Ενεργά συστατικά: Telmisartan, Hydrochlorothiazide
MicardisPlus δισκία 40 mg / 12,5 mg
Τα ένθετα της συσκευασίας MicardisPlus είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- MicardisPlus δισκία 40 mg / 12,5 mg
- MicardisPlus δισκία 80 mg / 12,5 mg
- MicardisPlus δισκία 80 mg / 25 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το MicardisPlus; Σε τι χρησιμεύει;
Το MicardisPlus είναι ένας "συνδυασμός δύο δραστικών συστατικών, η τελμισαρτάνη και η" υδροχλωροθειαζίδη σε ένα μόνο δισκίο. Κάθε μία από αυτές τις ουσίες διευκολύνει τον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης.
- Το Telmisartan ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Η αγγειοτασίνη ΙΙ είναι μια ουσία στο σώμα που προκαλεί συστολή των αιμοφόρων αγγείων, αυξάνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση. Η τελμισαρτάνη εμποδίζει αυτή την επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ, προκαλώντας χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και μειώνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση.
- Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως θειαζιδικά διουρητικά που προκαλούν αύξηση της ροής των ούρων, βοηθώντας έτσι στη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η υπέρταση μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία σε πολλά όργανα, τα οποία μπορεί μερικές φορές να οδηγήσουν σε καρδιακή προσβολή, καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια, εγκεφαλικό επεισόδιο ή τύφλωση. Η υπέρταση συνήθως δεν έχει συμπτώματα πριν συμβεί τέτοια βλάβη. Επομένως, είναι σημαντικό να κάνετε τακτικές μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης για να δείτε εάν είναι μέσος όρος.
Το MicardisPlus χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (ουσιαστική υπέρταση) σε ενήλικες των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από το telmisartan που χρησιμοποιείται μόνο του.
Αντενδείξεις Όταν το MicardisPlus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το MicardisPlus
- εάν είστε αλλεργικοί στην τελμισαρτάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε αλλεργικοί στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε άλλα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι προτιμότερο να αποφεύγετε το MicardisPlus ακόμη και στην αρχή της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης).
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα όπως χολόσταση ή απόφραξη των χοληφόρων (προβλήματα με την αποστράγγιση της χολής από το ήπαρ και τη χοληδόχο κύστη) ή οποιαδήποτε άλλη σοβαρή ηπατική νόσο.
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο.
- εάν ο γιατρός σας διαπιστώσει ότι τα επίπεδα καλίου στο αίμα σας είναι χαμηλά ή τα επίπεδα ασβεστίου σας υψηλά και δεν βελτιώνονται μετά τη θεραπεία.
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το MicardisPlus
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το MicardisPlus
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν έχετε ή έχετε υποφέρει από οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή ασθένειες:
- Χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), η οποία είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί εάν είστε αφυδατωμένοι (υπερβολική απώλεια νερού από το σώμα) ή έχετε ανεπάρκεια αλατιού λόγω διουρητικής θεραπείας (διουρητικά), δίαιτα χαμηλού αλατιού, διάρροια, έμετο ή αιμοκάθαρση.
- Νεφρική νόσος ή μεταμόσχευση νεφρού.
- Στένωση νεφρικής αρτηρίας (στένωση των αιμοφόρων αγγείων του ενός ή και των δύο νεφρών).
- Ηπατική νόσος.
- Καρδιακά προβλήματα.
- Διαβήτης.
- Αρθρίτιδα.
- Αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης (κατακράτηση νερού και αλατιού στο σώμα με ανισορροπία αρκετών μετάλλων στο αίμα).
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (που ονομάζεται επίσης «λύκος» ή «ΣΕΛ») μια ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται στο σώμα.
- Η δραστική ουσία υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει μια ασυνήθιστη αντίδραση, με αποτέλεσμα τη μείωση της όρασης και του πόνου στα μάτια. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα αυξημένης πίεσης στο μάτι σας και μπορεί να εμφανιστούν ώρες έως εβδομάδες μετά τη λήψη του MicardisPlus. Αυτή η κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη διαταραχή της όρασης εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το MicardisPlus:
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- έναν αναστολέα ΜΕΑ (για παράδειγμα εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα. Δείτε επίσης πληροφορίες στην ενότητα "Μην πάρετε το MicardisPlus".
- εάν παίρνετε διγοξίνη.
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος).Το MicardisPlus δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Η θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ηλεκτρολυτική ανισορροπία στο σώμα. Τυπικά συμπτώματα ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών περιλαμβάνουν ξηροστομία, αδυναμία, λήθαργο, υπνηλία, ανησυχία, μυϊκό άλγος ή κράμπες, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), έμετο, μυϊκή κόπωση και ασυνήθιστα γρήγορους καρδιακούς παλμούς (άνω των 100 παλμών ανά λεπτό) Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ενημερώστε το γιατρό σας
Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν έχετε παρουσιάσει αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο, με αποτέλεσμα τα συμπτώματα ηλιακού εγκαύματος (όπως ερυθρότητα, κνησμός, οίδημα, φουσκάλες) να εμφανίζονται γρηγορότερα από το κανονικό.
Σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης ή χορήγησης αναισθητικών, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας ότι παίρνετε το MicardisPlus.
Το MicardisPlus μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικό στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε εθνοτικούς Αφρικανούς ασθενείς.
Παιδιά και έφηβοι
Η χρήση του MicardisPlus δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους έως 18 ετών
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του MicardisPlus
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση αυτών των άλλων φαρμάκων ή να λάβει άλλες προφυλάξεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη ενός από αυτά τα φάρμακα. Αυτό ισχύει κυρίως για τα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω, λαμβανόμενα ταυτόχρονα με το MicardisPlus:
- Φάρμακα που περιέχουν λίθιο για τη θεραπεία ορισμένων τύπων κατάθλιψης.
- Φάρμακα που σχετίζονται με χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία) όπως άλλα διουρητικά, καθαρτικά (π.χ. καστορέλαιο), κορτικοστεροειδή (π. , πενικιλλίνη G νατρίου (αντιβιοτικό), σαλικυλικό οξύ και τα παράγωγά του.
- Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, αναστολείς ΜΕΑ που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα.
- Φάρμακα για την καρδιά (π.χ. διγοξίνη) ή φάρμακα για τον έλεγχο του ρυθμού της καρδιάς (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη).
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ψυχικές διαταραχές (π.χ. θειοριδαζίνη, χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη).
- Άλλες ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, στεροειδή, αναλγητικά, φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου, της ουρικής αρθρίτιδας ή της αρθρίτιδας και συμπληρώματα βιταμίνης D.
- Εάν παίρνετε έναν αναστολέα ACE ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις επικεφαλίδες: "Μην πάρετε το MicardisPlus" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
- Διγοξίνη.
Το MicardisPlus μπορεί να αυξήσει την επίδραση άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης ή φαρμάκων που έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. βακλοφένη, αμιφοστίνη). Επιπλέον, η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να επιδεινωθεί από αλκοόλ, βαρβιτουρικά, ναρκωτικά ή αντικαταθλιπτικά. Μπορεί να αισθανθείτε αυτήν την πτώση της αρτηριακής πίεσης ως ζάλη όταν σηκώνεστε όρθιοι. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν πρέπει να αλλάξετε τη δόση των άλλων φαρμάκων σας ενώ παίρνετε το MicardisPlus.
Η επίδραση του MicardisPlus μπορεί να μειωθεί κατά τη λήψη ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, π.χ. ασπιρίνη και ιβουπροφαίνη)
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το MicardisPlus πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του MicardisPlus. Το MicardisPlus δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το MicardisPlus δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αισθάνονται ζάλη ή υπνηλία όταν λαμβάνουν το MicardisPlus. Εάν παρουσιαστούν αυτά τα αποτελέσματα, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.
Το MicardisPlus περιέχει ζάχαρη γάλακτος (λακτόζη) και σορβιτόλη.
Εάν έχετε δυσανεξία σε οποιαδήποτε σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το MicardisPlus.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του MicardisPlus: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το MicardisPlus αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση του MicardisPlus είναι ένα δισκίο την ημέρα. Προσπαθήστε να παίρνετε το δισκίο την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Μπορείτε να πάρετε το MicardisPlus με ή χωρίς φαγητό. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με λίγο νερό ή άλλο μη αλκοολούχο ποτό. Είναι σημαντικό να λαμβάνετε το MicardisPlus κάθε μέρα μέχρι ο γιατρός σας να σας πει το αντίθετο.
Εάν το ήπαρ σας δεν λειτουργεί σωστά, δεν πρέπει να ξεπεραστεί η συνήθης δόση των 40 mg / 12,5 mg μία φορά την ημέρα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση MicardisPlus
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση MicardisPlus από την κανονική
Εάν έχετε πάρει πάρα πολλά δισκία κατά λάθος, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το MicardisPlus
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας, μην ανησυχείτε. Πάρτε το μόλις το θυμηθείτε και μετά συνεχίστε όπως πριν.
Εάν παραλείψετε τη δόση μία ημέρα, πάρτε την κανονική σας δόση την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του MicardisPlus
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και χρειάζονται άμεση ιατρική φροντίδα:
Θα πρέπει να επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
Η σήψη * (συχνά ονομάζεται «λοίμωξη του αίματος») είναι μια σοβαρή λοίμωξη με φλεγμονώδη απόκριση ολόκληρου του σώματος, γρήγορο πρήξιμο του δέρματος και των βλεννογόνων (αγγειοοίδημα). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα), αλλά εξαιρετικά σοβαρά και οι ασθενείς πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν το φάρμακο και να συμβουλευτούν αμέσως το γιατρό τους. Εάν αυτές οι επιδράσεις δεν αντιμετωπιστούν μπορεί να αποβούν μοιραίες. Η αυξημένη επίπτωση σήψης έχει παρατηρηθεί μόνο με την τελμισαρτάνη, ωστόσο δεν μπορεί να αποκλειστεί για το MicardisPlus.
Πιθανές παρενέργειες του MicardisPlus:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
Ζάλη.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
Χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, άγχος, λιποθυμία (συγκοπή), αίσθημα μουδιάσματος, μυρμήγκιασμα (παραισθησία), αίσθημα περιστροφής (ζάλη), γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία), διαταραχή του καρδιακού ρυθμού, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν σηκώνεστε , δύσπνοια (δύσπνοια), διάρροια, ξηροστομία, μετεωρισμός, πόνος στην πλάτη, μυϊκός σπασμός, μυϊκός πόνος, στυτική δυσλειτουργία (αδυναμία λήψης ή διατήρησης στύσης), πόνος στο στήθος, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
Φλεγμονή των πνευμόνων (βρογχίτιδα), ενεργοποίηση ή επιδείνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ασθένεια όπου το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στο ίδιο το σώμα, το οποίο προκαλεί πόνο στις αρθρώσεις, εξάνθημα και πυρετό), πονόλαιμο, ιγμορίτιδα, αίσθημα θλίψης (κατάθλιψη), δυσκολία στο πέσιμο κοιμισμένος (αϋπνία), μειωμένη όραση, δυσκολία στην αναπνοή, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα (δυσπεψία), αδιαθεσία, φλεγμονή του στομάχου (γαστρίτιδα), μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (οι Ιάπωνες ασθενείς είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν αυτήν την παρενέργεια), γρήγορο πρήξιμο του δέρμα και βλεννογόνους που μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε θάνατο (αγγειοοίδημα συμπεριλαμβανομένου θανατηφόρου αποτελέσματος), ερυθρότητα του δέρματος (ερύθημα), αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνησμός ή εξάνθημα, αυξημένη εφίδρωση, κνίδωση, πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία) και πόνος στα άκρα, μυϊκές κράμπες , ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, πόνος, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος χαμηλά επίπεδα νατρίου, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, ένζυμα ήπατος ή φωσφοκινάση κρεατίνης που υπάρχουν στο αίμα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με οποιοδήποτε από τα μεμονωμένα συστατικά μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες με το MicardisPlus, ακόμη και αν δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες με αυτό το προϊόν.
Telmisartan
Οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με τελμισαρτάνη:
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (π.χ. πονόλαιμος, ιγμορίτιδα, κοινό κρυολόγημα), ουρολοιμώξεις, μειωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια (αναιμία), υψηλά επίπεδα καλίου, αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία), νεφρική ανεπάρκεια συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αίσθημα αδυναμίας, βήχας Το
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
Σήψη * (συχνά ονομάζεται «λοίμωξη του αίματος» είναι μια σοβαρή λοίμωξη με φλεγμονώδη απόκριση ολόκληρου του σώματος που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο), χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), αύξηση ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία), σοβαρή αλλεργική αντίδραση (π.χ. υπερευαισθησία, αναφυλακτική αντίδραση, εξάνθημα από φάρμακα), χαμηλό σάκχαρο στο αίμα (σε διαβητικούς ασθενείς), στομαχικές διαταραχές, έκζεμα (δερματική διαταραχή), οστεοαρθρίτιδα, φλεγμονή των τενόντων, μειωμένη αιμοσφαιρίνη (πρωτεΐνη αίματος), υπνηλία.
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
Προοδευτική ουλή του πνευμονικού ιστού (διάμεση πνευμονοπάθεια) **.
* Το συμβάν μπορεί να συνέβη τυχαία ή να σχετίζεται με έναν μηχανισμό που προς το παρόν είναι άγνωστος.
** Έχουν αναφερθεί προοδευτικές ουλές του πνευμονικού ιστού κατά τη λήψη της τελμισαρτάνης. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν η τελμισαρτάνη ήταν η αιτία.
Υδροχλωροθειαζίδη
Οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με υδροχλωροθειαζίδη:
Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Φλεγμονή των σιελογόνων αδένων, μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένου μειωμένου αριθμού ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. υπερευαισθησία, αναφυλακτική αντίδραση), μείωση ή απώλεια όρεξης, ανησυχία, ζάλη ή κιτρινωπή όραση, μειωμένη όραση και πόνος στα μάτια (πιθανά σημάδια οξείας μυωπίας ή οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας), φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (νεκρωτική αγγειίτιδα), φλεγμονή του παγκρέατος, στομαχικές διαταραχές, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος), σύνδρομο που μοιάζει με λύκο (μια κατάσταση που μιμείται μια ασθένεια που ονομάζεται συστηματικός ερυθηματώδης λύκος όπου το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στο ίδιο το σώμα). δερματικές διαταραχές όπως φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων του δέρματος, αυξημένη ευαισθησία στο φως του ήλιου ή εμφάνιση φουσκάλων και ξεφλούδισμα το εξωτερικό στρώμα του δέρματος (π.δ τοξική επιδερμική ρόλυση), αίσθημα αδυναμίας, φλεγμονή των νεφρών ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, γλυκόζη στα ούρα (γλυκοζουρία), πυρετός, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, μειωμένος όγκος αίματος, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης ή λίπους στο αίμα.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Πρέπει να φυλάσσετε το φάρμακο στην αρχική συσκευασία για να κρατήσετε τα δισκία μακριά από την υγρασία. Αφαιρέστε το δισκίο MicardisPlus από την κυψέλη μόνο αμέσως πριν τη λήψη.
Περιστασιακά το εξωτερικό στρώμα της κυψέλης διαχωρίζεται από το εσωτερικό στρώμα ανάμεσα στις φουσκάλες. Εάν συμβεί αυτό, δεν χρειάζεται να λάβετε προφυλάξεις.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το MicardisPlus
Οι δραστικές ουσίες είναι η τελμισαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg τελμισαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο αραβοσίτου, μεγλουμίνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, οξείδιο του κόκκινου σιδήρου (Ε172), υδροξείδιο του νατρίου, άμυλο καρβοξυμεθυλο νατρίου (Τύπος Α), σορβιτόλη (Ε420)
Εμφάνιση του MicardisPlus και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg είναι κόκκινα και λευκά και έχουν οβάλ σχήμα σε δύο στρώσεις, με ανάγλυφο το λογότυπο της εταιρείας και τον κωδικό "H4".
Το MicardisPlus διατίθεται σε συσκευασίες κυψέλης, σε συσκευασίες των 14, 28, 56, 84 ή 98 δισκίων ή σε διάτρητες κυψέλες με 28 x 1, 30 x 1 ή 90 x 1 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg τελμισαρτάνη και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 112 mg μονοϋδρικής λακτόζης και 169 mg σορβιτόλης (Ε420).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Κόκκινο και λευκό δισκίο δύο στρώσεων οβάλ σχήματος 5,2 mm, χαραγμένο με το λογότυπο της εταιρείας και τον κωδικό "H4".
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της ουσιαστικής υπέρτασης.
Το MicardisPlus, συνδυασμός σταθερής δόσης (40 mg telmisartan / 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη) ενδείκνυται σε ενήλικες στους οποίους δεν επιτυγχάνεται επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης μόνο με telmisartan.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το MicardisPlus πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με telmisartan. Συνιστάται να προσπαθήσετε να βρείτε μια αποτελεσματική δόση για καθένα από τα μεμονωμένα συστατικά πριν από τη μετάβαση στον συνδυασμό σταθερής δόσης. Όταν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό.
• Το MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί μία φορά ημερησίως σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με το Micardis 40 mg.
• Το MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί άπαξ ημερησίως σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης με Micardis 80 mg.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η δόση δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερη από το MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg άπαξ ημερησίως. Το MicardisPlus δεν ενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.Τα θειαζιδικά διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν χρειάζεται να αλλάξετε τη δόση.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του MicardisPlus σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία MicardisPlus προορίζονται για χορήγηση από το στόμα, μία φορά την ημέρα και πρέπει να λαμβάνονται με υγρό, με ή χωρίς τροφή.
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Τα δισκία MicardisPlus πρέπει να φυλάσσονται στη σφραγισμένη κυψέλη λόγω των υγροσκοπικών χαρακτηριστικών τους. Πρέπει να αφαιρεθούν από την κυψέλη αμέσως πριν από τη χορήγηση (βλ. Παράγραφο 6.6).
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Υπερευαισθησία σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδη (η υδροχλωροθειαζίδη είναι μια ουσία που προέρχεται από σουλφοναμίδιο).
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
• Χολόσταση και αποφράξεις χολής.
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
• Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία.
Η ταυτόχρονη χρήση του MicardisPlus με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με καθορισμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. Εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Ηπατική ανεπάρκεια
Το MicardisPlus δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με χολόσταση, απόφραξη των χοληφόρων ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.3) καθώς η τελμισαρτάνη αποβάλλεται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού. Σε αυτούς τους ασθενείς αναμένεται μειωμένη ηπατική κάθαρση της τελμισαρτάνης.
Επιπλέον, το MicardisPlus πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές αλλαγές στην ισορροπία υγρών ή ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία χρήσης του MicardisPlus σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Νεοαγγειακή υπέρταση
Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση νεφρικής αρτηρίας που σχετίζεται με ένα νεφρό που λειτουργεί μόνο, και λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακο που επηρεάζει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας.
Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού
Το MicardisPlus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης στον ορό καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος. Η αζωτεαιμία που σχετίζεται με θειαζίδια με διουρητικά μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ενδοαγγειακή υποογκαιμία
Σε ασθενείς με υποογκαιμία και / ή εξάντληση νατρίου που προκαλείται από υψηλές δόσεις διουρητικών, δίαιτες με περιορισμένο αλάτι, διάρροια ή έμετο, μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, ειδικά μετά την πρώτη δόση. Η εξάντληση του νατρίου και / ή η υποογκαιμία πρέπει να διορθωθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με MicardisPlus.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με διέγερση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης των νεφρικών αρτηριών), η θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα έχει σχετίζεται με οξεία υπόταση, αζωταιμία, ολιγουρία ή, σπάνια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.8).
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία δρουν αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του MicardisPlus δεν συνιστάται.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας, ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Επιδράσεις στο μεταβολισμό και στο ενδοκρινικό σύστημα
Η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη, ενώ υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή αντιδιαβητική θεραπεία και λαμβάνουν θεραπεία με τελμισαρτάνη. Επομένως, η παρακολούθηση της γλυκόζης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε αυτούς τους ασθενείς. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης ή των αντιδιαβητικών παραγόντων, όπου ενδείκνυται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδες, ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να γίνει εμφανής.
Η αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχει συσχετιστεί με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Ωστόσο, στη δόση των 12,5 mg που περιέχεται στο MicardisPlus, δεν αναφέρθηκαν ελάχιστες ή καθόλου επιδράσεις.
Μπορεί να εμφανιστεί υπερουριχαιμία ή ουρικές αρθρίτιδες σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θειαζίδες.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Η περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού πρέπει να γίνεται σε κατάλληλα διαστήματα, όπως σε όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διουρητικά.
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία υγρών ή ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένης της υποκαλιαιμίας, της υπονατριαιμίας και της υποχλωριαιμικής αλκάλωσης). Σημεία ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, δίψα, ασθένεια, λήθαργος, υπνηλία, ανησυχία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυϊκή κόπωση, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος (βλέπε παράγραφο 4.8).
- Υποκαλιαιμία
Παρόλο που η υποκαλιαιμία μπορεί να αναπτυχθεί με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη θεραπεία με τελμισαρτάνη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι υψηλότερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με άφθονη διούρηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή στοματική λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH) (βλ. Παράγραφο 4.5).
- Υπερκαλιαιμία
Αντίθετα, λόγω του ανταγωνισμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (ΑΤ1) από την τελμισαρτάνη που περιέχεται στο MicardisPlus, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί κλινικά σημαντική υπερκαλιαιμία που σχετίζεται με τη χρήση του MicardisPlus, οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια ή / και καρδιακή ανεπάρκεια και σακχαρώδη διαβήτη. με προσοχή ταυτόχρονα με το MicardisPlus (βλ. παράγραφο 4.5).
- Υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το MicardisPlus μειώνει ή αποτρέπει την υπονατριαιμία που προκαλείται από διουρητικά.
Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία.
- Υπερασβεστιαιμία
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου από τα ούρα και να προκαλέσουν, ελλείψει γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου, διαλείπουσα και ήπια αύξηση του ασβεστίου στον ορό. Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών θα πρέπει να διακοπεί πριν από τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.
- Υπομαγνησιαιμία
Τα θειαζιδικά διουρητικά έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου από τα ούρα με αποτέλεσμα την υπομαγνησιαιμία (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σορβιτόλη και μονοϋδρική λακτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη και σορβιτόλη.Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη και / ή γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Εθνοτικές διαφορές
Όπως όλοι οι άλλοι ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, η τελμισαρτάνη είναι προφανώς λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι στους λευκούς ασθενείς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών επιπέδων ρενίνης στον υπερτασικό πληθυσμό χρώματος.
Αλλα
Όπως συμβαίνει με κάθε αντιυπερτασικό παράγοντα, μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο θα μπορούσε να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Γενικός
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενο ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος, αλλά είναι πιο πιθανό να συμβούν σε ασθενείς με τέτοιο ιστορικό.
Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας με θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί αντίδραση φωτοευαισθησίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν η επανεισαγωγή του διουρητικού κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται η προστασία των εκτεθειμένων περιοχών στο ηλιακό φως ή στις τεχνητές ακτίνες UVA.
Οξεία μυωπία και γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
Η υδροχλωροθειαζίδη, μια σουλφοναμίδη, μπορεί να προκαλέσει μια ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση, με αποτέλεσμα οξεία παροδική μυωπία και οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν την οξεία έναρξη μειωμένης οπτικής οξύτητας ή οφθαλμικού πόνου και τυπικά εμφανίζονται λίγες ώρες έως εβδομάδες μετά την έναρξη του φαρμάκου. -το γλαύκωμα κλεισίματος μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Η πρωταρχική θεραπεία είναι η "διακοπή της υδροχλωροθειαζίδης όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Οι θεραπείες μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν υπόψη. άμεση ιατρική ή χειρουργική εάν η ενδοφθάλμια πίεση παραμείνει ανεξέλεγκτη Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας μπορεί περιλαμβάνουν ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδη ή πενικιλίνη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Λίθιο
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και της τοξικότητας έχουν αναφερθεί κατά τη συγχορήγηση λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης). Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (συμπεριλαμβανομένου του MicardisPlus). Δεν συνιστάται η συγχορήγηση λιθίου και MicardisPlus (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν αυτή η συγχορήγηση είναι πραγματικά απαραίτητη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό κατά την ταυτόχρονη χρήση των δύο φαρμακευτικών προϊόντων.
Φάρμακα που σχετίζονται με απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία (π.
Εάν πρόκειται να συνταγογραφηθούν αυτές οι ουσίες με το συνδυασμό υδροχλωροθειαζίδης-τελμισαρτάνης, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να ενισχύσουν την επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης στο κάλιο του ορού (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου ή να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία (π.χ. αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά που προστατεύουν το κάλιο, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, κυκλοσπορίνη ή άλλα φάρμακα όπως η ηπαρίνη νατρίου)
Εάν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρόκειται να συνταγογραφηθούν με συνδυασμό υδροχλωροθειαζίδης-τελμισαρτάνης, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα. Με βάση την εμπειρία που αποκτήθηκε με τη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων προϊόντα μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του καλίου στον ορό και ως εκ τούτου δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από αλλαγές στο κάλιο του ορού
Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου του ορού και του ΗΚΓ όταν το MicardisPlus χορηγείται με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από ανωμαλίες καλίου στον ορό (π.χ. digitalis glycosides, αντιαρρυθμικά) και τα ακόλουθα torsade de pointes που προκαλούν φαρμακευτικά προϊόντα (τα οποία περιλαμβάνουν μερικά αντιαρρυθμικά), ενώ η υποκαλιαιμία αποτελεί προδιαθετικό παράγοντα to torsades de pointes.
- αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ια (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη)
- αντιαρρυθμικά κατηγορίας III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, ντοφετιλίδη, ιβουτιλίδη)
- ορισμένα αντιψυχωσικά (π.χ. θειοριδαζίνη, χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, τριφλουοπεραζίνη, κυαμεζαζίνη, σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, αμισουλπρίδη, θειαπρίδη, πιμοζίδη, αλοπεριδόλη, droperidol)
- άλλα (π.χ. μπεπριδίλη, σισαπρίδη, διφεμανίλη, ερυθρομυκίνη IV, αλοφαντρίνη, μιζολαστίνη, πενταμιδίνη, σπαρφλοξασίνη, τερφεναδίνη, βινκαμίνη IV).
Γλυκοζίτες Digitalis
Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια ευνοεί την εμφάνιση καρδιακής αρρυθμίας που προκαλείται από την ψηφιοποίηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διγοξίνη
Όταν το telmisartan συγχορηγήθηκε με διγοξίνη, παρατηρήθηκαν μέσες αυξήσεις της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (49%) και της μέγιστης συγκέντρωσης (20%) της διγοξίνης. Εάν ξεκινήσει, τροποποιηθεί και διακοπεί η θεραπεία με τελμισαρτάνη, τα επίπεδα διγοξίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για να διατηρούνται εντός του θεραπευτικού εύρους.
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες
Η τελμισαρτάνη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων.
Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).
Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος παράγοντες και ινσουλίνη)
Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μετφορμίνη
Η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή: κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από πιθανή λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.
Κολεστυραμίνη και ρητίνες κολεστιπόλης
Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται παρουσία ανιονικών ανταλλακτικών ρητινών.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
Τα ΜΣΑΦ (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αντιφλεγμονώδεις δόσεις, αναστολείς COX-2 και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ) μπορεί να μειώσουν τα διουρητικά, νατριουρητικά και αντιυπερτασικά αποτελέσματα των θειαζιδικών διουρητικών και τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των ανταγωνιστών των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (όπως αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία) η συγχορήγηση ανταγωνιστών και παραγόντων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ που αναστέλλουν την κυκλο-οξυγενάση μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας Επομένως, η συγχορήγηση πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και στη συνέχεια περιοδικά.
Σε μία μελέτη, η συγχορήγηση τελμισαρτάνης και ραμιπρίλης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση έως και 2,5 φορές της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης AUC0-24 και Cmax. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη)
Η επίδραση των πιεστικών αμινών μπορεί να μειωθεί.
Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουβοκουραρίνη)
Η επίδραση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών μπορεί να ενισχυθεί με υδροχλωροθειαζίδη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (όπως προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)
Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας των ουροκοζυρικών φαρμακευτικών προϊόντων καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δόσης προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζίδης μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε όλη την "αλλοπουρινόλη".
Άλατα ασβεστίου
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό μειώνοντας την απέκκρισή του.
Β-αναστολείς και διαζοξείδιο
Η υπεργλυκαιμική επίδραση των β-αποκλειστών και του διαζοξειδίου μπορεί να ενισχυθεί από τις θειαζίδες.
Αντιχολινεργικοί παράγοντες (π.
Αμανταδίνα
Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.
Κυτταροτοξικοί παράγοντες (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική τους δράση.
Με βάση τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά τους, τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα αναμένεται να ενισχύσουν τις υποτασικές επιδράσεις όλων των αντιυπερτασικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της τελμισαρτάνης: βακλοφένη, αμιφοστίνη.
Επιπλέον, η ορθοστατική υπόταση μπορεί να επιδεινωθεί από αλκοόλ, βαρβιτουρικά, ναρκωτικά ή αντικαταθλιπτικά.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του MicardisPlus σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες. (Βλέπε παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Η εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη στην εγκυμοσύνη είναι περιορισμένη, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Λαμβάνοντας υπόψη τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρυο-πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές της ισορροπίας ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για οίδημα κύησης, υπέρταση κύησης ή προεκλαμψία λόγω του κινδύνου μειωμένου όγκου πλάσματος και υπο -αιμάτωσης του πλακούντα, χωρίς ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για βασική υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του MicardisPlus κατά τη γαλουχία, το MicardisPlus δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητα και πρόωρα μωρά.
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Οι θειαζίδες σε υψηλές δόσεις, προκαλώντας έντονη διούρηση, μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή γάλακτος. Δεν συνιστάται η χρήση του MicardisPlus κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν το MicardisPlus χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται σε χαμηλές όσο το δυνατόν.
Γονιμότητα
Σε προκλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε επίδραση της τελμισαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τον χειρισμό μηχανών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί κατά καιρούς να εμφανιστεί υπνηλία και ζάλη με αντιυπερτασική θεραπεία, όπως το MicardisPlus.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ζάλη. Σοβαρό αγγειοοίδημα (/1 / 10.000,
Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το MicardisPlus ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που αναφέρθηκε μόνο με telmisartan σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που περιελάμβαναν 1.471 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν telmisartan και υδροχλωροθειαζίδη ή telmisartan μόνο. Δεν υπάρχει τεκμηριωμένη σχέση μεταξύ των αντιδράσεων. , ηλικία ή φυλή ασθενών.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε όλες τις κλινικές μελέτες και εμφανίζονται συχνότερα (p ≤ 0,05) με την τελμισαρτάνη και την υδροχλωροθειαζίδη παρά με το εικονικό φάρμακο παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων συστήματος. Γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες για οποιοδήποτε από τα μεμονωμένα συστατικά, οι οποίες δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MicardisPlus.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
πολύ συνηθισμένο (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
1: Με βάση την εμπειρία μετά την εμπορία
2: Για περαιτέρω περιγραφή, ανατρέξτε στην υποενότητα "Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών'
Μάθετε περισσότερα για τα επιμέρους στοιχεία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που είχαν αναφερθεί προηγουμένως για οποιοδήποτε από τα μεμονωμένα συστατικά μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το MicardisPlus, ακόμη και αν δεν έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες με αυτό το προϊόν.
Telmisartan:
Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν με παρόμοια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν telmisartan και έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με την τελμισαρτάνη (41,4%) ήταν συνήθως συγκρίσιμη με εκείνη που αναφέρθηκε με το εικονικό φάρμακο (43,9%) σε ελεγχόμενες μελέτες. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες συλλέχθηκαν από όλες τις κλινικές μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν τελμισαρτάνη για υπέρταση ή σε ασθενείς με τουλάχιστον 50 ετών σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.
sup3;: Για περαιτέρω περιγραφή, ανατρέξτε στην υποενότητα "Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών'
Υδροχλωροθειαζίδη:
Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την υποογκαιμία η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε ανισορροπία ηλεκτρολυτών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μη γνωστής συχνότητας που αναφέρθηκαν με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης μόνο περιλαμβάνουν:
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας / διαταραχή του ήπατος
Οι περισσότερες περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας / ηπατικής διαταραχής με τελμισαρτάνη έχουν συμβεί σε Ιάπωνες ασθενείς. Οι Ιάπωνες ασθενείς είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σήψη
Στη μελέτη PRoFESS παρατηρήθηκε "αυξημένη επίπτωση σήψης με τελμισαρτάνη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο". Το συμβάν μπορεί να είναι τυχαίο αποτέλεσμα ή να σχετίζεται με έναν άγνωστο προς το παρόν μηχανισμό (βλ. Παράγραφο 5.1).
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας μετά την κυκλοφορία σε χρονική συσχέτιση με την πρόσληψη τελμισαρτάνης, ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Υπάρχουν περιορισμένες διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία τελμισαρτάνης σε ανθρώπους. Η ποσότητα υδροχλωροθειαζίδης που απομακρύνεται με αιμοκάθαρση δεν έχει τεκμηριωθεί.
Συμπτώματα
Οι πιο εμφανείς εκδηλώσεις που σχετίζονται με την υπερδοσολογία τελμισαρτάνης ήταν η υπόταση και η ταχυκαρδία. Έχουν επίσης αναφερθεί βραδυκαρδία, ζάλη, έμετος, αυξημένη κρεατινίνη στον ορό και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία και υποχλωραιμία) και υποογκαιμία που προκαλείται από υπερβολική διούρηση. Τα πιο κοινά σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία και υπνηλία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μυϊκό σπασμό και / ή να τονίσει καρδιακές αρρυθμίες της ταυτόχρονης χρήσης. γλυκοζίτες ή κάποια αντιαρρυθμικά φάρμακα.
Θεραπεία
Το Telmisartan δεν αφαιρείται με αιμοκάθαρση. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία εξαρτάται από το χρόνο από την κατάποση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου. Ο ενεργός άνθρακας μπορεί να είναι χρήσιμος στη θεραπεία της υπερδοσολογίας. Τα επίπεδα ηλεκτρολύτη και κρεατινίνης στον ορό πρέπει να ελέγχονται συχνά. Σε περίπτωση υπότασης, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και τα άλατα και τα υγρά πρέπει να αναπληρώνονται γρήγορα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικά, κωδικός ATC: C09DA07.
Το MicardisPlus είναι "συνδυασμός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ, τελμισαρτάνης και διουρητικού θειαζίδης", υδροχλωροθειαζίδη. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών ουσιών ασκεί ένα πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από κάθε ένα από τα δύο δραστικά συστατικά που χρησιμοποιούνται μόνος. Το MicardisPlus, χορηγούμενο μία φορά ημερησίως στη θεραπευτική δοσολογία, παράγει μια αποτελεσματική και σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Το Telmisartan είναι ένας από του στόματος αποτελεσματικός ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ του υποτύπου 1 (AT1). Το Telmisartan εκτοπίζει την αγγειοτενσίνη ΙΙ με "υψηλή συγγένεια" από τη θέση σύνδεσής της στον υπότυπο υποδοχέα AT1, υπεύθυνο για τις γνωστές επιδράσεις της "αγγειοτενσίνης II. Το Telmisartan δεν εμφανίζει καμία μερική αγωνιστική δράση για τον υποδοχέα ΑΤ1. Η τελμισαρτάνη συνδέεται επιλεκτικά με τον υποδοχέα ΑΤ1. Αυτός ο δεσμός είναι μακροχρόνιος. Το Telmisartan δεν δείχνει συγγένεια με άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των AT2 και άλλων λιγότερο χαρακτηριστικών υποδοχέων AT. Ο λειτουργικός ρόλος αυτών των υποδοχέων δεν είναι γνωστός, ούτε η επίδραση της πιθανής υπερδιέγερσής τους από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, τα επίπεδα της οποίας είναι αυξημένα. Από την τελμισαρτάνη. Η τελμισαρτάνη προκαλεί μείωση του επιπέδου της αλδοστερόνης στο πλάσμα.
Μια δόση 80 mg τελμισαρτάνης που χορηγείται σε υγιείς εθελοντές έχει ως αποτέλεσμα "σχεδόν πλήρη αναστολή της αύξησης της αρτηριακής πίεσης" που προκαλείται από αγγειοτενσίνη ΙΙ ". Το ανασταλτικό αποτέλεσμα διαρκεί 24 ώρες και είναι ακόμα μετρήσιμο έως και 48 ώρες.
Η αντιυπερτασική δράση αρχίζει να εκδηλώνεται μέσα σε 3 ώρες από τη χορήγηση της πρώτης δόσης telmisartan.Η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται γενικά 4-8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα συνεχίζεται σταθερά για 24 ώρες μετά τη χορήγηση και περιλαμβάνει τις τελευταίες 4 ώρες πριν από την επόμενη χορήγηση, όπως αποδεικνύεται από τις συνεχείς μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης 24 ωρών. Αυτό επιβεβαιώνεται από μετρήσεις που έγιναν τη στιγμή της μέγιστης δράσης και αμέσως πριν. Την επόμενη δόση (η αναλογία κορυφής προς κορυφή ήταν σταθερά πάνω από 80% μετά από δόσεις 40 ή 80 mg τελμισαρτάνης σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές).
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η τελμισαρτάνη μειώνει τόσο τη συστολική όσο και τη διαστολική αρτηριακή πίεση χωρίς να επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό. Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα της τελμισαρτάνης είναι συγκρίσιμη με εκείνη των φαρμακευτικών προϊόντων που αντιπροσωπεύουν άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών παραγόντων (όπως αποδείχθηκε σε κλινικές μελέτες που συγκρίνουν την τελμισαρτάνη με αμλοδιπίνη, ατενολόλη, εναλαπρίλη, υδροχλωροθειαζίδη και λισινοπρίλη).
Μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με telmisartan, η αρτηριακή πίεση επιστρέφει σταδιακά στις τιμές πριν από τη θεραπεία για διάστημα αρκετών ημερών, χωρίς εμφανή επίδραση ανάκαμψης.
Η επίπτωση του ξηρού βήχα ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν τελμισαρτάνη από ό, τι σε αυτούς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ σε κλινικές δοκιμές που συγκρίνουν άμεσα τα δύο φάρμακα.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Το ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) συνέκρινε τις επιδράσεις της τελμισαρτάνης, της ραμιπρίλης και του συνδυασμού τελμισαρτάνης και ραμιπρίλης στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε 25.620 ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 55 ετών με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, εγκεφαλικού επεισοδίου, TIA , περιφερική αρτηριακή νόσο, ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με ενδείξεις βλάβης οργάνων στόχων (π.χ. αμφιβληστροειδοπάθεια, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, μακρο- ή μικρολευκωματουρία), που αντιπροσωπεύουν έναν πληθυσμό σε κίνδυνο για καρδιαγγειακά επεισόδια.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις ακόλουθες τρεις ομάδες θεραπείας: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ή ο συνδυασμός telmisartan 80 mg και ramipril 10 mg (n = 8502) και παρακολουθήθηκαν κατά μέσο όρο περίοδος παρατήρησης 4,5 ετών.
Το Telmisartan έχει δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα με τη ραμιπρίλη στη μείωση του κύριου σύνθετου τελικού σημείου καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή νοσηλείας για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η επίπτωση του πρωταρχικού τελικού σημείου ήταν παρόμοια στις ομάδες τελμισαρτάνης (16,7%) και ραμιπρίλης (16,5%). Ο λόγος κινδύνου για την τελμισαρτάνη έναντι της ραμιπρίλης ήταν 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (μη κατωτερότητα) = 0,0019 με περιθώριο 1,13). Η επίπτωση της θνησιμότητας για όλες τις αιτίες ήταν 11,6% και 11,8% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με telmisartan και ramipril, αντίστοιχα.
Το Telmisartan βρέθηκε να είναι εξίσου αποτελεσματικό με τη ραμιπρίλη στο προκαθορισμένο δευτερεύον τελικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (μη κατωτερότητα) = 0,0004] , πρωταρχικό τελικό σημείο στη μελέτη αναφοράς HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), η οποία αξιολόγησε την επίδραση της ραμιπρίλης έναντι του εικονικού φαρμάκου.
TRANSCEND τυχαιοποιημένοι ασθενείς με δυσανεξία στον ACE-I με παρόμοια κριτήρια ένταξης με το ONTARGET για να λάβουν είτε telmisartan 80 mg (n = 2954) είτε εικονικό φάρμακο (n = 2972), αμφότερα χορηγούμενα πάνω από την τυπική θεραπεία. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 4 έτη και 8 μήνες. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης του πρωτεύοντος τελικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) [15,7% στην ομάδα της τελμισαρτάνης και 17,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου με αναλογία κινδύνου 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Υπήρχε όφελος από το telmisartan έναντι του εικονικού φαρμάκου στο προκαθορισμένο δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Δεν υπήρχαν ενδείξεις οφέλους σχετικά με την καρδιαγγειακή θνησιμότητα (λόγος κινδύνου 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Ο βήχας και το αγγειοοίδημα αναφέρθηκαν λιγότερο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν τελμισαρτάνη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν ραμιπρίλη, ενώ η υπόταση αναφέρθηκε συχνότερα με την τελμισαρτάνη.
Ο συνδυασμός τελμισαρτάνης και ραμιπρίλης δεν προσέφερε κανένα όφελος μόνο από τη ραμιπρίλη ή την τελμισαρτάνη. Επιπλέον, υπήρχε σημαντικά υψηλότερη συχνότητα υπερκαλιαιμίας, νεφρικής ανεπάρκειας, υπότασης και συγκοπής στο βραχίονα συνδυασμού. Επομένως, η χρήση συνδυασμού τελμισαρτάνης και ραμιπρίλης δεν συνιστάται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Στη μελέτη «Πρόγραμμα πρόληψης για την αποτελεσματική αποφυγή δεύτερων εγκεφαλικών επεισοδίων» (PRoFESS) σε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 50 ετών που είχαν πρόσφατα εγκεφαλικό επεισόδιο, παρατηρήθηκε «αυξημένη επίπτωση σήψης με τελμισαρτάνη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, 0,70% έναντι 0,49% [RR 1,43 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1,00 - 2,06)] · η επίπτωση θανατηφόρων περιπτώσεων σηψαιμίας αυξήθηκε για ασθενείς που έλαβαν telmisartan (0,33%) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0,16%) [RR 2,07 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1,14 - 3,76 )]. Η αυξημένη επίπτωση σήψης που παρατηρείται σε συνδυασμό με τη χρήση της τελμισαρτάνης μπορεί να είναι τυχαίο αποτέλεσμα ή να σχετίζεται με έναν άγνωστο προς το παρόν μηχανισμό.
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Για πιο λεπτομερείς πληροφορίες, ανατρέξτε στην ενότητα "Καρδιαγγειακή Πρόληψη".
Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Συνεπώς, οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητα συμβάντα και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός με τον οποίο τα θειαζιδικά διουρητικά ασκούν την αντιυπερτασική δράση τους δεν είναι πλήρως κατανοητός. Τα θειαζιδικά διουρητικά επηρεάζουν την επαναρρόφηση ηλεκτρολυτών στο επίπεδο των μηχανισμών των νεφρικών σωληναρίων, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε ίσες ποσότητες. Το διουρητικό αποτέλεσμα της υδροχλωροθειαζίδης μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα, αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, με επακόλουθη αύξηση του καλίου στα ούρα και απώλεια διττανθρακικού και μειώνει το κάλιο στον ορό. Πιθανώς μέσω αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η συγχορήγηση τελμισαρτάνης τείνει να εξισορροπήσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτά τα διουρητικά. Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης εμφανίζεται μέσα σε 2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο σε περίπου 4 ώρες, ενώ η δράση επιμένει για περίπου 6-12 ώρες.
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.
Οι επιδράσεις του σταθερού συνδυασμού τελμισαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα και νοσηρότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και τελμισαρτάνης δεν έχει επίδραση στη φαρμακοκινητική οποιασδήποτε ουσίας σε υγιή άτομα.
Απορρόφηση
Τελμισαρτάνη: Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τελμισαρτάνης επιτυγχάνονται σε 0,5-1,5 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δόσεων τελμισαρτάνης των 40 mg και 160 mg είναι 42% και 58%, αντίστοιχα. Το φαγητό μειώνει ελαφρώς τη βιοδιαθεσιμότητα της τελμισαρτάνης, με μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου πλάσματος (AUC) που κυμαίνεται από 6% με δόση 40 mg έως περίπου 19% με δόση 160 mg. 3 ώρες μετά τη χορήγηση, Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι παρόμοιες είτε η τελμισαρτάνη λαμβάνεται με άδειο στομάχι είτε με γεύμα. Η ελαφρά μείωση της AUC δεν αναμένεται να προκαλέσει μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Η φαρμακοκινητική της στοματικά χορηγούμενης τελμισαρτάνης δεν είναι γραμμική για δόσεις που κυμαίνονται από 20 έως 160 mg με αυξήσεις στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax και AUC) μεγαλύτερες από την αναλογικότητα της αυξανόμενης δόσης. Η επαναλαμβανόμενη δόση τελμισαρτάνης δεν συσσωρεύεται σημαντικά στο πλάσμα.
Υδροχλωροθειαζίδη: Μετά τη χορήγηση από το στόμα του MicardisPlus οι μέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης επιτυγχάνονται σε περίπου 1,0-3,0 ώρες. Με βάση τη αθροιστική νεφρική απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%.
Κατανομή
Η τελμισαρτάνη συνδέεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,5%), ιδιαίτερα με την αλβουμίνη και τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος.
Η υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται κατά 68% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ο φαινομενικός όγκος κατανομής της είναι 0,83-1,14 l / kg.
Βιομετασχηματισμός
Η τελμισαρτάνη μεταβολίζεται με σύζευξη για να σχηματίσει ένα φαρμακολογικά ανενεργό ακυλογλυκουρονίδιο. Η μητρική ένωση γλυκουρονίδη είναι ο μόνος μεταβολίτης που έχει εντοπιστεί στους ανθρώπους. Μετά από εφάπαξ δόση τελμισαρτάνης με σήμανση 14C, το γλυκουρονίδιο αντιπροσωπεύει περίπου το 11% της μετρηθείσας ραδιενέργειας στο πλάσμα. Τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τελμισαρτάνης.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Τελμισαρτάνη: Μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση τελμισαρτάνης επισημασμένης με 14C, η πλειοψηφία της χορηγούμενης δόσης (> 97%) απομακρύνθηκε με τα κόπρανα μέσω χολικής απέκκρισης. Μόνο μικρές ποσότητες βρέθηκαν στα ούρα. Η συνολική κάθαρση της τελμισαρτάνης από το στόμα μετά τη χορήγηση από το στόμα είναι> 1.500 mL / min. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν> 20 ώρες.
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται σχεδόν εντελώς αμετάβλητη στα ούρα. Περίπου το 60% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται εντός 48 ωρών. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 250-300 ml / min. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης είναι 10-15 ώρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική του telmisartan δεν διαφέρει σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με εκείνους ηλικίας κάτω των 65 ετών.
Φύλο
Οι συγκεντρώσεις της τελμισαρτάνης στο πλάσμα είναι γενικά 2 έως 3 φορές υψηλότερες στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν σημαντικές αυξήσεις στην ανταπόκριση στη θεραπεία ή τη συχνότητα εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης σε γυναίκες σε κλινικές δοκιμές. Δεν ήταν απαραίτητη προσαρμογή της δοσολογίας. Οι συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα τείνουν να είναι υψηλότερες στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Αυτό δεν θεωρείται κλινικής σημασίας.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική απέκκριση δεν συμβάλλει στην κάθαρση της τελμισαρτάνης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, βάσει περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml / min, κατά μέσο όρο περίπου 50 ml / λεπτό) Η τελμισαρτάνη δεν απομακρύνεται από το αίμα με αιμοκάθαρση Το ποσοστό αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με μέση κάθαρση κρεατινίνης 90 ml / min, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης αυξήθηκε. Σε λειτουργικά άφρικους ασθενείς, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 34 ώρες.
Δυσλειτουργίες του ήπατος
Παρατηρήθηκε αύξηση της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας έως και σχεδόν 100% σε φαρμακοκινητικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής δεν διαφέρει σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε προκλινικές μελέτες ασφάλειας που διεξήχθησαν με τη συγχορήγηση τελμισαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε αρουραίους και σκύλους με κανονική πίεση, δόσεις όπως για τον προσδιορισμό έκθεσης συγκρίσιμης με εκείνη του εύρους δόσεων που θα χρησιμοποιηθούν στην κλινική θεραπεία δεν αποκάλυψαν περαιτέρω δεδομένα που δεν είχαν ήδη παρατηρήθηκε με τη χορήγηση μεμονωμένων φαρμακευτικών προϊόντων. Δεν έχουν βρεθεί σημαντικά τοξικολογικά ευρήματα για θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους.
Τοξικολογικά δεδομένα επίσης γνωστά σε προκλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ ήταν: μείωση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης), αλλαγές στη νεφρική αιμοδυναμική (αυξημένη αζωτεμία και κρεατινιναιμία), αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης, υπερτροφία / υπερπλασία νεφρικών παραπληρωματικά κύτταρα και τραυματισμός του γαστρικού βλεννογόνου. Οι γαστρικές βλάβες θα μπορούσαν να προληφθούν / βελτιωθούν με χορήγηση από του στόματος συμπληρωμάτων φυσιολογικού ορού και ομαδοποίηση πολλών ζώων ανά κλουβί. Έχει παρατηρηθεί διάταση και ατροφία των νεφρικών σωληναρίων στο σκύλο. ότι αυτά τα αποτελέσματα οφείλονται στη φαρμακολογική δραστηριότητα της τελμισαρτάνης.
Δεν παρατηρήθηκαν σαφείς ενδείξεις για τερατογόνο δράση, ωστόσο παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη των απογόνων, όπως χαμηλότερο σωματικό βάρος και καθυστερημένο άνοιγμα των ματιών σε τοξικές δόσεις τελμισαρτάνης.
Με το telmisartan δεν υπήρχαν ενδείξεις μεταλλαξιογένεσης, ούτε κλαστογόνου δραστηριότητας σχετικής σε in vitro μελέτες, ούτε καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με υδροχλωροθειαζίδη έδειξαν διφορούμενα στοιχεία για γονοτοξικές ή καρκινογόνες επιδράσεις σε ορισμένα πειραματικά μοντέλα. Ωστόσο, η εκτεταμένη εμπειρία στον άνθρωπο σχετικά με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης δεν έχει δείξει την ύπαρξη συσχέτισης μεταξύ της χρήσης του και της αύξησης των νεοπλασμάτων.
Για το εμβρυοτοξικό δυναμικό του συνδυασμού τελμισαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη, βλέπε παράγραφο 4.6.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Άμυλο καλαμποκιού
Μεγλουμίνη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη (Κ25)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Υδροξείδιο του νατρίου
Καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου (τύπος Α)
Σορβιτόλη (Ε420).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλες αλουμινίου / αλουμινίου (PA / Al / PVC / Al ή PA / PA / Al / PVC / Al). Μια κυψέλη περιέχει 7 ή 10 δισκία.
Συσκευασία:
- Συσκευασίες blister με 14, 28, 56, 84 ή 98 δισκία ή
- Διαιρέσιμη κυψέλη μοναδιαίας δόσης με δισκία 28 x 1, 30 x 1 ή 90 x 1.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το MicardisPlus πρέπει να διατηρείται στη σφραγισμένη κυψέλη λόγω των υγροσκοπικών χαρακτηριστικών των δισκίων. Τα δισκία πρέπει να αφαιρεθούν από την κυψέλη αμέσως πριν από τη χορήγηση.
Περιστασιακά έχει παρατηρηθεί ότι το εξωτερικό στρώμα της κυψέλης μπορεί να διαχωριστεί από το εσωτερικό στρώμα μεταξύ των κυψελίδων. Εάν συμβεί αυτό, δεν χρειάζεται να ληφθούν προφυλάξεις.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
ΕΕ/1/02/213/011
ΕΕ / 1/02/213 / 013-014
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 19 Απριλίου 2002
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 19 Απριλίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Σεπτέμβριος 2014
