Ενεργά συστατικά: Degarelix
FIRMAGON 80 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Firmagon είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- FIRMAGON 80 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
- FIRMAGON 120 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Firmagon; Σε τι χρησιμεύει;
Το FIRMAGON περιέχει degarelix. Το Degarelix είναι ένας χημικά συνθετικός αναστολέας ορμονών που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη σε ενήλικες άνδρες ασθενείς. Το Degarelix μιμείται μια φυσική ορμόνη (ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, GnRH) και μπλοκάρει άμεσα τη δράση της. Με αυτόν τον τρόπο, το degarelix μειώνει αμέσως το επίπεδο της ανδρικής ορμόνης τεστοστερόνης που διεγείρει τον καρκίνο του προστάτη.
Αντενδείξεις Όταν το Firmagon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μη χρησιμοποιείτε το FIRMAGON - Εάν είστε αλλεργικοί στο degarelix ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Firmagon
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε τις ακόλουθες καταστάσεις:
- Έχετε προβλήματα καρδιαγγειακού ή καρδιακού ρυθμού (αρρυθμία) ή χρησιμοποιείτε φάρμακα για τη θεραπεία αυτού του προβλήματος. Τα προβλήματα του καρδιακού ρυθμού μπορούν να επιδεινωθούν με τη χρήση του FIRMAGON.
- Υποφέρετε από σακχαρώδη διαβήτη. Μπορεί να εμφανιστεί επιδείνωση ή εμφάνιση διαβήτη. Εάν είστε διαβητικός, πρέπει να κάνετε συχνότερη μέτρηση της γλυκόζης στο αίμα σας.
- Υποφέρει από ηπατικά προβλήματα. Σως χρειαστεί να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας.
- Υποφέρετε από νεφρική νόσο. Η χρήση του FIRMAGON δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο.
- Έχετε οστεοπόρωση ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση που επηρεάζει τη δύναμη των οστών σας. Τα μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης μπορεί να προκαλέσουν μείωση του ασβεστίου στα οστά (λέπτυνση των οστών).
- Υποφέρει από έντονη υπερευαισθησία. Η χρήση του FIRMAGON δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά ή εφήβους.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Firmagon
Το FIRMAGON μπορεί να επηρεάσει ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για προβλήματα καρδιακού ρυθμού (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη) ή με άλλα φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον καρδιακό ρυθμό (π.χ. μεθαδόνη (χρησιμοποιείται για ανακούφιση από τον πόνο και ως μέρος των θεραπειών απεξάρτησης από τοξικομανία), μοξιφλοξασίνη ( ένα αντιβιοτικό), αντιψυχωσικά).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Για όσους ασχολούνται με αθλητικές δραστηριότητες
Η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική αναγκαιότητα συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το αίσθημα κόπωσης και ζάλης είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να οφείλονται στη θεραπεία ή στην ίδια την ασθένεια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Firmagon: Δοσολογία
Αυτό το φάρμακο πρέπει συνήθως να χορηγείται από γιατρό ή νοσοκόμα.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι δύο διαδοχικές ενέσεις των 120 mg. Στη συνέχεια θα σας χορηγηθεί ένεση 80 mg ανά μήνα. Το ενέσιμο υγρό σχηματίζει ένα πήκτωμα το οποίο απελευθερώνει το degarelix σε διάστημα ενός μηνός.
Το FIRMAGON πρέπει να ενίεται ΜΟΝΟ κάτω από το δέρμα (υποδόρια). Το FIRMAGON ΔΕΝ πρέπει να ενίεται σε αιμοφόρο αγγείο (ενδοφλεβίως). Προφυλάξεις πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αποφυγή τυχαίας ένεσης σε φλέβα. Το σημείο της ένεσης πρέπει να ποικίλει εντός της κοιλιακής περιοχής.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το FIRMAGON
Εάν νομίζετε ότι έχετε ξεχάσει τη μηνιαία δόση FIRMAGON, ενημερώστε το γιατρό σας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Οδηγίες για σωστή χρήση
ΣΗΜΕΙΩΣΗ:
ΜΗΝ ΚΟΝΗΣΕΤΕ ΤΑ ΒΙΑΛΙΑ
Η συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο σκόνης και μια προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη, η οποία πρέπει να παρασκευαστεί για υποδόρια ένεση.
- Αφαιρέστε το κάλυμμα από τη συσκευασία του προσαρμογέα φιαλιδίου. Συνδέστε τον προσαρμογέα στο φιαλίδιο σκόνης πιέζοντας προς τα κάτω έως ότου το άκρο περάσει από το ελαστικό πώμα και ο προσαρμογέας ασφαλίσει στη θέση του.
- Προετοιμάστε την προγεμισμένη σύριγγα εισάγοντας το έμβολο
- Αφαιρέστε το προγεμισμένο καπάκι της σύριγγας. Συνδέστε τη σύριγγα στο φιαλίδιο σκόνης βιδώνοντάς την στον προσαρμογέα και μεταφέρετε όλο τον διαλύτη στο φιαλίδιο σκόνης.
- Κρατώντας τη σύριγγα τοποθετημένη στον προσαρμογέα, στροβιλίστε απαλά μέχρι το υγρό να είναι διαυγές και χωρίς αδιάλυτα σωματίδια ή σκόνη. Εάν η σκόνη προσκολληθεί στο φιαλίδιο πάνω από την επιφάνεια του υγρού, το φιαλίδιο μπορεί να γείρει ελαφρώς. Ανακινείται για να αποφευχθεί ο σχηματισμός αφρού. ένας δακτύλιος μικρών φυσαλίδων αέρα στην υγρή επιφάνεια είναι αποδεκτός. Η διαδικασία ανασύστασης διαρκεί συνήθως λίγα λεπτά, αλλά, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να διαρκέσει έως και 15 λεπτά.
- Γυρίστε το φιαλίδιο ανάποδα και τραβήξτε μέχρι τη γραμμή σήμανσης της σύριγγας ένεσης. Φροντίζετε πάντα να εισπνέετε τον ακριβή όγκο και να ρυθμίζετε για τυχόν φυσαλίδες.
- Αποσυνδέστε τη σύριγγα από τον προσαρμογέα και εισάγετε τη βαθιά υποδόρια βελόνα ένεσης στη σύριγγα.
- Δώστε μια βαθιά υποδόρια ένεση. Για να το κάνετε αυτό: πιάστε το δέρμα της κοιλιάς, σηκώστε τον υποδόριο ιστό και εισάγετε τη βελόνα βαθιά υπό γωνία τουλάχιστον 45 μοιρών. Εγχύστε αργά 4 ml FIRMAGON 80 mg αμέσως μετά την ανασύσταση. *
- Οι ενέσεις δεν πρέπει να γίνονται σε περιοχές όπου ο ασθενής μπορεί να εκτεθεί σε πίεση, για παράδειγμα στην περιοχή του ιμάντα, όπου υπάρχουν ταινίες ή κοντά στις πλευρές. Μην κάνετε ένεση απευθείας σε φλέβα. Τραβήξτε απαλά το έμβολο της σύριγγας για να ελέγξετε αν έχει αναρροφηθεί αίμα. Εάν υπάρχει αίμα στη σύριγγα, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πλέον, σταματήστε τη διαδικασία και πετάξτε τη σύριγγα και τη βελόνα (ανασυστήστε μια νέα δόση για τον ασθενή).
* Η χημική-φυσική σταθερότητα έχει αποδειχθεί κατά τη χρήση για 2 ώρες στους 25 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος ανασύστασης αποκλείει τον κίνδυνο βακτηριακής μόλυνσης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες χρήσης είναι ευθύνη του χρήστη.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Firmagon
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις σε αυτό το φάρμακο είναι σπάνιες. Επικοινωνήστε επειγόντως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε έντονο εξάνθημα, κνησμό ή δύσπνοια ή δυσκολία. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες)
Κόκκινο, πόνος και ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης είναι πιο συχνές με τη δόση έναρξης και λιγότερο συχνές με τη δόση συντήρησης.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 χρήστες)
- οίδημα, οζίδια και επαγωγή στο σημείο της ένεσης
- ρίγη, πυρετός ή σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη μετά την ένεση
- διαταραχές ύπνου, κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλος
- αύξηση βάρους, ναυτία, διάρροια, υψηλά επίπεδα ορισμένων ηπατικών ενζύμων
- υπερβολική εφίδρωση (συμπεριλαμβανομένης της νυχτερινής εφίδρωσης), εξάνθημα
- αναιμία
- πόνος και μυοσκελετικές διαταραχές
- μείωση του όγκου των όρχεων, οίδημα στο στήθος, ανικανότητα.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 χρήστες)
- απώλεια της σεξουαλικής ορμής, πόνος στους όρχεις, πυελικός πόνος, εκσπερματική ανεπάρκεια, ερεθισμός των γεννητικών οργάνων, πόνος στο στήθος
- κατάθλιψη, ψυχικές αλλοιώσεις
- ερυθρότητα του δέρματος, τριχόπτωση, οζίδια του δέρματος, μούδιασμα
- αλλεργικές αντιδράσεις, κνίδωση, κνησμός
- μειωμένη όρεξη, δυσκοιλιότητα, έμετος, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος και δυσφορία, αυξημένο σάκχαρο στο αίμα / σακχαρώδης διαβήτης, αυξημένη χοληστερόλη, αλλαγές στο ασβέστιο του αίματος, μειωμένο βάρος
- αυξημένη αρτηριακή πίεση, αλλαγές καρδιακού ρυθμού, αλλαγές ΗΚΓ (παράταση QT), αίσθηση μη φυσιολογικού καρδιακού παλμού, δύσπνοια, περιφερικό οίδημα
- μυϊκή αδυναμία, μυϊκοί σπασμοί, οίδημα / δυσκαμψία στις αρθρώσεις, οστεοπόρωση / οστεοπενία, πόνος στις αρθρώσεις
- συχνή παρόρμηση για ούρα, παρόρμηση για ούρα, δυσκολία ή πόνος στα ούρα, ούρηση τη νύχτα, νεφρική δυσλειτουργία, ακράτεια
- θολή όραση
- δυσφορία στο σημείο της ένεσης συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού (αγγειοκολπική αντίδραση)
- δυσφορία
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1000 χρήστες)
- Πυρετική ουδετεροπενία (πολύ χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων σε συνδυασμό με πυρετό) καρδιακή προσβολή, καρδιακή ανεπάρκεια.
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 χρήστες)
- Λοίμωξη, απόστημα και νέκρωση στο σημείο της ένεσης
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στα φιαλίδια, τις σύριγγες και το κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις αποθήκευσης.
Μετά την ανασύσταση
Αυτό το φάρμακο είναι σταθερό για 2 ώρες στους 25 ° C.
Λόγω του κινδύνου μικροβιακής μόλυνσης, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, η χρήση αυτού του φαρμάκου είναι ευθύνη του χρήστη.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το FIRMAGON
- Η δραστική ουσία είναι το degarelix. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 80 mg degarelix (ως οξικό). Μετά την ανασύσταση 1 ml του ανασυσταμένου διαλύματος περιέχει 20 mg degarelix
- Το άλλο συστατικό της σκόνης είναι η μαννιτόλη (Ε421).
- Ο διαλύτης είναι το ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση και τι περιέχει το κουτί FIRMAGON
Το FIRMAGON είναι σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Η σκόνη έχει λευκή έως υπόλευκη εμφάνιση. Ο διαλύτης είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
Το FIRMAGON διατίθεται σε δύο συσκευασίες.
Συσκευασία 1 δίσκου που περιέχει: 1 φιαλίδιο σκόνης που περιέχει 80 mg degarelix και 1 προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει 4.2 ml διαλύτη, 1 έμβολο, 1 προσαρμογέα φιαλιδίου και 1 βελόνα ένεσης.
Συσκευασία 3 δίσκων που περιέχουν: 3 φιαλίδια σκόνης που περιέχουν 80 mg degarelix και 3 προγεμισμένες σύριγγες που περιέχουν 4,2 ml διαλύτη, 3 έμβολα, 3 προσαρμογείς φιαλιδίων και 3 βελόνες ένεσης.
Μπορεί να μην πωλούνται όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
FIRMAGON 80 MG ΣΚΟΝΗ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΤΗ ΓΙΑ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΗ ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 80 mg degarelix (σε οξική μορφή).
Μετά την ανασύσταση, κάθε ml διαλύματος περιέχει 20 mg degarelix.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Σκόνη: Λευκή έως υπόλευκη σκόνη.
Διαλύτης: Διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το FIRMAGON είναι ανταγωνιστής της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων αρσενικών ασθενών με προχωρημένο ορμονικά εξαρτώμενο καρκίνο του προστάτη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η πρώτη δόση συντήρησης πρέπει να χορηγείται ένα μήνα μετά την αρχική δόση.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του degarelix θα πρέπει να παρακολουθείται μέσω κλινικών παραμέτρων και επιπέδων ειδικού αντιγόνου του προστάτη στον ορό (PSA). Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η καταστολή των επιπέδων τεστοστερόνης (Τ) συμβαίνει αμέσως μετά τη χορήγηση της αρχικής δόσης, με τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό να αντιστοιχούν σε αυτά του ιατρικού ευνουχισμού (τεστοστερόνη (Τ
Στην περίπτωση ασθενών με μη βέλτιστη ανταπόκριση, πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό παραμένουν επαρκώς κατασταλμένα.
Δεδομένου ότι το degarelix δεν προκαλεί αυξήσεις τεστοστερόνης, δεν είναι απαραίτητο να συνδυαστεί ένα αντιανδρογόνο ως προστασία έναντι της αύξησης στην αρχή της θεραπείας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι, ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία:
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία και ως εκ τούτου συνιστάται προσοχή στη θεραπεία τους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει συγκεκριμένη χρήση του FIRMAGON σε παιδιά και εφήβους στη θεραπεία ανδρών ενηλίκων με ορμονικά εξαρτώμενο καρκίνο του προστάτη.
Τρόπος χορήγησης
Το FIRMAGON πρέπει να ανασυσταθεί πριν από τη χορήγηση. Ανατρέξτε στην ενότητα 6.6 για οδηγίες ανασύστασης και χορήγησης.
Το FIRMAGON προορίζεται ΜΟΝΟ για υποδόρια χρήση, μην χορηγείτε ενδοφλεβίως.
Η ενδομυϊκή χορήγηση δεν συνιστάται καθώς δεν έχει μελετηθεί.
Το FIRMAGON χορηγείται με υποδόρια ένεση στην κοιλιακή περιοχή. Το σημείο της ένεσης πρέπει να αλλάζει περιοδικά. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται σε περιοχές χωρίς πίεση, για παράδειγμα μακριά από ιμάντες ή ελαστικές ταινίες και όχι κοντά στις πλευρές.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επιδράσεις στο διάστημα QT / QTc
Η μακροχρόνια θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT. Περιοδικά (μηνιαία) ηλεκτροκαρδιογραφήματα παρακολούθησης (ΗΚΓ) πραγματοποιήθηκαν στην επιβεβαιωτική μελέτη που συνέκρινε το FIRMAGON με τη λευπροπρολίνη. Παρατηρήθηκε ένα διάστημα και με τις δύο θεραπείες. QT / QTc μεγαλύτερο από 450 msec σε περίπου 20% των ασθενών και άνω των 500 msec στο 1% και 2% των ασθενών στις ομάδες δεγαρελίξ και λευπρορελίνης, αντίστοιχα (βλ. παράγραφο 5.1).
Το FIRMAGON δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ιστορικό διορθωμένου διαστήματος QT άνω των 450 msec, σε ασθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για torsades de pointes και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT. Ως εκ τούτου, Η σχέση οφέλους / κινδύνου της θεραπείας με FIRMAGON θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε τέτοιους ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Μια εμπεριστατωμένη μελέτη QT έδειξε ότι δεν υπήρχε εγγενής επίδραση της degarelix στο διάστημα QT / QTc (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ηπατική δυσλειτουργία
Ασθενείς με γνωστά ή ύποπτα ηπατικά προβλήματα δεν συμπεριλήφθηκαν σε μακροχρόνιες κλινικές μελέτες με degarelix. Παρατηρήθηκαν μέτριες, παροδικές αυξήσεις της ALT και της AST, που δεν συνοδεύτηκαν από αυξήσεις στη χολερυθρίνη ή κλινικά συμπτώματα. Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με γνωστές ή υποψίες ηπατικών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η φαρμακοκινητική του degarelix μελετήθηκε μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Degarelix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, επομένως συνιστάται προσοχή σε τέτοιους ασθενείς.
Υπερευαισθησία
Το Degarelix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρού άσθματος χωρίς θεραπεία, αναφυλακτικές αντιδράσεις ή σοβαρή κνίδωση ή αγγειοοίδημα.
Αλλαγές στην οστική πυκνότητα
Περιπτώσεις μειωμένης οστικής πυκνότητας έχουν αναφερθεί στην ιατρική βιβλιογραφία σε άνδρες που υποβάλλονται σε ορχεκτομή ή υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές GnRH. Μπορεί να υποτεθεί ότι οι μακρές περίοδοι καταστολής των επιπέδων τεστοστερόνης στους ανθρώπους μπορεί να έχουν επιπτώσεις στην οστική πυκνότητα.Η οστική πυκνότητα δεν έχει μετρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με degarelix.
Ανοχή στη γλυκόζη
Παρατηρήθηκε μείωση της ανοχής στη γλυκόζη σε άνδρες που υποβλήθηκαν σε ορχεκτομή ή έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές GnRH. Μπορεί να παρατηρηθεί ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη, επομένως οι διαβητικοί ασθενείς θα πρέπει να υπόκεινται σε συχνότερη παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα όταν υποβάλλονται σε θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Η επίδραση του degarelix στα επίπεδα ινσουλίνης και γλυκόζης δεν έχει μελετηθεί.
Καρδιαγγειακές παθήσεις
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία στέρησης ανδρογόνων, έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία καρδιαγγειακές παθήσεις όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επομένως, όλοι οι παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.
Δεδομένου ότι η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QTc, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση degarelix με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc ή φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν torsade de pointes, όπως αντιαρρυθμικά φάρμακα κλάσης IA. Π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή κατηγορία III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη), μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά κ.λπ. (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Degarelix δεν είναι υπόστρωμα του ανθρώπινου συστήματος CYP450 και δεν έχει δείξει επαγωγή ή αναστολή in vitro των CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4 / 5. Επομένως, κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων που συνδέονται με τα προαναφερθέντα ισοένζυμα είναι απίθανες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τη χρήση του FIRMAGON σε γυναίκες.
Γονιμότητα
Το FIRMAGON μπορεί να αναστείλει τη γονιμότητα των ανδρών εφόσον καταστέλλεται η τεστοστερόνη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το FIRMAGON δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η κόπωση και η ταλάντευση είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με degarelix σε επιβεβαιωτικές μελέτες φάσης III (N = 409) οφείλονται στις αναμενόμενες φυσιολογικές επιδράσεις της καταστολής της τεστοστερόνης και περιλαμβάνουν έξαψη και αύξηση βάρους (παρατηρήθηκε στο 25% και 7%, αντίστοιχα, των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για ένα έτος), ή ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης. Έχει αναφερθεί παροδική εμφάνιση ρίγη, πυρετού ή συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη (σε 3%, 2% και 1% των ασθενών, αντίστοιχα) εντός ωρών μετά τη χορήγηση.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο σημείο της ένεσης ήταν κυρίως πόνος και ερύθημα, που αναφέρθηκαν στο 28%και 17%των ασθενών, αντίστοιχα, πρήξιμο (6%), επαγωγή (4%) και σχηματισμός σβώλων (3) αναφέρθηκαν λιγότερο συχνά.%). Αυτά τα συμβάντα εμφανίστηκαν κυρίως με την αρχική δόση ενώ κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης στη δόση των 80 mg η συχνότητα αυτών των συμβάντων ανά 100 ενέσεις ήταν: 3 για πόνο και απόστημα στο σημείο της ένεσης ή νέκρωση στο σημείο της ένεσης που μπορεί να απαιτήσει χειρουργική θεραπεία / αποστράγγιση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις:
Πολύ συνηθισμένο (10 1/10). κοινό (≥ 1/100 ε
Πίνακας 1: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε 1259 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για συνολικά 1781 ασθενείς σε διάστημα ενός έτους (μελέτες φάσης II και III) και από αναφορές μετά την κυκλοφορία
* Γνωστή φυσιολογική συνέπεια της καταστολής της τεστοστερόνης
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Παραλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους
Οι αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια ενός έτους θεραπείας στη μελέτη επιβεβαιωτικής φάσης ΙΙΙ (Ν = 409) ήταν στο ίδιο εύρος τόσο στη συγκριτική ομάδα degarelix όσο και στον αγωνιστή GnRH (λευπρορελίνη). Σημαντικά μη φυσιολογικές τιμές (> 3 * ULN) των ηπατικών τρανσαμινασών (ALT, AST και GGT) παρατηρήθηκαν στο 2-6% των ασθενών με φυσιολογικές τιμές στην αρχή της θεραπείας μετά τη θεραπεία και με τα δύο φάρμακα. Σε ασθενείς με φυσιολογική τιμές πριν από τη θεραπεία, σημαντικές μειώσεις στις αιματολογικές τιμές, ο αιματοκρίτης (.30,37) και η αιμοσφαιρίνη (≤115 g / l) παρατηρήθηκαν στο 40% και 13-15%, αντίστοιχα, μετά τη θεραπεία και με τα δύο φάρμακα. Δεν είναι γνωστό σε η οποία μετρά αυτή τη μείωση των αιματολογικών τιμών αποδίδεται στην υποκείμενη παθολογία ή είναι συνέπεια της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων. Σημαντικά ανώμαλες τιμές καλίου
(≥5,8 mmol / L), κρεατινίνη (≥177 μmol / L) και BUN (≥10,7 mmol / L) σε ασθενείς με φυσιολογικές τιμές προ της θεραπείας παρατηρήθηκαν στο 6%, 2%και 15%, αντίστοιχα%. ασθενών που έλαβαν θεραπεία με degarelix και σε
3%, 2% και 14% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λευπροπρολίνη.
Αλλαγές στις τιμές του ΗΚΓ
Οι αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια ενός έτους θεραπείας στη μελέτη επιβεβαιωτικής φάσης ΙΙΙ (Ν = 409) ήταν στο ίδιο εύρος τόσο στο degarelix όσο και στο
υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έναν αγωνιστή GnRH (λευπρορελίνη) ως συγκριτικό. Τρεις ασθενείς (500 msec. Από την αρχή έως το τέλος της μελέτης, οι μέσες αλλαγές QTcF ήταν 12,0 msec στην ομάδα degarelix και 16,7 msec στην ομάδα λευπροπρολίνης.
Η έλλειψη εγγενούς επίδρασης του degarelix στην καρδιακή επαναπόλωση (QTcF), τον καρδιακό ρυθμό, την αγωγιμότητα του AV, την καρδιακή εκπόλωση ή τη μορφολογία του κύματος T ή U επιβεβαιώθηκε από μια ενδελεχή μελέτη QT σε υγιή άτομα (N = 80) που έλαβαν "IV έγχυση του degarelix για πάνω από 60 λεπτά, φθάνοντας σε ένα μέσο Cmax 222 ng / ml, περίπου 3-4 φορές το Cmax που λαμβάνεται κατά τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σχετικά με τις επιδράσεις της οξείας υπερδοσολογίας degarelix. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και, εάν κριθεί απαραίτητο, πρέπει να χορηγηθεί υποστηρικτική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετικές ουσίες.
Κωδικός ATC: L02BX02.
Μηχανισμός δράσης
Το Degarelix είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που συνδέεται ανταγωνιστικά και αναστρέψιμα με τους υποδοχείς της υπόφυσης GnRH, μειώνοντας έτσι γρήγορα την απελευθέρωση γοναδοτροπίνης, ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), με αποτέλεσμα μειωμένη έκκριση τεστοστερόνης (T) από τους όρχεις. Είναι γνωστό ότι ο καρκίνος του προστάτη είναι ευαίσθητος και ανταποκρίνεται σε θεραπείες που αφαιρούν την πηγή ανδρογόνων. Σε αντίθεση με τους αγωνιστές GnRH, οι ανταγωνιστές του GnRH δεν προκαλούν αύξηση της LH με αποτέλεσμα την αύξηση της διέγερσης τεστοστερόνης / όγκου και πιθανών συμπτωματικών έξαρση μετά την έναρξη της θεραπείας.
Μια εφάπαξ δόση 240 mg degarelix, ακολουθούμενη από μια μηνιαία δόση συντήρησης 80 mg, προκαλεί ταχεία μείωση των συγκεντρώσεων LH και FSH και, κατά συνέπεια, τεστοστερόνης. Οι συγκεντρώσεις της διυδροτεστοστερόνης (DHT) στον ορό μειώνονται με τον ίδιο τρόπο όπως αυτές της τεστοστερόνης. Το Degarelix είναι αποτελεσματικό στην επίτευξη και διατήρηση της καταστολής της τεστοστερόνης πολύ κάτω από τα επίπεδα ιατρικού ευνουχισμού των 0,5 ng / mL. Η μηνιαία δόση συντήρησης των 80 mg επιτρέπει τη διατήρηση της καταστολής της τεστοστερόνης στο 97% των ασθενών για τουλάχιστον ένα έτος. Δεν παρατηρήθηκαν κορυφές τεστοστερόνης μετά από ενέσεις μετά την πρώτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με degarelix. Τα μέσα επίπεδα τεστοστερόνης μετά από ένα χρόνο θεραπείας ήταν 0,087 ng / mL (διατμηματική περιοχή 0,06-0,15) N = 167.
Αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαιωτικής φάσης ΙΙΙ
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του degarelix αξιολογήθηκαν σε μια ανοιχτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ενεργό έλεγχο, παράλληλη μελέτη ομάδας. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια δύο μηνιαίων δοσολογικών δοσολογιών degarelix με μία αρχική δόση 240 mg (40 mg / ml) που ακολουθήθηκε με μηνιαία υποδόρια δόση 160 mg (40 mg / ml) ή 80 mg (20 mg / ml), σε σύγκριση με τη μηνιαία ενδομυϊκή χορήγηση 7,5 mg λευπροπρολίνης σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που απαιτούν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Συνολικά 620 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στις τρεις ομάδες θεραπείας, εκ των οποίων 504 (81%) ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Στην ομάδα degarelix 240/80 mg, 41 ασθενείς (20%) διέκοψαν τη μελέτη, έναντι 32 (16%) ασθενών στην ομάδα λευπροπρολίνης.
Από τους 610 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία:
• Το 31% είχε εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη
• Το 29% είχε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του προστάτη
• Το 20% είχε μεταστατικό καρκίνο του προστάτη
• Το 7% είχε άγνωστη μεταστατική κατάσταση
• Το 13% είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία ή είχε αυξημένο PSA.
Τα βασικά δημογραφικά στοιχεία είναι παρόμοια για όλες τις ομάδες. Η μέση ηλικία ήταν τα 74 έτη (εύρος 47 έως 98 ετών). Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα της degarelix στην επίτευξη και διατήρηση της καταστολής της τεστοστερόνης κάτω από 0,5 ng / ml κατά τη διάρκεια των 12 μηνών θεραπείας: Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση συντήρησης των 80 mg επιλέχθηκε το degarelix.
Επίτευξη επιπέδων τεστοστερόνης (Τ) στον ορό ≤0,5 ng / ml
Το FIRMAGON είναι αποτελεσματικό στην επίτευξη ταχείας καταστολής της τεστοστερόνης, βλέπε Πίνακα 2.
Πίνακας 2: Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν T≤0.5 ng / mL μετά την έναρξη της θεραπείας.
Αποφύγετε τις ξαφνικές αυξήσεις της τεστοστερόνης
Μια ξαφνική αύξηση ορίζεται ως υπέρβαση του βασικού επιπέδου τεστοστερόνης ≥15% τις πρώτες δύο εβδομάδες.
Δεν παρατηρήθηκε ξαφνική αύξηση της τεστοστερόνης σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν degarelix. υπήρξε μια μέση μείωση της τεστοστερόνης κατά 94% την ημέρα 3. Οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λευπρορελίνη παρουσίασαν αύξηση της τεστοστερόνης, με μια μέση αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης κατά 65% την ημέρα 3. Αυτές οι διαφορές ήταν στατιστικά σημαντικές (p
Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν ο ρυθμός καταστολής της τεστοστερόνης μετά από ένα χρόνο θεραπείας με degarelix ή λευπρορελίνη. Το κλινικό όφελος της degarelix σε σύγκριση με τη σχετιζόμενη με αντιανδρογόνο λευπρορελίνη στην πρώιμη θεραπεία δεν αποδείχθηκε.
Αποκατάσταση των επιπέδων τεστοστερόνης
Σε μια μελέτη που περιελάμβανε ασθενείς με αύξηση του PSA μετά από τοπική θεραπεία (κυρίως ριζική προστατεκτομή και ακτινοθεραπεία), το FIRMAGON χορηγήθηκε για περίοδο επτά μηνών ακολουθούμενη από περίοδο παρακολούθησης επτά μηνών. Ο διάμεσος χρόνος για την ανάκτηση των επιπέδων τεστοστερόνης (> 0,5 ng / mL, πέρα από τα επίπεδα ευνουχισμού) μετά τη διακοπή της θεραπείας ήταν 112 ημέρες (υπολογίστηκε από την έναρξη της περιόδου παρακολούθησης, δηλαδή 28 ημέρες μετά την τελευταία ένεση). Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη επιπέδων τεστοστερόνης> 1,5 ng / mL (πάνω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους) ήταν 168 ημέρες.
Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα
Η θεραπευτική επιτυχία ορίστηκε στη μελέτη ως επίτευξη επιπέδων ιατρικού ευνουχισμού την ημέρα 28 και διατήρηση συγκεντρώσεων τεστοστερόνης που δεν υπερβαίνουν τα 0,5 ng / ml σε οποιαδήποτε από τις 364 ημέρες θεραπείας.
Πίνακας 3: Αθροιστική πιθανότητα τεστοστερόνης ≤0,5 ng / mL από την ημέρα 28 έως την ημέρα 364.
* Ο Kaplan Meier εκτιμά για τις ομάδες
Επίτευξη μείωσης του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA)
Το μέγεθος του όγκου δεν μετρήθηκε άμεσα κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης, αλλά υπήρξε μια έμμεση θετική ανταπόκριση του όγκου που αποδείχθηκε ως 95% διάμεση μείωση PSA με degarelix μετά από 12 μήνες.
Οι μέσες τιμές PSA στη βασική μελέτη ήταν:
• 19,8 ng / mL (διατμηματική περιοχή: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) στην ομάδα degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (διατμηματική περιοχή: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) στην ομάδα των 7,5 mg λευπρορελίνης.
Οι διαφορές είναι στατιστικά σημαντικές (σελ
Τα επίπεδα αντιγόνου του προστάτη (PSA) μειώθηκαν κατά 64% μετά από δύο εβδομάδες χορήγησης degarelix, κατά 85% μετά από ένα μήνα και κατά 95% μετά από τρεις μήνες, παραμένοντας κατασταλμένα (περίπου 97%) για μία περίοδο θεραπείας. Ένα έτος.
Από την ημέρα 56 έως την ημέρα 364, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα ποσοστά μεταβολής από την αρχική τιμή μεταξύ του degarelix και του συγκριτή.
Επιδράσεις στον όγκο του προστάτη
Τρεις μήνες θεραπείας με degarelix (δοσολογικό σχήμα 240/80 mg) οδήγησε σε μείωση του όγκου του προστάτη κατά 37% που μετρήθηκε με υπερηχογράφημα από ορθούς ορθούς σε ασθενείς που χρειάζονταν ορμονοθεραπεία πριν από την ακτινοθεραπεία και σε ασθενείς που ήταν υποψήφιοι για ιατρικό ευνουχισμό. Η μείωση του όγκου του προστάτη ήταν παρόμοια με αυτή που επιτεύχθηκε με τη γοσερελίνη συν την προστασία κατά των ανδρογόνων.
Επιδράσεις σε διαστήματα QT / QTc
Ηλεκτροκαρδιογραφήματα ελέγχου πραγματοποιούνταν περιοδικά στην επιβεβαιωτική μελέτη που συγκρίνει το FIRMAGON με τη λευπρορελίνη. Και στις δύο θεραπείες, παρατηρήθηκε διάστημα QT / QTc μεγαλύτερο από 450 msec σε περίπου 20% των ασθενών. Από την αρχή μέχρι το τέλος της μελέτης, οι μέσες αλλαγές που μετρήθηκαν με το FIRMAGON ήταν 12,0 msec και με τη λευπρορελίνη ήταν 16,7 msec.
Αντισώματα κατά του degarelix
Η ανάπτυξη αντισωμάτων κατά του degarelix παρατηρήθηκε στο 10% των ασθενών μετά από ένα έτος θεραπείας με FIRMAGON και στο 29% των ασθενών μετά από θεραπεία με FIRMAGON για έως και 5,5 έτη. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο σχηματισμός αυτών των αντισωμάτων επηρεάζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του FIRMAGON έως και 5,5 έτη θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων απαλλάσσει το FIRMAGON από την υποχρέωσή του να υποβάλει τα αποτελέσματα των μελετών σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση 240 mg degarelix σε συγκέντρωση 40 mg / ml σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη στην κεντρική μελέτη CS21, η AUC0-28 ημέρες ήταν 635 (602-668) ημέρες * ng / ml, η Cmax ήταν 66.0 (61.0- 71.0) ng / mL και επιτεύχθηκε στις Tmax 40 (37-42) ώρες. Οι μέσες τιμές ήταν περίπου 11-12 ng / mL μετά την αρχική δόση και 11-16 ng / ml μετά τη δόση συντήρησης των 80 mg σε συγκεντρώσεις 20 mg / ml. Μετά τη Cmax, η συγκέντρωση του degarelix στο πλάσμα μειώνεται με διφασικό τρόπο με μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής (t½) 29 ημερών με τη δόση συντήρησης. Για υποδόρια χορήγηση είναι συνέπεια πολύ αργής απελευθέρωσης degarelix από Η εναπόθεση που σχηματίζεται στο σημείο της ένεσης. Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά του φαρμάκου επηρεάζεται από τη συγκέντρωσή του στο ενέσιμο διάλυμα. Επομένως, η Cmax και η βιοδιαθεσιμότητα τείνουν να μειώνονται με την αύξηση της συγκέντρωσης της δόσης, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής τείνει να δ αύξηση. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται άλλη περιεκτικότητα σε δόσεις εκτός από αυτές που συνιστώνται.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες είναι περίπου 1 l / kg. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος εκτιμάται ότι είναι περίπου 90%.
Βιομετασχηματισμός
Το Degarelix υφίσταται κοινή αποικοδόμηση πεπτιδίων κατά τη διέλευση μέσω του ηπατο-χοληφόρου συστήματος και αποβάλλεται κυρίως ως θραύσματα πεπτιδίων στα κόπρανα. Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικοί μεταβολίτες σε δείγματα πλάσματος μετά από υποδόρια χορήγηση. Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι το degarelix δεν είναι υπόστρωμα του ανθρώπινου συστήματος CYP450.
Εξάλειψη
Σε υγιείς άνδρες, περίπου το 20-30% μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, υποδηλώνοντας ότι το 70-80% απεκκρίνεται μέσω του ηπατο-χολικού συστήματος. Η κάθαρση του degarelix που χορηγήθηκε ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση (0,864-49,4 mcg / kg) σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες ήταν 35-50 ml / h / kg.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Μόνο περίπου το 20-30% της χορηγούμενης δόσης degarelix απεκκρίνεται αμετάβλητη από τα νεφρά. Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση της επιβεβαιωτικής μελέτης φάσης ΙΙΙ κατέδειξε ότι η κάθαρση της degarelix σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία μειώνεται κατά περίπου 23%· επομένως δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Τα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι ελάχιστα και συνεπώς συνιστάται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Το Degarelix αξιολογήθηκε σε φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν παρατηρήθηκαν σημάδια υπερέκθεσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί, επομένως συνιστάται προσοχή σε αυτήν την ομάδα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες αναπαραγωγής ζώων έχουν δείξει ότι το degarelix προκαλεί στειρότητα σε αρσενικά ζώα. Αυτό οφείλεται στη φαρμακολογική επίδραση που είναι αναστρέψιμη.
Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε γυναίκες, το degarelix έδωσε τα αναμενόμενα αποτελέσματα λόγω των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών του. Προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη παράταση του χρόνου ζευγαρώματος και εγκυμοσύνης, ένας μικρός αριθμός σωλήνες του σώματος, και αύξηση των απώλειων πριν και μετά την εμφύτευση, των αμβλώσεων, των πρώιμων θανάτων του εμβρύου / εμβρύου, των πρόωρων τοκετών και της διάρκειας του τοκετού.
Προκλινικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, μελέτες επαναλαμβανόμενης τοξικότητας, γονιδιοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού δεν έδειξαν ιδιαίτερους κινδύνους για το ανθρώπινο είδος. Ειδικότερα, και οι δύο μελέτες in vitro ότι in vivo δεν έδειξε παράταση QT.
Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα για όργανα σε οξείες, υποξείες ή χρόνιες μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους μετά από υποδόρια χορήγηση degarelix. Ο τοπικός ερεθισμός που σχετίζεται με τα ναρκωτικά παρατηρήθηκε όταν το degarelix χορηγήθηκε υποδορίως σε υψηλές δόσεις σε ζώα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σκόνη
Μαννιτόλη (E421)
Διαλυτικό μέσο
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, μην αναμιγνύετε αυτό το προϊόν με άλλα φάρμακα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση
Η χημικο-φυσική σταθερότητα έχει αποδειχθεί κατά τη χρήση για 2 ώρες στους 25 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος ανασύστασης αποκλείει τον κίνδυνο μόλυνσης από βακτήρια, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως. οι χρόνοι και οι συνθήκες χρήσης είναι ευθύνη του χρήστη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Χωρίς ιδιαίτερες προφυλάξεις.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Γυάλινο φιαλίδιο (τύπου Ι) με πώμα από βρωμοβουτύλιο από καουτσούκ και αποσπώμενη σφραγίδα αλουμινίου που περιέχει 80 mg σκόνης για ενέσιμο διάλυμα
Προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα (τύπου I) με έμβολο ελαστομερούς, καπάκι και γραμμή σήμανσης 4 ml που περιέχει 4,2 ml διαλύτη
Εμβολο
Προσαρμογέας φιαλιδίου
Βελόνα έγχυσης (25G 0.5 x 25mm)
Η συσκευασία του FIRMAGON διατίθεται σε δύο συσκευασίες:
Συσκευασία 1 δίσκου που περιέχει: 1 φιαλίδιο σκόνης, 1 προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη, 1 έμβολο, 1 προσαρμογέα φιαλιδίου και 1 βελόνα.
Συσκευασία 3 δίσκων που περιέχουν: 3 φιαλίδια σκόνης, 3 προγεμισμένες σύριγγες διαλύτη, 3 έμβολα, 3 προσαρμογείς φιαλιδίων και 3 βελόνες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Ακολουθήστε προσεκτικά τις οδηγίες για την ανασύσταση.
Η χορήγηση διαφορετικών συγκεντρώσεων δεν συνιστάται καθώς ο σχηματισμός εναπόθεσης πηκτής επηρεάζεται από τη συγκέντρωση. Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να είναι ένα διαυγές υγρό, απαλλαγμένο από αδιάλυτα σωματίδια.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ:
• ΜΗΝ ΚΟΝΙΖΕΤΕ ΤΑ ΒΙΑΛΙΑ
Η συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο σκόνης και μια προγεμισμένη σύριγγα διαλύτη που πρέπει να παρασκευαστούν για υποδόρια ένεση.
1. Αφαιρέστε το κάλυμμα από τη συσκευασία του προσαρμογέα φιαλιδίου. Συνδέστε τον προσαρμογέα στο φιαλίδιο σκόνης πιέζοντας προς τα κάτω έως ότου το άκρο περάσει από το ελαστικό πώμα και ο προσαρμογέας ασφαλίσει στη θέση του.
2. Προετοιμάστε την προγεμισμένη σύριγγα εισάγοντας το έμβολο
3. Αφαιρέστε το προγεμισμένο καπάκι της σύριγγας. Συνδέστε τη σύριγγα στο φιαλίδιο σκόνης βιδώνοντάς την στον προσαρμογέα και μεταφέρετε όλο τον διαλύτη στο φιαλίδιο σκόνης.
4. Κρατώντας τη σύριγγα τοποθετημένη στον προσαρμογέα, στροβιλίστε απαλά έως ότου το υγρό είναι διαυγές και χωρίς αδιάλυτα σωματίδια ή σκόνη. Εάν η σκόνη προσκολληθεί στο φιαλίδιο πάνω από την επιφάνεια του υγρού, το φιαλίδιο μπορεί να γείρει ελαφρώς. Αποφύγετε την ανακίνηση για να αποφύγετε αφρίζοντας.
Ο σχηματισμός ενός δακτυλίου μικρών φυσαλίδων αέρα στην επιφάνεια του υγρού είναι αποδεκτός.Η διαδικασία ανασύστασης διαρκεί συνήθως λίγα λεπτά, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να διαρκέσει έως και 15 λεπτά.
5. Γυρίστε το φιαλίδιο ανάποδα και τραβήξτε μέχρι τη γραμμή σήμανσης της σύριγγας ένεσης.
Φροντίζετε πάντα να εισπνέετε τον ακριβή όγκο και να ρυθμίζετε για τυχόν φυσαλίδες αέρα.
6. Αποσυνδέστε τη σύριγγα από τον προσαρμογέα και εισάγετε τη βελόνα για βαθιά υποδόρια ένεση στη σύριγγα.
7. Κάντε μια βαθιά υποδόρια ένεση. Για να το κάνετε αυτό: πιάστε το δέρμα της κοιλιάς, σηκώστε τον υποδόριο ιστό και εισάγετε τη βελόνα βαθιά υπό γωνία τουλάχιστον 45 μοιρών.
Εγχύστε αργά 4 ml FIRMAGON 80 mg αμέσως μετά την ανασύσταση.
Οι ενέσεις δεν πρέπει να γίνονται σε περιοχές όπου ο ασθενής μπορεί να υποστεί πίεση, για παράδειγμα στην περιοχή του ιμάντα, όπου υπάρχουν ταινίες ή κοντά στις πλευρές.
Μην κάνετε ένεση απευθείας σε φλέβα. Τραβήξτε απαλά το έμβολο της σύριγγας για να ελέγξετε αν έχει αναρροφηθεί αίμα. Εάν υπάρχει αίμα στη σύριγγα, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πλέον, σταματήστε τη διαδικασία και πετάξτε τη σύριγγα και τη βελόνα (ανασυστήστε μια νέα δόση για τον ασθενή).
Δεν απαιτούνται ειδικές διατάξεις για την εξάλειψη.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Κοπεγχάγη S
Δανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/08/504/001
039232018
ΕΕ/1/08/504/003
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17/02/2009
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19/09/2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Νοέμβριος 2014
