Ενεργά συστατικά: Losartan (Losartan sodium)
NEO-LOTAN 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
NEO-LOTAN 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
NEO-LOTAN 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα συσκευασίας Neo-Lotan είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - NEO-LOTAN 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, NEO-LOTAN 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, NEO-LOTAN 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml σκόνη και διαλύτης για πόσιμο εναιώρημα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Neo-Lotan; Σε τι χρησιμεύει;
Το Losartan (Neo-lotan) ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Η αγγειοτασίνη ΙΙ είναι μια ουσία που παράγεται στο σώμα και συνδέεται με τους υποδοχείς των αιμοφόρων αγγείων, προκαλώντας τη στένωση των αιμοφόρων αγγείων. Αυτό προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η λοσαρτάνη αποτρέπει τη δέσμευση της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε αυτούς τους υποδοχείς, προκαλώντας χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων, με αποτέλεσμα τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Το Losartan επιβραδύνει τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2.
Χρησιμοποιείται το Neo-lotan
- για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών και παιδιών και εφήβων ηλικίας 6 έως 18 ετών με υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση)
- για την προστασία του νεφρού σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν εργαστηριακές εξετάσεις που δείχνουν μη φυσιολογική λειτουργία των νεφρών και πρωτεϊνουρία ≥ 0,5 g ημερησίως (κατάσταση κατά την οποία τα ούρα έχουν ανώμαλη ποσότητα πρωτεΐνης)
- για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια όταν η θεραπεία με συγκεκριμένα φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης) δεν θεωρείται επαρκής από το γιατρό σας. Εάν η καρδιακή σας ανεπάρκεια έχει σταθεροποιηθεί με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, δεν πρέπει να μεταβείτε στη θεραπεία με λοσαρτάνη.
- σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και πάχυνση των τοιχωμάτων της αριστερής κοιλίας, το Neolotan έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ("ένδειξη LIFE").
Αντενδείξεις Όταν το Neo-Lotan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Neo-lotan:
- εάν είστε αλλεργικοί στη λοσαρτάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6),
- εάν είστε έγκυος για περισσότερο από 3 μήνες. (Είναι επίσης προτιμότερο να αποφεύγετε τη λήψη του Neo -lotan στις αρχές της εγκυμοσύνης - βλέπε Εγκυμοσύνη), - εάν έχετε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Neo-Lotan
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Neo-lotan.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος. Το Neo-lotan δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Πριν πάρετε το Neo-lotan είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας:
- εάν έχετε ιστορικό αγγειοοιδήματος (πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του λαιμού και / ή της γλώσσας) (βλ. επίσης παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες"),
- εάν υποφέρετε από υπερβολικό έμετο ή διάρροια που έχει οδηγήσει σε μεγάλη απώλεια σωματικών υγρών και / ή αλατιού,
- εάν λαμβάνετε διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την ποσότητα νερού που αποβάλλεται μέσω των νεφρών) ή είστε σε δίαιτα με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού που προκαλεί μεγάλη απώλεια υγρών και αλατιού από το σώμα (βλ. παράγραφο 3 "Δοσολογία σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών »),
- εάν γνωρίζετε ότι έχετε στένωση ή απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων που μεταφέρουν αίμα στα νεφρά ή εάν έχετε κάνει πρόσφατα μεταμόσχευση νεφρού,
- εάν έχετε διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (βλ. παραγράφους 2 "Μην πάρετε το Neo-lotan" και 3 "Δοσολογία σε ειδικές ομάδες ασθενών"),
- εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή ταυτόχρονη σοβαρή απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν ταυτόχρονα λαμβάνετε θεραπεία με βήτα αποκλειστή,
- εάν έχετε προβλήματα με τις καρδιακές σας βαλβίδες ή τον καρδιακό μυ,
- εάν έχετε στεφανιαία νόσο (προκαλείται από μειωμένη ροή αίματος στα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς) ή εάν έχετε εγκεφαλοαγγειακή νόσο (προκαλείται από μειωμένη κυκλοφορία αίματος στον εγκέφαλο),
- εάν πάσχετε από πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό (σύνδρομο που σχετίζεται με αυξημένη έκκριση της ορμόνης αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, που προκαλείται από ανωμαλία εντός του αδένα),
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- έναν αναστολέα ΜΕΑ (για παράδειγμα εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη,
- αλισκιρέν.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε το Neo-lotan"
Παιδιά και έφηβοι
Το Neo-lotan έχει μελετηθεί σε παιδιά. Για περισσότερες πληροφορίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Το Neo-lotan δεν συνιστάται σε παιδιά που πάσχουν από νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα, καθώς τα διαθέσιμα δεδομένα σε αυτήν την ομάδα ασθενών είναι περιορισμένα. Το Neo-Lotan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών καθώς δεν έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Neo-Lotan
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προσέξτε ιδιαίτερα εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Neo-lotan:
- άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης επειδή μπορούν να μειώσουν περαιτέρω την αρτηριακή σας πίεση. Η αρτηριακή πίεση μπορεί επίσης να μειωθεί με ένα από τα ακόλουθα φάρμακα / κατηγορία φαρμάκων: τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, βακλοφένη, αμιφοστίνη,
- φάρμακα που συγκρατούν κάλιο ή που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (π.χ. συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο ή φάρμακα που διατηρούν κάλιο, όπως ορισμένα διουρητικά [αμιλορίδη, τριαμτερένιο, σπιρονολακτόνη] ή ηπαρίνη),
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως η ινδομεθακίνη, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων cox-2 (φάρμακα που μειώνουν τη φλεγμονή και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανακούφιση του πόνου) επειδή μπορεί να μειώσουν την επίδραση της λοσαρτάνης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις:
- εάν παίρνετε αναστολέα ACE ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε το Neo-lotan" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις".
- Εάν η νεφρική σας λειτουργία είναι μειωμένη, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
Τα φάρμακα που περιέχουν λίθιο δεν πρέπει να λαμβάνονται σε συνδυασμό με λοσαρτάνη χωρίς στενή ιατρική παρακολούθηση. Μπορεί να υποδεικνύονται κατάλληλα προληπτικά μέτρα (π.χ. εξετάσεις αίματος).
Νεολοτάνος με φαγητό και ποτό
Το Neo-lotan μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος. Ο γιατρός σας κανονικά θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε Neo-lotan πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για Neo-lotan.
Το Neo-lotan δεν συνιστάται στην πρώιμη περίοδο της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Neo-lotan δεν συνιστάται για μητέρες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία εάν επιθυμείτε να θηλάσετε. Ειδικά αν το μωρό σας είναι νεογέννητο ή πρόωρο μωρό.
Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Neo-lotan είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, όπως και με άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, η λοσαρτάνη μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή υπνηλία σε μερικούς ανθρώπους. Εάν εμφανίσετε ζάλη ή υπνηλία, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν αναλάβετε αυτές τις δραστηριότητες.
Το Neo-lotan περιέχει λακτόζη
Το Neo-lotan περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Neo-Lotan: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την κατάλληλη δοσολογία του Neo-lotan, με βάση τη νόσο σας και τυχόν άλλα φάρμακα που παίρνετε. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε Neo-lotan για όλη τη διάρκεια της συνταγής σας, καθώς αυτό θα διατηρήσει σταθερό τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης.
Ενήλικες ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση
Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με 50 mg λοσαρτάνης (ένα δισκίο Neo-lotan 50 mg) μία φορά την ημέρα. Η μέγιστη επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται 3-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Σε μερικούς ασθενείς η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί σε 100 mg λοσαρτάνης (δύο δισκία Neo-lotan 50 mg ή ένα δισκίο Neo-Lotan 100 mg) μία φορά την ημέρα.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η δράση της λοσαρτάνης είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Παιδιά κάτω των 6 ετών
Το Neo-Lotan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών καθώς δεν έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Παιδιά ηλικίας 6 έως 18 ετών
Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ασθενείς που ζυγίζουν μεταξύ 20 και 50 kg είναι 0,7 mg λοσαρτάνης ανά κιλό σωματικού βάρους άπαξ ημερησίως (έως 25 mg Neo-lotan το πολύ). Ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση εάν η αρτηριακή σας πίεση δεν ελέγχεται.
Ένα άλλο σκεύασμα αυτού του φαρμάκου μπορεί να είναι πιο κατάλληλο για παιδιά. Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Ενήλικες ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και διαβήτη τύπου 2
Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με 50 mg λοσαρτάνης (ένα δισκίο Neo-lotan 50 mg) μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί σε 100 mg λοσαρτάνης (δύο δισκία Neolotan 50 mg ή ένα δισκίο Neo-Lotan 100 mg) μία φορά ημερησίως με βάση την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης στη θεραπεία.
Τα δισκία Losartan μπορούν να χορηγηθούν με άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης (π.χ. διουρητικά, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, άλφα ή βήτα αναστολείς και φάρμακα κεντρικής δράσης) καθώς και με ινσουλίνη και άλλα κοινά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (π.χ. σουλφονυλουρίες, γλιταζόνες και αναστολείς γλυκοσιδάσης).
Ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια
Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με 12,5 mg λοσαρτάνης (ένα δισκίο Neo-lotan 12,5 mg) μία φορά την ημέρα. Η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά σε εβδομαδιαία βάση (δηλαδή 12,5 mg ημερησίως κατά την πρώτη εβδομάδα, 25 mg ημερησίως κατά τη δεύτερη εβδομάδα, 50 mg ημερησίως κατά την τρίτη εβδομάδα, 100 mg ημερησίως κατά την τέταρτη εβδομάδα, 150 mg ημερησίως mg ημερησίως κατά την πέμπτη εβδομάδα) έως τη δόση συντήρησης που καθορίζεται από το γιατρό σας. Μια μέγιστη δόση 150 mg λοσαρτάνης (για παράδειγμα, τρία δισκία Neo-lotan 50 mg ή ένα δισκίο Neo-lotan 100 mg και ένα δισκίο Neo-Lotan 50 mg) μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την ημέρα.
Στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, η λοσαρτάνη συνήθως συνδυάζεται με διουρητικό (φάρμακο που αυξάνει την ποσότητα υγρού που απεκκρίνεται μέσω των νεφρών) και / ή digitalis (φάρμακο που βοηθά στην ενίσχυση της καρδιάς και στην αποτελεσματικότητά του) ή / και βήτα αποκλειστές.
Δοσολογία σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει χαμηλότερη δόση, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας σε ορισμένους ασθενείς, όπως αυτοί που λαμβάνουν διουρητικά υψηλής δόσης, σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή σε ασθενείς άνω των 75 ετών. Η χρήση της λοσαρτάνης δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο "Μην πάρετε το Neo-lotan").
Διαχείριση
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό. Θα πρέπει να προσπαθήσετε να πάρετε την ημερήσια δόση σας την ίδια ώρα κάθε μέρα. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Neo-lotan έως ότου ο γιατρός σας σας πει το αντίθετο.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Neo-lotan
Εάν κατά λάθος ξεχάσετε να πάρετε την ημερήσια δόση σας, πάρτε το επόμενο δισκίο την προγραμματισμένη ώρα την επόμενη ημέρα.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, συμβουλευτείτε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Neo-Lotan
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι χαμηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, πιθανώς μειωμένος καρδιακός ρυθμός.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Neo-Lotan
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, σταματήστε να παίρνετε δισκία λοσαρτάνης και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου:
Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (δερματικό εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή).
Αυτή είναι μια σοβαρή αλλά σπάνια παρενέργεια, που επηρεάζει περισσότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς αλλά λιγότερους από 1 στους 1.000 ασθενείς. Μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική φροντίδα ή νοσηλεία.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με το Neo-lotan:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- ζάλη,
- μείωση της αρτηριακής πίεσης (ειδικά μετά από «υπερβολική απώλεια υγρών από το σώμα στα αιμοφόρα αγγεία» π.χ. σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υπό θεραπεία με υψηλές δόσεις διουρητικών),
- ορθοστατικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη δόση, όπως μείωση της αρτηριακής πίεσης που εμφανίζεται όταν σηκώνεστε από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση,
- αδυναμία,
- κούραση,
- χαμηλή γλυκόζη αίματος (υπογλυκαιμία),
- υπερβολικό κάλιο στο αίμα (υπερκαλιαιμία).
- αλλαγές στη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας,
- μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία),
- αύξηση της ουρίας του αίματος, της κρεατινίνης και του καλίου στον ορό σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- υπνηλία,
- πονοκέφαλο,
- διαταραχή ύπνου,
- αίσθημα καρδιακού παλμού γρήγορα (αίσθημα παλμών),
- σοβαρός πόνος στο στήθος (στηθάγχη),
- δύσπνοια (δύσπνοια),
- κοιλιακό άλγος,
- δυσκοιλιότητα,
- διάρροια,
- ναυτία,
- Έκανε ρετσέ,
- κνίδωση,
- φαγούρα,
- εξάνθημα,
- τοπικό οίδημα (οίδημα),
- βήχας.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- υπερευαισθησία
- αγγειοοίδημα
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα συμπεριλαμβανομένης της πορφύρας Henoch-Schonlein),
- αίσθημα μουδιάσματος ή μυρμήγκιασμα (παραισθησία),
- λιποθυμία (συγκοπή),
- πολύ γρήγορος και ακανόνιστος καρδιακός παλμός (κολπική μαρμαρυγή),
- εγκεφαλική προσβολή (εγκεφαλικό επεισόδιο),
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα),
- υψηλά επίπεδα αμινοτρανφεράσης αλανίνης (ALT) στο αίμα, συνήθως επιλύονται με τη διακοπή της θεραπείας.
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων,
- ημικρανία,
- μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (ήπαρ),
- πόνος στους μυς και στις αρθρώσεις,
- συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη,
- πόνος στην πλάτη και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος,
- αυξημένη ευαισθησία στον ήλιο (φωτοευαισθησία),
- ανεξήγητος μυϊκός πόνος με σκοτεινό (τσάι) αποχρωματισμό των ούρων (ραβδομυόλυση),
- ανικανότητα,
- φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα),
- χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (υπονατριαιμία),
- κατάθλιψη,
- γενική αίσθηση ότι δεν αισθάνεστε καλά (αδιαθεσία),
- αντίληψη ήχων, βουητό, κουδούνισμα, τρίξιμο στα αυτιά (εμβοές),
- διαταραχές της γεύσης (δυσγευσία).
Οι παρενέργειες στα παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στους ενήλικες.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, συμπεριλαμβανομένων τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Neo-lotan μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα του κουτιού ή της φιάλης. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φουσκάλα:
Φυλάσσετε το Neo-lotan στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
Μην ανοίγετε τη συσκευασία κυψέλης μέχρι να είστε έτοιμοι να πάρετε το δισκίο.
Μπουκάλια:
Φυλάσσετε το Neo-lotan στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για προστασία από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον.Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Neo-lotan
Η δραστική ουσία είναι το κάλιο της λοσαρτάνης.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 12,5 mg περιέχει 12,5 mg λοσαρτάνης καλίου.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 50 mg περιέχει 50 mg λοσαρτάνης καλίου.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 100 mg περιέχει 100 mg λοσαρτάνης καλίου.
Τα υπόλοιπα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), μονοϋδρική λακτόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο (Ε572), υπολόζη (Ε463), υπρομελλόζη (Ε464).
Το Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg και 100 mg περιέχει κάλιο στις ακόλουθες ποσότητες: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) και 8,48 mg (0,216 mEq) αντίστοιχα.
Τα δισκία Neo-lotan 12,5 mg περιέχουν επίσης κερί carnauba (E903), διοξείδιο του τιτανίου (E171), λίμνη αλουμινίου indigo carmine (E132).
Τα δισκία Neo-lotan 50 mg περιέχουν επίσης κερί carnauba (E903), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Τα δισκία Neo-lotan 100 mg περιέχουν επίσης κερί carnauba (E903), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Περιγραφή της εμφάνισης του Neo-lotan και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Neo-lotan 12,5 mg παρέχεται ως μη θραύσιμα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 12,5 mg λοσαρτάνης καλίου.
Το Neo-lotan 50 mg διατίθεται ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 50 mg λοσαρτάνης καλίου. Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
Το Neo-lotan 100 mg παρέχεται ως μη θραύσιμα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 100 mg λοσαρτάνης καλίου.
Το Neo-lotan παρέχεται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- Neo-lotan 12,5 mg-Τα δισκία περιέχονται σε κυψέλες PVC / PE / PVDC και κάλυμμα από φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ή 500 δισκίων και συσκευασία μιας δόσης των 28 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE 100 δισκίων.
- Neo -lotan 50 mg - Τα δισκία περιέχονται σε κυψέλη PVC / PE / PVDC και κάλυμμα από φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ή 500 δισκίων και συσκευασία μιας δόσης 28, 56 και 98 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE 100 ή 300 δισκίων.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blister και κάλυμμα από φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ή 280 δισκίων και μία εφάπαξ δόση συσκευασίες των 28, 56 και 98 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΝΕΟ-ΛΟΤΑΝ ΝΤΥΠΩΜΕΝΟΙ ΜΕ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο Neo-lotan 12,5 mg περιέχει 12,5 mg λοσαρτάνης καλίου.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 50 mg περιέχει 50 mg λοσαρτάνης καλίου.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 100 mg περιέχει 100 mg λοσαρτάνης καλίου.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 12,5 mg περιέχει 25,25 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 50 mg περιέχει 25,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο Neo-lotan 100 mg περιέχει 51,0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Neo-lotan δισκίο 12,5 mg
Μπλε, οβάλ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένα 11 στη μία πλευρά και απλά στην άλλη πλευρά.
Neo-lotan δισκίο 50 mg
Λευκά, οβάλ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το 952 στη μία πλευρά και σημάδι κατάγματος στην άλλη.
Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
Δισκίο Neo-lotan 100 mg
Λευκά, σε σχήμα σταγόνας, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το 960 στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
• Θεραπεία της ουσιαστικής υπέρτασης σε ενήλικες και σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 18 ετών.
• Θεραπεία νεφρικής νόσου σε ενήλικες ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 με πρωτεϊνουρία ≥ 0,5 g / ημέρα ως μέρος της αντιυπερτασικής θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).
• Θεραπεία χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας σε ενήλικες ασθενείς, όταν η θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης (ΜΕΑ) δεν θεωρείται κατάλληλη λόγω ασυμβατότητας, ιδιαίτερα βήχα, ή αντένδειξη. Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που έχουν σταθεροποιηθεί σε αναστολέα ΜΕΑ δεν πρέπει να μεταφέρονται στη λοσαρτάνη. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤ 40% και πρέπει να είναι κλινικά σταθεροί και σε σταθεροποιημένο σχήμα θεραπείας χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.
• Μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου σε ενήλικες υπερτασικούς ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας τεκμηριωμένη με ΗΚΓ (βλ. Παράγραφο 5.1 Μελέτη LIFE, Αγώνας).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Υπέρταση
Για τους περισσότερους ασθενείς, η συνήθης δοσολογία έναρξης και συντήρησης είναι 50 mg άπαξ ημερησίως. Το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται 3-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν περαιτέρω αυξάνοντας τη δόση στα 100 mg μία φορά την ημέρα (το πρωί).
Το Losartan μπορεί να χορηγηθεί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, ειδικά με διουρητικά (π.χ. υδροχλωροθειαζίδη) (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1).
Υπερτασικοί ασθενείς με διαβήτη τύπου II και πρωτεϊνουρία ≥ 0,5 g / ημέρα
Η συνήθης δοσολογία είναι 50 mg άπαξ ημερησίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg μία φορά ημερησίως με βάση την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης από ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας. Το Losartan μπορεί να χορηγηθεί με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες (π.χ. διουρητικά, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, άλφα ή βήτα αναστολείς και φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης) (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.1) και με ινσουλίνη και άλλους συνήθως χρησιμοποιούμενους υπογλυκαιμικούς παράγοντες (π.χ. σουλφονυλουρίες, γλιταζόνες και αναστολείς γλυκοσιδάσης).
Συγκοπή
Η αρχική δόση της λοσαρτάνης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια είναι συνήθως 12,5 mg άπαξ ημερησίως. Η δοσολογία θα πρέπει γενικά να τιτλοποιείται ανά εβδομαδιαία διαστήματα (δηλαδή 12,5 mg ημερησίως, 25 mg ημερησίως, 50 mg ημερησίως, 100 mg ημερησίως, έως μέγιστη δόση 150 mg μία φορά ημερησίως), με βάση την ανεκτικότητα του ασθενούς.
Μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου σε υπερτασικούς ασθενείς με υπερτροφία αριστερής κοιλίας τεκμηριωμένη με ΗΚΓ
Η αρχική δοσολογία είναι συνήθως 50 mg λοσαρτάνης άπαξ ημερησίως. Με βάση την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης, πρέπει να προστεθεί χαμηλή δόση υδροχλωροθειαζίδης και / ή η δόση της λοσαρτάνης να αυξηθεί στα 100 mg μία φορά την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Χρήση σε ασθενείς με ενδοαγγειακή εξάντληση του όγκου
Για ασθενείς με ενδοαγγειακή εξάντληση του όγκου (π.χ. εκείνοι που έλαβαν θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης), θα πρέπει να εξεταστεί η αρχική δόση των 25 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Παράγραφο 4.4).
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και ασθενείς με αιμοκάθαρση
Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.
Χρήση σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Μια χαμηλότερη δοσολογία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς με ιστορικό ηπατικής δυσλειτουργίας. Δεν υπάρχει θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η λοσαρτάνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
6 μήνες - λιγότερο από 6 χρόνια
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 6 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις ενότητες 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Από 6 ετών έως 18 ετών
Για ασθενείς που μπορούν να καταπιούν δισκία, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 25 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με βάρος> 20 έως
Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης.
Σε ασθενείς που ζυγίζουν> 50 κιλά, η συνήθης δοσολογία είναι 50 mg άπαξ ημερησίως. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί έως το πολύ 100 mg μία φορά την ημέρα. Δοσολογίες μεγαλύτερες από 1,4 mg / kg (ή μεγαλύτερες από 100 mg) ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Το Losartan δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών καθώς υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Δεν συνιστάται σε παιδιά με ρυθμό σπειραματικής διήθησης
Το Losartan επίσης δεν συνιστάται σε παιδιά με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4).
Χρήση σε ηλικιωμένους
Παρόλο που πρέπει να εξεταστεί η έναρξη θεραπείας με 25 mg σε ασθενείς άνω των 75 ετών, η προσαρμογή της δοσολογίας δεν είναι συνήθως απαραίτητη στους ηλικιωμένους.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία Losartan πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό.
Το Neo-lotan μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς γεύμα.
04.3 Αντενδείξεις -
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (αναφέρονται στις παραγράφους 4.4 και 6.1).
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
• Σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας.
• Η ταυτόχρονη χρήση του Neo-lotan με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης VFG
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Υπερευαισθησία
ΑγγειοοίδημαΤο Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος (πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του λαιμού και / ή της γλώσσας) πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλ. Παράγραφο 4.8).
Υπόταση και ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών
Η συμπτωματική υπόταση είναι πιθανό να εμφανιστεί σε ασθενείς με μειωμένο όγκο και / ή νάτριο μετά από ισχυρή διουρητική θεραπεία, δίαιτα με χαμηλό νάτριο, διάρροια ή έμετο, ειδικά μετά την πρώτη δόση και μετά την κλιμάκωση της δόσης. Αυτές οι συνθήκες θα πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χορήγηση της λοσαρτάνης ή η τελευταία να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλότερη δόση έναρξης (βλ. Παράγραφο 4.2). Αυτό ισχύει επίσης για παιδιά ηλικίας 6 έως 18 ετών.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Οι ανισορροπίες των ηλεκτρολυτών είναι συχνές σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, με ή χωρίς διαβήτη και πρέπει να ληφθούν υπόψη. Σε μια κλινική μελέτη σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 με νεφροπάθεια, η συχνότητα εμφάνισης υπερκαλιαιμίας ήταν υψηλότερη στην ομάδα της λοσαρτάνης από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 4.8). Επομένως, οι συγκεντρώσεις καλίου στο πλάσμα και οι τιμές της κάθαρσης της κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ειδικά σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 50 ml / min. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου και υποκατάστατων αλατιού με λοσαρτάνη που περιέχει κάλιο (βλ. παράγραφο 4.5).
Ηπατική δυσλειτουργία
Με βάση τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που καταδεικνύουν σημαντικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων της λοσαρτάνης στο πλάσμα σε κίρρωτους ασθενείς, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια χαμηλότερη δόση για ασθενείς με ιστορικό ηπατικής δυσλειτουργίας. Δεν υπάρχει θεραπευτική εμπειρία με τη λοσαρτάνη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, το Losartan δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).
Το Losartan δεν συνιστάται σε παιδιά με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική βλάβη
Ως συνέπεια της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, έχουν αναφερθεί αλλαγές στη νεφρική λειτουργία συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας (συγκεκριμένα, σε ασθενείς των οποίων η νεφρική λειτουργία εξαρτάται από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, όπως αυτοί με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή δυσλειτουργία προϋπάρχον νεφρικό). Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, αυξήσεις της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης στον ορό έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση υποτακτικής αρτηρίας ενός μόνο νεφρού. Αυτές οι αλλαγές της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας. Το Losartan θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση υποτακτικής αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.
Χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Το Losartan δεν συνιστάται σε παιδιά με ρυθμό σπειραματικής διήθησης
Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοσαρτάνη, καθώς μπορεί να επιδεινωθεί.
Αυτό ισχύει ιδιαίτερα όταν η λοσαρτάνη χορηγείται παρουσία άλλων καταστάσεων (πυρετός, αφυδάτωση) που μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία των νεφρών.
Έχει παρατηρηθεί διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας με ταυτόχρονη χρήση λοσαρτάνης και αναστολέων ΜΕΑ. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση τους δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Μεταμόσχευση νεφρού
Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού.
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός
Ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται στα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν με αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση της λοσαρτάνης δεν συνιστάται.
Στεφανιαία νόσος και εγκεφαλοαγγειακή νόσος
Όπως και με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με καρδιαγγειακή ισχαιμία και εγκεφαλοαγγειακή νόσο μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Συγκοπή
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης, υπάρχει κίνδυνος σοβαρής αρτηριακής υπότασης και (συχνά οξείας) νεφρικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς νεφρική δυσλειτουργία.
Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία με τη λοσαρτάνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και ταυτόχρονη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία IV NYHA) καθώς και σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και συμπτωματικές απειλητικές για τη ζωή καρδιακές αρρυθμίες. Ως εκ τούτου, το Losartan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις ομάδες ασθενών. Ο συνδυασμός λοσαρτάνης με βήτα αποκλειστή πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλέπε παράγραφο 5.1).
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας ή με αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία με λοσαρτάνη δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με λοσαρτάνη θεωρείται απαραίτητη, οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάξουν σε εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία που έχει καθορισμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με λοσαρτάνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινά εναλλακτική θεραπεία ( βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Όπως παρατηρήθηκε για τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, η λοσαρτάνη και οι άλλοι ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης είναι προφανώς λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης στον μαύρο πληθυσμό από ό, τι στον μη μαύρο πληθυσμό, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού μιας κατάστασης χαμηλής ρενίνης στους μαύρους υπερτασικούς πληθυσμός.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες μπορεί να αυξήσουν την υποτασική δράση της λοσαρτάνης. Η ταυτόχρονη χρήση με άλλες ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν υπόταση ως ανεπιθύμητη ενέργεια (όπως τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, βακλοφένη και αμιφοστίνη) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπότασης.
Η λοσαρτάνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 (CYP2C9) στον ενεργό μεταβολίτη καρβοξυοξέος. Σε μια κλινική μελέτη, η φλουκοναζόλη (αναστολέας του CYP2C9) βρέθηκε ότι μειώνει την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη κατά περίπου 50%. Η ταυτόχρονη θεραπεία της λοσαρτάνης με ριφαμπικίνη (επαγωγέας μεταβολικών ενζύμων) φάνηκε να έχει ως αποτέλεσμα μείωση 40% της συγκέντρωσης στο πλάσμα ο ενεργός μεταβολίτης. Η κλινική σημασία αυτής της επίδρασης είναι άγνωστη. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην έκθεση με ταυτόχρονη θεραπεία με φλουβαστατίνη (ασθενής αναστολέας του CYP2C9).
Όπως και με άλλα φάρμακα που εμποδίζουν την αγγειοτενσίνη ΙΙ ή τις επιδράσεις της, ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που προκαλούν κατακράτηση καλίου (π.χ. διουρητικά καλιοσυντήρησης: αμιλορίδη, τριαμτερένιο, σπιρονολακτόνη) ή μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (π.χ. ηπαρίνη), συμπληρώματα καλίου ή κάλιο- που περιέχουν υποκατάστατα άλατος μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση του καλίου στον ορό. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση.
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και της τοξικότητας έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις έχουν επίσης αναφερθεί με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Η συγχορήγηση λιθίου με λοσαρτάνη πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή. Εάν αυτός ο συνδυασμός θεωρείται απαραίτητος, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό κατά την ταυτόχρονη χρήση.
Όταν οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II χορηγούνται ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (όπως εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αντιφλεγμονώδεις δόσεις και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ), μπορεί να συμβεί "εξασθένηση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος". ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ ή διουρητικών και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Η συγχορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και στη συνέχεια θα πρέπει να πραγματοποιείται περιοδικά.
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Η χρήση της λοσαρτάνης δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση της λοσαρτάνης αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν είναι διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με τους αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με λοσαρτάνη πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση στη θεραπεία AIIA κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Επίσης παράγραφο 5.3).
Σε περίπτωση έκθεσης σε λοσαρτάνη από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει λοσαρτάνη πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε επίσης παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της λοσαρτάνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η χρήση της λοσαρτάνης δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένα καλύτερο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ειδικά όταν θηλάζετε βρέφος ή πρόωρο βρέφος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή υπνηλία όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές κατά τη διάρκεια της αντιυπερτασικής θεραπείας, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή με αυξημένη δοσολογία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Το Losartan αξιολογήθηκε σε κλινικές μελέτες ως εξής:
• σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για ουσιαστική υπέρταση σε> 3.000 ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω
• σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 177 υπερτασικούς παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 16 ετών
• σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε> 9.000 υπερτασικούς ασθενείς ηλικίας 55 έως 80 ετών με υπερτροφία της αριστερής κοιλίας (βλ. Μελέτη LIFE, ενότητα 5.1)
• σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε> 7.700 ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. Μελέτες ELITE I, ELITE II και HEAAL, ενότητα 5.1)
• σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη> 1.500 διαβητικών ασθενών τύπου 2 ηλικίας 31 ετών και άνω με πρωτεϊνουρία (βλ. Μελέτη RENAAL, ενότητα 5.1)
Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η ζάλη.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Πίνακας 1. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν από κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία
* Περιλαμβάνει πρήξιμο του λάρυγγα, της γλωττίδας, του προσώπου, των χειλιών, του φάρυγγα και / ή της γλώσσας (που προκαλεί απόφραξη των αεραγωγών). σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς, αγγειοοίδημα είχε ήδη εμφανιστεί στο παρελθόν με τη χορήγηση άλλων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ
** Συμπεριλαμβανομένης της πορφύρας Henoch-Schönlein
|| Ειδικά σε ασθενείς με ενδαγγειακή εξάντληση, π.χ. ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υπό θεραπεία με "διουρητικά υψηλής δόσης"
† Συχνές σε ασθενείς που λαμβάνουν 150 mg λοσαρτάνης αντί 50 mg
‡ Σε κλινική μελέτη σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 με νεφροπάθεια, η υπερκαλιαιμία> 5,5 mmol / l ανέπτυξε το 9,9% των ασθενών που έλαβαν δισκία λοσαρτάνης και το 3,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο
§ Συνήθως επιλύεται με αποβολή
Οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν συχνότερα σε ασθενείς που λάμβαναν λοσαρτάνη παρά σε εκείνους που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (συχνότητες άγνωστες): πόνος στην πλάτη, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος και συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
Ως συνέπεια της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, έχουν αναφερθεί αλλαγές στη νεφρική λειτουργία συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο. Αυτές οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία μπορεί να είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών για παιδιατρικούς ασθενείς φαίνεται να είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ενήλικες ασθενείς. Τα δεδομένα στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι περιορισμένα.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Συμπτώματα δηλητηρίασης
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία σε ανθρώπους. Οι πιο πιθανές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας θα είναι υπόταση και ταχυκαρδία. Μπορεί να εμφανιστεί βραδυκαρδία που προκαλείται από παρασυμπαθητική (κολπική) διέγερση.
Θεραπεία της μέθης
Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωματικής υπότασης, θα πρέπει να αναληφθεί υποστηρικτική θεραπεία.
Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν ποικίλλουν ανάλογα με τον χρόνο λήψης του φαρμάκου και τον τύπο και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στη σταθεροποίηση του καρδιαγγειακού συστήματος. Μετά την από του στόματος λήψη, ενδείκνυται η χορήγηση επαρκούς δόσης ενεργού άνθρακα.. Στη συνέχεια, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί στενή παρακολούθηση των ζωτικών σημείων. Τα ζωτικά σημεία πρέπει να διορθώνονται εάν είναι απαραίτητο.
Ούτε η λοσαρτάνη ούτε ο ενεργός μεταβολίτης μπορούν να απομακρυνθούν με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ, συχνές.
Κωδικός ATC: C09CA01.
Η λοσαρτάνη είναι ένας συνθετικός ανταγωνιστής των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (τύπου ΑΤ1), για στοματική χρήση. Η αγγειοτασίνη ΙΙ, ένας ισχυρός αγγειοσυσπαστικός παράγοντας, είναι η κύρια δραστική ορμόνη του συστήματος ρενίνης / αγγειοτασίνης και είναι ένας καθοριστικός παράγοντας στην παθοφυσιολογία της υπέρτασης. Η αγγειοτενσίνη II συνδέεται με τον υποδοχέα ΑΤ1 που βρίσκεται σε πολλούς ιστούς (π.χ. αγγειακό λείο μυ, επινεφρίδια, νεφρά και καρδιά) και διεγείρει αρκετές σημαντικές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοσυστολής και της απελευθέρωσης αλδοστερόνης. Επιπλέον, η αγγειοτασίνη ΙΙ διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών.
Η λοσαρτάνη αποκλείει επιλεκτικά τον υποδοχέα ΑΤ1. In vitro Και in vivo, τόσο η λοσαρτάνη όσο και ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης καρβοξυλικού οξέος E-3174 εμποδίζουν κάθε φυσιολογικά σχετική δραστηριότητα της αγγειοτενσίνης ΙΙ, ανεξάρτητα από την προέλευση και τη διαδικασία σύνθεσης.
Η λοσαρτάνη δεν έχει αγωνιστική δράση ή εμποδίζει άλλους ορμονικούς υποδοχείς ή κανάλια ιόντων που είναι σημαντικά για την καρδιαγγειακή ρύθμιση. Επιπλέον, η λοσαρτάνη δεν αναστέλλει το ACE (κινινάση II), το ένζυμο που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη. Κατά συνέπεια, δεν συμβαίνει ενίσχυση των μεσολαβούμενων από βραδυκινίνη ανεπιθύμητων ενεργειών.
Κατά τη χορήγηση της λοσαρτάνης, η απομάκρυνση της αρνητικής ανάδρασης αγγειοτενσίνης ΙΙ για την έκκριση ρενίνης οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος (ARP). Η αύξηση της ARP οδηγεί σε αύξηση της αγγειοτασίνης II στο πλάσμα. Παρά τις αυξήσεις αυτές, η αντιυπερτασική δραστηριότητα και η καταστολή της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο πλάσμα διατηρούνται, υποδεικνύοντας αποτελεσματικό αποκλεισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Μετά τη διακοπή της λοσαρτάνης, οι τιμές ARP και αγγειοτενσίνης ΙΙ επιστρέφουν στο φυσιολογικό. Αρχική τιμή εντός τριών ημερών.
Τόσο η λοσαρτάνη όσο και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της έχουν πολύ μεγαλύτερη συγγένεια με τον υποδοχέα ΑΤ1 από ότι για τον υποδοχέα ΑΤ2. Βάρος ίσο με αυτό, ο ενεργός μεταβολίτης είναι 10 έως 40 φορές πιο ενεργός από τη λοσαρτάνη.
Μελέτες υπέρτασης
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η χορήγηση λοσαρτάνης άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια βασική υπέρταση προκάλεσε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση. Η μέτρηση της αρτηριακής πίεσης 24 ώρες μετά τη δόση έναντι 5 - 6 ωρών μετά τη δόση έδειξε μείωση της αρτηριακής πίεσης σε διάστημα 24 ωρών. Ο φυσικός ημερήσιος ρυθμός διατηρήθηκε. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας ήταν ίση με 70 - Το 80% της επίδρασης παρατηρήθηκε 5 - 6 ώρες μετά τη δόση.
Η διακοπή της λοσαρτάνης σε υπερτασικούς ασθενείς δεν οδήγησε σε ανάκαμψη της αρτηριακής πίεσης.Παρά τη σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η λοσαρτάνη δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό.
Η λοσαρτάνη είναι εξίσου αποτελεσματική και στα δύο φύλα, και σε νεότερους (κάτω των 65 ετών) και μεγαλύτερους σε ηλικία υπερτασικούς ασθενείς.
Μελέτη LIFE
Η Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [μελέτη LIFE] ήταν μια τυχαιοποιημένη, τριπλά τυφλή, ενεργός ελεγχόμενη μελέτη που περιελάμβανε 9.193 υπερτασικούς ασθενείς ηλικίας 55 έως 80 ετών με υπερτροφία αριστερής κοιλίας τεκμηριωμένη στο ΗΚΓ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν. Να λάβουν Losartan 50 mg μία φορά ημερησίως ή ατενολόλη 50 mg μία φορά ημερησίως. Σε περίπτωση αποτυχίας επίτευξης του επιθυμητού επιπέδου αρτηριακής πίεσης (η ατενολόλη αυξήθηκε στη συνέχεια στα 100 mg μία φορά ημερησίως. Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα προστέθηκαν εάν ήταν απαραίτητο, εκτός από τους αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ ή βήτα- αναστολείς για την επίτευξη του επιθυμητού επιπέδου αρτηριακής πίεσης.
Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 4,8 έτη.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το σύνθετο τελικό σημείο της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας, όπως μετρήθηκε από τη μείωση της συνδυασμένης συχνότητας καρδιαγγειακού θανάτου, εγκεφαλικού επεισοδίου και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η αρτηριακή πίεση μειώθηκε σημαντικά σε παρόμοια επίπεδα στις δύο ομάδες. Η θεραπεία με λοσαρτάνη είχε ως αποτέλεσμα Μείωση κινδύνου 13,0% (p = 0,021, διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,77-0,98) σε σύγκριση με την ατενολόλη σε ασθενείς που πληρούσαν το κύριο τελικό σημείο σύνθετου υλικού. Αυτό το εύρημα αποδόθηκε κυρίως στη μείωση της συχνότητας εγκεφαλικού επεισοδίου.Η θεραπεία με λοσαρτάνη μείωσε τον κίνδυνο εγκεφαλικού κατά 25% σε σύγκριση με την ατενολόλη (p = 0,001 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,63-0,89). Τα ποσοστά καρδιαγγειακού θανάτου και εμφράγματος του μυοκαρδίου δεν ήταν σημαντικά διαφορετικά μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Αγώνας
Στη μελέτη LIFE, οι μαύροι ασθενείς που έλαβαν λοσαρτάνη είχαν υψηλότερο κίνδυνο να υποστούν το κύριο σύνθετο τελικό σημείο να υποστούν καρδιαγγειακό επεισόδιο (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιαγγειακό θάνατο) και ιδιαίτερα εγκεφαλικό επεισόδιο σε σύγκριση με τους μαύρους ασθενείς. Επομένως, τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν με τη λοσαρτάνη σε σύγκριση με την ατενολόλη στη μελέτη LIFE όσον αφορά την καρδιαγγειακή νοσηρότητα / θνησιμότητα δεν εφαρμόζονται σε μαύρους ασθενείς με υπέρταση και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
RENAAL μελέτη
Η μείωση των τελικών σημείων στο NIDDM με τη μελέτη Losartan του υποδοχέα Angiotensin II Receptor Antagonist, μελέτη RENAAL, ήταν μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη που διεξήχθη παγκοσμίως σε 1.513 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με πρωτεϊνουρία, με ή χωρίς υπέρταση. 751 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με λοσαρτάνη. Ο σκοπός της μελέτης ήταν να καταδείξει μια νεφροπροστατευτική επίδραση του καλίου της λοσαρτάνης έναντι και επιπλέον των οφελών που σχετίζονται με τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και μόνο.
Ασθενείς με πρωτεϊνουρία και κρεατινίνη ορού 1,3 - 3,0 mg / dl τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με λοσαρτάνη 50 mg άπαξ ημερησίως, τιτλοδοτημένη εάν ήταν απαραίτητο, για επίτευξη ανταπόκρισης στην αρτηριακή πίεση ή εικονικό φάρμακο, στο πλαίσιο συμβατικής αντιυπερτασικής θεραπείας που απέκλεισε αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Οι ερευνητές έλαβαν οδηγίες να τιτλοδοτήσουν το φάρμακο της μελέτης στα 100 mg την ημέρα, ανάλογα με την περίπτωση. Το 72% των ασθενών έλαβε την ημερήσια δόση των 100 mg τις περισσότερες φορές. Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες (διουρητικά, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, άλφα και βήτα αναστολείς, καθώς και αντιυπερτασικοί παράγοντες κεντρικής δράσης) επιτρέπονται ως πρόσθετη θεραπεία ανάλογα με τις απαιτήσεις και στις δύο ομάδες. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για έως και 4,6 χρόνια (3,4 έτη κατά μέσο όρο).
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν ένα σύνθετο τελικό σημείο διπλασιασμού της κρεατινίνης στον ορό, νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου (ανάγκη για αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση) ή θάνατος.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με λοσαρτάνη (327 συμβάντα) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (359 συμβάντα) οδήγησε σε μείωση του κινδύνου κατά 16,1% (p = 0,022) στον αριθμό των ασθενών που έφτασαν στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο. Για τα ακόλουθα μεμονωμένα και συνδυασμένα συστατικά του πρωταρχικό τελικό σημείο, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική μείωση του κινδύνου στην ομάδα της λοσαρτάνης: 25,3% μείωση του κινδύνου για διπλασιασμό της κρεατινίνης στον ορό (p = 0,006). Μείωση κινδύνου 28,6% για νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (p = 0,002). Μείωση κινδύνου 19,9% για νεφρική ανεπάρκεια ή θάνατο τελικού σταδίου (p = 0,009). Μείωση κινδύνου 21,0% για διπλασιασμό της κρεατινίνης ορού ή νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου (p = 0,01).
Το ποσοστό θνησιμότητας από όλες τις αιτίες δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό στις δύο ομάδες θεραπείας. Η λοσαρτάνη ήταν γενικά καλά ανεκτή σε αυτή τη μελέτη, όπως φαίνεται από το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που ήταν συγκρίσιμες με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
HEAAL μελέτη
Η μελέτη The Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) ήταν μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη που διεξήχθη παγκοσμίως σε 3.834 ασθενείς ηλικίας 18 έως 98 ετών με καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA II-IV) που είχαν δυσανεξία στη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν λοσαρτάνη 50 mg μία φορά ημερησίως ή λοσαρτάνη 150 mg, επιπλέον της συμβατικής θεραπείας που δεν περιέχει αναστολείς ΜΕΑ.
Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για πάνω από 4 χρόνια (διάμεσος 4,7 έτη). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο όλων των αιτιών θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με 150 mg λοσαρτάνης (828 συμβάντα) σε σύγκριση με τη θεραπεία με 50 mg λοσαρτάνης (889 συμβάντα) είχε ως αποτέλεσμα μείωση του κινδύνου κατά 10,1% (p = 0,027 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0, 82-0,99) στον αριθμό των ασθενών οι οποίοι πληρούσαν το κύριο σύνθετο τελικό σημείο. Αυτό οφείλεται κυρίως στη μείωση της συχνότητας νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Η θεραπεία με 150 mg λοσαρτάνης μείωσε τον κίνδυνο νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια κατά 13,5% σε σύγκριση με τη θεραπεία με 50 mg λοσαρτάνης (p = 0,025 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,76-0,98). Το ποσοστό θανάτου από όλες τις αιτίες δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Νεφρική δυσλειτουργία, υπόταση και υπερκαλιαιμία ήταν πιο συχνές στην ομάδα των 150 mg παρά στην ομάδα των 50 mg, αλλά αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είχαν ως αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερες διακοπές της θεραπείας στην ομάδα των 150 mg.
Μελέτες ELITE I και ELITE II
Στη μελέτη ELITE που διεξήχθη σε 48 εβδομάδες σε 722 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA II-IV), δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ ασθενών που έλαβαν λοσαρτάνη και εκείνων που έλαβαν καπτοπρίλη ως προς το κύριο καταληκτικό σημείο μιας μακροχρόνιας αλλαγής στη λειτουργία Η παρατήρηση από τη μελέτη ELITE I, ότι η λοσαρτάνη μείωσε τον κίνδυνο θνησιμότητας σε σύγκριση με την καπτοπρίλη, δεν επιβεβαιώθηκε από την επακόλουθη μελέτη ELITE II, που περιγράφεται παρακάτω.
Στη μελέτη ELITE II, λοσαρτάνη 50 mg άπαξ ημερησίως (δόση έναρξης 12,5 mg, αυξημένη σε 25 mg, στη συνέχεια σε 50 mg μία φορά ημερησίως) συγκρίθηκε με την καπτοπρίλη 50 mg τρεις φορές ημερησίως (αρχική δόση 12,5 mg, αυξημένη σε 25 mg και στη συνέχεια σε 50 mg τρεις φορές την ημέρα). Το κύριο τελικό σημείο αυτής της προοπτικής μελέτης ήταν όλα τα αίτια θνησιμότητας.
Σε αυτή τη μελέτη, 3.152 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA II-IV) παρακολουθήθηκαν για σχεδόν δύο χρόνια (διάμεσος: 1,5 έτη) για να προσδιοριστεί εάν η λοσαρτάνη ήταν ανώτερη από την καπτοπρίλη στη μείωση όλων των θανάτων από αιτίες. Το κύριο καταληκτικό σημείο δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της λοσαρτάνης και της καπτοπρίλης στη μείωση όλων των θανάτων από αιτίες.
Και στις δύο συγκριτικά ελεγχόμενες (μη ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο) κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η ανεκτικότητα της λοσαρτάνης ήταν ανώτερη από εκείνη της καπτοπρίλης, όπως μετρήθηκε με σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών και σημαντικά χαμηλότερου βήχα συχνότητα.
Παρατηρήθηκε αύξηση της θνησιμότητας στη μελέτη ELITE II σε μια μικρή υποομάδα (22% όλων των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια) ασθενών που έλαβαν βήτα-αποκλειστές στην αρχή.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς του ΜΕΑ και ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, λόγω των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων τους. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν (υπερκαλιαιμία , υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιατρική υπέρταση
Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της λοσαρτάνης αποδείχθηκαν σε κλινική μελέτη 177 υπερτασικών παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 6 έως 16 ετών με σωματικό βάρος> 20 kg και ρυθμό σπειραματικής διήθησης> 30 ml / min / 1,73 m². Σε ασθενείς με σωματικό βάρος> 20 kg έως 50 kg δόθηκε 5, 50 ή 100 mg / ημέρα λοσαρτάνης. Στο τέλος τριών εβδομάδων, η χορήγηση λοσαρτάνης άπαξ ημερησίως μείωσε την αρτηριακή πίεση με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Γενικά, υπήρχε δόση-απόκριση. Η σχέση δόσης-απόκρισης ήταν πολύ εμφανής όταν συγκρίνονταν οι ομάδες θεραπείας χαμηλής δόσης και μέσης δόσης (περίοδος Ι: -6,2 mmHg έναντι -11,65 mmHg), αλλά εξασθενήθηκε κατά τη σύγκριση του μέσου -ομάδα δόσεων στην ομάδα υψηλών δόσεων (περίοδος Ι: -11,65 mmHg έναντι -12,21 mmHg). Οι χαμηλότερες δόσεις που μελετήθηκαν, 2,5 mg και 5 mg, που αντιστοιχούν σε μέση ημερήσια δοσολογία 0,07 mg / kg, δεν φαίνεται να είναι ικανό να παρέχει συνεπή αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα.
Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν κατά την περίοδο ΙΙ της μελέτης στην οποία οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να συνεχίσουν τη λοσαρτάνη ή το εικονικό φάρμακο μετά από τρεις εβδομάδες θεραπείας. Η διαφορά στην "αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα θεραπείας μέσης δόσης (6,70 mmHg στην ομάδα θεραπείας μεσαίων δόσεων έναντι 5,38 στην ομάδα θεραπείας υψηλής δόσης)." Ωστόσο, η αύξηση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν η ίδια σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και σε εκείνους που συνέχισαν τη λοσαρτάνη στη χαμηλότερη δόση σε κάθε ομάδα, υποδηλώνοντας πάλι ότι η χαμηλότερη δόση σε κάθε ομάδα δεν είχε σημαντικό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.
Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις της λοσαρτάνης στην ανάπτυξη, την εφηβεία και τη γενική ανάπτυξη δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής θεραπείας με λοσαρτάνη στην παιδική ηλικία στη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας δεν έχει επίσης τεκμηριωθεί.
Η επίδραση της λοσαρτάνης στην πρωτεϊνουρία αξιολογήθηκε σε ένα εικονικό φάρμακο 12 εβδομάδων και μια ενεργή κλινική μελέτη (αμλοδιπίνη) σε υπερτασικά (n = 60) και νορμοτασικά (n = 246) παιδιά με πρωτεϊνουρία. Ορίστηκε ως αναλογία πρωτεΐνης / κρεατινίνης ούρων ≥0,3 Οι υπερτασικοί ασθενείς (ηλικίας 6 έως 18 ετών) τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με λοσαρτάνη (n = 30) ή αμλοδιπίνη (n = 30). Οι νορμοτασικοί ασθενείς (ηλικίας 1 έως 18 ετών) τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με λοσαρτάνη (n = 122) ή εικονικό φάρμακο (n = 124). Η λοσαρτάνη χορηγήθηκε σε δόσεις που κυμαίνονται από 0,7 mg / kg έως 1,4 mg / kg (έως μέγιστη δόση 100 mg την ημέρα) Η αμλοδιπίνη χορηγήθηκε σε δόσεις που κυμαίνονται από 0,05 mg / kg έως 0,2 mg / kg (έως μέγιστη δόση 5 mg την ημέρα).
Συνολικά, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς που λάμβαναν λοσαρτάνη είχαν στατιστικά σημαντική μείωση από την αρχική πρωτεϊνουρία κατά 36% έναντι αύξησης 1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου / αμλοδιπίνης (≤0.001). Οι υπερτασικοί ασθενείς που λάμβαναν λοσαρτάνη είχαν μείωση από την αρχική πρωτεϊνουρία -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) έναντι + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) είχε στην ομάδα αμλοδιπίνης. Η μείωση τόσο στη συστολική όσο και στη διαστολική αρτηριακή πίεση ήταν μεγαλύτερη στη λοσαρτάνη ομάδα (-5,5 / -3,8 mmHg) από ό, τι στην ομάδα αμλοδιπίνης (-0,1 / + 0,8 mmHg) Παρατηρήθηκε μικρή μείωση της αρτηριακής πίεσης (-3,7 / -3,4 mmHg) στην ομάδα της λοσαρτάνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα παιδιά με κανονική πίεση. σημειώθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μείωσης της πρωτεϊνουρίας και της αρτηριακής πίεσης, ωστόσο είναι πιθανό ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης οφείλεται, rte, μείωση της πρωτεϊνουρίας στην ομάδα της λοσαρτάνης.
Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις της λοσαρτάνης σε παιδιά με πρωτεϊνουρία μελετήθηκαν για έως και 3 χρόνια στην ανοικτή φάση επέκτασης της ασφάλειας της ίδιας μελέτης, στην οποία κλήθηκαν να συμμετάσχουν όλοι οι ασθενείς που συμπλήρωσαν 12 εβδομάδες αρχικής μελέτης. Συνολικά 268 ασθενείς μπήκαν στη φάση επέκτασης ανοιχτής ετικέτας και τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε λοσαρτάνη (n = 134) ή εναλαπρίλη (n = 134) και 109 ασθενείς είχαν ≥3 έτη παρακολούθησης (καθορισμένο τελικό σημείο ≥ 100 ασθενείς που είχε συμπληρώσει 3 χρόνια παρακολούθησης στην περίοδο παράτασης). Τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων λοσαρτάνης και εναλαπρίλης, που χορηγήθηκαν κατά την κρίση του ερευνητή, ήταν 0,30 έως 4,42 mg / kg / ημέρα και 0,02 έως 1,13 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της φάσης επέκτασης της μελέτης, οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις των 50 mg ανά σωματικό βάρος 50 kg δεν ξεπεράστηκαν για τους περισσότερους ασθενείς.
Συνοπτικά, τα αποτελέσματα από τη φάση επέκτασης της ασφάλειας δείχνουν ότι η λοσαρτάνη ήταν καλά ανεκτή και οδήγησε σε συνεχείς μειώσεις της πρωτεϊνουρίας χωρίς σημαντική αλλαγή στο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) για 3 χρόνια. Σε νορμοτασικούς ασθενείς (n = 205), η εναλαπρίλη είχε αριθμητικά μεγαλύτερη επίδραση από τη λοσαρτάνη στην πρωτεϊνουρία (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) έναντι -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) και στο GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) έναντι -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Σε υπερτασικούς ασθενείς (n = 49), η λοσαρτάνη είχε αριθμητικά μεγαλύτερη επίδραση στην πρωτεϊνουρία (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) έναντι -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) και GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) έναντι -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Διεξήχθη μια ανοικτή κλινική μελέτη με εύρος δόσεων για τη διερεύνηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της λοσαρτάνης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως 6 ετών με υπέρταση. Συνολικά 101 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τρεις διαφορετικές αρχικές δόσεις λοσαρτάνης που χορηγήθηκαν ανοιχτές ετικέτα: χαμηλή δόση 0,1 mg / kg / ημέρα (n = 33), μέση δόση 0,3 mg / kg / ημέρα (n = 34) ή υψηλή δόση 0, 7 mg / kg / ημέρα (n = 34 ). Από αυτούς τους ασθενείς, 27 ήταν βρέφη που ορίστηκαν ως παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 23 μηνών. Το φάρμακο της μελέτης τιτλοποιήθηκε στο επόμενο επίπεδο δόσης στις 3 εβδομάδες, 6 και 9 σε ασθενείς που δεν είχαν επιτύχει τον στόχο της αρτηριακής πίεσης και δεν ήταν ακόμη στη μέγιστη δόση λοσαρτάνης (1,4 mg / kg / ημέρα, που δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg / ημέρα).
Από τους 99 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φάρμακο μελέτης, 90 (90,9%) ασθενείς συνέχισαν τη μελέτη επέκτασης με επισκέψεις παρακολούθησης κάθε 3 μήνες. Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 264 ημέρες.
Συνοπτικά, η μέση μείωση από την αρχική πίεση του αίματος ήταν παρόμοια σε όλες τις ομάδες θεραπείας (η αλλαγή από την αρχική τιμή στο PAS (συστολική αρτηριακή πίεση) την εβδομάδα 3 ήταν -7,3, -7,6 και -6, 7 mmHg για τα χαμηλά, μεσαία και τυχαιοποιημένες ομάδες υψηλής δόσης, αντίστοιχα · η μείωση από την αρχική τιμή στο PAD (διαστολική αρτηριακή πίεση) την εβδομάδα 3 ήταν -8,2, -5,1 και 6,7 mmHg για τυχαιοποιημένες ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης). Ωστόσο, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση για PAS και PAD.
Το Losartan, σε δόσεις 1,4 mg / kg, ήταν γενικά καλά ανεκτό σε υπερτασικά παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 6 ετών μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας φάνηκε συγκρίσιμο μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η λοσαρτάνη απορροφάται καλά και υποβάλλεται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου, από τον οποίο σχηματίζεται ένας ενεργός μεταβολίτης καρβοξυλικού οξέος και άλλοι αδρανείς μεταβολίτες. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων λοσαρτάνης είναι περίπου 33%. Η λοσαρτάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της φθάνουν τις μέσες κορυφές συγκέντρωσης σε 1 ώρα και 3-4 ώρες, αντίστοιχα.
Κατανομή
Τόσο η λοσαρτάνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται κατά ≥ 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Ο όγκος κατανομής της λοσαρτάνης είναι 34 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Περίπου το 14% μιας ενδοφλεβίως ή από του στόματος χορηγούμενης δόσης λοσαρτάνης μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη της. Μετά από χορήγηση από το στόμα ή ενδοφλέβια με επισημασμένη με 14C λοσαρτάνη κάλιο, η κυκλοφορούσα ραδιενέργεια στο πλάσμα αποδίδεται κυρίως στη λοσαρτάνη και τον ενεργό μεταβολίτη της. Ελάχιστη μετατροπή της λοσαρτάνης στον ενεργό μεταβολίτη της παρατηρήθηκε σε περίπου ένα τοις εκατό των υπό μελέτη ατόμων.
Εκτός από τον ενεργό μεταβολίτη, σχηματίζονται και ανενεργοί μεταβολίτες.
Εξάλειψη
Τα διαστήματα πλάσματος της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 600 ml / min και 50 ml / min, αντίστοιχα. Η νεφρική κάθαρση της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 74 mL / min και 26 mL / min, αντίστοιχα.Όταν η λοσαρτάνη χορηγείται από το στόμα, περίπου το 4% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και περίπου το 6% της δόσης απεκκρίνεται ως ενεργός μεταβολίτης στα ούρα. Η φαρμακοκινητική της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της είναι γραμμική με δόσεις καλίου λοσαρτάνης από το στόμα έως 200 mg.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, οι συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα μειώνονται με πολυεκθετικό τρόπο, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ώρες και 6-9 ώρες, αντίστοιχα. Με δόση 100 mg μία φορά ημερησίως δεν παρατηρείται συσσώρευση σημαντική. στο πλάσμα ούτε της λοσαρτάνης ούτε του ενεργού μεταβολίτη της.
Η λοσαρτάνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται τόσο μέσω της χολής όσο και των ούρων. Μετά από στοματική / ενδοφλέβια χορήγηση λοσαρτάνης με σήμανση 14C σε ανθρώπους, περίπου το 35% / 43% της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα και 58% / 50% στα κόπρανα.
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Οι συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης στο πλάσμα και του ενεργού μεταβολίτη της που παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς δεν διαφέρουν σημαντικά από εκείνες που παρατηρήθηκαν σε νέους υπερτασικούς ασθενείς.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, τα επίπεδα της λοσαρτάνης στο πλάσμα ήταν διπλάσια σε σχέση με τους υπερτασικούς άνδρες, ενώ τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα δεν διαφέρουν μεταξύ ανδρών και γυναικών.
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια αλκοολική κίρρωση του ήπατος, τα επίπεδα της λοσαρτάνης στο πλάσμα και του ενεργού μεταβολίτη της μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν αντίστοιχα 5 και 1,7 φορές υψηλότερα από ό, τι στους νέους άνδρες εθελοντές (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Οι συγκεντρώσεις της λοσαρτάνης στο πλάσμα δεν μεταβάλλονται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης άνω των 10 ml / λεπτό. Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η AUC της λοσαρτάνης είναι περίπου 2 φορές υψηλότερη σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση.
Οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα δεν μεταβάλλονται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.
Ούτε η λοσαρτάνη ούτε ο ενεργός μεταβολίτης μπορούν να απομακρυνθούν με αιμοκάθαρση.
Φαρμακοκινητική σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η φαρμακοκινητική της λοσαρτάνης μελετήθηκε σε 50 παιδιατρικούς υπερτασικούς ασθενείς ηλικίας> 1 μηνός έως και
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο ενεργός μεταβολίτης σχηματίζεται από τη λοσαρτάνη σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική της λοσαρτάνης μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν γενικά παρόμοια σε βρέφη και νήπια, παιδιά προσχολικής ηλικίας, παιδιά σχολικής ηλικίας και εφήβους. Η φαρμακοκινητική του μεταβολίτη διαφέρει περισσότερο μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Όταν συγκρίνουμε παιδιά προσχολικής ηλικίας με εφήβους αυτές οι διαφορές γίνονται στατιστικά σημαντικές. Η έκθεση σε βρέφη / μικρά παιδιά ήταν σχετικά υψηλή.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερους κινδύνους για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες γενικής φαρμακολογίας, γονοτοξικότητας και πιθανής καρκινογένεσης. Σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, η χορήγηση λοσαρτάνης είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των παραμέτρων των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτη), αύξηση των επιπέδων Ν-ουρίας στον ορό και περιστασιακή αύξηση κρεατινίνης ορού, μείωση του βάρους της καρδιάς (χωρίς ιστολογικές συσχετίσεις) και γαστρεντερικές αλλαγές (βλεννογονικές βλάβες, έλκη, διαβρώσεις, αιμορραγίες). ουσίες που δρουν άμεσα στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης, λοσαρτάνη αποδείχθηκε ότι προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην όψιμη ανάπτυξη του εμβρύου, με αποτέλεσμα τον εμβρυϊκό θάνατο και δυσπλασίες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460);
μονοϋδρική λακτόζη?
προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού.
στεατικό μαγνήσιο (Ε572);
υπολόζη (Ε463);
υπερμελλόζη (Ε464).
Το Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg και 100 mg περιέχει κάλιο στις ακόλουθες ποσότητες: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) και 8,48 mg (0,216 mEq) αντίστοιχα.
Τα δισκία Neo-lotan 12,5 mg περιέχουν επίσης κερί Carnauba (E903), διοξείδιο του τιτανίου (E171), λίμνη αλουμινίου indigo carmine (E132).
Τα δισκία Neo-lotan 50 mg περιέχουν επίσης κερί Carnauba (E 903), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Τα δισκία Neo-lotan 100 mg περιέχουν επίσης κερί Carnauba (E 903), διοξείδιο του τιτανίου (E171).
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.
Μπουκάλια HDPE: Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να προστατεύεται από το φως. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
NEO -LOTAN 12,5 mg - κάλυμμα κυψέλης PVC / PE / PVDC και φύλλο αλουμινίου σε κουτιά που περιέχουν 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 και 500 δισκία και συσκευασία μιας δόσης 28 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE 100 δισκίων.
NEO-LOTAN 50 mg-κυψέλη PVC / PE / PVDC και αλουμινόχαρτο σε κουτιά που περιέχουν 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 και 500 δισκία και μία εφάπαξ δόση συσκευασίες των 28, 56 και 98 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE των 100 και 300 δισκίων.
NEO-LOTAN 100 mg-κυψέλη PVC / PE / PVDC και αλουμινόχαρτο σε χαρτοκιβώτια που περιέχουν 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 και 280 δισκία και μία εφάπαξ δόση συσκευασίες των 28, 56 και 98 δισκίων για νοσοκομειακή χρήση. Φιάλες HDPE 100 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Μέσω S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
NEO-LOTAN 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
7 δισκία n. 029385034
21 δισκία n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
28 διαιρούμενα δισκία n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
28 δισκία n. 029385046
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Μάιος 1995
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: Μάιος 2000
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Μάιος 2015
