Ενεργά συστατικά: χλωροθαλιδόνη, μετοπρολόλη (τρυγική μετοπρολόλη)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται το Igroton Lopresor; Σε τι χρησιμεύει;
Το Igroton-Lopresor περιέχει δύο δραστικά συστατικά: χλωροθαλιδόνη και τρυγική μετοπρολόλη.
Η χλωροθαλιδόνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που δρουν αυξάνοντας την ποσότητα των ούρων που παράγονται από τα νεφρά και ονομάζονται διουρητικά.
Η τρυγική μετοπρολόλη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που δρουν επιβραδύνοντας τον καρδιακό παλμό και μειώνοντας την αρτηριακή πίεση που ονομάζονται βήτα-αναστολείς.
Το Igroton-Lopresor χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (αρτηριακή υπέρταση).
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν δεν αισθάνεστε καλύτερα ή εάν αισθάνεστε χειρότερα.
Αντενδείξεις Όταν το Igroton Lopresor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Igroton-Lopresor
- εάν είστε αλλεργικοί στη χλωρταλιδόνη ή την τρυγική μετοπρολόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε αλλεργικοί σε άλλα φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία των β-αποκλειστών εκτός από τη μετοπρολόλη)
- εάν πάσχετε από απόφραξη της ηλεκτρικής αγωγιμότητας της καρδιάς (κολποκοιλιακός αποκλεισμός)
- εάν έχετε μη αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή καρδιακή νόσο
- εάν υποφέρετε από μειωμένο αριθμό καρδιακών παλμών (φλεβοκομβική βραδυκαρδία)
- εάν έχετε καρδιακή νόσο που ονομάζεται "σύνδρομο κόλπων κόλπων" (χαρακτηρίζεται από διαταραχές του καρδιακού ρυθμού)
- εάν πάσχετε από σοβαρές διαταραχές της κυκλοφορίας του αίματος (περιφερική αρτηριακή κυκλοφορία)
- εάν πάσχετε από χαμηλή αρτηριακή πίεση με σοβαρή μείωση της καρδιακής λειτουργίας (καρδιογενές σοκ)
- εάν έχετε μη θεραπευμένο όγκο των επινεφριδίων, έναν αδένα που βρίσκεται πάνω από το νεφρό και μπορεί να προκαλέσει υψηλή αρτηριακή πίεση (φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία)
- εάν πάσχετε από χαμηλή αρτηριακή πίεση
- εάν έχετε σοβαρό βρογχικό άσθμα ή έχετε ιστορικό σοβαρής στένωσης των βρόγχων που καθιστά δύσκολη την αναπνοή
- εάν πάσχετε από διακοπή ή μείωση της παραγωγής ούρων από το νεφρό (ανουρία)
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα (νεφρική ανεπάρκεια)
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο (σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια)
- εάν υποφέρετε από χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία)
- εάν υποφέρετε από χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (υπονατριαιμία)
- εάν πάσχετε από υψηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα (υπερασβεστιαιμία)
- εάν έχετε υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα σας (συμπτωματική υπερουριχαιμία) και έχετε υποφέρει από ουρική αρθρίτιδα ή ουρικό οξύ στο παρελθόν - εάν είστε έγκυος.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Igroton Lopresor
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Igroton-Lopresor.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:
- αναπνευστικές ασθένειες (βρογχοσπαστικές ασθένειες)
- υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (διαβήτης), ειδικά εάν λαμβάνετε ινσουλίνη ή φάρμακα από το στόμα που μειώνουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Igroton-Lopresor")
- μη θεραπευτική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ασθένεια της καρδιάς
- διαταραχές στην ηλεκτρική αγωγιμότητα της καρδιάς (κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού)
- διαταραχές κυκλοφορίας στα χέρια και τα πόδια (π.χ. νόσος ή φαινόμενο Raynaud, διαλείπουσα χωλότητα)
- εάν έχετε γνωστό ή ύποπτο όγκο των επινεφριδίων, έναν αδένα που βρίσκεται πάνω από το νεφρό και μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης (φαιοχρωμοκύτωμα), το Igroton-Lopresor πρέπει πάντα να χορηγείται ταυτόχρονα με έναν αποκλειστή άλφα και μόνο μετά τη θεραπεία έχει ξεκινήσει ο αποκλειστής αλφαβήτου (βλέπε "Μην πάρετε το Igroton-Lopresor")
- ένας τύπος στηθάγχης (πόνος στο στήθος) που ονομάζεται στηθάγχη Prinzmetal
- αύξηση της λειτουργίας ενός αδένα που ονομάζεται θυρεοειδής αδένας (θυρεοτοξίκωση)
- εάν πάσχετε από αλλεργία και παίρνετε βήτα-αποκλειστές, οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να είναι πιο σοβαρές από το κανονικό
- ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης του ήπατος. Μικρές αλλαγές στην ποσότητα του υγρού και των ηλεκτρολυτών στο αίμα, που προκαλούνται από διουρητικά όπως η χλωροθαλιδόνη, μπορούν να επιδεινώσουν την ηπατική διαταραχή μέχρι το ηπατικό κώμα, ειδικά εάν έχετε κίρρωση ήπατος. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τα επίπεδα υγρών και ηλεκτρολυτών σας με κατάλληλες εξετάσεις
- προβλήματα στα νεφρά (νεφρική ανεπάρκεια), καθώς μπορεί να έχετε αυξημένες ποσότητες αζώτου στο αίμα σας.
Προβλήματα στα μάτια
Εάν εμφανίσετε παρενέργειες στα μάτια ή στο δέρμα (ξηροφθαλμία και / ή περιστασιακά δερματικά εξανθήματα κάτω από το μάτι) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Igroton-Lopresor, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας που μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία. (Βλέπε παράγραφο "Πιθανές παρενέργειες").
Υποκαλιαιμία (χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα)
Σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας με Igroton-Lopresor μπορεί να έχετε μείωση των επιπέδων καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία). Αυτή η παρενέργεια ποικίλλει από άτομο σε άτομο και εξαρτάται από τη δόση του IgrotonLopresor που παίρνετε. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας θα ελέγξει την ποσότητα καλίου στο αίμα σας κατά την έναρξη της θεραπείας και μετά από 3-4 εβδομάδες μετά. Στη συνέχεια, εάν οι ποσότητες καλίου δεν επηρεαστούν από άλλους παράγοντες (π.χ. έμετος, διάρροια, αλλαγές στη νεφρική λειτουργία), οι έλεγχοι του γιατρού θα πραγματοποιούνται κάθε 4-6 μήνες. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει από του στόματος θεραπεία Igroton-Lopresor με φάρμακα καλιοσυντηρητικά ή καλίου όπως το τριαμτερένιο, τα οποία αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα. Σε αυτήν την περίπτωση ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης (αναστολείς ΜΕΑ), διότι σε αυτή την περίπτωση ο γιατρός θα πρέπει να μειώσει τη δόση του IgrotonLopresor ή να το διακόψει για 2-3 ημέρες ή / και να ξεκινήσει θεραπεία με ACE με χαμηλή δόση (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Igroton-Lopresor"). Εάν η "υποκαλιαιμία συνοδεύεται από άλλες επιδράσεις όπως μυϊκή αδυναμία, καρδιακή διαταραχή ή αλλαγές στο ρυθμό του καρδιακού παλμού, ο γιατρός θα διακόψει τη θεραπεία με Igroton-Lopresor (βλ. Παράγραφο" Πιθανές παρενέργειες "
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Εάν είστε ηλικιωμένος, χρησιμοποιήστε αυτό το φάρμακο με προσοχή. Στην πραγματικότητα, μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή παροχή αίματος σε ζωτικά όργανα.
Επίσης, εάν είστε ηλικιωμένος, ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τα επίπεδα υγρών και ηλεκτρολυτών σας με κατάλληλες εξετάσεις.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες, η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Παιδιά και έφηβοι
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως το Igroton-Lopresor δεν συνιστάται σε αυτόν τον πληθυσμό (0-18 ετών).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Igroton Lopresor
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα
Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα των οποίων η ταυτόχρονη χρήση πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά
- φάρμακα για τη θεραπεία ορισμένων καρδιακών διαταραχών που ανήκουν στην κατηγορία των αναστολέων διαύλων ασβεστίου (χορηγούνται σε φλέβα) όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να ενισχύσει τις καταθλιπτικές επιδράσεις του Lopresor στην καρδιά και την αρτηριακή πίεση
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη
- φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, συμπεριλαμβανομένων: o φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα των κατεχολαμινών στο αίμα (ουσίες που παράγονται από το σώμα που λειτουργούν για τον έλεγχο των καρδιακών σας παλμών) ή άλλους β-αποκλειστές (επίσης με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων) ή αναστολείς της μονοαμίνης φάρμακα οξειδάσης (ΜΑΟ) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της κλονιδίνης
- φάρμακα για τη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα (αντιδιαβητικά και ινσουλίνη)
- φάρμακα για τη θεραπεία της φλεγμονής και του πόνου (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), για παράδειγμα ινδομεθακίνη
- φάρμακα για τη θεραπεία ορισμένων καρδιακών διαταραχών που ανήκουν στην κατηγορία των γλυκοσιδών digitalis.
- πραζοσίνη
- νιτρογλυκερίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στηθάγχης
- φάρμακα για τη θεραπεία ανωμαλιών του καρδιακού ρυθμού (αντιαρρυθμικά όπως αμιοδαρόνη, προπαφαινόνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων αναπνευστικών προβλημάτων (όπως άσθμα και βήχα) ή για καθαρισμό της μύτης (ρινικές σταγόνες) ή για θεραπεία ορισμένων οφθαλμικών διαταραχών (οφθαλμικές σταγόνες) για παράδειγμα αδρεναλίνη
- ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό
- σιμετιδίνη και καρβενοξολόνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου
- φάρμακα που προκαλούν αναισθησία κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης (γενικά και τοπικά αναισθητικά όπως η λιδοκαΐνη). Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση που απαιτεί γενική αναισθησία, ενημερώστε τον αναισθησιολόγο (τον γιατρό που κάνει την αναισθησία) ότι παίρνετε Igroton-Lopresor. Ο αναισθησιολόγος σας θα επιλέξει το καταλληλότερο αναισθητικό για εσάς προκειμένου να μειώσει τυχόν ανεπιθύμητες καρδιακές επιδράσεις κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία με Igroton-Lopresor πριν από τη χειρουργική επέμβαση σε αυτή την περίπτωση το εναιώρημα είναι σταδιακό και ολοκληρώνεται περίπου 48 ώρες πριν από τη γενική αναισθησία
- το λίθιο, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης
- θεραπείες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη χαλάρωση των μυών
- κορτικοστεροειδή, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία φλεγμονών ή / και αλλεργιών
- μια ορμόνη που ονομάζεται "αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH)"
- ß2-αγωνιστές, φάρμακα για τη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων όπως το άσθμα
- αμφοτερικίνη, φάρμακο για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων
- αλλοπουρινόλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, μιας ασθένειας των αρθρώσεων
- αμανταδίνη, φάρμακο που χρησιμοποιείται στη γρίπη
- διαζοξείδιο, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των επιπέδων σακχάρου στο αίμα που είναι πολύ χαμηλά
- φάρμακα για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων, όπως κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη
- φάρμακα όπως η ατροπίνη και το διπεριδένιο, ουσίες που δρουν στο νευρικό σύστημα
- φάρμακα για τη θεραπεία των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα, όπως η χολεστυραμίνη
- βιταμίνη D
- άλατα ασβεστίου
- κυκλοσπορίνη, ένα φάρμακο που μειώνει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, για παράδειγμα μετά από μεταμόσχευση οργάνου
Igroton-Lopresor με οινόπνευμα
Δεν συνιστάται η χρήση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Μην πάρετε το Igroton-Lopresor κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο "Μην πάρετε Igroton-Lopresor").
Η χρήση διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της χλωροθαλιδόνης, στην εγκυμοσύνη έχει συσχετιστεί με παρενέργειες που εμφανίζονται σε ενήλικες και παιδιά.
Τόσο η χλωρταλιδόνη όσο και η μετοπρολόλη μπορούν να προκαλέσουν μειωμένη παροχή αίματος στον πλακούντα (υποφύτευση πλακούντα). Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της χλωροθαλιδόνης, διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και έχουν συσχετιστεί με εμβρυϊκή ή νεογνική θρομβοπενία και μπορεί να σχετίζονται με άλλες επιδράσεις. , Igroton-Lopresor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Εάν θηλάζετε, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο
Το Igroton-Lopresor περνά στο μητρικό γάλα, οπότε ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν θα σταματήσει να χρησιμοποιεί αυτό το φάρμακο ή θα ξεκινήσει τη σίτιση / απογαλακτισμό με γάλα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, κόπωση ή οπτικές διαταραχές κατά τη λήψη του Igroton-Lopresor, ειδικά στην αρχή της θεραπείας. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Το Igroton-Lopresor περιέχει υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο
Μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Igroton Lopresor: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
ΣΑΝ
Λαμβάνετε πάντα τα δισκία με ένα ποτήρι νερό και μην τα μασάτε. Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε δύο ίσες δόσεις.
ΠΟΣΟ
Η συνιστώμενη δόση είναι 1 δισκίο την ημέρα, νωρίς το πρωί. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (για παράδειγμα αγγειοδιασταλτικό ή αναστολέα ΜΕΑ) μαζί με Igroton-Lopresor.
Γενικά, ο γιατρός σας δεν θα αυξήσει τη δόση αυτού του φαρμάκου καθώς η αύξηση της δόσης δεν δίνει καλύτερα αποτελέσματα και δεν συνιστάται.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Igroton Lopresor
Εάν πάρετε πάρα πολύ από αυτό το φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως σε νοσοκομείο.
Ενώ περιμένετε τον γιατρό, μπορεί να είναι χρήσιμο να προκαλέσετε εμετό ή / και να λάβετε ενεργό άνθρακα για να αφαιρέσετε το φάρμακο από το στομάχι και τα έντερα και να σηκώσετε τα πόδια.
Η υπερδοσολογία αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τα ακόλουθα συμπτώματα:
- υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης (υπόταση)
- μείωση του αριθμού των καρδιακών παλμών (φλεβοκομβική βραδυκαρδία)
- δυσκολία της καρδιάς στην άντληση αίματος στο σώμα λόγω αλλοίωσης του ηλεκτρικού συστήματος αγωγιμότητας της καρδιάς (κολποκοιλιακός αποκλεισμός)
- σοβαρή καρδιακή νόσο (καρδιακή ανεπάρκεια)
- μείωση της αρτηριακής πίεσης με σοβαρή μείωση της καρδιακής λειτουργίας (καρδιογενές σοκ)
- καρδιακό επεισόδιο
- διαταραχές στο ρυθμό του καρδιακού παλμού (καρδιακή αρρυθμία)
- μυικοί σπασμοί
- στένωση των βρόγχων και δυσκολία στην αναπνοή (βρογχόσπασμος)
- επιδείνωση της συνείδησης (ή ακόμα και κώμα)
- σπασμοί
- αίσθημα αδυναμίας
- ζάλη
- υπνηλία
- μειωμένη ροή αίματος (υποογκαιμία)
- ναυτία
- Έκανε ρετσέ
- μπλε αποχρωματισμός του σώματος (κυάνωση).
Η λήψη αλκοόλ, φαρμάκων για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, κινιδίνη (φάρμακο για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού) ή βαρβιτουρικά (φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας) επιδεινώνει ταυτόχρονα τα σημεία και τα συμπτώματα. Οι πρώτες εκδηλώσεις υπερβολικής πρόσληψης φαρμάκου εμφανίζονται 20 λεπτά έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Τα αποτελέσματα μπορούν επίσης να επιμείνουν για αρκετές ημέρες.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Igroton-Lopresor
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Igroton-Lopresor
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Απότομη διακοπή της θεραπείας
Μην σταματήσετε απότομα τη θεραπεία με Igroton-Lopresor, ειδικά εάν έχετε ασθένειες λόγω μειωμένης παροχής οξυγόνου στην καρδιά (ισχαιμική), όπως στηθάγχη (πόνος στο στήθος). Για να αποφύγετε την επιδείνωση της στηθάγχης, ο γιατρός σας θα σας μειώσει δόση σταδιακά σε διάστημα 1 έως 3 εβδομάδων και, εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφήστε θεραπεία αντικατάστασης για εσάς.
Ο γιατρός σας θα σας κρατήσει υπό στενή παρακολούθηση ενώ σταματάτε τη θεραπεία.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Igroton Lopresor
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Igroton-Lopresor, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ο οποίος μπορεί να σταματήσει τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο:
- ξηροφθαλμία και / ή περιστασιακά δερματικά εξανθήματα κάτω από το μάτι
- χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα συνοδευόμενα από άλλες επιδράσεις όπως μυϊκή αδυναμία, καρδιακές παθήσεις ή αλλαγές στο ρυθμό της καρδιάς.
Επιπλέον, ενδέχεται να εμφανίσετε τις ακόλουθες παρενέργειες:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- μείωση των επιπέδων καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία), ειδικά σε υψηλότερες δόσεις
- αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα (υπερουριχαιμία)
- αύξηση των λιπιδίων του αίματος (χοληστερόλη, τριγλυκερίδια).
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- κούραση
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία)
- χαμηλή αρτηριακή πίεση κατά τη μετάβαση από την καθιστή στην όρθια (ορθοστατική υπόταση περιστασιακά με συγκοπή), η οποία μπορεί να επιδεινωθεί από αλκοόλ, αναισθητικά ή ηρεμιστικά
- ναυτία
- Έκανε ρετσέ
- πόνος στην κοιλιά
- δυσκολία στην αναπνοή μετά από σωματική άσκηση (άσκηση δύσπνοια)
- μειωμένα επίπεδα νατρίου στο αίμα (υπονατριαιμία)
- μειωμένα επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (υπομαγνησιαιμία)
- αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία)
- απώλεια βάρους και όρεξη (ανορεξία)
- μικρά βάσανα στο στομάχι και τα έντερα
- κνίδωση και άλλες μορφές ερεθισμού του δέρματος
- στυτική δυσλειτουργία.
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1000 άτομα)
- μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια (παραισθησία)
- μυϊκές κράμπες
- καρδιακές παθήσεις (καρδιακή ανεπάρκεια)
- αλλαγές στο ρυθμό της καρδιάς
- οίδημα (οίδημα)
- αντίληψη του καρδιακού παλμού (αίσθημα παλμών)
- πόνος στα δάχτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών που αρχικά γίνονται υπόλευκα, στη συνέχεια γαλαζωπά και τελικά κοκκινωπά (φαινόμενο Raynaud)
- κατάθλιψη
- μειωμένο επίπεδο συνείδησης
- υπνηλία ή αϋπνία
- εφιάλτες
- διάρροια
- δυσκοιλιότητα
- δερματικά εξανθήματα (με τη μορφή δερματικών βλαβών, κνίδωσης)
- βρογχόσπασμος (ακόμη και αν δεν έχετε υποστεί αποφρακτική πνευμονοπάθεια στο παρελθόν)
- αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα (υπερασβεστιαιμία)
- παρουσία σακχάρου στα ούρα (γλυκοζουρία)
- επιδείνωση του διαβήτη
- ασθένεια των αρθρώσεων από συσσώρευση ουρικού οξέος (ουρική αρθρίτιδα)
- πόνος στο στομάχι
- μπλοκάρισμα της ροής της χολής από το ήπαρ στο έντερο (ενδοηπατική χολόσταση)
- κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών (ίκτερος)
- καρδιακές αρρυθμίες
- ευαισθησία στο ηλιακό φως (φωτοευαισθητοποίηση)
- οπτικές διαταραχές
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και ηωσινοφιλία).
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- διαταραχές στην ηλεκτρική αγωγιμότητα της καρδιάς
- πόνος στο στήθος
- γάγγραινα (γαλαζωπό ή πρασινωπό δέρμα στα χέρια ή τα πόδια) εάν έχετε σοβαρές διαταραχές του περιφερικού κυκλοφορικού συστήματος
- διαταραχές προσωπικότητας
- παραισθήσεις
- ξηρότητα του βλεννογόνου του στόματος
- ανωμαλίες στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας
- σοβαρή ηπατική νόσο (ηπατίτιδα)
- αντιδράσεις ευαισθησίας στο φως (φωτοευαισθησία)
- αυξημένη εφίδρωση
- απώλεια μαλλιών
- επιδείνωση της ψωρίασης (δερματική νόσος)
- ερεθισμός και φλεγμονή του βλεννογόνου της μύτης (ρινίτιδα)
- διαταραχές της σεξουαλικής επιθυμίας
- Νόσος Peyronie (νόσος του πέους)
- μειωμένη όραση
- ξηρότητα ή / και ερεθισμός του ματιού
- κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές)
- διαταραχές ακοής σε περίπτωση υπέρβασης των συνιστώμενων δόσεων
- αύξηση βάρους
- φλεγμονή των αρθρώσεων (αρθρίτιδα)
- οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση (φλεγμονή της κοιλιάς)
- έλλειψη / απώλεια χλωρίου στο αίμα (υποχλωριαιμική αλκάλωση)
- φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα)
- αναπνευστικές διαταραχές (ιδιότυπο πνευμονικό οίδημα)
- φλεγμονή των νεφρών αλλεργικής προέλευσης (αλλεργική διάμεση νεφρίτιδα)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για προστασία από την υγρασία.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Igroton-Lopresor
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει:
- Τα δραστικά συστατικά είναι τρυγική μετοπρολόλη 200 mg και χλωροθαλιδόνη 25 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι: άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? διυδικό διένυδρο φωσφορικό ασβέστιο. διασπορά πολυακρυλικού 30%. στεατικό μαγνήσιο; υπερμελλόζη; στεατικό γλυκερυλικό παλμιτικό άλας; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? νάτριο άμυλο καρβοξυμεθύλιο Α; υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο (βλέπε παράγραφο "Το Igroton-Lopresor περιέχει υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο"). τάλκης; διοξείδιο τιτανίου.
Εμφάνιση του Igroton-Lopresor και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Igroton-Lopresor παρουσιάζεται σε κόκκινα χρώματα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης για στοματική χρήση, με γραμμή βαθμολογίας και στις δύο πλευρές, και συσκευασμένο σε κυψέλες ημερολογίου 28 δισκίων.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG ΠΙΝΑΚΕΣ ΕΠΕΚΤΑΣΗΣ ΕΚΔΟΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει:
Ενεργά συστατικά: χλωροθαλιδόνη 25 mg. τρυγική μετοπρολόλη 200 mg.
Για τα έκδοχα βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, δισκία
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπέρταση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα δισκία δεν πρέπει να μασούν.
Μπορούν να χωριστούν στο μισό και επιτρέπουν μια προσαρμογή της δοσολογίας στις ατομικές ανάγκες του ασθενούς.
Η κανονική δόση είναι 1 δισκίο την ημέρα, νωρίς το πρωί. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να συνδυαστεί ένα άλλο αντιυπερτασικό φάρμακο, για παράδειγμα ένα αγγειοδιασταλτικό ή ένας αναστολέας ΜΕΑ.
Γενικά, η αύξηση της δοσολογίας δεν δίνει καλύτερα αποτελέσματα και δεν συνιστάται.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Igroton-Lopresor σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, στα σχετικά παράγωγα (συμπεριλαμβανομένων των β -αποκλειστών εκτός της μετοπρολόλης), ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Μετοπρολόλη
Δεύτερος ή τρίτος βαθμός κολποκοιλιακός αποκλεισμός μη αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια κλινικά σχετική κολπική βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 45-50 παλμούς / λεπτό). σύνδρομο άρρωστου κόλπου σοβαρές διαταραχές της περιφερικής αρτηριακής κυκλοφορίας. καρδιογενές σοκ? φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.4). υπόταση; σοβαρό βρογχικό άσθμα ή ιστορικό σοβαρού βρογχόσπασμου.
Χλωροθαλιδόνη
Ανουρία; νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min. σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ανθεκτική υποκαλιαιμία ή καταστάσεις που προκαλούν αυξημένη απώλεια καλίου · υπονατριαιμία · υπερασβεστιαιμία · συμπτωματική υπερουριχαιμία (ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή ουρικών οξέων) · εγκυμοσύνη.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Igroton-Lopresor πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Η χλωροθαλιδόνη μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ανοχή στη γλυκόζη, αν και ο σακχαρώδης διαβήτης εμφανίζεται πολύ σπάνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωρταλιδόνη.
Οι β-αναστολείς μπορεί να μεταβάλλουν τις επιδράσεις της ινσουλίνης και των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων (βλέπε παράγραφο 4.5). Οι διαβητικοί ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι οι β-αποκλειστές μπορούν να καλύψουν την ταχυκαρδία από την υπογλυκαιμία. Ωστόσο, άλλες εκδηλώσεις υπογλυκαιμίας, όπως ζάλη και εφίδρωση, ενδέχεται να μην να εξαλειφθεί σημαντικά και η εφίδρωση μπορεί να αυξηθεί.
Το Igroton-Lopresor πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο. Μικρές αλλαγές στο ισοζύγιο υγρών και ηλεκτρολυτών που προκαλείται από τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα, ειδικά σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.
Επιπλέον, η μετοπρολόλη υφίσταται σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου και αποβάλλεται κυρίως μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Επομένως, η κίρρωση του ήπατος μπορεί να αυξήσει τη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της μετοπρολόλης και μπορεί να μειώσει τη συνολική κάθαρσή της, με αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Μετοπρολόλη
Γενικά, οι β-αποκλειστές δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με βρογχοσπαστικές παθήσεις. Ωστόσο, λόγω της σχετικής καρδιοεκλεκτικότητας της μετοπρολόλης, το Igroton-Lopresor μπορεί να χορηγηθεί με προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια βρογχοσπαστική νόσο σε περιπτώσεις όπου άλλα υποδεικνυόμενα φάρμακα δεν είναι ανεκτά ή δεν είναι αποτελεσματικά. Δεδομένου ότι η επιλεκτικότητα b1 δεν είναι απόλυτη, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη δυνατή δόση Lopresor και να χορηγηθεί ταυτόχρονα ένας αγωνιστής b2. Οι β-αποκλειστές δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με μη θεραπευμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.3). η καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει πρώτα να σταθεροποιηθεί.
Λόγω της αρνητικής επίδρασής τους στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα, οι β-αποκλειστές πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο, με προσοχή, σε ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό πρώτου βαθμού (βλ. Παράγραφο 4.3). Εάν ο ασθενής παρουσιάσει προοδευτική βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 50-55 παλμούς / λεπτό), η δοσολογία θα πρέπει σταδιακά να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί σταδιακά (βλ. Παράγραφο 4.3).
Το Igroton-Lopresor πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με περιφερικές αρτηριακές διαταραχές (π.χ. νόσος ή φαινόμενο Raynaud, διαλείπουσα χωλότητα), καθώς η θεραπεία με β-αποκλειστές μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις.
Εάν το φάρμακο συνταγογραφείται σε ασθενείς με γνωστό ή ύποπτο φαιοχρωμοκύτωμα, θα πρέπει να χορηγείται πάντα ταυτόχρονα ένας αποκλειστής a (βλέπε παράγραφο 4.3).
Προσοχή ενδείκνυται στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών: Η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού μπορεί να προκαλέσει ανεπαρκή παροχή αίματος σε ζωτικά όργανα.
Πριν από τη χειρουργική επέμβαση που απαιτεί γενική αναισθησία, ο αναισθησιολόγος πρέπει να ενημερώνεται ότι ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία με αναστολέα βήτα. Πρέπει να χρησιμοποιηθεί αναισθητικό με τη μικρότερη δυνατή καρδιοκατασταλτική δράση (βλ. Παράγραφο 4.5). σταδιακά και να ολοκληρωθεί περίπου 48 ώρες πριν από τη γενική αναισθησία.
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο. Για να αποτραπεί η επιδείνωση της στηθάγχης, Igroton-Lopresor πρέπει να αποσυρθεί σταδιακά μέσα σε μια περίοδο 1 έως 3 εβδομάδες και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία αντικατάστασης ξεκίνησε την ίδια στιγμή.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με β-αποκλειστές, οι αναφυλακτικές αντιδράσεις που προκαλούνται από άλλους παράγοντες μπορεί να είναι ιδιαίτερα σοβαρές και να αντιστέκονται στις κανονικές δόσεις αδρεναλίνης. Όποτε είναι δυνατόν, η χρήση β-αποκλειστών πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αναφυλαξίας.
Οι βήτα-αναστολείς μπορεί να αυξήσουν τον αριθμό και τη διάρκεια των κρίσεων στηθάγχης σε ασθενείς με στηθάγχη Prinzmetal (μια παραλλαγή στηθάγχης). Σχετικά επιλεκτικοί βήτα-αναστολείς, όπως η μετοπρολόλη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε τέτοιους ασθενείς, αλλά μόνο με εξαιρετική προσοχή.
Οι βήτα αποκλειστές καλύπτουν μερικά από τα κλινικά συμπτώματα της θυρεοτοξίκωσης. Ως εκ τούτου, όταν Igroton-Lopresor χορηγείται σε ασθενείς με γνωστό ή ύποπτο θυρεοτοξίκωση, τόσο του θυρεοειδούς και της καρδιακής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Το οφθαλμοδερματικό σύνδρομο στην πλήρη παραλλαγή του, που περιγράφεται με πρακτολόλη, δεν έχει αναφερθεί με μετοπρολόλη. Ωστόσο, μερικές εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου (ξηροφθαλμία και / ή περιστασιακά δερματικό εξάνθημα) έχουν επίσης περιγραφεί με μετοπρολόλη. Στις περισσότερες περιπτώσεις τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν με τη διακοπή της θεραπείας με μετοπρολόλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανές οφθαλμικές επιδράσεις. Εάν εμφανιστούν τέτοιες επιδράσεις, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή του Igroton-Lopresor.
Χλωροθαλιδόνη
Η θεραπεία με θειαζίδες και συναφείς διουρητικά έχει συσχετισθεί με αλλαγές στην ηλεκτρολύτες ορού όπως υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία και υπονατριαιμία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να ευαισθητοποιήσει την καρδιά ή να αυξήσει δραματικά την ανταπόκρισή της στις τοξικές επιδράσεις του digitalis.
Όπως και με όλα τα θειαζιδικά διουρητικά, η απέκκριση καλίου που προκαλείται από τη χλωρταλιδόνη εξαρτάται από τη δόση και ποικίλλει σε μέγεθος από το ένα άτομο στο άλλο. Με 25-50 mg ημερησίως η μείωση των συγκεντρώσεων καλίου στον ορό είναι κατά μέσο όρο 0,5 mmol / l. Σε περίπτωση χρόνιας θεραπείας, οι συγκεντρώσεις καλίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια μετά από 3-4 εβδομάδες. Στη συνέχεια, θα πρέπει να γίνονται έλεγχοι κάθε 4-6 μήνες, εάν η ισορροπία ηλεκτρολυτών καλίου δεν επηρεάζεται από πρόσθετους παράγοντες (π.χ. έμετος, διάρροια, αλλαγή στη νεφρική λειτουργία).
Εάν είναι απαραίτητο, το Igroton-Lopresor μπορεί να συνδυαστεί με από του στόματος θεραπεία καλίου ή καλιοσυντηρητικό διουρητικό (π.χ. τριαμτερένιο). Και στις δύο περιπτώσεις, τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται. Εάν η υποκαλιαιμία συνοδεύεται από κλινικά σημεία (π.χ. μυϊκή αδυναμία, αλλαγές ΗΚΓ), το Igroton-Lopresor πρέπει να διακόπτεται.
Η συσχέτιση μεταξύ Igroton-Lopresor και αλάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη αναστολείς ΜΕΑ.
Η παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε εκείνους με κίρρωση του ήπατος.
Η χλωροθαλιδόνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό, ωστόσο οι κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας σπάνια παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας.
Μέτριες και μερικώς αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ολικής χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων ή της LDL-χοληστερόλης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία με θειαζίδια ή θειαζιδικά διουρητικά. Η κλινική συνάφεια αυτών των ευρημάτων είναι υπό συζήτηση.
Η χλωρταλιδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Σε τέτοιους ασθενείς, τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να προκαλέσουν αζωταιμία και τα αποτελέσματα της επαναλαμβανόμενης χορήγησης μπορεί να είναι αθροιστικά.
Η χλωροθαλιδόνη και τα θειαζιδικά διουρητικά χάνουν τη διουρητική τους δράση όταν είναι η κάθαρση κρεατινίνης
Σε ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία ή εγκεφαλική αρτηριοσκλήρυνση, θα πρέπει να υιοθετηθεί ένα συνετό πρόγραμμα δοσολογίας.
Η αντιυπερτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ ενισχύεται από παράγοντες που αυξάνουν τη δραστηριότητα της κυκλοφορούμενης ρενίνης (διουρητικά). Συνιστάται να μειωθεί η δοσολογία του διουρητικού ή να τη διακόψει για 2-3 ημέρες ή / και να κινήσει θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ με μια δόση έναρξης χαμηλή.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η επίδραση του Igroton-Lopresor και άλλων αντιυπερτασικών στην αρτηριακή πίεση είναι προσθετική.
Στη θεραπεία των διαβητικών, απαιτείται προσοχή και η δοσολογία του αντιδιαβητικού πρέπει να αναπροσαρμοστεί.
Σε διαβητικούς ασθενείς που χρησιμοποιούν ινσουλίνη, η θεραπεία με β-αποκλειστές μπορεί να σχετίζεται με πιο έντονα ή παρατεταμένα επεισόδια υπογλυκαιμίας. Οι β-αποκλειστές μπορεί επίσης να ανταγωνιστούν την υπογλυκαιμική δράση των σουλφονυλουριών. Ο κίνδυνος αυτών των επιδράσεων είναι χαμηλότερος με ένα εκλεκτικό φάρμακο b1 όπως η μετοπρολόλη από ό, τι με τους μη καρδιοεκλεκτικούς β-αποκλειστές. Οι διαβητικοί ασθενείς που λαμβάνουν Igroton-Lopresor πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί η ασφάλεια έλεγχος του διαβήτη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ταυτόχρονη θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.ινδομεθακίνη) μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση του Igroton-Lopresor. Μεμονωμένες περιπτώσεις επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας έχουν συμβεί σε ασθενείς με προδιάθεση για σχετική θεραπεία με διουρητικό και ΜΣΑΦ.
Η ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών ψηφιακής και β-αποκλειστών μπορεί να προκαλέσει υπερβολική βραδυκαρδία και / ή παράταση του χρόνου κολποκοιλιακής αγωγιμότητας. Επιπλέον, η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία λόγω θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να ευνοήσει την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση.
Μετοπρολόλη
Η οξεία ορθοστατική υπόταση που μπορεί να ακολουθήσει την πρώτη δόση πραζοσίνης μπορεί να τονιστεί σε ασθενείς που έχουν ήδη λάβει θεραπεία με αναστολέα βήτα.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που προκαλούν εξάντληση της κατεχολαμίνης, άλλους β-αποκλειστές (συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών σταγόνων) ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) θα πρέπει να παρακολουθούνται.
Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονη θεραπεία με κλονιδίνη και μετοπρολόλη και η θεραπεία με κλονιδίνη πρέπει να διακοπεί, ο βήτα-αποκλειστής πρέπει να διακοπεί αρκετές ημέρες πριν από την κλονιδίνη. Αυτό συμβαίνει επειδή η υπέρταση που μπορεί να ακολουθήσει την απόσυρση της κλονιδίνης μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με β-αποκλειστές.
Η νιτρογλυκερίνη μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση της μετοπρολόλης.
Η μετοπρολόλη μπορεί να τροποποιήσει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του αλκοόλ. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης και διλτιαζέμης μπορεί να ενισχύσουν τις κατασταλτικές επιδράσεις των β-αποκλειστών στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα. Ένας ανταγωνιστής ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης (φαινυλαλκυλαμίνη) δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως σε ασθενείς που λαμβάνουν Igroton-Lopresor, καθώς υπάρχει κίνδυνος καρδιακής ανακοπής Οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος θεραπεία με αναστολέα διαύλων ασβεστίου τύπου βεραπαμίλης σε συνδυασμό με Igroton-Lopresor θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Η αμιωδαρόνη, η προπαφαινόνη και άλλα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας Ι μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των β-αποκλειστών στον καρδιακό ρυθμό και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.
Η αδρεναλίνη ή άλλες ουσίες με συμπαθομιμητική δράση (π.χ. αυτές που περιέχονται σε αντιβηχικά ή ρινικές και οφθαλμικές σταγόνες) μπορεί να προκαλέσουν υπερτασικές αντιδράσεις όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με βήτα-αναστολείς · ωστόσο, αυτό είναι λιγότερο πιθανό με θεραπευτικές δόσεις βήτα-επιλεκτικών φαρμάκων παρά με β-αποκλειστές όχι καρδιοεκλεκτικό.
Οι επαγωγείς και οι αναστολείς των ενζύμων μπορούν να μεταβάλλουν τις συγκεντρώσεις της μετοπρολόλης στο πλάσμα. Για παράδειγμα, η συγκέντρωση της μετοπρολόλης στο πλάσμα μειώνεται με ριφαμπικίνη και μπορεί να αυξηθεί με σιμετιδίνη.
Η μετοπρολόλη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της λιδοκαΐνης, προκαλώντας αύξηση των επιδράσεων της λιδοκαΐνης.
Ορισμένα αναισθητικά εισπνοής μπορεί να ενισχύσουν την καρδιοκατασταλτική δράση των β -αποκλειστών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Χλωροθαλιδόνη
Δεδομένου ότι τα διουρητικά αυξάνουν τη λιχαιμία, αυτό πρέπει να ελέγχεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λίθιο σε συνδυασμό με χλωροθαλιδόνη. Όπου το λίθιο έχει προκαλέσει πολυουρία, τα διουρητικά μπορεί να έχουν ένα παράδοξο αντιδιουρητικό αποτέλεσμα.
Τα διουρητικά ενισχύουν τη δράση των curare παραγώγων.
Η υποκαλιαιμική δράση της χλωρθαλιδόνης μπορεί να ενισχυθεί με κορτικοστεροειδή, ACTH, β2 αγωνιστές, αμφοτερικίνη και καρβενοξολόνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη, να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη, να αυξήσει την υπεργλυκαιμική επίδραση διαζοξείδιο και μειώνουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών παραγόντων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και έτσι ενισχύουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.
Η βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μπορεί να αυξηθεί από αντιχολινεργικούς παράγοντες (π.χ. ατροπίνη, διπεριδένιο), προφανώς λόγω μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού κένωσης του στομάχου.
Η απορρόφηση των θειαζιδικών διουρητικών διαταράσσεται παρουσία ρητινών ανταλλαγής ανιόντων όπως η χολεστυραμίνη. Μπορεί να αναμένεται μείωση της φαρμακολογικής επίδρασης.
Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών με Βιταμίνη D ή με άλατα ασβεστίου μπορεί να ενισχύσει την αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερουριχαιμίας και επιπλοκών που μοιάζουν με ουρική αρθρίτιδα.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Τόσο η χλωρταλιδόνη όσο και η μετοπρολόλη μπορούν να προκαλέσουν υπο -αιμάτωση του πλακούντα. Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της χλωρθαλιδόνης, διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και έχουν συσχετιστεί με εμβρυϊκή ή νεογνική θρομβοπενία και μπορεί να σχετίζονται με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ενήλικες. Επομένως, το Igroton-Lopresor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Δεδομένου ότι και τα δύο ενεργά συστατικά του περνούν στο μητρικό γάλα, θα πρέπει να επιλέξετε μεταξύ διακοπής του φαρμάκου ή απογαλακτισμού.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η μετοπρολόλη μπορεί να προκαλέσει ζάλη, κόπωση ή διαταραχές της όρασης (βλ. Παράγραφο 4.8). Η χλωρθαλιδόνη μπορεί να επιδεινώσει την ικανότητα του ασθενούς να αντιδράσει, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Επομένως, το Igroton-Lopresor μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ερμηνεία συχνοτήτων: πολύ συχνή: ≥10%; συνηθισμένο: ≥1% α
Μετοπρολόλη
Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα
Συχνές: κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλος.
Σπάνια: παραισθησία, μυϊκές κράμπες.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Συχνές: βραδυκαρδία, ορθοστατική υπόταση (περιστασιακά με συγκοπή).
Σπάνια: καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακές αρρυθμίες, οίδημα, αίσθημα παλμών, φαινόμενο Raynaud.
Πολύ σπάνια: διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας, προκαταρκτικός πόνος, γάγγραινα σε ασθενείς με προηγούμενες σοβαρές διαταραχές του περιφερικού κυκλοφορικού συστήματος.
Ψυχή
Σπάνια: κατάθλιψη, μειωμένη πνευματική εγρήγορση, υπνηλία ή αϋπνία, εφιάλτες.
Πολύ σπάνια: διαταραχές προσωπικότητας, ψευδαισθήσεις.
Γαστρεντερικός σωλήνας
Συχνές: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος.
Σπάνια: διάρροια, δυσκοιλιότητα.
Πολύ σπάνια: ξηροστομία, ανωμαλίες δοκιμής ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδα.
Δέρμα και εξαρτήματα
Σπάνια: δερματικό εξάνθημα (με τη μορφή κνίδωσης, ψωριασικής μορφής και δυστροφικών δερματικών βλαβών).
Πολύ σπάνια: φωτοευαισθησία, αυξημένη εφίδρωση, τριχόπτωση, επιδείνωση της ψωρίασης.
Αναπνευστικής οδού
Συχνές: άσκηση δύσπνοια.
Σπάνιο: βρογχόσπασμος (ο οποίος μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς χωρίς ιστορικό αποφρακτικής πνευμονοπάθειας).
Πολύ σπάνια: ρινίτιδα.
Ουρογεννητικό σύστημα
Πολύ σπάνιες: διαταραχές της λίμπιντο και της σεξουαλικής ισχύος, νόσος του Peyronie (η σχέση με τη μετοπρολόλη δεν έχει τεκμηριωθεί οριστικά).
Αισθητήρια όργανα
Πολύ σπάνια: διαταραχές της όρασης, ερεθισμός και / ή ξηρότητα των ματιών, εμβοές, δυσκολίες ακοής σε περίπτωση υπέρβασης των συνιστώμενων δόσεων.
Ενδοκρινικό σύστημα και μεταβολισμός
Πολύ σπάνια: αύξηση βάρους.
Αίμα
Πολύ σπάνια: θρομβοπενία.
Διάφορα
Πολύ σπάνια: αρθρίτιδα, οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση (η σχέση με τη μετοπρολόλη δεν έχει τεκμηριωθεί οριστικά).
Χλωροθαλιδόνη
Διαταραχές ηλεκτρολυτών και μεταβολισμού
Πολύ κοινό: υποκαλιαιμία, ιδιαίτερα σε υψηλότερες δόσεις, υπερουριχαιμία και αυξημένα λιπίδια πλάσματος.
Κοινός: υπονατριαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπεργλυκαιμία.
Σπάνιος: υπερασβεστιαιμία, γλυκοζουρία, επιδείνωση του μεταβολικού διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.
Πολύ σπάνιο: υποχλωραιμική αλκάλωση.
Γαστρεντερικός σωλήνας
Κοινός: ανορεξία και μικροί γαστρεντερικοί πόνοι.
Σπάνιος. ήπια ναυτία και έμετος, γαστρικός πόνος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ενδοηπατική κολοστασία, ίκτερος.
Πολύ σπάνιο: παγκρεατίτιδα.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Κοινός: ορθοστατική υπόταση, η οποία μπορεί να επιδεινωθεί από αλκοόλ, αναισθητικά ή ηρεμιστικά.
Σπάνιος: καρδιακές αρρυθμίες
Δέρμα
Κοινός: κνίδωση και άλλες μορφές δερματικού εξανθήματος.
Σπάνιος: φωτο-επίγνωση.
Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα
Κοινός: ζάλη.
Σπάνιος: πονοκέφαλος, παραισθησία.
Ουρογεννητικό σύστημα
Κοινός: ανικανότητα.
Αισθητήρια όργανα
Σπάνιος: οπτικές διαταραχές.
Αίμα
Σπάνιος: θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και ηωσινοφιλία.
Διάφορα
Πολύ σπάνιο: ιδιότυπο πνευμονικό οίδημα, αλλεργική διάμεση νεφρίτιδα και αγγειίτιδα.
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Η δηλητηρίαση λόγω υπερδοσολογίας μετοπρολόλης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπόταση, κολπική βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενή καταπληξία, καρδιακή ανακοπή, βρογχόσπασμο, επιδείνωση της συνείδησης (ή ακόμα και κώμα), επιληπτικές κρίσεις, ναυτία, έμετο και κυάνωση.
Η ταυτόχρονη λήψη αλκοόλ, αντιυπερτασικά, κινιδίνη, βαρβιτουρικά επιδεινώνει τα σημεία και τα συμπτώματα. Οι πρώτες εκδηλώσεις υπερδοσολογίας μετοπρολόλης εμφανίζονται μετά από 20 λεπτά - 2 ώρες. Τα αποτελέσματα μιας μαζικής υπερδοσολογίας μπορεί να επιμείνουν για αρκετές ημέρες, παρά τις μειωμένες συγκεντρώσεις των μετρήσεων πλάσματος της μετοπρολόλης Το
Ναυτία, αίσθημα αδυναμίας, ζάλη, υπνηλία, υποογκαιμία, υπόταση και ηλεκτρολυτικές διαταραχές που σχετίζονται με καρδιακή αρρυθμία και μυϊκούς σπασμούς έχουν παρατηρηθεί σε υπερδοσολογία με χλωρθαλιδόνη.
Θεραπεία
Οι ασθενείς πρέπει πάντα να νοσηλεύονται και, γενικά, στην εντατική, προκειμένου να παρακολουθούν συνεχώς τις ζωτικές τους λειτουργίες (καρδιακή λειτουργία, ανάλυση αερίων αίματος, βιοχημικές παράμετροι). Ενδοφλέβια αντικατάσταση υγρού και ηλεκτρολύτη μπορεί να ενδείκνυται. Εάν είναι σκόπιμο, θα πρέπει να θεσπιστούν επείγοντα υποστηρικτικά μέτρα, όπως τεχνητός αερισμός ή ρύθμιση καρδιακών παλμών. Αν και προφανώς σε καλή κατάσταση, οι ασθενείς που έχουν λάβει δόσεις που προκαλούν μέτρια υπερδοσολογία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για τουλάχιστον 4 ώρες για απόδειξη συμπτωμάτων δηλητηρίαση.
Σε περίπτωση δυνητικά απειλητικής για τη ζωή υπερδοσολογίας, πρόκληση εμέτου (εάν ο ασθενής έχει τις αισθήσεις του), γαστρική πλύση και / ή χορήγηση ενεργού άνθρακα για την απομάκρυνση του φαρμάκου από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η αιμοκάθαρση είναι απίθανο να συμβάλει χρήσιμα στην αποβολή της μετοπρολόλης.
Για την εξουδετέρωση των επιπτώσεων του υπερβολικού αποκλεισμού βήτα, μπορεί να είναι απαραίτητα τα ακόλουθα μέτρα:
Σε περίπτωση σημαντικής βραδυκαρδίας, η ατροπίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Ένας ενδοφλέβιος βήτα-αγωνιστής (π.χ. πρεναλτερόλη, ισοπρεναλίνη) θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της βραδυκαρδίας και της υπότασης. μπορεί να χρειαστούν πολύ υψηλές δόσεις για να ξεπεραστεί ο αποκλεισμός βήτα.
Μπορεί να χορηγηθεί ντοπαμίνη, δοβουταμίνη ή νοραδρεναλίνη για τη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης.
Η γλυκαγόνη έχει θετικές ινότροπες και χρονοτροπικές επιδράσεις στην καρδιά, ανεξάρτητα από τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ανθεκτικής υπότασης και της καρδιακής ανεπάρκειας που σχετίζεται με υπερδοσολογία βήτα-αποκλειστών.
Η διαζεπάμη είναι το φάρμακο εκλογής για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων. Ένας 2-αγωνιστής ή αμινοφυλλίνη μπορεί να χορηγηθεί για την καταπολέμηση του βρογχόσπασμου. Κατά τη διάρκεια και μετά τη χορήγηση του βρογχοδιασταλτικού, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για παρακολούθηση για την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών.
Μετά από ένα επεισόδιο υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστεί απόσυρση βήτα-αποκλειστών (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: καρδιοεκλεκτικοί βήτα-αναστολείς και διουρητικά.
Κωδικός ATC: C07CB02
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις και μηχανισμός δράσης
Το Igroton-Lopresor περιέχει δύο συστατικά με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και των οποίων τα αποτελέσματα μείωσης της αρτηριακής πίεσης είναι συμπληρωματικά.
Μετοπρολόλη
Η μετοπρολόλη είναι ένας καρδιοεκλεκτικός βήτα-αποκλειστής που δρα στους 1-αδρενεργικούς υποδοχείς, που βρίσκονται κυρίως στην καρδιά, σε δόσεις χαμηλότερες από αυτές που απαιτούνται για τον αποκλεισμό των υποδοχέων β2, που βρίσκονται κυρίως στα περιφερειακά αγγεία και τους βρόγχους.
Η μετοπρολόλη δεν έχει σταθεροποιητική μεμβράνη, ούτε παρουσιάζει μερική ανταγωνιστική δράση (ISA).
Η διεγερτική επίδραση των κατεχολαμινών στην καρδιά μειώνεται ή αναστέλλεται από τη μετοπρολόλη, με αποτέλεσμα τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, της συσταλτικότητας και της παροχής.
Μειώνει την υψηλή αρτηριακή πίεση τόσο στην ορθοπλαστική όσο και στην ύπτια θέση και μειώνει την έκταση της αύξησης της αρτηριακής πίεσης ως απάντηση στη σωματική άσκηση.
Η θεραπεία οδηγεί σε μια αρχική αύξηση της περιφερικής αντίστασης, η οποία ομαλοποιείται ή σε ορισμένες περιπτώσεις μειώνεται κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας. Όπως συμβαίνει με όλους τους β-αποκλειστές, ο ακριβής μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της μετοπρολόλης δεν είναι πλήρως γνωστός. Ωστόσο, η μακροπρόθεσμη μείωση της αρτηριακής πίεσης που παρατηρείται με τη μετοπρολόλη φαίνεται να είναι ευθέως ανάλογη με τη σταδιακή μείωση της συνολικής περιφερικής αντίστασης.
Η μακροχρόνια θεραπεία με μετοπρολόλη μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Ωστόσο, η μετοπρολόλη παρεμβαίνει στην απελευθέρωση ινσουλίνης και στο μεταβολισμό των υδατανθράκων λιγότερο από τους μη επιλεκτικούς βήτα-αναστολείς.
Σε βραχυπρόθεσμες μελέτες, η μετοπρολόλη έχει αποδειχθεί ότι μεταβάλλει το προφίλ των λιπιδίων του αίματος αυξάνοντας τα τριγλυκερίδια και μειώνοντας τα ελεύθερα λιπαρά οξέα. σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλεί ελαφρά μείωση του κλάσματος HDL, αν και σε μικρότερο βαθμό από τους μη εκλεκτικούς βήτα-αναστολείς. Σε μια μακροχρόνια μελέτη που διεξήχθη για αρκετά χρόνια, τα επίπεδα χοληστερόλης μειώθηκαν.
Χλωροθαλιδόνη
Η χλωροθαλιδόνη είναι ένα διουρητικό βενζοθειαζίδης που σχετίζεται με θειαζιδικά διουρητικά με μεγάλη διάρκεια δράσης.
Τα θειαζιδικά και θειαζιδικά διουρητικά δρουν κυρίως στο επίπεδο του περιφερικού νεφρικού σωληναρίου (πρώτος σπασμένος σωλήνας) και αναστέλλουν την επαναρρόφηση του NaCl (ανταγωνίζοντας τον μεταφορέα Na + -Cl-) και προάγοντας την επαναρρόφηση του Ca ++ (μέσω άγνωστος μηχανισμός). Η αυξημένη απελευθέρωση Na + και νερού στο επίπεδο της φλοιώδους οδού του σωλήνα συλλογής και / ή η αυξημένη ταχύτητα ροής προκαλούν αύξηση της έκκρισης και απέκκρισης των K + και H +.
Η αυξημένη απέκκριση νατρίου και χλωριδίου στα ούρα και η αύξηση του καλίου στα κατώτερα ούρα που προκαλείται από τη χλωροθαλιδόνη εξαρτώνται από τη δόση. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, προκαλείται διούρηση μετά από χορήγηση 12,5 mg χλωροθαλιδόνης. Το διουρητικό αποτέλεσμα διαπιστώνεται μετά από περίπου 2-3 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από περίπου 4-24 ώρες και μπορεί να επιμείνει για 2-3 ημέρες.
Η διούρηση που προκαλείται από θειαζιδικά διουρητικά καταλήγει αρχικά σε μείωση του όγκου του πλάσματος, της καρδιακής παροχής και της συστηματικής πίεσης. Το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης μπορεί να ενεργοποιηθεί. Σε υπερτασικούς ασθενείς, η χλωρταλιδόνη μειώνει μέτρια την αρτηριακή πίεση. Σε περίπτωση συνεχούς χορήγησης, η υποτασική δράση διατηρείται, πιθανώς λόγω της πτώσης της περιφερικής αντίστασης · η καρδιακή παροχή επιστρέφει στις τιμές που είχε πριν από τη θεραπεία, ο όγκος του πλάσματος παραμένει κάπως μειωμένος και η δραστηριότητα της ρενίνης που κυκλοφορεί μπορεί να αυξηθεί.
Μετά από χρόνια χορήγηση, η αντιυπερτασική δράση της χλωρθαλιδόνης εξαρτάται από τη δόση για δόσεις μεταξύ 12,5 και 50 mg / ημέρα. Η αύξηση της δόσης πέραν των 50 mg αυξάνει τις μεταβολικές επιπλοκές και σπάνια υπάρχει ευεργετικό θεραπευτικό αποτέλεσμα.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετοπρολόλη
Η μετοπρολόλη απορροφάται σε όλη την εντερική οδό.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 4-5 ώρες σε περίπτωση χορήγησης μετοπρολόλης με σκευάσματα ελεγχόμενης απελευθέρωσης και η έκταση της απορρόφησης είναι πλήρης, όπως συμβαίνει με ένα συμβατικό δισκίο. Οι συγκεντρώσεις της μετοπρολόλης στο πλάσμα αυξάνονται σχεδόν αναλογικά στη δόση μεταξύ 50 - 200 mg.
Λόγω της μαζικής επίδρασης της πρώτης διέλευσης, μόνο το 50% περίπου μιας εφάπαξ δόσης μετοπρολόλης από το στόμα φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Η έκταση της προσυστημικής αποβολής διαφέρει σε ατομικό επίπεδο, λόγω γενετικών διαφορών στον οξειδωτικό μεταβολισμό. Παρόλο που το προφίλ πλάσματος παρουσιάζει μια «μεγάλη διακύμανση μεταξύ των υποκειμένων, είναι ωστόσο καλά αναπαραγώγιμο στο πλαίσιο του μεμονωμένου ατόμου. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, το ποσοστό του συστηματικά διαθέσιμου φαρμάκου είναι μεγαλύτερο από αυτό που λαμβάνεται μετά από εφάπαξ χορήγηση. Η κατάποση του φαρμάκου με τροφή μπορεί να αυξήσει τη συστηματική διαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα κατά περίπου 20-40%.
Η μετοπρολόλη κατανέμεται ταχέως, με όγκο κατανομής 3,2-5,6 l / kg. Ο χρόνος ημίσειας ζωής δεν εξαρτάται από τη δόση και δεν αλλάζει με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Περίπου το 10% της μετοπρολόλης στο πλάσμα συνδέεται με πρωτεΐνες. Η μετοπρολόλη διασχίζει τον πλακούντα και βρίσκεται στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 4.6). Σε ασθενείς με υπέρταση. Συγκεντρώσεις ΕΝΥ της μετοπρολόλης είναι παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Η μετοπρολόλη μεταβολίζεται εκτενώς από ηπατικά ένζυμα του συστήματος κυτοχρώματος P450. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της μετοπρολόλης ελέγχεται γενετικά. Κανένας μεταβολίτης της μετοπρολόλης δεν συμβάλλει σημαντικά στην επίδραση αποκλεισμού βήτα.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μετοπρολόλης είναι 3-4 ώρες · σε άτομα με αργό μεταβολισμό μπορεί να είναι 7-9 ώρες. Περίπου το 95% της δόσης μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα. Στην πλειονότητα των (εκτεταμένα μεταβολισμένων) ατόμων, λιγότερο από το 5% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη. Σε άτομα με αργό μεταβολισμό, έως και το 40% της δόσης μπορεί να αποβληθεί αμετάβλητο.
Δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις της μετοπρολόλης στο πλάσμα σε ηλικιωμένα άτομα σε σύγκριση με τα νεότερα άτομα.
Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας είναι απίθανο να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα της μετοπρολόλης ή την αποβολή της. Ωστόσο, η απέκκριση των μεταβολιτών μειώνεται. Σημαντική συσσώρευση μεταβολιτών έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης περίπου 5 ml / min ή λιγότερο, αλλά αυτή η συσσώρευση δεν επηρεάζει τις ιδιότητες αποκλεισμού βήτα της μετοπρολόλης.
Η κίρρωση του ήπατος μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμετάβλητης μετοπρολόλης και να μειώσει τη συνολική κάθαρσή της. Οι ασθενείς με αναστόμωση θυλακίτιδας, σε περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης, έχουν συστηματική κάθαρση περίπου 0,3 l / min και τιμές AUC έως και 6 φορές υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε υγιείς εθελοντές.
Οι φλεγμονώδεις ασθένειες δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της μετοπρολόλης, ενώ ο υπερθυρεοειδισμός μπορεί να αυξήσει την προσυστημική κάθαρση.
Χλωροθαλιδόνη
Η βιοδιαθεσιμότητα μιας από του στόματος δόσης 50 mg χλωρθαλιδόνης είναι περίπου 64%. και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται περίπου 8-12 ώρες μετά την κατάποση. Για δόσεις των 25 και 50 mg, οι μέσες τιμές Cmax είναι αντίστοιχα 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) και 3, 2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Για δόσεις έως 100 mg c "είναι μια ανάλογη αύξηση της AUC. Σε απάντηση της επαναλαμβανόμενης ημερήσιας δοσολογίας των 50 mg, οι μέσες συγκεντρώσεις στο αίμα (μετρημένες στο τέλος του 24ωρου διαστήματος δόσης) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) επιτυγχάνονται μετά από 1-2 εβδομάδες.
Λόγω της υψηλής συσσώρευσης στα ερυθροκύτταρα και της σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, υπάρχει μόνο ένα μικρό κλάσμα της ελεύθερης χλωροθαλιδόνης στο αίμα. Έχοντας υψηλό βαθμό συγγένειας σύνδεσης με την ανθρακική ανυδράση των ερυθροκυττάρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δόσεις 50 mg μόνο περίπου το 1,4% του συνόλου Η ποσότητα χλωροθαλιδόνης που υπάρχει στο αίμα βρίσκεται στο πλάσμα σταθερής κατάστασης. In vitro, η σύνδεση της χλωρθαλιδόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 76% και η περισσότερη δεσμεύεται με τη λευκωματίνη.
Η χλωροθαλιδόνη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και περνά στο μητρικό γάλα. Σε μητέρες που έλαβαν 50 mg χλωροθαλιδόνης ημερησίως πριν και μετά τον τοκετό, τα επίπεδα της χλωρταλιδόνης στο πλήρες εμβρυϊκό αίμα ήταν περίπου 15% αυτών που βρέθηκαν στο μητρικό αίμα. Η συγκέντρωση χλωροθαλιδόνης στο αμνιακό υγρό και το μητρικό γάλα ισοδυναμεί με περίπου 4% αυτού στο αντίστοιχο μητρικό αίμα.
Ο μεταβολισμός και η ηπατική απέκκριση μέσω της χολής αντιπροσωπεύουν μια δευτερεύουσα οδό αποβολής: Μέσα σε 120 ώρες, περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, κυρίως αμετάβλητο.
Η χλωρθαλιδόνη αποβάλλεται από ολόκληρη την κυκλοφορία του αίματος και του πλάσματος με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 50 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι αμετάβλητος μετά από χρόνια χορήγηση.Το μεγαλύτερο μέρος της απορροφημένης δόσης της χλωρταλιδόνης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, με μέση κάθαρση από το νεφρό στο πλάσμα 60 ml / min.
Οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία δεν μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της χλωρθαλιδόνης, ενώ η συγγένεια του φαρμάκου με την ανθρακική ανυδράση των ερυθροκυττάρων είναι ο περιοριστικός παράγοντας του ρυθμού αποβολής του φαρμάκου από το αίμα ή το πλάσμα. Η αποβολή της χλωροθαλιδόνης συμβαίνει πιο αργά σε ηλικιωμένους ασθενείς παρά σε υγιείς νεαρούς ενήλικες, αν και η απορρόφηση είναι η ίδια. Επομένως, ενδείκνυται η στενή ιατρική παρακολούθηση ηλικιωμένων ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με χλωροθαλιδόνη.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μετοπρολόλη
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο δυνατότητα τρυγικής μετοπρολόλης. Υψηλές δόσεις έχουν συσχετιστεί με κάποια μητρική τοξικότητα και καθυστέρηση στην ανάπτυξη των απογόνων, τόσο στην μήτρα όσο και μετά τη γέννηση. Δεν υπήρχαν ενδείξεις βλάβης στη γονιμότητα σε αρουραίους σε στοματικές δόσεις έως 500 mg / kg.
Στη δοκιμή Ames, με βακτηριακά κύτταρα και στις in vivo δοκιμές με σωματικά κύτταρα θηλαστικών ή αρσενικά γεννητικά κύτταρα ποντικού, η τρυγική μετοπρολόλη βρέθηκε ότι στερείται μεταλλαξιογόνου / γονοτοξικού δυναμικού.
Μετά από στοματική χορήγηση δόσεων έως 800 mg / kg για 21-24 μήνες, η τρυγική μετοπρολόλη δεν ήταν καρκινογόνος σε ποντίκια και αρουραίους.
Χλωροθαλιδόνη
Πειράματα σχετικά με την πρόκληση γονιδιακών μεταλλάξεων σε βακτήρια ή καλλιεργημένα κύτταρα θηλαστικών έχουν αποφέρει αρνητικά αποτελέσματα. Σε ιδιαίτερα κυτταροτοξικές δοκιμασίες, προκαλούνται χρωμοσωμικές παρεκκλίσεις σε καλλιέργειες κυττάρων ωοθηκών χάμστερ. Ωστόσο, πειράματα που διεξήχθησαν στην αυτοθεραπευτική ικανότητα επαγωγής του DNA σε ηπατοκύτταρα αρουραίων ή σε μικροπυρήνες μυελού των οστών ποντικού ή συκώτι αρουραίου δεν αποκάλυψαν στοιχεία για την πρόκληση χρωμοσωμικής βλάβης. Επομένως πιστεύεται ότι τα αποτελέσματα των δοκιμασιών κυττάρων ωοθηκών χάμστερ προέρχονται από εκτιμήσεις που σχετίζονται με την κυτταροτοξικότητα και όχι με τη γονοτοξικότητα. Μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η χλωροθαλιδόνη δεν παρουσιάζει κίνδυνο μεταλλαξιογένεσης στους ανθρώπους.
Μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης δεν έχουν διεξαχθεί με χλωροθαλιδόνη.
Τερατογονικές μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο δυνατότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη. διυδικό διένυδρο φωσφορικό ασβέστιο. στεατικό μαγνήσιο; άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο · τάλκης; διοξείδιο τιτανίου; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? υπερμελλόζη; διασπορά πολυακρυλικού 30%. στεατικό γλυκερυλικό παλμιτικό άλας; υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο? νάτριο άμυλο καρβοξυμεθύλιο Α.
06.2 Ασυμβατότητα
Κανείς δεν ξέρει.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Φυλάξτε τα δισκία στον αρχικό περιέκτη για να τα κρατήσετε μακριά από υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μη τοξικές φουσκάλες ALU / PVC ή ALU / PVC / PVDC
Χαρτοκιβώτιο 28 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης σε κυψέλες ημερολογίου
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Κανένας.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. η.: 024769022
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Άδεια: 20.12.1984; ανανέωση: 1.6.2005
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2008
