Κολινομιμητικά φάρμακα

Τα χολινομιμητικά φάρμακα δρουν στη λειτουργία του χολινεργικού συστήματος μιμούμενοι τη δράση της ακετυλοχολίνης (Ach). Αυτά τα φάρμακα χωρίζονται σε:

απευθείας κολινομιμητικά, τα οποία αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς Ach
έμμεσα μιμητικά φίλτρου, τα οποία αποτρέπουν την υποβάθμιση του Ach αυξάνοντας τη συγκέντρωσή του σε συναπτικό επίπεδο.

Και στις δύο περιπτώσεις το χολινεργικό σήμα ενισχύεται.

Τα έμμεσα ή αντιχολινεστεράσικα χολινομιμητικά φάρμακα έχουν το καθήκον να αναστέλλουν το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση, υπεύθυνο για την αποδόμηση του ίδιου νευροδιαβιβαστή. Μπορούν να συνδεθούν με το ένζυμο με αναστρέψιμο τρόπο (θεραπευτικό-προσωρινό αποτέλεσμα) ή μη αναστρέψιμα (τοξικό-μόνιμο αποτέλεσμα) Το
Η ακετυλοχολίνη, εκτός από το ότι είναι ο κύριος νευροδιαβιβαστής των προσαγωγών και κυρίως των επαγωγικών νευρικών οδών του παρασυμπαθητικού συστήματος, εντοπίζεται επίσης στο επίπεδο του εγκεφάλου και του εγκεφαλικού φλοιού, εξειδικευμένη στις γνωστικές και μαθησιακές λειτουργίες: ο θάνατος των χολινεργικών νευρώνων στο το επίπεδο του ΚΝΣ είναι η αιτία μιας νευροεκφυλιστικής νόσου με θανατηφόρο έκβαση, μη φαρμακολογικά θεραπεύσιμη, γνωστή ως νόσος Αλτσχάιμερ.

Τα άμεσα χολινομιμητικά φάρμακα ταξινομούνται φαρμακολογικά με βάση τον τρόπο δράσης και το φάσμα δράσης τους, το οποίο εξαρτάται από τον τύπο των χολινεργικών υποδοχέων - μουσκαρινικών ή νικοτινικών - με τους οποίους αλληλεπιδρούν.

ο νικοτινικός υποδοχέας είναι ένας δίαυλος (ιονοτροπικός) υποδοχέας διαπερατός σε ιόντα νατρίου. ονομάζεται επειδή το αλκαλοειδές νικοτίνης είναι το μόριο που βρίσκεται πιο κοντά σε αυτόν τον τύπο υποδοχέα.

ο νικοτινικός υποδοχέας μυϊκού τύπου, ο οποίος προκαλεί τη σύσπαση των σκελετικών μυών.
ο νικοτινικός υποδοχέας του νευρωνικού γαγγλιακού τύπου (επίσης βρίσκεται στο μυελό των επινεφριδίων), υπεύθυνος για τη μετα-γαγγλιακή εκπόλωση, κατά συνέπεια για τη συνέχιση της μετάδοσης ώθησης στο εκτελεστικό όργανο.

ο μουσκαρινικός υποδοχέας είναι ένας υποδοχέας με επτά περιοχές μεμβρανών, που συνδέονται με την πρωτεΐνη G (μεταβοτροπικός υποδοχέας), οι οποίοι ρυθμίζουν τους δεύτερους αγγελιοφόρους (αδενίνη-μονοφωσφορική-κυκλική, ινοσιτόλη-τριφωσφορική και δι-ακυλο-γλυκερόλη). αυτός ο τύπος υποδοχέα ονομάζεται έτσι επειδή το αλκαλοειδές μουσκαρίνη είναι το πιο κοντινό μόριο σε αυτό.

Μεταξύ των μουσκαρινικών υποδοχέων υπάρχουν τρεις κατηγορίες, δομικά παρόμοιες, αλλά διαφορετικές για την αλληλουχία αμινοξέων και για τον εντοπισμό.

οι υποδοχείς Μ1 βρίσκονται κυρίως στο νευρικό επίπεδο (γάγγλια, εγκεφαλικός φλοιός, ιππόκαμπος, βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου), με διεγερτική δράση λόγω αύξησης των AMPc, IP3 και DAG.
Οι υποδοχείς Μ2 βρίσκονται κυρίως στην καρδιά, όπου, όπως είδαμε, προκαλούν μείωση του καρδιακού ρυθμού λόγω της αναστολής της αδενυλικής κυκλάσης.
οι υποδοχείς Μ3 είναι επίσης διεγερτικού τύπου και βρίσκονται στους εξωκρινείς αδένες (σιελογόνους, δακρυϊκούς, βρογχικούς ...) και στους λείους μύες.

Ο Ach δρα αδιάφορα σε καθέναν από αυτούς τους υποδοχείς, αλλά οι συνθετικές ενώσεις με φαρμακολογική δράση μπορούν να σχηματιστούν έτσι ώστε να έχουν μια επιλεκτική δράση.

Άμεσοι χολινεργικοί αγωνιστές

Μεταξύ των άμεσων χολινεργικών αγωνιστών βρίσκουμε:

Ακετυλοχολίνη: ενδογενής νευροδιαβιβαστής, ο οποίος δεν μπορεί να χορηγηθεί ως φάρμακο επειδή θα υδρολύεται πολύ γρήγορα χωρίς να έχει κανένα αποτέλεσμα. Επομένως, παράγωγα εστέρα βραδύτερης δράσης έχουν συντεθεί στο εργαστήριο, όπως: la μεθαχολίνη, λίγο ευαίσθητο στις χολινεστεράσες και δρα σε μουσκαρινικούς υποδοχείς. ο καρβαχόλη δεν είναι ευαίσθητα στις χολινεστεράσες και είναι ενεργά και στους δύο χολινεργικούς υποδοχείς. ο βηθανόλη δεν είναι ευαίσθητο στις χολινεστεράσες και δρα σε μουσκαρινικούς υποδοχείς.

Πιλοκαρπίνη: φυσικό αλκαλοειδές που περιέχεται στα φύλλα ενός δέντρου που ανήκει στην οικογένεια Rutaceae, ευρέως διαδεδομένο στη Νότια Αμερική. Στο παρελθόν το φάρμακο (αποξηραμένα φύλλα) χρησιμοποιούνταν ως διουρητικό / διαφορητικό, αφού η πιλοκαρπίνη προκαλεί: συστολή των λείων μυών της ουροδόχου κύστης , η χαλάρωση των σφιγκτήρων και η αύξηση των εξωκρινών εκκρίσεων. Η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται: για εξωτερική χρήση για την πρόληψη της τριχόπτωσης ενδοφθάλμια πίεση. Οι υψηλές τιμές ενδοφθάλμιας πίεσης για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στον αμφιβληστροειδή, το οπτικό νεύρο και, σε περίπτωση χρόνιας παθολογίας, μπορεί ακόμη και να οδηγήσουν σε τύφλωση. Η φαρμακολογική θεραπεία συνίσταται στη μείωση του υδατικού υγρού με αναστολή της έκκρισης ή με απομάκρυνση από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού με συστολή του ακτινωτού μυός. Η πιλοκαρπίνη, όπως όλα τα κολινομιμητικά, ευνοεί την εκροή υδατικού υγρού, μειώνοντας την ενδοφθάλμια πίεση, επειδή προκαλεί τη συστολή του ακτινωτού μυός. Χορηγείται μέσω του οφθαλμού, σε μορφή αργής απελευθέρωσης "ocusert".
Τα αποξηραμένα φύλλα διατίθενται στο εμπόριο για εγχύσεις ή αφεψήματα με αντιρρευματική δράση, βοηθητικό για τη γαστρεντερική διέλευση και ως αντίδοτο για δηλητηρίαση από μούρα belladonna (πλούσιο σε ατροπίνη, αναστολέα των χολινεργικών υποδοχέων).

Muscarina: δείτε ειδικό άρθρο

Νικοτίνη: δείτε ειδικό άρθρο.