Παρατηρούμενο σε ένα στα 100.000 νεογέννητα, το σύνδρομο Pfeiffer σχετίζεται με τη μετάλλαξη των γονιδίων FGFR1 και FGFR2. Και τα δύο αυτά γονίδια έχουν το καθήκον να ρυθμίζουν τη σύντηξη των κρανιακών ραμμάτων και την ανάπτυξη των δακτύλων και των ποδιών.
Για τη διάγνωση του συνδρόμου Pfeiffer, μια φυσική εξέταση, μια αναμνηστική, μια ακτινολογική αξιολόγηση του κρανίου και των δακτύλων και των ποδιών και, τέλος, μια γενετική εξέταση είναι θεμελιώδη.
Επί του παρόντος, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Pfeiffer μπορούν να βασίζονται μόνο σε συμπτωματικές θεραπείες, δηλαδή σε εκείνες που ανακουφίζουν τα συμπτώματα.
Σύντομη ανασκόπηση των κρανιακών ραμμάτων και της σύντηξης τους
Τα κρανιακά ράμματα είναι οι ινώδεις αρθρώσεις, οι οποίες χρησιμεύουν για τη συγχώνευση των οστών του κρανιακού θόλου (δηλαδή τα μετωπικά, κροταφικά, βρεγματικά και ινιακά οστά).
Υπό κανονικές συνθήκες, η διαδικασία σύντηξης των κρανιακών ραμμάτων λαμβάνει χώρα στη μεταγεννητική περίοδο, ξεκινώντας από την ηλικία των 1-2 ετών, για ορισμένα στοιχεία της άρθρωσης και τελειώνει στην ηλικία των 20 ετών, για άλλα. Αυτή η μακρά και βαθμιαία διαδικασία σύντηξης επιτρέπει στον εγκέφαλο να αναπτυχθεί και να αναπτυχθεί επαρκώς.
- Η παρουσία αφύσικα μεγάλων και αποκλίνων αντίχειρων και μεγάλων δακτύλων με τέτοιο τρόπο ώστε να φαίνεται ότι απομακρύνονται από τα άλλα δάκτυλα (μέση απόκλιση).
Το σύνδρομο Pfeiffer, επομένως, είναι μια γενετική κατάσταση η οποία, σε όσους το φέρουν, καθορίζει κυρίως ανωμαλίες στο κρανίο και τα χέρια.
Καθώς οι αναγνώστες θα έχουν την ευκαιρία να μάθουν περισσότερα στο κεφάλαιο που είναι αφιερωμένο στα συμπτώματα, ωστόσο, το σύνδρομο Pfeiffer μπορεί να συσχετιστεί με άλλα προβλήματα και άλλες σωματικές δυσπλασίες.
Επιδημιολογία: Πόσο συχνό είναι το σύνδρομο Pfeiffer;
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, ένα στα 100.000 άτομα γεννιούνται με σύνδρομο Pfeiffer.
Ξέρατε ότι ...
Οι γενετικές ασθένειες που, όπως το σύνδρομο Pfeiffer, προκαλούν κρανιοσυνοστέωση είναι περίπου 150.
Μεταξύ αυτών, εκτός από το σύνδρομο Pfeiffer, το σύνδρομο Crouzon, το σύνδρομο Apert και το σύνδρομο Saethre-Chotzen ξεχωρίζουν σε σημασία.
Τι προκαλεί τη γονιδιακή μετάλλαξη που σχετίζεται με το σύνδρομο Pfeiffer;
Προϋπόθεση: τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι αλληλουχίες DNA που έχουν το καθήκον να παράγουν θεμελιώδεις πρωτεΐνες σε βιολογικές διεργασίες απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης και αντιγραφής.
Όταν είναι απαλλαγμένες από μεταλλάξεις (επομένως σε υγιές άτομο), τα γονίδια FGFR1 και FGFR2 παράγουν στις σωστές ποσότητες, αντίστοιχα, τον υποδοχέα ανάπτυξης ινοβλάστης 1 και τον υποδοχέα ανάπτυξης ινοβλάστης 2, οι οποίες είναι δύο πρωτεΐνες υποδοχείς απαραίτητες για τη σήμανση του χρόνος σύντηξης κρανιακών ραμμάτων και ρύθμιση της ανάπτυξης των δακτύλων και των ποδιών (με άλλα λόγια, σηματοδοτούν όταν είναι η κατάλληλη στιγμή για τη σύντηξη κρανιακών ραμμάτων και ελέγχουν το σχηματισμό των δακτύλων και των ποδιών).
Από την άλλη πλευρά, όταν υποβάλλονται σε μεταλλάξεις που παρατηρούνται παρουσία συνδρόμου Pfeiffer, τα γονίδια FGFR1 και FGFR2 είναι υπερδραστήρια και παράγουν τις προαναφερθείσες πρωτεΐνες υποδοχέα σε τόσο μεγάλες ποσότητες, ώστε να αλλάζουν οι χρόνοι σύντηξης των κρανιακών ραμμάτων (είναι ταχύτεροι ) και η διαδικασία εκπαίδευσης των δακτύλων και των ποδιών δεν συμβαίνει σωστά.
Το σύνδρομο Pfeiffer είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια
Να καταλαβεις...
Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, που ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα μητρικής προέλευσης και ένα πατρικής προέλευσης.
Το σύνδρομο Pfeiffer έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης νόσου.
Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωμική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη ενός μόνο αντιγράφου του γονιδίου που το προκαλεί είναι αρκετή για να εκδηλωθεί.
Τύποι συνδρόμου Pfeiffer
Το 1993, μετά από πολυάριθμες μελέτες για το σύνδρομο Pfeiffer, ο Αμερικανός γιατρός Michael Cohen δημοσίευσε μια τυπολογική ταξινόμηση της εν λόγω γενετικής ασθένειας, η οποία προέβλεψε την ύπαρξη τριών παθολογικών παραλλαγών, ταυτισμένων απλώς με τους όρους "Type I", "Type II" και Τύπος ΙΙΙ »και όλοι μοιράζονται την παρουσία κρανιοσυνόστωσης και ανωμαλιών του αντίχειρα και των μεγάλων ποδιών. Η ιατρική-επιστημονική κοινότητα αποδέχθηκε αμέσως αυτή την ταξινόμηση και έκτοτε οι ειδικοί του συνδρόμου Pfeiffer την χρησιμοποίησαν ως διαγνωστικό εργαλείο και για την εκτίμηση της σοβαρότητας της παρούσας γενετικής κατάστασης. Στην πραγματικότητα, πρέπει να σημειωθεί ότι η ταξινόμηση του Δρ Cohen διακρίνει το σύνδρομο Pfeiffer με βάση τη σοβαρότητα των κρανιακών και ψηφιακών ανωμαλιών και την παρουσία άλλων συμπτωμάτων και σημείων.
Εξετάζοντας τις λεπτομέρειες των επιμέρους παθολογικών παραλλαγών, σε αυτό το σημείο του άρθρου είναι σημαντικό να υπογραμμίσουμε ότι:
- ο Τύπος Ι. είναι η λιγότερο σοβαρή εκδοχή του συνδρόμου Pfeiffer, καθώς η κρανιοστενώση και οι ανωμαλίες του αντίχειρα και του μεγάλου δακτύλου έχουν περιορισμένες συνέπειες.
Άλλες σημαντικές πληροφορίες: οφείλεται στη μετάλλαξη FGFR2, μερικές φορές σε συνδυασμό με τη μετάλλαξη FGFR1. μπορεί να είναι κληρονομική ή επίκτητη πάθηση. - ο Τύπος II είναι η πιο σοβαρή εκδοχή του συνδρόμου Pfeiffer, καθώς σχετίζεται με σοβαρή κρανιοσυνοστέωση, σχεδόν ασυμβίβαστη με τη ζωή και με βαθιές ανωμαλίες στα χέρια και τα πόδια.
Άλλες σημαντικές πληροφορίες: οφείλεται αποκλειστικά στη μετάλλαξη FGFR2. είναι πάντα επίκτητη κατάσταση. - ο Τύπος III είναι η έκδοση του συνδρόμου Pfeiffer που πέφτει, σε κλίμακα σοβαρότητας, ακριβώς κάτω από τον Τύπο II, αλλά πολύ πάνω από τον Τύπο Ι, αφού η παρούσα κρανιοσυνοστέωση είναι σχεδόν εξίσου σοβαρή με αυτήν της παραλλαγής που περιγράφηκε στο προηγούμενο σημείο.
Άλλες σημαντικές πληροφορίες: οφείλεται αποκλειστικά στη μετάλλαξη FGFR2. είναι πάντα επίκτητη κατάσταση.
Κρανιοαστένωση
Σε φορείς του συνδρόμου Pfeiffer, η κρανιοσυνοστέωση μπορεί, ανάλογα με τον αριθμό των κρανιακών ραμμάτων που εμπλέκονται στην πρώιμη διαδικασία σύντηξης, να έχει τις ακόλουθες συνέπειες:
- Εντελώς ανώμαλη κάθετη ανάπτυξη του κεφαλιού, σε συνδυασμό με την έλλειψη πλευρικής διαστολής του κρανίου. Ως εκ τούτου, ο ασθενής με σύνδρομο Pfeiffer έχει μακρύ, στενό κεφάλι.
- Σχηματισμός ενός υψηλού και εξέχοντος μετώπου.
- Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, από την οποία εξαρτώνται συμπτώματα όπως επίμονος πονοκέφαλος, προβλήματα όρασης, έμετος, ευερεθιστότητα, προβλήματα ακοής, αναπνευστικά προβλήματα, αλλαγές ψυχικής κατάστασης, θηλώδες οίδημα.
- Διανοητικά ελλείμματα που οδηγούν σε μειωμένο IQ. Οι διανοητικές ανεπάρκειες είναι το αποτέλεσμα του μειωμένου χώρου για ανάπτυξη που απολαμβάνει ο εγκέφαλος αφού τα στεφανιαία κρανιακά ράμματα συγχωνεύονται πρόωρα.
- Έλλειψη ανάπτυξης του ενδιάμεσου τμήματος του προσώπου, το οποίο φαίνεται επίπεδο αν δεν είναι κοίλο.
- Παρουσία διόγκωσης (πρόπτωση), ορθάνοιχτα και ασυνήθιστα κενά μάτια (οφθαλμικός υπερτελορισμός).
- Παρουσία μύτης με ράμφος.
- Αποτυχία ανάπτυξης της γνάθου (υποπλασία της γνάθου), με αποτέλεσμα μια κατάσταση στριμωγμένων δοντιών.
- Εμφάνιση του κεφαλιού που μοιάζει με τριφύλλι ("κρανίο τριφυλλιού"). Το «κρανίο τριφυλλιού» προκαλεί υδροκέφαλο.
ΤΥΠΟΣ Ι
Το σύνδρομο τύπου Pfeiffer σχετίζεται με μια ήπια κλινική κρανιοσυνοστέωση, η οποία πολύ συχνά περιορίζεται στο να δώσει ένα επιμηκυμένο σχήμα στο κρανίο και προκαλώντας ένα εμφανώς ψηλό μέτωπο και ένα επίπεδο πρόσωπο.
Εάν υποβληθούν σε σωστή θεραπεία, τα άτομα με σύνδρομο Pfeiffer τύπου Ι συνήθως ζουν μια φυσιολογική ζωή και έχουν κανονικό IQ.
ΤΥΠΟΣ II
Το σύνδρομο τύπου Pfeiffer II είναι η μόνη παθολογική παραλλαγή που προκαλεί το λεγόμενο «κρανίο τριφύλλου», αυτή η κρανιακή ανωμαλία έχει σοβαρές επιπτώσεις στις πνευματικές ικανότητες και συχνά σχετίζεται με πρόωρο θάνατο.
Όσοι πάσχουν από σύνδρομο τύπου Pfeiffer II παρουσιάζουν ολόκληρη την κλινική εικόνα που περιγράφηκε παραπάνω σχετικά με τις συνέπειες της κρανιοσυνοστόωσης.
ΤΥΠΟΣ III
Το σύνδρομο τύπου Pfeiffer τύπου III έχει τον ίδιο αντίκτυπο στους φορείς του με το σύνδρομο τύπου Pfeiffer τύπου II, εκτός από το «κρανίο τριφύλλου».
Τα άτομα με σύνδρομο Pfeiffer τύπου III δεν απολαμβάνουν μεγάλο προσδόκιμο ζωής.
Ανωμαλίες που επηρεάζουν τους αντίχειρες και τα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών
Εάν είναι ιδιαίτερα σοβαρές, οι ανωμαλίες που επηρεάζουν τους αντίχειρες και τα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο τη λειτουργική ικανότητα των χεριών και των ποδιών, προκαλώντας προβλήματα στην πρόσληψη αντικειμένων και / ή το περπάτημα.
Ξέρατε ότι ...
Η μεσαία απόκλιση που επηρεάζει τους αντίχειρες και τα μεγάλα δάχτυλα των ασθενών με σύνδρομο Pfeiffer είναι ένα παράδειγμα varus varus. Πιο συγκεκριμένα, οι γιατροί μιλάνε για τη φλέβα του αντίχειρα, λόγω της μεσαίας απόκλισης των αντίχειρα, και hallux varus, λόγω της μεσαίας απόκλισης των μεγάλων δακτύλων.
Βραχιδακτυλία
Στο σύνδρομο Pfeiffer, η βραχυδακτυλία είναι μια αρκετά συχνή ανωμαλία που μπορεί να επηρεάσει μόνο μερικά δάχτυλα ή ολόκληρο το ψηφιακό συγκρότημα των χεριών και / ή των ποδιών.
Το πρόβλημα της βραχυδακτυλίας είναι παρατηρήσιμο σε όλες τις τυπολογικές παραλλαγές, αν και με διαφορετική συχνότητα.
Σύντακτη
Στο σύνδρομο Pfeiffer, η συνδικαλία συνιστά μια αρκετά συχνή «ανωμαλία (λιγότερο συχνή από την βραχυδακτυλία), η οποία μπορεί να έχει διαφορετικούς συνειρμούς (μπορεί να είναι ελλιπής, πλήρης, σύνθετη κ.λπ.).
Το πρόβλημα της βραχυδακτυλίας παρατηρείται σε όλες τις τυπολογικές εκδοχές του συνδρόμου Pfeiffer, αν και με διαφορετικές υποτροπές.
Αγκύλωση οστών
Το σύνδρομο Pfeiffer σχετίζεται, πάνω απ 'όλα, με αγκύλωση οστού του αγκώνα, αν και, στην πραγματικότητα, θα μπορούσε να προκαλέσει το ίδιο πρόβλημα σε οποιαδήποτε μεγάλη άρθρωση στο ανθρώπινο σώμα.
Η αγκύλωση των οστών είναι ένα πρόβλημα που εντοπίζεται μόνο στις πιο σοβαρές τυπολογικές εκδοχές του συνδρόμου Pfeiffer (ειδικά στον Τύπο II).
Ανωμαλίες που επηρεάζουν την αναπνευστική οδό
Οι πιθανές ανωμαλίες στην αναπνευστική οδό που προκαλούνται από το σύνδρομο Pfeiffer είναι τέτοιες που προκαλούν αναπνευστικά προβλήματα με σοβαρές επιπτώσεις στη γενική υγεία του ασθενούς (ο εγκέφαλος υποφέρει περισσότερο).
Όπως και η αγκύλωση των οστών, οι παραπάνω ανωμαλίες είναι παρατηρήσιμες μόνο στις πιο σοβαρές τυπολογικές παραλλαγές (συγκεκριμένα ο Τύπος II).
Πότε είναι δυνατόν να εντοπιστεί το σύνδρομο Pfeiffer;
Συνήθως, οι κρανιακές και ψηφιακές ανωμαλίες που οφείλονται στο σύνδρομο Pfeiffer είναι εμφανείς κατά τη γέννηση, επομένως η διάγνωση και ο σχεδιασμός θεραπείας είναι άμεσοι.
στο κεφάλι (ακτινογραφίες κεφαλής, αξονική τομογραφία κεφαλής και / ή μαγνητική τομογραφία κεφαλής) και χέρια και πόδια. τέλος, τελειώνει με μια γενετική εξέταση.
Φυσική εξέταση και ιατρικό ιστορικό
Η φυσική εξέταση και η αναμνηστική συνίστανται ουσιαστικά σε μια ακριβή αξιολόγηση των συμπτωμάτων που εμφανίζει ο ασθενής.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Pfeiffer, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός διαπιστώνει την κρανιοστενώση και τις ανωμαλίες που επηρεάζουν τους αντίχειρες και τα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών και, με βάση τα άλλα παρόντα συμπτώματα, υποθέτει την τυπολογική παραλλαγή σε εξέλιξη.
Ακτινολογικές εξετάσεις κεφαλής και δακτύλων και ποδιών
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Pfeiffer,
- Οι ακτινολογικές εξετάσεις της κεφαλής χρησιμοποιούνται από τον ιατρό για να επιβεβαιώσουν την παρουσία πρώιμης σύντηξης των κρανιακών ραμμάτων και για να εκτιμήσουν τη σοβαρότητα των ανωμαλιών του κρανίου-εγκεφάλου.
- Οι ακτινολογικές εξετάσεις, από την άλλη πλευρά, είναι απαραίτητες για τη διερεύνηση της έκτασης του βάρους και μιας «πιθανής βραχυδακτυλίας και / ή» μιας πιθανής συνδικταυλίας.
Γενετική δοκιμή
Είναι η ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων σε κρίσιμα γονίδια.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Pfeiffer, αντιπροσωπεύει το επιβεβαιωτικό διαγνωστικό τεστ, καθώς επιτρέπει την ανάδειξη της μετάλλαξης του FGFR2 και / ή του FGFR1.
Το γενετικό τεστ είναι επίσης το τεστ που επιτρέπει τον προσδιορισμό του τύπου του συνδρόμου Pfeiffer που υπάρχει.
