Ενεργά συστατικά: σιμβαστατίνη
SIVASTIN 10, 20, 40 mg ΠΙΝΑΚΕΣ ΤΥΠΩΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
Γιατί χρησιμοποιείται το Sivastin; Σε τι χρησιμεύει;
Το SIVASTIN είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης, της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλης) και των λιπαρών ουσιών που ονομάζονται τριγλυκερίδια στο αίμα. Επιπλέον, το SIVASTIN αυξάνει τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης (χοληστερόλη HDL). Το SIVASTIN ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες.
- Η χοληστερόλη είναι μία από τις αρκετές λιπαρές ουσίες που βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος. Η ολική χοληστερόλη αποτελείται κυρίως από LDL χοληστερόλη και HDL χοληστερόλη.
- Η LDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "κακή" χοληστερόλη επειδή μπορεί να συσσωρευτεί στα τοιχώματα των αρτηριών και να σχηματίσει πλάκες. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αρτηριών. Αυτή η στένωση μπορεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τη ροή του αίματος σε ζωτικά όργανα όπως η καρδιά και ο εγκέφαλος. Αυτός ο αποκλεισμός της ροής του αίματος μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
- Η HDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "καλή" χοληστερόλη επειδή βοηθά στην αποφυγή συσσώρευσης της κακής χοληστερόλης στις αρτηρίες και προστατεύει από καρδιακές παθήσεις.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια άλλη μορφή λίπους στο αίμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Πρέπει να ακολουθείτε δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο. Το SIVASTIN χρησιμοποιείται ως πρόσθετο στη διατροφή για τη μείωση της χοληστερόλης εάν έχετε:
- αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα (πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία) ή υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα (μικτή υπερλιπιδαιμία).
- Κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία) που αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σας. Είναι πιθανό να λαμβάνετε επίσης θεραπεία με άλλες θεραπείες.
- Στεφανιαία νόσος (CHD) ή εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (επειδή έχετε διαβήτη ή έχετε εγκεφαλικό επεισόδιο ή έχετε "άλλη νόσο των αιμοφόρων αγγείων". Το SIVASTIN μπορεί να παρατείνει την επιβίωση μειώνοντας τον κίνδυνο προβλημάτων που σχετίζονται με την καρδιά ασθένειας, ανεξάρτητα από τις τιμές χοληστερόλης στο αίμα.
Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν άμεσα συμπτώματα υψηλής χοληστερόλης. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τη χοληστερόλη σας με μια απλή εξέταση αίματος. Πηγαίνετε τακτικά στο γιατρό σας, παρακολουθείτε τις τιμές της χοληστερόλης σας και καθορίστε στόχους με το γιατρό σας.
Αντενδείξεις Όταν το Sivastin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το SIVASTIN
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη σιμβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6: Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες).
- Εάν αυτή τη στιγμή έχετε ηπατικά προβλήματα.
- Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
- Εάν παίρνετε φάρμακο (α) με μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη ή βορικοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων).
- Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων).
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως η ινδιναβίρη, η νελφιναβίρη, η ριτοναβίρη και η σακουναβίρη (οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV).
- Boceprevir ή telaprevir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό της ηπατίτιδας C).
- Νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης).
- Γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης).
- Κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων).
- Danazol (μια ανθρώπινη ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, μια κατάσταση κατά την οποία το βλεννογόνο της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα).
- Λαμβάνετε, ή τις τελευταίες 7 ημέρες, έχετε πάρει ή σας έχει χορηγηθεί φάρμακο που ονομάζεται φουσιδικό οξύ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων)
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν το φάρμακο που χρησιμοποιείτε είναι ένα από αυτά που αναφέρονται παραπάνω.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sivastin
Ενημερώστε το γιατρό σας:
- όλων των ιατρικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
- Εάν καταναλώνετε μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ή εάν είχατε ποτέ ηπατική νόσο. Σε αυτή την περίπτωση το SIVASTIN μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς.
- Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε. Mayσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το SIVASTIN για μικρό χρονικό διάστημα.
- Ο γιατρός σας θα πρέπει να κάνει μια εξέταση αίματος πριν πάρετε το SIVASTIN και εάν έχετε συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων ενώ παίρνετε το SIVASTIN. Αυτή η δοκιμή γίνεται για να διαπιστωθεί εάν το ήπαρ λειτουργεί σωστά.
- Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τη λειτουργία του ήπατός σας μετά την έναρξη της θεραπείας με SIVASTIN.
- Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου και λίπους στο αίμα, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε σοβαρή πνευμονική νόσο.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία χωρίς λόγο. Αυτό συμβαίνει επειδή, σπάνια, τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη. οι θάνατοι έχουν συμβεί πολύ σπάνια.
Ο κίνδυνος μυϊκού τραυματισμού είναι μεγαλύτερος σε υψηλότερες δόσεις SIVASTIN, ιδιαίτερα με τη δόση των 80 mg. Ο κίνδυνος τραυματισμού των μυών είναι ακόμη μεγαλύτερος σε ορισμένους ασθενείς. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
- Έχετε προβλήματα στα νεφρά.
- Έχετε προβλήματα με τον θυρεοειδή.
- Είναι 65 ετών και άνω.
- Είναι θηλυκό.
- Είχατε ποτέ μυϊκά προβλήματα ενώ παίρνετε φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης που ονομάζονται "στατίνες" ή φιβράτες.
- Εσείς ή ένα στενό μέλος της οικογένειας έχετε κληρονομική μυϊκή νόσο.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sivastin
Άλλα φάρμακα και SIVASTIN
Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώνεται ο γιατρός σας εάν λαμβάνετε φάρμακο με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες. Η λήψη του SIVASTIN με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (μερικά από αυτά έχουν ήδη αναφερθεί στην ενότητα "Μην πάρετε το SIVASTIN εάν").
- Κυκλοσπορίνη (συχνά χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση οργάνου).
- Danazol (μια τεχνητή ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, μια κατάσταση κατά την οποία το βλεννογόνο της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα).
- Φάρμακα με δραστική ουσία όπως η ιτρακοναζόλη, η κετοκοναζόλη, η φλουκοναζόλη, η ποσακοναζόλη ή η βορικοναζόλη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων).
- Φιμπράτες με ενεργά συστατικά όπως η γεμφιβροζίλη και η μπεζαφιμπράτη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της χοληστερόλης).
- Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη ή φουσιδικό οξύ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων).Μην πάρετε φουσιδικό οξύ ενώ χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο. Βλέπε επίσης παράγραφο 4 αυτού του φυλλαδίου.
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS).
- Boceprevir ή telaprevir (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό της ηπατίτιδας C).
- Νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης).
- Αμιωδαρόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού).
- Βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή αμλοδιπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, του πόνου στο στήθος που σχετίζεται με καρδιακές παθήσεις ή άλλες καρδιακές παθήσεις).
- Κολχικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας).
Όπως και με τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- φάρμακα με δραστική ουσία για την πρόληψη θρόμβων αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη ή ακενοκουμαρόλη (αντιπηκτικά).
- Φενοφιμπράτη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης).
- Νιασίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης).
- Ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης).
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν παίρνετε νιασίνη (νικοτινικό οξύ) ή προϊόν που περιέχει νιασίνη και εάν είστε Κινέζος.
Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας ότι συνταγογραφεί ένα νέο φάρμακο που παίρνετε το SIVASTIN.
SIVASTIN με φαγητό και ποτό
Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει ένα ή περισσότερα συστατικά που αλλάζουν τον τρόπο με τον οποίο το σώμα χρησιμοποιεί ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του SIVASTIN. Η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην χρησιμοποιείτε το SIVASTIN εάν είστε έγκυος, εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το SIVASTIN, σταματήστε να το παίρνετε αμέσως και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Μη χρησιμοποιείτε το SIVASTIN εάν θηλάζετε καθώς δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Χρήση σε παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν μελετηθεί σε αγόρια ηλικίας 10 έως 17 ετών και σε κορίτσια που έχουν ξεκινήσει έμμηνο ρύση (έμμηνο ρύση) για τουλάχιστον ένα έτος (βλ. Παράγραφο 3: ΠΩΣ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ SIVASTIN). Το SIVASTIN δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά κάτω των την ηλικία των 10. Ζητήστε από το γιατρό σας περισσότερες πληροφορίες.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το SIVASTIN δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη μετά τη λήψη του SIVASTIN.
Το SIVASTIN περιέχει λακτόζη
Τα δισκία SIVASTIN περιέχουν ένα σάκχαρο που ονομάζεται λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sivastin: Δοσολογία
Ο γιατρός σας θα καθορίσει ποια ένταση δισκίου είναι κατάλληλη για εσάς, με βάση την κατάστασή σας, την τρέχουσα θεραπεία και το προφίλ κινδύνου σας.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με SIVASTIN, πρέπει να ακολουθείτε μια δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης σας.
Δοσολογία:
Η συνιστώμενη δόση είναι SIVASTIN 10 mg, 20 mg ή 40 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Ενήλικες:
Η αρχική δόση είναι συνήθως 10, 20 ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, 40 mg την ημέρα.
Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση σας μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες σε μέγιστο 80 mg την ημέρα. Μην πάρετε περισσότερα από 80 mg την ημέρα. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερες δόσεις, ειδικά εάν παίρνετε κάποια από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω ή έχετε ορισμένα νεφρικά προβλήματα.
Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο για ενήλικες ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και σε υψηλό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων που δεν έχουν φτάσει στο ιδανικό επίπεδο χοληστερόλης με τις χαμηλότερες δόσεις.
Παιδιά:
Για παιδιά (ηλικίας 10-17 ετών), η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg την ημέρα που χορηγείται το βράδυ. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg την ημέρα.
Τρόπος και διάρκεια χορήγησης
Πάρτε το SIVASTIN το βράδυ. Μπορείτε να το πάρετε με ή χωρίς φαγητό. Συνεχίστε να παίρνετε το SIVASTIN εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να διακόψετε τη θεραπεία.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το SIVASTIN με άλλο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης που περιέχει παράγοντα απομόνωσης χολικών οξέων, θα πρέπει να πάρετε το SIVASTIN τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου απομόνωσης χολικών οξέων.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Sivastin
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση SIVASTIN από την κανονική
- Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το SIVASTIN
- Μην πάρετε επιπλέον δόση. απλώς πάρτε τη συνηθισμένη δόση SIVASTIN την επόμενη μέρα στη συνηθισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το SIVASTIN
- Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας καθώς η χοληστερόλη σας μπορεί να αυξηθεί ξανά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sivastin
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το SIVASTIN μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Για να περιγράψετε τη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθοι όροι:
- Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας ή να πάτε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.
- μυϊκός πόνος, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτά τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη. και πολύ σπάνια υπήρξαν θάνατοι
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αλλεργίες) που περιλαμβάνουν: o πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή o έντονος μυϊκός πόνος συνήθως στους ώμους ή τους γοφούς πολυμυαλγία ρευματική) φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα) ή ασυνήθιστοι μώλωπες, εξάνθημα και οίδημα (δερματομυοσίτιδα), κνίδωση, ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο, πυρετός, έξαψη ή δύσπνοια (δύσπνοια) και αίσθημα αδιαθεσίας ή σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μοιάζουν με λύκο ( συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος, των διαταραχών των αρθρώσεων και των επιδράσεων στα κύτταρα του αίματος)
- φλεγμονή του ήπατος με τα ακόλουθα συμπτώματα: κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, κνησμός, σκούρα ούρα ή χλωμά κόπρανα, αίσθημα κόπωσης ή αδυναμίας, απώλεια όρεξης, ηπατική ανεπάρκεια (πολύ σπάνια)
- φλεγμονή του παγκρέατος που συχνά σχετίζεται με έντονο κοιλιακό άλγος.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί σπάνια:
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια
- πονοκέφαλος, αίσθημα μυρμήγκιασμα, ζάλη
- πεπτικές διαταραχές (κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος)
- εξάνθημα, κνησμός, τριχόπτωση
- αδυναμία
- δυσκολία στον ύπνο (πολύ σπάνια)
- κακή μνήμη (πολύ σπάνια), απώλεια μνήμης, σύγχυση.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί, αλλά η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τις διαθέσιμες πληροφορίες (η συχνότητα δεν είναι γνωστή):
- στυτική δυσλειτουργία
- κατάθλιψη
- φλεγμονή των πνευμόνων που προκαλεί αναπνευστικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένου του επίμονου βήχα ή / και δύσπνοια ή πυρετό
- προβλήματα τένοντα, μερικές φορές περιπλέκονται από ρήξη τένοντα.
Πρόσθετες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ορισμένες στατίνες:
- διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων
- σεξουαλικές δυσκολίες
- Διαβήτης. Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο
Τιμές εργαστηρίου
Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις σε ορισμένες τιμές εξετάσεων αίματος που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και ένα ένζυμο μυών (κινάση κρεατίνης).
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C. Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων.
Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το SIVASTIN
Το δραστικό συστατικό είναι η σιμβαστατίνη (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Τα άλλα συστατικά είναι: βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη (Ε320), ασκορβικό οξύ (Ε300), μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο (Ε572) και μονοϋδρική λακτόζη. Η επικάλυψη του δισκίου περιέχει υπερμελλόζη (Ε464), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε463), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και τάλκη (Ε553β). Τα δισκία των 10 mg και 20 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172). Τα δισκία των 40 mg περιέχουν επίσης κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
Εμφάνιση του SIVASTIN και περιεχόμενο της συσκευασίας
SIVASTIN 10 mg
Κυψέλες συσκευασίας μεμβράνης τριλαμινικού άλατος αποτελούμενες από χλωριούχο πολυβινύλιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / χλωριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου σε φύλλα 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 ή 100 δισκία.
Συσκευασίες blister πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) με φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 4, 10, 28 ή 30 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ αποτελούμενο από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινόχαρτο σε συσκευασίες των 49 ή 500 δισκίων.
SIVASTIN 20 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριλαμινικού άλατος αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου που τοποθετείται σε συσκευασίες των 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες blister πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) με φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινόχαρτου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 84, 98 ή 500 δισκίων.
SIVASTIN 40 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριλαμινικού άλατος αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινόχαρτο σε συσκευασίες των 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ή 168 δισκία.
Συσκευασίες blister πολυβινυλοχλωριδίου (PVC) με φύλλο αλουμινίου σε συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 49, 50 ή 90 δισκίων.
Κεχριμπαρένια γυάλινα μπουκάλια με μεταλλικό κλείσιμο σε συσκευασίες των 30 ή 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυπροπυλενίου σε συσκευασίες των 50 δισκίων.
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) σε συσκευασίες των 30, 50 ή 100 δισκίων.
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης που περιέχουν το τριλαμινικό φιλμ που αποτελείται από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / χλωριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινίου που επικαλύπτεται σε συσκευασίες των 28, 49, 98 ή 100 δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ SIVASTIN ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg σιμβαστατίνης.
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg σιμβαστατίνης.
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg σιμβαστατίνης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο των 10 mg περιέχει 70,7 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο 20 mg περιέχει 141,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο των 40 mg περιέχει 283,0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, ως συμπλήρωμα διατροφής, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής.
Θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας ως συμπλήρωμα διατροφής και άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με εμφανή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλων καρδιοπροστατευτικών θεραπειών (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το εύρος δοσολογίας είναι 5-80 mg / ημέρα χορηγούμενο από το στόμα ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
Προσαρμογές της δόσης, εάν απαιτείται, πρέπει να γίνονται ανά διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών που δεν έχουν επιτύχει θεραπευτικούς στόχους με χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Υπερχοληστερολαιμία
Εγώ | ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και πρέπει να συνεχίσει αυτή τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SIVASTIN. Η αρχική δόση είναι συνήθως 10-20 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Οι ασθενείς που απαιτούν μεγάλη μείωση της LDL-C (μεγαλύτερη από 45%) μπορούν να ξεκινήσουν με 20-40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνουν προσαρμογές της δόσης, όπως ορίζεται παραπάνω.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Με βάση τα αποτελέσματα μιας ελεγχόμενης κλινικής μελέτης, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι το SIVASTIN 40 mg / ημέρα το βράδυ. Σε αυτούς τους ασθενείς το SIVASTIN θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν αυτές οι θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Η συνήθης δόση του SIVASTIN είναι 20 έως 40 mg / ημέρα που χορηγείται ως εφάπαξ δόση το βράδυ σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (CHD, με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία). Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με δίαιτα και άσκηση. Προσαρμογές της δόσης, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να γίνουν όπως ορίζεται παραπάνω.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Το SIVASTIN είναι αποτελεσματικό μόνο του ή σε συνδυασμό με καταστολείς χολικού οξέος. Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται είτε> 2 ώρες πριν είτε> 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Για ασθενείς που λαμβάνουν SIVASTIN ταυτόχρονα με φιβράτες, εκτός από τη γεμφιβροζίλη (βλέπε παράγραφο 4.3) ή τη φαινοφιμπράτη, η δόση του SIVASTIN δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη ταυτόχρονα με SIVASTIN, η δόση του SIVASTIN δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Δόσεις σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται τροποποιήσεις της δόσης σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Για παιδιά και εφήβους (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που έχουν υποβληθεί σε εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα χρόνο, ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, η συνήθης συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg / ημέρα εφάπαξ δόση το βράδυ. Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να ακολουθούν μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με σιμβαστατίνη. αυτή η δίαιτα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας είναι 10-40 mg / ημέρα · η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg / ημέρα. Οι δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με τον συνιστώμενο θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με τις συστάσεις για παιδιατρική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1). Οι προσαρμογές της δόσης πρέπει να γίνονται ανά διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων.
Η εμπειρία με το SIVASTIN σε παιδιά πριν την εφηβεία είναι περιορισμένη.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Ενεργή ηπατική νόσο ή επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού χωρίς προφανή αιτία
• Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6)
• Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, βλ. ενότητες 4.4 και 4.5)
• Ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης, κυκλοσπορίνης ή δαναζόλης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση
Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει μυοπάθεια, που εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης (CK) πάνω από 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Μερικές φορές εκδηλώνεται ως ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενή λόγω μυοσφαιρινουρίας και πολύ σπάνια έχουν συμβεί θανατηφόρα αποτελέσματα. Ο κίνδυνος μυοπάθειας αυξάνεται από τα υψηλά επίπεδα ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα.
Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης σχετίζεται με τη δόση. Σε μια βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών στην οποία 41.413 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με SIVASTIN, 24.747 ασθενείς (περίπου 60%) συμμετείχαν σε μελέτες με διάμεση παρακολούθηση: έως τουλάχιστον 4 ετών, η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,03%, 0,08% και 0,61% στα 20, 40 και 80 mg / ημέρα, αντίστοιχα. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στενά και ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούσαν αποκλείστηκαν.
Σε μια κλινική μελέτη στην οποία ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου έλαβαν SIVASTIN 80 mg / ημέρα (μέση παρακολούθηση 6,7 ετών), η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 1,0% σε σύγκριση με μια επίπτωση 0,02% που παρατηρήθηκε σε ασθενείς περίπου τα μισά από αυτά τα περιστατικά μυοπάθειας εμφανίστηκαν κατά τον πρώτο χρόνο θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας κατά τη διάρκεια κάθε επόμενου έτους θεραπείας ήταν περίπου 0,1% (βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1).
Ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη 80 mg σε σχέση με άλλες θεραπείες που βασίζονται σε στατίνες με παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση της LDL-C. Επομένως, η δόση 80 mg SIVASTIN πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών που δεν έχουν εκπληρώσει τους στόχους θεραπείας με χαμηλότερες δόσεις και όταν τα οφέλη αναμένεται να υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη 80 mg που απαιτούν αλληλεπιδραστικό παράγοντα, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση σιμβαστατίνης ή εναλλακτικό σχήμα στατίνης με χαμηλότερες δυνατότητες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων (βλέπε παρακάτω. Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και τις παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.5).
Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές νεκρωτικής μυοπάθειας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με ορισμένες στατίνες. Το IMNM χαρακτηρίζεται κλινικά από επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης στον ορό, οι οποίες επιμένουν παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες.
Μέτρηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης
Τα επίπεδα CK δεν πρέπει να μετρώνται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε εναλλακτικής αιτίας αύξησης της CK καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία των δεδομένων. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το όριο υψηλότερο από το κανονικό) αυτά θα πρέπει να επαναληφθούν -μετρήθηκε μετά από 5-7 ημέρες για να επιβεβαιώσει τα αποτελέσματα.
Πριν από τη θεραπεία
Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με σιμβαστατίνη ή αυξάνουν τη δόση της σιμβαστατίνης θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να ενημερώνονται για κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία αμέσως.
Οι στατίνες πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Προκειμένου να καθοριστεί μια βασική τιμή αναφοράς, το επίπεδο CK πρέπει να μετρηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Ηλικιωμένοι (ηλικία ≥ 65 ετών)
• Γυναικείο φύλο
• Νεφρική δυσλειτουργία
• Ανεξέλεγκτος υποθυρεοειδισμός
• Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
• Έχετε ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη
• Κατάχρηση αλκόολ.
Σε τέτοιες καταστάσεις, ο κίνδυνος θα πρέπει να σταθμίζεται με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Εάν ο ασθενής είχε προηγούμενη εμπειρία μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτη ή στατίνη, η θεραπεία με διαφορετικό μέλος της τάξης θα πρέπει να ξεκινά μόνο με προσοχή. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Εάν ο ασθενής αναφέρει μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Σε περίπτωση σημαντικά αυξημένων επιπέδων CK (άνω του 5 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου), ελλείψει έντονης άσκησης, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν οι τιμές CK είναι μικρότερες από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας για οποιονδήποτε άλλο λόγο.
Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επανεισαγωγή της στατίνης ή η εισαγωγή μιας εναλλακτικής στατίνης στη χαμηλότερη δόση και στενή παρακολούθηση.
Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας σε ασθενείς με τιτλοδότηση 80 mg (βλ. Παράγραφο 5.1). Συνιστάται τα επίπεδα CK να μετρούνται περιοδικά, καθώς μπορεί να είναι χρήσιμα για τον εντοπισμό υποκλινικών περιπτώσεων μυοπάθειας. Ωστόσο, δεν υπάρχει βεβαιότητα ότι η παρακολούθηση θα αποτρέψει τη μυοπάθεια.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά λίγες ημέρες πριν από τη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και εάν εμφανιστεί κάποια σημαντική ιατρική ή χειρουργική κατάσταση.
Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5)
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά από την ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, πρωτεάση του HIV, τελεφρεαζόνη, καθώς και γεμφιβροζίλη, κυκλοσπορίνη και δαναζόλη. Η χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται επίσης με την ταυτόχρονη χρήση αμιωδαρόνης, αμλοδιπίνης, βεραπαμίλης ή διλτιαζέμης και ορισμένων δόσεων σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χρήση φουσιδικής οξύ με στατίνες (βλέπε παράγραφο 4.5).
Κατά συνέπεια, για τους αναστολείς του CYP3A4, ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθερομυκίνη, τελιενδρομυκίνη Εάν η θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί (και θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση άλλης στατίνης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πορεία της θεραπείας.Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και σιμβαστατίνης.
Η χρήση σιμβαστατίνης και γεμφιβροζίλης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη και άλλες φιβράτες, εκτός από τη φαινοφιβράτη (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση φαινοφιβράτης με σιμβαστατίνη, καθώς και τα δύο φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Η σιμβαστατίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με φουσιδικό οξύ. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση συστημικού φουσιδικού οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν συμπτώματα. Μυϊκή αδυναμία, πόνος ή ευαισθησία.
Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να επανεισαχθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις όπου απαιτείται παρατεταμένη συστηματική χρήση φουσιδικού οξέος, για παράδειγμα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, η ανάγκη για συγχορήγηση σιμβαστατίνης και φουσιδικού οξέος πρέπει να αξιολογείται μόνο κατά περίπτωση υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης σε δόσεις άνω των 20 mg / ημέρα με αμιωδαρόνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν μέτρια ανασταλτική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με σιμβαστατίνη, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Όταν το SIVASTIN συγχορηγείται με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 2-5 φορές), μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της σιμβαστατίνης. Για μερικούς μέτριους αναστολείς του CYP3A4 π.χ. διλτιαζέμη, συνιστάται μέγιστη δόση 20 mg σιμβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης και δόσεων νιασίνης (νικοτινικό οξύ) που τροποποιούν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα), αμφότερες από τις οποίες μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Οι γιατροί που εξετάζουν συνδυαστική θεραπεία με σιμβαστατίνη και δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα) ή τροποποιητικών λιπιδίων ή προϊόντα που περιέχουν νιασίνη θα πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τα πιθανά οφέλη και κινδύνους και θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς για τυχόν σημεία ή συμπτώματα μυϊκού πόνου , τρυφερότητα ή αδυναμία, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και όταν η δόση οποιουδήποτε φαρμάκου είναι αυξημένη.
Σε μια "ενδιάμεση ανάλυση μιας τρέχουσας μελέτης κλινικών αποτελεσμάτων, μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης της ασφάλειας εντόπισε σε Κινέζους ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg και νικοτινικό οξύ / λαροπιπράντο 2000 mg / 40 mg" υψηλότερη συχνότητα μυοπάθειας από αυτή που περιμέναμε. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία Κινέζων ασθενών με σιμβαστατίνη (ιδιαίτερα δόσεις 40 mg ή υψηλότερες) συγχορηγούμενες με δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) που τροποποιούν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα) ή προϊόντων που περιέχουν νιασίνη. Επειδή ο κίνδυνος μυοπάθειας στατίνης σχετίζεται με τη δόση, η χρήση σιμβαστατίνης 80 mg με δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) τροποποίησης λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ή προϊόντων τροποποίησης λιπιδίων δεν συνιστάται σε Κινέζους ασθενείς. Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας σε άλλους ασιατικούς ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη συγχορηγούμενες με δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) τροποποίησης λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ή προϊόντων που περιέχουν νιασίνη.
Ηπατικές επιδράσεις
Σε κλινικές μελέτες, επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (έως> 3 x ULN) έχουν συμβεί σε μερικούς ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη. Όταν η σιμβαστατίνη διακόπηκε ή διακόπηκε σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα τρανσαμινασών συνήθως επέστρεφαν αργά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία.
Συνιστάται η διενέργεια δοκιμών ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όταν ενδείκνυται κλινικά. Οι ασθενείς για τους οποίους έχει καθοριστεί δόση 80 mg θα πρέπει να υποβληθούν σε πρόσθετο έλεγχο πριν από τη χορήγηση, 3 μήνες μετά την έναρξη της δόσης των 80 mg, και περιοδικά στη συνέχεια (π.χ. κάθε 6 μήνες). Μήνες) για το πρώτο έτος της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να καταβάλλεται σε εκείνους τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό, και σε αυτούς τους ασθενείς, οι μετρήσεις πρέπει να επαναλαμβάνονται αμέσως και ως εκ τούτου να εκτελούνται συχνότερα. επίμονη, η σιμβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται. Σημειώστε ότι η ALT μπορεί να προέρχεται από τους μυς, επομένως η αύξηση της ALT και της CK μπορεί να υποδηλώνει μυοπάθεια (βλ. παραπάνω Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση).
Υπάρχουν σπάνιες αναφορές μετά την κυκλοφορία για θανατηφόρα και μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς που λαμβάνουν στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της σιμβαστατίνης. Εάν εμφανιστεί σοβαρή ηπατική βλάβη με κλινικά συμπτώματα και / ή υπερχολερυθριναιμία ή ίκτερο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SIVASTIN, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία. Εάν δεν βρεθεί εναλλακτική αιτιολογία, μην ξαναρχίσετε τη θεραπεία με το SIVASTIN.
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί μέτριες (λιγότερο από 3 φορές το ULN) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού μετά από θεραπεία με σιμβαστατίνη. Αυτές οι αλλαγές εμφανίστηκαν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη, ήταν συχνά παροδικές, δεν συνοδεύτηκαν από συμπτώματα και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας.
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξική επίδραση, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30KG / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια επίπεδα, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Πνευμονική διάμεση παθολογία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονικής νόσου με ορισμένες στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της σιμβαστατίνης, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιμβαστατίνης σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και σε κορίτσια μετά την εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος. Οι ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη είχαν Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά παρόμοιο με αυτό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δόσεις άνω των 40 mg δεν μελετήθηκαν σε αυτόν τον πληθυσμό. Σε αυτή τη μικρή ελεγχόμενη μελέτη, δεν υπήρξε καμία επίδραση. ανιχνεύσιμη στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια ή οποιαδήποτε επίδραση σχετικά με τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.1). Οι έφηβοι θα πρέπει να συμβουλεύονται για τις κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6). Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας για περισσότερες από 48 εβδομάδες δεν έχουν μελετηθεί και οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση δεν είναι γνωστές. Η σιμβαστατίνη δεν είναι γνωστή. Έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 10 ετών, ούτε σε παιδιά πριν την εφηβεία και κορίτσια πριν την εμμηνόρροια.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη.Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα λιπίδια και μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους
Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, αυξάνεται κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση με φιβράτες. Επιπλέον, υπάρχει μια «φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τη γεμφιβροζίλη που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα σιμβαστατίνης στο πλάσμα (βλ. Παρακάτω Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις και τα τμήματα 4.3 και 4.4). Όταν συγχορηγούνται σιμβαστατίνη και φαινοφιβράτη δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι μεγαλύτερος από το άθροισμα των επιμέρους κινδύνων που σχετίζονται με κάθε παράγοντα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή φαρμακοεπαγρύπνηση και φαρμακοκινητικά δεδομένα για τις άλλες φιβράτες. Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και δόσεων νιασίνης που τροποποιούν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις προτάσεις συνταγογράφησης για τους παράγοντες που αλληλεπιδρούν με τη σιμβαστατίνη (περισσότερες λεπτομέρειες περιέχονται στο κείμενο. Βλ. Επίσης ενότητες 4.2, 4.3 και 4.4).
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιμβαστατίνη
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα κυτοχρώματος P450 3A4. Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ανασταλτικής δράσης της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Τέτοιοι αναστολείς περιλαμβάνουν ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη και νεφαζοδόνη. ). Η τελιθρομυκίνη προκάλεσε 11 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος.
Ο συνδυασμός με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (π.χ. νελφιναβίρη), μποσεπρεβίρη, τελαπρεβίρη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται καθώς και με γεμφιβροζίλη 4. cyclos. Εάν η θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (παράγοντες που αυξάνουν την AUC περίπου 5 φορές ή περισσότερο) είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί (και θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση άλλης στατίνης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το συνδυασμό της σιμβαστατίνης με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: φλουκοναζόλη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Φλουκοναζόλη
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης που σχετίζονται με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και φλουκοναζόλης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κυκλοσπορίνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης με σιμβαστατίνη. Επομένως, η χρήση με κυκλοσπορίνη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Παρόλο που ο μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός, η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την AUC των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA. Η αύξηση της AUC για τον μεταβολίτη οξέος οφείλεται πιθανώς, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4.
Danazol
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση δαναζόλης με σιμβαστατίνη. Συνεπώς, η χρήση με δαναζόλη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Γεμφιβροζίλη
Η γεμφιβροζίλη αυξάνει την AUC του μεταβολίτη οξέος 1,9 φορές, πιθανώς λόγω αναστολής της οδού γλυκουρονιδίωσης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Η ταυτόχρονη χορήγηση γεμφιβροζίλης αντενδείκνυται.
Φουσιδικό οξύ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση συστημικού φουσιδικού οξέος με στατίνες. Η συγχορήγηση αυτού του συνδυασμού μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και των δύο παραγόντων. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης (είτε φαρμακοδυναμική είτε φαρμακοκινητική ή και τα δύο) είναι ακόμη άγνωστος. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό. Εάν απαιτείται θεραπεία με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αμιωδαρόνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση αμιοδαρόνης με σιμβαστατίνη (βλέπε παράγραφο 4.4). Σε μια κλινική μελέτη, η μυοπάθεια αναφέρθηκε στο 6% των ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και αμιοδαρόνη.
Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμιοδαρόνη.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
• Βεραπαμίλ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης με σιμβαστατίνη 40 mg ή 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση με βεραπαμίλη είχε ως αποτέλεσμα 2,3 φορές αύξηση της έκθεσης στον όξινο μεταβολίτη που πιθανώς οφείλεται, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4. Συνεπώς, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με βεραπαμίλη.
• Ντιλτιαζέμ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέμης με σιμβαστατίνη 80 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέμης προκάλεσε 2,7 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος, πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4. Συνεπώς, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διλτιαζέμη.
• Αμλοδιπίνη
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμλοδιπίνη και σιμβαστατίνη έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση αμλοδιπίνης προκάλεσε αύξηση 1,6 φορές στην έκθεση στον όξινο μεταβολίτη. Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμλοδιπίνη.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι έχουν μέτρια ανασταλτική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με σιμβαστατίνη, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νιασίνη (νικοτινικό οξύ)
Σπάνιες περιπτώσεις μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση σιμβαστατίνης και δοσολογιών τροποποίησης λιπιδίων νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα). Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η συγχορήγηση εφάπαξ δόσης 2 g νικοτινικού οξέος παρατεταμένης αποδέσμευσης και σιμβαστατίνης 20 mg οδήγησε σε μικρή αύξηση της AUC της σιμβαστατίνης και της σιμβαστατίνης και στην Cmax του σιμβαστατινικού οξέος σε συγκεντρώσεις πλάσματος.
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 3A4. Η ταυτόχρονη λήψη σιμβαστατίνης και μεγάλες ποσότητες (περισσότερο από ένα λίτρο την ημέρα) χυμού γκρέιπφρουτ οδήγησε σε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στον μεταβολίτη οξέος. Η πρόσληψη 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ το πρωί και σιμβαστατίνη το βράδυ οδήγησαν επίσης σε αύξηση 1,9 φορές. Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Κολχικίνη
Έχουν αναφερθεί μυοπάθεια και ραβδομυόλυση με ταυτόχρονη χορήγηση κολχικίνης και σιμβαστατίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση τέτοιων ασθενών που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό.
Ριφαμπικίνη
Δεδομένου ότι η ριφαμπικίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4, οι ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με ριφαμπικίνη (π.χ. θεραπεία της φυματίωσης) μπορεί να παρουσιάσουν απώλεια αποτελεσματικότητας από τη σιμβαστατίνη.Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος (AUC) για το οξύ σιμβαστατίνης μειώθηκε κατά 93% με ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης.
Επιδράσεις της σιμβαστατίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Η σιμβαστατίνη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο κυτόχρωμα P450 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται δράση της σιμβαστατίνης στις συγκεντρώσεις ουσιών στο πλάσμα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4.
Από του στόματος αντιπηκτικά
Σε δύο κλινικές δοκιμές, η μία σε υγιείς εθελοντές και η άλλη σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα είχε μια μέτρια ενισχυτική δράση των κουμαρινικών αντιπηκτικών: ο χρόνος προθρομβίνης που αναφέρθηκε ως Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) αυξήθηκε από την αρχική τιμή του 1,7 σε 1,8 και μια βασική τιμή 2,6 έως 3,4 σε εθελοντές και ασθενείς σε μελέτη, αντίστοιχα. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αυξημένου INR. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά κουμαρίνης, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη και αρκετά συχνά στα αρχικά στάδια της θεραπείας για να διασφαλιστεί ότι δεν συμβαίνει σημαντική αλλαγή του χρόνου προθρομβίνης. Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, ο χρόνος της προθρομβίνης μπορεί να παρακολουθείται στα διαστήματα που συνιστώνται συνήθως για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. αλλάξει ή η χορήγηση διακόπτεται, πρέπει να επαναληφθεί η ίδια διαδικασία. Η θεραπεία με σιμβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το SIVASTIN αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με σιμβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Ωστόσο, σε μια προοπτική ανάλυση περίπου 200 κυήσεων που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο στο SIVASTIN ή σε άλλον στενά συνδεδεμένο αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA, η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Αυτός ο αριθμός κυήσεων ήταν στατιστικά επαρκής για να αποκλείσει την αύξηση των συγγενών ανωμαλιών κατά 2,5 φορές ή μεγαλύτερη από την αρχική επίπτωση.
Παρόλο που δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών στους απογόνους ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με SIVASTIN ή άλλους στενά συνδεδεμένους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA διαφέρει από αυτή που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό, η θεραπεία μητέρων με SIVASTIN μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού, ένας πρόδρομος της βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και η τακτική διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει περιορισμένο αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία. Για τους λόγους αυτούς, το SIVASTIN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που είναι έγκυες , η απόπειρα να μείνετε έγκυος ή να υποψιαστείτε ότι είναι έγκυος.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η σιμβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς πολλά φαρμακευτικά προϊόντα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι γυναίκες που λαμβάνουν SIVASTIN δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το SIVASTIN δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σπάνια έχει αναφερθεί ζάλη κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότητες των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία, κατατάσσονται με βάση την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης σε μεγάλες μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των HPS και 4S με 20.536 και 4.444 ασθενείς αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.1). Για το HPS, μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα καταγράφηκαν εκτός από τη μυαλγία, αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού και της CK. Για το 4S, καταγράφηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω. Εάν τα ποσοστά εμφάνισης της σιμβαστατίνης ήταν χαμηλότερα ή παρόμοια με αυτά που σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο σε αυτές τις μελέτες , και υπήρχαν αναφορές για αυθόρμητα γεγονότα που λογικά ταξινομήθηκαν ως αιτιώδη συγγενικά, αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως "σπάνια".
Στο HPS (βλ. Παράγραφο 5.1) 20.536 ασθενών που έλαβαν SIVASTIN 40 mg / ημέρα (n = 10.269) ή εικονικό φάρμακο (n = 10.267), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ ασθενών που έλαβαν SIVASTIN 40 mg και ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο Μέση διάρκεια της μελέτης 5 ετών. Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμη (4,8% σε ασθενείς που έλαβαν SIVASTIN 40 mg έναντι 5,1% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Μυοπάθειας ήταν μικρότερη από 0,1% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με SIVASTIN 40 mg. Υπήρχαν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (μεγαλύτερα από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο που επιβεβαιώθηκε με επαναλαμβανόμενο έλεγχο) στο 0,21% (n = 21) των ασθενών που έλαβαν SIVASTIN 40 mg σε σύγκριση με το 0,09% (n = 9) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με το ακόλουθο κριτήριο: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:
Σπάνιος: αναιμία.
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Πολύ σπάνιο: αυπνία.
Αγνωστο: κατάθλιψη.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Σπάνιος: πονοκέφαλος, παραισθησία, ζάλη, περιφερική νευροπάθεια.
Πολύ σπάνιο: εξασθένηση της μνήμης.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
Αγνωστο: διάμεση πνευμονοπάθεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Σπάνιος: δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Σπάνιος: ηπατίτιδα / ίκτερος.
Πολύ σπάνιο: θανατηφόρα και μη θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Σπάνιος: εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:
Σπάνιος: μυοπάθεια * (συμπεριλαμβανομένης της μυοσίτιδας), ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.4), μυαλγία, μυϊκές κράμπες.
* Σε μια κλινική μελέτη, η μυοπάθεια εμφανίστηκε συνήθως σε ασθενείς που έλαβαν SIVASTIN 80 mg / ημέρα σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν 20 mg / ημέρα (1,0% έναντι 0,02%, αντίστοιχα) (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5).
Αγνωστο: νευρωτική μυοπάθεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (βλ. παράγραφο 4.4), τενοντοπάθεια, μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη.
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Αγνωστο: στυτική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Σπάνιος: asthenia.
Σπάνια έχει αναφερθεί φαινομενικό σύνδρομο υπερευαισθησίας που περιλαμβάνει ορισμένα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετό, έξαψη, δύσπνοια Το
Διαγνωστικές εξετάσεις:
Σπάνιος: αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ-γλουταμυλική τρανσπεπτιδάση) (βλ. παράγραφο 4.4 Ηπατικές επιδράσεις), αυξάνει την αλκαλική φωσφατάση. αύξηση των επιπέδων CK στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί αυξήσεις της HbA1c και των επιπέδων γλυκόζης ορού νηστείας με στατίνες, συμπεριλαμβανομένου του SIVASTIN.
Υπάρχουν σπάνιες αναφορές μετά την κυκλοφορία για γνωστική εξασθένηση (π.χ. απώλεια μνήμης, λήθη, αμνησία, εξασθένηση μνήμης, σύγχυση) που σχετίζονται με τη χρήση στατίνης. Αυτά τα γνωστικά προβλήματα έχουν αναφερθεί με όλες τις στατίνες. Ήταν γενικά μη σοβαρά και αναστρέψιμα μετά διακοπή της θεραπείας με στατίνες, με διαφορετικούς χρόνους εμφάνισης συμπτωμάτων (1 ημέρα έως έτη) και επίλυση συμπτωμάτων (διάμεσος 3 εβδομάδες).
Οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:
• Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων
• Σεξουαλική δυσλειτουργία
• Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια μελέτη 48 εβδομάδων σε παιδιά και εφήβους (αγόρια στο στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια στη μεταμάρναρο για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 175), το προφίλ Ασφάλεια και ανεκτικότητα Η ομάδα SIVASTIN ήταν γενικά παρόμοια με εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα μετά από ένα έτος θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.1).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Περιορισμένος αριθμός περιπτώσεων υπερδοσολογίας έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα. η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν 3,6 g. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς συνέπειες. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης, κωδικός ATC: C10A A01.
Μετά την από του στόματος κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη ενεργό μορφή βήτα-υδροξυ οξέος που έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA (3 υδροξυ-3 μεθυλογλουταρυλ CoA αναγωγάση). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό, μια πρώιμη και περιοριστική αντίδραση στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
Το SIVASTIN έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-C. Η LDL σχηματίζεται από πρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας. Ο μηχανισμός της μείωσης της LDL δράσης του SIVASTIN μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης (C-VLDL) όσο και την επαγωγή ο υποδοχέας LDL που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής και αύξηση του καταβολισμού LDL-C. Η απολιποπρωτεΐνη Β μειώνεται επίσης σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SIVASTIN. Το Ino | tre SIVASTIN αυξάνει μέτρια την HDL-C και μειώνει την TG στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών, οι αναλογίες μεταξύ της ολικής χοληστερόλης και της HDL-C και μεταξύ των LDL-C και HDL-C είναι μειωμένος.
Υψηλός κίνδυνος στεφανιαίας νόσου (CHD) ή υπάρχουσας στεφανιαίας νόσου
Στη Μελέτη Προστασίας της Καρδιάς (HPS) μελετήθηκαν οι επιδράσεις της θεραπείας με SIVASTIN σε 20.536 ασθενείς (40-80 ετών) με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία και με στεφανιαία νόσο, άλλες αποφρακτικές αρτηριακές παθήσεις ή σακχαρώδη διαβήτη. Στη μελέτη αυτή, αντιμετωπίστηκαν 10.269 ασθενείς με SIVASTIN, 40 mg / ημέρα και 10.267 με εικονικό φάρμακο για μέση διάρκεια 5 ετών. Στην αρχή 6.793 ασθενείς (33%) είχαν επίπεδα LDL-C κάτω από 116 mg / dL, 5.063 ασθενείς (25%) είχαν επίπεδα μεταξύ 116 mg / dL και 135 mg / dL · και 8.680 ασθενείς (42%) είχαν επίπεδα πάνω από 135 mg / dL.
Η θεραπεία με SIVASTIN 40 mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από όλες τις αιτίες (1.328 [12,9%] για ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη σε σύγκριση με 1.507 [14.7%] για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, p = 0.0003), λόγω Μείωση 18% στο ποσοστό θανάτου από στεφανιαία (587 [5,7%] εναντίον 707 [6,9%]; ρ = 0.0005; Μείωση 1,2 % στον απόλυτο κίνδυνο). Η μείωση των μη αγγειακών θανάτων δεν έφτασε στη στατιστική σημασία. Το SIVASTIN μείωσε επίσης τον κίνδυνο σοβαρών στεφανιαίων επεισοδίων (ένα σύνθετο τελικό σημείο που περιλαμβάνει μη θανατηφόρους θανάτους από καρδιαγγειακή νόσο και καρδιαγγειακή νόσο) κατά 27 % (p στεφανιαία κατά -περατή ή διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική) και διαδικασίες περιφερικής επαναγγείωσης και άλλες διαδικασίες μη στεφανιαίας επαναγγείωσης 30% (p εγκεφαλικό επεισόδιο 25% (p στεφανιαία νόσος αλλά με εγκεφαλοαγγειακή ή περιφερική αρτηριακή νόσο, γυναίκες και άνδρες, ηλικίας κάτω ή άνω των 70 ετών κατά τη στιγμή της έναρξης στη μελέτη, παρουσία ή απουσία υπέρτασης και κυρίως εκείνων με LDL χοληστερόλη κάτω από 3,0 mmol / L κατά την ένταξη.
Στη Σκανδιναβική Μελέτη Επιβίωσης Σιμβαστατίνης (4S), η επίδραση της θεραπείας με SIVASTIN στη συνολική θνησιμότητα αξιολογήθηκε σε 4.444 ασθενείς με CHD και βασική ολική χοληστερόλη 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Σε αυτό το τυχαιοποιημένο, διπλό -τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη, ασθενείς με στηθάγχη ή προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) έλαβαν θεραπεία με δίαιτα, τυπικά μέτρα θεραπείας και SIVASTIN 20-40 mg / ημέρα (n = 2221) ή εικονικό φάρμακο (n = 2.223) για μέση διάρκεια 5,4 ετών. Το SIVASTIN μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 30% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,3%). Ο κίνδυνος θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο μειώθηκε κατά 42% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,5%). Το SIVASTIN μείωσε επίσης τον κίνδυνο μείζονος στεφανιαίας νόσου γεγονότα (θάνατος από CHD συν νοσοκομειακό σιωπηλό μη θανατηφόρο MI) κατά 34%. Επιπλέον, το SIVASTIN μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη θανατηφόρων εγκεφαλικών αγγείων (εγκεφαλικό επεισόδιο και παροδική ισχαιμική προσβολή ιε) 28%. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων στη μη καρδιαγγειακή θνησιμότητα.
Η μελέτη της αποτελεσματικότητας πρόσθετων μειώσεων στη χοληστερόλη και την ομοκυστεΐνη (SEARCH) αξιολόγησε την επίδραση της θεραπείας με SIVASTIN 80 mg έναντι 20 mg (διάμεση παρακολούθηση 6,7 ετών) σε σημαντικά αγγειακά συμβάντα ασθένεια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, διαδικασία επαναγγείωσης του στεφανιαίου, μη θανατηφόρο ή θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή διαδικασία περιφερικής επαναγγείωσης) σε 12.064 ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην επίπτωση των MVEs μεταξύ των 2 ομάδων. SIVASTIN 20 mg (n = 1,553, 25,7%) έναντι SIVASTIN 80 mg (n = 1,477, 24,5%), RR 0,94, 95%CI: 0,88 έως 1, 01. Η απόλυτη διαφορά στο επίπεδο LDL-C μεταξύ των δύο ομάδων η πορεία της μελέτης ήταν 0,35 ± 0,01 mmol / L. Τα προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας εκτός από την «συχνότητα μυοπάθειας που ήταν περίπου 1,0% για ασθενείς που έλαβαν SIVASTIN 80 mg σε σύγκριση με 0,02% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 20 mg. Περίπου οι μισές από αυτές τις περιπτώσεις μυοπάθειας συνέβησαν κατά τον πρώτο χρόνο θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας κατά τη διάρκεια κάθε επόμενου έτους θεραπείας ήταν περίπου 0,1%.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία
Σε συγκριτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της σιμβαστατίνης 10, 20, 40 και 80 mg / ημέρα σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, οι μέσες μειώσεις της LDL-C ήταν 30, 38, 41 και 47%, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε ασθενείς με συνδυασμένη (μικτή) υπερλιπιδαιμία σιμβαστατίνης 40 mg και 80 mg, η διάμεση μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν 28 και 33%(εικονικό φάρμακο: 2%), αντίστοιχα, και η μέση αύξηση της HDL-C ήταν 2%. 13 και 16% (εικονικό φάρμακο: 3%), αντίστοιχα.
Κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 175 ασθενείς (99 αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και 76 κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,1 ετών) με ετερόζυγο οικογενειακό η υπερχοληστερολαιμία (heFH) τυχαιοποιήθηκε σε θεραπεία με σιμβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες (βασική μελέτη). Το κριτήριο ένταξης της μελέτης απαιτούσε ένα βασικό επίπεδο LDL-C μεταξύ 160 και 400 mg / dL και τουλάχιστον έναν γονέα με επίπεδο LDL-C> 189 mg / dL. Η δοσολογία σιμβαστατίνης (άπαξ ημερησίως το βράδυ) ήταν 10 mg για τις πρώτες 8 εβδομάδες, 20 mg για τις δεύτερες 8 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Σε μια μελέτη επέκτασης 24 εβδομάδων, 144 ασθενείς επιλέχθηκαν να συνεχίσουν τη θεραπεία και έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή εικονικό φάρμακο.
Το SIVASTIN μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C, TG και Apo B. στο πλάσμα. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη επέκτασης 48 εβδομάδων ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η μέση τιμή LDL-C των 124,9 mg / dl (εύρος: 64,0-289,0 mg / dl) σε σύγκριση με 207,8 mg / dl ελήφθη στην ομάδα SIVASTIN 40 mg. (Εύρος: 128,0-334,0 mg / dl) που ελήφθησαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με σιμβαστατίνη (με αυξήσεις της δόσης από 10, 20 σε 40 mg ημερησίως σε διαστήματα 8 εβδομάδων), το SIVASTIN μείωσε τα μέσα επίπεδα LDL-C κατά 36,8% (εικονικό φάρμακο: 1,1% από την έναρξη), Apo B κατά 32,4% (εικονικό φάρμακο: 0,5%), και τα μέσα επίπεδα TG κατά 7,9% (εικονικό φάρμακο: 3,2%) και αυξημένα μέσα επίπεδα HDL-C κατά 8,3% (εικονικό φάρμακο: 3,6%). Τα μακροπρόθεσμα οφέλη του SIVASTIN στα καρδιαγγειακά επεισόδια δεν είναι γνωστά σε παιδιά με heFH.
Σε παιδιά με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 40 mg την ημέρα δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με σιμβαστατίνη στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας που παρατηρείται σε ενήλικες δεν έχει τεκμηριωθεί στην παιδική ηλικία.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη που υδρολύεται εύκολα in vivo στην αντίστοιχη μορφή βήτα-υδροξυ οξέος, ένας ισχυρός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA. Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ · ο ρυθμός υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ αργός.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες αξιολογήθηκαν σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιά και εφήβους.
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, η σιμβαστατίνη απορροφάται καλά και υποβάλλεται σε εκτεταμένη διαδικασία πρωτογενούς εξαγωγής στο ήπαρ. Η ηπατική εξαγωγή εξαρτάται από την έκταση της ροής του αίματος στο ήπαρ. Το ήπαρ είναι η κύρια περιοχή δράσης της δραστικής μορφής. Η διαθεσιμότητα της β- Το παράγωγο υδροξυ οξέος στη συστηματική κυκλοφορία μετά από στοματική δόση σιμβαστατίνης βρέθηκε ότι είναι μικρότερη από το 5% της δόσης.
Η φαρμακοκινητική μιας και πολλαπλών δόσεων της σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν υπάρχει συσσώρευση φαρμάκου μετά από πολλαπλή δοσολογία.
Κατανομή
Η σιμβαστατίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται περισσότερο από 95% με πρωτεΐνες.
Εξάλειψη
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP 3A4 (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5). Οι κύριοι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης που υπάρχουν στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το βήτα-υδροξυ οξύ και 4 άλλοι ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος δόση ραδιενεργού σιμβαστατίνης σε ανθρώπους, το 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 60% στα κόπρανα μέσα σε 96 ώρες. Η ποσότητα που βρέθηκε στα κόπρανα αντιπροσωπεύει τα απορροφούμενα ισοδύναμα που απεκκρίνονται στη χολή και τα μη απορροφούμενα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση του μεταβολίτη βήτα-υδροξυοξέος, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του τελευταίου ήταν 1,9 ώρες. Μόνο κατά μέσο όρο 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως ανασταλτικές ουσίες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες σε ζώα σχετικά με τη φαρμακοδυναμική, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα και την καρκινογένεση, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που αναμένονται βάσει του φαρμακολογικού μηχανισμού. Σε μέγιστες ανεκτές δόσεις σε αρουραίους και κουνέλια, η σιμβαστατίνη δεν προκάλεσε εμβρυϊκές δυσπλασίες και δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική λειτουργία ή τη νεογνική ανάπτυξη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μέσα στο tablet
Βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη (Ε320)
Ασκορβικό οξύ (Ε300)
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (Ε330)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Μονοϋδρική λακτόζη
Επίστρωση δισκίου
Υπρομελλόζη (E464)
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκ (E553b)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 10 και 20 mg)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (δισκία 10, 20 και 40 mg)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
SIVASTIN 10 mg
Συσκευασία σε συσκευασίες κυψέλης από τριλαμινικό φιλμ αποτελούμενο από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου ως κάλυμμα σε συσκευασίες των 20 δισκίων.
SIVASTIN 20 mg
Συσκευασίες κυψελών μεμβράνης τριλαμινικού άλατος αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου που περιβάλλεται σε συσκευασίες των 10 και 28 δισκίων.
SIVASTIN 40 mg
Κυψέλες συσκευασίας μεμβράνης τριλαμινικού άλατος αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) / πολυαιθυλένιο (ΡΕ) / πολυβινυλιδενοχλωρίδιο (PVDC) με φύλλο αλουμινίου αλουμινόχαρτο σε συσκευασίες των 10 και 28 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SIVASTIN 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC n. 027208115
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
SIVASTIN 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και SIVASTIN 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Απρίλιος 1989
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: Ιούλιος 2008
SIVASTIN 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Ιουλίου 1998
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: Ιούλιος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Δεκέμβριος 2015
