Κατά τη διάρκεια της ωοθυλακικής φάσης του ωοθηκικού κύκλου, η ανάπτυξη και η διαφοροποίηση των ωοθυλακίων είναι διαδικασίες που υπόκεινται σε λεπτή και ακριβή ισορροπία μεταξύ των επιπέδων των ορμονών που κυκλοφορούν και της παραγωγής των υποδοχέων τους στα ωοθυλακικά κύτταρα. Εάν τα επίπεδα των κυκλοφορούντων ορμονών και η εμφάνιση των υποδοχέων τους συμπίπτουν, τότε η ανάπτυξη των ωοθυλακίων μπορεί να συνεχιστεί. Αντίθετα, εάν δεν επιτευχθεί αυτή η κατάσταση, τα ωοθυλάκια υποβάλλονται σε εκφυλισμό και σχηματισμό ατρητικών σωμάτων της ωοθήκης.
Η ορμονική ρύθμιση είναι ένας θεμελιώδης μηχανισμός ελέγχου του κύκλου των ωοθηκών.
Υπάρχουν πέντε ορμόνες που συμμετέχουν στη σύνθετη διαδικασία θετικής και αρνητικής ανάδρασης για τη ρύθμιση της θυλακογένεσης:
- ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που εκκρίνεται από τον υποθάλαμο
- ορμόνη διέγερσης ωοθυλακίων (FSH)
- ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH)
- οιστρογόνα
- προγεστερόνη
Οι ορμόνες που παράγονται από την υπόφυση (FSH και LH) και οι ορμόνες που παράγονται από τις ωοθήκες (οιστρογόνα και προγεστερόνη) έχουν ανταγωνιστικές επιδράσεις (έλεγχος αρνητικής ανάδρασης).
Ταυτόχρονα, για να μετατραπεί η συνεχής παραγωγή πρωτογενών ωοθυλακίων στο περιοδικό φαινόμενο της ωορρηξίας, πρέπει να παρέμβουν τουλάχιστον δύο θετικοί μηχανισμοί ανάδρασης:
- antral φάση: εκθετική παραγωγή οιστρογόνων.
- προ -ωορρηκτική φάση: εκθετική παραγωγή FSH και LH.
Ωογένεση και ωοθυλακική ανάπτυξη
Η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) είναι μια πρωτεϊνική ορμόνη που εκκρίνεται από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης και δρα στις γονάδες. Η έκκριση FSH αρχίζει να αυξάνεται τις τελευταίες ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου και είναι υψηλότερη κατά την πρώτη εβδομάδα της ωοθυλακικής φάσης. Η αύξηση των επιπέδων FSH επιτρέπει τη στρατολόγηση περίπου 10 ωοθυλακίων στην πρωκτική φάση (ωοθυλάκια Graafian) για είσοδο στον έμμηνο κύκλο. Αυτά τα ωοθυλάκια, που προκαλούνται στη θυλακογένεση, ανταγωνίζονται μεταξύ τους για κυριαρχία (μόνο ένα ώριμο ωάριο θα απελευθερωθεί κατά τη διάρκεια της ωορρηξίας).
Η ορμόνη FSH συνδέεται με τους υποδοχείς των κοκκωδών κυττάρων, προάγοντας την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό τους, προκαλώντας αύξηση του μεγέθους των ωοθυλακίων. Επιπλέον, η ίδια ορμόνη προκαλεί την έκφραση των υποδοχέων της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στη μεμβράνη των κοκκιωδών κυττάρων ανάπτυξη ωοθυλακίων.
Υπό την επίδραση της FSH, ενεργοποιείται το ένζυμο οιστρογόνο συνθετάση και το κυτόχρωμα P450, τα οποία διεγείρουν τα κύτταρα της κοκκώδους ουσίας στην έκκριση οιστρογόνων.
Αυτή η αύξηση του επιπέδου των οιστρογόνων διεγείρει την παραγωγή της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), η οποία προκαλεί την απελευθέρωση των γοναδοτροπινών FSH και LH από τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης, οι οποίες ασκούν διεγερτική επίδραση στην ανάπτυξη των ωοθυλακίων.
Η ωχρινοτρόπος ορμόνη L (LH) ασκεί τις ακόλουθες ενέργειες:
- ενεργοποιεί τη σύνθεση ανδρογόνων από τα κύτταρα του theca (το εξωτερικό στρώμα των κοκκιοκυττάρων). Τα εκκρινόμενα ανδρογόνα μεταφέρονται στη συνέχεια στα κοκκώδη κύτταρα για να μετατραπούν σε οιστρογόνα.
- διεγείρει τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και την έκκριση των ωοθυλακικών κυττάρων.
- αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων LH στη μεμβράνη των κοκκιωδών κυττάρων.
Αυξημένα οιστρογόνα
Δύο έως τρεις ημέρες πριν αρχίσουν να αυξάνονται τα επίπεδα LH, συνήθως γύρω στην έβδομη ημέρα του κύκλου, ένα από τα στρατολογημένα ωοθυλάκια αναδεικνύεται ως κυρίαρχο.
Τα οιστρογόνα εκτελούν μια "αρνητική δράση ανάδρασης στον υποθάλαμο και τον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης": το κυρίαρχο ωοθυλάκιο εκκρίνει οιστρογόνα σε μεγάλες ποσότητες, σε τέτοιο επίπεδο ώστε να καταστέλλεται η παραγωγή GnRH, εμποδίζοντας κατά συνέπεια την έκκριση LH και FSH.
Αυτή η μείωση στην παραγωγή των ορμονών LH και FSH οδηγεί στην ατρησία (θάνατο) των περισσότερων μη κυρίαρχων ωοθυλακίων.
Κατά τη διάρκεια των πρώιμων και ενδιάμεσων σταδίων της ωοθυλακικής φάσης, τα οιστρογόνα προάγουν μια ποικιλία φυσιολογικών αλλαγών σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στο περιβάλλον της μήτρας που είναι χαρακτηριστικές της πολλαπλασιαστικής φάσης.
Οι ίδιες ορμόνες προωθούν επίσης αλλαγές που προετοιμάζουν το σώμα για επακόλουθα γεγονότα στον έμμηνο κύκλο:
- καθ 'όλη τη φάση των ωοθυλακίων, η αύξηση του επιπέδου των οιστρογόνων στο αίμα διεγείρει το σχηματισμό ενός νέου στρώματος ενδομητρίου και μυομητρίου της μήτρας.
- επάγουν την έκφραση των υποδοχέων προγεστερόνης στα ενδομητρικά κύτταρα, βοηθώντας το ενδομήτριο να ανταποκριθεί σε αυξανόμενα επίπεδα προγεστερόνης κατά τη διάρκεια της όψιμης πολλαπλασιαστικής φάσης και καθ 'όλη την ωχρινική φάση.
Pico της LH και της ωορρηξίας
Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, τα οιστρογόνα αναστέλλουν τις γοναδοτροπίνες, ενώ σε υψηλές συγκεντρώσεις διεγείρουν την απελευθέρωσή τους. Στην όψιμη ωοθυλακική φάση, η παραγωγή οιστρογόνων αυξάνεται εκθετικά, επηρεάζοντας την εκκριτική δραστηριότητα του υποθαλάμου και του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και οδηγώντας στην διέγερση της έκκρισης ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH).
Αυτά τα γεγονότα οδηγούν σε ένα κύκλωμα θετικής ανάδρασης: τα επίπεδα LH αυξάνονται, η έκκριση οιστρογόνων διεγείρεται περαιτέρω, επομένως η απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης προωθείται περαιτέρω.Η έκκριση LH αυξάνεται δραματικά, με αποτέλεσμα μια ανερχόμενη φάση των επιπέδων LH στο πλάσμα (κορυφή προ -ωορρηξίας LH). Υπό την επίδραση της αύξησης της LH, η ενδοκρινική δραστηριότητα των θερμικών κυττάρων διεγείρεται πρώτα και στη συνέχεια απενεργοποιείται προοδευτικά. Σε αυτό το σημείο, η ορμόνη LH αναγκάζει αυτά τα κύτταρα να συνθέσουν ορμόνες προγεστερόνης.
Αυτές οι αλλαγές στις ενδοκρινικές δραστηριότητες συνοδεύονται από την επανάληψη της μείωσης και την ωρίμανση του κυτταροπλάσματος του ωαρίου και καταλήγουν στην ωορρηξία.