Ενεργά συστατικά: δαπτομυκίνη
Cubicin 350 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση
Τα ένθετα της συσκευασίας Cubicin διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- Cubicin 350 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση
- Cubicin 500 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Cubicin; Σε τι χρησιμεύει;
Η δραστική ουσία σε σκόνη Cubicin για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση είναι η δαπτομυκίνη. Η δαπτομυκίνη είναι ένα αντιβακτηριακό που μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη ορισμένων βακτηρίων. Το Cubicin χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά και εφήβους (ηλικίας 1 έως 17 ετών) για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των υποδόριων (κάτω από το δέρμα) ιστών. Χρησιμοποιείται επίσης σε ενήλικες για τη θεραπεία λοιμώξεων των ιστών που καλύπτουν το εσωτερικό της καρδιάς (συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών βαλβίδων) που προκαλούνται από ένα βακτήριο που ονομάζεται Staphyloccocus aureus και για τη θεραπεία λοιμώξεων του αίματος που προκαλούνται από το ίδιο βακτήριο όταν σχετίζονται με λοιμώξεις του δέρματος. και υποδόριους ιστούς.
Ανάλογα με τον τύπο της λοίμωξης που έχετε, ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει άλλα αντιβακτηριακά ενώ είστε υπό θεραπεία με Cubicin.
Αντενδείξεις Όταν το Cubicin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Cubicin
Εάν είστε αλλεργικοί στη δαπτομυκίνη ή το υδροξείδιο του νατρίου ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν αυτό ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε αλλεργικός, συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Cubicin
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Cubicin.
- Εάν έχετε ή είχατε στο παρελθόν νεφρικά προβλήματα. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση του Cubicin (βλ. Παράγραφο 3 αυτού του φύλλου οδηγιών).
- Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Cubicin παρουσιάζουν μερικές φορές μυϊκό πόνο ή πόνο ή αδυναμία (βλ. Παράγραφο 4 αυτού του φύλλου οδηγιών για περισσότερες πληροφορίες). Σε αυτήν την περίπτωση, ενημερώστε το γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα βεβαιωθεί ότι έχετε κάνει εξέταση αίματος και θα σας συμβουλέψει εάν θα συνεχίσετε ή όχι τη λήψη του Cubicin. Τα συμπτώματα, κατά κανόνα, εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μετά τη διακοπή του Cubicin.
- Εάν είστε υπέρβαροι. Είναι πιθανό ότι τα επίπεδα του Cubicin στο αίμα σας είναι υψηλότερα από αυτά που παρατηρούνται σε άτομα μεσαίου βάρους, οπότε μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθείτε πιο προσεκτικά για παρενέργειες.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Cubicin.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανιστεί κάποιο από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Έχουν εμφανιστεί σοβαρές, οξείες αλλεργικές αντιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σχεδόν όλα τα αντιβακτηριακά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένης της Cubicin.Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν εμφανίσετε συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν αλλεργική αντίδραση όπως συριγμό, δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο του προσώπου, του λαιμού και του λαιμού, δερματικό εξάνθημα και κνίδωση, πυρετός (βλ. Παράγραφο 4 αυτού του φύλλου οδηγιών. πληροφορίες).
- Ασυνήθιστο μούδιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, απώλεια αισθήσεων ή δυσκολία στην κίνηση. Εάν συμβεί αυτό, ενημερώστε το γιατρό σας που θα αποφασίσει εάν θα συνεχίσει τη θεραπεία.
- Διάρροια, ειδικά εάν παρατηρήσετε αίμα ή βλέννα ή εάν η διάρροια γίνει σοβαρή ή επίμονη.
- Νέος ή επιδεινούμενος πυρετός, βήχας, δυσκολία στην αναπνοή. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια μιας σπάνιας αλλά σοβαρής πνευμονικής νόσου που ονομάζεται ηωσινόφιλη πνευμονία. Ο γιατρός σας θα ελέγξει την κατάσταση των πνευμόνων σας και θα αποφασίσει εάν θα συνεχίσετε ή όχι τη θεραπεία με Cubicin.
Το Cubicin μπορεί να επηρεάσει τις εργαστηριακές δοκιμές που πραγματοποιούνται για τη μέτρηση της πήξης του αίματος. Τα αποτελέσματα μπορεί να υποδηλώνουν δυσκολία πήξης του αίματος, αν και δεν υπάρχει κανένα απολύτως πρόβλημα. Επομένως, είναι σημαντικό ο γιατρός σας να έχει κατά νου ότι παίρνετε Cubicin. Ενημερώστε το γιατρό σας ότι λαμβάνετε θεραπεία με Cubicin.
Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει την κατάσταση των μυών σας τόσο πριν από την έναρξη της θεραπείας όσο και συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cubicin.
Παιδιά και έφηβοι
Το Cubicin δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω του ενός έτους καθώς μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Άτομα άνω των 65 ετών μπορούν να πάρουν την ίδια δόση με τους ενήλικες, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Cubicin
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να επικοινωνείτε εάν προσλαμβάνετε:
- Φάρμακα που ονομάζονται στατίνες ή φιβράτες (για τη μείωση της χοληστερόλης) ή κυκλοσπορίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχεύσεις για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων ή σε άλλες καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή η ατοπική δερματίτιδα). Εάν παίρνετε αυτά τα φάρμακα (και άλλα που μπορεί να επηρεάσουν τους μυς σας) ενώ παίρνετε Cubicin, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στους μυς σας μπορεί να είναι υψηλότερος. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μην συνταγογραφήσει το Cubicin ή να διακόψει τη χρήση των άλλων φαρμάκων για ορισμένο χρονικό διάστημα.
- Αναλγητικά που ονομάζονται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) ή αναστολείς COX-2 (π.χ. σελεκοξίμπη). Αυτά θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις επιδράσεις του Cubicin στο νεφρό.
- Από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη) που είναι φάρμακα που εμποδίζουν την πήξη του αίματος. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει τον χρόνο αιμορραγίας σας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Cubicin γενικά δεν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Μην θηλάζετε εάν παίρνετε Cubicin, καθώς το Cubicin μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα και κατά συνέπεια θα μπορούσε να επηρεάσει το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Cubicin δεν έχει γνωστές επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cubicin: Δοσολογία
Το Cubicin χορηγείται συνήθως από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Η δόση που χορηγείται εξαρτάται από το βάρος σας και τον τύπο της λοίμωξης που αντιμετωπίζεται. Σε ενήλικες, η κανονική δόση είναι 4 mg για κάθε κιλό (kg) σωματικού βάρους που χορηγείται μία φορά την ημέρα για δερματικές λοιμώξεις ή 6 mg για κάθε κιλό σωματικού βάρους που χορηγείται άπαξ ημερησίως για "λοίμωξη της καρδιάς" ή "λοίμωξη του αίματος" που σχετίζεται με λοίμωξη του δέρματος ή της καρδιάς. Σε ενήλικες ασθενείς, αυτή η δόση εγχέεται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος (στη φλέβα) ή ως έγχυση διάρκειας περίπου 30 λεπτών ή ως ένεση διάρκειας περίπου 2 λεπτών. Η ίδια δόση συνιστάται για άτομα άνω των 65 ετών, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Παιδιά και έφηβοι (1 έως 17 ετών)
Η δόση για παιδιά και εφήβους (1 έως 17 ετών) που θα χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς. Οι συνιστώμενες δόσεις ανάλογα με την ηλικία φαίνονται στον παρακάτω πίνακα:
Εάν έχετε διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορείτε να πάρετε το Cubicin λιγότερο συχνά, για παράδειγμα κάθε δεύτερη μέρα. Εάν είστε σε αιμοκάθαρση και η επόμενη δόση Cubicin πρόκειται να δοθεί την ημέρα της αιμοκάθαρσης, συνήθως θα σας χορηγηθεί Cubicin μετά το τέλος της αιμοκάθαρσης.
Κατά κανόνα, μια πορεία θεραπείας διαρκεί από 1 έως 2 εβδομάδες για λοιμώξεις του δέρματος. Για λοιμώξεις του αίματος ή της καρδιάς και δερματικές λοιμώξεις, ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο καιρό θα χρειαστεί να αντιμετωπιστεί.
Λεπτομερείς οδηγίες χρήσης και χειρισμού βρίσκονται στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Cubicin
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω:
Πολύ σπάνιες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς)
Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αντίδραση υπερευαισθησίας (σοβαρή αλλεργική αντίδραση που περιλαμβάνει αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, εξάνθημα φαρμάκων με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)) κατά τη χορήγηση του Cubicin. Αυτή η σοβαρή αλλεργική αντίδραση απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν εμφανιστεί κάποιο από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Πόνος στο στήθος ή σφίξιμο
- Εξάνθημα (δέρμα) με φουσκάλες που μερικές φορές επηρεάζουν το στόμα και τα γεννητικά όργανα,
- Πρήξιμο γύρω από το λαιμό
- Γρήγορος ή αδύναμος καρδιακός παλμός,
- Συριγμός,
- Πυρετός,
- Ρίγη ή τρόμος
- Εξάψεις,
- Ζάλη
- Λιποθυμία,
- Μεταλλική γεύση στο στόμα.
Εάν παρατηρήσετε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις (αναφέρονται σε λιγότερο από 1 στους 10.000 ασθενείς) τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά, συμπεριλαμβανομένης της μυϊκής διάσπασης (ραβδομυόλυση) που μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη.
Σοβαρές παρενέργειες με συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Μια σπάνια αλλά δυνητικά σοβαρή πνευμονική νόσος, που ονομάζεται ηωσινόφιλη πνευμονία, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν Cubicin, στις περισσότερες περιπτώσεις μετά από περισσότερο από 2 εβδομάδες θεραπείας. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δυσκολία στην αναπνοή, νέο ή επιδεινούμενο βήχα ή νέο ή επιδεινούμενο πυρετό. Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιγράφονται παρακάτω:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η καντιντίαση του στόματος,
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος,
- Μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία),
- Ζάλη, άγχος, δυσκολία στον ύπνο,
- Πονοκέφαλο,
- Πυρετός, αδυναμία (ασθένεια),
- Υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση,
- Δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος,
- Διάρροια, αίσθημα ναυτίας ή έμετος,
- Φούσκωμα,
- Φούσκωμα ή κοιλιακή ένταση,
- Εξάνθημα (δέρμα) ή κνησμός,
- Πόνος, κνησμός ή ερυθρότητα στο σημείο της έγχυσης,
- Πόνος στα χέρια ή τα πόδια,
- Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ήπατος) ή φωσφοκινάσης κρεατινίνης (CPK) που εμφανίζονται στις εξετάσεις αίματος.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά από θεραπεία με Cubicin περιγράφονται παρακάτω:
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Διαταραχές του αίματος (όπως αύξηση του αριθμού των μικρών σωματιδίων που ονομάζονται αιμοπετάλια, τα οποία θα μπορούσαν να αυξήσουν την τάση του αίματος να πήζει ή να αυξήσει τα επίπεδα ορισμένων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων),
- Μειωμένη όρεξη,
- Μούδιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, αλλαγή γεύσης,
- Τρόμος,
- Αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, έξαψη,
- Δυσπεψία (δυσπεψία), φλεγμονή της γλώσσας,
- Εξάνθημα (δέρμα) που σχετίζεται με κνησμό,
- Μυϊκός πόνος ή αδυναμία, φλεγμονή των μυών (μυοσίτιδα), πόνος στις αρθρώσεις,
- Νεφρικά προβλήματα
- Κολπική φλεγμονή και ερεθισμός,
- Γενικός πόνος ή αδυναμία, κόπωση (κόπωση),
- Αιματολογικές εξετάσεις που δείχνουν αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, κρεατινίνη ορού, μυοσφαιρίνη ή γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας ή ανισορροπία αλατιού.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών,
- Επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης.
Συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Κολίτιδα που σχετίζεται με τη χρήση αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας (σοβαρή και επίμονη διάρροια που περιέχει αίμα ή / και βλέννα, που σχετίζεται με κοιλιακό άλγος ή πυρετό).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και την ετικέτα μετά ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C)
Τι περιέχει το Cubicin
- Το δραστικό συστατικό είναι η δαπτομυκίνη. Ένα φιαλίδιο σκόνης περιέχει 350 mg δαπτομυκίνης.
- Το άλλο συστατικό είναι το υδροξείδιο του νατρίου.
Περιγραφή της εμφάνισης του Cubicin και περιεχόμενο της συσκευασίας
Η σκόνη Cubicin για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση διατίθεται ως ανοιχτό κίτρινο έως ανοιχτό καφέ λυοφιλοποιημένο ή σκόνη σε γυάλινο φιαλίδιο. Πριν από τη χορήγηση αναμιγνύεται με ένα διαλύτη για να σχηματιστεί ένα υγρό.
Το Cubicin διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 φιαλίδιο ή 5 φιαλίδια.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CUBICIN 350 MG POWDER ΓΙΑ ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ OR ΓΙΑ ΜΟΝΩΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 350 mg δαπτομυκίνη.
Μετά την ανασύσταση με 7 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), 1 ml περιέχει 50 mg δαπτομυκίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα ή έγχυση.
Ανοιχτό κίτρινο έως ανοιχτό καφέ λυοφιλοποιημένο ή σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Cubicin ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων σε ενήλικες (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
- Επιπλοκές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών (cSSTI).
- Λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα της δεξιάς καρδιάς (RIE) από Η ασθένεια του σταφυλοκοκουΤο Συνιστάται η απόφαση για χρήση δαπτομυκίνης λαμβάνοντας υπόψη την αντιβακτηριακή ευαισθησία του οργανισμού και βάσει γνώμης εμπειρογνωμόνων. Βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1.
- Βακτηριαιμία από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (SAB) όταν σχετίζεται με RIE ή cSSTI.
Η δαπτομυκίνη είναι δραστική μόνο κατά θετικών κατά Gram βακτηρίων (βλ. Παράγραφο 5.1). Σε μικτές λοιμώξεις, όπου υπάρχει υποψία για την παρουσία Gram-αρνητικών βακτηρίων και / ή ορισμένων τύπων αναερόβιων, το Cubicin πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με έναν ή περισσότερους κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς πραγματοποιήθηκαν με χορήγηση δαπτομυκίνης ως έγχυσης 30 λεπτών. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς για τη χορήγηση δαπτομυκίνης ως ένεση 2 λεπτών. Αυτή η μέθοδος χορήγησης έχει μελετηθεί μόνο σε υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, σε σύγκριση με τις ίδιες δόσεις που χορηγήθηκαν με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά, δεν υπήρξε κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και το προφίλ ασφάλειας της δαπτομυκίνης (βλέπε επίσης παραγράφους 4.8 και 5.2).
Δοσολογία
- cSSTI χωρίς ταυτόχρονη βακτηριαιμία λόγω Η ασθένεια του σταφυλοκοκου: Το Cubicin 4 mg / kg χορηγείται μία φορά κάθε 24 ώρες για 7-14 ημέρες ή έως ότου επιλυθεί η μόλυνση (βλ. Παράγραφο 5.1).
- cSSTI με ταυτόχρονη βακτηριαιμία λόγω Η ασθένεια του σταφυλοκοκου: Το Cubicin χορηγείται 6 mg / kg μία φορά κάθε 24 ώρες. Για προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, βλέπε παρακάτω. Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να χρειαστεί να παραταθεί σε περισσότερες από 14 ημέρες, ανάλογα με τον πιθανό κίνδυνο επιπλοκών σε κάθε ασθενή.
- Γνωστή ή υποψία μολυσματικής ενδοκαρδίτιδας της δεξιάς καρδιάς από Η ασθένεια του σταφυλοκοκουΤο Το Cubicin χορηγείται 6 mg / kg μία φορά κάθε 24 ώρες. Για προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, δείτε παρακάτω. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι σύμφωνα με τις διαθέσιμες επίσημες συστάσεις.
Το Cubicin χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (βλ. Παράγραφο 6.6). Η συχνότητα χορήγησης δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερη από μία φορά την ημέρα.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Η δαπτομυκίνη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά.
Υπό το πρίσμα της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας (βλ. Πίνακα και σχολιασμούς παρακάτω) Το Cubicin πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με οποιονδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας (η φωσφοκινάση της κρεατινικής Cr Cl (CPK) πρέπει να παρακολουθείται στενά σε όλους τους ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. βλέπε επίσης ενότητες 4.4 και 5.2).
Προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βάσει ενδείξεων και κάθαρσης κρεατινίνης
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της προσαρμογής του μεσοδιαστήματος δόσης δεν έχουν αξιολογηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και οι συστάσεις προέρχονται από φαρμακοκινητικές μελέτες και αποτελέσματα φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Οι ίδιες προσαρμογές της δόσης από εθελοντικά φαρμακοκινητικά δεδομένα και φαρμακοκινητική μοντελοποίηση συνιστώνται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (HD) ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD). Όποτε είναι δυνατόν, το Cubicin πρέπει να χορηγείται στο τέλος της αιμοκάθαρσης την ημέρα της αιμοκάθαρσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν το Cubicin χορηγείται σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B) (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C), απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του Cubicin σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Οι συνιστώμενες δόσεις πρέπει να χορηγούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς, εκτός από εκείνους με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραπάνω και παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cubicin σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Το Cubicin χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (βλέπε παράγραφο 6.6) για 30 λεπτά ή με ενδοφλέβια ένεση (βλέπε παράγραφο 6.6) για 2 λεπτά.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Εάν εντοπιστεί ξέσπασμα λοίμωξης εκτός του cSSTI ή του RIE μετά την έναρξη της θεραπείας με Cubicin, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εναλλακτικής αντιβακτηριακής θεραπείας που έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία του συγκεκριμένου τύπου λοίμωξης (ων). (Το).
Αναφυλακτικές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές και αντιδράσεις υπερευαισθησίας με το Cubicin. Εάν εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση στο Cubicin, η χρήση θα πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία.
Πνευμονία
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Cubicin δεν είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της πνευμονίας. Συνεπώς, το Cubicin δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονίας.
RIE από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου
Κλινικά δεδομένα για τη χρήση του Cubicin στη θεραπεία του RIE από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου περιορίζονται σε 19 ασθενείς (βλέπε "Δεδομένα από κλινικές δοκιμές" στην παράγραφο 5.1).
Η αποτελεσματικότητα του Cubicin σε ασθενείς με προσθετικές βαλβιδικές λοιμώξεις ή μολυσματική ενδοκαρδίτιδα της αριστερής καρδιάς δεν έχει αποδειχθεί.Η ασθένεια του σταφυλοκοκου.
Βαθιές λοιμώξεις
Οι ασθενείς με βαθιές λοιμώξεις θα πρέπει να υποβάλλονται σε οποιεσδήποτε απαραίτητες χειρουργικές επεμβάσεις (όπως αποκόλληση, αφαίρεση προσθετικών συσκευών, χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης βαλβίδας) χωρίς καθυστέρηση.
Εντεροκοκκικές λοιμώξεις
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να επιτρέπουν την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με την πιθανή κλινική αποτελεσματικότητα του Cubicin κατά των εντεροκοκκικών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων Enterococcus faecalis Και Enterococcus faecium.
Επιπλέον, οι δόσεις δαπτομυκίνης που μπορεί να είναι επαρκείς για τη θεραπεία εντεροκοκκικών λοιμώξεων, με ή χωρίς βακτηριαιμία, δεν έχουν προσδιοριστεί. Έχουν αναφερθεί αποτυχίες της θεραπείας με δαπτομυκίνη στη θεραπεία εντεροκοκκικών λοιμώξεων, στην πλειονότητα των περιπτώσεων που σχετίζονται με βακτηριαιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπευτική αποτυχία σχετίζεται με την επιλογή οργανισμών με μειωμένη ευαισθησία ή εμφανή αντίσταση στην δαπτομυκίνη (βλ. Παράγραφο 5.1).
Μη ευαίσθητοι μικροοργανισμοί
Η χρήση αντιβακτηριακών μπορεί να προωθήσει τον υπερπολλαπλασιασμό μη ευαίσθητων μικροοργανισμών. Εάν εμφανιστεί υπερμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα για τη θεραπεία της.
Διάρροια που σχετίζονται με Clostridium difficile
Έχει αναφερθεί διάρροια που σχετίζεται με το Cubicin Clostridium difficile (CDAD) (βλέπε παράγραφο 4.8).
Σε περίπτωση υποψίας ή επιβεβαίωσης CDAD, μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε τη χρήση του Cubicin και να ξεκινήσετε την κατάλληλη θεραπεία, όπως υποδεικνύεται κλινικά.
Αλληλεπιδράσεις με διαγνωστικές εξετάσεις
Παρατηρήθηκε ψευδής παράταση του χρόνου προθρομβίνης (PT) και αύξηση της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας (INR) όταν χρησιμοποιήθηκαν ορισμένα ανασυνδυασμένα αντιδραστήρια θρομβοπλαστίνης για έλεγχο (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).
Φωσφοκινάση κρεατίνης και μυοπάθεια
Αυξήσεις στα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης πλάσματος (CPK, ισοένζυμο ΜΜ) που σχετίζονται με μυϊκό πόνο ή / και αδυναμία και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοσίτιδας, μυοσφαιριναιμίας και ραβδομυόλυσης κατά τη θεραπεία με Cubicin (βλ. Επίσης παραγράφους 4.5, 4.8 και 5.3). Σε κλινικές δοκιμές, σημαντική αύξηση της CPK πλάσματος σε> 5 φορές το μέγιστο φυσιολογικό όριο (ULN) χωρίς μυϊκά συμπτώματα παρατηρήθηκε συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν Cubicin (1,9%) παρά σε αυτούς που έλαβαν φάρμακα. Σύγκριση (0,5%). Με βάση αυτές τις παρατηρήσεις, συνιστάται:
• μέτρηση της CPK πλάσματος κατά την έναρξη και, στη συνέχεια, σε τακτά διαστήματα (τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς.
• να μετράτε συχνότερα την CPK (π.χ. κάθε 2-3 ημέρες τουλάχιστον κατά τις πρώτες δύο εβδομάδες θεραπείας) σε ασθενείς που έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μυοπάθειας, π.χ. σε ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης HMG-CoA αναγωγάση, φιβράτες και κυκλοσπορίνη).
• να ληφθεί υπόψη, κατά την έναρξη της θεραπείας με δαπτομυκίνη, η πιθανότητα οι ασθενείς με τιμές CPK που υπερβαίνουν το 5πλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου κατά την έναρξη να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω αυξήσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δαπτομυκίνη, καθώς αυτή η πιθανότητα δεν μπορεί να αποκλειστεί Εάν χορηγείται δαπτομυκίνη, αυτός ο τύπος ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται συχνότερα από μία φορά την εβδομάδα.
• να μην χορηγείται Cubicin σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που σχετίζονται με μυοπάθεια, εκτός εάν το όφελος για τον ασθενή θεωρείται ότι υπερτερεί του κινδύνου.
• να υποβάλλουν ασθενείς σε τακτικές εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας, για να διαπιστώνουν την παρουσία οποιωνδήποτε σημείων και συμπτωμάτων που μπορεί να υποδηλώνουν μυοπάθεια.
• Παρακολούθηση των επιπέδων CPK κάθε 2 ημέρες σε ασθενείς με ανεξήγητο πόνο, ευαισθησία, αδυναμία και μυϊκές κράμπες. εάν το επίπεδο CPK υπερβεί το 5πλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου, το Cubicin θα πρέπει να διακόπτεται παρουσία ανεξήγητων μυϊκών συμπτωμάτων.
Περιφερική νευροπάθεια
Οι ασθενείς που εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν περιφερική νευροπάθεια κατά τη θεραπεία με Cubicin θα πρέπει να διερευνηθούν και να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας με δαπτομυκίνη (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.3).
Ηωσινοφιλική πνευμονία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηωσινοφιλικής πνευμονίας σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Cubicin (βλ. Παράγραφο 4.8). Στην πλειονότητα των αναφερόμενων περιπτώσεων που σχετίζονται με το Cubicin, οι ασθενείς εμφάνισαν πυρετό, δύσπνοια με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια και διάχυτες πνευμονικές διηθήσεις. Η πλειοψηφία των περιπτώσεων εμφανίστηκε μετά από περισσότερο από 2 εβδομάδες θεραπείας με Cubicin και βελτιώθηκε μετά τη διακοπή του Cubicin και την έναρξη της θεραπείας με στεροειδή. Έχουν αναφερθεί υποτροπές ηωσινοφιλικής πνευμονίας μετά από εκ νέου έκθεση Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα σημεία και συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cubicin πρέπει να υποβάλλονται σε άμεση ιατρική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης, όπου ενδείκνυται, βρογχοκυψελιδικής πλύσης για να αποκλειστούν άλλες αιτίες (π.χ. λοιμώξεις) βακτηριακές, μυκητιασικές λοιμώξεις, παράσιτα , άλλα φάρμακα). Η θεραπεία με Cubicin πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει συστηματική θεραπεία με στεροειδή εάν είναι απαραίτητο.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cubicin. Η παρουσία σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας μπορεί, από μόνη της, να προδιαθέσει τον ασθενή σε αυξημένα επίπεδα δαπτομυκίνης, τα οποία, με τη σειρά τους, μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης μυοπάθειας (βλ. Προηγούμενα σημεία).
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Cubicin, απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση του Cubicin σε ασθενείς που έχουν ήδη κάποιο βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης
Συνιστάται επίσης παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας για ταυτόχρονη χορήγηση δυνητικά νεφροτοξικών παραγόντων, ανεξάρτητα από την προϋπάρχουσα κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).
Ευσαρκία
Σε παχύσαρκα άτομα με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)> 40 kg / m2 αλλά με κάθαρση κρεατινίνης> 70 ml / min, το AUC0-∞ της δαπτομυκίνης ήταν σημαντικά υψηλότερο (μέσος όρος μεγαλύτερος από 42%) σε σύγκριση με την «πανομοιότυπη ομάδα ελέγχου μη παχύσαρκος. Λόγω του γεγονότος ότι τα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της δαπτομυκίνης σε πολύ παχύσαρκους ασθενείς είναι περιορισμένα, συνιστάται προσοχή στη χρήση της. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις για ανάγκη μείωσης της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ο μεταβολισμός της δαπτομυκίνης δεν μεσολαβείται, ή σε μικρό βαθμό, από το κυτόχρωμα P450 (CYP450). Η δαπτομυκίνη είναι απίθανο να αναστείλει ή να επάγει το μεταβολισμό φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από το σύστημα P450.
Διεξήχθησαν μελέτες αλληλεπίδρασης κουβικίνης με αζτρεονάμη, τομπραμυκίνη, βαρφαρίνη και προβενεσίδη. Η δαπτομυκίνη δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης ή της προβενεσίδης, ούτε αυτά τα φάρμακα μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης. Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης δεν μεταβάλλεται σημαντικά από την αζτρεονάμη.
Αν και παρατηρήθηκαν μικρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης και της τομπραμυκίνης όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών χρησιμοποιώντας δόση Cubicin 2 mg / kg, αυτές οι αλλαγές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
Σε εγκεκριμένες δόσεις Cubicin, η αλληλεπίδραση μεταξύ δαπτομυκίνης και τομπραμυκίνης είναι άγνωστη. Συνιστάται προσοχή όταν η Cubicin συγχορηγείται με τομπραμυκίνη.
Η εμπειρία με την ταυτόχρονη χορήγηση του Cubicin και της βαρφαρίνης είναι περιορισμένη. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για το Cubicin με άλλα αντιπηκτικά εκτός από τη βαρφαρίνη. Η αντιπηκτική δράση σε ασθενείς που λαμβάνουν Cubicin και warfarin θα πρέπει να παρακολουθείται από την αρχή για αρκετές ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με Cubicin.
Η εμπειρία με ταυτόχρονη χορήγηση δαπτομυκίνης και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια (π.χ. αναστολείς της HGM-CoA αναγωγάσης) είναι περιορισμένη. Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις σημαντικής αύξησης των επιπέδων CPK και ραβδομυόλυσης έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα με Cubicin. Συνεπώς, συνιστάται η προσωρινή διακοπή της χρήσης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που σχετίζονται με μυοπάθεια, εάν είναι δυνατόν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cubicin, εκτός εάν τα οφέλη της ταυτόχρονης χορήγησης υπερτερούν του κινδύνου. Η CPK πρέπει να μετράται συχνότερα από μία φορά την εβδομάδα, και οι ασθενείς επίσης παρακολουθείται προσεκτικά για σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν μυοπάθεια. Δείτε τις ενότητες 4.4, 4.8 και 5.3.
Καθώς η δαπτομυκίνη αποβάλλεται κυρίως με νεφρική διήθηση, τα επίπεδα πλάσματος μπορεί να αυξηθούν κατά τη συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που μειώνουν τη διήθηση του νεφρού (π.χ. ΜΣΑΦ και αναστολείς COX-2). Μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση μπορεί επίσης να συμβεί κατά τη συγχορήγηση, που προκαλείται από αλληλεπικαλυπτόμενες νεφρικές επιδράσεις.
Κατά τη διάρκεια της παρατήρησης μετά την κυκλοφορία, υπήρξαν αναφορές παρεμβολών μεταξύ της δαπτομυκίνης και συγκεκριμένων αντιδραστηρίων που χρησιμοποιήθηκαν σε ορισμένους προσδιορισμούς για τον προσδιορισμό του λόγου χρόνου προθρομβίνης / διεθνούς ομαλοποίησης (TP / INR). Αυτή η παρεμβολή οδήγησε σε ψευδή παράταση του TP και αύξηση του το INR Εάν παρατηρηθούν ανεξήγητες ανωμαλίες στο PT / INR σε ασθενείς που λαμβάνουν δαπτομυκίνη, θα πρέπει να εξεταστεί πιθανή αλληλεπίδραση. in vitro με τον εργαστηριακό έλεγχο. Η πιθανότητα εσφαλμένων αποτελεσμάτων μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με αναβολή της συλλογής δειγμάτων για δοκιμές TP και INR για όσο το δυνατόν περισσότερο έως ότου η συγκέντρωση της δαπτομυκίνης στο πλάσμα είναι στα χαμηλότερα επίπεδα (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για την εγκυμοσύνη για τη δαπτομυκίνη. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Το Cubicin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, δηλαδή μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου.
Ωρα ταίσματος
Σε μια μεμονωμένη μελέτη περίπτωσης ανθρώπου, το Cubicin χορηγήθηκε ενδοφλεβίως κάθε μέρα για 28 ημέρες σε μια θηλάζουσα μητέρα σε δόση 500 mg / ημέρα και την ημέρα συλλέχθηκαν 27 δείγματα γάλακτος του ασθενούς την ημέρα. Η υψηλότερη συγκέντρωση δαπτομυκίνης μετρήθηκε σε Το μητρικό γάλα βρέθηκε να είναι 0,045 mcg / ml, το οποίο αντιστοιχεί σε χαμηλή συγκέντρωση. Επομένως, μέχρι να αποκτηθεί περισσότερη εμπειρία, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται όταν χορηγείται Cubicin σε γυναίκες που θηλάζουν.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη γονιμότητα για την δαπτομυκίνη. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Με βάση τις αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων, θεωρείται απίθανο το Cubicin να προκαλέσει επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές δοκιμές, το Cubicin χορηγήθηκε σε 2.011 άτομα. Στο πλαίσιο αυτών των μελετών, 1.221 άτομα έλαβαν ημερήσια δόση 4 mg / kg, εκ των οποίων 1.108 ήταν ασθενείς και 113 υγιείς εθελοντές · 460 άτομα έλαβαν ημερήσια δόση 6 mg / kg, από αυτά τα 304 ήταν ασθενείς και 156 υγιείς εθελοντές έχουν αναφερθεί αντιδράσεις (δηλαδή εκείνες που, σύμφωνα με τον ερευνητή, πιθανώς ή οριστικά σχετίζονται με το φαρμακευτικό προϊόν) με παρόμοιες συχνότητες για το Cubicin και τα συγκριτικά προγράμματα δόσεων.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (με κοινή συχνότητα (≥ 1/100, ουροποιητικό σύστημα, λοίμωξη από καντιντία, αναιμία, άγχος, αϋπνία, ζάλη, πονοκέφαλος, υπέρταση, υπόταση, γαστρεντερικό και κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός , κοιλιακό φούσκωμα και ένταση, μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας (αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ή αλκαλική φωσφατάση (ALP)), εξάνθημα, κνησμός, πόνος στα άκρα, αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης ορού (CPK), αντιδράσεις στο τοποθεσία χορήγησης, πυρεξία, ασθενία.
Λιγότερο συχνά αναφερόμενες αλλά πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ηωσινόφιλη πνευμονία, έκρηξη φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), αγγειοοίδημα και ραβδομυόλυση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και της παρακολούθησης, με συχνότητα που αντιστοιχεί σε πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές και αναφορές μετά την κυκλοφορία
* Με βάση αναφορές μετά την κυκλοφορία.Καθώς αυτές οι αντιδράσεις αναφέρονται αυθόρμητα από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί αξιόπιστα η συχνότητά τους, η οποία επομένως ταξινομείται ως άγνωστη.
** Δείτε την ενότητα 4.4.
Παρόλο που η ακριβής συχνότητα ηωσινοφιλικής πνευμονίας που σχετίζεται με δαπτομυκίνη δεν είναι γνωστή, ο αριθμός των αυθόρμητων αναφορών είναι προς το παρόν πολύ χαμηλός (
Σε ορισμένες περιπτώσεις μυοπάθειας που συνοδεύονται από αυξημένη CPK και μυϊκά συμπτώματα, οι ασθενείς είχαν επίσης αυξημένες τρανσαμινάσες, πιθανώς σχετιζόμενες με μυοσκελετικές επιδράσεις. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αύξηση της τρανσαμινάσης ήταν Βαθμός 1-3 και λύθηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας.
3 Όπου ήταν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από ασθενείς, διαπιστώθηκε ότι περίπου το 50% των περιπτώσεων εμφανίστηκαν παρουσία προϋπάρχουσας νεφρικής δυσλειτουργίας ή παρουσία ταυτόχρονης θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ραβδομυόλυση.
Τα δεδομένα για την ασφάλεια της χορήγησης δαπτομυκίνης με ενδοφλέβια ένεση 2 λεπτών προέρχονται από δύο φαρμακοκινητικές μελέτες σε υγιείς εθελοντές. Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των μελετών, και οι δύο μέθοδοι χορήγησης, η 2λεπτη ενδοφλέβια ένεση και η 30λεπτη ενδοφλέβια έγχυση, είχαν παρόμοια προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας. Δεν υπήρχαν σχετικές διαφορές στην τοπική ανεκτικότητα ή στη φύση και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Ε
04,9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται υποστηρικτική θεραπεία. Η δαπτομυκίνη αποβάλλεται αργά από το σώμα με αιμοκάθαρση (περίπου το 15% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται σε διάστημα 4 ωρών) ή περιτοναϊκή κάθαρση (περίπου το 11% της χορηγούμενης δόσης αποβάλλεται σε 48 ώρες).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, άλλα αντιβακτηριακά.
Κωδικός ATC: J01XX09.
Μηχανισμός δράσης
Η δαπτομυκίνη είναι ένα φυσικό κυκλικό λιποπεπτιδικό προϊόν, δρα μόνο κατά των Gram-θετικών βακτηρίων.
Ο μηχανισμός δράσης δίνεται από την ικανότητα της δαπτομυκίνης να δεσμεύεται (παρουσία ιόντων ασβεστίου) στις βακτηριακές μεμβράνες των κυττάρων τόσο στην πολλαπλασιαστική όσο και στη στατική φάση, προκαλώντας αποπόλωση και ταχεία αναστολή της πρωτεϊνικής, DNA και πρωτεϊνικής σύνθεσης. RNA Το Αυτή η δράση οδηγεί στον κυτταρικό θάνατο βακτηρίων με αμελητέα κυτταρική λύση.
Σχέση PK / PD
In vitro Και in vivo σε ζωικά μοντέλα, η δαπτομυκίνη εμφανίζει ταχεία, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση βακτηριοκτόνο δράση κατά των θετικών κατά Gram οργανισμών. Σε ζωικά μοντέλα, η AUC / MIC και η Cmax / MIC συσχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την αναμενόμενη θανάτωση βακτηρίων in vivo σε εφάπαξ δόσεις ισοδύναμες με δόσεις 4 mg / kg / ημέρα και 6 mg / kg / ημέρα σε ανθρώπους.
Μηχανισμοί αντίστασης
Έχουν αναφερθεί στελέχη με μειωμένη ευαισθησία στην δαπτομυκίνη, ειδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθενών με δύσκολα θεραπευτικές λοιμώξεις και / ή μετά από χορήγηση για παρατεταμένες περιόδους. Ειδικότερα, σε ασθενείς με Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, Enterococcus faecalisΚαι Enterococcus faecium, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με βακτηριαιμία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αποτυχίας της θεραπείας που σχετίζονται με την επιλογή οργανισμών με μειωμένη ευαισθησία ή εμφανή αντίσταση στην δαπτομυκίνη.
Ο μηχανισμός (οι) αντίστασης στην δαπτομυκίνη δεν είναι (είναι) ακόμη πλήρως γνωστός.
Σημείο διακοπής
Το σημείο διακοπής της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC) που καθορίστηκε από το EUCAST (Ευρωπαϊκή Επιτροπή σχετικά με τη δοκιμή αντιμικροβιακής ευαισθησίας) για σταφυλόκοκκους και στρεπτόκοκκους (εκτός ΜΙΚΡΟ. πνευμονία) είναι ευαίσθητα ≤ 1 mg / l και ανθεκτικά> 1 mg / l.
Ευαισθησία
Για επιλεγμένα είδη, ο επιπολασμός της αντοχής μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου, οπότε τα δεδομένα σχετικά με την αντίσταση είναι επιθυμητά, ιδιαίτερα στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Κατά περίπτωση, θα πρέπει να ζητούνται συμβουλές ειδικών όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντίστασης είναι τέτοιος που η χρησιμότητα του παράγοντα, τουλάχιστον για ορισμένους τύπους λοιμώξεων, είναι αμφισβητήσιμη.
* υποδηλώνει τα είδη έναντι των οποίων πιστεύεται ότι η δραστηριότητα έχει αποδειχθεί ικανοποιητικά σε κλινικές μελέτες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε δύο κλινικές δοκιμές περίπλοκων λοιμώξεων του δέρματος και των μαλακών ιστών, το 36% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Cubicin πληρούσαν τα κριτήρια για το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS). Ο πιο συνηθισμένος τύπος λοίμωξης που αντιμετωπίστηκε ήταν η μόλυνση από πληγές (38% των ασθενών), ενώ το 21% είχε μεγάλα αποστήματα. Όταν αποφασίζετε εάν θα χρησιμοποιήσετε το Cubicin, αυτοί οι περιορισμοί του θεραπευόμενου πληθυσμού ασθενών θα πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Σε μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε 235 ασθενείς με Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (δηλ. τουλάχιστον μία θετική καλλιέργεια αίματος για Η ασθένεια του σταφυλοκοκου πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης) 19 από τους 120 ασθενείς που έλαβαν Cubicin πληρούσαν τα κριτήρια για RIE. Από αυτούς τους 19 ασθενείς, οι 11 μολύνθηκαν με Η ασθένεια του σταφυλοκοκου ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη και 8 από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη. Τα ποσοστά επιτυχίας σε ασθενείς με RIE περιγράφονται στον παρακάτω πίνακα.
Παρατηρήθηκε αποτυχία ανταπόκρισης στη θεραπεία λόγω λοιμώξεων Η ασθένεια του σταφυλοκοκου επίμονες ή υποτροπιάζουσες σε 19/120 (15,8%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cubicin. σε 9/53 (16,7%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βανκομυκίνη και σε 2/62 (3,2%) ασθενείς που έλαβαν αντι-σταφυλοκοκκική ημι-συνθετική πενικιλίνη. Στο πλαίσιο αυτών των μη ανταποκρίσεων, έξι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cubicin και ένας ασθενής που έλαβε θεραπεία με βανκομυκίνη μολύνθηκαν μεΗ ασθένεια του σταφυλοκοκου και είχε αναπτύξει αυξημένα MICs δαπτομυκίνης κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία (βλέπε "Μηχανισμοί Αντοχής" παραπάνω). Οι περισσότεροι από τους ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία, λόγω μόλυνσης με Η ασθένεια του σταφυλοκοκου επίμονη ή υποτροπιάζουσα, είχε βαθιά μόλυνση και δεν είχε υποβληθεί στην απαραίτητη χειρουργική επέμβαση.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης είναι συνήθως γραμμική και ανεξάρτητη από το χρόνο σε δόσεις που κυμαίνονται από 4 έως 12 mg / kg χορηγούμενες ως εφάπαξ ημερήσια δόση ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών για έως και 14 ημέρες σε υγιείς εθελοντές. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται στην τρίτη ημερήσια δόση.
Στο εύρος των εγκεκριμένων θεραπευτικών δόσεων (4 έως 6 mg / kg), η δαπτομυκίνη που χορηγείται με 2 λεπτά ενδοφλέβια ένεση εμφανίζει επίσης φαρμακοκινητική ανάλογη της δόσης.
Σε υγιείς εθελοντές, βρέθηκε συγκρίσιμη έκθεση (AUC και Cmax) μετά από χορήγηση δαπτομυκίνης με ενδοφλέβια ένεση 2 λεπτών ή ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η δαπτομυκίνη δεν απορροφάται σημαντικά με στοματική χορήγηση.
Κατανομή
Σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, ο όγκος κατανομής της δαπτομυκίνης σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 0,1 L / kg και ήταν ανεξάρτητος από τη δόση. Μελέτες κατανομής ιστών σε αρουραίους έδειξαν ότι η δαπτομυκίνη φαίνεται να διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα ελάχιστα μόνο μετά από χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων.
Η δαπτομυκίνη δεσμεύει αναστρέψιμα τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος κατά τρόπο ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση. Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς που έλαβαν δαπτομυκίνη, η δέσμευση πρωτεΐνης ήταν κατά μέσο όρο 90%, συμπεριλαμβανομένων των ατόμων με νεφρική δυσλειτουργία.
Βιομετασχηματισμός
Στις μελέτες in vitro, η δαπτομυκίνη δεν μεταβολίστηκε από ανθρώπινα ηπατικά μικροσωματικά ένζυμα.
Σπουδές in vitro με ανθρώπινα ηπατοκύτταρα υποδεικνύουν ότι η δαπτομυκίνη δεν αναστέλλει ή επάγει τη δραστηριότητα των ακόλουθων ισομορφών ανθρώπινου κυτοχρώματος P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4. Η δαπτομυκίνη είναι απίθανο να αναστείλει ή να προκαλέσει το μεταβολισμό των μεταβολισμένων φαρμακευτικών προϊόντων Σύστημα P450.
Μετά την έγχυση με δαπτομυκίνη-14C σε υγιείς ενήλικες, η ραδιενέργεια στο πλάσμα ήταν παρόμοια με τη συγκέντρωση που προσδιορίστηκε με μικροβιολογική τιτλοδότηση.Οι ανενεργοί μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν στα ούρα όπως προσδιορίστηκε από τη διαφορά μεταξύ των συνολικών ραδιενεργών συγκεντρώσεων και των μικροβιολογικά ενεργών συγκεντρώσεων. Σε άλλη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν μεταβολίτες στο πλάσμα, ενώ αμελητέες ποσότητες τριών οξειδωτικών μεταβολιτών και μιας μη αναγνωρισμένης ένωσης βρέθηκαν στα ούρα. Το σημείο του μεταβολισμού δεν εντοπίστηκε.
Εξάλειψη
Η δαπτομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Στους ανθρώπους, η συγχορήγηση προβενεσίδης και δαπτομυκίνης δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης · αυτή η παρατήρηση υποδηλώνει χαμηλή ή καθόλου ενεργή σωληνοειδή έκκριση δαπτομυκίνης.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η κάθαρση της δαπτομυκίνης από το πλάσμα είναι περίπου 7-9 ml / h / kg, ενώ η νεφρική κάθαρση είναι 4-7 ml / h / kg.
Σε μια μελέτη ισορροπίας μάζας με ραδιοσημασμένο υλικό, το 78% της χορηγούμενης δόσης ανιχνεύθηκε από τα ούρα με βάση τη συνολική ραδιενέργεια, ενώ η ανίχνευση αμετάβλητης δαπτομυκίνης στα ούρα ήταν περίπου το 50% της δόσης. Περίπου το 5% της δόσης. Ο ραδιοετικέτας που χορηγήθηκε ήταν απεκκρίνεται στα κόπρανα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ 4 mg / kg ενδοφλέβιας δόσης Cubicin ως έγχυση 30 λεπτών, η μέση συνολική κάθαρση της δαπτομυκίνης ήταν περίπου 35% χαμηλότερη και η μέση AUC0-∞ υψηλότερη κατά περίπου 58% σε άτομα. Ηλικιωμένοι (ηλικία ≥ 75 χρόνια) σε σύγκριση με εκείνα σε υγιή νεαρά άτομα (ηλικίας 18 έως 30 ετών). Δεν υπήρχαν διαφορές στη Cmax. Πιθανότατα οι διαφορές που βρέθηκαν οφείλονται στη φυσιολογική μείωση της νεφρικής λειτουργίας που παρατηρήθηκε στον πληθυσμό.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης μόνο με βάση την ηλικία, ωστόσο, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται και η δόση θα πρέπει να μειώνεται παρουσία σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας.
Παιδιά και έφηβοι (ηλικία
Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης μετά από εφάπαξ δόση Cubicin 4 mg / kg αξιολογήθηκε σε τρεις ομάδες παιδιατρικών ασθενών με αποδεδειγμένη ή υποψία θετικής Gram λοίμωξης (2-6 ετών, 7-11 ετών και 12-17 ετών). Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης μετά από εφάπαξ δόση 4mg / ml σε εφήβους ηλικίας 12-17 ετών είναι γενικά παρόμοια με εκείνη που παρατηρείται σε υγιή ενήλικα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία με τάση χαμηλότερης AUC και Cmax στους εφήβους. Στις νεότερες ομάδες (2-6 ετών και 7-11 ετών) η συνολική κάθαρση ήταν υψηλότερη από ό, τι στους εφήβους, με αποτέλεσμα χαμηλότερη έκθεση (Cmax και AUC) και μικρότερη ημιζωή αποβολής. Η αποτελεσματικότητα δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.
Μια άλλη μελέτη διεξήχθη για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της δαπτομυκίνης μετά από εφάπαξ δόση 8 mg / kg ή 10 mg / kg Cubicin ως έγχυση 1 ή 2 ωρών σε παιδιατρικά άτομα ηλικίας 2 έως 6 ετών, με αποδεδειγμένη ή ύποπτη Gram θετική λοίμωξη λάμβαναν ήδη τυπική αντιβακτηριακή θεραπεία.
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων 8 και 10 mg / kg, η μέση έκθεση (AUC0-∞) ήταν περίπου 429 και 550 mcg * hr / ml, αντίστοιχα, παρόμοια με την έκθεση που παρατηρήθηκε σε ενήλικες για τη δόση των 4 mg / kg. Kg σε σταθερή κατάσταση (495 mcg * ώρα / ml). Η φαρμακοκονητική της δαπτομυκίνης φαίνεται να είναι γραμμική στο εύρος δόσεων που μελετήθηκε: Ο χρόνος ημίσειας ζωής, η κάθαρση και ο όγκος κατανομής ήταν παρόμοιοι και για τις δύο δόσεις.
Ευσαρκία
Σε σύγκριση με μη παχύσαρκα άτομα, η συστηματική έκθεση στην δαπτομυκίνη, όπως μετρήθηκε με AUC, ήταν περίπου 28% υψηλότερη σε μέτρια παχύσαρκα άτομα (ΔΜΣ 25-40 kg / m2) και 42% σε εκείνα τα εξαιρετικά παχύσαρκα (Δείκτης μάζας σώματος> 40 kg / m2). Ωστόσο, δεν πιστεύεται ότι η προσαρμογή της δόσης είναι απαραίτητη αποκλειστικά με βάση την παχυσαρκία.
Φύλο
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές που σχετίζονται με το φύλο στη φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Μετά από χορήγηση εφάπαξ 4 mg / kg ή 6 mg / kg ενδοφλέβιας δόσης δαπτομυκίνης ως έγχυσης 30 λεπτών σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας, με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης) συνολική κάθαρση (CL) δαπτομυκίνης, ενώ η συστημική έκθεση (AUC) αυξήθηκε.
Βάσει φαρμακοκινητικών δεδομένων και μοντέλων, η AUC δαπτομυκίνης την πρώτη ημέρα μετά τη χορήγηση δόσης 6 mg / kg σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση ήταν διπλάσια από εκείνη που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που έλαβαν την ίδια δόση Τη δεύτερη ημέρα χορήγησης δόσης 6 mg / kg σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση, η AUC της δαπτομυκίνης ήταν περίπου 1,3 φορές υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε μετά από δεύτερη δόση 6 mg / kg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Με βάση τα προηγούμενα, συνιστάται η δαπτομυκίνη να χορηγείται σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση κάθε 48 ώρες, στη συνιστώμενη δόση για τον τύπο της λοίμωξης που αντιμετωπίζεται (βλ. Παράγραφο 4.2).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμηση Β ηπατικής δυσλειτουργίας Child-Pugh), η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης δεν μεταβλήθηκε σε σύγκριση με το ίδιο φύλο, ηλικία και βάρος υγιείς εθελοντές μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης 4 mg / kg. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν η δαπτομυκίνη χορηγείται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της δαπτομυκίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμηση Child-Pugh C) δεν έχει αξιολογηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε κλινικά σχετικές μελέτες (14-28 ημέρες), η χορήγηση δαπτομυκίνης συσχετίστηκε με ήπιες εκφυλιστικές / αναγεννητικές μυοσκελετικές αλλαγές σε αρουραίους και σκύλους.
Οι μικροσκοπικές αλλαγές στον σκελετικό μυ ήταν ελάχιστες (επηρεάζοντας περίπου το 0,05% των μυοϊνών) και συνοδεύονταν από αυξήσεις της CPK σε υψηλότερες δόσεις. Δεν παρατηρήθηκε ίνωση ή ραβδομυόλυση. Ανάλογα με τη διάρκεια της μελέτης, όλες οι επιδράσεις στους μυς, συμπεριλαμβανομένων των μικροσκοπικών αλλαγών, ήταν πλήρως αναστρέψιμες εντός 1-3 μηνών μετά τη διακοπή της δοσολογίας. Δεν παρατηρήθηκαν λειτουργικές ή παθολογικές αλλαγές στον λείο ή καρδιακό μυ.
Σε αρουραίους και σκύλους, η χαμηλότερη δόση (LOEL) στην οποία παρατηρείται μυοπάθεια αντιστοιχεί σε επίπεδα έκθεσης 0,8 έως 2,3 φορές τα θεραπευτικά επίπεδα σε ανθρώπους σε δόση 6 mg / kg (με ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών.) Για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία Δεδομένου ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες (βλέπε παράγραφο 5.2) είναι συγκρίσιμες, τα περιθώρια ασφάλειας και των δύο μεθόδων χορήγησης είναι πολύ παρόμοια.
Μια μελέτη σκύλων έδειξε ότι η σκελετική μυοπάθεια μειώθηκε μετά από χορήγηση μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με την ίδια συνολική ημερήσια δόση που δόθηκε με κλασματικό τρόπο, υποδηλώνοντας ότι οι μυοπαθητικές επιδράσεις στα ζώα σχετίζονται κυρίως με το διάστημα μεταξύ των δόσεων.
Νευροπεριφερικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που σχετίζονται με μυοσκελετικές επιδράσεις σε ενήλικες αρουραίους και σκύλους και σχετίζονται κυρίως με τη Cmax πλάσματος. Οι νευροπεριφερικές αλλαγές χαρακτηρίζονταν από ελάχιστο ή ήπιο νευραξονικό εκφυλισμό και συχνά συνδέονταν με λειτουργικές αλλοιώσεις. Τα μικροσκοπικά και λειτουργικά αποτελέσματα ήταν πλήρως αναστρέψιμα μέσα σε 6 μήνες μετά τη χορήγηση. Τα περιθώρια ασφαλείας για νευροπεριφερικές επιδράσεις σε αρουραίους και σκύλους είναι 8 και 6 φορές, αντίστοιχα, με βάση τη σύγκριση των τιμών Cmax στο NOAEL, με ένα Cmax να επιτυγχάνεται με μία μόνο ημερήσια δόση 6 mg / kg μέσω 30 λεπτών ενδοφλέβια έγχυση σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Τα αποτελέσματα των μελετών in vitro και μερικές μελέτες in vivo σχεδιασμένο για να αποσαφηνίσει τον μηχανισμό της μυοτοξικότητας της δαπτομυκίνης δείχνει ότι ο στόχος τοξικότητας είναι η μεμβράνη πλάσματος των αυθόρμητα συσπειρωμένων διαφοροποιημένων μυϊκών κυττάρων. Δεν έχει προσδιοριστεί ποιο συγκεκριμένο συστατικό της κυτταρικής επιφάνειας είναι ο άμεσος στόχος της δαπτομυκίνης. Παρατηρήθηκε επίσης μιτοχονδριακή βλάβη / απώλεια. Ωστόσο, ο ρόλος και η σημασία αυτών των στοιχείων για τη συνολική παθολογία μένει να τεκμηριωθεί. Αυτά τα στοιχεία δεν σχετίζονται με επίδραση στη συστολή των μυών.
Σε αντίθεση με τα ενήλικα σκυλιά, τα νεαρά σκυλιά φάνηκαν να είναι πιο ευαίσθητα στις νευροπεριφερικές βλάβες από τη σκελετική μυοπάθεια. Οι νεαροί σκύλοι ανέπτυξαν νευροπεριφερικές και νευροσπονδυλικές βλάβες σε χαμηλότερες δόσεις από αυτές που σχετίζονται με μυοσκελετική τοξικότητα.
Οι δοκιμές τοξικότητας για την αναπαραγωγή δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα, την εμβρυϊκή ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Ωστόσο, η δαπτομυκίνη μπορεί να διασχίσει τον φραγμό του πλακούντα σε έγκυους αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.2). Η απέκκριση της δαπτομυκίνης στο γάλα θηλαστικών ζώων δεν έχει μελετηθεί.
Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης σε τρωκτικά. Η δαπτομυκίνη αποδείχθηκε ότι δεν είναι μεταλλαξιογόνος και μη κλαστογόνος σε μια σειρά δοκιμών γονιδιοτοξικότητας in vivo Και in vitro.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Υδροξείδιο του νατρίου
06.2 Ασυμβατότητα
Η κουβικίνη είναι φυσικά ή χημικά ασυμβίβαστη με διαλύματα που περιέχουν γλυκόζη. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
Μετά την ανασύσταση: Η χημική -φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του ανασυσταμένου διαλύματος στο φιαλίδιο έχει αποδειχθεί για 12 ώρες στους 25 ° C και έως 48 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C. Έχει δημιουργηθεί χημική σταθερότητα. Φυσική του αραιωμένου Το διάλυμα σε σάκους έγχυσης είναι 12 ώρες στους 25 ° C ή 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C.
Για την ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών, η συνολική περίοδος αποθήκευσης (ανασυσταμένο διάλυμα στο φιαλίδιο και αραιωμένο διάλυμα στον σάκο έγχυσης · βλέπε παράγραφο 6.6) στους 25 ° C δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες (ή 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C ).
Για ενδοφλέβια ένεση 2 λεπτών, η περίοδος αποθήκευσης του ανασυσταμένου διαλύματος στο φιαλίδιο (βλέπε παράγραφο 6.6) δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες στους 25 ° C (ή 48 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C).
Ωστόσο, από μικροβιολογική άποψη, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν περιέχει συντηρητικά ή βακτηριοστατικούς παράγοντες. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρήστης είναι υπεύθυνος για την περίοδο αποθήκευσης κατά τη χρήση, η οποία, κατά κανόνα, δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C, εκτός εάν η ανασύσταση / αραίωση γίνει υπό συνθήκες άσηπτου ελέγχου και επικύρωσης.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση και μετά την ανασύσταση και την αραίωση βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδια μίας χρήσης 10 ml διαυγούς γυαλιού τύπου Ι με ελαστικό πώμα τύπου Ι και καπάκι αλουμινίου με κίτρινο πλαστικό πώμα.
Διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 φιαλίδιο ή 5 φιαλίδια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η δαπτομυκίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ως έγχυση 30 λεπτών ή ως ένεση 2 λεπτών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Η παρασκευή του διαλύματος έγχυσης απαιτεί περαιτέρω αραίωση, όπως περιγράφεται παρακάτω.
Χορήγηση του Cubicin με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά
Συγκέντρωση Cubicin 50 mg / ml για έγχυση λαμβάνεται με ανασύσταση του λυοφιλοποιημένου με 7 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Χρειάζονται περίπου 15 λεπτά για να διαλυθεί το λυοφιλοποιημένο προϊόν. Το πλήρως ανασυσταμένο φάρμακο έχει καθαρή εμφάνιση και μπορεί να υπάρχουν φυσαλίδες ή αφρός στις άκρες του φιαλιδίου.
Για την προετοιμασία του Cubicin για ενδοφλέβια έγχυση, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες οδηγίες: Θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική καθ 'όλη τη διάρκεια της ανασύστασης της λυοφιλοποιημένης Cubicin.
1. Αφαιρέστε το πώμα πολυπροπυλενίου για να εκθέσετε το κεντρικό τμήμα του ελαστικού πώματος. Αναρροφήστε 7 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) σε μια σύριγγα και εγχύστε αργά στο φιαλίδιο εισάγοντας τη βελόνα στο κέντρο του ελαστικού πώματος με το άκρο στραμμένο προς το τοίχωμα του φιαλιδίου.
2. Ανακινήστε το φιαλίδιο με μια απαλή περιστροφική κίνηση για να βεβαιωθείτε ότι το προϊόν βρέχεται εντελώς από το υγρό και αφήστε το να ξεκουραστεί για 10 λεπτά.
3. Τέλος, ανακινήστε το φιαλίδιο με ήπια περιστροφική κίνηση για λίγα λεπτά έως ότου ληφθεί ένα διαυγές ανασυσταμένο διάλυμα. Πρέπει να αποφεύγεται η έντονη ανακίνηση ή ανακίνηση του φιαλιδίου για την αποφυγή αφρισμού.
4. Πριν από τη χρήση, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά για να διασφαλιστεί ότι το προϊόν διαλύεται πλήρως και επιθεωρείται με γυμνό μάτι για την απουσία σωματιδίων. Το χρώμα του ανασυσταμένου διαλύματος Cubicin μπορεί να ποικίλει από ανοιχτό κίτρινο έως ανοιχτό καφέ.
5. Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει στη συνέχεια να αραιωθεί με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για ενδοφλέβια έγχυση (τυπικός όγκος 50 ml).
6. Αναστρέψτε το φιαλίδιο ώστε το διάλυμα να ρέει προς τα κάτω στο πώμα. Χρησιμοποιώντας μια νέα σύριγγα, εισάγετε τη βελόνα στο ανεστραμμένο φιαλίδιο.
Πριν αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο, τραβήξτε το έμβολο πίσω στο άκρο της κάννης της σύριγγας για να αποσύρετε όλο το διάλυμα από το ανεστραμμένο φιαλίδιο.
7. Αντικαταστήστε τη βελόνα με μια νέα βελόνα ενδοφλέβιας έγχυσης.
8. Αποβάλλετε αέρα, μεγάλες φυσαλίδες και περίσσεια διαλύματος μέχρι να επιτευχθεί η απαιτούμενη δόση.
9. Το ανασυσταμένο και αραιωμένο διάλυμα θα πρέπει στη συνέχεια να ενίεται αργά ενδοφλεβίως για 30 λεπτά, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.
Οι ακόλουθοι παράγοντες έχουν αποδειχθεί ότι είναι συμβατοί όταν προστίθενται σε διαλύματα για έγχυση που περιέχουν κουβικίνη: αζτρεονάμη, κεφταζιδίμη, κεφτριαξόνη, γενταμικίνη, φλουκοναζόλη, λεβοφλοξακίνη, ντοπαμίνη, ηπαρίνη και λιδοκαΐνη.
Χορήγηση του Cubicin με ενδοφλέβια ένεση για 2 λεπτά
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται νερό για ανασύσταση του Cubicin για ενδοφλέβια ένεση. Το Cubicin πρέπει να ανασυσταθεί μόνο με 9 mg / ml (0,9%) χλωριούχο νάτριο.
Μία συγκέντρωση Cubicin 50 mg / ml λαμβάνεται με ανασύσταση του λυοφιλοποιημένου με 7 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Χρειάζονται περίπου 15 λεπτά για να διαλυθεί το λυοφιλοποιημένο προϊόν. Το πλήρως ανασυσταμένο φάρμακο είναι καθαρό στην εμφάνιση και μπορεί να έχει φυσαλίδες ή αφρό στις άκρες του φιαλιδίου.
Για την προετοιμασία του Cubicin για ενδοφλέβια ένεση, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες οδηγίες: Θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική καθ 'όλη τη διάρκεια της ανασύστασης της λυοφιλοποιημένης Cubicin.
1. Αφαιρέστε το πώμα πολυπροπυλενίου για να εκθέσετε το κεντρικό τμήμα του ελαστικού πώματος. Αναρροφήστε 7 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) σε μια σύριγγα και εγχύστε αργά στο φιαλίδιο εισάγοντας τη βελόνα στο κέντρο του ελαστικού πώματος με το άκρο στραμμένο προς το τοίχωμα του φιαλιδίου.
2. Ανακινήστε το φιαλίδιο με μια απαλή περιστροφική κίνηση για να βεβαιωθείτε ότι το προϊόν βρέχεται εντελώς από το υγρό και αφήστε το να ξεκουραστεί για 10 λεπτά.
3. Τέλος, ανακινήστε το φιαλίδιο με ήπια περιστροφική κίνηση για λίγα λεπτά έως ότου ληφθεί ένα διαυγές ανασυσταμένο διάλυμα. Πρέπει να αποφεύγεται η έντονη ανακίνηση ή ανακίνηση του φιαλιδίου για την αποφυγή αφρισμού.
4. Πριν από τη χρήση, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά για να διασφαλιστεί ότι το προϊόν διαλύεται πλήρως και επιθεωρείται με γυμνό μάτι για την απουσία σωματιδίων. Το χρώμα του ανασυσταμένου διαλύματος Cubicin μπορεί να ποικίλει από ανοιχτό κίτρινο έως ανοιχτό καφέ.
5. Αναστρέψτε το φιαλίδιο ώστε το διάλυμα να ρέει προς τα κάτω στο πώμα. Χρησιμοποιώντας μια νέα σύριγγα, εισάγετε τη βελόνα στο ανεστραμμένο φιαλίδιο. Πριν αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο, τραβήξτε το έμβολο πίσω στο άκρο της κάννης της σύριγγας για να αποσύρετε όλο το διάλυμα από το ανεστραμμένο φιαλίδιο.
6. Αντικαταστήστε τη βελόνα με νέα βελόνα για ενδοφλέβια ένεση.
7. Απομακρύνετε αέρα, μεγάλες φυσαλίδες και περίσσεια διαλύματος μέχρι να επιτευχθεί η απαιτούμενη δόση.
8. Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να ενίεται αργά ενδοφλεβίως για 2 λεπτά, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.
Τα φιαλίδια Cubicin προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Από μικροβιολογική άποψη, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως (βλέπε παράγραφο 6.3).
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Χόρσαμ
Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/05/328/001
037151014
ΕΕ/1/05/328/003
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 19 Ιανουαρίου 2006
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 19 Ιανουαρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Απρίλιος 2015
.jpg)
