Ενεργά συστατικά: Repaglinide
NovoNorm δισκία 0,5 mg
NovoNorm δισκία 1 mg
NovoNorm δισκία 2 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Novonorm; Σε τι χρησιμεύει;
Το NovoNorm είναι ένας από του στόματος αντιδιαβητικός παράγοντας που περιέχει ρεπαγλινίδη που βοηθά το πάγκρεας να παράγει περισσότερη ινσουλίνη και έτσι να μειώσει το επίπεδο σακχάρου (γλυκόζης) στο αίμα.
Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια ασθένεια στην οποία το πάγκρεας δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη για να ελέγξει το επίπεδο σακχάρου στο αίμα ή στην οποία το σώμα δεν ανταποκρίνεται φυσιολογικά στην ινσουλίνη που παράγει.
Το NovoNorm χρησιμοποιείται για τον έλεγχο του διαβήτη τύπου 2 σε ενήλικες ως συμπλήρωμα στη διατροφή και την άσκηση. Η θεραπεία συνήθως ξεκινά όταν η δίαιτα, η άσκηση και η μείωση βάρους από μόνα τους δεν επαρκούν για τον έλεγχο (ή τη μείωση) των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Το NovoNorm μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με μετφορμίνη, ένα άλλο φάρμακο για τον διαβήτη.
Το NovoNorm έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και αυτό βοηθά στην πρόληψη των επιπλοκών του διαβήτη.
Αντενδείξεις Όταν το Novonorm δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το NovoNorm
- εάν είστε αλλεργικοί στη ρεπαγλινίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό περιέχεται σε αυτό το φάρμακο
- εάν έχετε διαβήτη τύπου 1.
- εάν το επίπεδο οξέος στο σώμα είναι υψηλό (διαβητική κετοξέωση).
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο.
- εάν παίρνετε γεμφιβροζίλη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση του επιπέδου των λιπών στο αίμα).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Novonorm
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το NovoNorm:
- Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα. Το NovoNorm δεν συνιστάται σε ασθενείς που έχουν μέτρια ηπατική νόσο. Το NovoNorm δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο (βλ. Μην πάρετε το NovoNorm).
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα. Το NovoNorm πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή.
- Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή εάν είχατε πρόσφατα σοβαρή ασθένεια ή λοίμωξη. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι πιθανό ο διαβήτης να μην είναι πλέον υπό έλεγχο.
- Το NovoNorm δεν συνιστάται εάν είστε κάτω των 18 ετών ή άνω των 75 ετών. Το NovoNorm δεν έχει μελετηθεί σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, το NovoNorm μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει.
Παιδιά και έφηβοι
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν είστε κάτω των 18 ετών.
Εάν έχετε υπογλυκαιμία (χαμηλό σάκχαρο στο αίμα)
Εάν το επίπεδο σακχάρου στο αίμα πέσει πολύ χαμηλά, μπορεί να υποστεί υπογλυκαιμία (συντομογραφία για υπογλυκαιμία). Αυτό μπορεί να συμβεί:
- Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ NovoNorm
- Εάν ασκείστε περισσότερο από το συνηθισμένο
- Εάν έχετε πάρει άλλα φάρμακα ή υποφέρετε από ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα (δείτε άλλες ενότητες της ενότητας Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το NovoNorm).
Τα προειδοποιητικά σημάδια της υπογλυκαιμίας μπορεί να εμφανιστούν ξαφνικά και μπορεί να περιλαμβάνουν: κρύο ιδρώτα. κρύο, χλωμό δέρμα πονοκέφαλο; γρήγορος καρδιακός παλμός αίσθημα αδιαθεσίας έντονη αίσθηση πείνας. προσωρινές οπτικές διαταραχές. υπνηλία; ασυνήθιστη κούραση και αδυναμία. νευρικότητα ή τρόμος ανησυχία; σύγχυση κατάσταση? δυσκολία συγκέντρωσης.
Εάν το σάκχαρο στο αίμα σας είναι χαμηλό ή εάν αισθάνεστε ότι έρχεται υπογλυκαιμία: Φάτε κύβους ζάχαρης ή ένα σνακ με υψηλή ζάχαρη ή ποτό, στη συνέχεια ξεκουραστείτε.
Όταν τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας εξαφανιστούν ή όταν το επίπεδο σακχάρου στο αίμα έχει σταθεροποιηθεί, συνεχίστε τη θεραπεία με NovoNorm.
Εξηγήστε στους ανθρώπους ότι είστε διαβητικός και ότι εάν λιποθυμήσετε (χάσετε τις αισθήσεις σας) από υπογλυκαιμία, θα πρέπει να σας γυρίσουν στο πλευρό σας και να ζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια. Δεν πρέπει να σας δώσουν φαγητό ή ποτό. Θα μπορούσαν να σας πνίξουν.
- Εάν η σοβαρή υπογλυκαιμία δεν αντιμετωπιστεί, μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλική βλάβη (προσωρινή ή μόνιμη), ακόμη και θάνατο.
- Εάν έχετε υπογλυκαιμία που σας κάνει να λιποθυμήσετε ή πολύ υπογλυκαιμία, μιλήστε με το γιατρό σας. Η δόση, η διατροφή ή ο τύπος άσκησης NovoNorm μπορεί να χρειαστεί να αλλάξουν.
Εάν το σάκχαρο στο αίμα σας είναι πολύ υψηλό
Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα μπορεί να γίνει πολύ υψηλό (υπεργλυκαιμία). Αυτό μπορεί να συμβεί:
- Εάν έχετε πάρει πολύ λίγο NovoNorm
- Εάν έχετε λοίμωξη ή πυρετό
- Εάν έχετε φάει περισσότερο από το συνηθισμένο
- Εάν έχετε ασκήσει λιγότερο από το συνηθισμένο
Τα προειδοποιητικά σημάδια του υπερβολικά υψηλού σακχάρου στο αίμα εμφανίζονται σταδιακά. Περιλαμβάνουν: αυξημένη διούρηση. δίψα; ξηρότητα του δέρματος και του στόματος. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Η ποσότητα NovoNorm που παίρνετε, η διατροφή ή η άσκηση μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Novonorm
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μπορείτε να πάρετε το NovoNorm σε συνδυασμό με μετφορμίνη, ένα άλλο φάρμακο για τον διαβήτη, εάν το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Εάν παίρνετε γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων λίπους στο αίμα) δεν πρέπει να πάρετε το NovoNorm.
Η απάντηση του σώματος στο NovoNorm μπορεί να διαφέρει εάν παίρνετε άλλα φάρμακα, συγκεκριμένα:.
- Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- Β -αποκλειστές (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και των καρδιακών παθήσεων)
- Αναστολείς ΜΕΑ (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων)
- Σαλικυλικά (π.χ. ασπιρίνη)
- Οκτρεοτίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου)
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, ένα είδος αναλγητικού)
- Στεροειδή (αναβολικά στεροειδή και κορτικοστεροειδή - χρησιμοποιούνται για αναιμία ή για τη θεραπεία της φλεγμονής)
- Από του στόματος αντισυλληπτικά (χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο των γεννήσεων)
- Θειαζίδες (διουρητικά ή «χάπια νερού»)
- Danazol (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των κύστεων του μαστού και της ενδομητρίωσης)
- Θυρεοειδικές ορμόνες (χρησιμοποιούνται σε περίπτωση χαμηλών επιπέδων θυρεοειδικών ορμονών)
- Συμπαθητικομιμητικά (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος)
- Κλαριθρομυκίνη, τριμεθοπρίμη, ριφαμπικίνη (αντιβιοτικά)
- Ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη (φάρμακο κατά των μυκητιασικών λοιμώξεων)
- Γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων λίπους στο αίμα)
- Κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος)
- Deferasirox (χρησιμοποιείται για τη μείωση του χρόνιου υψηλού επιπέδου σιδήρου)
- Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας)
- Βαλσαμόχορτο (βοτανοθεραπεία).
NovoNorm με αλκοόλ
Η ικανότητα της NovoNorm να μειώσει το σάκχαρο στο αίμα μπορεί να διαφέρει εάν πίνετε αλκοόλ. Προσέξτε για σημάδια "υπογλυκαιμίας".
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, υποψιάζεστε εγκυμοσύνη ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δεν πρέπει να παίρνετε το NovoNorm εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
Δεν πρέπει να παίρνετε το NovoNorm εάν θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί από χαμηλά ή υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Λάβετε υπόψη ότι μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τον εαυτό σας και τους άλλους. Ρωτήστε το γιατρό σας εάν μπορείτε να οδηγήσετε όχημα εάν:
- υφίσταται συχνά υπογλυκαιμικά επεισόδια
- δεν αισθάνεται τα προειδοποιητικά σημάδια της υπογλυκαιμίας ή αισθάνεται λίγα από αυτά
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Novonorm: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη δόση για εσάς.
- Η αρχική δόση είναι συνήθως 0,5 mg πριν από κάθε κύριο γεύμα. Καταπιείτε τα δισκία με ένα ποτήρι νερό λίγο πριν από κάθε κύριο γεύμα ή εντός 30 λεπτών πριν από το γεύμα.
- Η δόση μπορεί να αλλάξει από το γιατρό σας έως 4 mg το πολύ αμέσως πριν από κάθε κύριο γεύμα ή 30 λεπτά πριν από το γεύμα. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 16 mg. Μην πάρετε δόσεις NovoNorm υψηλότερες από αυτές που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Novonorm
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση NovoNorm από την κανονική
Εάν πάρετε πάρα πολλά δισκία, το σάκχαρο στο αίμα σας μπορεί να γίνει πολύ χαμηλό, οδηγώντας σε υπογλυκαιμία. Δείτε Εάν έχετε υπογλυκαιμία, τι σημαίνει υπογλυκαιμία και πώς να το αντιμετωπίσετε.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το NovoNorm
Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την επόμενη ως συνήθως, αλλά μην την διπλασιάσετε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το NovoNorm
Σημειώστε ότι εάν σταματήσετε να παίρνετε το NovoNorm δεν επιτυγχάνεται το επιθυμητό αποτέλεσμα. Ο διαβήτης σας μπορεί να επιδεινωθεί. Επικοινωνήστε πρώτα με το γιατρό σας εάν χρειαστεί να αλλάξετε τη θεραπεία σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Novonorm
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Υπογλυκαιμία
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η υπογλυκαιμία η οποία μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10 ασθενείς (βλέπε Εάν έχετε υπογλυκαιμία στην παράγραφο 2). Οι υπογλυκαιμικές αντιδράσεις είναι συνήθως ήπιες / μέτριες, αλλά μπορεί περιστασιακά να εξελιχθούν σε αναίσθητο ή υπογλυκαιμικό κώμα. Σε αυτή την περίπτωση, επικοινωνήστε αμέσως με ιατρική βοήθεια.
Αλλεργία
Η αλλεργία είναι πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα). Συμπτώματα όπως πρήξιμο, δυσκολία στην αναπνοή, γρήγοροι καρδιακοί παλμοί, ζάλη και εφίδρωση μπορεί να είναι σημάδια αναφυλακτικής αντίδρασης. Επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό.
Άλλες παρενέργειες
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Στομαχόπονος
- Διάρροια.
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (αλλά αυτή η επίδραση μπορεί να μην σχετίζεται με τα ναρκωτικά).
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- Έκανε ρετσέ
- Δυσκοιλιότητα
- Οπτικές διαταραχές
- Σοβαρά ηπατικά προβλήματα, ανώμαλη ηπατική λειτουργία, αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο αίμα.
Η συχνότητα δεν είναι γνωστή
- Υπερευαισθησία (όπως εξάνθημα, κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος, πρήξιμο του δέρματος)
- Αδιαθεσία (ναυτία)
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το NovoNorm
- Το δραστικό συστατικό είναι η ρεπαγλινίδη.
- Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), άνυδρο μονοϋδρογονωμένο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, αμπερλίτης (κάλιο πολλακρυλίνης), ποβιδόνη (πολυβιδόνη), γλυκερόλη 85%, στεατικό μαγνήσιο, μεγλουμίνη και πολοξαμέρη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) μόνο σε 1 δισκία και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) μόνο σε δισκία 2 mg.
Εμφάνιση του NovoNorm και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία NovoNorm είναι στρογγυλά, κυρτά και ανάγλυφα με το λογότυπο Novo Nordisk (Bee Bee). Οι συγκεντρώσεις είναι 0,5 mg, 1 mg και 2 mg. Τα δισκία 0,5 mg είναι λευκά, τα δισκία 1 mg είναι κίτρινα και τα δισκία 2 mg είναι ροδάκινο. Διατίθενται 4 συσκευασίες blister. Κάθε συσκευασία περιέχει 30, 90, 120 ή 270 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
Δισκία NOVONORM 0,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 0,5 mg ρεπαγλινίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία
Τα δισκία Repaglinide είναι λευκά, στρογγυλά, κυρτά και σφραγισμένα με το λογότυπο Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η ρεπαγλινίδη ενδείκνυται για ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 των οποίων η υπεργλυκαιμία δεν μπορεί να ελεγχθεί ικανοποιητικά με δίαιτα και άσκηση. Η ρεπαγλινίδη ενδείκνυται επίσης σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά μόνο με μετφορμίνη.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει εκτός από τη δίαιτα και την άσκηση για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα που σχετίζονται με το γεύμα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η ρεπαγλινίδη χορηγείται πριν από τα γεύματα και χορηγείται ξεχωριστά για τη βελτιστοποίηση του γλυκαιμικού ελέγχου. Ο θεράπων ιατρός πρέπει να ελέγχει περιοδικά τη γλυκόζη του αίματος για να καθορίσει την ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τον κάθε ασθενή, επιπλέον της κανονικής κατ 'οίκον παρακολούθησης της γλυκόζης στο αίμα ή / και της γλυκοζουρίας. Τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο της θεραπευτικής απόκρισης. Η περιοδική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα είναι απαραίτητη για τον εντοπισμό περιπτώσεων στις οποίες δεν έχει επιτευχθεί επαρκής μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα παρά τη χορήγηση μέγιστων δόσεων του φαρμάκου (πρωτογενής αποτυχία) και για τον εντοπισμό περιπτώσεων στις οποίες υπάρχει απώλεια της ικανότητας επαρκούς έλεγχος της γλυκόζης στο αίμα μετά από μια αρχική περίοδο κατά την οποία το φάρμακο ήταν αποτελεσματικό (δευτερογενής αποτυχία).
Η βραχυπρόθεσμη χορήγηση ρεπαγλινίδης μπορεί να είναι επαρκής για παροδική απώλεια γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι κανονικά αντισταθμίζονται καλά μόνο με δίαιτα.
Αρχική δόση
Η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό με βάση τις ανάγκες του ασθενούς.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,5 mg. Περίπου μία έως δύο εβδομάδες πρέπει να μεσολαβούν μεταξύ προσαρμογών της δόσης (με βάση τη γλυκαιμική ανταπόκριση).
Εάν οι ασθενείς μεταφερθούν από άλλο από του στόματος υπογλυκαιμικό παράγοντα, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 1 mg.
Συντήρηση
Η μέγιστη συνιστώμενη εφάπαξ δόση είναι 4 mg, που λαμβάνεται με τα κύρια γεύματα.
Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 16 mg.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η ρεπαγλινίδη απεκκρίνεται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού και ως εκ τούτου δεν είναι ευαίσθητη σε νεφρική νόσο.
Το 8% της δόσης της ρεπαγλινίδης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και η κάθαρση του πλάσματος του προϊόντος μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεδομένου ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη είναι υψηλότερη σε διαβητικούς με νεφρική ανεπάρκεια, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς.
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Εξασθενημένοι ή υποσιτισμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς με εξασθένηση ή υποσιτισμό, η αρχική δόση και η δόση συντήρησης πρέπει να είναι συντηρητική και απαιτείται προσεκτική προσαρμογή της δόσης προκειμένου να αποφευχθούν οι υπογλυκαιμικές αντιδράσεις.
Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλους από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα από του στόματος υπογλυκαιμικά μπορούν να στραφούν απευθείας σε θεραπεία με ρεπαγλινίδη, αν και δεν υπάρχει "ακριβής σχέση δοσολογίας μεταξύ ρεπαγλινίδης και άλλων από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς που μεταβαίνουν σε θεραπεία με ρεπαγλινίδη είναι 1 mg που πρέπει να λαμβάνεται αμέσως πριν από τα κύρια γεύματα Το
Η ρεπαγλινίδη μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με μετφορμίνη, όταν η γλυκόζη του αίματος δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με μετφορμίνη. Σε αυτή την περίπτωση, η δοσολογία της μετφορμίνης θα πρέπει να μείνει αμετάβλητη ενώ ταυτόχρονα χορηγείται ρεπαγλινίδη. Η αρχική δόση της ρεπαγλινίδης είναι 0,5 mg πριν από τα κύρια γεύματα. προσαρμογή της δοσολογίας θα πρέπει να καθοριστεί με βάση τη γλυκαιμική ανταπόκριση όπως για τη μονοθεραπεία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ρεπαγλινίδης σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Η ρεπαγλινίδη πρέπει να λαμβάνεται αμέσως πριν από τα κύρια γεύματα (δηλαδή χορήγηση πριν από το γεύμα).
Οι δόσεις συνήθως λαμβάνονται περίπου 15 λεπτά πριν από το γεύμα, αλλά ο χρόνος μπορεί να ποικίλει από αμέσως πριν έως 30 λεπτά πριν από το γεύμα (πριν από 2, 3 ή 4 γεύματα την ημέρα). Οι ασθενείς που παραλείπουν ένα γεύμα (ή έχουν ένα επιπλέον γεύμα) θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να παραλείψουν (ή να προσθέσουν) μια δόση σε σχέση με αυτό το γεύμα.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με άλλες δραστικές ουσίες, ανατρέξτε στις παραγράφους 4.4 και 4.5 για τον προσδιορισμό της δόσης.
04.3 Αντενδείξεις
• Γνωστή υπερευαισθησία στη ρεπαγλινίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, C αρνητικό πεπτίδιο.
• Διαβητική κετοξέωση, με ή χωρίς κώμα.
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• Ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης (βλέπε παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Η ρεπαγλινίδη πρέπει να συνταγογραφείται μόνο εάν ο ανεπαρκής γλυκαιμικός έλεγχος και τα συμπτώματα του διαβήτη επιμένουν παρά τις επαρκείς προσπάθειες για δίαιτα, σωματική δραστηριότητα και μείωση του βάρους.
Υπογλυκαιμία
Η ρεπαγλινίδη, όπως και άλλοι εκκριτικοί παράγοντες ινσουλίνης, μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
Συνδυασμός με εκκριτικά ινσουλίνης
Με την πάροδο του χρόνου, η ικανότητα ενός από του στόματος υπογλυκαιμικού παράγοντα να μειώνει τη γλυκόζη στο αίμα μειώνεται σε πολλούς ασθενείς.Αυτό το συμβάν μπορεί να οφείλεται σε επιδείνωση του διαβήτη ή μειωμένη ικανότητα ανταπόκρισης στο φάρμακο. Αυτή η κατάσταση, γνωστή ως δευτερογενής αποτυχία, πρέπει να διακριθεί από την πρωταρχική αποτυχία στην οποία το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό από την αρχή. Πριν από την ταξινόμηση ενός ασθενούς ως δευτεροπαθούς αστοχίας, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί και να εκτιμηθεί η τήρηση της διατροφής και της άσκησης.
Η ρεπαγλινίδη δρα μέσω μιας ειδικής θέσης δέσμευσης με βήτα κύτταρα βραχείας δράσης. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση της ρεπαγλινίδης σε περιπτώσεις δευτερογενούς αποτυχίας σε εκκριτές ινσουλίνης.
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε συνδυασμό με άλλους εκκριτικούς παράγοντες ινσουλίνης.
Συνδυασμός με την Ουδέτερη Πρωταμίνη Ινσουλίνη του Hagerdon (NPH) ή με θειαζολιδινοδιόνες
Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για συνδυαστική θεραπεία με NPH ινσουλίνη ή με θειαζολιδινοδιόνες. Ωστόσο, το προφίλ οφέλους / κινδύνου σε σύγκριση με άλλες συνδυασμένες θεραπείες παραμένει να καθοριστεί.
Συνδυασμός με μετφορμίνη
Η συνδυασμένη θεραπεία με μετφορμίνη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Όταν ένας ασθενής σταθεροποιηθεί σε οποιοδήποτε από του στόματος υπογλυκαιμικό παράγοντα βιώνει άγχος όπως πυρετό, τραύμα, λοίμωξη ή χειρουργική επέμβαση, μπορεί να συμβεί απώλεια γλυκαιμικού ελέγχου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη ρεπαγλινίδη και να μεταβιβάσετε παροδικά τον ασθενή με ινσουλίνη.
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Η χρήση της ρεπαγλινίδης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη επίπτωση οξέος στεφανιαίου συνδρόμου (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου), βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1.
Ταυτόχρονη χρήση
Η ρεπαγλινίδη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή ή να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το μεταβολισμό της ρεπαγλινίδης (βλ. Παράγραφο 4.5). Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση, η γλυκόζη του αίματος πρέπει να παρακολουθείται στενά καθώς και προσεκτική κλινική παρακολούθηση.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Πολλά φάρμακα είναι γνωστό ότι επηρεάζουν το μεταβολισμό της ρεπαγλινίδης, επομένως ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη πιθανές αλληλεπιδράσεις:
Δεδομένα που λαμβάνονται από μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ρεπαγλινίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C8, αλλά και από το CYP3A4. Κλινικά δεδομένα από υγιείς εθελοντές επιβεβαιώνουν ότι το CYP2C8 είναι το πιο σημαντικό ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ρεπαγλινίδης ενώ το CYP3A4 παίζει μικρό ρόλο, αλλά η σχετική συμβολή του μπορεί να αυξηθεί εάν ανασταλεί το CYP2C8. Κατά συνέπεια, ο μεταβολισμός, και συνεπώς η κάθαρση της ρεπαγλινίδης, μπορεί να μεταβληθεί από ουσίες που επηρεάζουν αυτά τα ένζυμα του κυτοχρώματος P-450 τόσο ανασταλτικά όσο και επαγωγικά. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί όταν χορηγούνται ταυτόχρονα αναστολείς CYP2C8 και 3A4 με ρεπαγλινίδη.
Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν από μελέτες in vitro, Η ρεπαγλινίδη φαίνεται να είναι ένα υπόστρωμα για ενεργή ηπατική πρόσληψη (πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων OATP1B1). Οι αναστολείς OATP1B1 μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ρεπαγλινίδης στο πλάσμα, όπως έχει αποδειχθεί για την κυκλοσπορίνη (βλ. παρακάτω).
Η υπογλυκαιμική επίδραση της ρεπαγλινίδης μπορεί να αυξηθεί ή / και να παραταθεί με τις ακόλουθες ουσίες: γεμφιβροζίλη, κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, τριμεθοπρίμη, κυκλοσπορίνη, άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, μη-εκλεκτικοί β-αποκλειστές, αναστολείς των "αγγειογενών" (Αναστολείς ΜΕΑ), σαλικυλικά, ΜΣΑΦ, οκτεοτρίδη, αλκοόλ και αναβολικά στεροειδή.
Η ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης (600 mg δύο φορές ημερησίως), αναστολέα του CYP2C8 και ρεπαγλινίδης (εφάπαξ δόση 0,25 mg), αύξησε την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ρεπαγλινίδης και 2,4 φορές την Cmax σε υγιείς εθελοντές. -η ζωή παρατάθηκε από 1,3 σε 3,7 ώρες με αποτέλεσμα πιθανή αύξηση και παράταση της επίδρασης της ρεπαγλινίδης στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα και η συγκέντρωση της ρεπαγλινίδης στο πλάσμα στις 7 ώρες αυξήθηκε 28,6 φορές από τη λήψη γεμφιβροζίλης. Η ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης και ρεπαγλινίδης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χορήγηση τριμεθοπρίμης (160 mg δύο φορές ημερησίως), ασθενής αναστολέας του CYP2C8 και ρεπαγλινίδης (εφάπαξ δόση 0,25 mg), αυξάνει την AUC, Cmax και t½ της ρεπαγλινίδης (1,6 φορές)., 1,4 φορές και 1,2- διπλάσια αντίστοιχα) χωρίς στατιστικά σημαντικές επιδράσεις στη γλυκόζη του αίματος. Αυτή η έλλειψη φαρμακοδυναμικής επίδρασης παρατηρήθηκε με μια δόση ρεπαγλινίδης κάτω από τη θεραπευτική δόση. Καθώς το προφίλ ασφάλειας αυτού του συνδυασμού δεν έχει τεκμηριωθεί με Σε δόσεις άνω των 0,25 mg για ρεπαγλινίδη και 320 mg για τριμεθοπρίμη, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση τριμεθοπρίμης με ρεπαγλινίδη. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση, η γλυκόζη αίματος πρέπει να παρακολουθείται στενά καθώς και προσεκτική κλινική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ριφαμπικίνη, ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 αλλά και του CYP2C8, δρα τόσο ως επαγωγέας όσο και ως αναστολέας στο μεταβολισμό της ρεπαγλινίδης. Μια επταήμερη προθεραπεία με ριφαμπικίνη (600 mg), ακολουθούμενη από ταυτόχρονη χορήγηση ρεπαγλινίδης (εφάπαξ δόση 4 mg) την έβδομη ημέρα μειώνει την AUC (συνδυασμένη επαγωγική και ανασταλτική δράση) κατά 50%. Όταν χορηγήθηκε ρεπαγλινίδη 24 ώρες μετά την τελευταία δόση ριφαμπικίνης, παρατηρήθηκε μείωση κατά 80% της AUC της ρεπαγλινίδης (μόνο επαγωγική δράση). Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση ριφαμπικίνης και ρεπαγλινίδης μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της ρεπαγλινίδης που πρέπει να καθορίζεται με προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα τόσο κατά την έναρξη της θεραπείας με ριφαμπικίνη (οξεία αναστολή), όσο και σε επόμενες δόσεις (συνδυασμένη αναστολή και επαγωγή) και κατά τη διακοπή της θεραπεία (μόνο για επαγωγή) έως περίπου δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της ριφαμπικίνης όταν δεν υπάρχει πλέον η επαγωγική δράση της ριφαμπικίνης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι άλλοι επαγωγείς π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και βαλσαμόχορτο μπορεί να έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα.
Η επίδραση της κετοκοναζόλης, ενός πρωτοτύπου ενός ισχυρού και ανταγωνιστικού αναστολέα του CYP3A4, στη φαρμακοκινητική της ρεπαγλινίδης μελετήθηκε σε φυσιολογικά άτομα. Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης 200 mg αυξάνει την AUC και την Cmax της ρεπαγλινίδης κατά 1,2 φορές με τα γλυκαιμικά χαρακτηριστικά να μεταβάλλονται λιγότερο από 8% όταν χορηγείται ταυτόχρονα (εφάπαξ δόση 4 mg ρεπαγλινίδης). Η συγχορήγηση 100 mg ιτρακοναζόλης, αναστολέα του CYP3A4, έχει επίσης μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές και έχει δείξει αύξηση 1,4 φορές της AUC. Δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στα επίπεδα γλυκόζης σε υγιείς εθελοντές. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση 250 mg κλαριθρομυκίνης, ένας ισχυρός αναστολέας μηχανισμού δράσης του CYP3A4, αύξησε ελαφρώς την AUC της ρεπαγλινίδης κατά 1,4 φορές και τη Cmax κατά 1,7 φορές και αυξάνει το μέσο όρο αύξηση της AUC ινσουλίνης στον ορό κατά 1,5 φορές και της μέγιστης συγκέντρωσης κατά 1,6 φορές.Ο ακριβής μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι ακόμη σαφής.
Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση ρεπαγλινίδης (εφάπαξ δόση 0,25 mg) και κυκλοσπορίνης (επαναλαμβανόμενες δόσεις 100 mg) αύξησε την AUC και τη Cmax κατά περίπου 2,5 φορές και 1 φορές, αντίστοιχα, 8 φορές. με δοσολογίες ρεπαγλινίδης υψηλότερες από 0,25 mg δεν πρέπει να έχουν τεκμηριωθεί, πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης με ρεπαγλινίδη. Εάν αυτός ο συνδυασμός κριθεί απαραίτητος, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική κλινική παρακολούθηση και γλυκόζη αίματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση deferasirox (30 mg / kg / ημέρα, 4 ημέρες), ένας ασθενής αναστολέας του CYP2C8 και CYP3A4 και η ρεπαγλινίδη (εφάπαξ δόση, 0,5 mg) οδήγησε σε αύξηση της συστηματικής ρεπαγλινίδης έκθεση (AUC) έως 2,3 φορές τον έλεγχο (90% CI [2,03-2,63]), 1,6 φορές αύξηση (90% CI [1,42-1,84]) Cmax και μικρή αλλά σημαντική αύξηση των τιμών γλυκόζης στο αίμα. Από την αλληλεπίδραση με δόσεις υψηλότερες από 0,5 mg ρεπαγλινίδης δεν έχουν τεκμηριωθεί, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση deferasirox και repaglinide.
Τα φάρμακα αποκλεισμού Β μπορούν να καλύψουν τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας.
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης, νιφεδιπίνης, οιστρογόνων ή σιμβαστατίνης με ρεπαγλινίδη, όλα τα υποστρώματα του CYP3A4, δεν άλλαξε σημαντικά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της ρεπαγλινίδης.
Η ρεπαγλινίδη δεν είχε κλινικά σχετικές επιδράσεις στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες σταθερής κατάστασης της διγοξίνης, της θεοφυλλίνης ή της βαρφαρίνης όταν χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές.Επομένως, σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης ρεπαγλινίδης με αυτά τα φάρμακα, δεν είναι απαραίτητες προσαρμογές της δοσολογίας.
Η επίδραση της ρεπαγλινίδης στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα μπορεί να μειωθεί από τις ακόλουθες ουσίες:
από του στόματος αντισυλληπτικά, ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, θειαζίδια, κορτικοστεροειδή, δαναζόλη, θυρεοειδικές ορμόνες και συμπαθομιμητικά.
Όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα προστίθενται ή απομακρύνονται από τη θεραπεία σε ασθενή που λαμβάνει ρεπαγλινίδη, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά για αλλαγές στο γλυκαιμικό έλεγχο.
Μια πιθανή αλληλεπίδραση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται η ρεπαγλινίδη με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία επίσης εκκρίνονται κυρίως μέσω της χολής.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης σε παιδιά και εφήβους.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τη χρήση της ρεπαγλινίδης σε έγκυες γυναίκες. Η ρεπαγλινίδη πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τη χρήση της ρεπαγλινίδης σε θηλάζουσες γυναίκες. Η ρεπαγλινίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το NovoNorm δεν έχει άμεση επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών, αλλά μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
Συμβουλέψτε τους ασθενείς να λάβουν τις απαραίτητες προφυλάξεις για να αποφύγουν ένα υπογλυκαιμικό επεισόδιο κατά την οδήγηση. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε άτομα με μειωμένη ή απουσία επίγνωσης των προειδοποιητικών συμπτωμάτων της υπογλυκαιμίας ή με συχνά επεισόδια υπογλυκαιμίας. Η οδήγηση πρέπει να αποθαρρύνεται σε αυτές τις περιπτώσεις.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αλλαγές στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, π.χ. υπογλυκαιμία. Η εμφάνιση αυτών των αντιδράσεων εξαρτάται από μεμονωμένους παράγοντες, όπως διατροφικές συνήθειες, δοσολογία, άσκηση και άγχος.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Με βάση την εμπειρία με τη ρεπαγλινίδη και άλλες υπογλυκαιμίες, έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συχνότητα ορίζεται ως: κοινή (≥1 / 100 έως
* δείτε την ενότητα Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρακάτω
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αλλεργικές αντιδράσεις
Γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλακτικές αντιδράσεις), ή ανοσολογικές αντιδράσεις όπως η αγγειίτιδα.
Διαταραχή διάθλασης
Οι αλλαγές στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα έχουν παρατηρηθεί ότι προκαλούν παροδικές διαταραχές της όρασης, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Αυτές οι διαταραχές έχουν αναφερθεί μόνο σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μετά την έναρξη της θεραπείας με ρεπαγλινίδη και δεν έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές. Ποτέ δεν απαιτείται διακοπή της ρεπαγλινίδης θεραπεία.
Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αυξημένων ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρεπαγλινίδη. Οι περισσότερες περιπτώσεις ήταν ήπιες και παροδικές και μόνο πολύ λίγοι ασθενείς αναγκάστηκαν να διακόψουν τη θεραπεία. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Υπερευαισθησία
Μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας του δέρματος όπως ερύθημα, κνησμός, δερματικό εξάνθημα και κνίδωση. Ωστόσο, δεν υπάρχει κανένας λόγος να υποψιαζόμαστε διασταυρούμενη αλλεργία με σουλφονυλουρίες λόγω της ποικιλομορφίας στη χημική δομή.
04,9 Υπερδοσολογία
Η ρεπαγλινίδη χορηγήθηκε σε εβδομαδιαίες αυξήσεις δόσης 4 έως 20 mg τέσσερις φορές την ημέρα για περίοδο 6 εβδομάδων. Δεν προέκυψαν σχετικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου. Δεδομένου ότι σε αυτή τη μελέτη αποφεύχθηκε η εμφάνιση υπογλυκαιμίας με αυξημένη θερμιδική πρόσληψη, μια σχετική υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση του σακχάρου στο αίμα με επακόλουθη ανάπτυξη υπογλυκαιμικών συμπτωμάτων (ζάλη, εφίδρωση, τρόμος, πονοκέφαλος κ.λπ.). Περιπτώσεις, συνιστάται λήψη κατάλληλων μέτρων παρέμβασης για τη διόρθωση της μείωσης του σακχάρου στο αίμα (υδατάνθρακες από το στόμα). Η πιο σοβαρή υπογλυκαιμία που σχετίζεται με επιληπτικές κρίσεις, απώλεια συνείδησης ή κώμα πρέπει να αντιμετωπίζεται με γλυκόζη που χορηγείται ενδοφλεβίως.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα, εξαιρουμένων των ινσουλινών. Κωδικός ATC: A10BX02
Μηχανισμός δράσης
Η ρεπαγλινίδη είναι ένας στοματικός εκκριταγωγός βραχείας δράσης. Η ρεπαγλινίδη μειώνει γρήγορα τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας, αποτέλεσμα που εξαρτάται από τη λειτουργία των β-κυττάρων των παγκρεατικών νησιδίων.
Η ρεπαγλινίδη κλείνει τα εξαρτώμενα από το κάλιο κανάλια ΑΤΡ της κυτταρικής μεμβράνης του β-παγκρέατος μέσω μιας θέσης δέσμευσης διαφορετική από εκείνη των άλλων εκκριταγωγών. Αυτή η δράση αποπολώνει τα βήτα κύτταρα και προκαλεί το άνοιγμα των καναλιών ασβεστίου. Η προκύπτουσα αύξηση της ενδοκυτταρικής ροής ασβεστίου διεγείρει την έκκριση των β -κυττάρων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η έκκριση ινσουλίνης ως απάντηση στα γεύματα συμβαίνει εντός 30 λεπτών από τη χορήγηση από το στόμα ρεπαγλινίδης. Αυτή η δράση προκαλεί τη μείωση του σακχάρου στο αίμα καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου που επηρεάζεται από τα γεύματα. Η αύξηση των επιπέδων ινσουλίνης δεν παρέμεινε πέρα από τη διάρκεια του γεύματος. Τα επίπεδα ρεπαγλινίδης στο πλάσμα μειώθηκαν γρήγορα, με αποτέλεσμα χαμηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου 4 ώρες μετά τη χορήγηση, στο πλάσμα των διαβητικών τύπου 2.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, παρατηρήθηκε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της γλυκόζης στο αίμα με δόσεις ρεπαγλινίδης που κυμαίνονται από 0,5 έως 4 mg.
Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έχουν δείξει ότι η βέλτιστη χορήγηση της ρεπαγλινίδης πρέπει να γίνεται σε σχέση με τα κύρια γεύματα (χορήγηση πριν από το γεύμα).
Η ρεπαγλινίδη λαμβάνεται κανονικά 15 λεπτά πριν από το γεύμα, αλλά ο χρόνος πρόσληψης μπορεί να κυμαίνεται από λίγο πριν από 30 λεπτά πριν από το γεύμα.
Μια επιδημιολογική μελέτη πρότεινε υψηλότερο κίνδυνο οξέος στεφανιαίου συνδρόμου σε ασθενείς που έλαβαν ρεπαγλινίδη από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σουλφονυλουρία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ρεπαγλινίδη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εξίσου γρήγορη αύξηση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο πλάσμα. Η αιχμή του πλάσματος εμφανίζεται εντός μίας ώρας από τη χορήγηση. Μετά την επίτευξη της μέγιστης κορυφής, το επίπεδο στο πλάσμα μειώνεται γρήγορα. Η ρεπαγλινίδη χαρακτηρίζεται από μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 63% (CV 11%).
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ρεπαγλινίδης όταν χορηγήθηκε 0, 15 ή 30 λεπτά πριν από το γεύμα ή υπό συνθήκες νηστείας.
Σε κλινικές μελέτες, "διαπιστώθηκε υψηλή διαπροσωπική μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις της ρεπαγλινίδης στο πλάσμα (60%). Η ενδοπροσωπική μεταβλητότητα είναι χαμηλή ή μέτρια (35%) και, καθώς η δοσολογία της ρεπαγλινίδης πρέπει να προσαρμοστεί με βάση την κλινική ανταπόκριση," η αποτελεσματικότητα δεν επηρεάζεται από τη διαπροσωπική μεταβλητότητα Το
Κατανομή
Η φαρμακοκινητική της ρεπαγλινίδης χαρακτηρίζεται από χαμηλό όγκο κατανομής, 30 L (συμβατή με κατανομή σε ενδοκυττάρια υγρά) και στους ανθρώπους έχει υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος (μεγαλύτερη από 98%).
Εξάλειψη
Η ρεπαγλινίδη απομακρύνεται γρήγορα από το αίμα εντός 4-6 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα είναι περίπου μία ώρα.
Η ρεπαγλινίδη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως και δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες με υπογλυκαιμικές επιδράσεις κλινικής σημασίας.
Οι μεταβολίτες της ρεπαγλινίδης απεκκρίνονται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού. Ένα μικρό κλάσμα (λιγότερο από 8%) της χορηγούμενης δόσης εμφανίζεται στα ούρα, κυρίως ως μεταβολίτες. Λιγότερο από 1% της ρεπαγλινίδης υπάρχει στα κόπρανα.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Η χορήγηση ρεπαγλινίδης έχει ως αποτέλεσμα υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και ηλικιωμένους διαβητικούς τύπου 2. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC: μέσος όρος ± SD) μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 2 mg (4 mg σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια) ήταν 31,4 ng / ml / ώρα (± 28,3) σε εθελοντές. Υγιή, 304,9 ng / ml / ώρα (8 228,0) σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και 117,9 ng / ml / ώρα (± 83,8) σε ηλικιωμένους διαβητικούς τύπου 2.
Μετά από 5 ημέρες θεραπείας με ρεπαγλινίδη (2 mg x 3 φορές ημερησίως) σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης: 20-39 ml / λεπτό), τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική διπλάσια αύξηση της συγκέντρωσης της ρεπαγλινίδης (AUC) και ο χρόνος ημίσειας ζωής του (t1 / 2) σε σύγκριση με αυτόν που βρέθηκε σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κανέναν ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες σχετικά με τη φαρμακολογία ασφάλειας, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα και το ενδεχόμενο καρκινογένεσης.
Σε μελέτες σε ζώα, η ρεπαγλινίδη δεν έδειξε τερατογόνο δράση. Εμβρυοτοξικότητα, μη φυσιολογική ανάπτυξη των άκρων σε έμβρυα και θηλάζοντες απογόνους παρατηρήθηκαν σε θηλυκούς αρουραίους που εκτέθηκαν σε υψηλές δόσεις κατά τη διάρκεια της καθυστερημένης εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Η ρεπαγλινίδη ανιχνεύθηκε στο γάλα πειραματόζωων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Μονοϋδρογονωμένο φωσφορικό ασβέστιο, άνυδρο
Άμυλο καλαμποκιού
Αμπερλίτης (πολλακριλίνιο κάλιο)
Ποβιδόνη (πολυβιδόνη)
Γλυκερόλη 85%
Στεατικό μαγνήσιο
Μεγλουμίνη
Poloxamer
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Η συσκευασία κυψέλης (αλουμίνιο / αλουμίνιο) περιέχει 30, 90, 120 ή 270 δισκία αντίστοιχα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Δανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/98/076/004-006, ΕΕ/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17 Αυγούστου 1998
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 17 Αυγούστου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
04/2012
.jpg)
