βιολογικά ενεργών και χημειοτακτικών ουσιών (κυτοκίνες, αυξητικοί παράγοντες, χωρίς ρίζες) , τα οποία ευνοούν από κοινού την ανάκληση και την επακόλουθη διήθηση λευκοκυττάρων (λευκά αιμοσφαίρια), με τον μετασχηματισμό των μονοκυττάρων σε μακροφάγα.
- θυμόμαστε πώς το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) που παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, εκτός από τις γνωστές αγγειοδιασταλτικές του ιδιότητες, εμφανίζει επίσης τοπικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, περιορίζοντας την έκφραση των μορίων πρόσφυσης. Για το λόγο αυτό, θεωρείται σήμερα ένας προστατευτικός παράγοντας κατά της αθηροσκλήρωσης. Σε άλλες μελέτες, από την άλλη πλευρά, σε απάντηση της οξείας σωματικής άσκησης, έχει αποδειχθεί μείωση της ενδοθηλιακής πρόσφυσης των λευκοκυττάρων, ενώ είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι η τακτική άσκηση σχετίζεται με χαμηλότερη συγκέντρωση αντιδραστικής πρωτεΐνης C (θερμόμετρο Γενικότερα, η σωματική άσκηση προλαμβάνει και διορθώνει ορισμένες καταστάσεις που ενέχουν κίνδυνο για αθηροσκλήρωση, όπως υπέρταση, υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Επιπλέον, αυξάνει τα επίπεδα HDL και ενισχύει τα ενδογενή αντιοξειδωτικά συστήματα, αποτρέποντας έτσι την οξείδωση των LDL και την εναπόθεσή τους στις αρτηρίες.
- Τα μακροφάγα καταβροχθίζουν την οξειδωμένη LDL συσσωρεύοντας λιπίδια στο κυτταρόπλασμα τους και μετατρέπονται σε αφρώδη κύτταρα, πλούσια σε χοληστερόλη. Μέχρι αυτό το σημείο - ενώ αντιπροσωπεύει μια (καθαρά φλεγμονώδη) βλάβη που προηγείται των αθηρωματικών πλακών - η λωρίδα λιπιδίων μπορεί να διαλυθεί. Στην πραγματικότητα, συνέβη μόνο η συσσώρευση λιπιδίων, ελεύθερα ή με τη μορφή αφρωδών κυττάρων. Στις επόμενες φάσεις, η συσσώρευση ινώδους ιστού οδηγεί σε μη αναστρέψιμη ανάπτυξη του πραγματικού αθηρώματος.
- Εάν η φλεγμονώδης απόκριση δεν είναι σε θέση να εξουδετερώσει αποτελεσματικά ή να απομακρύνει επιβλαβείς παράγοντες, μπορεί να συνεχιστεί επ 'αόριστον και να διεγείρει τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων, τα οποία μεταναστεύουν από τα μέσα του χιτώνα στο εσωτερικό, παράγοντας εξωκυτταρική μήτρα που λειτουργεί ως δομικό ικρίωμα η αθηρωματική πλάκα (αθήρωμα). Εάν αυτές οι αποκρίσεις συνεχιστούν περαιτέρω, μπορούν να προκαλέσουν πάχυνση του αρτηριακού τοιχώματος: η ινολιπιδική βλάβη αντικαθιστά την απλή συσσώρευση λιπιδίων των αρχικών φάσεων και γίνεται μη αναστρέψιμη. Το αγγείο, από την πλευρά του, ανταποκρίνεται με μια διαδικασία ονομάζεται di αντισταθμιστική αναδιαμόρφωση, προσπαθώντας να θεραπεύσει τη στένωση (συρρίκνωση που προκαλείται από την πλάκα), σταδιακά διαστέλλοντας προκειμένου να διατηρηθεί ο αυλός των αγγείων αμετάβλητος.
- Η σύνθεση φλεγμονωδών κυτοκινών από ενδοθηλιακά κύτταρα δρα ως αναμνηστικό για ανοσοκατασταλτικά κύτταρα όπως Τ λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα και κύτταρα πλάσματος, τα οποία μεταναστεύουν από το αίμα και πολλαπλασιάζονται εντός της βλάβης. Σε αυτό το σημείο πιστεύεται ότι καθώς η βλάβη μεγαλώνει, λόγω έλλειψη θρεπτικών συστατικών και υποξία, λεία μυϊκά κύτταρα και μακροφάγα μπορεί να υποστούν απόπτωση (κυτταρικός θάνατος), με εναπόθεση ασβεστίου σε υπολείμματα νεκρών κυττάρων και εξωκυτταρικά λιπίδια. Έτσι προκύπτουν περίπλοκες αθηρωματικές βλάβες.
- Το τελικό αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός μιας λίγο πολύ μεγάλης βλάβης, που αποτελείται από έναν κεντρικό λιπιδικό πυρήνα (λιπιδικό πυρήνα) τυλιγμένο σε ένα ινώδες συνδετικό πώμα (ινώδες κάλυμμα), διηθήσεις ανοσοεπαρκών κυττάρων και οζίδια ασβεστίου. Είναι σημαντικό να υπογραμμιστεί ότι στις βλάβες μπορεί να υπάρχει μεγάλη διακύμανση στην ιστολογία του σχηματισμένου ιστού: μερικές αθηρωματικές βλάβες εμφανίζονται κυρίως πυκνές και ινώδεις, άλλες μπορεί να περιέχουν μεγάλες ποσότητες λιπιδίων και νεκρωτικών υπολειμμάτων, ενώ οι περισσότεροι συνδυασμοί και παραλλαγές καθένα από αυτά. χαρακτηριστικά Η κατανομή των λιπιδίων και του συνδετικού ιστού μέσα στις βλάβες καθορίζει τη σταθερότητα, την ευκολία θραύσης και θρόμβωσης, με τις επακόλουθες κλινικές επιδράσεις.
Δες το βίντεο
- Δείτε το βίντεο στο youtube
Δες το βίντεο
- Δείτε το βίντεο στο youtube
Αιτίες
Η παθογένεση των αθηρωματικών πλακών που περιγράφονται παραπάνω καταδεικνύει πώς η αθηροσκλήρωση είναι μια πολύπλοκη παθολογία, στην εμφάνιση της οποίας συμμετέχουν διάφορα συστατικά του αγγειακού, μεταβολικού και ανοσοποιητικού συστήματος.
Δεν είναι, επομένως, μια απλή παθητική συσσώρευση λιπιδίων στο εσωτερικό του αγγειακού τοιχώματος. Ωστόσο, όπως αναμενόταν, οι αθηρωματικές πλάκες μπορούν να αποφράξουν τον αυλό του αγγείου έως και 90% χωρίς να εμφανίσουν κλινικά εμφανή σημεία. Τα προβλήματα είναι αρκετά σοβαρά. περίπτωση ταχείας ανάπτυξης θρόμβου αίματος (θρόμβου) μετά από ρήξη της ινώδους κάψουλας ή της ενδοθηλιακής επιφάνειας ή αιμορραγία των μικροαγγείων στο εσωτερικό της βλάβης. Οι θρόμβοι, που σχηματίζονται στην επιφάνεια ή στο εσωτερικό της βλάβης, μπορούν να προκαλέσουν οξεία συμβάντα με δύο τρόπους:
1) μπορούν να μεγεθυνθούν επί τόπου για να αποφράξουν εντελώς το αγγείο που εμποδίζει τη ροή του αίματος από το σημείο όπου αναπτύσσεται η πλάκα.
2) μπορούν να αποκολληθούν από το σημείο της βλάβης και να ακολουθήσουν τη ροή του αίματος μέχρι να μπλοκάρουν σε ένα μικρό κλαδί αγγείων, εμποδίζοντας τη ροή του αίματος από εκείνο το σημείο και μετά.
Και τα δύο αυτά γεγονότα εμποδίζουν τη σωστή οξυγόνωση των ιστών, προκαλώντας τη νέκρωσή τους. Η απόφραξη των αγγείων μπορεί επίσης να ευνοηθεί από αγγειόσπασμο που προκαλείται από την απελευθέρωση ενδοθηλίνης από κύτταρα ενδοθηλίου.
Επιπλέον, η αποδυνάμωση του τοιχώματος του αγγείου μπορεί να οδηγήσει σε γενικευμένη διαστολή της αρτηρίας, η οποία με την πάροδο των ετών μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ενός ανευρύσματος.
Συνοψίζοντας, απλοποιώντας όσο το δυνατόν περισσότερο την έννοια, ο σχηματισμός αθηρωμάτων είναι συνέπεια τριών διαδικασιών:
- η συσσώρευση λιπιδίων, κυρίως ελεύθερης χοληστερόλης και εστέρων χοληστερόλης, στον υποενδοθηλιακό χώρο των αρτηριών ·
- η εγκαθίδρυση μιας φλεγμονώδους κατάστασης με διήθηση λεμφοκυττάρων και μακροφάγων τα οποία, με την κατάποση των συσσωρευμένων λιπιδίων, γίνονται αφρώδη κύτταρα.
- μετανάστευση και πολλαπλασιασμός των λείων μυϊκών κυττάρων
