Λόγω της μετάλλαξης ενός από τα γονίδια που είναι γνωστά με τις συντομογραφίες TCOF1, POLR1C και POLR1D, το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να είναι μια κατάσταση που αποκτάται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη και μια κληρονομική κατάσταση.
Τα συμπτώματα και τα σημάδια του συνδρόμου Treacher Collins φαίνονται, εν μέρει, ήδη κατά τη γέννηση, γεγονός που ευνοεί την έγκαιρη διάγνωση.
Δυστυχώς, επί του παρόντος, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Treacher Collins μπορούν να βασίζονται μόνο σε συμπτωματικές θεραπείες - που στοχεύουν δηλαδή στην ανακούφιση των συμπτωμάτων - καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να ακυρώσει τις συνέπειες της μετάλλαξης που επηρεάζει τα 3 προαναφερθέντα γονίδια.
Επιδημιολογία
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, ένα στα 50.000 άτομα γεννιέται με σύνδρομο Treacher Collins.
Το σύνδρομο Treacher Collins περιλαμβάνεται επομένως στον κατάλογο των λεγόμενων σπάνιων γενετικών ασθενειών.
Προέλευση του ονόματος
Το σύνδρομο Treacher Collins οφείλει το όνομά του στον Edward Treacher Collins, τον Άγγλο χειρουργό και οφθαλμίατρο, ο οποίος, γύρω στο 1900, το περιέγραψε για πρώτη φορά λεπτομερώς και σε βάθος.
) ενός από τα ανθρώπινα γονίδια γνωστά με τις συντομογραφίες TCOF1, POLR1C και POLR1D.Με άλλα λόγια, ένα άτομο πάσχει από σύνδρομο Treacher Collins, όταν ένα από τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D έχει «ανωμαλία αλληλουχίας DNA».
Γονίδια που εμπλέκονται στο σύνδρομο Treacher Collins: τοποθεσία και φυσιολογική λειτουργία
Προϋπόθεση: τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι αλληλουχίες DNA που έχουν το καθήκον να παράγουν θεμελιώδεις πρωτεΐνες σε βιολογικές διεργασίες απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης και αντιγραφής.
Τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D βρίσκονται στο χρωμόσωμα 5, στο χρωμόσωμα 6 και στο χρωμόσωμα 13, αντίστοιχα.
Ελλείψει μεταλλάξεων που τους επηρεάζουν (όταν σε άτομα που δεν επηρεάζονται από το σύνδρομο Treacher Collins), τα προαναφερθέντα γονίδια παράγουν το καθένα μια πρωτεΐνη με βασικό ρόλο στη σωστή ανάπτυξη των οστών και των μαλακών ιστών του προσώπου. Πιο συγκεκριμένα, παράγουν πρωτεΐνες υπεύθυνες για την παραγωγή ριβοσωμικού RNA (ένας συγκεκριμένος τύπος RNA), το οποίο χρησιμεύει για τη ρύθμιση των διαδικασιών ανάπτυξης των οστών και των μαλακών ιστών του προσώπου.
Τι προκαλεί τη μετάλλαξη των γονιδίων που σχετίζονται με το σύνδρομο Treacher Collins;
Παρουσία των μεταλλάξεων που ευθύνονται για το σύνδρομο Treacher Collins, τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D χάνουν την ικανότητα έκφρασης λειτουργικών πρωτεϊνών, γεγονός που οδηγεί στην απουσία καθοδηγητικών στοιχείων κατά τις αναπτυξιακές διαδικασίες των οστών και των μαλακών ιστών του προσώπου.
Με άλλα λόγια, οι γενετικές μεταλλάξεις στην προέλευση του συνδρόμου Treacher Collins προκαλούν την απουσία παραγόντων υπεύθυνων για τη ρύθμιση της σωστής ανάπτυξης των οστών και των μαλακών ιστών που αποτελούν το ανθρώπινο πρόσωπο.
Κληρονομική ή επίκτητη ασθένεια;
Το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να είναι το αποτέλεσμα και μιας κληρονομικής μετάλλαξης (δηλαδή μεταδίδεται μέσω της γονικής οδού) και μιας μετάλλαξης που αποκτάται αυθόρμητα, από το πουθενά και χωρίς ακριβείς λόγους, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (δηλ. Αφού το σπέρμα γονιμοποιήσει το ωάριο και την εμβρυογένεση) ξεκίνησε).
Στατιστικά, το σύνδρομο Treacher Collins είναι πιο συχνά μια επίκτητη κατάσταση παρά μια κληρονομική κατάσταση. Στην πραγματικότητα, σχετίζεται με μια μετάλλαξη επίκτητου τύπου, στο 60% των κλινικών περιπτώσεων, και με μια κληρονομική μετάλλαξη, στο υπόλοιπο 40% (*)
* Σημειώστε: τα εν λόγω στατιστικά δεδομένα αφορούν αποκλειστικά περιπτώσεις συνδρόμου Treacher Collins λόγω μετάλλαξης των γονιδίων TCOF1 και POLR1D.
Για κλινικές περιπτώσεις που σχετίζονται με τη μετάλλαξη γονιδίου POLR1C, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον τύπο της μετάλλαξης.
Κληρονομικότητα στο σύνδρομο Treacher Collins
Να καταλαβεις…
- Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, που ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα μητρικής προέλευσης και ένα πατρικής προέλευσης.
- Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωμική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη ενός μόνο αντιγράφου του γονιδίου που το προκαλεί είναι αρκετή για να εκδηλωθεί.
- Μια κληρονομική ασθένεια είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη όταν πρέπει να μεταλλαχθούν και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου που το προκαλεί.
Το σύνδρομο Treacher Collins λόγω μετάλλαξης των γονιδίων TCOF1 και POLR1D έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης νόσου. Από την άλλη πλευρά, το σύνδρομο Treacher Collins που σχετίζεται με τη μετάλλαξη γονιδίου POLR1C έχει τα γενετικά χαρακτηριστικά τυπικά μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης νόσου.
μικρό και μικρό πηγούνι (μαζί, αυτές οι δύο ανωμαλίες αποτελούν τη λεγόμενη μικρογναθία).- Κακώς ανεπτυγμένα ζυγωματικά.
- Οφθαλμικές ανωμαλίες διαφόρων ειδών, όπως:
- Μάτια στραμμένα προς τα κάτω.
- Coloboma του κάτω βλεφάρου (μερική ή ολική απουσία του ιστού του δέρματος που αποτελεί το κάτω βλέφαρο).
- Πτώση άνω και κάτω βλεφάρων.
- Ασυνήθιστη στένωση των δακρυϊκών αγωγών
- Απουσία βλεφαρίδων στο κάτω βλέφαρο.
- Λείπουν αυτιά, μικρά ή παραμορφωμένα και ανώμαλη ανάπτυξη του ακουστικού πόρου.
Άλλα πιθανά συμπτώματα
Μερικές φορές, το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω την κλασική εικόνα των συμπτωμάτων και των σημείων που αναφέρονται παραπάνω προκαλώντας:
- Βραχυκεφαλία;
- Οδοντικές παραμορφώσεις, όπως:
- Οδοντική αγενεσία (έλλειψη ενός ή περισσοτέρων δοντιών).
- Μουντά δόντια σμάλτου.
- Κακή τοποθέτηση των πρώτων γομφίων της άνω γνάθου.
- Δόντια πολύ μακριά (οδοντικό διάστημα).
- Μακροστομία (ανώμαλη διεύρυνση του ανοίγματος του στόματος).
- Σχισμή ουρανίσκου
- Οφθαλμικός υπερτελορισμός (μάτια που βρίσκονται πολύ μακριά μεταξύ τους).
- Καρδιακά ελαττώματα
- Ρινικές παραμορφώσεις.
- Ασυνήθιστη γραμμή μαλλιών στο επίπεδο των αυτιών.
Τι συμβαίνει στις πιο σοβαρές περιπτώσεις;
Όταν το σύνδρομο Treacher Collins είναι ιδιαίτερα σοβαρό, συμβαίνει ότι:
- Τα ελαττώματα στα ζυγωματικά, το σαγόνι και το πηγούνι και οι οδοντικές παραμορφώσεις είναι τόσο σοβαρές που προκαλούν αναπνευστικά προβλήματα, οδοντικό κακό αποκλεισμό και διαταραχές μάσησης.
- Οι ανωμαλίες στο επίπεδο των αυτιών είναι τόσο βαθιές που προκαλούν προβλήματα ακοής και, κατά συνέπεια, προβλήματα ομιλίας.
- Οι ρινικές παραμορφώσεις είναι τόσο έντονες που ο ασθενής πάσχει από χοανική ατρησία και σύνδρομο άπνοιας στον ύπνο και αναπτύσσει περαιτέρω αναπνευστικά προβλήματα.
- Οι οφθαλμικές ανωμαλίες είναι τόσο έντονες που ο ασθενής πάσχει από απώλεια όρασης (λόγω διαθλαστικών ελαττωμάτων), στραβισμού και ανισομετροπίας (είναι όταν τα μάτια έχουν διαφορετική διάθλαση).
Το σύνδρομο Treacher Collins επηρεάζει τη νοημοσύνη;
Συνήθως, το σύνδρομο Treacher Collins δεν επηρεάζει την πνευματική ανάπτυξη του ατόμου που επηρεάζει. με άλλα λόγια, όσοι πάσχουν από το σύνδρομο Treacher Collins έχουν γενικά «φυσιολογική νοημοσύνη».
Ξέρατε ότι ...
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το σύνδρομο Treacher Collins σχετίζεται με διανοητικά προβλήματα σε ένα μικρό 5% των κλινικών περιπτώσεων (επομένως, στο 95% των περιπτώσεων σχετίζεται με "εντελώς φυσιολογική νοημοσύνη".
Επιπλοκές σε ψυχολογικό επίπεδο
Λόγω των παραμορφώσεων του προσώπου με τις οποίες προορίζεται να ζήσει, ο πάσχων από το σύνδρομο Treacher Collins τείνει να αναπτύσσει ψυχολογικά προβλήματα (κατάθλιψη, χαμηλή διάθεση, κοινωνική φοβία κ.λπ.), ειδικά κατά την εφηβεία και σε πιο ώριμη ηλικία. Διακυβεύουν την εισαγωγή σε ένα κοινωνικό πλαίσιο και, γενικότερα, σε ολόκληρη την ποιότητα ζωής.
;Μερικές φορές, αυτές οι εκτιμήσεις ακολουθούνται από μια σειρά ακτινολογικών εξετάσεων (π.χ. αξονική τομογραφία και ακτινογραφία) με στόχο τον περαιτέρω εμπλουτισμό της εικόνας των κλινικών δεδομένων που συλλέχθηκαν προηγουμένως.
Ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση
Η αναμνηστική και η φυσική εξέταση συνίστανται ουσιαστικά στην ακριβή αξιολόγηση των συμπτωμάτων που εμφανίζει ο ασθενής.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Treacher Collins, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός διαπιστώνει την παρουσία διαφόρων ανωμαλιών του προσώπου και οποιωνδήποτε σχετικών προβλημάτων (αναπνευστικές διαταραχές, διαταραχές μάσησης, οδοντικό κακό αποκλεισμό, οπτικές ανωμαλίες κ.λπ.).
Γενετική δοκιμή
Είναι η ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων σε κρίσιμα γονίδια.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Treacher Collins, αντιπροσωπεύει το επιβεβαιωτικό διαγνωστικό τεστ, καθώς επιτρέπει την ανάδειξη της μετάλλαξης ενός από τα TCOF1, POLR1C και POLR1D.
Ακτινολογικές εξετάσεις
Σε ένα πλαίσιο του συνδρόμου Treacher Collins, οι ακτινολογικές εξετάσεις μπορεί να έχουν, ως αντικείμενο ενδιαφέροντος, την οδοντική δομή και την ανατομία του ακουστικού πόρου.
Η πραγματοποίησή τους υποδεικνύεται, κυρίως, όταν η παρούσα γενετική κατάσταση έχει προκαλέσει σοβαρές παραμορφώσεις των δοντιών και / ή σοβαρά προβλήματα ακοής. Οι εικόνες, στην πραγματικότητα, που προέρχονται από αξονική τομογραφία του ακουστικού πόρου ή ακτινογραφίες των οδοντικών τόξων είναι τεράστιας βοήθειας κατά τον προγραμματισμό μιας θεραπείας ενάντια στις προαναφερθείσες οδοντικές παραμορφώσεις και τα προαναφερθέντα προβλήματα ακοής.
Πότε γίνεται η διάγνωση; Είναι δυνατή μια προγεννητική διάγνωση;
Το σύνδρομο Treacher Collins διαγιγνώσκεται από τις πρώτες στιγμές της ζωής. Σαφώς, μια τόσο έγκαιρη διάγνωση είναι ευκολότερη για έναν έμπειρο γιατρό ή όταν υπάρχει υποψία ότι το αγέννητο παιδί μπορεί να είναι φορέας της εν λόγω πάθησης.
ΠΡΟΓΕΝΝΗΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ
Η προγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Treacher Collins είναι δυνατή μόνο μέσω ενός προγεννητικού γενετικού τεστ, που διενεργείται σε δείγμα αμνιακού υγρού (επομένως μετά από αμνιοπαρακέντηση) ή των χοριακών λαχνών (επομένως μετά από μια βλενοκέντηση).
Περιέργεια
Στην προγεννητική φάση, το σύνδρομο Treacher Collins διαγιγνώσκεται με υπερηχογράφημα μόνο στα τελευταία στάδια της εγκυμοσύνης και όταν οι ανωμαλίες του προσώπου είναι πολύ σοβαρές.
ή τη χρήση συγκεκριμένων θέσεων για την προώθηση της αναπνοής.Συχνά, αυτές οι παρεμβάσεις προορίζονται για επανορθωτικούς σκοπούς.
ΠΟΙΕΣ ΦΑΣΕΙΣ ΖΩΗΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΖΗΤΗΣΕΤΕ ΜΕΓΑΛΟΠΡΟΣΩΠΙΚΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ;
Για τις διάφορες δυσπλασίες του προσώπου που προκαλούνται από το σύνδρομο Treacher Collins υπάρχει ένας πιο κατάλληλος χρόνος από άλλους για την πρακτική της γναθοπροσωπικής χειρουργικής.
Για παράδειγμα, η χειρουργική επέμβαση της σχισμής του ουρανίσκου πρέπει να πραγματοποιείται περίπου στους 9-12 μήνες της ζωής · η μικρογναθική χειρουργική στα 13-16 χρόνια, εάν η δυσπλασία είναι ήπια ή μέτρια, ή στα 6-10 χρόνια, εάν η δυσπλασία είναι σοβαρή. χειρουργική επέμβαση ρινικής αποκατάστασης στα 18 χρόνια · χειρουργική επέμβαση αποκατάστασης ζυγωματικών στα 5-7 χρόνια. και ούτω καθεξής.
Τι ιατρικά στοιχεία περιλαμβάνει η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins;
Η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins απαιτεί τη συντονισμένη παρέμβαση αρκετών ιατρών, συμπεριλαμβανομένων: παιδίατρων, γενετιστών, λογοθεραπευτών, χειρουργών γνάθου, οφθαλμιάτρων, οδοντιάτρων και ψυχιάτρων.
