Ενεργά συστατικά: σιμβαστατίνη
SINVACOR 10, 20, 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Sinvacor; Σε τι χρησιμεύει;
Το SINVACOR περιέχει τη δραστική ουσία σιμβαστατίνη. Το SINVACOR είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης, της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλης) και των λιπαρών ουσιών που ονομάζονται τριγλυκερίδια στο αίμα. Επιπλέον, το SINVACOR αυξάνει τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης (χοληστερόλη HDL). Το SINVACOR ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες. Η χοληστερόλη είναι μία από τις αρκετές λιπαρές ουσίες που βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος.
Η ολική χοληστερόλη αποτελείται κυρίως από LDL χοληστερόλη και HDL χοληστερόλη.
Η LDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "κακή" χοληστερόλη επειδή μπορεί να συσσωρευτεί στα τοιχώματα των αρτηριών και να σχηματίσει πλάκες. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αρτηριών. Αυτή η στένωση μπορεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τη ροή του αίματος σε ζωτικά όργανα όπως η καρδιά και ο εγκέφαλος. Αυτός ο αποκλεισμός της ροής του αίματος μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η HDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "καλή" χοληστερόλη επειδή βοηθά στην αποφυγή συσσώρευσης της κακής χοληστερόλης στις αρτηρίες και προστατεύει από καρδιακές παθήσεις.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια άλλη μορφή λίπους στο αίμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Πρέπει να ακολουθείτε δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Το SINVACOR χρησιμοποιείται ως πρόσθετο στη διατροφή σας για τη μείωση της χοληστερόλης εάν έχετε:
- αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα (πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία) ή υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα (μικτή υπερλιπιδαιμία).
- μια κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία) που αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σας. Είναι πιθανό να λαμβάνετε επίσης θεραπεία με άλλες θεραπείες.
- στεφανιαία νόσο (CHD) ή εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (επειδή έχετε διαβήτη ή έχετε εγκεφαλικό επεισόδιο ή έχετε «άλλη νόσο των αιμοφόρων αγγείων). Το SINVACOR μπορεί να παρατείνει την επιβίωση μειώνοντας τον κίνδυνο προβλημάτων που σχετίζονται με καρδιακές παθήσεις , ανεξάρτητα από τις τιμές της χοληστερόλης στο αίμα.
Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν άμεσα συμπτώματα υψηλής χοληστερόλης. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τη χοληστερόλη σας με μια απλή εξέταση αίματος. Πηγαίνετε τακτικά στο γιατρό σας, παρακολουθείτε τις τιμές της χοληστερόλης σας και καθορίστε στόχους με το γιατρό σας.
Αντενδείξεις Όταν το Sinvacor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το SINVACOR
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη σιμβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6. Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες)
- εάν έχετε επί του παρόντος προβλήματα με το ήπαρ
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε
- εάν παίρνετε φάρμακο με μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη ή βορικοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων)
- ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων)
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη (οι αναστολείς πρωτεάσης HIV χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις από τον ιό HIV)
- boceprevir ή telaprevir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας C)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- cobicistat
- γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης)
- κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων)
- danazol (μια τεχνητή ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, μια κατάσταση κατά την οποία το βλεννογόνο της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα).
- εάν παίρνετε ή, εντός των τελευταίων 7 ημερών, έχετε πάρει ή σας έχει χορηγηθεί φάρμακο που ονομάζεται φουσιδικό οξύ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων). Μην πάρετε περισσότερα από 40 mg SINVACOR εάν παίρνετε λομιταπίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κατάσταση σοβαρής και σπάνιας γενετικής χοληστερόλης)
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν το φάρμακο που χρησιμοποιείτε είναι ένα από αυτά που αναφέρονται παραπάνω.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sinvacor
Ενημερώστε το γιατρό σας:
- όλων των ιατρικών καταστάσεων συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
- εάν καταναλώνετε μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
- εάν είχατε ποτέ ηπατική νόσο. Σε αυτή την περίπτωση, το SINVACOR μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς.
- εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε. Mayσως χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του SINVACOR για μικρό χρονικό διάστημα.
- εάν είστε Ασιάτης, καθώς μια διαφορετική δόση μπορεί να είναι κατάλληλη για εσάς.
Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να κάνει μια εξέταση αίματος πριν πάρετε το SINVACOR και εάν έχετε συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων ενώ παίρνετε το SINVACOR. Αυτή η ανάλυση γίνεται για να γνωρίζουμε εάν το ήπαρ λειτουργεί σωστά.
Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τη λειτουργία του ήπατός σας μετά την έναρξη της θεραπείας με Sinvacor.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου και λίπους στο αίμα, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε σοβαρή πνευμονική νόσο.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή μυϊκή αδυναμία απροσδιόριστων αιτιών χωρίς λόγο. Αυτό συμβαίνει επειδή, σπάνια, τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη. οι θάνατοι έχουν συμβεί πολύ σπάνια. Ο κίνδυνος μυϊκού τραυματισμού είναι μεγαλύτερος σε υψηλότερες δόσεις SINVACOR, ιδιαίτερα με τη δόση των 80 mg.
Ο κίνδυνος τραυματισμού των μυών είναι ακόμη μεγαλύτερος σε ορισμένους ασθενείς. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ
- έχουν προβλήματα στα νεφρά
- έχετε προβλήματα με τον θυρεοειδή
- είναι 65 ετών και άνω
- είναι θηλυκό
- είχα ποτέ μυϊκά προβλήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης που ονομάζονται "στατίνες" ή φιβράτες
- Εσείς ή ένα στενό μέλος της οικογένειας έχετε κληρονομική μυϊκή νόσο.
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
Παιδιά και έφηβοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του SINVACOR έχουν μελετηθεί σε αγόρια ηλικίας 10 έως 17 ετών και σε κορίτσια που έχουν ξεκινήσει έμμηνο ρύση (έμμηνο ρύση) για τουλάχιστον ένα έτος (βλ. Παράγραφο 3: Πώς να πάρετε το SINVACOR). Μελετήθηκε σε παιδιά κάτω των την ηλικία των 10. Ζητήστε από το γιατρό σας περισσότερες πληροφορίες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sinvacor
Άλλα φάρμακα και SINVACOR
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες. Η λήψη του SINVACOR με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (μερικά από αυτά έχουν ήδη αναφερθεί στην ενότητα "Μην πάρετε το SINVACOR").
- κυκλοσπορίνη (συχνά χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων)
- danazol (μια τεχνητή ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, μια κατάσταση κατά την οποία το βλεννογόνο της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα)
- φάρμακα με δραστική ουσία όπως η ιτρακοναζόλη, η κετοκοναζόλη, η φλουκοναζόλη, η ποσακοναζόλη ή η βορικοναζόλη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων)
- φιβράτες με δραστικά συστατικά όπως γεμφιβροζίλη και μπεζαφιμπράτη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης)
- ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη ή φουσιδικό οξύ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων). Μην πάρετε φουσιδικό οξύ ενώ χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο. Βλέπε επίσης παράγραφο 4 αυτού του φυλλαδίου.
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS)
- boceprevir ή telaprevir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό της ηπατίτιδας C)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- φάρμακα με τη δραστική ουσία cobicistat
- αμιοδαρόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού)
- βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή αμλοδιπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, του πόνου στο στήθος που σχετίζεται με καρδιακές παθήσεις ή άλλες καρδιακές παθήσεις)
- λομιταπίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας σοβαρής και σπάνιας γενετικής κατάστασης χοληστερόλης)
- κολχικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας).
Όπως και με τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, θα πρέπει πάντα να ενημερώνετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που χορηγήθηκαν χωρίς ιατρική συνταγή. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακο (α) με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS)
- boceprevir ή telaprevir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό της ηπατίτιδας C)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- φάρμακα με τη δραστική ουσία cobicistat
- αμιοδαρόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού)
- βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή αμλοδιπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, του πόνου στο στήθος που σχετίζεται με καρδιακές παθήσεις ή άλλες καρδιακές παθήσεις)
- λομιταπίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας σοβαρής και σπάνιας γενετικής κατάστασης χοληστερόλης)
- κολχικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας).
Όπως και με τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, θα πρέπει πάντα να ενημερώνετε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακο με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- φάρμακα με δραστικό συστατικό για την πρόληψη θρόμβων αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη ή ακενοκουμαρόλη (αντιπηκτικά)
- φαινοφιμπράτη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης)
- νιασίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης)
- ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης).
Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε οποιονδήποτε γιατρό ότι συνταγογραφεί ένα νέο φάρμακο που παίρνετε το SINVACOR.
SINVACOR με φαγητό και ποτό
Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει μία ή περισσότερες ουσίες που αλλάζουν τον τρόπο με τον οποίο το σώμα χρησιμοποιεί ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του SINVACOR. Η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην χρησιμοποιείτε το SINVACOR εάν είστε έγκυος, εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το SINVACOR, σταματήστε να το παίρνετε αμέσως και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Μη χρησιμοποιείτε το SINVACOR εάν θηλάζετε καθώς δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το SINVACOR δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη μετά τη λήψη του SINVACOR.
Το SINVACOR περιέχει λακτόζη
Τα δισκία SINVACOR περιέχουν ένα σάκχαρο που ονομάζεται λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sinvacor: Δοσολογία
Ο γιατρός σας θα καθορίσει ποια ένταση δισκίου είναι κατάλληλη για εσάς, με βάση την κατάστασή σας, την τρέχουσα θεραπεία και το προφίλ κινδύνου σας.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με SINVACOR, πρέπει να ακολουθείτε μια δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης σας.
Δοσολογία:
Η συνιστώμενη δόση είναι SINVACOR 10 mg, 20 mg ή 40 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Ενήλικες:
Η αρχική δόση είναι συνήθως 10, 20 ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, 40 mg την ημέρα.
Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση σας μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες σε μέγιστο 80 mg την ημέρα. Μην πάρετε περισσότερα από 80 mg την ημέρα. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερες δόσεις, ειδικά εάν παίρνετε κάποια από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω ή έχετε ορισμένα νεφρικά προβλήματα.
Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο για ενήλικες ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και σε υψηλό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων που δεν έχουν φτάσει στο ιδανικό επίπεδο χοληστερόλης με τις χαμηλότερες δόσεις.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους:
Για παιδιά (ηλικίας 10-17 ετών), η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg την ημέρα που χορηγείται το βράδυ. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg την ημέρα.
Τρόπος χορήγησης:
Πάρτε το SINVACOR το βράδυ. Μπορείτε να το πάρετε ανεξάρτητα από τα γεύματα. Συνεχίστε να παίρνετε το SINVACOR εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να διακόψετε τη θεραπεία.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το SINVACOR με άλλο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης που περιέχει παράγοντα απομόνωσης χολικών οξέων, θα πρέπει να πάρετε το SINVACOR τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου απομόνωσης χολικών οξέων.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sinvacor
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση SINVACOR από την κανονική
- επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το SINVACOR
- μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε ένα δισκίο που ξεχάσατε, απλώς πάρτε τη συνήθη δόση του SINVACOR την επόμενη μέρα στη συνηθισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το SINVACOR
- μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας καθώς η χοληστερόλη σας μπορεί να αυξηθεί ξανά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sinvacor
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το SINVACOR μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Για να περιγράψετε τη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι:
- Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας ή να πάτε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.
- μυϊκός πόνος, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτά τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη. και πολύ σπάνια υπήρξαν θάνατοι
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αλλεργίες) που περιλαμβάνουν: o πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή o έντονος μυϊκός πόνος συνήθως στους ώμους ή τους γοφούς πολυμυαλγία ρευματική) φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα) ή ασυνήθιστοι μώλωπες, εξάνθημα και οίδημα (δερματομυοσίτιδα), κνίδωση, ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο, πυρετός, έξαψη ή δύσπνοια (δύσπνοια) και αίσθημα αδιαθεσίας ή σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μοιάζουν με λύκο ( συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος, των διαταραχών των αρθρώσεων και των επιδράσεων στα κύτταρα του αίματος)
- φλεγμονή του ήπατος με τα ακόλουθα συμπτώματα: κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, κνησμός, σκούρα ούρα ή χλωμά κόπρανα, αίσθημα κόπωσης ή αδυναμίας, απώλεια όρεξης, ηπατική ανεπάρκεια (πολύ σπάνια)
- φλεγμονή του παγκρέατος που συχνά σχετίζεται με έντονο κοιλιακό άλγος.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί σπάνια:
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια
- πονοκέφαλος, αίσθημα μυρμήγκιασμα, ζάλη
- πεπτικές διαταραχές (κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος)
- εξάνθημα, κνησμός, τριχόπτωση
- αδυναμία
- δυσκολία στον ύπνο (πολύ σπάνια)
- κακή μνήμη (πολύ σπάνια), απώλεια μνήμης, σύγχυση.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί, αλλά η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τις διαθέσιμες πληροφορίες (η συχνότητα δεν είναι γνωστή):
- στυτική δυσλειτουργία
- κατάθλιψη
- φλεγμονή των πνευμόνων που προκαλεί αναπνευστικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένου του επίμονου βήχα ή / και δύσπνοια ή πυρετό
- προβλήματα τένοντα, μερικές φορές περιπλέκονται από ρήξη τένοντα.
Πρόσθετες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ορισμένες στατίνες:
- διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων
- σεξουαλικές δυσκολίες
- Διαβήτης. Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο
- μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που είναι σταθερή και μπορεί να μην υποχωρήσει μετά τη διακοπή της θεραπείας με Sinvacor (η συχνότητα δεν είναι γνωστή).
Τιμές εργαστηρίου
Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις σε ορισμένες τιμές εξετάσεων αίματος που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και ένα ένζυμο μυών (κινάση κρεατίνης).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το SINVACOR
Το δραστικό συστατικό είναι η σιμβαστατίνη (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Τα άλλα συστατικά είναι: βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη (Ε320), ασκορβικό οξύ (Ε300), μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο (Ε572) και μονοϋδρική λακτόζη. Η επικάλυψη του δισκίου περιέχει υπερμελλόζη (Ε464), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε463), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και τάλκη (Ε553β). Τα δισκία των 10 mg και 20 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172). Τα δισκία των 40 mg περιέχουν επίσης κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
Περιγραφή της εμφάνισης του SINVACOR και του περιεχομένου της συσκευασίας
Sinvacor 10 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ή 100 δισκία.
Συσκευασίες κυψέλης που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με φύλλο αλουμινίου σε φύλλα των 4, 10, 28 ή 30 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ αποτελούμενο από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινόχαρτο σε συσκευασίες των 49 ή 500 δισκίων.
Sinvacor 20 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες κυψέλης αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 84, 98 ή 500 δισκίων.
Sinvacor 40 mg
Κυψέλες συσκευασίας μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες κυψέλης που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 49, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / χλωριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινίου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 98 ή 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ SINVACOR ΝΤΥΠΩΜΕΝΟΙ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg σιμβαστατίνης.
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg σιμβαστατίνης.
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg σιμβαστατίνης.
Έκδοχο (α):
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
Κάθε δισκίο των 10 mg περιέχει 70,7 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο 20 mg περιέχει 141,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο των 40 mg περιέχει 283,0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, ως συμπλήρωμα διατροφής, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής.
Θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας ως συμπλήρωμα διατροφής και άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με εμφανή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλων καρδιοπροστατευτικών θεραπειών (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το εύρος δοσολογίας είναι 5-80 mg / ημέρα χορηγούμενο από το στόμα ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
Προσαρμογές της δόσης, εάν απαιτείται, πρέπει να γίνονται ανά διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών που δεν έχουν επιτύχει θεραπευτικούς στόχους με χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Υπερχοληστερολαιμία
Ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και θα πρέπει να συνεχίσει αυτή τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sinvacor. Η αρχική δόση είναι συνήθως 10-20 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Οι ασθενείς που απαιτούν μεγάλη μείωση της LDL-C (μεγαλύτερη από 45%) μπορούν να ξεκινήσουν με 20-40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνουν προσαρμογές της δόσης, όπως ορίζεται παραπάνω.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Με βάση τα αποτελέσματα μιας ελεγχόμενης κλινικής μελέτης, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι το Sinvacor 40 mg / ημέρα το βράδυ. Το Sinvacor πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) σε αυτούς τους ασθενείς ή εάν αυτές οι θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Η συνήθης δόση του Sinvacor είναι 20 έως 40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (CHD, με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία). Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με δίαιτα και άσκηση. Προσαρμογές της δόσης, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να γίνουν όπως ορίζεται παραπάνω.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Το Sinvacor είναι αποτελεσματικό μόνο του ή σε συνδυασμό με καταστολείς χολικού οξέος. Η χορήγηση πρέπει να λαμβάνει χώρα περισσότερο από 2 ώρες πριν ή περισσότερο από 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Για ασθενείς που λαμβάνουν Sinvacor ταυτόχρονα με φιβράτες, εκτός από τη γεμφιβροζίλη (βλέπε παράγραφο 4.3) ή τη φαινοφιμπράτη, η δόση του Sinvacor δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη με Sinvacor, η δόση του Sinvacor δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Δόσεις σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται τροποποιήσεις της δόσης σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Για παιδιά και εφήβους (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που έχουν υποβληθεί σε εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα χρόνο, ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, η συνήθης συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg / ημέρα εφάπαξ δόση το βράδυ. Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να ακολουθούν μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με σιμβαστατίνη. αυτή η δίαιτα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας είναι 10-40 mg / ημέρα · η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg / ημέρα. Οι δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με τον συνιστώμενο θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με τις συστάσεις για παιδιατρική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1). Οι προσαρμογές της δόσης πρέπει να γίνονται ανά διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων.
Η εμπειρία με το Sinvacor σε παιδιά πριν την εφηβεία είναι περιορισμένη.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη σιμβαστατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Ενεργή ηπατική νόσο ή επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού χωρίς προφανή αιτία
• Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6)
• Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, βλ. ενότητες 4.4 και 4.5)
• Ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης, κυκλοσπορίνης ή δαναζόλης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση
Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, προκαλεί περιστασιακά μυοπάθεια, που εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων της κρεατινικής κινάσης (CK) πάνω από 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο.Η μυοπάθεια μερικές φορές εκδηλώνεται ως ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενή λόγω μυοσφαιρινουρίας και πολύ σπάνια έχουν συμβεί θανατηφόρα αποτελέσματα. Ο κίνδυνος μυοπάθειας αυξάνεται λόγω των υψηλών επιπέδων ανασταλτικής δράσης της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα.
Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης σχετίζεται με τη δόση. Σε μια βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών στις οποίες 41.413 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με SINVACOR, 24.747 ασθενείς (περίπου 60%) εγγράφηκαν σε μελέτες με διάμεση παρακολούθηση έως τουλάχιστον 4 ετών, η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,03%, 0,08% και 0,61% στα 20, 40 και 80 mg / ημέρα, αντίστοιχα. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στενά και ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούσαν αποκλείστηκαν.
Σε μια κλινική μελέτη στην οποία ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου έλαβαν θεραπεία με Sinvacor 80 mg / ημέρα (μέση παρακολούθηση 6,7 ετών), η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 1,0% σε σύγκριση με μια επίπτωση 0,02% που παρατηρήθηκε σε ασθενείς περίπου τα μισά από αυτά τα περιστατικά μυοπάθειας εμφανίστηκαν κατά το πρώτο έτος της θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας κατά τη διάρκεια κάθε επόμενου έτους θεραπείας ήταν περίπου 0,1% (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).
Ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη 80 mg σε σχέση με άλλες θεραπείες που βασίζονται σε στατίνες με παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση της LDL-C. Επομένως, η δόση των 80 mg Sinvacor πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών που δεν έχουν εκπληρώσει τους στόχους θεραπείας με χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη 80 mg που απαιτούν αλληλεπιδραστικό παράγοντα, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση σιμβαστατίνης ή εναλλακτικό σχήμα στατίνης με χαμηλότερες δυνατότητες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων (βλέπε παρακάτω. Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και τις παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.5).
Σε μια κλινική μελέτη στην οποία ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg / ημέρα (διάμεση παρακολούθηση 3,9 ετών), η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,05% για τους ασθενείς. Μη Κινέζοι (n = 7,367) έναντι 0,24% για Κινέζους ασθενείς (n = 5,468). Παρόλο που ο μόνος ασιατικός πληθυσμός που αξιολογήθηκε σε αυτή την κλινική μελέτη ήταν Κινέζος, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται σιμβαστατίνη σε ασιατικούς ασθενείς και πρέπει να χρησιμοποιείται κατ 'ανάγκη η χαμηλότερη δόση.
Μειωμένη λειτουργικότητα των πρωτεϊνών μεταφοράς
Μειωμένη λειτουργία των ηπατικών πρωτεϊνών μεταφοράς OATP μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στο οξύ σιμβαστατίνης και να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Διαταραχή της λειτουργίας μπορεί να συμβεί τόσο ως αποτέλεσμα της αναστολής από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (π.χ. κυκλοσπορίνη) όσο και σε ασθενείς φορείς του γονότυπου SLCO1B1 γ. 521T> C.
Οι ασθενείς που φέρουν το αλληλόμορφο γονίδιο SLCO1B1 (c.521T> C) που κωδικοποιεί μια λιγότερο ενεργή πρωτεΐνη OATP1B1 έχουν αυξημένη συστηματική έκθεση στο οξύ σιμβαστατίνης και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Ο κίνδυνος μυοπάθειας που σχετίζεται με υψηλή δόση (80 mg) σιμβαστατίνης είναι περίπου 1% γενικά, χωρίς γενετικό έλεγχο. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης SEARCH, οι ομόζυγοι φορείς C (επίσης ονομάζονται CC) που υποβάλλονται σε θεραπεία με 80 mg έχουν 15% κίνδυνος εμφάνισης μυοπάθειας εντός ενός έτους, ενώ ο κίνδυνος σε ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C (CT) είναι 1,5%. Ο σχετικός κίνδυνος είναι 0,3% σε ασθενείς με τον πιο συνηθισμένο γονότυπο (TT) (βλέπε παράγραφο 5.2). Πού διαθέσιμη, ο γονότυπος για την παρουσία του αλληλόμορφου C θα πρέπει να θεωρείται μέρος της εκτίμησης οφέλους-κινδύνου πριν συνταγογραφηθεί σιμβαστατίνη 80 mg σε μεμονωμένους ασθενείς και οι υψηλές δόσεις, σε εκείνους στους οποίους εντοπίζεται ο γονότυπος CC, πρέπει να αποφεύγονται. Ωστόσο, η απουσία αυτού του γονιδίου στη γονότυπο δεν αποκλείει το ενδεχόμενο ανάπτυξης μυοπάθειας.
Μέτρηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης
Τα επίπεδα CK δεν πρέπει να μετρώνται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε εναλλακτικής αιτίας αύξησης της CK καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία των δεδομένων. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το όριο υψηλότερο από το κανονικό) αυτά θα πρέπει να επαναληφθούν -μετρήθηκε μετά από 5-7 ημέρες για να επιβεβαιώσει τα αποτελέσματα.
Πριν από τη θεραπεία
Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με σιμβαστατίνη ή αυξάνουν τη δόση της σιμβαστατίνης θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να ενημερώνονται για κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία αμέσως.
Οι στατίνες πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Προκειμένου να καθοριστεί μια βασική τιμή αναφοράς, το επίπεδο CK πρέπει να μετρηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Ηλικιωμένοι (ηλικία ≥ 65 ετών)
• Γυναικείο φύλο
• Νεφρική δυσλειτουργία
• Ανεξέλεγκτος υποθυρεοειδισμός
• Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
• Έχετε ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη
• Κατάχρηση αλκόολ.
Σε τέτοιες καταστάσεις, ο κίνδυνος θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζεται με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Εάν ο ασθενής είχε προηγούμενη εμπειρία μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτη ή στατίνη, η θεραπεία με διαφορετικό μέλος της τάξης θα πρέπει να ξεκινά μόνο με προσοχή. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Εάν ο ασθενής αναφέρει μυϊκό πόνο, αδυναμία ή μυϊκές κράμπες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Σε περίπτωση σημαντικά αυξημένων επιπέδων CK (άνω του 5 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου), ελλείψει έντονης άσκησης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν οι τιμές CK είναι μικρότερες από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας για οποιονδήποτε άλλο λόγο.
Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επανεισαγωγή της στατίνης ή η εισαγωγή μιας εναλλακτικής στατίνης στη χαμηλότερη δόση και στενή παρακολούθηση.
Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας σε ασθενείς με τιτλοδότηση 80 mg (βλ. Παράγραφο 5.1). Συνιστάται τα επίπεδα CK να μετρούνται περιοδικά, καθώς μπορεί να είναι χρήσιμα για τον εντοπισμό υποκλινικών περιπτώσεων μυοπάθειας. Ωστόσο, δεν υπάρχει βεβαιότητα ότι η παρακολούθηση θα αποτρέψει τη μυοπάθεια.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά λίγες ημέρες πριν από τη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και εάν εμφανιστεί κάποια σημαντική ιατρική ή χειρουργική κατάσταση.
Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5)
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, HIV με γεμφιβροζίλη, κυκλοσπορίνη και δαναζόλη. Η χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται επίσης με "ταυτόχρονη χρήση αμιωδαρόνης, αμλοδιπίνης, βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης και ορισμένων δόσεων σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί κατά" ταυτόχρονη χρήση φουσιδικού οξέος με στατίνες (βλέπε παράγραφο 4.5).
Κατά συνέπεια, για τους αναστολείς του CYP3A4, ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθερομυκίνη, τελιενδρομυκίνη Εάν η θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί (και να ληφθεί υπόψη η χρήση άλλης στατίνης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και σιμβαστατίνης.
Η χρήση σιμβαστατίνης και γεμφιβροζίλης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).Λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη και άλλες φιβράτες, εκτός από τη φαινοφιβράτη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Προσοχή όταν συνταγογραφείτε φαινοφιβράτη με σιμβαστατίνη, καθώς και τα δύο φάρμακα μπορούν προκαλούν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Η σιμβαστατίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με φουσιδικό οξύ. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση συστημικού φουσιδικού οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν συμπτώματα. Μυϊκή αδυναμία, πόνος ή ευαισθησία.
Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να επανεισαχθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις όπου απαιτείται παρατεταμένη συστηματική χρήση φουσιδικού οξέος, για παράδειγμα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, η ανάγκη για συγχορήγηση σιμβαστατίνης και φουσιδικού οξέος πρέπει να αξιολογείται μόνο κατά περίπτωση υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης σε δόσεις άνω των 20 mg / ημέρα με αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν μέτρια ανασταλτική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με σιμβαστατίνη, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Όταν η σιμβαστατίνη συγχορηγείται με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 2-5 φορές), μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της σιμβαστατίνης. Για μερικούς μέτριους αναστολείς του CYP3A4 π.χ. διλτιαζέμη, συνιστάται μέγιστη δόση 20 mg σιμβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης και δόσεων νιασίνης (νικοτινικό οξύ) που τροποποιούν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα), αμφότερες από τις οποίες μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Σε μια κλινική μελέτη (διάμεση παρακολούθηση 3,9 ετών) που περιελάμβανε ασθενείς υψηλού κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου και με καλά ελεγχόμενα επίπεδα LDL-C σε σιμβαστατίνη 40 mg / ημέρα με ή χωρίς εζετιμίμπη 10 mg, δεν υπήρχε πρόσθετο όφελος καρδιαγγειακά αποτελέσματα με την προσθήκη λιπιδικών δόσεων νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα). Επομένως, οι γιατροί εξετάζουν συνδυαστική θεραπεία με σιμβαστατίνη και δόσεις νιασίνης τροποποίησης λιπιδίων (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα) ή προϊόντα που περιέχουν νιασίνη πρέπει να ζυγίζουν προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και κινδύνους και να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς για τυχόν σημεία ή συμπτώματα μυϊκού πόνου, ευαισθησίας ή αδυναμίας, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και όταν η δόση του ενός ή του άλλου φαρμακευτικού προϊόντος είναι αυξήθηκε.
Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,24% για Κινέζους ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη 10/40 mg σε σύγκριση με 1,24% για Κινέζους ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη. 40 mg ή εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη 10/40 mg συγχορηγούμενο με νικοτινικό οξύ / λαροπιπράντη 2.000 mg / 40 mg τροποποιημένης απελευθέρωσης. Αν και ο μόνος ασιατικός πληθυσμός που αξιολογήθηκε σε αυτήν την κλινική μελέτη ήταν Κινέζος, καθώς η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας είναι υψηλότερη σε Κινέζους ασθενείς από ό, τι σε μη Κινέζους ασθενείς, η ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης με δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) μπορεί να αλλάξει το λιπιδαιμικό προφίλ (≥ 1 g / ημέρα) δεν συνιστάται σε ασιατικούς ασθενείς.
Το Acipimox σχετίζεται δομικά με τη νιασίνη. Αν και το acipimox δεν έχει μελετηθεί, ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων που σχετίζονται με τους μυς μπορεί να είναι παρόμοιος με αυτόν της νιασίνης.
Ηπατικές επιδράσεις
Σε κλινικές μελέτες, επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (έως> 3 x ULN) έχουν συμβεί σε μερικούς ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη. Όταν η σιμβαστατίνη διακόπηκε ή διακόπηκε σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα τρανσαμινασών συνήθως επέστρεφαν αργά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία.
Συνιστάται η διενέργεια δοκιμών ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όταν ενδείκνυται κλινικά. Οι ασθενείς για τους οποίους έχει καθοριστεί δόση 80 mg θα πρέπει να υποβληθούν σε πρόσθετο έλεγχο πριν από τη χορήγηση, 3 μήνες μετά την έναρξη της δόσης των 80 mg, και περιοδικά στη συνέχεια (π.χ. κάθε 6 μήνες). Μήνες) για το πρώτο έτος της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να καταβάλλεται σε εκείνους τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό, και σε αυτούς τους ασθενείς, οι μετρήσεις πρέπει να επαναλαμβάνονται αμέσως και συνεπώς να εκτελούνται συχνότερα. επίμονη, η σιμβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται. Σημειώστε ότι η ALT μπορεί να προέρχεται από τους μυς, επομένως η αύξηση της ALT και της CK μπορεί να υποδηλώνει μυοπάθεια (βλ. παραπάνω Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση).
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές μετά την κυκλοφορία για θανατηφόρα και μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς που λαμβάνουν στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της σιμβαστατίνης. Εάν εμφανιστεί σοβαρή ηπατική βλάβη με κλινικά συμπτώματα και / ή υπερχολερυθριναιμία ή ίκτερο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sinvacor, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία. Εάν δεν βρεθεί εναλλακτική αιτιολογία, μην ξεκινήσετε ξανά τη θεραπεία με το Sinvacor.
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί μέτριες (λιγότερο από 3 φορές το ULN) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού μετά από θεραπεία με σιμβαστατίνη. Αυτές οι αλλαγές εμφανίστηκαν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη, ήταν συχνά παροδικές, δεν συνοδεύονταν από κανένα σύμπτωμα και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας.
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξική επίδραση, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 Kg / m2, αυξημένος επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση) πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονικής νόσου με ορισμένες στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της σιμβαστατίνης, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιμβαστατίνης σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και σε κορίτσια μετά την εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος. Οι ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη είχαν Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά παρόμοιο με αυτό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δόσεις άνω των 40 mg δεν μελετήθηκαν σε αυτόν τον πληθυσμό. Σε αυτή τη μικρή ελεγχόμενη μελέτη, δεν υπήρξε καμία επίδραση. ανιχνεύσιμη στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια ή οποιαδήποτε επίδραση σχετικά με τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.1). Οι έφηβοι θα πρέπει να συμβουλεύονται για τις κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6). Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας για περισσότερες από 48 εβδομάδες δεν έχουν μελετηθεί και οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση δεν είναι γνωστές. Η σιμβαστατίνη δεν είναι γνωστή. Έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 10 ετών, ούτε σε παιδιά πριν την εφηβεία και κορίτσια πριν την εμμηνόρροια.
Έκδοχο
Αυτό το προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lap ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα λιπίδια και μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους
Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, αυξάνεται κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση με φιβράτες. Επιπλέον, υπάρχει μια «φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τη γεμφιβροζίλη που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα σιμβαστατίνης στο πλάσμα (βλ. Παρακάτω Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις και τις παραγράφους 4.3 και 4.4). Όταν συγχορηγούνται σιμβαστατίνη και φαινοφιβράτη δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι μεγαλύτερος από το άθροισμα των επιμέρους κινδύνων που σχετίζονται με οποιοδήποτε φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή φαρμακοεπαγρύπνηση και φαρμακοκινητικά δεδομένα για τις άλλες φιβράτες. Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και δόσεων νιασίνης που τροποποιούν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις προτάσεις συνταγογράφησης για τους παράγοντες που αλληλεπιδρούν (περισσότερες λεπτομέρειες περιέχονται στο κείμενο. Βλ. Επίσης ενότητες 4.2, 4.3 και 4.4).
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιμβαστατίνη
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα κυτοχρώματος P450 3A4. Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ανασταλτικής δράσης της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Τέτοιοι αναστολείς περιλαμβάνουν ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη και νεφαζοδόνη. ). Η τελιθρομυκίνη προκάλεσε 11 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος.
Ο συνδυασμός με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται καθώς και με γεμφιβροζίλη 4. cyclos. Εάν η θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί (και θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση άλλης στατίνης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το συνδυασμό της σιμβαστατίνης με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Φλουκοναζόλη
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης που σχετίζονται με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και φλουκοναζόλης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κυκλοσπορίνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης με σιμβαστατίνη. Επομένως, η χρήση με κυκλοσπορίνη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Παρόλο που ο μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός, η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την AUC των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA. Η αύξηση της AUC για το οξύ σιμβαστατίνης οφείλεται πιθανώς, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4 και / ή του OATP1B1.
Danazol
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση δαναζόλης με σιμβαστατίνη. Συνεπώς, η χρήση με δαναζόλη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Γεμφιβροζίλη
Η γεμφιβροζίλη αυξάνει την AUC του σιμβαστατινικού οξέος κατά 1,9 φορές πιθανώς λόγω αναστολής της οδού γλυκουρονιδίωσης και / ή του OATP1B1 (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Η ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης αντενδείκνυται.
Φουσιδικό οξύ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση συστημικού φουσιδικού οξέος με στατίνες. Η συγχορήγηση αυτού του συνδυασμού μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και των δύο παραγόντων. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης (είτε φαρμακοδυναμική είτε φαρμακοκινητική ή και τα δύο) είναι ακόμη άγνωστος. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό. Εάν απαιτείται θεραπεία με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αμιωδαρόνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση αμιοδαρόνης με σιμβαστατίνη (βλέπε παράγραφο 4.4). Σε μια κλινική μελέτη, η μυοπάθεια αναφέρθηκε στο 6% των ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και αμιοδαρόνη.
Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμιοδαρόνη.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
• Βεραπαμίλ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης με σιμβαστατίνη 40 mg ή 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση με βεραπαμίλη είχε ως αποτέλεσμα 2,3 φορές αύξηση της έκθεσης στον όξινο μεταβολίτη που πιθανώς οφείλεται, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4. Συνεπώς, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με βεραπαμίλη.
• Ντιλτιαζέμ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέμης με σιμβαστατίνη 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέμης προκάλεσε 2,7 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος, πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4. Συνεπώς, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διλτιαζέμη.
• Αμλοδιπίνη
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμλοδιπίνη και σιμβαστατίνη έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση αμλοδιπίνης προκάλεσε αύξηση 1,6 φορές στην έκθεση στον όξινο μεταβολίτη. Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμλοδιπίνη.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι έχουν μέτρια ανασταλτική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με σιμβαστατίνη, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφοράς OATP1B1
Το οξύ σιμβαστατίνης είναι ένα υπόστρωμα της πρωτεΐνης μεταφοράς OATP1B1. Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφοράς OATP1B1 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις του σιμβαστατινικού οξέος στο πλάσμα και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Νιασίνη (νικοτινικό οξύ)
Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και δοσολογιών τροποποίησης λιπιδίων νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα). Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης 2 g νικοτινικού οξέος παρατεταμένης αποδέσμευσης και σιμβαστατίνης 20 mg οδήγησε σε μικρή αύξηση της AUC της σιμβαστατίνης και της σιμβαστατίνης και στην Cmax του σιμβαστατινικού οξέος σε συγκεντρώσεις πλάσματος.
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 3A4. Η ταυτόχρονη λήψη σιμβαστατίνης και μεγάλες ποσότητες (περισσότερο από ένα λίτρο την ημέρα) χυμού γκρέιπφρουτ οδήγησε σε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος. Η πρόσληψη 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ το πρωί και σιμβαστατίνη το βράδυ οδήγησαν επίσης σε αύξηση 1,9 φορές. Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Κολχικίνη
Έχουν αναφερθεί μυοπάθεια και ραβδομυόλυση με ταυτόχρονη χορήγηση κολχικίνης και σιμβαστατίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. & EGRAVE; Συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση τέτοιων ασθενών που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό.
Ριφαμπικίνη
Δεδομένου ότι η ριφαμπικίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4, ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με ριφαμπικίνη (π.θεραπεία της φυματίωσης) μπορεί να παρουσιάσει απώλεια της αποτελεσματικότητας της σιμβαστατίνης. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος (AUC) για το οξύ σιμβαστατίνης μειώθηκε κατά 93% με ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης.
Επιδράσεις της σιμβαστατίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Η σιμβαστατίνη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο κυτόχρωμα P450 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται δράση της σιμβαστατίνης στις συγκεντρώσεις ουσιών στο πλάσμα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4.
Από του στόματος αντιπηκτικά
Σε δύο κλινικές δοκιμές, η μία σε υγιείς εθελοντές και η άλλη σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα είχε μια μέτρια ενισχυτική δράση των κουμαρινικών αντιπηκτικών: ο χρόνος προθρομβίνης που αναφέρθηκε ως Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) αυξήθηκε από την αρχική τιμή του 1,7 σε 1,8 και μια βασική τιμή 2,6 έως 3,4 σε εθελοντές και ασθενείς σε μελέτη, αντίστοιχα. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αυξημένου INR. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά κουμαρίνης, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη και αρκετά συχνά στα αρχικά στάδια της θεραπείας για να διασφαλιστεί ότι δεν συμβαίνει σημαντική αλλαγή του χρόνου προθρομβίνης. Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, ο χρόνος της προθρομβίνης μπορεί να παρακολουθείται στα διαστήματα που συνιστώνται συνήθως για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. αλλάξει ή η χορήγηση διακόπτεται, πρέπει να επαναληφθεί η ίδια διαδικασία. Η θεραπεία με σιμβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Sinvacor αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με σιμβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Ωστόσο, σε μια προοπτική ανάλυση περίπου 200 κυήσεων που εκτέθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου στο Sinvacor ή άλλου στενά συνδεδεμένου αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA, η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Αυτός ο αριθμός κυήσεων ήταν στατιστικά επαρκής για να αποκλείσει την αύξηση των συγγενών ανωμαλιών κατά 2,5 φορές ή μεγαλύτερη από την αρχική επίπτωση.
Παρόλο που δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών στους απογόνους ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Sinvacor ή άλλους στενά συνδεδεμένους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA διαφέρει από αυτή που παρατηρείται στο γενικό πληθυσμό, η θεραπεία μητέρων με Sinvacor μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού, ένας πρόδρομος βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και η τακτική διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει περιορισμένο αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία. Για τους λόγους αυτούς, το Sinvacor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες , η απόπειρα να μείνετε έγκυος ή να υποψιαστείτε ότι είναι έγκυος.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η σιμβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι γυναίκες που λαμβάνουν Sinvacor δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Sinvacor δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σπάνια έχει αναφερθεί ζάλη κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότητες των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία, κατατάσσονται με βάση την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης σε μεγάλες μακροχρόνιες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των HPS και 4S με 20.536 και 4.444 ασθενείς αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.1). Για το HPS, μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα καταγράφηκαν εκτός από τη μυαλγία, αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού και της CK. Για το 4S, καταγράφηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω. Εάν τα ποσοστά εμφάνισης της σιμβαστατίνης ήταν χαμηλότερα ή παρόμοια με αυτά που σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο σε αυτές τις μελέτες , και υπήρχαν αναφορές για αυθόρμητα γεγονότα που λογικά ταξινομήθηκαν ως αιτιώδη συγγενικά, αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως "σπάνια".
Στο "HPS (βλ. Παράγραφο 5.1) 20.536 ασθενών που έλαβαν Sinvacor 40 mg / ημέρα (n = 10.269) ή εικονικό φάρμακο (n = 10.267), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ ασθενών που έλαβαν Sinvacor 40 mg και ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο η μέση 5ετής διάρκεια της μελέτης. Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω παρενεργειών ήταν συγκρίσιμη (4,8% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sinvacor 40 mg έναντι 5,1% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας L "ήταν μικρότερη από 0,1 % σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sinvacor 40 mg. Υπήρχαν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (μεγαλύτερα από 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο επιβεβαιωμένο με επαναλαμβανόμενες δοκιμές) στο 0,21% (n = 21) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Sinvacor 40 mg σε σύγκριση με το 0,09% (n = 9) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με το ακόλουθο κριτήριο: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Σπάνιος: αναιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Πολύ σπάνιο: αυπνία
Αγνωστο: κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Σπάνιος: πονοκέφαλος, παραισθησία, ζάλη, περιφερική νευροπάθεια
Πολύ σπάνιο: εξασθένηση της μνήμης
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Αγνωστο: διάμεση πνευμονοπάθεια (βλ. παράγραφο 4.4)
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Σπάνιος: δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Σπάνιος: ηπατίτιδα / ίκτερος
Πολύ σπάνιο: θανατηφόρα και μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Σπάνιος: εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:
Σπάνιος: μυοπάθεια * (συμπεριλαμβανομένης της μυοσίτιδας), ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4), μυαλγία, μυϊκές κράμπες
* Σε μια κλινική μελέτη, η μυοπάθεια εμφανίστηκε συνήθως σε ασθενείς που έλαβαν Sinvacor 80 mg / ημέρα σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν 20 mg / ημέρα (1,0% έναντι 0,02%, αντίστοιχα) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Αγνωστο: τενοντοπάθεια, μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Αγνωστο: στυτική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Σπάνιος: asthenia
Σπάνια έχει αναφερθεί φαινομενικό σύνδρομο υπερευαισθησίας που περιλαμβάνει ορισμένα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετό, έξαψη, δύσπνοια Το
Διαγνωστικές εξετάσεις:
Σπάνιος: αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ-γλουταμυλική τρανσπεπτιδάση) (βλ. παράγραφο 4.4 Ηπατικές επιδράσεις), αυξάνει την αλκαλική φωσφατάση. αύξηση των επιπέδων CK στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί αυξήσεις της HbA1c και των επιπέδων γλυκόζης ορού νηστείας με στατίνες, συμπεριλαμβανομένου του Sinvacor.
Υπήρξαν σπάνιες αναφορές μετά την κυκλοφορία για γνωστική εξασθένηση (π.χ. απώλεια μνήμης, λήθη, αμνησία, εξασθένηση μνήμης, σύγχυση) που σχετίζονται με τη χρήση στατίνης. Αυτές οι γνωστικές αλλαγές αναφέρθηκαν για όλες τις στατίνες. Οι αναφορές ήταν γενικά μη σοβαρές και αναστρέψιμες μετά διακοπή της θεραπείας με στατίνες, με διαφορετικούς χρόνους για την εμφάνιση συμπτωμάτων (1 ημέρα έως έτη) και επίλυση των συμπτωμάτων (διάμεσος 3 εβδομάδες).
Τα ακόλουθα πρόσθετα ανεπιθύμητα συμβάντα έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:
• Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων
• Σεξουαλική δυσλειτουργία
• Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια μελέτη 48 εβδομάδων σε παιδιά και εφήβους (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 175), το προφίλ Ασφάλεια και ανεκτικότητα της ομάδας Sinvacor ήταν γενικά παρόμοια με εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα μετά από ένα έτος θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.1).
04,9 Υπερδοσολογία
Περιορισμένος αριθμός περιπτώσεων υπερδοσολογίας έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα. η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν 3,6 g. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς συνέπειες. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA
Κωδικός ATC: C10A A01
Μετά την από του στόματος κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη ενεργό μορφή βήτα-υδροξυ οξέος που έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA (3 υδροξυ-3 μεθυλογλουταρυλ CoA αναγωγάση). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό, μια πρώιμη και περιοριστική αντίδραση στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
Το Sinvacor έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-C. Η LDL σχηματίζεται από πρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας. Ο μηχανισμός της μείωσης της LDL επίδρασης του Sinvacor μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης (C-VLDL) όσο και την επαγωγή ο υποδοχέας LDL που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής και αύξηση του καταβολισμού LDL-C. Η απολιποπρωτεΐνη Β μειώνεται επίσης σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sinvacor. Επιπλέον, το Sinvacor αυξάνει μέτρια την HDL-C και μειώνει την TG στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών, οι αναλογίες μεταξύ της ολικής χοληστερόλης και της HDL-C και μεταξύ των LDL-C και C-HDL είναι μειωμένος.
Υψηλός κίνδυνος στεφανιαίας νόσου (CHD) ή υπάρχουσας στεφανιαίας νόσου
Στη Μελέτη Προστασίας της Καρδιάς (HPS) μελετήθηκαν οι επιδράσεις της θεραπείας με Sinvacor σε 20.536 ασθενείς (40-80 ετών) με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία και με στεφανιαία νόσο, άλλες αποφρακτικές αρτηριακές παθήσεις ή σακχαρώδη διαβήτη. Στη μελέτη αυτή, αντιμετωπίστηκαν 10.269 ασθενείς με Sinvacor, 40 mg / ημέρα και 10.267 με εικονικό φάρμακο για μέση διάρκεια 5 ετών. Στην αρχή 6.793 ασθενείς (33%) είχαν επίπεδα LDL-C κάτω από 116 mg / dL. 5.063 ασθενείς (25%)) είχαν επίπεδα μεταξύ 116 mg / dL και 135 mg / dL · και 8.680 ασθενείς (42%) είχαν επίπεδα πάνω από 135 mg / dL.
Η θεραπεία με Sinvacor 40 mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από κάθε αιτία (1.328 [12,9%] για ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη σε σύγκριση με 1.507 [14.7%] για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, p = 0.0003), λόγω Μείωση 18% στο ποσοστό θανάτου από στεφανιαία (587 [5,7%] εναντίον 707 [6,9%]; ρ = 0.0005; Μείωση 1,2 % στον απόλυτο κίνδυνο). Η μείωση των μη αγγειακών θανάτων δεν έφτασε στη στατιστική σημασία. Το Sinvacor μείωσε επίσης τον κίνδυνο σοβαρών στεφανιαίων επεισοδίων (ένα σύνθετο τελικό σημείο που περιλαμβάνει μη θανατηφόρους θανάτους από καρδιαγγειακή νόσο και καρδιαγγειακή νόσο) κατά 27 % (p στεφανιαία από -περαστική ή διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική) και διαδικασίες περιφερικής επαναγγείωσης και άλλες διαδικασίες μη στεφανιαίας επαναγγείωσης 30% (p εγκεφαλικό επεισόδιο 25% (p στεφανιαία νόσος αλλά με εγκεφαλοαγγειακή ή περιφερική αρτηριακή νόσο, γυναίκες και άνδρες, ηλικίας κάτω ή άνω των 70 ετών κατά την έναρξη της μελέτης, παρουσία ή απουσία υπέρτασης και κυρίως εκείνων με LDL χοληστερόλη κάτω από 3,0 mmol / L κατά την ένταξη.
Στη Σκανδιναβική Μελέτη Επιβίωσης Simvastatin (4S), η επίδραση της θεραπείας Sinvacor στη συνολική θνησιμότητα αξιολογήθηκε σε 4.444 ασθενείς με CHD και βασική ολική χοληστερόλη 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Σε αυτό το τυχαιοποιημένο, διπλό -τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη, ασθενείς με στηθάγχη ή προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) έλαβαν θεραπεία με δίαιτα, τυπικά μέτρα θεραπείας και Sinvacor 20-40 mg / ημέρα (n = 2.221) ή εικονικό φάρμακο (n = 2.223) για μέση διάρκεια 5,4 ετών. Το Sinvacor μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 30% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,3%). Ο κίνδυνος θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο μειώθηκε κατά 42% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,5%). Το Sinvacor επίσης μείωσε τον κίνδυνο μείζονος στεφανιαία επεισόδια (θάνατος από CHD συν νοσοκομειακά σιωπηλό μη θανατηφόρο MI) κατά 34%. Επιπλέον, το Sinvacor μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη θανατηφόρων εγκεφαλικών αγγειακών επεισοδίων (εγκεφαλικό επεισόδιο και τρανς ισχαιμική προσβολή ιτόριο) κατά 28%. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων στη μη καρδιαγγειακή θνησιμότητα.
Η μελέτη της αποτελεσματικότητας πρόσθετων μειώσεων στη χοληστερόλη και την ομοκυστεΐνη (SEARCH) αξιολόγησε την επίδραση της θεραπείας με Sinvacor 80 mg έναντι 20 mg (διάμεση παρακολούθηση 6,7 ετών) σε σημαντικά αγγειακά συμβάντα ασθένεια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, διαδικασία επαναγγείωσης του στεφανιαίου, μη θανατηφόρο ή θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή διαδικασία περιφερικής επαναγγείωσης) σε 12.064 ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην επίπτωση των MVEs μεταξύ 2 ομάδων. Sinvacor 20 mg (n = 1,553 · 25,7%) έναντι Sinvacor 80 mg (n = 1,477 · 24,5%) · RR 0,94, 95%CI: 0,88 έως 1, 01. Η απόλυτη διαφορά στο επίπεδο LDL-C μεταξύ των δύο ομάδων Η πορεία της μελέτης ήταν 0,35 ± 0,01 mmol / L. Τα προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας εκτός από την «συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας που ήταν περίπου 1,0% για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Sinvacor 80 mg σε σύγκριση με 0,02% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 20 mg. Περίπου οι μισές από αυτές τις περιπτώσεις μυοπάθειας συνέβησαν κατά τον πρώτο χρόνο θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας κατά τη διάρκεια κάθε επόμενου έτους θεραπείας ήταν περίπου 0,1%.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία
Σε συγκριτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της σιμβαστατίνης 10, 20, 40 και 80 mg / ημέρα σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, οι μέσες μειώσεις της LDL-C ήταν 30, 38, 41 και 47%, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε ασθενείς με συνδυασμένη (μικτή) υπερλιπιδαιμία σιμβαστατίνης 40 mg και 80 mg, η διάμεση μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν 28 και 33%(εικονικό φάρμακο: 2%), αντίστοιχα, και η μέση αύξηση της HDL-C ήταν 2%. 13 και 16% (εικονικό φάρμακο: 3%), αντίστοιχα.
Κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 175 ασθενείς (99 αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και 76 κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,1 ετών) με ετερόζυγο οικογενειακό η υπερχοληστερολαιμία (heFH) τυχαιοποιήθηκε σε θεραπεία με σιμβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες (βασική μελέτη). Το κριτήριο ένταξης της μελέτης απαιτούσε ένα βασικό επίπεδο LDL-C μεταξύ 160 και 400 mg / dL και τουλάχιστον έναν γονέα με επίπεδο LDL-C> 189 mg / dL. Η δοσολογία σιμβαστατίνης (άπαξ ημερησίως το βράδυ) ήταν 10 mg για τις πρώτες 8 εβδομάδες, 20 mg για τις δεύτερες 8 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Σε μια μελέτη επέκτασης 24 εβδομάδων, 144 ασθενείς επιλέχθηκαν να συνεχίσουν τη θεραπεία και έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή εικονικό φάρμακο.
Το Sinvacor μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C, TG και Apo B. στο πλάσμα. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη επέκτασης 48 εβδομάδων ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η μέση τιμή LDL-C των 124,9 mg / dl (εύρος: 64,0-289,0 mg / dl) σε σύγκριση με 207,8 mg / dl ελήφθη στην ομάδα Sinvacor 40 mg. (Εύρος: 128,0-334,0 mg / dl) που ελήφθησαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με σιμβαστατίνη (με αυξήσεις της δόσης από 10, 20 σε 40 mg ημερησίως σε διαστήματα 8 εβδομάδων), το Sinvacor μείωσε τα μέσα επίπεδα LDL-C κατά 36,8% (εικονικό φάρμακο: 1,1% από την έναρξη), Apo B κατά 32,4% (εικονικό φάρμακο: 0,5%), και τα μέσα επίπεδα TG κατά 7,9%(εικονικό φάρμακο: 3,2%) και αυξημένα μέσα επίπεδα HDL-C κατά 8,3%(εικονικό φάρμακο: 3,6%). Τα μακροπρόθεσμα οφέλη του Sinvacor στα καρδιαγγειακά επεισόδια δεν είναι γνωστά σε παιδιά με heFH.
Σε παιδιά με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 40 mg την ημέρα δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με σιμβαστατίνη στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας που παρατηρείται σε ενήλικες δεν έχει τεκμηριωθεί στην παιδική ηλικία.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη που υδρολύεται εύκολα in vivo στην αντίστοιχη μορφή βήτα-υδροξυ οξέος, ένας ισχυρός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA.Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ · ο ρυθμός υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ αργός.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες αξιολογήθηκαν σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιά και εφήβους.
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, η σιμβαστατίνη απορροφάται καλά και υποβάλλεται σε εκτεταμένη διαδικασία πρωτογενούς εξαγωγής στο ήπαρ. Η ηπατική εξαγωγή εξαρτάται από την έκταση της ροής του αίματος στο ήπαρ. Το ήπαρ είναι η κύρια περιοχή δράσης της δραστικής μορφής. Η διαθεσιμότητα της β- Το παράγωγο υδροξυοξέος στη συστηματική κυκλοφορία μετά από από του στόματος δόση σιμβαστατίνης βρέθηκε ότι είναι μικρότερο από το 5% της δόσης.
Η φαρμακοκινητική μιας και πολλαπλών δόσεων της σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν υπάρχει συσσώρευση φαρμάκου μετά από πολλαπλή δοσολογία.
Κατανομή
Η σιμβαστατίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται περισσότερο από 95% με πρωτεΐνες.
Εξάλειψη
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP 3A4 (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5). Οι κύριοι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης που υπάρχουν στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το βήτα-υδροξυ οξύ και 4 άλλοι ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος δόση ραδιενεργού σιμβαστατίνης σε ανθρώπους, το 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 60% στα κόπρανα μέσα σε 96 ώρες. Η ποσότητα που βρέθηκε στα κόπρανα αντιπροσωπεύει τα απορροφούμενα ισοδύναμα που απεκκρίνονται στη χολή και τα μη απορροφούμενα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση του μεταβολίτη βήτα-υδροξυοξέος, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του ήταν 1,9 ώρες. Μόνο κατά μέσο όρο 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως ανασταλτικές ουσίες.
Το οξύ σιμβαστατίνης μεταφέρεται ενεργά στα ηπατοκύτταρα μέσω του φορέα OATP1B1.
Ειδικοί πληθυσμοί
Πολυμορφισμός SLCO1B1
Οι φορείς του αλληλόμορφου c.521T> C του γονιδίου SLCO1B1 έχουν μειωμένη δραστηριότητα OATP1B1. Η μέση έκθεση (AUC) στον κύριο ενεργό μεταβολίτη, το σιμβαστατινικό οξύ, είναι 120% σε ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C (CT) και 221% σε ομοζυγώτες (CC) σε σύγκριση με εκείνους των ασθενών που έχουν τον πιο κοινό γονότυπο (TT) .Το αλληλόμορφο C. έχει συχνότητα 18% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης σε οξύ σιμβαστατίνης σε ασθενείς με πολυμορφισμό SLCO1B1, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες σε ζώα σχετικά με τη φαρμακοδυναμική, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα και την καρκινογένεση, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που αναμένονται βάσει του φαρμακολογικού μηχανισμού. Σε μέγιστες ανεκτές δόσεις σε αρουραίους και κουνέλια, η σιμβαστατίνη δεν προκάλεσε εμβρυϊκές δυσπλασίες και δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική λειτουργία ή τη νεογνική ανάπτυξη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μέσα στο tablet
Βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη (Ε320)
Ασκορβικό οξύ (Ε300)
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Μονοϋδρική λακτόζη
Επίστρωση δισκίου
Υπρομελλόζη (E464)
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκ (E553b)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 10 και 20 mg)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 10, 20 και 40 mg)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Σε άθικτη συσκευασία: 2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Sinvacor 10 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 ή 100 δισκία.
Συσκευασίες blister πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) με φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 4, 10 ή 28 ή 30 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν τη μεμβράνη τριλαμίνης που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου που καλύπτει σε συσκευασίες των 49 ή 500 δισκίων.
Sinvacor 20 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες κυψέλης αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 84, 98 ή 500 δισκίων.
Sinvacor 40 mg
Κυψέλες συσκευασίας μεμβράνης τριαλαμινών που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες κυψέλης που αποτελούνται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 49, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / χλωριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινίου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 98 ή 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SINVACOR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC αρ. 027209042
SINVACOR 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n 027209117
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ιούλιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2015
