Ενεργά συστατικά: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Tractocile είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Tractocile; Σε τι χρησιμεύει;
Το Tractocile περιέχει atosiban. Το Tractocile μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθυστερήσει την πρόωρη γέννηση του μωρού σας. Το Tractocile χρησιμοποιείται σε ενήλικες γυναίκες που είναι έγκυες μεταξύ της 24ης και 33ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης.
Το Tractocile μειώνει την ένταση των συσπάσεων της μήτρας. Επιβραδύνει επίσης τη συχνότητα των συσπάσεων. Λειτουργεί εμποδίζοντας τις επιδράσεις μιας φυσικής ορμόνης στο σώμα που ονομάζεται "ωκυτοκίνη" που προκαλεί συσπάσεις της μήτρας.
Αντενδείξεις Όταν το Tractocile δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Tractocile:
- εάν είστε έγκυος για λιγότερο από 24 εβδομάδες
- εάν είστε έγκυος για περισσότερες από 33 εβδομάδες
- εάν έχετε διάσπαση του νερού (πρόωρη ρήξη των μεμβρανών) μετά την πλήρη 30η εβδομάδα κύησης
- εάν το έμβρυο έχει μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό
- εάν έχετε «κολπική αιμορραγία η οποία, κατά την κρίση του γιατρού, απαιτεί άμεσο τοκετό
- εάν έχετε μια κατάσταση που ονομάζεται «σοβαρή προεκλαμψία» η οποία, κατά την κρίση του γιατρού σας, απαιτεί άμεσο τοκετό. Η σοβαρή προεκλαμψία είναι μια κατάσταση στην οποία έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, κατακράτηση υγρών και / ή παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα
- εάν έχετε μια κατάσταση που ονομάζεται "εκλαμψία" η οποία είναι παρόμοια με "σοβαρή προεκλαμψία" αλλά με την προσθήκη επιληπτικών κρίσεων. Αυτή η κατάσταση απαιτεί άμεσο τοκετό
- σε περίπτωση θανάτου του εμβρύου
- εάν έχετε ή έχετε υποψίες ότι έχετε «λοίμωξη της μήτρας» - εάν ο πλακούντας καλύπτει το κανάλι γέννησης
- σε περίπτωση αποκόλλησης του πλακούντα από το τοίχωμα της μήτρας
- σε οποιαδήποτε άλλη κατάσταση για εσάς ή το έμβρυο στην οποία η συνέχιση της εγκυμοσύνης είναι επικίνδυνη
- εάν είστε αλλεργικοί στο atosiban ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Μην χρησιμοποιείτε το Tractocile εάν βρίσκεστε σε οποιαδήποτε από τις συνθήκες που περιγράφονται παραπάνω. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό, τη μαία ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Tractocile.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tractocile
Μιλήστε με το γιατρό, τη μαία ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Tractocile:
- εάν νομίζετε ότι είχατε ρήξη νερού (πρόωρη ρήξη των μεμβρανών)
- εάν πάσχετε από προβλήματα στα νεφρά ή στο συκώτι
- εάν η εγκυμοσύνη είναι μεταξύ 24ης και 27ης εβδομάδας
- εάν η εγκυμοσύνη είναι πολλαπλή
- εάν οι συσπάσεις επαναληφθούν, η θεραπεία με Tractocile μπορεί να επαναληφθεί άλλες 3 φορές
- εάν το έμβρυο είναι μικρό σε σύγκριση με το στάδιο της εγκυμοσύνης
- μετά τον τοκετό, η μήτρα μπορεί να έχει μειωμένη ικανότητα σύσπασης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία
- εάν είστε έγκυος με δίδυμα και / ή παίρνετε φάρμακα που μπορεί να καθυστερήσουν τη γέννηση του μωρού σας, όπως φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την υψηλή αρτηριακή πίεση. Αυτές οι καταστάσεις μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο πνευμονικού οιδήματος (συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες).
Εάν έχετε οποιαδήποτε από τις συνθήκες που περιγράφονται παραπάνω, ή εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό, τη μαία ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Tractocile.
Παιδιά και έφηβοι
Το Tractocile δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tractocile
Ενημερώστε το γιατρό, τη μαία ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που δεν έχουν συνταγογραφηθεί, συμπεριλαμβανομένων των φυτικών φαρμάκων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε για προηγούμενο τοκετό, θα πρέπει να σταματήσετε να θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Tractocile.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tractocile: Δοσολογία
Το Tractocile είναι φάρμακο μόνο για νοσοκομειακή χρήση, το οποίο πρέπει να χορηγείται μόνο από το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τη μαία σας. Θα αποφασίσουν την ποσότητα που απαιτείται για εσάς και θα βεβαιωθούν ότι το διάλυμα είναι διαυγές, χωρίς σωματίδια.
Το Tractocile χορηγείται σε φλέβα (ενδοφλεβίως) σε τρία διαδοχικά στάδια:
- Η αρχική ενδοφλέβια ένεση των 6,75 mg σε 0,9 ml εγχέεται αργά σε μια φλέβα σε διάστημα ενός λεπτού.
- Στη συνέχεια, χορηγείται συνεχής έγχυση (στάγδην) με δόση 18 mg / ώρα για περίοδο 3 ωρών.
- Στη συνέχεια, μια άλλη συνεχής έγχυση (στάγδην) με δόση 6 mg / ώρα χορηγείται για μέγιστο χρονικό διάστημα 45 ωρών, ή μέχρι να σταματήσουν οι συσπάσεις της μήτρας.
Η συνολική διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 48 ώρες.
Εάν επαναληφθούν οι συσπάσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν περαιτέρω μαθήματα θεραπείας με Tractocile. Η θεραπεία Tractocile μπορεί να επαναληφθεί άλλες τρεις φορές.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tractocile, οι συσπάσεις σας και ο καρδιακός παλμός του εμβρύου μπορεί να παρακολουθούνται.
Συνιστάται να μην χορηγούνται περισσότερα από τρία επιπλέον μαθήματα θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tractocile
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη μητέρα ήταν γενικά ήσσονος σημασίας. Δεν υπάρχουν γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο ή το νεογνό.
Οι ακόλουθες είναι οι παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση αυτού του φαρμάκου:
Πολύ συχνές (εμφανίζονται σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Αδιαθεσία (ναυτία)
Συχνές (εμφανίζονται σε λιγότερο από 1 στα 10 άτομα)
- Πονοκέφαλο
- Ζάλη
- Έλατα
- Αίσθημα αδιαθεσίας (έμετος)
- Επιτάχυνση του καρδιακού παλμού
- Μείωση της αρτηριακής πίεσης. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ζάλη ή ζάλη
- Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
- Αυξημένες τιμές σακχάρου στο αίμα
Όχι συχνές (εμφανίζονται σε λιγότερο από 1 στα 100 άτομα)
- Υψηλή θερμοκρασία (πυρετός)
- Δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
- Φαγούρα
- Δερματικά εξανθήματα
Σπάνιο (εμφανίζεται σε λιγότερο από 1 στα 1.000 άτομα)
- Λιγότερη ικανότητα σύσπασης της μήτρας μετά τον τοκετό. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία
- Αλλεργικές αντιδράσεις
Μπορεί να έχετε δυσκολία στην αναπνοή ή πνευμονικό οίδημα (συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες), ιδιαίτερα εάν είστε έγκυος σε δίδυμα και / ή παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορούν να καθυστερήσουν τη γέννηση του μωρού σας, όπως φάρμακα που χρησιμοποιούνται για υψηλή αρτηριακή πίεση.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τη μαία ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ {ΜΜ / ΕΕΕΕ}
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως. Αραιωμένα διαλύματα για ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 24 ωρών από την παρασκευή.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε σωματίδια και αλλαγή χρώματος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Tractocile
- Το δραστικό συστατικό είναι το atosiban.
- Κάθε φιαλίδιο Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα περιέχει οξική ατοσιβάνη, ισοδύναμη με 6,75 mg ατοσιμπάνης σε 0,9 ml.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μαννιτόλη, υδροχλωρικό οξύ και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Tractocile και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα είναι διαυγές, άχρωμο, χωρίς σωματίδια.
Μια συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο που περιέχει 0,9 ml διαλύματος.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας
Οδηγίες χρήσης
Πριν χρησιμοποιήσετε το Tractocile, το διάλυμα πρέπει να εξεταστεί για να βεβαιωθείτε ότι είναι διαυγές και απαλλαγμένο από σωματίδια. Το Tractocile χορηγείται ενδοφλεβίως σε 3 διαδοχικά στάδια:
- Η αρχική ενδοφλέβια ένεση των 6,75 mg σε 0,9 ml εγχέεται αργά σε μια φλέβα σε διάστημα ενός λεπτού.
- Στη συνέχεια, χορηγείται συνεχής έγχυση με δόση 24 ml / ώρα για περίοδο 3 ωρών.
- Στη συνέχεια, γίνεται συνεχής έγχυση με δόση 8 ml / ώρα για έως και 45 ώρες ή έως ότου υποχωρήσουν οι συσπάσεις της μήτρας.
Η συνολική διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 48 ώρες. Εάν επαναληφθούν οι συσπάσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν περαιτέρω μαθήματα θεραπείας με Tractocile. Συνιστάται να μην πραγματοποιείτε περισσότερα από 3 επιπλέον μαθήματα θεραπείας κατά τη διάρκεια μιας εγκυμοσύνης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο 0,9 ml διαλύματος περιέχει 6,75 mg ατοσιμπάνης (ως οξικό).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα (παρασκεύασμα για ένεση).
Διαυγές, άχρωμο διάλυμα, χωρίς ένδειξη σωματιδίων.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το TRACTOCILE ενδείκνυται για καθυστέρηση επικείμενου πρόωρου τοκετού σε έγκυες ενήλικες ασθενείς με:
- τακτικές συσπάσεις της μήτρας που διαρκούν τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα με συχνότητα ≥ 4 κάθε 30 λεπτά
- διαστολή του τραχήλου από 1 έως 3 cm (0-3 για μηδενικό) και εξαφάνιση του αυχένα της μήτρας ≥ 50%
- ηλικία κύησης από 24 έως 33 ολόκληρες εβδομάδες
- φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός του εμβρύου
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με TRACTOCILE πρέπει να ξεκινά και να συνεχίζει από γιατρό που ειδικεύεται στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού.
Το TRACTOCILE χορηγείται ενδοφλεβίως σε 3 διαδοχικά στάδια: μια αρχική δόση bolus (6,75 mg), που παρασκευάζεται με TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα, ακολουθούμενη αμέσως από συνεχή έγχυση υψηλής δόσης (φορτίο έγχυσης 300 mcg / min) TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση για 3 ώρες και στη συνέχεια με χαμηλότερη δόση TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml συμπυκνωμένου διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση (επακόλουθη έγχυση 100 mcg / min) για μέγιστη περίοδο 45 ωρών. Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 48 ώρες. Η συνολική δόση που χορηγείται κατά τη διάρκεια πλήρους πορείας θεραπείας TRACTOCILE κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 330,75 mg ατοσιμπάνης.
Η ενδοφλέβια θεραπεία με αρχική ένεση bolus θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατόν, μόλις γίνει η διάγνωση του πρόωρου τοκετού. Μόλις γίνει η χορήγηση bolus, προχωρήστε με την έγχυση (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση). Εάν οι συσπάσεις της μήτρας επιμένουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TRACTOCILE, θα πρέπει να εξεταστεί η εναλλακτική θεραπεία.
Δεν υπάρχει εμπειρία θεραπείας με atosiban σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Σε νεφρική ανεπάρκεια δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης καθώς μόνο μια μικρή ποσότητα ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, το atosiban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει την πλήρη δοσολογία της ένεσης bolus ακολουθούμενη από την έγχυση:
Μεταγενέστερη θεραπεία
Εάν απαιτείται μεταγενέστερη θεραπεία με ατοσιμπάνη, θα πρέπει να ξεκινήσει ξανά μια εφάπαξ χορήγηση TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, ενέσιμο διάλυμα, ακολουθούμενη από έγχυση με TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, συμπύκνωμα για διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση.
04.3 Αντενδείξεις
Το TRACTOCILE δεν πρέπει να χορηγείται υπό τις ακόλουθες συνθήκες:
- Ηλικία κύησης κάτω των 24 ετών ή άνω των 33 πλήρων εβδομάδων
- Πρόωρη ρήξη μεμβρανών για 30 εβδομάδες κύησης
- Μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός του εμβρύου
- Προγεννητική αιμορραγία μήτρας που απαιτεί άμεσο τοκετό
- Εκλαμψία και σοβαρή προεκλαμψία που απαιτούν τοκετό
- Ενδομήτριας θανάτου του εμβρύου
- pectedποπτη ενδομήτρια μόλυνση
- Προδρομικός πλακούντας
- Abruptio placenta
- Οποιαδήποτε άλλη κατάσταση της μητέρας ή του εμβρύου στην οποία η συνέχιση της εγκυμοσύνης είναι επικίνδυνη
- Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όταν το atosiban χρησιμοποιείται σε ασθενείς στους οποίους δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα πρόωρης ρήξης των μεμβρανών, θα πρέπει να σταθμιστούν τα οφέλη της καθυστερημένης παράδοσης και οι κίνδυνοι από τη χοριοαμνιονίτιδα.
Δεν υπάρχει εμπειρία θεραπείας με atosiban σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης στη νεφρική ανεπάρκεια, καθώς μόνο μια μικρή ποσότητα ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, το atosiban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2).
Υπάρχει μόνο περιορισμένη κλινική εμπειρία σχετικά με τη χορήγηση του atosiban σε πολλαπλές εγκυμοσύνες ή στην ηλικιακή ομάδα κύησης 24-27 εβδομάδων λόγω μικρού αριθμού ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία. Τα οφέλη του atosiban σε αυτές τις υποομάδες είναι επομένως αβέβαια.
Είναι δυνατή η μετέπειτα θεραπεία με TRACTOCILE, αλλά η κλινική εμπειρία για πολλαπλές μεταγενέστερες θεραπείες περιορίζεται σε 3 ακόμη μαθήματα περαιτέρω θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σε περίπτωση καθυστέρησης ενδομήτριας ανάπτυξης, η απόφαση για συνέχιση ή επανεκκίνηση της θεραπείας με TRACTOCILE εξαρτάται από τον προσδιορισμό της ωριμότητας του εμβρύου.
Οι συσπάσεις της μήτρας και ο καρδιακός ρυθμός του εμβρύου πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη χορήγηση του atosiban και εάν εμφανίζονται επίμονες συσπάσεις της μήτρας.
Το Atosiban, ως ανταγωνιστής ωκυτοκίνης, θα μπορούσε θεωρητικά να οδηγήσει σε χαλάρωση της μήτρας και απώλεια αίματος μετά τον τοκετό, οπότε η απώλεια αίματος μετά τον τοκετό θα πρέπει να ελέγχεται.
Ωστόσο, ανεπαρκείς συσπάσεις της μήτρας μετά τον τοκετό δεν βρέθηκαν σε κλινικές δοκιμές.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Atosiban είναι απίθανο να εμπλακεί σε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από το κυτόχρωμα P450 από τις μελέτες in vitro απέδειξε ότι το atosiban δεν αντιπροσωπεύει υπόστρωμα για το σύστημα κυτοχρώματος P450 και δεν αναστέλλει το ενζυμικό σύστημα κυτοχρώματος P450 υπεύθυνο για τον μεταβολισμό των φαρμάκων.
Μελέτες αλληλεπίδρασης πραγματοποιήθηκαν με λαβεταλόλη και βηταμεθαζόνη σε υγιείς εθελοντές γυναίκες. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ατοσιμπάνης και βεταμεθαζόνης ή λαβεταλόλης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η θεραπεία με atosiban πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν ο πρόωρος τοκετός έχει διαγνωστεί μεταξύ της 24ης και της 33ης εβδομάδας πλήρους κύησης. Εάν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης η γυναίκα θηλάζει ήδη για έναν προηγούμενο τοκετό, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TRACTOCILE, καθώς η απελευθέρωση ωκυτοκίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού μπορεί να αυξήσει τη συσταλτικότητα της μήτρας και να εξουδετερώσει τα αποτελέσματα της τοκολυτικής θεραπείας.
Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών με το atosiban δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση στη γαλουχία.Μικρές ποσότητες ατοσιβάνης περνούν από το πλάσμα στο μητρικό γάλα των μητέρων.
Τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας σε έμβρυα και έμβρυα δεν αποκάλυψαν καμία τοξική επίδραση του atosiban. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που αναφέρονται στην αναπαραγωγική ικανότητα και στην πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του atosiban στη μητέρα. Συνολικά, το 48% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με atosiban παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Οι παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια από τις μητέρες ήταν ναυτία (14%).
Στο νεογέννητο, οι κλινικές μελέτες δεν αποκάλυψαν συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω ατοσιμπάνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο βρέφος ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων και ήταν συγκρίσιμες σε συχνότητα με εκείνες που παρατηρήθηκαν στις ομάδες του εικονικού φαρμάκου και της β-μιμητικής.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας atosiban, που εμφανίστηκαν χωρίς ιδιαίτερα σημεία ή συμπτώματα. Δεν υπάρχουν γνωστές ειδικές θεραπείες σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα γυναικολογικά, κωδικός ATC: G02CX01
Το TRACTOCILE περιέχει atosiban (INN), ένα συνθετικό πεπτίδιο ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -οξυτοκίνη) ανταγωνιστικός ανταγωνιστής της ανθρώπινης ωκυτοκίνης σε επίπεδο υποδοχέα. Τα αποτελέσματα μελετών σε αρουραίους και ινδικά χοιρίδια δείχνουν ότι Το atosiban συνδέεται με τους υποδοχείς ωκυτοκίνης για να μειώσει τη συχνότητα των συσπάσεων και τον τόνο των μυών της μήτρας, με αποτέλεσμα την καταστολή των συσπάσεων της μήτρας. Διαπιστώθηκε επίσης η ικανότητα του atosiban να δεσμεύεται με τον υποδοχέα της αγγειοπιεστίνης, αναστέλλοντας έτσι την επίδραση της ίδιας της αγγειοπιεστίνης. Σε ζώα, το atosiban δεν παρουσίασε καρδιαγγειακές επιδράσεις.
Στην ανθρώπινη πρόωρη εργασία, το atosiban, σε συνιστώμενες δόσεις, ανταγωνίζεται τις συσπάσεις της μήτρας και προκαλεί ηρεμία της μήτρας. Η επίδραση χαλάρωσης της μήτρας διαπιστώνεται γρήγορα μετά τη χορήγηση του atosiban και οι συσπάσεις μειώνονται σημαντικά μέσα σε 10 λεπτά για να επιτευχθεί σταθερή ηρεμία της μήτρας (≤ 4 συσπάσεις / ώρα) για 12 ώρες.
Κλινικές δοκιμές φάσης III (μελέτες CAP-001) πραγματοποιήθηκαν σε 742 γυναίκες που διαγνώστηκαν με πρόωρο τοκετό μεταξύ 23ης και 33ης εβδομάδας κύησης. οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς να χορηγούνται τυχαία atosiban (σύμφωνα με το υποδεικνυόμενο πρόγραμμα δοσολογίας) ή α -ανταγωνιστή (στην τιτλοδοτημένη δόση).
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Το κύριο καταληκτικό σημείο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του προϊόντος ήταν το ποσοστό των ασθενών που δεν είχαν γεννήσει τις πρώτες 7 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας και δεν είχαν απαιτήσει θεραπεία με εναλλακτικά τοκολυτικά. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το 59,6 % (n = 201) και το 47,7% (n = 163) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ατοσιμπάνη και α -ανταγωνιστή (p = 0,0004), αντίστοιχα, δεν είχαν γεννήσει και δεν είχαν ζητήσει θεραπεία με εναλλακτικά τοκολυτικά. Οι περισσότερες από τις αποτυχίες που καταγράφηκαν στις μελέτες CAP-001 οφείλονταν σε χαμηλή ανεκτικότητα. Οι αποτυχίες της θεραπείας λόγω ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας ήταν σημαντικά (p = 0.0003) πιο συχνές σε ασθενείς που έλαβαν ατοσιμπάνη (n = 48, 14,2 %) από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με β -αγωνιστές (n = 20, 5,8 %).
Σε μελέτες CAP-001, η πιθανότητα μη γέννησης και μη απαίτησης εναλλακτικών τοκολυτικών μέσα σε 7 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν ατοσιβάνη και βήτα-μιμητικά κατά τη διάρκεια της 24ης-28ης εβδομάδας κύησης. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα βασίζονται σε ένα πολύ μικρό δείγμα (n = 129 ασθενείς).
Δευτερεύοντα Σημεία: Οι παράμετροι δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν το ποσοστό των ασθενών που δεν είχαν γεννήσει εντός 48 ωρών από την έναρξη της θεραπείας. Όσον αφορά αυτήν την παράμετρο, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ της ομάδας ατοσιμπάνης και της β-μιμητικής ομάδας.
Η μέση (SD) ηλικία κύησης κατά τον τοκετό ήταν παρόμοια στις 2 ομάδες: 35,6 και 35,3 εβδομάδες για τις ομάδες ατοσιμπάνης και α -αγωνιστών, αντίστοιχα (p = 0,37). Η εντατική φροντίδα νεογνών (CIN) ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες θεραπείας (περίπου 30%), όπως και τα δεδομένα παραμονής στο νοσοκομείο και τα δεδομένα θεραπείας εξαερισμού.
Προφανώς δεν υπήρχαν διαφορές στην έκβαση του εμβρύου και της μητέρας μεταξύ των ομάδων ατοσιβάνης και β -Αγωνιστών, αλλά οι κλινικές δοκιμές δεν ήταν αρκετά μεγάλες για να αποκλείσουν μια πιθανή διαφορά.
Από τις 361 γυναίκες που έλαβαν θεραπεία atosiban στις μελέτες φάσης ΙΙΙ, 73 υποβλήθηκαν σε τουλάχιστον μία επακόλουθη θεραπεία, 8 υποβλήθηκαν σε τουλάχιστον 2 επόμενες θεραπείες και 2 έλαβαν 3 επόμενες θεραπείες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεδομένου ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του atosiban σε γυναίκες με ηλικία κύησης κάτω των 24 ολόκληρων εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, η θεραπεία με atosiban σε αυτήν την ομάδα ασθενών δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ο αριθμός των εμβρυϊκών/βρεφικών θανάτων ήταν 5/295 (1,7%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 15/288 (5,2%) στην ομάδα του atosiban. Από αυτά, 2 συνέβησαν στην ηλικία των 5 και 8 μηνών. Έντεκα από τους δεκαπέντε θανάτους που εντοπίστηκαν στην ομάδα atosiban σχετίζονται με εγκυμοσύνες με ηλικία κύησης μεταξύ της 20ης και της 24ης εβδομάδας. Πρέπει να σημειωθεί ότι η κατανομή των γυναικών ηλικίας κάτω των 24 εβδομάδων δεν ήταν ομοιογενής (19 στην ομάδα atosiban και 4 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
Δεν υπήρχε διαφορά στο ποσοστό θνησιμότητας σε γυναίκες άνω των 24 εβδομάδων της κύησης (1,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 1,5% στην ομάδα της ατοσιμπάνης).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα, που εκτιμήθηκαν με έγχυση ατοσιμπάνης (10 έως 300 mcg / min σε διάστημα 12 ωρών) σε υγιή μη έγκυα άτομα, αυξάνονται ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση.
Η κάθαρση, ο όγκος κατανομής και ο χρόνος ημίσειας ζωής βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητοι από τη χορηγούμενη δόση.
Έγχυση ατοσιμπάνης (300 mcg / min σε διάστημα 6-12 ωρών) σε έγκυες γυναίκες με πρόωρο τοκετό έχει ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα να επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας από την έναρξη της έγχυσης (μέση τιμή 442 ± 73 ng / mL, με εύρος από 298 έως 533 ng / mL).
Στο τέλος της έγχυσης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται γρήγορα με αρχικό (Τβ) και τελικό (Τβ) χρόνο ημιζωής 0,21 ± 0,01 και 1,7 ± 0,3 ώρες, αντίστοιχα. Η μέση τιμή κάθαρσης είναι 41,8 8,2 λίτρα / ώρα. Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 18,3 ± 6,8 λίτρα.
Σε έγκυες γυναίκες, το atosiban δεσμεύεται 46-48% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεν είναι γνωστό εάν το ελεύθερο κλάσμα στο μητρικό διαμέρισμα διαφέρει σημαντικά από το εμβρυϊκό. Το Atosiban δεν κατανέμεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Το Atosiban περνά τον φραγμό του πλακούντα. Μετά την έγχυση 300 mcg / min σε υγιείς έγκυες γυναίκες στο τέλος, ο λόγος συγκέντρωσης εμβρύου / μητέρας του atosiban είναι 0,12.
Έχουν αναγνωριστεί 2 μεταβολίτες στο πλάσμα και τα ούρα των ανθρώπων. Η αναλογία των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του κύριου μεταβολίτη Μ1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- οξυτοκίνη) και το atosiban είναι 1,4 και 2,8 τη δεύτερη ώρα και στο τέλος της έγχυσης, αντίστοιχα.
Δεν είναι γνωστό εάν η Μ1 συσσωρεύεται στους ιστούς. Η παρουσία του atosiban έχει βρεθεί στα ούρα μόνο σε μικρές ποσότητες και η συγκέντρωσή του στα ούρα είναι περίπου 50 φορές χαμηλότερη από εκείνη του Μ1. Το ποσοστό της ατοσιμπάνης που απεκκρίνεται με τα κόπρανα δεν είναι γνωστό. Ο κύριος μεταβολίτης Μ1 είναι περίπου 10 φορές λιγότερο ισχυρός στην αναστολή από τον ατοσιβάνη in vitro συσπάσεις της μήτρας που προκαλούνται από ωκυτοκίνη. Ο μεταβολίτης Μ1 απεκκρίνεται στο γάλα (βλ. Παράγραφο 4.6).
Δεν υπάρχει εμπειρία θεραπείας με atosiban σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης στη νεφρική ανεπάρκεια, καθώς μόνο μια μικρή ποσότητα ατοσιμπάνης απεκκρίνεται στα ούρα. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, το atosiban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Το Atosiban είναι απίθανο να αναστείλει τις ισομορφές του ηπατικού κυτοχρώματος P450 στους ανθρώπους (βλ. Παράγραφο 4.5).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οι μελέτες τοξικότητας, που διεξήχθησαν σε αρουραίους και σκύλους, χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως για δόσεις 2 εβδομάδων περίπου 10 φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική δόση σε ανθρώπους και για 3 μήνες, δόσεις έως 20 mg / kg / ημέρα μέσω της οδού sc, δεν έδειξαν συστηματική τοξικότητα Η υψηλότερη δόση atosiban, χορηγούμενη υποδορίως, η οποία δεν οδήγησε σε συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική δόση που χρησιμοποιήθηκε σε ανθρώπους.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που αναφέρονται στην ικανότητα αναπαραγωγής και τα πρώτα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Μελέτες τοξικότητας σχετικά με την αναπαραγωγική ικανότητα με χορηγήσεις από το στάδιο της εμφύτευσης του εμβρύου μέχρι τα τελευταία στάδια της εγκυμοσύνης δεν έδειξαν καμία επίδραση ούτε στις μητέρες ούτε στα έμβρυα. Τα έμβρυα αρουραίων εκτέθηκαν σε δόση περίπου 4 φορές υψηλότερη από εκείνη στην οποία εκτέθηκαν ανθρώπινα έμβρυα κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας έγχυσης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν αναστολή της γαλουχίας, όπως αναμενόταν, από την "αναστολή" της δράσης της ωκυτοκίνης.
Ο Atosiban δεν έδειξε ούτε ογκογόνο ούτε μεταλλαξιογόνο δράση στις δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν in vitro είναι in vivo.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Υδροχλωρικό οξύ 1Μ
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
Μόλις ανοίξει το φιαλίδιο, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Ένα φιαλίδιο περιέχει 0,9 ml ενέσιμου διαλύματος, που αντιστοιχεί σε 6,75 mg ατοσιμπάνης.
Διαυγές, βοριοπυριτικό (τύπου Ι) γυάλινο φιαλίδιο σφραγισμένο με γκρι σιλικονούχα πώματα από βρωμοβουτύλιο από καουτσούκ τύπου Ι και με αναδιπλούμενο καπάκι από πολυπροπυλένιο και αλουμίνιο.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Πριν προχωρήσετε στη χορήγηση, ελέγξτε οπτικά τα φιαλίδια για την παρουσία ξένων σωματιδίων και την έλλειψη διαύγειας του διαλύματος.
Προετοιμασία της αρχικής ενδοφλέβιας ένεσης:
αφαιρέστε 0,9 ml από ένα φιαλίδιο, με ετικέτα 0,9 ml, TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα και χορηγήστε τη δόση ως αργό ενδοφλέβιο bolus για ένα λεπτό, υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση στο μαιευτικό τμήμα. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, ενέσιμο διάλυμα, πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 Κøbenhavn S
Δανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/99/124/001
035026018
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη έγκριση: 20.01.2000
Τελευταία ανανέωση της άδειας: 20.01.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05.08.2011