Ενεργά συστατικά: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg σκόνη για διάλυμα προς έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Tienam; Σε τι χρησιμεύει;
Το TIENAM ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιβιοτικά καρβαπενέμης. Σκοτώνει ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων (μικροβίων) που προκαλούν λοιμώξεις σε διάφορα μέρη του σώματος σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω.
Θεραπεία
Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το TIENAM για εσάς επειδή έχετε μία (ή περισσότερες από μία) από τις ακόλουθες μορφές λοιμώξεων:
- Επιπλοκές λοιμώξεις της κοιλιάς
- Λοίμωξη που επηρεάζει τους πνεύμονες (πνευμονία)
- Λοιμώξεις που μπορεί να λάβετε κατά τη διάρκεια ή μετά τον τοκετό του μωρού σας
- Επιπλοκές ουρολοιμώξεις
- Επιπλοκές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών
Το TIENAM μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων που έχουν πυρετό που υποψιάζεται ότι προκαλείται από «βακτηριακή λοίμωξη».
Το TIENAM μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων του αίματος που θα μπορούσαν να σχετίζονται με οποιαδήποτε από τις λοιμώξεις που περιγράφονται παραπάνω.
Αντενδείξεις Όταν το Tienam δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το TIENAM
- εάν είστε αλλεργικοί στην ιμιπενέμη, τη σιλαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του TIENAM
- εάν είστε αλλεργικοί σε άλλα αντιβιοτικά όπως πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες ή καρβαπενέμες.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tienam
Προσέξτε ιδιαίτερα με το TIENAM
Ενημερώστε το γιατρό σας για τυχόν ιατρικές παθήσεις που έχετε ή είχατε, όπως:
- αλλεργίες σε οποιοδήποτε είδος φαρμάκου συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών (ξαφνικές απειλές για τη ζωή αλλεργικές αντιδράσεις που απαιτούν άμεση ιατρική θεραπεία)
- κολίτιδα ή οποιαδήποτε άλλη γαστρεντερική νόσο
- προβλήματα που επηρεάζουν τα νεφρά ή το ουροποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (αυξημένα επίπεδα TIENAM στο αίμα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να εμφανιστούν εάν η δόση δεν προσαρμοστεί στη νεφρική λειτουργία)
- τυχόν διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως εντοπισμένοι τρόμοι ή επιληπτικές κρίσεις (σπασμοί)
- ηπατικά προβλήματα.
Μπορεί να έχει θετική απάντηση σε μια δοκιμή (δοκιμή Coombs) η οποία υποδεικνύει την παρουσία αντισωμάτων που μπορούν να καταστρέψουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ο γιατρός σας θα το συζητήσει μαζί σας.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται βαλπροϊκό οξύ ή βαλπροϊκό νάτριο (βλέπε Χρήση με άλλα φάρμακα παρακάτω).
Παιδιά
Το TIENAM δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους ή σε παιδιά με νεφρικά προβλήματα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tienam
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε γανσικλοβίρη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων ιογενών λοιμώξεων.
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν παίρνετε βαλπροϊκό οξύ ή βαλπροϊκό νάτριο (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας, της διπολικής διαταραχής, της ημικρανίας ή της σχιζοφρένειας) ή οποιασδήποτε άλλης αραίωσης αίματος που μοιάζει με βαρφαρίνη.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε το TIENAM σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TIENAM. Το TIENAM δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Το TIENAM δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν ο γιατρός σας αποφασίσει ότι τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους ανάπτυξη του παιδιού.
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή σκοπεύετε να θηλάσετε πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TIENAM. Μικρές ποσότητες αυτού του φαρμάκου μπορεί να περάσουν στο γάλα και ως αποτέλεσμα το βρέφος μπορεί να επηρεαστεί. Επομένως, ο γιατρός θα αποφασίσει εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε TIENAM κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Υπάρχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με αυτό το φάρμακο, όπως η όραση, η ακοή ή η αίσθηση κάτι που δεν υπάρχει, ζάλη, υπνηλία, αίσθημα ζάλης που μπορεί να επηρεάσουν την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών (βλ. Παράγραφο 4).
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του TIENAM
Σε ασθενείς με δίαιτα χαμηλού νατρίου θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 1,6 mEq (περίπου 37,6 mg) νατρίου στη δόση των 500 mg.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tienam: Δοσολογία
Το TIENAM θα προετοιμαστεί και θα χορηγηθεί από γιατρό ή άλλο επαγγελματία υγείας. Ο γιατρός σας θα καθορίσει πόσο TIENAM χρειάζεστε.
Ενήλικες και έφηβοι
Η συνήθης δόση του TIENAM για ενήλικες και εφήβους είναι 500 mg / 500 mg κάθε 6 ώρες ή 1.000 mg / 1.000 mg κάθε 6 ή 8 ώρες. Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή ζυγίζετε λιγότερο από 70 κιλά, ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση σας.
Παιδιά
Η συνήθης δόση για παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω είναι μια δόση 15/15 ή 25/25 mg/kg κάθε 6 ώρες. Το TIENAM δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους και σε παιδιά με νεφρικά προβλήματα.
Τρόπος χορήγησης
Το TIENAM χορηγείται ενδοφλεβίως (σε φλέβα) σε διάστημα 20-30 λεπτών όταν χορηγείται σε δόση μικρότερη ή ίση με 500 mg / 500 mg ή πάνω από 40-60 λεπτά όταν χορηγείται σε δόση μεγαλύτερη από 500 mg / 500 mg. Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να επιβραδυνθεί εάν αισθάνεστε άρρωστοι.
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tienam
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερη TIENAM από την κανονική
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις (κρίσεις), σύγχυση, τρόμο, ναυτία, έμετο, χαμηλή αρτηριακή πίεση και αργό καρδιακό ρυθμό. Εάν νομίζετε ότι σας χορηγήθηκε πάρα πολύ TIENAM, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το TIENAM
Εάν νομίζετε ότι δεν σας έχει δοθεί δόση, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το TIENAM
Μην σταματήσετε να παίρνετε το TIENAM μέχρι να σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tienam
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το TIENAM μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
- πολύ συχνές: επηρεάζει περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες
- συνηθισμένο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100
- ασυνήθιστο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- σπάνια: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000
- πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 χρήστες στους 10.000
- δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σπάνια, ωστόσο εάν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με TIENAM, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί και να επικοινωνήσει αμέσως ο γιατρός σας.
- Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού (με δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση) και / ή χαμηλή αρτηριακή πίεση
- Απολέπιση δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens Johnson και πολύμορφο ερύθημα)
- Σοβαρό εξάνθημα με απώλεια δέρματος και μαλλιών (απολεπιστική δερματίτιδα)
Άλλες πιθανές παρενέργειες:
κοινός
- Ναυτία, έμετος, διάρροια. Η ναυτία και ο έμετος φαίνεται να εμφανίζονται συχνότερα σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων
- Οίδημα και ερυθρότητα κατά μήκος της φλέβας που είναι εξαιρετικά επώδυνο στο άγγιγμα
- Εξάνθημα
- Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία που παρατηρείται στις εξετάσεις αίματος
- Αύξηση ορισμένων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων
Ασυνήθης
- Τοπική ερυθρότητα του δέρματος
- Τοπικός πόνος και επαγωγή στο σημείο της ένεσης
- Φαγούρα στο δέρμα
- Κνίδωση
- Πυρετός
- Διαταραχές του αίματος που περιλαμβάνουν κυτταρικά συστατικά του αίματος και συνήθως ανιχνεύονται σε εξετάσεις αίματος (τα συμπτώματα μπορεί να είναι κόπωση, χλωμό δέρμα και μόνιμοι μώλωπες μετά από τραυματισμό)
- Αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών, του ήπατος και του αίματος που παρατηρούνται στις εξετάσεις αίματος
- Ανεξέλεγκτοι τρόμοι και μυϊκοί σπασμοί
- Σπασμοί (ταιριάζει)
- Mυχικές διαταραχές (όπως μεταβολές της διάθεσης και μειωμένη κρίση)
- Βλέποντας, ακούγοντας και νιώθοντας κάτι που δεν υπάρχει (παραισθήσεις)
- Σύγχυση
- Ζάλη, υπνηλία
- Χαμηλή πίεση αίματος
Σπάνιος
- Μυκητιασική λοίμωξη (καντιντίαση)
- Αποχρωματισμός των δοντιών και / ή της γλώσσας
- Φλεγμονή του παχέος εντέρου με σοβαρή διάρροια
- Αλλαγές στη γεύση
- Αδυναμία του ήπατος να εκτελέσει τη φυσιολογική του λειτουργία
- Φλεγμονή του ήπατος
- Αδυναμία του νεφρού να εκτελέσει τη φυσιολογική του λειτουργία
- Αλλαγές στην ποσότητα των ούρων, αλλαγές στο χρώμα των ούρων
- Εγκεφαλική νόσος, μυρμήγκιασμα, τοπικός τρόμος
- Απώλεια ακοής
Πολύ σπάνιο
- Σοβαρή απώλεια της ηπατικής λειτουργίας που προκαλείται από φλεγμονή (φλεγμονώδης ηπατίτιδα)
- Φλεγμονή του στομάχου ή των εντέρων (γαστρεντερίτιδα)
- Φλεγμονή του εντέρου με αιματηρή διάρροια (αιμορραγική κολίτιδα)
- Κόκκινη και πρησμένη γλώσσα, υπερβολική ανάπτυξη των προεξοχών που συνήθως βρίσκονται στη γλώσσα που της δίνουν τριχωτή εμφάνιση, καούρα, πονόλαιμο, αυξημένη παραγωγή σάλιου
- Πόνος στο στομάχι
- Αίσθηση περιστροφής (ίλιγγος), πονοκέφαλος
- Κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές)
- Πόνος σε πολλές αρθρώσεις, αδυναμία
- Ακανόνιστος καρδιακός παλμός, ισχυρός ή γρήγορος καρδιακός παλμός
- Πόνος στο στήθος, δυσκολία στην αναπνοή, ασυνήθιστα γρήγορη και ρηχή αναπνοή, πόνος στην άνω σπονδυλική στήλη
- Ερυθρότητα, μπλε αποχρωματισμός του προσώπου και των χειλιών, αλλαγές ιστών του δέρματος, υπερβολική εφίδρωση
- Κνησμός του αιδοίου στις γυναίκες
- Αλλαγή στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων
- Επιδείνωση μιας σπάνιας νόσου που σχετίζεται με μυϊκή αδυναμία (επιδείνωση της μυασθένειας gravis)
Αγνωστο
- Μη φυσιολογικές κινήσεις
- Ανακίνηση
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το TIENAM μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το TIENAM μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μετά την ανασύσταση: Τα αραιωμένα διαλύματα πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της έναρξης της ανασύστασης και του τέλους της ενδοφλέβιας έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις δύο ώρες.
Μην καταψύχετε το ανασυσταμένο διάλυμα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το TIENAM
- Τα ενεργά συστατικά είναι η ιμιπενέμη και η σιλαστατίνη. Κάθε φιαλίδιο περιέχει μονοϋδρική ιμιπενέμη ισοδύναμη με 500 mg ιμιπενέμης και νατριούχο σιλαστατίνη ίση με 500 mg σιλαστατίνης.
- Το έκδοχο είναι όξινο ανθρακικό νάτριο.
Περιγραφή της εμφάνισης του TIENAM και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το TIENAM είναι λευκή έως ανοιχτό κίτρινη σκόνη για διάλυμα προς έγχυση που περιέχεται σε γυάλινο φιαλίδιο. Συσκευασίες 1, 10 ή 25 φιαλιδίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TIENAM 500 MG / 500 MG ΣΚΟΝΗ ΓΙΑ ΔΙΑΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΔΟΞΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει μονοϋδρική ιμιπενέμη ίση με άνυδρη ιμιπενέμη 500 mg και άλας νατρίου σιλαστατίνης ίση με σιλαστατίνη 500 mg.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε φιαλίδιο περιέχει όξινο ανθρακικό νάτριο ίσο με περίπου 1,6 mEq νατρίου (περίπου 37,6 mg).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για διάλυμα προς έγχυση.
Λευκή έως ανοιχτό κίτρινη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το TIENAM ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1):
• περίπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις
• σοβαρή πνευμονία συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας του νοσοκομείου και πνευμονία που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα
• λοιμώξεις εντός και μετά τον τοκετό
• περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
• περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών
Το TIENAM μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία εμπύρετων ουδετεροπενικών ασθενών που υποπτεύονται ότι έχουν «βακτηριακή λοίμωξη».
Θεραπεία ασθενών με βακτηριαιμία που εμφανίζεται σε συνδυασμό ή υπάρχει υποψία ότι σχετίζεται με οποιαδήποτε από τις λοιμώξεις που αναφέρθηκαν παραπάνω.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Οι συνιστώμενες δόσεις TIENAM αντιπροσωπεύουν την ποσότητα ιμιπενέμης / σιλαστατίνης που πρέπει να χορηγηθεί.
Η ημερήσια δόση του TIENAM θα πρέπει να καθορίζεται ανάλογα με τον τύπο της λοίμωξης και να χορηγείται σε ίσες δόσεις που καθορίζονται από την εκτίμηση της ευαισθησίας του παθογόνου ή των νεφρικών λειτουργιών του ασθενούς (βλ. Επίσης παραγράφους 4.4 και 5.1).
Ενήλικες και έφηβοι
Για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 90 ml / min), οι συνιστώμενες δόσεις είναι:
500 mg / 500 mg κάθε 6 ώρες ή
1.000 mg / 1.000 mg κάθε 8 ώρες ή κάθε 6 ώρες
Συνιστάται η υποψία ή η τεκμηρίωση λοιμώξεων που προκαλούνται από λιγότερο ευαίσθητα είδη βακτηρίων (όπως π Pseudomonas aeruginosa) και πολύ σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. σε ουδετεροπενικούς ασθενείς με πυρετό) αντιμετωπίζονται με 1.000 mg / 1.000 mg χορηγούμενα κάθε 6 ώρες.
Απαιτείται μείωση της δόσης όταν υπάρχει κάθαρση κρεατινίνης
Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4.000 mg / 4.000 mg / ημέρα.
Νεφρική δυσλειτουργία
Προσδιορισμός της μειωμένης δόσης για ενήλικες με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία:
1. Η συνολική ημερήσια δόση (π.χ. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 ή 4.000 / 4.000 mg) θα πρέπει να επιλέγεται και να εφαρμόζεται συνήθως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
2. Από τον Πίνακα 1 επιλέγεται η κατάλληλη μειωμένη δόση με βάση την κάθαρση κρεατινίνης του ασθενούς. Για τους χρόνους έγχυσης βλ Τρόπος χορήγησης.
Τραπέζι 1
Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Αυτοί οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν TIENAM εκτός εάν πραγματοποιηθεί αιμοκάθαρση εντός 48 ωρών.
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση
Κατά τη θεραπεία ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης
Τόσο η ιμιπενέμη όσο και η σιλαστατίνη απομακρύνονται από την κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει TIENAM μετά από αιμοκάθαρση και 12 ώρες μετά το τέλος της θεραπείας με αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ιδιαίτερα εκείνοι με υποκείμενη νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. για ασθενείς με αιμοκάθαρση Το TIENAM συνιστάται μόνο όταν το όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου επιληπτικών κρίσεων (βλ. παράγραφο 4.4).
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να προταθεί η χρήση του TIENAM για ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός ≥ Ηλικία 1 έτους
Για παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 1 έτους, η συνιστώμενη δόση είναι μια δόση 15/15 ή 25/25 mg/kg που χορηγείται κάθε 6 ώρες.
Συνιστάται η υποψία ή η τεκμηρίωση λοιμώξεων που προκαλούνται από λιγότερο ευαίσθητα είδη βακτηρίων (όπως π Pseudomonas aeruginosa) και πολύ σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. σε ουδετεροπενικούς ασθενείς με πυρετό) αντιμετωπίζονται με 25/25 mg / kg χορηγούμενο κάθε 6 ώρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συστήσουν τη χορήγηση σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 έτους.
Παιδιατρικός πληθυσμός με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συστήσουν χορήγηση σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη ορού> 2 mg / dl). Δείτε την ενότητα 4.4.
Τρόπος χορήγησης
Το TIENAM πρέπει να ανασυσταθεί και στη συνέχεια να αραιωθεί (βλ. Παραγράφους 6.2, 6.3 και 6.6) πριν από τη χορήγηση. Κάθε δόση ≤ 500 mg / 500 mg πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για 20 έως 30 λεπτά. Κάθε δόση> 500 mg / 500 mg πρέπει να εγχέεται για διάστημα 40 έως 60 λεπτών. Σε ασθενείς που εμφανίζουν ναυτία κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να επιβραδυνθεί.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Υπερευαισθησία σε οποιονδήποτε άλλο αντιβακτηριακό παράγοντα καρβαπενέμης.
• Σοβαρή υπερευαισθησία (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση, σοβαρή δερματική αντίδραση) σε οποιονδήποτε άλλο τύπο αντιβακτηριακού παράγοντα βήτα-λακτάμης (π.χ. πενικιλλίνες ή κεφαλοσπορίνες).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικός
Η επιλογή της ιμιπενέμης / σιλαστατίνης για τη θεραπεία ενός ασθενούς πρέπει να λαμβάνει υπόψη την καταλληλότητα της χρήσης ενός αντιβακτηριακού παράγοντα καρβαπενέμης με βάση παράγοντες όπως η σοβαρότητα της λοίμωξης, ο επιπολασμός της αντοχής σε άλλους κατάλληλους αντιβακτηριακούς παράγοντες και ο κίνδυνος επιλογής ανθεκτικών στα βακτήρια στις καρβαπενέμες.
Υπερευαισθησία
Σοβαρές και περιστασιακά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Η έναρξη αυτών των αντιδράσεων ήταν συχνότερη σε άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας σε πολλαπλά αλλεργιογόνα. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με TIENAM, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στις προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε καρβαπενέμες, πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, άλλες β-λακτάμες και άλλα αλλεργιογόνα (βλ. παράγραφο 4.3) Εάν μια αλλεργική αντίδραση στο TIENAM πρέπει να διακοπεί αμέσως Οι σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις απαιτούν άμεση επείγουσα θεραπεία.
Συκώτι
Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιμιπενέμη / σιλαστατίνη λόγω του κινδύνου ηπατικής τοξικότητας (όπως αυξημένες τρανσαμινάσες, ηπατική ανεπάρκεια και φλεγμονώδης ηπατίτιδα).
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική νόσο: Ασθενείς με προϋπάρχουσες ηπατικές διαταραχές θα πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιμιπενέμη / σιλαστατίνη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αιματολογία
Μια θετική άμεση ή έμμεση δοκιμασία Coombs μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιμιπενέμη / σιλαστατίνη.
Αντιβακτηριακό φάσμα
Πριν από την έναρξη οποιασδήποτε εμπειρικής θεραπείας, το αντιβακτηριακό φάσμα της ιμιπενέμης / σιλαστατίνης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη, ειδικά σε απειλητικές για τη ζωή ασθένειες. Επιπλέον, πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή λόγω της περιορισμένης ευαισθησίας στην ιμιπενάντη / σιλαστατίνη συγκεκριμένων παθογόνων που σχετίζονται με π.χ. λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών. Η χρήση ιμιπενέμης / σιλαστατίνης δεν είναι κατάλληλη για τη θεραπεία αυτού του τύπου λοίμωξης, εκτός εάν το παθογόνο είναι ήδη τεκμηριωμένο και διαπιστωθεί ότι είναι ευαίσθητο ή υπάρχει μεγάλη υποψία ότι το πιο πιθανό παθογόνο είναι ευαίσθητο στη θεραπεία. Ταυτόχρονη λήψη κατάλληλου αντι -ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη παράγοντας Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (MRSA) μπορεί να ενδείκνυται όταν υπάρχει υποψία ή αποδεδειγμένη εμπλοκή MRSA στις εγκεκριμένες ενδείξεις. Όταν υπάρχει υποψία ή τεκμηρίωση ότι εμπλέκονται στις εγκεκριμένες ενδείξεις Pseudomonas aeruginosa μπορεί να ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση αμινογλυκοσίδης (βλ. παράγραφο 4.1).
Αλληλεπίδραση με βαλπροϊκό οξύ
Η ταυτόχρονη χρήση ιμιπενέμης / σιλαστατίνης και βαλπροϊκού οξέος / βαλπροϊκού νατρίου δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Clostridium difficile
Κολίτιδα που σχετίζεται με αντιβιοτικά και ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχουν αναφερθεί με ιμιπενέμη / σιλαστατίνη και σχεδόν όλους τους άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες και μπορεί να κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια έως απειλητικά για τη ζωή. Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που αναπτύσσουν διάρροια ταυτόχρονα με ή μετά τη χρήση ιμιπενέμης / σιλαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.8). Clostridium difficile. Δεν πρέπει να χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν την περισταλτικότητα.
Μηνιγγίτιδα
Το TIENAM δεν συνιστάται για τη θεραπεία της μηνιγγίτιδας.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η ιμιπενέμη / σιλαστατίνη συσσωρεύεται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες του ΚΝΣ εάν η δόση δεν προσαρμοστεί στη νεφρική λειτουργία, βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4 "Κεντρικό νευρικό σύστημα" σε αυτήν την ενότητα.
Κεντρικό νευρικό σύστημα
Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες του ΚΝΣ, όπως μυοκλονική δραστηριότητα, σύγχυση ή επιληπτικές κρίσεις, ειδικά όταν ξεπεραστούν οι προβλεπόμενες δόσεις με βάση τη νεφρική λειτουργία και το σωματικό βάρος. Αυτές οι επιδράσεις έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς με διαταραχές του ΚΝΣ (π.χ. εγκεφαλική βλάβη ή ιστορικό επιληπτικών κρίσεων) ή / και σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία όπου μπορεί να προκύψει συσσώρευση χορηγούμενων ουσιών. Ως εκ τούτου, επιμένει ιδιαίτερα η προσεκτική τήρηση των συνιστώμενων δοσολογιών σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2). Σε ασθενείς με γνωστές επιληπτικές διαταραχές, η αντισπασμωδική θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα νευρολογικά συμπτώματα ή επιληπτικές κρίσεις σε παιδιά με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για επιληπτικές κρίσεις ή ταυτόχρονη θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το όριο επιληπτικών κρίσεων.
Εάν εμφανιστούν εστιακές δονήσεις, μυοκλονία ή επιληπτικές κρίσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται νευρολογικά και να τίθενται σε αντισπασμωδική θεραπεία, εάν δεν έχουν ήδη διαπιστωθεί. Εάν συνεχιστούν τα συμπτώματα του ΚΝΣ, η δόση του TIENAM πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί.
Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συστήσουν τη χρήση του TIENAM σε ασθενείς ηλικίας κάτω του 1 έτους ή σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη ορού> 2 mg / dl). Δείτε επίσης παραπάνω Κεντρικό νευρικό σύστημα.
Το TIENAM 500 mg / 500 mg περιέχει 37,6 mg νατρίου (1,6 mEq) το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Γενικευμένες κρίσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γανσικλοβίρη και TIENAM. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν πρέπει να συνδυάζονται στη θεραπεία εκτός εάν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν του κινδύνου.
Μειώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό που μπορεί να πέσουν κάτω από το θεραπευτικό εύρος έχουν αναφερθεί όταν το βαλπροϊκό οξύ συγχορηγήθηκε με παράγοντες καρβαπενέμης.
Μειωμένα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπαρκή έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση ιμιπενέμης και βαλπροϊκού οξέος / βαλπροϊκού νατρίου δεν συνιστάται και θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές αντιβακτηριακές ή αντισπασμωδικές θεραπείες (βλ. παράγραφο 4.4).
Από του στόματος αντιπηκτικά
Η συγχορήγηση αντιβιοτικών με βαρφαρίνη μπορεί να αυξήσει τις αντιπηκτικές του δράσεις. Έχουν αναφερθεί πολλές αναφορές αυξημένων αντιπηκτικών επιδράσεων από του στόματος χορηγούμενων αντιπηκτικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες. Ο κίνδυνος μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την υποκείμενη λοίμωξη, την ηλικία και τη γενική κατάσταση της υγείας του ασθενούς, έτσι ώστε να είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η συμβολή του αντιβιοτικού στην αύξηση του INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία). Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς INR συχνά κατά τη διάρκεια και λίγο μετά τη συγχορήγηση αντιβιοτικών με από του στόματος αντιπηκτικό παράγοντα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση TIENAM και προβενεσίδης είχε ως αποτέλεσμα ελάχιστες αυξήσεις στα επίπεδα πλάσματος και χρόνο ημίσειας ζωής της ιμιπενέμης. Η ανάκτηση ενεργού (μη μεταβολισμένης) ιμιπενέμης στα ούρα μειώθηκε κατά περίπου 60% της δόσης όταν χορηγήθηκε ιμιπενέμη με προβενεσίδη. το επίπεδο πλάσματος και τον χρόνο ημίσειας ζωής της σιλαστατίνης αλλά δεν είχαν καμία επίδραση στην ανάκτηση της σιλαστατίνης στα ούρα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη χρήση της ιμιπενέμης / σιλαστατίνης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε εγκύους πιθήκους έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το TIENAM πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η ιμιπενέμη και η σιλαστατίνη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες.Περιορισμένη απορρόφηση και των δύο συστατικών συμβαίνει μετά από του στόματος χορήγηση. Επομένως, είναι απίθανο το θηλάζον βρέφος να εκτεθεί σε σημαντικά ποσά. Εάν η χρήση του TIENAM κριθεί απαραίτητο, το όφελος του θηλασμού για το παιδί πρέπει να σταθμιστεί έναντι του πιθανού κινδύνου.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις της θεραπείας με ιμιπενέμη / σιλαστατίνη στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, υπάρχουν κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως παραισθήσεις, ζάλη, υπνηλία και ίλιγγος) που σχετίζονται με το φάρμακο, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χρήση μηχανημάτων (βλέπε παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές μελέτες σε 1.723 ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια ιμιπενέμη / σιλαστατίνη, οι συχνότερες συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν τουλάχιστον ως πιθανώς σχετιζόμενες με τη θεραπεία ήταν ναυτία (2,0%), διάρροια (1,8%), έμετος. (1,5%), εξάνθημα ( 0,9%), πυρετός (0,5%), υπόταση (0,4%), σπασμοί (0,4%) (βλ. Παράγραφο 4.4), ζάλη (0,3%), κνησμός (0,3%), κνίδωση (0,2%), υπνηλία (0,2%) Το Ομοίως, οι πιο συχνά αναφερόμενες τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η φλεβίτιδα / θρομβοφλεβίτιδα (3,1%), ο πόνος στο σημείο της ένεσης (0,7%), το ερύθημα στο σημείο της ένεσης (0,4%) και η πρόκληση φλεβών (0,2%). Έχουν αναφερθεί συχνά αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού και της αλκαλικής φωσφατάσης.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και εμπορικής χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος.
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας months 3 μηνών)
Σε μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 178 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας ≥ 3 μηνών, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν στους ενήλικες.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας που μπορεί να εμφανιστούν είναι σύμφωνα με το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν σπασμούς, σύγχυση, τρόμο, ναυτία, έμετο, υπόταση, βραδυκαρδία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με TIENAM. Η ιμιπενέμη / η σιλαστατίνη νατρίου είναι αιμοδιαλυόμενη. Ωστόσο, η χρησιμότητα αυτής της διαδικασίας σε περίπτωση υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, καρβαπενέμες.
Κωδικός ATC: J01DH51.
Μηχανισμός δράσης
Υπάρχουν δύο συστατικά στο TIENAM: ιμιπενέμη και σιλαστατίνη νατρίου σε αναλογία βάρους 1: 1.
Το Imipenem, επίσης αναγνωρισμένο ως Ν-φορμιμιδυλο θειεναμυκίνη, είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της θειεναμυκίνης, της αρχικής ένωσης που παράγεται από το νηματοειδές βακτήριο Streptomyces cattleya.
Το Imipenem ασκεί τη βακτηριοκτόνο δράση του αναστέλλοντας τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος του βακτηρίου σε Gram-θετικά και Gram-αρνητικά βακτήρια δεσμεύοντας τις πρωτεΐνες που δεσμεύουν την πενικιλίνη (PBP).
Το νατριούχο σιλαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος και ειδικός αναστολέας της αφυδροπεπτιδάσης-Ι, του νεφρικού ενζύμου που μεταβολίζει και αδρανοποιεί την ιμιπενέμη. Δεν έχει εγγενή αντιβακτηριακή δράση και δεν επηρεάζει την αντιβακτηριακή δράση της ιμιπενέμης.
Φαρμακοκινητική / Φαρμακοδυναμική σχέση (FC / FD)
Ομοίως με άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες βήτα-λακτάμης, ο χρόνος κατά τον οποίο οι συγκεντρώσεις της ιμιπενέμης είναι πάνω από την Ελάχιστη Ανασταλτική Συγκέντρωση (MIC) (T> MIC) έχει αποδειχθεί ότι συσχετίζεται καλύτερα με την αποτελεσματικότητα.
Μηχανισμός αντίστασης
Η αντίσταση στο imipenem μπορεί να οφείλεται στις ακόλουθες αιτίες:
• Μειωμένη διαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης των Gram-αρνητικών βακτηρίων (λόγω μειωμένης παραγωγής πορίνων)
• Το Imipenem μπορεί να αφαιρεθεί ενεργά από το κελί με αντλία εκροής
• Μειωμένη συγγένεια της πρωτεΐνης δέσμευσης πενικιλίνης (PBPS) με την ιμιπενέμη
• Το Imipenem είναι σταθερό στην υδρόλυση έναντι των περισσότερων β-λακταμασών, συμπεριλαμβανομένων των πενικιλλινασών και των κεφαλοσπορινασών που παράγονται από gram-θετικά και gram-αρνητικά βακτήρια, με εξαίρεση τις σχετικά σπάνιες β-λακταμάσες που υδρολύουν τις καρβαπενέμες. Τα ανθεκτικά είδη σε άλλες καρβαπενέμες γενικά εμφανίζουν συν αντίσταση στην ιμιπενέμη.
Σημείο διακοπής
Τα σημεία διακοπής EUCAST MIC για το imipenem για να διακρίνουν τα ευαίσθητα (S) από τα ανθεκτικά (R) παθογόνα είναι τα ακόλουθα (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: συνάγεται από ευαισθησία στην κεφοξιτίνη
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Στρεπτόκοκκος Α, Β, Γ, Γ: Η ευαισθησία στις βήτα λακταμάσες του στρεπτόκοκκος Τα αιμολυτικά βήτα Α, Β, C και G συνάγονται από την ευαισθησία στην πενικιλίνη
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Άλλοι στρεπτόκοκκοι4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: ΜΙΚΡΟ. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι το Neisseria gonorrhoeae είναι ένας καλός στόχος για θεραπεία με ιμιπενέμη
• Γραμματικά θετικά αναερόβια: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Γραμματικά αρνητικά αναερόβια: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Σημεία διακοπής που δεν σχετίζονται με είδη5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus and Morganella spp θεωρούνται μη βέλτιστοι στόχοι για το imipenem.
2 Τα σημεία διακοπής για το Ψευδομονάς αναφέρετε σε θεραπεία με υψηλές δόσεις που χορηγούνται συχνά (1 g κάθε 6 ώρες).
3 Η ευαισθησία των σταφυλόκοκκων στις καρβαπενέμες συνάγεται από την ευαισθησία στην κεφοξιτίνη.
4 Τα στελέχη με τιμές MIC πάνω από το σημείο διακοπής ευαισθησίας είναι πολύ σπάνια ή δεν έχουν ακόμη αναφερθεί. Οι δοκιμές ταυτοποίησης και αντιμικροβιακής ευαισθησίας σε καθένα από αυτά τα απομονωμένα στελέχη πρέπει να επαναληφθούν και εάν επιβεβαιωθεί το αποτέλεσμα, το απομονωμένο προϊόν πρέπει να σταλεί στο εργαστήριο αναφοράς. αναφέρεται ως ανθεκτικό.
5 Σημεία διακοπής που δεν σχετίζονται με είδη προσδιορίστηκαν κυρίως από δεδομένα FC / FD και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές MIC συγκεκριμένων ειδών. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για είδη που δεν αναφέρονται στην επισκόπηση των σημείων διακοπής που σχετίζονται με τα είδη ή στις σημειώσεις.
Ευαισθησία
Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντίσταση είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Όπου είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ζητείται συμβουλή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντίστασης είναι τέτοιος που η χρησιμότητα του παράγοντα σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη.
* Όλοι οι σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη είναι ανθεκτικοί στην ιμιπενέμη / σιλαστατίνη.
** Χρησιμοποιείται ένα σημείο διακοπής EUCAST που δεν σχετίζεται με είδη.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Imipenem
Απορρόφηση
Σε υγιείς εθελοντές, η έγχυση TIENAM διάρκειας άνω των 20 λεπτών είχε ως αποτέλεσμα τα κορυφαία επίπεδα ιμιπενέμης στο πλάσμα να κυμαίνονται από 12 έως 20 mcg / ml στη δόση των 250 mg / 250 mg και από 21 έως 58 mcg / ml στη δόση των 500 mg / 500 mg, και 41 έως 83 mcg / ml σε δόση 1.000 mg / 1.000 mg. Τα μέσα επίπεδα αιχμής του imipenem στο πλάσμα σε δόσεις 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg και 1.000 mg / 1.000 mg ήταν 17 39, και 66 mcg / mL, αντίστοιχα. Σε αυτές τις δόσεις, τα επίπεδα της ιμιπενέμης στο πλάσμα πέφτουν κάτω από 1 mcg / mL ή λιγότερο σε 4-6 ώρες.
Κατανομή
Η σύνδεση της ιμιπενέμης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 20%.
Βιομετασχηματισμός
Χορηγούμενη μόνη της, η ιμιπενέμη μεταβολίζεται νεφρικά από την αφυδροπεπτιδάση-Ι. Σε αρκετές μελέτες, οι μεμονωμένες ανακτήσεις ούρων κυμάνθηκαν από 5 έως 40% με μέσο όρο ανάκτησης 15-20%.
Η σιλαστατίνη είναι ειδικός αναστολέας του ενζύμου δεϋδροπεπτιδάση-Ι και αναστέλλει αποτελεσματικά το μεταβολισμό της ιμιπενέμης, έτσι ώστε η ταυτόχρονη χορήγηση ιμιπενέμης και σιλαστατίνης να επιτυγχάνει τα θεραπευτικά αντιβακτηριακά επίπεδα ιμιπενέμης τόσο στα ούρα όσο και στο πλάσμα.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ιμιπενέμης στο πλάσμα ήταν μία ώρα. Περίπου το 70% του αντιβιοτικού που χορηγήθηκε βρέθηκε αμετάβλητο στα ούρα μέσα σε δέκα ώρες και δεν εντοπίστηκε περαιτέρω απέκκριση του φαρμάκου από τα ούρα. Οι συγκεντρώσεις ιμιπενέμης στα ούρα παρέμειναν πάνω από 10 mcg / ml για έως και οκτώ ώρες μετά από TIENAM 500 mg / 500 Το υπόλοιπο της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα με τη μορφή αντιβακτηριακά ανενεργών μεταβολιτών και η αποβολή της ιμιπενέμης από τα κόπρανα ήταν ουσιαστικά μηδενική.
Με τη χορήγηση του TIENAM κάθε έξι ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση ιμιπενέμης στο πλάσμα ή στα ούρα.
Σιλαστατίνη
Απορρόφηση
Τα μέγιστα επίπεδα της σιλαστατίνης στο πλάσμα μετά από 20 λεπτά έγχυσης TIENAM κυμαίνονταν από 21 έως 26 mcg / mL ανά δόση 250 mg / 250 mg, 21 έως 55 mcg / mL ανά 500 mg / 500 mg δόση και 56 έως 88 mcg / mL ανά 1.000 mg / 1.000 mg δόση. Τα μέσα επίπεδα αιχμής της σιλαστατίνης στο πλάσμα μετά από δόσεις των 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg και 1.000 mg / 1.000 mg ήταν 22, 42 και 72 mcg / ml, αντίστοιχα.
Κατανομή
Η δέσμευση της πρωτεΐνης ορού της σιλαστατίνης είναι περίπου 40%.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της σιλαστατίνης στο πλάσμα είναι περίπου μία ώρα. Περίπου το 70-80% της δόσης της σιλαστατίνης ανακτήθηκε αμετάβλητη στα ούρα ως σιλαστατίνη εντός 10 ωρών από τη χορήγηση του TIENAM. Στη συνέχεια η σιλαστατίνη δεν ανακτήθηκε πλέον στα ούρα. Περίπου το 10% ανακτήθηκε ως ο μεταβολίτης Ν-ακετύλιο, τον οποίο διαθέτει ανασταλτική δραστηριότητα προς την αφυδροπεπτιδάση συγκρίσιμη με εκείνη του φαρμάκου προέλευσης. Η δραστηριότητα της αφυδροπεπτιδάσης-Ι στα νεφρά επανέρχεται στα φυσιολογικά επίπεδα λίγο μετά την αποβολή της σιλαστατίνης από την κυκλοφορία του αίματος.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Νεφρική ανεπάρκεια
Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση TIENAM 250 mg / 250 mg, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ιμιπενέμης αυξήθηκε 1,1 φορές, 1,9 φορές και 2,7 φορές, αντίστοιχα, σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), μέτρια (CC 30-2) και σοβαρή (CC 2) νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CC> 80 ml / min / 1,73 m2), και το AUC του Η σιλαστατίνη αυξήθηκε 1,6 φορές, 2,0 φορές και 6,2 φορές, αντίστοιχα, σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση TIENAM 250 mg / 250 mg που χορηγήθηκε 24 ώρες μετά την αιμοκάθαρση, οι AUC της ιμιπενέμης και της σιλαστατίνης ήταν 3,7 φορές και 16,4 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, από ό, τι σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η ανάκτηση ούρων, η νεφρική κάθαρση και η κάθαρση της ιμιπενέμης και της σιλαστατίνης από το πλάσμα μειώνονται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του TIENAM. Απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική της ιμιπενέμης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει προσδιοριστεί. Λόγω του περιορισμένου ηπατικού μεταβολισμού της φαρμακοκινητικής της ιμιπενέμης δεν αναμένεται να επηρεαστούν από ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η μέση κάθαρση (CL) και ο όγκος κατανομής (Vdss) της ιμιπενέμης ήταν περίπου 45% υψηλότερα σε παιδιατρικούς ασθενείς (3 μηνών έως 14 ετών) από ό, τι στους ενήλικες. Η AUC της ιμιπενέμης μετά τη χορήγηση 15/15 mg / kg σωματικού βάρους ιμιπενέμης / σιλαστατίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν περίπου 30% υψηλότερη από την έκθεση σε ενήλικες που έλαβαν δόση 500 mg / 500 mg. Υψηλότερες δόσεις, έκθεση μετά από χορήγηση 25 / 25 mg / kg ιμιπενέμης / σιλαστατίνης στα παιδιά ήταν περίπου 9% υψηλότερη από την έκθεση σε ενήλικες που έλαβαν δόση 1.000 mg / 1.000 mg.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (65 έως 75 ετών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία για την ηλικία τους), η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης TIENAM 500 mg / 500 mg που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 20 λεπτά ήταν σύμφωνη με εκείνη που αναμενόταν σε άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία σε για τους οποίους καμία προσαρμογή της δόσης δεν θεωρείται απαραίτητη.Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ιμιπενέμης και της σιλαστατίνης ήταν 91 ± 7,0 λεπτά και 69 ± 15 λεπτά, αντίστοιχα. Πολλαπλές δόσεις δεν είχαν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ιμιπενέμης ή της σιλαστατίνης και δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση ιμιπενέμης / σιλαστατίνης. (Βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους με βάση μελέτες τοξικότητας και γονοτοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η τοξικότητα που παράγεται από την ιμιπενέμη, ως μεμονωμένη οντότητα, περιορίστηκε στα νεφρά. Η συγχορήγηση σιλαστατίνης με ιμιπενέμη σε αναλογία 1: 1 απέτρεψε την ανάπτυξη νεφροτοξικότητας σε κουνέλια και πιθήκους. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η σιλαστατίνη αποτρέπει τη νεφροτοξικότητα εμποδίζοντας την είσοδο της ιμιπενέμης στα σωληνοειδή κύτταρα.
Μια μελέτη τερατολογίας που πραγματοποιήθηκε σε εγκύους πιθήκους cynomolgus που έλαβαν νατριούχο ιμιπενέμη-σιλαστατίνη σε δόσεις 40/40 mg / kg / ημέρα (ενδοφλέβιος bolus) αποκάλυψε μητρική τοξικότητα συμπεριλαμβανομένου του εμετού, της απουσίας, της απώλειας βάρους, της διάρροιας, της άμβλωσης και σε ορισμένες περιπτώσεις θανάτου. Όταν χορηγήθηκαν δόσεις ιμιπενέμης-σιλαστατίνης νατρίου (περίπου 100/100 mg / kg / ημέρα ή περίπου 3 φορές τη συνήθη συνιστώμενη ημερήσια ενδοφλέβια δόση σε ανθρώπους) σε εγκύους πιθήκους cynomolgus με ρυθμό ενδοφλέβιας έγχυσης παρόμοιο με αυτόν που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική σε "άνδρες" , υπήρχε ελάχιστη μητρική δυσανεξία (περιστασιακός έμετος), δεν υπήρχαν μητρικοί θάνατοι, καμία ένδειξη τερατογένεσης, αλλά υπήρξε αύξηση της απώλειας εμβρύου "σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (βλ. παράγραφο 4.6).
Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της ιμιπενέμης / σιλαστατίνης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Διττανθρακικό νάτριο.
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι χημικά ασυμβίβαστο με το γαλακτικό και δεν πρέπει να ανασυσταθεί με αραιωτικά που περιέχουν γαλακτικό. Μπορεί να χορηγηθεί, ωστόσο, σε σύστημα ενδοφλέβιας έγχυσης μέσω του οποίου έχει χορηγηθεί γαλακτικό διάλυμα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση:
Τα αραιωμένα διαλύματα πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της έναρξης της ανασύστασης και του τέλους της ενδοφλέβιας έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις δύο ώρες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μην καταψύχετε το ανασυσταμένο διάλυμα.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Γυάλινα φιαλίδια τύπου 20 ml.
Αυτό το φάρμακο διατίθεται σε συσκευασίες με 1 φιαλίδιο, 10 φιαλίδια και 25 φιαλίδια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Ανασύσταση:
Το περιεχόμενο κάθε φιαλιδίου πρέπει να μεταφέρεται σε 100 ml ενός κατάλληλου διαλύματος έγχυσης (βλέπε παραγράφους 6.2 και 6.3): 0,9% χλωριούχο νάτριο. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις στις οποίες το 0,9% χλωριούχο νάτριο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κλινικούς λόγους, αντ 'αυτού πρέπει να χρησιμοποιηθεί 5% γλυκόζη.
Μια συνιστώμενη διαδικασία είναι να προσθέσετε περίπου 10 ml του κατάλληλου διαλύματος έγχυσης στο φιαλίδιο. Ανακινήστε καλά και μεταφέρετε το προκύπτον μίγμα στο δοχείο διαλύματος για έγχυση.
ΠΡΟΣΟΧΗ: ΤΟ ΜΙΓΜΑ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΑΜΕΣΗ ΜΟΝΩΣΗ.
Επαναλάβετε με επιπλέον 10 ml διαλύματος προς έγχυση για να διασφαλίσετε την πλήρη μεταφορά του περιεχομένου του φιαλιδίου στο διάλυμα προς έγχυση. Το προκύπτον μίγμα πρέπει να αναδεύεται μέχρι να γίνει διαυγές.
Η συγκέντρωση του διαλύματος που ανασυστάθηκε σύμφωνα με τις διαδικασίες που αναφέρονται παραπάνω είναι περίπου 5 mg / ml τόσο για ιμιπενέμη όσο και για σιλαστατίνη.
Οι αλλαγές στο χρώμα, από άχρωμο σε κίτρινο, δεν επηρεάζουν την ισχύ του φαρμάκου.
Το αχρησιμοποίητο φάρμακο ή τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 025887062
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 04 Ιουνίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιανουάριος 2016
