ΜΣΑΦ και φλεγμονή - Φλεγμονή και ανοσοποιητικό σύστημα
Με τον όρο φλεγμονή ή φλόγωση εννοούμε το σύνολο των τροποποιήσεων που συμβαίνουν σε μια περιοχή του οργανισμού που επηρεάζεται από βλάβη τέτοιας έντασης που δεν επηρεάζει τη ζωτικότητα όλων των κυττάρων σε αυτήν την περιοχή. Η βλάβη προκαλείται από: φυσικούς παράγοντες (τραύμα, θερμότητα), χημικούς παράγοντες (οξέα, κ.λπ.), τοξικούς παράγοντες και βιολογικούς παράγοντες (βακτήρια, ιούς κ.λπ.). Η απάντηση στη βλάβη δίνεται από τα κύτταρα που έχουν επιβιώσει από τη δράση της.Η φλεγμονή είναι μια κυρίως τοπική αντίδραση.
Τα πιο σημαντικά συμπτώματα φλεγμονής (καρδινάλιος) είναι τα θερμότητα (τοπική αύξηση της θερμοκρασίας λόγω αυξημένης αγγείωσης), όγκος (οίδημα που προκαλείται από το σχηματισμό εξιδρώματος), ρουμπόρ (ερυθρότητα που συνδέεται με την "ενεργή υπεραιμία"), πόνος (πόνος που προκαλείται από τη συμπίεση και την έντονη διέγερση των αισθητήριων τερματισμών από τον φλεγμονώδη παράγοντα και από τα συστατικά του εξιδρώματος) και functio laesa (λειτουργική βλάβη της πληγείσας περιοχής).
Εκτός από την οξεία φλεγμονή λόγω της απότομης έναρξης και της ταχείας διάλυσης ή ακόμη και της αγγειοφλόγωσης λόγω της επικράτησης των προαναφερθέντων αγγειακών-αιματικών φαινομένων, υπάρχει επίσης η χρόνια φλεγμονή μεγαλύτερης διάρκειας που ονομάζεται ιστοφλόγωση λόγω του σαφούς επιπολασμού των ιστικών φαινομένων, που προκαλούνται από μετανάστευση στους ιστούς των μονοπυρηνικών κυττάρων του αίματος (μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα), σε αγγεία-κύτταρα αίματος που σε αυτή την περίπτωση μπορεί επίσης να απουσιάζουν εντελώς. Πρόκειται για έναν απλοϊκό σχηματισμό, χρήσιμο από τη διδακτική πλευρά, καθώς η οξεία φλεγμονή δεν είναι πάντα σύντομη Η χρόνια φλεγμονή μπορεί να ακολουθήσει ή να είναι οξεία φλεγμονή από την αρχή. Κάτω από την αιτιολογική άποψη είναι γνωστό από καιρό ότι ορισμένοι παράγοντες προκαλούν επιλεκτικά μια χρόνια φλεγμονώδη απόκριση, αλλά μόλις πρόσφατα έχει αποδειχθεί ότι η "μία ή η άλλη απόκριση προκαλείται υπό την παθογενετική άποψη από την προτιμησιακή απελευθέρωση δύο συγκεκριμένων κατηγοριών των κυτοκινών: τύπου Ι (ή TH1) και τύπου 2 (ή TH 2).
Αγγειοφλόγωση
Ουσιαστικά λαμβάνει χώρα σε αντιστοιχία με τη μικροκυκλοφορία, δηλαδή το περιφερειακό τμήμα του κυκλοφορικού συστήματος. Πρόκειται για την αγγειακή περιοχή που περιλαμβάνει το τερματικό λεμφικό δίκτυο, φυσιολογικά υπεύθυνη για την παροχή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών στους ιστούς και για την απομάκρυνση του διοξειδίου του άνθρακα και των καταβολιτών. Όταν ένα φλεγμονώδες ερέθισμα χτυπήσει μια «περιοχή οποιουδήποτε οργάνου, ένα μέρος των κυττάρων γίνεται νέκρωση ή είναι περισσότερο ή λιγότερο σοβαρά κατεστραμμένο, με συνέπεια τα κυτταρικά συντρίμμια που σχηματίζονται να αποτελούν επίσης« μια »περαιτέρω φλογνογόνο διέγερση για τα κύτταρα που Ως συνέπεια αυτού, συμβαίνουν μια σειρά γεγονότων που περιλαμβάνουν τη μικροκυκλοφορία:
- αγγειοσυστολή πολύ μικρής διάρκειας (10-20 δευτερόλεπτα), με τη μεσολάβηση του συμπαθητικού κλάδου του φυτικού νευρικού συστήματος (απελευθέρωση κατεχολαμινών). μπορεί επίσης να λείπει και να μην παίζει σημαντικό ρόλο.
- αγγειοδιαστολή, που προκαλείται από τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων που υπάρχουν στο τοίχωμα των τελικών αρτηριδίων.
- ενεργή υπεραιμία, εξαρτάται από την κατάρρευση των προ -τριχοειδών σφιγκτήρων και τη διαστολή του αρτηριακού τοιχώματος, η οποία επιτρέπει μεγαλύτερη ροή αίματος στη μικροκυκλοφορία προκαλώντας την εμφάνιση συμπτωμάτων θερμίδας και τριβής.
- παθητική υπεραιμία που προκαλείται από την επιβράδυνση της ταχύτητας του αίματος στη μικροκυκλοφορία
- μετανάστευση (διαπεδίωση) των λευκοκυττάρων, δηλαδή η διαρροή αυτών των κυττάρων από το διαμέρισμα του αίματος στο εξωαγγειακό, όπου ανακαλούνται από συγκεκριμένες κυτοκίνες προικισμένες με χημειοτακτική δραστηριότητα που ονομάζονται χημειοκίνες και από πολλούς άλλους χημειοτακτικούς παράγοντες.
- σχηματισμός εξιδρώματος, που αποτελείται από ένα υγρό μέρος και τα κύτταρα που αιωρούνται σε αυτό. Το υγρό μέρος του αίματος διαφεύγει από τα αγγεία λόγω αύξησης της υδροστατικής πίεσης, λόγω υπεραιμίας και λόγω μείωσης της κολλοειδοσμωτικής πίεσης λόγω της μειωμένης συγκέντρωση πρωτεϊνών πλάσματος που συσσωρεύονται έξω από τα αγγεία, συμβάλλουν στην περαιτέρω έλξη του νερού εδώ. Η παρουσία του εξιδρώματος καθορίζει το σχηματισμό του φλεγμονώδους οιδήματος και είναι υπεύθυνη για το σύμπτωμα του όγκου.
- φαγοκυττάρωση κυτταρικών υπολειμμάτων και μικροοργανισμών από φαγοκύτταρα, η οποία ακολουθείται από το διαχωρισμό ή τον χρόνιο της φλεγμονώδους διαδικασίας.
Οι χημικοί μεσολαβητές της φλεγμονής
Αντιπροσωπεύονται από πολλά μόρια που ενεργοποιούν, διατηρούν και περιορίζουν ακόμη και τις τροποποιήσεις της μικροκυκλοφορίας που περιγράφονται παραπάνω. Μερικά από αυτά περιέχονται σε κυτταρικά οργανίδια από όπου απελευθερώνονται μόνο εάν τα κύτταρα φτάσουν με φλεγμονώδη ερεθίσματα (προσχηματισμένοι μεσολαβητές), άλλα συντίθενται και εκκρίνονται μετά από γονιδιακή αποσυμπίεση που προκαλείται από φλεγμονώδη ερεθίσματα (νέοι συνθετικοί διαμεσολαβητές) και άλλα σχηματίζονται στο αίμα από ανενεργούς προδρόμους (διαμεσολαβητές ρευστής φάσης).
Πολλά κύτταρα συσσωρεύονται στη φλεγμονώδη εστία εκτελώντας διάφορες λειτουργίες, οι κυριότερες από τις οποίες είναι:
- συμβάλλουν με την παραγωγή κυτοκινών και άλλων χημικών διαμεσολαβητών στη γένεση, τη συντήρηση, τη διαμόρφωση και, τέλος, στην επίλυση της φλεγμονώδους διαδικασίας.
- συμβάλλουν άμεσα στην εξάλειψη πολλών φυλογενεργών παραγόντων μέσω της διαδικασίας φαγοκυττάρωσης.
- αντιπροσωπεύουν το σημείο διασύνδεσης μεταξύ της φλεγμονώδους εστίας και της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος.
Τα κύτταρα που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία είναι τα μαστοκύτταρα, τα βασόφιλα κοκκιοκύτταρα, τα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων, τα ηωσινόφιλα κοκκιοκύτταρα, τα μονοκύτταρα / μακροφάγα, τα κύτταρα ΝΚ, τα αιμοπετάλια, τα λεμφοκύτταρα, τα πλασματοκύτταρα, τα ενδοθηλιοκύτταρα, οι ινοβλάστες.
Ο σχηματισμός του εξιδρώματος
Ως συνέπεια της αύξησης της τριχοειδούς διαπερατότητας, της αύξησης της υδροστατικής πίεσης και του εμποδίου στη λεμφική αποστράγγιση, σχηματίζεται εξίδρωμα, δηλαδή διέλευση του υγρού μέρους του πλάσματος από το αγγείο στο διάμεσο διαμέρισμα που περιλαμβάνει συλλογή υγρού στο "διάμεσο στο οποίο δίνεται το όνομα του φλεγμονώδους οιδήματος. Το εξίδρωμα το οποίο έχει όξινο pH λόγω της παρουσίας γαλακτικού οξέος, αποτελείται από ένα υγρό μέρος και ένα κυτταρικό μέρος. Το υγρό μέρος προέρχεται από το πλάσμα και περιέχει πρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα, φωσφολιπίδια. Το κυτταρικό τμήμα ποικίλλει ως προς τη σύνθεση ανάλογα με τον τύπο του εξιδρώματος και αντιπροσωπεύεται από κύτταρα αίματος της λευκής σειράς, κυρίως πολυμορφοπυρηνικά κύτταρα που διασχίζουν το τριχοειδές τοίχωμα με διαπέδωση. Διακρίνονται διάφοροι τύποι εξιδρώματος (ορώδης, ορο-ινώδης, καταρροϊκός ή βλεννώδης ινώδης, βλεννοπυώδης, πυώδης, αιμορραγικός, νεκρωτικός-αιμορραγικός, αλλεργικός) το καθένα χαρακτηριστικό ενός συγκεκριμένου τύπου οξείας φλεγμονής.
Εξέλιξη και αποτελέσματα οξείας φλεγμονής
Τα αποτελέσματα της φλεγμονώδους διαδικασίας μπορεί να είναι τριών τύπων:
- νέκρωση, που προκαλείται από κυτταρική καταστροφή που λειτουργεί από λυσοσωμικά ένζυμα που βλάπτουν όχι μόνο τους μικροοργανισμούς αλλά και τους ιστούς, προκαλώντας θάνατο ιστού.
- χρόνια, η οποία συμβαίνει όταν η φλογιστική αντίδραση δεν έχει εξαλείψει πλήρως τον φλογεογόνο παράγοντα.
- επούλωση (το υγρό μέρος του εξιδρώματος επαναρροφάται ενώ τα λευκοκύτταρα υφίστανται προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο μετά από κατάποση και καταστροφή των φυλογενεργών παραγόντων)
Χρόνια φλεγμονή ή ιστοφλόγωση
Η χρόνια φλεγμονή της φλεγμονώδους διαδικασίας, λόγω της έλλειψης αποβολής των φυλογενεργών παραγόντων δεν είναι ο μόνος τρόπος εμφάνισης χρόνιας φλεγμονής, καθώς μπορεί να είναι τέτοιος από την αρχή λόγω:
- ορισμένα χαρακτηριστικά ορισμένων φυλογενεργών παραγόντων και ιδίως την αντοχή τους στους ενδοκυτταρικούς μηχανισμούς θανάτωσης ·
- την προτιμησιακή παραγωγή κυτοκινών τύπου Ι.
Όταν μια «οξεία φλεγμονή γίνεται χρόνια, αρχικά υπάρχει προοδευτική μείωση των αγγειακών φαινομένων του αίματος και της ποσότητας του εξιδρώματος, όπως συμβαίνει επίσης στη διαδικασία επούλωσης, ενώ ταυτόχρονα τα ουδετερόφιλα αντικαθίστανται από κυτταρική διήθηση που αποτελείται κυρίως από μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, κύτταρα πλάσματος και κύτταρα ΝΚ που τακτοποιούνται γύρω από το αγγειακό τοίχωμα σαν ένα μανίκι που προκαλεί τη συμπίεσή του. Κατά συνέπεια, εμφανίζεται μια κατάσταση ιστικής ταλαιπωρίας. Στη συνέχεια, οι ινοβλάστες μπορούν να διεγερθούν για να πολλαπλασιαστούν με συνέπεια να καταλήξουν πολλές χρόνιες φλεγμονές σε υπερβολικό σχηματισμό συνδετικού ιστού που αποτελεί τη λεγόμενη ίνωση ή σκλήρυνση.Η χρόνια φλεγμονή εμφανίζεται υπό την κλινική πλευρά σε δύο διαφορετικές μορφές: μη κοκκιωματώδη και κοκκιωματώδη.
Σε χρόνιες μη κοκκιωματώδεις φλεγμονές, η μορφολογική εικόνα, που αντιπροσωπεύεται από το διήθημα λεμφομονοκυττάρων, παρουσιάζει επικράτηση λεμφοκυττάρων και πλασματοκυττάρων και διατηρεί τα ίδια χαρακτηριστικά ανεξάρτητα από τον αιτιολογικό παράγοντα που είναι υπεύθυνος για τη διαδικασία.
Οι κοκκιωματώδεις επεμβαίνουν όταν μικροοργανισμοί διαφόρων τύπων επιβιώνουν στα φαγολυσοσώματα των μακροφάγων ή όταν τα προϊόντα τους ή ακόμη και άπεπτα οργανικά ή ακόμη και ανόργανα υλικά παραμένουν σε αυτά.
Συστηματικές εκδηλώσεις φλεγμονής
Ακόμα κι αν πρόκειται για μια εντοπισμένη διαδικασία, ο οργανισμός επηρεάζεται από την παρουσία του λόγω των κυτοκινών που, διεισδύοντας στο αίμα, φτάνουν σε όλα τα όργανα σε αντιστοιχία με τα οποία αλληλεπιδρούν με τα κύτταρα που εκθέτουν συγκεκριμένους υποδοχείς γι 'αυτά, διεγείροντας ορισμένες λειτουργίες Υπάρχουν τρεις φλόγωση: λευκοκυττάρωση (αύξηση λευκοκυττάρων στο αίμα), πυρετός και απόκριση οξείας φάσης (τροποποίηση του κυτταρικού συστατικού του αίματος, το οποίο υφίσταται αλλαγές στην περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες).
Σε γενικές γραμμές, μπορεί να ειπωθεί ότι η ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση χαρακτηρίζει την αγγειοφλόγωση ενώ η λεμφομονοκυτταρική λευκοκυττάρωση είναι χαρακτηριστική της ιστοφλόγκωσης.
Η επανορθωτική διαδικασία
Έχει το καθήκον να διασφαλίσει το σχηματισμό μιας κυτταρικής συνέχειας που γεμίζει το κενό που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα του τραυματικού γεγονότος διεγείροντας τον πολλαπλασιασμό των επιζώντων κυττάρων που υπάρχουν στην τραυματισμένη περιοχή. Τα κύτταρα χωρίζονται σε: ασταθή κύτταρα (πολλαπλασιάζονται συνεχώς ), τα κύτταρα σταθερά (έχουν τη δυνατότητα να αναπαραχθούν), πολυετή κύτταρα (δεν αναπαράγονται ποτέ). Στο άκρο της βλάβης των ιστών δημιουργείται οξεία φωσφορική αντίδραση χάρη στην οποία η τραυματισμένη περιοχή εισβάλλεται από φαγοκύτταρα, τα οποία καταστρέφουν τα κυτταρικά υπολείμματα. Ο ιστός κοκκοποίησης σχηματίζεται αμέσως, αποτελούμενος από ενδοθηλιοκύτταρα, τα οποία σχηματίζουν συμπαγή κορδόνια που σταδιακά θολώνουν, έτσι ώστε το αίμα να περνά μέσα από αυτά και ταυτόχρονα πολλαπλασιάζονται οι ινοβλάστες που θα σχηματίσουν την ουλή. Το ερέθισμα για τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιοκυττάρων και των ασταθών και σταθερών κυττάρων δίνεται από την απελευθέρωση κυτοκινών από τα επιζώντα κύτταρα και τα φλεγμονώδη κύτταρα.