Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Γενικότητα

Μεταξύ των κακοήθων νεοπλασμάτων του πνεύμονα, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος είναι η πιο συχνή μορφή, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 70% των περιπτώσεων. Αυτός ο όγκος προέρχεται από τους επιθηλιακούς ιστούς (γι 'αυτό ονομάζεται επίσης καρκίνωμα) που ευθυγραμμίζουν τους βρόγχους και το παρέγχυμα των πνευμόνων.

Η εμφάνιση της νόσου σχετίζεται στενά με το κάπνισμα τσιγάρων, αλλά μπορεί επίσης να εξαρτηθεί από την έκθεση σε ακτινοβολία και περιβαλλοντικούς ρύπους.
Μερικές φορές, οι ασθενείς με πρώιμο στάδιο (δηλαδή ακόμη μικρούς) μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να μην έχουν παράπονα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο όγκος μπορεί περιστασιακά να ανακαλυφθεί μετά τη λήψη, για παράδειγμα, ακτινογραφίας θώρακα για άλλους ιατρικούς λόγους. Στα πιο προχωρημένα στάδια της νόσου, από την άλλη πλευρά, μπορεί να εμφανιστεί δύσπνοια (δύσπνοια), σφίξιμο στο στήθος και / ή αιμορραγία με βήχα (αιμόφωτο ή αιμόπτυση).
Κατά τη διάρκεια της πορείας του, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να σχηματίσει μια μάζα που εμποδίζει τη σωστή ροή του αέρα ή μπορεί να προκαλέσει πνευμονική ή βρογχική αιμορραγία. Επιπλέον, ο καρκίνος μπορεί να κάνει μετάσταση στον μεσοθωράκιο, στα επινεφρίδια, στο συκώτι, στα οστά και στους λεμφαδένες.
Η εκτίμηση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται σε απεικονιστικές εξετάσεις του θώρακα (όπως ακτινογραφίες και αξονική τομογραφία) και ιστολογική ανάλυση δειγμάτων που συλλέγονται με βιοψία, βρογχοσκόπηση ή θωρακοσκοπική χειρουργική.
Ανάλογα με το στάδιο της νόσου, η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία.

Ιστολογικές παραλλαγές

Τα μη μικροκυτταρικά ή μη μικροκυτταρικά καρκινώματα (NSCLC) αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% των κακοηθειών των πνευμόνων.
Ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων και του ιστού από τον οποίο προέρχεται ο όγκος, μπορεί να εμφανιστούν διαφορετικές μορφές νόσου. Στην πραγματικότητα, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να αναπτυχθεί από τα κύτταρα που αποτελούν τους βρόγχους, τα βρογχιόλια και τις κυψελίδες.
Στο μικροσκόπιο, αυτοί οι όγκοι μπορούν να διακριθούν σε τρεις κύριες ιστολογικές παραλλαγές:

• Αδενοκαρκίνωμα: αντιπροσωπεύει το 35-40% των μη μικροκυτταρικών καρκίνων του πνεύμονα και μπορεί να χωριστεί, με τη σειρά του, σε ακινικό, θηλώδες ή βρογχιοκυψελιδικό καρκίνωμα. αναπτύσσεται στο επίπεδο των βρόγχων μικρότερου διαμετρήματος, επομένως σε μια πιο περιφερειακή περιοχή από τους άλλους ιστοτύπους. Το αδενοκαρκίνωμα είναι ο συχνότερος καρκίνος του πνεύμονα σε μη καπνιστές και μερικές φορές σχετίζεται με την παρουσία ουλών στον πνεύμονα (δευτερογενής, για παράδειγμα, σε πλευρίτιδα ή φυματιώδεις λοιμώξεις).
• Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων: ονομάζεται επίσης πλακώδες κύτταρο, πλακώδες κύτταρο ή επιδερμοειδές καρκίνωμα. αντιπροσωπεύει το 25-30% των καρκίνων του πνεύμονα και προκύπτει στους αεραγωγούς μεσαίου έως μεγάλου διαμετρήματος, από τον μετασχηματισμό του επιθηλίου που ευθυγραμμίζει τους βρόγχους. Αυτή η μορφή καρκίνου του πνεύμονα έχει την καλύτερη πρόγνωση.
• Καρκίνωμα μεγάλου κυττάρου: είναι η λιγότερο συχνή παραλλαγή (10-15% των περιπτώσεων). μπορεί να εμφανιστεί σε διαφορετικές περιοχές του πνεύμονα και δείχνει μια τάση ανάπτυξης και εξάπλωσης αρκετά γρήγορα.

Οι μικτοί όγκοι, από την άλλη πλευρά, είναι σπάνιοι.

Αιτίες

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα οφείλεται στην ταχεία και ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ορισμένων αναπνευστικών επιθηλιακών κυττάρων. Αυτό είναι το αποτέλεσμα μιας "παρατεταμένης έκθεσης σε καρκινογόνες ουσίες, οι οποίες δρουν προκαλώντας πολλαπλές μεταλλάξεις. Η συσσώρευση αυτών των γενετικών αλλοιώσεων οδηγεί τελικά σε νεοπλασματικό φαινόμενο (σημείωση: έχει υπολογιστεί ότι, κατά την κλινική διάγνωση, σε καρκινώματα στον πνεύμονα υπήρχαν 10 έως 20 μεταλλάξεις).
Όπως και σε άλλα νεοπλάσματα, τα ογκογονίδια εμπλέκονται στην αρχή της διαδικασίας του όγκου τα οποία: διεγείρουν την κυτταρική ανάπτυξη (K-ras, c-Myc), προκαλούν ανωμαλίες στη μεταγωγή σήματος του υποδοχέα για αυξητικούς παράγοντες (EGFR, HER2 / neu) και αναστέλλουν την απόπτωση (Bcl-2). Επιπλέον, με την πάροδο του χρόνου, μπορούν να παρέμβουν μεταλλάξεις που αναστέλλουν τα γονίδια καταστολής των όγκων (p53), τα οποία συμβάλλουν στον πολλαπλασιασμό των ανώμαλων κυττάρων.

Παράγοντες κινδύνου

• Καπνός καπνού. Το κάπνισμα είναι ο πιο σημαντικός προδιαθεσικός παράγοντας για τον καρκίνο του πνεύμονα: περίπου το 80% των καρκίνων εμφανίζονται σε καπνιστές. Ο κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία (όσο πιο νέοι είστε, τόσο μεγαλύτερη είναι η προδιάθεση για τη νόσο), ο αριθμός των τσιγάρων που καπνίζετε καθημερινά, η διάρκεια αυτής της συνήθειας, η απουσία φίλτρου και η τάση εισπνοής καπνού. Πολλές από τις ουσίες που εντοπίζονται στα τσιγάρα είναι πιθανές καρκινογόνες ουσίες (συμπεριλαμβανομένων των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, των νιτροζαμινών, των αλδεϋδών και των παραγώγων φαινόλης), δηλαδή είναι σε θέση, με την πάροδο του χρόνου, να προωθήσουν τον μετασχηματισμό των κυττάρων με την έννοια του όγκου. Εκτός από αυτά τα συστατικά, έχουν βρεθεί και άλλες επιβλαβείς ουσίες, όπως αρσενικό, νικέλιο, μούχλα και διάφορα πρόσθετα. Ο κίνδυνος ανάπτυξης μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μπορεί σταδιακά να μειωθεί κατά τη διάρκεια 10-15 ετών μετά τη διακοπή της συνήθειας , αλλά ποτέ δεν μπορεί να συγκριθεί με αυτό των μη καπνιστών. Η εμφάνιση του καρκίνου μπορεί επίσης να ευνοηθεί από το παθητικό κάπνισμα και, μόνο σε μια μειοψηφία των περιπτώσεων, η νόσος εμφανίζεται σε εκείνους που δεν έχουν καπνίσει ποτέ.
• Επαγγελματικοί κίνδυνοι. Ορισμένοι τύποι βιομηχανικής έκθεσης αυξάνουν την πιθανότητα ανάπτυξης μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος σε περίπτωση έκθεσης σε αμίαντο (ή αμίαντο) και ακτινοβολίας στο χώρο εργασίας, που αναγνωρίζεται παγκοσμίως ως καρκινογόνος. Μια «αυξημένη προδιάθεση για την ανάπτυξη της νόσου διαπιστώνεται επίσης μεταξύ των εργαζομένων που εκτίθενται σε νικέλιο», σε χρωμικά, άνθρακα , αέρια αζώτου, αρσενικό, πυρίτιο και βηρύλλιο.
• Μόλυνση του αέρα. Η ατμοσφαιρική ρύπανση μπορεί να παίξει ρόλο στην τρέχουσα αύξηση των κρουσμάτων μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Πρόσφατα, η προσοχή έχει επικεντρωθεί κυρίως σε ρύπους του αέρα που μπορούν να συσσωρευτούν σε εσωτερικούς χώρους, όπως το ραδόνιο, ένα προϊόν αποσύνθεσης φυσικών ραδιενεργών στοιχείων στο έδαφος και στους βράχους, όπως το ράδιο και το ουράνιο.
• Προηγούμενες παθολογικές καταστάσεις. Ορισμένοι τύποι μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (συνήθως αδενοκαρκινώματα) εμφανίζονται κοντά σε περιοχές ουλών. Αυτά μπορεί να προκληθούν από κοκκιωματώδεις διηθήσεις (φυματίωση), μεταλλικά ξένα σώματα ή πληγές που έχουν προηγηθεί της ανάπτυξης του όγκου. Η προδιάθεση μπορεί επίσης να αυξηθεί παρουσία πνευμονικών παθήσεων (όπως ίνωση και ΧΑΠ) και προηγούμενων θεραπειών ακτινοθεραπείας (που χρησιμοποιούνται, για παράδειγμα, για λέμφωμα). Ο πνεύμονας μπορεί επίσης να είναι η θέση μεταστάσεων που προκύπτουν από πρωτογενείς όγκους άλλων οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος, των νεφρών, του μαστού και του εντέρου).
• Εξοικείωση. Ένα θετικό «οικογενειακό ιστορικό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αυτής της μορφής καρκίνου.

Σημάδια και συμπτώματα

Οι καρκίνοι του πνεύμονα παραμένουν ασυμπτωματικοί για μεγάλο χρονικό διάστημα στα αρχικά τους στάδια: αυτός είναι ο λόγος που συχνά διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο ή εντοπίζονται τυχαία κατά τη διάρκεια δοκιμών που πραγματοποιούνται για άλλους λόγους.
Τα σημάδια που μπορεί να υποδηλώνουν καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

• Συνεχής βήχας που δεν υποχωρεί ή επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου
• Δύσπνοια ή / και συριγμός
• Πτύελα, με ή χωρίς ίχνη αίματος.
• Βραχνάδα (εάν εμπλέκεται το λαρυγγικό νεύρο).
• Δυσκολία ή πόνος κατά την κατάποση (δυσφαγία)
• Πόνος στο στήθος που αυξάνεται σε περίπτωση βήχα ή βαθιάς αναπνοής
• Υποτροπιάζων ή επίμονος πυρετός, συνήθως όχι αυξημένος.
• Ανεξήγητη κόπωση.
• Ανεπιθύμητη απώλεια βάρους και / ή απώλεια όρεξης.
• Οίδημα προσώπου και λαιμού
• Digitalηφιακός ιπποκρατισμός (τα δάχτυλα απλώνονται στα άκρα).
• Αναπνευστικές λοιμώξεις (βρογχίτιδα ή πνευμονία) υποτροπιάζουσες.

Πιθανές επιπλοκές

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να εξαπλωθεί συνεχώς σε κοντινές δομές ή να προκαλέσει μεταστάσεις έξω από το στήθος.
Επομένως, μπορεί να υπάρχουν άλλα συμπτώματα όπως:

• Απόφραξη των αεραγωγών, υπεζωκοτική συλλογή, σύνδρομο ανώτερης κοίλης φλέβας και όγκος Pancoast (πόνος στον ώμο ή στα χέρια).
• Κοιλιακός πόνος, ίκτερος, γαστρεντερικές διαταραχές και ανεπάρκεια οργάνων που προκαλούνται από ηπατικές μεταστάσεις.
• Νευρολογικές διαταραχές που προκύπτουν από την ανάπτυξη μεταστάσεων στον εγκέφαλο, όπως αλλαγές στη συμπεριφορά, πονοκέφαλος, ζάλη, σύγχυση, αφασία και κώμα.
• Οστικός πόνος και παθολογικά κατάγματα από οστικές μεταστάσεις.

Τα όργανα που μπορούν να επηρεαστούν από μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετασταθούν περιλαμβάνουν το συκώτι, τον εγκέφαλο, τα επινεφρίδια, τα οστά, τα νεφρά, το πάγκρεας, τη σπλήνα και το δέρμα.

Διάγνωση

Η διάγνωση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα περιλαμβάνει πρώτα ένα «εμπεριστατωμένο ιατρικό ιστορικό και μια πλήρη φυσική εξέταση.
Με βάση τις πληροφορίες που συλλέχθηκαν, ο γιατρός σας μπορεί να παραγγείλει πρόσθετες εξετάσεις παρακολούθησης, όπως ακτινογραφίες θώρακος, αξονική τομογραφία (CT), μαγνητικό συντονισμό και PET (τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, μόνη ή σε συνδυασμό με CT).
Η διάγνωση απαιτεί κυτταροπαθολογική επιβεβαίωση με βιοψία λεπτής βελόνας (αναρρόφηση λεπτής βελόνας), βρογχοσκόπηση ή θωρακοσκοπική χειρουργική.Η ιστολογική εξέταση των δειγμάτων ιστού που συλλέγονται επιτρέπει την αναζήτηση των κυτταρικών βλαβών που είναι τυπικές για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κλώνοι όγκων μπορούν επίσης να βρεθούν στα πτύελα του ασθενούς.
Η αξιολόγηση της πνευμονικής λειτουργίας είναι αντίθετα θεμελιώδης στο σχεδιασμό μιας πιθανής χειρουργικής επέμβασης που προβλέπει την αφαίρεση μέρους του πνεύμονα.

Θεραπεία

Γενικά, η θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνει την εκτίμηση της λειτουργικότητας του ασθενούς, ακολουθούμενη από επιλογή μεταξύ χειρουργικής επέμβασης, χημειοθεραπείας ή / και ακτινοθεραπείας. Με βάση τον τύπο, το μέγεθος, τη θέση και το στάδιο του καρκίνου, είναι επίσης δυνατό να επιλέξετε μια πολυτροπική προσέγγιση.
Στα αρχικά στάδια της νόσου, η θεραπευτική παρέμβαση αναφοράς είναι η χειρουργική εκτομή με τμηματομή, λοβεκτομή ή πνευμονεκτομή σε συνδυασμό με δειγματοληψία μεσοθωρακικού λεμφαδένου ή πλήρη ανατομή. Σε αυτούς τους ασθενείς, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι επιτυχής. Επικουρική χημειοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση. Η χειρουργική επέμβαση είναι πλέον συνήθης πρακτική ? αυτή η προσέγγιση μειώνει τις πιθανότητες επανεμφάνισης του καρκίνου (υποτροπή).
Στα πιο προχωρημένα στάδια του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, το θεραπευτικό πρωτόκολλο περιλαμβάνει χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χειρουργική επέμβαση ή συνδυασμό αυτών. η ακολουθία και η επιλογή της θεραπείας εξαρτώνται από την πρόοδο της νόσου στον ασθενή και από την πιθανή παρουσία άλλων συνοδών παθολογικών καταστάσεων.
Τοπικά προχωρημένα περιστατικά που εισβάλλουν στην καρδιά, μεγάλα αγγεία, μεσοθωράκιο ή σπονδυλική στήλη συνήθως υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία.
Στα τελικά στάδια του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, ο στόχος είναι η παρηγορητική φροντίδα για τη διαχείριση των συμπτωμάτων · όταν η θεραπεία δεν είναι δυνατή, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επιβραδύνουν την εξέλιξη του όγκου και να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής.

Πρόγνωση

Παρά την πρόοδο στη θεραπεία, η πρόγνωση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα παραμένει δυστυχώς κακή: μόνο το 15% των ασθενών επιβιώνουν για περισσότερα από 5 χρόνια από τη στιγμή της κλινικής ανίχνευσης της νόσου.
Για να βελτιωθεί η μακροπρόθεσμη επιβίωση, είναι απαραίτητο να εστιάσουμε την προσοχή στην έγκαιρη διάγνωση, την ανάπτυξη νέων μορφών θεραπείας και παρεμβάσεων για την πρόληψη της νόσου (π.χ. διακοπή του καπνίσματος, υιοθέτηση προστατευτικού εξοπλισμού στο χώρο εργασίας, έλεγχος κ.λπ.).

Πρόληψη

Η πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα περιλαμβάνει αναμφίβολα τη διακοπή του καπνίσματος. Όσον αφορά τους επαγγελματικούς παράγοντες κινδύνου, είναι σημαντικό να καταφύγουμε σε όλα τα προστατευτικά μέτρα στο χώρο εργασίας που καθιστούν δυνατή την ελαχιστοποίηση των κινδύνων και την ασφαλή εργασία.