Ενεργά συστατικά: Linezolid
ZYVOXID 2mg / ml διάλυμα προς έγχυση
Τα ένθετα συσκευασίας Zyvoxid είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Zyvoxid 600 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία για χρήση σε ενήλικες
- Κοκκία Zyvoxid 100 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα
- ZYVOXID 2mg / ml διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Zyvoxid; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zyvoxid είναι ένα αντιβιοτικό της κατηγορίας οξαζολιδινόνης, το οποίο δρα σταματώντας την ανάπτυξη ορισμένων βακτηρίων (μικροβίων) που προκαλούν λοιμώξεις. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πνευμονίας και ορισμένων λοιμώξεων του δέρματος ή κάτω από το δέρμα. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν το Zyvoxid είναι κατάλληλο για τη θεραπεία του τύπου της λοίμωξης.
Αντενδείξεις Όταν το Zyvoxid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zyvoxid:
- εάν είστε αλλεργικοί στη λινεζολίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν πάρετε ή έχετε πάρει τις τελευταίες 2 εβδομάδες κάποιο από τα φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ, π.χ. φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, σελεγιλίνη, μοκλοβεμίδη). Είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της νόσου του Πάρκινσον.
- εάν θηλάζετε. Το Zyvoxid περνά στο μητρικό γάλα και μπορεί να επηρεάσει το μωρό.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zyvoxid
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Zyvoxid.
Το Zyvoxid μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς εάν απαντήσετε ναι σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ερωτήσεις. Εάν ναι, ενημερώστε το γιατρό σας, ο οποίος θα πρέπει να ελέγξει τη γενική υγεία και την αρτηριακή σας πίεση πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή που μπορεί να αποφασίσει ότι η εναλλακτική θεραπεία είναι καλύτερη για εσάς.
Ρωτήστε το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν αυτές οι κατηγορίες ισχύουν για εσάς.
- Έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση, είτε παίρνετε φάρμακα για αυτήν την κατάσταση είτε όχι
- Έχετε διαγνωστεί με υπερθυρεοειδισμό (υπερδραστηριότητα θυρεοειδούς)
- Έχετε όγκο στα επινεφρίδια (φαιοχρωμοκύτωμα) ή καρκινοειδές σύνδρομο (προκαλείται από όγκους του ορμονικού συστήματος με συμπτώματα διάρροιας, ερυθρότητα του δέρματος, συριγμό)
- Υποφέρει από μανιακή κατάθλιψη, σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, ψυχική σύγχυση ή οποιαδήποτε άλλη ψυχική διαταραχή
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Zyvoxid
Ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο εάν:
- είναι εύκολα επιρρεπής σε επεισόδια μώλωπας και αιμορραγίας
- είναι αναιμικό (έχει λίγα ερυθρά αιμοσφαίρια)
- είναι επιρρεπής σε μόλυνση
- έχουν ιστορικό επιληπτικών κρίσεων
- έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά, ειδικά εάν είστε σε αιμοκάθαρση
- έχει διάρροια
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποφέρετε από:
- οπτικές διαταραχές όπως θολή όραση, αλλαγές στην έγχρωμη όραση, δυσκολία στην προβολή λεπτομερειών ή εάν το οπτικό πεδίο γίνεται στενό.
- μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια ή αίσθημα μυρμηκιάσματος ή τσιμπήματος στα χέρια ή τα πόδια.
- μπορεί να εμφανίσετε διάρροια κατά τη λήψη αντιβιοτικών ή μετά την ολοκλήρωση της λήψης αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένου του Zyvoxid. Εάν η διάρροια σας γίνει σοβαρή ή επίμονη ή εάν παρατηρήσετε ότι τα κόπρανά σας περιέχουν αίμα ή βλέννα, πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη λήψη του Zyvoxid και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Σε αυτές τις συνθήκες, δεν πρέπει να παίρνετε φάρμακα που σταματούν ή επιβραδύνουν τις κινήσεις του εντέρου.
- επαναλαμβανόμενη ναυτία ή έμετος, κοιλιακό άλγος ή γρήγορη αναπνοή.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zyvoxid
Υπάρχει κίνδυνος το Zyvoxid να αλληλεπιδρά μερικές φορές με άλλα φάρμακα προκαλώντας παρενέργειες όπως αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, τη θερμοκρασία ή τον καρδιακό ρυθμό.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει τις τελευταίες 2 εβδομάδες τα ακόλουθα φάρμακα, καθώς το Zyvoxid δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν παίρνετε ήδη αυτά τα φάρμακα ή τα έχετε πάρει πρόσφατα (βλ. Επίσης παράγραφο 2 παραπάνω "Μην πάρετε Zyvoxid") Το
- αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ, π.χ. φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, σελεγιλίνη, μοκλοβεμίδη). Είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της νόσου του Πάρκινσον.
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας χορηγήσει Zyvoxid ούτως ή άλλως, αλλά θα πρέπει να ελέγξει τη γενική υγεία και την αρτηριακή σας πίεση πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε άλλες περιπτώσεις, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι μια άλλη θεραπεία είναι καλύτερη για εσάς.
- Αποσυμφορητικά, παρασκευάσματα κρυολογήματος ή γρίπης που περιέχουν ψευδοεφεδρίνη ή φαινυλοπροπανολαμίνη.
- Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος όπως σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη, φαινοτερόλη.
- Ορισμένα αντικαταθλιπτικά όπως τρικυκλικά ή SSRIs (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης). Υπάρχουν πολλές, συμπεριλαμβανομένης της αμιτριπτυλίνης, της σιταλοπράμης, της κλομιπραμίνης, της δοσουλεπίνης, της δοξεπίνης, της φλουοξετίνης, της φλουβοξαμίνης, της ιμιπραμίνης, της λοφεπραμίνης, της παροξετίνης, της σερτραλίνης.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών όπως η σουματριπτάνη και η ζολμιτριπτάνη.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών και ξαφνικών αλλεργικών αντιδράσεων όπως η αδρεναλίνη (επινεφρίνη).
- Φάρμακα που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση, όπως η νοραδρεναλίνη (νορεπινεφρίνη), η ντοπαμίνη και η δοβουταμίνη.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μέτριου έως έντονου πόνου, όπως η πεθιδίνη.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών άγχους, όπως η βουσπιρόνη.
- Φάρμακα που εμποδίζουν την πήξη του αίματος, όπως η βαρφαρίνη.
- Ένα αντιβιοτικό που ονομάζεται ριφαμπικίνη.
Ζυβοξείδιο με τροφή, ποτό και αλκοόλ
- Το Zyvoxid μπορεί να σας χορηγηθεί πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα.
- Αποφύγετε να τρώτε μεγάλες ποσότητες παλαιωμένων τυριών, μαγιάς ή παραγώγων σόγιας, όπως σάλτσα σόγιας, και να πίνετε αλκοόλ, ειδικά μπύρες και κρασί. Ο λόγος είναι ότι το Zyvoxid μπορεί να αντιδράσει σε μια ουσία που ονομάζεται τυραμίνη, η οποία υπάρχει φυσικά σε ορισμένα τρόφιμα. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
- Εάν εμφανίσετε σπασμωδικό πονοκέφαλο μετά το φαγητό ή το ποτό, ενημερώστε αμέσως το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Η επίδραση του Zyvoxid σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστή. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν έχει δοθεί ειδική συμβουλή από το γιατρό σας. Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή εάν θηλάζετε σίτιση, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ παίρνετε Zyvoxid, καθώς το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα και μπορεί να επηρεάσει το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Zyvoxid μπορεί να σας κάνει να νιώσετε ελαφρώς ζάλη ή να προκαλέσετε προβλήματα όρασης. Σε αυτή την περίπτωση, μην οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές. Θυμηθείτε ότι εάν αισθανθείτε αδιαθεσία, η ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανήματα μπορεί να επηρεαστεί.
Το Zyvoxid περιέχει
Γλυκόζη
1 ml διαλύματος Zyvoxid περιέχει 45,7 mg γλυκόζης (13,7 g γλυκόζης σε μία σακούλα). Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε διαβητικός.
Νάτριο
1 ml διαλύματος Zyvoxid περιέχει 0,38 mg νατρίου (114 mg νατρίου σε μία σακούλα). Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zyvoxid: Δοσολογία
Ενήλικες
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως περιγράφεται στο παρόν φύλλο οδηγιών ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, του φαρμακοποιού ή του νοσοκόμου σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Αυτό το φάρμακο θα σας χορηγηθεί ως αργή (στάγδην) έγχυση σε φλέβα από γιατρό ή επαγγελματία υγείας. Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες (άνω των 18 ετών) είναι 300 ml (600 mg λινεζολίδης) δύο φορές την ημέρα, η οποία χορηγείται απευθείας στο αίμα με αργή ενδοφλέβια έγχυση, για χρονικό διάστημα που κυμαίνεται από 30 έως 120 λεπτά.
Εάν είστε σε αιμοκάθαρση, θα πρέπει να πάρετε το Zyvoxid μετά από αιμοκάθαρση.
Μια πορεία θεραπείας γενικά διαρκεί 10 έως 14 ημέρες, αλλά μπορεί να διαρκέσει έως και 28 ημέρες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου για περιόδους μεγαλύτερες από 28 ημέρες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο θα διαρκέσει η θεραπεία.
Κατά τη λήψη του Zyvoxid, ο γιατρός σας θα πρέπει να κάνει τακτικά εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τον αριθμό των αιμοσφαιρίων σας.
Εάν πάρετε το Zyvoxid για περισσότερο από 28 ημέρες, ο γιατρός σας θα πρέπει να ελέγξει την όρασή σας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Zyvoxid δεν χρησιμοποιείται κανονικά για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων (ηλικίας κάτω των 18 ετών).
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zyvoxid
Δεδομένου ότι αυτό το φάρμακο θα σας χορηγηθεί με προσεκτική επίβλεψη, είναι πολύ απίθανο να χάσετε μια δόση. Εάν νομίζετε ότι έχετε χάσει μια δόση, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή το νοσοκόμο σας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε ξεχασμένη δόση.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zyvoxid
Εάν πιστεύετε ότι σας χορηγήθηκε υπερβολική ποσότητα Zyvoxid, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zyvoxid
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zyvoxid:
Οι σοβαρές παρενέργειες (με συχνότητα που εμφανίζονται σε αγκύλες) του Zyvoxid είναι:
- σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (μη γνωστές), πρήξιμο, ειδικά στο πρόσωπο και το λαιμό (μη γνωστό), συριγμό και / ή δυσκολία στην αναπνοή (άγνωστη). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια αλλεργικής αντίδρασης και η θεραπεία με Zyvoxid μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί. Δερματικές αντιδράσεις όπως έλκος και ξεφλούδισμα του δέρματος (δερματίτιδα) (όχι συχνές), εξάνθημα (κοινό), κνησμός (συχνός).
- οπτικές διαταραχές όπως θολή όραση (όχι συχνές), αλλαγές στην έγχρωμη όραση (μη γνωστές), δυσκολία στην ορατότητα των στοιχείων (μη γνωστές) ή εάν το οπτικό πεδίο γίνεται στενό (σπάνιο).
- σοβαρή διάρροια που περιέχει αίμα και / ή βλέννα (κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας), η οποία σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές (σπάνιες).
- επαναλαμβανόμενη ναυτία ή έμετος, κοιλιακό άλγος ή γρήγορη αναπνοή (άγνωστο).
- έχουν αναφερθεί σπασμοί ή σπασμοί με το Zyvoxid (όχι συχνές). Εάν εμφανίσετε διέγερση, σύγχυση, παραλήρημα, δυσκαμψία, τρόμο, έλλειψη συντονισμού και σπασμούς ενώ παίρνετε επίσης αντικαταθλιπτικά φάρμακα που ονομάζονται SSRIs (βλ. Παράγραφο 2) (άγνωστα), θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.
- ανεξήγητη αιμορραγία ή μώλωπες, πιθανώς λόγω αλλαγών στον αριθμό ορισμένων κυττάρων στο αίμα που μπορεί να επηρεάσουν την πήξη ή να οδηγήσουν σε αναιμία (συχνή).
- αλλαγές στον αριθμό ορισμένων κυττάρων του αίματος που μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητά σας να καταπολεμάτε τις λοιμώξεις (κοινές) ορισμένα σημάδια λοίμωξης περιλαμβάνουν: πυρετό (συχνός), πονόλαιμο (σπάνιο), στοματικά έλκη (ασυνήθιστα) και κόπωση (όχι συχνή) κοινή).
- φλεγμονή του παγκρέατος (σπάνια).
- σπασμοί (σπάνιοι).
- παροδικές ισχαιμικές κρίσεις (προσωρινή διακοπή της παροχής αίματος στον εγκέφαλο προκαλώντας βραχυπρόθεσμα συμπτώματα όπως απώλεια όρασης, αδυναμία στα πόδια και τα χέρια, δυσκολία στην ομιλία και απώλεια συνείδησης) (σπάνια).
- κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές) (σπάνιο).
Μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή θολή όραση έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν Zyvoxid για περισσότερες από 28 ημέρες. Εάν έχετε προβλήματα όρασης, συμβουλευτείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Μυκητιασικές λοιμώξεις, ειδικά κολπική ή στοματική καντιντίαση
- Πονοκέφαλο
- Μεταλλική γεύση στο στόμα
- Διάρροια, ναυτία ή έμετος
- Αλλαγές σε ορισμένα αποτελέσματα εξετάσεων αίματος, συμπεριλαμβανομένων μετρήσεων για τον έλεγχο της λειτουργίας των νεφρών ή του ήπατος ή των επιπέδων σακχάρου στο αίμα
- Δυσκολία στον ύπνο
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση
- Αναιμία (λίγα ερυθρά αιμοσφαίρια)
- Ζάλη
- Τοπικός ή γενικός κοιλιακός πόνος
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Τοπικός πόνος
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Φλεγμονή του κόλπου ή των γεννητικών οργάνων στις γυναίκες
- Αισθήσεις όπως μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- Οίδημα, πόνος ή αποχρωματισμός της γλώσσας
- Πόνος στο μέρος του σώματος όπου έγινε η έγχυση
- Φλεγμονή των φλεβών (συμπεριλαμβανομένου του τμήματος όπου έγινε η έγχυση)
- Πρέπει να ουρείτε συχνότερα
- Κρυάδα
- Αίσθημα δίψας
- Αυξημένη εφίδρωση
- Αλλαγές στις πρωτεΐνες του αίματος, τα άλατα ή τα ένζυμα που μετρούν τη λειτουργία των νεφρών ή του ήπατος
- Υπονατριαιμία (χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα)
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Μείωση των αιμοπεταλίων
- Κοιλιακό οίδημα
- Πόνος στο σημείο της ένεσης
- Αυξημένη κρεατινίνη
- Στομαχόπονος
- Αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό (π.χ. αυξημένος καρδιακός ρυθμός)
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- Επιφανειακός αποχρωματισμός των δοντιών, αφαιρούμενος με επαγγελματικό οδοντικό καθαρισμό (χειροκίνητη αφαίρεση)
Έχουν επίσης αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (η συχνότητα δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- Αλωπεκία (τριχόπτωση)
- Μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος
- Αδυναμία ή / και αισθητηριακές αλλαγές
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/ it / Το Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, τις σακούλες και την επένδυση μετά το "ΛΗΞΗ".
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Το προσωπικό του νοσοκομείου πρέπει να επαληθεύσει ότι το διάλυμα Zyvoxid δεν χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που εκτυπώνεται στο σακουλάκι και ότι χορηγείται αμέσως μετά το άνοιγμα. Επίσης, θα πραγματοποιήσει οπτικό έλεγχο του διαλύματος πριν από τη χρήση και μόνο ένα μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Διαφανές διάλυμα, Χωρίς σωματίδια. Το υπεύθυνο προσωπικό θα ελέγξει επίσης ότι το διάλυμα αποθηκεύεται σωστά στη συσκευασία και μέσα στο ειδικό περιτύλιγμα, για να το προστατεύει από το φως και να το κρατά μακριά από τα μάτια και τα παιδιά, για τον απαραίτητο χρόνο.
Μετά το άνοιγμα:
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως, εκτός από την περίπτωση που η μέθοδος ανοίγματος αποκλείει τον κίνδυνο μόλυνσης. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων.
Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Zyvoxid
- Το δραστικό συστατικό είναι η λινεζολίδη. 1 ml διαλύματος περιέχει 2 mg λινεζολίδης. Κάθε σάκος έγχυσης 300 ml περιέχει 600 mg λινεζολίδης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική γλυκόζη (ένας τύπος ζάχαρης, βλέπε παράγραφο 2), διένυδρο κιτρικό νάτριο (E331, βλέπε παράγραφο 2), άνυδρο κιτρικό οξύ (E330, βλέπε παράγραφο 2), υδροχλωρικό οξύ (E507) ή υδροξείδιο του νατρίου (E524) ., και νερό για ενέσεις.
Εμφάνιση του Zyvoxid και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Zyvoxid διατίθεται ως κρυσταλλικό διάλυμα σε μεμονωμένους σάκους έγχυσης το καθένα που περιέχει 300 ml διαλύματος. Οι σακούλες περιέχονται σε συσκευασίες που περιέχουν 1, 2, 5, 10, 20 ή 25 σακούλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΖΥΒΟΞΙΔΙΟ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Διάλυμα για έγχυση: 1 ml περιέχει 2 mg λινεζολίδης. Οι σάκοι έγχυσης των 300 ml περιέχουν 600 mg λινεζολίδης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: κάθε 300 ml περιέχει 13,7 g γλυκόζης και 114 mg νατρίου.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 600 mg λινεζολίδης
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα: μετά την ανασύσταση με 123 ml νερού, κάθε 5 ml περιέχει 100 mg λινεζολίδης
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: κάθε 5 ml εναιωρήματος περιέχει επίσης 1052,9 mg σακχαρόζης, 500 mg μαννιτόλης (Ε421), 35,0 mg ασπαρτάμης (E951), 8,5 mg νατρίου, 12 mg φρουκτόζης, 36 mg σορβιτόλης (E420) Το
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση
Διαυγές, άχρωμο έως κίτρινο ισοτονικό διάλυμα.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, ωοειδή δισκία με χαραγμένο το "ZYV" στη μία πλευρά και "600" στην άλλη.
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Λευκοί ή ελαφρώς κίτρινοι κόκκοι, με γεύση πορτοκαλιού.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Νοσοκομειακή πνευμονία.
Πνευμονία κοινοτικής απόκτησης.
Το ζυβοξείδιο ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία πνευμονίας κοινοτικής και πνευμονίας πνευμονίας όταν υπάρχει υποψία ή είναι βέβαιο ότι προκαλούνται από ευαίσθητα Gram-θετικά βακτήρια. Τα αποτελέσματα μικροβιολογικών δοκιμών ή πληροφορίες σχετικά με τον επιπολασμό της βακτηριακής αντοχής των θετικών κατά Gram βακτηρίων θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για να προσδιοριστεί η καταλληλότητα της θεραπείας με Zyvoxid (βλ. Παράγραφο 5.1 για τους κατάλληλους οργανισμούς).
Το Linezolid δεν είναι ενεργό σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Gram-αρνητικά παθογόνα. Σε περίπτωση που διαπιστωθεί ή υπάρχει υποψία για την παρουσία αρνητικών κατά Gram παθογόνων, πρέπει να ξεκινήσει ταυτόχρονα μια ειδική θεραπεία για αυτούς τους μικροοργανισμούς.
Επιπλοκές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Zyvoxid ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία πολύπλοκων λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών μόνο όταν η μικροβιολογική δοκιμή διαπιστώσει ότι η μόλυνση προκαλείται από ευαίσθητα Gram θετικά βακτήρια.
Το Linezolid δεν είναι ενεργό σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Gram-αρνητικά παθογόνα.
Το Linezolid πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, όταν υπάρχει υποψία ή είναι βέβαιο ότι προκαλούνται από συν-λοιμώξεις με Gram-αρνητικά παθογόνα, μόνο όταν δεν υπάρχουν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις (βλ. Παράγραφο 4.4). Υπο ΑΥΤΕΣ ΤΙΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ χρειάζεται να να ξεκινήσει ταυτόχρονα θεραπεία κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων.
Η θεραπεία με Linezolid πρέπει να ξεκινά μόνο σε νοσοκομειακό περιβάλλον και μετά από διαβούλευση με εξειδικευμένο ειδικό, όπως μικροβιολόγο ή ειδικό μολυσματικών ασθενειών.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες για τη σωστή χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ως αρχική θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί διάλυμα έγχυσης ζυβοξειδίου, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή πόσιμο εναιώρημα. Οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με το παρεντερικό σκεύασμα μπορούν στη συνέχεια να στραφούν σε στοματικά σκευάσματα εάν είναι κλινικά κατάλληλο. Σε τέτοιες περιπτώσεις δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης καθώς η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της λινεζολίδης είναι περίπου 100%.
Συνιστώμενη δοσολογία και διάρκεια θεραπείας σε ενήλικες :
η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τον παθογόνο παράγοντα, το σημείο της λοίμωξης και τη σοβαρότητά του, καθώς και την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς.
Οι ακόλουθες συστάσεις για τη διάρκεια της θεραπείας αντικατοπτρίζουν αυτές που εγκρίθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Τα συντομότερα θεραπευτικά σχήματα μπορεί να είναι κατάλληλα για ορισμένους τύπους λοιμώξεων αλλά δεν έχουν αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες.
Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας είναι 28 ημέρες. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του linezolid που χορηγείται για περισσότερο από 28 ημέρες δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεν απαιτείται αύξηση της δόσης ή διάρκεια της θεραπείας για λοιμώξεις που σχετίζονται με ταυτόχρονη βακτηριαιμία.
Η συνιστώμενη δοσολογία για το διάλυμα προς έγχυση και για τα δισκία ή τους κόκκους για πόσιμο εναιώρημα είναι πανομοιότυπη και έχει ως εξής:
Παιδιατρικός πληθυσμός :
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του linezolid σε παιδιά και εφήβους (
Ηλικιωμένοι ασθενείς :
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια :
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (δηλαδή κάθαρση κρεατινίνης :
δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Δεδομένου ότι η κλινική σημασία της υψηλότερης (έως και 10 φορές) έκθεσης στους δύο κύριους μεταβολίτες της λινεζολίδης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι άγνωστη, η λινεζολίδη πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς και μόνο όταν λαμβάνεται υπόψη το αναμενόμενο όφελος να είναι μεγαλύτερος.ο θεωρητικός κίνδυνος.
Δεδομένου ότι περίπου το 30% μιας δόσης λινεζολίδης αφαιρείται εντός 3 ωρών από την αιμοκάθαρση, η λινεζολίδη θα πρέπει να χορηγείται μετά από αιμοκάθαρση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε τέτοια θεραπεία. Οι κύριοι μεταβολίτες της λινεζολίδης αποβάλλονται σε κάποιο βαθμό με αιμοκάθαρση, αλλά οι συγκεντρώσεις αυτών των μεταβολιτών παραμένουν σημαντικά υψηλότερες μετά από αιμοκάθαρση από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Το Linezolid πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και μόνο όταν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του θεωρητικού κινδύνου.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση της λινεζολίδης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD) ή εναλλακτικές θεραπείες για νεφρική ανεπάρκεια (εκτός από αιμοκάθαρση).
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια :
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
Δεδομένου ότι τα κλινικά δεδομένα είναι περιορισμένα, συνιστάται η χρήση του linezolid σε τέτοιους ασθενείς μόνο όταν το αναμενόμενο όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί του θεωρητικού κινδύνου (βλέπε παραγράφους 4.4. Και 5.2).
Τρόπος χορήγησης:
Η συνιστώμενη δοσολογία της λινεζολίδης πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή από του στόματος δύο φορές την ημέρα.
Διάλυμα για έγχυση
Τρόπος χορήγησης: ενδοφλέβια χρήση.
Το διάλυμα προς έγχυση πρέπει να χορηγείται σε διάστημα 30 έως 120 λεπτών.
Δισκία
Τρόπος χορήγησης: από του στόματος χρήση
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή.
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα:
Τρόπος χορήγησης: από του στόματος χρήση
Το πόσιμο εναιώρημα μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Μια δόση 600 mg αντιστοιχεί σε 30 ml ανασυσταμένου εναιωρήματος
(δηλαδή 6 γεμάτες 5 ml κουταλιές της σούπας)
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη λινεζολίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Το Linezolid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που αναστέλλουν τη μονοαμινοξειδάση Α ή Β (π.χ. φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, σελεγιλίνη, μοκλοβεμίδη) ή εντός δύο εβδομάδων από τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
Το Linezolid δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν τις ακόλουθες κλινικές καταστάσεις ή που λαμβάνουν τους ακόλουθους τύπους ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για στενή παρακολούθηση του ασθενούς και παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης:
• Ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση, φαιοχρωμοκύτωμα, καρκινοειδή, θυρεοτοξίκωση, διπολική κατάθλιψη, σχιζοσυναισθηματικές διαταραχές, οξείες καταστάσεις σύγχυσης.
• Ασθενείς που λαμβάνουν τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (βλ. Παράγραφο 4.4), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αγωνιστές υποδοχέα σεροτονίνης 5ΗΤ1 (τριπτάνες), συμπαθομιμητικά άμεσης ή έμμεσης δράσης (συμπεριλαμβανομένων αδρενεργικών βρογχοδιασταλτικών, ψευδοεφεδραμίνης και φαινυλοπροπανόλης), αγγειοπρεσφορίνη , νοραδρεναλίνη), ντοπαμινεργικές ουσίες (π.χ. ντοπαμίνη, δοβουταμίνη), πεθιδίνη ή βουσπιρόνη.
Τα δεδομένα των ζώων υποδηλώνουν ότι η λινεζολίδη και οι μεταβολίτες της μπορούν να περάσουν στο γάλα, επομένως ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μυελοκαταστολή
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυελοκαταστολής (συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας, της λευκοπενίας, της πανκυτταροπενίας και της θρομβοπενίας) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λινεζολίδη. Σε περιπτώσεις με γνωστό αποτέλεσμα, παρατηρήθηκε ότι οι τροποποιημένες αιματολογικές παράμετροι επανέρχονταν στις τιμές πριν από τη θεραπεία μόλις διακόπηκε η λινεζολίδη. Ο κίνδυνος αυτών των επιδράσεων φαίνεται να σχετίζεται με τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λινεζολίδη μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν δυσκρασίες αίματος από τους νεότερους ασθενείς. Η θρομβοπενία μπορεί να εμφανιστεί συχνότερα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, είτε βρίσκονται σε αιμοκάθαρση είτε όχι. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του αριθμού αίματος σε ασθενείς με προϋπάρχουσα αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία ή θρομβοπενία. σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, να μειώσουν τον αριθμό αίματος ή να επηρεάσουν αρνητικά τον αριθμό ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων. σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λινεζολίδη για περισσότερο από 10 - 14 ημέρες. Σε τέτοιους ασθενείς, η λινεζολίδη πρέπει να χορηγείται μόνο όταν είναι δυνατή η ακριβής παρακολούθηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης ή μπορεί να πραγματοποιηθεί αριθμός αίματος και αιμοπεταλίων.
Εάν εμφανιστεί σημαντική μυελοκαταστολή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με linezolid, η χορήγηση θα πρέπει να διακοπεί, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας θεωρηθεί απολύτως απαραίτητη. σε μια τέτοια περίπτωση, θα πρέπει να ληφθεί εντατική παρακολούθηση της αιμοληψίας και κατάλληλα μέτρα θεραπείας.
Συνιστάται επίσης ολοκληρωμένη παρακολούθηση, εβδομαδιαίος, αριθμοί κυττάρων αίματος (συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων αιμοσφαιρίνης, των αιμοπεταλίων και του συνολικού και διαφοροποιημένου αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων) σε ασθενείς που λαμβάνουν λινεζολίδη, ανεξάρτητα από τις βασικές τιμές.
Σε μελέτες παρηγορητικής χρήσης, έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα σοβαρής αναιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λινεζολίδη για περισσότερο από τη μέγιστη συνιστώμενη διάρκεια των 28 ημερών. Σε αυτούς τους ασθενείς η ανάγκη για μετάγγιση αίματος ήταν πιο συχνή. Περιπτώσεις μετάγγισης αναιμίας έχουν επίσης αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, με υψηλότερη συχνότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λινεζολίδη για περισσότερο από 28 ημέρες.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σιδεροβλαστικής αναιμίας στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Σε περιπτώσεις όπου ήταν γνωστός ο χρόνος έναρξης, οι περισσότεροι ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με λινεζολίδη για περισσότερες από 28 ημέρες. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν παρουσιάσει πλήρη ή μερική ανάρρωση μετά τη διακοπή της θεραπείας με λινεζολίδη, με ή χωρίς θεραπεία για αναιμία.
Ανισορροπία θνησιμότητας σε κλινική μελέτη ασθενών με Gram θετικές λοιμώξεις αίματος που σχετίζονται με καθετήρα
Σε μια ανοιχτή κλινική μελέτη σοβαρών ασθενών με ενδοαγγειακές λοιμώξεις καθετήρων, παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν λινεζολίδ από ότι με βανκομυκίνη, δικλοξακιλλίνη ή οξακιλλίνη [78/363 (21,5%) εναντίον 58/363 (16,0%)]. Ο κύριος παράγοντας που επηρέασε το ποσοστό θνησιμότητας ήταν το επίπεδο σοβαρότητας της Gram-θετικής λοίμωξης στην αρχή. Η θνησιμότητα ήταν παρόμοια σε ασθενείς με λοιμώξεις που προκλήθηκαν αποκλειστικά από Gram-θετικά βακτήρια (λόγος πιθανότητας 0,96, 95% εμπιστοσύνη: 0,58-1,59), αλλά ήταν σημαντικά υψηλότερη (p = 0,0162) στην ομάδα θεραπείας με λινεζολίδη σε ασθενείς που είχαν οποιοδήποτε άλλο παθογόνο ή χωρίς παθογόνο στην αρχή (λόγος πιθανότητας 2,48; εύρος 95% εμπιστοσύνη: 1,38-4,46). Η μεγαλύτερη διαφορά σημειώθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εντός 7 ημέρες διακοπής της θεραπείας. Περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με λινεζολίδη ανέπτυξαν Gram-αρνητικές λοιμώξεις παθογόνων κατά τη διάρκεια της μελέτης και οι ασθενείς πέθαναν από Gram-αρνητικές παθογόνους λοιμώξεις και πολυμικροβιακές λοιμώξεις. Επομένως, σε περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, η λινεζολίδη πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με γνωστές ή υποψίες ταυτόχρονων Gram-αρνητικών παθογόνων λοιμώξεων μόνο όταν δεν είναι διαθέσιμες άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις (βλ. Παράγραφο 4.1). Σε αυτές τις συνθήκες, η θεραπεία κατά των Gram αρνητικών παθογόνων πρέπει να ξεκινήσει ταυτόχρονα.
Διάρροια και κολίτιδα που σχετίζονται με αντιβιοτικά
Η εμφάνιση ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας έχει αναφερθεί με σχεδόν όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της λινεζολίδης. Είναι επομένως σημαντικό να ληφθεί υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια μετά τη χορήγηση οποιουδήποτε αντιβακτηριακού παράγοντα.
Εάν η κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά είναι γνωστή ή υπάρχει υποψία, μπορεί να είναι σκόπιμο να διακοπεί η θεραπεία με λινεζολίδη. Επομένως, θα πρέπει να θεσπιστεί κατάλληλη θεραπεία.
Διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά και κολίτιδα που σχετίζονται με αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας και διάρροια που σχετίζονται με αντιβιοτικά, έχουν αναφερθεί με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης της λινεζολίδης. Clostridium difficile, η σοβαρότητα της οποίας μπορεί να κυμαίνεται από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με λινεζολίδη. Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά ή κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά, συνεχιζόμενη θεραπεία με αντιβακτηριακά, συμπεριλαμβανομένης της λινεζολίδης, και άμεση θέσπιση κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων Σε αυτήν την περίπτωση, τα αντιπερισταλτικά αντενδείκνυνται.
Γαλακτική οξέωση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης με τη χρήση του linezolid. Ασθενείς που εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης - συμπεριλαμβανομένης της υποτροπιάζουσας ναυτίας ή εμέτου, κοιλιακού άλγους, χαμηλού διττανθρακικού ή υπεραερισμού - κατά τη διάρκεια της θεραπείας με linezolid θα πρέπει να λάβουν άμεση ιατρική φροντίδα Εάν εμφανιστεί γαλακτική οξέωση , τα πλεονεκτήματα της συνέχισης της θεραπείας με linezolid θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι των δυνητικών κινδύνων.
Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία
Το Linezolid αναστέλλει τη σύνθεση των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών. Ως συνέπεια αυτής της αναστολής, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως γαλακτική οξέωση, αναιμία και νευροπάθεια (οπτική και περιφερική). Αυτά τα συμβάντα είναι πιο συνηθισμένα όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται για περισσότερες από 28 ημέρες.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Έχουν αναφερθεί αυθόρμητες αναφορές για το σύνδρομο σεροτονίνης που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χορήγηση λινεζολίδων και σεροτονεργικών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων αντικαταθλιπτικών που ανήκουν στην εκλεκτική κατηγορία αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI). Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων λινεζολίδης και σεροτονινεργικών προϊόντων αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3), εκτός από τις περιπτώσεις όπου η ταυτόχρονη χορήγηση λινεζολίδων και σεροτονεργικών φαρμακευτικών προϊόντων είναι απαραίτητη. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα συνδρόμου σεροτονίνης, όπως διαταραχή της γνωστικής λειτουργίας, υπερπυρεξία, υπερ -αντανακλαστικότητα και έλλειψη συντονισμού. Παρουσία αυτών των σημείων και συμπτωμάτων, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει τη διακοπή μίας ή και των δύο ταυτόχρονων θεραπειών · εάν σταματήσει το σεροτονινεργικό φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης.
Περιφερική και οπτική νευροπάθεια
Περιφερική νευροπάθεια, καθώς και οπτική νευροπάθεια και οπτική νευρίτιδα, που μερικές φορές εξελίσσονται σε απώλεια της όρασης, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν λινεζολίδη. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν εμφανιστεί κυρίως σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για περιόδους μεγαλύτερες από τη μέγιστη συνιστώμενη διάρκεια των 28 ημερών.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν συμπτώματα οπτικών διαταραχών, όπως αλλαγές στην οπτική οξύτητα, αλλαγές στη χρωματική όραση, θολή όραση ή ελαττώματα του οπτικού πεδίου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται έγκαιρη εξέταση και, εάν είναι απαραίτητο, παραπομπή. Δείτε έναν οφθαλμίατρο σε περιπτώσεις λήψης linezolid για περισσότερο από τη συνιστώμενη μέγιστη διάρκεια 28 ημερών, θα πρέπει να γίνονται τακτικοί έλεγχοι οπτικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς.
Σε περίπτωση εμφάνισης περιφερικής ή οπτικής νευροπάθειας, η συνέχιση της θεραπείας με λινεζολίδη σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να αξιολογείται λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους.
Ο κίνδυνος νευροπαθειών μπορεί να αυξηθεί όταν το linezolid χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ή έχουν πάρει πρόσφατα αντιμυκοβακτηριακά φάρμακα για τη θεραπεία της φυματίωσης.
Σπασμοί
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σπασμών σε ασθενείς που έλαβαν Zyvoxid. Στις περισσότερες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή παραγόντων κινδύνου για επιληπτικές κρίσεις. Παρουσία ιστορικού σπασμών, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να ενημερώσουν τον θεράποντα ιατρό τους.
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
Το Linezolid είναι ένας αναστρέψιμος, μη εκλεκτικός αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). στις δόσεις που χρησιμοποιούνται για αντιβακτηριακή θεραπεία, ωστόσο, δεν ασκεί αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα. Διατίθενται πολύ περιορισμένα δεδομένα τόσο από μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων όσο και από την ασφάλεια της λινεζολίδης που χορηγείται σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις και / ή υποβάλλονται σε ταυτόχρονες φαρμακευτικές θεραπείες που ενδέχεται να αποτελέσουν κίνδυνο για αυτούς λόγω αναστολής του ΜΑΟ. Ως εκ τούτου, η χρήση του linezolid είναι δεν συνιστάται σε αυτές τις περιπτώσεις εκτός εάν είναι δυνατή η στενή παρακολούθηση και παρακολούθηση του ασθενούς (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.5).
Χρήση με τρόφιμα πλούσια σε τυραμίνη
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες τροφών πλούσιες σε τυραμίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Υπερμόλυνσης
Κλινικές μελέτες δεν έχουν αξιολογήσει τις επιδράσεις της θεραπείας με λινεζολίδη στη φυσιολογική χλωρίδα.
Η χρήση αντιβιοτικών μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών. Για παράδειγμα, περίπου το 3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση της λινεζολίδης αντιμετώπισαν καντιντίαση που σχετίζεται με τα ναρκωτικά κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Η υπερμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Το Linezolid πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και μόνο όταν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των θεωρητικών κινδύνων (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Συνιστάται η χορήγηση του linezolid σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία μόνο όταν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του θεωρητικού κινδύνου (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Διαταραχή της γονιμότητας
Το Linezolid μείωσε αναστρέψιμα τη γονιμότητα και προκάλεσε μορφολογικές ανωμαλίες στο σπέρμα από ενήλικες αρσενικούς αρουραίους σε επίπεδα έκθεσης ισοδύναμα με αυτά που αναμένονται στους ανθρώπους. οι πιθανές επιδράσεις της λινεζολίδης στο ανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα στους ανθρώπους δεν είναι γνωστές (βλ. παράγραφο 5.3).
Κλινικές μελέτες
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του linezolid που χορηγείται για περισσότερο από 28 ημέρες δεν έχει τεκμηριωθεί.
Οι ελεγχόμενες μελέτες δεν περιελάμβαναν ασθενείς με τραύματα διαβητικού ποδιού, πληγές πίεσης ή ισχαιμικούς τραυματισμούς, σοβαρά εγκαύματα ή γάγγραινα. Ως εκ τούτου, υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του linezolid στη θεραπεία αυτών των βλαβών.
Διάλυμα για έγχυση - Έκδοχα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 45,7 mg (δηλαδή 13,7 g / 300 ml) γλυκόζης. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με δυσανεξία στη γλυκόζη. Κάθε ml διαλύματος περιέχει επίσης 0,38 mg (114 mg / 300 ml) νατρίου. Η περιεκτικότητα σε νάτριο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα - Έκδοχα
Το ανασυσταμένο πόσιμο εναιώρημα περιέχει μια πηγή φαινυλαλανίνης (ασπαρτάμη) ισοδύναμη με 20 mg / 5 ml. Αυτό το σκεύασμα, επομένως, μπορεί να είναι επικίνδυνο για άτομα με φαινυλκετονουρία. Σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία, συνιστάται η χρήση διαλύματος Zyvoxid για έγχυση ή δισκία.
Το εναιώρημα περιέχει επίσης σακχαρόζη, φρουκτόζη, σορβιτόλη, μαννιτόλη και νάτριο ισοδύναμο με 1,7 mg / ml. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη με δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης.
Λόγω της περιεκτικότητάς του σε μαννιτόλη και σορβιτόλη, το πόσιμο εναιώρημα μπορεί να ασκήσει ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα. Το προϊόν περιέχει 8,5 mg νατρίου σε κάθε δόση των 5 ml. Η περιεκτικότητα σε νάτριο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
Αυτό το φάρμακο περιέχει επίσης μια μικρή ποσότητα αιθανόλης (αλκοόλη): λιγότερο από 100 mg για μια δόση 5 ml.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
Το Linezolid είναι ένας αναστρέψιμος, μη εκλεκτικός αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Διατίθενται πολύ περιορισμένα δεδομένα τόσο από μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων όσο και από την ασφάλεια της λινεζολίδης που χορηγείται σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να ενέχουν κίνδυνο αναστολής του ΜΑΟ. Επομένως, η χρήση της λινεζολίδης δεν συνιστάται σε αυτές τις περιπτώσεις, εκτός εάν η στενή παρακολούθηση και είναι δυνατή η ακριβής παρακολούθηση του παραλήπτη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Πιθανές αλληλεπιδράσεις που προκαλούν αύξηση της αρτηριακής πίεσης
Σε νορμοτασικούς υγιείς εθελοντές, η λινεζολίδ ενίσχυσε την αύξηση της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από την ψευδοεφεδρίνη και την υδροχλωρική φαινυλοπροπανολαμίνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση λινεζολίδης με ψευδοεφεδρίνη και φαινυλοπροπανολαμίνη προκάλεσε μέσες αυξήσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης της τάξης των 30-40 mmHg, σε σύγκριση με τις αυξήσεις κατά 11-15 mmHg μόνο με λινεζολίδη, 14-18 mmHg με ψευδοεφεδρίνη ή φαινυλοπροπανολαμίνη μόνο και 8-11 mmHg με εικονικό φάρμακο. Παρόμοιες μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε υπερτασικά άτομα.
Συνιστάται η δοσολογία των αγγειοσυμπιεστών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων των ντοπαμινεργικών ουσιών, να τιτλοδοτείται προσεκτικά για να επιτευχθεί η επιθυμητή ανταπόκριση όταν χορηγείται ταυτόχρονα με λινεζολίδη.
Πιθανές σεροτονεργικές αλληλεπιδράσεις
Η πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκου-φαρμάκου με δεξτρομεθορφάνη μελετήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Τα άτομα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δεξτρομεθορφάνη (δύο δόσεις των 20 mg με μεσοδιάστημα 4 ωρών), με ή χωρίς λινεζολίδη. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του συνδρόμου σεροτονίνης (σύγχυση, παραλήρημα, ανησυχία, τρόμος, ερύθημα, διαφύρωση, υπερπυρεξία) σε φυσιολογικά άτομα που έλαβαν θεραπεία με λινεζολίδη και δεξτρομεθορφάνη.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ: Αναφέρθηκε μια αναφορά ασθενούς που παρουσίασε αποτελέσματα παρόμοια με αυτά του συνδρόμου σεροτονίνης όταν έλαβε ταυτόχρονη λινεζολίδη και δεξτρομεθορφάνη, η οποία λύθηκε με τη διακοπή και των δύο θεραπειών.
Στην κλινική εμπειρία έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης με ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων λινεζολίδης και σεροτονινεργικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένων αντικαταθλιπτικών που ανήκουν στην κατηγορία των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3), αλλά η διαχείριση των ασθενών για τους οποίους η θεραπεία με λινεζολίδη και σεροτονεργικά φαρμακευτικά προϊόντα είναι απαραίτητη περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Χρήση με τρόφιμα πλούσια σε τυραμίνη
Τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με λινεζολίδη και λιγότερα από 100 mg τυραμίνης δεν έδειξαν σημαντική ανταπόκριση στην αρτηριακή πίεση. Αυτό υποδεικνύει ότι είναι απαραίτητο μόνο να αποφεύγεται η κατανάλωση υπερβολικών ποσοτήτων τροφίμων και ποτών με υψηλή περιεκτικότητα σε τυραμίνη (π.χ. παλαιωμένο τυρί, εκχυλίσματα ζύμης, μη αποσταγμένα αλκοολούχα ποτά και ζυμωμένα προϊόντα σόγιας όπως σάλτσα σόγιας).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450
Το Linezolid δεν μεταβολίζεται σε ανιχνεύσιμο βαθμό από το ενζυμικό σύστημα κυτόχρωμα P450 (CYP) και δεν αναστέλλει καμία από τις κλινικά σημαντικές ισομορφές του ανθρώπινου CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4). Ομοίως, η λινεζολίδη δεν προκαλεί ισοένζυμα P450 σε αρουραίους. Επομένως, δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από CYP450 με τη λινεζολίδη.
Ριφαμπικίνη
Η επίδραση της ριφαμπικίνης στη φαρμακοκινητική της λινεζολίδ μελετήθηκε σε δεκαέξι υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε λινεζολίδ 600 mg δύο φορές την ημέρα για 2,5 ημέρες με και χωρίς ριφαμπίνη 600 mg μία φορά ημερησίως για 8 ημέρες. Η ριφαμπικίνη μείωσε την Cmax και την AUC της λινεζολίδης κατά 21% μέσος όρος [90% CI, 15, 27] και 32% κατά μέσο όρο [90% CI, 27, 37], αντίστοιχα. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης και η κλινική της σημασία είναι άγνωστοι.
Βαρφαρίνη
Όταν η βαρφαρίνη συνδυάστηκε με θεραπεία με λινεζολίδη, σε συνθήκες σταθερής κατάστασης, παρατηρήθηκε μείωση 10% στη μέση μέγιστη διεθνή κανονικοποιημένη αναλογία (INR) κατά την ταυτόχρονη χορήγηση, με μείωση 5% στο AUC INR. Δεν είναι δυνατόν να καθοριστεί η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων, εάν υπάρχουν, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βαρφαρίνη και λινεζολίδη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του linezolid σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Υπάρχει δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους.
Το Linezolid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, δηλαδή μόνο όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του θεωρητικού κινδύνου.
Ωρα ταίσματος
Τα δεδομένα των ζώων δείχνουν ότι η λινεζολίδη και οι μεταβολίτες της μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα και, κατά συνέπεια, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν και κατά τη χορήγηση.
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα, το linezolid προκάλεσε μειωμένη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το ενδεχόμενο ζάλης ή συμπτωμάτων όρασης (όπως περιγράφεται στις παραγράφους 4.4 και 4.8) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με linezolid και, στη συνέχεια, θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά. Οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα με βάση όλα τα δεδομένα τυχαιότητας που ελήφθησαν από κλινικές δοκιμές και συμμετείχαν πάνω από 2.000 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για έως και 28 ημέρες με τις συνιστώμενες δόσεις λινεζολίδης. Αναφέρθηκαν διάρροια (8,4%), πονοκέφαλος (6,5%) , ναυτία (6,3%) και έμετος (4,0%).
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με φάρμακα που οδήγησαν σε διακοπή ήταν πονοκέφαλος, διάρροια, ναυτία και έμετος. Περίπου το 3% των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία μετά την έναρξη μιας ανεπιθύμητης ενέργειας που σχετίζεται με το φάρμακο.
Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία περιλαμβάνονται στον πίνακα στην κατηγορία "μη γνωστές", καθώς η πραγματική συχνότητα δεν μπορεί να υπολογιστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με linezolid στις ακόλουθες συχνότητες: Πολύ συχνές (/1 / 10). κοινή (≥1 / 100 ε
* Δείτε την ενότητα 4.4.
** Δείτε τις ενότητες 4.3 και 4.5
† Δείτε πληροφορίες παρακάτω
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες στη λινεζολίδη θεωρήθηκαν σοβαρές σε σπάνιες περιπτώσεις: εντοπισμένος κοιλιακός πόνος, παροδικοί ισχαιμικοί κρίσεις και υπέρταση.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές όπου η λινεζολίδ χορηγήθηκε για έως και 28 ημέρες θεραπείας, τα αναφερόμενα περιστατικά αναιμίας ήταν 2,0% των ασθενών. Κατά τη διάρκεια ενός προγράμματος παρηγορητικής χρήσης σε ασθενείς με απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις και ταυτόχρονη υποκείμενη ιατρική κατάσταση, το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν αναιμία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με linezolid για ≤ 28 ημέρες ήταν 2,5% (33 / 1.326), έναντι 12,3% (53/430 ) των περιπτώσεων στις οποίες η θεραπεία ήταν> 28 ημέρες. Το ποσοστό της αναφερόμενης αναιμίας που σχετίζεται με φάρμακα που απαιτεί μετάγγιση αίματος ήταν 9% (3/33) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για ≤ 28 ημέρες και 15% (8/53) σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία για> 28 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα ασφάλειας από κλινικές μελέτες σε περισσότερους από 500 παιδιατρικούς ασθενείς (από τη γέννηση έως τα 17 έτη) δεν υποδεικνύουν ότι το προφίλ ασφάλειας του linezolid για παιδιατρικούς ασθενείς διαφέρει από αυτό των ενηλίκων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Ένα συγκεκριμένο αντίδοτο δεν είναι γνωστό.
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Ωστόσο, οι ακόλουθες πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες:
Συνιστάται υποστηρικτική θεραπεία σε συνδυασμό με τη διατήρηση της σπειραματικής διήθησης. Περίπου το 30% της δόσης της λινεζολίδης αποβάλλεται εντός 3 ωρών από την αιμοκάθαρση, αλλά δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την αποβολή της λινεζολίδης με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιάχυση. Οι κύριοι μεταβολίτες της λινεζολίδης αποβάλλονται σε κάποιο βαθμό με αιμοκάθαρση.
Τα σημάδια τοξικότητας που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους μετά από δόσεις 3000 mg / kg / ημέρα λινεζολίδης ήταν μειωμένη δραστηριότητα και αταξία, ενώ οι σκύλοι που έλαβαν θεραπεία με 2000 mg / kg / ημέρα παρουσίασαν εμετό και τρόμο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντιβακτηριακά, κωδικός ATC: J 01 X X 08.
Γενικές ιδιότητες
Το Linezolid είναι ένας συνθετικός αντιβακτηριακός παράγοντας που ανήκει σε μια νέα κατηγορία αντιμικροβιακών, τις οξαζολιδινόνες. Εκδηλώνει μια in-vitro δραστηριότητα ενάντια σε θετικά κατά Gram αερόβια βακτήρια και αναερόβιους μικροοργανισμούς. Το Linezolid αναστέλλει επιλεκτικά τη σύνθεση της βακτηριακής πρωτεΐνης διά μέσου Συγκεκριμένα, συνδέεται με μια θέση του βακτηριακού ριβοσώματος (23S της υπομονάδας 50S) και αποτρέπει τον σχηματισμό ενός λειτουργικού συμπλέγματος έναρξης 70S που αποτελεί θεμελιώδες συστατικό της διαδικασίας μετάφρασης.
Η in-vitro μετα-αντιβιοτική δράση του linezolid για Η ασθένεια του σταφυλοκοκου ήταν περίπου 2 ώρες. Το in vivo μετα-αντιβιοτικό αποτέλεσμα, που προσδιορίστηκε σε ζωικά μοντέλα, ήταν 3,6 ώρες και 3,9 ώρες ανά Η ασθένεια του σταφυλοκοκου Και Streptococcus pneumoniae, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε ζώα, η βασική φαρμακοδυναμική παράμετρος για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος κατά τον οποίο το επίπεδο λινεζολίδης στο πλάσμα ξεπέρασε την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) του μολυσματικού οργανισμού.
Σημείο διακοπής
Τα σημεία διακοπής ευαισθησίας που καθορίστηκαν από«Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τις Αντιμικροβιακές Δοκιμές Ευαισθησίας (EUCAST) για σταφυλόκοκκους και εντεροκόκκους αντιστοιχούν σε τιμές MIC ≤ 4mg / l και οι τιμές αντίστασης αντιστοιχούν σε τιμές MIC> 4 mg / l. Για στρεπτόκοκκους (συμπεριλαμβανομένων S. pneumoniae) τα σημεία διακοπής ευαισθησίας αντιστοιχούν σε MIC ≤ 2 mg / l και τα σημεία διακοπής αντίστασης είναι> 4 mg / l.
Τα σημεία διακοπής ευαισθησίας για άλλα είδη βακτηρίων αντιστοιχούν σε τιμές MIC ≤ 2 mg / l και τα σημεία διακοπής αντίστασης αντιστοιχούν σε τιμές MIC> 4 mg / l. Αυτά τα σημεία διακοπής προσδιορίστηκαν κυρίως με βάση φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά δεδομένα και είναι ανεξάρτητα από την κατανομή MIC για μεμονωμένα είδη. Χρησιμοποιούνται μόνο για οργανισμούς στους οποίους δεν έχει εκχωρηθεί συγκεκριμένο σημείο διακοπής και όχι για είδη για τα οποία δεν συνιστάται έλεγχος ευαισθησίας.
Ευαισθησία
Η αντίσταση των επιλεγμένων ειδών, όσον αφορά τον επιπολασμό, μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη γεωγραφική θέση και ανάλογα με το χρόνο. Οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντίσταση είναι συνεπώς επιθυμητές, ειδικά όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ζητηθεί συμβουλή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντίστασης είναι τέτοιος που αμφισβητεί την πραγματική χρησιμότητα του φαρμάκου, τουλάχιστον για ορισμένους τύπους λοιμώξεων.
Κατηγορία
Ευαίσθητοι μικροοργανισμοί
Gram-θετικά αερόβια:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Η ασθένεια του σταφυλοκοκου *
Σταφυλόκοκκοι αρνητικοί στην πήξη
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Στρεπτόκοκκοι της ομάδας Γ
Στρεπτόκοκκοι της ομάδας G
Gram-θετικά αναερόβια:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Ανθεκτικοί μικροοργανισμοί
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Η κλινική αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί για ευαίσθητα απομονωμένα προϊόντα σε εγκεκριμένες κλινικές ενδείξεις.
Παρόλο που η linezolid παρουσίασε κάποια δραστηριότητα in vitro έναντι της Legionella, Χλαμύδια πνευμονία Και Μυκόπλασμα πνευμονίαΩστόσο, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποδειχθεί η κλινική αποτελεσματικότητά του.
Αντίσταση
Διασταυρούμενη αντίσταση
Ο μηχανισμός δράσης της λινεζολίδης διαφέρει από αυτόν των άλλων κατηγοριών αντιβιοτικών. Μελέτες in vitro σε κλινικά προϊόντα απομόνωσης (συμπεριλαμβανομένων των σταφυλόκοκκων ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη, των εντεροκόκκων ανθεκτικών στη βανκομυκίνη, των στρεπτόκοκκων ανθεκτικών στην πενικιλίνη και των ερυθρομυκινών) υποδεικνύουν ότι η λινεζολίδη είναι συνήθως δραστική έναντι μικροοργανισμούς που αντιστέκονται σε μία ή περισσότερες άλλες κατηγορίες αντιμικροβιακών παραγόντων.
Η αντίσταση στη λινεζολίδη σχετίζεται με σημειακές μεταλλάξεις στο 23S rRNA.
Όπως τεκμηριώθηκε με άλλα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με δύσκολα θεραπεύσιμες λοιμώξεις και / ή για παρατεταμένες περιόδους θεραπείας, μειώσεις στην ευαισθησία έχουν επίσης παρατηρηθεί με τη λινεζολίδη. Αντοχή στη λινεζολίδη έχει αναφερθεί σε εντερόκοκκους, nel Η ασθένεια του σταφυλοκοκου και σε αρνητικούς σταφυλόκοκκους της πήξης. Το φαινόμενο σχετίζονταν γενικά με παρατεταμένες περιόδους θεραπείας και την παρουσία προσθετικών υλικών ή μη αποστραγγισμένων αποστημάτων. Όταν συναντώνται μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά σε νοσοκομειακό περιβάλλον, πρέπει να ληφθεί υπόψη η σημασία των κλινικών πρακτικών ελέγχου των λοιμώξεων.
Αποτελέσματα κλινικών μελετών
Μελέτες στον παιδιατρικό πληθυσμό:
Σε μια ανοικτή μελέτη, η αποτελεσματικότητα της λινεζολίδης (10 mg / kg q8h) συγκρίθηκε με τη βανκομυκίνη (10-15 mg / kg q6-24h) στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από γνωστά ή ύποπτα ανθεκτικά gram-θετικά παθογόνα (συμπεριλαμβανομένων πνευμονία που αποκτήθηκε από το νοσοκομείο, περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και προσκολλημάτων, βακτηριαιμία που προκλήθηκε από καθετήρα, βακτηριαιμία άγνωστης προέλευσης και άλλες λοιμώξεις), που διεξήχθη σε παιδιά ηλικίας μεταξύ γέννησης και 11 ετών. Τα ποσοστά κλινικής θεραπείας στον κλινικά αξιολογήσιμο πληθυσμό ήταν 89,3% (134/150) και 84,5% (60/71) για τη λινεζολίδη και τη βανκομυκίνη, αντίστοιχα (95% CI: -4,9, 14,6).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Zyvoxid περιέχει κυρίως (ες) -λινεζολίδη, η οποία είναι βιολογικά ενεργή και μεταβολίζεται σχηματίζοντας ανενεργά παράγωγα.
Απορρόφηση
Η λινεζολίδη απορροφάται ταχέως και εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση.
Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της λινεζολίδης (σε διασταυρούμενη μελέτη με από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση) είναι πλήρης (περίπου 100%). Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται σημαντικά από την τροφή και η απορρόφηση του πόσιμου εναιωρήματος είναι παρόμοια με εκείνη που λαμβάνεται με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Η Cmax και η Cmin της λινεζολίδης στο πλάσμα (μέση και τυπική απόκλιση [SD]) σε σταθερή κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 600 mg δύο φορές ημερησίως βρέθηκαν να είναι 15,1 [2,5] mg / l και 3,68 [2,68] mg / l, αντίστοιχα.
Σε άλλη μελέτη με στοματική χορήγηση 600 mg δύο φορές ημερησίως, η Cmax και η Cmin σε σταθερή κατάσταση βρέθηκαν να είναι 21,2 [5,8] mg / l και 6,15 [2,94] mg / l, αντίστοιχα.
Οι συνθήκες σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται τη δεύτερη ημέρα χορήγησης.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι κατά μέσο όρο 40-50 λίτρα σε υγιείς ενήλικες και προσεγγίζει το συνολικό νερό του σώματος. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 31% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση.
Οι συγκεντρώσεις της λινεζολίδης έχουν προσδιοριστεί σε διαφορετικά υγρά, σε περιορισμένο αριθμό ατόμων, σε ορισμένες μελέτες σε εθελοντές μετά από πολλαπλή δοσολογία. Η αναλογία λινεζολίδης που περιέχεται σε σάλιο και ιδρώτα προς πλάσμα ήταν 1,2: 1,0 και 0,55: 1,0, αντίστοιχα.
Ο λόγος για το επιθηλιακό υγρό επένδυσης και τα κυψελικά πνευμονικά κύτταρα ήταν 4,5: 1,0 και 0,15: 1,0, αντίστοιχα, όταν μετρήθηκε σε Cmax υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης. Σε μια μικρή μελέτη ατόμων με κοιλιακές-περιτοναϊκές διακλαδώσεις και ουσιαστικά μη φλεγμονώδεις μηνίγγες, η αναλογία ΕΝΥ προς λινεζολίδη πλάσματος στο Cmax ήταν 0,7: 1,0 μετά από πολλαπλή χορήγηση.
Βιομετασχηματισμός
Η λινεζολίδ μεταβολίζεται κυρίως με οξείδωση του δακτυλίου μορφολίνης, με το σχηματισμό δύο κυρίως ανενεργών παραγώγων καρβοξυλικού οξέος ανοιχτού δακτυλίου: του μεταβολίτη αμινοαιθοξυοξικού οξέος (PNU-142300) και του μεταβολίτη υδροξυαιθυλικής γλυκίνης (PNU-142586). Ο κυρίαρχος ανθρώπινος μεταβολίτης υδροξυαιθυλική γλυκίνη (PNU-142586) πιστεύεται ότι σχηματίζεται από μια μη ενζυματική διαδικασία. Ο μεταβολίτης αμινοαιθοξυοξικού οξέος (PNU-142300) είναι λιγότερο άφθονος. Άλλοι μικροί αδρανείς μεταβολίτες έχουν επίσης χαρακτηριστεί.
Εξάλειψη
Το Linezolid, υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης, απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως PNU-142586 (40%), αμετάβλητο φάρμακο (30%) και PNU-142300 (10%) σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σχεδόν κανένα αμετάβλητο φάρμακο δεν βρίσκεται στα κόπρανα, ενώ περίπου το 6% και το 3% κάθε δόσης εμφανίζονται ως PNU-142586 και PNU-142300, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λινεζολίδης είναι κατά μέσο όρο 5-7 ώρες.
Η μη νεφρική κάθαρση αντιπροσωπεύει περίπου το 65% της συνολικής κάθαρσης της λινεζολίδης. Ένας μικρός βαθμός μη γραμμικότητας στην κάθαρση παρατηρείται με την αύξηση της δόσης της λινεζολίδης. Αυτό φαίνεται να οφείλεται σε χαμηλότερη νεφρική και μη κάθαρση σε υψηλότερες συγκεντρώσεις λινεζολίδης. Ωστόσο, η διαφορά στην κάθαρση είναι μικρή και δεν αντικατοπτρίζεται στον φαινομενικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Μετά από εφάπαξ δόσεις των 600 mg, παρατηρήθηκε 7-8 φορές αύξηση της έκθεσης στους δύο κύριους μεταβολίτες της λινεζολίδης στο πλάσμα ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (δηλαδή, τα επίπεδα μεταβολίτη κάθαρσης κρεατινίνης στο πλάσμα ήταν σημαντικά υψηλότερα μετά από αιμοκάθαρση από αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.
Σε 24 ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, 21 από τους οποίους υποβάλλονται τακτικά σε αιμοκάθαρση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των δύο κύριων μεταβολιτών ήταν περίπου 10 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία μετά από αρκετές ημέρες χορήγησης. Τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος της λινεζολίδης στο πλάσμα δεν επηρεάστηκαν.
Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν έχει προσδιοριστεί καθώς είναι διαθέσιμα σήμερα περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:
Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική του linezolid, PNU-142586 και PNU-142300 δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (π.χ. Child-Pugh τάξη Α ή Β). Η φαρμακοκινητική της λινεζολίδης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (δηλ. Τάξη C-Child-Pugh). Ωστόσο, καθώς η λινεζολίδ μεταβολίζεται από μια μη ενζυματική διαδικασία, η έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας δεν πρέπει να επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό της (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών):
Τα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της λινεζολίδης σε παιδιά και εφήβους (σωματικό βάρος) ήταν μεγαλύτερα στους παιδιατρικούς ασθενείς από ό, τι στους ενήλικες, αλλά μειώθηκαν με την αύξηση της ηλικίας.
Σε παιδιά ηλικίας 1 εβδομάδας έως 12 ετών, η χορήγηση 10 mg / kg κάθε 8 ώρες ημερησίως παρέχει περίπου "ισοδύναμη έκθεση" σε αυτήν που επιτυγχάνεται στους ενήλικες με τη δόση των 600 mg δύο φορές την ημέρα.
Σε βρέφη ηλικίας έως 1 εβδομάδας, η συστηματική κάθαρση της λινεζολίδης (με βάση τα κιλά σωματικού βάρους) αυξάνεται γρήγορα την πρώτη εβδομάδα της ζωής. Τα βρέφη που λαμβάνουν 10 mg / kg κάθε 8 ώρες ημερησίως θα έχουν ως εκ τούτου την υψηλότερη συστηματική έκθεση την πρώτη ημέρα μετά τον τοκετό. Ωστόσο, δεν αναμένεται υπερβολική συσσώρευση με αυτό το σχήμα κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της ζωής, ωστόσο, καθώς η κάθαρση αυξάνεται γρήγορα σε αυτήν την περίοδο.
Σε εφήβους (12 έως 17 ετών), η φαρμακοκινητική της λινεζολίδης ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων μετά από χορήγηση δόσης 600 mg. Επομένως, η ημερήσια δοσολογία στους εφήβους των 600 mg κάθε 12 ώρες θα έχει ως αποτέλεσμα παρόμοια έκθεση με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ενήλικες που έλαβαν την ίδια δοσολογία.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με κοιλιακοπεριτοναϊκές αποφυγές που έλαβαν λινεζολίδη 10 mg / kg κάθε 12 ώρες ή κάθε 8 ώρες, έχουν παρατηρηθεί μεταβλητές συγκεντρώσεις λινεζολίδης στο ΕΝΥ μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις λινεζολίδης. Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις ούτε επιτεύχθηκαν ούτε διατηρήθηκαν στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Επομένως, η χρήση του linezolid για την εμπειρική θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν συνιστάται.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η φαρμακοκινητική της λινεζολίδης δεν μεταβάλλεται σημαντικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Γυναίκες ασθενείς: Τα θηλυκά έχουν ελαφρώς χαμηλότερο όγκο κατανομής από τα αρσενικά και η μέση κάθαρση μειώνεται κατά περίπου 20% όταν διορθώνεται για το σωματικό βάρος. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι υψηλότερες στις γυναίκες και αυτό μπορεί να αποδοθεί εν μέρει στη διαφορά στο σωματικό βάρος. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της λινεζολίδης δεν διαφέρει σημαντικά μεταξύ ανδρών και γυναικών, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα στις γυναίκες δεν πρέπει να υπερβαίνουν σημαντικά αυτές που είναι καλά ανεκτές και, ως εκ τούτου, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το Linezolid μείωσε τη γονιμότητα και την αναπαραγωγική απόδοση των αρσενικών αρουραίων σε επίπεδα έκθεσης περίπου ισοδύναμα με αυτά που αναμένονται στους ανθρώπους. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν αναστρέψιμα σε σεξουαλικά ώριμα ζώα. Ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις δεν ήταν αναστρέψιμες στα ζώα Νέοι άνθρωποι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λινεζολίδη για σχεδόν ολόκληρη την περίοδο της σεξουαλικής ωρίμανσης.
Σε ενήλικες αρσενικούς αρουραίους, παρατηρήθηκε ανώμαλη μορφολογία σπέρματος στους όρχεις και υπερτροφία και υπερπλασία επιθηλιακών κυττάρων στην επιδιδυμίδα.
Έχει αποδειχθεί ότι το Linezolid επηρεάζει την ωρίμανση του σπέρματος αρουραίου.
Η χορήγηση τεστοστερόνης δεν έδειξε καμία επίδραση στις επιδράσεις που προκαλούνται από τη λινεζολίδη στη γονιμότητα.
Τα σκυλιά που έλαβαν θεραπεία για ένα μήνα δεν εμφάνισαν επιδιδυμική υπερτροφία αν και ήταν εμφανείς οι αλλαγές βάρους στον προστάτη, στους όρχεις και στην επιδιδυμίδα.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ποντίκια και αρουραίους δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο δράση, αντίστοιχα σε επίπεδα έκθεσης 4 φορές υψηλότερα ή ισοδύναμα με εκείνα που αναμένονταν στους ανθρώπους.
Οι ίδιες συγκεντρώσεις του linezolid προκάλεσαν μητρική τοξικότητα σε ποντίκια και σχετίζονταν με αυξημένους εμβρυϊκούς θανάτους - συμπεριλαμβανομένης της συνολικής απώλειας απορριμμάτων, μειωμένο σωματικό βάρος του εμβρύου - και επιδείνωση της φυσιολογικής γενετικής προδιάθεσης για παραλλαγές του στέρνου στο στέλεχος του ποντικού που χρησιμοποιήθηκε.
Mπια μητρική τοξικότητα παρατηρήθηκε σε αρουραίους σε επίπεδα έκθεσης κάτω από την αναμενόμενη κλινική έκθεση. Παρατηρήθηκε ήπια τοξικότητα του εμβρύου, που εκδηλώθηκε ως μειωμένο σωματικό βάρος του εμβρύου, μειωμένη οστεοποίηση των στερνών, μειωμένη επιβίωση κατά τη γέννηση και ελαφρά καθυστέρηση στην ωρίμανση. Αυτοί οι ίδιοι απόγονοι, αφού ζευγαρώσουν, έδειξαν μια αναστρέψιμη, δοσοεξαρτώμενη αύξηση στις απώλειες πριν από την εμφύτευση αντίστοιχη μείωση της γονιμότητας.
Στα κουνέλια, η μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου σημειώθηκε μόνο παρουσία μητρικής τοξικότητας (κλινικά συμπτώματα, μειωμένη αύξηση βάρους και διαιτητική κατανάλωση), σε επίπεδα έκθεσης 0,06 φορές την εκτιμώμενη έκθεση του ανθρώπου βάσει AUC. Είναι γνωστό ότι το είδος είναι ευαίσθητο στις επιδράσεις των αντιβιοτικών.
Η λινεζολίδη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από αυτές που βρίσκονται στο μητρικό πλάσμα.
Η Linezolid προκάλεσε αναστρέψιμη μυελοκαταστολή σε αρουραίους και σκύλους.
Σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε στοματική λινεζολίδη για 6 μήνες, παρατηρήθηκε ελάχιστος έως ήπιος αξονικός εκφυλισμός του ισχιακού νεύρου σε δόσεις 80 mg / kg / ημέρα. στην ίδια δοσολογία, παρατηρήθηκε επίσης ένας ελάχιστος εκφυλισμός του ισχιακού νεύρου σε μια νεκροτομή που πραγματοποιήθηκε στους 3 μήνες σε ένα αρσενικό δείγμα. Η ευαίσθητη μορφολογική αξιολόγηση ιστών σταθεροποιημένης με αιμάτωση διεξήχθη για να αναζητηθούν ενδείξεις εκφύλισης του οπτικού νεύρου. Ελάχιστος έως μέτριος εκφυλισμός του οπτικού νεύρου ήταν εμφανής σε 2 από τους 3 αρσενικούς αρουραίους μετά από 6 μήνες χορήγησης, αλλά η άμεση σχέση με το φάρμακο ήταν ασαφής λόγω οξεία φύση του ευρήματος και ασύμμετρη κατανομή του.Ο παρατηρούμενος εκφυλισμός του οπτικού νεύρου ήταν μικροσκοπικά συγκρίσιμος με τον αυθόρμητο μονόπλευρο εκφυλισμό του οπτικού νεύρου που αναφέρθηκε σε ηλικιωμένους αρουραίους και μπορεί να είναι έξαρση προϋπάρχουσας γενικής βλάβης.
Τα προκλινικά δεδομένα, βασισμένα σε συμβατικές μελέτες τοξικότητας και γονοτοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερους κινδύνους για τον άνθρωπο εκτός από αυτούς που παρατίθενται σε άλλες ενότητες αυτής της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης / ογκογονικότητας, λόγω της σύντομης διάρκειας χορήγησης και της απουσίας γονιδιοτοξικότητας στην τυπική συστοιχία μελετών που πραγματοποιήθηκαν.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Διάλυμα για έγχυση
Μονοϋδρική γλυκόζη
Κιτρικό νάτριο (E331)
Άνυδρο κιτρικό οξύ (E330)
Υδροχλωρικό οξύ (E507)
Υδροξείδιο του νατρίου (Ε524)
Νερό για ενέσεις
Δισκία
Ο πυρήνας των δισκίων:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε 460)
Άμυλο καλαμποκιού
Καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου (τύπος Α)
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)
Στεατικό μαγνήσιο (Ε 572)
Ταινία επικάλυψης:
Υπρομελλόζη (E464)
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Macrogol 400
Κερί Carnauba (E 903)
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Σακχαρόζη
Μαννιτόλη (E421)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Νάτριο καρμελόζη (E466)
Ασπαρτάμη (E951)
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο (Ε 551)
Κιτρικό νάτριο (E331)
Κόμμι Ξανθάνης (Ε 415)
Βενζοϊκό νάτριο (Ε 211)
Άνυδρο κιτρικό οξύ (E330)
Χλωριούχο νάτριο
Γλυκαντικά (φρουκτόζη, μαλτοδεξτρίνη, μονοαμμώνιο γλυκυρριζινικό άλας, σορβιτόλη).
Γεύση πορτοκαλιού, κρέμα πορτοκαλιού, μέντα και βανίλια (ακετοΐνη, άλφα τοκοφερόλες, ακεταλδεhyδη, ανισική αλδεhyδη, βετακαρυφυλλένιο, ν-βουτυρικό οξύ, βουτυλο βουτυρυλ γαλακτικό, δέλτα δεκαλακτόνη, διμεθυλοβενζυλοκαρβακικός, αιθυλική αλκοόλη, αιθυλο αιθυλο βουτυλεστέρας, φουρανεόλη, τερπένια σταφυλιού, ηλιοτροπίνη, μαλτοδεξτρίνη, τροποποιημένο άμυλο τροφίμων, μονομεθυλοηλεκτρικό, πορτοκαλί αλδεhyδη, πορτοκαλί έλαιο FLA CP, πορτοκαλέλαιο Valenza 2X, πορτοκαλέλαιο Valenza 5X, αιθέριο έλαιο d "πορτοκάλι, χυμός πορτοκαλιού καρβονυλίου, τερπένες πορτοκαλιάς, αιθέριο έλαιο μέντας, προπυλενογλυκόλη, έλαιο μανταρινιού, εκχύλισμα βανίλιας, βανιλίνη, νερό).
06.2 Ασυμβατότητα
Διάλυμα για έγχυση
Δεν πρέπει να προστεθούν πρόσθετα σε αυτό το διάλυμα. Εάν η λινεζολίδη πρόκειται να χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο, κάθε φάρμακο πρέπει να χορηγείται ξεχωριστά σύμφωνα με τις αντίστοιχες οδηγίες χρήσης. Ομοίως, εάν η ίδια ενδοφλέβια γραμμή πρόκειται να χρησιμοποιηθεί για την διαδοχική έγχυση διαφορετικών φαρμάκων, αυτή η σειρά πρέπει να πρέπει να ποτίζεται με συμβατό διάλυμα για έγχυση πριν και μετά τη χορήγηση της λινεζολίδης (βλέπε παράγραφο 6.6).
Το Zyvoxid, διάλυμα για έγχυση, είναι φυσικά ασυμβίβαστο με τις ακόλουθες ουσίες: αμφοτερικίνη Β, υδροχλωρική χλωροπρομαζίνη, διαζεπάμη, ισοθειονική πενταμιδίνη, λακτοβιονική ερυθρομυκίνη, νάτριο φαινυτοΐνη και σουλφαμεθοξαζόλη / τριμεθοπρίμη.
Επιπλέον, είναι χημικά ασυμβίβαστο με το ceftriaxone sodium
Δισκία
Ασχετο
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
Διάλυμα για έγχυση
Πριν από το άνοιγμα: 3 χρόνια
Μετά το άνοιγμα: Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως, εκτός από τις περιπτώσεις όπου η μέθοδος ανοίγματος αποκλείει τον κίνδυνο μόλυνσης.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.
Δισκία
3 χρόνια
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Πριν από την ανασύσταση: 2 χρόνια
Μετά την ανασύσταση: 3 εβδομάδες
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Διάλυμα για έγχυση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία (μπουφάν και κουτί) μέχρι τη χρήση για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Δισκία
Χωρίς ιδιαίτερες προφυλάξεις
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Πριν από την ανασύσταση: κρατήστε το μπουκάλι σφραγισμένο
Μετά την ανασύσταση: φυλάξτε τη φιάλη μέσα στο κουτί από χαρτόνι.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διάλυμα για έγχυση
Σακούλες έγχυσης μιας χρήσης, έτοιμες για χρήση, σε φιλμ χωρίς λατέξ, πολυστρωματικές πολυολεφίνες (Excel ή Freeflex) σφραγισμένο μέσα σε ένα φύλλο laminate.
Οι σακούλες περιέχουν 300 ml διαλύματος και συσκευάζονται σε κουτί. Κάθε κουτί περιέχει 1 *, 2 **, 5, 10, 20 ή 25 σάκους έγχυσης.
Σημείωση:
Τα προαναφερθέντα κουτιά μπορούν επίσης να διατίθενται σε νοσοκομειακές συσκευασίες των:
* 5, 10 ή 20
** 3, 6 ή 10
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Δισκία
Λευκές φιάλες πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE), με βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου, που περιέχουν 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 ή 60 δισκία.
Λευκές φιάλες πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE), με βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου, που περιέχουν 100 δισκία (μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Σημείωση: Τα μπουκάλια μπορούν επίσης να διατίθενται σε "νοσοκομειακές συσκευασίες" * 5 ή 10 φιαλών.
Κυψέλες πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) / αλουμινίου το καθένα που περιέχει 10 δισκία συσκευασμένα σε κουτί. Κάθε κουτί περιέχει 10 *, 20 *, 30, 50, 60 δισκία.
Κυψέλες πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) / αλουμινίου το καθένα που περιέχει 10 δισκία συσκευασμένα σε κουτί. Κάθε κουτί περιέχει 100 δισκία (μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Σημείωση: Τα χαρτοκιβώτια μπορούν επίσης να διατίθενται σε "νοσοκομειακές συσκευασίες" των 5 ή 10 χαρτοκιβωτίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Γυάλινες φιάλες τύπου III με ονομαστικό όγκο 240 ml που περιέχουν 66 g κόκκων για πόσιμο εναιώρημα. Κάθε φιάλη έχει ένα καπάκι πολυπροπυλενίου που ανοίγει δύσκολα και συσκευάζεται σε κουτί μαζί με ένα φλιτζάνι μέτρησης κουταλιού 2,5ml / 5ml.
Σημείωση: Τα μπουκάλια μπορούν επίσης να διατίθενται σε "συσκευασίες νοσοκομείου" των 5 ή 10 φιαλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Διάλυμα για έγχυση
Μόνο για μία χρήση.
Αφαιρέστε τη συσκευασία περιτυλίγματος μόνο τη στιγμή της χρήσης και, στη συνέχεια, ελέγξτε για διαρροές πιέζοντας σταθερά τη σακούλα. Εάν η σακούλα διαρρέει, απορρίψτε την, καθώς μπορεί να αλλάξει η στειρότητα. Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρηθεί οπτικά πριν από τη χρήση και μόνο το διάλυμα να είναι διαυγές, χωρίς σωματίδια, πρέπει να χρησιμοποιούνται. Μην χρησιμοποιείτε αυτές τις τσέπες σε σειριακές συνδέσεις. Κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται. Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις για τη διάθεση. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Μην επανασυνδέετε μερικώς χρησιμοποιημένες σακούλες.
Το διάλυμα έγχυσης ζυβοξειδίου είναι συμβατό με τα ακόλουθα διαλύματα: 5% γλυκόζη για ενδοφλέβια έγχυση, 0,9% χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση, ενέσιμο διάλυμα γαλακτοφόρου Ringer (ενέσιμο διάλυμα Hartmann).
Δισκία
Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις για τη διάθεση.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Διαλύστε τους κόκκους και ανασυνθέστε χρησιμοποιώντας 123 ml νερού σε δύο περίπου ίσα μέρη για να πάρετε 150 ml πόσιμου εναιωρήματος. Ανακινήστε καλά το εναιώρημα μετά από κάθε προσθήκη νερού.
Πριν από τη χρήση, αναποδογυρίστε απαλά τη φιάλη μερικές φορές.
Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις για τη διάθεση.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ηνωμένο Βασίλειο.
Εκπρόσωπος για την Ιταλία:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
1 σακούλα 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410012
2 σάκοι 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410024
5 σάκοι 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410036
10 σάκοι 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410048
20 σάκοι 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410051
25 σάκοι 300 ml για έγχυση μιας χρήσης 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 1 σακούλα μίας χρήσης Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 2 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 3 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 5 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 6 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 10 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 20 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml διάλυμα για έγχυση" 25 σακούλες μιας χρήσης Freeflex AIC 035410430
1 φιάλη κόκκων για πόσιμο εναιώρημα 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 κυψέλη από 10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410226
1 κυψέλη από 20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410238
1 κυψέλη από 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410240
1 κυψέλη από 50 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410253
1 κυψέλη από 60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410265
1 κυψέλη από 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410277
1 φιάλη 10 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410289
1 φιάλη 14 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410291
1 φιάλη 20 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410303
1 φιάλη 24 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410315
1 φιάλη 30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410327
1 φιάλη 50 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410339
1 φιάλη 60 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 600 mg AIC 035410341
1 φιάλη 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 600 mg AIC 035410354
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
15 Μαΐου 2002/05 Ιανουαρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
28 Ιουνίου 2016
.jpg)
