Ενεργά συστατικά: Ζονισαμίδη
Zonegran 25 mg, 50 mg και 100 mg σκληρά καψάκια
Γιατί χρησιμοποιείται το Zonegran; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zonegran περιέχει το δραστικό συστατικό ζονισαμίδη και χρησιμοποιείται ως αντιεπιληπτικό φάρμακο.
Το Zonegran χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που επηρεάζουν μέρος του εγκεφάλου (μερικές επιληπτικές κρίσεις), οι οποίες μπορεί να ακολουθούνται ή όχι από μια κρίση που επηρεάζει ολόκληρο τον εγκέφαλο (δευτερογενής γενίκευση).
Το Zonegran μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- από μόνη της για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων σε ενήλικες
- με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά από 6 ετών.
Αντενδείξεις Όταν το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zonegran
- εάν είστε αλλεργικοί στη ζονισαμίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6),
- εάν είστε αλλεργικοί σε άλλα φάρμακα σουλφοναμίδης, για παράδειγμα: αντιβιοτικά σουλφοναμιδίων, θειαζιδικά διουρητικά και φάρμακα διαβήτη με βάση σουλφονυλουρία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zonegran
Το Zonegran ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων (σουλφοναμίδια) που μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, σοβαρά δερματικά εξανθήματα και διαταραχές του αίματος, τα οποία πολύ σπάνια μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο (βλ. Παράγραφο 4. Πιθανές παρενέργειες).
Σοβαρά εξανθήματα εμφανίζονται σε συνδυασμό με τη θεραπεία με Zonegran, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων συνδρόμου Stevens-Johnson.
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Zonegran εάν:
- είστε κάτω των 12 ετών επειδή μπορεί να διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο για μειωμένη εφίδρωση, θερμοπληξία, πνευμονία και ηπατικά προβλήματα. Εάν είστε κάτω των 6 ετών, το Zonegran δεν συνιστάται για εσάς.
- είστε ηλικιωμένοι, επειδή η δόση σας του Zonegran μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί και επειδή είναι πιθανότερο να εμφανίσετε αλλεργική αντίδραση, έντονο εξάνθημα, πρήξιμο των ποδιών και των ποδιών και κνησμό κατά τη λήψη του Zonegran (βλ. παράγραφο 4 Πιθανές παρενέργειες).
- πάσχετε από ηπατικά προβλήματα καθώς η δόση του Zonegran μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
- έχουν προβλήματα στα μάτια, όπως το γλαύκωμα.
- πάσχετε από νεφρικά προβλήματα καθώς η δόση του Zonegran μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
- έχουν υποφέρει από πέτρες στα νεφρά στο παρελθόν, καθώς μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος να αναπτυχθούν ξανά. Για να μειώσετε τον κίνδυνο πέτρας στα νεφρά, πιείτε αρκετό νερό.
- ζει ή κάνει διακοπές σε ένα μέρος όπου ο καιρός είναι ζεστός. Το Zonegran μπορεί να προκαλέσει μείωση της εφίδρωσης, η οποία θα μπορούσε να προκαλέσει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος. Για να μειώσετε τον κίνδυνο υπερβολικής αύξησης της θερμοκρασίας του σώματος, πιείτε αρκετό νερό και προσπαθήστε να παραμείνετε δροσεροί.
- είστε λιποβαρείς ή έχετε χάσει πολύ βάρος, καθώς το Zonegran μπορεί να σας προκαλέσει περαιτέρω απώλεια βάρους. Ενημερώστε το γιατρό σας, καθώς αυτό μπορεί να χρειαστεί να τηρηθεί. Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Zonegran.
Παιδιά και έφηβοι
Συζητήστε με το γιατρό σας για τους ακόλουθους κινδύνους:
Πρόληψη θερμότητας και αφυδάτωσης στα παιδιά
Το Zonegran μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εφίδρωσης του παιδιού σας και να οδηγήσει σε θερμότητα και εάν το παιδί σας δεν αντιμετωπιστεί σωστά, μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλική βλάβη και θάνατο. Τα παιδιά κινδυνεύουν περισσότερο, ειδικά σε πολύ ζεστό καιρό.
Ενώ ο γιος του αναλαμβάνει τον Zonegran:
- Κρατήστε το παιδί σας δροσερό, ειδικά σε πολύ ζεστό καιρό
- Το παιδί σας πρέπει να αποφεύγει κάθε έντονη σωματική δραστηριότητα, ειδικά όταν έχει πολύ ζέστη
- Δώστε στο παιδί σας άφθονο κρύο νερό για να πιει
- Το παιδί σας δεν πρέπει να παίρνει αυτά τα φάρμακα:
- αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (όπως τοπιραμάτη και ακεταζολαμίδη) και αντιχολινεργικά φάρμακα (όπως κλομιπραμίνη, υδροξυζίνη, διφαινυδραμίνη, αλοπεριδόλη, ιμιπραμίνη και οξυβουτυνίνη).
Εάν το δέρμα του παιδιού σας είναι πολύ ζεστό, αλλά η εφίδρωση είναι χαμηλή ή απουσιάζει, εάν το παιδί σας αισθάνεται μπερδεμένο, εάν έχει μυϊκές κράμπες ή ο καρδιακός παλμός ή η αναπνοή του γίνονται γρηγορότερα:
- Πηγαίνετε το παιδί σας σε ένα δροσερό, σκιερό μέρος
- Σκουπίζετε το δέρμα του παιδιού σας με ένα σφουγγάρι εμποτισμένο με δροσερό (αλλά όχι κρύο) νερό
- Δώστε στο παιδί σας να πιει κρύο νερό
- Επικοινωνήστε επειγόντως με το γιατρό σας.
Βάρος σώματος: Ελέγξτε το βάρος του παιδιού σας κάθε μήνα και επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν το βάρος του παιδιού σας δεν αυξάνει αρκετά. Το Zonegran δεν συνιστάται για παιδιά με χαμηλή όρεξη ή βάρος και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 20 κιλά.
Αυξημένα επίπεδα οξέων στο αίμα και τις πέτρες στα νεφρά: μειώστε αυτούς τους κινδύνους διασφαλίζοντας ότι το παιδί σας πίνει αρκετό νερό και δεν λαμβάνει άλλα φάρμακα που μπορεί να οδηγήσουν σε πέτρες στα νεφρά (βλ. Άλλα φάρμακα). Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τα επίπεδα διττανθρακικού στο αίμα και στα νεφρά του παιδιού σας (δείτε επίσης παράγραφο 4).
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών, καθώς σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν είναι γνωστό εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zonegran
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
- Το Zonegran πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ενήλικες, όταν λαμβάνουν επίσης φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν πέτρες στα νεφρά, όπως τοπιραμάτη ή ακεταζολαμίδη. Στα παιδιά, αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται.
- Το Zonegran μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ορισμένων φαρμάκων, όπως η διγοξίνη και η κινιδίνη, στο αίμα. Συνεπώς, η δόση τους μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
- Άλλα φάρμακα, όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη και η ριφαμπικίνη, μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα του Zonegran στο αίμα. Αυτό μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας του Zonegran.
Zonegran με φαγητό και ποτό
Το Zonegran μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να χρησιμοποιήσετε επαρκή αντισύλληψη ενώ παίρνετε το Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή του.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Θα πρέπει να παίρνετε το Zonegran κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν σας δοθεί οδηγίες από το γιατρό σας. Έρευνες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών σε παιδιά γυναικών που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα.
Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Zonegran ή για ένα μήνα μετά τη διακοπή της λήψης του Zonegran.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τις επιδράσεις της ζονισαμίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αλλαγές στις παραμέτρους γονιμότητας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Zonegran μπορεί να επηρεάσει τη συγκέντρωσή σας και την ικανότητά σας να αντιδράσετε / ανταποκριθείτε και μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή μετά την αύξηση της δόσης. Προσέξτε ιδιαίτερα κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών εάν αυτά τα αποτελέσματα εμφανιστούν μετά τη λήψη του Zonegran.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Zonegran
Το Zonegran περιέχει κίτρινο ηλιοβασίλεμα FCF (E110) και allura red AC (E129) Τα σκληρά καψάκια Zonegran των 100 mg περιέχουν κίτρινη βαφή που ονομάζεται sunset yellow FCF (E110) και κόκκινη βαφή που ονομάζεται allura red AC (E129), η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zonegran: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Συνιστώμενη δόση για ενήλικες
Όταν παίρνετε το Zonegran μόνο:
- Η αρχική δόση είναι 100 mg, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
- Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε αυξήσεις έως και 100 mg σε διαστήματα μιας έως δύο εβδομάδων.
- Η συνιστώμενη δόση είναι 300 mg μία φορά την ημέρα.
Όταν παίρνετε το Zonegran με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα:
- Η αρχική δόση είναι 50 mg την ημέρα, σε δύο ίσες δόσεις των 25 mg.
- Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 100 mg σε διαστήματα μιας έως δύο εβδομάδων.
- Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι μεταξύ 300 mg και 500 mg.
- Μερικοί άνθρωποι ανταποκρίνονται σε χαμηλότερες δόσεις. Η δόση μπορεί να αυξηθεί πιο αργά σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, ηλικιωμένων ή νεφρικών ή ηπατικών προβλημάτων.
Χρήση σε παιδιά (6 έως 11 ετών) και εφήβους (12 έως 17 ετών) με σωματικό βάρος τουλάχιστον 20 κιλών:
- Η αρχική δόση είναι 1 mg για κάθε κιλό σωματικού βάρους, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
- Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 1 mg για κάθε κιλό σωματικού βάρους, σε διαστήματα μιας έως δύο εβδομάδων.
- Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 6 έως 8 mg για παιδί που ζυγίζει έως 55 kg ή 300 έως 500 mg για παιδί που ζυγίζει περισσότερο από 55 kg (όποιο είναι το χαμηλότερο), που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
Παράδειγμα: Ένα παιδί που ζυγίζει 25 κιλά πρέπει να λαμβάνει 25 mg μία φορά την ημέρα για την πρώτη εβδομάδα και στη συνέχεια να αυξάνει την ημερήσια δόση κατά 25 mg στην αρχή κάθε εβδομάδας, έως ότου επιτευχθεί ημερήσια δόση μεταξύ 150 και 200 mg.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η δράση του Zonegran είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Τα καψάκια Zonegran πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό.
- Μην μασάτε τα καψάκια.
- Το Zonegran μπορεί να ληφθεί μία ή δύο φορές την ημέρα, σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.
- Εάν παίρνετε το Zonegran δύο φορές την ημέρα, η μισή ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται το πρωί και η μισή το βράδυ.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zonegran
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, μην ανησυχείτε και πάρτε την επόμενη δόση όταν έρθει η ώρα.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zonegran
- Το Zonegran προορίζεται να ληφθεί ως μακροχρόνιο φάρμακο. Μην μειώνετε τη δόση και μην σταματάτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
- Εάν ο γιατρός σας σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Zonegran, η δόση θα μειωθεί σταδιακά για να μειωθεί ο κίνδυνος περαιτέρω επιληπτικών κρίσεων.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zonegran
Εάν είναι πιθανό ότι έχετε πάρει μεγαλύτερη δόση Zonegran από την κανονική, ενημερώστε αμέσως τον φροντιστή σας (συγγενή ή φίλο), τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας ή επικοινωνήστε με το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου, λαμβάνοντας το φάρμακο. Η λήψη υπερβολικής δόσης μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και απώλεια συνείδησης. Μπορεί επίσης να εμφανίσετε ναυτία, πόνο στο στομάχι, μυϊκές συσπάσεις, κινήσεις των ματιών, αίσθημα λιποθυμίας, αργό καρδιακό ρυθμό και μειωμένη αναπνοή και νεφρική λειτουργία. Μην προσπαθήσετε να οδηγήσετε.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zonegran
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Το Zonegran ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων (σουλφοναμίδια) που μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, σοβαρά δερματικά εξανθήματα και διαταραχές του αίματος, τα οποία πολύ σπάνια μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν:
- έχετε δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη ή τη γλώσσα ή έντονο εξάνθημα, καθώς αυτά τα συμπτώματα θα μπορούσαν να υποδηλώνουν σοβαρή αλλεργική αντίδραση.
- έχουν σημάδια θερμότητας - αυξημένη θερμοκρασία σώματος αλλά με μικρή ή καθόλου εφίδρωση, γρήγορους καρδιακούς παλμούς και γρήγορη αναπνοή, μυϊκές κράμπες και σύγχυση.
- έχετε σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε. Ένας μικρός αριθμός ατόμων που έλαβαν αντιεπιληπτικά όπως το Zonegran είχαν σκέψεις να βλάψουν ή να αυτοκτονήσουν.
- έχετε μυϊκό πόνο ή αίσθημα αδυναμίας, καθώς αυτό θα μπορούσε να είναι ένα σημάδι μη φυσιολογικής μυϊκής διάσπασης που θα μπορούσε να οδηγήσει σε προβλήματα στα νεφρά.
- έχετε ξαφνικό πόνο στην πλάτη ή στο στομάχι, έχετε πόνους στην ούρηση ή παρατηρείτε αίμα στα ούρα σας, καθώς αυτό μπορεί να είναι σημάδι πέτρας στα νεφρά.
- οπτικά προβλήματα, όπως πόνος στα μάτια ή θολή όραση, εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zonegran.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν:
- εμφανίζεται ένα «ανεξήγητο εξάνθημα, καθώς μπορεί να εξελιχθεί σε πιο σοβαρό» εξάνθημα ή ξεφλούδισμα.
- αισθάνεστε ασυνήθιστα κουρασμένοι ή πυρετός, έχετε πονόλαιμο, πρησμένους αδένες ή εάν παρατηρήσετε ότι μώλωπες εύκολα, καθώς αυτό θα μπορούσε να σημαίνει «αλλαγή στο αίμα».
- εμφανίζονται σημάδια αυξημένων επιπέδων οξέος στο αίμα - πονοκέφαλος, υπνηλία, δύσπνοια και απώλεια όρεξης. Αυτό μπορεί να απαιτεί παρακολούθηση ή θεραπεία από το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη λήψη του Zonegran.Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Zonegran είναι ήπιες. Εμφανίζονται κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας και συνήθως υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας. Σε παιδιά ηλικίας 6 έως 17 ετών, οι παρενέργειες ήταν σύμφωνες με αυτές που περιγράφονται παρακάτω, με τις ακόλουθες εξαιρέσεις: πνευμονία, αφυδάτωση, μειωμένη εφίδρωση (συχνές) και ανωμαλίες των ηπατικών ενζύμων (σπάνιες).
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- διέγερση, ευερεθιστότητα, σύγχυση, κατάθλιψη.
- κακός μυϊκός συντονισμός, ζάλη, κακή μνήμη, υπνηλία, διπλή όραση.
- απώλεια όρεξης, μείωση των επιπέδων όξινου ανθρακικού στο αίμα (ουσία που εμποδίζει το όξινο αίμα).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- δυσκολία στον ύπνο, περίεργες ή ασυνήθιστες σκέψεις, άγχος ή συναισθηματικότητα.
- επιβραδυνμένες σκέψεις, απώλεια συγκέντρωσης, ανωμαλίες στην ομιλία, ανώμαλη αίσθηση στο δέρμα (μυρμήγκιασμα), τρόμος, ακούσιες κινήσεις των ματιών.
- πέτρες στα νεφρά.
- εξάνθημα, κνησμός, αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, κόπωση, συμπτώματα γρίπης, τριχόπτωση.
- μώλωπες (μικρός μώλωπας στο δέρμα που προκαλείται από αιμορραγία από ρήξη αιμοφόρου αγγείου).
- απώλεια βάρους, ναυτία, δυσπεψία, πόνοι στο στομάχι, διάρροια (χαλαρά κόπρανα), δυσκοιλιότητα.
- πρήξιμο των ποδιών και των ποδιών.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- θυμός, επιθετικότητα, σκέψεις αυτοκτονίας, απόπειρα αυτοκτονίας.
- Έκανε ρετσέ.
- φλεγμονή της χοληδόχου κύστης, χολόλιθοι.
- πέτρες ούρων.
- πνευμονική λοίμωξη / φλεγμονή, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
- χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, σπασμοί / επιληπτικές κρίσεις.
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- παραισθήσεις, απώλεια μνήμης, κώμα, νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο (αδυναμία κίνησης, εφίδρωση, πυρετός, ακράτεια), επιληπτική κατάσταση (παρατεταμένες ή επαναλαμβανόμενες κρίσεις).
- αναπνευστικά προβλήματα, συριγμός, φλεγμονή των πνευμόνων.
- φλεγμονή του παγκρέατος (έντονος πόνος στο στομάχι ή στην πλάτη).
- ηπατικά προβλήματα, νεφρική ανεπάρκεια, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης (ένα απόβλητο προϊόν που συνήθως αποβάλλεται από τα νεφρά) στο αίμα.
- έντονο δερματικό εξάνθημα ή ξεφλούδισμα (μπορεί να αισθάνεστε αδιαθεσία ταυτόχρονα ή μπορεί να έχετε πυρετό).
- μη φυσιολογικός εκφυλισμός των μυών (μπορεί να αισθανθείτε μυϊκό πόνο ή αδυναμία), που θα μπορούσε να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα.
- πρησμένοι αδένες, αλλαγές στο αίμα (μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος, που μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα λοιμώξεων και να σας κάνει να φαίνεστε χλωμοί, να νιώθετε κουρασμένοι και πυρετοί και μώλωπες).
- μειωμένη εφίδρωση, υπερβολική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
- γλαύκωμα, το οποίο είναι ένας αποκλεισμός υγρών μέσα στο μάτι που προκαλεί αύξηση της πίεσης των ματιών. Μπορεί να εμφανιστεί πόνος στα μάτια, θολή όραση ή μειωμένη όραση, τα οποία μπορεί να είναι σημάδια γλαυκώματος.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε βλάβη στα καψάκια, στην κυψέλη ή στο κουτί ή ορατά σημάδια αλλοίωσης του φαρμάκου. Επιστρέψτε τη συσκευασία στον φαρμακοποιό σας.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Zonegran
Η δραστική ουσία στο Zonegran είναι η ζονισαμίδη.
Τα σκληρά καψάκια Zonegran 25 mg περιέχουν 25 mg ζονισαμίδης. Τα σκληρά καψάκια Zonegran 50 mg περιέχουν 50 mg ζονισαμίδης. Τα σκληρά καψάκια Zonegran 100 mg περιέχουν 100 mg ζονισαμίδης.
- Τα άλλα συστατικά που υπάρχουν στην κάψουλα είναι η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, το υδρογονωμένο φυτικό έλαιο και το λαουρυλοθειικό νάτριο.
- Το κέλυφος της κάψουλας περιέχει ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), shellac, προπυλενογλυκόλη, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172). Επιπλέον, το κέλυφος της κάψουλας των 100 mg περιέχει κίτρινο ηλιοβασίλεμα FCF (E110) και κόκκινο αλουρά (E129).
Ανατρέξτε στην ενότητα 2 για σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα: κίτρινο ηλιοβασίλεμα FCF (E110) και κόκκινο allura AC (E129).
Εμφάνιση του Zonegran και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Τα σκληρά καψάκια Zonegran 25 mg έχουν λευκό αδιαφανές σώμα και λευκό αδιαφανές καπάκι, αποτυπωμένο με λογότυπο και "ZONEGRAN 25" σε μαύρο χρώμα.
- Τα σκληρά καψάκια Zonegran 50 mg έχουν λευκό αδιαφανές σώμα και γκρι αδιαφανές καπάκι, αποτυπωμένο με λογότυπο και "ZONEGRAN 50" σε μαύρο χρώμα.
- Τα σκληρά καψάκια Zonegran 100 mg έχουν λευκό αδιαφανές σώμα και κόκκινο αδιαφανές καπάκι, αποτυπωμένο με λογότυπο και "ZONEGRAN 100" σε μαύρο χρώμα.
Τα σκληρά καψάκια Zonegran συσκευάζονται σε κυψέλες, παρέχονται σε συσκευασίες που περιέχουν:
- 25 mg: 14, 28, 56 και 84 κάψουλες
- 50 mg: 14, 28, 56 και 84 κάψουλες
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 και 196 κάψουλες.
Μπορεί να μην είναι διαθέσιμα όλα τα μεγέθη συσκευασίας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ZONEGRAN 25 MG HARD CAPSULES
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 25 mg ζονισαμίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα.
Λευκό αδιαφανές σώμα και λευκό αδιαφανές κεφάλι, με ανάγλυφο λογότυπο και "ZONEGRAN 25" σε μαύρο χρώμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Zonegran αναφέρεται ως:
• μονοθεραπεία στη θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε ενήλικες με πρόσφατα διαγνωσμένη επιληψία (βλ. Παράγραφο 5.1).
• συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία μερικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά από 6 ετών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία - Ενήλικες
Αύξηση της δόσης και της δόσης συντήρησης
Το Zonegran μπορεί να ληφθεί μόνο του ή να προστεθεί στην υπάρχουσα θεραπεία σε ενήλικες. Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται σύμφωνα με την κλινική επίδραση. Οι συνιστώμενες αυξήσεις της δόσης και οι δόσεις συντήρησης φαίνονται στον Πίνακα 1. Μερικοί ασθενείς, ειδικά εκείνοι που δεν λαμβάνουν παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.
Εναιώρημα
Εάν είναι απαραίτητο να διακόψετε τη θεραπεία με Zonegran, θα πρέπει να αποσυρθεί σταδιακά (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς, εφαρμόστηκε μείωση δόσης 100 mg σε εβδομαδιαία διαστήματα, με ταυτόχρονη προσαρμογή της δόσης των άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων (εάν είναι απαραίτητο).
Πίνακας 1. Ενήλικες - Συνιστώμενη κλιμάκωση της δόσης και αγωγή συντήρησης
Γενικές συστάσεις δοσολογίας για το Zonegran σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών
Παιδιατρικός πληθυσμός (από 6 ετών) Αύξηση δόσης και δόση συντήρησης
Το Zonegran πρέπει να προστεθεί στην υπάρχουσα θεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς από 6 ετών. Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται με βάση την κλινική επίδραση. Οι συνιστώμενες αυξήσεις της δόσης και οι δόσεις συντήρησης φαίνονται στον Πίνακα 2. Μερικοί ασθενείς, ειδικά εκείνοι που δεν λαμβάνουν παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.
Οι γιατροί πρέπει να φέρουν την ενότητα προειδοποίησης ασθενούς (στο φύλλο οδηγιών χρήσης) στην προσοχή των παιδιατρικών ασθενών και των γονέων / φροντιστών τους σχετικά με την πρόληψη της θερμοπληξίας (βλ. Παράγραφο 4.4: Παιδιατρικός πληθυσμός).
Πίνακας 2. Παιδιατρικός πληθυσμός (από 6 ετών) - Αύξηση της δόσης και του σχήματος συνιστάται συντήρηση
Σημείωση:
προς το. Για να διασφαλιστεί η διατήρηση επαρκούς θεραπευτικής δόσης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το σωματικό βάρος του παιδιού και να προσαρμόζεται η δόση σε κάθε αλλαγή, μέχρι σωματικού βάρους 55 κιλών. Η δοσολογία είναι 6-8 mg / kg / ημέρα έως μέγιστη δόση 500 mg / ημέρα.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zonegran σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών ή βάρους κάτω των 20 kg δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 20 κιλά. Επομένως, παιδιά από 6 ετών και ζυγίζουν λιγότερο από 20 κιλά πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Εναιώρημα
Εάν είναι απαραίτητο να διακόψετε τη θεραπεία με Zonegran, θα πρέπει να αποσυρθεί σταδιακά (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς, η μείωση της δόσης ολοκληρώθηκε με μείωση της δόσης σε εβδομαδιαία διαστήματα σε περίπου 2 mg / kg μειώσεις (δηλαδή σύμφωνα με το πρόγραμμα που παρουσιάζεται στον Πίνακα 3).
Πίνακας 3. Παιδιατρικός πληθυσμός (από 6 ετών) - Πρόγραμμα σταδιακής μείωσης της συνιστώμενης δόσης
Σημείωση:
* Όλες οι δόσεις προορίζονται μία φορά την ημέρα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με Zonegran σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Zonegran σε αυτούς τους ασθενείς. Οι γιατροί που συνταγογραφούν θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν υπόψη το προφίλ ασφάλειας του Zonegran (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία με το Zonegran, καθώς υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες για τέτοιους ασθενείς και μπορεί να απαιτείται βραδύτερη τιτλοδότηση. Δεδομένου ότι η ζονισαμίδη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται νεφρικά, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή όπου παρατηρείται συνεχής, κλινικά σημαντική αύξηση της κρεατινίνης στον ορό.
Σε άτομα με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η νεφρική κάθαρση εφάπαξ δόσεων ζονισαμίδης συσχετίστηκε θετικά με την κάθαρση κρεατινίνης. Η AUC πλάσματος της ζονισαμίδης αυξήθηκε κατά 35% σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η χρήση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία στους οποίους μπορεί να απαιτηθεί βραδύτερη τιτλοδότηση του Zonegran.
Τρόπος χορήγησης
Τα σκληρά καψάκια Zonegran προορίζονται για στοματική χρήση.
Επίδραση της τροφής
Το Zonegran μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή στα σουλφοναμίδια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Εξάνθημα ανεξήγητης φύσης
Σοβαρό εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων συνδρόμου Stevens-Johnson, μπορεί να εμφανιστεί σε συνδυασμό με τη θεραπεία με Zonegran.
Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα διακοπής της χορήγησης του Zonegran σε ασθενείς που εμφανίζουν εξάνθημα ανεξήγητης φύσης. Όλοι οι ασθενείς που εμφανίζουν εξάνθημα κατά τη λήψη του Zonegran πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, με ιδιαίτερη προσοχή στους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φάρμακα που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ανεξάρτητα δερματικό εξάνθημα.
Σπασμοί κατά τη στιγμή της απόσυρσης
Σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική, η διακοπή του Zonegran σε ασθενείς με επιληψία πρέπει να γίνεται μέσω σταδιακής μείωσης της δόσης προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα επιληπτικών κρίσεων κατά την απόσυρση. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη διακοπή. έχει επιτευχθεί με το Zonegran χορηγούμενο ως συμπληρωματικό, προκειμένου να επιτευχθεί μονοθεραπεία με Zonegran Συνεπώς τα ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να αποσυρθούν με προσοχή.
Αντιδράσεις στα σουλφοναμίδια
Το Zonegran είναι παράγωγο βενζισοξαζόλης, το οποίο περιέχει ομάδα σουλφοναμιδίων. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που βασίζονται στο ανοσοποιητικό που σχετίζονται με φάρμακα που περιέχουν ομάδα σουλφοναμιδίου περιλαμβάνουν εξάνθημα, αλλεργική αντίδραση και σημαντικές αιματολογικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής αναιμίας, οι οποίες είναι πολύ σπάνια θανατηφόρες.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ακοκκιοκυττάρωσης, θρομβοπενίας, λευκοπενίας, απλαστικής αναιμίας, πανκυτταροπενίας και λευκοκυττάρωσης. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για να εκτιμηθεί η πιθανή σχέση μεταξύ δόσης / διάρκειας της θεραπείας και αυτών των συμβάντων.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικούς παράγοντες σε διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων κατέδειξε επίσης έναν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου για το Zonegran.
Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να εξετάζεται η ενδεδειγμένη θεραπεία εάν είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές τους) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να συμβουλευτούν το γιατρό τους εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
Πέτρες στα νεφρά
Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους με προδιάθεση για ανάπτυξη νεφρολιθίασης, μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος πέτρας στα νεφρά και συναφών σημείων και συμπτωμάτων, όπως νεφρικός κολικός, νεφρικός πόνος ή πόνος στο πλάι. Η νεφρολιθίαση μπορεί να προκαλέσει χρόνια νεφρική βλάβη. Οι παράγοντες κινδύνου για νεφρολιθίαση περιλαμβάνουν προηγούμενο σχηματισμό λίθων, οικογενειακό ιστορικό νεφρολιθίασης και υπερασβεστιουρία. Κανένας από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν μπορεί να είναι αξιόπιστος προγνωστικός δείκτης εμφάνισης λίθων κατά τη θεραπεία με ζονισαμίδη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλες θεραπείες που κινδυνεύουν να αναπτύξουν νεφρολιθίαση μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Αυξημένη πρόσληψη υγρών και διούρηση μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου σχηματισμού πέτρας στα νεφρά , ιδιαίτερα σε άτομα με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου.
Μεταβολική οξέωση
Η θεραπεία με Zonegran σχετίζεται με υπερχλωραιμική μεταβολική οξέωση χωρίς ανιόντα (δηλαδή μείωση του όξινου ανθρακικού ορού κάτω από το φυσιολογικό, απουσία χρόνιας αναπνευστικής αλκάλωσης). Αυτή η μεταβολική οξέωση προκαλείται από νεφρική απώλεια διττανθρακικού λόγω της ανασταλτικής επίδρασης της ζονισαμίδης στην ανθρακική ανυδράση. Αυτή η ανισορροπία ηλεκτρολυτών έχει παρατηρηθεί με τη χρήση του Zonegran σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές και στην περίοδο μετά την κυκλοφορία. Η μεταβολική οξέωση που προκαλείται από τη ζονισαμίδη εμφανίζεται γενικά κατά την έναρξη της θεραπείας, αν και περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Θεραπεία. Η μείωση των επιπέδων όξινου ανθρακικού είναι συνήθως ήπια έως μέτρια (μέση μείωση περίπου 3,5 mEq / l σε ημερήσιες δόσεις των 300 mg σε ενήλικες). Πιο σοβαρές μειώσεις μπορεί να συμβούν σπάνια σε ασθενείς. Οξέωση (όπως νεφρική νόσος, σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές , επιληπτική κατάσταση, διάρροια, χειρουργική επέμβαση, κετογονική δίαιτα ή φάρμακα) μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις της ζονισαμίδης στη μείωση των διττανθρακικών.
Ο κίνδυνος μεταβολικής οξέωσης που προκαλείται από ζονισαμίδη φαίνεται να είναι πιο συχνός και σοβαρός σε νεότερους ασθενείς. Τα επίπεδα όξινου ανθρακικού ορού πρέπει να αξιολογούνται και να παρακολουθούνται κατάλληλα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ζονισαμίδη που έχουν κλινικές καταστάσεις που προδιαθέτουν σε αυξημένο κίνδυνο οξέωσης, σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών μεταβολικής οξέωσης και σε ασθενείς με συμπτώματα Ενδεικτικό μεταβολικής οξέωσης Σε περίπτωση ανάπτυξη και επιμονή της μεταβολικής οξέωσης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης ή η διακοπή του Zonegran (με σταδιακή μείωση του φαρμάκου), καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη οστεοπενίας.
Εάν ληφθεί απόφαση για συνέχιση της χορήγησης του Zonegran παρά την επίμονη οξέωση, θα πρέπει να εξεταστεί η θεραπεία με αλκάλια.
Το Zonegran πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης, όπως τοπιραμάτη ή ακεταζολαμίδη, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4 Παιδιατρικός πληθυσμός και παράγραφο 4.5).
Θερμοπληξία
Περιπτώσεις μειωμένης εφίδρωσης και αυξημένης θερμοκρασίας του σώματος έχουν αναφερθεί κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4 Παιδιατρικός πληθυσμός για πλήρη προειδοποίηση).
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ενήλικες όταν συνταγογραφείτε το Zonegran ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προδιαθέτουν τους ασθενείς σε ασθένειες που σχετίζονται με τη θερμότητα. Αυτά περιλαμβάνουν αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργική δράση (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4 Παιδιατρικός πληθυσμός).
Παγκρεατίτιδα
Σε ασθενείς που λαμβάνουν Zonegran που αναπτύσσουν κλινικά σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων της παγκρεατικής λιπάσης και της αμυλάσης. Εάν υπάρχουν ενδείξεις παγκρεατίτιδας, ελλείψει οποιασδήποτε άλλης προφανούς αιτίας, συνιστάται να εξεταστεί η διακοπή του Zonegran και να καθιερωθεί η κατάλληλη θεραπεία.
Ραβδομυόλυση
Σε ασθενείς που λαμβάνουν Zonegran οι οποίοι αναπτύσσουν έντονο μυϊκό πόνο ή / και αδυναμία, με ή χωρίς πυρετό, συνιστάται η αξιολόγηση των δεικτών μυϊκής βλάβης, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων φωσφοκινάσης κρεατίνης ορού και αλδολάσης. Σε περίπτωση αύξησης αυτών των παραμέτρων, ελλείψει άλλης προφανούς αιτίας, όπως τραύμα ή επιληπτική κρίση, συνιστάται να εξεταστεί η διακοπή του Zonegran και να εφαρμοστεί κατάλληλη θεραπεία.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της (βλ. Παράγραφο 4.6). Οι γιατροί που θεραπεύουν ασθενείς με Zonegran θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι χρησιμοποιείται η κατάλληλη αντισύλληψη και να εκτιμούν, με βάση την κλινική κρίση, εάν τα από του στόματος αντισυλληπτικά ή οι δόσεις των από του στόματος αντισυλληπτικών συστατικών είναι κατάλληλα για την κλινική κατάσταση του κάθε ασθενούς.
Σωματικό βάρος
Το Zonegran μπορεί να προκαλέσει απώλεια βάρους. Ένα συμπλήρωμα διατροφής ή αυξημένη διαιτητική πρόσληψη μπορεί να εξεταστεί εάν ο ασθενής παρουσιάζει απώλεια βάρους ή είναι λιποβαρές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν συμβεί σημαντική ανεπιθύμητη απώλεια βάρους, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran. Η απώλεια βάρους είναι δυνητικά πιο σοβαρή στα παιδιά (βλ. Παράγραφο 4.4 Παιδιατρικός πληθυσμός).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι παραπάνω προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ισχύουν επίσης για εφήβους και παιδιατρικούς ασθενείς. Οι ακόλουθες προειδοποιήσεις και ανησυχίες αφορούν περισσότερο τους παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς.
Θερμοπληξία και αφυδάτωση
Πρόληψη υπερθερμίας και αφυδάτωσης στα παιδιά
Το Zonegran μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εφίδρωσης στα παιδιά και να οδηγήσει σε υπερθερμία και αν το παιδί δεν αντιμετωπιστεί σωστά, μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλική βλάβη και θάνατο. Τα παιδιά κινδυνεύουν περισσότερο, ειδικά όταν η εξωτερική θερμοκρασία είναι υψηλή.
Ενώ ένα παιδί παίρνει το Zonegran:
Το παιδί πρέπει να διατηρείται δροσερό, ειδικά σε πολύ υψηλές θερμοκρασίες
Το παιδί πρέπει να αποφεύγει κάθε έντονη σωματική δραστηριότητα, ειδικά σε περίπτωση υψηλών θερμοκρασιών
Το παιδί πρέπει να πίνει άφθονο κρύο νερό
Το παιδί δεν πρέπει να παίρνει αυτά τα φάρμακα:
αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (όπως τοπιραμάτη και ακεταζολαμίδη) και αντιχολινεργικά φάρμακα (όπως κλομιπραμίνη, υδροξυζίνη, διφαινυδραμίνη, αλοπεριδόλη, ιμιπραμίνη και οξυβουτυνίνη).
ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΤΩΝ ΕΠΟΜΕΝΩΝ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΩΝ, ΤΟ ΠΑΙΔΙ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΕΠΕΙΓΟΝΤΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΠΡΟΣΟΧΗ:
Το δέρμα είναι πολύ ζεστό αλλά υπάρχει ελάχιστη ή καθόλου εφίδρωση, ή το παιδί αισθάνεται μπερδεμένο ή μυϊκές κράμπες ή ο καρδιακός παλμός ή η αναπνοή του είναι γρήγοροι.
Πηγαίνετε το μωρό σε δροσερό, σκιερό μέρος
Κρατήστε το δέρμα του μωρού δροσερό με λίγο νερό
Δώστε στο μωρό να πιει κρύο νερό
Περιπτώσεις μειωμένης εφίδρωσης και αυξημένης θερμοκρασίας σώματος έχουν αναφερθεί κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, διαγνώστηκε θερμοπληξία που απαιτούσε νοσοκομειακή θεραπεία. Αναφέρθηκε θερμοπληξία που απαιτούσε νοσοκομειακή θεραπεία και είχε ως αποτέλεσμα τον θάνατο. Οι περισσότερες αναφορές έγιναν κατά τη διάρκεια περιόδων θερμότητας. Οι γιατροί θα πρέπει να συζητούν με τους ασθενείς ή τους φροντιστές τη σοβαρότητα της θερμοπληξίας, τις καταστάσεις στις οποίες μπορεί να συμβούν και ποια μέτρα πρέπει να ληφθούν σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων. Οι ασθενείς ή οι φροντιστές πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη διατήρησης της ενυδάτωσης και αποφυγής έκθεση σε υπερβολικές θερμοκρασίες και έντονη σωματική άσκηση, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς. Οι συνταγογράφοι πρέπει να φέρουν την προσοχή και τη φροντίδα των παιδιατρικών ασθενών. των γονέων / φροντιστών τους, τις συμβουλές που δίνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης σχετικά με την πρόληψη της θερμοπληξίας και της υπερθερμίας στα παιδιά. για σημεία ή συμπτώματα αφυδάτωσης, ολιγοϋδρόζωσης ή υψηλών θερμοκρασιών του σώματος, εξετάστε την «διακοπή του Zonegran.
Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προδιαθέτουν τους ασθενείς σε ασθένειες που σχετίζονται με τη θερμότητα. Αυτά περιλαμβάνουν αναστολείς ανθρακικής ανυδράσης και φάρμακα με αντιχολινεργική δράση.
Σωματικό βάρος
Η απώλεια βάρους, που έχει ως αποτέλεσμα την επιδείνωση της γενικής κατάστασης και την αποτυχία λήψης αντιεπιληπτικών φαρμάκων, έχει συνδεθεί με θανατηφόρο αποτέλεσμα (βλ. Παράγραφο 4.8). Το Zonegran δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς που είναι λιποβαρές (ορισμός σύμφωνα με τις κατηγορίες του ΠΟΥ για προσαρμοσμένο στην ηλικία ΔΜΣ) ή απροσδιόριστους.
Η συχνότητα απώλειας βάρους είναι σταθερή μεταξύ των ηλικιακών ομάδων (βλ. Παράγραφο 4.8). Ωστόσο, δεδομένης της πιθανής σοβαρότητας της απώλειας σωματικού βάρους στα παιδιά, απαιτείται παρακολούθηση του βάρους σε αυτόν τον πληθυσμό. Εξετάστε τη χορήγηση συμπληρωμάτων διατροφής ή "αυξημένη πρόσληψη τροφής εάν το βάρος του ασθενούς δεν αυξάνεται ανάλογα με τα διαγράμματα ανάπτυξης, διαφορετικά το Zonegran θα πρέπει να διακοπεί.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 20 κιλά. Επομένως, παιδιά από 6 ετών με σωματικό βάρος κάτω των 20 κιλών θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Η μακροπρόθεσμη επίδραση της απώλειας βάρους στην ανάπτυξη και ανάπτυξη στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι άγνωστη.
Μεταβολική οξέωση
Ο κίνδυνος μεταβολικής οξέωσης που προκαλείται από ζονισαμίδη φαίνεται να είναι πιο συχνός και σοβαρός σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς. Απαιτείται κατάλληλη εκτίμηση και παρακολούθηση των επιπέδων όξινου ανθρακικού ορού σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.4 - Μεταβολική οξέωση για πλήρη προειδοποίηση. Βλ. Παράγραφο 4.8 για συχνότητα εμφάνισης χαμηλών επιπέδων ανθρακικού άλατος). Άγνωστο. "Μακροπρόθεσμη επίδραση των χαμηλών επιπέδων όξινου ανθρακικού στην ανάπτυξη και ανάπτυξη.
Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Πέτρες στα νεφρά
Πέτρες έχουν εμφανιστεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4 Πέτρες στα νεφρά για πλήρη προειδοποίηση). Μερικοί ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι με προδιάθεση για νεφρολιθίαση, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο για πέτρες στα νεφρά και συναφή σημεία και συμπτώματα όπως νεφρικό κολικό, πόνο στα νεφρά ή πλευρό πόνος. Η νεφρολιθίαση μπορεί να προκαλέσει χρόνια νεφρική βλάβη. Οι παράγοντες κινδύνου για νεφρολιθίαση περιλαμβάνουν προηγούμενο σχηματισμό λίθων, οικογενειακό ιστορικό νεφρολιθίασης και υπερασβεστιουρία. Κανένας από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν μπορεί να είναι αξιόπιστος προγνωστικός παράγοντας εμφάνισης πέτρας κατά τη θεραπεία με ζονισαμίδη.
Η αυξημένη πρόσληψη υγρών και η απέκκριση ούρων μπορεί να συμβάλουν στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης λίθων, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου. Ο υπέρηχος νεφρού πρέπει να πραγματοποιείται κατά την κρίση του γιατρού. Εάν εντοπιστούν πέτρες στα νεφρά, διακόψτε τη θεραπεία με Zonegran.
Ηπατική δυσλειτουργία
Αυξημένα επίπεδα ηπατοχολικών παραμέτρων όπως αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση (GGT) και χολερυθρίνη έχουν παρατηρηθεί σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς, χωρίς σταθερό πρότυπο στις παρατηρήσεις τιμών πάνω από το ανώτερο όριο φυσιολογικού .. Ωστόσο, εάν υπάρχει υποψία για ηπατικό συμβάν, αξιολογήστε τη λειτουργία του ήπατος και εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran.
Γνωστική λειτουργία
Η γνωστική εξασθένηση σε επιληπτικούς ασθενείς έχει συσχετιστεί με την υποκείμενη νόσο και / ή τη χορήγηση αντιεπιληπτικών θεραπειών. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη χορήγησης ζονισαμίδης σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς, το ποσοστό των ασθενών με γνωστική δυσλειτουργία ήταν αριθμητικά υψηλότερο στην ομάδα της ζονισαμίδης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επίδραση του Zonegran στα ένζυμα του κυτοχρώματος P450
Μελέτες in vitro που χρησιμοποιούσαν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος δεν έδειξαν καθόλου ή κακή φαρμακοκινητική (φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων μέσω μηχανισμών που μεσολαβούν από το κυτόχρωμα P450, όπως αποδεικνύεται in vivo για καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, αιθινυλοιστραδιόλη και δεσιπραμίνη.
Δυνητικό να επηρεάσει το Zonegran άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Σε επιληπτικούς ασθενείς, χορήγηση σε σταθερή κατάσταση του Zonegran δεν παρήγαγε κλινικά σχετικές φαρμακοκινητικές επιδράσεις στην καρβαμαζεπίνη, τη λαμοτριγίνη, τη φαινυτοΐνη ή το βαλπροϊκό νάτριο.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Σε κλινικές μελέτες σε υγιή άτομα, η σταθερή χορήγηση του Zonegran δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις της αιθινυλοιστραδιόλης ή της νορεθιστερόνης στον ορό σε ένα συνδυασμένο από του στόματος αντισυλληπτικό.
Αναστολείς ανθρακικής ανυδράσης
Το Zonegran πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης, όπως τοπιραμάτη και ακεταζολαμίδη, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να αποκλειστεί πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη (βλ. Παράγραφο 4.4 Παιδιατρικός πληθυσμός).
Υποστρώματα P-gp
Μια in vitro μελέτη καταδεικνύει ότι η ζονισαμίδη είναι ένας ασθενής αναστολέας της P-gp (MDR1) με CI50 267 μmol / l και υπάρχει θεωρητική δυνατότητα η ζονισαμίδη να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική των ουσιών που είναι υποστρώματα της P-gp. Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με ζονισαμίδη ή κατά την αλλαγή της δόσης της ζονισαμίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα P-gp (π.χ. διγοξίνη, κινιδίνη).
Πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που επηρεάζουν το Zonegran
Σε κλινικές μελέτες, η ταυτόχρονη χορήγηση λαμοτριγίνης δεν είχε εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης. Ο συνδυασμός του Zonegran με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που ήδη παρουσιάζουν κίνδυνο ουρολιθίασης μπορεί να ενισχύσει αυτόν τον κίνδυνο, επομένως θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση τέτοιων φαρμακευτικών προϊόντων.
Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται εν μέρει από το CYP3A4 (αναγωγική διάσπαση) και επίσης με Ν-ακετυλο-τρανσφεράση και σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Συνεπώς, ουσίες που μπορούν να επάγουν ή να αναστείλουν αυτά τα ένζυμα μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης:
Ενζυμική επαγωγή: Η έκθεση σε ζονισαμίδη είναι χαμηλότερη σε επιληπτικούς ασθενείς που λαμβάνουν παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, όπως φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη. Αυτές οι επιδράσεις είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντικές εάν το Zonegran προστεθεί στην υπάρχουσα θεραπεία. Ωστόσο, παραλλαγές στις συγκεντρώσεις της ζονισαμίδης εάν, ταυτόχρονα, τα αντιεπιληπτικά ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν CYP3A4 αποσύρονται ή εισάγονται ή προσαρμόζεται η δοσολογία τους. στην περίπτωση αυτή, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Zonegran. Η ριφαμπικίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4. Εάν απαιτείται συγχορήγηση, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση του Zonegran και άλλων υποστρωμάτων CYP3A4 προσαρμόζεται ανάλογα με τις ανάγκες.
• Αναστολή του CYP3A4: Με βάση τα κλινικά δεδομένα, φαίνεται ότι οι γνωστοί αναστολείς του CYP3A4, ειδικοί και μη ειδικοί, δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους έκθεσης της ζονισαμίδης. Η σταθερή χορήγηση κετοκοναζόλης (400 mg / ημέρα) ή σιμετιδίνης (1200 mg / ημέρα) δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης εφάπαξ δόσης που χορηγείται σε υγιή άτομα. Επομένως, δεν πρέπει να απαιτείται τροποποίηση της δόσης του Zonegran όταν συγχορηγείται με γνωστούς αναστολείς του CYP3A4.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ζονισαμίδης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, κατά τη γνώμη του γιατρού και μόνο εάν το πιθανό όφελος πιστεύεται ότι δικαιολογεί τον κίνδυνο για το έμβρυο. Η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Εάν συνταγογραφηθεί το Zonegran, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση.
Θα πρέπει να δοθούν ειδικές συμβουλές σε γυναίκες που είναι πιθανό να μείνουν έγκυες προκειμένου να εξετάσουν τη βέλτιστη θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν ειδικές συμβουλές σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις του Zonegran στο έμβρυο και οι κίνδυνοι έναντι των οφελών πρέπει να συζητούνται με τον ασθενή πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών αυξήθηκε κατά 2 έως 3 φορές στα παιδιά μητέρων που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα. Τα πιο συχνά αναφερόμενα είναι σχισμή χείλους, καρδιαγγειακές δυσπλασίες και ελαττώματα του νευρικού σωλήνα. Η πολλαπλή θεραπεία με αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών από τη μονοθεραπεία.
Η αντιεπιληπτική θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί ξαφνικά, καθώς αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε επανεμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων, η οποία θα μπορούσε να έχει σοβαρές συνέπειες για τη μητέρα και το μωρό.
Ωρα ταίσματος
Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. η συγκέντρωση στο μητρικό γάλα είναι παρόμοια με εκείνη στο μητρικό πλάσμα. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για διακοπή του θηλασμού ή διακοπή / αποχή από τη θεραπεία με Zonegran. Λόγω του μακρού χρόνου διατήρησης της ζονισαμίδης στο σώμα, ο θηλασμός δεν πρέπει να επαναληφθεί μέχρι ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Zonegran.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τις επιδράσεις της ζονισαμίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αλλαγές στις παραμέτρους γονιμότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, καθώς ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν υπνηλία ή δυσκολία συγκέντρωσης, ιδιαίτερα στην πρώτη φάση της θεραπείας ή μετά από αύξηση της δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη προσοχής κατά τη διάρκεια δραστηριοτήτων που απαιτούν υψηλό βαθμό επαγρύπνησης, π.χ. οδήγηση οχημάτων ή χειρισμό μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το Zonegran χορηγήθηκε σε περισσότερους από 1.200 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές, περισσότεροι από 400 από τους οποίους έλαβαν το Zonegran για τουλάχιστον 1 χρόνο. Επιπλέον, υπάρχει εκτεταμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία με τη ζονισαμίδη στην Ιαπωνία από το 1989 και στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 2000.
Πρέπει να σημειωθεί ότι το Zonegran είναι παράγωγο βενζισοξαζόλης, το οποίο περιέχει ομάδα σουλφοναμιδίων. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που βασίζονται στο ανοσοποιητικό που σχετίζονται με φάρμακα που περιέχουν ομάδα σουλφοναμιδίου περιλαμβάνουν εξάνθημα, αλλεργική αντίδραση και μεγάλες αιματολογικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής αναιμίας, η οποία πολύ σπάνια μπορεί να είναι θανατηφόρα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ελεγχόμενες συμπληρωματικές μελέτες θεραπείας ήταν υπνηλία, ζάλη και ανορεξία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή μονοθεραπείας που συνέκρινε τη ζονισαμίδη με την καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν τα μειωμένα επίπεδα ανθρακικού άλατος, η μειωμένη όρεξη και η απώλεια βάρους.
17 mEq / l και πάνω από 5 mEq / l) ήταν 3,8%. Η επίπτωση της σημαντικής απώλειας βάρους 20% και άνω ήταν 0,7%.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Zonegran, που προέκυψαν από κλινικές μελέτες και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία, συνοψίζονται στους παρακάτω πίνακες. Η συχνότητα αναφέρεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
πολύ συνηθισμένο / 1/10
κοινό ≥ 1/100,
ασυνήθιστο / 1/1000,
σπάνια 1/10000,
πολύ σπάνιο
η γνωστή συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Πίνακας 4 Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Zonegran, που προέκυψαν από κλινικές μελέτες θεραπείας επιπλέον επιτήρηση και μετά την κυκλοφορία
Επιπλέον, υπήρξαν μεμονωμένες περιπτώσεις αιφνίδιου ανεξήγητου θανάτου σε επιληπτικούς ασθενείς (SUDEP) που έλαβαν Zonegran.
Πίνακας 5 Ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε μια τυχαία ελεγχόμενη κλινική μελέτη μονοθεραπείας, η οποία συγκρίθηκε η ζονισαμίδη με την καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης
† MedDRA έκδοση 13.1
Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μια «συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων ασφαλείας σε 95 ηλικιωμένα άτομα έδειξε σχετικά υψηλότερο ποσοστό αναφοράς περιφερικού οιδήματος και κνησμού από ό, τι στον ενήλικο πληθυσμό».
Η ανασκόπηση των δεδομένων μετά την κυκλοφορία δείχνει ότι, σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, οι ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω αναφέρουν συχνότερα τα ακόλουθα γεγονότα: σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και σύνδρομο υπερευαισθησίας στα φάρμακα (DIHS).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της ζονισαμίδης σε παιδιατρικούς ασθενείς 6 έως 17 ετών σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ήταν συνεπείς με αυτές των ενηλίκων. Μεταξύ 465 ατόμων στη βάση δεδομένων για παιδιατρική ασφάλεια (συμπεριλαμβανομένων άλλων 67 ατόμων από την επέκταση της ελεγχόμενης κλινικής μελέτης) , υπήρξαν 7 θάνατοι (1,5%, 14,6 / 1000 άτομα-έτη): 2 περιπτώσεις επιληπτικής κατάστασης, μία από τις οποίες συσχετίστηκε με σοβαρή απώλεια βάρους (10% εντός 3 μηνών) σε υποβαθμισμένο άτομο και επακόλουθη αποτυχία λήψης φαρμακευτικής θεραπείας ? 1 περίπτωση τραυματισμού κεφαλής / αιματώματος και 4 θάνατοι σε άτομα με προηγούμενα λειτουργικά νευρολογικά ελλείμματα, για διάφορες αιτίες (2 περιπτώσεις σήψης που προκλήθηκαν από πνευμονία / ανεπάρκεια οργάνων, 1 SUDEP και 1 τραυματισμό κεφαλής). Συνολικά 70,4 % των παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν ZNS στην ελεγχόμενη μελέτη ή στην επέκταση ανοικτής ετικέτας, είχαν τουλάχιστον μία μέτρηση διττανθρακικού που προέκυψε από τη θεραπεία μικρότερη από 22 mmol / L. Η διατήρηση των χαμηλών επιπέδων όξινου ανθρακικού ήταν επίσης μεγάλη (διάμεσος 188 ημέρες).
Μια "συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων ασφαλείας σε 420 παιδιατρικά άτομα (183 άτομα ηλικίας 6 έως 11 ετών και 237 άτομα ηλικίας 12 έως 16 ετών, με μέση διάρκεια έκθεσης περίπου 12 μήνες), έδειξε σχετικά υψηλότερο ποσοστό αναφοράς πνευμονίας, αφυδάτωση, μειωμένη εφίδρωση, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, μέση ωτίτιδα, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, βήχας, επίσταξη και ρινίτιδα, κοιλιακό άλγος, έμετος, εξάνθημα, έκζεμα και πυρετός, σε σύγκριση με τον ενήλικο πληθυσμό (ιδιαίτερα σε άτομα μικρότερα από Ηλικίας 12 ετών), καθώς και χαμηλή συχνότητα αμνησίας, αυξημένη κρεατινίνη, λεμφαδενοπάθεια και θρομβοπενία. Η συχνότητα απώλειας βάρους 10% και άνω ήταν 10,7% (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε ορισμένες περιπτώσεις απώλειας βάρους, υπήρξε καθυστέρηση στη μετάβαση στο επόμενο στάδιο Tanner και στην ωρίμανση των οστών.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Υπήρξαν περιπτώσεις τυχαίας και σκόπιμης υπερδοσολογίας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπερδοσολογία ήταν ασυμπτωματική, ιδιαίτερα όταν ο εμετός ή η πλύση στομάχου ήταν έγκαιρη. Σε άλλες περιπτώσεις, η υπερδοσολογία ακολουθήθηκε από συμπτώματα όπως υπνηλία, ναυτία, γαστρίτιδα, νυσταγμός, μυοκλωνία, κώμα, βραδυκαρδία, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπόταση και αναπνευστική καταστολή. Μια πολύ υψηλή συγκέντρωση πλάσματος 100,1 mcg / ml ζονισαμίδης καταγράφηκε περίπου 31 ώρες αφότου ένας ασθενής πήρε Zonegran και κλοναζεπάμη. Ο ασθενής έπεσε σε κώμα και παρουσιάστηκε αναπνευστική καταστολή, αλλά ανέκτησε τις αισθήσεις του. Πέντε ημέρες αργότερα και δεν είχε συνέπειες.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει διαθέσιμο ειδικό αντίδοτο για υπερδοσολογία Zonegran. Μετά από ύποπτη πρόσφατη υπερδοσολογία, μπορεί να ενδείκνυται κένωση του στομάχου με πλύση στομάχου ή πρόκληση εμέτου, με τις συνήθεις προφυλάξεις για την προστασία της αναπνευστικής οδού. Ενδείκνυται γενική υποστηρικτική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της συχνής παρακολούθησης των ζωτικών λειτουργιών και της προσεκτικής παρατήρησης. Η ζονισαμίδη έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής, επομένως τα αποτελέσματά της μπορεί να επιμείνουν με την πάροδο του χρόνου. Αν και δεν έχει μελετηθεί επίσημα για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας, η "αιμοκάθαρση μειώθηκε συγκεντρώσεις πλάσματος ζονισαμίδης σε ασθενή με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και μπορεί να θεωρηθεί ως θεραπεία για υπερδοσολογία εάν ενδείκνυται κλινικά.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιεπιληπτικά, άλλα αντιεπιληπτικά, κωδικός ATC: N03AX15
Η ζονισαμίδη είναι παράγωγο βενζισοξαζόλης. Είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο με ασθενή δράση ανθρακικής ανυδράσης in vitroΤο Δεν είναι χημικά άσχετο με άλλους αντιεπιληπτικούς παράγοντες.
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της ζονισαμίδης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά φαίνεται να δρα στα κανάλια νατρίου και ασβεστίου με τάση, εμποδίζοντας έτσι τη συγχρονισμένη πυροδότηση των νευρώνων, μειώνοντας την εξάπλωση των επιληπτικών εκκρίσεων και εμποδίζοντας την επακόλουθη επιληπτική δραστηριότητα. Η ζονισαμίδη έχει επίσης ρυθμιστική επίδραση Νευρωνική αναστολή με τη μεσολάβηση του GABA.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η αντισπασμωδική δράση της ζονισαμίδης έχει αξιολογηθεί σε πολλά μοντέλα, σε αρκετά είδη με επαγόμενες ή αυθόρμητες κρίσεις, και η ζονισαμίδη φαίνεται να δρα ως αντιεπιληπτικό ευρέως φάσματος σε αυτά τα μοντέλα. η διάδοση των επιληπτικών κρίσεων από τον φλοιό στις υποφλοιώδεις δομές και καταστέλλει τη δραστηριότητα της επιληπτογόνου εστίας. Σε αντίθεση με τη φαινυτοΐνη και την καρβαμαζεπίνη, ωστόσο, η ζονισαμίδη κατά προτίμηση δρα σε επιληπτικές κρίσεις που προέρχονται από τον φλοιό.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μονοθεραπεία σε μερικούς σπασμούς, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση
Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με ζονισαμίδη καθορίστηκε σε σύγκριση μη κατωτερότητας, διπλής τυφλής, παράλληλης ομάδας με καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης (RP) σε 583 ενήλικα άτομα με πρόσφατα διαγνωσμένους μερικούς σπασμούς, με ή χωρίς τονωτικούς σπασμούς. Δευτερογενείς γενικευμένοι κλώνοι. τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με καρβαμαζεπίνη και ζονισαμίδη, για διάρκεια έως και 24 μήνες, ανάλογα με την ανταπόκριση. Τα άτομα τιτλοποιήθηκαν στην αρχική δόση -στόχο των 600 mg καρβαμαζεπίνης ή 300 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα που υπέστησαν κρίση τιτλοποιήθηκαν στην επόμενη δόση -στόχο , δηλαδή 800 mg καρβαμαζεπίνης ή 400 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα που υπέστησαν "περαιτέρω κρίση" τιτλοποιήθηκαν στη μέγιστη δόση -στόχο των 1200 mg καρβαμαζεπίνης ή 500 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα χωρίς επιληπτικές κρίσεις για 26 εβδομάδες στο επίπεδο δόσης-στόχου συνέχισαν σε αυτήν τη δόση για επιπλέον 26 εβδομάδες.
Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:
Πίνακας 6 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για μελέτη μονοθεραπείας 310
PP = Πληθυσμός κατά Πρωτόκολλο. ITT = Πρόθεση για τη θεραπεία του πληθυσμού
* Κύριο καταληκτικό σημείο
Συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε ενήλικες
Σε ενήλικες, η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε με το Zonegran σε 4 διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διάρκειας έως 24 εβδομάδων, που χορηγήθηκαν μία ή δύο φορές ημερησίως. Αυτές οι μελέτες καταδεικνύουν ότι η μέση μείωση της συχνότητας επιληπτικών κρίσεων σχετίζεται με τη δόση του Zonegran, σταθερή αποτελεσματικότητα σε δόσεις 300-500 mg ημερησίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε εφήβους και παιδιατρικούς ασθενείς (από 6 ετών)
Σε παιδιατρικούς ασθενείς (από 6 ετών), η αποτελεσματικότητα της ζονισαμίδης αποδείχθηκε σε μια μελέτη 24 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, η οποία περιελάμβανε 207 άτομα. Μείωση κατά 50% ή μεγαλύτερη από την αρχική συχνότητα κρίσεων κατά τη διάρκεια των 12 -Περίοδος σταθερής δόσης εβδομάδας βρέθηκε στο 50% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με ζονισαμίδη και στο 31% των ατόμων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Τα συγκεκριμένα θέματα ασφάλειας που προέκυψαν στις παιδιατρικές μελέτες ήταν: μειωμένη όρεξη και απώλεια βάρους, μειωμένα επίπεδα διττανθρακικών, αυξημένος κίνδυνος πέτρας στα νεφρά και αφυδάτωση. Όλες αυτές οι επιδράσεις, και πιο συγκεκριμένα η απώλεια βάρους, μπορεί να έχουν παθολογικές επιπτώσεις στην ανάπτυξη. συνολικά, τα μακροπρόθεσμα δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη και την ανάπτυξη είναι περιορισμένα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ζονισαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα, συνήθως φθάνοντας σε μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό ή στο πλάσμα εντός 2-5 ωρών από τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός πρώτης διέλευσης πιστεύεται ότι είναι αμελητέος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται ότι είναι περίπου 100%. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα, αν και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στον ορό μπορεί να καθυστερήσουν.
Οι τιμές AUC και Cmax της ζονισαμίδης αυξήθηκαν σχεδόν γραμμικά μετά από μία εφάπαξ δόση, σε εύρος δόσεων 100-800 mg και μετά από πολλαπλές δόσεις σε εύρος δόσεων 100-400 mg άπαξ ημερησίως. Η αύξηση σε σταθερή κατάσταση ήταν ελαφρώς μεγαλύτερη από την αναμενόμενη με τη δόση, πιθανώς λόγω της κορεσμένης σύνδεσης της ζονισαμίδης με τα ερυθροκύτταρα. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μέσα σε 13 ημέρες. Εμφανίζεται ελαφρώς μεγαλύτερη από την αναμενόμενη συσσώρευση σε σχέση με την εφάπαξ χορήγηση.
Κατανομή
Η ζονισαμίδη δεσμεύεται κατά 40-50% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος κατά τη διάρκεια των μελετών in vitro έχουν δείξει ότι η παρουσία διαφόρων αντιεπιληπτικών φαρμάκων (όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη και βαλπροϊκό νάτριο) δεν έχει καμία επίδραση σε αυτό. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι περίπου 1,1 - 1,7 L / kg σε ενήλικες, υποδεικνύοντας ότι η ζονισαμίδη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Η αναλογία ερυθροκυττάρων προς πλάσμα είναι περίπου 15 σε χαμηλές συγκεντρώσεις και περίπου 3 σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.
Βιομετασχηματισμός
Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται κυρίως με αναγωγική διάσπαση του δακτυλίου βενζισοξαζόλης του μητρικού φαρμάκου από το CYP3A4 για να σχηματίσει 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλη (SMAP) και επίσης με Ν-ακετυλίωση.
μεταβολίτες, οι οποίοι δεν ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα, στερούνται αντισπασμωδικής δράσης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ζονισαμίδη προκαλεί τον δικό της μεταβολισμό.
Εξάλειψη
Η φαινομενική κάθαρση της ζονισαμίδης σε σταθερή κατάσταση μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 0,70 l / h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 60 ώρες, ελλείψει επαγωγέων του CYP3A4. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι ανεξάρτητος από τη δόση και δεν επηρεάζεται από επαναλαμβανόμενες διαχείριση. Η διακύμανση των συγκεντρώσεων στον ορό ή στο πλάσμα σε ένα διάστημα δόσης είναι χαμηλή (
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Η έκθεση στη ζονισαμίδη αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου έως ότου επιτευχθεί σταθερή κατάσταση εντός περίπου 8 εβδομάδων. Κατά τη σύγκριση του ίδιου επιπέδου δόσης, άτομα με υψηλότερο σωματικό βάρος φαίνεται να έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στον ορό, αλλά αυτή η επίδραση φαίνεται να είναι σχετικά μέτρια. Ηλικία (≥ 12 έτη) και το φύλο, μετά από προσαρμογή για τις επιδράσεις του σωματικού βάρους, δεν έχουν εμφανή επίδραση στην έκθεση σε ζονισαμίδη σε επιληπτικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια δοσολογίας σε σταθερή κατάσταση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για οποιαδήποτε αντιεπιληπτικά, συμπεριλαμβανομένων των επαγωγέων του CYP3A4.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση
Η ζονισαμίδη μειώνει τη μέση συχνότητα επιληπτικών κρίσεων σε διάστημα 28 ημερών και αυτή η μείωση είναι ανάλογη (λογαριθμικά γραμμική) με τη μέση συγκέντρωση της ζονισαμίδης.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Σε άτομα με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η νεφρική κάθαρση μεμονωμένων δόσεων ζονισαμίδης συσχετίστηκε θετικά με την κάθαρση κρεατινίνης. Η AUC πλάσματος της ζονισαμίδης αυξήθηκε κατά 35% σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας: Η φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ νεαρών (ηλικίας 21 έως 40 ετών) και ηλικιωμένων (65 έως 75 ετών) ατόμων.
Παιδιά και έφηβοι (5-18 ετών): Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική σε παιδιά και εφήβους σε σταθερές δόσεις 1, 7 ή 12 mg / kg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις είναι παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ενήλικες μετά από προσαρμογή του σωματικού βάρους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα αποτελέσματα που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, αλλά παρατηρήθηκαν σε σκύλους σε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με την κλινική χρήση, ήταν ηπατικές αλλαγές (διόγκωση, σκούρο καφέ χρώμα, μικρή αύξηση του όγκου των ηπατοκυττάρων με ομόκεντρα ελασματοειδή σώματα στο κυτταρόπλασμα και κυτταροπλασματική κενοβολία) που σχετίζονται με αύξηση του μεταβολισμού Το
Η ζονισαμίδη δεν ήταν γονοτοξική και δεν έχει καρκινογόνο δράση.
Η ζονισαμίδη προκάλεσε αναπτυξιακές ανωμαλίες σε ποντίκια, αρουραίους και σκύλους και ήταν εμβρυοθαλική σε πιθήκους όταν χορηγήθηκε κατά την περίοδο της οργανογένεσης σε δοσολογία ζονισαμίδης και επίπεδα πλάσματος της μητέρας παρόμοια ή χαμηλότερα από τα θεραπευτικά επίπεδα στους ανθρώπους.
Σε μια μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε νεαρούς αρουραίους, με παρόμοια επίπεδα έκθεσης με αυτά που παρατηρήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς στη μέγιστη συνιστώμενη δόση, παρατηρήθηκαν μειώσεις βάρους και αλλαγές στην ιστοπαθολογική και κλινικές παραμέτρους των νεφρών, καθώς και διαταραχές στη συμπεριφορά. Οι μεταβολές της ιστοπαθολογίας και των παραμέτρων της κλινικής παθολογίας που επηρεάζουν τα νεφρά έχουν θεωρηθεί ότι σχετίζονται με την αναστολή της ανθρακικής ανυδράσης από τη ζονισανίδη. Τα αποτελέσματα σε αυτή τη δόση ήταν αναστρέψιμα κατά την περίοδο της ανάρρωσης. Σε υψηλότερες δόσεις (2-3 φορές τη συστηματική έκθεση, σε σύγκριση με τη θεραπευτική έκθεση), οι επιδράσεις στην ιστοπαθολογία των νεφρών ήταν πιο σοβαρές και μερικώς αναστρέψιμες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε νεαρούς αρουραίους ήταν παρόμοιες με αυτές που βρέθηκαν στις μελέτες. Επαναλαμβανόμενη δόση τοξικότητα για τη ζονισαμίδη σε ενήλικες αρουραίους, ωστόσο γένεση σταγονιδίων υαλίνης σε νεφρικά σωληνάρια και υπερπλασία συναλλαγής παρατηρήθηκε μόνο στη μελέτη νεανικών αρουραίων. Σε αυτήν την υψηλότερη δόση. Νεαροί αρουραίοι παρουσίασαν μειωμένες σχετικές παραμέτρους. ανάπτυξη, μάθηση και ανάπτυξη Αυτές οι επιπτώσεις θεωρήθηκαν πιθανές σχετίζονται με την απώλεια βάρους και τις ισχυρές φαρμακολογικές επιδράσεις της ζονισαμίδης στη μέγιστη ανεκτή δόση.
Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση του αριθμού των ωχρών σωμάτων και των θέσεων εμφύτευσης σε επίπεδα έκθεσης ισοδύναμα με τη μέγιστη θεραπευτική δόση σε ανθρώπους. παρατηρήθηκαν ακανόνιστοι κύκλοι οίστρου και μείωση του αριθμού των ζωντανών εμβρύων με επίπεδα έκθεσης τρεις φορές υψηλότερα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Υδρογονωμένο φυτικό έλαιο
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Κέλυφος κάψουλας
Πηκτή
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Γομμαλάκα
Προπυλενογλυκόλη
Υδροξείδιο του καλίου
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου, συσκευασίες 14, 28, 56 και 84 σκληρών καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eisai Limited
Ευρωπαϊκό Κέντρο Γνώσης
Κουνουπιέρα
Χάτφιλντ
Hertfordshire AL10 9SN Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/04/307/001
ΕΕ/1/04/307/005
ΕΕ/1/04/307/002
ΕΕ/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 10/03/2005
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 10/03/2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Δεκέμβριος 2014
