Taxotere - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση

Ενεργά συστατικά: Docetaxel

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml πυκνό διάλυμα και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση

Τα ένθετα πακέτων Taxotere είναι διαθέσιμα για πακέτα:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml πυκνό διάλυμα και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml πυκνό διάλυμα και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση

Γιατί χρησιμοποιείται το Taxotere; Σε τι χρησιμεύει;

Το όνομα αυτού του φαρμάκου είναι TAXOTERE. Το όνομα του δραστικού συστατικού είναι docetaxel.

Η ντοσεταξέλη είναι μια ουσία που προέρχεται από τα φύλλα που μοιάζουν με βελόνες του φυτού ζιβάγιας και ανήκει στην ομάδα των αντικαρκινικών που ονομάζονται ταξάνες.

Το TAXOTERE έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό σας για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, συγκεκριμένων μορφών καρκίνου του πνεύμονα (μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα), του καρκίνου του προστάτη, του στομάχου ή του κεφαλιού και του τραχήλου:

• Για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού, το TAXOTERE μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη ή τραστουζουμάμπη ή καπεσιταβίνη.
• Για τη θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού με ή χωρίς προσβολή των λεμφαδένων, το TAXOTERE μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
• Για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, το TAXOTERE μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη.
• για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, το TAXOTERE χορηγείται σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη.
• για τη θεραπεία του μεταστατικού γαστρικού καρκίνου, το TAXOTERE χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη.
• για τη θεραπεία του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου, το TAXOTERE χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη.

Αντενδείξεις Όταν το Taxotere δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν πρέπει να πάρετε TAXOTERE

• εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη δοσεταξέλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Taxotere,
• εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι πολύ χαμηλός.
• εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Taxotere

Πριν από κάθε θεραπεία με TAXOTERE είναι απαραίτητο να διεξαχθούν οι απαραίτητες εξετάσεις αίματος για να διαπιστωθεί εάν υπάρχουν αρκετά κύτταρα αίματος και εάν το ήπαρ είναι αρκετά ενεργό. Σε περίπτωση αλλαγών στα λευκά αιμοσφαίρια, μπορεί επίσης να εμφανιστούν πυρετός ή λοιμώξεις.

Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας εάν έχετε προβλήματα όρασης. Εάν έχετε προβλήματα όρασης, ιδιαίτερα θολή όραση, θα πρέπει να ελέγξετε αμέσως τα μάτια και την όρασή σας.

Εάν αναπτύξετε οξεία πνευμονικά προβλήματα ή εάν τα υπάρχοντα συμπτώματά σας επιδεινωθούν (πυρετός, δύσπνοια ή βήχας), ενημερώστε αμέσως τον γιατρό, τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου ή τη νοσοκόμα σας. Ο γιατρός σας μπορεί να διακόψει αμέσως τη θεραπεία.

Θα σας ζητηθεί να κάνετε προληπτική θεραπεία με στοματικά κορτικοστεροειδή όπως δεξαμεθαζόνη μία ημέρα πριν από τη χορήγηση του TAXOTERE και να συνεχίσετε για μία ή δύο ημέρες στη συνέχεια, προκειμένου να μειώσετε ορισμένες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά από έγχυση TAXOTERE, ιδιαίτερα αλλεργική αντιδράσεις και κατακράτηση υγρών (πρήξιμο των χεριών, των ποδιών, των ποδιών ή αύξηση βάρους).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να χρειαστείτε φάρμακα για να διατηρήσετε τον αριθμό των αιμοσφαιρίων σας.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Taxotere

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Αυτό συμβαίνει επειδή το TAXOTERE ή άλλα φάρμακα ενδέχεται να μην λειτουργούν όπως αναμενόταν και μπορεί να είστε πιο επιρρεπείς σε παρενέργειες.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.

Το TAXOTERE ΔΕΝ πρέπει να χορηγείται εάν είστε έγκυος, εκτός εάν υποδεικνύεται σαφώς από το γιατρό σας.

Δεν πρέπει να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο και πρέπει να χρησιμοποιείτε κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας επειδή το TAXOTERE μπορεί να είναι επικίνδυνο για το μωρό. Εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας. Δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ παίρνετε TAXOTERE.

Εάν είστε άνδρας που υποβάλλεται σε θεραπεία με TAXOTERE, συνιστάται να μην αναπαραγάγετε κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να ρωτήσετε για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, καθώς η δοσεταξέλη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανδρών.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών:

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Taxotere: Δοσολογία

Το TAXOTERE θα σας δοθεί από επαγγελματία υγείας.

Συνήθης δοσολογία:

Η δοσολογία θα εξαρτηθεί από το βάρος σας και τη γενική κατάσταση της υγείας σας. Ο γιατρός σας θα υπολογίσει την επιφάνεια του σώματός σας σε τετραγωνικά μέτρα (m2) και θα καθορίσει τη δόση που θα χρειαστεί να λάβετε.

Τρόπος και τρόπος χορήγησης:

Το TAXOTERE θα σας χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση (ενδοφλέβια χρήση). Η έγχυση θα διαρκέσει περίπου 1 ώρα και θα πραγματοποιηθεί στο νοσοκομείο.

Συχνότητα χορήγησης:

Η έγχυση θα σας χορηγείται κανονικά μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Ο γιατρός σας μπορεί να διαφοροποιήσει τη δόση και τη συχνότητα χορήγησης σε σχέση με τις εξετάσεις αίματος, τη γενική σας κατάσταση και την απάντησή σας στο TAXOTERE. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε διάρροια, πονόλαιμο, μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, πυρετό και δείξτε τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος. Αυτές οι πληροφορίες θα του επιτρέψουν να αποφασίσει εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Taxotere

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ο γιατρός σας θα το συζητήσει μαζί σας και θα σας εξηγήσει τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μόνο του TAXOTERE είναι: μειωμένος αριθμός ερυθρών ή λευκών αιμοσφαιρίων, τριχόπτωση, ναυτία, έμετος, φλεγμονή στο στόμα, διάρροια και κόπωση

Εάν σας χορηγηθεί το TAXOTERE σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, η σοβαρότητα των παρενεργειών μπορεί να αυξηθεί.

Οι ακόλουθες αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της έγχυσης στο νοσοκομείο (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• έξαψη, δερματικές αντιδράσεις, κνησμός
• σφίξιμο στο στήθος, δυσκολία στην αναπνοή
• πυρετός ή ρίγη
• πόνος στην πλάτη
• χαμηλή πίεση

Ενδέχεται να εμφανιστούν πιο σοβαρές αντιδράσεις.

Η κατάστασή σας θα παρακολουθείται προσεκτικά από το προσωπικό του νοσοκομείου κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ενημερώστε αμέσως το προσωπικό του νοσοκομείου εάν παρατηρήσετε κάποια από αυτές τις επιδράσεις.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω μπορεί να εμφανιστούν στο διάστημα μεταξύ δύο εγχύσεων TAXOTERE και η συχνότητα μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τα συνδυασμένα φάρμακα που παίρνετε:

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• λοιμώξεις, μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) ή λευκά αιμοσφαίρια (τα τελευταία είναι σημαντικά για την καταπολέμηση λοιμώξεων) και αιμοπετάλια
• πυρετός: σε αυτή την περίπτωση πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας
• αλλεργικές αντιδράσεις όπως περιγράφονται παραπάνω
• απώλεια όρεξης (ανορεξία)
• αυπνία
• αίσθημα μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα ή πόνος στις αρθρώσεις ή τους μύες
• πονοκέφαλο
• αλλοιωμένη αίσθηση της γεύσης
• φλεγμονή του ματιού ή αυξημένο δάκρυ του ματιού
• πρήξιμο που προκαλείται από ανεπαρκή λεμφική παροχέτευση
• δυσκολία στην αναπνοή
• απώλεια βλέννας από τη μύτη. φλεγμονή του λαιμού και της μύτης. βήχας
• ρινορραγίες
• φλεγμονή στο στόμα
• στομαχικές διαταραχές που περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο και διάρροια, δυσκοιλιότητα
• κοιλιακό άλγος
• δυσπεψία
• τριχόπτωση (η ανάπτυξη των μαλλιών επανέρχεται στο φυσιολογικό στις περισσότερες περιπτώσεις)
• ερυθρότητα και πρήξιμο στις παλάμες των χεριών ή στα πέλματα των ποδιών, που μπορεί να προκαλέσουν ξεφλούδισμα του δέρματος (αυτό μπορεί να συμβεί και στα χέρια, το πρόσωπο ή το σώμα)
• αλλαγή στο χρώμα των νυχιών, η οποία μπορεί να ξεκολλήσει
• Μυϊκοί πόνοι; πόνος στην πλάτη ή πόνος στα οστά
• αλλαγές ή απουσία της περιόδου
• πρήξιμο των χεριών, των ποδιών, των ποδιών
• κόπωση ή συμπτώματα γρίπης
• αύξηση ή απώλεια βάρους

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

• καντιντίαση του στόματος
• αφυδάτωση
• ζάλη
• μειωμένη ακοή
• μείωση της αρτηριακής πίεσης · ακανόνιστος ή γρήγορος καρδιακός παλμός
• συγκοπή
• οισοφαγίτιδα
• ξερό στόμα
• δυσκολία ή πόνος στην κατάποση
• αιμορραγία
• αυξημένα ηπατικά ένζυμα (επομένως η ανάγκη για τακτικές εξετάσεις αίματος)

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

• λιποθυμία
• στο σημείο της ένεσης δερματικές αντιδράσεις, φλεβίτιδα (φλεγμονή των φλεβών) ή πρήξιμο
• φλεγμονή του παχέος εντέρου, του λεπτού εντέρου · εντερική διάτρηση.
• σχηματισμός θρόμβων αίματος

Συχνότητα άγνωστη:

• διάμεση πνευμονική νόσος (φλεγμονή των πνευμόνων που μπορεί να προκαλέσει βήχα και δυσκολία στην αναπνοή. Η φλεγμονή των πνευμόνων μπορεί επίσης να αναπτυχθεί όταν χορηγείται θεραπεία με docetaxel ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία)
• πνευμονία (πνευμονικές λοιμώξεις)
• πνευμονική ίνωση (ουλές και πύκνωση στους πνεύμονες που προκαλούν δύσπνοια)
• θολή όραση λόγω διόγκωσης του αμφιβληστροειδούς στο εσωτερικό του ματιού (κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας)
• μείωση του νατρίου στο αίμα.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V *. Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, στην κυψέλη και στο φιαλίδιο.

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C ή κάτω από 2 ° C.

Φυλάξτε το φάρμακο στην αρχική συσκευασία για να το προστατεύσετε από το άμεσο φως

Το προδιαλυμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή, ακόμη και αν η χημικο-φυσική σταθερότητα του εν λόγω διαλύματος έχει αποδειχθεί για περίοδο 8 ωρών εάν φυλάσσεται μεταξύ + 2 ° C και + 8 ° C ή σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 C) Το

Το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών εάν φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C).

Τι περιέχει το φιαλίδιο του συμπυκνωμένου TAXOTERE:

Το δραστικό συστατικό είναι η δοκεταξέλη (ως τριένυδρη). Κάθε ml διαλύματος docetaxel περιέχει 40 mg docetaxel (άνυδρο). Ένα φιαλίδιο περιέχει 20 mg / 0,5 ml docetaxel. Τα άλλα συστατικά είναι πολυσορβικό 80 και κιτρικό οξύ.

Τι περιέχει το φιαλίδιο του διαλύτη:

13% (β / β) 95% αιθανόλη σε ενέσιμο νερό.

Περιγραφή της εμφάνισης του TAXOTERE και περιεχόμενο της συσκευασίας:

TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση είναι ένα διαυγές, παχύρρευστο, κίτρινο έως κίτρινο-καφέ διάλυμα.

Κάθε συσκευασία περιέχει

• ένα φιαλίδιο συμπυκνωμένου μίας δόσης και,
• φιαλίδιο μονής δόσης διαλύτη

Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας.

ΟΔΗΓΟΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΤΑΞΟΤΕΡΑ 20 mg / 0,5 ml ΠΥΓΚΕΝΤΡΩΜΕΝΟ ΓΙΑ ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΤΗΝ Εγχυση ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΟ ΔΙΑΛΥΤΗ ΓΙΑ ΤΑΞΟΤΕΡΑ

Είναι σημαντικό να διαβάσετε ολόκληρο το περιεχόμενο αυτού του οδηγού πριν προετοιμάσετε τόσο το προδιαλυμένο διάλυμα TAXOTERE όσο και το διάλυμα TAXOTERE για έγχυση.

1. ΠΡΟΣΦΟΡΑΣ

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση είναι ένα διαυγές, παχύρρευστο κίτρινο έως κίτρινο-καφέ διάλυμα που περιέχει 40 mg / ml docetaxel (άνυδρο) σε πολυσορβικό 80 και κιτρικό οξύ. Ο διαλύτης TAXOTERE είναι ένα διάλυμα 13% (β / β) 95% αιθανόλης σε ενέσιμο νερό.

2. ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ

Το TAXOTERE διατίθεται σε φιαλίδια μιας δόσης.

Κάθε συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο TAXOTERE (20 mg / 0.5 ml) και ένα φιαλίδιο του αντίστοιχου διαλύτη για TAXOTERE σε συσκευασίες blister.

Τα φιαλίδια TAXOTERE πρέπει να φυλάσσονται μεταξύ + 2 ° C και + 25 ° C προστατευμένα από το φως.

Το TAXOTERE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, στην κυψέλη και στο φιαλίδιο.

2.1 Φιαλίδια TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml:

• Το φιαλίδιο TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, χωρητικότητας 7 ml, είναι κατασκευασμένο από διαφανές γυαλί με αφαιρούμενο πράσινο καπάκι.
• Το φιαλίδιο TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml περιέχει διάλυμα docetaxel σε πολυσορβικό 80 σε συγκέντρωση 40 mg / ml.
• Κάθε φιαλίδιο TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml περιέχει 0,5 ml 40 mg / ml διαλύματος docetaxel σε πολυσορβικό 80 (όγκος πλήρωσης: 24,4 mg / 0,61 ml). Αυτή η υπερδοσολογία διαπιστώθηκε κατά την ανάπτυξη του TAXOTERE για να αντισταθμίσει την απώλεια υγρού κατά την προετοιμασία του προδιαλυμένου διαλύματος (βλέπε παράγραφο 4) λόγω αφρισμού, πρόσφυσης στα τοιχώματα του φιαλιδίου και «νεκρού χώρου». Αυτή η υπερδοσολογία διασφαλίζει ότι μετά την αραίωση με ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη που περικλείεται με TAXOTERE, ο ελάχιστος εκχυλίσιμος όγκος του προδιαλυμένου διαλύματος είναι 2 ml, που περιέχει 10 mg / ml docetaxel, που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο που δηλώνεται στην ετικέτα των 20 mg / 0, 5 ml ανά φιαλίδιο.

2.2 Διαλύτης για φιαλίδια TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:

• Ο διαλύτης για TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml περιέχεται σε διαυγές γυάλινο φιαλίδιο των 7 ml με διαφανές καπάκι αναστροφής.
• Ο διαλύτης για TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml αποτελείται από διάλυμα 13% (β / β) 95% αιθανόλης σε ενέσιμο νερό.
• Κάθε φιαλίδιο διαλύτη για TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml περιέχει 1,98 ml διαλύματος. Αυτός ο όγκος υπολογίστηκε με βάση τον πραγματικό όγκο των φιαλιδίων TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Η προσθήκη ολόκληρου του περιεχομένου του φιαλιδίου του διαλύτη σε αυτό του TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml διασφαλίζει ότι λαμβάνεται ένα προδιαλυμένο διάλυμα 10 mg / ml ντοσεταξέλης.

3. ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ ΑΣΦΑΛΗ ΧΕΙΡΙΣΜΟ

Το TAXOTERE είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο και, όπως και με άλλα δυνητικά τοξικά προϊόντα, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή διαλυμάτων. Συνιστάται η χρήση γαντιών.

Εάν το TAXOTERE σε συμπυκνωμένη, προ-αραιωμένη μορφή ή διάλυμα προς έγχυση πρέπει να έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Εάν το TAXOTERE σε συμπυκνωμένη, προ-αραιωμένη μορφή ή σε διάλυμα προς έγχυση πρέπει να έρθει σε επαφή με τους βλεννογόνους, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά με νερό.

4. ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗ

4.1 Παρασκευή του προδιαλυμένου διαλύματος TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)

4.1.1 Εάν τα φιαλίδια φυλάσσονται σε ψυγείο, αφήστε τον απαιτούμενο αριθμό κουτιών TAXOTERE σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) για 5 λεπτά.

4.1.2 Χρησιμοποιώντας διαβαθμισμένη σύριγγα με βελόνα, αποσύρετε ασηπτικά όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη για το TAXOTERE αναστρέφοντας μερικώς το φιαλίδιο.

4.1.3 Εγχέστε ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας στο αντίστοιχο φιαλίδιο TAXOTERE

4.1.4 Αφαιρέστε τη σύριγγα και τη βελόνα και αναμίξτε το διάλυμα με το χέρι αναστρέφοντας επανειλημμένα για 45 δευτερόλεπτα. Μην ανακινείτε.

4.1.5 Αφήστε το φιαλίδιο του προδιαλυμένου διαλύματος να παραμείνει για 5 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C) και στη συνέχεια ελέγξτε ότι το διάλυμα είναι διαυγές και ομοιογενές (ο αφρισμός είναι φυσιολογικός ακόμη και μετά από 5 λεπτά λόγω της περιεκτικότητας πολυσορβικού 80 στη διατύπωση) Το

Το προδιαλυμένο διάλυμα περιέχει 10 mg / ml ντοσεταξέλης και πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή, ακόμη και αν η χημικο-φυσική σταθερότητα αυτού του διαλύματος έχει αποδειχθεί για περίοδο 8 ωρών εάν φυλάσσεται μεταξύ + 2 ° C και + 8 C ή περιβάλλοντος θερμοκρασία (κάτω από 25 C).

4.2 Παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση

4.2.1 Μπορεί να απαιτηθούν πολλά φιαλίδια προδιαλυθέντος διαλύματος για να ληφθεί η απαιτούμενη δόση ασθενούς. Με βάση την απαιτούμενη δόση ασθενούς σε mg, αποσύρετε ασηπτικά τον αντίστοιχο όγκο προδιαλυθέντος διαλύματος που περιέχει 10 mg / ml docetaxel από κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων χρησιμοποιώντας διαβαθμισμένη σύριγγα με βελόνα. Για παράδειγμα, για δόση 140 mg docetaxel, πρέπει να αφαιρεθούν 14 ml προδιαλυμένου διαλύματος docetaxel.

4.2.2 Εγχέετε τον απαιτούμενο όγκο προδιαλυμένου διαλύματος σε σακούλα ή φιάλη των 250 ml που περιέχει διάλυμα γλυκόζης 5% ή 9 mg / ml διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9%) για έγχυση.Εάν απαιτείται δόση docetaxel μεγαλύτερη από 200 mg, χρησιμοποιήστε μεγαλύτερο όγκο διαλύματος για έγχυση, έτσι ώστε η συγκέντρωση της docetaxel να μην υπερβαίνει τα 0,74 mg / ml.

4.2.3 Αναμίξτε χειροκίνητα τη σακούλα ή το μπουκάλι με μια περιστροφική κίνηση.

4.2.4 Το διάλυμα TAXOTERE για έγχυση πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών και πρέπει να χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας, ασηπτικά, σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 C) και σε κανονικές συνθήκες φωτισμού. Έγγραφο διαθέσιμο από την AIFA στις 27/05/2015 243

4.2.5 Όπως και με όλα τα προϊόντα για παρεντερική χρήση, το προδιαλυμένο διάλυμα και το διάλυμα έγχυσης του TAXOTERE πρέπει να εξεταστούν οπτικά πριν από τη χρήση, τα διαλύματα που περιέχουν ιζήματα πρέπει να απορρίπτονται.

5. ΜΕΘΟΔΟΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ

Όλες οι συσκευές που έχουν χρησιμοποιηθεί για την αραίωση ή τη χορήγηση TAXOTERE θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες. Μην πετάτε φάρμακα στην αποχέτευση. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Taxotere μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση σε άλλα φάρμακα 04.5 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για φύλαξη 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΤΑΞΟΤΕΡΑ 20 MG / 0,5 ML

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο μονής δόσης TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml συμπυκνωμένου που περιέχει δοκεταξέλη σε μορφή τριένυδρης, που αντιστοιχεί σε 20 mg δοκεταξέλης (άνυδρη). Το ιξώδες διάλυμα περιέχει 40 mg / ml docetaxel (άνυδρο).

Έκδοχο: Κάθε φιαλίδιο μονής δόσης διαλύτη περιέχει 13% (β / β) 95% αιθανόλη σε ενέσιμο νερό.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Συμπύκνωμα και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση.

Το συμπύκνωμα είναι ένα διαυγές, παχύρρευστο, κίτρινο έως κίτρινο-καφέ διάλυμα.

Ο διαλύτης είναι ένα άχρωμο διάλυμα.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Καρκίνος του μαστού:

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη ενδείκνυται για την επικουρική θεραπεία ασθενών με:

- λειτουργικός λεμφαδένας θετικός καρκίνος του μαστού.

- λειτουργικός αρνητικός καρκίνος του μαστού.

Σε ασθενείς με λειτουργικό καρκίνο του μαστού, η επικουρική θεραπεία θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς που είναι υποψήφιοι για χημειοθεραπεία σύμφωνα με διεθνή κριτήρια για την πρωτογενή θεραπεία του πρώιμου σταδίου καρκίνου του μαστού. (βλέπε παράγραφο 5.1).

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού που δεν έχουν λάβει προηγούμενη κυτταροτοξική θεραπεία για τη νόσο αυτή.

Το TAXOTERE ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής θεραπείας. Η προηγούμενη χημειοθεραπεία πρέπει να περιλάμβανε ανθρακυκλίνη ή παράγοντα αλκυλίωσης.

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με trastuzumab ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού με υπερέκφραση HER2 και οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο.

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με την καπεσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.

Η προηγούμενη χημειοθεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει ανθρακυκλίνη. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Το TAXOTERE ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από αποτυχία προηγούμενης χημειοθεραπείας.

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με σισπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ανεπιθύμητο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που δεν έχουν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία για αυτήν την κατάσταση.

Καρκίνος του προστάτη:

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ορμονικό πυρίμαχο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

Γαστρικό αδενοκαρκίνωμα:

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό γαστρικό αδενοκαρκίνωμα, συμπεριλαμβανομένου του γαστροοισοφαγικού αδενοκαρκινώματος, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο.

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου:

Το TAXOTERE σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη ενδείκνυται για την επαγωγική θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η χρήση της ντοσεταξέλης πρέπει να περιορίζεται σε τμήματα εξειδικευμένα στη χορήγηση κυτταροτοξικών θεραπειών και η χορήγησή της θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού εξειδικευμένου στη χρήση αντικαρκινικής χημειοθεραπείας (βλ. Παράγραφο 6.6).

Συνιστώμενη δόση:

Για καρκίνο του μαστού, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, γαστρικό αδενοκαρκίνωμα και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, προ-φαρμακευτική αγωγή με στοματικό κορτικοστεροειδές όπως δεξαμεθαζόνη 16 mg / ημέρα (π.χ. 8 mg BID) για 3 ημέρες αρχίζοντας 1 ημέρα πριν από τη χορήγηση ντοσεταξέλης (βλ. Παράγραφο 4.4) Η προφύλαξη G-CSF μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του κινδύνου αιματολογικής τοξικότητας.

Για τον καρκίνο του προστάτη, δεδομένης της ταυτόχρονης χρήσης πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης, η συνιστώμενη προ -φαρμακευτική αγωγή είναι η από του στόματος δεξαμεθαζόνη 8 mg 12 ώρες, 3 ώρες και 1 ώρα πριν από την έγχυση της ντοσεταξέλης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Το Docetaxel χορηγείται ως έγχυση μίας ώρας κάθε τρεις εβδομάδες.

Καρκίνος του μαστού:

Για επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού με λειτουργικό και αρνητικό κόμβο, η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg / m2 χορηγούμενη 1 ώρα μετά τη δοξορουβικίνη 50 mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους. (Σχήμα TAC ) (βλ. επίσης Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η συνιστώμενη δόση μονοθεραπείας με docetaxel είναι 100 mg / m2. Σε θεραπεία πρώτης γραμμής, χορηγείται docetaxel 75 mg / m2 σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη (50 mg / m2).

Σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, η συνιστώμενη δόση δοκεταξέλης είναι 100 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες, με την τραστουζουμάμπη να χορηγείται εβδομαδιαίως. Στη βασική μελέτη, η αρχική έγχυση δοκεταξέλης ξεκίνησε την επόμενη ημέρα μετά την πρώτη χορήγηση τραστουζουμάμπης. Οι επόμενες δόσεις δοσεταξέλης χορηγήθηκαν αμέσως μετά την έγχυση τραστουζουμάμπης εάν η προηγούμενη δόση τραστουζουμάμπης ήταν καλά ανεκτή. Για τη δόση και τη χορήγηση του trastuzumab, δείτε τη σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για το trastuzumab.

Σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη η συνιστώμενη δοσολογία της δοσεταξέλης είναι 75 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες, σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη σε δόση 1250 mg / m2 δύο φορές ημερησίως (εντός 30 λεπτών μετά το γεύμα) για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από ένα διάστημα 1 εβδομάδας Το Για τον υπολογισμό της δόσης της καπεσιταβίνης ανά επιφάνεια σώματος, δείτε τη σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος της καπεσιταβίνης.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα:

Σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ χημειοθεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η συνιστώμενη δόση είναι η δοσεταξέλη 75 mg / m2 και αμέσως μετά η σισπλατίνη 75 mg / m2 για 30-60 λεπτά.Για θεραπεία μετά από αποτυχία προηγούμενης χημειοθεραπείας με λευκόχρυσο, η συνιστώμενη δόση είναι 75 mg / m2 ως μονοθεραπεία.

Καρκίνος του προστάτη:

Η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg / m2. Πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 5 mg από του στόματος δύο φορές ημερησίως χορηγείται για τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1).

Γαστρικό αδενοκαρκίνωμα:

Η συνιστώμενη δόση δοκεταξέλης είναι 75 mg / m2 ως έγχυση 1 ώρας, ακολουθούμενη από σισπλατίνη 75 mg / m2, ως έγχυση 1- 3 ωρών (και οι δύο μόνο την 1η ημέρα), ακολουθούμενη από 5-φθοροουρακίλη 750 mg. / M2 ανά ημέρα χορηγούμενη ως συνεχής 24ωρη έγχυση για 5 ημέρες, ξεκινώντας από το τέλος της έγχυσης σισπλατίνης. Η θεραπεία επαναλαμβάνεται κάθε τρεις εβδομάδες. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν προ-φαρμακευτική αγωγή με αντιεμετικά και επαρκή ενυδάτωση για χορήγηση σισπλατίνης.

Η προφύλαξη G-CSF θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τον μετριασμό του κινδύνου αιματολογικής τοξικότητας (βλ. Επίσης Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου:

Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν προ-φαρμακευτικά αντιεμετικά και επαρκή ενυδάτωση (πριν και μετά τη χορήγηση σισπλατίνης). Η προφύλαξη G-CSF μπορεί να γίνει με τέτοιο τρόπο ώστε να μετριαστεί ο κίνδυνος αιματολογικών τοξικοτήτων. Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν docetaxel των μελετών TAX 323 και TAX 324 έλαβαν αντιβιοτική προφύλαξη.

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία (TAX 323):

Για την επαγωγική θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο μη επιλύσιμο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN), η συνιστώμενη δόση της docetaxel είναι 75 mg / m2 ως έγχυση 1 ώρας ακολουθούμενη από 75 mg / m2 σισπλατίνη για πάνω από 1 ώρα, ημέρα 1, ακολουθούμενη από 5-φθοροουρακίλη 750 mg / m2 ημερησίως χορηγούμενη ως συνεχής έγχυση 24 ωρών για 5 ημέρες. Αυτό το δοσολογικό σχήμα χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους. Μετά τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς πρέπει να λάβουν ακτινοθεραπεία.

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από χημειοακτινοθεραπεία (TAX 324):

Για την επαγωγική θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου (SCCHN) (τεχνικά μη λειτουργικό, με χαμηλή πιθανότητα χειρουργικής επιτυχίας και με σκοπό τη διατήρηση οργάνων), η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg / m2 ως έγχυση 1 ώρας την 1η ημέρα, ακολουθούμενη από σισπλατίνη 100 mg / m2 χορηγούμενη ως έγχυση διάρκειας 30 λεπτών έως τριών ωρών, ακολουθούμενη από 5 -φθοροουρακίλη 1000 mg / m2 ημερησίως, χορηγούμενη σε συνεχή έγχυση 1 - 4 ημερών. Αυτό το δοσολογικό σχήμα χορηγείται κάθε τρεις εβδομάδες για τρεις κύκλους. Μετά τη χημειοθεραπεία, οι ασθενείς πρέπει να λάβουν χημειοθεραπεία.

Για τροποποιήσεις της δόσης της 5-φθοροουρακίλης και της σισπλατίνης, ανατρέξτε στη συγκεκριμένη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος. Προσαρμογή της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

Γενικός

Το Docetaxel πρέπει να χορηγείται όταν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι 3 1500 κύτταρα / mm3.

Σε ασθενείς που έχουν υποστεί εμπύρετη ουδετεροπενία, ουδετερόφιλα σοβαρή περιφερική νευροπάθεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντοσεταξέλη, η δόση της ντοσεταξέλης πρέπει να μειωθεί από 100 mg / m2 σε 75 mg / m2 και / ή από 75 σε 60 mg / m2. Εάν, στα 60 mg / m2, ο ασθενής συνεχίσει να εμφανίζει αυτές τις αντιδράσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού:

Η πρωταρχική προφύλαξη G-CSF θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική θεραπεία με δοκεταξέλη, δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη (TAC) για καρκίνο του μαστού. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν εμπύρετη ουδετεροπενία ή / και ουδετεροπενική λοίμωξη, η δόση της docetaxel θα πρέπει να μειωθεί στα 60 mg / m2 σε όλα τα επόμενα μαθήματα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). Σε ασθενείς που παρουσιάζουν στοματίτιδα βαθμού 3 ή 4 η δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 60 mg / m2

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη:

Για ασθενείς που αρχικά έλαβαν docetaxel 75 mg / m2 σε συνδυασμό με σισπλατίνη και των οποίων ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν ναδίρ στην προηγούμενη πορεία της θεραπείας ήταν

Σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη:

Για προσαρμογή της δόσης της καπεσιταβίνης, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για την καπεσιταβίνη.

Σε ασθενείς που εμφανίζουν την πρώτη εμφάνιση τοξικότητας Βαθμού 2 που επιμένει τη στιγμή της επακόλουθης χορήγησης ντοσεταξέλης / καπεσιταβίνης, η θεραπεία θα πρέπει να αναβληθεί έως την επίλυση του βαθμού 0-1 και στη συνέχεια να συνεχιστεί στο 100% της αρχικής δόσης.

Σε ασθενείς που εμφανίζουν τη δεύτερη εμφάνιση τοξικότητας Βαθμού 2 ή την πρώτη εμφάνιση Τοξικότητας Βαθμού 3 σε οποιοδήποτε σημείο της θεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να αναβληθεί έως ότου επιλυθεί στον Βαθμό 0-1 και στη συνέχεια να συνεχιστεί με δοσεταξέλη 55 mg / m2 Το

Για οποιαδήποτε επακόλουθη εμφάνιση τοξικότητας ή για οποιαδήποτε τοξικότητα Βαθμού 4, διακόψτε τη θεραπεία με ντοσεταξέλη.

Για τροποποιήσεις της δόσης του trastuzumab, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για το trastuzumab.

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη:

Εάν εμφανιστεί επεισόδιο εμπύρετης ουδετεροπενίας, παρατεταμένης ουδετεροπενίας ή ουδετεροπενίας μόλυνσης παρά τη χρήση του G-CSF, η δόση της ντοσεταξέλης πρέπει να μειωθεί από 75 σε 60 mg / m2. σε 45 mg / m2. Για θρομβοπενία βαθμού 4, η δόση docetaxel πρέπει να μειωθεί από 75 σε 60 mg / m2. Οι ασθενείς δεν πρέπει να υποβάλλονται σε νέα θεραπεία με περαιτέρω πορείες docetaxel έως ότου τα ουδετερόφιλα επιστρέψουν σε επίπεδο> 1.500 κύτταρα / mm3 και τα αιμοπετάλια επιστρέψουν σε επίπεδο> 100.000 κύτταρα / mm3. Διακόψτε τη θεραπεία εάν αυτές οι τοξικότητες επιμένουν (βλ. παράγραφο 4.4). Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης λόγω τοξικότητας σε ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη (5-FU):

Τοξικότητα Ρύθμιση δόσης Διάρροια βαθμού 3 Πρώτο επεισόδιο: μειώστε τη δόση 5-FU κατά 20% Διάρροια βαθμού 4 Δεύτερο επεισόδιο: μειώστε τις δόσεις docetaxel και 5-FU κατά 20% Πρώτο επεισόδιο: μειώστε τις δόσεις docetaxel κατά 5-FU κατά 20% Δεύτερο επεισόδιο: διακοπή της θεραπείας Στοματίτιδα / βλεννογονίτιδα βαθμού 3 Πρώτο επεισόδιο: μειώστε τη δόση 5-FU κατά 20% Δεύτερο επεισόδιο: σταματήστε μόνο το 5-FU, σε όλους τους επόμενους κύκλους Τρίτο επεισόδιο: μειώστε τη δόση της docetaxel κατά 20% Στοματίτιδα / βλεννογονίτιδα βαθμού 4 Πρώτο επεισόδιο: σταματήστε μόνο το 5-FU, σε όλους τους κύκλους Δεύτερο επεισόδιο: μειώστε τη δόση της docetaxel κατά 20%

Για τροποποιήσεις της δόσης της σισπλατίνης και της 5-φθοροουρακίλης, ανατρέξτε στη συγκεκριμένη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

Στη βασική μελέτη SCCHN σε ασθενείς που παρουσίασαν περίπλοκη ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης ουδετεροπενίας, της εμπύρετης ουδετεροπενίας ή της λοίμωξης), η χρήση του GCSF προτάθηκε για την προφυλακτική κάλυψη (π.χ. ημέρες 6-15) σε όλους τους επόμενους κύκλους.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:

Βάσει φαρμακοκινητικών δεδομένων με δοσεταξέλη στα 100 mg / m2 χορηγούμενη ως εφάπαξ θεραπεία, σε ασθενείς με αύξηση των τρανσαμινασών (ALT και / ή AST) μεγαλύτερη από 1,5 φορές το ανώτερο όριο της κανονικής και αλκαλικής φωσφατάσης μεγαλύτερη από 2,5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού , η συνιστώμενη δόση docetaxel είναι 75 mg / m2 (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Για ασθενείς με χολερυθρίνη ορού άνω του ανώτατου ορίου φυσιολογικού ή / και ALT και AST> 3,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο που σχετίζεται με αλκαλική φωσφατάση μεγαλύτερη από 6 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, δεν μπορεί να συνιστάται μείωση της δόσης και η ντοσεταξέλη δεν θα το κάνει πρέπει να χορηγείται εκτός από τις περιπτώσεις όπου αυτό υποδεικνύεται αυστηρά.

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη για τη θεραπεία ασθενών με γαστρικό αδενοκαρκίνωμα, η βασική κλινική μελέτη απέκλεισε ασθενείς με ALT και / ή AST> 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο που σχετίζεται με τιμή αλκαλικής φωσφατάσης.> 2,5 φορές το ανώτερο όριο φυσιολογικών και σε τιμή χολερυθρίνης> 1 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. για αυτούς τους ασθενείς, δεν μπορεί να συνιστάται μείωση της δόσης και η δοσεταξέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν υποδεικνύεται αυστηρά. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που έλαβαν θεραπεία με docetaxel σε συνδυασμό με τις άλλες ενδείξεις.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TAXOTERE στον καρκίνο του ρινοφάρυγγα σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του TAXOTERE στον παιδιατρικό πληθυσμό στις ενδείξεις καρκίνου του μαστού, μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνου του προστάτη, του στομάχου και του κεφαλιού και του τραχήλου, εξαιρουμένου του λιγότερο διαφοροποιημένου καρκίνου του ρινοφαρυγγικού τύπου II και III.

Ατομα της τρίτης ηλικίας.

Με βάση τη φαρμακοκινητική του πληθυσμού, δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες χρήσης σε ηλικιωμένους.

Σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη για ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω, συνιστάται μείωση της αρχικής δόσης στο 75% (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για την καπεσιταβίνη).

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Το Docetaxel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρχικό αριθμό ουδετερόφιλων

Το Docetaxel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία λόγω έλλειψης διαθέσιμων δεδομένων (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).

Οι αντενδείξεις για άλλα φάρμακα ισχύουν επίσης όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Εκτός αν αντενδείκνυται, προ-φαρμακευτική αγωγή με στοματικά κορτικοστεροειδή, όπως δεξαμεθαζόνη 16 mg ημερησίως (π.χ. 8 mg BID) για 3 ημέρες, ξεκινώντας από την ημέρα πριν από τη χορήγηση ντοσεταξέλης, για 3 ημέρες από την ημέρα πριν από τη χορήγηση της ντοσεταξέλης για καρκίνους του μαστού και μη μικροκυτταρικών πνευμόνων, μπορεί να μειώσει τη «συχνότητα και τη σοβαρότητα της κατακράτησης υγρών καθώς και τη σοβαρότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Για τον καρκίνο του προστάτη, η προ -φαρμακευτική αγωγή είναι η από του στόματος δεξαμεθαζόνη 8 mg, 12 ώρες, 3 ώρες και 1 ώρα πριν από την έγχυση της ντοσεταξέλης (βλέπε παράγραφο 4.2).

Αιματολογία:

Η ουδετεροπενία είναι η πιο συχνή από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τη δοσεταξέλη. Τα νατρίφιλα ουδετερόφιλα εμφανίστηκαν μετά από 7 ημέρες (διάμεση τιμή), αλλά σε ασθενείς που υπέστησαν πολύ μεγάλη θεραπεία αυτό το διάστημα μπορεί να μειωθεί. Θα πρέπει να γίνεται συχνά ένας πλήρης έλεγχος του αίματος σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν ντοσεταξέλη. Οι ασθενείς δεν πρέπει να υποβάλλονται σε νέα θεραπεία με δοσεταξέλη έως ότου η τιμή των ουδετερόφιλων επανέλθει σε 3 1.500 κύτταρα / mm3 (βλ. Παράγραφο 4.2).

Σε περίπτωση σοβαρής ουδετεροπενίας (

Σε ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη (TCF), εμφανίστηκε πυρετική ουδετεροπενία και ουδετεροπενική λοίμωξη με χαμηλότερη συχνότητα όταν οι ασθενείς έλαβαν προφυλακτικό G-CSF. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TCF θα πρέπει να λαμβάνουν G-CSF ως προφύλαξη για να μετριάσουν τον κίνδυνο περίπλοκης ουδετεροπενίας (εμπύρετη ουδετεροπενία, παρατεταμένη ουδετεροπενία ή ουδετεροπενική λοίμωξη). Οι ασθενείς που λαμβάνουν TCF πρέπει να παρακολουθούνται πολύ στενά (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.8).

Σε ασθενείς που έλαβαν δοκεταξέλη σε συνδυασμό με δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη (σχήμα TAC), εμφανίστηκε εμπύρετη ουδετεροπενία ή / και ουδετεροπενική λοίμωξη με «χαμηλότερη συχνότητα όταν οι ασθενείς έλαβαν πρωτογενή προφύλαξη G-CSF. Πρωτογενής προφύλαξη G-CSF. λήψη συμπληρωματικής θεραπείας CT για καρκίνο του μαστού για τον μετριασμό του κινδύνου περίπλοκης ουδετεροπενίας (εμπύρετη ουδετεροπενία, παρατεταμένη ουδετεροπενία ή ουδετεροπενική λοίμωξη). Οι ασθενείς που λαμβάνουν αξονική τομογραφία πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.8).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας:

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την πιθανή εμφάνιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας, ειδικά κατά την πρώτη και τη δεύτερη έγχυση. Ενδέχεται να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας μέσα σε λίγα λεπτά από την έναρξη της έγχυσης της δοκεταξέλης, επομένως πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για τη θεραπεία της υπότασης και του βρογχόσπασμου. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας με μικρά συμπτώματα όπως έξαψη ή τοπικές αντιδράσεις του δέρματος, δεν είναι απαραίτητο να διακόψετε τη θεραπεία. Ωστόσο, σοβαρές αντιδράσεις, όπως σοβαρή υπόταση, βρογχόσπασμος ή γενικευμένο εξάνθημα / ερύθημα απαιτούν άμεση διακοπή της έγχυσης δοσεταξέλης και κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας δεν πρέπει να λαμβάνουν πλέον δοκεταξέλη.

Δερματικές αντιδράσεις:

Έχει εντοπιστεί τοπικό ερύθημα του δέρματος στα άκρα (παλάμη του χεριού και πέλμα) με οίδημα που ακολουθείται από απολέπιση. Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμπτώματα όπως εξάνθημα που ακολουθείται από ξεφλούδισμα που οδηγεί σε προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας με docetaxel (βλ. Παράγραφο 4.2).

Κατακράτηση υγρών:

Ασθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών, όπως υπεζωκοτικές, περικαρδιακές και εκκρίσεις ασκίτη, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:

Σε ασθενείς που έλαβαν docetaxel στα 100 mg / m2 που χορηγούνται μόνο και έχουν επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό (ALT και / ή AST) μεγαλύτερα από 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο ταυτόχρονα με επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό μεγαλύτερα από 2,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, γ "είναι υψηλότερος ο κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών όπως τοξικός θάνατος, συμπεριλαμβανομένης της γαστρεντερικής σήψης και αιμορραγίας που μπορεί να είναι θανατηφόρα, εμπύρετη ουδετεροπενία, λοιμώξεις, θρομβοπενία, στοματίτιδα και ασθένεια. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με υψηλές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, η συνιστώμενη δόση ντοσεταξέλης είναι Θα πρέπει να διενεργούνται 75 mg / m2 και δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε κύκλο (βλ. Παράγραφο 4.2).

Σε ασθενείς που έχουν τιμές χολερυθρίνης ορού μεγαλύτερες από το ανώτερο φυσιολογικό όριο και / ή τιμές ALT και AST μεγαλύτερες από 3,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο με αλκαλική φωσφατάση υψηλότερη από 6 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, μείωση της δόσης και το docetaxel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν υποδεικνύεται αυστηρά.

Σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη για τη θεραπεία ασθενών με γαστρικό αδενοκαρκίνωμα, η βασική κλινική μελέτη απέκλεισε ασθενείς με ALT και / ή AST> 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο που σχετίζεται με τιμή αλκαλικής φωσφατάσης.> 2,5 φορές το ανώτερο όριο φυσιολογικών και σε τιμή χολερυθρίνης> 1 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Για αυτούς τους ασθενείς, δεν μπορεί να συνιστάται μείωση της δόσης και η δοσεταξέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν υποδεικνύεται αυστηρά. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που έλαβαν θεραπεία με δοσεταξέλη σε συνδυασμό στις άλλες ενδείξεις.

Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας:

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με docetaxel.

Νευρικό σύστημα:

Η εμφάνιση σοβαρής περιφερικής νευροτοξικότητας απαιτεί μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).

Καρδιακή τοξικότητα:

Καρδιακή ανεπάρκεια έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν δοκεταξέλη σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, ιδιαίτερα μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει ανθρακυκλίνες (δοξορουμπικίνη ή επιρουμπικίνη).

Αυτό βρέθηκε να είναι μέτριο έως σοβαρό και σχετίζεται με θάνατο (βλ. Παράγραφο 4.8).

Όταν οι ασθενείς είναι υποψήφιοι για ντοσεταξέλη σε συνδυασμό κοντραζουμαμάμπης, θα πρέπει να υποβληθούν σε αρχική καρδιακή αξιολόγηση. Η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται περαιτέρω κατά τη διάρκεια της θεραπείας (π.χ. κάθε τρεις μήνες) για τον εντοπισμό ασθενών που μπορεί να αναπτύξουν καρδιακές ανωμαλίες. Δείτε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για το trastuzumab για περισσότερες λεπτομέρειες.

Αλλα:

Τα αντισυλληπτικά μέτρα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες και για άνδρες για τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη διακοπή της (βλ. Παράγραφο 4.6).

Πρόσθετες προφυλάξεις για την επικουρική θεραπεία του καρκίνου του μαστού

Επιπλεγμένη ουδετεροπενία:

Για ασθενείς που παρουσιάζουν περίπλοκη ουδετεροπενία (παρατεταμένη ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία ή λοίμωξη), θα πρέπει να εξεταστεί η θεραπεία με G-CSF και η μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).

Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες:

Συμπτώματα όπως κοιλιακός πόνος και αδιαθεσία, πυρετός, διάρροια με ή χωρίς ουδετεροπενία, θα μπορούσαν να είναι πρώιμες εκδηλώσεις σοβαρής γαστρεντερικής τοξικότητας και θα πρέπει να αξιολογηθούν και να αντιμετωπιστούν αμέσως.

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια:

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα που μπορεί να οδηγήσουν σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας και της περιόδου παρακολούθησης.

Λευχαιμία:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δοκεταξέλη, δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη (TAC), ο κίνδυνος καθυστερημένης μυελοδυσπλασίας ή μυελογενούς λευχαιμίας απαιτεί αιματολογική παρακολούθηση.

Ασθενείς με 4 ή περισσότερους θετικούς λεμφαδένες:

Η ισορροπία οφέλους-κινδύνου της θεραπείας με CT σε ασθενείς με 4 ή περισσότερους θετικούς λεμφαδένες δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως με την ενδιάμεση ανάλυση (βλ. Παράγραφο 5.1).

Ατομα της τρίτης ηλικίας:

Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς άνω των 70 ετών που έλαβαν δοκεταξέλη σε συνδυασμό με δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη.

Σε μια μελέτη καρκίνου του προστάτη σε 333 ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη κάθε τρεις εβδομάδες, 209 ήταν 65 ετών και άνω και 68 ασθενείς άνω των 75 ετών. Σε ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη κάθε τρεις εβδομάδες, η συχνότητα αλλαγής των νυχιών που σχετίζονται με το φάρμακο, σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, ήταν περισσότερο από 10% υψηλότερο από ό, τι στους νεότερους ασθενείς. Η συχνότητα εμφάνισης πυρετού που σχετίζεται με τα ναρκωτικά, διάρροια, ανορεξία και περιφερικό οίδημα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω ήταν περισσότερο από 10% υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς κάτω των 65 ετών.

Μεταξύ των 300 ασθενών (221 στη μελέτη φάσης ΙΙΙ και 79 στη μελέτη φάσης ΙΙ) που έλαβαν δοκεταξέλη σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη στη μελέτη γαστρικού καρκίνου, 74 ήταν 65 ετών και άνω και 4 ήταν 75 ετών ή άνω. Η επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη στους ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς. Η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη στους ηλικιωμένους από ό, τι στους νέους ασθενείς. Η επίπτωση των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών (όλων των βαθμών): λήθαργος, στοματίτιδα και ουδετεροπενική λοίμωξη εμφανίστηκε με συχνότητα> 10% σε ασθενείς 65 ετών και άνω σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TCF θα πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της docetaxel μπορεί να τροποποιηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση ενώσεων που επάγουν ή αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450-3A ή που μεταβολίζονται από αυτό (και επομένως μπορούν να αναστείλουν ανταγωνιστικά το ένζυμο), όπως κυκλοσπορίνη, τερφεναδίνη, κετοκοναζόλη , ερυθρομυκίνη και τρολεανδομυκίνη Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ασθενών με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα λόγω του πιθανού κινδύνου σημαντικών αλληλεπιδράσεων.

Η ντοσεταξέλη είναι πολύ δεσμευμένη με πρωτεΐνες (> 95%). Αν και η πιθανή in vivo αλληλεπίδραση μεταξύ docetaxel και ταυτόχρονων θεραπειών δεν έχει διερευνηθεί ειδικά, οι in vitro αλληλεπιδράσεις μεταξύ στενά συνδεδεμένων με πρωτεΐνη φαρμάκων όπως ερυθρομυκίνη, διφαινυδραμίνη, προπρανολόλη, προπαφαινόνη, φαινυτοΐνη, σαλικυλικά, σουλφαμεθοξαζόλη και βαλπροϊκό νάτριο δεν επηρέασαν τη σύνδεση ντοσεταξέλης σε πρωτεΐνες. Επιπλέον, η δεξαμεθαζόνη δεν αλλάζει την πρωτεϊνική δέσμευση της δοκεταξέλης. Η δοσεταξέλη δεν επηρεάζει τη δέσμευση της ψηφτοξίνης. Περιορισμένα δεδομένα από μία μόνο ανεξέλεγκτη μελέτη φαίνεται να δείχνουν αλληλεπίδραση μεταξύ δοκεταξέλης και καρβοπλατίνης. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, η κάθαρση της καρβοπλατίνης ήταν περίπου 50% υψηλότερη από τις τιμές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως για χρήση μόνο.

Η φαρμακοκινητική της docetaxel παρουσία πρεδνιζόνης μελετήθηκε σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Η ντοσεταξέλη μεταβολίζεται από το CYP3A4 και η πρεδνιζόνη προκαλεί επαγωγή του CYP3A4. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση της πρεδνιζόνης στη φαρμακοκινητική της docetaxel.

Το Docetaxel πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 (π.χ. αναστολείς πρωτεάσης όπως ριτοναβίρη, αντιμυκητιασικά αζόλης όπως κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη). Μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν κετοκοναζόλη και ντοσεταξέλη έδειξε ότι η κάθαρση της δοσεταξέλης μειώνεται στο μισό λόγω της κετοκοναζόλης, πιθανώς επειδή ο μεταβολισμός της ντοσεταξέλης περιλαμβάνει το CYP3A4 ως το κυρίαρχο μεταβολικό μονοπάτι. Μπορεί να εμφανιστεί διαταραχή ανοχής στη δοσεταξέλη, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του docetaxel σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια, η docetaxel είναι εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική και μειώνει τη γονιμότητα σε αρουραίους. Όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, η docetaxel μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Ο λόγος για τον οποίο η δοσεταξέλη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν υποδεικνύεται σαφώς.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / αντισύλληψη:

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που υποβάλλονται σε θεραπεία με ντοσεταξέλη θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τον κίνδυνο εγκυμοσύνης και να ειδοποιούν αμέσως το γιατρό τους εάν συμβεί αυτό.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης.

Σε μη κλινικές μελέτες, η δοκεταξέλη έχει γονοτοξικές επιδράσεις και μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανδρών (βλ. Παράγραφο 5.3). Επομένως, συνιστάται στους άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με ντοσεταξέλη να μην γεννούν κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να ρωτούν για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.

Ωρα ταίσματος:

Η ντοσεταξέλη είναι λιπόφιλη ουσία αλλά δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Κατά συνέπεια, δεδομένης της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντοσεταξέλη.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν πιθανώς ή πιθανώς σχετίζονται με τη χορήγηση ντοσεταξέλης ελήφθησαν σε:

1312 και 121 ασθενείς που έλαβαν docetaxel 100 mg / m2 και 75 mg / m2 ως μονοθεραπεία, αντίστοιχα.

258 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη.

406 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με σισπλατίνη.

92 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με δοκεταξέλη σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη.

255 ασθενείς που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με capecitabine.

332 ασθενείς που έλαβαν δοκεταξέλη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη (παρουσιάζονται κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία).

1276 ασθενείς (744 και 532 στο TAX 316 και GEICAM 9805 αντίστοιχα) που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη (παρουσιάζονται κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία).

300 ασθενείς με γαστρικό αδενοκαρκίνωμα (221 στη μελέτη φάσης ΙΙΙ και 79 στη μελέτη φάσης ΙΙ) έλαβαν θεραπεία με δοκεταξέλη σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη (εμφανίστηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία).

174 ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη (έχουν εμφανιστεί κλινικά σημαντικές παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία).

Αυτές οι αντιδράσεις έχουν περιγραφεί με τα κοινά κριτήρια τοξικότητας NCI (βαθμός 3 = G3, βαθμός 3- -4 = G3 / 4, βαθμός 4 = G4) και με τους όρους COSTART και MedDRA. Οι συχνότητες ορίζονται ως:

πολύ συνηθισμένο (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως

Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση μόνο της ντοσεταξέλης είναι: ουδετεροπενία (αναστρέψιμη και μη αθροιστική · η μέση ημέρα στο ναδίρ ήταν η 7η ημέρα και η μέση διάρκεια της σοβαρής ουδετεροπενίας (αναιμία, αλωπεκία, ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, διάρροια και ασθένεια Η σοβαρότητα των ντοσεταξέλων οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αυξηθούν όταν η δοσεταξέλη χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Για συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, ανεπιθύμητες ενέργειες (όλοι οι βαθμοί) αναφέρθηκαν ως ποσοστό 10%. Υπήρξε αυξημένη επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (40% εναντίον 31%) και ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4 (34% εναντίον 23%) στην ομάδα συνδυασμού trastuzumab έναντι μονοθεραπείας με docetaxel. Για συνδυασμό με καπεσιταβίνη, αναφέρονται οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (≥ 5%) που παρατηρήθηκαν σε κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία της θεραπείας με ανθρακυκλίνη (βλ. Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος. Της καπεσιταβίνης).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί συχνά με το docetaxel:

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίστηκαν συνήθως μέσα σε λίγα λεπτά από την έναρξη της έγχυσης της δοκεταξέλης και ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα. Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμπτώματα ήταν εξάψεις, εξάνθημα με ή χωρίς κνησμό, σφίξιμο στο στήθος, πόνο στην πλάτη, δύσπνοια και πυρετό ή ρίγη. Οι σοβαρές αντιδράσεις χαρακτηρίστηκαν από υπόταση ή / και βρογχόσπασμο ή γενικευμένο εξάνθημα / ερύθημα (βλέπε παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Η ανάπτυξη σοβαρής περιφερικής νευροτοξικότητας απαιτεί μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).

Τα ήπια έως μέτρια αισθητήρια νευρικά σημάδια χαρακτηρίζονται από παραισθησία, δυσαισθησία ή πόνο συμπεριλαμβανομένου του καψίματος. Τα νευροκινητικά γεγονότα χαρακτηρίζονται κυρίως από αδυναμία.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Έχουν παρατηρηθεί αντιστρεπτές δερματικές αντιδράσεις και θεωρούνται γενικά ως ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα. Οι αντιδράσεις χαρακτηρίστηκαν από εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένων εντοπισμένων εκρήξεων κυρίως στα πόδια και τα χέρια (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου σοβαρού χεριού-ποδιού), αλλά και στα χέρια, το πρόσωπο ή το στήθος, που συχνά σχετίζονται με κνησμό. Οι εκρήξεις γενικά συνέβησαν εντός μιας εβδομάδας από την έγχυση της ντοσεταξέλης. Έχουν αναφερθεί λιγότερο συχνά σοβαρά συμπτώματα όπως εκρήξεις που ακολουθούνται από απολέπιση, τα οποία σπάνια απαιτούσαν προσωρινή ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4). Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμπτώματα. με υποχρωματισμό ή υπερχρωματισμό, μερικές φορές πόνο και ονυχόλυση.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:

Οι αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης ήταν γενικά ήπιες και χαρακτηρίζονταν από υπερχρωματισμό, φλεγμονή, ερυθρότητα και ξηρότητα του δέρματος, φλεβίτιδα ή εξαγγείωση, «αυξημένη διαπερατότητα» της φλέβας.

Κατακράτηση υγρών που περιλαμβάνει περιπτώσεις περιφερικού οιδήματος και σπανιότερα περιπτώσεις υπεζωκοτικής, περικαρδιακής συλλογής, ασκίτη και αύξηση βάρους. Το περιφερικό οίδημα αρχίζει συνήθως στα κάτω άκρα και μπορεί να γενικευτεί με αύξηση βάρους 3 κιλών ή και περισσότερο.Η κατακράτηση υγρών είναι αθροιστική ως προς τη συχνότητα και την ένταση (βλ. Παράγραφο 4.4).

TAXOTERE 100 mg / m2 ως μονοθεραπεία

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 5,7% συμπεριλαμβανομένης της σήψης και της πνευμονίας, θανατηφόρα στο 1,7%) Λοιμώξεις που σχετίζονται με ουδετεροπενία G4 (G3 / 4 4,6%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G4 76,4%), αναιμία (G3 / 4 8,9%), εμπύρετη ουδετεροπενία Θρομβοπενία (G4 0,2%) Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 5,3%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 / 4 4,1%), περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 4%), δυσγευσία (σοβαρή 0,07%) Καρδιακές παθολογίες Αρρυθμία (G3 / 4 0,7%) Συγκοπή Αγγειακές παθολογίες Υπόταση, υπέρταση, αιμορραγίες Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Δύσπνοια (σοβαρή 2,7%) Γαστρεντερικές διαταραχές Στοματίτιδα (G3 / 4 5,3%), διάρροια (G3 / 4 4%), ναυτία (G3 / 4 4%), έμετος (G3 / 4 3%) Δυσκοιλιότητα (σοβαρό 0,2%), κοιλιακό άλγος (σοβαρό 1%), γαστρεντερική αιμορραγία (σοβαρή 0,3%) Οισοφαγίτιδα (σοβαρή 0,4%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, δερματικές αντιδράσεις (G3 / 4 5,9%), αλλαγές νυχιών (σοβαρές 2,6%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (σοβαρό 1,4%) Αρθραλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Κατακράτηση υγρών (σοβαρό 6,5%), ασθένεια (σοβαρή 11,2%), πόνος Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης, μη καρδιακός πόνος στο στήθος (σοβαρός 0,4%) Διαγνωστικές εξετάσεις Η χολερυθρίνη G3 / 4 αυξήθηκε (z 5%), η G3 / 4 αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξήθηκε (

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Σπάνια: επεισόδια αιμορραγίας που σχετίζονται με θρομβοπενία βαθμού 3/4.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Τα δεδομένα αναστρεψιμότητας είναι διαθέσιμα στο 35,3% των ασθενών που εμφάνισαν νευροτοξικότητα μετά από θεραπεία με μονοθεραπεία με docetaxel 100 mg / m2. Τα γεγονότα ήταν αυθόρμητα αναστρέψιμα μέσα σε 3 μήνες.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνια: μία περίπτωση μη αναστρέψιμης αλωπεκίας στο τέλος της μελέτης. Το 73% των δερματικών αντιδράσεων ήταν αναστρέψιμες εντός 21 ημερών.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Η μέση αθροιστική δόση κατά τη διακοπή της θεραπείας ήταν μεγαλύτερη από 1.000 mg / m2 και ο διάμεσος χρόνος για αναστρεψιμότητα κατακράτησης υγρών ήταν 16,4 εβδομάδες (εύρος 0 έως 42 εβδομάδες). Η έναρξη μέτριας έως σοβαρής κατακράτησης (μέση αθροιστική δόση: 818,9 mg / m2) καθυστερεί σε ασθενείς που έλαβαν προ -φαρμακευτική αγωγή σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς προ -φαρμακευτική αγωγή (μέση αθροιστική δόση: 489,7 mg / m2). Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς, έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια των πρώτων μαθημάτων θεραπείας.

TAXOTERE 75 mg / m2 ως μονοθεραπεία

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 5%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G4 54,2%), αναιμία (G3 / 4 10,8%), θρομβοπενία (G4 1,7%) Πυρετική ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (όχι σοβαρή) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 / 4 0,8%) Περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 2,5%) Καρδιακές παθολογίες & nbs; Αρρυθμία (όχι σοβαρή) Αγγειακές παθολογίες Υπόταση Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 3,3%), στοματίτιδα (G3 / 4 1,7%), έμετος (G3 / 4 0,8 &), διάρροια (G3 / 4 1,7%) Δυσκοιλιότητα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, δερματικές αντιδράσεις (G3 / 4 0,8%) Αλλαγές στα νύχια (σοβαρό 0,8%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία (σοβαρή 12,4%), κατακράτηση υγρών (σοβαρή 0,8%), πόνος Διαγνωστικές εξετάσεις G3 / 4 αύξηση χολερυθρίνης αίματος (

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 7,8%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G4 91,7%), αναιμία (G3 / 4 9,4%), εμπύρετη ουδετεροπενία, θρομβοπενία (G4 0,8%) Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 1,2%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητική νευροπάθεια (G3: 0,4%) Περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 0,4%) Καρδιακές παθολογίες Καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμία (όχι σοβαρή) Αγγειακές παθολογίες Υπόταση Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 5%), στοματίτιδα (G3 / 4 7,8%), διάρροια (G3 / 4 6,2%), έμετος (G3 / 4 5%), δυσκοιλιότητα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, αλλαγές νυχιών (σοβαρή 0,4%), δερματικές αντιδράσεις (μη σοβαρές) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία (σοβαρό 8,1%), κατακράτηση υγρών (σοβαρή 1,2%), πόνος Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης Διαγνωστικές εξετάσεις G3 / 4 αύξηση χολερυθρίνης αίματος ( Αύξηση του AST G3 / 4 (

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με σισπλατίνη

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 5,7%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G4 51,5%), αναιμία (G3 / 4 6,9%), θρομβοπενία (G4 0,5%) Πυρετική ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 2,5%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 3,7%), περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 2%) Καρδιακές παθολογίες Αρρυθμία (G3 / 4 0,7%) Συγκοπή Αγγειακές παθολογίες Υπόταση (G3 / 4 0,7%) Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 9,6%), έμετος (G3 / 4 7,6%), διάρροια (G3 / 4 6,4%), στοματίτιδα (G3 / 4 2%) Δυσκοιλιότητα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, αλλαγές νυχιών (σοβαρή 0,7%), δερματικές αντιδράσεις (G3 / 4 0,2%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (σοβαρή 0,5%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία (σοβαρή 9,9%), κατακράτηση υγρών (σοβαρή 0,7%), πυρετός (G3 / 4 1,2%) Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης, πόνος Διαγνωστικές εξετάσεις Αύξηση χολερυθρίνης αίματος G3 / 4 (2,1%), αύξηση G3 / 4 ALT (1,3%) Η G3 / 4 AST αυξήθηκε (0,5%), η G3 / 4 αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξήθηκε (0,3%)

TAXOTERE 100 mg / m2 σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G4 32%), εμπύρετη ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας που σχετίζεται με πυρετό και χρήση αντιβιοτικών) ή ουδετεροπενία σήψης Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Ψυχιατρικές διαταραχές Αυπνία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Παραισθησία, πονοκέφαλος, δυσγευσία, υποαισθησία Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα Καρδιακές παθολογίες Συγκοπή Αγγειακές παθολογίες Λεμφοίδημα Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Επίσταξη, φαρυγγολαρυγγικός πόνος, ρινοφαρυγγίτιδα, δύσπνοια, βήχας, ρινόρροια Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, ερύθημα, εξάνθημα, αλλαγές στα νύχια Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία, αρθραλγία, πόνος στα άκρα, πόνος στα οστά, πόνος στην πλάτη Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία, περιφερικό οίδημα, πυρεξία, κόπωση, φλεγμονή του βλεννογόνου, πόνος, σύνδρομο παραγρίπης, πόνος στο στήθος, ρίγη Λήθαργος Διαγνωστικές εξετάσεις Αύξηση βάρους

Καρδιακές παθολογίες

Συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια αναφέρθηκε στο 2,2% των ασθενών που έλαβαν docetaxel σε συνδυασμό με trastuzumab, σε σύγκριση με το 0% των ασθενών που έλαβαν μόνο docetaxel. Στην ομάδα της ντοσεταξέλης και της τραστουζουμάμπης, το 64% των ασθενών είχε λάβει προηγουμένως ανθρακυκλίνες ως επικουρική θεραπεία σε σύγκριση με το 55% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ντοσεταξέλη μόνο.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές: Η αιματολογική τοξικότητα αυξήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν trastuzumab και docetaxel σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν μόνο docetaxel (βαθμολογία 3/4 ουδετεροπενίας 32% έναντι 22% σύμφωνα με τα κριτήρια NCI-CTC). Σημειώστε ότι αυτό είναι πιθανώς μια υποτίμηση καθώς η δοσεταξέλη μόνο σε δόση 100 mg / m2 είναι γνωστό ότι οδηγεί σε ουδετεροπενία στο 97% των ασθενών, βαθμού 4 στο 76%, με βάση το nadir αριθμού ουδετερόφιλων.Η επίπτωση της εμπύρετης ουδετεροπενίας / ουδετεροπενικής σήψης ήταν επίσης αυξημένη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Herceptin και docetaxel (23% έναντι 17% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία μόνο με docetaxel).

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Καντιντίαση του στόματος (G3 / 4 Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G3 / 4 63%), αναιμία (G3 / 4 10%) Θρομβοπενία (G3 / 4 3%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 1%), μειωμένη όρεξη Αφυδάτωση (G3 / 4 3%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Δυσγευσία (G3 / 4 Ζάλη, πονοκέφαλος (G3 / 4 Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Λαρυγγοφαρυγγικός πόνος (G3 / 4 2%) Δύσπνοια (G3 / 4 1%), βήχας (G3 / 4 Γαστρεντερικές διαταραχές Στοματίτιδα (G3 / 4 18%), διάρροια (G3 / 4 14%), ναυτία (G3 / 4 6%), έμετος (G3 / 4 4%), δυσκοιλιότητα (G3 / 4 1%), κοιλιακός πόνος (G3 / 4 2%), δυσπεψία Πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, ξηροστομία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Σύνδρομο χεριού-ποδιού (G3 / 4 24%), αλωπεκία (G3 / 4 6%), αλλαγές νυχιών (G3 / 4 2%) Δερματίτιδα, ερυθηματώδες εξάνθημα (G3 / 4 νύχια, ονυχόλυση (G3 / 4 1%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (G3 / 4 2%), αρθραλγία (G3 / 4 1%) Πόνος στα άκρα του σώματος (G3 / 4 πλάτη (G3 / 4 1%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία (G3 / 4 3%), πυρεξία (G3 / 4 1%), κόπωση / αδυναμία (G3 / 4 5%), περιφερικό οίδημα (G3 / 4 1%) Λήθαργος, πόνος Διαγνωστικές εξετάσεις Μειώθηκε το βάρος, αυξήθηκε η χολερυθρίνη αίματος (9%)

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοίμωξη (G3 / 4 3.3) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G3 / 4 32%), αναιμία (G3 / 4 4,9%) Θρομβοπενία (G3 / 4 0,6%), εμπύρετη ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 / 4 1,2% 9, δυσγευσία (G3 / 4 0%) Περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 0%) Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια (G3 / 4 0,6%) Καρδιακές παθολογίες Μειωμένη καρδιακή λειτουργία της αριστερής κοιλίας (G3 / 4 0,3%) Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Επίσταξη (G3 / 4 0%), δύσπνοια (G3 / 4 0,6%), βήχας (G3 / 4 0%) Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 2,4%), διάρροια (G3 / 4 1,2%), στοματίτιδα / φαρυγγίτιδα (G3 / 4 0,9%), έμετος (G3 / 4 1,2%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία, αλλαγές νυχιών (όχι σοβαρές) Απολεπιστικό εξάνθημα (G3 / 4 0,3%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία (G3 / 4 0,3%), μυαλγία (G3 / 4 0,3%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Κόπωση (G3 / 4 3,9%), κατακράτηση υγρών (σοβαρή 0,6%)

Επικουρική θεραπεία με TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη σε ασθενείς με θετικό κόμβο (TAX 316) και αρνητικό κόμβο (GEICAM 9805) καρκίνο του μαστού - αθροιστικά δεδομένα:

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοίμωξη (G3 / 4 2,4%), ουδετεροπενία μόλυνσης (G3 / 4 2,7%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Αναιμία (G3 / 4 3%), ουδετεροπενία (G3 / 4 59,2%), θρομβοπενία (G3 / 4 1,6%), εμπύρετη ουδετεροπενία (G3 / 4 NA) Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 1,5%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Δυσγευσία (G3 / 4 0,6%), περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 / 4 Περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 0%) Syncope (G3 / 4 0%), νευροτοξικότητα (G3 / 4 0%), υπνηλία (G3 / 4 0%) Διαταραχές των ματιών Επιπεφυκίτιδα (G3 / 4 Αυξημένη δακρύρροια (G3 / 4 Καρδιακές παθολογίες Αρρυθμία (G3 / 4 0,2%) Αγγειακές παθολογίες Έκπλυση (G3 / 4 0,5%) Υπόταση (G3 / 4 0%), φλεβίτιδα (G3 / 4 0%) Λεμφοίδημα (G3 / 4 0%) Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βήχας (G3 / 4 0%) Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 5,0%), στοματίτιδα (G3 / 4 6,0%), έμετος (G3 / 4 4,2%), διάρροια (G3 / 4 3,4%), δυσκοιλιότητα (G3 / 40, 5%) Κοιλιακός πόνος (G3 / 4 0,4%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία 8 G3 / 4 Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (G3 / 4 0,7%), αρθραλγία (G3 / 4 0,2%) Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Αμηνόρροια (G3 / 4 NA) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία (G3 / 4 10,0%), πυρεξία (G3 / 4 NA), περιφερικό οίδημα (G3 / 4 0,2%) Διαγνωστικές εξετάσεις Αύξηση βάρους (G3 / 4 0%), απώλεια βάρους (G3 / 4 0,2%)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 12 από τους 83 ασθενείς που είχαν βιώσει περιφερική αισθητική νευροπάθεια στο τέλος της χημειοθεραπείας είχαν ακόμη συμπτώματα περιφερικής αισθητικής νευροπάθειας.

Καρδιακές παθολογίες

Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) αναφέρθηκε σε 18 από 1276 ασθενείς κατά την περίοδο παρακολούθησης. Στη θετική σε κόμβους μελέτη (TAX316) ένας ασθενής σε κάθε ομάδα θεραπείας πέθανε από καρδιακή ανεπάρκεια.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 25 από τους 736 ασθενείς που εμφάνισαν αλωπεκία στο τέλος της χημειοθεραπείας είχαν ακόμη αλωπεκία.

Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 140 από τους 251 ασθενείς που εμφάνισαν αμηνόρροια στο τέλος της χημειοθεραπείας είχαν ακόμη συμπτώματα αμηνόρροιας.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 18 από τους 112 ασθενείς που εμφάνισαν περιφερικό οίδημα στο τέλος της χημειοθεραπείας στη μελέτη TAX 316 είχαν ακόμη συμπτώματα περιφερικού οιδήματος, ενώ 4 από τους 5 ασθενείς που εμφάνισαν λεμφοίδημα στο τέλος της χημειοθεραπείας στο GEICAM 9805 είχαν ακόμη συμπτώματα περιφερικού οιδήματος συμπτώματα λεμφοιδήματος.

Οξεία λευχαιμία / μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Κατά μέσο όρο παρακολούθησης 77 μηνών, εμφανίστηκε οξεία λευχαιμία σε 1 από τους 532 (0,2%) ασθενείς που έλαβαν docetaxel, doxorubicin και κυκλοφωσφαμίδη στο GEICAM 9805. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις σε ασθενείς που έλαβαν φθοροουρακίλη., Δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη. Δεν διαγνώστηκαν περιπτώσεις μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου σε καμία από τις ομάδες θεραπείας. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει ότι η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας βαθμού 4, εμπύρετης ουδετεροπενίας και ουδετεροπενικής λοίμωξης μειώθηκε σε ασθενείς που έλαβαν πρωτογενή προφύλαξη G -CSF αφού έγινε υποχρεωτική στη μελέτη TAC - GEICAM.

Ουδετεροπενικές επιπλοκές σε ασθενείς που έλαβαν CT με ή χωρίς πρωτογενή προφύλαξη G-CSF (GEICAM 9805)

Χωρίς πρωτογενή προφύλαξη G-CSF (n = 111) n (%) Με πρωτογενή προφύλαξη G-CSF (n = 421) n (%) Ουδετεροπενία (βαθμός 4) 104 135 Πυρετική ουδετεροπενία 28 23 Λοίμωξη ουδετεροπενίας 14 21 Ουδετεροπενία μόλυνσης (βαθμός 3-4) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη για γαστρικό αδενοκαρκίνωμα

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Ουδετεροπενικές λοιμώξεις, λοιμώξεις (G3 / 4 11,7%) Παθολογίες του μεολυμφικού συστήματος Αναιμία (G3 / 4 20,9%), ουδετεροπενία (G3 / 4 83,2%), θρομβοπενία (G3 / 4 8,8%), εμπύρετη ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (G3 / 4 1,7%) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 11,7%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική αισθητική νευροπάθεια (G3 / 4 8,7%) Ζάλη 8 G3 / 4 2,3%), περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 1,3%) Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια (G3 / 4 0%) Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Διαταραχές ακοής (G3 / 4 0%) Καρδιακές παθολογίες Αρρυθμία (G3 / 4 1,0%) Γαστρεντερικές διαταραχές Διαία (G3 / 4 19,7%), ναυτία (G3 / 4 16%), στοματίτιδα (G3 / 4 23,7%), έμετος (G3 / 4 14,3%) Δυσκοιλιότητα (G3 / 4 1,0%), γαστρεντερικός πόνος (G3 / 4 1,0%), οισοφαγίτιδα / δυσφαγία / ωδυνοφαγία (G3 / 4 0,7%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία (G3 / 4 4,0%) Εξάνθημα με φαγούρα (G3 / 4 0,7%), αλλαγές νυχιών (G3 / 4 0,7%), απολέπιση δέρματος (G3 / 4 0%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Λήθαργος (G3 / 4 19,0%), πυρετός (G3 / 4 2,3%), κατακράτηση υγρών (σοβαρή (απειλητική για τη ζωή 1%)

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πυρετική ουδετεροπενία και ουδετεροπενική λοίμωξη εμφανίστηκαν στο 17,2% και στο 13,5% των ασθενών, αντίστοιχα, ανεξάρτητα από τη χρήση του G-CSF. Το G-CSF χρησιμοποιήθηκε για δευτερογενή προφύλαξη στο 19,3% των ασθενών (10,7% των μαθημάτων).Πυρετική ουδετεροπενία και ουδετεροπενική λοίμωξη εμφανίστηκαν αντίστοιχα στο 12,1% και στο 3,4% των ασθενών που έλαβαν G-CSF ως προφύλαξη, στο 15,6% και στο 12,9% των ασθενών χωρίς προφύλαξη από G-CSF (βλ. Παράγραφο 4.2).

TAXOTERE 75 mg / m2 σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοριοουρακίλη για καρκίνους κεφαλής και τραχήλου

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία (TAX 323)

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 6,3%), ουδετεροπενία μόλυνσης Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα Πόνος λόγω καρκίνου (G3 / 4 0,6%) Παθολογίες του μεολυμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G3 / 4 76,3%), αναιμία (G3 / 4 9,2%), θρομβοπενία (G3 / 4 5,2%) Πυρετική ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία (όχι σοβαρή) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Δυσγευσία / παροσμία, περιφερική αισθητική νευροπάθεια (G3 / 4 0,6%) Ζάλη Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Αλλαγές στην ακοή Καρδιακές παθολογίες Μυοκαρδιακή ισχαιμία (G3 / 4 1,7%) Αρρυθμία (G3 / 4 0,6%) Αγγειακές παθολογίες Αλλαγές φλεβών (G3 / 4 0,6%) Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 0,6%), στοματίτιδα (G3 / 4 4,0%), διάρροια (G3 / 4 2,9%), έμετος (G3 / 4 0,6%) Δυσκοιλιότητα, οισοφαγίτιδα / δυσφαγία (ωδυνοφαγία (G3 / 4 0,6%), κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, γαστρεντερική αιμορραγία (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία (G3 / 4 10,9%) Κνησμώδες εξάνθημα, ξηρό δέρμα, απολέπιση δέρματος (G3 / 4 0,6%) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (G3 / 4 0,6%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Λήθαργος (G3 / 4 3,4%), πυρεξία (G3 / 4 0,6%), κατακράτηση υγρών, οίδημα Διαγνωστικές εξετάσεις Αύξηση βάρους

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία (TAX324)

Ταξινόμηση οργάνων συστήματος σύμφωνα με το MedDRA Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Λοιμώξεις και προσβολές Λοιμώξεις (G3 / 4 3,6%) Λοίμωξη ουδετεροπενίας Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα Πόνος λόγω καρκίνου (G3 / 4 1,2%) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ουδετεροπενία (G3 / 4 83,5%), αναιμία (G3 / 4 12m4%), θρομβοπενία (G3 / 4 4,0%), εμπύρετη ουδετεροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία (G3 / 4 12,0%) Διαταραχές του νευρικού συστήματος Δυσγησία / παροσμία (G3 / 4 0,4%), αισθητηριακή νευροπάθεια (G3 / 4 1,2%) Ζάλη (G3 / 4 2,0%), περιφερική κινητική νευροπάθεια (G3 / 4 0,4%) Διαταραχές των ματιών Αυξημένη δακρύρροια Φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Διαταραχές ακοής (G3 / 4 1,2%) Καρδιακές παθολογίες Arymthia (G3 / 4 2,0%) Ισχαιμία του μυοκαρδίου Αγγειακές παθολογίες Αλλαγές στις φλέβες Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία (G3 / 4 13,9%), στοματίτιδα (G3 / 4 20,7%), έμετος (G3 / 4 8,4%), διάρροια (G3 / 4 6m8%), οισοφαγίτιδα / δυσφαγία / ωδυνοφαγία (G3 / 4 12,0%), δυσκοιλιότητα (G3 / 4 0,4%) Δυσπεψία (G3 / 4 0,8%), γαστρεντερικός πόνος (G3 / 4 1,2%), γαστρεντερική αιμορραγία (G3 / 4 0,4%) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία (G3 / 4 4,0%), ερυθηματώδες εξάνθημα Ξηρό δέρμα, απολέπιση δέρματος Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυαλγία (G3 / 4 0,4%) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Λήθαργος (G3 / 4 4,0%), πυρεξία (G3 / 4 3,6%), κατακράτηση υγρών (G3 / 4 1,2%), οίδημα (G3 / 4 1,2%) Διαγνωστικές εξετάσεις Απώλεια βάρους Αύξηση βάρους

Εμπειρία μετά την εμπορία:

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις οξείας μυελογενούς λευχαιμίας και μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου έχουν αναφερθεί όταν το docetaxel χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς και / ή ακτινοθεραπευτικούς παράγοντες.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Έχουν αναφερθεί καταστολή του μυελού των οστών και άλλες αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Έχει διαπιστωθεί διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη συχνά σε συνδυασμό με σήψη ή ανεπάρκεια πολλών οργάνων.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μερικές περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ, μερικές θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις σπασμών ή προσωρινής απώλειας συνείδησης μετά από χορήγηση ντοσεταξέλης. Αυτές οι αντιδράσεις μερικές φορές εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Διαταραχές των ματιών

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις παροδικών οπτικών αλλαγών (αναλαμπές, εκλάμψεις φωτός, σκότωμα) και σε συνδυασμό με αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν τυπικά εμφανιστεί κατά την έγχυση του φαρμακευτικού προϊόντος. Αυτές ήταν αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της έγχυσης. Σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις δακρύρροιας με ή χωρίς επιπεφυκίτιδα, όπως περιπτώσεις απόφραξης δακρυϊκών πόρων ως αποτέλεσμα υπερβολικού σχίματος.

Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ωτοτοξικότητας, ακοής ή / και απώλειας ακοής.

Καρδιακές παθολογίες

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Αγγειακές παθολογίες

Σπάνια έχουν αναφερθεί φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Σπάνια έχουν αναφερθεί σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, διάμεση πνευμονία και πνευμονική ίνωση. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις πνευμονίας που προκαλούνται από ακτινοβολία σε ασθενείς που επίσης υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία.

Γαστρεντερικές διαταραχές

Έχουν αναφερθεί σπάνια επεισόδια αφυδάτωσης ως συνέπεια γαστρεντερικών διαταραχών, διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα, ισχαιμικής κολίτιδας, κολίτιδας και ουδετεροπενικής εντεροκολίτιδας. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ειλεού και εντερικής απόφραξης.

Ηπατοχολικές διαταραχές

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ηπατίτιδας, μερικές φορές θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Περιπτώσεις του ερυθηματώδης λύκος δερματικές και ογκώδεις εκρήξεις όπως πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, άλλοι ταυτόχρονοι παράγοντες μπορεί να συνέβαλαν στην ανάπτυξη αυτών των επιδράσεων. Έχουν αναφερθεί εκδηλώσεις που μοιάζουν με σκλήροδερμα και συνήθως προηγούνται περιφερικό λεμφοίδημα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντοσεταξέλη.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Σπάνια έχουν αναφερθεί φαινόμενα ανάκλησης ακτινοβολίας.

Η κατακράτηση υγρών δεν συσχετίστηκε με οξεία επεισόδια ολιγουρίας ή υπότασης. Σπάνια έχουν αναφερθεί αφυδάτωση και πνευμονικό οίδημα.

04,9 Υπερδοσολογία

Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία με docetaxel. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παραμείνει σε εξειδικευμένη μονάδα και να παρακολουθούνται στενά οι ζωτικές λειτουργίες.Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να αναμένεται έξαρση ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι κύριες επιπλοκές που αναμένονται σε υπερδοσολογία είναι η καταστολή του μυελού των οστών, η περιφερική νευροτοξικότητα και η βλεννογονίτιδα. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπευτικό G-CSF το συντομότερο δυνατό μετά από ενδείξεις υπερδοσολογίας. Άλλα κατάλληλα συμπτωματικά μέτρα θα πρέπει να λαμβάνονται όπως απαιτείται.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD 02

Προκλινικά δεδομένα:

Το Docetaxel είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο που δρα προάγοντας τη συσσωμάτωση της τουμπουλίνης σε σταθερούς μικροσωληνίσκους και αναστέλλει τη διάσπασή τους, οδηγώντας έτσι σε σημαντική μείωση της ελεύθερης τουμπουλίνης. Η σύνδεση της δοκεταξέλης με τους μικροσωληνίσκους δεν μεταβάλλει τον αριθμό των πρωτονημάτων. in vitro διασπά το κυτταρικό μικροσωληνωτό σύστημα το οποίο είναι απαραίτητο για ζωτικές κυτταρικές λειτουργίες όπως η μίτωση και η ενδιάμεση φάση.

Η ντοσεταξέλη in vitro είναι κυτταροτοξικό προς διάφορες γραμμές όγκων ποντικού και ανθρώπου και ανθρώπινους όγκους που αφαιρέθηκαν πρόσφατα στις κλωνογόνες δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν. Η Docetaxel επιτυγχάνει υψηλές και μακράς διάρκειας ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις. Επιπλέον, η ντοσεταξέλη είναι ενεργή σε μερικές από τις κυτταρικές σειρές (αλλά όχι σε όλες) που εκφράζουν περίσσεια π-γλυκοπρωτεΐνης, κωδικοποιημένη από το γονίδιο αντίστασης πολλών φαρμάκων. In vivo, η ντοσεταξέλη έχει πειραματικά ένα ευρύ φάσμα δράσης ενάντια σε προχωρημένους όγκους ποντικών και μοσχευμένους ανθρώπινους όγκους, ανεξάρτητα από το σχήμα δοσολογίας.

Κλινικά δεδομένα:

Καρκίνος του μαστού

TAXOTERE σε συνδυασμό με δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη: επικουρική θεραπεία.

Ασθενείς με καρκίνο του μαστού με λειτουργικό κόμβο (ΦΠΑ 316)

Τα δεδομένα από μια ανοικτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη υποστηρίζουν τη χρήση της ντοσεταξέλης ως επικουρικής θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με λειτουργικούς κόμβους και KPS 3 80% ηλικίας 18 έως 70 ετών.Μετά τη διαστρωμάτωση κατά αριθμό θετικών κόμβων (1-3, περισσότεροι από 4), 1491 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε docetaxel 75 mg / m2 που χορηγήθηκε 1 ώρα μετά από δοξορουμπικίνη 50 mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2 (ομάδα TAC) ή δοξορουβικίνη 50 mg / m2 ακολουθούμενη από φθοροουρακίλη 500 mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2 (ομάδα FAC). Και τα δύο σχήματα χορηγήθηκαν μία φορά κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους. Το Docetaxel χορηγήθηκε ως έγχυση διάρκειας 1 ώρας, όλα τα άλλα φάρμακα χορηγήθηκαν ως ενδοφλέβιο bolus την ημέρα 1. Το G-CSF χορηγήθηκε ως δευτερογενής προφύλαξη σε ασθενείς με περίπλοκη ουδετεροπενία (εμπύρετη ουδετεροπενία, παρατεταμένη ουδετεροπενία ή λοίμωξη).

Οι ασθενείς στην ομάδα TAC έλαβαν αντιβιοτική προφύλαξη με σιπροφλοξασίνη 500 mg από του στόματος ή ισοδύναμα αντιβιοτικά δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες ξεκινώντας από την 5η ημέρα κάθε κύκλου. Και στις δύο ομάδες, μετά το τελευταίο μάθημα χημειοθεραπείας, ασθενείς θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων και / ή προγεσταγόνων έλαβαν ταμοξιφαίνη 20 mg / ημέρα για 5 χρόνια. Η συμπληρωματική ακτινοθεραπεία συνταγογραφήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες που ισχύουν σε κάθε συμμετέχον κέντρο και χορηγήθηκε σε 69 % των ασθενών που έλαβαν TAC και στο 72% των ασθενών που έλαβαν FAC.

Μια ενδιάμεση ανάλυση πραγματοποιήθηκε κατά μέσο όρο παρακολούθησης 55 μηνών.Η επιβίωση χωρίς ασθένειες αυξήθηκε σημαντικά στην ομάδα TAC σε σύγκριση με την ομάδα FAC.

Η επίπτωση των 5 ετών υποτροπής μειώθηκε σε ασθενείς που έλαβαν TAC σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν FAC (25% έναντι 32% αντίστοιχα), δηλαδή απόλυτη μείωση του κινδύνου 7% (p = 0,001). Η συνολική επιβίωση στα 5 χρόνια ήταν επίσης σημαντικά αυξήθηκε με TAC σε σύγκριση με FAC (87% έναντι 81% αντίστοιχα) δηλ απόλυτη μείωση 6% στον κίνδυνο θανάτου (p = 0,008). Αναλύθηκαν οι υποομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TAC σύμφωνα με τους κύριους προγνωστικούς παράγοντες που καθορίστηκαν εκ των προτέρων:

Επιβίωση χωρίς ασθένειες Συνολική επιβίωση Υποομάδες ασθενών Αριθμός ασθενών Αναλογία κινδύνου * 95% CI p = Αναλογία κινδύνου * 95% CI p = Αριθμός θετικών λεμφαδένων Παγκόσμια 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Πάνω από 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* ο λόγος κινδύνου μικρότερος από 1 δείχνει ότι το TAC σχετίζεται με επιβίωση χωρίς ασθένειες και συνολική επιβίωση ανώτερη από την FAC

Στην ενδιάμεση ανάλυση, το θεραπευτικό πλεονέκτημα του TAC σε ασθενείς με 4 ή περισσότερους λεμφαδένες (37% του πληθυσμού) δεν αποδείχθηκε. Το θεραπευτικό πλεονέκτημα του TAC φαίνεται να είναι λιγότερο εμφανές από αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με 1 έως 3 θετικούς λεμφαδένες Συνεπώς, ο λόγος κινδύνου / οφέλους σε ασθενείς με 4 ή περισσότερους θετικούς λεμφαδένες δεν προσδιορίστηκε πλήρως σε αυτό το στάδιο της ανάλυσης.

Ασθενείς με υπολειπόμενους για καρκίνο μαστού χειρουργικούς αρνητικούς υποψήφιους για χημειοθεραπεία (GEICAM 9805):

Τα δεδομένα από μια πολυκεντρική, ανοικτή, τυχαιοποιημένη μελέτη υποστηρίζουν τη χρήση του TAXOTERE για επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με χειρουργικό αρνητικό καρκίνο του μαστού που είναι υποψήφιοι για χημειοθεραπεία. 1060 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν TAXOTERE 75 mg / m2 χορηγούμενη 1 ώρα μετά τη δοξορουβικίνη. mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2 (539 ασθενείς στο σκέλος TAC), ή δοξορουμπικίνη 50 mg / m2 ακολουθούμενη από φθοροουρακίλη 500 mg / m2 και κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2 (521 ασθενείς στο σκέλος FAC) ως επικουρική θεραπεία στον καρκίνο του λειτουργικού αρνητικού λεμφαδένα του μαστού με υψηλό κίνδυνο υποτροπής σύμφωνα με τα κριτήρια του St. Gallen του 1998 (μέγεθος όγκου> 2 cm και / ή ER και PR αρνητικό και / ή υψηλό ιστολογικό / πυρηνικό βαθμό (βαθμός 2 έως 3) και / ή ηλικία

Η μέση διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 77 μήνες. Μια στατιστικά σημαντική αύξηση της επιβίωσης χωρίς ασθένειες αποδείχθηκε για τον βραχίονα TAC σε σύγκριση με τον βραχίονα FAC. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TAC είχαν 32% μείωση του κινδύνου υποτροπής σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με FAC (λόγος κινδύνου = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν επίσης μεγαλύτερη στο σκέλος TAC με μείωση 24% στον κίνδυνο θανάτου για ασθενείς που έλαβαν TAC σε σύγκριση με FAC (λόγος κινδύνου = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Ωστόσο, η κατανομή της συνολικής επιβίωσης δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων.

Υποομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TAC αναλύθηκαν χωρισμένες σύμφωνα με προοπτικά καθορισμένους κύριους προγνωστικούς παράγοντες (βλ. Πίνακα παρακάτω):

Υποομάδα Ανάλυση-Μελέτη Επικουρικής Θεραπείας σε Ασθενείς με Καρκίνο Μαστού Αρνητικού Κόμβου (Ανάλυση Πρόθεσης Θεραπείας)

Υποομάδα ασθενών Αριθμός ασθενών στην ομάδα TAC Επιβίωση χωρίς ασθένειες Αναλογία κινδύνου * 95% CI Παγκόσμια 539 0,68 0,49-0,93 Ηλικιακή κατηγορία 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 ετών 279 0,67 0,43-1,05 Ηλικιακή κατηγορία 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 ετών 497 0,73 0,53-1,01 Κατάσταση υποδοχέων ορμονών Αρνητικός 195 0,7 0,45-1,1 Θετικός 344 0,62 0,4-0,97 Μέγεθος όγκου ≤ 2 εκ 285 0,69 0,43-1,1 > 2 εκ 254 0,68 0,45-1,04 Ιστολογικός βαθμός Βαθμός 1 (συμπεριλαμβανομένου του βαθμού χωρίς βαθμολογία) 64 0,79 0,24-2,6 Βαθμός 2 216 0,77 0,46-1,3 Βαθμός 3 259 0,59 0,39-0,9 Εμμηνόπαυση κατάσταση Προ-εμμηνόπαυση 285 0,64 0,40-1 Μετά την εμμηνόπαυση 254 0,72 0,47-1,12

* ένας λόγος κινδύνου (TAC / FAC) μικρότερος από 1 δείχνει ότι το TAC σχετίζεται με μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς ασθένειες από το FAC.

Διεξήχθησαν αναλυτικές αναλύσεις υποομάδων για επιβίωση χωρίς ασθένειες σε ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια χημειοθεραπείας του St. Gallen 2009 - (πληθυσμός ITT) και παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:

Η αξονική τομογραφία FAC Αναλογία κινδύνου (TAC (FAC) Υποομάδες (n = 359) (n = 521) (95% CI) P-τιμή Πληροί τις ενδείξεις για χημειοθεραπεία α Οχι 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Ναί 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = ντοσεταξέλη, δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη

FAC = 5-φθοροουρακίλη, δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη

CI = διάστημα εμπιστοσύνης. ER = υποδοχέας οιστρογόνων

PR = υποδοχέας προγεστερόνης

ένα ER / PR-αρνητικό ή Βαθμού 3 ή μέγεθος όγκου> 5 cm

Ο λόγος κινδύνου εκτιμήθηκε με το αναλογικό μοντέλο κινδύνου Cox χρησιμοποιώντας ως παράγοντα την ομάδα θεραπείας.

TAXOTERE ως η μόνη θεραπεία

Δυο φάσεις III τυχαιοποιημένες συγκριτικές μελέτες με δοκεταξέλη σε συνιστώμενες δόσεις και ένα σχήμα 100 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες διεξήχθησαν σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, εκ των οποίων 326 μετά την αποτυχία της αλκυλιωτικής θεραπείας και 392 μετά την αποτυχία μιας θεραπείας με ανθρακυκλίνες.

Σε ασθενείς στους οποίους η θεραπεία με παράγοντες αλκυλίωσης βρέθηκε αναποτελεσματική, η δοκεταξέλη συγκρίθηκε με τη δοξορουβικίνη (75 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες). Η ντοσεταξέλη αύξησε το ποσοστό απόκρισης (52% έναντι 37%, p = 0,01) και μείωσε τον χρόνο απόκρισης (12 εβδομάδες έναντι 23 εβδομάδων, p = 0,007), χωρίς να αλλάξει ο χρόνος επιβίωσης (15 μήνες για τη ντοσεταξέλη έναντι 14 μηνών για τη δοξορουβικίνη, p = 0,38) ή χρόνος εξέλιξης (27 εβδομάδες για τη ντοσεταξέλη έναντι 23 εβδομάδων για τη δοξορουβικίνη, p = 0,54). Τρεις ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη (2%) χρειάστηκε να διακόψουν τη θεραπεία λόγω κατακράτησης υγρών, ενώ 15 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δοξορουμπικίνη (9%) έπρεπε να διακόψουν λόγω καρδιακής τοξικότητας (τρεις θάνατοι από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).

Σε ασθενείς των οποίων η θεραπεία με ανθρακυκλίνη ήταν αναποτελεσματική, το docetaxel συγκρίθηκε με το συνδυασμό μιτομυκίνης C και βινμπλαστίνης (12 mg / m2 κάθε 6 εβδομάδες και 6 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες). Το Docetaxel αύξησε το ποσοστό απόκρισης (33% έναντι 12%, σελ

Το προφίλ ανεκτικότητας της ντοσεταξέλης κατά τη διάρκεια αυτών των δύο μελετών φάσης ΙΙΙ ήταν σύμφωνο με το προφίλ ανεκτικότητας που βρέθηκε στις μελέτες φάσης II (βλ. Παράγραφο 4.8).

Μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ που συγκρίνει τη μονοθεραπεία με ντοσεταξέλη με πακλιταξέλη διεξήχθη στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε ασθενείς στους οποίους η προηγούμενη θεραπεία είχε ήδη συμπεριλάβει "ανθρακυκλίνη. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 449 ασθενείς για να λάβουν είτε μονοθεραπεία ντοσεταξέλης 100 mg / m2 ως έγχυση 1 ώρας ή πακλιταξέλη 175 mg / m2 ως έγχυση 3 ωρών, οι δύο θεραπείες χορηγούνται κάθε 3 εβδομάδες.

Η δοκεταξέλη παρέτεινε τον διάμεσο χρόνο έως την εξέλιξη (24,6 εβδομάδες έναντι 15,6 εβδομάδων · σελ

TAXOTERE σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ διεξήχθη σε 429 ασθενείς με μη προθεραπευμένο μεταστατικό καρκίνο που συνέκριναν τη δοξορουμπικίνη (50 mg / m2) σε συνδυασμό με τη ντοσεταξέλη (75 mg / m2) (βραχίονα AT) με τη δοξορουβικίνη (60 mg / m2) σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδιο (600 mg / m2) (βραχίονας AC). Και τα δύο σχήματα χορηγήθηκαν την 1η ημέρα κάθε τρεις εβδομάδες.

Ο χρόνος προόδου (TTP) αυξήθηκε σημαντικά στο βραχίονα AT σε σύγκριση με αυτόν του AC βραχίονα, p = 0,0138. Ο διάμεσος TTP ήταν 37,3 εβδομάδες (95% CI: 33,4 - 42,1) στον βραχίονα AT και 31,9 εβδομάδες (95% CI: 27,4 - 36,0) στον βραχίονα AC.

Το παρατηρούμενο ποσοστό απόκρισης ήταν σημαντικά υψηλότερο στο βραχίονα ΑΤ παρά στο βραχίονα AC, p = 0,009. Αυτό το ποσοστό ήταν 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) στον βραχίονα AT σε σύγκριση με 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2) στον βραχίονα AC.

Σε αυτή τη μελέτη, ο βραχίονας AT είχε υψηλότερη συχνότητα από τον βραχίονα AC με σοβαρή ουδετεροπενία (90% έναντι 68,6%), εμπύρετη ουδετεροπενία (33,3% έναντι 10%), λοιμώξεις (8% έναντι 2,4%), διάρροια (7,5% έναντι 1,4%), ασθένεια (8,5%έναντι 2,4%) και πόνος (2,8%έναντι 0%). Από την άλλη πλευρά, ο βραχίονας AC παρουσίασε υψηλότερη συχνότητα σοβαρής αναιμίας από τον βραχίονα AT (15,8% έναντι 8,5%) και υψηλότερη συχνότητα καρδιακής τοξικότητας: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (3,8% έναντι 2, 8%), απόλυτη μείωση LVEF 3 20% (13,1% έναντι 6,1%), απόλυτη μείωση του LVEF ≥ 30% (6,2% έναντι 1,1%). Τοξικός θάνατος σημειώθηκε σε 1 ασθενή στο βραχίονα ΑΤ (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) και σε 4 ασθενείς στον βραχίονα AC (1 λόγω σηπτικού σοκ και 3 λόγω συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας).

Και στα δύο χέρια η ποιότητα ζωής, που μετρήθηκε με το ερωτηματολόγιο EORTC, ήταν συγκρίσιμη και σταθερή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και της παρακολούθησης.

TAXOTERE σε συνδυασμό με trastuzumab

Η δοσεταξέλη σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη έχει αξιολογηθεί στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που υπερεκφράζουν το HER2 και οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο. 186 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν δοκεταξέλη (100 mg / m2) με ή χωρίς τραστουζουμάμπη. Το 60% των ασθενών που είχαν λάβει προηγουμένως επικουρική χημειοθεραπεία με ανθρακυκλίνες. Η ντοσεταξέλη με τραστουζουμάμπη ήταν αποτελεσματική σε ασθενείς που είχαν ή δεν είχαν λάβει προηγουμένως επικουρική θεραπεία ανθρακυκλίνης. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο τεστ για τον προσδιορισμό της θετικότητας του HER2 σε αυτήν την κομβική μελέτη ήταν η ανοσοϊστοχημεία (IHC). Η ανάλυση φθορισμού επί τόπου (FISH) χρησιμοποιήθηκε για μικρότερο αριθμό ασθενών. Σε αυτή τη μελέτη το 87% των ασθενών είχαν νόσο που ήταν IHC 3+ και το 95% των εγγεγραμμένων ασθενών είχαν νόσο IHC 3+ και / ή θετικό FISH. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα:

Παράμετροι Docetaxel plus trastuzumab1 n = 92 Docetaxel1 n = 94 Ποσοστό απόκρισης 61% 34% (95% CI) (50-71) (25-45) Διάρκεια μέσης απόκρισης (σε μήνες) 11,4 5,1 (95% CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Μέσος χρόνος για την εξέλιξη του TTP (μέσοι όροι) 10,6 5,7 (95% CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Μέση επιβίωση (μήνες) 30,52 22,12 (95% CI) (26,8-ne) (17,-28,9)

TTP = χρόνος για εξέλιξη. Το "ne" δηλώνει ότι δεν μπορεί να εκτιμηθεί ή δεν έχει ακόμη υπολογιστεί

έφτασε ψηλά.

1 Πληθυσμός που προορίζεται για θεραπεία

2 Εκτιμώμενη διάμεση επιβίωση

TAXOTERE σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη

Τα δεδομένα από μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ υποστηρίζουν τη χρήση της ντοσεταξέλης σε συνδυασμό με την καπεσιταβίνη για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας που περιλάμβανε ανθρακυκλίνη. Σε αυτή τη μελέτη, 255 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με δοκεταξέλη (75 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες) και καπεσιταβίνη (1250 mg / m2 δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες ακολουθούμενη από περίοδο ανάπαυσης 1 εβδομάδας). 256 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία μόνο με δοκεταξέλη (100 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες). Η επιβίωση ήταν ανώτερη στο σκέλος συνδυασμού ντοσεταξέλης + καπεσιταβίνης (p = 0,0126). Η διάμεση επιβίωση ήταν 442 ημέρες (docetaxel + capecitabine) σε σύγκριση με 352 ημέρες (μόνο docetaxel). Το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης σε ολόκληρο τον τυχαιοποιημένο πληθυσμό (αξιολόγηση ερευνητή) ήταν 41,6% (docetaxel + capecitabine) έναντι 29,7% (μόνο docetaxel) · p = 0,0058. Ο χρόνος για την εξέλιξη της νόσου ήταν ανώτερος στον βραχίονα συνδυασμού docetaxel + capecitabine

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν χημειοθεραπεία με ή χωρίς ακτινοθεραπεία

Σε κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, σε ασθενείς που είχαν λάβει προθεραπεία, ο χρόνος εξέλιξης (12,3 εβδομάδες έναντι 7 εβδομάδων) και η επιβίωση αυξήθηκαν σημαντικά με τη δοσεταξέλη στα 75 mg / m2 σε σύγκριση με την καλύτερη υποστηρικτική θεραπεία (MTS).

Το ποσοστό επιβίωσης 1 έτους ήταν σημαντικά υψηλότερο με τη ντοσεταξέλη (40%) σε σχέση με το MTS (16%).

Λιγότερη μορφίνη χρησιμοποιήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν docetaxel στα 75 mg / m2 (p αναλγητικά μη μορφίνης (p

Σε ασθενείς με δυνατότητα αξιολόγησης, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 6,8%και η μέση διάρκεια απόκρισης ήταν 26,1 εβδομάδες.

TAXOTERE σε συνδυασμό με παράγωγα πλατίνας σε ασθενείς που δεν έλαβαν ποτέ χημειοθεραπεία

Σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ, 1218 ασθενείς με μη λειτουργικό στάδιο IIIB ή IV μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, με Karnofsky Performance Status 70% και άνω, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία για αυτήν την κατάσταση, τυχαιοποιήθηκαν σε docetaxel (T) 75 mg / m2 ως έγχυση μίας ώρας ακολουθούμενη αμέσως από σισπλατίνη (TCis) 75 mg / m2 σε 30-60 λεπτά κάθε τρεις εβδομάδες, docetaxel 75 mg / m2 ως έγχυση μίας ώρας σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη (AUC 6 mg / ml. λεπτά) πάνω από 30-60 λεπτά κάθε τρεις εβδομάδες, ή βινορελβίνη (VCis) 25 mg / m2 χορηγούμενη σε διάστημα 6-10 λεπτών τις ημέρες 1, 8, 15, 22 ακολουθούμενη από σισπλατίνη 100 mg / m2 χορηγούμενη την πρώτη ημέρα του κύκλου που επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες.

Τα δεδομένα επιβίωσης, μέσος χρόνος για την εξέλιξη και το ποσοστό ανταπόκρισης για δύο σκέλη μελέτης παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Στατιστική ανάλυση Συνολική επιβίωση (πρωταρχικός στόχος) Μέση επιβίωση (μήνες) 11,3 10,1 Αναλογία κινδύνου: 1.122 [97.2% CI: 0.937; 1.342] * Επιβίωση 1 έτους (%) 46 41 Διαφορά μεταξύ θεραπειών 5,4% [95% CI; -1,1; 12,0] Επιβίωση 2 ετών (%) 21 14 Διαφορά μεταξύ των θεραπειών: 6,2% [95% CI; 0,2; 12,3] Timeρα για εξέλιξη (εβδομάδες) 22,0 23,0 Λόγος κινδύνου. 1.032 [95% CI; 0,876; 1.2161] Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (%) 31,6 24,5 Διαφορά μεταξύ των θεραπειών: 7,1% [95% CI; 0,7; 13,5]

*: Διορθώθηκε για πολλαπλές συγκρίσεις και προσαρμόστηκε για παράγοντες διαστρωμάτωσης (στάδιο νόσου και περιοχή θεραπείας), με βάση τον αξιολογήσιμο πληθυσμό ασθενών.

Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν αλλαγή στον πόνο, παγκόσμια αξιολόγηση της ποιότητας ζωής από το EuroQoL-5D, Κλίμακα συμπτωμάτων καρκίνου του πνεύμονα (LCSS) και αλλαγή στην κατάσταση απόδοσης του Karnofsky. Τα αποτελέσματα αυτών των στόχων επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματα των πρωταρχικών στόχων.

Για τον συνδυασμό ντοσεταξέλης / καρβοπλατίνης, δεν ήταν δυνατό να αποδειχθεί ισοδυναμία ή μη κατωτερότητα αποτελεσματικότητας σε σχέση με τη θεραπεία αναφοράς: ο συνδυασμός VCis.

Καρκίνος του προστάτη

Η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα της ντοσεταξέλης σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη σε ασθενείς με ορμονικό πυρετό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ. Συνολικά 1006 ασθενείς με KPS 60 τυχαιοποιήθηκαν στις ακόλουθες θεραπευτικές ομάδες:

Docetaxel 75 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες για 10 κύκλους.

Το Docetaxel 30 mg / m2 χορηγείται εβδομαδιαίως για τις πρώτες 5 εβδομάδες ενός κύκλου 6 εβδομάδων για συνολικά 5 κύκλους.

Μιτοξαντρόνη 12 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες για 10 κύκλους.

Και τα τρία σχήματα χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 5 mg δύο φορές την ημέρα, συνεχώς.

Οι ασθενείς που έλαβαν δοκεταξέλη κάθε τρεις εβδομάδες παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μιτοξαντρόνη. Η αύξηση της επιβίωσης που παρατηρήθηκε στην ομάδα που έλαβε ντοσεταξέλη κάθε εβδομάδα δεν ήταν στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έλαβε αγωγή με μιτοξαντρόνη. Οι παράμετροι αποτελεσματικότητας που λήφθηκαν στις ομάδες που έλαβαν δοκεταξέλη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:

Τελικό σημείο Docetaxel κάθε 3 εβδομάδες Docetaxel κάθε εβδομάδα Μιτοξαντρόνη κάθε 3 εβδομάδες Αριθμός ασθενών 335 334 337 Μέση επιβίωση (μήνες) 18,9 17,4 16,5 95% CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Λόγος κινδύνου 0,761 0,912 -- 95% CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-τιμή † * 0,0094 0,3624 -- Αριθμός ασθενών 291 282 300 Ποσοστό απόκρισης PSA ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-τιμή * 0,0005 -- Αριθμός ασθενών 153 154 157 Ποσοστό απόκρισης πόνου (%) 34,6 31,2 21,7 95% CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-τιμή * 0,0107 0,0798 -- Αριθμός ασθενών 141 134 137 Αντικειμενικές απαντήσεις (%) 12,1 8,2 6,6 95% CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-τιμή * 0,1112 0,5853 --

† Δοκιμή κατάταξης διαστρωμάτωσης καταγραφής

* Όριο για στατιστική σημασία = 0,0175

** PSA: Αντιγόνο ειδικό για τον προστάτη

Καθώς η docetaxel κάθε εβδομάδα είχε ένα ελαφρώς καλύτερο προφίλ ανεκτικότητας από τη docetaxel κάθε 3 εβδομάδες, είναι πιθανό ορισμένοι ασθενείς να επωφεληθούν από την εβδομαδιαία θεραπεία με docetaxel.

Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στη Συνολική Ποιότητα Ζωής μεταξύ των ομάδων θεραπείας.

Γαστρικό αδενοκαρκίνωμα

Διεξήχθη μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή ετικέτα μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της δοσεταξέλης στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό γαστρικό αδενοκαρκίνωμα, συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος γαστροοισοφαγικής σύνδεσης, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο.Συνολικά 445 ασθενείς με KPS> 70 έλαβαν θεραπεία με docetaxel (T) (75 mg / m2 την 1η ημέρα) σε συνδυασμό με σισπλατίνη (C) (75 mg / m2 την 1η ημέρα) και 5-φθοροουρακίλη (F) (750 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες) ή με σισπλατίνη (100 mg / m2 την 1η ημέρα) και 5-φθοροουρακίλη (1000 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες). Η διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας ήταν 3 εβδομάδες για τον βραχίονα TCF και 4 εβδομάδες για τον βραχίονα CF. Ο μέσος αριθμός κύκλων που χορηγήθηκαν ανά ασθενή ήταν 6 (με εύρος 1-16) για τον βραχίονα TCF και 4 (με εύρος 1-12) για τον βραχίονα CF. Ο χρόνος για την εξέλιξη (TTP) ήταν το κύριο τελικό σημείο. Η μείωση του κινδύνου εξέλιξης ήταν 32,1% και συνδέθηκε με σημαντικά μεγαλύτερο TTP (p = 0,0004) για τον βραχίονα TCF. Η συνολική επιβίωση ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη (p = 0,0201) για τον βραχίονα TCF με μείωση του κινδύνου θνησιμότητας κατά 22,7%. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:

Αποτελεσματικότητα του docetaxel στη θεραπεία ασθενών με γαστρικό αδενοκαρκίνωμα

Τελικό σημείο TCF η = 221 CF η = 224 Μέσος χρόνος για την εξέλιξη του TTP (μήνες) 5,6 3,7 (95% CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Λόγος κινδύνου 1,473 (95% CI) (1,189-1,825) P-τιμή * 0,0004 Μέση επιβίωση (μήνες) 9,2 8,6 (95% CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2ετής αξιολόγηση (%) 18,4 8,8 Λόγος κινδύνου 1,293 (95% CI) (1,041-1,606) P-τιμή * 0,0201 Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (CR + PR) (%) 36,7 25,4 Τιμή Ρ 0,0106 Πρόοδος ως η καλύτερη συνολική απάντηση (%) 16,7 25,9

* Μη στρωματοποιημένη δοκιμή logrank

Οι αναλύσεις υποομάδων για την ηλικία, το φύλο και τη φυλή ευνοούσαν σταθερά τον βραχίονα TCF έναντι του βραχίονα CF.

Μια επικαιροποιημένη ανάλυση επιβίωσης που πραγματοποιήθηκε με μέσο χρόνο παρακολούθησης 41,6 μήνες δεν έδειξε πλέον στατιστικά σημαντική διαφορά, αν και πάντα υπέρ του καθεστώτος TCF και τόνισε ότι το όφελος του TCF έναντι του CF είναι εμφανές. Μεταξύ 18 και 30 μηνών παρακολούθησης -πάνω.

Συνολικά, η ποιότητα ζωής (QoL) και τα κλινικά οφέλη έδειξαν σταθερά βελτίωση υπέρ του βραχίονα TCF. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TCF είχαν 5% περισσότερο χρόνο για να επιδεινωθεί η κατάσταση της υγείας τους στο ερωτηματολόγιο QLQ-C30 (p = 0,0121) και μεγαλύτερος χρόνος για την οριστική επιδείνωση της κατάστασης απόδοσης του Karnofsky (p = 0, 0088) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν CF Το

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία (TAX 323)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της δοκεταξέλης στη θεραπεία επαγωγής ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και αυχένα (SCCHN) αξιολογήθηκαν σε μια τυχαία μελέτη ανοικτής, πολυκεντρικής φάσης III (TAX323). Σε αυτή τη μελέτη, 358 ασθενείς με τοπικό τυχαιοποιήθηκαν τυχαία από έναν έως δύο βραχίονες προχωρημένο μη λειτουργικό SCCHN με κατάσταση απόδοσης ΠΟΥ 0 - 1. Ασθενείς που έλαβαν docetaxel (T) 75 mg / m2 ακολουθούμενο από σισπλατίνη (P) 75 mg / m2 ακολουθούμενο από 5- φθοροουρακίλη (F) 750 mg / m2 καθημερινά ως συνεχής έγχυση για 5 ημέρες Αυτό το δοσολογικό σχήμα χορηγείται κάθε τρεις εβδομάδες για 4 κύκλους, μια ελάχιστη ανταπόκριση (> 25% συρρίκνωση του όγκου μετρημένη σε δύο διαστάσεις) παρατηρήθηκε μετά από 2 κύκλους. Στο τέλος της χημειοθεραπείας, με ελάχιστο διάστημα 4 εβδομάδων και κατ 'ανώτατο όριο επτά εβδομάδων, οι ασθενείς για τους οποίους η νόσος δεν εξελίσσεται λαμβάνουν ακτινοθεραπεία (RT), σύμφωνα με τις θεσμικές οδηγίες, για 7 εβδομάδες. και (TPF / RT). Οι ασθενείς στο συγκριτικό σκέλος έλαβαν σισπλατίνη (Ρ) 100 mg / m2 ακολουθούμενη από 5-φθοροουρακίλη (F) 1000 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες. Αυτό το δοσολογικό σχήμα χορηγήθηκε κάθε τρεις εβδομάδες για 4 κύκλους εάν παρατηρήθηκε τουλάχιστον μία απόκριση (reduction 25% μείωση του μετρημένου δισδιάστατου μεγέθους όγκου) μετά από 2 κύκλους. Στο τέλος της χημειοθεραπείας, με ελάχιστο διάστημα 4 εβδομάδων και μέγιστο διάστημα 7 εβδομάδων, οι ασθενείς στους οποίους η νόσος δεν είχε προχωρήσει έλαβαν ακτινοθεραπεία (RT) σύμφωνα με την οδηγία για 7 εβδομάδες (PF / RT). Η τοπικοπεριφερειακή ακτινοθεραπεία εφαρμόστηκε σε ένα συμβατικό κλάσμα (1,8 Gy-2,0 Gy μία φορά ημερησίως, 5 ημέρες την εβδομάδα για συνολική δόση 66 έως 70 Gy), ή σε επιταχυνόμενα / υπερκλασματικά σχήματα ακτινοθεραπείας (δύο φορές την ημέρα, με ελάχιστο διάστημα κλάσματα των 6 ωρών, των 5 ημερών την εβδομάδα). Συνολικά προτάθηκαν 70 Gy για τα επιταχυνόμενα σχήματα και 74 Gy για τα υπερκλασματικά σχήματα. Η χειρουργική εκτομή επιτρέπεται μετά από χημειοθεραπεία, πριν ή μετά από ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς στο σκέλος του TPF έλαβαν σιπροφλοξασίνη από το στόμα 500 mg δύο φορές ημερησίως για 10 ημέρες ξεκινώντας από την ημέρα 5 κάθε κύκλου, ή ισοδύναμο, ως προφύλαξη. Το κύριο τελικό σημείο σε αυτή τη μελέτη, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στο σκέλος TPF από ό, τι στο σκέλος PF, p = 0,0042 (διάμεσος PFS: 11,4 έναντι 8,3 μηνών, αντίστοιχα) με διάμεσο χρόνο 33,7 μήνες. η επιβίωση ήταν επίσης πολύ μεγαλύτερη για το σκέλος TPF σε σύγκριση με το PF (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 18,6 έναντι 14,5 μηνών, αντίστοιχα) με μείωση του κινδύνου θνησιμότητας κατά 28%, p = 0,0128. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:

Αποτελεσματικότητα της δοκεταξέλης στην επαγωγική θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο μη λειτουργικό SCCHN. (Ανάλυση Intent-to-Treat).

Τελικό σημείο Docetaxel + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU η = 181 Μέση εξέλιξη επιβίωσης 11,4 8,3 (μήνες) - (95% CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Αλλαγή της σχέσης κινδύνου 0,70 (95% CI) (0,55-0,89) * τιμή p 0,0042 Μέση επιβίωση (μήνες) 18,6 14,5 (95% CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Λόγος κινδύνου 0,72 (95% CI) (0,56-0,93) ** p-τιμή 0,0128 Καλύτερη συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία (%) 67,8 53,6 (95% CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** τιμή p 0,006 Καλύτερη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία της μελέτης [χημειοθεραπεία ± ακτινοθεραπεία] (%) 72,3 58,6 (95% CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** τιμή p 0,006 Μέση διάρκεια ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία η = 128 η = 106 ± ακτινοθεραπεία (μήνες) 15,7 11,7 (95% CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Λόγος κινδύνου 0,72 (95% CI) (0,52-0,99) ** p-τιμή 0,0457

Λόγος κινδύνου χαμηλότερος από 1 υπέρ του συνδυασμού docetaxel + cisplatin + 5-FU

* Μοντέλο Cox (προσαρμογή για τη θέση του πρωτοπαθούς όγκου, σταδιοποίηση σε T και N και PS-WHO)

** Δοκιμή Logrank

*** Τεστ τετραγώνου

Παράμετροι για τον καθορισμό της ποιότητας ζωής.

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TPF παρουσιάζουν σημαντικά μειωμένη επιδείνωση της συνολικής τους υγείας σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με PF (p = 0,01, χρησιμοποιώντας την κλίμακα EORTC QLQ-C30).

Παράμετροι για τον καθορισμό των κλινικών οφελών

Η κλίμακα απόδοσης, για το κεφάλι και το λαιμό (PSS-HN), η οποία είχε ως στόχο να μετρήσει την κατανόηση της ομιλίας, τη δυνατότητα να τρώει δημόσια και την κανονικότητα της διατροφής, βρέθηκε να είναι σημαντικά υπέρ του βραχίονα TPF σε σύγκριση με τον βραχίονα PF Το Ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη επιδείνωση της κατάστασης απόδοσης του ΠΟΥ ήταν σημαντικά μεγαλύτερος στον βραχίονα TPF σε σύγκριση με τον βραχίονα PF. Η κλίμακα έντασης του πόνου παρουσιάζει βελτίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στις δύο ομάδες, υποδεικνύοντας ότι η διαχείριση του πόνου είναι επαρκής.

Χημειοθεραπεία επαγωγής ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία (TAX324)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ντοσεταξέλης στη θεραπεία επαγωγής ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCCHN) αξιολογήθηκε σε μια φάση III, τυχαιοποιημένη, ανοικτής ετικέτας, πολυκεντρική κλινική δοκιμή (TAX 324). Μελέτη, 501 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο SCCHN με κατάσταση απόδοσης ΠΟΥ 0 ή 1 τυχαιοποιήθηκαν σε έναν από τους δύο βραχίονες. Ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε επίσης τεχνικά μη χειρουργικούς ασθενείς, ασθενείς με χαμηλή πιθανότητα επιτυχούς χειρουργικής εκτομής και ασθενείς που στόχευαν στη διατήρηση οργάνων. Το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας έλαβε υπόψη μόνο τα τελικά σημεία επιβίωσης, ενώ η επιτυχία στη διατήρηση οργάνων δεν εξετάστηκε επίσημα.

Ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη έλαβαν δοκεταξέλη (Τ) 75 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση την 1η ημέρα ακολουθούμενη από σισπλατίνη (Ρ) 100 mg / m2 χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών έως τριών ωρών, ακολουθούμενη από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση 5- φθοροουρακίλη (F) 1000 mg / m2 / ημέρα από την 1η ημέρα έως την ημέρα 4. Οι κύκλοι επαναλαμβάνονταν κάθε τρεις εβδομάδες για 3 κύκλους.

Όλοι οι ασθενείς που δεν είχαν εξέλιξη της νόσου έπρεπε να λάβουν χημειοθεραπεία (CRT) σύμφωνα με το πρωτόκολλο (TPF / CRT). Οι ασθενείς στο συγκριτικό σκέλος έλαβαν σισπλατίνη (Ρ) 100 mg / m2 χορηγούμενη ως έγχυση διάρκειας από 30 λεπτά έως τρεις ώρες την ημέρα 1, ακολουθούμενη από 5-φθοροουρακίλη (F) 1000 mg / m2 / ημέρα από την 1η ημέρα έως την ημέρα. 5 Οι κύκλοι επαναλαμβάνονταν κάθε τρεις εβδομάδες για 3 κύκλους. Όλοι οι ασθενείς που δεν είχαν εξέλιξη της νόσου έπρεπε να λάβουν CRT συμβατά με το πρωτόκολλο (PF / CRT).

Ασθενείς και στα δύο σκέλη θεραπείας έλαβαν 7 ημέρες CRT μετά από επαγωγική χημειοθεραπεία με ελάχιστο διάστημα 3 εβδομάδων και όχι περισσότερο από 8 εβδομάδες μετά την έναρξη του τελευταίου κύκλου (ημέρα 22 έως ημέρα 56. Κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας, χορηγήθηκε καρβοπλατίνη (AUC 1.5) ως ενδοφλέβια έγχυση μίας ώρας για έως και 7 δόσεις.Η ακτινοβολία χορηγήθηκε με όργανο υψηλής τάσης χρησιμοποιώντας καθημερινή κλασματοποίηση (2Gy την ημέρα, 5 ημέρες την εβδομάδα για 7 εβδομάδες, για συνολική δόση 70-72 Gy). Η χειρουργική επέμβαση στο αρχικό σημείο του όγκου και / ή στον αυχένα θα μπορούσε να εξεταστεί οποιαδήποτε στιγμή μετά την ολοκλήρωση του CRT. Όλοι οι ασθενείς της μελέτης στο σκέλος της δοκεταξέλης έλαβαν αντιβιοτική προφύλαξη. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας αυτής της μελέτης, η επιβίωση (OS) ήταν σημαντικά μεγαλύτερη (δοκιμή καταγραφής p = 0,0058) με το σχήμα που περιείχε docetaxel σε σύγκριση με PF (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 70,6 έναντι 30,1 μηνών, αντίστοιχα), με μείωση 30% στον κίνδυνο θανάτου από PF (λόγος κινδύνου (HP) = 0,70, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 0,54-0,90) σε διάμεση παρακολούθηση 41,9 μηνών. Το δευτερεύον τελικό σημείο, PFS, κατέδειξε μείωση 29% κίνδυνος εξέλιξης ή θανάτου και βελτίωση του διάμεσου PFS κατά 22 μήνες (35,5 μήνες για TPF και 13,1 για PF). Αυτό ήταν επίσης στατιστικά σημαντικό με HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90. δοκιμή καταγραφής βαθμού p = 0,004. Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα:

Τελικό σημείο Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Μέση εξέλιξη επιβίωσης 70,6 30,1 (μήνες) - (95% CI) (49.0-NA) (20,9-51,5) Αλλαγή της σχέσης κινδύνου 0,70 (95% CI) (0,54-0,90) * τιμή p 0,0058 Μέση επιβίωση (PFS) (μήνες) 35,5 13,1 (95% CI) (19.3-NA) (10,6-20,2) Λόγος κινδύνου 0,71 (95% CI) (0,56-0,90) ** p-τιμή 0,004 Καλύτερη συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** τιμή p 0,070 Καλύτερη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία (CR + PR) της μελέτης [χημειοθεραπεία ± ακτινοθεραπεία] (%) 76,5 71,5 (95% CI) (70,8-81,5) *** τιμή p 0,209

Λόγος κινδύνου μικρότερος από 1 υπέρ του συνδυασμού ντοσεταξέλης + σισπλατίνης + 5-φθοριοουρακίλης

* προσαρμογή δοκιμής κατάταξης καταγραφής

** προσαρμογή δοκιμής κατάταξης καταγραφής, καμία προσαρμογή για πολλαπλές συγκρίσεις

*** Δοκιμή Chi-square, καμία προσαρμογή για πολλαπλές συγκρίσεις

NA - δεν ισχύει

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων χορήγησε απαλλαγή από την υποχρέωση παροχής αποτελεσμάτων μελετών με TAXOTERE σε όλα τα υποσύνολα ασθενών του παιδιατρικού πληθυσμού σε καρκίνο του μαστού, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του στομάχου και κεφαλής και τραχήλου, εξαιρουμένου του λιγότερο διαφοροποιημένου ρινοφαρυγγικού καρκινώματος τύπου II και III (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική της docetaxel μελετήθηκε σε καρκινοπαθείς μετά από χορήγηση 20-115 mg / m2 σε μελέτες φάσης Ι. Το κινητικό προφίλ της docetaxel δεν εξαρτάται από τη δόση και είναι σύμφωνο με ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο τριών διαμερισμάτων, με χρόνο ημίσειας ζωής ανά φάση α, β και β αντίστοιχα 4 λεπτών, 36 λεπτών και 11,1 ώρες. Η τελευταία φάση οφείλεται εν μέρει στη σχετικά αργή επιστροφή της δοσεταξέλης από το περιφερειακό διαμέρισμα. Μετά τη χορήγηση 100 mg / m2 ως έγχυση μίας ώρας, λήφθηκε ένα μέσο μέγιστο επίπεδο πλάσματος 3,7 mcg / ml, με αντίστοιχη AUC 4,6 h mcg / ml. Οι μέσες συνολικές τιμές κάθαρσης και ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν 21 1 / h / m2 και 113 L. Οι ατομικές μεταβολές στη συνολική κάθαρση ήταν περίπου 50%.

Μια μελέτη με 14C-docetaxel διεξήχθη σε τρεις ασθενείς με καρκίνο. Η δοκεταξέλη απομακρύνθηκε τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα με οξείδωση της ομάδας τερβουτυλ εστέρα με τη μεσολάβηση του κυτοχρώματος P 450. μέσα σε επτά ημέρες, περίπου το 6% και το 75% της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Περίπου το 80% της ραδιενέργειας που βρίσκεται στα κόπρανα απεκκρίνεται μέσα στις πρώτες 48 ώρες ως ένας κύριος μεταβολίτης και τρεις ανενεργοί μικροί μεταβολίτες και πολύ μικρές ποσότητες του μητρικού φαρμάκου.

Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 577 ασθενείς. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που υπολογίστηκαν από το μοντέλο ήταν πολύ κοντά σε εκείνες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες φάσης Ι. Η φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης δεν τροποποιήθηκε ανάλογα με την ηλικία ή το φύλο του ασθενούς. Σε μικρό αριθμό ασθενών (n = 23) με βιοχημικά αποτελέσματα. Προτείνοντας μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ALAT, ASAT 3 1,5 φορές ανώτερο φυσιολογικό όριο, που σχετίζεται με αλκαλική φωσφατάση 3 2,5 άνω φυσιολογικό όριο), η συνολική κάθαρση μειώθηκε κατά μέσο όρο κατά 27% (βλ. παράγραφο 4.2). Η κάθαρση της ντοσεταξέλης δεν επηρεάζεται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια κατακράτηση υγρών Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή κατακράτηση υγρών.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, η δοσεταξέλη δεν επηρεάζει την κάθαρση της δοξορουμπικίνης και τα επίπεδα της δοξορουβικινόλης στο πλάσμα (μεταβολίτης της δοξορουμπικίνης). Η φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης, της δοξορουμπικίνης και της κυκλοφωσφαμίδης δεν επηρεάζεται από τη συγχορήγησή τους.

Μια μελέτη φάσης Ι που αξιολόγησε τις επιδράσεις της καπεσιταβίνης στη φαρμακοκινητική της δοκεταξέλης και αντίστροφα κατέδειξε ότι δεν υπάρχει επίδραση της καπεσιταβίνης στη φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης (Cmax και AUC) και ότι δεν υπάρχει επίδραση της δοκεταξέλης στη φαρμακοκινητική ενός μεταβολίτη. σχετικό με την καπεσιταβίνη, 5 "-DFUR.

Η κάθαρση της δοκεταξέλης σε συνδυασμένη θεραπεία με σισπλατίνη ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της σισπλατίνης που χορηγείται λίγο μετά την έγχυση της δοκεταξέλης είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε μόνο με τη σισπλατίνη.

Η συνδυασμένη χορήγηση δοκεταξέλης, σισπλατίνης και 5-φθοροουρακίλης σε 12 ασθενείς με στερεούς όγκους δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική των μεμονωμένων φαρμακευτικών προϊόντων.

Η επίδραση της πρεδνιζόνης στη φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης που χορηγήθηκε με τυπική προ -φαρμακευτική αγωγή με δεξαμεθαζόνη μελετήθηκε σε 42 ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της πρεδνιζόνης στη φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Το καρκινογόνο δυναμικό της docetaxel δεν έχει μελετηθεί.

Η δοκεταξέλη αποδείχθηκε ότι ήταν μεταλλαξιογόνος στη δοκιμή in vitro χρωμοσωμικής εκτροπής στα κύτταρα CHO-K1 e in vivo στη δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού. Ωστόσο, η δοκεταξέλη δεν είναι μεταλλαξιογόνος στη δοκιμή Ames ή στη δοκιμή μετάλλαξης γονιδίου CHO / HGPRT. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συμβατά με τη φαρμακολογική δραστηριότητα της docetaxel.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στα ανδρικά γεννητικά όργανα, που παρατηρήθηκαν σε μελέτες τοξικότητας σε τρωκτικά, υποδηλώνουν ότι η δοσεταξέλη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανδρών.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Φιαλίδιο συμπυκνώματος:

πολυσορβικό 80, κιτρικό οξύ.

Φιαλίδιο διαλύτη:

95% αιθανόλη, ενέσιμο νερό.

06.2 Ασυμβατότητα

Το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

06.3 Περίοδος ισχύος

2 χρόνια.

Προαναμεμιγμένο διάλυμα: το προ-αραιωμένο διάλυμα περιέχει 10 mg / ml docetaxel και πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά την παρασκευή, ακόμη και αν η χημικο-φυσική σταθερότητα αυτού του διαλύματος έχει αποδειχθεί για περίοδο 8 ωρών εάν φυλάσσεται μεταξύ + 2 ° C και +8 ° C ή σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C).

Διάλυμα για έγχυση: Το διάλυμα προς έγχυση, που φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C), πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C ή κάτω από 2 ° C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το διατηρείτε μακριά από το φως.

Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Κάθε φουσκάλα περιέχει:

ένα φιαλίδιο μονής δόσης συμπυκνωμένου και ένα φιαλίδιο μίας δόσης διαλύτη.

Φιαλίδιο TAXOTERE 20 mg / 0.5 ml συμπυκνωμένου διαλύματος για έγχυση:

Φιαλίδιο διαυγούς γυαλιού τύπου I 7 ml με πράσινο καπάκι.

Το φιαλίδιο περιέχει διάλυμα δοκεταξέλης σε 0,5 ml πολυσορβικού 80 και συγκέντρωση 40 mg / ml (όγκος πλήρωσης: 24,4 mg / 0,61 ml). Αυτός ο όγκος πλήρωσης δημιουργήθηκε κατά την ανάπτυξη του TAXOTERE για να αντισταθμίσει την απώλεια υγρού κατά την προετοιμασία του προδιαλυμένου διαλύματος λόγω αφρισμού, πρόσφυσης στα τοιχώματα του φιαλιδίου και «νεκρού χώρου». Η υπερπλήρωση εξασφαλίζει ότι μετά την αραίωση με όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη που περικλείεται με TAXOTERE, ο ελάχιστος εκχυλίσιμος όγκος του προδιαλυμένου διαλύματος είναι 2 ml, που περιέχει 10 mg / ml docetaxel που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο που δηλώνεται στην ετικέτα των 20 mg / 0.5 ml ανά φιαλίδιο.

Φιαλίδιο διαλύτη:

Διαυγές γυάλινο φιαλίδιο 7 ml με άχρωμο διαφανές καπάκι αναστροφής.

Το φιαλίδιο του διαλύτη περιέχει 1,5 ml διαλύματος αιθανόλης 13% (β / β) 95% σε ενέσιμο νερό (όγκος πλήρωσης: 1,98 ml). Προσθέτοντας ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη σε αυτό του TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, το συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση διασφαλίζει ότι λαμβάνεται ένα προαναμεμειγμένο διάλυμα με συγκέντρωση 10 mg / ml ντοσεταξέλης.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Το TAXOTERE είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο και, όπως και με άλλα δυνητικά τοξικά προϊόντα, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή διαλυμάτων.Συνιστάται η χρήση γαντιών. Εάν το TAXOTERE σε συμπυκνωμένη, προ-αραιωμένη μορφή ή διάλυμα προς έγχυση πρέπει να έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Εάν TAXOTERE σε συμπυκνωμένη, προ-αραιωμένη μορφή ή διάλυμα για έγχυση πρέπει να έρθει σε επαφή με τους βλεννογόνους, να πλυθεί αμέσως και σχολαστικά με νερό.

Προετοιμασία για ενδοφλέβια χορήγηση

α) Παρασκευή του έτοιμου προς χρήση διαλύματος TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)

Εάν τα φιαλίδια αποθηκεύονται στο ψυγείο, αφήστε τον απαιτούμενο αριθμό κουτιών TAXOTERE σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C) για 5 λεπτά.

Χρησιμοποιώντας διαβαθμισμένη σύριγγα με βελόνα, αφαιρέστε ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου του διαλύτη για το TAXOTERE αναστρέφοντας εν μέρει το φιαλίδιο.

Εγχύστε ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας στο αντίστοιχο φιαλίδιο TAXOTERE.

Αφαιρέστε τη σύριγγα και τη βελόνα και αναμίξτε το διάλυμα με το χέρι αναστρέφοντας επανειλημμένα για 45 δευτερόλεπτα. Μην ανακινείτε.

Αφήστε το φιαλίδιο του προδιαλυμένου διαλύματος να παραμείνει για 5 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) και στη συνέχεια ελέγξτε ότι το διάλυμα είναι διαυγές και ομοιογενές. (Ο αφρισμός είναι φυσιολογικός ακόμη και μετά από 5 λεπτά λόγω της περιεκτικότητας σε πολυσορβικό 80 στο σκεύασμα).

Το προδιαλυμένο διάλυμα περιέχει 10 mg / ml docetaxel και πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή, ακόμη και αν η χημικο-φυσική σταθερότητα αυτού του διαλύματος έχει αποδειχθεί για περίοδο 8 ωρών εάν φυλάσσεται μεταξύ + 2 ° C και + 8 ° C ή σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C).

β) Παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση

Πολλαπλά φιαλίδια προδιαλυμένου διαλύματος μπορεί να απαιτηθούν για να ληφθεί η απαιτούμενη δόση ασθενούς. Με βάση τη δόση που απαιτείται για τον ασθενή εκφρασμένη σε mg, αποσύρετε ασηπτικά τον αντίστοιχο όγκο προδιαλυθέντος διαλύματος που περιέχει 10 mg / ml docetaxel από έναν κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων προ -αραιωμένου διαλύματος χρησιμοποιώντας διαβαθμισμένη σύριγγα με βελόνα. Για παράδειγμα, για δόση 140 mg docetaxel, πρέπει να αφαιρεθούν 14 ml προδιαλυμένου διαλύματος docetaxel. Εγχέετε τον απαιτούμενο όγκο προδιαλυμένου διαλύματος σε σακούλα ή φιάλη των 250 ml που περιέχει 5% διάλυμα γλυκόζης ή διάλυμα προς έγχυση με 9 mg / ml χλωριούχο νάτριο (0,9%).

Εάν απαιτείται δόση docetaxel μεγαλύτερη από 200 mg, χρησιμοποιήστε μεγαλύτερο όγκο του διαλύματος έγχυσης, έτσι ώστε η συγκέντρωση της docetaxel να μην υπερβαίνει τα 0,74 mg / ml. Ανακατέψτε χειροκίνητα τη σακούλα ή το μπουκάλι με μια περιστροφική κίνηση.

Το διάλυμα για έγχυση TAXOTERE πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 4 ωρών και πρέπει να χορηγείται ως έγχυση 1 ώρας, ασηπτικά, σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω από 25 ° C) και σε κανονικές συνθήκες φωτός.

Όπως με όλα τα προϊόντα για παρεντερική χρήση, το προδιαλυμένο διάλυμα και το διάλυμα διάχυσης του TAXOTERE πρέπει να εξεταστούν οπτικά πριν από τη χρήση, τα διαλύματα που περιέχουν ιζήματα πρέπει να απορρίπτονται.

Το αχρησιμοποίητο προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές νομικές απαιτήσεις.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Γαλλία

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ΕΕ/1/95/002/001

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Νοεμβρίου 1995

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 27 Νοεμβρίου 2005.

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ