Ενεργά συστατικά: Pravastatin (άλας νατρίου Pravastatin)
PRAVASELECT δισκία 20 mg
PRAVASELECT δισκία 40 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Pravaselect; Σε τι χρησιμεύει;
Το PRAVASELECT περιέχει πραβαστατίνη, μια ουσία που ανήκει στην ομάδα των στατινών, φάρμακα ικανά να μειώσουν το επίπεδο λίπους και χοληστερόλης στο αίμα. Αυτή η δράση καθίσταται δυνατή με τον αποκλεισμό ενός ενζύμου που είναι σημαντικό στη σύνθεση της ίδιας της χοληστερόλης, που ονομάζεται αναγωγάση HMG-CoA.
Το PRAVASELECT ενδείκνυται σε ενήλικες στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Υπερχοληστερολαιμία (περίσσεια χοληστερόλης στο αίμα) Θεραπεία πρωτοπαθούς (οικογενειακής) υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας (αλλαγές στην ποσότητα λίπους στο αίμα) ως συμπληρωματική δίαιτα, όταν ανταποκρίνεται σε δίαιτα ή άλλες θεραπείες χωρίς φάρμακα (π.χ. άσκηση ή μείωση βάρους) βρέθηκε ανεπαρκής.
- Πρωτογενής πρόληψη Μείωση της θνησιμότητας και της συχνότητας των καρδιαγγειακών παθήσεων (που επηρεάζουν την καρδιά και / ή τα αιμοφόρα αγγεία) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο πρώτου καρδιαγγειακού επεισοδίου (καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο), εκτός από τη διατροφή.
- Δευτερογενής πρόληψη Μείωση της θνησιμότητας και της συχνότητας καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς που είχαν ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου (θάνατος μέρους του καρδιακού ιστού που προκλήθηκε από το κλείσιμο ενός αγγείου που μεταφέρει αίμα στην καρδιά) ή ασταθούς στηθάγχη (στήθος πόνος λόγω προσωρινής μείωσης της ροής του αίματος και οξυγόνου στην καρδιά) και που έχουν φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, επιπλέον της διόρθωσης άλλων παραγόντων κινδύνου.
- Μετά τη μεταμόσχευση Μείωση της υπερλιπιδαιμίας (αύξηση των επιπέδων λίπους στο αίμα) μετά από μεταμόσχευση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία (θεραπεία για την αποφυγή απόρριψης του μεταμοσχευμένου οργάνου) μετά από μεταμόσχευση στερεού οργάνου (π.χ. ήπαρ, πάγκρεας, νεφρά) (βλ. Παράγραφο 3 "Πώς να πάρετε PRAVASELECT "και" Άλλα φάρμακα και PRAVASELECT ").
Αντενδείξεις Όταν το Pravaselect δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το PRAVASELECT
- Εάν είστε αλλεργικοί στην πραβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
- Εάν έχετε ενεργό ηπατική νόσο (ηπατική νόσο) και εάν έχετε σημαντική και διαρκή αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών στο αίμα (ένζυμα που υποδεικνύουν τη λειτουργία του ήπατος), τα οποία υπερβαίνουν τα 3 φορές τα ανώτατα επιτρεπόμενα όρια (βλ. "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις") Το
- Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε (βλέπε "Εγκυμοσύνη και θηλασμός").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Pravaselect
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το PRAVASELECT.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το PRAVASELECT, ενημερώστε το γιατρό σας:
- εάν πάσχετε από νεφρική ανεπάρκεια (διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας).
- εάν έχετε υποθυρεοειδισμό (μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς)
- εάν είχατε προηγουμένως προβλήματα με μυϊκή τοξικότητα από τη "χρήση στατινών και φιμπράτων (βλ." Άλλα φάρμακα και PRAVASELECT ") ή άλλο φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης, όπως το νικοτινικό οξύ (νιασίνη). εάν εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχει κληρονομικές μυϊκές διαταραχές ?
- εάν πάσχετε από αλκοολισμό (εξάρτηση από το αλκοόλ).
- εάν είστε άνω των 70 ετών, ειδικά εάν έχετε άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να σας προδιαθέσουν σε μυϊκές διαταραχές.
- εάν παίρνετε ή έχετε πάρει τις τελευταίες 7 ημέρες φάρμακο που ονομάζεται φουσιδικό οξύ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων) από το στόμα ή με ένεση. ο συνδυασμός φουσιδικού οξέος με PRAVASELECT μπορεί να προκαλέσει σοβαρά μυϊκά προβλήματα (ραβδομυόλυση).
Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο γιατρός θα χρειαστεί να κάνει μια εξέταση αίματος για να εκτιμήσει τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης (CK) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως πόνο, ένταση, αδυναμία ή μυϊκές κράμπες άγνωστης φύσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, επειδή απαιτούνται αιματολογικές εξετάσεις για την εκτίμηση των επιπέδων κρεατινικής κινάσης (CK) ή μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας. Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μυϊκά προβλήματα όπως μυαλγία (μυϊκός πόνος), μυοπάθεια (ασθένεια που επηρεάζει τους μυς). Η ραβδομυόλυση (μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από τραυματισμό μυϊκών ινών), ακόμη και θανατηφόρα, μπορεί να εμφανιστεί πολύ σπάνια και μπορεί να σχετίζεται με δευτερογενή νεφρική ανεπάρκεια (μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας που προκύπτει από άλλες ασθένειες).
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
Σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και επισκεφθείτε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, ειδικά εάν λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς μπορεί να εμφανιστεί διάμεση πνευμονοπάθεια (πρόβλημα των πνευμόνων):
- δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή).
- ξηρός βήχας;
- κούραση;
- απώλεια βάρους και πυρετός.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει τα επίπεδα των ενζύμων που παράγονται από το ήπαρ (AST και ALT) και θα σας πει να σταματήσετε να παίρνετε το PRAVASELECT εάν τα επίπεδα είναι τριπλάσια από το φυσιολογικό εύρος και με συνέπεια. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε υποφέρει από ηπατική νόσο (ηπατική νόσο) στο παρελθόν ή εάν καταναλώνετε τακτικά αλκοόλ, καθώς πρέπει να χρησιμοποιείται ιδιαίτερη προσοχή σε αυτές τις περιπτώσεις.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, το σάκχαρο στο αίμα (συγκέντρωση σακχάρου στο αίμα) μπορεί να αυξηθεί και, σε ορισμένους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσει υπερβολική αύξηση του σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία), έτσι ώστε να απαιτείται αντιδιαβητική θεραπεία.
Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, τριγλυκερίδια (λίπος) και υψηλή αρτηριακή πίεση.
Το PRAVASELECT δεν είναι κατάλληλο όταν η υπερχοληστερολαιμία οφείλεται σε αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης HDL.
Παιδιά και έφηβοι
Η χρήση του PRAVASELECT σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν συνιστάται
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Pravaselect
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται φιβράτες (π.χ. γεμφιβροζίλη και φαινοφιμπράτη) τα οποία χρησιμοποιούνται για τη μείωση της περιεκτικότητας σε λίπος (χοληστερόλη) στο αίμα. Η ταυτόχρονη χρήση με το PRAVASELECT δεν συνιστάται καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις"). Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει συγκεκριμένες εξετάσεις (έλεγχος της κρεατινικής κινάσης, CK.
Πάρτε αυτό το φάρμακο με προσοχή και μιλήστε με το γιατρό σας εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα:
- Χολεστυραμίνη / Colestipol (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα). Όταν το PRAVASELECT λαμβάνεται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα μπορεί να μειώσει το θεραπευτικό του αποτέλεσμα. Το PRAVASELECT πρέπει να λαμβάνεται 1 ώρα πριν ή 4 ώρες μετά τη χολεστυραμίνη ή 1 ώρα πριν από τη χολεστιπόλη για να μην υπάρξει θεραπευτική μείωση της πραβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 3 "Πώς να πάρετε το PRAVASELECT").
- Κυκλοσπορίνη. Η ταυτόχρονη λήψη κυκλοσπορίνης (φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη αντιδράσεων απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων) και PRAVASELECT αυξάνει την έκθεση του σώματος στο φάρμακο κατά περίπου 4 φορές ή περισσότερο.
- Ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη (αντιβιοτικά). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης της πραβαστατίνης στο αίμα.
Εάν παίρνετε ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη θρόμβων αίματος που ονομάζεται "ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ", ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το PRAVASELECT καθώς η χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ ταυτόχρονα με το PRAVASELECT μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Αίμα που χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ.
Εάν πρέπει να πάρετε φουσιδικό οξύ από το στόμα για τη θεραπεία μιας βακτηριακής λοίμωξης, θα πρέπει να σταματήσετε προσωρινά τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Ο γιατρός σας θα σας πει πότε μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με το PRAVASELECT. Η λήψη του PRAVASELECT με φουσιδικό οξύ σπάνια μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία, κάψιμο ή πόνο (ραβδομυόλυση). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη ραβδομυόλυση, ανατρέξτε στην παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες".
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εγκυμοσύνη
Μην πάρετε το PRAVASELECT κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε "Μην πάρετε το PRAVASELECT"). Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας PRAVASELECT αντιληφθείτε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας και διακόψτε τη θεραπεία λόγω του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Μην πάρετε το PRAVASELECT ενώ θηλάζετε επειδή μια μικρή ποσότητα πραβαστατίνης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλέπε "Μην πάρετε το PRAVASELECT").
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το PRAVASELECT δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, μπορεί να αισθανθείτε ζάλη μετά τη λήψη του PRAVASELECT. Εάν σας συμβεί αυτό, αποφύγετε την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών.
Το PRAVASELECT περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Pravaselect: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας PRAVASELECT, ο γιατρός θα αποκλείσει δευτερογενείς αιτίες υπερχοληστερολαιμίας (π.χ. υποθυρεοειδισμός, σακχαρώδης διαβήτης, υπερβολική πρόσληψη λίπους με δίαιτα).
Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PRAVASELECT πρέπει να ακολουθήσετε μια δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα λίπους στο αίμα (τυπική δίαιτα μείωσης λιπιδίων).
Πάρτε το PRAVASELECT από το στόμα μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το βράδυ, με ή χωρίς φαγητό. Η διάρκεια της θεραπείας ποικίλλει σύμφωνα με την ιατρική συνταγή.
Η συνιστώμενη δόση ποικίλλει στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- στη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας (υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα) είναι 10-40 mg μία φορά την ημέρα. Η ανταπόκριση φαίνεται μέσα σε μία εβδομάδα και το πλήρες αποτέλεσμα επιτυγχάνεται εντός τεσσάρων εβδομάδων. Ο γιατρός σας θα ελέγξει τα επίπεδα λίπους στο αίμα σας και θα προσαρμόσει τη δόση με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 40 mg.
- στην καρδιαγγειακή πρόληψη (πρόληψη καρδιακών διαταραχών) είναι 40 mg ημερησίως.
- στη θεραπεία μετά από μεταμόσχευση οργάνου, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 20 mg ημερησίως εάν λαμβάνετε συγκεκριμένα φάρμακα (ανοσοκατασταλτική θεραπεία). Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δόση σας έως 40 mg ημερησίως το πολύ.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Η χρήση του PRAVASELECT δεν συνιστάται.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Η προσαρμογή της δοσολογίας δεν είναι απαραίτητη για τους ηλικιωμένους εκτός εάν υπάρχουν προδιαθεσικοί παράγοντες κινδύνου (βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις"). Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα) Εάν έχετε μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σημαντική ηπατική ανεπάρκεια, η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg την ημέρα. Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δοσολογία με βάση το επίπεδο λίπους σας. Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα Εάν παίρνετε ταυτόχρονα ρητίνη, δηλαδή φάρμακο απομόνωσης χολικών οξέων (όπως χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη), πάρτε το PRAVASELECT μία «ώρα πριν ή τουλάχιστον τέσσερις ώρες μετά τη ρητίνη (βλ.« Άλλα φάρμακα και Εάν παίρνετε κυκλοσπορίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων), με ή χωρίς άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, η συνιστώμενη αρχική δόση του PRAVASELECT είναι 20 mg την ημέρα. Η αύξηση της δόσης στα 40 mg πρέπει να γίνεται. Με προσοχή και υπό ιατρική επίβλεψη (Βλέπε "Άλλα φάρμακα και PRAVASELECT").
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Pravaselect
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / λήψης υπερδοσολογίας PRAVASELECT, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Pravaselect
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Κύριες παρενέργειες:
μυϊκός πόνος (μυαλγία), πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία), μυϊκές κράμπες, μυϊκή αδυναμία, υψηλά επίπεδα μιας ουσίας που παράγεται από τους μυς (κινάση κρεατίνης, CK). - αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάσες ορού).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μετά την εμπορία του PRAVASELECT:
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Ζάλη, πονοκέφαλος (πονοκέφαλος).
- Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων.
- Διαταραχές της όρασης, συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης και της διπλής όρασης.
- Διαταραχές της πέψης και του καψίματος, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, φούσκωμα.
- Κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, αλλαγές στο τριχωτό της κεφαλής και στα μαλλιά, συμπεριλαμβανομένης της τριχόπτωσης (αλωπεκία).
- Δυσκολία στην ούρηση (δυσουρία), υψηλή συχνότητα διέλευσης μικρών ποσοτήτων ούρων (πολλακιουρία) και επανειλημμένη παρόρμηση για ούρηση κατά τη διάρκεια της νυχτερινής ξεκούρασης (νυκτουρία).
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
- Κόπωση.
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- Περιφερική πολυνευροπάθεια (ασθένεια που επηρεάζει πολλαπλά νεύρα), ειδικά για παρατεταμένες θεραπείες και παραισθησία (μειωμένη ευαισθησία ενός μέρους του σώματος).
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με ερυθηματώδη λύκο.
- Παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος).
- Jaκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος), ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) και φλεγμονώδης ηπατική νέκρωση.
- Ραβδομυόλυση (ασθένεια που χαρακτηρίζεται από βλάβη των μυϊκών ινών) η οποία μπορεί να σχετίζεται με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς λόγω μυοσφαιρινουρίας (παρουσία μυοσφαιρίνης στα ούρα) και μυοπάθεια (μυϊκές διαταραχές) (βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
Απομονωμένες παρενέργειες
- Διαταραχές του τένοντα, μερικές φορές περιπλέκονται από ρήξη.
Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας (η συχνότητα των οποίων δεν μπορεί να προσδιοριστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Συνεχής μυϊκή αδυναμία (νεκρωτική μυοπάθεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό).
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την κατηγορία στατινών
- Εφιάλτες.
- Απώλεια μνήμης.
- Κατάθλιψη.
- Παρενθετική πνευμονοπάθεια (νόσος που χαρακτηρίζεται από αλλοίωση του ιστού που καλύπτει τις πνευμονικές κυψελίδες, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί με αναπνευστικά προβλήματα όπως επίμονος βήχας και / ή δύσπνοια), σε εξαιρετικές περιπτώσεις, ειδικά σε μακροχρόνια θεραπεία (βλ. "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις" ).
- Η συχνότητα του σακχαρώδους διαβήτη εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
- Δερματομυοσίτιδα (μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από «φλεγμονή των μυών και του δέρματος».
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά το "ΛΗΞΗ".
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα και στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Φυλάσσετε το φάρμακο σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το PRAVASELECT
PRAVASELECT δισκία 20 mg
Ένα δισκίο των 20 mg περιέχει:
- Η δραστική ουσία είναι άλας νατρίου πραβαστατίνης 20 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, οξείδιο μαγνησίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
PRAVASELECT δισκία 40 mg
Ένα δισκίο των 40 mg περιέχει:
- Η δραστική ουσία είναι άλας νατρίου πραβαστατίνης 40 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, οξείδιο μαγνησίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Περιγραφή της εμφάνισης του PRAVASELECT και περιεχόμενο της συσκευασίας
PRAVASELECT δισκία 20 mg Κάθε συσκευασία περιέχει 10 δισκία των 20 mg.
PRAVASELECT δισκία 40 mg Κάθε συσκευασία περιέχει 14 δισκία των 40 mg.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
PRAVASELECT 20 MG ΤΡΑΠΕΤΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg άλατος νατρίου πραβαστατίνης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: μονοϋδρική λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το PRAVASELECT ενδείκνυται σε ενήλικες στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Υπερχοληστερολαιμία
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, επιπλέον της δίαιτας, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα ή σε άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) ήταν ανεπαρκής.
Πρωτογενής πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο πρώτου καρδιαγγειακού επεισοδίου, ως συμπληρωματική δίαιτα (βλ. Παράγραφο 5.1).
Δευτερεύουσα πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθή στηθάγχη και με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου (βλ. Παράγραφο 5.1).
Μετά τη μεταμόσχευση
Μείωση της υπερλιπιδαιμίας μετά τη μεταμόσχευση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από μεταμόσχευση στερεού οργάνου (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.5 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με PRAVASELECT, θα πρέπει να αποκλειστούν δευτερογενείς αιτίες υπερχοληστερολαιμίας και οι ασθενείς να τοποθετηθούν σε τυπική δίαιτα μείωσης των λιπιδίων για να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Το PRAVASELECT χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το βράδυ, με ή χωρίς φαγητό.
Υπερχοληστερολαιμία: το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας είναι 10-40 mg σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση. Η θεραπευτική ανταπόκριση είναι εμφανής εντός μιας εβδομάδας και το πλήρες αποτέλεσμα μιας συγκεκριμένης δόσης επιτυγχάνεται εντός τεσσάρων εβδομάδων, επομένως περιοδικές αξιολογήσεις του προφίλ λιπιδίων και της δοσολογίας προσαρμόζεται ανάλογα Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 40 mg.
Καρδιαγγειακή πρόληψη: Σε όλες τις κλινικές δοκιμές πρόληψης νοσηρότητας και θνησιμότητας, η μόνη δόση έναρξης και συντήρησης που μελετήθηκε ήταν 40 mg ημερησίως.
Δοσολογία μετά από μεταμόσχευση: Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από μεταμόσχευση οργάνου, συνιστάται αρχική δόση 20 mg ημερησίως (βλ. Παράγραφο 4.5).
Με βάση την ανταπόκριση των παραμέτρων λιπιδίων, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί έως και 40 mg υπό στενή ιατρική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 4.5).
Παιδιά: Η τεκμηρίωση για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε ασθενείς κάτω των 18 ετών είναι περιορισμένη, επομένως η χρήση του PRAVASELECT δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτούς τους ασθενείς, εκτός εάν υπάρχουν προδιαθεσικοί παράγοντες κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται αρχική δόση 10 mg ημερησίως. Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με την ανταπόκριση των παραμέτρων λιπιδίων και υπό ιατρική επίβλεψη.
Ταυτόχρονη θεραπεία: Οι επιδράσεις μείωσης των λιπιδίων του PRAVASELECT στην ολική χοληστερόλη και την LDL χοληστερόλη ενισχύονται όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με ρητίνη απομόνωσης χολικού οξέος (π.χ. χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη). Το PRAVASELECT πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν ή τουλάχιστον 4 ώρες μετά τη ρητίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Για ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, με ή χωρίς άλλα ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με πραβαστατίνη 20 mg μία φορά ημερησίως και η κλιμάκωση της δόσης έως και 40 mg πρέπει να εφαρμόζεται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Ενεργές ηπατοπάθειες που περιλαμβάνουν επίμονες ανεξήγητες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού που υπερβαίνουν το 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (βλ. Παράγραφο 4.4).
- Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η πραβαστατίνη δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Η θεραπεία δεν είναι κατάλληλη όταν η υπερχοληστερολαιμία οφείλεται σε αυξημένη HDL χοληστερόλη.
Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, ο συνδυασμός πραβαστατίνης με φιβράτες δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ηπατικές διαταραχές: Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί μέτριες αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα επίπεδα τρανσαμινασών του ήπατος επέστρεψαν στην αρχική τους τιμή χωρίς να χρειαστεί να διακόψουν τη θεραπεία. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν επίπεδα στα επίπεδα τρανσαμινασών και η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν οι αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT) και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) υπερβαίνουν τα 3 φορές τα ανώτατα όρια του κανόνα και είναι επίμονες.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση πραβαστατίνης σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου ή αλκοολισμού.
Μυϊκές διαταραχές: Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνες), η πραβαστατίνη έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση μυαλγίας, μυοπάθειας και, πολύ σπάνια, ραβδομυόλυσης. Η μυοπάθεια πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες που παρουσιάζουν μυϊκά συμπτώματα άγνωστης φύσης, όπως πόνο ή ένταση, μυϊκή αδυναμία ή μυϊκές κράμπες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τα επίπεδα κινάσης κρεατίνης (CK) πρέπει να ελέγχονται (βλέπε παρακάτω). Η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν τα επίπεδα CK είναι> 5 φορές τα ULN ή σε περίπτωση σοβαρών κλινικών συμπτωμάτων. Πολύ σπάνια (σε περίπου 1 περίπτωση ανά 100.000 ασθενείς-έτη), έχει συμβεί ραβδομυόλυση, με ή χωρίς δευτερογενή νεφρική ανεπάρκεια. Η ραβδομυόλυση είναι μια οξεία, δυνητικά θανατηφόρα, κατάσταση του σκελετικού μυός που μπορεί να αναπτυχθεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και χαρακτηρίζεται από μαζική καταστροφή των μυών που σχετίζεται με σημαντική αύξηση της CK (συνήθως> 30 ή 40 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο) που οδηγεί σε μυοσφαιρινουρία Το
Ο κίνδυνος μυοπάθειας με χρήση στατίνης φαίνεται να εξαρτάται από την έκθεση και ως εκ τούτου μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του φαρμάκου (λόγω διαφορών στη λιποφιλικότητα και τη φαρμακοκινητική), συμπεριλαμβανομένης της δοσολογίας και του δυναμικού αλληλεπίδρασης με φάρμακα. Παρόλο που δεν υπάρχει μυϊκή αντένδειξη για τη συνταγογράφηση στατίνης, ορισμένοι προδιαθεσικοί παράγοντες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο τοξικότητας των μυών και ως εκ τούτου δικαιολογούν μια "προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου και μια συγκεκριμένη κλινική παρακολούθηση. Σε τέτοιους ασθενείς, ο έλεγχος της ΚΚ είναι ενδείκνυται. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με στατίνες (βλ. παρακάτω).
Ο κίνδυνος και η σοβαρότητα των μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη αυξάνονται με τη συγχορήγηση αλληλεπιδρώντων φαρμάκων. Περιστασιακά, η χρήση μόνο των φιβράτων σχετίζεται με μυοπάθεια. Η συνδυασμένη χρήση στατίνης με φιβράτες πρέπει γενικά να αποφεύγεται. Η συγχορήγηση στατινών και νικοτινικού οξέος πρέπει να εφαρμόζεται με προσοχή. Μια αύξηση της συχνότητας μυοπάθειας έχει επίσης περιγραφεί σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλες στατίνες σε συνδυασμό με αναστολείς του μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450. Αυτό μπορεί να προκύψει από φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις που δεν έχουν τεκμηριωθεί για πραβαστατίνη (βλ. Παράγραφο 4.5). Όταν συνδυάζεται με θεραπεία. Με στατίνες , τα συμπτώματα των μυών υποχωρούν γενικά με τη διακοπή της θεραπείας.
Τα επίπεδα κινάσης κρεατίνης και η ερμηνεία τους: Δεν συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της κρεατινικής κινάσης (CK) ή άλλων μυϊκών ενζύμων σε ασυμπτωματικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες. Ωστόσο, συνιστάται η παρακολούθηση της CK πριν από την έναρξη θεραπείας με στατίνες σε ασθενείς με συγκεκριμένους προδιαθεσικούς παράγοντες και σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει μυϊκά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες, όπως περιγράφεται παρακάτω. Εάν τα αρχικά επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα (> 5 φορές τα ανώτερα όρια του φυσιολογικού), θα πρέπει να μετρηθούν εκ νέου 5 έως 7 ημέρες αργότερα για να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα. Μόλις μετρηθούν, τα επίπεδα CK πρέπει να ερμηνευτούν στο πλαίσιο άλλων πιθανών παραγόντων που μπορούν να προκαλέσουν παροδική μυϊκή βλάβη, όπως έντονη άσκηση ή μυϊκό τραύμα.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία: Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες όπως νεφρική ανεπάρκεια, υποθυρεοειδισμό, προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή με φιβράτες, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών ή αλκοολισμού. Σε αυτές τις περιπτώσεις τα επίπεδα CK θα πρέπει να μετρηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η μέτρηση των επιπέδων CK θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας σε άτομα άνω των 70 ετών, ειδικά παρουσία άλλων προδιαθεσικών παραγόντων σε αυτόν τον πληθυσμό. Εάν τα αρχικά επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα (> 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινήσει και τα επίπεδα πρέπει να επαναμετρηθούν μετά από 5-7 ημέρες. Τα βασικά επίπεδα CK μπορεί επίσης να είναι χρήσιμα ως αναφορά σε περίπτωση επακόλουθης αύξησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας: Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως την εμφάνιση μυϊκού πόνου, έντασης, αδυναμίας ή κράμπες άγνωστης φύσης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Εάν ανιχνευθεί αισθητά αυξημένο επίπεδο CK (> 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν δυσφορία καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας, ακόμη και αν η αύξηση του CK παραμένει times 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού. Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επαναφορά της θεραπείας με στατίνες σε χαμηλότερη δόση και στενή παρακολούθηση. Εάν υπάρχει υποψία κληρονομικής μυϊκής διαταραχής σε τέτοιους ασθενείς, δεν συνιστάται η επαναφορά της θεραπείας με στατίνες.
Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές νευρωτικής μυοπάθειας μεσολαβούμενης από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με ορισμένες στατίνες. Το IMNM χαρακτηρίζεται κλινικά από επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης στον ορό, οι οποίες επιμένουν παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες.
Η πραβαστατίνη δεν πρέπει να συγχορηγείται με συστηματικά σκευάσματα φουσιδικού οξέος ή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς όπου η συστηματική χρήση φουσιδικού οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν φουσιδικό οξύ και στατίνες σε συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5). Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να συμβουλευτεί αμέσως έναν γιατρό εάν εμφανίσει συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας.
Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να επανεισαχθεί επτά ημέρες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης φουσιδικού οξέος.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, όπου απαιτείται παρατεταμένη συστηματική θεραπεία με φουσιδικό οξύ, για παράδειγμα σε περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, η ανάγκη για συγχορήγηση πραβαστατίνης και φουσιδικού οξέος θα πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική εποπτεία.
Διάμεση πνευμονοπάθεια: Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Σακχαρώδης διαβήτης: Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξική επίδραση, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά:
Το φάρμακο περιέχει λακτόζη, επομένως ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φιμπράτες: Η χρήση μόνο των φιβρατών συνδέεται περιστασιακά με μυοπάθεια. Έχει αυξηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στους μυς, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, όταν χορηγείται σε συνδυασμό με άλλες στατίνες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν μπορούν να αποκλειστούν με τη χρήση πραβαστατίνης, επομένως η συνδυασμένη χρήση πραβαστατίνης και φιβράτων (π.χ. γεμφιβροζίλη, φαινοφιβράτη) θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν αυτός ο συνδυασμός θεωρηθεί απαραίτητος, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση και έλεγχος των επιπέδων CK για ασθενείς με αυτό το σχήμα.
Colestyramine / Colestipol: Όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε περίπου 40 έως 50% μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της πραβαστατίνης. Η χορήγηση πραβαστατίνης 1 ώρα πριν ή 4 ώρες μετά τη χολεστυραμίνη ή 1 ώρα πριν από τη χολεστιπόλη δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές μειώσεις στη βιοδιαθεσιμότητα ή το θεραπευτικό αποτέλεσμα της πραβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κυκλοσπορίνη: Η συγχορήγηση πραβαστατίνης και κυκλοσπορίνης οδηγεί σε περίπου 4 φορές αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην πραβαστατίνη. Ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς η αύξηση της έκθεσης σε πραβαστατίνη μπορεί να είναι μεγαλύτερη. Συνιστάται κλινική και βιοχημική παρακολούθηση των ασθενών. συνδυασμός (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ: Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η έναρξη της θεραπείας ή η αύξηση της δόσης της πραβαστατίνης σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά κουμαρίνης) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (ή INR, International Κανονικοποιημένος λόγος). Από την άλλη πλευρά, η διακοπή ή η μείωση της δοσολογίας της πραβαστατίνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του INR. Σε αυτές τις περιπτώσεις, απαιτείται επαρκής παρακολούθηση του INR.
Οι παράμετροι της βιοδιαθεσιμότητας της πραβαστατίνης σε σταθερή κατάσταση δεν μεταβλήθηκαν μετά τη χορήγηση βαρφαρίνης.
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450: Η πραβαστατίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά μεταβολικά από το σύμπλεγμα του κυτοχρώματος P450. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το σύστημα κυτοχρώματος P450 ή είναι αναστολείς του, μπορούν να προστεθούν σε ένα σταθερό σχήμα πραβαστατίνης χωρίς να προκαλέσουν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα της πραβαστατίνης στο πλάσμα, όπως έχει παρατηρηθεί με άλλες στατίνες. Η απουσία σημαντικής φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης με πραβαστατίνη έχει αποδειχθεί ειδικά για διάφορες ουσίες, ιδιαίτερα εκείνες που είναι υποστρώματα / αναστολείς του CYP3A4, όπως διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς πρωτεάσης, χυμός γκρέιπφρουτ και αναστολείς του CYP2C9 (π.χ.: φλουκοναζόλη).
Στατιστικά σημαντική αύξηση της AUC της πραβαστατίνης (70%) και της Cmax (121%) παρατηρήθηκε σε μία από τις δύο μελέτες αλληλεπίδρασης με πραβαστατίνη και ερυθρομυκίνη. Στατιστικά σημαντική αύξηση της AUC (110%) και της Cmax (127%) παρατηρήθηκε σε παρόμοια μελέτη με κλαριθρομυκίνη. Παρόλο που αυτές είναι μικρές αλλαγές, θα πρέπει να δοθεί προσοχή όταν συνδυάζεται πραβαστατίνη με ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη.
Φουσιδικό οξύ: Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη χορήγηση συστημικού φουσιδικού οξέος και στατινών. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης (είτε είναι φαρμακοδυναμική, είτε φαρμακοκινητική είτε και τα δύο) είναι ακόμα άγνωστος. Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένων μερικών θανάτων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό.
Εάν απαιτείται συστηματική θεραπεία με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με πραβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Δείτε επίσης την ενότητα 4.4.
Άλλα φάρμακα: Δεν σημειώθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα σε μελέτες αλληλεπίδρασης όταν η πραβαστατίνη χορηγείται με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αντιόξινα (λαμβάνονται 1 ώρα πριν από την πραβαστατίνη), νικοτινικό οξύ ή προβουκόλη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Κύηση: Η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και πρέπει να χορηγείται μόνο σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία όταν η εγκυμοσύνη είναι εξαιρετικά απίθανη και όταν έχουν ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο. Εάν η εγκυμοσύνη έχει προγραμματιστεί ή καθιερωθεί, ο γιατρός πρέπει να ενημερωθεί αμέσως και η θεραπεία με πραβαστατίνη να διακοπεί λόγω του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Γαλουχία: μικρή ποσότητα πραβαστατίνης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, επομένως η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η πραβαστατίνη δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομείται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Κλινικές μελέτες: Το PRAVASELECT μελετήθηκε σε δόση 40 mg σε επτά τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 21.000 ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη (Ν = 10.764) ή εικονικό φάρμακο (Ν = 10.719), που αντιπροσώπευαν περισσότερους από 47.000 ασθενείς. χρόνια έκθεσης στην πραβαστατίνη. Περισσότεροι από 19.000 ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά μέσο όρο 4,8-5,9 ετών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων έχουν αναφερθεί. καμία δεν εμφανίστηκε σε συχνότητα μεγαλύτερη από 0,3% στην ομάδα της πραβαστατίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Όχι συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος, διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων
Διαταραχές των ματιών:
Όχι συχνές: διαταραχές της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης και της διπλωπίας)
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Όχι συχνές: δυσπεψία / κάψιμο, κοιλιακό άλγος, ναυτία / έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Όχι συχνές: κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, αλλαγές στο τριχωτό της κεφαλής / τρίχες (συμπεριλαμβανομένης της αλωπεκίας)
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
Όχι συχνές: Διαταραχές του σπασμού (συμπεριλαμβανομένης της δυσουρίας, της πολλακιουρίας, της νυκτουρίας)
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:
Όχι συχνές: σεξουαλική δυσλειτουργία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:
Όχι συχνές: κόπωση
Εκδηλώσεις ειδικού κλινικού ενδιαφέροντος
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστούΕπιδράσεις στους σκελετικούς μύες έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές, π.χ. Το ποσοστό μυαλγίας (1,4% πραβαστατίνη έναντι 1,4% εικονικό φάρμακο) και μυϊκής αδυναμίας (0,1% πραβαστατίνη έναντι 3 φορές το ULN και> 10 φορές το ULN στο CARE, WOSCOPS και LIPIDs είναι παρόμοιο στις ομάδες εικονικού φαρμάκου (1,6% πραβαστατίνη έναντι 1,6% εικονικό φάρμακο και 1.0% πραβαστατίνη έναντι 1.0% εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα) (βλ. παράγραφο 4.4).
Ηπατοχολικές διαταραχές: έχουν αναφερθεί αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού. Στις τρεις μακροπρόθεσμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, CARE, WOSCOPS και LIPID, σημειώθηκαν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα ALT και AST (> 3 φορές το ULN) σε παρόμοια συχνότητα (≤ 1,2%) και στις δύο ομάδες θεραπείας.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Εκτός από τα παραπάνω, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες από την κυκλοφορία της πραβαστατίνης:
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ σπάνια: περιφερική πολυνευροπάθεια, ιδιαίτερα μετά από μακροχρόνια χρήση, παραισθησία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας: αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με ερυθηματώδη λύκο
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: παγκρεατίτιδα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: ίκτερος, ηπατίτιδα, φλεγμονώδης ηπατική νέκρωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Δερματομυοσίτιδα
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Πολύ σπάνιες: ραβδομυόλυση που μπορεί να σχετίζεται με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενή λόγω μυοσφαιρινουρίας, μυοπάθεια (βλ. Παράγραφο 4.4)
Απομονωμένες περιπτώσεις διαταραχών του τένοντα, μερικές φορές περιπλέκονται με ρήξη.
Μη γνωστή συχνότητα: νεκρωτική μυοπάθεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (βλ. Παράγραφο 4.4)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί με τη χρήση στατινών:
Εφέ τάξης
• Εφιάλτες
• Απώλεια μνήμης
• Κατάθλιψη
• Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά σε μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4)
• Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία μέχρι σήμερα με υπερδοσολογία πραβαστατίνης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά και με κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: παράγοντες μείωσης λιπιδίων, παράγοντες μείωσης χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων, αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Κωδικός ATC: C10AA03.
Μηχανισμός δράσης
Η πραβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της 3-υδροξυ-3-μεθυλο-γλουταρυλικής συνένζυμης Α (HMG-CoA) αναγωγάσης, το ένζυμο που καταλύει την πρώιμη διέλευση που περιορίζει το ρυθμό της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης και παράγει το αποτέλεσμα της μείωσης των λιπιδίων με δύο τρόπους , μέσω μιας ειδικής και αναστρέψιμης ανταγωνιστικής αναστολής της αναγωγάσης HMG-CoA, η πραβαστατίνη παράγει μια μέτρια μείωση της ενδοκυτταρικής σύνθεσης χοληστερόλης. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του αριθμού των υποδοχέων LDL στην κυτταρική επιφάνεια και αυξάνει τον καταβολισμό που προκαλείται από υποδοχείς και την αποβολή της LDL χοληστερόλης που κυκλοφορεί.
Δεύτερον, η πραβαστατίνη αναστέλλει την παραγωγή LDL αναστέλλοντας την ηπατική σύνθεση της VLDL χοληστερόλης, του προδρόμου της LDL χοληστερόλης.
Και σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, το άλας νατρίου πραβαστατίνης μείωσε τις ακόλουθες τιμές λιπιδίων: ολική χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη, απολιποπρωτεΐνη Β, χοληστερόλη VLDL και τριγλυκερίδια. ενώ η HDL χοληστερόλη και η απολιποπρωτεΐνη Α ήταν αυξημένα.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Πρωτογενής πρόληψη
Η μελέτη για τη στεφανιαία πρόληψη της Δυτικής Σκωτίας (WOSCOPS) ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε 6.595 άνδρες ασθενείς ηλικίας 45 έως 64 ετών με μέτρια έως σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (LDL χοληστερόλη = 155-232 mg / dL [4,0- 6,0 mmol / L]) και χωρίς ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μέση διάρκεια 4,8 ετών σε δόση 40 mg άπαξ ημερησίως πραβαστατίνης ή εικονικού φαρμάκου επιπλέον της δίαιτας. Σε ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη τα αποτελέσματα έδειξαν:
- μείωση του κινδύνου θανάτου από στεφανιαία νόσο και μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου (η σχετική μείωση του κινδύνου RRR ήταν 31%; p = 0.0001 με απόλυτο κίνδυνο 7,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 5, 5% στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πραβαστατίνη) οι επιπτώσεις στην επίπτωση αυτών των αθροιστικών καρδιαγγειακών συμβάντων ήταν ήδη εμφανείς μετά από έξι μήνες θεραπείας.
- μείωση του συνολικού αριθμού θανάτων από καρδιαγγειακό επεισόδιο (RRR 32%, p = 0,03) ·
- ότι λαμβάνοντας υπόψη τους παράγοντες κινδύνου, παρατηρείται επίσης RRR θανάτου από όλες τις αιτίες του 24% (p = 0,039) μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν πραβαστατίνη ·
- μείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής του ασθενούς σε διαδικασίες επαναγγείωσης του μυοκαρδίου (μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας ή στεφανιαία αγγειοπλαστική) κατά 37% (p = 0.009) και στεφανιογραφίας κατά 31% (p = 0.007).
Το όφελος της θεραπείας, σύμφωνα με τα παραπάνω κριτήρια, δεν είναι γνωστό σε ασθενείς άνω των 65 ετών, καθώς δεν θα μπορούσε να συμπεριληφθεί στη μελέτη.
Δεδομένης της έλλειψης δεδομένων για ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που σχετίζονται με επίπεδα τριγλυκεριδίων πάνω από 5,3 g / l (6 mmol / l) μετά από δίαιτα 8 εβδομάδων, το όφελος της θεραπείας με πραβαστατίνη δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτή τη μελέτη. Τύπος ασθενών.
Δευτερεύουσα πρόληψη
Η μακροχρόνια παρέμβαση με πραβαστατίνη σε ισχαιμική νόσο (LIPID) ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συνέκρινε τις επιδράσεις της πραβαστατίνης (40 mg μία φορά ημερησίως) με εικονικό φάρμακο σε 9.014 ασθενείς, μεταξύ 31 και 75 ετών ηλικία, για μέση διάρκεια 5,6 ετών, με φυσιολογική έως υψηλή χοληστερόλη (βασική ολική χοληστερόλη = 155-271 mg / dl [4,0-7,0 mmol / l], μέση συνολική χοληστερόλη = 219 mg / dl [5,66 mmol / l]) και με μεταβλητά επίπεδα τριγλυκεριδίων έως 443 mg / dl [5,0 mmol / l] και με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή στηθάγχης ασταθή για τους προηγούμενους 3-36 μήνες. Η θεραπεία με πραβαστατίνη μείωσε σημαντικά τον σχετικό κίνδυνο θανάτου από στεφανιαία νόσο κατά 24% (p = 0.0004, με απόλυτο κίνδυνο 6,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 5,3% σε ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη), τον σχετικό κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων ( θάνατος από στεφανιαία νόσο ή μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου) 24% (σελ
- μείωση του σχετικού κινδύνου θανάτου από όλες τις αιτίες κατά 23% (καρδιαγγειακό p κατά 25% (σελ
- μείωση του σχετικού κινδύνου χρήσης διαδικασιών επαναγγείωσης του μυοκαρδίου (μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική) κατά 20% (p
- μείωση 19% του σχετικού κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου (p = 0,048).
Η μελέτη "Χοληστερόλη και επαναλαμβανόμενα γεγονότα" (CARE) ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που συνέκρινε τις επιδράσεις της πραβαστατίνης (40 mg μία φορά ημερησίως) στο θάνατο από στεφανιαία νόσο και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Μη θανατηφόρο για μέσος όρος 4,9 ετών σε 4.159 ασθενείς, ηλικίας 21 έως 75 ετών, με φυσιολογική ολική χοληστερόλη (μέση συνολική αρχική χοληστερόλη
- η συχνότητα εμφάνισης επαναλαμβανόμενων στεφανιαίων επεισοδίων (θάνατος από στεφανιαία νόσο ή μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου) 24%(p = 0,003, εικονικό φάρμακο 13,3%, πραβαστατίνη 10,4%),
- ο σχετικός κίνδυνος προσφυγής σε διαδικασίες επαναγγείωσης (μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική) 27% (p
Ο σχετικός κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου μειώθηκε επίσης κατά 32% (p = 0,032) και ο κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικής ισχαιμικής κρίσης (TIA) σε συνδυασμό μειώθηκε κατά 27% (p = 0,02).
Το όφελος της θεραπείας σύμφωνα με τα παραπάνω κριτήρια δεν είναι γνωστό σε ασθενείς άνω των 75 ετών, καθώς δεν θα μπορούσε να συμπεριληφθεί στις μελέτες CARE και LIPID.
Ελλείψει δεδομένων για υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς με επίπεδα τριγλυκεριδίων μεγαλύτερα από 3,5 g / l (4 mmol / l) ή μεγαλύτερα από 4,45 g / l (5 mmol / l) αντίστοιχα στις μελέτες CARE και LIPID, μετά από 4- ή 8 -εβδομαδιαία δίαιτα, το όφελος από τη θεραπεία με πραβαστατίνη σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.
Στις κλινικές δοκιμές CARE και LIPID, περίπου το 80% των ασθενών έλαβαν ακετυλοσαλικυλικό οξύ ως μέρος της θεραπείας τους.
Μεταμόσχευση καρδιάς και νεφρού
Η αποτελεσματικότητα της πραβαστατίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά μετά από:
- μεταμόσχευση καρδιάς, διαπιστώθηκε σε προοπτική, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη μελέτη (n = 97). Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με πραβαστατίνη (20-40 mg) ή λιγότερο και ένα τυπικό ανοσοκατασταλτικό σχήμα κυκλοσπορίνης, πρεδνιζόνης και αζαθειοπρίνης. Η θεραπεία με πραβαστατίνη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα καρδιακής απόρριψης με αιμοδυναμικό συμβιβασμό σε ένα έτος, αύξησε την επιβίωση σε ένα έτος (p = 0,025) και μείωσε τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου κατά τη μεταμόσχευση, όπως καταδεικνύεται από αγγειογραφία και από την αυτοψία (p = 0,049 ).
- μεταμόσχευση νεφρού, αξιολογήθηκε σε μια προοπτική, ανεξέλεγκτη, μη τυχαιοποιημένη μελέτη (n = 48) διάρκειας 4 μηνών. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με πραβαστατίνη (20 mg) ή λιγότερο και ένα τυπικό ανοσοκατασταλτικό σχήμα κυκλοσπορίνης και πρεδνιζόνης.
Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, η πραβαστατίνη μείωσε σημαντικά τόσο τη συχνότητα πολλαπλών επεισοδίων απόρριψης, όσο και τη συχνότητα επεισοδίων οξείας απόρριψης που επιβεβαιώθηκαν από τη βιοψία και τη χρήση διαλείποντων ενέσεων τόσο πρεδνιζολόνης όσο και Muromonab-CD3.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η πραβαστατίνη χορηγείται από το στόμα στη δραστική της μορφή. Απορροφάται ταχέως και τα μέγιστα επίπεδα ορού επιτυγχάνονται 1-1,5 ώρες μετά την κατάποση. Κατά μέσο όρο απορροφάται το 34% της από του στόματος δόσης, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 17%.
Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα οδηγεί σε μείωση της βιοδιαθεσιμότητας, αλλά η δράση της πραβαστατίνης στη μείωση της χοληστερόλης είναι η ίδια είτε λαμβάνεται με είτε χωρίς τροφή.
Μετά την απορρόφηση, το 66% της πραβαστατίνης υποβάλλεται σε πρώτη εξαγωγή από την κυκλοφορία στο ήπαρ, η οποία είναι η κύρια περιοχή δράσης της και η κύρια θέση σύνθεσης χοληστερόλης και εξάλειψης της LDL χοληστερόλης. in vitro έχουν δείξει ότι η πραβαστατίνη μεταφέρεται στα ηπατοκύτταρα και, σε ουσιαστικά μικρότερο βαθμό, σε άλλα κύτταρα.
Υπό το φως αυτής της ουσιαστικής πρώτης διέλευσης από το ήπαρ, οι συγκεντρώσεις της πραβαστατίνης στο πλάσμα έχουν μόνο περιορισμένη αξία στην πρόβλεψη μιας δράσης μείωσης των λιπιδίων.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες με τις χορηγούμενες δόσεις.
Κατανομή
Περίπου το 50% της κυκλοφορούσας πραβαστατίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,5 l / kg.
Μια μικρή ποσότητα πραβαστατίνης περνά στο ανθρώπινο γάλα.
Μεταβολισμός και αποβολή
Η πραβαστατίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά από το κυτόχρωμα P450 ούτε φαίνεται να είναι υπόστρωμα ή αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης αλλά μάλλον υπόστρωμα άλλων πρωτεϊνών μεταφοράς.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, το 20% της αρχικής δόσης αποβάλλεται στα ούρα και το 70% στα κόπρανα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πραβαστατίνης από το στόμα είναι μιάμιση έως δύο ώρες.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 47% της δόσης αποβάλλεται με νεφρική απέκκριση και το 53% με χολική απέκκριση και βιομετασχηματισμό. Το κύριο προϊόν διάσπασης της πραβαστατίνης είναι ο 3 - β - υδροξυ ισομερής μεταβολίτης. Αυτός ο μεταβολίτης διαθέτει ένα δέκατο έως ένα σαράντα ένα ανασταλτικό της αναγωγάσης HMG-CoA αναγωγάσης της μητρικής ένωσης.
Η συστηματική κάθαρση της πραβαστατίνης είναι 0,81 l / h / kg και η νεφρική κάθαρση είναι 0,38 l / h / kg υποδεικνύοντας σωληνοειδή έκκριση.
Πληθυσμοί σε κίνδυνο
Ηπατική ανεπάρκεια: Η συστηματική έκθεση στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες της σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση αυξάνεται κατά περίπου 50% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Νεφρική ανεπάρκεια: δεν βρέθηκαν σημαντικές αλλαγές σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, η σοβαρή και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε διπλάσια αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες της.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και τοξικότητας στην αναπαραγωγή, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που αναμένονται λόγω του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης.
Μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων υποδεικνύουν ότι η πραβαστατίνη μπορεί να προκαλέσει διαφορετικούς βαθμούς ηπατοτοξικότητας και μυοπάθειας. γενικά, ουσιαστικές επιδράσεις σε αυτούς τους ιστούς ήταν εμφανείς μόνο σε δόσεις 50 φορές ή περισσότερες από τη μέγιστη ανθρώπινη δόση σε mg / kg.
Στις μελέτες in vitro και in vivo γενετικής τοξικολογίας, δεν βρέθηκαν ενδείξεις μεταλλαξιογόνου δυναμικού.
Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε ποντίκια που χρησιμοποιούσαν πραβαστατίνη σε δόσεις 250 και 500 mg / kg / ημέρα (≥ 310 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση σε mg / kg), στατιστικά σημαντική αύξηση στην επίπτωση των ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων σε άνδρες και γυναίκες και , μόνο στις γυναίκες, των αδενωμάτων του πνεύμονα. Σε μια διετή μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους, σε δόση 100 mg / kg / ημέρα (125 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση σε mg / kg), αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων. Μόνο σε άνδρες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, οξείδιο μαγνησίου, οξείδιο του κίτρινου σιδήρου (Ε172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλα που περιέχει 10 δισκία των 20 mg.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Φλωρεντία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. N ° 027309018
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Φεβρουαρίου 1990
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 31 Μαΐου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2016
