Lamictal - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

Ενεργά συστατικά: Λαμοτριγίνη

Δισκία διασπειρόμενα / μασώμενα Lamictal 2 mg
Lamictal 5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία
Lamictal 25 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία
Lamictal 50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία
Lamictal 100 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία
Lamictal 200 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία

Γιατί χρησιμοποιείται το Lamictal; Σε τι χρησιμεύει;

Το Lamictal ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιεπιληπτικά. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δύο καταστάσεων - επιληψίας και διπολικής διαταραχής.

Το Lamictal αντιμετωπίζει την επιληψία εμποδίζοντας τα σήματα στον εγκέφαλο που προκαλούν επιληπτικές κρίσεις (σπασμοί).

• Σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 13 ετών και άνω, το Lamictal μπορεί να χρησιμοποιηθεί, μόνο του ή με άλλα φάρμακα, για τη θεραπεία της επιληψίας. Το Lamictal μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που εμφανίζονται σε μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο Lennox-Gastaut.
• Σε παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών, το Lamictal μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από μόνο του για τη θεραπεία ενός τύπου επιληψίας που ονομάζεται τυπικές επιληπτικές κρίσεις απουσίας.

Το Lamictal αντιμετωπίζει επίσης τη διπολική διαταραχή.

Τα άτομα με διπολική διαταραχή (που ονομάζονται επίσης μανιοκαταθλιπτικά) έχουν ακραίες ξαφνικές μεταβολές της διάθεσης, με περιόδους μανίας (ενθουσιασμού ή ευφορίας) που εναλλάσσονται με περιόδους κατάθλιψης (βαθιά θλίψη ή απόγνωση). Σε ενήλικες ηλικίας ίσης ή μεγαλύτερης ηλικίας στην ηλικία των 18 ετών. Lamictal μπορεί να είναι χρησιμοποιείται μόνο του ή με άλλα φάρμακα για την πρόληψη κρίσεων κατάθλιψης που εμφανίζονται σε διπολική διαταραχή Δεν είναι ακόμη γνωστό πώς λειτουργεί το Lamictal στον εγκέφαλο για να έχει αυτό το αποτέλεσμα.

Αντενδείξεις Όταν το Lamictal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Lamictal:

• σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη λαμοτριγίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).

Εάν αυτό ισχύει για εσάς:

• ενημερώστε το γιατρό σας και μην πάρετε το Lamictal.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Lamictal

Προσέξτε ιδιαίτερα με το Lamictal

Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Lamictal:

• εάν έχετε νεφρικά προβλήματα
• εάν είχατε ποτέ εξάνθημα μετά τη λήψη λαμοτριγίνης ή άλλων φαρμάκων για διπολική διαταραχή ή επιληψία
• εάν είχατε ποτέ μηνιγγίτιδα μετά τη λήψη λαμοτριγίνης (διαβάστε την περιγραφή αυτών των συμπτωμάτων στην παράγραφο 4 αυτού του φύλλου οδηγιών: Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες).
• εάν παίρνετε ήδη φάρμακα που περιέχουν λαμοτριγίνη.

Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς:

• ενημερώστε το γιατρό σας, ο οποίος μπορεί να αποφασίσει να μειώσει τη δόση ή ότι το Lamictal δεν είναι κατάλληλο για εσάς.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με πιθανώς απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις

Ένας μικρός αριθμός ατόμων που λαμβάνουν Lamictal έχουν αλλεργική αντίδραση ή δυνητικά απειλητική για τη ζωή δερματική αντίδραση, η οποία, αν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να εξελιχθεί σε πιο σοβαρά προβλήματα. Πρέπει να γνωρίζετε τα συμπτώματα που πρέπει να προσέχετε ενώ παίρνετε το Lamictal.

Διαβάστε την περιγραφή αυτών των συμπτωμάτων στην ενότητα 4 αυτού του φύλλου οδηγιών "Δυνητικά απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις: αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια".

Σκέψεις να βλάψετε τον εαυτό σας ή να αυτοκτονήσετε

Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της επιληψίας και της διπολικής διαταραχής. Τα άτομα με διπολική διαταραχή μπορεί μερικές φορές να σκέφτονται να βλάψουν τον εαυτό τους ή να αυτοκτονήσουν. Εάν έχετε διπολική διαταραχή είναι πιθανό να έχετε αυτές τις σκέψεις:

• όταν ξεκινάτε για πρώτη φορά τη θεραπεία
• εάν είχατε στο παρελθόν σκέψεις για να βλάψετε τον εαυτό σας ή για αυτοκτονία
• εάν είστε κάτω των 25 ετών.

Εάν έχετε σκέψεις ή εμπειρίες που σας ενοχλούν ή εάν παρατηρήσετε ότι αισθάνεστε χειρότερα ή εμφανίζετε νέα συμπτώματα κατά τη λήψη του Lamictal:

• επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο για βοήθεια.

Ένας μικρός αριθμός ατόμων που αντιμετωπίζονται με αντιεπιληπτικά, όπως το Lamictal, είχαν επίσης σκέψεις να βλάψουν ή να αυτοκτονήσουν. Εάν ανά πάσα στιγμή έχετε αυτές τις σκέψεις, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.

Εάν παίρνετε το Lamictal για επιληψία

Σε ορισμένους τύπους επιληψίας, οι επιληπτικές κρίσεις μπορεί περιστασιακά να επιδεινωθούν ή να εμφανιστούν συχνότερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lamictal.

Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν σοβαρούς σπασμούς, οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα υγείας.

Εάν οι επιληπτικές κρίσεις γίνουν πιο συχνές ή εάν έχετε σοβαρό σπασμό κατά τη λήψη του Lamictal:

• επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.

Το Lamictal δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Τα φάρμακα που θεραπεύουν την κατάθλιψη και άλλα προβλήματα ψυχικής υγείας αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράς σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Lamictal

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων φυτικών σκευασμάτων ή άλλων φαρμάκων χωρίς ιατρική συνταγή.

Ο γιατρός σας πρέπει να γνωρίζει εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας ή των προβλημάτων ψυχικής υγείας για να βεβαιωθείτε ότι παίρνετε τη σωστή δόση Lamictal. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:

• oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate ή zonisamide, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας
• λίθιο, ολανζαπίνη ή αριπιπραζόλη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας
• βουπροπιόνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας ή για διακοπή του καπνίσματος

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα.

Ορισμένα φάρμακα αλληλεπιδρούν με το Lamictal ή καθιστούν πιο πιθανές τις παρενέργειες.

Αυτά περιλαμβάνουν:

• βαλπροϊκό, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας και των προβλημάτων ψυχικής υγείας
• καρβαμαζεπίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας και των προβλημάτων ψυχικής υγείας
• φαινυτοΐνη, πριμιδόνη ή φαινοβαρβιτάλη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας ρισπεριδόνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας
• ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό
• φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) (συνδυασμός λοπιναβίρης και ριτοναβίρης ή αταζαναβίρης και ριτοναβίρης)
• ορμονικά αντισυλληπτικά, όπως το χάπι (δείτε παρακάτω)

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, ξεκινάτε ή σταματάτε κάποιο από αυτά τα φάρμακα.

Τα ορμονικά αντισυλληπτικά (όπως το χάπι) μπορούν να αλλάξουν τον τρόπο λειτουργίας του Lamictal

Ο γιατρός σας μπορεί να σας συστήσει να χρησιμοποιήσετε έναν συγκεκριμένο τύπο ορμονικής αντισύλληψης ή άλλη μέθοδο αντισύλληψης, όπως προφυλακτικό, διάφραγμα ή πηνίο. Εάν χρησιμοποιείτε ορμονικά αντισυλληπτικά όπως το χάπι, ο γιατρός σας μπορεί να πάρει δείγματα αίματος για να ελέγξει τα επίπεδα Lamictal. Εάν χρησιμοποιείτε ή σχεδιάζετε να αρχίσετε να χρησιμοποιείτε ορμονικό αντισυλληπτικό:

ενημερώστε το γιατρό σας, ο οποίος θα συζητήσει μαζί σας κατάλληλες μεθόδους αντισύλληψης.

Το Lamictal μπορεί επίσης να αλλάξει τον τρόπο λειτουργίας των ορμονικών αντισυλληπτικών, αν και είναι απίθανο να τα κάνει λιγότερο αποτελεσματικά. Εάν χρησιμοποιείτε ορμονικό αντισυλληπτικό και παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στην περίοδό σας, όπως αιφνίδια αιμορραγία ή αιμορραγία μεταξύ περιόδων:

ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ότι το Lamictal αλλάζει τον τρόπο λειτουργίας του αντισυλληπτικού.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έλαβαν Lamictal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτά τα ελαττώματα περιλαμβάνουν σχιστό χείλος (σχισμή χείλους) ή υπερώα (σχισμή ουρανίσκου). Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να πάρετε "συμπληρωματικό φολικό οξύ" εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν είστε ήδη έγκυος.

Η εγκυμοσύνη μπορεί επίσης να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα του Lamictal, επομένως μπορεί να χρειαστούν εξετάσεις αίματος και αλλαγή της δόσης του Lamictal.

• Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Δεν πρέπει να σταματήσετε τη θεραπεία χωρίς να μιλήσετε με το γιατρό σας. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό εάν έχετε επιληψία.
• Εάν θηλάζετε ή σκοπεύετε να θηλάσετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Η δραστική ουσία του Lamictal περνά στο στήθος της μητέρας και μπορεί να επηρεάσει το μωρό. Ο γιατρός σας θα σας μιλήσει για τους κινδύνους και τα οφέλη του θηλασμού ενώ παίρνετε το Lamictal και θα ελέγχει κατά καιρούς το μωρό σας εάν αποφασίσετε να θηλάσετε.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Το Lamictal μπορεί να προκαλέσει ζάλη και διπλή όραση.

• Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές εκτός εάν είστε βέβαιοι ότι δεν έχετε αυτά τα συμπτώματα.

Εάν έχετε επιληψία, μιλήστε με το γιατρό σας σχετικά με την οδήγηση και το χειρισμό μηχανών.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Lamictal: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Πόσο Lamictal πρέπει να πάρετε

Μπορεί να χρειαστεί λίγος χρόνος για να βρείτε τη βέλτιστη δόση Lamictal για εσάς. Η δόση που πρέπει να πάρετε θα εξαρτηθεί από:

• από την ηλικία του
• εάν παίρνετε το Lamictal με άλλα φάρμακα
• εάν έχετε προβλήματα με τα νεφρά ή το συκώτι.

Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει μια χαμηλή δόση για να ξεκινήσει και θα αυξήσει σταδιακά τη δόση για μερικές εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η δόση που λειτουργεί για εσάς (που ονομάζεται αποτελεσματική δόση). Μην πάρετε περισσότερα Lamictal από αυτά που σας είπε ο γιατρός σας.

Η συνήθης αποτελεσματική δόση του Lamictal σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 13 ετών και άνω είναι μεταξύ 100 mg και 400 mg κάθε μέρα.

Σε παιδιά ηλικίας 2 έως 12 ετών, η αποτελεσματική δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος - γενικά, είναι μεταξύ 1 mg και 15 mg για κάθε κιλό βάρους του παιδιού, έως μέγιστη δόση συντήρησης 200 mg την ημέρα.

Το Lamictal δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 2 ετών.

Πώς να πάρετε τη δόση Lamictal

Πάρτε τη δόση του Lamictal μία ή δύο φορές την ημέρα σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.

• Λαμβάνετε πάντα την πλήρη δόση που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Ποτέ μην παίρνετε μόνο ένα μέρος του δισκίου.

Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας συμβουλεύσει να ξεκινήσετε ή να σταματήσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα, ανάλογα με τον τύπο των συνθηκών για τους οποίους λαμβάνεται και τον τρόπο με τον οποίο ανταποκρίνεστε στη θεραπεία.

Τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία Lamictal μπορούν να καταποθούν ολόκληρα, με λίγο νερό, να μασήσουν ή να αναμειχθούν με νερό για να φτιάξουν ένα υγρό φάρμακο.

Για να μασήσετε το δισκίο:

Μπορεί να χρειαστεί να πιείτε λίγο νερό ταυτόχρονα για να βοηθήσετε το δισκίο να διαλυθεί στο στόμα σας. Στη συνέχεια, πιείτε λίγο περισσότερο νερό για να βεβαιωθείτε ότι έχει καταπιεί όλο το φάρμακο.

Για να κάνετε το φάρμακο υγρό:

• Βάλτε το δισκίο σε ένα ποτήρι με αρκετό νερό τουλάχιστον για να καλύψει ολόκληρο το δισκίο.
• Για να διαλύσετε το δισκίο, ανακατέψτε ή περιμένετε μέχρι να διαλυθεί πλήρως το δισκίο.
• Πιείτε όλο το υγρό.
• Προσθέστε λίγο ακόμη νερό στο ποτήρι και πιείτε το, για να βεβαιωθείτε ότι δεν έχει μείνει κανένα φάρμακο στο ποτήρι.

Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Lamictal

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Lamictal από την κανονική

• Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου. Αν είναι δυνατόν, δείξτε τους τη συσκευασία Lamictal.

Εάν πάρετε πάρα πολύ Lamictal, είναι πιο πιθανό να έχετε σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να είναι θανατηφόρες.

Όποιος έχει πάρει πάρα πολύ Lamictal μπορεί να έχει οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα:

• γρήγορες, ανεξέλεγκτες κινήσεις των ματιών (νυσταγμός)
• αδεξιότητα και έλλειψη συντονισμού, που αλλάζει την ισορροπία (αταξία)
• αλλαγές του καρδιακού ρυθμού (συνήθως παρατηρούνται στο ΗΚΓ)
• απώλεια συνείδησης, κρίσεις ή κώμα.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Lamictal

Μην πάρετε επιπλέον δισκία για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας για το πώς να αρχίσετε να το παίρνετε ξανά. Είναι σημαντικό να το κάνετε. Μην σταματήσετε να παίρνετε το Lamictal χωρίς τη συμβουλή του γιατρού σας

Το Lamictal πρέπει να λαμβάνεται για όσο διάστημα συνιστά ο γιατρός σας. Μην σταματήσετε αν δεν σας το πει ο γιατρός σας.

Εάν παίρνετε το Lamictal για επιληψία

Για να σταματήσετε να παίρνετε το Lamictal, είναι σημαντικό να μειώσετε τη δόση σταδιακά, κατά τη διάρκεια περίπου 2 εβδομάδων. Εάν σταματήσετε ξαφνικά τη λήψη του Lamictal, η επιληψία σας μπορεί να επιστρέψει ή να επιδεινωθεί.

Εάν παίρνετε το Lamictal για διπολική διαταραχή

Το Lamictal μπορεί να πάρει λίγο χρόνο για να εργαστεί, οπότε είναι απίθανο να αισθανθείτε καλύτερα αμέσως. Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Lamictal, δεν θα χρειαστεί να μειώσετε τη δόση σας σταδιακά. Αλλά εάν θέλετε να σταματήσετε να παίρνετε το Lamictal, θα πρέπει πάντα να μιλάτε πρώτα με το γιατρό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Lamictal

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Δυνητικά απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις: Λάβετε αμέσως ιατρική βοήθεια

Ένας μικρός αριθμός ατόμων που λαμβάνουν Lamictal έχουν αλλεργική αντίδραση ή δυνητικά απειλητική για τη ζωή δερματική αντίδραση, η οποία, αν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να εξελιχθεί σε πιο σοβαρά προβλήματα.

Αυτά τα συμπτώματα είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν κατά τους πρώτους μήνες θεραπείας με Lamictal, ειδικά εάν η αρχική δόση είναι πολύ υψηλή ή εάν η δόση αυξηθεί πολύ γρήγορα ή εάν το Lamictal λαμβάνεται με άλλο φάρμακο που ονομάζεται βαλπροϊκό. Μερικά από αυτά τα συμπτώματα είναι πιο συνηθισμένα στα παιδιά, οπότε οι γονείς πρέπει να δώσουν ιδιαίτερη προσοχή στην εμφάνισή τους.

Τα συμπτώματα τέτοιων αντιδράσεων περιλαμβάνουν:

• εξάνθημα ή ερυθρότητα του δέρματος, το οποίο μπορεί να εξελιχθεί σε επικίνδυνες για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του εκτεταμένου εξανθήματος με φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, που εμφανίζεται ιδιαίτερα γύρω από το στόμα, τη μύτη, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson), εκτεταμένο ξεφλούδισμα του δέρματος (περισσότερο από το 30% της επιφάνειας του σώματος - τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
• έλκη στο στόμα, το λαιμό, τη μύτη ή τα γεννητικά όργανα
• πόνος στο στόμα ή κόκκινα, πρησμένα μάτια (επιπεφυκίτιδα)
• υψηλή θερμοκρασία (πυρετός), συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη ή υπνηλία
• πρήξιμο του προσώπου ή πρησμένοι αδένες στο λαιμό, τις μασχάλες ή τη βουβωνική χώρα
• απροσδόκητη αιμορραγία ή μώλωπες ή μπλε δάχτυλα
• πονόλαιμο ή περισσότερες λοιμώξεις (όπως κρυολογήματα) από το συνηθισμένο.

Σε πολλές περιπτώσεις αυτά τα συμπτώματα θα είναι σημάδια λιγότερο σοβαρών παρενεργειών. Αλλά πρέπει να γνωρίζετε ότι είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή και μπορούν, αν δεν αντιμετωπιστούν, να εξελιχθούν σε σοβαρότερα προβλήματα, όπως η ανεπάρκεια οργάνων. Εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα:

• επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να κάνει εξετάσεις ήπατος, νεφρού ή αίματος και μπορεί να σας πει να σταματήσετε να παίρνετε Lamictal. Εάν έχετε αναπτύξει σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση, ο γιατρός σας θα σας πει να μην χρησιμοποιήσετε ποτέ λαμοτριγίνη.

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:

• πονοκέφαλο
• εξάνθημα

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:

• επιθετικότητα ή ευερεθιστότητα
• υπνηλία
• ζάλη
• τραντάγματα ή τρόμος
• δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
• ανακίνηση
• διάρροια
• ξερό στόμα
• ναυτία ή έμετος
• κούραση
• πόνος στην πλάτη, στις αρθρώσεις, ή αλλού.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:

• αδεξιότητα και έλλειψη συντονισμού (αταξία)
• διπλή όραση ή θολή όραση

Σπάνιες παρενέργειες

Μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα:

• μια απειλητική για τη ζωή δερματική αντίδραση (σύνδρομο Stevens-Johnson): δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• μια ομάδα συναφών συμπτωμάτων που περιλαμβάνουν: πυρετό, ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, δυσκαμψία στον αυχένα και εξαιρετική ευαισθησία στο έντονο φως. Αυτό μπορεί να προκληθεί από φλεγμονή των μεμβρανών που περιβάλλουν τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό (μηνιγγίτιδα). Αυτά τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της θεραπείας, ωστόσο εάν τα συμπτώματα συνεχιστούν ή επιδεινωθούν επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
• γρήγορες, ανεξέλεγκτες κινήσεις των ματιών (νυσταγμός)
• φαγούρα στα μάτια, με έκκριση και κρούστα στα βλέφαρα (επιπεφυκίτιδα)

Πολύ σπάνιες παρενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα:

• απειλητική για τη ζωή δερματική αντίδραση (τοξική επιδερμική νεκρόλυση): δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• υψηλή θερμοκρασία (πυρετός): δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• πρήξιμο του προσώπου (οίδημα) ή πρήξιμο των αδένων στο λαιμό, τις μασχάλες ή τη βουβωνική χώρα (λεμφαδενοπάθεια): δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος, που εμφανίζονται με εξετάσεις αίματος ή ηπατική ανεπάρκεια: δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• σοβαρή διαταραχή πήξης του αίματος, η οποία μπορεί να προκαλέσει απροσδόκητη αιμορραγία ή μώλωπες (διάχυτη ενδαγγειακή πήξη): δείτε επίσης πληροφορίες στην αρχή της ενότητας 4.
• αλλαγές που μπορεί να εμφανιστούν με εξετάσεις αίματος - που περιλαμβάνουν μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυττάρωση), μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία ), μείωση του αριθμού όλων αυτών των τύπων κυττάρων (πανκυτταροπενία) και διαταραχή του μυελού των οστών που ονομάζεται απλαστική αναιμία.
• παραισθήσεις («βλέποντας» ή «ακούγοντας» πράγματα που δεν υπάρχουν στην πραγματικότητα)
• σύγχυση
• αίσθημα «ασταθούς» ή ασταθούς στην κίνηση
• ανεξέλεγκτες κινήσεις του σώματος (τικ), ανεξέλεγκτοι μυϊκοί σπασμοί που επηρεάζουν τα μάτια, το κεφάλι και τον κορμό (χοροαθέτωση) ή άλλες ασυνήθιστες κινήσεις του σώματος, όπως κούνημα, κούνημα ή δυσκαμψία
• οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται συχνότερα σε άτομα που υποφέρουν ήδη από επιληψία
• σε άτομα που έχουν ήδη νόσο του Πάρκινσον, επιδείνωση των συμπτωμάτων.
• αντιδράσεις που μοιάζουν με λύκο (τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν: πόνο στην πλάτη ή στις αρθρώσεις που μερικές φορές μπορεί να συνοδεύεται από πυρετό και / ή γενική αδιαθεσία).

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες έχουν εμφανιστεί σε μικρό αριθμό ατόμων, αλλά η συχνότητά τους δεν είναι γνωστή:

• Έχουν αναφερθεί διαταραχές των οστών συμπεριλαμβανομένης της οστεοπενίας και της οστεοπόρωσης (λέπτυνση των οστών) και κατάγματα. Ελέγξτε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν βρίσκεστε σε μακροχρόνια αντιεπιληπτική θεραπεία, έχετε ιστορικό οστεοπόρωσης ή παίρνετε στεροειδή.

Εάν εμφανίσετε παρενέργειες

• Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη, στο κουτί ή στη φιάλη. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Το Lamictal δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες αποθήκευσης.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

Τι περιέχουν τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία Lamictal

Το δραστικό συστατικό είναι η λαμοτριγίνη. Κάθε διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο περιέχει 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg ή 200 mg λαμοτριγίνης.

Τα άλλα συστατικά είναι: ανθρακικό ασβέστιο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης, πυριτικό αργίλιο μαγνησίου, γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α), ποβιδόνη Κ30, σακχαρίνη νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, γεύση μαύρου φραγκοστάφυλου.

Εμφάνιση των διασπειρόμενων / μασώμενων δισκίων Lamictal και του περιεχομένου της συσκευασίας

Τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία Lamictal (όλες οι περιεκτικότητες) είναι λευκά έως υπόλευκα και μπορεί να είναι ελαφρώς αμβλύ. Μυρίζουν σαν μαύρη σταφίδα.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στη χώρα σας.

Τα 2 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι στρογγυλά. Επισημαίνονται με "LTG" πάνω από τον αριθμό "2" στη μία πλευρά. και δύο οβάλ επικαλύπτονται σε ορθή γωνία στην άλλη πλευρά.Κάθε φιάλη περιέχει 30 δισκία.

Τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία των 5 mg είναι επιμήκη με καμπύλες πλευρές. Έχουν την ένδειξη "GSCL2" στη μία πλευρά. και "5" στην άλλη πλευρά.Κάθε συσκευασία περιέχει κυψέλες των 10, 14, 28, 30, 50 ή 56 δισκίων.

Τα 25 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι τετράγωνα με στρογγυλεμένες γωνίες. Έχουν την ένδειξη "GSCL5" στη μία πλευρά. και "25" από την άλλη πλευρά. Κάθε συσκευασία περιέχει φουσκάλες των 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ή 60 δισκίων. Οι αρχικές συσκευασίες που περιέχουν 21 ή 42 δισκία είναι διαθέσιμες για χρήση κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπεία, όταν η δόση πρέπει να αυξηθεί αργά.

Τα 50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι τετράγωνα με στρογγυλεμένες γωνίες. Έχουν την ένδειξη "GSCX7" στη μία πλευρά. και "50" από την άλλη πλευρά. Κάθε συσκευασία περιέχει φουσκάλες των 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ή 200 δισκίων. Διατίθενται προς χρήση αρχικές συσκευασίες που περιέχουν 42 δισκία κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας, όταν η δόση πρέπει να αυξηθεί αργά.

Τα 100 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι τετράγωνα με στρογγυλεμένες γωνίες. Έχουν την ένδειξη "GSCL7" στη μία πλευρά. και "100" στην άλλη πλευρά.Κάθε συσκευασία περιέχει κυψέλες των 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ή 200 δισκίων.

Τα 200 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι τετράγωνα με στρογγυλεμένες γωνίες. Έχουν την ένδειξη "GSEC5" στη μία πλευρά. και "200" από την άλλη πλευρά.Κάθε συσκευασία περιέχει κυψέλες των 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 ή 200 δισκίων.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Lamictal μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για τη χρήση 04.5 αλληλεπίδραση 04.6 γαλουχία 04,7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών 04,8 Ανεπιθύμητες ενέργειες 04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες 05,3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας 06,0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 06,1 Έκδοχα Ειδικά 06,2 Προστασία 06.3 περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ 08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ CIO 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΗΤΕΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΛΑΜΙΚΤΙΚΑ ΔΙΑΦΟΡΑ / ΜΑΓΙΣΤΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο Lamictal 5 mg περιέχει 5 mg λαμοτριγίνη

Κάθε Lamictal 25 mg διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο περιέχει 25 mg λαμοτριγίνη

Κάθε διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο Lamictal 50 mg περιέχει 50 mg λαμοτριγίνη

Κάθε διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο Lamictal 100 mg περιέχει 100 mg λαμοτριγίνη

Κάθε διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο Lamictal 200 mg περιέχει 200 ​​mg λαμοτριγίνη

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Διασκορπίσιμο / μασώμενο δισκίο.

5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Λευκό έως υπόλευκο, μακρόστενο, αμφίκυρτο δισκίο με οσμή φραγκοστάφυλου, με χαραγμένη την ένδειξη "GS CL2" στη μία πλευρά και "5" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία μπορεί να είναι ελαφρώς στίγματα.

Δισκία διασπειρόμενα / μασώμενα 25 mg:

Λευκό έως υπόλευκο, πολύπλευρο ελλειπτικό δισκίο με οσμή μαύρου φραγκοστάφυλου, με χαραγμένη την ένδειξη "GSCL5" στη μία πλευρά και "25" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία μπορεί να είναι ελαφρώς στίγματα.

50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Λευκό έως υπόλευκο, πολύπλευρο ελλειπτικό δισκίο με οσμή φραγκοστάφυλου, με χαραγμένο το "GSCX7" στη μία πλευρά και "50" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία ενδέχεται να είναι ελαφρώς στίγματα.

100 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Λευκό έως υπόλευκο, πολύπλευρο ελλειπτικό δισκίο με οσμή μαύρου φραγκοστάφυλου, με χαραγμένη την ένδειξη "GSCL7" στη μία πλευρά και "100" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία μπορεί να είναι ελαφρώς στίγματα.

200 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Λευκό έως υπόλευκο, πολύπλευρο ελλειπτικό δισκίο με οσμή φραγκοστάφυλου, με χαραγμένο το "GSEC5" στη μία πλευρά και "200" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία μπορεί να είναι ελαφρώς στίγματα.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Επιληψία

Ενήλικες και έφηβοι 13 ετών και άνω

- Συμπληρωματική ή μονοθεραπεία θεραπείας μερικών επιληπτικών κρίσεων και γενικευμένων κρίσεων, συμπεριλαμβανομένων τονικοκλονικών κρίσεων.

- Κρίσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut. Lamictal δίνεται ως επιπρόσθετη θεραπεία, αλλά μπορεί να είναι το αντιεπιληπτικό φάρμακο να ξεκινήσει με στο σύνδρομο Lennox-Gastaut.

Παιδιά και έφηβοι από 2 έως 12 ετών

-Συμπληρωματική θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων και γενικευμένων σπασμών, συμπεριλαμβανομένων τονικών-κλωνικών επιληπτικών κρίσεων και κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut.

- Μονοθεραπεία τυπικών σπασμών απουσίας.

Διπολική διαταραχή

Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω

- Πρόληψη καταθλιπτικών επεισοδίων σε ασθενείς με διπολική διαταραχή τύπου Ι που έχουν κατά κύριο λόγο καταθλιπτικά επεισόδια (βλέπε παράγραφο 5.1).

Το Lamictal δεν ενδείκνυται για οξεία θεραπεία μανιακών ή καταθλιπτικών επεισοδίων.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία μπορούν να μασήσουν, να διαλυθούν σε μικρή ποσότητα νερού (τουλάχιστον αρκετά ώστε να καλύψουν ολόκληρο το δισκίο) ή να καταπιούν ολόκληρα με λίγο νερό.

Εάν η υπολογισμένη δόση λαμοτριγίνης (π.χ. στη θεραπεία παιδιών με επιληψία ή ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια) δεν είναι ίδια με ολόκληρα δισκία, η δόση που χορηγείται είναι ίση με τον μικρότερο αριθμό ολόκληρων δισκίων.

Επανάληψη της θεραπείας μετά από διακοπή

Κατά την επανέναρξη της θεραπείας Lamictal σε ασθενείς που τη διέκοψαν για οποιονδήποτε λόγο, ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη την ανάγκη τιτλοποίησης σε διαδοχικές αυξήσεις για την επίτευξη της δόσης συντήρησης, καθώς ο κίνδυνος σοβαρών εξανθημάτων σχετίζεται με τη χορήγηση υψηλών αρχικών δόσεων και υπέρβαση της δοσολογίας που ορίζεται από τη συνιστώμενη τιτλοδότηση (βλ. παράγραφο 4.4). Όσο μεγαλύτερο είναι το χρονικό διάστημα από την προηγούμενη δόση, τόσο μεγαλύτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στη χρήση της τιτλοδότησης σε διαδοχικές αυξήσεις για την επίτευξη της συντήρησης Όταν το διάστημα διακοπής της χορήγησης λαμοτριγίνης υπερβαίνει πέντε ημιζωές (βλέπε παράγραφο 5.2), η τιτλοδότηση της δόσης Lamictal για την επίτευξη της δόσης συντήρησης θα πρέπει γενικά να ακολουθεί το κατάλληλο πρόγραμμα δοσολογίας.

Συνιστάται η επανέναρξη της δοσολογίας Lamictal σε ασθενείς που διέκοψαν τη χορήγηση λόγω εξανθήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με λαμοτριγίνη, εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου.

Επιληψία

Ακολουθεί η προτεινόμενη δοσολογία για τιτλοποίηση δόσης και δόση συντήρησης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 13 ετών και άνω (Πίνακας 1) και σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 2 έως 12 ετών (Πίνακας 2). Λόγω του κινδύνου εξανθήματος, δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση των αρχικών και των επόμενων δόσεων για τιτλοδότηση (βλέπε παράγραφο 4.4).

Εάν τα ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φάρμακα διακόπτονται ή εάν άλλα φάρμακα, αντιεπιληπτικά ή μη, προστίθενται σε θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν λαμοτριγίνη, θα πρέπει να εξεταστεί η επίδραση που μπορεί να έχει στη φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).

Πίνακας 1: Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 13 ετών και άνω - συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα στην επιληψία

Πρόγραμμα δοσολογίας Εβδομάδες 1 + 2 Εβδομάδες 3 + 4 Συνήθης δόση συντήρησης Μονοθεραπεία: 25 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα 50 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 100-200 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα ή χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά μέγιστο 50-100 mg κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση. Σε μερικούς ασθενείς χρειάστηκαν 500 mg / ημέρα για να επιτευχθεί η επιθυμητή ανταπόκριση Συνδυαστική θεραπεία ΜΕ βαλπροϊκό (αναστολέας γλυκορονιδίωσης λαμοτριγίνης - βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βαλπροϊκό, ανεξάρτητα από τυχόν άλλα ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα 12,5 mg / ημέρα (χορηγείται ως 25 mg κάθε δεύτερη ημέρα) 25 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 100 - 200 mg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά 25-50 mg κατ 'ανώτατο όριο κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση. Συνδυαστική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΜΕ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5) Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται χωρίς βαλπροϊκό αλλά με: φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. 50 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 100 mg / ημέρα (χωρισμένο σε δύο δόσεις) 200 - 400 mg / ημέρα (χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά 100 mg το πολύ κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση. Σε μερικούς ασθενείς χρειάστηκαν 700 mg / ημέρα για να επιτευχθεί η επιθυμητή ανταπόκριση Συνδυαστική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΧΩΡΙΣ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτή η δοσολογία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν ή επάγουν σημαντικά τη γλυκουρονίδωση της λαμοτριγίνης. 25 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 50 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 100 - 200 mg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή χωρισμένο σε δύο δόσεις).Για να επιτευχθεί η δοσολογία συντήρησης, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά μέγιστο 50 - 100 mg κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη δόση. Σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη είναι προς το παρόν άγνωστες (βλ. Παράγραφο 4.5), θα πρέπει να ακολουθείται το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας για τη λαμοτριγίνη ταυτόχρονα με βαλπροϊκό.

Πίνακας 2: Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως 12 ετών - συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα στην επιληψία (συνολική ημερήσια δόση σε mg / kg σωματικού βάρους / ημέρα)

Πρόγραμμα δοσολογίας Εβδομάδες 1 + 2 Εβδομάδες 3 + 4 Συνήθης δόση συντήρησης Μονοθεραπεία τυπικών σπασμών απουσίας: 0,3 mg / kg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις) 0,6 mg / kg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις) 1-10 mg / kg / ημέρα, αν και ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν υψηλότερες δόσεις (έως 15 mg / kg / ημέρα) για να επιτευχθεί η επιθυμητή ανταπόκριση (άπαξ ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά μέγιστο 0,6 mg / kg / ημέρα κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση. Συνδυαστική θεραπεία ΜΕ βαλπροϊκό (αναστολέας γλυκορονιδίωσης λαμοτριγίνης - βλ. Παράγραφο 4.5) Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βαλπροϊκό, ανεξάρτητα από τυχόν άλλα ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα 0,15 mg / kg / ημέρα (*) (μία φορά την ημέρα) 0,3 mg / kg / ημέρα (μία φορά την ημέρα 1-5 mg / kg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί η δόση συντήρησης, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά 0,3 mg / kg το πολύ κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη δόση, με δόση συντήρησης 200 mg / ημέρα. Συνδυαστική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΜΕ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5) Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται χωρίς βαλπροϊκό αλλά με: φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. 0,6 mg / kg / ημέρα (χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις) 1,2 mg / kg / ημέρα (χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις) 5-15 mg / kg / ημέρα (μία φορά την ημέρα ή χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά 1,2 mg / kg το πολύ κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση με μέγιστη δόση συντήρησης 400 mg / ημέρα. Συνδυαστική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΧΩΡΙΣ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν σημαντικά ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης. 0,3 mg / kg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις) 0,6 mg / kg / ημέρα (μία φορά ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις) 1-10 mg / kg / ημέρα (μία φορά την ημέρα ή χωρισμένο σε δύο δόσεις). Για να επιτευχθεί συντήρηση, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν κατά μέγιστο 0,6 mg / kg κάθε μία έως δύο εβδομάδες έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση, με μέγιστη δόση συντήρησης 200 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη είναι προς το παρόν άγνωστες (βλ. Παράγραφο 4.5), θα πρέπει να ακολουθείται το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας για τη λαμοτριγίνη ταυτόχρονα με βαλπροϊκό. 5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - σε περίπτωση που τα 2 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία δεν κυκλοφορούν στην αγορά και τα Lamictal 5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία είναι η χαμηλότερη εμπορική δόση: (*) Εάν η υπολογισμένη ημερήσια δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό είναι 2,5 mg ή περισσότερο , αλλά λιγότερο από 5 mg, το διασπειρόμενο / μασώμενο δισκίο Lamictal 5 mg μπορεί να λαμβάνεται κάθε δεύτερη μέρα τις πρώτες δύο εβδομάδες. Εάν η υπολογισμένη ημερήσια δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλπροϊκό είναι μικρότερη από 2,5 mg, το Lamictal δεν πρέπει να χορηγείται.

Για να διασφαλιστεί η διατήρηση της θεραπευτικής δόσης, το βάρος του παιδιού πρέπει να παρακολουθείται και η δόση πρέπει να αναθεωρείται σε περίπτωση αλλαγής του σωματικού βάρους. Οι ασθενείς ηλικίας δύο έως έξι ετών είναι πιθανό να απαιτούν δόσεις συντήρησης στα ανώτερα όρια της συνιστώμενης δοσολογίας.

Εάν επιτευχθεί έλεγχος επιληψίας με πρόσθετη θεραπεία, τα ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να διακοπούν και οι ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία με μονοθεραπεία Lamictal.

Διασκορπίσιμα / μασώμενα δισκία 5 mg: σε περίπτωση που τα διασκορπίσιμα / μασώμενα δισκία των 2 mg δεν υπάρχουν στην αγορά και τα διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία Lamictal 5 mg είναι η χαμηλότερη δοσολογία στην αγορά:

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με την ισχύ 5 mg των διασπειρόμενων / μασώμενων δισκίων Lamictal που διατίθενται επί του παρόντος, δεν είναι δυνατή η ακριβής έναρξη της θεραπείας με λαμοτριγίνη χρησιμοποιώντας τις προτεινόμενες οδηγίες δοσολογίας σε παιδιατρικούς ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 17 κιλά.

Παιδιά κάτω των 2 ετών

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λαμοτριγίνης ως συμπληρωματική θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως 2 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν υπάρχουν δεδομένα σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 μηνός. Επομένως, η χρήση του Lamictal δεν είναι συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των δύο ετών. Εάν, με βάση την κλινική ανάγκη, παρ 'όλα αυτά ληφθεί απόφαση θεραπείας, βλ. Παραγράφους 4.4, 5.1 και 5.2.

Διπολική διαταραχή

Οι παρακάτω πίνακες δείχνουν τη συνιστώμενη δοσολογία για τιτλοδότηση δόσης και δόση συντήρησης σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω. Το μεταβατικό δοσολογικό σχήμα περιλαμβάνει αύξηση της δόσης της λαμοτριγίνης έως τη δόση συντήρησης που πρέπει να επιτευχθεί σε διάστημα έξι εβδομάδων (βλ. Πίνακα 3), οπότε, εάν ενδείκνυται κλινικά, μπορεί να ανασταλούν άλλα ψυχοτρόπα ή / και αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Πίνακας 4). Οι προσαρμογές της δοσολογίας μετά την προσθήκη άλλων ψυχοτρόπων ή / και αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων αναφέρονται επίσης παρακάτω (Πίνακας 5). Λόγω του κινδύνου εξανθήματος, οι αρχικές και οι επόμενες δόσεις δεν πρέπει να υπερβαίνουν για τιτλοδότηση (βλέπε παράγραφο 4.4).

Πίνακας 3: Ενήλικες 18 ετών και άνω - προτεινόμενο πρόγραμμα δοσολογίας για την επίτευξη σταθεροποίησης της συνολικής ημερήσιας δόσης συντήρησης στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής

Πρόγραμμα δοσολογίας Εβδομάδες 1 + 2 Εβδομάδες 3 + 4 Εβδομάδα 5 Επιτυγχάνεται δόση σταθεροποίησης (εβδομάδα 6) (*) Μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη OR συμπληρωματική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΧΩΡΙΣ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτό το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν σημαντικά ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης. 25 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 50 mg / ημέρα (άπαξ ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις) 100 mg / ημέρα (άπαξ ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις) 200 mg / ημέρα - η συνήθης δόση που πρέπει να επιτευχθεί για βέλτιστη ανταπόκριση (μία φορά ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις). Δόσεις της τάξης των 100-400 mg / ημέρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές Συνδυαστική θεραπεία ΜΕ βαλπροϊκό (αναστολέας γλυκορονιδίωσης λαμοτριγίνης - βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βαλπροϊκό, ανεξάρτητα από οποιαδήποτε άλλη ταυτόχρονη θεραπεία 12,5 mg / ημέρα (χορηγείται ως 25 mg κάθε δεύτερη ημέρα) 25 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 50 mg / ημέρα (άπαξ ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις) 100 mg / ημέρα - η συνήθης δόση που πρέπει να επιτευχθεί για βέλτιστη ανταπόκριση (μία φορά ημερησίως ή διαιρεμένη σε δύο δόσεις). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μέγιστη δόση 200 mg / ημέρα με βάση την κλινική ανταπόκριση Συνδυαστική θεραπεία ΧΩΡΙΣ βαλπροϊκό και ΜΕ επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται χωρίς βαλπροϊκό αλλά με: φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 50 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα) 100 mg / ημέρα (χωρισμένο σε δύο δόσεις) 200 mg / ημέρα (χωρισμένο σε δύο δόσεις) 300 mg / ημέρα την εβδομάδα 6, εάν είναι απαραίτητο αυξάνοντας τη συνήθη δόση -στόχο των 400 mg / ημέρα την εβδομάδα 7, για βέλτιστη ανταπόκριση (χωρισμένη σε δύο δόσεις) Σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη είναι προς το παρόν άγνωστες (βλ. Παράγραφο 4.5), θα πρέπει να ακολουθείται το συνιστώμενο πρόγραμμα δοσολογίας για τη λαμοτριγίνη ταυτόχρονα με βαλπροϊκό.

(*) Η δόση σταθεροποίησης που πρέπει να επιτευχθεί ποικίλλει ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση.

Πίνακας 4: Ενήλικες 18 ετών και άνω - συνολικό ημερήσιο πρόγραμμα δοσολογίας για διατήρηση της σταθεροποίησης μετά τη διακοπή άλλων ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων που λαμβάνονται στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής

Μόλις επιτευχθεί η ημερήσια δόση συντήρησης σταθεροποίησης, τα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να διακοπούν όπως περιγράφεται παρακάτω.

Πρόγραμμα δοσολογίας Τρέχουσα δόση σταθεροποίησης λαμοτριγίνης (πριν από τη διακοπή) Εβδομάδα 1 (έναρξη αναστολής) Εβδομάδα 2 Από την 3η εβδομάδα και μετά (*) Απόσυρση βαλπροϊκού (αναστολέας γλυκορονιδίωσης λαμοτριγίνης - βλ. Παράγραφο 4.5), με βάση την προϋπάρχουσα δόση λαμοτριγίνης: Όταν διακόπτεται η χορήγηση βαλπροϊκού, διπλασιάστε τη δόση σταθεροποίησης, που δεν υπερβαίνει την αύξηση άνω των 100 mg την εβδομάδα 100 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα Διατηρήστε αυτήν τη δόση (200 mg / ημέρα) (χωρισμένη σε δύο δόσεις) 200 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 400 mg / ημέρα Διατηρήστε αυτήν τη δόση (400 mg / ημέρα) Διακοπή επαγωγέων γλυκουρονιδίωσης λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5), με βάση την προϋπάρχουσα δόση λαμοτριγίνης: Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν διακόπτονται τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβραβιτάλη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 400 mg / ημέρα 400 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 225 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα 100 mg / ημέρα Απόσυρση φαρμακευτικών προϊόντων που ΔΕΝ αναστέλλουν ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν διακόπτονται άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν σημαντικά ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης. Διατηρήστε την προϋπάρχουσα δόση σταθεροποίησης που επιτεύχθηκε (200 mg / ημέρα, σε δύο διηρημένες δόσεις) (εύρος 100-400 mg / ημέρα) Σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη είναι προς το παρόν άγνωστες (βλ. Παράγραφο 4.5), το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τη λαμοτριγίνη είναι η αρχική διατήρηση της τρέχουσας δόσης και η προσαρμογή της θεραπείας με λαμοτριγίνη με βάση την κλινική ανταπόκριση.

(*) Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg / ημέρα εάν είναι απαραίτητο

Πίνακας 5: Ενήλικες 18 ετών και άνω - πρόγραμμα προσαρμογής της ημερήσιας δόσης λαμοτριγίνης μετά την προσθήκη άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με την προσαρμογή της δόσης της λαμοτριγίνης μετά την προσθήκη άλλων φαρμακευτικών προϊόντων. Ωστόσο, με βάση μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, μπορούν να γίνουν οι ακόλουθες συστάσεις:

Πρόγραμμα δοσολογίας Τρέχουσα δόση σταθεροποίησης λαμοτριγίνης (πριν από την προσθήκη) Εβδομάδα 1 (έναρξη προσθήκης) Εβδομάδα 2 3η εβδομάδα και μετά Προσθήκη βαλπροϊκού (αναστολέας γλυκορονιδίωσης λαμοτριγίνης - βλέπε παράγραφο 4.5), με βάση την προϋπάρχουσα δόση λαμοτριγίνης Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν προστίθεται βαλπροϊκό ανεξάρτητα από οποιαδήποτε άλλη ταυτόχρονη θεραπεία 200 mg / ημέρα 100 mg / ημέρα Διατηρήστε αυτήν τη δόση (100 mg / ημέρα) 300 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα Διατηρήστε αυτήν τη δόση (150 mg / ημέρα) 400 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα Διατηρήστε αυτήν τη δόση (200 mg / ημέρα) Προσθήκη φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν γλυκορονιδίωση λαμοτριγίνης σε ασθενείς που ΔΕΝ λαμβάνουν βαλπροϊκό (βλ. Παράγραφο 4.5), με βάση την προϋπάρχουσα δόση λαμοτριγίνης: Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν προστίθενται τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς βαλπροϊκό: φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 200 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 400 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα 225 mg / ημέρα 300 mg / ημέρα 100 mg / ημέρα 100 mg / ημέρα 150 mg / ημέρα 200 mg / ημέρα Προσθήκη φαρμακευτικών προϊόντων που ΔΕΝ αναστέλλουν ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5): Αυτό το δοσολογικό σχήμα πρέπει να χρησιμοποιείται όταν διακόπτονται άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν σημαντικά ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης. Διατηρήστε την προϋπάρχουσα δόση σταθεροποίησης που επιτεύχθηκε (200 mg / ημέρα, εύρος 100-400 mg / ημέρα) Σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τη λαμοτριγίνη είναι προς το παρόν άγνωστες (βλ. Παράγραφο 4.5), το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τη λαμοτριγίνη είναι η αρχική διατήρηση της τρέχουσας δόσης και η προσαρμογή της θεραπείας με λαμοτριγίνη με βάση την κλινική ανταπόκριση.

Διακοπή του Lamictal σε ασθενείς με διπολική διαταραχή.

Σε κλινικές δοκιμές, μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με λαμοτριγίνη, δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα, τη σοβαρότητα ή τον τύπο των ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επομένως, οι ασθενείς μπορούν να σταματήσουν να λαμβάνουν λαμοτριγίνη χωρίς μείωση της δόσης.

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών.

Η χρήση της λαμοτριγίνης δεν ενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Γενικές συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία του Lamictal σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Γυναίκες που λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά

Η χρήση συνδυασμού αιθινυλοιστραδιόλης / λεβονοργεστρέλης (30 mcg / 150 mcg) αυξάνει εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης κατά δύο φορές περίπου, με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της λαμοτριγίνης στο πλάσμα. Μετά τη φάση τιτλοδότησης της δόσης, μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης (έως δύο φορές) για να επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική απόκριση. Παρατηρήθηκε διπλάσια αύξηση των επιπέδων της λαμοτριγίνης κατά τη διάρκεια της εβδομάδας χωρίς χάπια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση δεν μπορούν να αποκλειστούν. Επομένως, η χρήση αντισυλληπτικών χωρίς χάπια θα πρέπει να θεωρείται θεραπεία πρώτης γραμμής (π.χ. συνεχή ορμονικά αντισυλληπτικά ή μη ορμονικές μέθοδοι · βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).

Έναρξη ορμονικής αντισυλληπτικής θεραπείας σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης και ΔΕΝ λαμβάνουν επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης

Οι δόσεις συντήρησης της λαμοτριγίνης θα πρέπει να αυξηθούν έως και δύο φορές σε πολλές περιπτώσεις (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5). Συνιστάται από την έναρξη της ορμονικής αντισυλληπτικής θεραπείας, η δόση της λαμοτριγίνης να αυξάνεται από 50 σε 100 mg / ημέρα κάθε εβδομάδα, με βάση την ατομική κλινική ανταπόκριση. Η κλιμάκωση της δόσης δεν πρέπει να υπερβαίνει αυτήν την τιμή, εκτός εάν η κλινική ανταπόκρισης απαιτεί μεγαλύτερες αυξήσεις. Για να επιβεβαιωθεί ότι διατηρούνται οι βασικές συγκεντρώσεις λαμοτριγίνης, μπορεί να ληφθεί υπόψη η μέτρηση των συγκεντρώσεων της λαμοτριγίνης στον ορό πριν και μετά την έναρξη ορμονικής αντισυλληπτικής θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί. Σε γυναίκες που λαμβάνουν αντισυλληπτικό. Συμπεριλαμβανομένης μιας εβδομάδας αδρανούς θεραπείας ("χάπι -δωρεάν εβδομάδα)), η παρακολούθηση των επιπέδων της λαμοτριγίνης στον ορό πρέπει να γίνεται κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 3 της ενεργού θεραπείας, δηλαδή από την 15η ημέρα έως την 21η ημέρα του κύκλου των χαπιών. Η χρήση αντισυλληπτικών χωρίς χάπια θα πρέπει να θεωρείται πρώτη γραμμή θεραπεία (π.χ. συνεχή ορμονικά αντισυλληπτικά ή μη ορμονικές μέθοδοι · βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).

Απόσυρση ορμονικών αντισυλληπτικών σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης και ΔΕΝ λαμβάνουν επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης

Οι δόσεις συντήρησης της λαμοτριγίνης θα πρέπει να μειωθούν έως και 50% στις περισσότερες περιπτώσεις (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5). Συνιστάται η σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης λαμοτριγίνης κατά 50-100 mg κάθε εβδομάδα (σε ποσοστό που δεν υπερβαίνει το 25% της συνολικής δόσης την εβδομάδα), κατά τη διάρκεια 3 εβδομάδων, εκτός εάν η κλινική απάντηση υποδεικνύει διαφορετικά. Για να επιβεβαιωθεί ότι διατηρούνται οι βασικές συγκεντρώσεις λαμοτριγίνης, μπορεί να εξεταστεί η μέτρηση των συγκεντρώσεων της λαμοτριγίνης στον ορό πριν και μετά τη διακοπή της ορμονικής αντισυλληπτικής αγωγής. Σε γυναίκες που επιθυμούν να σταματήσουν να λαμβάνουν ορμονικό αντισυλληπτικό που περιλαμβάνει μία εβδομάδα ανενεργής θεραπείας ("εβδομάδα χωρίς χάπια"), τα επίπεδα της λαμοτριγίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της εβδομάδας 3 της ενεργού θεραπείας, δηλαδή από την 15η ημέρα έως τον κύκλο του χαπιού 21η ημέρα. Τα δείγματα που απαιτούνται για τον καθορισμό των επιπέδων της λαμοτριγίνης μετά τη μόνιμη διακοπή του αντισυλληπτικού χαπιού δεν πρέπει να συλλέγονται κατά την πρώτη εβδομάδα μετά τη διακοπή του χαπιού.

Έναρξη θεραπείας με λαμοτριγίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη ορμονικά αντισυλληπτικά

Η τιτλοδότηση της δόσης πρέπει να ακολουθεί τις συνηθισμένες συστάσεις δοσολογίας που περιγράφονται στους πίνακες.

Έναρξη και διακοπή της ορμονικής αντισυλληπτικής θεραπείας σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης και ΛΗAKΗ επαγωγέων γλυκουρονιδίωσης λαμοτριγίνης

Ενδέχεται να μην απαιτείται τροποποίηση της συνιστώμενης δοσολογίας συντήρησης για τη λαμοτριγίνη.

Χρήση με αταζαναβίρη / ριτοναβίρη

Δεν απαιτείται προσαρμογή της συνιστώμενης μείωσης της δόσης της λαμοτριγίνης όταν προστίθεται λαμοτριγίνη στην υπάρχουσα θεραπεία με αταζαναβίρη / ριτοναβίρη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης και δεν λαμβάνουν επαγωγείς γλυκουρονιδίωσης, η δόση της λαμοτριγίνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί εάν προστεθεί αταζαναβίρη / ριτοναβίρη ή μειωθεί εάν διακοπεί η αταζαναβίρη / ριτοναβίρη.Η παρακολούθηση της λαμοτριγίνης στο πλάσμα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη ή τη διακοπή της αταζαναβίρης / ριτοναβίρης και στη συνέχεια για 2 εβδομάδες για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).

Χρήση με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη

Δεν απαιτείται προσαρμογή της συνιστώμενης μείωσης της δόσης της λαμοτριγίνης όταν η λαμοτριγίνη προστίθεται στην υπάρχουσα θεραπεία με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης και δεν λαμβάνουν επαγωγείς γλυκουρονιδίωσης, η δόση της λαμοτριγίνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί εάν προστεθεί λοπιναβίρη / ριτοναβίρη ή μειωθεί εάν διακοπεί η λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. Η παρακολούθηση της λαμοτριγίνης στο πλάσμα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη ή τη διακοπή της λοπιναβίρης / ριτοναβίρης και στη συνέχεια για 2 εβδομάδες για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).

Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας από το προτεινόμενο πρόγραμμα δοσολογίας. Η φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν διαφέρει σημαντικά από τον ενήλικα πληθυσμό εκτός ηλικίας (βλ. Παράγραφο 5.2).

Νεφρική βλάβη

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Lamictal χορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, οι αρχικές δόσεις λαμοτριγίνης πρέπει να βασίζονται στα ταυτόχρονα φάρμακα του ασθενούς. μειωμένες δόσεις συντήρησης μπορεί να είναι αποτελεσματικές σε ασθενείς με σημαντική νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).

Ηπατική βλάβη

Οι αρχικές δόσεις τιτλοδότησης και συντήρησης θα πρέπει γενικά να μειωθούν κατά περίπου 50% σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμός Β-Child-Pugh) και κατά 75% σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμός C Child-Pugh). Οι δόσεις τιτλοδότησης και συντήρησης πρέπει να προσαρμόζονται σύμφωνα με την κλινική ανταπόκριση (βλ. Παράγραφο 5.2).

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Εξάνθημα

Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος, οι οποίες γενικά εμφανίστηκαν μέσα στις πρώτες οκτώ εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με λαμοτριγίνη. Οι περισσότερες περιπτώσεις εξανθήματος είναι ήπιες και αυτοπεριοριζόμενες, ωστόσο έχουν αναφερθεί και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που απαιτούσαν νοσηλεία και διακοπή της θεραπείας με λαμοτριγίνη. έχουν συμπεριλάβει δυνητικά απειλητικές για τη ζωή περιπτώσεις εξανθήματος όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. παράγραφο 4.8).

Σε ενήλικες ασθενείς που έχουν εγγραφεί σε κλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα λαμοτριγίνης, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρού εξανθήματος είναι περίπου 1 στους 500 ασθενείς με επιληψία. Περίπου οι μισές από αυτές τις περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ως σύνδρομο Stevens. Johnson (1 στους 1000).

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρού εξανθήματος είναι περίπου 1 στις 1000.

Ο κίνδυνος σοβαρών εξανθημάτων είναι υψηλότερος στα παιδιά από ότι στους ενήλικες. Τα διαθέσιμα δεδομένα από ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι η συχνότητα εξανθήματος που σχετίζεται με νοσηλεία σε παιδιά με επιληψία κυμαίνεται από 1 στα 300 έως 1 στα 100.

Στα παιδιά η αρχική εκδήλωση «εξάνθημα μπορεί να εκληφθεί ως λοίμωξη», ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει την πιθανότητα αντίδρασης στη θεραπεία με λαμοτριγίνη σε παιδιά που αναπτύσσουν συμπτώματα εξανθήματος και πυρετού κατά τις πρώτες οκτώ εβδομάδες θεραπείας.

Επιπλέον, ο συνολικός κίνδυνος δερματικού εξανθήματος φαίνεται να σχετίζεται έντονα με:

- υψηλές αρχικές δόσεις λαμοτριγίνης, οι οποίες υπερβαίνουν τις συνιστώμενες δόσεις για τιτλοδότηση της δόσης της θεραπείας με λαμοτριγίνη (βλ. παράγραφο 4.2)

- ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού (βλ. παράγραφο 4.2).

Συνιστάται επίσης προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό αλλεργίας ή εξανθήματος μετά από άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς η συχνότητα μη σοβαρών εξανθημάτων μετά από θεραπεία με λαμοτριγίνη ήταν περίπου τρεις φορές υψηλότερη σε αυτούς τους ασθενείς από ό, τι σε εκείνους που δεν είχαν αυτό το αναμνηστικό εύρημα Ε

Όλοι οι ασθενείς (ενήλικες και παιδιά) που εμφανίζουν εξάνθημα πρέπει να αξιολογούνται άμεσα και το Lamictal να διακόπτεται αμέσως, εκτός εάν το εξάνθημα δεν είναι σαφώς άσχετο με τη θεραπεία με λαμοτριγίνη. Συνιστάται να μην επαναληφθεί το Lamictal σε ασθενείς που είχαν "διακόψει" λόγω εξανθήματος που σχετίζεται με προηγούμενο θεραπεία με λαμοτριγίνη, εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου.

Αναφέρθηκε επίσης εξάνθημα στο πλαίσιο συνδρόμου υπερευαισθησίας που σχετίζεται με μεταβλητό μοτίβο συστηματικών συμπτωμάτων, όπως πυρετό, λεμφαδενοπάθεια, οίδημα προσώπου, ανώμαλες αιματολογικές και ηπατικές παραμέτρους και άσηπτη μηνιγγίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.8). Το σύνδρομο παρουσιάζει ένα ευρύ φάσμα κλινικής σοβαρότητας και σπάνια μπορεί να οδηγήσει σε διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και ανεπάρκεια πολλών οργάνων. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι πρώιμες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας (π.χ. πυρετός, λεμφαδενοπάθεια) μπορεί ακόμη να εμφανιστούν χωρίς ενδείξεις εξανθήματος. Σε περίπτωση εμφάνισης τέτοιων σημείων και συμπτωμάτων, ο ασθενής πρέπει να αξιολογείται αμέσως και το Lamictal να διακόπτεται έως ότου μπορέσει να καθοριστεί μια εναλλακτική αιτιολογία.

Η άσηπτη μηνιγγίτιδα ήταν αναστρέψιμη σε πολλές περιπτώσεις με απόσυρση του φαρμάκου, αλλά επανεμφανίστηκε σε πολλές περιπτώσεις με εκ νέου έκθεση στη λαμοτριγίνη. Η επανέκθεση είχε ως αποτέλεσμα την ταχεία επιστροφή των συμπτωμάτων που ήταν συχνά πιο έντονα. Η λαμοτριγίνη δεν πρέπει να ξαναρχίζει σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ασηπτικής μηνιγγίτιδας που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με λαμοτριγίνη.

Κλινική επιδείνωση και κίνδυνος αυτοκτονίας

Αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορές έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα για διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών με αντιεπιληπτικά φάρμακα έδειξε επίσης έναν μικρό αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός πίσω από αυτόν τον κίνδυνο είναι άγνωστος και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου για λαμοτριγίνη.

Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικών ιδεών και συμπεριφορών.

Επιδείνωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων ή / και τάσεις αυτοκτονίας μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, είτε λαμβάνουν είτε όχι φάρμακα για τη διπολική διαταραχή, συμπεριλαμβανομένου του Lamictal.

Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν Lamictal για διπολική διαταραχή θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για κλινική επιδείνωση (συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης νέων συμπτωμάτων) και τάσης αυτοκτονίας, ειδικά στην αρχή της πορείας της θεραπείας ή κατά τη στιγμή της τροποποίησης της δόσης. Μερικοί ασθενείς, όπως αυτοί με ιστορικό αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων, νέοι ενήλικες και όσοι ασθενείς βιώνουν σημαντικό επίπεδο αυτοκτονικού ιδεασμού πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή απόπειρων αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τροποποίηση του θεραπευτικού σχήματος, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας διακοπής του φαρμακευτικού προϊόντος, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που παρουσιάζουν κλινική επιδείνωση (συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης νέων συμπτωμάτων) και / ή ανάπτυξη αυτοκτονικού ιδεασμού / συμπεριφοράς, ειδικά εάν αυτά τα συμπτώματα είναι σοβαρά. έναρξη ή δεν υπήρχαν μεταξύ των αρχικών συμπτωμάτων του ασθενούς.

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Επιδράσεις ορμονικών αντισυλληπτικών στην αποτελεσματικότητα της λαμοτριγίνης

Η χρήση συνδυασμού αιθινυλοιστραδιόλης / λεβονοργεστρέλης (30 mcg / 150 mcg) αυξάνει εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης κατά δύο φορές περίπου, με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της λαμοτριγίνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.5). Μείωση των επιπέδων λαμοτριγίνης έχει συσχετιστεί με απώλεια ελέγχου επιληπτικών κρίσεων. Μετά τη φάση τιτλοδότησης της δόσης, σε πολλές περιπτώσεις μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις συντήρησης λαμοτριγίνης (έως δύο φορές) για να επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική ανταπόκριση. Όταν σταματήσουν τα ορμονικά αντισυλληπτικά, το εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης μπορεί να μειωθεί στο μισό. Αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης μπορεί να σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται από αυτή την άποψη.

Σε γυναίκες που δεν λαμβάνουν ήδη φάρμακα που προκαλούν γλυκουρονιδοποίηση λαμοτριγίνης και λαμβάνουν ορμονικό αντισυλληπτικό που περιλαμβάνει μία εβδομάδα αδρανείας (π.χ. «εβδομάδα χωρίς χάπια»), μπορεί να συμβεί παροδική σταδιακή αύξηση των επιπέδων της λαμοτριγίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας θεραπείας. διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.2). Αλλαγές στα επίπεδα λαμοτριγίνης αυτού του μεγέθους μπορεί να σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, η χρήση αντισύλληψης εκτός της εβδομάδας χωρίς χάπια (π.χ. συνεχή ορμονικά αντισυλληπτικά ή μη ορμονικές μέθοδοι) θα πρέπει να θεωρείται ως θεραπεία πρώτης γραμμής.

Οι αλληλεπιδράσεις άλλων αντισυλληπτικών από του στόματος ή θεραπείες ορμονικής υποκατάστασης με λαμοτριγίνη δεν έχουν μελετηθεί, αν και μπορεί παρόμοια να επηρεάσουν τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της λαμοτριγίνης.

Επιδράσεις της λαμοτριγίνης στην αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών

Μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε 16 υγιείς εθελοντές έδειξε ότι όταν χορηγείται λαμοτριγίνη και ένα ορμονικό αντισυλληπτικό (συνδυασμός αιθινυλοιστραδιόλης / λεβονοργεστρέλης) σε συνδυασμό, υπάρχει μέτρια αύξηση εκτελωνισμός λεβονοργεστρέλη και αλλαγές στα επίπεδα FSH και LH στον ορό (βλ. παράγραφο 4.5). Ο αντίκτυπος αυτών των αλλαγών στην ωορρηκτική ωοθηκική δραστηριότητα είναι άγνωστος. Ωστόσο, δεν αποκλείεται η πιθανότητα αυτές οι αλλαγές να οδηγήσουν σε μείωση της αντισυλληπτικής αποτελεσματικότητας σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν ορμονικά σκευάσματα ταυτόχρονα με λαμοτριγίνη. Επομένως, θα πρέπει να συμβουλεύονται οι ασθενείς να αναφέρουν αμέσως τυχόν αλλαγές στον έμμηνο κύκλο τους, όπως αιφνίδια αιμορραγία.

Διυδροφολική αναγωγάση

Δεδομένου ότι η λαμοτριγίνη είναι ασθενής αναστολέας της διυδροφολικής αναγωγάσης, είναι δυνατή η παρεμβολή στο μεταβολισμό του φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.6).

Ωστόσο, η παρατεταμένη θεραπεία με λαμοτριγίνη δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές στη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης, τον μέσο όγκο του σώματος και τις συγκεντρώσεις του φολικού οξέος στον ορό και εντός του ερυθροκυττάρου για έως και ένα έτος ή ενδοσυγκεντρώσεις του φολικού ερυθροκυττάρου για έως και 5 έτη.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε μελέτες εφάπαξ δόσης σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στο πλάσμα δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά. Ωστόσο, καθώς αναμένεται συσσώρευση του μεταβολίτη γλυκουρονίδη, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.

Ασθενείς που λαμβάνουν άλλα σκευάσματα που περιέχουν λαμοτριγίνη

Το Lamictal δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα που περιέχει λαμοτριγίνη χωρίς προηγούμενη διαβούλευση με το γιατρό τους.

Ανάπτυξη στα παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της λαμοτριγίνης στην ανάπτυξη, τη σεξουαλική ωρίμανση και τη γνωστική, συναισθηματική και συμπεριφορική ανάπτυξη στα παιδιά.

Προφυλάξεις που σχετίζονται με την επιληψία

Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η απότομη απόσυρση του Lamictal μπορεί να προκαλέσει επαναστατικές κρίσεις. Εκτός από τις περιπτώσεις που απαιτείται άμεση απόσυρση για λόγους ασφαλείας (π.χ. εξάνθημα), η δόση του Lamictal θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά μέσα σε δύο εβδομάδες.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις στη βιβλιογραφία στις οποίες σοβαρές επιληπτικές κρίσεις, συμπεριλαμβανομένης της επιληπτικής κατάστασης, μπορεί να οδηγήσουν σε ραβδομυόλυση, δυσλειτουργία πολυοργανισμών και διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, μερικές φορές με θανατηφόρο αποτέλεσμα. Παρόμοιες περιπτώσεις έχουν συμβεί σε σχέση με τη χρήση λαμοτριγίνης.

Κλινικά σημαντική επιδείνωση της συχνότητας επιληπτικών κρίσεων παρά βελτίωση μπορεί να παρατηρηθεί. Σε ασθενείς με περισσότερους από έναν τύπους επιληπτικών κρίσεων, το παρατηρούμενο όφελος από τον έλεγχο ενός τύπου επιληπτικής κρίσης θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι τυχόν παρατηρούμενης επιδείνωσης σε έναν άλλο τύπο κρίσης.

Οι μυοκλονικές κρίσεις μπορούν να επιδεινωθούν με τη λαμοτριγίνη.

Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η απόκριση σε συνδυασμό που περιέχει επαγωγείς ενζύμων είναι χαμηλότερη από την απόκριση σε συνδυασμό που περιέχει αντιεπιληπτικούς παράγοντες που δεν προκαλούν ένζυμα. Η αιτία είναι ασαφής.

Σε παιδιά που λαμβάνουν λαμοτριγίνη για τη θεραπεία της τυπικής απουσίας επιληψίας, η αποτελεσματικότητα μπορεί να μην διατηρηθεί σε όλους τους ασθενείς.

Προφυλάξεις που σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών

Η θεραπεία με αντικαταθλιπτικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς σε παιδιά και εφήβους με μεγάλες καταθλιπτικές και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.

Η UDP-γλυκουρονυλοτρανσφεράση έχει αναγνωριστεί ως το ένζυμο που ευθύνεται για το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η λαμοτριγίνη προκαλεί κλινικά σημαντική πρόκληση ή αναστολή ενζύμων που μεταβολίζουν οξειδωτικά ηπατικά φάρμακα και είναι απίθανο να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ λαμοτριγίνης και μεταβολισμένων φαρμάκων του κυτοχρώματος P450. Η λαμοτριγίνη μπορεί να προκαλέσει τον δικό του μεταβολισμό, αλλά το αποτέλεσμα είναι μέτριο και είναι απίθανο να έχει κλινικά σημαντικές συνέπειες.

Πίνακας 6: Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης

Φάρμακα που αναστέλλουν σημαντικά τη γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν σημαντικά γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης Φαρμακευτικά προϊόντα που δεν αναστέλλουν σημαντικά ή δεν προκαλούν γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης Βαλπροϊκό Φαινυτοΐνη Οξκαρβαζεπίνη Καρβαμαζεπίνη Φελμπαμάτο Φαινοβαρβιτάλη Γκαμπαπεντίνη Πριμιδόνη Λεβετιρασετάμη Ριφαμπικίνη Pregabalin Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη Τοπιραμάτη Συνδυασμός αιθινυλοιστραδιόλης / λεβονοργεστρέλης ** Ζονισαμίδη Αταζαναβίρη / ριτοναβίρη * Λίθιο Βουπροπιόνη Ολανζαπίνη Aripiprazole

* Για οδηγίες σχετικά με τη δοσολογία (βλ. Παράγραφο 4.2)

** Άλλα ορμονικά αντισυλληπτικά και θεραπείες υποκατάστασης ορμονών δεν έχουν μελετηθεί, αλλά είναι πιθανό να επηρεάσουν παρόμοια τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της λαμοτριγίνης (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).

Αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα

Το βαλπροϊκό, αναστέλλοντας τη γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης, επιβραδύνει τον μεταβολισμό της και αυξάνει τον μέσο χρόνο ημίσειας ζωής της κατά διπλάσιο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με βαλπροϊκό, πρέπει να χρησιμοποιείται το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Ορισμένα αντιεπιληπτικά φάρμακα (όπως φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και πριμιδόνη), προκαλώντας ηπατικά ένζυμα που μεταβολίζουν φάρμακα, επάγουν τη γλυκουρονιδίωση της λαμοτριγίνης και επιταχύνουν το μεταβολισμό της. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή πριμιδόνη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Έχουν αναφερθεί επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως ζάλη, αταξία, διπλωπία, θολή όραση και ναυτία, σε ασθενείς που έλαβαν καρβαμαζεπίνη μετά την εισαγωγή της θεραπείας με λαμοτριγίνη. Αυτά τα συμβάντα συνήθως υποχωρούν με μείωση. Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε μελέτη με λαμοτριγίνη και οξκαρβαζεπίνη σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, αν και η μείωση της δόσης δεν μελετήθηκε.

Υπάρχουν αναφορές στη βιβλιογραφία για μειωμένα επίπεδα λαμοτριγίνης όταν χορηγήθηκε λαμοτριγίνη σε συνδυασμό με οξκαβαζεπίνη. Ωστόσο, σε μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με 200 mg λαμοτριγίνη και 1200 mg οξκαρβαζεπίνη, η οξκαρβαζεπίνη δεν άλλαξε το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης και η λαμοτριγίνη δεν άλλαξε το μεταβολισμό της οξκαρβαζεπίνης. Επομένως, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία. πρέπει να χρησιμοποιείται θεραπευτικό σχήμα χωρίς βαλπροϊκό και χωρίς επαγωγείς γλυκουρονιδιώσεως λαμοτριγίνης (βλ. παράγραφο 4.2).

Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση φελμπαμάτης (1200 mg δύο φορές την ημέρα) και λαμοτριγίνης (100 mg δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες) δεν αποδείχθηκε ότι έχει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης.

Με βάση μια αναδρομική ανάλυση των επιπέδων στο πλάσμα σε ασθενείς που λαμβάνουν λαμοτριγίνη με ή χωρίς γκαμπαπεντίνη, δεν έχει αποδειχθεί ότι η γκαμπαπεντίνη αλλάζει εκτελωνισμός εμφανής της λαμοτριγίνης.

Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μεταξύ λεβετιρασετάμης και λαμοτριγίνης καθορίστηκαν με την αξιολόγηση των συγκεντρώσεων στον ορό των δύο φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η λαμοτριγίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της λεβετιρακετάμης και ότι η λεβετιρακετάμη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης.

Οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στο πλάσμα δεν επηρεάστηκαν από ταυτόχρονη χορήγηση πρεγκαμπαλίνης (200 mg 3 φορές την ημέρα). Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ λαμοτριγίνης και πρεγκαμπαλίνης.

Η τοπιραμάτη δεν προκάλεσε αλλαγές στις συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στο πλάσμα. Η χορήγηση λαμοτριγίνης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 15% στις συγκεντρώσεις τοπιραμάτης.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με επιληψία, η συγχορήγηση ζονισαμίδης (200 έως 400 mg ημερησίως) και λαμοτριγίνης (150 έως 500 mg ημερησίως) για 35 ημέρες δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης.

Παρόλο που έχουν αναφερθεί αλλαγές στις συγκεντρώσεις πλάσματος άλλων AEDs, οι ελεγχόμενες μελέτες δεν έδειξαν στοιχεία ότι η λαμοτριγίνη επηρεάζει τις συγκεντρώσεις πλάσματος των συνοδών AEDs. Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι η λαμοτριγίνη δεν εκτοπίζει άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα από τις θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών.

Αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν άλλα ψυχοδραστικά φάρμακα

Η φαρμακοκινητική του λιθίου, που αξιολογήθηκε μετά από δύο φορές ημερησίως χορήγηση 2 g άνυδρου γλυκονικού λιθίου για έξι ημέρες σε 20 υγιή άτομα, δεν άλλαξε με συγχορήγηση 100 mg / ημέρα λαμοτριγίνης.

Πολλαπλές δόσεις βουπροπιόνης από το στόμα δεν είχαν στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης λαμοτριγίνης σε 12 άτομα, η βουπροπιόνη προκάλεσε μόνο μια μικρή αύξηση της AUC της γλυκουρονίδης της λαμοτριγίνης.

Σε μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, 15 mg ολανζαπίνης μείωσε τις μέσες τιμές AUC και Cmax της λαμοτριγίνης κατά 24% και 20% αντίστοιχα. Μια επίδραση αυτού του μεγέθους δεν πιστεύεται ότι είναι γενικά κλινικά σχετική. Η λαμοτριγίνη σε δόση 200 mg δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της ολανζαπίνης.

Πολλαπλές από του στόματος δόσεις 400 mg λαμοτριγίνης ημερησίως δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης 2 mg ρισπεριδόνης σε 14 υγιείς ενήλικες εθελοντές. Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση 2 mg ρισπεριδόνης με λαμοτριγίνη, 12 στους 14 εθελοντές ανέφεραν υπνηλία, έναντι 1 στους 20 με ρισπεριδόνη που χορηγήθηκε μόνη της και κανένας με λαμοτριγίνη που χορηγήθηκε μόνη της.

Σε μια μελέτη 18 ενήλικων ασθενών με διπολική διαταραχή Ι που έλαβαν σταθερό σχήμα λαμοτριγίνης (100-400 mg ημερησίως), οι δόσεις της αριπιπραζόλης αυξήθηκαν από 10 mg την ημέρα στην προγραμματισμένη δόση των 30 mg ημερησίως. περίοδο ημερών και συνεχίστηκε μία φορά την ημέρα για επιπλέον 7 ημέρες. Παρατηρήθηκε περίπου 10% μέση μείωση της Cmax και της AUC της λαμοτριγίνης. Μια επίδραση αυτού του μεγέθους δεν αναμένεται να έχει κλινικές συνέπειες.

Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι ο σχηματισμός του πρωτογενούς μεταβολίτη της λαμοτριγίνης, της 2-Ν-γλυκουρονίδης, επηρεάστηκε περιορισμένα από τη συν-επώαση με αμιτριπτυλίνη, βουπροπιόνη, κλοναζεπάμη, αλοπεριδόλη ή λοραζεπάμη. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν επίσης ότι ο μεταβολισμός της λαμοτριγίνης είναι απίθανο να επηρεαστεί από την κλοζαπίνη, τη φλουοξετίνη, τη φαινελζίνη, τη ρισπεριδόνη, τη σερτραλίνη ή την τραζοδόνη. Επιπλέον, μια μελέτη του μεταβολισμού της μπουφουραλόλης χρησιμοποιώντας παρασκευάσματα μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος υποδηλώνει ότι η λαμοτριγίνη δεν θα μειώσει εκτελωνισμός φαρμάκων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP2D6.

Αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά

Επίδραση ορμονικών αντισυλληπτικών στη φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης

Σε μελέτη 16 γυναικών εθελοντών, η χορήγηση συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού που περιείχε 30 mcg αιθινυλοιστραδιόλη / 150 mcg λεβονοργεστρέλη προκάλεσε περίπου διπλάσια αύξηση εκτελωνισμός λαμοτριγίνη από το στόμα, με αποτέλεσμα τη μείωση των τιμών AUC και Cmax της λαμοτριγίνης κατά μέσο όρο κατά 52% και 39%, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στον ορό αυξήθηκαν σταδιακά κατά τη διάρκεια της εβδομάδας αδρανούς θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της "εβδομάδας χωρίς χάπια"), με συγκεντρώσεις πριν από τη δόση στο τέλος της εβδομάδας αδρανούς θεραπείας, οι οποίες ήταν, κατά μέσο όρο, περίπου διπλάσιες από την ανενεργή θεραπεία εβδομάδα ταυτόχρονης χρήσης με το αντισυλληπτικό (βλ. παράγραφο 4.4). Η χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών από μόνη της δεν απαιτεί τροποποίηση της συνιστώμενης δόσης στην τιτλοδότηση, αλλά, κατά την έναρξη ή τη διακοπή της ορμονικής αντισυλληπτικής αγωγής, σε πολλές περιπτώσεις θα χρειαστεί να αυξηθεί ή να μειωθεί η δόση συντήρησης της λαμοτριγίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).

Επίδραση της λαμοτριγίνης στη φαρμακοκινητική των ορμονικών αντισυλληπτικών

Σε μια μελέτη 16 γυναικών εθελοντών, μια δόση σταθερής κατάστασης 300 mg λαμοτριγίνης δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αιθινυλοιστραδιόλης, συστατικού του συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού. Παρατηρήθηκε μια μέτρια αύξηση της αρτηριακής πίεσης. εκτελωνισμός του άλλου συστατικού, της λεβονοργεστρέλης, με αποτέλεσμα τη μείωση των μέσων τιμών της AUC και της Cmax της λεβονοργεστρέλης κατά 19% και 12%, αντίστοιχα. Η μέτρηση των επιπέδων FSH, LH και οιστραδιόλης στον ορό κατά τη διάρκεια της μελέτης έδειξε κάποια απώλεια καταστολής ορμονική δραστηριότητα των ωοθηκών σε ορισμένες γυναίκες, αν και η μέτρηση της προγεστερόνης στον ορό δεν έδειξε ορμονική ένδειξη ωορρηξίας σε κανένα από τα 16 άτομα. Ο αντίκτυπος της μέτριας αύξησης στο εκτελωνισμός της λεβονοργεστρέλης και οι αλλαγές στις τιμές FSH και LH στον ορό στην ωορρηκτική ωοθηκική δραστηριότητα είναι άγνωστες (βλ. παράγραφο 4.4). Οι επιδράσεις των δόσεων λαμοτριγίνης διαφορετικές από 300 mg / ημέρα δεν έχουν μελετηθεί και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με άλλα σκευάσματα γυναικείων ορμονών.

Αλληλεπιδράσεις που περιλαμβάνουν άλλα φάρμακα

Σε μια μελέτη σε 10 άντρες εθελοντές, η ριφαμπικίνη αύξησε το εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης και μείωσε τον χρόνο ημίσειας ζωής της, λόγω της επαγωγής ηπατικών ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη γλυκουρονιδίωση.Το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ριφαμπικίνη (βλ. παράγραφο 4.2).

Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η λοπιναβίρη / ριτοναβίρη μείωσε κατά το ήμισυ τις συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στο πλάσμα, πιθανώς με επαγωγή της γλυκουρονιδίωσης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Σε μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, η αταζαναβίρη / ριτοναβίρη (300 mg / 100 mg) που χορηγήθηκε για 9 ημέρες μείωσε την AUC και τη C της λαμοτριγίνης στο πλάσμα (εφάπαξ δόση 100 mg) κατά μέσο όρο κατά 32% και 6%, αντίστοιχα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αταζαναβίρη / ριτοναβίρη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Δεδομένα από αξιολόγηση in vitro δείχνουν ότι η λαμοτριγίνη, αλλά όχι ο μεταβολίτης Ν-γλυκουρονίδης, είναι αναστολέας τουΒιολογικός μεταφορέας 2 (ΥΧΕ 2) σε δυνητικά κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η λαμοτριγίνη είναι ένας αναστολέας in vitro πιο ισχυρό OCT 2 από την σιμετιδίνη, με τιμές IC50 53,8 mcM και 186 mcM, αντίστοιχα. Η ταυτόχρονη χορήγηση λαμοτριγίνης με φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται από τα νεφρά και είναι υποστρώματα του OCT 2 (π.χ. μετφορμίνη, γκαμπαπεντίνη και βαρενικλίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα πλάσματος αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.

Η κλινική σημασία αυτού δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια, ωστόσο πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Κίνδυνοι που σχετίζονται με αντιεπιληπτικά φάρμακα γενικά

Θα πρέπει να ζητηθεί ειδική συμβουλή για γυναίκες που είναι πιθανώς έγκυες. Η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί εάν η γυναίκα σχεδιάζει εγκυμοσύνη. Σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να αποφεύγεται η ξαφνική διακοπή της αντιεπιληπτικής θεραπείας σε γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία για επιληψία, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ξαφνική εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων που μπορεί να έχουν σοβαρές συνέπειες για τη μητέρα και το έμβρυο.

Ο κίνδυνος συγγενών δυσπλασιών αυξάνεται 2 έως 3 φορές σε γεννήσεις από μητέρες που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά σε σύγκριση με την αναμενόμενη συχνότητα στον γενικό πληθυσμό, που είναι περίπου 3%. Τα πιο συχνά αναφερόμενα ελαττώματα είναι σχισμή χείλους, καρδιαγγειακές δυσπλασίες και ελαττώματα. Επειδή αντιεπιληπτικά η πολυθεραπεία σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών από τη μονοθεραπεία και επομένως η μονοθεραπεία πρέπει να χρησιμοποιείται όποτε είναι δυνατόν.

Κίνδυνοι που σχετίζονται με τη λαμοτριγίνη

Εγκυμοσύνη

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία από πολλά υποψήφια μητρώα εγκυμοσύνης έχουν τεκμηριώσει αποτελέσματα σε περισσότερες από 2.000 γυναίκες που εκτέθηκαν σε μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα δεν υποδηλώνουν σημαντική αύξηση του κινδύνου σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, αν και τα δεδομένα είναι ακόμα πολύ περιορισμένα για να αποκλείσουν μια μέτρια αύξηση του κινδύνου στοματικής σχισμής. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικές επιδράσεις στην ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).

Εάν η θεραπεία με Lamictal θεωρείται απαραίτητη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η χρήση της χαμηλότερης δυνατής θεραπευτικής δόσης.

Η λαμοτριγίνη έχει ήπια ανασταλτική επίδραση στη διυδροφολική αναγωγάση και ως εκ τούτου θα μπορούσε θεωρητικά να οδηγήσει, μέσω της μείωσης των επιπέδων φολικού οξέος, σε αυξημένο κίνδυνο εμβρυο -εμβρυϊκής βλάβης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χορήγηση φολικού οξέος μπορεί να ληφθεί υπόψη κατά τον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης και κατά την πρώιμη περίοδο της εγκυμοσύνης.

Οι φυσιολογικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσουν τα επίπεδα της λαμοτριγίνης ή / και τη θεραπευτική της επίδραση. Υπήρξαν περιπτώσεις μειωμένων επιπέδων λαμοτριγίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, με πιθανό κίνδυνο απώλειας ελέγχου επιληπτικών κρίσεων. Μετά τη γέννηση, τα επίπεδα της λαμοτριγίνης μπορούν να αυξηθούν γρήγορα, με κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση. Επομένως, οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται πριν, κατά τη διάρκεια και μετά την εγκυμοσύνη και αμέσως μετά τη γέννηση.Εάν είναι απαραίτητο, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να διατηρούνται οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στον ορό στα ίδια επίπεδα με πριν από την εγκυμοσύνη ή να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση. Επιπλέον, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη γέννηση.

Ωρα ταίσματος

Έχει αναφερθεί ότι η λαμοτριγίνη περνά στο μητρικό γάλα σε πολύ μεταβλητές συγκεντρώσεις, με αποτέλεσμα συνολικά επίπεδα λαμοτριγίνης στο βρέφος έως και περίπου 50% αυτών στη μητέρα. Επομένως, σε ορισμένα μωρά που θηλάζουν, οι συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης στον ορό μπορεί να φτάσουν τα επίπεδα στα οποία εμφανίζονται φαρμακολογικές επιδράσεις. Σε περιορισμένη ομάδα εκτεθειμένων παιδιών, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τα πιθανά οφέλη του θηλασμού θα πρέπει να σταθμίζονται έναντι του δυνητικού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο μωρό. Εάν μια γυναίκα αποφασίσει να θηλάσει ενώ λαμβάνει θεραπεία με λαμοτριγίνη, το μωρό πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν καμία εξασθένηση της γονιμότητας που προκαλείται από τη λαμοτριγίνη (βλ. Παράγραφο 5.3).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Επειδή η ανταπόκριση σε όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην αντιεπιληπτική θεραπεία μπορεί να υπόκειται σε μεμονωμένες παραλλαγές, οι ασθενείς που λαμβάνουν Lamictal για τη θεραπεία της επιληψίας θα πρέπει να συμβουλευτούν το γιατρό τους σχετικά με τις επιπτώσεις στην οδήγηση και την επιληψία.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Δύο μελέτες σε εθελοντές έδειξαν ότι η επίδραση της λαμοτριγίνης στον λεπτό οπτικό κινητικό συντονισμό, τις κινήσεις των ματιών, την ταλάντωση του σώματος και τα ηρεμιστικά αποτελέσματα. Οι υποκειμενικές επιδράσεις δεν διαφέρουν από το εικονικό φάρμακο. Νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και διπλωπία έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με λαμοτριγίνη.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίστηκαν σε τμήματα επιληψίας και διπολικής διαταραχής με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα. Ωστόσο, θα πρέπει να συμβουλευτείτε και τα δύο αυτά τμήματα όταν εξετάζετε το συνολικό προφίλ ασφάλειας της λαμοτριγίνης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας (ταυτοποιήθηκαν με το σύμβολο) και κατά τη διάρκεια άλλων κλινικών εμπειριών παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα ανάλογα με τη συχνότητά τους σε κλινικές δοκιμές.

Η ακόλουθη σύμβαση έχει χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (≥1 / 100 έως

Επιληψία

Κατηγορία οργάνων συστήματος Ανεπιθύμητο συμβάν Συχνότητα Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Αιματολογικές ανωμαλίες 1, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας, της λευκοπενίας, της αναιμίας, της θρομβοπενίας, της πανκυτταροπενίας, της απλαστικής αναιμίας, της ακοκκιοκυτταραιμίας Πολύ σπάνιο Λεμφαδενοπάθεια 1 Αγνωστο Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σύνδρομο υπερευαισθησίας2 (συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων όπως πυρετός, λεμφαδενοπάθεια, οίδημα προσώπου, ανωμαλίες αίματος και ήπατος, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων) Πολύ σπάνιο Ψυχιατρικές διαταραχές Επιθετικότητα, ευερεθιστότητα κοινός Σύγχυση, παραισθήσεις, τικ Πολύ σπάνιο Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πονοκέφαλος Πολύ κοινό Υπνηλία †, ζάλη †, τρόμος †, αϋπνία κοινός Αταξία† Ασυνήθης Νυσταγμός Σπάνιος Διέγερση, αστάθεια, κινητικές διαταραχές, επιδείνωση της νόσου του Πάρκινσον3, εξωπυραμιδικές επιδράσεις, χοροαθέτωση †, αύξηση της συχνότητας κρίσεων Πολύ σπάνιο Ασηπτική μηνιγγίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.4) Αγνωστο Διαταραχές των ματιών Διπλωπία, θολή όραση Ασυνήθης Φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων Σπάνιος Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία †, Έμετος †, Διάρροια κοινός Ηπατοχολικές διαταραχές Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία4, αυξημένες τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας Πολύ σπάνιο Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Δερματικό εξάνθημα 5 Πολύ κοινό Σύνδρομο Stevens-Johnson Σπάνιος Τοξική επιδερμική νεκρόλυση Πολύ σπάνιο Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Αντιδράσεις που μοιάζουν με λύκο Πολύ σπάνιο Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Κούραση κοινός

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

1 Αιματολογικές ανωμαλίες και λεμφαδενοπάθεια μπορεί ή όχι να σχετίζονται με σύνδρομο υπερευαισθησίας (βλ. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος2).

2 Έχει αναφερθεί εξάνθημα στο πλαίσιο συνδρόμου υπερευαισθησίας που σχετίζεται με μεταβλητό σύνολο συστηματικών συμπτωμάτων, όπως πυρετό, λεμφαδενοπάθεια, οίδημα προσώπου, αλλαγές στις αιματολογικές και ηπατικές παραμέτρους. Αυτό το σύνδρομο παρουσιάζεται με ένα ευρύ φάσμα κλινικής σοβαρότητας και μπορεί, σπάνια, να οδηγήσει σε διάχυτη ενδαγγειακή πήξη και πολυοργανική ανεπάρκεια. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι πρώιμες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας (π.χ. πυρετός, λεμφαδενοπάθεια) μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και χωρίς καμία ένδειξη εξανθήματος. Σε περίπτωση εμφάνισης τέτοιων σημείων / συμπτωμάτων, ο ασθενής πρέπει να αξιολογείται αμέσως και το Lamictal να διακόπτεται έως ότου μπορέσει να καθοριστεί μια εναλλακτική αιτιολογία.

3 Αυτές οι επιδράσεις έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια άλλων κλινικών εμπειριών. Η λαμοτριγίνη έχει αναφερθεί ότι επιδεινώνει τα συμπτώματα του Πάρκινσον σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νόσο του Πάρκινσον και έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις εξωπυραμιδικών επιδράσεων και χοροαθέτωσης σε ασθενείς χωρίς αυτήν την υποκείμενη νόσο.

4 Η ηπατική δυσλειτουργία εμφανίζεται γενικά σε συνδυασμό με αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αλλά έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις χωρίς εμφανή σημάδια υπερευαισθησίας.

5 Σε επιπλέον διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές σε ενήλικες, δερματικά εξανθήματα εμφανίστηκαν σε περίπου 10% των ασθενών που έλαβαν λαμοτριγίνη και 5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα δερματικά εξανθήματα οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας με λαμοτριγίνη στο 2% των ασθενών.Το εξάνθημα, το οποίο συνήθως εμφανίζεται ως ωχρά κηλίδα, συνήθως εμφανίζεται εντός οκτώ εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί με τη διακοπή του Lamictal (βλ. Παράγραφο 4.4).

Έχουν αναφερθεί σοβαρά, δυνητικά απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (σύνδρομο Lyell). Αν και στην πλειονότητα των ασθενών αυτές οι αντιδράσεις υποχωρούν με τη διακοπή της θεραπείας με λαμοτριγίνη, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να παραμείνουν μόνιμες ουλές και υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις που σχετίζονται με θανατηφόρο έκβαση (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ο συνολικός κίνδυνος δερματικού εξανθήματος φαίνεται να σχετίζεται έντονα με:

- υψηλές αρχικές δόσεις λαμοτριγίνης, οι οποίες υπερβαίνουν τη συνιστώμενη κλιμάκωση της δόσης στη θεραπεία με λαμοτριγίνη (βλ. παράγραφο 4.2),

- ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού (βλ. παράγραφο 4.2).

Το εξάνθημα έχει επίσης αναφερθεί ως μέρος ενός συνδρόμου υπερευαισθησίας που σχετίζεται με μια μεταβλητή κλινική εικόνα συστηματικών συμπτωμάτων (βλ. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος2).

Διπολική διαταραχή

Για να αποκτήσετε ένα συνολικό προφίλ ασφάλειας της λαμοτριγίνης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω θα πρέπει να ληφθούν υπόψη σε συνδυασμό με εκείνες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με επιληψία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιλαμβάνονται στον πίνακα εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών σε διπολική διαταραχή.

Κατηγορία οργάνων συστήματος Ανεπιθύμητα συμβάντα Συχνότητα Διαταραχές του νευρικού συστήματος πονοκέφαλο Πολύ κοινό διέγερση, υπνηλία, ζάλη κοινός Γαστρεντερικές διαταραχές ξερό στόμα κοινός Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού εξάνθημα Πολύ συνηθισμένο 1 Σύνδρομο Stevens-Johnson Σπάνιος Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού αρθραλγία κοινός Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης πόνος, πόνος στην πλάτη κοινός

Όταν εξετάστηκαν όλες οι μελέτες (ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες) με τη λαμοτριγίνη σε διπολική διαταραχή, δερματικά εξανθήματα εμφανίστηκαν στο 12% των ασθενών που έλαβαν λαμοτριγίνη. Ενώ σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, δερματικά εξανθήματα εμφανίστηκαν στο 8% των ασθενών που έλαβαν λαμοτριγίνη και στο 6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

04,9 Υπερδοσολογία

Συμπτώματα και σημεία

Έχει αναφερθεί οξεία κατάποση δόσεων 10-20 φορές υψηλότερη από τη μέγιστη θεραπευτική δόση. Η υπερδοσολογία έχει οδηγήσει σε συμπτώματα που περιλαμβάνουν νυσταγμό, αταξία, διαταραχή της συνείδησης και κώμα.

Θεραπεία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί και να του χορηγηθεί κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία. Εάν ενδείκνυται, πρέπει να αναληφθεί θεραπεία με στόχο τη μείωση της απορρόφησης (ενεργός άνθρακας). Κλινικά πρέπει να υποδεικνύονται περαιτέρω θεραπείες. Δεν υπάρχει εμπειρία από τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με αιμοκάθαρση. Σε έξι εθελοντές με νεφρική ανεπάρκεια, το 20% της λαμοτριγίνης απομακρύνθηκε από το σώμα κατά τη διάρκεια 4ωρης αιμοκάθαρσης (βλ. Παράγραφο 5.2).

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντιεπιληπτικά, κωδικός ATC: N03AX09.

Μηχανισμός δράσης

Τα αποτελέσματα των φαρμακολογικών μελετών υποδηλώνουν ότι η λαμοτριγίνη είναι ένας εξαρτώμενος από τη συχνότητα και την τάση αναστολέας των καναλιών νατρίου με τάση. Παράγει ένα μπλοκ παρατεταμένων επαναλαμβανόμενων εκκρίσεων νευρώνων και αναστέλλει την απελευθέρωση γλουταμινικού (ένας νευροδιαβιβαστής που παίζει βασικό ρόλο στη γένεση των επιληπτικών κρίσεων). Αυτά τα αποτελέσματα πιθανώς συμβάλλουν στις αντισπασμωδικές ιδιότητες της λαμοτριγίνης.

Αντίθετα, ο μηχανισμός με τον οποίο η λαμοτριγίνη ασκεί τη θεραπευτική της δράση στη διπολική διαταραχή δεν έχει τεκμηριωθεί, αν και οι αλληλεπιδράσεις με τα κανάλια νατρίου με τάση είναι πιθανό να είναι σημαντικές.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές για την αξιολόγηση των επιδράσεων του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τα αποτελέσματα που λήφθηκαν με τη χρήση δόσεων 240 mg λαμοτριγίνης σε υγιείς εθελοντές δεν διέφεραν από αυτά που ελήφθησαν με εικονικό φάρμακο, ενώ και τα 1000 mg φαινυτοΐνης και 10 mg διαζεπάμης μείωσε το καθένα, σημαντικά, ο λεπτός οπτικός κινητικός συντονισμός και οι κινήσεις των ματιών αύξησαν την ταλάντωση του σώματος και παρήγαγαν υποκειμενικά ηρεμιστικά αποτελέσματα.

Σε άλλη μελέτη, μεμονωμένες δόσεις 600 mg καρβαμαζεπίνης μείωσαν σημαντικά τον λεπτό οπτικό κινητικό συντονισμό και τις κινήσεις των ματιών, αύξησαν την ταλάντωση του σώματος και τον καρδιακό ρυθμό, ενώ τα αποτελέσματα με τη λαμοτριγίνη σε δόσεις των 150 mg και 300 mg δεν διέφεραν από το εικονικό φάρμακο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε παιδιά ηλικίας 1 έως 24 μηνών

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πρόσθετης θεραπείας μερικών επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς ηλικίας 1 έως 24 μηνών αξιολογήθηκε σε μια μικρή, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στέρησης. Η θεραπεία ξεκίνησε σε 177 άτομα με δοσολογικό σχήμα παρόμοιας τιτλοδότησης με παιδιά 2 έως 12. Τα δισκία λαμοτριγίνης 2 mg αντιπροσωπεύουν τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση, κατά συνέπεια το τυπικό πρόγραμμα δοσολογίας έχει προσαρμοστεί σε ορισμένες περιπτώσεις κατά τη φάση της τιτλοδότησης (π.χ. χορήγηση ενός δισκίου). 2 mg κάθε δεύτερη ημέρα όταν η υπολογισμένη δόση ήταν μικρότερη από 2 mg ) Τα επίπεδα του ορού μετρήθηκαν στο τέλος της εβδομάδας τιτλοδότησης 2 και η επόμενη δόση μειώθηκε ή δεν αυξήθηκε εάν η συγκέντρωση υπερέβαινε τα 0,41 μg / ml ανά αναμενόμενη συγκέντρωση σε ενήλικες ταυτόχρονα. Σε μερικούς ασθενείς η δόση έπρεπε να μειωθεί κατά έως και 90% στο τέλος της εβδομάδας 2. ανταποκριτές (μείωση της συχνότητας κρίσεων> 40%) τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο ή σε συνέχιση της λαμοτριγίνης. Το ποσοστό των ατόμων με αποτυχία θεραπείας ήταν 84% (16/19 άτομα) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου και 58% (11/19 άτομα) στο σκέλος της λαμοτριγίνης. Η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, ρ = 0,07.

Συνολικά 256 άτομα ηλικίας 1 έως 24 μηνών εκτέθηκαν στη λαμοτριγίνη σε δόσεις μεταξύ 1 και 15 mg / kg / ημέρα για έως και 72 εβδομάδες. Το προφίλ ασφάλειας της λαμοτριγίνης σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως 2 ετών ήταν παρόμοιο με αυτό στα μεγαλύτερα παιδιά, με εξαίρεση την κλινικά σημαντική επιδείνωση των επιληπτικών κρίσεων (> = 50%) που αναφέρθηκε συχνότερα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών. %) σε σύγκριση με μεγαλύτερα παιδιά (14%).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στο σύνδρομο Lennox-Gastaut

Δεν υπάρχουν δεδομένα για μονοθεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut.

Κλινική αποτελεσματικότητα στην πρόληψη επεισοδίων διάθεσης σε ασθενείς με διπολική διαταραχή.

Η αποτελεσματικότητα της λαμοτριγίνης στην πρόληψη επεισοδίων διάθεσης σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες.

Η μελέτη SCAB2003 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διπλή ομοίωση, εικονικό φάρμακο και λίθιο, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη που αξιολόγησε σταθερές δόσεις λαμοτριγίνης στη μακροπρόθεσμη πρόληψη υποτροπών και υποτροπών κατάθλιψης και / ή μανίας σε ασθενείς με διπολική I διαταραχή που είχε πρόσφατα ή τώρα έχουν ένα μεγάλο καταθλιπτικό επεισόδιο. Οι ασθενείς, αφού σταθεροποιήθηκαν στη μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη ή στη θεραπεία συνδυασμού, τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις ακόλουθες πέντε ομάδες θεραπείας: λαμοτριγίνη (50, 200, 400 mg / ημέρα), λίθιο (επίπεδα ορού 0,8-1, 1 mMol / l) ή εικονικό φάρμακο για έως 76 εβδομάδες (18 μήνες).

ΜΕΓΑΛΟ"τελικό σημείο πρωταρχικός ήταν ο χρόνος που μεσολάβησε μέχρι την "παρέμβαση διαταραχής διάθεσης ("Timeρα για παρέμβαση για επεισόδιο διάθεσης": TIME), όπου η παρέμβαση σημαίνει συμπληρωματική φαρμακοθεραπεία ή ηλεκτροσπασμοθεραπεία. Η μελέτη SCAB2006 έχει παρόμοιο σχεδιασμό με εκείνη της μελέτης SCAB2003, αλλά διέφερε από την τελευταία" για την αξιολόγηση της λαμοτριγίνης σε ευέλικτες δόσεις (από 100 έως 400 mg / ημέρα ) και για τη συμπερίληψη ασθενών με διπολική διαταραχή Ι που είχαν πρόσφατα ή επί του παρόντος μανιακό επεισόδιο. Τα αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 7.

Πίνακας 7: Περίληψη των αποτελεσμάτων των μελετών που αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα της λαμοτριγίνης στην πρόληψη επεισοδίων διάθεσης σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι

Ποσοστό ασθενών χωρίς συμβάντα την εβδομάδα 76 Μελέτη SCAB2003 Διπολικό Ι Μελέτη SCAB2006 Διπολικό Ι Τα κριτήρια ένταξης Μεγάλο καταθλιπτικό επεισόδιο Σημαντικό επεισόδιο μανίας Λαμοτριγίνη Λίθιο Εικονικό φάρμακο Λαμοτριγίνη Λίθιο Εικονικό φάρμακο Χωρίς παρέμβαση 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 P-τιμή της δοκιμής κατατάξεως καταγραφής 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - Απαλλαγμένος από την κατάθλιψη 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 P-τιμή της δοκιμής κατάταξης καταγραφής 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - Απαλλαγμένος από μανία 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 P-τιμή της δοκιμής κατάταξης καταγραφής 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -

Σε υποστηρικτικές αναλύσεις του χρόνου έως το πρώτο καταθλιπτικό επεισόδιο και του πρώτου μανιακού / υπομανικού ή μικτού επεισοδίου, ο χρόνος έως το πρώτο καταθλιπτικό επεισόδιο σε ασθενείς που έλαβαν λαμοτριγίνη ήταν σημαντικά μεγαλύτερος από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και οι διαφορές μεταξύ των θεραπειών σε σχέση με το χρόνο στο μανιακό / τα υπομανιακά ή μικτά επεισόδια δεν ήταν στατιστικά σημαντικά.

Η αποτελεσματικότητα της λαμοτριγίνης σε συνδυασμό με σταθεροποιητές διάθεσης δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.

Μελέτη της επίδρασης της λαμοτριγίνης στην καρδιακή αγωγιμότητα

Μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες εθελοντές αξιολόγησε την επίδραση επαναλαμβανόμενων δόσεων λαμοτριγίνης (έως 400 mg / ημέρα) στην καρδιακή αγωγιμότητα, όπως μετρήθηκε με ΗΚΓ 12 μολύβδου. Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση της λαμοτριγίνης στο διάστημα QT. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Το

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Η λαμοτριγίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το έντερο με έναν ασήμαντο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου 2,5 ώρες μετά τη χορήγηση λαμοτριγίνης από το στόμα. Ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση καθυστερεί ελαφρώς μετά την πρόσληψη τροφής, αλλά η ποσότητα που απορροφάται δεν επηρεάζεται σημαντική διατομική μεταβλητότητα στις μέγιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση, αλλά οι μεμονωμένες συγκεντρώσεις σπάνια ποικίλλουν.

Κατανομή

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 55%. η μετατόπιση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι πολύ απίθανο να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις.

Ο όγκος κατανομής είναι 0,92-1,22 L / kg.

Μεταβολισμός

Τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης έχουν ταυτοποιηθεί σε UDP-γλυκουρονυλ τρανσφεράσες.

Η λαμοτριγίνη προκαλεί τον δικό της μεταβολισμό σε μέτρια, εξαρτώμενη από τη δόση έκταση. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η λαμοτριγίνη τροποποιεί τη φαρμακοκινητική άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων και τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ λαμοτριγίνης και φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 είναι απίθανες.

Εξάλειψη

Εκεί εκτελωνισμός η φαινομενική συγκέντρωση πλάσματος σε υγιή άτομα είναι περίπου 30 ml / min. Εκεί εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης είναι κυρίως μεταβολική, με επακόλουθη αποβολή του συζευγμένου με γλυκουρονικό μεταβολίτη στα ούρα. Λιγότερο από 10% απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Μόνο περίπου το 2% της λαμοτριγίνης και των μεταβολιτών της απεκκρίνεται στα κόπρανα. Εκεί εκτελωνισμός και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι ανεξάρτητοι από τη δόση. Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα σε υγιή άτομα εκτιμάται ότι είναι περίπου 33 ώρες (εύρος 14-103 ώρες). Σε μια μελέτη με άτομα με σύνδρομο Gilbert, το εκτελωνισμός ο φαινομενικός μέσος όρος μειώθηκε κατά 32% σε σύγκριση με τους κανονικούς μάρτυρες, αλλά οι τιμές ήταν εντός του εύρος σε σχέση με τον γενικό πληθυσμό.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λαμοτριγίνης επηρεάζεται σημαντικά από την ταυτόχρονη θεραπεία.

Όταν χορηγείται σε συνδυασμό με φάρμακα που προκαλούν γλυκουρονιδίωση, όπως καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής μειώνεται σε περίπου 14 ώρες, ενώ, όταν συνδυάζεται μόνο με βαλπροϊκό, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε μια μέση τιμή περίπου 70 ωρών (βλ. παράγραφο 4.2).

Γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της λαμοτριγίνης είναι γραμμική έως 450 mg, η υψηλότερη εφάπαξ δόση που δοκιμάστηκε.

Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών

Παιδιά

Εκεί εκτελωνισμός, προσαρμοσμένο στο σωματικό βάρος, είναι υψηλότερο στα παιδιά από ό, τι στους ενήλικες, με τις υψηλότερες τιμές να εντοπίζονται σε παιδιά ηλικίας κάτω των πέντε ετών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λαμοτριγίνης είναι γενικά μικρότερος στα παιδιά από ό, τι στους ενήλικες, με μέση τιμή περίπου 7 ώρες όταν χορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν μεταβολισμό ενζύμων, όπως καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη, και αυξάνεται στις μέσες τιμές 45-50 ταυτόχρονη χορήγηση μόνο βαλπροϊκού (βλ. παράγραφο 4.2).

Παιδιά από 2 έως 26 μηνών

Σε 143 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 26 μηνών, βάρους 3 έως 16 κιλών, το εκτελωνισμός μειώθηκε σε σύγκριση με μεγαλύτερα παιδιά του ίδιου σωματικού βάρους, τα οποία έλαβαν από του στόματος δόσεις ανά κιλό σωματικού βάρους παρόμοιες με εκείνες των παιδιών άνω των 2 ετών. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής εκτιμήθηκε ότι είναι 23 ώρες σε παιδιά ηλικίας κάτω των 26 μηνών που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγικό ένζυμο, 136 ώρες όταν συγχορηγείται με βαλπροϊκό και 38 ώρες σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία χωρίς αναστολείς / επαγωγείς ενζύμων. εκτελωνισμός το στόμα ήταν υψηλό στην ομάδα παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 2 έως 26 μηνών (47%). Τα αναμενόμενα επίπεδα συγκέντρωσης στον ορό σε βρέφη 2 έως 26 μηνών ήταν γενικά στο ίδιο εύρος με αυτά των μεγαλύτερων βρεφών, αν και υψηλότερα επίπεδα C max ενδέχεται να παρατηρηθούν σε μερικά βρέφη κάτω των 10 kg σωματικού βάρους.

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Τα αποτελέσματα μιας πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης που περιελάμβανε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς με επιληψία που συμμετείχαν στις ίδιες κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι η εκτελωνισμός της λαμοτριγίνης δεν άλλαξε σε κλινικά συναφή επίπεδα. Μετά από εφάπαξ δόσεις λαμοτριγίνης, το εκτελωνισμός μειώθηκε κατά 12%, από 35 ml / min στην ηλικία των 20 ετών σε 31 ml / min στα 70 έτη. Μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας η μείωση ήταν 10%, από 41 σε 37 ml / min μεταξύ Επιπλέον, η φαρμακοκινητική του η λαμοτριγίνη μελετήθηκε σε 12 υγιή ηλικιωμένα άτομα μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης λαμοτριγίνης 150 mg. εκτελωνισμός μέσος όρος στους ηλικιωμένους (0,39 ml / min / kg) είναι στο εύρος των μέσων τιμών του εκτελωνισμός (0,31 έως 0,65 mL / min / kg) που ελήφθησαν σε εννέα μελέτες σε ενήλικες μη ηλικιωμένους μετά από εφάπαξ δόσεις 30 έως 450 mg.

Νεφρική βλάβη

Μία εφάπαξ δόση 100 mg λαμοτριγίνης χορηγήθηκε σε δώδεκα εθελοντές με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και σε άλλα έξι άτομα που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση. Εκεί εκτελωνισμός ο μέσος όρος ήταν 0,42 mL / min / kg (σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), 0,33 ml / min / kg (μεταξύ αιμοκάθαρσης) και 1,57 ml / min / kg (κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης), σε σύγκριση με 0,58 ml / min / kg σε υγιείς εθελοντές. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα ήταν 42,9 ώρες (σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), 57,4 ώρες (μεταξύ αιμοκάθαρσης) και 13,0 ώρες (κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης), σε σύγκριση με 26,2 ώρες σε υγιείς εθελοντές. Κατά μέσο όρο περίπου 20% (εύρος = 5.6-35.1) η ποσότητα της λαμοτριγίνης στο σώμα απομακρύνθηκε κατά τη διάρκεια μιας 4ωρης συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, οι αρχικές δόσεις λαμοτριγίνης πρέπει να βασίζονται σε ταυτόχρονα χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα στον ασθενή. Μειωμένες δόσεις συντήρησης μπορεί να είναι αποτελεσματικές για ασθενείς με σημαντικά μειωμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).

Ηπατική βλάβη

Μια φαρμακοκινητική μελέτη μιας δόσης διεξήχθη σε 24 άτομα με διαφορετικό βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας και σε 12 υγιή άτομα ως μάρτυρες. Ο διάμεσος του εκτελωνισμός Η φαινομενική λαμοτριγίνη ήταν ίση με 0,31. 0,24 ή 0,10 mL / min / kg αντίστοιχα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Βαθμού A, B ή C (κατάταξη Child-Pugh), έναντι 0,34 mL / min / kg σε υγιείς μάρτυρες. Οι αρχικές, επαυξητικές και συντηρητικές δόσεις θα πρέπει γενικά να μειωθούν σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο βάσει φαρμακολογικών μελετών ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.

Σε μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη σε τρωκτικά και κουνέλια, δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις, αλλά παρατηρήθηκε μειωμένο βάρος του εμβρύου και καθυστερημένη σκελετική οστεοποίηση σε επίπεδα έκθεσης κάτω ή παρόμοια με αυτά που αναμένονταν από την κλινική έκθεση. Δεδομένου ότι τα υψηλότερα επίπεδα έκθεσης δεν μπορούν να ελεγχθούν σε ζώα λόγω της σοβαρότητας της μητρικής τοξικότητας, το τερατογόνο δυναμικό της λαμοτριγίνης δεν έχει επαληθευτεί σε επίπεδα πάνω από την κλινική έκθεση.

Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε αυξημένη εμβρυϊκή και μεταγεννητική θνησιμότητα όταν η λαμοτριγίνη χορηγήθηκε αργά κατά τη διάρκεια της κύησης και νωρίς μετά τον τοκετό. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρήθηκαν στα αναμενόμενα επίπεδα κλινικής έκθεσης.

Σε νεαρούς αρουραίους, παρατηρήθηκε επίδραση στη μάθηση στο τεστ του λαβυρίνθου Biel, μια μικρή καθυστέρηση στον ισορροπημένο διαχωρισμό και την κολπική βατότητα, μείωση του σωματικού βάρους μετά τον τοκετό σε ζώα F1, σε επίπεδα έκθεσης μεγαλύτερα από το διπλάσιο της θεραπευτικής αξίας στον ενήλικα άντρα.

Οι δοκιμές σε ζώα δεν αποκάλυψαν βλάβη της γονιμότητας λόγω της λαμοτριγίνης. Η λαμοτριγίνη μείωσε τα επίπεδα φολικού οξέος του εμβρύου σε αρουραίους. Η ανεπάρκεια φολικού οξέος πιστεύεται ότι σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών και στα δύο ζώα από ό, τι στον άνθρωπο.

Η λαμοτριγίνη προκάλεσε τη δοσολογική αναστολή του ουραίου ρεύματος των καναλιών hERG στα ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα. Η IC50 ήταν περίπου εννέα φορές η μέγιστη ελεύθερη θεραπευτική συγκέντρωση. Η λαμοτριγίνη δεν προκαλεί παράταση QT σε ζώα σε επίπεδα έκθεσης έως περίπου διπλάσια από τη μέγιστη δωρεάν θεραπευτική συγκέντρωση. Σε κλινική μελέτη, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση της λαμοτριγίνης στο διάστημα QT σε υγιείς ενήλικες εθελοντές (βλέπε παράγραφο 5.1).

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Ανθρακικό ασβέστιο

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης

Μαγνήσιο και πυριτικό αργίλιο

Γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α)

Povidone K30

Σακχαρίνη νατρίου

Στεατικό μαγνήσιο

Άρωμα μαύρης σταφίδας.

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

Τρία χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Κυψέλες PVC / PVdC / αλουμινίου.

Συσκευασίες των 10, 14, 28, 30, 50 ή 56 διασπειρόμενων / μασώμενων δισκίων

Δισκία διασπειρόμενα / μασώμενα 25 mg:

Κυψέλες PVC / PVdC / αλουμινίου.

Συσκευασίες των 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 ή 60 δισκίων διασπειρόμενων / μασώμενων.

Αρχικές συσκευασίες με 21 ή 42 διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία.

50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Κυψέλες PVC / PVdC / αλουμινίου.

Συσκευασίες 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 ή 200 δισκίων διασπειρόμενων / μασώμενων.

Αρχική συσκευασία από 42 διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία.

100 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Κυψέλες PVC / PVdC / αλουμινίου.

Συσκευασίες των 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ή 200 δισκίων διασπειρόμενων / μασώμενων.

200 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία:

Κυψέλες PVC / PVdC / αλουμινίου.

Συσκευασίες των 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ή 200 δισκίων διασπειρόμενων / μασώμενων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Βερόνα

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Lamictal 5 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - 28 A.I.C. 027807066

Lamictal 25 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - 28 A.I.C. 027807054

Lamictal 50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - 56 A.I.C. 027807080

Lamictal 100 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - 56 A.I.C. 027807078

Lamictal 200 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - 56 A.I.C. 027807092

Lamictal 25 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - αρχική συσκευασία 21 δισκία

διασπειρόμενα πακέτα εκκίνησης για πρόσθετη θεραπεία με βαλπροϊκό A.I.C. 027807142

Lamictal 25 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - συσκευασία εκκίνησης 42 διασπειρόμενα δισκία εκκινητική συσκευασία για μονοθεραπεία A.I.C. 027807130

Lamictal 50 mg διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία - αρχική συσκευασία 42 διασπειρόμενα δισκία αρχική συσκευασία για πρόσθετη θεραπεία χωρίς βαλπροϊκό A.I.C. 027807155

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

LAMICTAL διασπειρόμενα / μασώμενα δισκία 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: 31 Μαρτίου 1998 /21 Απριλίου 2011

Δισκία διασποράς / μασώμενα LAMICTAL 25 mg, 50 mg Αρχικές συσκευασίες: 17 Ιανουαρίου 2000/21 Απριλίου 2011

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

25 Ιανουαρίου 2012

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ