Ενεργά συστατικά: Λετροζόλη
Femara επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Femara; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Femara και πώς λειτουργεί
Το Femara περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται λετροζόλη. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αρωματάσης. Είναι μια ορμονική (ή «ενδοκρινή») θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού. Η ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού συχνά διεγείρεται από τα οιστρογόνα που είναι μια γυναικεία ορμόνη φύλου. Το Femara μειώνει την ποσότητα των οιστρογόνων εμποδίζοντας ένα ένζυμο («αρωματάση») που εμπλέκεται στην παραγωγή οιστρογόνων και επομένως μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη όγκων του μαστού που χρειάζονται οιστρογόνα για να αναπτυχθούν. Ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και / ή η εξάπλωσή τους σε άλλα μέρη του σώματος επιβραδύνεται ή σταματά.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Femara
Το Femara χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν έχουν πλέον έμμηνο ρύση.
Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου του μαστού. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώτη θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση στο στήθος εάν δεν είναι δυνατή η άμεση χειρουργική επέμβαση ή ως πρώτη θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση στο στήθος ή μετά από πέντε χρόνια θεραπείας με tamixofen. Το Femara χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη της εξάπλωσης του καρκίνου του μαστού σε άλλα μέρη του σώματος σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το πώς λειτουργεί το Femara ή γιατί σας έχει συνταγογραφηθεί αυτό το φάρμακο, ρωτήστε το γιατρό σας.
Αντενδείξεις Όταν το Femara δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Ακολουθήστε προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού σας. Μπορεί να διαφέρουν από τις γενικές πληροφορίες που δίνονται σε αυτό το φυλλάδιο.
Μην πάρετε το Femara
- εάν είστε αλλεργικοί στη λετροζόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε ακόμα έμμηνο ρύση, δηλ. εάν δεν είστε ακόμα στην εμμηνόπαυση,
- εάν είστε έγκυος,
- εάν θηλάζετε.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Femara
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Femara
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο,
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο,
- εάν έχετε ιστορικό οστεοπόρωσης ή κατάγματα οστών (βλ. επίσης "Παρακολούθηση θεραπείας με Femara" στην ενότητα).
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό θα ληφθεί υπόψη από το γιατρό σας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Femara.
Παιδιά και έφηβοι (κάτω των 18 ετών)
Τα παιδιά και οι έφηβοι δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Γυναίκες ηλικίας 65 ετών και άνω μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτό το φάρμακο στην ίδια δόση με τις ενήλικες γυναίκες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Femara
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
- Θα πρέπει να παίρνει το Femara μόνο όταν έχει μπει στην εμμηνόπαυση. Ωστόσο, ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας την ανάγκη χρήσης αποτελεσματικού αντισυλληπτικού συστήματος καθώς ενδέχεται να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Femara.
- Δεν πρέπει να παίρνετε το Femara εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε καθώς μπορεί να βλάψει το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη, κούραση, υπνηλία ή γενικά αδιαθεσία, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα μέχρι να αισθανθείτε ξανά φυσιολογικοί.
Το Femara περιέχει λακτόζη
Το Femara περιέχει λακτόζη (ζάχαρη γάλακτος). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Femara: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο Femara που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Η λήψη του Femara την ίδια ώρα κάθε μέρα θα σας βοηθήσει να θυμηθείτε πότε να πάρετε το tablet σας.
Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή και πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό ή άλλο ρόφημα.
Πόσο καιρό να πάρετε το Femara
Συνεχίστε να παίρνετε το Femara κάθε μέρα για όσο διάστημα σας έχει πει ο γιατρός σας. Μπορεί να χρειαστεί να το πάρει για μήνες ή και χρόνια. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το πόσο να πάρετε το Femara, μιλήστε με το γιατρό σας.
Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Femara
Πρέπει να πάρετε αυτό το φάρμακο υπό αυστηρή επίβλεψη του γιατρού σας. Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την υγεία σας για να βεβαιωθεί ότι η θεραπεία έχει το σωστό αποτέλεσμα.
Το Femara μπορεί να προκαλέσει ευθραυστότητα ή απώλεια οστικής μάζας (οστεοπόρωση) λόγω μείωσης των οιστρογόνων στο σώμα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μετρήσει την οστική σας πυκνότητα (ένας τρόπος για να ελέγξετε για οστεοπόρωση) πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Femara
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Femara από την κανονική
Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Femara ή εάν κάποιος άλλος πάρει κατά λάθος τα δισκία σας, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας για συμβουλές. Δείξτε του τη συσκευασία των δισκίων. Mayσως χρειαστεί ιατρική περίθαλψη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Femara
- Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας (για παράδειγμα εντός 2 ή 3 ωρών), παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε την επόμενη δόση όταν υποτίθεται.
- Διαφορετικά, πάρτε τη χαμένη δόση μόλις το θυμηθείτε και, στη συνέχεια, πάρτε το επόμενο δισκίο όπως θα κάνατε συνήθως.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Femara
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Femara εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Δείτε επίσης παραπάνω στην ενότητα "Πόσο καιρό να πάρετε το Femara".
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Femara
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι περισσότερες από τις παρενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες και συνήθως εξαφανίζονται μετά από μια περίοδο θεραπείας που κυμαίνεται από μερικές ημέρες έως μερικές εβδομάδες.
Μερικές από αυτές τις παρενέργειες, όπως εξάψεις, τριχόπτωση ή κολπική αιμορραγία, μπορεί να προκληθούν από έλλειψη οιστρογόνων στο σώμα.
Μην ανησυχείτε για αυτόν τον κατάλογο πιθανών παρενεργειών. Μπορεί να μην υπόκειται σε αυτό.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές:
Σπάνιες ή ασυνήθιστες επιδράσεις (δηλαδή μπορεί να επηρεάσουν 1 έως 100 ασθενείς στους 10.000):
- Αδυναμία, παράλυση ή απώλεια αίσθησης σε οποιοδήποτε άλλο μέρος του σώματος (ειδικά στο χέρι ή το πόδι), απώλεια συντονισμού, ναυτία ή δυσκολία στην ομιλία ή την αναπνοή (σύμπτωμα εγκεφαλικής διαταραχής όπως εγκεφαλικό επεισόδιο).
- Ξαφνικός σφίξιμο θωρακικού πόνου (σύμπτωμα καρδιακής νόσου).
- Δυσκολία στην αναπνοή, θωρακικός πόνος, λιποθυμία, γρήγορος καρδιακός παλμός, μπλε αποχρωματισμός του δέρματος ή ξαφνικός πόνος στο χέρι, το πόδι ή το πόδι (συμπτώματα πιθανού σχηματισμού θρόμβου αίματος).
- Οίδημα και ερυθρότητα σε αντιστοιχία φλέβας που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη και επίσης επώδυνη στην αφή.
- Υψηλός πυρετός, ρίγη ή έλκος στο στόμα που προκαλείται από λοιμώξεις (έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων).
- Σοβαρή και επίμονη θολή όραση.
Εάν συμβεί κάποιο από αυτά, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Femara:
- Οίδημα κυρίως του προσώπου και του λαιμού (σημάδια αλλεργικής αντίδρασης).
- Κιτρινωπό δέρμα και μάτια, ναυτία, απώλεια όρεξης, σκούρα ούρα (σημάδια ηπατίτιδας).
- Εξάνθημα, κόκκινο δέρμα, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή τα χείλη, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετός (σημάδια δερματικής νόσου).
Ορισμένες παρενέργειες είναι πολύ συχνές. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 10 στους 100 ασθενείς.
- Εξάψεις
- Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης (υπερχοληστερολαιμία)
- Κούραση
- Αυξημένη εφίδρωση
- Πόνος στα οστά και τις αρθρώσεις (αρθραλγία)
Εάν κάποιο από αυτά σας επηρεάζει σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Ορισμένες παρενέργειες είναι συχνές. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 σε κάθε 100 ασθενείς.
- Εξάνθημα
- Πονοκέφαλο
- Ζάλη
- Αδιαθεσία (συνήθως αδιαθετεί)
- Γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, διάρροια
- Αύξηση ή απώλεια όρεξης
- Μυϊκός πόνος
- Ευθραυστότητα ή απώλεια οστικής μάζας (οστεοπόρωση), η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε κατάγματα οστών (βλ. Επίσης "Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Femara στο τμήμα")
- Πρήξιμο των χεριών, των χεριών, των ποδιών, των αστραγάλων (οίδημα)
- Κατάθλιψη
- Αύξηση βάρους
- Απώλεια μαλλιών
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση (υπέρταση)
- Κοιλιακό άλγος
- Ξηρότητα του δέρματος
- Κολπική αιμορραγία
- Εάν κάποιο από αυτά σας επηρεάζει σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν μεταξύ 1 και 10 σε κάθε 1.000 ασθενείς.
- Διαταραχές του νευρικού συστήματος όπως άγχος, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, υπνηλία, προβλήματα μνήμης, υπνηλία, αϋπνία
- Πόνος ή αίσθημα καύσου στα χέρια ή στον καρπό (σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα)
- Διαταραγμένη ευαισθησία, ιδιαίτερα στην αφή
- Διαταραχές των ματιών όπως θολή όραση, ερεθισμός των ματιών
- Αίσθημα παλμών, γρήγοροι καρδιακοί παλμοί
- Δερματικές διαταραχές όπως κνησμός (κνίδωση)
- Κολπική έκκριση ή ξηρότητα
- Δυσκαμψία των αρθρώσεων (αρθρίτιδα)
- Πόνος στο στήθος
- Πυρετός
- Δίψα, διαταραχές γεύσης, ξηροστομία
- Ξηρότητα των βλεννογόνων
- Απώλεια βάρους
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αυξημένη συχνότητα ούρων
- Βήχας
- Αυξημένα επίπεδα ενζύμων στο ήπαρ
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα μη γνωστές
Τραβήξτε το δάχτυλο, μια κατάσταση κατά την οποία ένα από τα δάχτυλα του χεριού κολλάει σε λυγισμένη θέση.
Εάν κάποιο από αυτά σας επηρεάζει σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
- Μη χρησιμοποιείτε το Femara μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
- Μη χρησιμοποιείτε συσκευασίες που έχουν υποστεί ζημιά ή παρουσιάζουν σημάδια παραποίησης.
Τι περιέχει το Femara
- Το δραστικό συστατικό είναι η λετροζόλη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2,5 mg λετροζόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο αραβοσίτου, άμυλο καρβοξυμεθυλονατρίου, στεατικό μαγνήσιο και άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. Η επικάλυψη αποτελείται από υπερμελλόζη, τάλκη, μακρογόλη 8000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Εμφάνιση του Femara και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Το Femara διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία έχουν σκούρο κίτρινο χρώμα και στρογγυλό σχήμα. Επισημαίνονται στη μία πλευρά με "FV" και με "CG" στην άλλη πλευρά.
- Κάθε κυψέλη περιέχει 10, 14, 28, 30 ή 100 δισκία. Μπορεί να μην είναι διαθέσιμα όλα τα μεγέθη συσκευασίας στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
FEMARA Δισκία 2,5 MG με επίστρωση με φιλμ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Δραστικό συστατικό: λετροζόλη.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2,5 mg λετροζόλης.
Κάθε δισκίο περιέχει 61,5 mg λακτόζης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Σκούρο κίτρινο, στρογγυλό, ελαφρώς αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με λοξότμητες άκρες. Το ένα μέρος φέρει την επιγραφή "FV", το άλλο "CG".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Επικουρική θεραπεία πρώιμου διηθητικού καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετική κατάσταση υποδοχέα ορμονών.
Επικουρική θεραπεία του διηθητικού ευαίσθητου σε ορμόνες καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μετά από τυπική επικουρική θεραπεία με ταμοξιφένη διάρκειας 5 ετών.
Θεραπεία πρώτης γραμμής ευαίσθητου σε ορμόνες προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε φυσιολογικά ή τεχνητά επαγόμενες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μετά από υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αντιοιστρογόνα.
Νεοεπικουρική θεραπεία σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικούς υποδοχείς ορμονών, αρνητικό καρκίνο του μαστού HER-2 όπου η χημειοθεραπεία δεν είναι δυνατή και η άμεση χειρουργική επέμβαση δεν ενδείκνυται.
Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με κατάσταση αρνητικών ορμονικών υποδοχέων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς
Η συνιστώμενη δόση Femara είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η θεραπεία με Femara θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου είναι εμφανής η εξέλιξη του όγκου.
Σε επικουρική θεραπεία και επικουρική θεραπεία μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφαίνη, η θεραπεία με Femara θα πρέπει να συνεχιστεί για 5 χρόνια ή έως ότου εμφανιστεί υποτροπή του όγκου, όποιο έρθει πρώτο.
Ένα διαδοχικό σχήμα θεραπείας (λετροζόλη για 2 χρόνια ακολουθούμενο από ταμοξιφένη για 3 χρόνια) μπορεί επίσης να εξεταστεί σε επικουρική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Στη νεοεπικουρική θεραπεία, η θεραπεία με Femara θα πρέπει να συνεχιστεί για 4 έως 8 μήνες για να καθοριστεί η βέλτιστη συρρίκνωση του όγκου. Εάν η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής, η θεραπεία με Femara θα πρέπει να διακοπεί
και η χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να προγραμματιστεί και / ή πρόσθετες θεραπευτικές εναλλακτικές θα πρέπει να συζητηθούν με τον ασθενή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Femara δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Femara σε παιδιά και εφήβους άνω των 17 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Είναι διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα και δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του Femara για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 10 ml / min. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 10 ml / min (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του Femara για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A ή B). Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) απαιτούν στενή παρακολούθηση (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Το Femara πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα και μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
Η χαμένη δόση πρέπει να λαμβάνεται αμέσως μόλις θυμηθεί ο ασθενής. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση (εντός 2 έως 3 ωρών), η χαμένη δόση δεν πρέπει να λαμβάνεται και ο ασθενής θα πρέπει να επιστρέψει στο κανονικό του πρόγραμμα πρόσληψης. Οι δόσεις δεν πρέπει να διπλασιαστούν διότι με ημερήσιες δόσεις πάνω από τη συνιστώμενη δόση των 2,5 mg, παρατηρήθηκε υπερ-αναλογική συστηματική έκθεση (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Ορμονική κατάσταση πριν την εμμηνόπαυση
Εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.6)
Θηλασμός (βλ. Παράγραφο 4.6)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Εμμηνόπαυση κατάσταση
Σε ασθενείς όπου η κατάσταση της εμμηνόπαυσης είναι ασαφής, η ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH), η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) και / ή η οιστραδιόλη πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Femara. Μόνο γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή ορμόνη μπορούν να λάβουν Femara.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Femara δεν έχει μελετηθεί σε επαρκή αριθμό ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 10 ml / min. Σε αυτούς τους ασθενείς, η πιθανή σχέση οφέλους / κινδύνου θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά πριν από τη χορήγηση του Femara.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C), η συστηματική έκθεση και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου διπλάσιες από αυτές των υγιών εθελοντών. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει συνεπώς να παρακολουθούνται στενά (βλ. Παράγραφο 5.2).
Επιδράσεις στα οστά
Το Femara είναι ένας ισχυρός παράγοντας μείωσης των οιστρογόνων. Ασθενείς με ιστορικό οστεοπόρωσης ή / και κατάγματος, ή σε αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης, θα πρέπει να υποβάλλονται σε εκτίμηση οστικής πυκνότητας οστού πριν από την έναρξη επικουρικής και επικουρικής θεραπείας μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφένη και θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με θεραπεία με λετροζόλη ή προφύλαξη
Η οστεοπόρωση πρέπει να ξεκινήσει κατάλληλα και να παρακολουθείται στενά. Ένα διαδοχικό σχήμα θεραπείας (λετροζόλη για 2 χρόνια ακολουθούμενο από ταμοξιφένη για 3 έτη) θα μπορούσε επίσης να εξεταστεί σε επικουρική θεραπεία με βάση το προφίλ ασφάλειας του ασθενούς (βλ. παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.1).
Άλλες προειδοποιήσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση του Femara με ταμοξιφαίνη, άλλα αντι-οιστρογόνα ή θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς αυτές οι ουσίες μπορεί να μειώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης (βλέπε παράγραφο 4.5).
Δεδομένου ότι τα δισκία περιέχουν λακτόζη, το Femara δεν συνιστάται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ο μεταβολισμός της λετροζόλης διαμεσολαβείται εν μέρει από το CYP2A6 και το CYP3A4. Η σιμετιδίνη, ένας ασθενής μη ειδικός αναστολέας των ενζύμων CYP450, δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις της λετροζόλης στο πλάσμα. Η επίδραση των ισχυρών αναστολέων του CYP450 είναι άγνωστη.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σχετικά με τη χρήση του Femara σε συνδυασμό με οιστρογόνα ή άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες, εκτός της ταμοξιφαίνης. Η ταμοξιφαίνη, άλλα αντι-οιστρογόνα ή θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα μπορεί να μειώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χορήγηση ταμοξιφαίνης με λετροζόλη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της λετροζόλης στο πλάσμα. Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση λετροζόλης με ταμοξιφένη, άλλους παράγοντες κατά των οιστρογόνων ή οιστρογόνα.
In vitro, η λετροζόλη αναστέλλει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 2A6 και, μέτρια, τα 2C19, αλλά η κλινική συνάφεια είναι άγνωστη.Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή εάν είναι απαραίτητο να χορηγηθεί λετροζόλη ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα των οποίων η αποβολή εξαρτάται κυρίως από αυτά τα ισοένζυμα και των οποίων ο θεραπευτικός δείκτης είναι περιορισμένος (π.χ. φαινυτοΐνη, κλοπιδρογέλη).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε περιεμμηνόπαυση ή σε αναπαραγωγική ηλικία
Το Femara πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε γυναίκες με σαφώς καθορισμένη κατάσταση μετά την εμμηνόπαυση (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεδομένου ότι υπάρχουν αναφορές για γυναίκες που έχουν ανακτήσει τη λειτουργία των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Femara παρά το σαφές μετεμμηνοπαυσιακό καθεστώς κατά την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός θα πρέπει να συζητήσει επαρκή αντισύλληψη εάν είναι απαραίτητο.
Εγκυμοσύνη
Με βάση ανθρώπινα δεδομένα στα οποία έχουν μεμονωμένες περιπτώσεις γενετικών ανωμαλιών (σύντηξη χειλιών, διφορούμενα γεννητικά όργανα), το Femara μπορεί να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Το Femara αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.3).
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η λετροζόλη / μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη.
Το Femara αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Η φαρμακολογική δράση της λετροζόλης είναι να μειώσει την παραγωγή οιστρογόνων μέσω της αναστολής της αρωματάσης. Στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η αναστολή της σύνθεσης των οιστρογόνων οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων των γοναδοτροπινών (LH, FSH). Τα αυξημένα επίπεδα FSH με τη σειρά τους διεγείρουν την ωοθυλακική ανάπτυξη και μπορούν να προκαλέσουν ωορρηξία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Femara έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, καθώς με τη χρήση του Femara έχουν αναφερθεί κόπωση και ζάλη και ασυνήθιστα υπνηλία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών για το Femara βασίζονται κυρίως σε δεδομένα που συλλέχθηκαν από κλινικές μελέτες.
Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που έλαβαν Femara στη μεταστατική φάση και περίπου το 80% των ασθενών σε επικουρική θεραπεία, καθώς και σε επικουρική θεραπεία μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφαίνη, εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπεία.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές ήταν έξαψη, υπερχοληστερολαιμία, αρθραλγία, κόπωση, αυξημένη εφίδρωση και ναυτία.
Επιπρόσθετες σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με το Femara είναι: σκελετικά συμβάντα όπως οστεοπόρωση ή / και κατάγματα οστών και καρδιαγγειακά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένων αγγειακών εγκεφαλικών και θρομβοεμβολικών επεισοδίων). Η κατηγορία συχνότητας για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφεται στον Πίνακα 1.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών για το Femara βασίζονται κυρίως σε δεδομένα που συλλέχθηκαν από κλινικές μελέτες.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατίθενται στον Πίνακα 1, αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά τη διάθεση στην αγορά με Femara:
Τραπέζι 1
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σε κάθε κατηγορία συχνότητας, με σειρά φθίνουσας συχνότητας, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές 10%, κοινές 1%έως 10%, ασυνήθιστες 0,1%έως 1%, σπάνιες 0,01%έως 0,1%, πολύ σπάνιες 0,01% , άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Λοιμώξεις και προσβολές
Όχι συχνές: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
Όχι συχνές: Όγκος πόνος 1
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Όχι συχνές: Λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Άγνωστο: Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Πολύ συχνές: Υπερχοληστερολαιμία
Συχνές: Ανορεξία, αυξημένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: Κατάθλιψη
Όχι συχνές: Άγχος (συμπεριλαμβανομένης της νευρικότητας), ευερεθιστότητα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: Πονοκέφαλος, ζάλη
Όχι συχνές: Υπνηλία, αϋπνία, εξασθένηση της μνήμης, δυσαισθησία
(συμπεριλαμβανομένης της παραισθησίας, της υποαισθησίας), της διαστροφής της γεύσης, του ατυχήματος
εγκεφαλοαγγειακό σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
Διαταραχές των ματιών
Όχι συχνός Καταρράκτης, ερεθισμός των ματιών, θόλωση της όρασης
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: Αίσθημα παλμών 1, ταχυκαρδία, καρδιακά ισχαιμικά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένων
νέα εμφάνιση στηθάγχης ή επιδείνωση της στηθάγχης, στηθάγχη che
απαιτεί χειρουργική επέμβαση, έμφραγμα του μυοκαρδίου και ισχαιμία
μυοκάρδιο)
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ συχνές: Έκπλυση
Συχνές: Υπέρταση
Όχι συχνές: Θρομβοφλεβίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της επιφανειακής φλεβικής θρομβοφλεβίτιδας και
βαθύς)
Σπάνια: Πνευμονική εμβολή, αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλικό αγγείο
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Όχι συχνές: Δύσπνοια, βήχας
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: Ναυτία, δυσπεψία 1, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, διάρροια,
Έκανε ρετσέ
Όχι συχνές: Ξηροστομία, στοματίτιδα 1
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: Αύξηση των ηπατικών ενζύμων
Άγνωστο: Ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ συχνές: Αυξημένη εφίδρωση
Συχνές: Αλωπεκία, εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου του ερυθηματώδους εξανθήματος,
ωχρά κηλίδα, παρόμοια με την ψωρίαση και φυσαλιδώδες ερύθημα),
ξηρότητα του δέρματος
Όχι συχνές: Κνησμός, κνίδωση
Άγνωστα: Αγγειοοίδημα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Πολύ συχνές: Αρθραλγία
Κοινός:
Ασυνήθης:
Μυαλγία, πόνος στα οστά1, οστεοπόρωση, κατάγματα οστών
Αρθρίτιδα
Άγνωστο: Κλείστε το δάχτυλό σας
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Όχι συχνές: Αυξημένη συχνότητα ούρων
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Συχνές: κολπική αιμορραγία
Όχι συχνές: κολπική έκκριση, κολπική ξηρότητα, πόνος στο στήθος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συχνές: Κόπωση (συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας, αδιαθεσίας)
Συχνές: Περιφερικό οίδημα
Όχι συχνές: Γενικό οίδημα, ξηροί βλεννογόνοι, δίψα, πυρεξία
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: Αύξηση βάρους
Όχι συχνές: Απώλεια βάρους
1 Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που αναφέρονται μόνο στη θεραπεία της μεταστατικής φάσης
Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με σημαντικές διαφορές συχνότητας στην επικουρική θεραπεία. Οι ακόλουθοι πίνακες παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τις σημαντικές διαφορές μεταξύ του Femara έναντι της ταμοξιφαίνης μόνο και μεταξύ του Femara-tamoxifen σε διαδοχική θεραπεία:
Πίνακας 2 Επικουρική μονοθεραπεία Femara έναντι μονοθεραπείας Tamoxifen - Ανεπιθύμητες ενέργειες με
Σημαντικές διαφορές
Πίνακας 3 Διαδοχική θεραπεία έναντι μονοθεραπείας Femara - ανεπιθύμητες ενέργειες με διαφορές
Σημαντικός
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε επικουρική θεραπεία, εκτός από τα δεδομένα που παρουσιάζονται στον Πίνακα 2, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν για το Femara και την ταμοξιφαίνη, αντίστοιχα (στη μέση διάρκεια της θεραπείας 60 μηνών συν 30 ημέρες): στηθάγχη που απαιτεί χειρουργική επέμβαση (1,0 % έναντι 1,0 %); καρδιακή ανεπάρκεια (1,1% έναντι 0,6%). υπέρταση (5,6% έναντι 5,7%). εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα / παροδική ισχαιμική προσβολή (2,1% έναντι 1,9%).
Σε επικουρική θεραπεία μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφαίνη, στηθάγχη που απαιτούσε χειρουργική επέμβαση (0,8% έναντι 0, αντίστοιχα) αναφέρθηκε για το Femara (μέση διάρκεια θεραπείας 5 έτη) και εικονικό φάρμακο (μέση διάρκεια θεραπείας 3 έτη), αντίστοιχα, 6%). νέα εμφάνιση στηθάγχης ή επιδείνωσης στηθάγχης (1,4% έναντι 1,0%). έμφραγμα του μυοκαρδίου (1,0% έναντι 0,7%). θρομβοεμβολικά επεισόδια * (0,9% έναντι 0,3%). εγκεφαλικό επεισόδιο / παροδική ισχαιμική επίθεση * (1,5% έναντι 0,8%).
Τα συμβάντα που σημειώθηκαν με * είχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στις δύο ομάδες θεραπείας.
Σκελετικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Για δεδομένα ασφάλειας σε σκελετικά συμβάντα σε επικουρική θεραπεία, ανατρέξτε στον Πίνακα 2.
Σε επικουρική θεραπεία μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφαίνη, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Femara ανέφεραν κατάγματα οστών ή οστεοπόρωση (κατάγματα οστών, 10,4% και οστεοπόρωση 12,2%) από τους ασθενείς της ομάδας (5,8% και 6, αντίστοιχα, 4%). Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 5 έτη για το Femara, σε σύγκριση με 3 έτη για το εικονικό φάρμακο.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστότοπος: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Υπερδοσολογία
Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές υπερδοσολογίας με Femara.
Δεν είναι γνωστή ειδική θεραπεία για υπερδοσολογία. η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ενδοκρινικές θεραπείες. Ανταγωνιστής ορμόνης και συναφείς παράγοντες: αναστολέας αρωματάσης, κωδικός ATC: L02BG04.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
"Η αναστολή της διέγερσης της κυτταρικής ανάπτυξης που προκαλείται από τα οιστρογόνα είναι προϋπόθεση για την ανταπόκριση του όγκου σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη του όγκου εξαρτάται από την παρουσία οιστρογόνων και χρησιμοποιείται ενδοκρινική θεραπεία. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα προέρχονται κυρίως από τη" δράση του ενζύμου αρωματάσης, που μετατρέπει τα οιστρογόνα των επινεφριδίων - κυρίως ανδροστενεδιόνη και τεστοστερόνη - σε οιστρόνη και οιστραδιόλη.
Η λετροζόλη είναι ένας μη στεροειδής αναστολέας αρωματάσης. Αναστέλλει το ένζυμο αρωματάσης συνδέοντας πλήρως με το αίμα του κυτοχρώματος P450, με αποτέλεσμα τη μείωση της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων σε όλους τους ιστούς όπου υπάρχει.
Σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 0,1 mg, 0,5 mg και 2,5 mg λετροζόλης καταστέλλει τα επίπεδα οιστρόνης και οιστραδιόλης στον ορό κατά 75% -78% και 78% αντίστοιχα σε σύγκριση με τις τιμές της αρχικής τιμής. Η μέγιστη καταστολή επιτυγχάνεται εντός 48-78 ωρών.
Σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, ημερήσιες δόσεις 0,1-5 mg καταστέλλουν τις συγκεντρώσεις οιστραδιόλης, οιστρόνης και θειικής οιστρόνης στο πλάσμα κατά 75-95% της αρχικής γραμμής σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Σε δόσεις 0,5 mg και άνω, πολλές τιμές οιστρόνης και θειικής οιστρόνης είναι κάτω από το όριο ευαισθησίας του προσδιορισμού. πράγμα που σημαίνει ότι, σε αυτές τις δόσεις, επιτυγχάνεται μεγαλύτερη καταστολή της παραγωγής οιστρογόνων. Αυτή η καταστολή διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς.
Η αναστολή της δραστηριότητας της αρωματάσης από τη λετροζόλη είναι εξαιρετικά ειδική. Δεν εντοπίστηκε βλάβη της στεροειδογένεσης των επινεφριδίων. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις κορτιζόλης, αλδοστερόνης, 11-δεοξυκορτιζόλης, 17-υδροξυ. Προγεστερόνη και ACTH, καθώς και δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ημερήσια δόση 0,1-5 mg λετροζόλης. Η δοκιμασία διέγερσης ACTH, που πραγματοποιήθηκε μετά από 6 και 12 εβδομάδες θεραπείας με ημερήσιες χορηγήσεις 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg και 5 mg, δεν έδειξε καμία μείωση της παραγωγής αλδοστερόνης ή κορτιζόλης. Κατά συνέπεια, δεν ήταν απαραίτητο να χορηγηθεί
συμπληρώματα με βάση τα γλυκοκορτικοειδή και τα ορυκτοκορτικοειδή.
Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις συγκεντρώσεις ανδρογόνων στο πλάσμα (ανδροστενεδιόνη και τεστοστερόνη) μεταξύ υγιών μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών μετά από εφάπαξ δόσεις 0,1 mg, 0,5 mg και 2,5 mg λετροζόλης ή σε συγκεντρώσεις ανδροστενεδιόνης στο πλάσμα μεταξύ των ασθενών σε μετεμμηνοπαυσιακή θεραπεία με ημερήσιες δόσεις από
0,1 mg έως 5 mg, υποδεικνύοντας ότι ο αποκλεισμός της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων δεν έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση ανδρογόνων προδρόμων. Ούτε τα επίπεδα LH και FSH στο πλάσμα ούτε η λειτουργία του θυρεοειδούς, όπως εκτιμήθηκε από τη δοκιμή πρόσληψης TSH και Τ3 και Τ4, δεν επηρεάζονται από τη λετροζόλη.
Επικουρική θεραπεία
Μελέτη ΜΕΓΑΛΗ 1-98
Το BIG 1-98 είναι μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή μελέτη στην οποία περισσότερες από 8.000 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικό σε ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις ακόλουθες θεραπείες: Α. Ταμοξιφαίνη για 5 χρόνια. Β. Femara για 5 χρόνια. Γ. Ταμοξιφαίνη για 2 χρόνια και στη συνέχεια Femara για
3 χρόνια; D. Femara για 2 χρόνια ακολουθούμενη από ταμοξιφαίνη για 3 χρόνια.
Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) · τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος σε μακρινές μεταστάσεις (TDM), μακρινή επιβίωση χωρίς ασθένειες (DDFS), συνολική επιβίωση (OS), συστηματική επιβίωση χωρίς ασθένειες. (SDFS), ποσοστό του διηθητικού ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού και χρόνος υποτροπής του καρκίνου του μαστού.
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας κατά τη μέση παρακολούθηση 26 και 60 μηνών
Τα δεδομένα στον Πίνακα 4 αντικατοπτρίζουν τα αποτελέσματα της Πρωτεύουσας Ανάλυσης Πυρήνα (PCA) βασισμένα σε δεδομένα από τις ομάδες μονοθεραπείας
(Α και Β) και στα δεδομένα των δύο ομάδων στις οποίες αναμενόταν η μετάβαση (Γ και Δ) σε θεραπεία με διάμεση διάρκεια 24 μηνών και διάμεση παρακολούθηση 26 μηνών και σε θεραπεία με διάμεσο διάρκεια 32 μηνών και διάμεση παρακολούθηση 60 μηνών.
Τα ποσοστά για 5ετή DFS ήταν 84% για το Femara και 81,4% για ταμοξιφαίνη.
Πίνακας 4 Πρωτογενής βασική ανάλυση: Χωρίς ασθένειες και συνολική επιβίωση σε διάμεση παρακολούθηση 26 μηνών και διάμεση παρακολούθηση 60 μηνών (πληθυσμός ITT)
HR = Αναλογία κινδύνου. CI = διάστημα εμπιστοσύνης
1 τεστ βαθμολογίας καταγραφής, στρωματοποιημένο με τυχαιοποίηση και χρήση χημειοθεραπείας (ναι / όχι)
2 συμβάντα DFS: υπο-τοπική υποτροπή, μακρινή μετάσταση, διηθητικός ετερόπλευρος καρκίνος του μαστού, δεύτερος πρωτοπαθής (μη μαστός) κακοήθεια, θάνατος από οποιαδήποτε αιτία χωρίς προηγούμενο συμβάν όγκου.
Αποτελέσματα κατά μέσο όρο παρακολούθησης 96 μηνών (μόνο ομάδες μονοθεραπείας)
Η ανάλυση των ομάδων μονοθεραπείας (ΜΑΑ) με μακροπρόθεσμη ενημέρωση της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με Femara σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ταμοξιφαίνη (μέση διάρκεια επικουρικής θεραπείας: 5 έτη) παρουσιάζεται στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5 Ανάλυση ομάδων μονοθεραπείας: Επιβίωση χωρίς ασθένειες και συνολική επιβίωση
κατά μέσο όρο παρακολούθησης 96 μηνών (πληθυσμός ITT)
1 τεστ βαθμολογίας καταγραφής, στρωματοποιημένο με τυχαιοποίηση και χρήση χημειοθεραπείας (ναι / όχι)
2 γεγονότα DFS: τοπική υποτροπή, απομακρυσμένη μετάσταση, διηθητικός καρκίνος του μαστού
ετερόπλευρος, δεύτερος πρωτοπαθής (μη μαστός) κακοήθειας, θάνατος από οποιαδήποτε αιτία χωρίς προηγούμενο καρκινικό συμβάν.
3 Παρατηρήσεις στην ομάδα θεραπείας με ταμοξιφαίνη τη στιγμή της επιλεκτικής μετάβασης σε λετροζόλη
Διαδοχική Ανάλυση Θεραπείας (STA)
Η Διαδοχική Ανάλυση Θεραπείας (STA) πραγματεύεται το δεύτερο πρωταρχικό ερώτημα της μελέτης BIG 1-98, που στοχεύει στον προσδιορισμό του αν η ακολουθία λετροζόλης και ταμοξιφένης είναι ανώτερη από τη μονοθεραπεία με λετροζόλη. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στο DFS, OS, SDFS ή DDFS μεταξύ διακόπτη και μονοθεραπεία (Πίνακας 6).
Πίνακας 6 Ανάλυση διαδοχικών θεραπειών για επιβίωση χωρίς ασθένειες με λετροζόλη ως αρχικό ενδογενή παράγοντα (STA για τον μετατοπισμένο πληθυσμό)
1 Ορισμός πρωτοκόλλου, συμπεριλαμβανομένων των δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών εκτός του μαστού μετά από αλλαγή / για δύο χρόνια
2 Προσαρμοσμένο για χρήση χημειοθεραπείας
Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο DFS, το OS, το SDFS ή το DDFS σε κανένα από τα STA από τις τυχαίες συγκρίσεις κατά ζεύγη (Πίνακας 7).
Πίνακας 7 Ανάλυση διαδοχικών θεραπειών από τυχαιοποίηση (STA-R) επιβίωσης χωρίς ασθένειες (πληθυσμός ITT STA-R)
1 Προσαρμοσμένο για χρήση χημειοθεραπείας (ναι / όχι)
2 626 (40%) ασθενείς μεταπήδησαν επιλεκτικά σε λετροζόλη μετά το άνοιγμα της ομάδας θεραπείας με ταμοξιφαίνη το 2005
Μελέτη D2407
Η μελέτη D2407 είναι μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη ασφάλειας μετά την έγκριση που σχεδιάστηκε για τη σύγκριση των επιδράσεων της επικουρικής θεραπείας με λετροζόλη και ταμοξιφένη στην οστική πυκνότητα (BMD) και στα προφίλ λιπιδίων του ορού. Συνολικά 262 ασθενείς ανατέθηκαν είτε σε λετροζόλη για 5 χρόνια ή σε ταμοξιφαίνη για 2 χρόνια ακολουθούμενη από λετροζόλη για 3 χρόνια.
Στους 24 μήνες υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στο κύριο καταληκτικό σημείο. Η οστική πυκνότητα (BMD) στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης (L2-L4) παρουσίασε μέση μείωση 4,1% στην ομάδα θεραπείας με λετροζόλη σε σύγκριση με μέση αύξηση 0,3% ομάδα θεραπείας με ταμοξιφαίνη.
Κανένας ασθενής με φυσιολογική αρχική BMD δεν έγινε οστεοπορωτικός κατά τη διάρκεια 2 ετών θεραπείας και μόνο 1 ασθενής με αρχική οστεοπενία (βαθμός Τ -1,9) ανέπτυξε οστεοπόρωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας (κεντρική αξιολόγηση ανασκόπησης).
Τα αποτελέσματα για τη συνολική BMD ισχίου ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, αλλά λιγότερο έντονα. Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό κατάγματος - 15% στην ομάδα θεραπείας με λετροζόλη, 17% στην ομάδα θεραπείας με ταμοξιφένη.
Τα μέσα επίπεδα ολικής χοληστερόλης στην ομάδα θεραπείας με ταμοξιφαίνη μειώθηκαν κατά 16% μετά από 6 μήνες από την αρχική τιμή και η μείωση αυτή διατηρήθηκε στις επόμενες επισκέψεις έως και 24 μήνες. Στην ομάδα θεραπείας με λετροζόλη, τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης ήταν σχετικά σταθερά με την πάροδο του χρόνου, δείχνοντας στατιστικά σημαντική διαφορά υπέρ της ταμοξιφαίνης σε κάθε χρονικό σημείο.
Επικουρική θεραπεία μετά από τυπική θεραπεία με ταμοξιφαίνη (MA-17)
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (ΜΑ-17) μελέτη που περιελάμβανε περισσότερες από 5.100 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικό στον υποδοχέα ή άγνωστο πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού που είχαν ολοκληρώσει επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη (από 4,5 στα 6 χρόνια) τυχαιοποιήθηκαν σε είτε Femara είτε θεραπεία με εικονικό φάρμακο για 5 χρόνια.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς ασθένειες, οριζόμενη ως το διάστημα μεταξύ τυχαιοποίησης και του πρώτου γεγονότος υπο-τοπικής υποτροπής, μακρινής μετάστασης ή ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού.
Η πρώτη ενδιάμεση ανάλυση που είχε προγραμματιστεί για μέση παρακολούθηση περίπου 28 μηνών (το 25% των ασθενών παρακολουθήθηκε για τουλάχιστον 38 μήνες), έδειξε ότι το Femara μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά 42% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (HR 0,58 95% CI 0,45, 0,76. Π.= 0,00003). Το όφελος υπέρ της λετροζόλης παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από την κατάσταση των λεμφαδένων. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη συνολική επιβίωση: 51 θάνατοι από Femara. εικονικό φάρμακο 62; HR 0,82; 95% CI 0.56, 1.19).
Κατά συνέπεια, μετά την πρώτη ενδιάμεση ανάλυση, η μελέτη συνεχίστηκε και οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο αφέθηκαν να μεταβούν στο Femara για 5 χρόνια. Πάνω από το 60% των επιλέξιμων ασθενών (χωρίς ασθένεια κατά το άνοιγμα της μελέτης) επέλεξαν να στραφούν στη Femara. Η τελική ανάλυση περιελάμβανε 1.551 γυναίκες που μεταπήδησαν από εικονικό φάρμακο σε Femara σε διάμεσο διάστημα 31 μηνών (εύρος 12 μηνών). Στους 106 μήνες) μετά την ολοκλήρωση της επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη. Η μέση διάρκεια της θεραπείας με Femara ήταν 40 μήνες.
Οι τελικές αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν κατά μέσο όρο παρακολούθησης 62 μηνών επιβεβαίωσαν τη σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου του μαστού με το Femara.
Πίνακας 8 Περίοδος χωρίς ασθένειες και συνολική επιβίωση (Τροποποιημένος πληθυσμός ITT)
HR = Αναλογία κινδύνου. CI = Διάστημα εμπιστοσύνης
Όταν άνοιξε η μελέτη το 2003, 1.551 ασθενείς στην τυχαιοποιημένη ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο (60% από αυτούς ήταν επιλέξιμοι για αλλαγή, δηλαδή ήταν απαλλαγμένοι από ασθένειες) μεταπήδησαν σε θεραπεία με λετροζόλη σε διάμεσο χρόνο 31 μηνών μετά την τυχαιοποίηση. Οι αναλύσεις που παρουσιάζονται εδώ αγνοούν το επιλεκτικό crossover.
2 Στρωματοποιείται από την κατάσταση του υποδοχέα, την κατάσταση των λεμφαδένων και την προηγούμενη επικουρική χημειοθεραπεία.
3 Ορισμός πρωτοκόλλου των γεγονότων επιβίωσης χωρίς ασθένειες: υπο-τοπική υποτροπή,
μακρινές μεταστάσεις ή ετερόπλευρος καρκίνος του μαστού.
4 Διερευνητικές αναλύσεις των χρόνων παρακολούθησης κατά την ημερομηνία αλλαγής (εάν υπάρχουν) στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο.
5 Μέση παρακολούθηση 62 μηνών.
6 Μέση παρακολούθηση έως τη μετάβαση (εάν υπάρχει) 37 μήνες.
Στη μελέτη οστού MA-17 όπου χορηγήθηκε ασβέστιο και βιταμίνη D ταυτόχρονα, υπήρξε μεγαλύτερη μείωση της οστικής πυκνότητας (BMD) από την αρχή με το Femara σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μόνη διαφορά στατιστικά. Που συνέβη σε 2 χρόνια ήταν στο συνολικό BMD ισχίου (διάμεση μείωση με λετροζόλη 3,8% έναντι μέσης μείωσης με εικονικό φάρμακο
2,0%).
Στη λιποειδή μελέτη MA-17 δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ λετροζόλης και εικονικού φαρμάκου στην ολική χοληστερόλη ή οποιοδήποτε κλάσμα λιπιδίων.
Στην επικαιροποιημένη μελέτη της ποιότητας ζωής δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των θεραπειών όσον αφορά τη συνοπτική βαθμολογία του φυσικού ή ψυχικού στοιχείου ή σε οποιοδήποτε τομέα βαθμολόγησης στην κλίμακα SF-36. Στην κλίμακα MENQOL, μια σημαντική πλειοψηφία των γυναικών στην ομάδα θεραπείας Femara σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν πιο ενοχλημένες (συνήθως τον πρώτο χρόνο θεραπείας) από αυτά τα συμπτώματα που προέκυψαν από στέρηση οιστρογόνων - έξαψη και ξηρότητα του κόλπου. Το πιο ενοχλητικό σύμπτωμα στους περισσότερους ασθενείς και στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν ο μυϊκός πόνος, με στατιστικά σημαντική διαφορά υπέρ του εικονικού φαρμάκου.
Νεοσυμπληρωματική θεραπεία
Διπλή-τυφλή μελέτη (P024) διεξήχθη σε 337 μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού τυχαιοποιημένους ο καθένας να λαμβάνει Femara 2,5 mg για 4 μήνες ή Tamoxifen για 4 μήνες. Στην αρχή όλοι οι ασθενείς είχαν καρκίνο σταδίου T2-T4c, N0-2, M0, ER και / ή PgR και κανένας από τους ασθενείς δεν θα μπορούσε να είναι επιλέξιμος για χειρουργική επέμβαση διατήρησης του μαστού. Με βάση την κλινική αξιολόγηση, οι αντικειμενικές απαντήσεις καταγράφηκαν στο 55% της ομάδας θεραπείας Femara έναντι 36% της ομάδας θεραπείας με ταμοξιφαίνη (Π.Υπερηχογράφημα Femara 35% έναντι ταμοξιφαίνης 25%, Π.= 0,04) και από μαστογραφία Femara 34% έναντι ταμοξιφαίνης 16%, Π.P = 0,02) υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση για τη διατήρηση του μαστού. Κατά τη διάρκεια της 4μηνης προεγχειρητικής περιόδου θεραπείας, το 12% των ασθενών που έλαβαν Femara και το 17% των ασθενών που έλαβαν ταμοξιφαίνη είχαν εξέλιξη της νόσου στην κλινική αξιολόγηση.
Θεραπεία πρώτης γραμμής
Διπλά τυφλή ελεγχόμενη μελέτη διεξήχθη για τη σύγκριση Femara (λετροζόλη) 2,5 mg και ταμοξιφένης 20 mg ως θεραπείας πρώτης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Σε 907 γυναίκες, η λετροζόλη ήταν ανώτερη από την ταμοξιφαίνη ως προς την εξέλιξη (κύριο καταληκτικό σημείο) και το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης, το χρόνο στην αποτυχία της θεραπείας και το κλινικό όφελος.
Τα αποτελέσματα που λαμβάνονται συνοψίζονται στον Πίνακα 9:
Πίνακας 9 Αποτελέσματα κατά μέσο όρο παρακολούθησης 32 μηνών
Ο χρόνος για την εξέλιξη ήταν σημαντικά μεγαλύτερος και το ποσοστό απόκρισης σημαντικά υψηλότερο για τη λετροζόλη, ανεξάρτητα από το εάν χορηγήθηκε επικουρική θεραπεία κατά των οιστρογόνων ή όχι. Ο χρόνος εξέλιξης ήταν σημαντικά μεγαλύτερος για τη λετροζόλη ανεξάρτητα από την κυρίαρχη θέση της νόσου. Ο διάμεσος χρόνος για την εξέλιξη ήταν 12,1 μήνες για τη Femara και 6,4 μήνες για την ταμοξιφαίνη σε ασθενείς με θέση νόσου μόνο στον μαλακό ιστό και έναν μέσο όρο 8,3 μήνες για τη Femara και 4,6 μήνες για την ταμοξιφαίνη. Σε ασθενείς με σπλαχνικές μεταστάσεις.
Ο σχεδιασμός της μελέτης επέτρεψε στους ασθενείς να περάσουν σε εναλλακτική θεραπεία ή να διακόψουν τη μελέτη κατά την εξέλιξη της νόσου.Περίπου το 50% των ασθενών περνούν στην αντίθετη ομάδα θεραπείας και η διασταύρωση ολοκληρώθηκε στην πραγματικότητα μέσα σε 36 μήνες. Ο διάμεσος χρόνος για το crossover ήταν 17 μήνες (Femara to tamoxifen) και 13 μήνες (tamoxifen to Femara).
Η θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του μαστού είχε ως αποτέλεσμα τη μέση συνολική επιβίωση για τη Femara 34 μήνες έναντι 30 μηνών για την ταμοξιφαίνη (τεστ καταγραφής βαθμού P = 0,53, μη σημαντική). Η έλλειψη πλεονεκτήματος για τη Femara στη συνολική επιβίωση μπορεί να εξηγηθεί από τον σχεδιασμό διασταύρωσης της μελέτης.
Θεραπεία δεύτερης γραμμής
Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με αντι-οιστρογόνα, διεξήχθησαν δύο καλά ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που συνέκριναν δύο δόσεις λετροζόλης (0,5 mg και 2,5 mg) και μεγεστρόλης, αντίστοιχα. Οξική και αμινογλουτεθιμίδη.
Ο χρόνος εξέλιξης δεν ήταν σημαντικά διαφορετικός μεταξύ 2,5 mg λετροζόλης και οξικής μεγεστρόλης (Π.= 0,07). Υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές υπέρ της λετροζόλης 2,5 mg έναντι της οξικής μεγεστρόλης σε σχέση με το συνολικό αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου (24% έναντι 16%, Π.= 0,04), και ο χρόνος για την αποτυχία της θεραπείας (Π.= 0,04). Η συνολική επιβίωση δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των 2 ομάδων (Π.=0,2).
Στη δεύτερη μελέτη, το ποσοστό απόκρισης δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό μεταξύ λετροζόλης 2,5 mg και αμινογλουτεθιμίδης (Π.= 0,06). Η λετροζόλη 2,5 mg ήταν στατιστικά ανώτερη από την αμινογλουτετιμίδη έγκαιρα στην εξέλιξη (Π.= 0,008), χρόνος έως την αποτυχία της θεραπείας (Π.= 0,003) και συνολική επιβίωση (Π.=0,002).
Ανδρικός καρκίνος του μαστού
Η χρήση του Femara σε άνδρες με καρκίνο του μαστού δεν έχει μελετηθεί.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η λετροζόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: 99,9%). Το φαγητό μειώνει ελαφρώς το ποσοστό απορρόφησης (διάμεσος Tmax 1 ώρα νηστείας έναντι 2 ωρών μετά το γεύμα και μέση τιμή C max 129 ± 20,3 nmol / λίτρο νηστείας έναντι 98,7 ± 18,6 nmol / λίτρο μετά το γεύμα), αλλά η έκταση της απορρόφησης (AUC) μειώνει δεν ποικίλλουν. Αυτή η μέτρια επίδραση στο ρυθμό απορρόφησης θεωρείται ότι δεν έχει κλινική σημασία και επομένως η λετροζόλη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
Κατανομή
Η δέσμευση της λετροζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 60%, εκ των οποίων η πλειοψηφία (55%) συνδέεται με λευκωματίνη. Η συγκέντρωση της λετροζόλης στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου 80%του επιπέδου του πλάσματος. Μετά τη χορήγηση 2,5 mg λετροζόλης με σήμανση 14C, περίπου το 82% της ραδιενέργειας στο πλάσμα είναι η μητρική ένωση. Η συστηματική έκθεση στους μεταβολίτες είναι χαμηλή. Η λετροζόλη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως στους ιστούς. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής του σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 1,87 ± 0,47 L / kg.
Βιομετασχηματισμός
Η κύρια οδός αποβολής της λετροζόλης αντιπροσωπεύεται από τη μεταβολική κάθαρση με το σχηματισμό ενός φαρμακολογικά ανενεργού μεταβολίτη, της καρβινόλης CLm = 2,1 l / h αλλά είναι σχετικά αργή σε σύγκριση με την ηπατική ροή αίματος (περίπου 90 l / h). Τα ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 3A4 και 2A6 είναι ικανά να μετατρέψουν τη λετροζόλη σε αυτόν τον μεταβολίτη. Ο σχηματισμός αυτών των μη αναγνωρισμένων δευτερευόντων μεταβολιτών και η άμεση απέκκριση από τα νεφρά και τα κόπρανα παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στη συνολική αποβολή της λετροζόλης. Μετά τη χορήγηση 2,5 mg λετροζόλης με σήμανση 14C σε υγιείς εθελοντές κατά την εμμηνόπαυση, το 88,2 ± 7,6% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε ούρα και 3,8 ± 0,9% στα κόπρανα εντός 2 εβδομάδων. Τουλάχιστον το 75% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε στα ούρα έως και 216 ώρες (84,7 ± 7,8% της δόσης) αποδόθηκε στο γλυκουρονίδιο του μεταβολίτη καρβινόλης, περίπου 9% σε δύο αγνώστους μεταβολίτες και 6% σε αμετάβλητη λετροζόλη.
Εξάλειψη
Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 2 έως 4 ημέρες. Μετά από καθημερινή χορήγηση 2,5 mg σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκε εντός 2-6 εβδομάδων. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 7 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που ανιχνεύθηκαν μετά από εφάπαξ δόση των 2,5 mg, ενώ είναι 1,5 έως 2 φορές υψηλότερες από τις αναμενόμενες τιμές σταθερής κατάστασης με βάση τις συγκεντρώσεις που ανιχνεύθηκαν μετά από μία μόνο δόση, αυτό υποδηλώνει ότι υπάρχει ελαφρά έλλειψη γραμμικότητας της φαρμακοκινητικής της λετροζόλης μετά την ημέρα χορήγηση 2,5 mg Δεδομένου ότι τα επίπεδα σταθερής κατάστασης διατηρούνται με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι δεν υπάρχει συνεχής συσσώρευση λετροζόλης.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική της λετροζόλης ήταν ανάλογη δόσης μετά από εφάπαξ δόσεις από το στόμα έως 10 mg (εύρος δόσεων: 0,01-30 mg) και μετά από ημερήσιες δόσεις έως 1,0 mg (εύρος δόσεων: 0,1 - 5 mg). Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση των 30 mg, σημειώθηκε μικρή αναλογική δόση στην τιμή της AUC. Η υπερβολική αναλογικότητα είναι πιθανό να είναι το αποτέλεσμα ενός κορεσμού των μεταβολικών διεργασιών αποβολής. Σταθερά επίπεδα επιτεύχθηκαν μετά από 1-2 μήνες σε όλα τα δοσολογημένα σχήματα δοσολογίας (0,1-5,0 mg την ημέρα).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της λετροζόλης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 19 εθελοντές με διαφορετικό βαθμό νεφρικής λειτουργίας (24ωρη κάθαρση κρεατινίνης 9-116 mL / min), δεν διαπιστώθηκε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της λετροζόλης μετά από μία μόνο δόση 2,5 mg. Εκτός από αυτή τη μελέτη που αξιολόγησε την επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη λετροζόλη, πραγματοποιήθηκε μια συν -μεταβλητή ανάλυση σε δεδομένα δύο βασικών μελετών (Μελέτη AR / BC2 και Μελέτη AR / BC3).
Υπολογιζόμενη κάθαρση κρεατινίνης (CLcr) [Μελέτη AR / BC2: εύρος: 19 - 187 mL / min. Μελέτη AR / BC3: εύρος: 10 -180 mL / min] δεν κατέδειξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της λετροζόλης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση (Cmin). Επιπλέον, τα δεδομένα από τη Μελέτη AR / BC2 και τη Μελέτη AR / BC3 σε μεταστατικό καρκίνο μαστού δεύτερης γραμμής δεν έδειξαν καμία αρνητική επίδραση της λετροζόλης στην CLcr ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥ 10 ml / min). Λίγες πληροφορίες είναι διαθέσιμες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε μια παρόμοια μελέτη σε άτομα με διαφορετικούς βαθμούς ηπατικής λειτουργίας, οι μέσες τιμές AUC σε εθελοντές με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (τάξη Child-Pugh κατηγορίας Β) ήταν 37% υψηλότερες από ό, τι στα κανονικά άτομα. Αλλά ακόμα εντός των ορίων που παρατηρήθηκαν σε άτομα χωρίς διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Η φαρμακοκινητική της λετροζόλης αξιολογήθηκε σε συγκριτική μελέτη στην οποία, μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης σε οκτώ άνδρες με ηπατική κίρρωση και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (τάξη Child-Pugh C) και σε υγιείς εθελοντές (Ν = 8), η περιοχή κάτω από την καμπύλη AUC και ο χρόνος ημίσειας ζωής t½ αυξήθηκε κατά 95 και 187%, αντίστοιχα. Επομένως, το Femara πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς με προσοχή και μετά από προσεκτική εξέταση της πιθανής σχέσης κινδύνου / οφέλους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπήρχαν ενδείξεις συστηματικής τοξικότητας ή οργάνων -στόχων σε μια σειρά προκλινικών μελετών τοξικολογίας που διεξήχθησαν με τυπικά είδη ζώων.
Η οξεία τοξικότητα της λετροζόλης ήταν χαμηλή σε τρωκτικά που εκτέθηκαν σε δόσεις έως 2000 mg / kg. Σε σκύλους, η λετροζόλη προκάλεσε σημάδια μέτριας τοξικότητας σε δόσεις έως 100 mg / kg.
Στο πλαίσιο τοξικολογικών μελετών για επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε αρουραίους και σκύλους, διάρκειας έως 12 μηνών, τα κύρια αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν μπορούν να αποδοθούν στη φαρμακολογική δραστηριότητα της ένωσης. Η δόση μη ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 0,3 mg / kg και στα δύο είδη.
Η από του στόματος χορήγηση λετροζόλης σε θηλυκούς αρουραίους είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του λόγου ζευγαρώματος-εγκυμοσύνης και αύξηση των απωλειών πριν από την εμφύτευση.
Μελέτες σχετικά με το μεταλλαξιογόνο δυναμικό της λετροζόλης πραγματοποιήθηκαν και τα δύο in vitro ότι in vivo δεν τεκμηρίωσε κανένα στοιχείο γονοτοξικότητας.
Σε μια μελέτη καρκινογένεσης 104 εβδομάδων σε αρσενικούς αρουραίους, δεν εντοπίστηκαν όγκοι που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε θηλυκούς αρουραίους, βρέθηκε μείωση της συχνότητας τόσο καλοήθων όσο και κακοήθων όγκων του μαστού σε όλες τις δόσεις λετροζόλης που χρησιμοποιήθηκαν.
Σε μια μελέτη καρκινογένεσης ποντικών 104 εβδομάδων, δεν εντοπίστηκαν όγκοι που σχετίζονται με τη θεραπεία σε αρσενικά ποντίκια. Σε θηλυκά ποντίκια, παρατηρήθηκε γενικά δοσολογική αύξηση της επίπτωσης καλοήθων όγκων των κυττάρων των ωοθηκών theca granulosa με όλες τις δόσεις λετροζόλης που ελέγχθηκαν.Αυτοί οι όγκοι έχουν θεωρηθεί ότι σχετίζονται με τη φαρμακολογική αναστολή της σύνθεσης οιστρογόνων και μπορεί να προκληθούν από αύξηση της LH που προκύπτει από μείωση των κυκλοφορούντων οιστρογόνων.
Σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια, η λετροζόλη αποδείχθηκε ότι ήταν εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική μετά από χορήγηση από το στόμα σε κλινικά σχετικές δόσεις. Σε αρουραίους που γέννησαν ζωντανά έμβρυα, υπήρξε αυξημένη συχνότητα εμβρυϊκών δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένης της θολωτής κεφαλής και της αυχενικής / κεντρικής σπονδυλοδεσίας. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση των εμβρυϊκών δυσπλασιών σε κουνέλια. Δεν είναι γνωστό εάν αυτές οι δυσπλασίες ήταν έμμεσες συνέπειες φαρμακολογικών ιδιοτήτων (αναστολή της βιοσύνθεσης οιστρογόνων) ή άμεση επίδραση του φαρμάκου (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Οι παρατηρήσεις που προέκυψαν από τις προκλινικές μελέτες περιορίζονται σε αυτές που σχετίζονται με τη γνωστή φαρμακολογική δραστηριότητα, η οποία αντιπροσωπεύει τον μοναδικό τομέα ανησυχίας όσον αφορά την ασφάλεια στη χρήση στον άνθρωπο που προκύπτει από παρέκταση από μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα δισκίου: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο καρβοξυμεθυλονατρίου, στεατικό μαγνήσιο και άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο.
Επίστρωση: υπερμελλόζη, τάλκης, μακρογόλη 8000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PE / PVDC / αλουμινίου.
Συσκευασίες των 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) δισκίων
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
West Sussex, RH12 5AB Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
30 δισκία: 033242013
100 δισκία: 033242025
10 δισκία 033242037
14 δισκία 033242049
28 δισκία 033242052
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21.03.1997
Ημερομηνία ανανέωσης: 24.07.2006
