Γενικότητα
Τα ανοσοκατασταλτικά - όπως μπορεί εύκολα να συναχθεί από το όνομά τους - είναι φάρμακα ικανά να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.
Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλά ανοσοκατασταλτικά διαθέσιμα στην κλινική πράξη. Φυσικά, ο τύπος του δραστικού συστατικού, η δόση που θα χρησιμοποιηθεί και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθούν από την παθολογία που πρόκειται να αντιμετωπιστεί και από την κατάσταση του κάθε ασθενούς. Σε κάθε περίπτωση, γενικά, γίνεται προσπάθεια υιοθέτησης μιας θεραπευτικής στρατηγικής που περιλαμβάνει τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικών συνδυασμών, με τέτοιο τρόπο ώστε να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει τις χαμηλότερες δυνατές συγκεντρώσεις και με τρόπο ώστε να ελαχιστοποιεί, πιθανές, τις παρενέργειες και την πρόληψη φαινομένων αντίστασης.
Οι κύριες κατηγορίες ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία θα περιγραφούν εν συντομία παρακάτω.
Γλυκοκορτικοειδή
Τα γλυκοκορτικοειδή είναι φάρμακα με αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση. Από αυτή την άποψη, θεωρούνται τα πρώτα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα επιλογής στη θεραπεία πολλών αυτοάνοσων ασθενειών.
Αυτές οι δραστικές αρχές, στην πραγματικότητα, έχουν αποδειχθεί ιδιαίτερα αποτελεσματικές τόσο στην αρχική επαγωγή ανοσοκαταστολής όσο και στη διατήρησή της.
Η πρεδνιζόνη, η πρεδνιζολόνη και η δεξαμεθαζόνη ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων.
Μηχανισμός δράσης
Τα γλυκοκορτικοειδή ασκούν την ανοσοκατασταλτική τους δράση - καθώς και την αντιφλεγμονώδη - αλληλεπιδρώντας με τους δικούς τους υποδοχείς που υπάρχουν σε κυτταροπλασματικό επίπεδο. Στη συνέχεια, το σύμπλεγμα που σχηματίζεται από αυτήν την αλληλεπίδραση μεταναστεύει στον πυρήνα, όπου συνδέεται με το DNA σε συγκεκριμένες θέσεις, επηρεάζοντας έτσι τη γονιδιακή μεταγραφή, η οποία, με τη σειρά της, προκαλεί ή δεν προκαλεί πρωτεϊνοσύνθεση.
Χάρη σε αυτόν τον ιδιαίτερο μηχανισμό δράσης, τα γλυκοκορτικοειδή είναι σε θέση να εμποδίσουν τη σύνθεση προφλεγμονωδών προσταγλανδινών και λευκοτριενίων, εκτελώντας έτσι το ρόλο τους ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
Παρενέργειες
Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χρήση γλυκοκορτικοειδών είναι: αυξημένη εφίδρωση, βραχνάδα, αυξημένη όρεξη, τριχοειδή ευθραυστότητα, ασθένεια, διέγερση και επιθετικότητα.
Επιπλέον, μπορεί επίσης να εμφανιστούν όψιμες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως: υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, σύνδρομο Cushing, πεπτικό έλκος και οστεοπενία.
Αναστολείς της καλσινευρίνης
Η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Η κύρια θεραπευτική ένδειξη αυτών των δραστικών συστατικών είναι η πρόληψη της απόρριψης στις μεταμοσχεύσεις, αν και χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία διαφόρων αυτοάνοσων ασθενειών.
Μηχανισμός δράσης
Η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους εκτελούν τη δράση τους ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μέσω της αναστολής της καλσινευρίνης.
Η καλσινευρίνη είναι μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε πολλές σημαντικές βιολογικές διεργασίες, μεταξύ των οποίων βρίσκουμε την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων κυττάρων, ιδίως αυτή των Τ λεμφοκυττάρων.
Συνεπώς, αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της προαναφερθείσας πρωτεΐνης, η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους είναι σε θέση να προκαλέσουν ανοσοκαταστολή.
Παρενέργειες
Η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη "χρήση" των αναστολέων καλσινευρίνης είναι η νεφροτοξικότητα. Επιπλέον, μετά από παρατεταμένη χρήση αυτών των φαρμάκων, κάποιος μπορεί να υποφέρει από νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία και διαβήτη.
Αντιπλαστικά
Το Sirolimus και η μεθοτρεξάτη ανήκουν στην κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών με αντιπολλαπλασιαστική δράση.
Αυτά τα ενεργά συστατικά δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης μεταξύ τους. Αυτοί οι μηχανισμοί θα περιγραφούν εν συντομία παρακάτω.
Sirolimus
Το Sirolimus (επίσης γνωστό ως ραπαμυκίνη) είναι ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται ευρέως στην πρόληψη της απόρριψης σε περίπτωση μεταμόσχευσης νεφρού. Συνήθως χορηγείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη ή κορτικοστεροειδή.
Αυτό το φάρμακο ασκεί την ανοσοκατασταλτική του δράση αναστέλλοντας μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, που ονομάζεται «στόχος της ραπαμυκίνης των θηλαστικών» (ή mTOR). Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων.
Το Sirolimus έχει χαμηλότερη νεφροτοξικότητα από τους αναστολείς της καλσινευρίνης. Ωστόσο, αυτό το δραστικό συστατικό είναι σε θέση να ενισχύσει την τοξική δράση που ασκεί η κυκλοσπορίνη στους νεφρούς.
Επιπλέον, το σιρόλιμους μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπερλιπιδαιμία, αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία.
Μεθοτρεξάτη
Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών. για το λόγο αυτό, συνήθως χρησιμοποιείται στη θεραπεία όγκων.
Ωστόσο, αυτή η δραστική αρχή διαθέτει επίσης ενδιαφέρουσες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, οι οποίες καθιστούν δυνατή τη χρήση της (σε χαμηλές δόσεις) στη θεραπεία διαφόρων τύπων αυτοάνοσων ασθενειών.
Οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη μεθοτρεξάτης είναι: ναυτία και έμετος, διάρροια, ανορεξία, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πονοκέφαλος, εξασθένιση, νεφρική δυσλειτουργία και ηπατοτοξικότητα.
Μονοκλωνικά Αντισώματα
Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι συγκεκριμένοι τύποι πρωτεϊνών - που λαμβάνονται με τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA - ικανές να αναγνωρίζουν και να συνδέονται με έναν ιδιαίτερα ειδικό τρόπο σε άλλους ειδικούς τύπους πρωτεϊνών, που ορίζονται ως αντιγόνα.
Στη θεραπεία υπάρχουν διαφορετικοί τύποι μονοκλωνικών αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων παθολογιών, όπως, για παράδειγμα, όγκων και αυτοάνοσων ασθενειών.
Μερικά από τα κύρια μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και η ψωριασική αρθρίτιδα, θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Rituximab
Το Rituximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά των λεμφοκυττάρων Β. Μόλις ληφθεί, αυτό το δραστικό συστατικό συνδέεται με το αντιγόνο του, που βρίσκεται στην κυτταρική μεμβράνη των λεμφοκυττάρων Β, προάγοντας τη λύση τους, συνεπώς, τον θάνατο και προκαλώντας έτσι ανοσοκαταστολή.
Αυτό το αντίσωμα χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και στη θεραπεία ορισμένων τύπων λεμφωμάτων.
Μετά τη λήψη του rituximab, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες όπως υπέρταση ή υπόταση, εξάνθημα, πυρετός και ερεθισμός του λαιμού.
Infliximab
Το Infliximab είναι ένα αντι-TNF-α μονοκλωνικό αντίσωμα. Ο ανθρώπινος TNF-α (ή παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα) είναι ένας από τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές που εμπλέκονται στις προαναφερθείσες αυτοάνοσες ασθένειες.
Επομένως - αν και δεν μπορεί να θεωρηθεί ως ένα πραγματικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο - εμποδίζοντας τη δράση αυτού του χημικού μεσολαβητή, το infliximab είναι ακόμα σε θέση να ανακουφίσει τα συμπτώματα που προκαλούνται από αυτές τις παθολογίες.
Οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση αυτού του φαρμάκου είναι: ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλος, ζάλη, ερύθημα, κνίδωση και κόπωση.
Παρενέργειες
Όπως είδαμε, κάθε ανοσοκατασταλτικό φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαφορετικές παρενέργειες.
Ωστόσο, υπάρχουν μερικές παρενέργειες κοινές για όλα τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
Πιο συγκεκριμένα, αυτά τα φάρμακα - μειώνοντας την άμυνα του σώματος με αρκετά έντονο τρόπο - καθιστούν τον ασθενή πιο ευαίσθητο στη συστολή των λοιμώξεων, ιδιαίτερα στη συστολή των ευκαιριακών λοιμώξεων.
Φυσικά, σε περίπτωση εμφάνισης οποιουδήποτε τύπου λοίμωξης, είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστούν αμέσως, καθιερώνοντας μια κατάλληλη θεραπεία και, ενδεχομένως, να ανασταλεί η χορήγηση των ανοσοκατασταλτικών.
Ωστόσο, αυτό το είδος απόφασης εναπόκειται αποκλειστικά στον γιατρό που θεραπεύει τον ασθενή.
