Ενεργά συστατικά: Ντουλοξετίνη (υδροχλωρική ντουλοξετίνη)
XERISTAR 30 mg σκληρά γαστροανθεκτικά καψάκια
XERISTAR 60 mg σκληρά γαστροανθεκτικά καψάκια
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Xeristar; Σε τι χρησιμεύει;
Το Xeristar περιέχει τη δραστική ουσία ντουλοξετίνη. Το Xeristar αυξάνει τα επίπεδα σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης στο νευρικό σύστημα.
Το Xeristar χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία:
- η κατάθλιψη
- γενικευμένη διαταραχή άγχους (χρόνιο αίσθημα άγχους ή νευρικότητας)
- διαβητικός νευροπαθητικός πόνος (συχνά περιγράφεται ως κάψιμο, κόψιμο, τσούξιμο, μαχαίρι ή καταπιεστικό ή ως ηλεκτροπληξία. Στην πληγείσα περιοχή μπορεί να υπάρχει απώλεια αισθήσεων ή αισθήσεις στις οποίες η επαφή, η θερμότητα, το κρύο ή η πίεση μπορεί να προκαλέσουν πόνο)
Το Xeristar αρχίζει να λειτουργεί στα περισσότερα άτομα με κατάθλιψη ή άγχος εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, αλλά μπορεί να χρειαστούν 2-4 εβδομάδες για να νιώσετε καλύτερα. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν δεν αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα μετά από αυτό το διάστημα. Ο γιατρός σας μπορεί συνεχίστε να σας χορηγείτε το Xeristar όταν αισθάνεστε καλύτερα για να αποτρέψετε την επιστροφή της κατάθλιψης ή του άγχους.
Σε άτομα με διαβητικό νευροπαθητικό πόνο, μπορεί να χρειαστούν μερικές εβδομάδες για να αισθανθείτε καλύτερα. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν δεν αισθάνεστε καλύτερα μετά από 2 μήνες.
Αντενδείξεις Όταν το Xeristar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
ΜΗΝ πάρετε το Xeristar εάν:
- είστε αλλεργικοί στη ντουλοξετίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- έχουν ηπατική νόσο
- έχουν σοβαρή νεφρική νόσο
- παίρνετε ή έχετε πάρει εντός των τελευταίων 14 ημερών άλλο φάρμακο γνωστό ως Αναστολέας Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) (βλ. "Άλλα φάρμακα και Xeristar")
- παίρνετε φλουβοξαμίνη που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της κατάθλιψης, σιπροφλοξασίνη ή ενοξακίνη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων
- παίρνετε άλλα φάρμακα που περιέχουν ντουλοξετίνη (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Xeristar"). Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση ή καρδιακή νόσο. Ο γιατρός σας θα σας πει εάν μπορείτε να πάρετε το Xeristar.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Xeristar
Οι λόγοι για τους οποίους το Xeristar μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς είναι οι εξής. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Xeristar εάν:
- παίρνετε άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Xeristar")
- παίρνετε το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), ένα φυτικό παρασκεύασμα
- έχουν νεφρική νόσο
- είχα επιληπτικές κρίσεις (κρίσεις)
- είχε μανιακή διαταραχή
- πάσχουν από διπολική διαταραχή
- έχουν προβλήματα στα μάτια, καθώς και ορισμένους τύπους γλαυκώματος (αυξημένη πίεση στο μάτι)
- έχουν ιστορικό αιμορραγικών διαταραχών (τάση για μώλωπες)
- υπάρχει κίνδυνος να έχετε χαμηλά επίπεδα νατρίου (για παράδειγμα εάν παίρνετε διουρητικά, ειδικά εάν είστε ηλικιωμένος)
- λαμβάνετε θεραπεία με άλλο φάρμακο που μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη
- παίρνετε άλλα φάρμακα που περιέχουν ντουλοξετίνη (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Xeristar")
Το Xeristar μπορεί να προκαλέσει αίσθημα ανησυχίας ή αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Εάν σας συμβεί αυτό, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.
Σκέψεις για αυτοκτονία και επιδείνωση της κατάθλιψης και της αγχώδους διαταραχής
Εάν είστε σε κατάθλιψη και / ή έχετε άγχος, μπορεί μερικές φορές να σκέφτεστε να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε. Αυτές οι σκέψεις μπορεί να αυξηθούν όταν ξεκινάτε για πρώτη φορά θεραπεία με αντικαταθλιπτικά, καθώς αυτά τα φάρμακα χρειάζονται ένα χρονικό διάστημα για να είναι αποτελεσματικά, συνήθως περίπου 2 εβδομάδες μερικές φορές ακόμη περισσότερο.
Mayσως είναι πιο πιθανό να σκέφτεστε έτσι εάν:
- είχατε στο παρελθόν σκέψεις για να σκοτώσετε ή να βλάψετε τον εαυτό σας
- είναι νεαρός ενήλικας. Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε ενήλικες ηλικίας κάτω των 25 ετών με ψυχιατρικές διαταραχές που έλαβαν θεραπεία με αντικαταθλιπτικό
Εάν οποιαδήποτε στιγμή έχετε σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο.
Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να πείτε σε έναν συγγενή ή στενό φίλο ότι έχετε κατάθλιψη ή έχετε αγχώδη διαταραχή και να τους ζητήσετε να διαβάσουν αυτό το φυλλάδιο. Μπορεί να τους ζητήσετε να σας πουν εάν πιστεύουν ότι η κατάθλιψη ή το άγχος σας επιδεινώνεται ή εάν ανησυχούν για τις αλλαγές στη συμπεριφορά τους.
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών
Το Xeristar δεν πρέπει κανονικά να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Επιπλέον, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι οι ασθενείς κάτω των 18 ετών έχουν αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών, όπως απόπειρα αυτοκτονίας, σκέψεις αυτοκτονίας και εχθρική στάση (ιδιαίτερα επιθετική, αντίθετη και θυμική συμπεριφορά) όταν παίρνουν αυτό το είδος φαρμάκου. Παρ 'όλα αυτά, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει το Xeristar σε ασθενείς κάτω των 18 ετών εάν πιστεύει ότι αυτή είναι η καλύτερη λύση για αυτούς. Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το Xeristar για ασθενή κάτω των 18 ετών και θέλετε να το συζητήσετε, επιστρέψτε στον γιατρό σας. Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα εμφανιστεί ή επιδεινωθεί όταν ασθενείς κάτω των 18 ετών λαμβάνουν Xeristar. Επιπλέον, μακροπρόθεσμα αποτελέσματα ασφάλειας του Xeristar που σχετίζονται με την ανάπτυξη, την ωριμότητα και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Xeristar
Άλλα φάρμακα και Xeristar
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Το κύριο συστατικό του Xeristar, η ντουλοξετίνη, βρίσκεται σε άλλα φάρμακα για άλλες καταστάσεις:
- διαβητικός νευροπαθητικός πόνος, κατάθλιψη, άγχος και ακράτεια ούρων
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση περισσότερων από ένα από αυτά τα φάρμακα. Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν παίρνετε ήδη φάρμακα που περιέχουν ντουλοξετίνη.
Ο γιατρός σας πρέπει να αποφασίσει εάν μπορείτε να πάρετε το Xeristar με άλλα φάρμακα. Μην ξεκινήσετε ή σταματήσετε να παίρνετε φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αγοράστηκαν χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά σκευάσματα, πριν ελέγξετε με το γιατρό σας.
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (MAOI): Δεν πρέπει να παίρνετε το Xeristar εάν παίρνετε ή έχετε πρόσφατα πάρει (εντός των τελευταίων 14 ημερών) άλλο αντικαταθλιπτικό φάρμακο που ονομάζεται αναστολέας μονοαμινοξειδάσης (MAOI). Παραδείγματα ΜΑΟΙ περιλαμβάνουν μοκλοβεμίδη (αντικαταθλιπτικό) και λινεζολίδη (αντιβιοτικό). Η λήψη MAOI μαζί με πολλά συνταγογραφούμενα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Xeristar, μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή ακόμη και απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες. Πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή της λήψης ενός MAOI προτού μπορέσετε να πάρετε το Xeristar. Επίσης, πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον 5 ημέρες μετά τη διακοπή της λήψης του Xeristar πριν πάρετε MAOI.
Φάρμακα που προκαλούν υπνηλία: Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα που συνταγογραφούνται από το γιατρό, όπως βενζοδιαζεπίνες, ισχυρά αναλγητικά, αντιψυχωσικά, φαινοβαρβιτάλη και αντιισταμινικά.
Φάρμακα που αυξάνουν το επίπεδο της σεροτονίνης: Τριπτάνες, τραμαδόλη, τρυπτοφάνη, Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) (όπως παροξετίνη και φλουοξετίνη), Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης / νοραδρεναλίνης (όπως βενλαφαξίνη), αντικαταθλιπτικά κλομιπυρμίνη, Βαλσαμόχορτο (βαλσαμόχορτο) και ΜΑΟΙ (όπως μοκλοβεμίδη και λινεζολίδη). Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο παρενεργειών. εάν εμφανίσετε ασυνήθιστα συμπτώματα ενώ παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα μαζί με το Xeristar, θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας.
Στοματικά αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες: Φάρμακα που αραιώνουν το αίμα ή εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Xeristar με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Το Xeristar μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί εάν πίνετε αλκοόλ ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Xeristar.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Xeristar. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε το Xeristar μόνο αφού συζητήσετε με τον γιατρό σας τα πιθανά οφέλη και τυχόν κινδύνους για το αγέννητο παιδί σας.
Βεβαιωθείτε ότι η μαία σας ή / και ο γιατρός σας γνωρίζουν ότι λαμβάνετε θεραπεία με Xeristar. Όταν λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρόμοια φάρμακα (SSRIs) μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρής κατάστασης στα νεογέννητα που ονομάζεται επίμονη πνευμονική υπέρταση του νεογέννητου (PPHN), η οποία προκαλεί νεογέννητο να αναπνέει γρηγορότερα και να έχει γαλαζωπό χρώμα. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη γέννηση. Εάν συμβεί αυτό στο νεογέννητο, επικοινωνήστε αμέσως με τη μαία ή το γιατρό σας.
Εάν πάρετε το Xeristar κοντά στο τέλος της εγκυμοσύνης σας, το μωρό σας μπορεί να έχει κάποια συμπτώματα όταν γεννηθεί. Αυτά γενικά εμφανίζονται κατά τη γέννηση ή μέσα σε λίγες ημέρες από τη γέννηση. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν χαλαρούς μυς, τρέμουλο, νευρικότητα, δυσκολία στο θηλασμό, διαταραγμένη αναπνοή και επιληπτικές κρίσεις. Εάν το μωρό έχει κάποιο από αυτά τα συμπτώματα μετά τη γέννηση ή ανησυχείτε για την υγεία του μωρού, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Ή τη μαία ποιος θα μπορέσει να σας συμβουλέψει.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε. Η χρήση του Xeristar κατά το θηλασμό δεν συνιστάται. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Οδήγηση και χειρισμός μηχανών Το Xeristar μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία ή ζάλη. Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να γνωρίζετε πώς σας επηρεάζει το Xeristar.
Το Xeristar περιέχει σακχαρόζη
Το Xeristar περιέχει σακχαρόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Xeristar: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Το Xeristar λαμβάνεται από το στόμα. Καταπιείτε το καψάκιο χωρίς μάσημα, με τη βοήθεια ενός ποτηριού νερού.
Για την κατάθλιψη και τον διαβητικό νευροπαθητικό πόνο:
Η συνήθης δόση του Xeristar είναι 60 mg μία φορά την ημέρα, αλλά ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη δόση που είναι κατάλληλη για εσάς.
Για γενικευμένη αγχώδη διαταραχή:
Η συνήθης αρχική δόση του Xeristar είναι 30 mg μία φορά την ημέρα μετά την οποία οι περισσότεροι ασθενείς θα λαμβάνουν 60 mg μία φορά την ημέρα, αλλά ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη δόση που πιστεύουν ότι είναι κατάλληλη για εσάς. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί έως και 120 mg την ημέρα, με βάση την ανταπόκρισή σας στο Xeristar.
Για να θυμηθείτε να πάρετε το Xeristar, μπορεί να είναι ευκολότερο για εσάς να το παίρνετε την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Συζητήστε με το γιατρό σας πόσο καιρό χρειάζεστε για να συνεχίσετε να παίρνετε το Xeristar. Μην σταματήσετε να παίρνετε το Xeristar ή αλλάξτε τη δόση σας, χωρίς να μιλήσετε με το γιατρό σας. Η κατάλληλη θεραπεία της διαταραχής είναι σημαντική για να σας βοηθήσει να γίνετε καλύτεροι. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η διαταραχή δεν μπορεί να βελτιωθεί και μπορεί να γίνει πιο σοβαρή και δύσκολη στη θεραπεία. Το
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Xeristar
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Xeristar από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει περισσότερο Xeristar από αυτό που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπνηλία, κώμα, σύνδρομο σεροτονίνης (μια σπάνια αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει αισθήματα μεγάλης ευτυχίας, υπνηλίας, αδεξιότητας, ανησυχίας, αίσθημα μέθης, πυρετού, εφίδρωσης ή μυϊκής δυσκαμψίας), κρίσεις, έμετο και γρήγορο καρδιακό ρυθμό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Xeristar
Εάν ξεχάσετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν είναι ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε απλώς μια εφάπαξ δόση ως συνήθως. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Μην πάρετε μεγαλύτερη από την ημερήσια ποσότητα Xeristar που σας έχει συνταγογραφηθεί σε μία ημέρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Xeristar
Ακόμα κι αν αισθάνεστε καλύτερα, ΜΗΝ σταματήσετε να παίρνετε τα καψάκια χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι δεν χρειάζεστε πλέον το Xeristar, θα σας ζητήσει να μειώσετε σταδιακά τη δόση σας για διάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων πριν σταματήσετε το φάρμακο. όλη η θεραπεία.
Μερικοί ασθενείς που σταματούν ξαφνικά τη λήψη του Xeristar έχουν εμφανίσει συμπτώματα όπως:
- ζάλη, μυρμήγκιασμα όπως μυρμήγκιασμα ή βελόνες ή αισθήσεις όπως ηλεκτροπληξία (ιδιαίτερα στο κεφάλι), διαταραχές ύπνου (έντονα όνειρα, εφιάλτες, αδυναμία ύπνου), κόπωση, υπνηλία, αίσθημα ανησυχίας ή ταραχής, αίσθημα άγχους, αίσθημα αδιαθεσίας ή αδιαθεσίας (έμετος), τρέμουλο, πονοκέφαλος, μυϊκός πόνος, αίσθημα ευερεθιστότητας, διάρροια, υπερβολική εφίδρωση ή ζάλη.
Αυτά τα συμπτώματα συνήθως δεν είναι σοβαρά και εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες, αλλά εάν εμφανίσετε ενοχλητικά συμπτώματα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Xeristar
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνήθως ήπια έως μέτρια και συχνά εξαφανίζονται μετά από μερικές εβδομάδες.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- πονοκέφαλος, αίσθημα υπνηλίας
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), ξηροστομία
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Ελλειψη ορεξης
- δυσκολία στον ύπνο, αίσθημα διέγερσης, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία, άγχος, δυσκολία ή αδυναμία επίτευξης οργασμού, ασυνήθιστα όνειρα
- ζάλη, αίσθημα τεμπελιάς, τρόμος, μούδιασμα, συμπεριλαμβανομένου ενός αίσθηματος μούδιασμα, τσιμπήματος ή μυρμήγκιασμα του δέρματος
- θολή όραση
- εμβοές (αντίληψη ήχου στο αυτί απουσία εξωτερικού ερεθίσματος ήχου)
- νιώστε την καρδιά να χτυπά στο στήθος
- αυξημένη αρτηριακή πίεση, έξαψη
- αυξημένο χασμουρητό
- δυσκοιλιότητα, διάρροια, πόνος στο στομάχι, οίδημα (έμετος), καούρα, δυσπεψία, συσσώρευση αερίων στο έντερο
- αυξημένη εφίδρωση, εξάνθημα (φαγούρα)
- μυϊκός πόνος, μυϊκός σπασμός
- επώδυνη ούρηση, συχνή ούρηση
- δυσκολία στη στύση, αλλαγές στην εκσπερμάτωση
- πτώσεις (ειδικά σε ηλικιωμένους), κόπωση
- απώλεια βάρους
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών με κατάθλιψη που έλαβαν αυτό το φάρμακο παρουσίασαν κάποια απώλεια βάρους όταν άρχισαν να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Μετά από 6 μήνες θεραπείας, το βάρος αυξήθηκε έως ότου ήταν ίσο με αυτό των άλλων παιδιών και εφήβων της ίδιας ηλικίας και φύλου.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- φλεγμονή του λαιμού προκαλώντας βραχνή φωνή
- αυτοκτονικές σκέψεις, δυσκολία στον ύπνο, τρίξιμο ή τρίψιμο με δύναμη των δοντιών, αίσθημα αποπροσανατολισμού, έλλειψη κινήτρων
- ξαφνική και ακούσια συσπάσεις ή συσπάσεις μυών, αίσθημα ανησυχίας ή αδυναμία να καθίσει ή να σταθεί, αίσθημα νευρικότητας, δυσκολία συγκέντρωσης, αλλαγές στην αίσθηση της γεύσης, δυσκολία στον έλεγχο κινήσεων όπως έλλειψη συντονισμού ή ακούσιες κινήσεις των μυών, ανήσυχα πόδια σύνδρομο, κακή ποιότητα ύπνου
- διαστολή των κόρηδων (το σκοτεινό κέντρο του ματιού), οπτικές διαταραχές
- αίσθημα ζάλης ή «περιστροφής» (ίλιγγος), πόνος στο αυτί
- γρήγορο ή ακανόνιστο καρδιακό παλμό
- λιποθυμία, ζάλη, ζάλη ή λιποθυμία σε όρθια θέση, κρύα δάχτυλα και / ή δάχτυλα
- αίσθημα συστολής στο λαιμό, ρινορραγίες
- έμετος αίματος ή μαύρα πίσσα κόπρανα, γαστρεντερίτιδα, ρέψιμο, δυσκολία στην κατάποση
- φλεγμονή του ήπατος που μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος και κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών
- νυχτερινές εφιδρώσεις, κνίδωση, κρύος ιδρώτας, ευαισθησία στο ηλιακό φως, αυξημένη τάση για μώλωπες
- μυϊκή δυσκαμψία, μυϊκή σύσπαση
- δυσκολία ή αδυναμία ούρησης, δυσκολία έναρξης ούρησης, ανάγκη ούρησης τη νύχτα, ανάγκη ούρησης περισσότερο από το κανονικό, μειωμένη ροή ούρων
- μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία, ανώμαλοι εμμηνορροϊκοί κύκλοι, συμπεριλαμβανομένων βαριών, επώδυνων, ακανόνιστων ή παρατεταμένων, ασυνήθιστα λίγες ή καθόλου περιόδους, πόνος στους όρχεις ή στο όσχεο
- πόνος στο στήθος, αίσθημα κρύου, δίψα, τρέμουλο, αίσθημα καύσωνα, ανώμαλο βάδισμα
- αύξηση βάρους
- Το Xeristar μπορεί να προκαλέσει επιδράσεις που μπορεί να μην γνωρίζετε, όπως αύξηση των ηπατικών ενζύμων ή επίπεδα καλίου στο αίμα, φωσφοκινάση κρεατίνης, ζάχαρη ή χοληστερόλη
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη με πρησμένη γλώσσα και χείλη, αλλεργικές αντιδράσεις
- μειωμένη δραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα που μπορεί να οδηγήσει σε κόπωση ή αύξηση βάρους
- αφυδάτωση, χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (ειδικά σε ηλικιωμένους · τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν αίσθημα ζάλης, αίσθημα λιποθυμίας, σύγχυση, υπνηλία ή πολύ κούραση ή ναυτία ή εμετό, πιο σοβαρά συμπτώματα είναι απώλεια συνείδησης κρίσεις ή πτώσεις) , σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)
- αυτοκτονική συμπεριφορά, μανία (υπερκινητικότητα, αγωνιστικές σκέψεις και μειωμένη ανάγκη για ύπνο), παραισθήσεις, επιθετική συμπεριφορά και θυμός
- «Σύνδρομο σεροτονίνης» (μια σπάνια αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει αισθήματα μεγάλης ευτυχίας, υπνηλίας, αδεξιότητας, ανησυχίας, αίσθημα μεθυσμού, πυρετού, εφίδρωσης ή μυϊκής δυσκαμψίας), επιληπτικές κρίσεις
- αυξημένη πίεση στο εσωτερικό του ματιού (γλαύκωμα)
- φλεγμονή του στόματος, έντονο κόκκινο αίμα στα κόπρανα, κακή αναπνοή
- ηπατική (ηπατική) ανεπάρκεια, κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών (ίκτερος)
- Σύνδρομο Stevens-Johnson (σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα), σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού (αγγειοοίδημα)
- συστολή των μυών του στόματος
- αλλοιωμένη οσμή ούρων
- συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, μη φυσιολογική παραγωγή μητρικού γάλακτος σε άνδρες και γυναίκες
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα (δερματική αγγειίτιδα)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να φυλάσσεται μακριά από υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Xeristar
Το δραστικό συστατικό είναι η ντουλοξετίνη.
Κάθε κάψουλα περιέχει 30 ή 60 mg ντουλοξετίνης (ως υδροχλωρική).
Τα άλλα συστατικά είναι:
Περιεχόμενα κάψουλας: υπερμελλόζη, ηλεκτρική οξική υπερπρομελλόζη, σακχαρόζη, κόκκοι σακχάρου, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κιτρικός τριαιθυλεστέρας.
(βλ. στο τέλος της ενότητας 2 για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σακχαρόζη)
Κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, θειικό λαουρυλο νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (E171), indigo carmine (E132), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (μόνο για 60 mg) και βρώσιμο πράσινο μελάνι (30 mg) ή βρώσιμο λευκό μελάνι (60 mg)) Το
Βρώσιμο πράσινο μελάνι: συνθετικό μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο συνθετικό οξείδιο του σιδήρου (E172), προπυλενογλυκόλη, shellac.
Βρώσιμο λευκό μελάνι: διοξείδιο του τιτανίου (E171), προπυλενογλυκόλη, shellac, ποβιδόνη.
Περιγραφή της εμφάνισης του Xeristar και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Xeristar είναι ένα γαστροανθεκτικό σκληρό καψάκιο.
Κάθε κάψουλα του Xeristar περιέχει κόκκους υδροχλωρικής ντουλοξετίνης με επικάλυψη για προστασία από το οξύ του στομάχου.
Το Xeristar διατίθεται σε 2 δόσεις: 30 mg και 60 mg.
Οι κάψουλες των 30 mg είναι μπλε και άσπρες αποτυπωμένες με "30 mg" και τον κωδικό "9543".
Τα καψάκια των 60 mg είναι μπλε και πράσινα αποτυπωμένα με "60 mg" και τον κωδικό "9542".
Το Xeristar 30 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 7 και 28 καψακίων.
Το Xeristar 60 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 28, 56, 84, 98, 100 και 500 καψακίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
XERISTAR 30 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 30 mg ντουλοξετίνης (ως υδροχλωρική).
Έκδοχα:
Κάθε κάψουλα περιέχει 8,6 mg σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή γαστροανθεκτική κάψουλα.
Αδιαφανές λευκό σώμα, αποτυπωμένο με "30 mg" και ένα αδιαφανές μπλε κάλυμμα, αποτυπωμένο με "9543".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής.
Θεραπεία περιφερικού διαβητικού νευροπαθητικού πόνου.
Θεραπεία γενικευμένης αγχώδους διαταραχής.
Το Xeristar ενδείκνυται σε ενήλικες.
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στην ενότητα 5.1.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Μείζονα καταθλιπτική διαταραχή
Η αρχική και η συνιστώμενη δοσολογία συντήρησης είναι 60 mg άπαξ ημερησίως ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Δοσολογίες άνω των 60 mg άπαξ ημερησίως, έως μέγιστη δόση 120 mg ημερησίως, έχουν αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες αφού, ωστόσο, δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη συνιστώμενη δόση έναρξης θα επωφεληθούν από περαιτέρω κλιμάκωση της δόσης.
Η θεραπευτική ανταπόκριση παρατηρείται συνήθως μετά από 2 - 4 εβδομάδες θεραπείας.
Μετά την εμπέδωση της αντικαταθλιπτικής απόκρισης, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για αρκετούς μήνες, προκειμένου να αποφευχθεί η υποτροπή. Σε ασθενείς με ιστορικό επαναλαμβανόμενων μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων και που ανταποκρίνονται στη ντουλοξετίνη, μπορεί να εξεταστεί περαιτέρω μακροχρόνια θεραπεία με δόση 60 έως 120 mg ημερησίως.
Γενικευμένη διαταραχή άγχους
Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία σε ασθενείς με γενικευμένη αγχώδη διαταραχή είναι 30 mg άπαξ ημερησίως ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση, η δοσολογία πρέπει να αυξηθεί στα 60 mg, η οποία είναι η συνήθης δόση συντήρησης στους περισσότερους ασθενείς.
Σε ασθενείς με συννοσηρότητες για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η δοσολογία έναρξης και συντήρησης είναι 60 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Επίσης συστάσεις δοσολογίας παραπάνω).
Σε κλινικές μελέτες, δόσεις έως 120 mg ημερησίως έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές και έχουν αξιολογηθεί από την άποψη της ασφάλειας. Σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στα 60 mg, μπορεί συνεπώς να ληφθούν υπόψη αυξήσεις έως και 90 mg ή 120 mg. Θα πρέπει να γίνει αύξηση της δοσολογίας με βάση την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα.
Μετά την εμπέδωση της ανταπόκρισης, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για αρκετούς μήνες, προκειμένου να αποφευχθεί η υποτροπή.
Περιφερικός διαβητικός νευροπαθητικός πόνος
Η αρχική και η συνιστώμενη δοσολογία συντήρησης είναι 60 mg ημερησίως ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Δοσολογίες άνω των 60 mg άπαξ ημερησίως, έως μέγιστης δόσης 120 mg ημερησίως χορηγούμενες σε εξίσου διαιρεμένες δόσεις, αξιολογήθηκαν σε κλινικές μελέτες από την άποψη της ασφάλειας. Η συγκέντρωση της ντουλοξετίνης στο πλάσμα δείχνει "μεγάλη διακύμανση από άτομο σε θέμα (βλέπε παράγραφο 5.2). Επομένως, ορισμένοι ασθενείς που ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στα 60 mg μπορεί να ωφεληθούν με υψηλότερη δοσολογία.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία πρέπει να αξιολογηθεί μετά από 2 μήνες. Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα, μια πρόσθετη ανταπόκριση είναι απίθανο σε ασθενείς με ανεπαρκή αρχική ανταπόκριση.
Το θεραπευτικό όφελος πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά (τουλάχιστον κάθε τρεις μήνες) (βλέπε παράγραφο 5.1).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς μόνο με βάση την ηλικία.
Ωστόσο, όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, ειδικά σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή με Xeristar 120 mg ημερησίως για τα οποία τα δεδομένα είναι περιορισμένα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιά και έφηβοι
Η ντουλοξετίνη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους λόγω της έλλειψης επαρκών δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος
Το Xeristar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική νόσο με αποτέλεσμα ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.2).
Αλλαγή της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 80 ml / min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Το Xeristar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Αναστολή θεραπείας
Η απότομη διακοπή πρέπει να αποφεύγεται. Κατά τη διακοπή της θεραπείας με Xeristar, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα τουλάχιστον μιας έως δύο εβδομάδων, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων στέρησης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). Εάν εμφανιστούν απαράδεκτα συμπτώματα μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα συνέχισης της θεραπείας με την προηγουμένως συνταγογραφούμενη δόση.
Στη συνέχεια, ο γιατρός μπορεί να συνεχίσει να μειώνει τη δόση, αλλά πιο σταδιακά.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Η ταυτόχρονη χρήση του Xeristar με μη εκλεκτικούς και μη αναστρέψιμους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ηπατική νόσος που έχει ως αποτέλεσμα διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Το Xeristar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φλουβοξαμίνη, σιπροφλοξασίνη ή ενοξακίνη (ισχυροί αναστολείς του CYP1A2) καθώς ο συνδυασμός οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις ντουλοξετίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης
Η έναρξη θεραπείας με Xeristar αντενδείκνυται σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, η οποία θα μπορούσε να εκθέσει τους ασθενείς σε πιθανό κίνδυνο υπερτασικής κρίσης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μανία και σπασμοί
Το Xeristar πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό μανίας ή διάγνωση διπολικής διαταραχής ή / και επιληπτικές κρίσεις.
Μυδρίαση
Έχει αναφερθεί μυδρίαση σε συνδυασμό με ντουλοξετίνη, επομένως πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Xeristar σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή σε εκείνους που κινδυνεύουν από οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας.
Αρτηριακή πίεση και καρδιακό ρυθμό
Σε μερικούς ασθενείς, η ντουλοξετίνη έχει συσχετιστεί με αυξημένη αρτηριακή πίεση και κλινικά σημαντική υπέρταση. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη νοραδρενεργική δράση της ντουλοξετίνης. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερτασικής κρίσης με ντουλοξετίνη, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπέρταση. Επομένως, σε ασθενείς με γνωστή υπέρταση ή / και άλλη καρδιακή νόσο, συνιστάται παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης αρτηριακή πίεση, ειδικά κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Η ντουλοξετίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς των οποίων οι καταστάσεις μπορεί να διακυβευτούν από "αυξημένο καρδιακό ρυθμό ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή όταν η ντουλοξετίνη συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μεταβάλλουν τον μεταβολισμό της (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς που εμφανίζουν συνεχή αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουλοξετίνη, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η σταδιακή διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8). Η θεραπεία με ντουλοξετίνη δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση (βλ. Παράγραφο 4.3).
Αλλαγή της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε αιμοκάθαρση (κάθαρση κρεατινίνης
Χρήση με αντικαταθλιπτικά
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Xeristar χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά. Συγκεκριμένα, η συσχέτιση με επιλεκτικούς και αναστρέψιμους ΜΑΟ δεν συνιστάται.
Βαλσαμόχορτο
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι πιο συχνές όταν χρησιμοποιείται το Xeristar σε συνδυασμό με φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum).
Αυτοκτονία
Σημαντική καταθλιπτική διαταραχή και γενικευμένη αγχώδης διαταραχή:
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι να συμβεί σημαντική ύφεση της νόσου. Καθώς η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες ή επόμενες εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μέχρι να συμβεί τέτοια βελτίωση. Είναι γενική κλινική εμπειρία ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί νωρίς στη διαδικασία επούλωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες συνταγογραφείται το Xeristar μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία. Επιπλέον, αυτές οι παθολογικές καταστάσεις μπορούν να συνυπάρχουν με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Επομένως, οι ίδιες προφυλάξεις που λαμβάνονται κατά τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή πρέπει να τηρούνται κατά τη θεραπεία ασθενών με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές.
Οι ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή εκείνοι με σημαντικό βαθμό αυτοκτονικών σκέψεων πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι γνωστό ότι διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για αυτοκτονικές σκέψεις ή απόπειρες αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. η ανάλυση κλινικών δοκιμών αντικαταθλιπτικών φαρμακευτικών προϊόντων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε ασθενείς κάτω των 25 ετών που έλαβαν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικών συμπεριφορών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουλοξετίνη ή σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η στενή παρακολούθηση των ασθενών, και ιδιαίτερα αυτών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, θα πρέπει να συνοδεύει τη φαρμακευτική θεραπεία, ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (ή οι φροντιστές τους) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης και άμεσης αναφοράς στον θεράποντα ιατρό για τυχόν επιδείνωση της κλινικής εικόνας, εμφάνιση αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Περιφερικός διαβητικός νευροπαθητικός πόνος:
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με παρόμοια φαρμακολογική δράση (αντικαταθλιπτικά), έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουλοξετίνη ή σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Όσον αφορά τους παράγοντες κινδύνου για αυτοκτονία στην κατάθλιψη, ανατρέξτε στα παραπάνω. Οι γιατροί πρέπει να ενθαρρύνουν τους ασθενείς να αναφέρουν οποιαδήποτε ανησυχητική σκέψη ή συναίσθημα ανά πάσα στιγμή.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες με ντουλοξετίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς. Το Xeristar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών. Συμπεριφορές που σχετίζονται με αυτοκτονία (απόπειρες αυτοκτονίας και σκέψεις αυτοκτονίας) και εχθρική στάση (ιδιαίτερα επιθετική, αντίθετη και θυμική συμπεριφορά) παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν αντικαταθλιπτικά παρά σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Εάν, με βάση την κλινική ανάγκη, παρ ’όλα αυτά ληφθεί απόφαση για θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για την εμφάνιση συμπτωμάτων αυτοκτονίας. Επιπλέον, δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας σχετικά με την ανάπτυξη, την ωριμότητα και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη σε παιδιά και εφήβους.
Αιμορραγίες
Αιμορραγικές εκδηλώσεις όπως εκχύμωση, πορφύρα και γαστρεντερική αιμορραγία έχουν αναφερθεί με τη λήψη εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης / νοραδρεναλίνης (SNRIs), συμπεριλαμβανομένης της ντουλοξετίνης, αιμορραγικών εκδηλώσεων, όπως εκχύμωσης, γαστρεντερικής αιμορραγίας, πορφυρώσεως, λαμβάνουν αντιπηκτικά ή / και φάρμακα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων [π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) ή «ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA)], και σε ασθενείς με γνωστές τάσεις αιμορραγίας.
Υπονατριαιμία
Έχει αναφερθεί υπονατριαιμία κατά τη χορήγηση του Xeristar, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων με επίπεδα νατρίου κάτω από 110 mml / l. Η υπονατριαιμία μπορεί να οφείλεται σε σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH). Η πλειονότητα των περιπτώσεων υπονατριαιμίας έχουν αναφερθεί σε ηλικιωμένους, ειδικά όταν συνδέονται με πρόσφατο ιστορικό ή κατάσταση που προδιαθέτει σε μεταβολή της ισορροπίας του υγρού του σώματος. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο υπονατριαιμίας, καθώς και σε ηλικιωμένους, κίρρωτους ή αφυδατωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά.
Αναστολή θεραπείας
Τα συμπτώματα διακοπής είναι κοινά όταν διακοπεί η θεραπεία, ειδικά εάν η διακοπή συμβεί απότομα (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές δοκιμές, ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά την απότομη διακοπή συνέβησαν περίπου στο 45% των ασθενών που έλαβαν Xeristar και στο 23% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Ο κίνδυνος εμφάνισης συμπτωμάτων στέρησης που παρατηρούνται με SSRIs και SNRIs μπορεί να εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας και της δόσης της θεραπείας και του ρυθμού μείωσης της δόσης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις παρατίθενται στην παράγραφο 4.8. Γενικά αυτά τα συμπτώματα είναι ήπιας έως μέτριας έντασης, ωστόσο σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι έντονα σε ένταση.
Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας, αλλά έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές για τέτοια συμπτώματα σε ασθενείς που έχουν ξεχάσει ακούσια να πάρουν μια δόση. Γενικά αυτά τα συμπτώματα είναι αυτοπεριοριζόμενα και συνήθως υποχωρούν μέσα σε 2 εβδομάδες, αν και σε ορισμένα άτομα μπορεί να παραταθούν (2-3 μήνες ή περισσότερο). Συνεπώς, συνιστάται η σταδιακή μείωση της ντουλοξετίνης σε διάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων πριν από τη διακοπή της θεραπείας, όπως απαιτείται από τον ασθενή (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση του Xeristar 120 mg σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.
Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με τη μέγιστη δόση (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Xeristar σε ηλικιωμένους ασθενείς με γενικευμένη αγχώδη διαταραχή είναι περιορισμένα.
Ακαθυσία / ψυχοκινητική ανησυχία
Η χρήση ντουλοξετίνης έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη ακαθυσίας, που χαρακτηρίζεται από «υποκειμενικά δυσάρεστη ή ενοχλητική ανησυχία και ανάγκη κίνησης συχνά συνοδευόμενη από« αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί μέσα στα πρώτα χρόνια. Σε ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.
Φάρμακα που περιέχουν ντουλοξετίνη
Η ντουλοξετίνη χρησιμοποιείται με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες για διαφορετικές ενδείξεις (θεραπεία διαβητικού νευροπαθικού πόνου, μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, γενικευμένης αγχώδους διαταραχής και ακράτειας ούρων λόγω στρες). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση περισσότερων από ένα από αυτά τα προϊόντα.
Ηπατίτιδα / αυξημένες τιμές ηπατικών ενζύμων
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής βλάβης με ντουλοξετίνη (βλέπε παράγραφο 4.8), συμπεριλαμβανομένων σημαντικών αυξήσεων των ηπατικών ενζύμων (> 10 φορές ULN), ηπατίτιδας και ίκτερου. Τα περισσότερα περιστατικά εμφανίστηκαν κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας. Ο τύπος της ηπατικής βλάβης ήταν ουσιαστικά ηπατοκυτταρικός. Η ντουλοξετίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ηπατική βλάβη.
Σακχαρόζη
Τα γαστροανθεκτικά σκληρά καψάκια Xeristar περιέχουν σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαρόζης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης: Λόγω του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης, η ντουλοξετίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μη εκλεκτικούς και μη αναστρέψιμους ΜΑΟ, ή τουλάχιστον εντός 14 ημερών αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας με ΜΑΟΙ. Με βάση τον χρόνο ημίσειας ζωής της ντουλοξετίνης, θα πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον 5 ημέρες μετά τη διακοπή του Xeristar πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ΜΑΟΙ (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ο κίνδυνος ανάπτυξης συνδρόμου σεροτονίνης είναι χαμηλότερος με εκλεκτικούς και αναστρέψιμους ΜΑΟ, όπως η μοκλοβεμίδη. Ωστόσο, δεν συνιστάται η χρήση του Xeristar σε συνδυασμό με επιλεκτικό και αναστρέψιμο ΜΑΟ (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς του CYP1A2: Δεδομένου ότι το CYP1A2 εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ντουλοξετίνης, η χρήση της ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 είναι πιθανό να οδηγήσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ντουλοξετίνης. Η φλουβοξαμίνη (100 mg μία φορά την ημέρα), ένας ισχυρός αναστολέας του CYP1A2, έχει μειώσει την εμφανή κάθαρση ντουλοξετίνη κατά περίπου 77% και αυξημένη AUC0-t 6 φορές. Επομένως, το Xeristar δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 όπως η φλουβοξαμίνη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Φάρμακα του ΚΝΣ: Ο κίνδυνος χρήσης ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ενεργού στο ΚΝΣ δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά, εκτός από τις περιπτώσεις που περιγράφονται σε αυτήν την ενότητα. Επομένως, συνιστάται προσοχή όταν το Xeristar λαμβάνεται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα ή άλλες ουσίες με κεντρική δράση, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ και των ηρεμιστικών φαρμάκων (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, μιμητικά μορφίνης, αντιψυχωσικά, φαινοβαρβιτάλη, ηρεμιστικά αντιισταμινικά).
Σύνδρομο σεροτονίνης: σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί σύνδρομο σεροτονίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν SSRIs (π.χ. παροξετίνη, φλουοξετίνη) σε συνδυασμό με σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Συνιστάται προσοχή εάν το Xeristar χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με σεροτονεργικά αντικαταθλιπτικά όπως SSRI, τρικυκλικά όπως κλομιπραμίνη ή αμιτριπτυλίνη, βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), βενλαφαξίνη ή τριπτάνες, τραμαδόλη, πεθιδίνη και τρυπτοφάνη.
Επιδράσεις της ντουλοξετίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP1A2: Η φαρμακοκινητική της θεοφυλλίνης, ενός υποστρώματος CYP1A2, δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με συγχορήγηση με ντουλοξετίνη (60 mg δύο φορές την ημέρα).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2D6: Η ντουλοξετίνη είναι ένας μέτριος αναστολέας του CYP2D6. Όταν χορηγήθηκε ντουλοξετίνη σε δόση 60 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με εφάπαξ δόση δεσιπραμίνης, υπόστρωμα CYP2D6, η AUC της δεσιπραμίνης αυξήθηκε 3 φορές. Η συγχορήγηση με ντουλοξετίνη (40 mg δύο φορές την ημέρα). Ημέρα) αυξάνει το AUC της τολτεροδίνης σε σταθερή κατάσταση (2 mg δύο φορές την ημέρα) κατά 71% αλλά δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη του 5-υδροξυλίου και δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας. Συνιστάται προσοχή εάν το Xeristar χορηγείται σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP2D6 (ρισπεριδόνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά [TCA] όπως νορτριπτυλίνη, αμιτριπτυλίνη και ιμιπραμίνη) ιδιαίτερα εάν αυτά έχουν χαμηλό θεραπευτικό δείκτη (όπως φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη και μετοπρολόλη ).
Από του στόματος αντισυλληπτικά και άλλα στεροειδή: Τα αποτελέσματα των μελετών in vitro δείχνουν ότι η ντουλοξετίνη δεν επάγει την καταλυτική δράση του CYP3A. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων in vivo.
Αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες: Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή όταν η ντουλοξετίνη χορηγείται σε συνδυασμό με από του στόματος αντιπηκτικά ή με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες λόγω πιθανού αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας που οφείλεται σε φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αυξήσεις στις τιμές INR όταν χορηγήθηκε ντουλοξετίνη σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη. Ωστόσο, η χορήγηση ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με βαρφαρίνη σε συνθήκες ισορροπίας, σε υγιείς εθελοντές, στο πλαίσιο κλινικής φαρμακολογικής μελέτης, δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική αλλαγή στην τιμή INR από την αρχική τιμή ή στη φαρμακοκινητική R- ή S. - βαρφαρίνη.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη ντουλοξετίνη
Αντιόξινα και ανταγωνιστές υποδοχέων Η2Η χορήγηση ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο ή ντουλοξετίνη με φαμοτιδίνη δεν είχε σημαντική επίδραση στο ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης ντουλοξετίνης μετά από χορήγηση από του στόματος δόσης 40 mg.
Επαγωγείς CYP1A2: Μελέτες φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού έδειξαν ότι οι καπνιστές έχουν σχεδόν 50% χαμηλότερες συγκεντρώσεις ντουλοξετίνης στο πλάσμα από τους μη καπνιστές.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της ντουλοξετίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή από έκθεση σε συστηματικές συγκεντρώσεις (AUC) ντουλοξετίνης χαμηλότερη από τη μέγιστη κλινική έκθεση (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Επιδημιολογικά δεδομένα έχουν υποδείξει ότι η χρήση SSRIs στην εγκυμοσύνη, ιδιαίτερα στα τέλη της εγκυμοσύνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επίμονης πνευμονικής υπέρτασης στο νεογέννητο (PPHN). Παρόλο που καμία μελέτη δεν έχει διερευνήσει τη συσχέτιση του PPHN με τη θεραπεία με SNRI, αυτός ο πιθανός κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί με ντουλοξετίνη εάν ληφθεί υπόψη ο μηχανισμός δράσης της (αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης).
Όπως και με άλλα σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης στο νεογέννητο μετά τη μητρική χρήση ντουλοξετίνης κοντά στον τοκετό. Τα συμπτώματα απόσυρσης που παρατηρούνται με τη ντουλοξετίνη μπορεί να περιλαμβάνουν υποτονία, τρόμο, νευρικότητα, δυσκολία στο θηλασμό, δυσκολία στην αναπνοή και σπασμούς. Οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίστηκαν τόσο κατά τη γέννηση όσο και εντός των ημερών από τη γέννηση.
Το Xeristar πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν στον γιατρό τους εάν μείνουν έγκυες ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ωρα ταίσματος
Βασισμένη σε μελέτη 6 γυναικών που θηλάζουν και δεν θηλάζουν τα βρέφη τους, η ντουλοξετίνη απεκκρίνεται ελάχιστα στο μητρικό γάλα. Υπολογιζόμενη σε mg / kg, η εκτιμώμενη ημερήσια δόση για βρέφη είναι περίπου 0,14% της μητρικής δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δεδομένου ότι η ασφάλεια της ντουλοξετίνης σε βρέφη είναι άγνωστη, η χρήση του Xeristar κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η λήψη του Xeristar μπορεί να σχετίζεται με ηρεμιστική δράση και ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν να εκτελούν δυνητικά επικίνδυνες εργασίες, όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανημάτων, εάν εμφανίσουν νάρκωση ή ζάλη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
προς το. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν Xeristar ήταν ναυτία, πονοκέφαλος, ξηροστομία, υπνηλία και ζάλη. Ωστόσο, η πλειοψηφία των κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιες έως μέτριες, γενικά ξεκίνησαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οι περισσότερες τείνουν να υποχωρήσουν με τη συνέχιση της θεραπείας.
σι. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο Πίνακας 1 δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυθόρμητες αναφορές και σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (για συνολικά 7.819 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 4.823 με ντουλοξετίνη και 2.996 με εικονικό φάρμακο) σε κατάθλιψη, γενικευμένη αγχώδη διαταραχή και νευροπαθητικό πόνο. Διαβητικός.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
Εκτίμηση συχνότητας: πολύ συχνή (10 1/10), κοινή (≥ 1/100,
Για κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
1 Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων και εμβοών μετά τη διακοπή της θεραπείας.
2 Περιπτώσεις ορθοστατικής υπότασης και συγκοπής έχουν αναφερθεί κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας.
3 Βλέπε παράγραφο 4.4.
4 Έχουν αναφερθεί περιστατικά επιθετικής συμπεριφοράς και θυμού ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της.
5 Περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουλοξετίνη ή νωρίς μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
6 Αξιολόγηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν κατά την περίοδο επιτήρησης μετά την κυκλοφορία. δεν παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
7 Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά από το εικονικό φάρμακο.
8 Οι πτώσεις ήταν συχνότερες σε ηλικιωμένα άτομα (≥ 65 ετών).
ντο. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η διακοπή της θεραπείας με ντουλοξετίνη (ειδικά όταν συμβαίνει απότομα) οδηγεί συνήθως σε συμπτώματα στέρησης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ζάλη, διαταραχές των αισθήσεων (συμπεριλαμβανομένης της παραισθησίας), διαταραχές του ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των έντονων ονείρων), κόπωση, υπνηλία, διέγερση ή άγχος, ναυτία και / ή έμετος, τρόμος, πονοκέφαλος, ευερεθιστότητα, διάρροια, υπεριδρωσία και ζάλη Το
Γενικά, για τους SSRI και τους SNRI, αυτά τα συμβάντα είναι ήπια έως μέτρια και αυτοπεριοριζόμενα, ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά και / ή παρατεταμένα. Επομένως, όταν η θεραπεία με ντουλοξετίνη δεν απαιτείται πλέον, συνιστάται η σταδιακή διακοπή της θεραπείας με προοδευτική μείωση της δόσης (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Σε τρεις κλινικές δοκιμές 12 εβδομάδων οξείας φάσης με ντουλοξετίνη σε ασθενείς με διαβητικό νευροπαθητικό πόνο, παρατηρήθηκε μικρή αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση της γλυκόζης αίματος νηστείας σε ασθενείς που έλαβαν ντουλοξετίνη. Η τιμή της HbA1c ήταν σταθερή τόσο σε ασθενείς που έλαβαν ντουλοξετίνη όσο και ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη φάση επέκτασης αυτών των μελετών, η οποία διήρκεσε έως 52 εβδομάδες, υπήρξε αύξηση της HbA1c τόσο στις ομάδες ντουλοξετίνης όσο και στις συνήθεις θεραπείες, αλλά η μέση αύξηση ήταν μεγαλύτερη από 0,3% στην ομάδα ντουλοξετίνης. Υπήρξε επίσης μια μικρή αύξηση της γλυκόζης νηστείας και της ολικής χοληστερόλης σε ασθενείς που έλαβαν ντουλοξετίνη ενώ οι εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν μια μικρή μείωση στην ομάδα θεραπείας ρουτίνας.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ντουλοξετίνη, το διάστημα QT που διορθώθηκε για τον καρδιακό ρυθμό δεν ήταν διαφορετικό από αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις μετρήσεις του QT σε ασθενείς που έλαβαν ντουλοξετίνη και εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο., PR, QRS, ή QTcB.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί υπερδοσολογία ντουλοξετίνης με δόσεις 5,400 mg, μόνη ή σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Μερικοί θάνατοι έχουν συμβεί, ουσιαστικά σε σχέση με την υπερδοσολογία διαφόρων φαρμακευτικών προϊόντων, αλλά και μόνο με ντουλοξετίνη σε δόση περίπου 1.000 mg.
Τα σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας (με ντουλοξετίνη μόνο ή σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα) περιελάμβαναν υπνηλία, κώμα, σύνδρομο σεροτονίνης, σπασμούς, έμετο και ταχυκαρδία.
Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για τη ντουλοξετίνη, αλλά μπορεί να εξεταστεί ειδική θεραπεία (όπως η κυπροεπταδίνη και / ή ο έλεγχος της θερμοκρασίας) εάν εμφανιστεί σύνδρομο σεροτονίνης. Πρέπει να διατηρείται καθαρός αεραγωγός. Συνιστάται παρακολούθηση για καρδιακά και ζωτικά σημεία, μαζί με κατάλληλα υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Η πλύση στομάχου μπορεί να ενδείκνυται εάν πραγματοποιηθεί λίγο μετά την κατάποση ή σε συμπτωματικούς ασθενείς. Ο ενεργός άνθρακας μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της απορρόφησης.
Η ντουλοξετίνη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και η αναγκαστική διούρηση, η αιμάτωση και η ανταλλακτική αιμάτωση είναι απίθανο να ωφελήσουν.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντικαταθλιπτικά.
Κωδικός ATC: N06AX21.
Μηχανισμός δράσης
Η ντουλοξετίνη είναι ένας συνδυασμένος αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (5-ΗΤ) και νορεπινεφρίνης (ΝΑ).
Η ντουλοξετίνη αναστέλλει ασθενώς την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης χωρίς σημαντική συγγένεια για τους ισταμινεργικούς, ντοπαμινεργικούς, χολινεργικούς και αδρενεργικούς υποδοχείς. Η δολοξετίνη εξαρτάται από τη δόση τα εξωκυττάρια επίπεδα σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου των ζώων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ντουλοξετίνη ομαλοποίησε το όριο του πόνου σε διάφορα προκλινικά μοντέλα νευροπαθητικού και φλεγμονώδους πόνου και εξασθένησε τη στάση απέναντι στον πόνο σε ένα μοντέλο επίμονου πόνου.
Η ανασταλτική δράση της ντουλοξετίνης στον πόνο πιστεύεται ότι είναι το αποτέλεσμα μιας ενίσχυσης των φθίνουσων ανασταλτικών οδών του πόνου στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μείζονα καταθλιπτική διαταραχή:
Το Xeristar μελετήθηκε σε ένα κλινικό πρόγραμμα που περιελάμβανε 3.158 ασθενείς (1.285 ασθενείς-έτη έκθεσης) που πληρούσαν τα κριτήρια DSM-IV για μείζονα κατάθλιψη. Η αποτελεσματικότητα του Xeristar στη συνιστώμενη δόση των 60 mg άπαξ ημερησίως αποδείχθηκε και στις τρεις κλινικές δοκιμές οξείας, σταθερής δόσης, τυχαιοποιημένης, διπλά τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο σε ενήλικες εξωτερικούς ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Συνολικά, η αποτελεσματικότητα του Xeristar ήταν αποδείχθηκε με ημερήσιες δόσεις μεταξύ 60 και 120 mg σε πέντε από τις επτά οξείες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες εξωτερικούς ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.
Η Xeristar απέδειξε στατιστική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου όπως μετρήθηκε με τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας στην κλίμακα κατάταξης κατάθλιψης Hamilton (HAM-D) σε 17 στοιχεία (που περιλαμβάνει τόσο σωματικά όσο και συναισθηματικά συμπτώματα κατάθλιψης). Τα ποσοστά ανταπόκρισης και ύφεσης ήταν επίσης στατιστικά και σημαντικά υψηλότερα με το Xeristar σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Μόνο ένα μικρό κλάσμα των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στις κεντρικές κλινικές δοκιμές είχαν σοβαρή κατάθλιψη (βασική τιμή HAM-D> 25).
Σε μια μελέτη πρόληψης υποτροπής, οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν σε οξεία θεραπεία 12 εβδομάδων με ανοιχτή ετικέτα Xeristar 60 mg μία φορά την ημέρα τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν τόσο το Xeristar 60 mg μία φορά την ημέρα όσο και το εικονικό φάρμακο για επιπλέον περίοδο 6 μηνών. Το Xeristar 60 mg άπαξ ημερησίως κατέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p = 0,004) στο κύριο αποτέλεσμα, την πρόληψη της καταθλιπτικής υποτροπής, μετρούμενη ως χρόνος υποτροπής. περίοδος ήταν 17% και 29% για ντουλοξετίνη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.
Κατά τη διάρκεια μιας διπλής τυφλής θεραπείας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο 52 εβδομάδων, οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα μείζονα καταθλιπτική διαταραχή που έλαβαν ντουλοξετίνη είχαν σημαντικά μεγαλύτερο χρόνο χωρίς συμπτώματα (σελ.
Όλοι οι ασθενείς είχαν προηγουμένως ανταποκριθεί στη ντουλοξετίνη κατά τη διάρκεια ανοικτής θεραπείας (28 έως 34 εβδομάδες) σε δόση 60 έως 120 mg ημερησίως. Κατά τη διάρκεια της 52-εβδομάδας διπλής τυφλής ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης, το 14,4% των ασθενών που έλαβαν ντουλοξετίνη και το 33,1% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν υποτροπή των καταθλιπτικών συμπτωμάτων τους (p
Η επίδραση του Xeristar 60 mg άπαξ ημερησίως σε ηλικιωμένους καταθλιπτικούς ασθενείς (≥ 65 ετών) δοκιμάστηκε ειδικά σε μια μελέτη που έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη μείωση της βαθμολογίας HAM-D 17 σε ασθενείς που έλαβαν ντουλοξετίνη σε σύγκριση με εκείνους με εικονικό φάρμακο. Η ανεκτικότητα του Xeristar 60 mg άπαξ ημερησίως σε ηλικιωμένους ασθενείς ήταν συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε στους νεότερους ενήλικες. Ωστόσο, τα δεδομένα για ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν τη μέγιστη δόση (120 mg ημερησίως) είναι περιορισμένα και ως εκ τούτου συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία αυτού του πληθυσμού ασθενών.
Γενικευμένη διαταραχή άγχους:
Το Xeristar κατέδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου σε πέντε από τις πέντε μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 4 οξέων τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και μιας μελέτης πρόληψης υποτροπής σε ενήλικες ασθενείς με γενικευμένη αγχώδη διαταραχή.
Η Xeristar απέδειξε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου, όπως μετρήθηκε με τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) και της παγκόσμιας βαθμολογίας ελλειμματικής κλίμακας Sheehan Disability Scale (SDS). Τα ποσοστά ανταπόκρισης και ύφεσης ήταν επίσης υψηλότερα με το Xeristar παρά με το εικονικό φάρμακο. Το Xeristar έδειξε συγκρίσιμα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας με τη βενλαφαξίνη όσον αφορά τη βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας HAM-A.
Σε μια μελέτη πρόληψης υποτροπής, οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν σε οξεία θεραπεία με ανοικτή ετικέτα Xeristar στους 6 μήνες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν τόσο Xeristar όσο και εικονικό φάρμακο για επιπλέον 6 μήνες. Η χρήση του Xeristar 60 mg έως 120 mg μία φορά την ημέρα έδειξε στατιστικά σημαντική υπεροχή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (σελ
Περιφερικός διαβητικός νευροπαθητικός πόνος:
Η αποτελεσματικότητα του Xeristar ως θεραπεία για τον διαβητικό νευροπαθητικό πόνο διαπιστώθηκε σε 2 τυχαιοποιημένες, 12 εβδομάδων, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες σταθερής δόσης σε ενήλικες ασθενείς (ηλικίας 22 έως 88 ετών) που έπασχαν από πόνο. Διαβητικός νευροπαθητικός τουλάχιστον 6 μήνες. Ασθενείς που πληρούσαν τα διαγνωστικά κριτήρια για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή αποκλείστηκαν από αυτές τις μελέτες. Το κύριο κλινικό αποτέλεσμα ήταν ο μέσος εβδομαδιαίος μέσος πόνος για 24 ώρες, μετρημένος σε κλίμακα Likert των 11 μονάδων σε ένα ημερήσιο ημερολόγιο που συνέταξαν ασθενείς Το
Και στις δύο μελέτες, το Xeristar 60 mg μία φορά την ημέρα και 60 mg δύο φορές την ημέρα μείωσε σημαντικά τον πόνο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε μερικούς ασθενείς η επίδραση ήταν εμφανής την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας. Η διαφορά στη μέση βελτίωση μεταξύ των δύο ενεργών ομάδων θεραπείας δεν ήταν σημαντική. Περίπου το 65% των ασθενών που έλαβαν ντουλοξετίνη, σε σύγκριση με το 40% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανέφεραν μείωση του αναφερόμενου πόνου τουλάχιστον κατά 30%. Οι τιμές που αντιστοιχούν σε μείωση του πόνου κατά τουλάχιστον 50% ήταν 50% και 26%, αντίστοιχα.
Τα ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης (βελτίωση του πόνου 50% ή μεγαλύτερη) αναλύθηκαν με βάση το αν ο ασθενής παρουσίασε ή όχι υπνηλία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς που δεν εμφάνισαν υπνηλία, η κλινική ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 47% των ασθενών που έλαβαν ντουλοξετίνη και στο 27% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης σε ασθενείς που εμφάνισαν υπνηλία ήταν 60% με ντουλοξετίνη και 30% με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που δεν παρουσίασαν ανακούφιση από τον πόνο κατά 30% εντός 60 ημερών ήταν απίθανο να επιτύχουν αυτό το επίπεδο κατά τη διάρκεια περαιτέρω θεραπείας.
Σε μια ανοιχτή μακροχρόνια ανεξέλεγκτη μελέτη, η ανακούφιση από τον πόνο σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στην όγδοη εβδομάδα οξείας θεραπείας με Xeristar 60 mg σε μία μόνο ημερήσια δόση διατηρήθηκε τους επόμενους έξι μήνες, όπως μετρήθηκε από τις αλλαγές στον τομέα της ο μέσος πόνος στο 24ωρο του ερωτηματολογίου BPI (Brief Pain Inventory).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Xeristar σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, διαβητικού νευροπαθικού πόνου και γενικευμένης αγχώδους διαταραχής. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ντουλοξετίνη χορηγείται ως ένα μόνο εναντιομερές. Η ντουλοξετίνη μεταβολίζεται εκτενώς από τα ενζυματικά συστήματα οξείδωσης (CYP1A2 και το πολύμορφο CYP2D6), ακολουθούμενα από αυτά της σύζευξης. Η φαρμακοκινητική της ντουλοξετίνης καταδεικνύει μεγάλη μεταβλητότητα από άτομο σε άτομο (γενικά 50-60%), εν μέρει λόγω του φύλου, της ηλικίας, του καπνίσματος και της κατάστασης του μεταβολίτη CYP2D6.
Απορρόφηση: Η ντουλοξετίνη απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση με Cmax που εμφανίζεται 6 ώρες μετά τη δόση. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ντουλοξετίνης κυμαίνεται από 32% έως 80% (κατά μέσο όρο 50%). Τα τρόφιμα επιβραδύνουν το χρόνο επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης από 6 έως 10 ώρες και οριακά μειώνουν την έκταση της απορρόφησης (περίπου 1 ώρα). "11%) Το Αυτές οι παραλλαγές δεν έχουν κλινική σημασία.
Κατανομή: Η ντουλοξετίνη είναι περίπου 96% συνδεδεμένη με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Η ντουλοξετίνη συνδέεται τόσο με τη λευκωματίνη όσο και με τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος. Η δέσμευση με πρωτεΐνη δεν επηρεάζεται από διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας.
Βιομετασχηματισμός: Η ντουλοξετίνη μεταβολίζεται εκτενώς και οι μεταβολίτες αποβάλλονται κυρίως στα ούρα. Και τα δύο κυτοχρώματα P450-2D6 και 1A2 καταλύουν τον σχηματισμό των δύο κύριων μεταβολιτών, του συζευγμένου 4-υδροξυ γλυκουρονιδίου ντουλοξετίνη και της 5-υδροξυ 6-μεθοξυ συζευγμένης θειικής ντουλοξετίνης με βάση μελέτες διεξήχθη in vitro, οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες της ντουλοξετίνης θεωρούνται φαρμακολογικά ανενεργοί. Η φαρμακοκινητική της ντουλοξετίνης σε ασθενείς που μεταβολίζονται ελάχιστα με το CYP2D6 δεν έχουν μελετηθεί ειδικά. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα επίπεδα της ντουλοξετίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερα σε αυτούς τους ασθενείς.
Εξάλειψη: Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ντουλοξετίνης κυμαίνεται από 8 έως 17 ώρες (μέσος όρος, 12 ώρες). Μετά από ενδοφλέβια δόση, η κάθαρση της ντουλοξετίνης στο πλάσμα κυμαίνεται από 22 l / h έως 46 l / h (μέσος όρος, 36 l). η κάθαρση πλάσματος της ντουλοξετίνης κυμαίνεται από 33 έως 261 L / h (μέση τιμή, 101 L / h) μετά από από του στόματος δόση.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί
Φύλο: Έχουν εντοπιστεί φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών (η εμφανής κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 50% χαμηλότερη στις γυναίκες). Με βάση την επικάλυψη της μεταβλητότητας της κάθαρσης, οι φαρμακοκινητικές διαφορές που σχετίζονται με το φύλο δεν δικαιολογούν τη σύσταση για χρήση χαμηλότερης δόσης σε γυναίκες ασθενείς.
ΗλικίαΔιαπιστώθηκαν φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ νεότερων και μεγαλύτερων γυναικών (≥ 65 ετών) (στους ηλικιωμένους, η AUC αυξάνεται κατά περίπου 25% και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 25% μεγαλύτερος), αν και το μέγεθος αυτών των παραλλαγών δεν επαρκεί για να δικαιολογήσει τη δοσολογία προσαρμογές Ως γενική σύσταση, πρέπει να δίδεται προσοχή στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αλλαγή της νεφρικής λειτουργίας: Οι ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση έχουν διπλάσιες τιμές Cmax και AUC ντουλοξετίνης από τα υγιή άτομα. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία της ντουλοξετίνης είναι περιορισμένα.
Μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος: Η μέτρια ηπατική νόσος (Child-Pugh class B) επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ντουλοξετίνης. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική νόσο, η φαινομενική κάθαρση της ντουλοξετίνης από το πλάσμα είναι 79% χαμηλότερη, ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 2,3 φορές μεγαλύτερος και η AUC είναι 3,7 φορές υψηλότερη από ό, τι σε υγιή άτομα.Η φαρμακοκινητική της ντουλοξετίνης και των μεταβολιτών της δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ήπια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Γυναίκες κατά το θηλασμό: Η κατανομή της ντουλοξετίνης μελετήθηκε σε 6 θηλάζουσες γυναίκες που είχαν μετά τον τοκετό για τουλάχιστον 12 εβδομάδες. Η ντουλοξετίνη βρέθηκε στο μητρικό γάλα και οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο μητρικό γάλα ήταν περίπου το 1/4 αυτών στο πλάσμα. Η ποσότητα ντουλοξετίνης στο μητρικό γάλα ήταν περίπου 7 mcg / ημέρα για ημερήσια δοσολογία 40 mg δύο φορές την ημέρα. Ο θηλασμός δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ντουλοξετίνης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ντουλοξετίνη δεν ήταν γονοτοξική σε μια σειρά τυπικών δοκιμών και δεν ήταν καρκινογόνος σε αρουραίους. Σε μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν πολυπύρηνα κύτταρα στο ήπαρ απουσία άλλων ιστοπαθολογικών αλλαγών. Ο υποκείμενος μηχανισμός και η κλινική σημασία είναι άγνωστοι. Τα θηλυκά ποντίκια που έλαβαν ντουλοξετίνη για 2 χρόνια είχαν αυξημένη συχνότητα ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων μόνο στην υψηλότερη δόση (144 mg / kg / ημέρα), αλλά αυτά θεωρήθηκαν δευτερεύοντα για την επαγωγή της ηπατικής μικροσωμικής Η συνάφεια αυτών των δεδομένων ποντικιού για τον άνθρωπο είναι άγνωστη. Οι θηλυκοί αρουραίοι που έλαβαν ντουλοξετίνη (45 mg / kg / ημέρα) πριν και κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος και στις αρχές της εγκυμοσύνης είχαν μείωση στην κατανάλωση τροφής και το σωματικό βάρος της μητέρας, διακοπή του κύκλου των οίστρων, μείωση των δεικτών βιωσιμότητας κατά τη γέννηση και επιβίωση και απόγονοι απογόνων καθυστέρηση ανάπτυξης για επίπεδα συστημικής έκθεσης που πιστεύεται ότι είναι τουλάχιστον ίση με τα μέγιστα επίπεδα κλινικής έκθεσης (AUC).
Σε μια μελέτη εμβρυοτοξικότητας που πραγματοποιήθηκε σε κουνέλια, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα καρδιαγγειακών και σκελετικών δυσπλασιών για επίπεδα συστηματικής έκθεσης κάτω από τη μέγιστη κλινική έκθεση (AUC). Σε άλλη μελέτη που πραγματοποιήθηκε για τον έλεγχο υψηλότερης δόσης διαφορετικού άλατος από τη ντουλοξετίνη, δεν υπήρξαν δυσπλασίες Σε μελέτες τοξικότητας πριν και μετά τον τοκετό σε αρουραίους, η ντουλοξετίνη προκάλεσε δυσμενείς συμπεριφορικές επιδράσεις σε απογόνους σε επίπεδα συστηματικής έκθεσης κάτω από τη μέγιστη κλινική έκθεση (AUC).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας:
Υπρομελλόζη
Ηλεκτρική οξική υπερπρομελλόζη
Σακχαρόζη
Κόκκοι ζάχαρης
Τάλκης
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κιτρικό τριαιθύλιο
Κέλυφος κάψουλας:
30 mg:
Πηκτή
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Indigo carmine (E132)
Βρώσιμο πράσινο μελάνι
Το βρώσιμο πράσινο μελάνι περιέχει:
Συνθετικό μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Συνθετικό κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Προπυλενογλυκόλη
Γομμαλάκα
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC), πολυαιθυλένιο (PE) και πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο (PCTFE) blister σφραγισμένο με αλουμινόχαρτο.
Το Xeristar 30 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 7 και 28 καψακίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Ολλανδία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/04/297/001
036693012
ΕΕ/1/04/297/006
036693063
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17 Δεκεμβρίου 2004
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 24 Ιουνίου 2009
