Ενεργά συστατικά: Αναστροζόλη
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Arimidex 1 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Arimidex; Σε τι χρησιμεύει;
Το Arimidex περιέχει μια ουσία που ονομάζεται αναστροζόλη, η οποία ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αναστολείς αρωματάσης». Το Arimidex χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Το Arimidex λειτουργεί μειώνοντας την ποσότητα των ορμονών που ονομάζονται οιστρογόνα που παράγονται από το σώμα. Αυτό συμβαίνει με το να μπλοκάρει μια φυσική ουσία (ένζυμο) στο σώμα σας, που ονομάζεται "αρωματάση".
Αντενδείξεις Όταν το Arimidex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Arimidex:
- εάν είστε αλλεργικοί στην αναστροζόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε (βλ. παράγραφο "Κύηση και θηλασμός").
Μην πάρετε το Arimidex εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Arimidex.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Arimidex
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Arimidex:
- εάν εξακολουθείτε να έχετε έμμηνο ρύση και δεν είστε ακόμη στην εμμηνόπαυση.
- εάν παίρνετε φάρμακο που περιέχει ταμοξιφαίνη ή φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και ARIMIDEX").
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ μια κατάσταση που επηρεάζει τη δύναμη των οστών σας (οστεοπόρωση).
- εάν έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Arimidex.
Εάν νοσηλεύεστε, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό ότι παίρνετε Arimidex.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Arimidex
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα.
Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα που μπορείτε να αγοράσετε χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή το Arimidex μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν ορισμένα φάρμακα και ορισμένα φάρμακα μπορεί να έχουν επίδραση στο Arimidex.
Μην πάρετε το Arimidex εάν παίρνετε ήδη οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (εκλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέων οιστρογόνων), για παράδειγμα φάρμακα που περιέχουν ταμοξιφένη. Αυτό συμβαίνει επειδή αυτά τα φάρμακα μπορούν να εμποδίσουν τη σωστή λειτουργία του Arimidex.
- Φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, για παράδειγμα θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT).
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε τα ακόλουθα:
- Φάρμακο γνωστό ως "ανάλογο LHRH". Αυτό περιλαμβάνει γοναδορελίνη, μπουσερελίνη, γοσερελίνη, λευπρορελίνη και τριπτορελίνη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, ορισμένων γυναικείων (γυναικολογικών) ασθενειών και της υπογονιμότητας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Arimidex εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Σταματήστε το Arimidex εάν μείνετε έγκυος και μιλήστε με το γιατρό σας.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Arimidex είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές. Ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι μπορεί κατά καιρούς να αισθάνονται λιποθυμία ή υπνηλία ενώ παίρνουν το Arimidex. Εάν συμβεί αυτό, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Το Arimidex περιέχει λακτόζη
Το Arimidex περιέχει λακτόζη, ένα είδος ζάχαρης. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Arimidex: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Arimidex αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο μία φορά την ημέρα.
- Προσπαθήστε να παίρνετε το δισκίο την ίδια ώρα κάθε μέρα.
- Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με ένα ποτό νερό.
- Δεν έχει σημασία αν παίρνετε το Arimidex πριν, με ή μετά τα γεύματα.
Συνεχίστε να παίρνετε το Arimidex για όσο διάστημα σας λέει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Είναι μια μακροχρόνια θεραπεία και μπορεί να χρειαστεί να ληφθεί για αρκετά χρόνια. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Arimidex δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Arimidex
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Arimidex από την κανονική
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Arimidex από την κανονική, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Arimidex
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς πάρτε την επόμενη δόση ως συνήθως. Μην πάρετε διπλή δόση (δύο δόσεις ταυτόχρονα) για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Arimidex
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Arimidex
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Πονοκέφαλο.
- Εξάψεις.
- Αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία).
- Εξάνθημα.
- Πόνος στις αρθρώσεις ή δυσκαμψία.
- Φλεγμονή των αρθρώσεων (αρθρίτιδα).
- Αίσθημα αδυναμίας.
- Απώλεια οστικής πυκνότητας (οστεοπόρωση).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100)
- Απώλεια όρεξης.
- Αύξηση ή αύξηση των επιπέδων στο αίμα μιας λιπαρής ουσίας γνωστής ως χοληστερόλη, η οποία μπορεί να ελεγχθεί με εξέταση αίματος.
- Νυστάζω.
- Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (μυρμήγκιασμα, πόνος, αίσθηση κρύου σε μέρη του χεριού).
- Γαργάλημα, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα του δέρματος, απώλεια / έλλειψη γεύσης.
- Διάρροια.
- Αίσθημα αδιαθεσίας (έμετος).
- Αλλαγές στις εξετάσεις αίματος που σχετίζονται με τον τρόπο λειτουργίας του ήπατός σας.
- Αραίωση μαλλιών (τριχόπτωση).
- Αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία) συμπεριλαμβανομένου του προσώπου, των χειλιών και της γλώσσας.
- Πόνος στα οστά.
- Κολπική ξηρότητα.
- Κολπική αιμορραγία (συνήθως τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας - εάν η αιμορραγία συνεχίζεται, μιλήστε με το γιατρό σας).
- Μυϊκός πόνος.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
- Αλλαγές σε συγκεκριμένες εξετάσεις αίματος που δείχνουν ότι το συκώτι σας λειτουργεί (γάμμα-GT και χολερυθρίνη).
- Φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα).
- Κνίδωση.
- Τραβήξτε τα δάχτυλα (κατάσταση κατά την οποία ένα από τα δάχτυλά σας ή τον αντίχειρά σας παίρνει καμπύλη θέση).
- Αυξήστε την ποσότητα ασβεστίου στο αίμα σας. Εάν αισθάνεστε άρρωστοι, κάνετε εμετό και διψάτε, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας καθώς μπορεί να χρειαστεί να γίνουν εξετάσεις αίματος.
Σπάνιες παρενέργειες (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)
- Ασυνήθιστη φλεγμονή του δέρματος που μπορεί να περιλαμβάνει κόκκινες κηλίδες ή φουσκάλες.
- Ερύθημα του δέρματος που προκαλείται από υπερευαισθησία (αυτό μπορεί να προκληθεί από αλλεργική ή αναφυλακτική αντίδραση).
- Φλεγμονή των τριχοειδών αγγείων που προκαλεί κόκκινο ή μοβ αποχρωματισμό του δέρματος. Πολύ σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί πόνος στις αρθρώσεις, στο στομάχι και στα νεφρά. είναι γνωστή ως "Henoch Schönlein purpura".
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα)
- Εξαιρετικά έντονη δερματική αντίδραση, με την εμφάνιση ελκών ή φουσκάλων στο δέρμα. Είναι γνωστό ως «σύνδρομο Stevens-Johnson».
- Αλλεργική αντίδραση (υπερευαισθησία) με πρήξιμο του λαιμού, η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή. Γνωστό ως «αγγειοοίδημα». Εάν συμβεί κάποιο από αυτά, καλέστε ασθενοφόρο ή δείτε έναν γιατρό αμέσως - μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική θεραπεία.
Επιδράσεις στα οστά
Το Arimidex μειώνει την ποσότητα των ορμονών που ονομάζονται οιστρογόνα στο σώμα. Αυτό μπορεί να μειώσει την περιεκτικότητα σε ορυκτά των οστών. Ως εκ τούτου, τα οστά μπορεί να είναι λιγότερο ισχυρά και πιο επιρρεπή σε κατάγματα. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί αυτούς τους κινδύνους σύμφωνα με τις οδηγίες θεραπείας. Για τη διαχείριση των οστών υγεία στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με αυτούς τους κινδύνους και τις επιλογές θεραπείας.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στον ιστότοπο του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Φυλάξτε τα δισκία σε ασφαλές μέρος όπου τα παιδιά δεν μπορούν να τα δουν ή να τα προσεγγίσουν. Τα δισκία μπορεί να είναι επικίνδυνα για αυτούς.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Διατηρήστε τα δισκία στην αρχική συσκευασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Arimidex
- Το δραστικό συστατικό είναι η αναστροζόλη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg αναστροζόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, μακρογόλη 300 και διοξείδιο του τιτανίου.
Εμφάνιση του Arimidex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα, περίπου 6,1 mm με σήμανση "A" στη μία πλευρά και "Adx1" στην άλλη πλευρά.
Το Arimidex διατίθεται σε συσκευασίες blister των 28 δισκίων.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ARIMIDEX 1 MG Επικαλυμμένα με ταινία
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg αναστροζόλης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 93 mg μονοϋδρικής λακτόζης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περίπου 6,1 mm που φέρουν την ένδειξη "A" στη μία πλευρά και "Adx1" στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Arimidex υποδεικνύεται σε:
• Θεραπεία του θετικού σε ορμονικό υποδοχέα προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
• Επικουρική θεραπεία των πρώιμων σταδίων θετικού διηθητικού καρκίνου του μαστού σε υποδοχείς ορμονών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
• Επικουρική θεραπεία πρώιμων σταδίων θετικού διηθητικού καρκίνου του μαστού σε υποδοχείς ορμονών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν λάβει 2 ή 3 χρόνια επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία του Arimidex σε ενήλικες συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων είναι ένα δισκίο 1 mg μία φορά την ημέρα.
Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού θετικού υποδοχέα ορμονών, η συνιστώμενη διάρκεια της επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας είναι 5 χρόνια.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Arimidex δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους λόγω ανεπαρκών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η χορήγηση του Arimidex πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το Arimidex πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα.
04.3 Αντενδείξεις
Το Arimidex αντενδείκνυται σε:
• Εγκυμοσύνη ή σε γυναίκες που θηλάζουν.
• Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην αναστροζόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικά
Το Arimidex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η εμμηνόπαυση πρέπει να εξακριβώνεται βιοχημικά (μέσω ωχρινοτρόπου ορμόνης [LH], ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης [FSH] και / ή επιπέδων οιστραδιόλης) σε εκείνους τους ασθενείς στους οποίους υπάρχει κάποια αμφιβολία για την κατάσταση της εμμηνόπαυσης. Δεδομένα που υποστηρίζουν τη χρήση του Arimidex με LHRH ανάλογα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του Arimidex με ταμοξιφαίνη ή θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς αυτό μπορεί να μειώσει τη φαρμακολογική του δράση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
Επίδραση στην οστική πυκνότητα
Δεδομένου ότι το Arimidex μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων που κυκλοφορούν, μπορεί να προκαλέσει μείωση της οστικής πυκνότητας των οστών με πιθανό επακόλουθο αυξημένο κίνδυνο κατάγματος (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι γυναίκες με οστεοπόρωση ή σε κίνδυνο οστεοπόρωσης θα πρέπει να υποβάλλονται σε αξιολόγηση της οστικής πυκνότητας στην αρχή της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια. Η χρήση ειδικών θεραπειών, π.χ. διφωσφονικών μπορεί να εξεταστεί, καθώς μπορεί να σταματήσει την περαιτέρω απώλεια οστικής πυκνότητας των οστών που προκαλείται από το Arimidex σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ηπατική ανεπάρκεια
Το Arimidex δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η έκθεση στην αναστροζόλη μπορεί να αυξηθεί σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Η χορήγηση του Arimidex σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή (βλέπε παράγραφο 4.2). Η θεραπεία θα πρέπει να βασίζεται στην εκτίμηση του οφέλους / του κινδύνου κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Νεφρική ανεπάρκεια
Το Arimidex δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η έκθεση στην αναστροζόλη δεν αυξήθηκε σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GRF
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Arimidex δεν συνιστάται για χρήση σε κορίτσια και εφήβους καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε αυτήν την ομάδα ασθενών δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το Arimidex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αρσενικά παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της αυξητικής ορμόνης. Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί και η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί στη βασική κλινική μελέτη (βλ. Παράγραφο 5.1). Δεδομένου ότι η αναστροζόλη μειώνει τα επίπεδα οιστραδιόλης, το Arimidex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε κορίτσια με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της αυξητικής ορμόνης. Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας δεν είναι διαθέσιμα σε παιδιά και εφήβους.
Υπερευαισθησία στη λακτόζη
Αυτό το προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η αναστροζόλη αναστέλλει τα CYPs, 1A2, 2C8 / 9 και 3A4 in vitro. Κλινικές μελέτες με αντιπυρίνη και βαρφαρίνη υποδεικνύουν ότι η αναστροζόλη 1 mg δεν αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό της αντιπυρίνης και της R- και S-βαρφαρίνης, αποδεικνύοντας ότι η συγχορήγηση Arimidex με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα είναι απίθανο να οδηγήσει σε κλινική αλληλεπίδραση μέσω ενζύμου CYP. Το
Τα ένζυμα που μεσολαβούν στο μεταβολισμό της αναστροζόλης δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Η σιμετιδίνη, ένας ασθενής, μη ειδικός αναστολέας των ενζύμων CYP, δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα. Η επίδραση των ισχυρών αναστολέων του CYP είναι άγνωστη.
Μια ανασκόπηση των δεδομένων ασφάλειας από κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Arimidex και ταυτόχρονα με άλλα κοινά συνταγογραφούμενα φαρμακευτικά προϊόντα. Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με διφωσφονικά (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η συγχορήγηση του Arimidex με ταμοξιφαίνη ή θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς αυτό μπορεί να μειώσει τη φαρμακολογική του δράση (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Arimidex σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Arimidex αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Arimidex κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Το Arimidex αντενδείκνυται σε θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Οι επιδράσεις του Arimidex στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχουν μελετηθεί.Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Arimidex δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, καθώς έχει αναφερθεί ασθένεια και υπνηλία με τη χρήση του Arimidex, θα πρέπει να δοθεί προσοχή όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα εάν αυτά τα συμπτώματα επιμένουν.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας αναφέρει ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές, μελέτες μετά την κυκλοφορία ή αυθόρμητες αναφορές. Εκτός εάν καθορίζεται, οι ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας υπολογίστηκαν από τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε μια μελέτη μεγάλης φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε 9.366 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χειρουργήσιμο καρκίνο του μαστού σε επικουρική θεραπεία για 5 χρόνια (Μελέτη Arimidex, Tamoxifen, Μόνος ή σε συνδυασμό [ATAC]).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητα και την κατηγορία οργάνου και συστήματος (SOC). Οι τάξεις συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως πονοκέφαλος, έξαψη, ναυτία, δερματικό εξάνθημα, αρθραλγία, πόνος/δυσκαμψία στις αρθρώσεις, αρθρίτιδα και ασθένεια.
* Έχουν αναφερθεί συμβάντα καρπιαίου σωλήνα σε ασθενείς που έλαβαν Arimidex σε κλινικές δοκιμές σε περισσότερους ασθενείς από αυτούς που έλαβαν ταμοξιφένη. Ωστόσο, η πλειοψηφία αυτών των συμβάντων συνέβη σε ασθενείς με αναγνωρίσιμους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτής της κατάστασης.
** Δεδομένου ότι η δερματική αγγειίτιδα και η πορφύρα Henoch-Schönlein δεν παρατηρήθηκαν στη μελέτη ATAC, η κατηγορία συχνότητας για αυτά τα συμβάντα μπορεί να θεωρηθεί ως "Σπάνια" (≥ 0,01% και
*** Αναφέρθηκε συχνά κολπική αιμορραγία ειδικά σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού κατά τις πρώτες εβδομάδες, μετά από τροποποίηση της υπάρχουσας ορμονοθεραπείας στη θεραπεία με Arimidex. Εάν η αιμορραγία επιμένει, θα πρέπει να εξεταστεί περαιτέρω αξιολόγηση.
Ο παρακάτω πίνακας αναφέρει τη συχνότητα προκαθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών στη μελέτη ATAC μετά από διάμεση παρακολούθηση 68 μηνών, που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μελέτη και έως 14 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας μελέτης, ανεξάρτητα από την αιτιότητα..
Μετά από διάμεση παρακολούθηση 68 μηνών, παρατηρήθηκαν ποσοστά κατάγματος 22 και 15 ανά 1.000 ασθενείς-έτη, αντίστοιχα, για τις ομάδες Arimidex και ταμοξιφαίνη. Το παρατηρούμενο ποσοστό κατάγματος για το Arimidex είναι παρόμοιο με το εύρος που αναφέρεται σε μετεμμηνοπαυσιακούς πληθυσμούς της ίδιας ηλικίας. Η επίπτωση της οστεοπόρωσης ήταν 10,5% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Arimidex και 7,3% σε αυτούς που έλαβαν ταμοξιφένη.
Δεν έχει καθοριστεί εάν τα ποσοστά καταγμάτων και οστεοπόρωσης που παρατηρήθηκαν στη μελέτη ATAC σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Arimidex αντανακλούν προστατευτική δράση της ταμοξιφαίνης ή συγκεκριμένη επίδραση του Arimidex ή και των δύο.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Η κλινική εμπειρία με τυχαία υπερδοσολογία είναι περιορισμένη. Σε μελέτες σε ζώα, η αναστροζόλη έχει δείξει χαμηλή οξεία τοξικότητα. Κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με διάφορες δόσεις Arimidex, έως 60 mg ως εφάπαξ δόση σε υγιείς άνδρες εθελοντές και έως 10 mg ημερησίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Αυτές οι δοσολογίες ήταν καλά ανεκτές. Η εφάπαξ δόση Arimidex ικανή να προκαλέσει συμπτώματα που θα μπορούσαν να είναι απειλητικά για τη ζωή δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην υπερδοσολογία και η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική.
Κατά τη διαχείριση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα λήψης αρκετών φαρμάκων. Εάν το άτομο είναι σε εγρήγορση, μπορεί να προκληθεί έμετος. Η αιμοκάθαρση μπορεί να βοηθήσει, καθώς το Arimidex δεν συνδέεται πολύ με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.Ενδείκνυνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της συχνής παρακολούθησης των ζωτικών σημείων και της προσεκτικής παρατήρησης του ατόμου.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ενζύμων.
Κωδικός ATC: L02B G03.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Arimidex είναι ένας ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός μη στεροειδής αναστολέας αρωματάσης. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η οιστραδιόλη παράγεται κυρίως σε περιφερικούς ιστούς μετά τη μετατροπή της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη από το ένζυμο αρωματάσης. Στη συνέχεια, η οιστρόνη μετατρέπεται σε οιστραδιόλη. Η μείωση των επιπέδων της οιστραδιόλης στο πλάσμα έχει αποδειχθεί ότι έχει ευεργετική επίδραση σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το Arimidex σε ημερήσια δόση 1 mg είχε ως αποτέλεσμα την καταστολή των επιπέδων οιστραδιόλης άνω του 80%, μετρήθηκε με μια εξαιρετικά ευαίσθητη δοκιμή.
Το Arimidex δεν έχει προγεστογόνο, ανδρογόνο ή οιστρογόνο δράση.
Οι ημερήσιες δόσεις Arimidex έως 10 mg δεν έδειξαν καμία επίδραση στην έκκριση κορτιζόλης ή αλδοστερόνης, μετρημένη πριν ή μετά από τυπικές δοκιμές διέγερσης αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH). Επομένως, δεν απαιτείται πρόσθετη χορήγηση κορτικοστεροειδών.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Προχωρημένος καρκίνος του μαστού
Θεραπεία πρώτης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού
Δύο ελεγχόμενες, διπλά τυφλές, κλινικές δοκιμές με παρόμοιο πειραματικό σχέδιο (Μελέτη 1033IL / 0030 και Μελέτη 1033IL / 0027) πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του Arimidex σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού. τοπικά προχωρημένοι με θετικούς ή άγνωστους υποδοχείς ορμονών. Συνολικά 1.021 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 1 mg Arimidex μία φορά ημερησίως ή 20 mg ταμοξιφαίνης μία φορά ημερησίως. Τα κύρια τελικά σημεία και για τις δύο μελέτες ήταν ο χρόνος εξέλιξης της νόσου, το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης την ασθένεια και την ασφάλεια της θεραπείας.
Για τα κύρια τελικά σημεία, η μελέτη 1033IL / 0030 έδειξε ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα για το Arimidex έναντι της ταμοξιφαίνης όσον αφορά την εξέλιξη της νόσου (λόγος κινδύνου (HR) 1,42, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) [1,11, 1,82], διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη 11,1 και 5,6 μήνες για Arimidex και ταμοξιφαίνη αντίστοιχα, p = 0,006). Το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης της νόσου ήταν παρόμοιο τόσο για το Arimidex όσο και για την ταμοξιφαίνη. Η μελέτη 1033IL / 0027 έδειξε ότι το Arimidex και η ταμοξιφαίνη είχαν παρόμοιο ποσοστό απόκρισης της νόσου και χρόνο στην εξέλιξή τους. Τα αποτελέσματα από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία υποστήριξαν τα αποτελέσματα των πρωταρχικών στόχων αποτελεσματικότητας. Λίγοι θάνατοι σημειώθηκαν στις ομάδες θεραπείας και των δύο μελετών, οπότε δεν μπορούσαν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με οποιεσδήποτε διαφορές στη συνολική επιβίωση.
Θεραπεία δεύτερης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού
Το Arimidex διερευνήθηκε σε δύο ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (Μελέτη 0004 και Μελέτη 0005) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού που είχαν προχωρήσει μετά από θεραπεία με ταμοξιφαίνη τόσο για προχωρημένο όσο και για πρώιμο καρκίνο. Συνολικά 764 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν εφάπαξ ημερήσια δόση 1 mg ή 10 mg Arimidex ή 40 mg οξικής μεγεστρόλης τέσσερις φορές την ημέρα. Οι κύριες μεταβλητές αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος στην εξέλιξη και το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης της νόσου. Υπολογίστηκαν επίσης το παρατεταμένο ποσοστό σταθερότητας της νόσου (περισσότερο από 24 εβδομάδες), το ποσοστό εξέλιξης και η επιβίωση. Και στις δύο μελέτες, δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των βραχιόνων θεραπείας σε σχέση με οποιαδήποτε από τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας.
Επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με διηθητικό πρώιμο στάδιο ορμονικού υποδοχέα θετικού καρκίνου του μαστού
Σε μια μεγάλη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 9.366 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χειρουργήσιμο καρκίνο του μαστού που έλαβαν θεραπεία για 5 χρόνια (βλ. Πίνακα παρακάτω), το Arimidex ήταν στατιστικά ανώτερο από την ταμοξιφαίνη σε επιβίωση χωρίς ασθένειες. Το παρατηρούμενο όφελος επιβίωσης χωρίς ασθένειες ήταν μεγαλύτερο για το Arimidex παρά για την ταμοξιφαίνη στον προοπτικά καθορισμένο πληθυσμό ασθενών με θετικούς υποδοχείς ορμονών.
η επιβίωση χωρίς ασθένεια περιλαμβάνει όλα τα γεγονότα υποτροπής και ορίζεται ως το πρώτο συμβάν υποτροπής της περιοχής, νέου ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού, μακρινής υποτροπής ή θανάτου (από οποιαδήποτε αιτία).
β Η απομακρυσμένη επιβίωση χωρίς ασθένειες ορίζεται ως το πρώτο γεγονός μακρινής υποτροπής ή θανάτου (από οποιαδήποτε αιτία).
γ Ο χρόνος υποτροπής ορίζεται ως το πρώτο συμβάν υποτροπής της περιοχής, νέου ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού, μακρινής υποτροπής ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
δ Ο χρόνος έως την μακρινή υποτροπή ορίζεται ως το πρώτο γεγονός μακρινής υποτροπής ή θανάτου από καρκίνο του μαστού.
ε Αριθμός (%) των ασθενών που πέθαναν.
Ο συνδυασμός Arimidex και ταμοξιφένης δεν έδειξε κανένα όφελος αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη μόνο σε όλους τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με θετικούς υποδοχείς ορμονών. Αυτή η ομάδα θεραπείας διέκοψε τη μελέτη.
Με μια επικαιροποιημένη διάμεση παρακολούθηση 10 ετών, μακροπρόθεσμη σύγκριση, τα αποτελέσματα της θεραπείας με Arimidex έναντι ταμοξιφαίνης αποδείχθηκαν ότι είναι συνεπή με προηγούμενες αναλύσεις.
Επικουρική θεραπεία πρώιμων σταδίων καρκίνου του μαστού σε θετικούς σε ορμονικούς υποδοχείς ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη
Σε μελέτη φάσης ΙΙΙ (Αυστριακή ομάδα μελέτης για τον καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου [ABCSG] 8) που διεξήχθη σε 2.579 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού με πρώιμους ορμονικούς υποδοχείς που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση με ή χωρίς ακτινοθεραπεία και χωρίς χημειοθεραπεία (βλ. Πίνακα παρακάτω), η αντικατάσταση του Arimidex, μετά από 2 χρόνια επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφένη, ήταν στατιστικά ανώτερη για συνέχιση με ταμοξιφαίνη, όσον αφορά την επιβίωση χωρίς ασθένειες, μετά από διάμεση παρακολούθηση 24 μηνών.
Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζονται από δύο άλλες παρόμοιες μελέτες (GABG / ARNO 95 και ITA), σε μία από τις οποίες οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία και από τη συνδυασμένη ανάλυση των μελετών ABCSG 8 και GABG / ARNO 95.
Το προφίλ ασφάλειας του Arimidex σε αυτές τις 3 μελέτες ήταν σύμφωνο με το προφίλ ασφάλειας που είχε βρεθεί προηγουμένως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε θετικούς ορμονικούς υποδοχείς.
Πυκνότητα ορυκτών οστών (DMO)
Στη μελέτη φάσης III / IV (Μελέτη της Αναστροζόλης με το Διφωσφονικό Ρισεδρονάτη [SABER]), 234 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υποψήφιες για καρκίνο του μαστού θετικούς σε ορμονικούς υποδοχείς πρώτου σταδίου για θεραπεία με Arimidex 1 mg / ημέρα, ταξινομήθηκαν σε ομάδες χαμηλού, μέτριου και υψηλού κινδύνου, ανάλογα με τον υφιστάμενο κίνδυνο για κατάγματα ευθραυστότητας. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η ανάλυση της πυκνότητας της οστικής μάζας της σπονδυλικής στήλης με σάρωση DEXA. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με βιταμίνη D και ασβέστιο. Οι ασθενείς στην ομάδα χαμηλού κινδύνου έλαβαν μόνο Arimidex (N = 42), όσοι στη μέτρια ομάδα τυχαιοποιήθηκαν σε Arimidex συν ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα (N = 77) ή Arimidex συν εικονικό φάρμακο (N = 77), και εκείνοι σε υψηλό κίνδυνο έλαβαν Arimidex συν ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα (N = 38) Το κύριο τελικό σημείο ήταν η αλλαγή στην πυκνότητα της οστικής μάζας της σπονδυλικής στήλης από την αρχή έως τους 12 μήνες.
Η κύρια ανάλυση στους 12 μήνες έδειξε ότι οι ασθενείς που είχαν ήδη μέτριο ή υψηλό κίνδυνο για κατάγματα ευθραυστότητας δεν εμφάνισαν μείωση της πυκνότητας της οστικής μάζας (όπως μετρήθηκε με την οστική πυκνότητα στη σπονδυλική στήλη με σάρωση DEXA) κατά τη θεραπεία. Με Arimidex 1 mg / ημέρα σε συνδυασμό με ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα Επιπλέον, παρατηρήθηκε στατιστικά ασήμαντη μείωση της οστικής πυκνότητας (BMD) στην ομάδα χαμηλού κινδύνου που έλαβε θεραπεία με Arimidex 1 mg / ημέρα μόνο. Τα ίδια αποτελέσματα ελήφθησαν στη δευτερεύουσα μεταβλητή αποτελεσματικότητας του μεταβολή από την αρχική τιμή της συνολικής BMD στο ισχίο στους 12 μήνες.
Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει ότι η χρήση διφωσφονικών θα μπορούσε να εξεταστεί στη θεραπεία πιθανής εξάντλησης ορυκτών οστών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με πρώιμο στάδιο καρκίνο του μαστού, εν αναμονή θεραπείας με Arimidex.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Arimidex δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιατρικούς και εφήβους. Η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό που μελετήθηκε (βλ. Παρακάτω). Ο αριθμός των ατόμων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ήταν πολύ μικρός για να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις πιθανές μακροπρόθεσμες επιδράσεις της θεραπείας με Arimidex σε παιδιά και εφήβους (βλέπε επίσης παράγραφο 5.3).
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων χορήγησε την απαλλαγή από την υποχρέωση κατάθεσης των αποτελεσμάτων των μελετών με το Arimidex σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα παιδικών πληθυσμών με χαμηλό ανάστημα λόγω ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης (GHD), τεστοτοξικότητας, γυναικομαστίας και συνδρόμου McCune-Albright (βλ. 4.2).
Κοντό ανάστημα λόγω ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη, 52 άνδρες της εφηβείας (ηλικίας 11-16 ετών) με GHD αξιολογήθηκαν για 12 έως 36 μήνες με Arimidex 1 mg / ημέρα ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό. Με αυξητική ορμόνη. Μόνο 14 άτομα έλαβαν θεραπεία Το Arimidex συμπλήρωσε 36 μήνες.
Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για παραμέτρους που σχετίζονται με την ανάπτυξη, όπως το εκτιμώμενο ύψος, το ύψος, το ύψος SDS (τυπική βαθμολογία απόκλισης) και ο ρυθμός ανάπτυξης. Δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία για το τελικό ύψος. Ενώ ο αριθμός των παιδιών που έλαβαν θεραπεία ήταν πολύ μικρός για να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα ασφαλείας, υπήρξε αύξηση του ποσοστού κατάγματος και τάση για μείωση της οστικής πυκνότητας στην ομάδα Arimidex σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Τεστοτοξίκωση
Μια ανοιχτή, μη συγκριτική, πολυκεντρική μελέτη αξιολόγησε 14 άνδρες ασθενείς (ηλικίας 2 έως 9 ετών) με οικογενειακή σεξουαλική πρόωρη γέννηση, επίσης γνωστή ως τεστοτοξίκωση, που έλαβαν θεραπεία σε συνδυασμό με Arimidex και bicalutamide. Ο πρωταρχικός στόχος ήταν η επαλήθευση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτού του συνδυασμού κατά τη διάρκεια των 12 μηνών. Δεκατρείς από τους 14 εγγεγραμμένους ασθενείς ολοκλήρωσαν 12 μήνες συνδυασμένης θεραπείας (ένας ασθενής έχασε λόγω παρακολούθησης). Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στο ρυθμό ανάπτυξης μετά από 12 μήνες θεραπείας σε σύγκριση με το ρυθμό ανάπτυξης κατά τους 6 μήνες πριν από την έναρξη της μελέτης.
Μελέτες γυναικομαστίας
Η μελέτη 0006 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη που διεξήχθη σε 82 αγόρια σε εφηβική ηλικία (ηλικίας 11-18 ετών) με γυναικομαστία διάρκειας άνω των 12 μηνών, που έλαβαν θεραπεία με Arimidex 1mg / ημέρα ή εικονικό φάρμακο κάθε μέρα για έως και 6 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στον αριθμό των ασθενών που είχαν 50% ή μεγαλύτερη μείωση του συνολικού όγκου του μαστού μετά από 6 μήνες θεραπείας μεταξύ της ομάδας Arimidex 1 mg και της ομάδας εικονικού φαρμάκου.
Η δοκιμή 0001 ήταν μια ανοικτή φαρμακοκινητική μελέτη πολλαπλών δόσεων του Arimidex 1 mg / ημέρα σε 36 εφηβικά αγόρια με γυναικομαστία μικρότερης διάρκειας 12 μηνών. Οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν να εκτιμηθεί το ποσοστό των ασθενών που είχαν μείωση από την αρχική τιμή, ο υπολογισμένος όγκος γυναικομαστίας και των δύο μαστών σε συνδυασμό κατά τουλάχιστον 50% μεταξύ της πρώτης ημέρας και μετά από 6 μήνες θεραπείας, καθώς και η ανεκτικότητα και η ασφάλεια των ασθενών. Παρατηρήθηκε 50% ή μεγαλύτερη μείωση του συνολικού όγκου του μαστού στο 56% (20/36) των αγοριών μετά από 6 μήνες.
Μελέτες για το σύνδρομο McCune-Albright
Η δοκιμή 0046 ήταν μια διεθνής, πολυκεντρική, διερευνητική, ανοικτή μελέτη του Arimidex σε 28 κορίτσια (ηλικίας 2 έως years 10 ετών) με σύνδρομο McCune-Albrigth (MAS). Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να αξιολογηθεί η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα του Arimidex 1 mg / ημέρα σε ασθενείς με MAS. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της μελέτης βασίστηκε στο ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν καθορισμένα κριτήρια για κολπική αιμορραγία, ηλικία οστού και ρυθμό ανάπτυξης. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αλλαγή στη συχνότητα των ημερών κολπικής αιμορραγίας κατά τη θεραπεία. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη σταδιοποίηση Tanner, μέσος όγκος ωοθηκών, ή μέσος όγκος μήτρας. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στο ποσοστό θεραπείας της αύξησης της ηλικίας των οστών από την αρχική. ο ρυθμός ανάπτυξης (σε cm / έτος) μειώθηκε σημαντικά (p
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της αναστροζόλης είναι ταχεία και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται γενικά εντός δύο ωρών από τη χορήγηση (νηστεία) .Τα τρόφιμα μειώνουν ελαφρώς το ρυθμό αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης.Αυτή η μικρή αλλαγή στο ρυθμό απορρόφησης δεν αναμένεται να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα με χορήγηση δισκίων Arimidex άπαξ ημερησίως. Περίπου το 90-95% των συγκεντρώσεων της αναστροζόλης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 7 ημέρες και η συσσώρευση ήταν 3 έως 4 φορές. Δεν υπάρχουν ενδείξεις εξάρτησης από το χρόνο ή τη δόση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της αναστροζόλης.
Η φαρμακοκινητική της αναστροζόλης είναι ανεξάρτητη από την ηλικία στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Κατανομή
Η αναστροζόλη δεσμεύεται μόνο κατά 40% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Εξάλειψη
Η αναστροζόλη αποβάλλεται αργά με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής πλάσματος 40 έως 50 ώρες.
Η αναστροζόλη μεταβολίζεται εκτενώς σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με λιγότερο από το 10% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα εντός 72 ωρών από τη λήψη. Ο μεταβολισμός της αναστροζόλης συμβαίνει με Ν-αποαλκυλίωση, υδροξυλίωση και γλυκουρονιδίωση. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως μέσω της τριαζόλης των ούρων, της κύριας μεταβολίτης στο πλάσμα, δεν αναστέλλει το ένζυμο αρωματάσης.
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Η προφανής κάθαρση (CL / F) της αναστροζόλης μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν περίπου 30% χαμηλότερη σε εθελοντές με σταθερή κίρρωση του ήπατος σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (Μελέτη 1033IL / 0014). Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις αναστροζόλης στο πλάσμα σε εθελοντές με κίρρωση του ήπατος παρέμειναν εντός του εύρους συγκέντρωσης που παρατηρήθηκε σε φυσιολογικά άτομα σε άλλες μελέτες. Οι συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων μελετών αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια παρέμειναν εντός του εύρους των συγκεντρώσεων της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς χωρίς ηπατική ανεπάρκεια.
Η φαινομενική κάθαρση της αναστροζόλης μετά από από του στόματος χορήγηση δεν άλλαξε σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε αγόρια με εφηβική γυναικομαστία (10-17 ετών), η αναστροζόλη απορροφήθηκε γρήγορα, διανεμήθηκε ευρέως και απομακρύνθηκε αργά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ημερών. Η κάθαρση της αναστροζόλης ήταν βραδύτερη στα κορίτσια (3-10 ετών) από ό, τι στα κορίτσια. αγόρια και την υψηλότερη έκθεση. Στα κορίτσια, η αναστροζόλη διανεμήθηκε ευρέως και απομακρύνθηκε αργά.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, δυνητικής καρκινογένεσης, τοξικότητας αναπαραγωγής και ανάπτυξης για τον προβλεπόμενο πληθυσμό.
Οξεία τοξικότητα
Σε μελέτες σε ζώα, η τοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο σε υψηλές δόσεις. Σε μελέτες οξείας τοξικότητας σε τρωκτικά, η μέση θανατηφόρα δόση αναστροζόλης ήταν μεγαλύτερη από 100 mg / kg / ημέρα από το στόμα και μεγαλύτερη από 50 mg / kg / ημέρα ενδοπεριτοναϊκά. Σε μια μελέτη οξείας τοξικότητας σε σκύλους, η μέση θανατηφόρα δόση ήταν μεγαλύτερη από 45 mg / kg / ημέρα από το στόμα.
Χρόνια τοξικότητα
Σε μελέτες σε ζώα, ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν μόνο σε υψηλές δόσεις. Διεξήχθησαν μελέτες τοξικότητας πολλαπλών δόσεων τόσο σε αρουραίους όσο και σε σκύλους. Σε αυτές τις μελέτες δεν καθορίστηκαν δόσεις χωρίς αποτέλεσμα. Ωστόσο, οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε χαμηλές δόσεις (1 mg / kg / ημέρα) και μεσαίες δόσεις (σκύλος 3 mg / kg / ημέρα, αρουραίος 5 mg / kg / ημέρα) σχετίζονται τόσο με τις φαρμακολογικές όσο και με τις ενζυματικές ιδιότητες της αναστροζόλης και δεν σχετίζονται με σημαντικές τοξικολογικές ή εκφυλιστικές αλλαγές.
Μεταλλαξογένεση
Μελέτες γενετικής τοξικότητας με αναστροζόλη έδειξαν ότι το προϊόν δεν είναι ούτε μεταλλαξιογόνο ούτε κλαστογόνο.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Σε μια μελέτη γονιμότητας, χορηγήθηκαν στοματικές δόσεις 50 ή 400 mg / l αναστροζόλης μέσω πόσιμου νερού σε νεοαπογαλακτισμένους αρσενικούς αρουραίους για 10 εβδομάδες. Οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν αντίστοιχα 44,4 (± 14, 7) ng / ml και 165 (± 90 Οι δείκτες αναπαραγωγής επηρεάστηκαν αρνητικά και στις δύο ομάδες δόσης, ενώ η μείωση της γονιμότητας ήταν εμφανής μόνο στη δόση των 400 mg / l. ήταν παροδική, καθώς όλες οι παράμετροι αναπαραγωγής και γονιμότητας ήταν παρόμοιες με τις τιμές της ομάδας ελέγχου μετά περίοδος ανάρρωσης χωρίς φάρμακα 9 εβδομάδων.
Η από του στόματος χορήγηση αναστροζόλης 1 mg / kg / ημέρα σε θηλυκούς αρουραίους προκάλεσε υψηλή συχνότητα υπογονιμότητας και σε δόση 0,02 mg / kg / ημέρα αύξηση της απώλειας πριν από την εμφύτευση. Αυτές οι επιδράσεις εμφανίστηκαν. Σε κλινικά σχετικές δόσεις. οι άνθρωποι δεν μπορούν να αποκλειστούν. Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του προϊόντος και υποχωρούν πλήρως μετά από μια περίοδο απόσυρσης 5 εβδομάδων.
Η από του στόματος χορήγηση αναστροζόλης σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια δεν προκάλεσε τερατογόνο δράση σε δόσεις έως 1 και 0,2 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα. Οι παρατηρούμενες επιδράσεις (όπως διεύρυνση του πλακούντα σε αρουραίους και διακοπή της εγκυμοσύνης σε κουνέλια) σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του προϊόντος.
Η επιβίωση των απογόνων σε θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν αναστροζόλη σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 0,02 mg / kg / ημέρα (από την 17η ημέρα της εγκυμοσύνης έως την ημέρα 22 μετά τον τοκετό) διακυβεύτηκε. Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του προϊόντος κατά την παράδοση. Δεν υπήρξε καμία αρνητική επίδραση στη συμπεριφορά ή την αναπαραγωγική απόδοση των απογόνων πρώτης γενιάς που αποδίδονται στη μητρική θεραπεία με αναστροζόλη.
Καρκινογένεση
Μια διετής μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους έδειξε αυξημένη συχνότητα ηπατικών νεοπλασμάτων και στρωμικών πολυπόδων μήτρας σε γυναίκες και αδενώματα θυρεοειδούς σε άνδρες, μόνο σε υψηλή δόση (25 mg / kg / ημέρα). Αυτές οι αλλαγές συνέβησαν. Σε δόση που αντιστοιχεί σε έκθεση 100 φορές υψηλότερη από εκείνη που συμβαίνει με θεραπευτικές δόσεις σε ανθρώπους και δεν θεωρείται κλινικά σχετική για τη θεραπεία ασθενών με αναστροζόλη.
Μια διετής μελέτη καρκινογένεσης σε ποντίκια έδειξε πρόκληση καλοήθων όγκων των ωοθηκών και «αλλοιωμένη» συχνότητα εμφάνισης λεμφοειδικών νεοπλασμάτων (λιγότερα ιστιοκυτταρικά σαρκώματα στις γυναίκες και περισσότεροι θάνατοι λόγω λεμφώματος). Αυτές οι αλλαγές θεωρούνται ειδικές για την αναστολή της αρωματάσης σε ποντίκια και δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές για τη θεραπεία ασθενών με αναστροζόλη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Ποβιδόνη
Γλυκολικό άμυλο νατρίου
Στεατικό μαγνήσιο
Υπρομελλόζη
Macrogol 300
Διοξείδιο τιτανίου
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / Αλουμινίου. Συσκευασίες των 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 δισκίων που περιέχονται σε ένα κουτί. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AstraZeneca UK Limited
600 Δυνατότητα Πράσινο
Luton LU1 3LU
Ηνωμένο Βασίλειο
Εκπρόσωπος για την Ιταλία:
AstraZeneca S.p.A,
Παλάτι Βόλτα,
Μέσω F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
031809041 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 20 δισκία
031809015 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 28 δισκία
031809027 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 30 δισκία
031809039 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 84 δισκία
031809054 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 100 δισκία
031809066 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 300 δισκία
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
20 δισκία των 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 11.12.97 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
28 δισκία των 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 23.05.96 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
30 δισκία των 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 11.12.97 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
84 δισκία των 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 11.12.97 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
100 δισκία των 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 11.12.97 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
300 δισκία 1 mg:
Ημερομηνία A.I.C. 11.12.97 / Ημερομηνία ανανέωσης: 12 Μαΐου 2015
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
12 Μαΐου 2015
