Ενεργά συστατικά: Ατορβαστατίνη
TORVAST 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
TORVAST 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
TORVAST 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
TORVAST 80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Torvast είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - TORVAST 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, TORVAST 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, TORVAST 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, TORVAST 80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Μασώμενα δισκία TORVAST 5 mg, μασώμενα δισκία TORVAST 10 mg, μασώμενα δισκία TORVAST 20 mg, μασώμενα δισκία TORVAST 40 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Torvast; Σε τι χρησιμεύει;
Το TORVAST ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες, οι οποίες ρυθμίζουν τα επίπεδα λιπιδίων (λίπους).
Το TORVAST χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα, γνωστό ως χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, όταν μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής δεν έχουν επιτύχει. Εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, το TORVAST μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση αυτού του κινδύνου, ακόμη και αν τα επίπεδα χοληστερόλης σας είναι φυσιολογικά. Μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αντενδείξεις Όταν το Torvast δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το TORVAST
- εάν είστε υπερευαίσθητοι (αλλεργικοί) στην ατορβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ ασθένεια που επηρεάζει το ήπαρ
- εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας έχουν δείξει ανεξήγητα μεταβλητές τιμές
- εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία και δεν χρησιμοποιείτε αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης
- εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος
- εάν θηλάζετε
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Torvast
Μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας πριν πάρετε το TORVAST
Παρακάτω είναι οι λόγοι για τους οποίους το TORVAST μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς:
- εάν είχατε προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο με αιμορραγία στον εγκέφαλο ή εάν έχετε χαμηλά αποθέματα υγρών στον εγκέφαλο λόγω προηγούμενων εγκεφαλικών επεισοδίων
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα
- εάν έχετε κακή λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα (υποθυρεοειδισμός)
- εάν είχατε επανειλημμένο ή ανεξήγητο μυϊκό πόνο, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυϊκών προβλημάτων
- εάν είχατε προηγούμενα μυϊκά προβλήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα φάρμακα μείωσης των λιπιδίων (π.χ. άλλα φάρμακα της κατηγορίας στατίνης ή φιβράτης)
- εάν καταναλώνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοόλ
- εάν έχετε ιστορικό ηπατικής νόσου
- εάν είστε άνω των 70 ετών
Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το TORVAST
- Εάν πάσχετε από σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ο γιατρός σας θα χρειαστεί να κάνει μια εξέταση αίματος πριν και πιθανώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORVAST για να προβλέψει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους μυς. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους μυς (π.χ. ραβδομυόλυση) είναι γνωστό ότι αυξάνεται όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα ορισμένα φάρμακα (βλ. Ενότητα 2 "Άλλα φάρμακα και TORVAST")
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, εάν είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Torvast
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του TORVAST ή η επίδραση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αλλάξει με το TORVAST. Αυτός ο τύπος αλληλεπίδρασης μπορεί να μειώσει την επίδραση ενός ή και των δύο φαρμάκων. Εναλλακτικά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ή τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της φθοράς των μυών που είναι γνωστή ως ραβδομυόλυση, που περιγράφεται στην Ενότητα 4:
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να αλλάξουν τον τρόπο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, π.χ. κυκλοσπορίνη
- Ορισμένα αντιβιοτικά ή αντιμυκητιασικά, π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, ποσακοναζόλη, ριφαμπικίνη, φουσιδικό οξύ
- Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση των επιπέδων λιπιδίων, π.χ. γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες, κολεστίπολη
- Μερικοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιούνται για στηθάγχη ή υψηλή αρτηριακή πίεση, π.χ. αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη · φάρμακα για τη ρύθμιση του καρδιακού ρυθμού, π.χ. διγοξίνη, βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV, π.χ. ριτοναβίρη, λοπιναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, νταρουναβίρη, συνδυασμός τιπραναβίρης / ριτοναβίρης κ.λπ.
- Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ηπατίτιδας C, π.χ. τελαπρεβίρη
- Άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με το TORVAST περιλαμβάνουν εζετιμίμπη (η οποία μειώνει τη χοληστερόλη), βαρφαρίνη (μειώνει τον σχηματισμό θρόμβων στο αίμα), από του στόματος αντισυλληπτικά, στιριπεντόλη (αντισπασμωδικό για την επιληψία), σιμετιδίνη (χρησιμοποιείται για πόνο στο στομάχι και πεπτικό έλκος), φαιναζόνη (αναλγητικό) , κολχικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ουρικής αρθρίτιδας), αντιόξινα (προϊόντα δυσπεψίας που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο) και μποσεπρεβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ηπατικών παθήσεων όπως η ηπατίτιδα C)
- Φάρμακα που δεν υπόκεινται σε ιατρική συνταγή: Βαλσαμόχορτο.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
TORVAST με φαγητό και ποτό
Ανατρέξτε στην Ενότητα 3 για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο λήψης του TORVAST. Σημειώστε τα εξής:
Χυμός γκρέιπφρουτ
Δεν πρέπει να πίνετε περισσότερα από ένα ή δύο μικρά ποτήρια χυμό γκρέιπφρουτ την ημέρα, καθώς μεγάλες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ μπορούν να αλλάξουν τις επιδράσεις του TORVAST.
Αλκοόλ
Αποφύγετε να πίνετε πολύ αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο. Για περισσότερες λεπτομέρειες, βλέπε παράγραφο 2 "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις".
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το TORVAST εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
Μην πάρετε το TORVAST εάν νομίζετε ότι μπορεί να μείνετε έγκυος, εκτός εάν χρησιμοποιείτε μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.
Μην πάρετε το TORVAST εάν θηλάζετε.
Η ασφάλεια του TORVAST κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Συνήθως αυτό το φάρμακο δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, μην οδηγείτε εάν αυτό το φάρμακο επηρεάζει την ικανότητά σας να οδηγείτε. Μη χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές εάν η ικανότητά σας να τα χρησιμοποιείτε επηρεάζεται από αυτό το φάρμακο.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του TORVAST
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένους τύπους ζάχαρης, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Torvast: Δοσολογία
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης και θα πρέπει επίσης να ακολουθήσετε τη δίαιτα ενώ παίρνετε TORVAST.
Η συνήθης αρχική δόση του TORVAST είναι 10 mg μία φορά την ημέρα σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 10 ετών και άνω. Εάν είναι απαραίτητο, αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί από το γιατρό σας μέχρι να επιτευχθεί η δόση που χρειάζεστε. Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δοσολογία σε διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων. Η μέγιστη δόση του TORVAST είναι 80 mg μία φορά την ημέρα για ενήλικες και 20 mg μία φορά την ημέρα για παιδιά.
Τα δισκία TORVAST πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με νερό και μπορούν να ληφθούν οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, με ή χωρίς φαγητό. Ωστόσο, προσπαθήστε να τα παίρνετε την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η διάρκεια της θεραπείας με TORVAST καθορίζεται από το γιατρό.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του TORVAST είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Torvast
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση TORVAST από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία TORVAST (περισσότερα από τη συνηθισμένη ημερήσια δόση σας), επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο για συμβουλές.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το TORVAST
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε την επόμενη δόση σας την κατάλληλη στιγμή.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το TORVAST
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Torvast
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, σταματήστε να παίρνετε τα δισκία σας και ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως ή μεταβείτε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα:
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί πρήξιμο στο πρόσωπο, τη γλώσσα και το λαιμό που μπορεί να προκαλέσει μεγάλη δυσκολία στην αναπνοή.
- Σοβαρή κατάσταση που σχετίζεται με έντονο ξεφλούδισμα και πρήξιμο του δέρματος, φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια, τα γεννητικά όργανα και πυρετό. Δερματικό εξάνθημα με κοκκινωπά μπαλώματα, που εντοπίζεται ειδικά στις παλάμες των χεριών ή στα πέλματα των ποδιών, το οποίο μπορεί να φουσκώσει
- Εάν αντιμετωπίζετε μυϊκή αδυναμία, πόνο ή πόνο και ιδιαίτερα εάν αισθάνεστε αδιαθεσία και έχετε υψηλό πυρετό ταυτόχρονα, αυτό μπορεί να προκληθεί από ανώμαλη μυϊκή διάσπαση. Η μη φυσιολογική διάσπαση των μυών δεν εξαφανίζεται πάντα, ακόμη και μετά τη διακοπή της λήψης ατορβαστατίνης: μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή και μπορεί να οδηγήσει σε νεφρικά προβλήματα.
Πολύ σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα:
- Εάν εμφανίσετε απροσδόκητη ή ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες, αυτό μπορεί να υποδηλώνει διαταραχή του ήπατος.Θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με το TORVAST
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) περιλαμβάνουν:
- Φλεγμονή των ρινικών διόδων, πόνος στο λαιμό, αιμορραγία από τη μύτη
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα (εάν έχετε διαβήτη θα πρέπει να συνεχίσετε να παρακολουθείτε στενά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σας), αύξηση της κινάσης κρεατινίνης στο αίμα
- Πονοκέφαλο
- Ναυτία, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια,
- Πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος και πόνος στην πλάτη,
- Μη φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις για τη λειτουργία του ήπατος
Οι ασυνήθιστες παρενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) περιλαμβάνουν:
- Ανορεξία (απώλεια όρεξης), αύξηση βάρους, μειωμένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (εάν έχετε διαβήτη θα πρέπει να συνεχίσετε να παρακολουθείτε στενά το σάκχαρό σας)
- Εφιάλτες, αϋπνίες
- Ζάλη, μειωμένη αίσθηση ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών, μειωμένη ευαισθησία στον πόνο ή στην αφή, διαταραχή γεύσης, απώλεια μνήμης
- Θολή όραση
- Κουδούνισμα στα αυτιά και / ή το κεφάλι
- Εμετός, ρέψιμο, πόνος στην άνω και κάτω κοιλιακή χώρα, παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος με πόνο στο στομάχι)
- Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
- Εξάνθημα, δερματικό εξάνθημα και κνησμός, κνίδωση, τριχόπτωση
- Πόνος στον αυχένα, μυϊκή κόπωση
- Κόπωση, αδιαθεσία, αδυναμία, πόνος στο στήθος, πρήξιμο ειδικά στους αστραγάλους (οίδημα), αυξημένη θερμοκρασία σώματος
- θετικό τεστ ούρων για λευκά αιμοσφαίρια
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα) περιλαμβάνουν:
- οπτικές διαταραχές
- απροσδόκητη αιμορραγία ή αιμάτωμα
- ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών)
- βλάβη στους τένοντες
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα) περιλαμβάνουν:
- αλλεργική αντίδραση
- τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνικό συριγμό και πόνο στο στήθος ή σφίξιμο στο στήθος, πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή, κατάρρευση
- απώλεια ακοής
- γυναικομαστία (διεύρυνση στήθους σε άνδρες και γυναίκες).
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ορισμένες στατίνες (φάρμακα του ίδιου τύπου):
- σεξουαλικές δυσκολίες
- κατάθλιψη
- αναπνευστικές δυσκολίες συμπεριλαμβανομένου του επίμονου βήχα και / ή συριγμού ή πυρετού
- Διαβήτης. Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς .agenziafarmaco.gov.it / it / υπεύθυνος.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα ή στο κουτί μετά τις {ΛΗΞΗ}. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το TORVAST
Η δραστική ουσία του TORVAST είναι η ατορβαστατίνη.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg ατορβαστατίνης (ως τριϋδρική ασβεστίου ατορβαστατίνης)
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20 mg ατορβαστατίνης (ως τριϋδρική ασβεστίου ατορβαστατίνης)
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ατορβαστατίνης (ως τριϋδρική ασβέστιο ατορβαστατίνης)
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 80 mg ατορβαστατίνης (ως τριϋδρική ασβεστίου ατορβαστατίνης)
Τα άλλα συστατικά του TORVAST είναι: ανθρακικό ασβέστιο (Ε170), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, πολυσορβικό 80 (Ε433), υπρόλη (Ε463) και στεατικό μαγνήσιο (Ε572).
Η επικάλυψη δισκίων TORVAST περιέχει υπερμελλόζη (E464), μακρογόλη 8000, διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκη (E553b), σιμεθικόνη, στεατικά γαλακτωματοποιητές, πυκνωτικούς παράγοντες (μεθυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης), βενζοϊκό οξύ και σορβικό οξύ
Περιγραφή της εμφάνισης του TORVAST και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORVAST 10 mg είναι λευκά και στρογγυλού σχήματος. Έχουν την ένδειξη "10" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORVAST 20 mg είναι λευκά και στρογγυλού σχήματος. Έχουν την ένδειξη "20" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORVAST 40 mg είναι λευκά και στρογγυλού σχήματος. Έχουν την ένδειξη "40" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία TORVAST 80 mg είναι λευκά και στρογγυλού σχήματος. Έχουν την ένδειξη "80" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Φουσκάλες που αποτελούνται από φύλλο πολυαμιδίου / αλουμινίου και πολυβινυλοχλωριδίου και φύλλο στεγανοποίησης αλουμινίου με βερνίκι βερνικιού για θερμική σφράγιση.
Η φιάλη HDPE περιέχει αποξηραντικό και έχει ένα κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά με ένα καπάκι πρέσας και ξεβιδώματος
Τα δισκία TORVAST διατίθενται σε συσκευασίες κυψέλης των 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 και 100 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων και σε συσκευασίες των 50, 84, 100, 200 ( 10x20) ή 500 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και φιάλες 90 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ TORVAST ΝΤΥΠΩΜΕΝΟΙ ΜΕ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg ατορβαστατίνης (ως τριένυδρος ασβεστίου ατορβαστατίνης).
Έκδοχα:
Κάθε δισκίο TORVAST 10 mg περιέχει 27,25 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg ατορβαστατίνης (ως τριένυδρος ασβεστίου ατορβαστατίνης).
Έκδοχα:
Κάθε δισκίο TORVAST 20 mg περιέχει 54,50 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg ατορβαστατίνης (ως τριένυδρος ασβεστίου ατορβαστατίνης).
Έκδοχα:
Κάθε δισκίο TORVAST 40 mg περιέχει 109,00 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg ατορβαστατίνης (ως τριένυδρος ασβεστίου ατορβαστατίνης).
Έκδοχα:
Κάθε δισκίο TORVAST 80 mg περιέχει 218,00 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Στρογγυλά λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με την ένδειξη "10" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Λευκά, στρογγυλού σχήματος επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με την ένδειξη "20" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Στρογγυλά λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με την ένδειξη "40" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
Λευκά, στρογγυλού σχήματος επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με την ένδειξη "80" στη μία πλευρά και "ATV" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Το TORVAST ενδείκνυται ως πρόσθετο στη δίαιτα για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης, απολιποπρωτεΐνης Β και τριγλυκεριδίων σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 10 ετών και άνω με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία συμπεριλαμβανομένης της οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (ετεροζυγωτική παραλλαγή) ή μικτής υπερλιπαιμίας (που αντιστοιχεί σε Τύποι IIa και IIb της ταξινόμησης Fredrickson) όταν η απάντηση στη δίαιτα και άλλα μη φαρμακολογικά μέτρα είναι ανεπαρκής.
Το TORVAST ενδείκνυται επίσης για τη μείωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL χοληστερόλης σε ενήλικες με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς υψηλού κινδύνου για ένα πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν (βλ. Παράγραφο 5.1), ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική δίαιτα χαμηλών λιπαρών για τη μείωση της χοληστερόλης πριν από τη λήψη του TORVAST και πρέπει να συνεχίσει τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TORVAST.
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται λαμβάνοντας υπόψη τα βασικά επίπεδα LDL χοληστερόλης, τον στόχο της θεραπείας και την ανταπόκριση του ασθενούς.
Η συνήθης αρχική δόση είναι 10 mg μία φορά την ημέρα. Η προσαρμογή της δοσολογίας πρέπει να γίνεται ανά διαστήματα 4 εβδομάδων ή και περισσότερο. Η μέγιστη δόση είναι 80 mg μία φορά την ημέρα.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και μικτή υπερλιπαιμία
Η πλειοψηφία των ασθενών ελέγχθηκε με TORVAST 10 mg άπαξ ημερησίως. Μια θεραπευτική ανταπόκριση είναι εμφανής εντός δύο εβδομάδων και η μέγιστη θεραπευτική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 4 εβδομάδων. Κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας, η ανταπόκριση διατηρείται.
Ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινούν με TORVAST 10 mg την ημέρα. Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται και να προσαρμόζεται κάθε 4 εβδομάδες έως 40 mg την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστο 80 mg ημερησίως ή ένας παράγοντας απομόνωσης χολικού οξέος μπορεί να συνδυαστεί με 40 mg ατορβαστατίνης άπαξ ημερησίως.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Διατίθενται μόνο περιορισμένα δεδομένα (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η δοσολογία της ατορβαστατίνης σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία κυμαίνεται από 10 έως 80 mg / ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.1). Σε αυτούς τους ασθενείς, η ατορβαστατίνη πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Στις μελέτες πρωτογενούς πρόληψης χρησιμοποιήθηκε δόση 10 mg / ημέρα. Για να επιτευχθούν τα επίπεδα χοληστερόλης (LDL) που απαιτούνται από τις τρέχουσες οδηγίες, μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις.
Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Το TORVAST πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Το TORVAST αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο (βλ. Παράγραφο 4.3).
Χρήση σε ηλικιωμένους
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα σε ασθενείς άνω των 70 ετών που έλαβαν θεραπεία με τις συνιστώμενες δόσεις είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στον γενικό πληθυσμό.
Παιδιατρική χρήση
Υπερχοληστερολαιμία:
Η παιδιατρική χρήση πρέπει να γίνεται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της παιδιατρικής υπερλιπιδαιμίας και οι ασθενείς πρέπει να επανεκτιμώνται σε τακτική βάση για να εκτιμηθεί η πρόοδος.
Για ασθενείς ηλικίας 10 ετών και άνω, η συνιστώμενη αρχική δόση ατορβαστατίνης είναι 10 mg ημερησίως με τιτλοδότηση έως 20 mg την ημέρα. Η τιτλοδότηση πρέπει να γίνεται με βάση την ατομική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα των παιδιατρικών ασθενών. Οι πληροφορίες ασφαλείας για παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις άνω των 20 mg, που αντιστοιχούν σε περίπου 0,5 mg / kg, είναι περιορισμένες.
Η εμπειρία σε παιδιά ηλικίας 6-10 ετών είναι περιορισμένη (βλέπε παράγραφο 5.1). Η ατορβαστατίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας κάτω των 10 ετών.
Άλλες φαρμακευτικές μορφές / περιεκτικότητες μπορεί να είναι πιο κατάλληλες για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Τρόπος χορήγησης
Το TORVAST προορίζεται για στοματική χρήση. Κάθε ημερήσια δόση χορηγείται ως εφάπαξ δόση και μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα.
04.3 Αντενδείξεις
Το TORVAST αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος
- Ενεργή ηπατική νόσο ή με ανεξήγητη επίμονη αύξηση των τρανσαμινασών, πάνω από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού
- Κύηση, γαλουχία και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επιδράσεις στο ήπαρ
Οι δοκιμές λειτουργίας του ήπατος πρέπει να γίνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη πρέπει να υποβάλλονται σε εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένες τρανσαμινάσες θα πρέπει να παρακολουθούνται έως την ομαλοποίηση των τιμών τρανσαμινάσες πάνω από 3 φορές το ULN επιμένει, συνιστάται μείωση της δόσης ή διακοπή του TORVAST (βλ. παράγραφο 4.8).
Το TORVAST πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ ή / και έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου.
Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου με επιθετική μείωση των επιπέδων χοληστερόλης (μελέτη SPARCL)
Μια μετεγχειρητική ανάλυση υποτύπων εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς χωρίς ισχαιμική καρδιομυοπάθεια (CHD) που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή πρόσφατη παροδική ισχαιμική επίθεση (TIA), διαπίστωσε υψηλότερη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με ατορβαστατίνη 80 mg σε σύγκριση με ομάδα εικονικού φαρμάκου. Ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε ιδιαίτερα σε ασθενείς με προηγούμενο αιμορραγικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα στη γη κατά την εγγραφή στη μελέτη. Για ασθενείς με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του εμβρύου, η ισορροπία οφέλους / κινδύνου από τη χρήση ατορβαστατίνης 80 mg είναι αβέβαιη και ο πιθανός κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1).
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες
Η ατορβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να επηρεάσει τους σκελετικούς μύες και να προκαλέσει μυαλγία, μυοσίτιδα και μυοπάθεια που μπορεί να εξελιχθεί σε ραβδομυόλυση, μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση που χαρακτηρίζεται από σημαντικές αυξήσεις της φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK). (> 10 φορές το ULN), μυοσφαιριναιμία και μυοσφαιρινουρία που μπορεί να οδηγήσουν σε νεφρική ανεπάρκεια.
Πριν από τη θεραπεία
Η ατορβαστατίνη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Το επίπεδο φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK) θα πρέπει να μετρείται πριν από την έναρξη της θεραπείας παρουσία των ακόλουθων κλινικών καταστάσεων:
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Υποθυρεοειδισμός
- Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
- Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας που σχετίζεται με τη χρήση στατίνης ή φιβράτης
- Προηγούμενο ιστορικό ηπατικής νόσου ή / και όταν καταναλώνονται μεγάλες ποσότητες αλκοολούχων ποτών
- Σε ηλικιωμένους (ηλικίας> 70 ετών) η ανάγκη για αυτές τις μετρήσεις θα πρέπει να εκτιμάται με βάση την παρουσία άλλων προδιαθεσικών παραγόντων για ραβδομυόλυση
- Καταστάσεις όπου εμφανίζονται αυξήσεις στα επίπεδα πλάσματος, όπως αλληλεπιδράσεις (βλέπε παράγραφο 4.5) και σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών υποπληθυσμών (βλ. Παράγραφο 5.2)
Σε τέτοιες καταστάσεις, ο κίνδυνος θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζεται με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση.
Εάν τα επίπεδα CPK είναι σημαντικά αυξημένα από την αρχική τιμή (> 5 φορές το ULN), δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία.
Μέτρηση φωσφοκινάσης κρεατίνης
Η φωσφοκινάση κρεατίνης (CPK) δεν πρέπει να μετράται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε πιθανής αιτίας αυξημένης CPK καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία της τιμής που λαμβάνεται. Εάν τα επίπεδα CPK είναι σημαντικά αυξημένα από την αρχική τιμή (> 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο ), Τα επίπεδα CPK θα πρέπει να μετρηθούν εκ νέου εντός των επόμενων 5-7 ημερών για να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν άμεσα μυϊκούς πόνους, κράμπες ή αδυναμία, ιδιαίτερα εάν σχετίζονται με αδιαθεσία ή πυρετό.
- Εάν αυτά τα συμπτώματα εμφανιστούν όταν ένας ασθενής λαμβάνει ατορβαστατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CPK του. Εάν αυτά τα επίπεδα αυξηθούν σημαντικά (> 5 φορές το ULN), η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
- Εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν τα επίπεδα CPK είναι ≤ 5 φορές ULN, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
- Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CPK ομαλοποιηθούν, μπορεί να εξεταστεί η επανεκκίνηση της ατορβαστατίνης ή άλλης στατίνης στη χαμηλότερη δόση και προσεκτική παρακολούθηση.
- Η ατορβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν κλινικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα CPK (> 10 x ULN) ή εάν διαγνωστεί ή υπάρχει υποψία ραβδομυόλυσης.
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Ο κίνδυνος ραβδομυόλυσης αυξάνεται όταν η ατορβαστατίνη συγχορηγείται με ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, όπως ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή πρωτεΐνες μεταφοράς (π.χ. κυκλοσπορίνη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, δελαβιρδίνη, στιριπεντόλη, κετοκοναζολεζόλη, ) και αναστολείς της πρωτεάσης του HIV συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης, της λοπιναβίρης, της αταζαναβίρης, της ινδιναβίρης, της δαρουναβίρης κ.λπ.) Ο κίνδυνος μυοπάθειας μπορεί επίσης να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης και άλλων παραγώγων ινικού οξέος, ερυθρομυκίνη, νιασίνη και εζετιμίμπη. Ως εναλλακτική λύση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ληφθούν υπόψη εναλλακτικές θεραπείες (που δεν αλληλεπιδρούν).
Σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων και ατορβαστατίνης, οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά. Όταν οι ασθενείς λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, συνιστάται χαμηλότερη αρχική δόση ατορβαστατίνης. Επιπλέον, σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, θα πρέπει να εξεταστεί υψηλότερη δόση έναρξης. Ατορβαστατίνης και κατάλληλη κλινική παρακολούθηση συνιστάται από αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χρήση ατορβαστατίνης και φουσιδικού οξέος δεν συνιστάται και επομένως μπορεί να εξεταστεί η προσωρινή απόσυρση της ατορβαστατίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Παιδιατρική χρήση
Η αναπτυξιακή ασφάλεια του παιδιατρικού πληθυσμού δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα εμφανιζόμενα χαρακτηριστικά μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν ένας ασθενής είναι ύποπτος για ανάπτυξη διάμεσης πνευμονικής νόσου, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξικό αποτέλεσμα, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και επομένως δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας.
Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m≥, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Έκδοχα
Το TORVAST περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην ατορβαστατίνη
Η ατορβαστατίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4) και αποτελεί υπόστρωμα των πρωτεϊνών μεταφοράς, δηλαδή του ηπατικού μεταφορέα OATP1B1. Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας. Ο κίνδυνος μπορεί επίσης να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση διατοβαστατίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν μυοπάθεια, όπως παράγωγα ινώδους οξέος και εζετιμίμπη (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναστολείς του CYP3A4
Οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 έχει αποδειχθεί ότι οδηγούν σε αξιοσημείωτες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης (βλ. Πίνακα 1 και ειδικές πληροφορίες παρακάτω). Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, δελαβιρδίνη, στιριπεντόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη και αναστολείς πρωτεάσης HIV, συμπεριλαμβανομένων ριτοναβίρης, λοπινοβίρης, αταζαναβίρη κ.λπ.) -δεν μπορεί να αποφευχθεί η χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με ατορβαστατίνη, θα πρέπει να εξεταστούν χαμηλότερες αρχικές και μέγιστες δόσεις και συνιστάται επαρκής κλινική παρακολούθηση αυτών των ασθενών (βλ. Πίνακα 1).
Οι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη και φλουκοναζόλη) μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα (βλ. Πίνακα 1). Έχει παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας με τη χρήση ερυθρομυκίνης σε συνδυασμό με στατίνες.Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης που να αξιολογούν τις επιδράσεις της αμιοδαρόνης ή της βεραπαμίλης στην ατορβαστατίνη.
Τόσο η αμιοδαρόνη όσο και η βεραπαμίλη είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP34A και η συγχορήγηση με ατορβαστατίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην ατορβαστατίνη. Επομένως, πρέπει να ληφθεί υπόψη η χαμηλότερη μέγιστη δόση και συνιστάται κλινική παρακολούθηση του ασθενούς. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα μέτριοι αναστολείς του CYP3A4. συνιστάται παρακολούθηση μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά από προσαρμογή της δόσης του αναστολέα.
Επαγωγείς CYP3A4
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης και επαγωγέων του κυτοχρώματος P450 3A (π.χ. εφαβιρένζη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μεταβλητές μειώσεις των συγκεντρώσεων της ατορβαστατίνης στο πλάσμα. Λόγω του διπλού μηχανισμού αλληλεπίδρασης της ριφαμπικίνης (επαγωγή κυτοχρώματος P450 3A και αναστολή του μεταφορέα OATP1B1 σε επίπεδο ηπατοκυττάρων), συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης και ριφαμπικίνης, καθώς η καθυστερημένη χορήγηση ατορβαστατίνης μετά από χορήγηση ριφαμπικίνης έχει συσχετιστεί με σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων της ατορβαστατίνης στο πλάσμα.Η επίδραση της ριφαμπικίνης στις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στα ηπατοκύτταρα είναι ωστόσο άγνωστη και εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για αποτελεσματικότητα.
Αναστολείς πρωτεΐνης μεταφοράς
Οι αναστολείς πρωτεΐνης μεταφοράς (π.χ. κυκλοσπορίνη) μπορεί να αυξήσουν τη συστηματική έκθεση ατορβαστατίνης (βλ. Πίνακα 1). Τα αποτελέσματα της αναστολής της πρόσληψης μεταφορέων ήπατος στις συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στα ηπατοκύτταρα δεν είναι γνωστά. Εάν συγχορηγείται. Δεν μπορεί να αποφευχθεί, μείωση της δόσης και συνιστάται κλινική παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας (βλέπε πίνακα 1).
Γεμφιβροζίλη / παράγωγα ινώδους οξέος
Η χρήση μόνο των φιβρατών σχετίζεται περιστασιακά με μυϊκά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Ο κίνδυνος αυτών των συμβάντων μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση παραγώγων ινώδους οξέος και ατορβαστατίνης. Εάν η ταυτόχρονη χορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη δόση ατορβαστατίνης για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται επαρκώς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εζετιμίμπη
Η χρήση μόνο της εζετιμίμπης σχετίζεται με μυϊκά συμβάντα συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Ο κίνδυνος αυτών των συμβάντων μπορεί να αυξηθεί όταν συγχορηγούνται εζετιμίμπη και ατορβαστατίνη. Συνιστάται η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση για αυτούς τους ασθενείς.
Colestipol
Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα μειώθηκαν (περίπου 25%) όταν η χοληστεπόλη συγχορηγήθηκε με το TORVAST. Ωστόσο, τα αποτελέσματα στα λιπίδια ήταν μεγαλύτερα όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα TORVAST και colestipol παρά όταν χορηγήθηκαν μόνα τους.
Φουσιδικό οξύ
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ ατορβαστατίνης και φουσιδικού οξέος. Όπως και με άλλες στατίνες, έχουν αναφερθεί συμβάντα που σχετίζονται με τους μυς, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, με αυτήν τη συσχέτιση στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστός. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και μπορεί να είναι κατάλληλη προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ατορβαστατίνη.
Επιδράσεις της ατορβαστατίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Διγοξίνη
Συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων διγοξίνης και ατορβαστατίνης 10 mg ελαφρώς μεταβαλλόμενες συγκεντρώσεις διγοξίνης σταθερής κατάστασης στο πλάσμα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Η συγχορήγηση του TORVAST και ενός από του στόματος αντισυλληπτικού είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις νορεθινδρόνης και αιθινυλοιστραδιόλης στο πλάσμα.
Βαρφαρίνη
Σε κλινική μελέτη σε ασθενείς με χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης 80 mg ημερησίως προκάλεσε μικρή μείωση κατά περίπου 1,7 δευτερόλεπτα στον χρόνο προθρομβίνης κατά τις πρώτες 4 ημέρες χορήγησης, η οποία επανήλθε στο φυσιολογικό εντός 15 ημερών από τη θεραπεία με ατορβαστατίνη Το Αν και έχουν αναφερθεί μόνο πολύ σπάνιες περιπτώσεις κλινικά σημαντικών αντιπηκτικών αλληλεπιδράσεων, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ατορβαστατίνη σε ασθενείς με κουμαρινικά αντιπηκτικά και αρκετά συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να διασφαλιστεί ότι δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης. Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, οι χρόνοι προθρομβίνης μπορούν να παρακολουθούνται κατά διαστήματα που συνήθως συνιστώνται σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. Εάν οι δόσεις ατορβαστατίνης αλλάξουν ή διακοπεί, θα πρέπει να επαναληφθεί η ίδια διαδικασία. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή άλλες αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες. Η έκταση των αλληλεπιδράσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι άγνωστη Οι αλληλεπιδράσεις που περιγράφονται παραπάνω για ενήλικες και οι προειδοποιήσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.4 θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για τον παιδιατρικό πληθυσμό.
Πίνακας 1: Επιδράσεις ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης
& Τα δεδομένα μεταβολής σε x-fold αντιπροσωπεύουν μια απλή αναλογία μεταξύ συγχορήγησης και ατορβαστατίνης μόνο (π.χ. 1 φορά = καμία αλλαγή). Τα δεδομένα αλλαγής ως% αντιπροσωπεύουν τη διαφορά% σε σχέση με την ατορβαστατίνη μόνο (π.χ. 0% = καμία αλλαγή).
# Ανατρέξτε στις παραγράφους 4.4 και 4.5 για κλινικά στοιχεία.
* περιέχει ένα ή περισσότερα συστατικά που αναστέλλουν το CYP3A4 και μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμακευτικού προϊόντος που μεταβολίζεται από το CYP3A4. Η πρόσληψη ενός ποτηριού χυμού γκρέιπφρουτ 240 ml μείωσε τις τιμές AUC κατά 20,4% για τον ενεργό μεταβολίτη ορθοϋδροξείδιο. Μεγάλες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ (πάνω από 1,2 λίτρα την ημέρα για 5 ημέρες) αύξησαν την ποσότητα χυμού γκρέιπφρουτ. AUC ατορβαστατίνης 2,5 φορές και τη δραστική AUC (ατορβαστατίνη και μεταβολίτες).
^ ισοδύναμη δραστηριότητα της ολικής ατορβαστατίνης
Η αύξηση υποδεικνύεται με "", η μείωση με ""
OD = μία φορά την ημέρα. SD = εφάπαξ δόση. BID = δύο φορές την ημέρα. QID = τέσσερις φορές την ημέρα
Πίνακας 2: Επιδράσεις της ατορβαστατίνης στη φαρμακοκινητική των ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων
& Δεδομένα% αλλαγή αντιπροσωπεύει τη διαφορά% σε σχέση με την ατορβαστατίνη μόνο (π.χ. 0% = καμία αλλαγή)
* Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων ατορβαστατίνης και φαιναζόνης έδειξε μικρή ή καθόλου ανιχνεύσιμη επίδραση στην κάθαρση της φαιναζόνης
Η αύξηση υποδεικνύεται με "", η μείωση με ""
OD = μία φορά την ημέρα. SD = εφάπαξ δόση
04.6 Κύηση και θηλασμός
Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εγκυμοσύνη
Το TORVAST αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.3). Η ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με ατορβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η θεραπεία μητέρων με ατορβαστατίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού που είναι πρόδρομος της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και συνήθως η διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει μικρό αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία.
Για τους λόγους αυτούς, το TORVAST δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που είναι έγκυες ή προσπαθούν να μείνουν έγκυες ή που υποπτεύονται ότι είναι έγκυες. Η θεραπεία με TORVAST θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή έως ότου εκτιμηθεί εάν η ασθενής είναι έγκυος (βλ. Παράγραφο 4.3.)
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα και των ενεργών μεταβολιτών της είναι παρόμοιες με αυτές στο γάλα (βλ. Παράγραφο 5.3). Λόγω των πιθανών σοβαρών παρενεργειών της στις γυναίκες. Η λήψη του TORVAST πρέπει δεν θηλάζουν τα βρέφη τους (βλέπε παράγραφο 4.3). Η ατορβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Σε μελέτες σε ζώα, η ατορβαστατίνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TORVAST έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν με ατορβαστατίνη έναντι εικονικού φαρμάκου, σε 16.066 ασθενείς που έλαβαν αγωγή (8755 με ατορβαστατίνη έναντι 7311 με εικονικό φάρμακο) για μέση περίοδο 53 εβδομάδων, το 5,2% των ασθενών που έλαβαν ατορβαστατίνη διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το 4% των ασθενών θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει το προφίλ ασφάλειας του TORVAST, με βάση δεδομένα από κλινικές μελέτες και σημαντική εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Οι εκτιμώμενες συχνότητες των γεγονότων βασίζονται στην ακόλουθη σύμβαση: κοινή (≥ 1/100,
Λοιμώξεις και προσβολές:
Συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Σπάνια: θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Συχνές: αλλεργικές αντιδράσεις.
Πολύ σπάνια: αναφυλαξία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: υπεργλυκαιμία.
Όχι συχνές: υπογλυκαιμία, αύξηση βάρους, ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι συχνές: εφιάλτες, αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: πονοκέφαλος.
Όχι συχνές: ζάλη, παραισθησία, υποαισθησία, δυσγευσία, αμνησία
Σπάνια: περιφερική νευροπάθεια
Διαταραχές των ματιών:
Όχι συχνές: θολή όραση
Σπάνια: οπτικές διαταραχές
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Όχι συχνές: εμβοές
Πολύ σπάνια: απώλεια ακοής
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: φαρυγγολαρυγγικός πόνος, επίσταξη
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, ναυτία, διάρροια.
Όχι συχνές: έμετος, πόνος στην άνω και κάτω κοιλιακή χώρα, ρέψιμο, παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: ηπατίτιδα
Σπάνια: χολόσταση
Πολύ σπάνια: ηπατική ανεπάρκεια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία.
Σπάνια: αγγειονευρωτικό οίδημα, ογκώδεις εκρήξεις που περιλαμβάνουν πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος
Συχνές: μυαλγία, αρθραλγία, πόνος στα άκρα, μυϊκοί σπασμοί, οίδημα στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη
Όχι συχνές: πόνος στον αυχένα, μυϊκή κόπωση
Σπάνια: μυοπάθεια, μυοσίτιδα, ραβδομυόλυση, τενοντοπάθεια που μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Όχι συχνές: αδιαθεσία, ασθένεια, πόνος στο στήθος, περιφερικό οίδημα, κόπωση, πυρεξία
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας, αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης
Όχι συχνές: θετική εξέταση λευκοκυττάρων ούρων
Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, έχουν αναφερθεί αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TORVAST. Αυτές οι αλλαγές ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας. Κλινικά σημαντικές (> 3 φορές ULN) αυξήσεις των τρανσαμινασών στον ορό παρατηρήθηκαν στο 0,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TORVAST. Αυτές οι αυξήσεις ήταν δοσοεξαρτώμενες και αναστρέψιμες σε όλους τους ασθενείς.
Αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK) πάνω από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο έχουν παρατηρηθεί σε 2,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TORVAST σε κλινικές μελέτες, παρόμοια με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Επίπεδα άνω του 10 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου παρατηρήθηκαν στο 0,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TORVAST (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η βάση δεδομένων κλινικής ασφάλειας περιλαμβάνει δεδομένα ασφάλειας από 249 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν ατορβαστατίνη, συμπεριλαμβανομένων 7 ασθενών ηλικίας κάτω των 6 ετών, 14 ασθενών ηλικίας 6-9 ετών και 228 ασθενών ηλικίας 10-17 ετών.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: Πονοκέφαλος
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: Κοιλιακός πόνος
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: Αμινοτρανσφεράση αλανίνης αυξημένη, αυξημένη φωσφοκινάση ορού
Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι τα ίδια με αυτά των ενηλίκων. Η μακροπρόθεσμη εμπειρία ασφάλειας στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι προς το παρόν περιορισμένη.
Τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάντα έχουν αναφερθεί με τη χρήση στατίνης:
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Κατάθλιψη
- Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά σε μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4)
- Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m≥, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για υπερδοσολογία με TORVAST. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, αντιμετωπίστε συμπτωματικά και θεσπίστε υποστηρικτικά μέτρα όπως απαιτείται. Θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμές ηπατικής λειτουργίας και να παρακολουθούνται τα επίπεδα CPK στον ορό. Λόγω της υψηλής πρόσδεσης της ατορβαστατίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, η αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να αυξήσει σημαντικά την κάθαρση της ατορβαστατίνης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουσίες τροποποιητές απο λιπίδια, Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης, κωδικός ATC: C10AA05.
Η ατορβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης, του ενζύμου που περιορίζει την ταχύτητα της μετατροπής του 3-υδροξυ-3-μεθυλο-γλουταρυλικού συνενζύμου Α σε μεβαλονικό οξύ, έναν πρόδρομο των στερολών, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης. Τα τριγλυκερίδια του ήπατος και η χοληστερόλη ενσωματώνονται σε λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και απελευθερώνονται στο πλάσμα για διανομή στους περιφερειακούς ιστούς. Οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) σχηματίζονται από το VLDL και καταβολίζονται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας (υποδοχέας LDL).
Η ατορβαστατίνη μειώνει τη χοληστερόλη στο πλάσμα και τις συγκεντρώσεις λιποπρωτεϊνών στον ορό, αναστέλλοντας την αναγωγάση HMG-CoA, και κατά συνέπεια τη βιοσύνθεση της ηπατικής χοληστερόλης, και αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων LDL του ήπατος που υπάρχουν στην κυτταρική επιφάνεια, με επακόλουθη αυξημένη πρόσληψη και καταβολισμό της LDL.
Η ατορβαστατίνη μειώνει την παραγωγή LDL και τον αριθμό των σωματιδίων LDL. Η ατορβαστατίνη προκαλεί μια εμφανή και παρατεταμένη αύξηση της δραστηριότητας των υποδοχέων LDL, μαζί με μια χρήσιμη τροποποίηση της ποιότητας των σωματιδίων LDL που κυκλοφορούν. Η ατορβαστατίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση της LDL χοληστερόλης σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, πληθυσμό που συνήθως δεν ανταποκρίνεται στα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα λιπίδια.
Σε μια μελέτη δόσης -απόκρισης, η ατορβαστατίνη αποδείχθηκε ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις της ολικής χοληστερόλης (30% - 46%), της LDL χοληστερόλης (41% - 61%), της απολιποπρωτεΐνης Β (34% - 50%) και των τριγλυκεριδίων (14% - 33 %) προκαλώντας ταυτόχρονα μεταβλητές αυξήσεις της χοληστερόλης HDL και της απολιποπρωτεΐνης Α1. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνεπή σε ασθενείς με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, μη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία και μικτή υπερλιπαιμία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μη εξαρτώμενο από ινσουλίνη σακχαρώδη διαβήτη.
Η μείωση της ολικής χοληστερόλης, της LDL-C και της απολιποπρωτεΐνης Β έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων και καρδιαγγειακής θνησιμότητας.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων πολυσυλλεκτικής παρηγορητικής χρήσης με προαιρετική φάση επέκτασης μεταβλητού μήκους, εγγράφηκαν 335 ασθενείς, εκ των οποίων 89 με ομόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία. Από αυτούς τους 89 ασθενείς, η μέση ποσοστιαία μείωση της LDL χοληστερόλης ήταν περίπου 20%. Η ατορβαστατίνη χορηγήθηκε σε δόσεις έως 80 mg / ημέρα.
Αθηροσκλήρωση
Στην Αντίστροφη Αθηροσκλήρωση με Επιθετική Μελέτη Μείωσης των Λιπιδίων (REVERSAL) αξιολογήθηκε το αποτέλεσμα μιας εντατικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων με ατορβαστατίνη 80 mg και μιας τυπικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων με πραβαστατίνη 40 mg στη στεφανιαία αθηροσκλήρωση με ενδοαγγειακό υπέρηχο (IVUS) αγγειογραφία, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, το IVUS πραγματοποιήθηκε σε 502 ασθενείς στην αρχή και στους 18 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης στην ομάδα ατορβαστατίνης (n = 253).
Οι μέσες ποσοστιαίες μεταβολές στον συνολικό όγκο αθηρώματος (κύριος στόχος της μελέτης) από την αρχική τιμή ήταν -0,4% (p = 0,98) για την ομάδα ατορβαστατίνης και + 2,7% (p = 0,001) για την ομάδα πραβαστατίνης (n = 249). Σύγκριση των επιδράσεων της ατορβαστατίνης έναντι της πραβαστατίνης ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,02). Η επίδραση της επιθετικής θεραπείας μείωσης των λιπιδίων στα καρδιαγγειακά τελικά σημεία (π.χ. ανάγκη για επαναγγείωση, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, θάνατος από στεφανιαία) δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.
Στην ομάδα ατορβαστατίνης, η LDL χοληστερόλη μειώθηκε σε μέσο όρο 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) από την αρχική τιμή των 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) και στην ομάδα της πραβαστατίνης η LDL χοληστερόλη μειώθηκε σε μέση τιμή 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) από την αρχική τιμή των 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR 36,4% στην ομάδα ατορβαστατίνης σε σύγκριση με την 5,2 % μείωση που παρατηρήθηκε στην ομάδα της πραβαστατίνης (σελ
Τα αποτελέσματα της μελέτης λήφθηκαν με τη δόση των 80 mg και επομένως δεν μπορούν να επεκταθούν στις χαμηλότερες δόσεις.
Τα προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.
Η επίδραση της μείωσης των λιπιδίων στα κύρια καρδιαγγειακά τελικά σημεία δεν διερευνήθηκε σε αυτή τη μελέτη. Επομένως, η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων σε σχέση με την πρόληψη πρωτογενών και δευτερογενών καρδιαγγειακών συμβάντων είναι άγνωστη.
Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Στη μελέτη MIRACL, η ατορβαστατίνη 80 mg αξιολογήθηκε σε 3.086 ασθενείς (ατορβαστατίνη n = 1.538, εικονικό φάρμακο n = 1.548) με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (έμφραγμα του μυοκαρδίου εκτός Q ή ασταθής στηθάγχη). Η θεραπεία ξεκίνησε κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο και διήρκεσε για περίοδο 16 εβδομάδων. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη 80 mg / ημέρα αύξησε το χρόνο έως την έναρξη του συνδυασμένου πρωτογενούς καταληκτικού σημείου, που ορίζεται ως θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανακοπή με ανάνηψη ή στηθάγχη με ενδείξεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου που απαιτούν νοσηλεία, υποδεικνύοντας μείωση κινδύνου 16% (p = 0,048). Αυτό οφειλόταν κυρίως στη μείωση κατά 26% του κινδύνου επανένταξης σε νοσοκομείο για στηθάγχη με ενδείξεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου (p = 0,018). Τα άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία δεν έφτασαν μεμονωμένα σε στατιστική σημασία (συνολικά: Εικονικό φάρμακο: 22,2%, Ατορβαστατίνη: 22,4%)
Το προφίλ ασφάλειας της ατορβαστατίνης στη μελέτη MIRACL ήταν σύμφωνο με εκείνο που περιγράφεται στην παράγραφο 4.8.
Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη θανατηφόρα και μη θανατηφόρα στεφανιαία νόσο αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, το Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Οι ασθενείς ήταν υπερτασικοί, ηλικίας 40 έως 79 ετών, χωρίς προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή θεραπεία στηθάγχης και επίπεδα ολικής χοληστερόλης (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 3 από τους προκαθορισμένους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου: ανδρικό φύλο, ηλικία ≥ 55 ετών, κάπνισμα, διαβήτης, ιστορικό στεφανιαίας νόσου σε σχέση πρώτου βαθμού, CT: HDL-C> 6, περιφερική αγγειακή νόσος, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας , προηγούμενα εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια, ειδικές αλλαγές ΗΚΓ, πρωτεϊνουρία / λευκωματουρία Δεν ήταν όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονταν σε υψηλό κίνδυνο για ένα πρώτο καρδιαγγειακό συμβάν.
Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντιυπερτασική θεραπεία (αμολοδιπίνη ή ατενολόλη) και ατορβαστατίνη 10 mg / ημέρα (n = 5.168) ή εικονικό φάρμακο (n = 5.137).
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη μείωση του απόλυτου και σχετικού κινδύνου ήταν η ακόλουθη:
1 Με βάση τη διαφορά στα ποσοστά ακατέργαστων γεγονότων που συνέβησαν κατά τη μέση περίοδο παρακολούθησης των 3,3 ετών.
CDH = στεφανιαία νόσος. ΜΙ = έμφραγμα του μυοκαρδίου
Η συνολική θνησιμότητα και η καρδιαγγειακή θνησιμότητα δεν μειώθηκαν σημαντικά (185 έναντι 212 συμβάντων, p = 0,17 και 74 έναντι 82 συμβάντων, p = 0,51). Σε αναλύσεις υποομάδων με βάση το φύλο (81% άνδρες, 19% γυναίκες), ευεργετική επίδραση της ατορβαστατίνης βρέθηκε στους άνδρες, αλλά δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί στις γυναίκες, πιθανώς λόγω χαμηλών ποσοστών συμβάντων στην υποομάδα γυναικών. Η συνολική και καρδιαγγειακή θνησιμότητα ήταν αριθμητικά υψηλότερη στις γυναίκες (38 έναντι 30 και 17 έναντι 12), αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό. Υπήρξε μια σημαντική αλληλεπίδραση θεραπείας λόγω της αντιυπερτασικής θεραπείας στην αρχή. Το πρωταρχικό τελικό σημείο (θανατηφόρος CHD και μη θανατηφόρος ΜΙ) μειώθηκε σημαντικά από την ατορβαστατίνη σε ασθενείς που έλαβαν αμλοδιπίνη (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), αλλά όχι σε αυτούς που έλαβαν αγωγή με ατενολόλη (HR 0,83 (0,59-1,17 ), ρ = 0,287).
Η επίδραση της ατορβαστατίνης σε θανατηφόρες και μη θανατηφόρες καρδιακές παθήσεις αξιολογήθηκε επίσης σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) που διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ηλικίας. 40- 75 ετών, χωρίς προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου και με LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) και TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 1 από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου: υπέρταση, συνεχές κάπνισμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, μικρολευκωματινουρία ή μακρολευκωματινουρία.
Οι ασθενείς έλαβαν ατορβαστατίνη 10 mg / ημέρα (n = 1,428) ή εικονικό φάρμακο (n = 1,410) για διάμεση περίοδο παρακολούθησης 3,9 ετών.
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη μείωση του απόλυτου και σχετικού κινδύνου ήταν η ακόλουθη:
1 Με βάση τη διαφορά στα ποσοστά ακατέργαστων γεγονότων που συνέβησαν κατά τη μέση περίοδο παρακολούθησης των 3,9 ετών.
AMI = οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, CHD = ασθένεια στεφανιαίας αρτηρίας, CABG = χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, MI = έμφραγμα του μυοκαρδίου, PTCA = διαδερμική δια διαφραγματική στεφανιαία αγγειοπλαστική
Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην επίδραση της θεραπείας σε σχέση με το φύλο, την ηλικία ή το αρχικό επίπεδο LDL-C. Παρατηρήθηκε θετική τάση στο ποσοστό θνησιμότητας (82 θάνατοι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 61 θανάτων στην ομάδα της ατορβαστατίνης, p = 0,0592).
Επαναλαμβανόμενο εγκεφαλικό επεισόδιο
Κατά τη διάρκεια της μελέτης SPARCL (Πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου με επιθετική μείωση στα επίπεδα χοληστερόλης), οι επιδράσεις της ατορβαστατίνης 80 mg άπαξ ημερησίως ή του εικονικού φαρμάκου στο εγκεφαλικό επεισόδιο αξιολογήθηκαν σε 4.731 ασθενείς που είχαν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή (TIA) τους προηγούμενους 6 μήνες και οι οποίοι δεν είχαν ιστορικό στεφανιαίας νόσου (CHD). 60% των ασθενών ήταν άνδρες μεταξύ 21 και 92 ετών (μέση ηλικία 63 ετών) με μέση αρχική LDL 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Η μέση τιμή LDL ήταν 133 mg / dL (3,4 mmol / L). - Το C ήταν 73 mg / dL (1,9 mmol / L) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ατορβαστατίνη και 129 mg / dL (3,3 mmol / L) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο. Η μέση παρακολούθηση ήταν 4,9 έτη.
Η ατορβαστατίνη 80 mg μείωσε τον κίνδυνο του πρωταρχικού τελικού σημείου θανατηφόρου ή μη εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 ή 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 μετά Όλες οι αιτίες θνησιμότητας ήταν 9,1% (216/2365) για την ατορβαστατίνη έναντι 8,9% (211/2366) για το εικονικό φάρμακο.
Μια μετεγχειρητική ανάλυση διαπίστωσε ότι η ατορβαστατίνη 80 mg μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (218/2365, 9,2% εναντίον 274/2366, 11,6%, p = 0,01) και αύξησε τη συχνότητα αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου (55/2365, 2,3% εναντίον 33/2366, 1,4%, p = 0,02) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
• Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο (7/45 ατορβαστατίνη εναντίον 2/48 εικονικό φάρμακο HR 4.06; 95% CI, 0,84 - 19,57) και ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου είναι παρόμοιος για τις δύο ομάδες (3/45 ατορβαστατίνη εναντίον 2/48 εικονικό φάρμακο HR 1.64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• Ο κίνδυνος αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου αυξήθηκε σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη και με προηγούμενο έμφραγμα του δακτύλου (20/708 ατορβαστατίνη εναντίον 4/701 εικονικό φάρμακο HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61), αλλά ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μειώθηκε επίσης σε αυτούς τους ασθενείς (79/708 ατορβαστατίνη εναντίον 102/701 εικονικό φάρμακο HR 0,76; 95% CI, 0.57-1.02). Ο καθαρός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου μπορεί να είναι υψηλότερος σε ασθενείς με προηγούμενο έμφραγμα του εμβρύου που λαμβάνουν ατορβαστατίνη 80 mg μία φορά την ημέρα.
Όλες οι αιτίες θνησιμότητας ήταν 15,6% (7/45) στην ομάδα ατορβαστατίνης σε σύγκριση με 10,4% (5/48) στην υποομάδα ασθενών με προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Όλες οι αιτίες θνησιμότητας ήταν 10,9% (77/708) για την ατορβαστατίνη έναντι 9,1% (64/701) για το εικονικό φάρμακο στην υποομάδα ασθενών με προηγούμενο έμφραγμα του εμβρύου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ετεροζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία σε Παιδιατρικούς Ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών
Διεξήχθη μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοδυναμικής, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της ατορβαστατίνης σε παιδιά και εφήβους με γενετικά επιβεβαιωμένη ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία και βασική LDL χοληστερόλη ≥ 4 mmol / L. Συνολικά εγγράφηκαν 39 παιδιά και έφηβοι, ηλικίας 6-17 ετών. Η Ομάδα Α περιελάμβανε 15 παιδιά ηλικίας 6-12 ετών και Στάδιο Tanner 1. Η Ομάδα Β περιελάμβανε 24 παιδιά ηλικίας 10-17 ετών και Στάδιο Tanner ≥2.
Η αρχική δόση ατορβαστατίνης ήταν ένα μασώμενο δισκίο των 5 mg ημερησίως στην ομάδα Α και ένα δισκίο των 10 mg ημερησίως στην ομάδα Β. Εάν ένα άτομο δεν έφτασε το επίπεδο στόχου χοληστερόλης LDL
Οι μέσες τιμές της LDL χοληστερόλης, της ολικής χοληστερόλης, της VLDL χοληστερόλης και της απολιποπρωτεΐνης Β μειώθηκαν την 2η εβδομάδα σε όλα τα άτομα. Σε άτομα στα οποία η δόση διπλασιάστηκε, παρατηρήθηκαν περαιτέρω μειώσεις ήδη στην αρχή της 2ης εβδομάδας, πρώτη αξιολόγηση μετά την αύξηση της δόσης. Η μέση ποσοστιαία μείωση των παραμέτρων λιπιδίων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες, ανεξάρτητα από το αν τα άτομα παρέμειναν στην αρχική δόση ή διπλασίασαν την αρχική δόση. Την εβδομάδα 8, το ποσοστό αλλαγής από την αρχική τιμή για LDL και ολική χοληστερόλη ήταν κατά μέσο όρο 40% και 30%, αντίστοιχα, σε όλο το εύρος έκθεσης σε φάρμακα.
Ετεροζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία σε Παιδιατρικούς Ασθενείς ηλικίας 10-17 ετών
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που ακολουθήθηκε από μια ανοιχτή φάση, 187 αγόρια και κορίτσια (φάση μετά την εμμηναρχή), ηλικίας 10-17 ετών (μέση ηλικία 14,1 έτη) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (FH) ή σοβαρή υπερχοληστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με ατορβαστατίνη (n = 140) ή εικονικό φάρμακο (n = 47) για 26 εβδομάδες και στη συνέχεια όλοι έλαβαν ατορβαστατίνη για 26 εβδομάδες. Η δοσολογία της ατορβαστατίνης (άπαξ ημερησίως) ήταν 10 mg για τις πρώτες 4 εβδομάδες και στη συνέχεια αυξήθηκε σταδιακά σε 20 mg εάν το επίπεδο χοληστερόλης LDL ήταν> 3,36 mmol / L. Η ατορβαστατίνη μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα, της LDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και της απολιποπρωτεΐνης Β στη φάση διπλής τυφλής 26 εβδομάδων. Η μέση επιτευχθείσα LDL χοληστερόλη ήταν 3,38 mmol / l (εύρος: 1, 81-6,26 mmol / L) στο ομάδα ατορβαστατίνης έναντι 5,91 mmol / L (εύρος: 3,93-9,96 mmol / L) που ελήφθη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην τυφλή διπλής φάσης 26 εβδομάδων.
Μια άλλη παιδιατρική μελέτη με ατορβαστατίνη έναντι κολεστιπόλης σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία ηλικίας 10-18 ετών έδειξε ότι η ατορβαστατίνη (N = 25) προκάλεσε σημαντική μείωση της LDL χοληστερόλης την εβδομάδα 26 (σελ.
Μια μελέτη παρηγορητικής χρήσης σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (συμπεριλαμβανομένης της ομοζυγωτικής υπερχοληστερολαιμίας) περιελάμβανε 46 ασθενείς που έλαβαν ατορβαστατίνη τιτλοδοτημένη με βάση την ανταπόκριση στη θεραπεία (ορισμένα άτομα έλαβαν 80 mg ατορβαστατίνης ημερησίως). Η μελέτη διήρκεσε. 3 χρόνια: η LDL χοληστερόλη μειώθηκε κατά 36%.
Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με παιδική ατορβαστατίνη στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας των ενηλίκων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με ατορβαστατίνη σε παιδιά ηλικίας 0 ετών και θεραπείας ετεροζυγωτικής υπερχοληστερολαιμίας και σε παιδιά ηλικίας 0 έως
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ατορβαστατίνη απορροφάται γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται εντός 1 - 2 ωρών. Η έκταση της απορρόφησης αυξάνεται ανάλογα με τη δόση της ατορβαστατίνης. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων είναι 95% - 99% του πόσιμου διαλύματος ατορβαστατίνης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ατορβαστατίνης είναι περίπου 12% και η συστηματική διαθεσιμότητα της ανασταλτικής δράσης της αναγωγάσης HMG-CoA είναι περίπου 30%. Η χαμηλή συστηματική διαθεσιμότητα αποδίδεται στην προσυστημική κάθαρση στον γαστρεντερικό βλεννογόνο ή / και στον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διέλευσης Το
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 381 L. Η ατορβαστατίνη συνδέεται κατά 98% ή περισσότερο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολισμός
Η ατορβαστατίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 σε ορθο- και παρα-υδροξυλιωμένα παράγωγα και διάφορα προϊόντα β-οξείδωσης. Εκτός από άλλες μεταβολικές οδούς, αυτά τα προϊόντα μεταβολίζονται επίσης μέσω γλυκουρονιδίωσης. In vitro αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA. Με ορθο- και Οι παρα-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες είναι ισοδύναμοι με εκείνους της ατορβαστατίνης.
Απέκκριση
Η ατορβαστατίνη αποβάλλεται κυρίως στη χολή μετά από ηπατικό ή / και εξωηπατικό μεταβολισμό. Ωστόσο, το φάρμακο δεν φαίνεται να υφίσταται σημαντική εντεροηπατική επανακυκλοφορία. Στους ανθρώπους, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ατορβαστατίνης από το πλάσμα είναι περίπου 14 ώρες. Η ανασταλτική δράση της αναγωγάσης HMG -CoA είναι περίπου 20 - 30 ώρες λόγω της συμβολής των ενεργών μεταβολιτών.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα στους υγιείς ηλικιωμένους είναι υψηλότερες από αυτές των νεαρών ενηλίκων, ενώ οι επιδράσεις στα λιπίδια είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε νεότερους πληθυσμούς ασθενών.
Παιδιατρικοί ασθενείς:
Σε μια ανοιχτή μελέτη 8 εβδομάδων, παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών, Tanner Stage 1 (n = 15) και Tanner Stage ≥2 (n = 24), με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία και βασική LDL χοληστερόλη eline 4 mmol / l υποβλήθηκαν σε αγωγή με μασώμενα δισκία ατορβαστατίνης 5 mg ή 10 mg ή επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ατορβαστατίνης 10 mg ή 20 mg, αντίστοιχα. Το σωματικό βάρος ήταν ο μόνος σημαντικός συν -μεταβλητός στο φαρμακοκινητικό μοντέλο του πληθυσμού της ατορβαστατίνης. Η προφανής από του στόματος κάθαρση της ατορβαστατίνης σε παιδιατρικά άτομα ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων που χρησιμοποιούσαν αλλομετρικές εξισώσεις με βάση το σωματικό βάρος. Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις της LDL χοληστερόλης και της ολικής χοληστερόλης σε σχέση με το εύρος δόσεων της έκθεσης στην ατορβαστατίνη και την ο-υδροξυαϊταρβαστατίνη.
Φύλο του ανήκειν: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στις γυναίκες διαφέρουν από αυτές των ανδρών (γυναίκες: Cmax περίπου 20% υψηλότερες και AUC περίπου 10% χαμηλότερες). Αυτές οι διαφορές δεν είχαν καμία κλινική σημασία, χωρίς να οδηγήσουν σε διαφορές. Κλινικά σημαντικές επιδράσεις στα λιπίδια μεταξύ άντρες και γυναίκες.
Νεφρική ανεπάρκεια: Η νεφρική νόσος δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση στο πλάσμα ή τις επιδράσεις της ατορβαστατίνης και των δραστικών μεταβολιτών της στη μείωση των λιπιδίων.
Ηπατική ανεπάρκεια: Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των ενεργών μεταβολιτών της στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένες (περίπου 16 φορές το Cmax και περίπου 11 φορές το AUC) σε ασθενείς με χρόνια αλκοολική ηπατική νόσο (Child-Pugh B).
Πολυμορφισμός SLOC1B1: Ηπατική πρόσληψη όλων των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης, εμπλέκει τον μεταφορέα OATP1B1. Κίνδυνος ραβδομυόλυσης (βλέπε παράγραφο 4.4). Ο πολυμορφισμός στο γονίδιο που κωδικοποιεί το OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) σχετίζεται με 2,4 φορές υψηλότερη έκθεση atorvastin ) σε σχέση με άτομα χωρίς τον παραλλακτικό γονότυπο (c.521TT). Γενετικά ανεπαρκής απορρόφηση της ατορβαστατίνης είναι επίσης δυνατή σε αυτούς τους ασθενείς. Οι πιθανές συνέπειες στην αποτελεσματικότητα δεν είναι γνωστές.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ατορβαστατίνη ήταν αρνητική για μεταλλαξιογόνο και κλαστογόνο δυναμικό σε μπαταρία 4 in vitro δοκιμών και σε μία δοκιμή in vivo. Η ατορβαστατίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε αρουραίους, αλλά υψηλές δόσεις σε ποντίκια (με αποτέλεσμα 6-11 φορές το AUC0-24h που επιτεύχθηκε στους ανθρώπους σε οι υψηλότερες συνιστώμενες δόσεις) έδειξαν ηπατοκυτταρικά αδενώματα στα αρσενικά και ηπατοκυτταρικά καρκινώματα στις γυναίκες.
Πειραματικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι οι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA μπορεί να έχουν επιδράσεις στην εμβρυϊκή ανάπτυξη ή στο έμβρυο. Σε αρουραίους, κουνέλια και σκύλους, η ατορβαστατίνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα και δεν ήταν τερατογόνος, ωστόσο σε δόσεις που θεωρούνται τοξικές για τη μητέρα, παρατηρήθηκε τοξικότητα του εμβρύου σε αρουραίους και κουνέλια. Η ανάπτυξη απογόνων αρουραίων καθυστερεί και μειώνεται η επιβίωση μετά τον τοκετό μητέρων σε υψηλές δόσεις ατορβαστατίνης. Σε αρουραίους, υπάρχουν ενδείξεις μετάδοσης του πλακούντα. Σε αρουραίους, οι συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες με αυτές στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η ατορβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Ανθρακικό ασβέστιο (Ε170)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Μονοϋδρική λακτόζη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Polysorbate 80 (E433)
Υπόλυση (E463)
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Ταινία επικάλυψης
Υπρομελλόζη (E464)
Macrogol 8000
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκ (E553b)
Σιμεθικόνη
Στεατικοί γαλακτωματοποιητές
Πυκνωτικά μέσα (μεθυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης)
Βενζοϊκό οξύ
Σορβικό οξύ
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες συσκευασίας των 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Συσκευασμένο σε μπουκάλι HDPE με 90 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Νοσοκομειακές συσκευασίες των 84, 100, 200 (10x20) ή 500 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Φουσκάλες που αποτελούνται από φύλλο πολυαμιδίου / αλουμινίου και πολυβινυλοχλωριδίου και φύλλο στεγανοποίησης αλουμινίου με βερνίκι βερνικιού για θερμική σφράγιση.
Η φιάλη HDPE περιέχει αποξηραντικό και έχει ένα κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά με ένα καπάκι πρέσας και ξεβιδώματος.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ηνωμένο Βασίλειο
Εκπρόσωπος για την Ιταλία:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
TORVAST 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
10 δισκία των 10 mg - A.I.C. η.: 033007016 / Μ
30 δισκία των 10 mg - A.I.C. η ..: 033007028 / Μ
90 δισκία των 10 mg - A.I.C. ν 033007079 / Μ
TORVAST 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
10 δισκία των 20 mg - A.I.C. η.: 033007030 / Μ
30 δισκία των 20 mg - A.I.C. η.: 033007042 / Μ
90 δισκία των 20 mg - A.I.C. ν 033007081 / Μ
TORVAST 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
10 δισκία των 40 mg - A.I.C. η: 033007055 / Μ
30 δισκία των 40 mg - A.I.C. η.: 033007067 / Μ
90 δισκία των 40 mg - A.I.C. ν 033007093 / Μ
TORVAST 80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
4 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007244 / Μ
7 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007257 / Μ
10 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007269 / Μ
14 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007271 / Μ
20 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007283 / Μ
28 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007295 / Μ
30 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007307 / Μ
50 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007319 / Μ
56 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007321 / Μ
84 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007333 / Μ
98 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007345 / Μ
100 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007358 / Μ
200 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007360 / Μ
500 δισκία των 80 mg - A.I.C. ν 033007372 / Μ
90 δισκία των 80 mg σε φιάλη HDPE A.I.C. ν 033007384 / Μ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 5 Ιουνίου 1997
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 25 Απριλίου 2007
Torvast 80 mg:
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 5 Απριλίου 2007
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 25 Απριλίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτώβριος 2012
