Θεραπευτικές μέθοδοι λευχαιμίας: μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και μυελού των οστών

Γενικές ενδείξεις

Οι επιλογές για τη θεραπεία της λευχαιμίας εξαρτώνται από τον τύπο της νόσου, το στάδιο της, τη γενική υγεία του ασθενούς και την ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης.

Η θεραπεία για λευχαιμία χρησιμοποιεί διαφορετικές μεθόδους, που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό ή σε σειρά με στόχο την επίτευξη καλύτερης ποιότητας ζωής και την ύφεση των κλινικών συμπτωμάτων. Η χημειοθεραπεία περιλαμβάνει τη στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση ενός ή περισσότερων κυτταροστατικών φαρμάκων, τα οποία σταματούν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία ήταν ο πρώτος καρκίνος για τον οποίο εισήχθη ένα συγκεκριμένο φάρμακο (μεσυλικό Imatinib), δραστικό κατά των κυττάρων λευχαιμίας με το χρωμόσωμα Philadelphia. Αυτός ο αποτελεσματικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης ήταν ο πρόγονος μιας νέας θεραπευτικής στρατηγικής, ακόμη και αν με τα χρόνια έχει γίνει κατανοητό πώς οι κλώνοι όγκων μπορούν να αναπτύξουν μια μορφή αντοχής στη φαρμακολογική του δράση μετά από γενετική μετάλλαξη. Επί του παρόντος, η έρευνα πειραματίζεται με εναλλακτικούς αναστολείς τυροσίνης κινάσης, ικανούς να παρέμβουν σε περιπτώσεις όπου η μεσυλική Imatinib χάνει την αποτελεσματικότητά της. Οι βιολογικές θεραπείες (για παράδειγμα: ιντερφερόνη) εκμεταλλεύονται το φυσικό ανοσολογικό συστατικό του σώματος για να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν τα τροποποιημένα ή ανεπιθύμητα κύτταρα. Τέλος, η ακτινοθεραπεία επιτρέπει τη χρήση ακτίνων υψηλής ενέργειας προκειμένου να βλάψει τα κύτταρα λευχαιμίας και να σταματήσει την ανάπτυξή τους.

Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και μυελού των οστών

Σε υποτροπιάζουσες περιπτώσεις ή όταν οι τυπικές θεραπείες δεν υπόσχονται καλή πρόγνωση, μπορούν να εξεταστούν πιο επιθετικές θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις, όπως αυτόλογη ή αλλογενής μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.

Προϋπόθεση: οι πηγές των βλαστικών κυττάρων αντιπροσωπεύονται από το μυελό των οστών, το περιφερικό αίμα και τον ομφάλιο λώρο. Μπορούμε να διακρίνουμε μεταξύ μεταμόσχευσης:

• Αυτόλογος: ο ασθενής χαρίζει στον εαυτό του τα βλαστοκύτταρα.
  1. μυελός των οστών του ασθενούς.
  2. περιφερικό αίμα (κινητοποίηση).
• Αλογόνο: τα βλαστοκύτταρα προέρχονται από δότη.
  1. μυελός των οστών δότη?
  2. περιφερικό αίμα (κινητοποίηση):
  3. ομφάλιος λώρος (αίμα ομφάλιου λώρου).

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων είναι μια διαδικασία που στοχεύει στην αντικατάσταση του τροποποιημένου μυελού των οστών με έναν πλούτο υγιών κυττάρων, που προέρχονται από έναν δότη ή από τον ίδιο τον ασθενή, ικανά να αποκαταστήσουν το αιματοποιητικό και ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη.
Πριν από τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, χορηγούνται στον ασθενή υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας για τη μείωση των υπολειμμάτων του όγκου και την καταστροφή του νοσούντα μυελού των οστών (μυελοαποφασική θεραπεία). Στη συνέχεια, το αιματοποιητικό όργανο, σε κατάσταση μυελικής απλασίας, πρέπει να ανακατασκευαστεί με:

• Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων: τα κύτταρα λαμβάνονται από το περιφερικό αίμα του ασθενούς (με κινητοποίηση με κυτταροστατική θεραπεία σε υψηλές δόσεις) ή συλλέγονται από συμβατό δότη και, αργότερα, επανέγχυση στο λευχαιμικό άτομο μέσω μετάγγισης αίματος. Το εναιώρημα των βλαστικών κυττάρων θα βοηθήσει στην ανοικοδόμηση του μυελού των οστών.
• Μεταμόσχευση μυελού των οστών: τα κύτταρα λαμβάνονται απευθείας από το αιμοποιητικό όργανο μέσω αναρρόφησης λεπτής βελόνας.

Δύο διαφορετικές μορφές μεταμόσχευσης μπορούν να διακριθούν:

• Αυτόλογη μεταμόσχευση: ο ασθενής, πριν από χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις, λαμβάνεται με βλαστοκύτταρα ή δείγμα μυελού των οστών, τα οποία είναι κρυοσυντηρημένα.
• Αλλογενής μεταμόσχευση: Το άτομο λαμβάνει βλαστοκύτταρα ή μυελό των οστών από έναν κατάλληλο μερικώς ή ολικώς ιστοσυμβατό δότη (παράδειγμα: HLA-πανομοιότυπο αδελφάκι, απλοϊδικό μέλος της οικογένειας ή μη-οικογενειακός HLA-πανομοιότυπος δότης).

Στην περίπτωση αλλογενής μεταμόσχευσης, τα μεταμοσχευμένα βλαστοκύτταρα, τα λεμφοκύτταρα Τ και ΝΚ του δότη μπορούν να αντιδράσουν ενάντια σε τυχόν υπολειπόμενους λευχαιμικούς κλώνους (αντικαρκινική μεσολαβούμενη επίδραση, που ονομάζεται "Graft Versus Leukemia"), καθώς και να επιτρέψουν ανοσολογική ανασύσταση. Επίσης για αυτόν τον λόγο, η αλλογενής μεταμόσχευση, σε αντίθεση με την αυτόλογη, φαίνεται να είναι δυνητικά θεραπευτική, ειδικά αν η θεραπεία πραγματοποιείται πριν οι ασθενείς καταγράψουν χημειοαντοχή.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών

Αιτιολογία για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών: στην αρχική προπαρασκευαστική φάση, γνωστή ως «θεραπευτική αγωγή», η κυτταροστατική αντικαρκινική θεραπεία χορηγείται σε υπερ-μέγιστη δόση. Αυτή η παρέμβαση στοχεύει στη μείωση του νεοπλαστικού υπολείμματος και στην πρόκληση παρατεταμένης ή μη αναστρέψιμης απλασίας (ανεπάρκεια μυελού των οστών). Στην επόμενη φάση, η έγχυση βλαστοκυττάρων (μετάγγιση) θα επιτρέψει την αποκατάσταση της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Η προετοιμασία (προπαρασκευαστική φάση για μεταμόσχευση) έχει τον διπλό σκοπό:

• μειώστε όσο το δυνατόν τα υπόλοιπα παθολογικά κύτταρα (εξαλείψτε την παθολογία)
• στην αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών, «προετοιμάστε» τη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων δότη μέσα στην κοιλότητα του μυελού του δέκτη και προκληθεί βαθιά ανοσοκαταστολή για να αποφευχθεί η απόρριψη.

24-48 ώρες μετά το τέλος της προετοιμασίας, προχωράμε στην πραγματική φάση μεταμόσχευσης. Υγιή κύτταρα, που προηγουμένως συλλέχθηκαν και κρυοσυντηρήθηκαν, εγχέονται (ή "επανεγχύονται" εάν πρόκειται για αυτόλογη μεταμόσχευση) ενδοφλεβίως. Χάρη στους μηχανισμούς αναγνώρισης που μεσολαβούν συγκεκριμένα μόρια, τα εγχυμένα κύτταρα είναι σε θέση να βρουν μόνα τους το δρόμο τους προς τον μυελό των οστών. Κατά τη διάρκεια της επόμενης φάσης «αιμοποιητικής μεταμόσχευσης», τα βλαστοκύτταρα μπορούν να εγκατασταθούν στο μυελικό μικροπεριβάλλον και να ξεκινήσουν την ανάκτηση της αιμοποίησης, με τον αριθμό των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και της αιμοσφαιρίνης να αυξάνεται μετά από 15-30 ημέρες.

Κινητοποίηση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων

Οι αιματοποιητικοί πρόγονοι που κυκλοφορούν στο περιφερικό αίμα μπορούν να συλλεχθούν με λευκαφαίρεση (διαδικασία που επιτρέπει τη συλλογή αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων από περιφερικό αίμα), στη συνέχεια κρυοσυντηρημένα και στη συνέχεια μεταμόσχευση για την ανασύσταση του αιματοποιητικού συστήματος νεοπλαστικών ασθενών που υποβάλλονται στην προηγούμενη φάση κλιματισμού (πριν μεταμόσχευση, οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία με δυνητικά θεραπευτικές (αλλά μυελοεκρηκτικές) δόσεις χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας).

Πλεονεκτήματα της διαδικασίας έναντι της μεταμόσχευσης μυελού των οστών:

• αποφύγετε τη γενική αναισθησία.
• συλλέγει βλαστοκύτταρα ακόμη και σε περίπτωση προηγούμενης ακτινοθεραπείας στη λεκάνη.
• γρηγορότερη μεταμόσχευση μετά από έγχυση.
• μείωση της μολυσματικής και αιμορραγικής τοξικότητας που σχετίζεται με την κυτταροπενία μετά από κλιματισμό.

Ο «στόχος της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων» ισοδυναμεί επομένως με θεραπεία. Η επίτευξη αυτής της κατάστασης εξαρτάται με τη σειρά της από την επίτευξη των ακόλουθων βασικών στόχων:

1. Η ολική εξαφάνιση του διαμερίσματος των παντοδύναμων βλαστικών κυττάρων: επιτυγχάνεται υποβάλλοντας τον ασθενή σε εκριζωτική κυτταροστατική θεραπεία (χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία) στη φάση που προηγείται της μεταμόσχευσης (φάση προετοιμασίας).
2. Για την αιμοποιητική μεταμόσχευση των επανεγχυμένων βλαστικών κυττάρων, είναι απαραίτητο να ξεπεραστεί η αντίδραση στη μεταμόσχευση, με τη μεσολάβηση ανοσοεπαρκή κύτταρα:

   - απο υπομονετικος, υπεύθυνος για την απόρριψη (μια σοβαρή επιπλοκή κατά την οποία το σώμα απορρίπτει τα μεταμοσχευμένα κύτταρα).
   - απο δότης, υπεύθυνη για την ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), στην οποία τα επανεισαγμένα κύτταρα απορρίπτουν τον οργανισμό στον οποίο μεταμοσχεύθηκαν.

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή μυελού των οστών είναι μια «θεραπευτική επιλογή που εξετάζεται ιδιαίτερα για τους νέους ασθενείς, καθώς απαιτεί καλές γενικές συνθήκες και περιλαμβάνει μια έντονη διαδικασία και παρατεταμένη παραμονή στο νοσοκομείο. Σήμερα, ωστόσο, εάν οι συνθήκες το επιτρέψουν, η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων μπορεί επίσης να διεξάγονται σε παλαιότερα άτομα, προσαρμόζοντας τη διαδικασία στη συγκεκριμένη κλινική περίπτωση λευχαιμίας (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας χαμηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας για την επίτευξη μυελοαπόφραξης).

Άλλα άρθρα με θέμα "Λευχαιμία - Μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και μεταμόσχευση μυελού των οστών"

1. Λευχαιμία: Θεραπεία και θεραπεία
2. Λευχαιμία
3. Λευχαιμία - Αιτίες, Συμπτώματα, Επιδημιολογία
4. Λευχαιμία: Διάγνωση
5. Θεραπείες για τους διάφορους τύπους λευχαιμίας
6. Παρενέργειες των Θεραπειών Λευχαιμίας