Ενεργά συστατικά: Παρακεταμόλη, Κωδεΐνη (Φωσφορική Κωδεΐνη)
LONARID δισκία 400 mg + 10 mg
LONARID ενήλικες υπόθετα 400 mg + 20 mg
LONARID παιδιά υπόθετα 200 mg + 5 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Lonarid; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Άλλα αναλγητικά και αντιπυρετικά
Αυτό το προϊόν περιέχει κωδεΐνη. Η κωδεΐνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται οπιοειδή αναλγητικά που λειτουργούν για την ανακούφιση του πόνου. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά όπως η ακεταμινοφαίνη.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Ενήλικες
Νευραλγία, μυαλγία και αρθραλγία. πονόδοντο και διαδοχικούς πόνους μετά από εξαγωγές δοντιών. πονοκεφάλους κάθε είδους. πόνος στο αυτί? δυσμηνόρροια μετεγχειρητικούς και μετατραυματικούς πόνους
Παιδιά άνω των 12 ετών
Η κωδεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά άνω των 12 ετών, στη βραχυπρόθεσμη θεραπεία μέτριου πόνου που δεν ανακουφίζεται από άλλα αναλγητικά όπως η ακεταμινοφαίνη ή η ιβουπροφαίνη μόνο.
Αντενδείξεις Όταν το Lonarid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Παιδιά κάτω των 12 ετών (βλ. Ενότητες "Θεραπευτικές ενδείξεις" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
- Πορφυρία, σοβαρή ηπατοκυτταρική (Child - Pugh C) και νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή βλάβη του μυοκαρδίου, οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, υπνωτικά χάπια, αναλγητικά, ψυχοτρόπα φάρμακα. σε όλες εκείνες τις καταστάσεις που συνοδεύονται από κατάθλιψη της αναπνοής, σε βήχα με κίνδυνο στασιμότητας της έκκρισης, σε χρόνια δυσκοιλιότητα, σε πνευμονικό εμφύσημα, σε βρογχικό άσθμα, σε οξεία κρίση άσθματος, σε πνευμονία.
- Επικείμενος τοκετός, κίνδυνος πρόωρου τοκετού.
- Εντερική απόφραξη.
- Τα προϊόντα με βάση την παρακεταμόλη αντενδείκνυνται σε ασθενείς με εμφανή ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής και σε εκείνους που πάσχουν από σοβαρή αιμολυτική αναιμία.
- Για την ανακούφιση του πόνου σε παιδιά και εφήβους (0-18 ετών) μετά την αφαίρεση αμυγδαλών ή αδενοειδών λόγω συνδρόμου αποφρακτικής άπνοιας ύπνου
- Σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι μεταβολίζουν γρήγορα την κωδεΐνη σε μορφίνη
- Σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού με μητρικό γάλα
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Lonarid
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lonarid, πριν πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, ελέγξτε ότι δεν περιέχει παρακεταμόλη και κωδεΐνη, καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εάν ληφθούν σε υψηλές δόσεις. Επίσης, πριν συνδυάσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Δείτε επίσης "Αλληλεπιδράσεις". Λόγω της παρουσίας παρακεταμόλης, χορηγείτε με προσοχή σε άτομα με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Υψηλές ή παρατεταμένες δόσεις του προϊόντος μπορεί να προκαλέσουν ηπατική νόσο υψηλού κινδύνου, ακόμη και σοβαρές αλλαγές στα νεφρά και το αίμα. Μην χορηγείτε για περισσότερες από τρεις συνεχόμενες ημέρες χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Το Lonarid πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από "προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους σε περιπτώσεις εξάρτησης από οπιοειδή, απώλεια συνείδησης, υποογκαιμικές καταστάσεις, τραυματισμούς στο κεφάλι, ενδοκρανιακές βλάβες ή σε περίπτωση προϋπάρχουσας αύξησης της ενδοκρανιακής πίεσης, ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της ΜΑΟ, χρόνιες αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής-αφυδρογονάσης, χρόνια δυσκοιλιότητα, σύνδρομο Gilbert.
Απαιτείται μείωση της δόσης ή παράταση του διαστήματος δοσολογίας στις ακόλουθες περιπτώσεις: διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας και ηπατίτιδα (Child - Pugh AB), χρόνια κατάχρηση αλκοόλ, σύνδρομο Gilbert (νόσος Maulengracht), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση της συνήθειας της κρεατινίνης).
Η αντίδραση του κάθε ασθενούς στο φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη της θεραπείας, έτσι ώστε τυχόν σχετικές υπερδοσολογίες να ανιχνεύονται νωρίς. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ηλικιωμένους ασθενείς και για ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή αναπνευστική λειτουργία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με από του στόματος αντιπηκτικά συνιστάται η μείωση των δόσεων.
Πολύ σπάνια παρατηρούνται σοβαρές οξείες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλακτικό σοκ). Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί στο πρώτο σημάδι αντίδρασης υπερευαισθησίας μετά τη χορήγηση του Lonarid. Με βάση αυτά τα σημεία και συμπτώματα είναι απαραίτητο να παρέμβουμε με ιατρικά μέτρα.
Μια υψηλότερη από τη συνιστώμενη δοσολογία μπορεί να βλάψει το ήπαρ.
Η εκτεταμένη χρήση αναλγητικών, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, ο οποίος δεν πρέπει να αντιμετωπιστεί με υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το αναλγητικό δεν πρέπει να συνεχίζεται χωρίς τη συμβουλή του γιατρού. Η απότομη διακοπή των αναλγητικών μετά από παρατεταμένη χρήση σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης (π.χ. πονοκέφαλο, κόπωση, νευρικότητα, μυϊκούς πόνους και φυτικά συμπτώματα), τα οποία συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες. Η επανέναρξη της θεραπείας εξαρτάται από τη γνώμη του γιατρού και από τη μείωση των συμπτωμάτων στέρησης.
Υψηλές δόσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν πρέπει να λαμβάνονται από ασθενείς με υπόταση και ταυτόχρονη υποογκαιμία.
Η κωδεΐνη, σε σταθερή σχέση με την παρακεταμόλη, έχει πρωταρχικό εθιστικό δυναμικό. Ο εθισμός, η σωματική και ψυχολογική εξάρτηση αναπτύσσονται με την παρατεταμένη χρήση υψηλών δόσεων. Υπάρχει διασταύρωση με άλλα οπιούχα. Η υποτροπή μπορεί να αναμένεται σε σύντομο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα εξάρτηση από οπιοειδή (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βρίσκονται σε ύφεση). Η κωδεΐνη θεωρείται από τους εξαρτημένους ως υποκατάστατο της ηρωίνης. Τα άτομα που είναι εθισμένα στο αλκοόλ ή στα ηρεμιστικά τείνουν επίσης να κάνουν κατάχρηση κωδεΐνης. Η κωδεΐνη, που λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, μπορεί να είναι εθιστική.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χολοκυστεκτομή πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Η συστολή του σφιγκτήρα του Oddi μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με αυτά του εμφράγματος του μυοκαρδίου ή να εντείνει τα συμπτώματα σε ασθενείς με παγκρεατίτιδα. Τα σκευάσματα που περιέχουν κωδεΐνη μπορούν να ληφθούν μόνο εάν συνταγογραφηθεί από το γιατρό και υπό την τακτική επίβλεψή του.
Η κωδεΐνη μετατρέπεται σε μορφίνη στο ήπαρ από ένα ένζυμο. Η μορφίνη είναι η ουσία που ανακουφίζει από τον πόνο. Μερικοί άνθρωποι έχουν μια παραλλαγή αυτού του ενζύμου και αυτό μπορεί να επηρεάσει τους ανθρώπους με διαφορετικούς τρόπους. Σε μερικούς ανθρώπους, η μορφίνη δεν παράγεται ή παράγεται σε πολύ μικρές ποσότητες και δεν θα είναι αρκετή για να ανακουφίσει τον πόνο. Άλλα άτομα παράγουν μεγάλη ποσότητα μορφίνης και είναι πολύ πιθανό να έχουν σοβαρές παρενέργειες. Εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να αναζητήσετε αμέσως ιατρική βοήθεια: αργή ή ρηχή αναπνοή, σύγχυση, υπνηλία, μειωμένες κόρες, ναυτία ή έμετος, δυσκοιλιότητα, έλλειψη όρεξης.
Παιδιά και έφηβοι
Χρήση σε παιδιά και εφήβους μετά από χειρουργική επέμβαση
Η κωδεΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του πόνου σε παιδιά και εφήβους μετά την αφαίρεση των αμυγδαλών ή των αδενοειδών λόγω του Συνδρόμου Αποφρακτικής Άπνοιας στον leepπνο.
Χρήση σε παιδιά με αναπνευστικά προβλήματα
Η κωδεΐνη δεν συνιστάται σε παιδιά με αναπνευστικά προβλήματα, καθώς τα συμπτώματα της τοξικότητας στη μορφίνη μπορεί να είναι χειρότερα σε αυτά τα παιδιά.
Τα φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί για προσωπική χρήση δεν πρέπει να χορηγούνται σε άλλους.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Lonarid
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Παρακεταμόλη
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να οδηγήσουν σε πρόκληση ηπατικών μονοξυγενάσεων ή σε περίπτωση έκθεσης σε ουσίες που μπορούν να έχουν αυτό το αποτέλεσμα (για παράδειγμα ριφαμπικίνη, σιμετιδίνη, αντιεπιληπτικά όπως γλουτεθιμίδη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) θα πρέπει να χρησιμοποιούν παρακεταμόλη με μεγάλη προσοχή και μόνο υπό αυστηρή ιατρική επίβλεψη.
Η χορήγηση παρακεταμόλης μπορεί να επηρεάσει τον προσδιορισμό του ουρικού οξέος (με τη μέθοδο του φωσφοτονγκυστικού οξέος) και αυτόν της γλυκόζης στο αίμα (με τη μέθοδο της γλυκόζης-οξειδάσης-υπεροξειδάσης).
Η συσχέτιση με άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή και επαγρύπνηση από τον ιατρό, ώστε να αποφευχθούν απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες από την αλληλεπίδραση.
Μην χορηγείτε αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Διαφορετικά, ακίνδυνες δόσεις παρακεταμόλης μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο ήπαρ όταν λαμβάνονται μαζί με φάρμακα που προκαλούν την πρόκληση ενζύμων, όπως ορισμένα υπνωτικά και αντιεπιληπτικά (π.χ. γλουτεθυμίδη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και ριφαμπικίνη. Το ίδιο μπορεί να συμβεί στην περίπτωση δυνητικά ηπατοτοξικών ουσιών και κατάχρησης αλκοόλ (βλέπε "Υπερδοσολογία").
Μόνο για στοματική χρήση:
Φάρμακα που επιβραδύνουν την εκκένωση του στομάχου, όπως η προπανθελίνη, μειώνουν το ρυθμό απορρόφησης της παρακεταμόλης και καθυστερούν την έναρξη της δράσης της. Φάρμακα που επιταχύνουν την γαστρική κένωση, όπως η μετοκλοπραμίδη, οδηγούν σε αύξηση του ρυθμού απορρόφησης.
Ο συνδυασμός παρακεταμόλης με χλωραμφενικόλη μπορεί να παρατείνει τον χρόνο ημίσειας ζωής της χλωραμφενικόλης, αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας.
Η κλινική συνάφεια των αλληλεπιδράσεων μεταξύ παρακεταμόλης και βαρφαρίνης και με παράγωγα κουμαρίνης δεν μπορούσε να εκτιμηθεί. Επομένως, η παρατεταμένη χρήση παρακεταμόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά από το στόμα συνιστάται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Η ταυτόχρονη χρήση παρακεταμόλης και AZT (ζιδοβουδίνη ή ρετροβίρη) αυξάνει τον κίνδυνο ουδετεροπενίας που προκαλείται από το τελευταίο. Επομένως, το Lonarid πρέπει να λαμβάνεται μαζί με AZT μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Η πρόσληψη προβενεσίδης αναστέλλει τη σύνδεση της παρακεταμόλης με το γλυκουρονικό οξύ, μειώνοντας έτσι την κάθαρση της παρακεταμόλης κατά περίπου έναν παράγοντα 2. Επομένως, η δόση της παρακεταμόλης θα πρέπει να μειωθεί όταν χορηγείται σε συνδυασμό με προβενεσίδη.
Η χολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης.
Κωδεΐνη
Σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ναρκωτικά αναλγητικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά ή άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ) ταυτόχρονα με κωδεΐνη, μπορεί να εμφανιστεί πρόσθετη καταστολή του ΚΝΣ. Η ηρεμιστική και κατασταλτική δράση στο αναπνευστικό σύστημα. Μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση αλκοόλ ή άλλου ΚΝΣ κατασταλτικά όπως ηρεμιστικά, υπνωτικά ή ψυχοτρόπα φάρμακα (φαινοθειαζίνες, όπως χλωροπρομαζίνη, θειοριδαζίνη, περφαιναζίνη) και αντιισταμινικά (π.χ. προμεθαζίνη, μηκλοζίνη), αντιυπερτασικά και άλλα αναλγητικά. Η αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από κωδεΐνη μπορεί να ενισχυθεί με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη) και οπιπραμόλη. Δεδομένου ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΑΟ, όπως η τρανυλκυπρομίνη, μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των επιδράσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών απρόβλεπτης σοβαρότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να λαμβάνεται μέχρι δύο εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Με αναστολείς ΜΑΟ.
Η επίδραση των αναλγητικών ενισχύεται επίσης: Η ταυτόχρονη χρήση μερικών αγωνιστών / ανταγωνιστών οπιοειδών, όπως η βουπρενορφίνη, η πενταζοκίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση του φαρμάκου.
Η σιμετιδίνη και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το μεταβολισμό του ήπατος μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση του Lonarid. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μορφίνη, έχει παρατηρηθεί αναστολή του καταβολισμού του, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Δεν μπορεί να παρατηρηθεί αλληλεπίδραση αυτού του τύπου. για κωδεΐνη.
Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, καθώς η ψυχοκινητική ικανότητα μπορεί να μειωθεί σημαντικά (πρόσθετο αποτέλεσμα των επιμέρους συστατικών).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Παρακεταμόλη
Η μακροχρόνια εμπειρία δεν έχει αποδείξει ανεπιθύμητες παρενέργειες στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου ή του νεογέννητου. Τα μελλοντικά δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία παρακεταμόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών. Μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν για τη διερεύνηση της στοματικής χρήσης παρακεταμόλης δεν έδειξαν σημάδια που να υποδηλώνουν δυσπλασίες ή εμβρυοτοξικότητα. Υπό κανονικές συνθήκες χρήσης, η παρακεταμόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (δηλαδή σε όλα τα τρίμηνα), μετά από "προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η παρακεταμόλη δεν πρέπει να λαμβάνεται για παρατεταμένες περιόδους, σε υψηλές δόσεις ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, καθώς η ασφάλεια δεν έχει επιβεβαιωθεί σε αυτές τις περιπτώσεις.
Κωδεΐνη
Η χρήση του Lonarid αντενδείκνυται σε περιπτώσεις πρόωρου τοκετού ή κινδύνου πρόωρου τοκετού, καθώς η φωσφορική κωδεΐνη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή στα νεογέννητα. Τα αποτελέσματα μιας μελέτης ελέγχου περιπτώσεων υποδηλώνουν ότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αναπνευστικής οδού δυσπλασίες στους απογόνους γυναικών που χρησιμοποίησαν κωδεΐνη κατά τους πρώτους τέσσερις μήνες της εγκυμοσύνης. Αυτή η αύξηση δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Στοιχεία άλλων δυσπλασιών αναφέρονται επίσης σε επιδημιολογικές μελέτες ναρκωτικών αναλγητικών, συμπεριλαμβανομένης της κωδεΐνης. μακροπρόθεσμη κωδεΐνη, μπορεί να αναπτυχθεί σε έμβρυο, εθισμός στα οπιοειδή.Το Lonarid πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Εάν το Lonarid χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να αναπτυχθεί σύνδρομο νεογνικής στέρησης.
Ωρα ταίσματος
Μην πάρετε κωδεΐνη ενώ θηλάζετε. Η κωδεΐνη και η μορφίνη περνούν στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Οι προκλινικές μελέτες δεν έχουν δείξει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στον δείκτη γονιμότητας.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lonarid μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση, υπνηλία, συγκοπή, ζάλη, ζάλη, νάρκωση, μυοπάθεια και διαταραχές στον οπτικοκινητικό συντονισμό και οπτική οξύτητα. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή την οδήγηση οχημάτων. Χρήση μηχανημάτων. Εάν παρουσιαστούν κόπωση, υπνηλία, συγκοπή, ζάλη, ζάλη, νάρκωση, μίωση και διαταραχές του συντονισμού του οσφυοκινητικού συστήματος και της οπτικής οξύτητας, αποφύγετε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες όπως οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Lonarid: Δοσολογία
Εκτός εάν συνιστάται διαφορετικά από το γιατρό, σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών η δοσολογία είναι 1-2 δισκία (400 mg + 10 mg) ή ένα υπόθετο για ενήλικες (400 mg + 20 mg) έως 3 φορές την ημέρα. Λένε, σύμφωνα με στη σοβαρότητα της υπόθεσης. Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται για περισσότερο από 3 ημέρες. Εάν ο πόνος δεν βελτιωθεί μετά από 3 ημέρες, μιλήστε με το γιατρό σας για συμβουλές. Η μέγιστη ημερήσια δόση κωδεΐνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 240 mg.
Το Lonarid δεν πρέπει να λαμβάνεται από παιδιά κάτω των 12 ετών λόγω του κινδύνου σοβαρών αναπνευστικών προβλημάτων.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Lonarid
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / λήψης υπερδοσολογίας Lonarid, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Ηλικιωμένοι, μικρά παιδιά, ασθενείς με ηπατική νόσο, χρόνιοι αλκοολικοί ή ασθενείς με χρόνιες διατροφικές διαταραχές, καθώς και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν ένζυμα, υπόκεινται σε αυξημένο κίνδυνο δηλητηρίασης, συμπεριλαμβανομένου και θανατηφόρου αποτελέσματος.
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας του Lonarid είναι πανομοιότυπα με τα συμπτώματα υπερδοσολογίας των δύο δραστικών ουσιών που εξετάζονται ξεχωριστά.
Παρακεταμόλη
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας εμφανίζονται συνήθως τις πρώτες 24 ώρες και είναι ωχρά, ναυτία, έμετος, ανορεξία και κοιλιακό άλγος. Οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν προσωρινή υποκειμενική βελτίωση, αλλά ο ήπιος κοιλιακός πόνος είναι ενδεικτικός ότι η ηπατική βλάβη επιμένει. Μια εφάπαξ δόση παρακεταμόλης περίπου 6 g ή μεγαλύτερη σε ενήλικες ή 140 mg / kg στα παιδιά προκαλεί ηπατοκυτταρική νέκρωση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη και μη αναστρέψιμη νέκρωση και κατά συνέπεια σε ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και εγκεφαλοπάθεια, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε κώμα και θάνατο. Παράλληλες αυξήσεις τρανσαμινασών (AST, ALT), γαλακτικής αφυδρογονάσης και χολερυθρίνης και αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, που συμβαίνει 12 έως 48 ώρες μετά την κατάποση, έχουν παρατηρηθεί στο ήπαρ. Κλινικά σημάδια ηπατικής βλάβης συνήθως εμφανίζονται μετά από 2 ημέρες και φτάνουν σε μέγιστη μετά από 4 - 6 ημέρες. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, με οξεία σωληναριακή νέκρωση μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και ελλείψει σοβαρής ηπατικής βλάβης. Άλλα μη ηπατικά συμπτώματα, όπως μεταβολές του μυοκαρδίου και παγκρεατίτιδα, μπορούν επίσης να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία παρακεταμόλης.
Κωδεΐνη
Τα συμπτώματα μιας υπερβολικής δόσης ναρκωτικών λόγω της κωδεΐνης που περιέχεται στο Lonarid αναμένονται πριν από σημάδια τοξικότητας λόγω της παρακεταμόλης. Η σοβαρή δηλητηρίαση ενέχει τον κίνδυνο αναπνευστικής κατάθλιψης και άπνοιας, τα οποία θα μπορούσαν να είναι θανατηφόρα. Η σημειωμένη μίωση με τους μαθητές "εντοπίζονται" είναι επίσης παθογνωμονικές. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από υπνηλία, που επεκτείνεται σε νωθρότητα και κώμα, με έμετο, πονοκέφαλο, κατακράτηση ούρων και κοπράνων, μερικές φορές συμπεριλαμβανομένης βραδυκαρδίας και πτώσης της αρτηριακής πίεσης. Οι κρίσεις εμφανίζονται περιστασιακά, ειδικά στα παιδιά. Η ανάπτυξη της άπνοιας μπορεί να αποβεί μοιραία.
Θεραπεία
Όπου υπάρχει υποψία δηλητηρίασης με παρακεταμόλη, ενδείκνυται η ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων δότη της ομάδας SH, όπως η νακετυλοκυστεΐνη, τις πρώτες 10 ώρες μετά την κατάποση. Παρόλο που η Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι πιο αποτελεσματική εάν ληφθεί εντός αυτής της περιόδου, μπορεί ακόμα να παρέχει κάποιο βαθμό προστασίας εάν χορηγηθεί το αργότερο εντός 48 ωρών από την κατάποση. Στην περίπτωση αυτή, θα πρέπει να ληφθεί για περισσότερο. Πρέπει επίσης να γενικά μέτρα (π.χ. ενεργός άνθρακας). Τα πρόσθετα μέτρα θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα, τη φύση και την πορεία των συμπτωμάτων της δηλητηρίασης με παρακεταμόλη και θα πρέπει να ακολουθούνται τυποποιημένα πρωτόκολλα εντατικής θεραπείας. Συνιστάται σειριακός έλεγχος συγκέντρωσης της παρακεταμόλης στο πλάσμα. της παρακεταμόλης με αιμοκάθαρση. Σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής, διατηρήστε επαρκή αερισμό και οξυγόνωση. Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να δοθούν 0,4-2 mg iv ναλοξόνης (ειδικός ανταγωνιστής των οπιοειδών). απάντηση, η δόση πρέπει να επαναλαμβάνεται κάθε 2-3 λεπτά έως συνολικά δόση 10-20 mg. Προειδοποίηση: η διάρκεια δράσης της ναλοξόνης (2-3 ώρες) είναι μικρότερη από αυτή πολλών οπιοειδών. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Lonarid, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Lonarid
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Lonarid μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί δερματικές αντιδράσεις διαφόρων τύπων και βαρύτητας με τη χρήση παρακεταμόλης, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων δερματικών εξανθημάτων με βάση την αλλεργία και περιπτώσεων πολύμορφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens-Johnson και επιδερμικής νεκρόλυσης. Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αγγειοοίδημα. οίδημα, αναφυλακτικό σοκ Με τα πρώτα σημάδια αντίδρασης υπερευαισθησίας ο ασθενής πρέπει να διακόψει τη θεραπεία με Lonarid και να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι το μέγεθος και η φύση των παρενεργειών αυξάνονται από παρακεταμόλη και κωδεΐνη σε συνδυασμό, σε σχέση με τις μεμονωμένες ουσίες, όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σωστά. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: θρομβοπενία, λευκοπενία , αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας και ηπατίτιδα, αλλοιώσεις στους νεφρούς (οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, αιματουρία, ανουρία), γαστρεντερικές αντιδράσεις και ζάλη. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η παρακεταμόλη μπορεί να προκαλέσει ηπατική κυτταρόλυση η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε μαζική και μη αναστρέψιμη όπως και άλλα παράγωγα της μορφίνης, η φωσφορική κωδεΐνη, εάν λαμβάνεται για μεγάλες περιόδους, μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Η χρήση για μεγάλες περιόδους ενέχει επίσης τον κίνδυνο εθισμού. Τα συμπτώματα απόσυρσης μπορεί να παρατηρηθούν κατά την απότομη διακοπή μετά από συνεχή χρήση. Σε υψηλές δόσεις, η κωδεΐνη έχει τις περισσότερες από τις παρενέργειες της μορφίνης, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής καταστολής, ζάλη, ζάλη, καταστολή, ναυτία και έμετο. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω κωδεΐνης περιλαμβάνουν: , ευφορία, δυσφορία, κατακράτηση ούρων Έχουν επίσης παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας (κνησμός, κνίδωση και σπάνια εξάνθημα).
Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες συχνότητες:
Πολύ συνηθισμένο 1/10 ≥
Συνηθισμένο ≥ 1/100, <1/10
Όχι συχνές ≥ 1 / 1.000 έως <1/100
Σπάνια / 1 / 10.000, <1 / 1.000
Πολύ σπάνια <1 / 10.000
Μη γνωστή Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
- Πολύ σπάνια: Θρομβοπενία, λευκοπενία.
- Άγνωστα: Ακοκκιοκυττάρωση, πανκυτταροπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
- Πολύ σπάνια: Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ, αγγειοοιδήματος, μειωμένη αρτηριακή πίεση, δύσπνοια, ναυτία και υπεριδρωσία).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
- Πολύ συχνές: Κούραση, πονοκέφαλος.
- Συχνές: Υπνηλία.
- Όχι συχνές: Διαταραχές ύπνου.
Σε υψηλές δόσεις ή σε ιδιαίτερα ευαίσθητους ασθενείς, ο συντονισμός του οσφυοκινητικού συστήματος και η οπτική οξύτητα μπορεί να επηρεαστούν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Είναι επίσης δυνατή η ευφορία και η αναπνευστική καταστολή.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου:
- Όχι συχνές: Εμβοές.
Καρδιακές διαταραχές:
- Συχνές: Μείωση της αρτηριακής πίεσης, συγκοπή.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
- Όχι συχνές: Δύσπνοια.
- Πολύ σπάνια: Βρογχόσπασμος (σύνδρομο αναλγητικού άσθματος).
- Άγνωστο: Πνευμονικό οίδημα (σε υψηλές δόσεις, ειδικά σε ασθενείς με προηγούμενη διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας).
Γαστρεντερικές διαταραχές:
- Πολύ συχνές: Δυσκοιλιότητα, έμετος (αρχικά), ναυτία.
- Όχι συχνές: Ξηροστομία.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
- Σπάνια: Αυξημένες τρανσαμινάσες.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
- Όχι συχνές: Ερύθημα, αλλεργική δερματίτιδα, κνίδωση, κνησμός.
- Σπάνια: Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson.
- Άγνωστο: Έκρηξη ναρκωτικών.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Δισκία: Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Υπόθετα: φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΑΥΤΟ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΑΠΟ ΤΟ ΘΕΜΑ ΚΑΙ ΤΟ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
LONARID δισκία 400 mg + 10 mg
ένα δισκίο περιέχει: δραστικά συστατικά: παρακεταμόλη 400 mg, φωσφορική κωδεΐνη 10 mg.
Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. καρμελλόζη νάτριο? μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? άμυλο καλαμποκιού? αιθυλοκυτταρίνη; στεατικό μαγνήσιο.
LONARID ενήλικες υπόθετα 400 mg + 20 mg
ένα υπόθετο περιέχει: δραστικά συστατικά: παρακεταμόλη 400 mg, φωσφορική κωδεΐνη 20 mg.
Έκδοχα: λεκιθίνη σόγιας. τριγλυκερίδια λιπαρών οξέων.
LONARID παιδιά υπόθετα 200 mg + 5 mg
ένα υπόθετο περιέχει: δραστικά συστατικά: παρακεταμόλη 200 mg, φωσφορική κωδεΐνη 5 mg.
Έκδοχα: λεκιθίνη σόγιας. τριγλυκερίδια λιπαρών οξέων.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
20 δισκία.
6 υπόθετα ενηλίκων.
6 υπόθετα για παιδιά.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΜΟΝΑΔΙΚΟΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
LONARID 400 mg + 10 mg δισκία:
ένα δισκίο περιέχει:
Ενεργά συστατικά: παρακεταμόλη 400 mg, φωσφορική κωδεΐνη 10 mg
LONARID ενήλικες υπόθετα 400 mg + 20 mg:
ένα υπόθετο περιέχει:
Ενεργά συστατικά: παρακεταμόλη 400 mg, φωσφορική κωδεΐνη 20 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία
Υπόθετα
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες
Νευραλγία, μυαλγία και αρθραλγία. πονόδοντο και διαδοχικούς πόνους μετά από εξαγωγές δοντιών. πονοκεφάλους κάθε είδους. πόνος στο αυτί? δυσμηνόρροια μετεγχειρητικούς και μετατραυματικούς πόνους.
Παιδιά άνω των 12 ετών
Η κωδεΐνη ενδείκνυται σε ασθενείς άνω των 12 ετών για τη θεραπεία οξέος μέτριου πόνου που δεν ελέγχεται επαρκώς από άλλα αναλγητικά όπως ακεταμινοφαίνη ή ιβουπροφαίνη (μόνο).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Εκτός εάν συνιστάται διαφορετικά από το γιατρό, σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών η δοσολογία είναι 1-2 δισκία (400 mg + 10 mg) ή ένα υπόθετο για ενήλικες (400 mg + 20 mg) έως 3 φορές την ημέρα. Λένε, σύμφωνα με στη σοβαρότητα της υπόθεσης.
Η μέγιστη ημερήσια δόση κωδεΐνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 240 mg.
Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να περιορίζεται σε 3 ημέρες και εάν δεν επιτευχθεί αποτελεσματική ανακούφιση από τον πόνο, ο ασθενής / ο φροντιστής θα πρέπει να συμβουλευτεί να ζητήσει ιατρική συμβουλή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά κάτω των 12 ετών
Η κωδεΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών λόγω του κινδύνου τοξικότητας από οπιοειδή λόγω του μεταβλητού και απρόβλεπτου μεταβολισμού της κωδεΐνης σε μορφίνη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Παιδιά κάτω των 12 ετών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
• Πορφυρία, σοβαρή ηπατοκυτταρική (Child - Pugh C) και νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή βλάβη του μυοκαρδίου, οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, υπνωτικά χάπια, αναλγητικά, ψυχοτρόπα φάρμακα. σε όλες εκείνες τις καταστάσεις που συνοδεύονται από κατάθλιψη της αναπνοής, σε βήχα με κίνδυνο στασιμότητας της έκκρισης, σε χρόνια δυσκοιλιότητα, σε πνευμονικό εμφύσημα, σε βρογχικό άσθμα, σε οξεία κρίση άσθματος, σε πνευμονία.
• Επικείμενος τοκετός, κίνδυνος πρόωρου τοκετού.
• Εντερική απόφραξη.
• Τα προϊόντα με βάση την παρακεταμόλη αντενδείκνυνται σε ασθενείς με εμφανή ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής και σε εκείνους που πάσχουν από σοβαρή αιμολυτική αναιμία.
• Σε όλους τους παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 0-18 ετών) που υποβάλλονται σε αμυγδαλεκτομή και / ή αδενοειδεκτομή για σύνδρομο αποφρακτικής άπνοιας στον ύπνο λόγω αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Σε γυναίκες που θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.6).
• Σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι είναι πολύ γρήγοροι μεταβολιστές του CYP2D6.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lonarid, πριν πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, ελέγξτε ότι δεν περιέχει παρακεταμόλη και κωδεΐνη, καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εάν ληφθούν σε υψηλές δόσεις. Δώστε οδηγίες στον ασθενή να επικοινωνήσει με τον γιατρό του πριν συνδυάσει οποιοδήποτε άλλο φάρμακο. Βλέπε παράγραφο 4.5.
Λόγω της παρουσίας παρακεταμόλης, χορηγείτε με προσοχή σε άτομα με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Υψηλές ή παρατεταμένες δόσεις του προϊόντος μπορεί να προκαλέσουν ηπατική νόσο υψηλού κινδύνου, ακόμη και σοβαρές αλλαγές στα νεφρά και το αίμα.
Μην χορηγείτε για περισσότερες από τρεις συνεχόμενες ημέρες χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Το Lonarid πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από "προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους σε περιπτώσεις εξάρτησης από οπιοειδή, απώλεια συνείδησης, υποογκαιμικές καταστάσεις, τραυματισμούς στο κεφάλι, ενδοκρανιακές βλάβες ή σε περίπτωση προϋπάρχουσας αύξησης της ενδοκρανιακής πίεσης, ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της ΜΑΟ, χρόνιες αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής-αφυδρογονάσης, χρόνια δυσκοιλιότητα, σύνδρομο Gilbert.
Απαιτείται μείωση της δόσης ή παράταση του διαστήματος δοσολογίας στις ακόλουθες περιπτώσεις: διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας και ηπατίτιδα (Child-Pugh AB), χρόνια κατάχρηση αλκοόλ, σύνδρομο Gilbert (νόσος Meulengracht), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης)
Λόγω της παρουσίας κωδεΐνης, το προϊόν μπορεί να προκαλέσει εθισμό.
Μεταβολισμός του CYP2D6
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται από το ηπατικό ένζυμο CYP2D6 σε μορφίνη, τον ενεργό μεταβολίτη της.
Εάν ένας ασθενής έχει ανεπάρκεια ή πλήρη έλλειψη αυτού του ενζύμου, δεν θα επιτευχθεί επαρκές αναλγητικό αποτέλεσμα. Οι εκτιμήσεις δείχνουν ότι έως και το 7% του πληθυσμού του Καυκάσου μπορεί να έχει αυτή την ανεπάρκεια. Ωστόσο, εάν ο ασθενής είναι ισχυρός ή εξαιρετικά γρήγορος μεταβολιστής, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών τοξικότητας από οπιοειδή ακόμη και σε κοινώς συνταγογραφούμενες δόσεις. Αυτοί οι ασθενείς μετατρέπουν γρήγορα την κωδεΐνη σε μορφίνη, με αποτέλεσμα την αύξηση των αναμενόμενων επιπέδων μορφίνης στον ορό.
Γενικά συμπτώματα τοξικότητας από οπιοειδή περιλαμβάνουν σύγχυση, υπνηλία, ρηχή αναπνοή, μυωτική κόρη, ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα και έλλειψη όρεξης. Σε σοβαρές περιπτώσεις αυτό μπορεί να περιλαμβάνει συμπτώματα αναπνευστικής και κυκλοφοριακής κατάθλιψης, τα οποία μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή και πολύ σπάνια θανατηφόρα.
Οι εκτιμήσεις επικράτησης των υπερταχείων μεταβολιστών σε διαφορετικούς πληθυσμούς συνοψίζονται παρακάτω:
Η αντίδραση του κάθε ασθενούς στο φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη της θεραπείας, έτσι ώστε τυχόν σχετικές υπερδοσολογίες να ανιχνεύονται νωρίς. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ηλικιωμένους ασθενείς και για ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική ή αναπνευστική λειτουργία.
Μετεγχειρητική χρήση σε παιδιά
Έχουν υπάρξει αναφορές στη βιβλιογραφία όπου η κωδεΐνη, που χορηγήθηκε σε παιδιά μετά από αμυγδαλεκτομή και / ή αδενοειδεκτομή για αποφρακτική άπνοια ύπνου, προκάλεσε σπάνια, αλλά απειλητικά για τη ζωή, ανεπιθύμητα συμβάντα συμπεριλαμβανομένου του θανάτου (βλέπε επίσης παράγραφο 4.3).
Όλα τα παιδιά έλαβαν δόσεις κωδεΐνης που ήταν εντός του κατάλληλου εύρους δόσεων. Ωστόσο, δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι αυτά τα παιδιά ήταν ισχυροί ή πολύ γρήγοροι μεταβολιστές στην ικανότητά τους να μεταβολίζουν την κωδεΐνη σε μορφίνη.
Παιδιά με διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας
Η κωδεΐνη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά στα οποία η αναπνευστική λειτουργία μπορεί να είναι εξασθενημένη, συμπεριλαμβανομένων νευρομυϊκών διαταραχών, σοβαρών καρδιακών ή αναπνευστικών παθήσεων, λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού ή πνεύμονα, πολλαπλών τραυμάτων ή εκτεταμένων χειρουργικών επεμβάσεων. Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν. Συμπτώματα τοξικότητας μορφίνης.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με από του στόματος αντιπηκτικά συνιστάται η μείωση των δόσεων.
Πολύ σπάνια παρατηρούνται σοβαρές οξείες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλακτικό σοκ). Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί στο πρώτο σημάδι αντίδρασης υπερευαισθησίας μετά τη χορήγηση του Lonarid. Με βάση αυτά τα σημεία και συμπτώματα είναι απαραίτητο να παρέμβουμε με ιατρικά μέτρα.
Μια υψηλότερη από τη συνιστώμενη δοσολογία μπορεί να βλάψει το ήπαρ.
Η εκτεταμένη χρήση αναλγητικών, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, ο οποίος δεν πρέπει να αντιμετωπιστεί με υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το αναλγητικό δεν πρέπει να συνεχίζεται χωρίς τη συμβουλή του γιατρού.
Η απότομη διακοπή των αναλγητικών μετά από παρατεταμένη χρήση σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης (π.χ. πονοκέφαλο, κόπωση, νευρικότητα, μυϊκούς πόνους και φυτικά συμπτώματα), τα οποία συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες.
Η επανέναρξη της θεραπείας εξαρτάται από τη γνώμη του γιατρού και από τη μείωση των συμπτωμάτων στέρησης.
Υψηλές δόσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν πρέπει να λαμβάνονται από ασθενείς με υπόταση και ταυτόχρονη υποογκαιμία.
Η κωδεΐνη, σε σταθερή σχέση με την παρακεταμόλη, έχει πρωταρχικό εθιστικό δυναμικό.
Ο εθισμός, η σωματική και ψυχολογική εξάρτηση αναπτύσσονται με την παρατεταμένη χρήση υψηλών δόσεων. Υπάρχει διασταύρωση με άλλα οπιούχα. Η υποτροπή μπορεί να αναμένεται σε σύντομο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα εξάρτηση από οπιοειδή (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βρίσκονται σε ύφεση).
Η κωδεΐνη θεωρείται από τους εξαρτημένους ως υποκατάστατο της ηρωίνης. Τα άτομα που είναι εθισμένα στο αλκοόλ ή στα ηρεμιστικά τείνουν επίσης να κάνουν κατάχρηση κωδεΐνης. Η κωδεΐνη, που λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, μπορεί να είναι εθιστική.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χολοκυστεκτομή πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Η συστολή του σφιγκτήρα του Oddi μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με αυτά του εμφράγματος του μυοκαρδίου ή να εντείνει τα συμπτώματα σε ασθενείς με παγκρεατίτιδα.
Τα σκευάσματα που περιέχουν κωδεΐνη μπορούν να ληφθούν μόνο εάν συνταγογραφηθεί από το γιατρό και υπό την τακτική επίβλεψή του.
Τα φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί για προσωπική χρήση δεν πρέπει να χορηγούνται σε άλλους.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Παρακεταμόλη
Χρησιμοποιείτε με εξαιρετική προσοχή και υπό αυστηρό έλεγχο κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας με φάρμακα που μπορούν να καθορίσουν την επαγωγή ηπατικών μονοξυγενάσεων ή σε περίπτωση έκθεσης σε ουσίες που μπορούν να έχουν αυτό το αποτέλεσμα (για παράδειγμα ριφαμπικίνη, σιμετιδίνη, αντιεπιληπτικά όπως γλουτεθυμίδη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη).
Η χορήγηση παρακεταμόλης μπορεί να επηρεάσει τον προσδιορισμό του ουρικού οξέος (με τη μέθοδο του φωσφοτονγκυστικού οξέος) και αυτόν της γλυκόζης στο αίμα (με τη μέθοδο της γλυκόζης-οξειδάσης-υπεροξειδάσης).
Η σύνδεση με άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή και επαγρύπνηση από τον ιατρό, για να αποφευχθούν απρόσμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από την αλληλεπίδραση.Μην χορηγείτε αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Διαφορετικά, ακίνδυνες δόσεις παρακεταμόλης μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο ήπαρ όταν λαμβάνονται μαζί με φάρμακα που προκαλούν την πρόκληση ενζύμων, όπως ορισμένα υπνωτικά και αντιεπιληπτικά (π.χ. γλουτεθυμίδη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και ριφαμπικίνη. Το ίδιο μπορεί να συμβεί στην περίπτωση δυνητικά ηπατοτοξικών ουσιών και κατάχρησης αλκοόλ (βλέπε παράγραφο 4.9).
Μόνο για στοματική χρήση:
Φάρμακα που επιβραδύνουν την εκκένωση του στομάχου, όπως η προπανθελίνη, μειώνουν το ρυθμό απορρόφησης της παρακεταμόλης και καθυστερούν την έναρξη της δράσης της. Φάρμακα που επιταχύνουν την γαστρική κένωση, όπως η μετοκλοπραμίδη, οδηγούν σε αύξηση του ρυθμού απορρόφησης.
Ο συνδυασμός παρακεταμόλης με χλωραμφενικόλη μπορεί να παρατείνει τον χρόνο ημίσειας ζωής της χλωραμφενικόλης, αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας.
Η κλινική συνάφεια των αλληλεπιδράσεων μεταξύ παρακεταμόλης και βαρφαρίνης και με παράγωγα κουμαρίνης δεν μπορούσε να εκτιμηθεί. Επομένως, η παρατεταμένη χρήση παρακεταμόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά από το στόμα συνιστάται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Η ταυτόχρονη χρήση παρακεταμόλης και AZT (ζιδοβουδίνη ή ρετροβίρη) αυξάνει τον κίνδυνο ουδετεροπενίας που προκαλείται από το τελευταίο. Επομένως, το Lonarid πρέπει να λαμβάνεται μαζί με AZT μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Η πρόσληψη προβενεσίδης αναστέλλει τη σύνδεση της παρακεταμόλης με το γλυκουρονικό οξύ, μειώνοντας έτσι την κάθαρση της παρακεταμόλης κατά περίπου έναν παράγοντα 2. Επομένως, η δόση της παρακεταμόλης θα πρέπει να μειωθεί όταν χορηγείται σε συνδυασμό με προβενεσίδη.
Η χολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της παρακεταμόλης.
Κωδεΐνη
Σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ναρκωτικά αναλγητικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά ή άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ) ταυτόχρονα με κωδεΐνη, μπορεί να εμφανιστεί πρόσθετη καταστολή του ΚΝΣ.
Η ηρεμιστική και καταθλιπτική επίδραση στο αναπνευστικό επίπεδο μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση αλκοόλ ή άλλων κατασταλτικών του ΚΝΣ όπως ηρεμιστικά, υπνωτικά ή ψυχοτρόπα μέσα (φαινοθειαζίνες, όπως χλωροπρομαζίνη, θειοριδαζίνη, περφαιναζίνη) και αντιισταμινικά (π.χ. προμεθαζίνη, μεκλοζίνη) ), αντιυπερτασικά και άλλα αναλγητικά.
Η αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από κωδεΐνη μπορεί να ενισχυθεί με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη) και οπιπραμόλη.
Δεδομένου ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΑΟ, για παράδειγμα, η τρανυλκυπρομίνη, μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των επιδράσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών απρόβλεπτης σοβαρότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να λαμβάνεται μέχρι δύο εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση του φαρμάκου. Θεραπεία με αναστολείς ΜΑΟ.
Η επίδραση των αναλγητικών ενισχύεται επίσης: Η ταυτόχρονη χρήση μερικών αγωνιστών / ανταγωνιστών οπιοειδών, όπως η βουπρενορφίνη, η πενταζοκίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση του φαρμάκου.
Η σιμετιδίνη και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το μεταβολισμό του ήπατος μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση του Lonarid. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μορφίνη, έχει παρατηρηθεί αναστολή του καταβολισμού του, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Δεν μπορεί να παρατηρηθεί αλληλεπίδραση αυτού του τύπου. για κωδεΐνη.
Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, καθώς η ψυχοκινητική ικανότητα μπορεί να μειωθεί σημαντικά (πρόσθετο αποτέλεσμα των επιμέρους συστατικών).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Παρακεταμόλη
Η μακροχρόνια εμπειρία δεν έχει αποδείξει ανεπιθύμητες παρενέργειες στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου ή του νεογέννητου.
Τα μελλοντικά δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία παρακεταμόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έδειξαν αυξημένο κίνδυνο δυσπλασιών. Μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν για τη διερεύνηση της στοματικής χρήσης παρακεταμόλης δεν έδειξαν σημάδια που να υποδηλώνουν δυσπλασίες ή εμβρυοτοξικότητα. Υπό κανονικές συνθήκες χρήσης, η παρακεταμόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (δηλαδή σε όλα τα τρίμηνα), μετά από "προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους ( βλέπε παράγραφο 5.3).
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η παρακεταμόλη δεν πρέπει να λαμβάνεται για παρατεταμένες περιόδους, σε υψηλές δόσεις ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, καθώς η ασφάλεια δεν έχει επιβεβαιωθεί σε αυτές τις περιπτώσεις.
Κωδεΐνη
Η χρήση του Lonarid αντενδείκνυται σε περίπτωση πρόωρου τοκετού ή κινδύνου πρόωρου τοκετού, καθώς η φωσφορική κωδεΐνη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα, μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή σε νεογέννητα.
Τα ευρήματα από μια μελέτη περίπτωσης-ελέγχου υποδηλώνουν ότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δυσπλασιών της αναπνευστικής οδού στους απογόνους των γυναικών που χρησιμοποίησαν κωδεΐνη κατά τους πρώτους τέσσερις μήνες της εγκυμοσύνης. Η αύξηση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική.Στοιχεία άλλων δυσπλασιών αναφέρονται επίσης σε επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ναρκωτικά αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένης της κωδεΐνης.
Η μακροχρόνια χρήση κωδεΐνης μπορεί να αναπτύξει εξάρτηση από τα οπιοειδή στο έμβρυο.
Το Lonarid πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Εάν το Lonarid χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, μπορεί να αναπτυχθεί σύνδρομο νεογνικής στέρησης.
Ωρα ταίσματος
Η κωδεΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, η κωδεΐνη και ο ενεργός μεταβολίτης της μπορεί να υπάρχουν στο μητρικό γάλα σε πολύ χαμηλές δόσεις και είναι απίθανο να επηρεάσουν αρνητικά το βρέφος. Ωστόσο, εάν ο ασθενής είναι ένας πολύ γρήγορος μεταβολιστής του CYP2D6, υψηλότερα επίπεδα ενεργού μεταβολίτη, μορφίνης, μπορεί να υπάρχουν στο μητρικό γάλα και σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα τοξικότητας από οπιοειδή στο νεογέννητο, τα οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Γονιμότητα
Οι προκλινικές μελέτες δεν έχουν δείξει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στον δείκτη γονιμότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση, υπνηλία, συγκοπή, ζάλη, ζάλη, νάρκωση, μύωση και διαταραγμένο συντονισμό του οπτικού κινητήρα και οπτική οξύτητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lonarid. Επομένως, θα πρέπει να συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση οχήματα ή χρήση μηχανών.
Εάν ο ασθενής παρουσιάσει κόπωση, υπνηλία, συγκοπή, ζάλη, ζάλη, νάρκωση, μίωση και διαταραχές του συντονισμού του οσφυοκινητικού συστήματος και της οπτικής οξύτητας, θα πρέπει να αποφεύγει δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες όπως οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Έχουν αναφερθεί δερματικές αντιδράσεις διαφόρων τύπων και σοβαρότητας με τη χρήση παρακεταμόλης, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων εξανθημάτων με βάση την αλλεργία και περιπτώσεων πολύμορφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens-Johnson και επιδερμικής νεκρόλυσης.
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αγγειοοίδημα, οίδημα του λάρυγγα, αναφυλακτικό σοκ. Με τα πρώτα σημάδια αντίδρασης υπερευαισθησίας ο ασθενής πρέπει να διακόψει τη θεραπεία με Lonarid και να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι το μέγεθος και η φύση των παρενεργειών αυξάνονται από παρακεταμόλη και κωδεΐνη σε συνδυασμό, σε σχέση με τις μεμονωμένες ουσίες, όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σωστά. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: θρομβοπενία, λευκοπενία , αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας και ηπατίτιδα, νεφρικές αλλαγές (οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάμεση νεφρίτιδα, αιματουρία, ανουρία), γαστρεντερικές αντιδράσεις και ζάλη.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η παρακεταμόλη μπορεί να προκαλέσει ηπατική κυτταρόλυση η οποία μπορεί να εξελιχθεί προς μαζική και μη αναστρέψιμη νέκρωση.
Όπως και άλλα παράγωγα μορφίνης, η φωσφορική κωδεΐνη όταν λαμβάνεται για μεγάλες περιόδους μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα.
Η μακροχρόνια χρήση ενέχει επίσης τον κίνδυνο εθισμού. Τα συμπτώματα απόσυρσης μπορεί να παρατηρηθούν με απότομη διακοπή μετά από συνεχή χρήση.
Σε υψηλές δόσεις, η κωδεΐνη έχει τις περισσότερες παρενέργειες της μορφίνης, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής καταστολής, της ζάλης, της ζάλης, της νάρκωσης, της ναυτίας και του εμέτου. Άλλες παρενέργειες που οφείλονται στην κωδεΐνη περιλαμβάνουν: μίωση, ευφορία, δυσφορία, κατακράτηση ούρων. Έχουν επίσης παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας (κνησμός, κνίδωση και σπάνια εξάνθημα).
Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες συχνότητες:
Πολύ συνηθισμένο 1/10 ≥
Συνηθισμένο 1/100 ≥,
Όχι συχνές / 1/1000,
Σπάνια 1 / 10.000 λίρες,
Πολύ σπάνιο
Μη γνωστή Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
• Πολύ σπάνια: Θρομβοπενία, λευκοπενία
• Άγνωστο: Ακοκκιοκυττάρωση, πανκυτταροπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
• Πολύ σπάνια: Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ, αγγειοοίδημα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, δύσπνοια, ναυτία και υπεριδρωσία).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
• Πολύ συχνές: Κούραση, πονοκέφαλος
• Συχνές: Υπνηλία
• Όχι συχνές: Διαταραχές ύπνου.
Σε υψηλές δόσεις ή σε ιδιαίτερα ευαίσθητους ασθενείς, ο συντονισμός του ιξωτοκινητήρα και η οπτική οξύτητα μπορεί να επηρεαστούν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Είναι επίσης δυνατή η ευφορία και η αναπνευστική καταστολή.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου:
• Όχι συχνές: Εμβοές.
Καρδιακές παθολογίες:
• Συχνές: Μειωμένη αρτηριακή πίεση, συγκοπή.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
• Όχι συχνές: Δύσπνοια
• Πολύ σπάνια: Βρογχόσπασμος (σύνδρομο αναλγητικού άσθματος)
• Άγνωστο: Πνευμονικό οίδημα (σε υψηλές δόσεις, ειδικά σε ασθενείς με προηγούμενη διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας).
Γαστρεντερικές διαταραχές:
• Πολύ συχνές: Δυσκοιλιότητα, έμετος (αρχικά), ναυτία
• Όχι συχνές: Ξηροστομία.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
• Σπάνια: Αυξημένες τρανσαμινάσες.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
• Όχι συχνές: Ερύθημα, αλλεργική δερματίτιδα, κνίδωση, κνησμός
• Σπάνια: Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson
• Άγνωστο: Έκρηξη ναρκωτικών.
04,9 Υπερδοσολογία
Ηλικιωμένοι, μικρά παιδιά, ασθενείς με ηπατική νόσο, χρόνιοι αλκοολικοί ή ασθενείς με χρόνιες διατροφικές διαταραχές, καθώς και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα, υπόκεινται σε αυξημένο κίνδυνο δηλητηρίασης, ακόμη και με θανατηφόρο αποτέλεσμα.
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας του Lonarid είναι πανομοιότυπα με τα συμπτώματα υπερδοσολογίας των δύο δραστικών ουσιών που εξετάζονται ξεχωριστά.
Παρακεταμόλη
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας εμφανίζονται συνήθως τις πρώτες 24 ώρες και είναι ωχρά, ναυτία, έμετος, ανορεξία και κοιλιακό άλγος. Οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν προσωρινή υποκειμενική βελτίωση, αλλά ο ήπιος κοιλιακός πόνος είναι ενδεικτικός ότι η ηπατική βλάβη επιμένει.
Μια εφάπαξ δόση παρακεταμόλης περίπου 6 g ή μεγαλύτερη σε ενήλικες ή 140 mg / kg στα παιδιά προκαλεί ηπατοκυτταρική νέκρωση.
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη και μη αναστρέψιμη νέκρωση και κατά συνέπεια σε ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και εγκεφαλοπάθεια, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε κώμα και θάνατο. Παράλληλες αυξήσεις τρανσαμινασών (AST, ALT), γαλακτικής αφυδρογονάσης και χολερυθρίνης και αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, που συμβαίνει 12 έως 48 ώρες μετά την κατάποση, έχουν παρατηρηθεί στο ήπαρ.
Τα κλινικά σημεία της ηπατικής βλάβης εμφανίζονται συνήθως μετά από 2 ημέρες και κορυφώνονται μετά από 4 - 6 ημέρες.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, με οξεία σωληνωτή νέκρωση μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και ελλείψει σοβαρής ηπατικής βλάβης. Άλλα μη ηπατικά συμπτώματα, όπως μεταβολές του μυοκαρδίου και παγκρεατίτιδα, μπορούν επίσης να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία παρακεταμόλης.
Κωδεΐνη
Τα συμπτώματα μιας υπερβολικής δόσης ναρκωτικών λόγω της κωδεΐνης που περιέχεται στο Lonarid αναμένονται πριν από σημάδια τοξικότητας λόγω της παρακεταμόλης. Η σοβαρή δηλητηρίαση ενέχει τον κίνδυνο αναπνευστικής κατάθλιψης και άπνοιας, τα οποία θα μπορούσαν να είναι θανατηφόρα.
Η σημειωμένη μίωση με τους μαθητές "εντοπίζονται" είναι επίσης παθογνωμονικές. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από υπνηλία, που επεκτείνεται σε νωθρότητα και κώμα, με έμετο, πονοκέφαλο, κατακράτηση ούρων και κοπράνων, μερικές φορές συμπεριλαμβανομένης βραδυκαρδίας και πτώσης της αρτηριακής πίεσης. Οι κρίσεις εμφανίζονται περιστασιακά, ειδικά στα παιδιά. Η ανάπτυξη της άπνοιας μπορεί να αποβεί μοιραία.
Θεραπεία
Όπου υπάρχει υποψία δηλητηρίασης με παρακεταμόλη, ενδείκνυται η ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων δότη της ομάδας SH, όπως η Ν-ακετυλοκυστεΐνη, τις πρώτες 10 ώρες μετά την κατάποση. Παρόλο που η Ν-ακετυλοκυστεΐνη είναι πιο αποτελεσματική αν ληφθεί εντός αυτής της περιόδου, μπορεί ακόμα να παρέχει κάποιο βαθμό προστασίας εάν χορηγηθεί το αργότερο εντός 48 ωρών από την κατάποση, οπότε θα πρέπει να ληφθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη γενικά μέτρα (π.χ. ενεργός άνθρακας).
Τα περαιτέρω μέτρα θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα, τη φύση και την πορεία των συμπτωμάτων δηλητηρίασης με παρακεταμόλη και θα πρέπει να ακολουθούνται τυπικά πρωτόκολλα εντατικής θεραπείας.
Συνιστάται σειριακός έλεγχος της συγκέντρωσης της παρακεταμόλης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση της παρακεταμόλης στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με αιμοκάθαρση.
Σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής, διατηρήστε επαρκή αερισμό και οξυγόνωση. Εάν είναι κατάλληλο, μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλέβια 0,4-2 mg. της ναλοξόνης (ειδικός ανταγωνιστής οπιοειδών). Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση, η δόση πρέπει να επαναλαμβάνεται κάθε 2-3 λεπτά έως συνολικής δόσης 10-20 mg.
Προειδοποίηση: η διάρκεια δράσης της ναλοξόνης (2-3 ώρες) είναι μικρότερη από αυτή πολλών οπιούχων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αναλγητικά και αντιπυρετικά. Κωδικός ATC: N02BE51
Παρακεταμόλη
Η παρακεταμόλη έχει αναλγητική και αντιπυρετική δράση, μαζί με ασθενή αντιφλεγμονώδη δράση. Ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι πλήρως γνωστός. Αναστέλλει έντονα τη σύνθεση προσταγλανδινών σε κεντρικό επίπεδο, αλλά μόνο ασθενώς τη σύνθεση προσταγλανδινών σε περιφερειακό επίπεδο. Αναστέλλει επίσης την επίδραση ενδογενών πυρογόνων στο κέντρο ρύθμισης της θερμοκρασίας στον υποθάλαμο.
Κωδεΐνη
Η κωδεΐνη είναι ένα αδύναμο αναλγητικό κεντρικής δράσης. Η κωδεΐνη ασκεί τη δράση της μέσω υποδοχέων οπιοειδών, αν και η κωδεΐνη έχει χαμηλή συγγένεια με αυτούς τους υποδοχείς και η αναλγητική της δράση οφείλεται στη μετατροπή της σε μορφίνη. Η κωδεΐνη, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με άλλα αναλγητικά όπως η ακεταμινοφαίνη, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στον οξύ πόνο στον πόνο.
Σχέση
Το Lonarid είναι καλά ανεκτό και είναι ένα αποτελεσματικό αναλγητικό. Συνδυάζει συνεργικά δύο ενεργά συστατικά με διαφορετικές ιδιότητες, όλα στοχεύουν στην ανακούφιση του πόνου. Επομένως ασκεί ταυτόχρονα αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση. Χαρακτηριστικό του Lonarid είναι η ταχεία έναρξη δράσης του, μετά από 10 - 20 λεπτά και η διάρκεια δράσης 4 - 6 ώρες.
Ο συνδυασμός κωδεΐνης και παρακεταμόλης συγκρίθηκε με διάφορα αναλγητικά και με εικονικό φάρμακο σε κλινικές δοκιμές. Σε όλες τις περιπτώσεις που παρατηρήθηκαν, ο σταθερός συνδυασμός ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερος από το εικονικό φάρμακο. Ορισμένες μελέτες έχουν αποδείξει ότι η αναλγητική αποτελεσματικότητα του συνδυασμού, συμπεριλαμβανομένης της περίπτωσης σε η δόση των επιμέρους δραστικών συστατικών είναι υψηλότερη από αυτήν των μεμονωμένων ουσιών, υπό την προϋπόθεση ότι οι κίνδυνοι είναι αποδεκτοί.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Παρακεταμόλη
Απορρόφηση και κατανομή:
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η παρακεταμόλη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από το λεπτό έντερο · η μέγιστη τιμή πλάσματος επιτυγχάνεται περίπου 0,5-2 ώρες μετά την κατάποση. Μετά την ορθική χορήγηση, η απορρόφηση της παρακεταμόλης είναι μικρότερη και βραδύτερη από ό, τι μετά τη χορήγηση από το στόμα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 30% -40% και η αιχμή του πλάσματος εμφανίζεται σε 1,5-2 ώρες. Το φάρμακο κατανέμεται γρήγορα και ομοιόμορφα στους ιστούς και διασταυρώνεται ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός.Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση κυμαίνεται μεταξύ 63% και 89%, υποδεικνύοντας μια επίδραση πρώτης διέλευσης περίπου 20% -40%. Η νηστεία επιταχύνει την απορρόφηση αλλά δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα. Σε θεραπευτικές δόσεις, η δέσμευση με πρωτεΐνες είναι χαμηλή (περίπου 15% -21%).
Μεταβολισμός:
Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. η κύρια μεταβολική οδός οδηγεί στο σχηματισμό γλυκουρονιδίου (περίπου 60%) και θειικού άλατος (περίπου 35%). Σε υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις, το δευτερογενές μεταβολικό μονοπάτι κορεσμένο γρήγορα. Μια μικρή ποσότητα μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (κυρίως CYP2E1), οδηγώντας στο σχηματισμό ενός τοξικού μεταβολίτη: Ν-ακετυλο-π-βενζοκινομινίνης (NAPQI) ο οποίος φυσιολογικά και γρήγορα αποτοξινώνεται με σύζευξη με ηπατική γλουταθειόνη (GSH) και αποβάλλεται. ως συζυγή μερκαπτοπουρίνης και κυστεΐνης. Ωστόσο, μετά από μαζική υπερδοσολογία, τα επίπεδα του NAPQI αυξάνονται.
Εξάλειψη:
Τα ανενεργά συζυγή γλυκουρονικού οξέος και θειικού οξέος απεκκρίνονται πλήρως στα ούρα εντός 24 ωρών. Λιγότερο από το 5% του φαρμάκου που λαμβάνεται απεκκρίνεται αμετάβλητο. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 350 mL / min. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 1,5-3 ώρες σε θεραπευτικές δόσεις.Στα μικρά παιδιά ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται και η σύζευξη με θειικό άλας είναι η κυρίαρχη μεταβολική οδός. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της παρακεταμόλης στο πλάσμα παρατείνεται επίσης στην περίπτωση χρόνιας ηπατικής νόσου και σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Κωδεΐνη
Απορρόφηση και κατανομή:
Η φωσφορική κωδεΐνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση με βιοδιαθεσιμότητα 40-70%. Η μέγιστη κορυφή πλάσματος επιτυγχάνεται μετά από 60 λεπτά. Περίπου το 25-30% της κωδεΐνης που χορηγείται συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολισμός:
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP2D6 σε μορφίνη, νορκοδεΐνη και νορμομορφίνη.
Εξάλειψη:
Η αποβολή της φωσφορικής κωδεΐνης και των μεταβολιτών της γίνεται κυρίως από το νεφρό (85-90%), κυρίως συζευγμένη με γλυκουρονικό οξύ και θεωρείται πλήρης μετά από 48 ώρες. Τα ποσοστά της δόσης (δωρεάν και συζευγμένη) στα ούρα αποτελούνται από περίπου 10% μορφίνη, 10% νορκοδεΐνη, 50-70% κωδεΐνη και λιγότερο από 5% νορμορφίνη. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 2-4 ώρες.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Αργός και εξαιρετικά γρήγορος μεταβολιστής του ενζύμου CYP2D6
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω γλυκοσυζεύξεως, αλλά μέσω μιας δευτερεύουσας μεταβολικής οδού, όπως η Ο-απομεθυλίωση, μετατρέπεται σε μορφίνη. Αυτός ο μεταβολικός μετασχηματισμός καταλύεται από το ένζυμο CYP2D6. Περίπου το 7% του πληθυσμού καυκάσιας καταγωγής έχει ανεπάρκεια του ενζύμου CYP2D6 λόγω γενετικών διαφορών. Αυτά τα άτομα ονομάζονται κακοί μεταβολιστές και ενδέχεται να μην επωφεληθούν από το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα, καθώς δεν μπορούν να μετατρέψουν την κωδεΐνη σε ενεργό μεταβολίτη μορφίνη.
Αντίθετα, περίπου το 5,5% του πληθυσμού στη Δυτική Ευρώπη αποτελείται από εξαιρετικά γρήγορους μεταβολιστές. Αυτά τα άτομα έχουν ένα ή περισσότερα διπλότυπα του γονιδίου CYP2D6 και ως εκ τούτου μπορεί να έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις μορφίνης στο αίμα με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
Η ύπαρξη υπερταχείων μεταβολιστών θα πρέπει να εξετάζεται με ιδιαίτερη προσοχή στην περίπτωση ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια, στους οποίους μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της συγκέντρωσης του ενεργού μεταβολίτη μορφίνη-6-γλυκουρονίδη.
Η γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με το ένζυμο CYP2D6 μπορεί να εξακριβωθεί με τη δοκιμή γενετικής πληκτρολόγησης.
Δεν υπάρχει αναφορά ότι ο συνδυασμός παρακεταμόλης και φωσφορικής κωδεΐνης τροποποιεί τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους των ουσιών.
Επίσης, μια φαρμακοκινητική έρευνα σε εθελοντές, που πραγματοποιήθηκε σε αυτόν τον συνδυασμό και σε σύγκριση με τις μεμονωμένες ουσίες, έδειξε ότι δεν πραγματοποιείται καμία τροποποίηση των αξιολογημένων φαρμακοκινητικών παραμέτρων (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), Τόσο μετά τη χορήγηση από το στόμα όσο και από το ορθό.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπάρχουν μελέτες τοξικότητας με το συνδυασμό παρακεταμόλης και φωσφορικής κωδεΐνης. Δεδομένου ότι τα επιμέρους συστατικά παρουσιάζουν διαφορετικούς μηχανισμούς φαρμακολογικής δραστηριότητας και ακολουθούν διαφορετικές μεταβολικές οδούς, δεν μπορεί να αναμένεται συνεργιστική τοξικότητα από το συνδυασμό.
Παρακεταμόλη
Η οξεία στοματική τοξικότητα (LD50) σε τρωκτικά και μη τρωκτικά κυμαίνεται μεταξύ 400 και 2000 mg / kg για την παρακεταμόλη. Χρησιμοποιείται σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία, η παρακεταμόλη θεωρείται ασφαλές φάρμακο. Σε ανθρώπους έχει παρατηρηθεί οξεία δηλητηρίαση με παρακεταμόλη (ηπατοτοξικότητα) Η θανατηφόρα δόση της παρακεταμόλης είναι περίπου 10 g.
Οι πιο σοβαρές τοξικές επιδράσεις τόσο στα ζώα όσο και στον άνθρωπο συνίστανται σε βλάβη του ήπατος με κεντρολοβιακή νέκρωση και σπανιότερα σε νεφρική βλάβη (εγγύς σωληνοειδής νέκρωση). Η έκταση της ηπατικής νέκρωσης αυξάνεται με τη δόση και σχετίζεται στενά με την αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών στον ορό.
Η κύρια μεταβολική οδός της παρακεταμόλης οδηγεί στο σχηματισμό γλυκουρονιδίων (αργής, υψηλής χωρητικότητας) και συζευγμένου θειικού (γρήγορη, χαμηλή χωρητικότητα). Η δευτερεύουσα μεταβολική οδός οδηγεί στο σχηματισμό ενός εξαιρετικά αντιδραστικού μεταβολίτη NAPQI (Ν-ακετυλο-π-βενζοκινομινίνης) που κανονικά μπλοκάρεται και αδρανοποιείται με σύζευξη με ηπατική γλουταθειόνη (GSH).
Μετά από ηπατοτοξική δόση, η διαθεσιμότητα γλουταθειόνης μειώνεται και ο τοξικός μεταβολίτης συνδέεται ομοιοπολικά με βασικές πρωτεΐνες και ένζυμα προκαλώντας κυτταρική βλάβη και νέκρωση.
Η τοξική επίδραση της παρακεταμόλης μπορεί να εξουδετερωθεί με τη χορήγηση δωρητών ομάδων ριζικών SH, όπως προδρόμων γλουταθειόνης.
Εκτός από την οξεία τοξικότητα, η υπερβολική δόση παρακεταμόλης και η χρήση υποτοξικών δόσεων παρακεταμόλης για αρκετές εβδομάδες έχουν συσχετιστεί με χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Παρόλο που η ηπατοτοξικότητα είναι η πιο κοινή τοξική επίδραση της παρακεταμόλης σε ζώα και ανθρώπους, έχει παρατηρηθεί επίσης χρόνια νεφρική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της εγγύς σωληναριακής νέκρωσης και της διάμεσης νεφρίτιδας.
Τα αποτελέσματα των μελετών γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και ποντικούς ήταν μικτά.
Η παρακεταμόλη κατατάσσεται από τον Διεθνή Οργανισμό Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) ως μη γονιδιοτοξική και μη καρκινογόνος με βάση βιολογικές μελέτες που έγιναν σε αρουραίους και ποντικούς σύμφωνα με το Εθνικό Τοξικολογικό Πρόγραμμα (NTP).
Η παρακεταμόλη διασχίζει τον πλακούντα. Η παρακεταμόλη αναφέρεται ως μη τερατογόνος σε ζώα και ανθρώπους. Δεν υπάρχουν δεδομένα για αλλαγές στη γονιμότητα που προκαλούνται από την παρακεταμόλη και την προ / μεταγεννητική ανάπτυξη σε πειραματόζωα και ανθρώπους.
Κωδεΐνη
Η οξεία τοξικότητα (LD50) της φωσφορικής κωδεΐνης στα διάφορα είδη κυμαίνεται μεταξύ 100 και 427 mg / kg.
Οξεία δηλητηρίαση από κωδεΐνη έχει παρατηρηθεί σε ανθρώπους.Η θανατηφόρα δόση κωδεΐνης είναι μεταξύ 500 mg και 1 g.
Πραγματοποιήθηκαν αρκετές μελέτες και έρευνες για τη γονοτοξικότητα, οι οποίες επιβεβαίωσαν ότι η κωδεΐνη δεν έχει κλαστογόνο δράση. Σύμφωνα με τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, η κωδεΐνη δεν είναι καρκινογόνος σε ποντίκια και αρουραίους.
Το τερατογόνο δυναμικό της κωδεΐνης που παρατηρήθηκε σε ορισμένες μελέτες σε ζώα δεν υποστηρίζεται από άλλες. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με την πιθανότητα ανάπτυξης τοξικότητας της κωδεΐνης σε ποντίκια και χάμστερ. Οι τιμές του NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") ήταν 10 mg / kg / ημέρα (στο χάμστερ) και 75 mg / kg / ημέρα (στο ποντίκι), 11 φορές τη μέγιστη θεραπευτική ημερήσια από του στόματος δόση για ανθρώπους. Παρατηρήθηκε μείωση του μέσου βάρους του εμβρύου χωρίς, ωστόσο, δομικές δυσπλασίες.
Παρόμοια συμπεράσματα εξήχθησαν από τα αποτελέσματα προηγούμενης μελέτης σε κουνέλια και αρουραίους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκία: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. καρμελλόζη νάτριο? μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? άμυλο καλαμποκιού? αιθυλοκυτταρίνη; στεατικό μαγνήσιο.
Υπόθετα ενηλίκων: λεκιθίνη σόγιας; τριγλυκερίδια λιπαρών οξέων.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
Δισκία: 18 μήνες
Υπόθετα: 4 έτη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δισκία: Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Υπόθετα: φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
LONARID 400 mg + 10 mg δισκία: 20 δισκία, αδιαφανή κυψέλη Al / PVC-PVDC
LONARID ενήλικες υπόθετα 400 mg + 20 mg: 6 υπόθετα, ταινία πολυαιθυλενίου αλουμινίου
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Μέσω Lorenzini, 8
20139 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
LONARID 400 mg + 10 mg δισκία AIC n. 020204095
LONARID ενήλικες 400 mg + 20 mg υπόθετα AIC n. 020204107
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απόφαση της AIFA της 25ης Φεβρουαρίου 2014
