Ενεργά συστατικά: Tigecycline
Tygacil 50 mg σκόνη για διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Tygacil; Σε τι χρησιμεύει;
Το Tygacil είναι ένα αντιβιοτικό από την ομάδα γλυκυλκυκλίνης που δρα σταματώντας την ανάπτυξη βακτηρίων που προκαλούν λοιμώξεις.
Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει Tygacil για εσάς επειδή εσείς ή το παιδί σας που είναι τουλάχιστον 8 ετών έχει έναν από τους ακόλουθους τύπους σοβαρής λοίμωξης:
- Επιπλοκή μόλυνση δέρματος (δέρματος) και μαλακών ιστών (ιστός κάτω από το δέρμα), εξαιρουμένων των λοιμώξεων του διαβητικού ποδιού.
- Επιπλοκή μόλυνση της κοιλιάς
Το Tygacil χρησιμοποιείται μόνο όταν ο γιατρός σας πιστεύει ότι άλλα αντιβιοτικά δεν είναι κατάλληλα.
Αντενδείξεις Όταν το Tygacil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Tygacil
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην τιγεκυκλίνη, τη δραστική ουσία του Tygacil. Εάν είστε αλλεργικοί στην κατηγορία των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης (π.χ. μινοκυκλίνη, δοξυκυκλίνη κ.λπ.), μπορεί επίσης να είστε αλλεργικοί στην τιγεκυκλίνη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tygacil
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Tygacil:
- εάν αναπτύξετε κακή ή αργή επούλωση πληγών.
- εάν υποφέρετε από διάρροια πριν από τη θεραπεία με Tygacil. Εάν εμφανίσετε διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Tygacil, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας. Μην πάρετε φάρμακα για τη διάρροια χωρίς πρώτα να το ελέγξετε με το γιατρό σας.
- εάν έχετε ή είχατε στο παρελθόν οποιεσδήποτε παρενέργειες λόγω αντιβιοτικών που ανήκουν στην κατηγορία των τετρακυκλινών (για παράδειγμα ευαισθητοποίηση του δέρματος λόγω του ηλιακού φωτός, λεκέδες στα αναπτυσσόμενα δόντια, φλεγμονή του παγκρέατος και αλλαγές σε ορισμένες εργαστηριακές τιμές που πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του αίματος ικανότητα πήξης).
- εάν παίρνετε ορισμένα φάρμακα (που ονομάζονται αντιπηκτικά) που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της υπερβολικής πήξης του αίματος (βλ. επίσης "Άλλα φάρμακα και Tygacil" σε αυτό το φύλλο οδηγιών).
- εάν παίρνετε αντισυλληπτικά χάπια καθώς μπορεί να χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε επιπλέον αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tygacil (βλ. επίσης "Άλλα φάρμακα και Tygacil" σε αυτό το φύλλο οδηγιών).
- εάν έχετε ή είχατε στο παρελθόν ηπατικά προβλήματα. Ανάλογα με την κατάσταση του ήπατός σας, ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση για να αποφύγει ανεπιθύμητες ενέργειες.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tygacil:
- Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε έντονο κοιλιακό άλγος, ναυτία και έμετο. επειδή θα μπορούσαν να είναι συμπτώματα οξείας παγκρεατίτιδας (δηλαδή φλεγμονή του παγκρέατος, που μπορεί να οδηγήσει σε έντονο κοιλιακό άλγος, ναυτία και έμετο).
- Για ορισμένες σοβαρές λοιμώξεις, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να χρησιμοποιήσει το Tygacil σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά.
- Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά για την ανάπτυξη τυχόν άλλων βακτηριακών λοιμώξεων. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να συνταγογραφήσει ένα διαφορετικό αντιβιοτικό, συγκεκριμένο για τον τύπο της λοίμωξης που έχετε.
- Αν και αντιβιοτικά όπως το Tygacil καταπολεμούν κάποια βακτήρια, άλλα βακτήρια και μύκητες μπορούν να συνεχίσουν να αναπτύσσονται. αυτό το φαινόμενο ονομάζεται υπερανάπτυξη. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά για τυχόν μόλυνση και θα σας θεραπεύσει εάν είναι απαραίτητο.
Παιδιά και έφηβοι
Το Tygacil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 8 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα και επειδή μπορεί να προκαλέσει μόνιμα ελαττώματα των δοντιών, όπως λεκέδες στα αναπτυσσόμενα δόντια.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Tygacil
Ενημερώστε πάντα το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα.
Το Tygacil μπορεί να επεκτείνει ορισμένες δοκιμές που μετρούν πόσο καλά πήζει το αίμα σας. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα για να αποφύγετε την υπερβολική πήξη του αίματος. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά.
Το Tygacil μπορεί να επηρεάσει το χάπι ελέγχου των γεννήσεων (χάπι ελέγχου των γεννήσεων). Συζητήστε με το γιατρό σας σχετικά με την ανάγκη για επιπλέον αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tygacil.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Tygacil μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το Tygacil.
Δεν είναι γνωστό εάν το Tygacil απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν θηλάσετε το μωρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Tygacil μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως ζάλη. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tygacil: Δοσολογία
Το Tygacil θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα.
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι αρχικά 100 mg, ακολουθούμενη από δόση 50 mg κάθε 12 ώρες. Αυτή η δόση χορηγείται ενδοφλεβίως (απευθείας στο αίμα σας) για διάστημα 30 έως 60 λεπτών.
Η συνιστώμενη δόση σε παιδιά ηλικίας 8 έως <12 ετών είναι 1,2 mg / kg που χορηγείται ενδοφλεβίως κάθε 12 ώρες έως μέγιστη δόση 50 mg κάθε 12 ώρες.
Η συνιστώμενη δόση σε εφήβους ηλικίας 12 έως <18 ετών είναι 50 mg χορηγούμενη κάθε 12 ώρες
Το Μια πορεία θεραπείας διαρκεί συνήθως από 5 έως 14 ημέρες. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για πόσο καιρό θα πρέπει να λάβετε θεραπεία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tygacil
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερη Tygacil από την κανονική
Εάν ανησυχείτε επειδή πιστεύετε ότι έχετε λάβει πάρα πολύ Tygacil, μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Εάν παραλείψετε μια δόση Tygacil
Εάν ανησυχείτε επειδή πιστεύετε ότι ξεχάσατε μια δόση, μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tygacil
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση
: Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Ναυτία, έμετος και διάρροια.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Απόστημα (συλλογή πύου), λοιμώξεις.
- Εργαστηριακές δοκιμές που πιστοποιούν μειωμένη ικανότητα πήξης.
- Ζάλη
- Ερεθισμός των φλεβών λόγω ένεσης συμπεριλαμβανομένου του πόνου, της φλεγμονής, του οιδήματος και της πήξης:
- κοιλιακό άλγος, δυσπεψία (πόνος στο στομάχι και δυσπεψία), ανορεξία (απώλεια όρεξης).
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπερχολερυθριναιμία (περίσσεια χολικών χρωστικών στο αίμα)
- Κνησμός, δερματικό εξάνθημα.
- Κακή ή αργή επούλωση πληγών
- Πονοκέφαλο
- Αύξηση της αμυλάσης, ενός ενζύμου που βρίσκεται στους σιελογόνους αδένες και στο πάγκρεας, αύξηση του αζώτου της ουρίας (BUN).
- Πνευμονία;
- Χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα
- Σήψη (σοβαρή λοίμωξη στο σώμα και το αίμα) / σηπτικό σοκ (σοβαρή ιατρική κατάσταση που μπορεί να οδηγήσει σε πολλαπλή βλάβη οργάνων και θάνατο ως αποτέλεσμα σήψης).
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (πόνος, ερυθρότητα, φλεγμονή).
- Χαμηλά επίπεδα πρωτεΐνης στο αίμα
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Οξεία παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να εκδηλωθεί ως έντονος κοιλιακός πόνος, ναυτία και έμετος).
- Ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος), φλεγμονή του ήπατος.
- Χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων στο αίμα (που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε "αυξημένη τάση για αιμορραγία και μώλωπες / αιμάτωμα").
Άγνωστες παρενέργειες είναι:
- Αναφυλακτική / αναφυλακτοειδής αντίδραση (η οποία μπορεί να είναι ήπια έως σοβαρή, συμπεριλαμβανομένης μιας «ξαφνικής και γενικευμένης αλλεργικής αντίδρασης που μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικό για τη ζωή σοκ [π.χ. δυσκολία στην αναπνοή, ταχεία πτώση της αρτηριακής πίεσης, γρήγορος παλμός] ·
- Ηπατική ανεπάρκεια; (συκώτι)
- Δερματική αντίδραση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε έντονες φουσκάλες και ρωγμές στο δέρμα (σύνδρομο Stevens-Johnson).
Η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα μπορεί να εμφανιστεί με τα περισσότερα αντιβιοτικά συμπεριλαμβανομένου του Tygacil. Αποτελείται από σοβαρή, επίμονη διάρροια ή αιματηρή διάρροια που σχετίζεται με κοιλιακό άλγος ή πυρετό, που μπορεί να είναι σημάδι σοβαρής «φλεγμονής του εντέρου» που μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία σας
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά
Το Tygacil πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 C.
Μη χρησιμοποιείτε το Tygacil μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στο φιαλίδιο.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα
Συντήρηση μετά την προετοιμασία
Μόλις η σκόνη διαλυθεί σε διάλυμα και αραιωθεί για χρήση, θα πρέπει να σας δοθεί αμέσως.
Το διάλυμα Tygacil μετά τη διάλυση πρέπει να έχει χρώμα κίτρινο έως πορτοκαλί · εάν αυτό δεν συμβαίνει, το διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Tygacil
Το δραστικό συστατικό είναι η τιγεκυκλίνη. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg τιγεκυκλίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι η μονοϋδρική λακτόζη, το υδροχλωρικό οξύ και το υδροξείδιο του νατρίου.
Εμφάνιση του Tygacil και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Tygacil παρέχεται ως σκόνη για διάλυμα προς έγχυση σε ένα φιαλίδιο και έχει την εμφάνιση πορτοκαλί σκόνης ή δισκίου πριν αραιωθεί. Αυτά τα φιαλίδια διανέμονται στα νοσοκομεία σε συσκευασία των δέκα φιαλιδίων. Η σκόνη πρέπει να αναμιχθεί στο φιαλίδιο με ένα Μικρή ποσότητα διαλύματος. Το φιαλίδιο πρέπει να ανακινείται απαλά μέχρι να διαλυθεί το φάρμακο. Στη συνέχεια, το διάλυμα πρέπει να αφαιρεθεί αμέσως από το φιαλίδιο και να προστεθεί σε σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης 100 ml ή άλλο κατάλληλο περιέκτη για έγχυση στο νοσοκομείο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TYGACIL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο Tygacil των 5 ml περιέχει 50 mg τιγεκυκλίνης. Μετά την ανασύσταση, 1 ml περιέχει 10 mg τιγεκυκλίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για διάλυμα προς έγχυση.
Πορτοκαλί χρώματος λυοφιλοποιημένη σκόνη ή δισκίο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Tygacil ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1):
• περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, εξαιρουμένων των λοιμώξεων του διαβητικού ποδιού (βλ. Παράγραφο 4.4)
• περίπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
Ανατρέξτε στις επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβιοτικών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι η αρχική δόση των 100 mg ακολουθούμενη από 50 mg κάθε 12 ώρες για 5-14 ημέρες.
Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να καθορίζεται από τη σοβαρότητα, το σημείο της λοίμωξης και την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς.
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh A και Child Pugh B).
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh C), η δόση Tygacil πρέπει να μειώνεται στα 25 mg κάθε 12 ώρες μετά από μια δόση φόρτισης 100 mg. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh C) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και να παρακολουθούνται για ανταπόκριση στη θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς
Το Tygacil δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παραγράφους 5.2 και 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το Tygacil χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια έγχυση, για διάστημα 30 έως 60 λεπτών (βλ. Παράγραφο 6.6).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Ασθενείς υπερευαίσθητοι στα αντιβιοτικά κατηγορίας τετρακυκλίνης μπορεί να είναι υπερευαίσθητοι στην τιγεκυκλίνη.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, δυνητικά απειλητικές για τη ζωή, έχουν αναφερθεί με τιγεκυκλίνη (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.8).
Περιπτώσεις ηπατικής βλάβης με κυρίως χολοστατικά χαρακτηριστικά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν τιγεκυκλίνη, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων ηπατικής ανεπάρκειας με θανατηφόρα αποτελέσματα. Παρόλο που η ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν τιγεκυκλίνη λόγω λανθάνουσας συννοσηρότητας ή ταυτόχρονων θεραπειών, θα πρέπει να εξεταστεί πιθανή συμβολή της τιγεκυκλίνης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Τα αντιβιοτικά της κατηγορίας γλυκυλκυκλίνης είναι δομικά παρόμοια με την κατηγορία των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης. Η τιγεκυκλίνη μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες ανεπιθύμητες ενέργειες στα αντιβιοτικά της κατηγορίας τετρακυκλίνης. Τέτοιες αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν φωτοευαισθησία, ψευδοόγκο στον εγκέφαλο, παγκρεατίτιδα και αντι-αναβολική δράση που οδηγεί σε αυξημένο άζωτο ουρίας (BUN), BUN, οξέωση και υπερφωσφαταιμία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Έχει εμφανιστεί οξεία παγκρεατίτιδα, η οποία μπορεί να είναι σοβαρή (συχνότητα: ασυνήθιστη) σε συνδυασμό με θεραπεία με τιγεκυκλίνη (βλ. Παράγραφο 4.8). Η διάγνωση της οξείας παγκρεατίτιδας πρέπει να γίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν τιγεκυκλίνη οι οποίοι αναπτύσσουν κλινικά συμπτώματα, σημεία ή εργαστηριακές ανωμαλίες που σχετίζονται με την οξεία παγκρεατίτιδα. Η πλειονότητα των αναφερόμενων περιπτώσεων αναπτύχθηκε μετά από τουλάχιστον μία εβδομάδα θεραπείας. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σε ασθενείς χωρίς γνωστούς παράγοντες κινδύνου για παγκρεατίτιδα. Οι ασθενείς γενικά βελτιώνονται μετά τη διακοπή της τιγεκυκλίνης. Η διακοπή της θεραπείας με τιγεκυκλίνη θα πρέπει να εξετάζεται σε περιπτώσεις όπου υπάρχει υποψία ανάπτυξης παγκρεατίτιδας.
Υπάρχει "περιορισμένη εμπειρία" από τη χρήση της τιγεκυκλίνης στη θεραπεία λοιμώξεων σε ασθενείς με σοβαρές ταυτόχρονες ιατρικές καταστάσεις.
Σε κλινικές δοκιμές περίπλοκων λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών, ο πιο συνηθισμένος τύπος λοίμωξης σε ασθενείς που έλαβαν τιγεκυκλίνη ήταν η κυτταρίτιδα (59%), ακολουθούμενη από μεγάλα αποστήματα (27,5%). Ασθενείς με σοβαρές ταυτόχρονες καταστάσεις, όπως ανοσοκατεσταλμένες, ασθενείς με λοιμώξεις από έλκος πίεσης ή ασθενείς με λοιμώξεις που απαιτούν θεραπεία μεγαλύτερη από 14 ημέρες (για παράδειγμα: νεκρωτική απονευρωσίτιδα) δεν συμμετείχαν. συννοσηρότητες όπως διαβήτης (20%), περιφερική αγγειακή νόσος (7%), ενδοφλέβια κατάχρηση ναρκωτικών (2 %) και λοιμώξεις από HIV (1%). Υπήρχε επίσης "περιορισμένη εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ταυτόχρονη βακτηριαιμία (3%). Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών. Τα αποτελέσματα μιας μεγάλης μελέτης σε ασθενείς με λοιμώξεις από διαβητικό πόδι έδειξε ότι η τιγεκυκλίνη ήταν λιγότερο αποτελεσματική από την Επομένως, η τιγεκυκλίνη δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς. (βλέπε παράγραφο 4.1)
Σε κλινικές δοκιμές περίπλοκων ενδοκοιλιακών λοιμώξεων, ο πιο συνηθισμένος τύπος λοίμωξης σε ασθενείς που έλαβαν τιγεκυκλίνη ήταν η περίπλοκη σκωληκοειδίτιδα (51%), ακολουθούμενη από άλλες λιγότερο συχνά αναφερόμενες διαγνώσεις, όπως περίπλοκη χολοκυστίτιδα (14%)., Ενδοκοιλιακή αποστήματα (10%), διάτρηση του εντέρου (10%) και γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη που έχουν διατρηθεί για λιγότερο από 24 ώρες (5%). Από αυτούς τους ασθενείς, το 76%είχε σχετιζόμενη διάχυτη περιτονίτιδα (χειρουργικά εμφανής περιτονίτιδα). C "εκεί ήταν περιορισμένος αριθμός ασθενών με ταυτόχρονη σοβαρή ασθένεια όπως ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς, ασθενείς με βαθμολογία APACHE II> 15 (4%) ή με πολλαπλά χειρουργικά εντοπισμένα ενδοκοιλιακά αποστήματα (10%). Υπήρχε "περιορισμένη" εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ταυτόχρονη βακτηριαιμία (6%). Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών.
Η χρήση συνδυασμένης αντιβακτηριακής θεραπείας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν η τιγεκυκλίνη χορηγείται σε σοβαρούς ασθενείς με περίπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (cIAI) δευτερογενώς από κλινικά εμφανή εντερική διάτρηση ή σε ασθενείς με αρχόμενη σήψη ή σηπτικό σοκ (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η επίδραση της χολόστασης στη φαρμακοκινητική της τιγεκυκλίνης δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς.
Η απέκκριση των χοληφόρων αντιπροσωπεύει περίπου το 50% της συνολικής έκκρισης τιγεκυκλίνης. Επομένως, οι ασθενείς με χολόσταση πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Εάν η τιγεκυκλίνη χορηγείται με αντιπηκτικά, θα πρέπει να διενεργείται χρόνος προθρομβίνης ή άλλες κατάλληλες εξετάσεις πήξης για την παρακολούθηση των ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.5).
Pseευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχει αναφερθεί με σχεδόν όλα τα αντιβακτηριακά και η σοβαρότητα μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή. Επομένως, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση οποιουδήποτε αντιβακτηριακού (βλέπε παράγραφο 4.8).
Η χρήση τιγεκυκλίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε περίπτωση εμφάνισης υπερμόλυνσης, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα κατάλληλα μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.8).
Τα αποτελέσματα των μελετών σε αρουραίους που έλαβαν τιγεκυκλίνη έδειξαν αποχρωματισμό των οστών. Η τιγεκυκλίνη μπορεί να σχετίζεται με μόνιμο αποχρωματισμό των δοντιών σε ανθρώπους εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της οδοντοφυΐας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το Tygacil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 8 ετών λόγω αποχρωματισμού των δοντιών και δεν συνιστάται σε εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.8).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Η ταυτόχρονη χορήγηση τιγεκυκλίνης και βαρφαρίνης (25 mg σε εφάπαξ δόση) σε υγιή άτομα είχε ως αποτέλεσμα μείωση της κάθαρσης της R-βαρφαρίνης και S-βαρφαρίνης κατά 40%και 23%, αντίστοιχα, και αύξηση της AUC κατά 68%. Και 29% αντίστοιχα. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι ακόμη σαφής. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποδεικνύουν ότι αυτή η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντικές αλλαγές στη διεθνή κανονικοποιημένη αναλογία (INR). Ωστόσο, δεδομένου ότι η τιγεκυκλίνη μπορεί να παρατείνει τόσο τον χρόνο προθρομβίνης (PT) όσο και τον μερικώς ενεργοποιημένο χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT), θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά οι κατάλληλες δοκιμές πήξης όταν η τιγεκυκλίνη συγχορηγείται με αντιπηκτικά (βλέπε παράγραφο 4.4). Η βαρφαρίνη δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό προφίλ της τιγεκυκλίνης.
Η τιγεκυκλίνη δεν μεταβολίζεται πλήρως. Επομένως, η κάθαρση της τιγεκυκλίνης δεν αναμένεται να επηρεαστεί από δραστικές ουσίες που αναστέλλουν ή επάγουν τη δραστηριότητα αυτών των ισομορφών του CYP450.
In vitro, η τιγεκυκλίνη δεν είναι ούτε ανταγωνιστικός αναστολέας ούτε μη αναστρέψιμος αναστολέας των ενζύμων CYP450 (βλ. παράγραφο 5.2).
Σε συνιστώμενες δόσεις, η τιγεκυκλίνη δεν επηρέασε το ρυθμό, την ποσότητα απορρόφησης ή την κάθαρση της διγοξίνης (0,5 mg ακολουθούμενη από 0,25 mg ημερησίως) όταν χορηγήθηκε σε υγιείς ενήλικες. Η διγοξίνη δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό προφίλ της τιγεκυκλίνης. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν η τιγεκυκλίνη χορηγείται με διγοξίνη.
Στις μελέτες in vitro, δεν παρατηρήθηκε ανταγωνισμός μεταξύ τιγεκυκλίνης και άλλων κοινά χρησιμοποιούμενων κατηγοριών αντιβιοτικών.
Η ταυτόχρονη χρήση αντιβιοτικών με στοματικά αντισυλληπτικά μπορεί να κάνει τα από του στόματος αντισυλληπτικά λιγότερο αποτελεσματικά.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της τιγεκυκλίνης σε έγκυες γυναίκες. Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η τιγεκυκλίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 5.3.). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο. Είναι άγνωστος.Όπως είναι γνωστό για τα αντιβιοτικά της κατηγορίας τετρακυκλίνες, η τιγεκυκλίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει μόνιμα οδοντικά ελαττώματα (δυσχρωμίες και ελαττώματα του σμάλτου) και καθυστέρηση στις διαδικασίες οστεοποίησης τόσο στα έμβρυα, που εκτίθενται στη μήτρα κατά το τελευταίο μισό της κύησης, όσο και σε παιδιά κάτω των οκτώ ετών ηλικία λόγω συσσώρευσης σε ιστούς με υψηλό κύκλο ασβεστίου και σχηματισμό συμπλοκών χηλικού ασβεστίου (βλ. παράγραφο 4.4). Το Tigecycline δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε μελέτες σε ζώα, η τιγεκυκλίνη εκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Όταν η θεραπεία με τιγεκυκλίνη είναι σε εξέλιξη, πρέπει να δίνεται προσοχή και να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή του θηλασμού, καθώς δεν αποκλείεται ένας δυνητικός κίνδυνος για το βρέφος (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της τιγεκυκλίνης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη και αυτό μπορεί να επηρεάσει την οδήγηση και τη χρήση μηχανών (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο συνολικός αριθμός των ασθενών που έλαβαν τιγεκυκλίνη στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 ήταν 1.415. Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε περίπου 41% των ασθενών που έλαβαν τιγεκυκλίνη. Σε 5% των ασθενών η θεραπεία διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.
Σε κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη φαρμακευτική αγωγή ήταν η αναστρέψιμη ναυτία (20%) και ο έμετος (14%), που συνήθως εμφανίζονταν νωρίς (1-2 ημέρες θεραπείας) και ήταν γενικά ήπιας έως μέτριας έντασης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Tygacil, συμπεριλαμβανομένων εκείνων από κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία, παρατίθενται παρακάτω:
Οι κατηγορίες συχνοτήτων εκφράζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (≥1 / 100 έως
Για ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του Tygacil που προέκυψαν από αυθόρμητες αναφορές για τις οποίες η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί, η συχνότητα κατηγοριοποιείται ως άγνωστη.
Λοιμώξεις και προσβολές
Συχνές: απόστημα, λοιμώξεις.
Όχι συχνές: σηψαιμία, σηπτικό σοκ.
Σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με λοίμωξη εμφανίστηκαν συχνότερα σε άτομα που έλαβαν τιγεκυκλίνη (6,7%) παρά σε συγκριτικά (4,6%). Σημαντικές διαφορές στη σήψη / σηπτικό σοκ παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν τιγεκυκλίνη (1,5%) σε σύγκριση με τους συγκριτές (0,5%).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: παρατεταμένος χρόνος μερικής ενεργοποιημένης θρομβοπλαστίνης (aPTT), παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης (PT).
Όχι συχνές: αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR).
Άγνωστο: θρομβοπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Μη γνωστές: αναφυλακτικές / αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: υποπρωτεϊναιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: ζάλη.
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: φλεβίτιδα.
Όχι συχνές: θρομβοφλεβίτιδα.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: ναυτία, έμετος και διάρροια.
Συχνές: κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, ανορεξία.
Όχι συχνές: οξεία παγκρεατίτιδα (Βλέπε παράγραφο 4.4).
Ηπατοχολικές διαταραχές
Συχνές: αυξημένα επίπεδα ορού ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT), υπερχολερυθριναιμία.
Οι ανωμαλίες στις τιμές AST και ALT σε ασθενείς που έλαβαν Tygacil αναφέρθηκαν συχνότερα στη μετεγχειρητική περίοδο παρά σε ασθενείς που έλαβαν συγκριτική θεραπεία, όπου αυτά τα συμβάντα εμφανίστηκαν συχνότερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Όχι συχνές: ίκτερος, ηπατική βλάβη, συνήθως χολοστατική.
Άγνωστο: ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: κνησμός, εξάνθημα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: πονοκέφαλος.
Όχι συχνές: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, πόνος στο σημείο της ένεσης, οίδημα στο σημείο της ένεσης, φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: αυξημένα επίπεδα αμυλάσης στον ορό, αυξημένο άζωτο ουρίας (BUN).
Σε όλες τις μελέτες φάσης 3 και 4, σε περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (cSSSI) και περίπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (cIAI), οι θάνατοι σημειώθηκαν στο 2,3% (52/2216) ασθενών που έλαβαν τιγεκυκλίνη και 1,5% (33/2206 ) ασθενών που έλαβαν συγκριτικά φάρμακα.
Τακτικές επιδράσεις των αντιβιοτικών
Udευδομεμβρανώδης κολίτιδα η οποία μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Υπερβολική ανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ταξικές επιδράσεις των τετρακυκλινών
Η κατηγορία των αντιβιοτικών γλυκυκλυσλίνης είναι δομικά παρόμοια με την κατηγορία των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της κατηγορίας τετρακυκλίνης μπορεί να περιλαμβάνουν φωτοευαισθησία, ψευδοεγκεφαλικούς όγκους, παγκρεατίτιδα και αντι-αναβολικές ενέργειες που οδηγούν σε αύξηση του BUN, αζωτεμία, οξέωση και υπερφωσφαταιμία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η τιγεκυκλίνη μπορεί να σχετίζεται με μόνιμο αποχρωματισμό των δοντιών εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης των δοντιών (βλ. Παράγραφο 4.4).
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας. Η ενδοφλέβια χορήγηση μίας δόσης τιγεκυκλίνης 300 mg σε διάστημα 60 λεπτών σε υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα ναυτίας και εμέτου. Η τιγεκυκλίνη δεν αφαιρείται σημαντικά με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: τετρακυκλίνες. Κωδικός ATC: J01AA12
Μηχανισμός δράσης
Η τιγεκυκλίνη, ένα αντιβιοτικό γλυκυκυκλίνης, αναστέλλει τη μετάφραση της πρωτεΐνης στα βακτήρια δεσμεύοντας την ριβοσωμική υπομονάδα 30S και εμποδίζοντας την είσοδο μορίων αμινο-ακυλικού tRNA στη θέση Α του ριβοσώματος. Αυτό εμποδίζει την ενσωμάτωση υπολειμμάτων αμινοξέων στις αλυσίδες επιμήκυνσης των πεπτιδίων.
Γενικά, η τιγεκυκλίνη θεωρείται βακτηριοστατική. Σε 4 φορές την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) παρατηρήθηκε μείωση κατά 2 log στον αριθμό αποικιών με τιγεκυκλίνη ανά Εντεροκόκκος spp., Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, και Escherichia coli.
Μηχανισμός αντίστασης
Η τιγεκυκλίνη είναι ικανή να υπερνικήσει τους δύο κύριους μηχανισμούς αντοχής στις τετρακυκλίνες, την ριβοσωμική προστασία και τη ροή. Enterobacteriaceae λόγω αντλιών εκροής πολλαπλής αντοχής στα φάρμακα (MDR). Δεν υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή σε επίπεδο στόχου μεταξύ της τιγεκυκλίνης και των περισσότερων κατηγοριών αντιβιοτικών.
Η τιγεκυκλίνη είναι ευάλωτη σε αντλίες εκροής MDR χρωμοσωμικά κωδικοποιημένες Proteeae και των Pseudomonas aeruginosa.
Οι παθογόνοι παράγοντες της οικογένειας Proteeae (Πρωτεύς spp., Providencia spp., π.χ. Morganella spp.) είναι γενικά λιγότερο ευαίσθητα στην τιγεκυκλίνη από άλλα μέλη της Enterobacteriaceae. Η μειωμένη ευαισθησία και στις δύο ομάδες αποδόθηκε στην υπερέκφραση της μη ειδικής αντλίας εκροής πολλαπλών φαρμάκων AcrAB. Μειωμένη ευαισθησία στο "Acinetobacter baumannii έχει αποδοθεί στην υπερέκφραση της αντλίας εκροής AdeABC.
ορια ΑΝΤΟΧΗΣ
Τα σημεία διακοπής ελάχιστου ανασταλτικού μέσου συγκέντρωσης (MIC) που καθορίστηκαν από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τις δοκιμές αντιβακτηριακής ευαισθησίας (EUCAST) είναι τα ακόλουθα:
• Σταφυλόκοκκος spp S ≤0,5 mg / L και R> 0,5 mg / L
• Στρεπτόκοκκος spp διαφορετικός από S. pneumoniae S ≤ 0,25 mg / L και R> 0,5 mg / L
• Εντεροκόκκος spp S ≤ 0,25 mg / L και R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L και R> 2 mg / L
(^) Η τιγεκυκλίνη έχει μειωμένη δραστηριότητα in vitro επί Πρωτέας, Providencia Και Morganella spp
Για τα αναερόβια βακτήρια υπάρχουν κλινικές ενδείξεις αποτελεσματικότητας σε πολυμικροβιακές ενδοκοιλιακές λοιμώξεις, αλλά δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών MIC, των φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών δεδομένων και της κλινικής έκβασης. Επομένως, δεν ανατέθηκε κανένα σημείο διακοπής για την ευαισθησία. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι κατανομές MIC για τέτοιους οργανισμούς Bacteroides Και Clostridium είναι μεγάλες και μπορεί να περιλαμβάνουν τιμές που υπερβαίνουν τα 2 mg / L τιγεκυκλίνης.
Υπάρχει "περιορισμένη εμπειρία" σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα της τιγεκυκλίνης κατά των εντεροκόκκων. Ωστόσο, οι ενδοκοιλιακές πολυμικροβιακές λοιμώξεις έχουν αποδειχθεί ότι ανταποκρίνονται στη θεραπεία με τιγεκυκλίνη σε κλινικές δοκιμές.
Ευαισθησία
Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντίσταση είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Κατά περίπτωση, όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντίστασης είναι τέτοιος που η χρησιμότητα του φαρμάκου σε ορισμένους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη, θα πρέπει να ζητηθεί η γνώμη ενός ειδικού.
* Υποδηλώνει τα είδη για τα οποία έχει εκτιμηθεί ότι η δραστηριότητα σε κλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί ικανοποιητικά
† δείτε την ενότητα 5.1 που αφορά Σημείο διακοπής
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η τιγεκυκλίνη χορηγείται ενδοφλεβίως και συνεπώς έχει 100% βιοδιαθεσιμότητα.
Κατανομή
Η σύνδεση της τιγεκυκλίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro, κυμαίνεται από περίπου 71% έως 89% σε συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες (0,1 έως 1,0 mcg / ml). Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ζώα και ανθρώπους έδειξαν ότι η τιγεκυκλίνη κατανέμεται γρήγορα στους ιστούς.
Σε αρουραίους που έλαβαν εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις 14C-τιγεκυκλίνης, η ραδιενέργεια ήταν καλά κατανεμημένη στους περισσότερους ιστούς, με την υψηλότερη συνολική έκθεση να παρατηρείται στον μυελό των οστών, στους σιελογόνους αδένες, στον θυρεοειδή, στον σπλήνα και στα νεφρά. Στους ανθρώπους, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της τιγεκυκλίνης κυμαινόταν από 500 έως 700 L (7 έως 9 L / kg), υποδεικνύοντας ότι η τιγεκυκλίνη κατανέμεται εκτενώς πέρα από τον όγκο του πλάσματος και συμπυκνώνεται στους ιστούς.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα ότι η τιγεκυκλίνη μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό στους ανθρώπους.
Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες που χρησιμοποιούσαν το θεραπευτικό σχήμα δοσολογίας 100 mg ακολουθούμενο από 50 mg κάθε 12 ώρες, η τιμακυκλίνη ορού σταθερής κατάστασης ήταν 866 ± 233 ng / ml για 30 λεπτά έγχυσης. Και 634 ± 97 ng / mL για έγχυση 60 λεπτών. Η 0-12h AUC σε σταθερή κατάσταση ήταν 2349 ± 850ng · h / ml.
Μεταβολισμός
Κατά μέσο όρο, υπολογίζεται ότι λιγότερο από το 20% της τιγεκυκλίνης μεταβολίζεται πριν από την απέκκριση. Σε υγιείς άνδρες εθελοντές που έλαβαν 14C-τιγεκυκλίνη, η αμετάβλητη τιγεκυκλίνη ήταν η κύρια ουσία με σήμανση 14C που βρέθηκε στα ούρα και τα κόπρανα, όπου ωστόσο, ένα γλυκουρονίδιο, υπήρχαν επίσης ένας μεταβολίτης Ν-ακετυλίου και ένα επιμερές τιγεκυκλίνης.
Εκπαίδευση in vitro στα ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα δείχνουν ότι η τιγεκυκλίνη δεν αναστέλλει τον μεταβολισμό που προκαλείται από οποιαδήποτε από τις 6 ισομορφές κυτοχρώματος P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A 4 με ανταγωνιστική αναστολή. Επιπλέον, η τιγεκυκλίνη δεν έδειξε εξάρτηση από NADPH στην αναστολή των κυτοχρωμάτων CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A, υποδηλώνοντας την απουσία αναστολής στο επίπεδο του μηχανισμού αυτών των ενζύμων.
Εξάλειψη
Η ανάκτηση της συνολικής ραδιενέργειας στα κόπρανα και τα ούρα μετά από χορήγηση 14C-τιγεκυκλίνης δείχνει ότι το 59% της δόσης αποβάλλεται με χοληφόρο / κόπρανο απέκκριση και το 33% απεκκρίνεται στα ούρα. Γενικά, η κύρια οδός αποβολής της τιγεκυκλίνης είναι η χοληφόρος απέκκριση της μη τροποποιημένης τιγεκυκλίνης.
Η συνολική κάθαρση της τιγεκυκλίνης είναι 24 L / h μετά από ενδοφλέβια έγχυση. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 13% της συνολικής κάθαρσης. Η τιγεκυκλίνη παρουσιάζει πολυεκθετική αποβολή από τον ορό με μέσο τελικό χρόνο ημιζωής αποβολής μετά από πολλαπλές δόσεις των 42 ωρών, αν και υπάρχει μεγάλη διαπροσωπική μεταβλητότητα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική ανεπάρκεια
Το φαρμακοκινητικό προφίλ μιας δόσης της τιγεκυκλίνης δεν άλλαξε σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η συστηματική κάθαρση της τιγεκυκλίνης μειώθηκε κατά 25% και 55% και ο χρόνος ημίσειας ζωής της τιγεκυκλίνης παρατάθηκε κατά 23% και 43% σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα (Child Pugh B και C), ( βλέπε παράγραφο 4.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Το φαρμακοκινητικό προφίλ μιας δόσης της τιγεκυκλίνης δεν άλλαξε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στη φαρμακοκινητική των υγιών ηλικιωμένων έναντι των νεότερων ατόμων (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η φαρμακοκινητική της τιγεκυκλίνης σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.2).
Φύλο
Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση τιγεκυκλίνης μεταξύ ανδρών και γυναικών. Το AUC εκτιμάται ότι είναι 20% υψηλότερο στις γυναίκες από ότι στους άνδρες.
Αγώνας
Δεν υπήρχαν διαφορές στην κάθαρση της τιγεκυκλίνης με βάση τη φυλή.
Βάρος
Η κανονικοποιημένη κάθαρση για το βάρος και η AUC δεν ήταν ουσιαστικά διαφορετικές μεταξύ ασθενών με διαφορετικά σωματικά βάρη, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που ζύγιζαν ≥ 125 kg. Το AUC ήταν 24% χαμηλότερο σε ασθενείς που ζύγιζαν ≥ 125 kg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς που ζυγίζουν 140 kg ή περισσότερο.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους και σκύλους, λεμφοειδής εξάντληση / ατροφία λεμφαδένων, σπλήνας και θύμου αδένα, μειωμένα ερυθροκύτταρα, δικτυοκύτταρα, λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια, σε συνδυασμό με την υποκυτταρικότητα του μυελού των οστών και ανεπιθύμητα συμβάντα παρατηρήθηκαν νεφρικές και γαστρεντερικές αλλαγές με την τιγεκυκλίνη έκθεση 8 φορές και 10 φορές την ανθρώπινη ημερήσια δόση με βάση την AUC σε αρουραίους και σκύλους, αντίστοιχα. Οι αλλαγές αυτές αποδείχθηκαν αναστρέψιμες μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας.
Μη αναστρέψιμος αποχρωματισμός των οστών παρατηρήθηκε σε αρουραίους μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας.
Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η τιγεκυκλίνη διασχίζει τον πλακούντα και βρίσκεται στους ιστούς του εμβρύου. Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή, μειωμένο βάρος του εμβρύου σε αρουραίους και κουνέλια (με σχετικές καθυστερήσεις οστεοποίησης) και απώλεια εμβρύου σε κουνέλια παρατηρήθηκε με τιγεκυκλίνη. Η τιγεκυκλίνη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους ή κουνέλια.
Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα που χρησιμοποίησαν τιγεκυκλίνη επισημασμένη με 14C δείχνουν ότι η τιγεκυκλίνη απεκκρίνεται γρήγορα μέσω του γάλακτος αρουραίων που θηλάζουν. Σύμφωνα με την περιορισμένη βιοδιαθεσιμότητα της τιγεκυκλίνης από το στόμα, υπάρχει μικρή ή καθόλου συστηματική έκθεση στην τιγεκυκλίνη σε κουτάβια που θηλάζουν ως αποτέλεσμα έκθεσης μέσω του μητρικού γάλακτος.
Μακροπρόθεσμες μελέτες σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της τιγεκυκλίνης, αλλά οι βραχυπρόθεσμες μελέτες γονοτοξικότητας της τιγεκυκλίνης ήταν αρνητικές.
Σε μελέτες σε ζώα, η ενδοφλέβια χορήγηση τιγεκυκλίνης συσχετίστηκε με απόκριση ισταμίνης. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε εκθέσεις 14 φορές και 3 φορές της ανθρώπινης ημερήσιας δόσης με βάση την AUC σε αρουραίους και σκύλους, αντίστοιχα.
Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις φωτοευαισθησίας σε αρουραίους μετά από χορήγηση τιγεκυκλίνης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη.
Υδροχλωρικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH).
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ακόλουθες δραστικές ουσίες δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Tygacil μέσω της ίδιας γραμμής Υ: αμφοτερικίνη Β, λιπιδικό σύμπλεγμα αμφοτερικίνης Β, διαζεπάμη, εσομεπραζόλη, ομεπραζόλη και ενδοφλέβια διαλύματα που θα μπορούσαν να προκαλέσουν αύξηση του pH άνω του 7.
Το Tygacil δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα συμβατότητας (βλ. Παράγραφο 6.6).
06.3 Περίοδος ισχύος
24 μήνες.
Μόλις ανασυσταθεί και αραιωθεί σε σακούλα ή άλλο κατάλληλο δοχείο έγχυσης (π.χ. γυάλινη φιάλη), η τιγεκυκλίνη θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανή γυάλινα φιαλίδια (5 ml, γυαλί τύπου Ι) κλειστά με γκρι βουτυλακά ελαστικά πώματα και αφαιρούμενα στεγανοποιητικά αλουμινίου. Το Tygacil διανέμεται σε συσκευασίες των 10 φιαλιδίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η λυοφιλοποιημένη σκόνη πρέπει να ανασυσταθεί με 5,3 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) διάλυμα προς έγχυση, με 50 mg / ml (5%) διάλυμα δεξτρόζης προς έγχυση ή με γαλακτοποιημένο διάλυμα Ringer. Με έγχυση για να ληφθεί συγκέντρωση 10 mg / ml τιγεκυκλίνης. Το φιαλίδιο πρέπει να ανακινείται αργά μέχρι να διαλυθεί το προϊόν. Στη συνέχεια, 5 ml του ανασυσταθέντος διαλύματος πρέπει να αφαιρεθούν αμέσως από το φιαλίδιο και να προστεθούν σε έναν σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης των 100 ml ή σε άλλο κατάλληλο περιέκτη έγχυσης (π.χ. γυάλινη φιάλη).
Για δόση 100 mg, ανασυστήστε το χρησιμοποιώντας δύο φιαλίδια σε σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης 100 ml ή άλλο κατάλληλο περιέκτη έγχυσης (π.χ. γυάλινη φιάλη).
(Σημείωση: το φιαλίδιο περιέχει περίσσεια 6%. Επομένως, 5 ml του ανασυσταμένου διαλύματος ισοδυναμούν με 50 mg της δραστικής ουσίας). Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να έχει χρώμα κίτρινο έως πορτοκαλί · αν όχι, το διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.Τα παρεντερικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία κοκκιώδους υλικού και αποχρωματισμό (π.χ. πράσινο ή μαύρο) πριν από τη χορήγηση.
Το Tygacil μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως μέσω ειδικής γραμμής ή μέσω γραμμής Υ. Εάν η ίδια ενδοφλέβια γραμμή χρησιμοποιείται για διαδοχικές εγχύσεις διαφόρων δραστικών ουσιών, η γραμμή θα πρέπει να ξεπλένεται πριν και μετά την έγχυση Tygacil ή με χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) διάλυμα προς έγχυση ή με δεξτρόζη 50 mg / ml (5%) διάλυμα προς έγχυση. Η έγχυση μέσω αυτής της κοινής γραμμής πρέπει να πραγματοποιείται με συμβατό διάλυμα για έγχυση. με τιγεκυκλίνη και οποιοδήποτε άλλο φάρμακο (βλέπε παράγραφο 6.2) Το
Αυτό το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χορήγηση. κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.
Τα συμβατά ενδοφλέβια διαλύματα περιλαμβάνουν: διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για έγχυση, δεξτρόζη 50 mg / ml (5%) διάλυμα για έγχυση και διάλυμα γαλακτοφόρου Ringer για έγχυση.
Όταν χορηγείται μέσω γραμμής Υ, έχει αποδειχθεί συμβατότητα του Tygacil αραιωμένου σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% για έγχυση για τα ακόλουθα φάρμακα ή διαλυτικά: αμικασίνη, δοβουταμίνη, υδροχλωρική ντοπαμίνη, γενταμικίνη, αλοπεριδόλη, γαλακτική Ringer, υδροχλωρική λιδοκαΐνη, μετοκλοπραμίδη, μορφίνη , νοραδρεναλίνη, πιπερακιλλίνη / ταζοβακτάμη (σύνθεση με EDTA), χλωριούχο κάλιο, προποφόλη, υδροχλωρική ρανιτιδίνη, θεοφυλλίνη και τομπραμυκίνη.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 24 Απριλίου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούλιος 2010
.jpg)
