Ενεργά συστατικά: Prasugrel
Efient 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Efient 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Efient; Σε τι χρησιμεύει;
Το Efient, το οποίο περιέχει τη δραστική ουσία πρασουγρέλη, ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Τα αιμοπετάλια είναι πολύ μικρά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Όταν ένα αιμοφόρο αγγείο είναι κατεστραμμένο, για παράδειγμα εάν κοπεί, τα αιμοπετάλια συσσωρεύονται για να συμβάλουν στο σχηματισμό θρόμβου αίματος (θρόμβος). Επομένως, τα αιμοπετάλια είναι απαραίτητα για τη διακοπή της αιμορραγίας. Εάν σχηματιστούν θρόμβοι μέσα σε ένα σκληρυμένο αιμοφόρο αγγείο, όπως μια αρτηρία, μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνοι καθώς μπορούν να εμποδίσουν τη διέλευση του αίματος, προκαλώντας καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου), εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατο Οι θρόμβοι στις αρτηρίες που μεταφέρουν αίμα στην καρδιά μπορούν επίσης να μειώσουν τη ροή του αίματος προς την καρδιά, προκαλώντας ασταθή στηθάγχη (έντονος πόνος στο στήθος).
Το Efient αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και συνεπώς μειώνει την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβων αίματος.
Το Efient σας συνταγογραφήθηκε επειδή είχατε προηγουμένως καρδιακή προσβολή ή ασταθή στηθάγχη και υποβληθήκατε σε θεραπεία με άνοιγμα αποκλεισμένων καρδιακών αρτηριών. Μπορεί επίσης να είχατε τοποθετήσει ένα ή περισσότερα στεντ στην αποφραγμένη ή στένωση της αρτηρίας για να αποκαταστήσετε τη ροή του αίματος. Το Efient μειώνει τις πιθανότητες να πάθετε άλλη καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο ή να πεθάνετε από ένα από αυτά τα αθηροθρομβωτικά συμβάντα. Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει επίσης ακετυλοσαλικυλικό οξύ ( ασπιρίνη), ένα άλλο αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο.
Αντενδείξεις Όταν το Efient δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Efient
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην πρασουγρέλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Efient. Μια αλλεργική αντίδραση μπορεί να αναγνωριστεί επειδή προκαλεί εξάνθημα, κνησμό, πρήξιμο του προσώπου, πρήξιμο των χειλιών ή συριγμό. Εάν συμβεί κάποιο από αυτά, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
- Εάν έχετε ιατρική κατάσταση που σας προκαλεί αιμορραγία, όπως αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα.
- Εάν είχατε προηγουμένως εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση (TIA).
- Εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Efient
Εάν συμβεί οποιαδήποτε από τις παρακάτω καταστάσεις, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Efient:
- Εάν έχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως:
- Ηλικίας 75 ετών και άνω. Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει ημερήσια δόση 5 mg καθώς υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
- πρόσφατο σοβαρό τραύμα
- πρόσφατη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων οδοντιατρικών επεμβάσεων)
- πρόσφατη ή επαναλαμβανόμενη αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα (για παράδειγμα έλκος στομάχου ή πολύποδας του παχέος εντέρου)
- σωματικό βάρος μικρότερο από 60 κιλά. Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει ημερήσια δόση 5 mg Efient εάν το βάρος σας είναι μικρότερο από 60 κιλά - μέτρια ηπατική ή νεφρική νόσος
- εάν παίρνετε ορισμένα φάρμακα (βλ. "Λήψη του Efient με άλλα φάρμακα")
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων οδοντιατρικών επεμβάσεων) εντός των επόμενων επτά ημερών. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να διακόψετε προσωρινά τη λήψη του Efient λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας
- Εάν είχατε ποτέ αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία) στην κλοπιδογρέλη ή σε οποιοδήποτε άλλο αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Efient. Εάν πάρετε το Efient και εμφανίσετε αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να αναγνωριστούν ως «εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο του προσώπου, πρησμένα χείλη ή δύσπνοια, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας.
Κατά τη λήψη του Efient:
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε μια ιατρική κατάσταση που ονομάζεται Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), η οποία περιλαμβάνει πυρετό και μώλωπες κάτω από το δέρμα που μπορεί να φαίνονται ως μικροσκοπικές κόκκινες κουκίδες, με ή χωρίς ανεξήγητη βαθιά κόπωση, σύγχυση, αποχρωματισμό. Κίτρινο δέρμα ή μάτια (ίκτερος) (βλ. παράγραφο 4 "Πιθανές παρενέργειες").
Παιδιά και έφηβοι
Το Efient δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Efient
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή, συμπληρώματα διατροφής και φυτικά φάρμακα. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν λαμβάνετε θεραπεία με κλοπιδογρέλη (αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο), βαρφαρίνη (αντιπηκτικό) ή με "μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα" για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση του πυρετού (όπως ιβουπροφαίνη, ναπροξένη, ετορικοξίμπη). Όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με Efient αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Πάρτε άλλα φάρμακα μόνο ενώ βρίσκεστε στο Efient εάν ο γιατρός σας πει ότι μπορείτε.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Efient. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε το Efient μόνο αφού συζητήσετε με τον γιατρό σας τα πιθανά οφέλη και τυχόν κινδύνους για το αγέννητο παιδί σας.
Εάν θηλάζετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Efient είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Efient περιέχει λακτόζη.
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Efient: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Efient αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνήθης δόση του Efient είναι 10 mg την ημέρα. Η θεραπεία θα ξεκινήσει με εφάπαξ δόση 60 mg. Εάν το σωματικό σας βάρος είναι μικρότερο από 60 κιλά ή εάν είστε άνω των 75 ετών, η δόση είναι 5 mg Efient ημερησίως.
Ο γιατρός σας θα σας πει επίσης να πάρετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ - θα σας πει την ακριβή δόση που πρέπει να πάρετε (συνήθως μεταξύ 75 mg και 325 mg την ημέρα).
Μπορείτε να πάρετε το Efient με ή χωρίς τροφή. Πάρτε το Efient περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Μην συνθλίβετε ή σπάτε το δισκίο.
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό, τον φαρμακοποιό και τον οδοντίατρό σας ότι παίρνετε Efient.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Efient
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Efient από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο, λόγω του κινδύνου υπερβολικής αιμορραγίας. Δείξτε στο γιατρό σας τη συσκευασία του Efient.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Efient
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε ένα δισκίο αμέσως μόλις το παρατηρήσετε. Εάν ξεχάσετε να πάρετε τη δόση σας όλη την ημέρα, απλώς πάρτε την κανονική σας δόση Efient την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε δύο δόσεις την ίδια ημέρα. Για συσκευασίες των 14, 28, 56, 84 και 98 δισκίων, μπορείτε να ελέγξετε την ημέρα που πήρατε το τελευταίο σας δισκίο Efient ελέγχοντας το ημερολόγιο που εκτυπώθηκε στη φουσκάλα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Efient
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Efient χωρίς να μιλήσετε με το γιατρό σας Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Efient πολύ νωρίς, ο κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου μπορεί να είναι υψηλότερος.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Efient
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Efient μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Ξαφνική υπνηλία ή αδυναμία στο χέρι, το πόδι ή το πρόσωπο, ειδικά εάν περιορίζεται στη μία πλευρά του σώματος
- Ξαφνική σύγχυση, δυσκολία στην ομιλία ή κατανόηση του τι λένε οι άλλοι
- Ξαφνική δυσκολία στο περπάτημα ή απώλεια ισορροπίας ή συντονισμού
- Ξαφνική ζάλη ή ξαφνικός έντονος πονοκέφαλος χωρίς γνωστή αιτία.
Όλα τα παραπάνω μπορεί να είναι σημάδια εγκεφαλικού επεισοδίου. Το εγκεφαλικό επεισόδιο είναι μια ασυνήθιστη παρενέργεια του Efient σε ασθενείς που δεν είχαν ποτέ εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση (TIA).
Επικοινωνήστε επίσης αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- πυρετός και μώλωπες κάτω από το δέρμα που μπορεί να εμφανίζονται ως μικροσκοπικές κόκκινες κουκίδες, με ή χωρίς ανεξήγητη βαθιά κόπωση, σύγχυση, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος) (βλ. παράγραφο 2 "ΠΡΙΝ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΟ")
- ένα "δερματικό εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο του προσώπου, πρήξιμο των χειλιών / γλώσσας ή συριγμός. Όλα αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης (βλ. παράγραφο 2" Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Efient ")
Θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Αίμα στα ούρα
- Αιμορραγία από το ορθό, αίμα στα κόπρανα ή κόπρανα με μαύρο χρώμα
- Ανεξέλεγκτη αιμορραγία, για παράδειγμα από κοπή
Όλα τα παραπάνω μπορεί να είναι σημάδια αιμορραγίας, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια με το Efient. Ενώ είναι σπάνιο, η σοβαρή αιμορραγία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα
- Αιμορραγία από το σημείο της βελόνας
- Ρινορραγίες
- Εξάνθημα
- Μικροί κόκκινοι μώλωπες στο δέρμα (μώλωπες)
- Αίμα στα ούρα
- Αιμάτωμα (αιμορραγία κάτω από το δέρμα στο σημείο της ένεσης ή σε μυ, προκαλώντας οίδημα)
- Χαμηλή αιμοσφαιρίνη ή χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- Μώλωπες
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Αλλεργική αντίδραση (εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο των χειλιών / γλώσσας ή συριγμός)
- Αυθόρμητη αιμορραγία από το μάτι, το ορθό, τα ούλα ή την κοιλιά γύρω από τα εσωτερικά όργανα
- Αιμορραγία μετά από χειρουργική επέμβαση
- Βήχας αίμα
- Αίμα στα κόπρανα
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα
- Υποδόριο αιμάτωμα (αιμορραγία κάτω από το δέρμα προκαλώντας οίδημα)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το Efient μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε το Efient μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από τον αέρα και την υγρασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Efient
- Το δραστικό συστατικό είναι η πρασουγρέλη.
Efient 10 mg: Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg πρασουγρέλης (ως υδροχλωρική).
Efient 5 mg: Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg πρασουγρέλης (ως υδροχλωρική).
- Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μαννιτόλη (Ε421), νατριούχος κροσκαρμελόζη, υπερμελλόζη (Ε464), στεατικό μαγνήσιο, μονοϋδρική λακτόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τριακετίνη (Ε1518), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (μόνο για δισκία 10 mg) (Ε172) , κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) και τάλκης.
Εμφάνιση του Efient και περιεχόμενο της συσκευασίας
Efient 10 mg: Τα δισκία είναι μπεζ χρώματος και έχουν σχήμα διπλού βέλους, με χαραγμένη την ένδειξη "10 MG" στη μία πλευρά και "4759" στην άλλη πλευρά.
Efient 5 mg: Τα δισκία έχουν κίτρινο και διπλό σχήμα βέλους, με χαραγμένη την ένδειξη "5 MG" στη μία πλευρά και "4760" στην άλλη πλευρά.
Το Efient διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 56, 84, 90 και 98 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
EFIENT 10 MG ΠΙΝΑΚΕΣ ΕΠΙΤΡΑΠΕΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg πρασουγρέλης (ως υδροχλωρική).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: κάθε δισκίο περιέχει 2,1 mg λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Μπεζ χρώματος, δισκία σε σχήμα διπλού βέλους, με χαραγμένη την ένδειξη "10 MG" στη μία πλευρά και "4759" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Efient, χορηγούμενο σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA), ενδείκνυται για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών συμβάντων σε ενήλικες ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) (δηλαδή ασταθή στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST [UA / NSTEMI] ή τμήμα ST έμφραγμα μυοκαρδίου ανύψωσης (STEMI)) που υποβάλλονται σε πρωτογενή ή καθυστερημένη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI).
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στην ενότητα 5.1.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Το Efient πρέπει να ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 60 mg και στη συνέχεια να συνεχίζεται στα 10 mg μία φορά την ημέρα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Efient πρέπει επίσης να λαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) 75 mg - 325 mg την ημέρα.
Σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση, η έγκαιρη διακοπή οποιουδήποτε αντιαιμοπεταλιακού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένου του Efient, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή θανάτου λόγω της υποκείμενης ιατρικής κατάστασης του ασθενούς. Θεραπεία έως 12 συνιστάται η διάρκεια των μηνών εκτός εάν ενδείκνυται κλινικά η διακοπή του Efient (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών
Η χρήση του Efient σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών γενικά δεν συνιστάται. Εάν, μετά από προσεκτική εκτίμηση της ατομικής αναλογίας οφέλους / κινδύνου από τον γιατρό που συνταγογραφεί (βλ. Παράγραφο 4.4), η θεραπεία με Efient θεωρείται απαραίτητη σε ασθενείς της ηλικιακής ομάδας ≥ 75 έτη, στη συνέχεια θα πρέπει να συνταγογραφείται μειωμένη δόση συντήρησης 5 mg μετά τη δόση φόρτωσης των 60 mg. Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών έχουν αυξημένη ευαισθησία στην αιμορραγία και αυξημένη έκθεση στο δραστικό συστατικό μεταβολίτη της πρασουγρέλης (βλ. Παραγράφους 4.4, 4.8, 5.1 και 5.2).
Ασθενείς με σωματικό βάρος
Το Efient πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ δόση φόρτωσης 60 mg ακολουθούμενη από δόση 5 mg άπαξ ημερησίως. Δεν συνιστάται δόση συντήρησης 10 mg. Αυτό οφείλεται στην αύξηση της έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη της πρασουγρέλης και στον αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας σε ασθενείς με βάρος.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (βλ. Παράγραφο 5.2). Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Α και Β) (βλ. Παράγραφο 5.2). Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4). Το Efient αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh τάξη C).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Efient σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση. Το Efient μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τα τρόφιμα. Η χορήγηση της δόσης φόρτωσης 60 mg πρασουγρέλης σε κατάσταση νηστείας μπορεί να οδηγήσει σε ταχύτερη έναρξη δράσης του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. Παράγραφο 5.2). Μην συνθλίβετε ή σπάτε το δισκίο.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Παθολογική αιμορραγία σε εξέλιξη.
Ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικής ισχαιμικής κρίσης (TIA).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη C).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κίνδυνος αιμορραγίας
Στην κλινική δοκιμή Φάσης 3, τα βασικά κριτήρια αποκλεισμού περιλάμβαναν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. αναιμία; θρομβοπενία ιστορικό ευρημάτων ενδεικτικά ενδοκρανιακής παθολογίας.
Οι ασθενείς με οξεία στεφανιαία σύνδρομα που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση που έλαβαν θεραπεία με Efient και ASA παρουσίασαν αυξημένο κίνδυνο μείζονος και μικρής αιμορραγίας σύμφωνα με το σύστημα ταξινόμησης TIMI.
Επομένως, η χρήση του Efient σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο όταν τα οφέλη όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών συμβάντων θεωρούνται ότι υπερτερούν του κινδύνου σοβαρής αιμορραγίας. Αυτή η προφύλαξη ισχύει ιδιαίτερα για τους ασθενείς:
• ηλικίας ≥75 ετών (βλ. Παρακάτω).
• με τάση για αιμορραγία (π.χ. λόγω πρόσφατου τραύματος, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης, πρόσφατης ή επαναλαμβανόμενης γαστρεντερικής αιμορραγίας ή συνεχιζόμενου πεπτικού έλκους)
• με σωματικό βάρος
• σε ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των αντιπηκτικών από το στόμα, της κλοπιδογρέλης, των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και των ινωδολυτικών.
Για ασθενείς με συνεχή αιμορραγία που πρέπει να αντιστρέψουν τις φαρμακολογικές επιδράσεις του Efient, η μετάγγιση αιμοπεταλίων μπορεί να είναι κατάλληλη.
Η χορήγηση του Efient σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών γενικά δεν συνιστάται και θα πρέπει να γίνεται με προσοχή μόνο αφού η "προσεκτική ατομική αξιολόγηση οφέλους / κινδύνου από τον γιατρό που συνταγογραφεί δείχνει ότι τα οφέλη πρόληψης ισχαιμικών επεισοδίων είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας" . Στην κλινική δοκιμή φάσης 3 αυτοί οι ασθενείς διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας αιμορραγίας, σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας
Η θεραπευτική εμπειρία με την πρασουγρέλη είναι περιορισμένη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)) και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Επομένως, η πρασουγρέλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι κατά τη λήψη πρασουγρέλης (σε συνδυασμό με ASA) μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος από το συνηθισμένο για να σταματήσει η αιμορραγία και πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους για τυχόν ασυνήθιστη αιμορραγία (ανά τοποθεσία ή διάρκεια).
Χειρουργική επέμβαση
Πριν από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση και πριν πάρετε ένα νέο φάρμακο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσουν τους γιατρούς και τους οδοντιάτρους τους ότι λαμβάνουν πρασουγρέλη. Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και η αντιαιμοπεταλιακή δράση δεν θεωρείται κατάλληλη, το Efient θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Μπορεί να εμφανιστεί αυξημένη (τριπλάσια) συχνότητα και σοβαρότητα αιμορραγίας σε ασθενείς. Υποβάλλονται σε επέμβαση CABG εντός 7 ημέρες διακοπής της πρασουγρέλης (βλέπε παράγραφο 4.8).Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της πρασουγρέλης πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η στεφανιαία ανατομία δεν έχει καθοριστεί και είναι δυνατή η επείγουσα επέμβαση CABG.
Υπερευαισθησία συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν πρασουγρέλη, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην κλοπιδογρέλη. Συνιστάται η παρακολούθηση σημείων υπερευαισθησίας σε ασθενείς με γνωστό ιστορικό αλλεργίας στις θειονοπυριδίνες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (PTT)
Ο PTT έχει αναφερθεί με τη χρήση πρασουγρέλης. Ο PTT είναι μια σοβαρή κατάσταση που απαιτεί άμεση θεραπεία.
Λακτόζη
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν Efient..
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Βαρφαρίνη: Η συγχορήγηση Efient και παραγώγων κουμαρίνης εκτός της βαρφαρίνης δεν έχει μελετηθεί. Λόγω της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, πρέπει να δίνεται προσοχή στη συγχορήγηση βαρφαρίνης (ή άλλων παραγώγων κουμαρίνης) και πρασουγρέλης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ):
Η συγχορήγηση χρόνιων ΜΣΑΦ δεν έχει μελετηθεί. Λόγω της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η συγχορήγηση χρόνιων ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2) και του Efient πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Efient μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (συμπεριλαμβανομένων των στατινών) ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι επαγωγείς ή αναστολείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Το Efient μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με ASA, ηπαρίνη, διγοξίνη και φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των αναστολέων Η2.
Αν και δεν αποτελεί αντικείμενο συγκεκριμένων μελετών αλληλεπίδρασης, το Efient χορηγήθηκε στην κλινική μελέτη φάσης 3 σε συνδυασμό με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, μπιβαλιρουδίνη και αναστολείς GP IIb / IIIa (δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τον τύπο αναστολέα του GP IIb / IIIa χρησιμοποιείται) χωρίς στοιχεία κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Efient:
Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ: Το Efient πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με ASA. Αν και είναι δυνατή μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με ASA με επακόλουθο αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της πρασουγρέλης προέρχονται από ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία σε συνδυασμό με ASA.
Ηπαρίνη: Μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση bolus μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (100 U / kg) δεν άλλαξε σημαντικά την αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από πρασουγρέλη. Ομοίως, η πρασουγρέλη δεν άλλαξε σημαντικά την επίδραση της ηπαρίνης στις παραμέτρους πήξης.
Επομένως, και τα δύο φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν σε συνδυασμό. Ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας είναι πιθανός όταν το Efient χορηγείται σε συνδυασμό με ηπαρίνη.
Στατίνες: Η ατορβαστατίνη (80 mg ημερησίως) δεν άλλαξε τη φαρμακοδυναμική δραστηριότητα της πρασουγρέλης ή την αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Επομένως, οι στατίνες υποστρώματος CYP3A δεν αναμένεται να έχουν επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσωμάτωσης της.
Φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH: Η συγχορήγηση ρανιτιδίνης (αναστολέας Η2) ή λανσοπραζόλης (αναστολέας αντλίας πρωτονίων) καθημερινά δεν άλλαξε την AUC και Tmax του ενεργού μεταβολίτη της πρασουγρέλης, αλλά μείωσε την Cmax κατά 14% και 29%, στην κλινική δοκιμή Φάσης 3 , Efient χορηγήθηκε ανεξάρτητα από ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέα αντλίας πρωτονίων ή αναστολέα Η2. Χορήγηση δόσης φόρτωσης πρασουγρέλης 60 mg χωρίς ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Μπορεί να οδηγήσει σε γρηγορότερη έναρξη της δράσης του φαρμάκου.
Αναστολείς του CYP3A: Η κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως), ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του CYP3A4 και του CYP3A5, δεν άλλαξε την αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από πρασουγρέλη ή την AUC και Τ του ενεργού μεταβολίτη της πρασουγρέλης, αλλά μείωσε τη Cmax 34% στο 46% Επομένως, αναστολείς του CYP3A όπως αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης HIV, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, ινδιναβίρη, σιπροφλοξασίνη και χυμός γκρέιπφρουτ δεν αναμένεται να έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη.
Επαγωγείς κυτοχρώματος P450: Η ριφαμπικίνη (600 mg ημερησίως), ένας ισχυρός επαγωγέας των CYP3A και CYP2B6, καθώς και ο επαγωγέας των CYP2C9, CYP2C19 και CYP2C8, δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης. Επομένως, γνωστοί επαγωγείς του CYP3A όπως η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη και άλλοι επαγωγείς των κυτοχρωμάτων P450 δεν αναμένεται να έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη.
Επιδράσεις του Efient σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Διγοξίνη: Η πρασουγρέλη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C9: Η πρασουγρέλη δεν ανέστειλε το CYP2C9, καθώς δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης-S. Λόγω πιθανού αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση βαρφαρίνης και Efient σε συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2B6: Η πρασουγρέλη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2B6. Σε υγιή άτομα, η πρασουγρέλη μείωσε την έκθεση στην υδροξυβουπροπιόνη, έναν μεταβολίτη της βουπροπιόνης με τη μεσολάβηση του CYP2B6, κατά 23%. Αυτή η επίδραση είναι πιθανό να απασχολεί κλινικά μόνο όταν η πρασουγρέλη χορηγείται σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία το CYP2B6 είναι η μόνη μεταβολική οδός και τα οποία έχουν περιορισμένο θεραπευτικό παράθυρο (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, εφαβιρένζη).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγικής δραστηριότητας σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για τις επιδράσεις στον άνθρωπο, το Efient πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η πρασουγρέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την αποβολή της πρασουγρέλης στο μητρικό γάλα. Η χρήση της πρασουγρέλης κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται.
Γονιμότητα
Το Prasugrel δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα ανδρών και γυναικών σε αρουραίους που εκτέθηκαν σε στοματικές δόσεις έως και 240 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση συντήρησης για τον άνθρωπο (εκτιμήθηκε σε mg / m2).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Prasugrel δεν αναμένεται να επηρεάσει ή να επηρεάσει αμελητέα την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση αξιολογήθηκε σε κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με κλοπιδογρέλη (TRITON) στην οποία 6.741 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με πρασουγρέλη (με δόση φόρτωσης 60 mg και δόση συντήρησης 10 mg ημερησίως) για διάμεσος 14,5 μηνών (5.802 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για περισσότερο από 6 μήνες, 4.136 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για περισσότερο από 1 έτος). Το ποσοστό διακοπής του φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7,2% για την πρασουγρέλη και 6,3% για την κλοπιδογρέλη. Από αυτές, η αιμορραγία ήταν η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε στη μελέτη διακοπής του φαρμάκου και για τα δύο φάρμακα (2,5% για πρασουγρέλη και 1,4% για κλοπιδογρέλη).
Αιμορραγία
Αιμορραγία που δεν σχετίζεται με μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας (CABG)
Στη μελέτη TRITON, η συχνότητα ασθενών που βίωσαν επεισόδιο αιμορραγίας που δεν σχετίζεται με μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) φαίνεται στον Πίνακα 1. Η επίπτωση της μείζονος αιμορραγίας (με ορισμούς TIMI) που δεν σχετίζεται με το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που κινδυνεύουν από θάνατο και θάνατο, καθώς και από μικρή αιμορραγία (σύμφωνα με τους ορισμούς του TIMI), ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με πρασουγρέλη σε σύγκριση με άτομα που έλαβαν κλοπιδογρέλη τόσο στο UA / NSTEMI όσο σε ολόκληρο τον πληθυσμό ACS Το Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στον πληθυσμό STEMI. Η πιο κοινή θέση αυθόρμητης αιμορραγίας ήταν η γαστρεντερική οδός (1,7% με πρασουγρέλη και 1,3% με κλοπιδογρέλη). το πιο κοινό σημείο επαγόμενης αιμορραγίας ήταν το σημείο αρτηριακής πρόσβασης (1,3% με πρασουγρέλη και 1,2% με κλοπιδογρέλη).
Πίνακας 1: Συχνότητα αιμορραγίας που δεν σχετίζεται με επέμβαση στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) α (% των ασθενών)
α Εκδηλώσεις που ορίζονται από τα κριτήρια της Ομάδας Μελέτης Θρομβόλυση στο Έμφραγμα του Μυοκαρδίου (TIMI) που υποβάλλονται σε αξιολόγηση συγκεντρωτικό.
β Άλλες τυποποιημένες θεραπείες χορηγήθηκαν ανάλογα με την περίπτωση.
γ Κάθε ενδοκρανιακή αιμορραγία ή οποιαδήποτε κλινικά εμφανής αιμορραγία που σχετίζεται με μείωση αιμοσφαιρίνης ≥5 g / dl.
δ Αιμορραγία με κίνδυνο θανάτου είναι μια υποομάδα μείζονος αιμορραγίας (σύμφωνα με τους ορισμούς του TIMI) ε περιλαμβάνει τους τύπους που αναφέρονται παρακάτω. Οι ασθενείς μπορούν να μετρηθούν σε περισσότερες από μία σειρές.
και ICH = ενδοκρανιακή αιμορραγία.
στ Κλινικά εμφανής αιμορραγία που σχετίζεται με μείωση της αιμοσφαιρίνης ≥3 g / dl αλλά
Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών
Ποσοστά μείζονος ή μικρής αιμορραγίας (TIMI) που δεν σχετίζονται με μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG):
* Μελέτη TRITON σε ασθενείς με ACS που υποβάλλονται σε PCI
** Μελέτη TRILOGY-ACS σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε PCI (βλ. Παράγραφο 5.1):
προς το πρασουγρέλη 10 mg; πρασουγρέλη 5 mg εάν
Ασθενείς με σωματικό βάρος
Ποσοστά μείζονος ή μικρής αιμορραγίας (TIMI) που δεν σχετίζονται με μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG):
* Μελέτη TRITON σε ασθενείς με ACS που υποβάλλονται σε PCI
** Μελέτη TRILOGY-ACS σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε PCI (βλ. Παράγραφο 5.1):
προς το πρασουγρέλη 10 mg; πρασουγρέλη 5 mg εάν είναι ≥75 ετών
Ασθενείς βάρους ≥60 κιλών και ηλικίας
Σε ασθενείς με βάρος ≥60 kg και ηλικία
Αιμορραγία που σχετίζεται με μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας (CABG)
Στην κλινική δοκιμή Φάσης 3, 437 ασθενείς υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας (CABG). Από αυτούς τους ασθενείς, το ποσοστό μείζονος ή μικρής αιμορραγίας (TIMI) που σχετίζεται με μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) ήταν 14,1% για την ομάδα πρασουγρέλης και 4,5% για την ομάδα κλοπιδογρέλης. Ο υψηλότερος κίνδυνος επεισοδίων αιμορραγίας σε άτομα που έλαβαν πρασουγρέλη παρέμεινε για έως και 7 ημέρες μετά την πιο πρόσφατη δόση του φαρμάκου της μελέτης. Για ασθενείς που έλαβαν τη θειενοπυριδίνη τους εντός 3 ημερών πριν από το μόσχευμα στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), τα ποσοστά μείζονος ή μικρής αιμορραγίας (TIMI) ήταν 26,7% (12 από 45 ασθενείς) στην ομάδα της πρασουγρέλης., Σε σύγκριση με 5,0% (3 από 60 ασθενείς) στην ομάδα της κλοπιδογρέλης. Για ασθενείς που έλαβαν την τελευταία δόση θειενοπυριδίνης εντός 4 έως 7 ημερών πριν από το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), οι συχνότητες μειώθηκαν στο 11,3% (9 από τους 80 ασθενείς) στην ομάδα της πρασουγρέλης και 3,4 % (3 από τους 89 ασθενείς) στην ομάδα της κλοπιδογρέλης. Περισσότερες από 7 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, τα παρατηρούμενα ποσοστά αιμορραγίας που σχετίζονται με το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) ήταν παρόμοια μεταξύ των 2 ομάδων θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο Πίνακας 2 συνοψίζει τις αιμορραγικές και μη-αιμορραγικές ανεπιθύμητες ενέργειες στη μελέτη TRITON, ή από αυθόρμητες αναφορές, ταξινομημένες κατά συχνότητα και ανά όργανο του συστήματος. Η συχνότητά τους ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: Πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Πίνακας 2: Αιμορραγικές και μη αιμορραγικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό παροδικής ισχαιμικής κρίσης (ΤΙΑ) ή εγκεφαλικού επεισοδίου, η επίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου στη μελέτη φάσης 3 ήταν η ακόλουθη (βλ. Παράγραφο 4.4):
* ICH = ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Ε
04,9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία του Efient μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας και επακόλουθες αιμορραγικές επιπλοκές. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την "ακύρωση" της φαρμακολογικής δραστηριότητας της πρασουγρέλης. Ωστόσο, όταν απαιτείται ταχεία διόρθωση του παρατεταμένου χρόνου αιμορραγίας, μπορεί να εξεταστεί η μετάγγιση αιμοπεταλίων ή άλλων προϊόντων αίματος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εξαιρουμένης της ηπαρίνης.
Κωδικός ATC: B01AC22.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Prasugrel είναι ένας αναστολέας της ενεργοποίησης και συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που δρα μέσω της μη αναστρέψιμης σύνδεσης του ενεργού μεταβολίτη του στους υποδοχείς αιμοπεταλίων ADP κατηγορίας P2Y12. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συχνότητας καρδιαγγειακών συμβάντων όπως θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Μετά από δόση φόρτωσης 60 mg πρασουγρέλης, η αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP συμβαίνει στα 15 λεπτά με 5 mCM ADP και στα 30 λεπτά με 20 mCM ADP. Η μέγιστη αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Που προκαλείται από το ADP που λαμβάνεται με πρασουγρέλη είναι 83% με 5 mCM ADP και 79% με 20 mCM ADP, και στις δύο περιπτώσεις με 89% των υγιών ατόμων και ασθενείς με σταθερή αθηροσκλήρωση να φτάνουν τουλάχιστον το 50% της αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων μέσα σε 1 ώρα. Η αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που επιτεύχθηκε με το Prasugrel δείχνει μειωμένη διακύμανση μεταξύ (9%) και ενδο-ατομικής (12%) με 5 mCM και 20 mCM ADP. Η μέση αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων σε ισορροπία ήταν 74% και 69%, με 5 mCM ADP και 20 mCM ADP, αντίστοιχα, και επιτεύχθηκε μετά από περίοδο 3 έως 5 ημερών χορήγησης μίας δόσης. Δόση συντήρησης 10 mg πρασουγρέλης προηγήθηκε δόση φόρτωσης 60 mg. Πάνω από το 98% των ατόμων είχαν ition 20% αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της δόσης συντήρησης.
Μετά τη θεραπεία, η συσσώρευση αιμοπεταλίων επέστρεψε σταδιακά στην αρχική τιμή για διάστημα 7 έως 9 ημερών μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης φόρτωσης πρασουγρέλης 60 mg και πάνω από 5 ημέρες μετά τη διακοπή της δοσολογίας διατήρησης ισορροπίας.
Δεδομένα για τη μετάβαση από κλοπιδογρέλη σε πρασουγρέλη: Μετά από χορήγηση κλοπιδογρέλης 75 mg άπαξ ημερησίως για 10 ημέρες, 40 υγιή άτομα μετατράπηκαν σε πρασουγρέλη 10 mg μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς δόση φόρτωσης 60 mg. Παρόμοια ή υψηλότερη αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε με την πρασουγρέλη. Η άμεση μετάβαση σε δόση φόρτωσης πρασουγρέλης 60 mg οδήγησε σε πιο γρήγορη έναρξη αυξημένης αναστολής αιμοπεταλίων.Μετά τη χορήγηση δόσης φόρτωσης κλοπιδογρέλης 900 mg (σε συνδυασμό με ASA), 56 άτομα με ACS έλαβαν θεραπεία για 14 ημέρες με πρασουγρέλη 10 mg μία φορά ημερησίως ή κλοπιδογρέλη 150 mg μία φορά ημερησίως και υποβάλλονταν σε αλλαγή θεραπείας σε κλοπιδογρέλη 150 mg ή πρασουγρέλη 10 mg για επιπλέον 14 ημέρες αντίστοιχα ("διακόπτης"). Η μεγαλύτερη αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε σε ασθενείς που άλλαξαν σε 10 mg πρασουγρέλης σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με 150 mg κλοπιδογρέλης. Σε μια μελέτη 276 ασθενών με ACS που υποβλήθηκαν σε PCI, αλλάζοντας από την αρχική δόση φόρτωσης των 600 mg κλοπιδογρέλης ή εικονικού φαρμάκου, κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, πριν από τη στεφανιογραφία, σε δόση φόρτωσης 60 mg πρασουγρέλης που δόθηκε τη στιγμή της διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης, οδήγησε σε παρόμοια αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων αναστολής συσσωμάτωσης κατά τη διάρκεια της μελέτης 72 ωρών.
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Στη μελέτη φάσης 3 TRITON, το Efient (πρασουγρέλη) συγκρίθηκε με την κλοπιδογρέλη, χορηγούμενα αμφότερα σε συνδυασμό με ASA και άλλες τυπικές θεραπείες. Το TRITON είναι μια διεθνής, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική μελέτη που περιελάμβανε 13.608 ασθενείς. Οι ασθενείς είχαν ACS με μέτριο έως υψηλό κίνδυνο UA και NSTEMI ή STEMI και αντιμετωπίστηκαν με PCI.
Ασθενείς με UA / NSTEMI εντός 72 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων ή με STEMI από 12 ώρες έως 14 ημέρες από την έναρξη των συμπτωμάτων τυχαιοποιήθηκαν μετά από γνώση της ανατομίας της στεφανιαίας κυκλοφορίας. Ασθενείς με STEMI εντός 12 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων και Προγραμματισμένοι για πρωτογενή PCI Σε όλους τους ασθενείς, η δόση φόρτωσης θα μπορούσε να χορηγηθεί ανά πάσα στιγμή από τυχαιοποίηση έως και 1 ώρα μετά την έξοδο του ασθενούς από το εργαστήριο όπου έγινε ο καθετηριασμός της καρδιάς.
Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε πρασουγρέλη (δόση φόρτωσης 60 mg ακολουθούμενη από 10 mg μία φορά ημερησίως) ή κλοπιδογρέλη (δόση φόρτωσης 300 mg ακολουθούμενη από 75 mg μία φορά ημερησίως) έλαβαν θεραπεία για διάμεσο 14,5 μηνών (για μέγιστο 15 μήνες με ελάχιστο παρακολούθησης 6 μηνών). Οι ασθενείς έλαβαν επίσης ASA (75 mg έως 325 mg άπαξ ημερησίως).
Η χρήση οποιασδήποτε θειονοπυριδίνης 5 ημέρες πριν από την εγγραφή ήταν κριτήριο αποκλεισμού. Άλλες θεραπείες, όπως ηπαρίνη και αναστολείς GPIIb / IIIa, χορηγήθηκαν κατά την κρίση του γιατρού. Περίπου το 40% των ασθενών (σε κάθε ομάδα θεραπείας) είχαν λάβει αναστολείς GPIIb / IIIa για υποστήριξη PCI (δεν υπάρχουν πληροφορίες για τον τύπο του GP IIb / Χρησιμοποιείται αναστολέας IIIa.) Περίπου το 98% των ασθενών (σε κάθε ομάδα θεραπείας) είχαν λάβει απευθείας αντιθρομβίνες (ηπαρίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, μπιβαλιρουδίνη ή άλλο φάρμακο) ως υποστήριξη του PCI.
Το κύριο μέτρο του αποτελέσματος της μελέτης ήταν ο χρόνος εμφάνισης του πρώτου συμβάντος θανάτου από καρδιαγγειακό (CV), μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI) ή μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου. Η σύνθετη ανάλυση στόχου σε ολόκληρο τον πληθυσμό ACS (συμπεριλαμβανομένων των ομάδων UA / NSTEMI και STEMI) εξαρτήθηκε από την επίδειξη στατιστικής υπεροχής της πρασουγρέλης έναντι της κλοπιδογρέλης στην ομάδα UA / NSTEMI (σελ.
Συνολικός πληθυσμός ACS: Το Efient απέδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι της κλοπιδογρέλης στη μείωση του πρωτεύοντος σύνθετου τελικού σημείου καθώς και των προκαθορισμένων δευτερογενών τελικών σημείων, συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης του stent (βλ. Πίνακα 3). Το όφελος της πρασουγρέλης ήταν εμφανές μέσα στις πρώτες 3 ημέρες και συνεχίστηκε μέχρι το τέλος της μελέτης. Η ανώτερη αποτελεσματικότητα συνοδεύτηκε από αύξηση της μείζονος αιμορραγίας (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8). Ο πληθυσμός των ασθενών ήταν 92% Καυκάσιοι, με 26% γυναίκες και 39% ηλικίας ≥ 65 ετών. Τα οφέλη που σχετίζονται με την πρασουγρέλη ήταν ανεξάρτητα από τη χρήση άλλων οξέων και μακροπρόθεσμων καρδιαγγειακών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένης της ηπαρίνης / ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους, της μπιβαλιρουδίνης, των ενδοφλέβιων αναστολέων GPIIb / IIIa, των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια, των αναστολέων βήτα και των ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης. Η αποτελεσματικότητα της πρασουγρέλης ήταν ανεξάρτητη από τη δόση του ASA (75-325 mg άπαξ ημερησίως). Η χρήση από του στόματος αντιπηκτικών, αντιαιμοπεταλιακών φαρμακευτικών προϊόντων εκτός των υπό μελέτη και χρόνιων ΜΣΑΦ δεν επιτρέπεται στη μελέτη TRITON. Στον συνολικό πληθυσμό ACS, η πρασουγρέλη συσχετίστηκε με χαμηλότερη συχνότητα θανάτου από CV. Μη θανατηφόρου ΑΜΙ, και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, ανεξάρτητα από τα βασικά χαρακτηριστικά όπως η ηλικία, το φύλο, το σωματικό βάρος, η γεωγραφική περιοχή, η χρήση αναστολέων GPIIb / IIIa και ο τύπος του stent. Το όφελος οφειλόταν κυρίως στη σημαντική μείωση των μη θανατηφόρων Περιπτώσεις ΑΜΙ (βλ. Πίνακα 3) Οι διαβητικοί παρουσίασαν σημαντικές μειώσεις στα πρωτογενή και σε όλα τα δευτερεύοντα σύνθετα τελικά σημεία.
Το όφελος της πρασουγρέλης που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών ήταν μικρότερο από αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με διαβήτη, STEMI, αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης του στεντ ή επαναλαμβανόμενων περιστατικών.
Οι ασθενείς με ιστορικό TIA ή με ιστορικό ισχαιμικής κρίσης που χρονολογείται περισσότερο από 3 μήνες πριν από τη θεραπεία με πρασουγρέλη δεν είχαν μείωση στον κύριο σύνθετο στόχο.
Πίνακας 3: Ασθενείς με κλινικά αποτελέσματα στην πρωτογενή ανάλυση της μελέτης TRITON
Στο συνολικό πληθυσμό ACS, η ανάλυση καθενός από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία έδειξε σημαντικό όφελος (σελ
Το Prasugrel συσχετίστηκε με 50% μείωση της θρόμβωσης του stent κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 15 μηνών. Μείωση της θρόμβωσης του stent με Efient παρατηρήθηκε τόσο νωρίς όσο και πέραν των 30 ημερών τόσο για μεταλλικά όσο και για φαρμακευτικά stent.
Σε ανάλυση ασθενών που επέζησαν από ισχαιμικό συμβάν, η πρασουγρέλη συσχετίστηκε με μείωση της συχνότητας των επακόλουθων πρωτογενών τελικών συμβάντων (7,8% με πρασουγρέλη έναντι 11,9% με κλοπιδογρέλη).
Παρόλο που η αιμορραγία αυξήθηκε με πρασουγρέλη, μια σύνθετη "ανάλυση στόχου" που αποτελείται από θάνατο από όλες τις αιτίες, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο και μεγάλη αιμορραγία που δεν σχετίζεται με CABG με TIMI ήταν ευνοϊκή για το Efient σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη (HR 0,87 95% CI, 0,79 έως 0,95, ρ = 0,004). Στη μελέτη TRITON, για κάθε 1.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Efient, υπήρχαν 22 λιγότεροι ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και 5 περισσότεροι με σημαντική αιμορραγία που δεν σχετίζεται με το CABG με TIMI, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη.
Τα αποτελέσματα μιας φαρμακοδυναμικής / φαρμακογονιδιωματικής μελέτης σε 720 ασιατικούς ασθενείς με ACS που υποβλήθηκαν σε PCI έδειξαν ότι επιτυγχάνονται υψηλότερα επίπεδα αναστολής αιμοπεταλίων με πρασουγρέλη από ότι με κλοπιδογρέλη και ότι η πρασουγρέλη 60 mg φόρτωσης / 10 mg δόση συντήρησης είναι ένα κατάλληλο δοσολογικό σχήμα σε ασιατικά άτομα που ζυγίζουν τουλάχιστον 60 κιλά και είναι κάτω των 75 ετών (βλ. παράγραφο 4.2).
Σε μια μελέτη 30 μηνών (TRILOGY-ACS), που διεξήχθη σε 9326 ιατρικά θεραπευόμενους ασθενείς με ACS UA / NSTEMI, χωρίς επαναγγείωση (μη καταχωρημένη ένδειξη), η πρασουγρέλη δεν μείωσε σημαντικά τη συχνότητα του σύνθετου CV θανάτου του MI ή εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση Τα ποσοστά μείζονος αιμορραγίας (TIMI) (συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου θανάτου, θανάτου και ενδοκρανιακής αιμορραγίας) ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρασουγρέλη και έλαβαν κλοπιδογρέλη. ≥ 75 ετών ή βάρος μικρότερο από 60 kg (N = 3022) ήταν τυχαιοποιημένη σε πρασουγρέλη 5 mg. Όπως και σε ασθενείς ηλικίας
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Prasugrel είναι προφάρμακο και μεταβολίζεται γρήγορα in vivo σε ενεργό μεταβολίτη και ανενεργούς μεταβολίτες. Η ενεργός έκθεση σε μεταβολίτες (AUC) έχει μέτρια έως χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ του ατόμου (27%) και εντός του ατόμου (19%). Η φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης είναι παρόμοια σε υγιή άτομα, ασθενείς με σταθερή αθηροσκλήρωση και ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση.
Απορρόφηση
Η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της πρασουγρέλης είναι γρήγοροι, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) του ενεργού μεταβολίτη να επιτυγχάνεται σε περίπου 30 λεπτά.Η έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη (AUC) αυξάνεται αναλογικά στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η AUC του ενεργού μεταβολίτη δεν μεταβλήθηκε από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και υψηλής θερμιδικής αξίας, αλλά η Cmax μειώθηκε κατά 49% και ο χρόνος για την επίτευξη της Cmax (Tmax) αυξήθηκε. 0,5 έως 1,5 ώρες Στη μελέτη TRITON, το Efient χορηγήθηκε ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Επομένως, το Efient μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από το φαγητό · ωστόσο, η χορήγηση της δόσης φόρτωσης της πρασουγρέλης σε κατάσταση νηστείας μπορεί να οδηγήσει σε πιο γρήγορη έναρξη δράσης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κατανομή
Ο ενεργός μεταβολίτης που συνδέεται με την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (4% ρυθμιστικό διάλυμα) ήταν 98%.
Μεταβολισμός
Η πρασουγρέλη δεν εμφανίζεται στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση. Υδρολύεται γρήγορα στο έντερο σε θειολακτόνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη σε ένα μόνο μεταβολικό στάδιο από το κυτόχρωμα P450, κυρίως CYP3A4 και CYP2B6 και σε μικρότερο βαθμό από CYP2C9 και CYP2C19. Ο ενεργός μεταβολίτης μεταβολίζεται στη συνέχεια σε δύο ενώσεις . ανενεργό με S-μεθυλίωση ή σύζευξη με κυστεΐνη.
Σε υγιή άτομα, ασθενείς με σταθερή αθηροσκλήρωση και ασθενείς με ACS που έλαβαν Efient, δεν υπήρξε σχετική επίδραση της γενετικής παραλλαγής των CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ή CYP2C19 στη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων.
Εξάλειψη
Περίπου το 68% της δόσης πρασουγρέλης αποβάλλεται στα ούρα και το 27% στα κόπρανα ως αδρανείς μεταβολίτες. Ο ενεργός μεταβολίτης έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 7,4 ώρες (2 έως 15 ώρες).
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί:
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα ηλικίας 20 έως 80 ετών, η ηλικία δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που παράγει. Στη "κλινική δοκιμή μεγάλης φάσης 3", η έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη (AUC) ήταν 19% υψηλότερη σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 75 ετών) σε σύγκριση με άτομα ηλικίας
Το Prasugrel πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών λόγω της πιθανότητας κινδύνου αιμορραγίας σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4). Σε μια μελέτη σε άτομα με σταθερή αθηροσκλήρωση, η μέση έκθεση (AUC) στον ενεργό μεταβολίτη σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών που έλαβαν 5 mg πρασουγρέλης ήταν περίπου η μισή από αυτήν σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών.
Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Α ή Β). Η φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης και η αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων ήταν παρόμοια σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική της πρασουγρέλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD). Η φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης και η αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων είναι παρόμοιες σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) 30-2) και σε υγιή άτομα. Η αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από πρασουγρέλη ήταν παρόμοια. Επίσης σε ασθενείς με ESRD που απαιτούν αιμοκάθαρση σε σύγκριση με υγιή άτομα, αν και η Cmax και η AUC του ενεργού μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 51% και 42%, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ESRD.
Σωματικό βάρος: Η ενεργός έκθεση σε μεταβολίτες (AUC) της πρασουγρέλης είναι περίπου 30 έως 40% υψηλότερη σε υγιή άτομα και ασθενείς με σωματικό βάρος
Εθνότητα: Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, μετά από προσαρμογή για το σωματικό βάρος, η AUC του ενεργού μεταβολίτη ήταν περίπου 19% υψηλότερη σε Κινέζους, Ιάπωνες και Κορεάτες σε σύγκριση με εκείνη των Καυκάσιων, κυρίως σε σχέση με την υψηλότερη έκθεση σε ασιατικά άτομα με σωματικό βάρος
Φύλο: Σε υγιή άτομα και ασθενείς, η φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης σε γυναίκες και άνδρες είναι παρόμοια.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική της πρασουγρέλης δεν έχουν αξιολογηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κανένα ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού ή τοξικότητας για αναπαραγωγή. Επιπτώσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν. Μόνο σε εκθέσεις που θεωρούνται επαρκώς μεγαλύτερες από μέγιστη έκθεση στον άνθρωπο που υποδηλώνει χαμηλή συνάφεια για κλινική χρήση.
Τοξικολογικές μελέτες για την εμβρυϊκή ανάπτυξη σε αρουραίους και κουνέλια δεν έδειξαν στοιχεία δυσπλασιών που προκαλούνται από την πρασουγρέλη. Σε πολύ υψηλή δόση (> 240 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση ανθρώπινης συντήρησης σε mg / m2) που προκάλεσε επιπτώσεις στο σωματικό βάρος της μητέρας και / ή στην κατανάλωση τροφής, υπήρξε μικρή μείωση του σωματικού βάρους στους απογόνους (σε σύγκριση με τους μάρτυρες) μελέτες πριν και μετά τον τοκετό σε αρουραίους, η μητρική θεραπεία δεν είχε καμία επίδραση στη συμπεριφορική ή αναπαραγωγική ανάπτυξη των απογόνων σε δόσεις έως και 240 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση συντήρησης για τον άνθρωπο (εκφρασμένη σε mg / m2).
Δεν παρατηρήθηκαν όγκοι που σχετίζονται με την ένωση σε μια διετή μελέτη σε αρουραίους με έκθεση σε πρασουγρέλη που κυμαινόταν από 75 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη θεραπευτική έκθεση στον άνθρωπο (με βάση την έκθεση του ανθρώπινου πλάσματος στον ενεργό μεταβολίτη και τους ανθρώπινους μεταβολίτες). Κυριότεροι σε κυκλοφορία). Σε ποντίκια που εκτέθηκαν για 2 χρόνια σε υψηλές δόσεις (> 75 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη έκθεση) υπήρχε «αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων (ηπατοκυτταρικά αδενώματα), αλλά αυτό θεωρήθηκε δευτερογενές σε επαγωγή ενζύμου που προκαλείται από πρασουγρέλη. όγκοι και επαγόμενα από φάρμακα ένζυμα είναι καλά τεκμηριωμένα στη βιβλιογραφία. Η αύξηση των όγκων του ήπατος με τη χορήγηση πρασουγρέλης σε ποντίκια δεν θεωρείται σχετικός κίνδυνος για τον άνθρωπο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Μαννιτόλη (E421)
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Υπρομελλόζη (E464)
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Μονοϋδρική λακτόζη
Υπρομελλόζη (E464)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τριακετίνη (E1518)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Τάλκης
6.2 Ασυμβατότητα
Δεν εφαρμόζεται.
06.2 Ασυμβατότητα
2 χρόνια.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από τον αέρα και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες αλουμινίου σε κουτιά των 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) και 98 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Ολλανδία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/08/503/008
039055088
ΕΕ/1/08/503/009
039055090
ΕΕ/1/08/503/010
039055102
ΕΕ/1/08/503/011
039055114
ΕΕ/1/08/503/012
039055126
ΕΕ/1/08/503/013
039055138
ΕΕ/1/08/503/014
039055140
ΕΕ/1/08/503/016
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25 Φεβρουαρίου 2009
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης:
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ
ΣΥΜΦΩΝΗΘΗΚΕ ΜΕ ΤΟΝ ΕΥΡΩΠΑΚΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΑΚΤΗΡΙΟ (EMA) ΚΑΙ ΤΟΝ ΙΤΑΛΙΚΟ ΠΡΑΚΤΟΡΕΙΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (AIFA)
Δεκέμβριος 2013
Αυξημένος κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη / έμφραγμα μυοκαρδίου ανύψωσης εκτός του τμήματος ST (UA) / NSTEMI όταν χορηγηθεί EFIENT (πρασουγρέλη) πριν από τη διαγνωστική στεφανιογραφία.
Αγαπητέ γιατρέ, αγαπητέ γιατρέ,
ο "Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων και ο Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων - AIFA, σε συμφωνία με τους Daiichi -Sankyo και Eli Lilly Italia, επιθυμούν να σας ενημερώσουν σχετικά με την ακόλουθη σύσταση σχετικά με τη χρήση του EFIENT (πρασουγρέλη), ενός αντιαιμοπεταλιακού φαρμάκου που ενδείκνυται για τη θεραπεία των οξέων στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI):
Σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη / έμφραγμα μυοκαρδίου ανύψωσης μη τμήματος (UA) / NSTEMI, όταν η στεφανιογραφία πραγματοποιείται εντός 48 ωρών από την εισαγωγή στο νοσοκομείο, η δόση φόρτωσης του EFIENT πρέπει να χορηγείται μόνο κατά τη διάρκεια της PCI προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος της αιμορραγίας.
Αυτή η σύσταση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας πρόσφατης κλινικής μελέτης σε ασθενείς με NSTEMI που προγραμματίστηκε να υποβληθούν σε στεφανιογραφία 2 έως 48 ώρες μετά την τυχαιοποίηση. Η μελέτη συνέκρινε τα αποτελέσματα της χορήγησης μιας αρχικής δόσης φόρτωσης πρασουγρέλης 30 mg πριν από τη στεφανιαία αγγειογραφία (4 ώρες κατά μέσο όρο), ακολουθούμενη από "επιπλέον δόση 30 mg κατά τη στιγμή της PCI, με το αποτέλεσμα που παράγεται. Από τη χορήγηση πλήρους δόση φόρτωσης 60 mg τη στιγμή της PCI. Τα αποτελέσματα έδειξαν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγίας που σχετίζεται με τη χρήση μιας αρχικής δόσης φόρτωσης πριν από τη στεφανιογραφία, ακολουθούμενη από μια πρόσθετη δόση κατά τη στιγμή της PCI σε σύγκριση με μια εφάπαξ δόση φόρτωσης πρασουγρέλης κατά τη στιγμή της PCI. Δεν υπήρχε διαφορά αποτελεσματικότητας παρατηρήθηκε μεταξύ των δύο δοσολογικών θεραπειών.
Η μελέτη "ACCOAST" με τίτλο: Σύγκριση του Prasugrel τη στιγμή της διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης ή ως προεπεξεργασία κατά τη στιγμή της διάγνωσης σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου μη-ST-Elevation.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις πτυχές ασφάλειας
Το ACCOAST ήταν μια μελέτη 30 ημερών που διεξήχθη σε 4.033 ασθενείς με NSTEMI και αυξημένη τροπονίνη που είχαν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε στεφανιαία αγγειογραφία ακολουθούμενη από PCI 2 έως 48 ώρες μετά την τυχαιοποίηση. Τα άτομα που έλαβαν δόση φόρτωσης πρασουγρέλης 30 mg κατά μέσο όρο 4 ώρες πριν από τη στεφανιογραφία, ακολουθούμενη από δόση φόρτωσης 30 mg κατά τη στιγμή της PCI (n = 2037), είχαν αυξημένο κίνδυνο περι-διαδικαστικής αιμορραγίας. (δεν σχετίζεται με χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας) και κανένα επιπλέον όφελος σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν δόση φόρτωσης 60 mg κατά τη στιγμή της PCI (n = 1996). Συγκεκριμένα, η συχνότητα του σύνθετου στόχου καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικού επεισοδίου, επείγουσας επαναγγείωσης ή χρήσης αναστολέα γλυκοπρωτεΐνης (GP) IIb / IIIa "στη θεραπεία διάσωσης" εντός 7 ημερών από την τυχαιοποίηση δεν μειώθηκε σημαντικά στα άτομα που έλαβαν πρασουγρέλη πριν από τη στεφανιογραφία σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν την πλήρη δόση φόρτωσης της πρασουγρέλης τη στιγμή της PCI. Επιπλέον, η συχνότητα του κύριου στόχου ασφάλειας, που αντιπροσωπεύεται από όλες τις μεγάλες αιμορραγίες σύμφωνα με το TIMI (συμβάντα CABG και μη CABG) εντός 7 ημερών από την τυχαιοποίηση σε όλα τα άτομα που έλαβαν θεραπεία, ήταν σημαντικά υψηλότερη σε άτομα που έλαβαν πρασουγρέλη σε δύο διηρημένες δόσεις (4 ώρες πριν από τη στεφανιαία αγγειογραφία και τη στιγμή της PCI), σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν την πλήρη δόση φόρτωσης της πρασουγρέλης σε εφάπαξ χορήγηση κατά τη στιγμή της PCI.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι γιατροί και άλλοι επαγγελματίες υγειονομικής περίθαλψης υποχρεούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με φάρμακα που περιέχουν πρασουγρέλη.
Οι γιατροί και άλλοι επαγγελματίες υγείας πρέπει, σύμφωνα με το νόμο, να αποστέλλουν αναφορές για υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών, χρησιμοποιώντας την ειδική έντυπη φόρμα (διατίθεται στον ιστότοπο http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) ή συμπληρώνοντας ηλεκτρονικά την ηλεκτρονική φόρμα (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) αμέσως, στον Υπεύθυνο Φαρμακοεπαγρύπνησης του ιδρύματος υγειονομικής περίθαλψης στην οποία ανήκουν ή , εάν λειτουργεί σε ιδιωτικές εγκαταστάσεις υγείας, μέσω του Υπουργείου Υγείας, στον υπεύθυνο φαρμακοεπαγρύπνησης του ASL που είναι αρμόδιο για την περιοχή.
Περαιτέρω πληροφορίες
Για ερωτήσεις ή / και περισσότερες πληροφορίες, παρακαλούμε επικοινωνήστε με το γραφείο "Ιατρικές Πληροφορίες" της Eli Lilly καλώντας τον ακόλουθο δωρεάν αριθμό: 800117678, ή γράφοντας στην ακόλουθη διεύθυνση: [email protected]
Οι αναφορές για ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες από φάρμακα πρέπει να αποστέλλονται στον επικεφαλής της φαρμακοεπαγρύπνησης της δομής στην οποία ανήκει ο χειριστής.
Αυτή η ενημερωτική σημείωση δημοσιεύεται επίσης στον ιστότοπο της AIFA (www.agenziafarmaco.it) της οποίας η τακτική διαβούλευση συνιστάται για τις καλύτερες επαγγελματικές πληροφορίες και υπηρεσίες στον πολίτη.
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
