Remicade - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Infliximab

Remicade 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση

Γιατί χρησιμοποιείται το Remicade; Σε τι χρησιμεύει;

Το Remicade περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται infliximab. Το infliximab είναι μια πρωτεΐνη ανθρώπινης και ζωικής προέλευσης (από το ποντίκι).

Το Remicade ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αποκλειστές TNF». Χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία των ακόλουθων φλεγμονωδών ασθενειών:

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα
• Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
• Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bechterew)
• Ψωρίαση.

Το Remicade χρησιμοποιείται επίσης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω για:

• η νόσος του Κρον
• Ελκώδης κολίτιδα.

Το Remicade εμποδίζει τη δράση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται «παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα» (TNFα). Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στις φλεγμονώδεις διεργασίες του σώματος και εμποδίζοντας την, είναι δυνατόν να μειωθεί η φλεγμονή στο σώμα.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων. Εάν έχετε ρευματοειδή αρθρίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε αρχικά με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Remicade σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο που ονομάζεται μεθοτρεξάτη για:

• Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου,
• Επιβραδύνει την εξέλιξη της βλάβης στις αρθρώσεις,
• Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.

Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

Η ψωριασική αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων, που συνήθως συνοδεύεται από ψωρίαση. Εάν έχετε ψωριασική αρθρίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Remicade για:

• Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου,
• Επιβραδύνει την εξέλιξη της βλάβης στις αρθρώσεις,
• Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bechterew)

Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος της σπονδυλικής στήλης. Εάν έχετε αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, θα λάβετε πρώτα θεραπεία με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Remicade για:

• Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου,
• Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.

Ψωρίαση

Η ψωρίαση είναι μια φλεγμονώδης ασθένεια του δέρματος. Εάν έχετε μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα ή άλλες θεραπείες, όπως η φωτοθεραπεία. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα ή θεραπείες, θα λάβετε θεραπεία με Remicade για να μειώσετε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου σας.

Ελκώδης κολίτιδα

Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Εάν έχετε ελκώδη κολίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα σας χορηγηθεί Remicade για τη θεραπεία της νόσου.

η νόσος του Κρον

Η νόσος του Crohn είναι μια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Εάν έχετε νόσο του Crohn, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Remicade για: • Αντιμετώπιση της ενεργού νόσου του Crohn • Μείωση του αριθμού μη φυσιολογικά ανοίγματα (συρίγγια) μεταξύ του εντέρου και του δέρματος, για τα οποία άλλα φάρμακα ή χειρουργική επέμβαση έχουν αποδειχθεί ανεπαρκή.

Αντενδείξεις Όταν το Remicade δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί το Remicade εάν:

• είστε αλλεργικοί στο infliximab (δραστική ουσία στο Remicade) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
• είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στις πρωτεΐνες του ποντικιού
• έχετε φυματίωση (Φυματίωση) ή «άλλη σοβαρή λοίμωξη όπως πνευμονία ή σήψη
• έχουν «καρδιακή ανεπάρκεια μέτρια ή σοβαρή.

Μην πάρετε το Remicade εάν ισχύει για εσάς οποιαδήποτε από τις παραπάνω προϋποθέσεις. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Remicade

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Remicade

Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Remicade εάν έχετε:

Προηγουμένως έλαβε Remicade

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε στο παρελθόν θεραπεία με Remicade και εάν ξεκινάτε ξανά τη θεραπεία με Remicade.

Εάν έχετε σταματήσει να παίρνετε το Remicade για περισσότερες από 16 εβδομάδες, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αλλεργικών αντιδράσεων κατά την επανεκκίνηση του Remicade.

Λοιμώξεις

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε «μόλυνση», ακόμη και πολύ μικρή, προτού σας χορηγηθεί το Remicade

• Ενημερώστε το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Remicade εάν έχετε ζήσει ή έχετε ταξιδέψει σε μια «περιοχή όπου είναι συχνές λοιμώξεις που ονομάζονται ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση. Αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται από συγκεκριμένους τύπους μυκήτων που μπορεί να επηρεάσουν τους πνεύμονες ή άλλα μέρη του σώμα σώμα
• Μπορείτε να είστε πιο επιρρεπείς σε λοιμώξεις όταν λαμβάνετε θεραπεία με Remicade.Εάν είστε 65 ετών και άνω, έχετε μεγαλύτερο κίνδυνο
• Αυτές οι λοιμώξεις μπορεί να είναι σοβαρές και να περιλαμβάνουν φυματίωση, λοιμώξεις που προκαλούνται από ιούς, μύκητες ή βακτήρια ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις και σηψαιμία που μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να είναι απειλητικές για τη ζωή.

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε συμπτώματα λοίμωξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν, πυρετό, βήχα, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, αίσθημα αδιαθεσίας, κόκκινο ή πολύ ζεστό δέρμα, πληγές ή οδοντικά προβλήματα. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει προσωρινή διακοπή του Remicade.

Φυματίωση (Φυματίωση)

• Είναι πολύ σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ φυματίωση ή εάν είχατε στενή επαφή με άτομα που είχαν ή είχαν φυματίωση
• Ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις για να διαπιστώσει εάν έχετε φυματίωση. Λίγες περιπτώσεις φυματίωσης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade, σε σπάνιες περιπτώσεις ακόμη και σε ασθενείς που είχαν λάβει φάρμακα για τη φυματίωση. Ο γιατρός θα καταγράψει αυτές τις εξετάσεις στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς
• Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι κινδυνεύετε από φυματίωση, μπορεί να σας χορηγηθούν φάρμακα για τη φυματίωση πριν σας χορηγηθεί το Remicade.

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε σημάδια φυματίωσης ενώ παίρνετε το Remicade. Τα σημάδια περιλαμβάνουν επίμονο βήχα, απώλεια βάρους, αίσθημα κόπωσης, πυρετό, νυχτερινές εφιδρώσεις.

Ιός ηπατίτιδας Β (HBV)

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε φορέας ή έχετε ή είχατε ηπατίτιδα Β πριν σας χορηγηθεί το Remicade
• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο να προσβληθείτε από ηπατίτιδα Β
• Πρέπει ο γιατρός να αξιολογήσει εάν έχετε ηπατίτιδα Β; Η θεραπεία με αποκλειστές TNF όπως το Remicade μπορεί να προκαλέσει την επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με αυτόν τον ιό, ο οποίος σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει θάνατο.

Καρδιακά προβλήματα

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε οποιαδήποτε καρδιακά προβλήματα, όπως ήπια καρδιακή ανεπάρκεια
• Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί στενά τη λειτουργία της καρδιάς σας.

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε νέα ή επιδεινούμενα σημεία καρδιακής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade. Τα σημάδια περιλαμβάνουν δύσπνοια ή πρήξιμο των ποδιών.

Καρκίνος και λέμφωμα

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ή είχατε ποτέ λέμφωμα (τύπος καρκίνου του αίματος) ή άλλους τύπους καρκίνου πριν σας χορηγηθεί το Remicade
• Ασθενείς με σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα που έχουν υποφέρει από αυτή τη νόσο για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να έχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης λεμφώματος από τον μέσο όρο.
• Παιδιά και ενήλικες που λαμβάνουν Remicade μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος ή άλλου τύπου καρκίνου.
• Μερικοί ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με αναστολείς TNF, συμπεριλαμβανομένου του Remicade, έχουν αναπτύξει έναν σπάνιο τύπο καρκίνου που ονομάζεται λέμφωμα Ηπατοσπληνικών Τ-κυττάρων. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς ήταν έφηβοι ή νεαροί ενήλικες άνδρες και οι περισσότεροι είχαν Crohn ή ελκώδη κολίτιδα. Αυτός ο τύπος καρκίνου είναι συνήθως θανατηφόρος. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν επίσης σε θεραπεία με φάρμακα που ονομάζονταν αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη επιπλέον των αποκλειστών TNF.
• Ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab έχουν αναπτύξει ορισμένους τύπους καρκίνου του δέρματος. Εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε αλλαγή στην εμφάνιση του δέρματος ή στις αναπτύξεις του δέρματος κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία, ενημερώστε το γιατρό σας.

Πνευμονοπάθεια ή έντονο κάπνισμα

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε πνευμονική νόσο που ονομάζεται χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) ή είστε καπνιστής πριν σας χορηγηθεί το Remicade
• Οι ασθενείς με ΧΑΠ και οι καπνιστές μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου όταν λαμβάνουν θεραπεία με Remicade.

Νόσος του νευρικού συστήματος

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ή είχατε ποτέ πρόβλημα με το νευρικό σύστημα πριν σας χορηγηθεί το Remicade. Αυτό περιλαμβάνει σκλήρυνση κατά πλάκας, σύνδρομο Guillain-Barré, κρίσεις ή διάγνωση «οπτικής νευρίτιδας».

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε συμπτώματα νευρικής νόσου ενώ παίρνετε το Remicade. Τα σημεία περιλαμβάνουν αλλαγές στην όραση, αδυναμία στα χέρια και τα πόδια, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος.

Μη φυσιολογικά ανοίγματα του δέρματος

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ανώμαλα ανοίγματα του δέρματος (συρίγγια) πριν σας χορηγηθεί το Remicade.

Εμβολιασμοί

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα ή σχεδιάζετε να εμβολιαστείτε
• Δεν πρέπει να λαμβάνετε κανένα εμβόλιο ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Remicade
• Ορισμένα εμβόλια μπορούν να προκαλέσουν λοιμώξεις. Εάν λάβατε το Remicade ενώ ήσασταν έγκυος, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο να μολυνθεί από αυτήν τη λοίμωξη για περίπου έξι μήνες μετά την τελευταία δόση που έλαβε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. πότε το παιδί σας πρέπει να λάβει εμβόλια.

Μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες

• Μιλήστε με το γιατρό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα ή σχεδιάζετε να λάβετε θεραπεία με μολυσματικό θεραπευτικό παράγοντα (όπως ενστάλαξη BCG που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου).

Οδοντιατρικές επεμβάσεις ή διαδικασίες

• Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε οδοντιατρικές επεμβάσεις ή θεραπείες
• Ενημερώστε τον χειρουργό ή τον οδοντίατρο που εκτελεί τη διαδικασία ότι λαμβάνετε θεραπεία με Remicade δείχνοντας την κάρτα ειδοποίησης ασθενούς.

Παιδιά και έφηβοι

Οι παραπάνω πληροφορίες ισχύουν επίσης για παιδιά και εφήβους. Επί πλέον:

• ορισμένα παιδιά και έφηβοι ασθενείς που έλαβαν φάρμακα αποκλεισμού του TNF, όπως το Remicade, έχουν αναπτύξει καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων ασυνήθιστων τύπων, οι οποίοι μερικές φορές ήταν θανατηφόροι.
• Σε σύγκριση με τους ενήλικες, περισσότερα παιδιά που έλαβαν Remicade εμφάνισαν λοιμώξεις
• Τα παιδιά πρέπει να λαμβάνουν συνιστώμενα εμβόλια πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με Remicade.

Εάν δεν είστε σίγουροι εάν ισχύει για εσάς κάποια από τις παραπάνω προϋποθέσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Remicade.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Remicade

Οι ασθενείς με φλεγμονώδεις ασθένειες λαμβάνουν ήδη φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει ποια άλλα φάρμακα πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Remicade.

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων για τη θεραπεία της νόσου του Crohn, της ελκώδους κολίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας ή της ψωρίασης ή φαρμάκων που λαμβάνετε χωρίς ιατρική συνταγή, όπως βιταμίνες και βότανα φάρμακα.

Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε κάποιο από αυτά τα φάρμακα:

• Φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα
• Κινέρετ (ανακίνρα). Το Remicade και το Kineret δεν πρέπει να χορηγούνται μαζί
• Orencia (abatacept). Το Remicade και το Orencia δεν πρέπει να χορηγούνται μαζί.

Εάν δεν είστε σίγουροι εάν ισχύει για εσάς κάποια από τις παραπάνω προϋποθέσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Remicade.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα

• Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Το Remicade δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
• Πρέπει να αποφύγετε να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Remicade και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Βεβαιωθείτε ότι χρησιμοποιείτε επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
• Μην θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Remicade ή για 6 μήνες μετά την τελευταία θεραπεία με Remicade
• Εάν λάβατε Remicade κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον παιδίατρό σας και άλλους επαγγελματίες υγείας σχετικά με τη χρήση του Remicade προτού το μωρό σας λάβει εμβόλια (για περισσότερες πληροφορίες δείτε την ενότητα για τους εμβολιασμούς ).

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Το Remicade είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Εάν αισθάνεστε κουρασμένοι ή αδιαθεσία μετά τη θεραπεία με Remicade, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Remicade: Δοσολογία

Πώς δίνεται το Remicade

• Το Remicade θα σας δοθεί από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας
• Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα προετοιμάσει το ενέσιμο διάλυμα Remicade
• Το διάλυμα Remicade θα εγχυθεί αργά (σε διάστημα 2 ωρών) σε μια φλέβα, συνήθως στο χέρι. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται "ενδοφλέβια έγχυση" ή στάγδην. Μετά την τρίτη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας χορηγήσει Remicade σε διάστημα 1 ώρας
• Θα παρακολουθείτε κατά τη χορήγηση του Remicade και για 1-2 ώρες μετά.

Πόσο χορηγείται το Remicade

• Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη δόση (σε mg) και το διάστημα μεταξύ των δόσεων του Remicade. Αυτό θα εξαρτηθεί από τη νόσο, το βάρος και την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία.
• Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη συχνότητα χορήγησης αυτού του φαρμάκου.

1η θεραπεία εβδομάδα 0 2η θεραπεία 2 εβδομάδες μετά την 1η θεραπεία 3η θεραπεία 6 εβδομάδες μετά την 1η θεραπεία Περαιτέρω θεραπείες Κάθε 6 - 8 εβδομάδες, ανάλογα με τη νόσο

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η συνήθης δόση είναι 3 mg για κάθε κιλό σωματικού βάρους

Oriωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (νόσος του Bechterew), ψωρίαση, ελκώδης κολίτιδα και νόσος του Crohn

Η συνήθης δόση είναι 5 mg για κάθε κιλό σωματικού βάρους.

Χρήση σε παιδιά και εφήβους

Το Remicade πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε παιδιά για τη νόσο του Crohn ή την ελκώδη κολίτιδα. Αυτά τα παιδιά πρέπει να είναι 6 ετών και άνω.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Remicade

Εάν σας χορηγηθεί περισσότερο Remicade από αυτό που χρειάζεστε

Καθώς αυτό το φάρμακο σας χορηγείται από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας, είναι απίθανο να πάρετε υπερβολική ποσότητα. Δεν υπάρχουν γνωστές παρενέργειες από την υπερδοσολογία του Remicade.

Εάν ξεχάσετε ή χάσετε μια έγχυση "Remicade"

Εάν ξεχάσετε ή χάσετε ένα ραντεβού για τη διαχείριση του Remicade, κλείστε ένα άλλο ραντεβού το συντομότερο δυνατό.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Remicade

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Τα περισσότερα από αυτά τα αποτελέσματα είναι ήπια έως μέτρια. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές παρενέργειες και να χρειαστούν ιατρική θεραπεία. Παρενέργειες μπορεί επίσης να εμφανιστούν μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Remicade.

Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Σημάδια αλλεργικής αντίδρασης, όπως πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή, εξάνθημα, κνίδωση, πρήξιμο των χεριών, των ποδιών ή των αστραγάλων. Η αλλεργική αντίδραση μπορεί να εμφανιστεί εντός 2 ωρών από την ένεση ή αργότερα. Άλλα σημεία αλλεργικής αντίδρασης που μπορεί να εμφανιστούν έως και 12 ημέρες μετά την ένεση περιλαμβάνουν μυϊκούς πόνους, πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις ή στη γνάθο, πονόλαιμο ή πονόλαιμο στο κεφάλι
• Σημάδια καρδιακού προβλήματος, όπως δύσπνοια, πρήξιμο των ποδιών ή αλλαγές στον καρδιακό παλμό
• Σημάδια λοίμωξης (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης), όπως πυρετός, αίσθημα κόπωσης, βήχας (επίμονος), δύσπνοια, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, απώλεια βάρους, νυχτερινές εφιδρώσεις, διάρροια, πληγές, οδοντικά προβλήματα ή κάψιμο κατά την ούρηση
• Σημάδια πνευμονικού προβλήματος, όπως βήχας, δυσκολία στην αναπνοή ή σφίξιμο στο στήθος
• Σημάδια νευρολογικών προβλημάτων (συμπεριλαμβανομένων των οφθαλμικών προβλημάτων), όπως σπασμοί, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος, αδυναμία στα χέρια ή τα πόδια, αλλαγές στην όραση, όπως διπλή όραση ή άλλα οφθαλμικά προβλήματα
• Σημάδια ηπατικού προβλήματος, όπως κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών, σκούρα καφέ ούρα ή πόνος στην άνω δεξιά πλευρά του στομάχου, πυρετός
• Σημάδια μιας διαταραχής του ανοσοποιητικού συστήματος, που ονομάζεται λύκος, όπως πόνος στις αρθρώσεις ή εξάνθημα στα μάγουλα ή τα χέρια, περιοχές ευαίσθητες στον ήλιο
• Σημάδια μείωσης του αριθμού των κυττάρων του αίματος, όπως επίμονος πυρετός, αιμορραγία ή μώλωπες πιο συχνά ή ωχρότητα.

Εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα συμπτώματα που περιγράφονται παραπάνω, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως.

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)

• Πόνος στο στομάχι, αδιαθεσία
• Ιογενείς λοιμώξεις όπως έρπης ή γρίπη
• Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού όπως η παραρρινοκολπίτιδα
• Πονοκέφαλο
• Ανεπιθύμητη ενέργεια λόγω της έγχυσης
• Πόνος.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100)

• Αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος, αύξηση των ηπατικών ενζύμων (φαίνεται στις εξετάσεις αίματος)
• Λοιμώξεις των πνευμόνων ή του θώρακα, όπως βρογχίτιδα ή πνευμονία
• Δυσκολίες στην αναπνοή ή πόνος κατά την αναπνοή, πόνος στο στήθος
• Αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα, διάρροια, δυσπεψία, καούρα, δυσκοιλιότητα
• Εξάνθημα που μοιάζει με κνίδωση, εξάνθημα με φαγούρα ή ξηροδερμία
• Προβλήματα με ισορροπία ή ζάλη
• Πυρετός, αυξημένη εφίδρωση
• Προβλήματα κυκλοφορίας, όπως χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση
• Μώλωπες, έξαψη ή ρινορραγία, ζεστό, κόκκινο δέρμα (ερυθρότητα)
• Αίσθημα κόπωσης ή αδυναμίας
• Βακτηριακές λοιμώξεις όπως γενικευμένη μόλυνση, απόστημα ή λοίμωξη των βαθιών στρωμάτων του δέρματος (κυτταρίτιδα)
• Προβλήματα αίματος όπως αναιμία ή χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
• Διευρυμένοι λεμφαδένες
• Κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου
• Προβλήματα στα μάτια, συμπεριλαμβανομένων των κόκκινων ματιών και λοιμώξεων
• Γρήγοροι καρδιακοί παλμοί (ταχυκαρδία) ή αίσθημα παλμών
• Πόνος στις αρθρώσεις, τους μύες ή την πλάτη
• Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
• Psωρίαση, δερματικά προβλήματα όπως έκζεμα και τριχόπτωση
• Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης όπως πόνος, πρήξιμο, ερυθρότητα ή κνησμός
• Ρίγη, συσσώρευση υγρού κάτω από το δέρμα προκαλώντας πρήξιμο
• Μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)

• Κακή παροχή αίματος, πρήξιμο φλέβας
• Δερματικά προβλήματα όπως φουσκάλες, κονδυλώματα, ανώμαλος αποχρωματισμός ή χρωματισμός του δέρματος ή πρησμένα χείλη
• Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. αναφυλαξία), διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται λύκος, αλλεργικές αντιδράσεις σε ξένες πρωτεΐνες
• Πληγές που αργούν να επουλωθούν
• Πρήξιμο του ήπατος (ηπατίτιδα) ή της χοληδόχου κύστης (χοληδόχος κύστη), βλάβη στο ήπαρ
• Απόσπαση προσοχής, ευερεθιστότητα, σύγχυση, νευρικότητα
• Προβλήματα στα μάτια, όπως θολή ή μειωμένη όραση, πρησμένα μάτια ή στιλβώσεις
• Νέα ή επιδεινωμένη καρδιακή ανεπάρκεια, αργός καρδιακός ρυθμός
• Λιποθυμία
• Σπασμοί, νευρικές διαταραχές
• Διάτρηση του εντέρου ή απόφραξη του εντέρου, πόνος στο στομάχι ή κράμπες
• Πρήξιμο του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα)
• Μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η μόλυνση από ζύμη
• Προβλήματα των πνευμόνων (όπως οίδημα)
• Υπερβολικό υγρό γύρω από τους πνεύμονες (υπεζωκοτική συλλογή)
• Νεφρικές λοιμώξεις
• Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, υπερβολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
• Λοιμώξεις στον κόλπο.

Σπάνιες παρενέργειες (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)

• Ένας τύπος καρκίνου του αίματος (λέμφωμα)
• Κακή παροχή οξυγόνου στα όργανα μέσω του αίματος, προβλήματα κυκλοφορίας όπως στένωση ενός αιμοφόρου αγγείου
• Φλεγμονή της μεμβράνης που καλύπτει τον εγκέφαλο (μηνιγγίτιδα)
• Λοιμώξεις λόγω εξασθενημένου ανοσοποιητικού συστήματος
• Λοίμωξη από ηπατίτιδα Β, εάν είχατε ηπατίτιδα Β στο παρελθόν; Οίδημα ή ανάπτυξη μη φυσιολογικών ιστών
• Οίδημα των μικρών αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα); Ανοσολογικές διαταραχές που μπορεί να επηρεάσουν τους πνεύμονες, το δέρμα και τους λεμφαδένες (όπως η σαρκοείδωση)
• Έλλειψη ενδιαφέροντος ή συναισθημάτων
• Σοβαρά δερματικά προβλήματα όπως τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Steven-Johnson ή πολύμορφο ερύθημα, δερματικά προβλήματα όπως βράζει
• Σοβαρές διαταραχές του νευρικού συστήματος, όπως εγκάρσια μυελίτιδα, νόσος που μοιάζει με σκλήρυνση κατά πλάκας, οπτική νευρίτιδα και σύνδρομο Guillain-Barré
• Υγρό στη μεμβράνη που ευθυγραμμίζει την καρδιά (περικαρδιακή συλλογή)
• Σοβαρά πνευμονικά προβλήματα (όπως διάμεση πνευμονία)
• Μελάνωμα (τύπος καρκίνου του δέρματος).

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (η συχνότητα είναι άγνωστη)

• Καρκίνος σε παιδιά και ενήλικες
• Ένας σπάνιος καρκίνος του αίματος που επηρεάζει κυρίως τους νέους (ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων)
• Ηπατική ανεπάρκεια
• Καρκίνωμα κυττάρων Μέρκελ (τύπος καρκίνου του δέρματος)
• Επιδείνωση μιας κατάστασης που ονομάζεται δερματομυοσίτιδα (μοιάζει με «εξάνθημα που συνοδεύει μυϊκή αδυναμία».

Πρόσθετες παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους

Τα παιδιά που έλαβαν Remicade για τη νόσο του Crohn έδειξαν κάποιες διαφορές στις παρενέργειες σε σύγκριση με τους ενήλικες που έλαβαν Remicade για τη νόσο του Crohn.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν: χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), αίμα στα κόπρανα, χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία), έξαψη ή ερυθρότητα (εξάψεις), ιογενείς λοιμώξεις, χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων (ουδετεροπενία) τα οποία είναι λευκά αιμοσφαίρια που καταπολεμούν τη μόλυνση, το κάταγμα των οστών, τη βακτηριακή λοίμωξη και τις αλλεργικές αντιδράσεις της αναπνευστικής οδού.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Το Remicade θα αποθηκεύεται γενικά από επαγγελματίες υγείας. Εάν το χρειάζεστε, τα στοιχεία διατήρησης είναι τα εξής:

• Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
• Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
• Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
• Αυτό το φάρμακο μπορεί επίσης να φυλάσσεται στο αρχικό κουτί έξω από το ψυγείο έως τους 25 ° C το πολύ για μία μόνο περίοδο έως έξι μηνών. Σε αυτήν την περίπτωση, δεν πρέπει να αποθηκεύεται ξανά στο ψυγείο. Γράψτε τη νέα ημερομηνία λήξης στο πλαίσιο, συμπεριλαμβανομένης της ημέρας / μήνα / έτους. Απορρίψτε αυτό το φάρμακο εάν δεν χρησιμοποιηθεί έως τη νέα ημερομηνία λήξης ή μέχρι την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στο κουτί, όποιο έρθει πρώτο.
• Όταν το Remicade προετοιμάζεται για έγχυση, συνιστάται η χρήση του το συντομότερο δυνατό (εντός 3 ωρών). Ωστόσο, εάν το διάλυμα παρασκευαστεί υπό συνθήκες εντελώς χωρίς μικρόβια, μπορεί να αποθηκευτεί στο ψυγείο για 24 ώρες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C
• Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν έχει αποχρωματιστεί ή έχει σωματίδια.

Τι περιέχει το Remicade

• Το δραστικό συστατικό είναι η infliximab. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg infliximab. Μετά την παρασκευή κάθε ml περιέχει 10 mg infliximab.
• Τα άλλα συστατικά είναι σακχαρόζη, πολυσορβικό 80, μονοβασικό φωσφορικό νάτριο και διβασικό φωσφορικό νάτριο.

Εμφάνιση του Remicade και περιεχόμενο της συσκευασίας

Το Remicade διατίθεται σε γυάλινο φιαλίδιο που περιέχει τη σκόνη για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση. Η σκόνη αποτελείται από λυοφιλοποιημένους λευκούς κόκκους.

Το Remicade διατίθεται σε συσκευασίες των 1, 2, 3, 4 ή 5 φιαλιδίων. Δεν μπορούν να κυκλοφορήσουν όλες οι συσκευασίες

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Remicade μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη λειτουργιών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση σε άλλα φάρμακα 04.5 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για φύλαξη 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

REMICADE 100 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg infliximab. Το Infliximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 ανθρώπου-ποντικού που παράγεται σε κύτταρα υβριδώματος ποντικών με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Μετά την ανασύσταση, κάθε ml περιέχει 10 mg infliximab.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.

Η σκόνη αποτελείται από λυοφιλοποιημένους λευκούς κόκκους.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Το Remicade, σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, ενδείκνυται για τη μείωση των σημείων και συμπτωμάτων και τη βελτίωση της φυσικής λειτουργίας σε:

• ενήλικες ασθενείς με ενεργό νόσημα όταν η ανταπόκριση σε αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARDs), συμπεριλαμβανομένης της μεθοτρεξάτης, ήταν ανεπαρκής.

• ενήλικες ασθενείς με σοβαρή, ενεργή και προοδευτική νόσο που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με μεθοτρεξάτη ή άλλα DMARD.

Μείωση του ρυθμού εξέλιξης της βλάβης των αρθρώσεων έχει αποδειχθεί με ακτινογραφική αξιολόγηση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 5.1).

Νόσος του Crohn σε ενήλικες

Το Remicade ενδείκνυται για:

• θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού νόσου του Crohn σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί παρά την πλήρη και επαρκή θεραπεία με κορτικοστεροειδή και / ή ανοσοκατασταλτικά. ή σε ασθενείς που δεν ανέχονται ή έχουν ιατρικές αντενδείξεις για τις προαναφερθείσες θεραπείες.

• θεραπεία της ενεργού συριγγιστικής νόσου του Crohn σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί παρά την πλήρη και επαρκή πορεία θεραπείας με συμβατική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων αντιβιοτικών, παροχέτευσης και ανοσοκατασταλτικής θεραπείας).

Νόσος του Crohn στα παιδιά

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρής ενεργού νόσου του Crohn, σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6-17 ετών που δεν έχουν ανταποκριθεί στη συμβατική θεραπεία με κορτικοστεροειδές, ανοσορρυθμιστή και πρωτογενή διατροφική θεραπεία ή σε ασθενείς που δεν ανέχονται ή έχουν αντενδείξεις για τις προαναφερθείσες θεραπείες. Το Remicade έχει μελετηθεί μόνο σε συνδυασμό με συμβατική ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Ελκώδης κολίτιδα

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς στη συμβατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών και της 6-μερκαπτοπουρίνης (6-MP) ή της αζαθειοπρίνης (AZA), ή που έχουν δυσανεξία ή για τις οποίες υπάρχει ιατρική αντένδειξη σε αυτές τις θεραπείες.

Παιδιατρική ελκώδης κολίτιδα

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρής, ενεργού ελκώδους κολίτιδας σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 17 ετών που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς στη συμβατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των κορτικοστεροειδών και των 6 MP ή AZA, ή που έχουν δυσανεξία ή για τα οποία υπάρχει ιατρική αντενδείξεις για αυτές τις θεραπείες.

Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρής, ενεργού αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς στις συμβατικές θεραπείες.

Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού και προοδευτικής ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς όταν η ανταπόκριση σε προηγούμενες θεραπείες DMARD ήταν ανεπαρκής.

Το Remicade πρέπει να χορηγείται:

• σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη

• ή μεμονωμένα σε ασθενείς που έχουν δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη ή για τους οποίους αντενδείκνυται

Το Remicade έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη φυσική λειτουργία σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα και μειώνει το ρυθμό εξέλιξης της βλάβης των περιφερειακών αρθρώσεων όπως μετρήθηκε με ακτίνες Χ σε ασθενείς με συμμετρικούς πολυαρθρικούς υποτύπους της νόσου (βλ. Παράγραφο 5.1).

Ψωρίαση

Το Remicade ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικες ασθενείς που έχουν αποτύχει ή αντενδείκνυνται ή που έχουν δυσανεξία σε άλλες συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης, της μεθοτρεξάτης ή του PUVA (βλ. Παράγραφο 5.1).

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία με Remicade θα πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από ειδικούς γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας ή της ψωρίασης. Το Remicade πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Οι εγχύσεις Remicade πρέπει να χορηγούνται από εξειδικευμένους επαγγελματίες υγείας που έχουν εκπαιδευτεί στην αναγνώριση τυχόν ζητημάτων που σχετίζονται με την έγχυση.Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade θα πρέπει να δοθεί το φύλλο οδηγιών χρήσης και η κάρτα ειδοποίησης ασθενούς.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade, θα πρέπει να βελτιστοποιηθεί η χρήση άλλων ταυτόχρονων θεραπειών όπως κορτικοστεροειδή και ανοσοκατασταλτικά.

Δοσολογία

Ενήλικες (≥ 18 ετών)

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Ενδοφλέβια έγχυση 3 mg / kg ακολουθούμενη από πρόσθετες εγχύσεις 3 mg / kg τις εβδομάδες 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση, στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες.

Το Remicade πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση συνήθως επιτυγχάνεται εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Εάν ένας ασθενής έχει ανεπαρκή ανταπόκριση ή χάσει την ανταπόκριση μετά από αυτό το διάστημα, μπορεί να εξεταστεί μια σταδιακή αύξηση της δόσης των 1,5 mg. / Kg, έως το μέγιστο 7,5 mg / kg, κάθε 8 εβδομάδες. Εναλλακτικά, θα μπορούσε να εξεταστεί η χορήγηση 3 mg / kg κάθε 4 εβδομάδες. Εάν επιτευχθεί επαρκής ανταπόκριση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί. ασθενείς με την επιλεγμένη δοσολογία ή συχνότητα.Πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη η συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες της θεραπείας ή μετά από προσαρμογή της δόσης.

Μέτρια έως σοβαρή ενεργός νόσος του Crohn

5 mg / kg χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση ακολουθούμενη από επιπλέον έγχυση 5 mg / kg 2 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση. Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία μετά από 2 δόσεις, δεν πρέπει να χορηγηθεί περαιτέρω θεραπεία με infliximab. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν περαιτέρω θεραπεία με infliximab σε μη ασθενείς ανταποκριτές εντός 6 εβδομάδων από την πρώτη έγχυση.

Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται, εναλλακτικές λύσεις για συνέχιση της θεραπείας είναι:

• Συντήρηση: συμπληρωματική έγχυση 5 mg / kg την εβδομάδα 6 μετά την πρώτη δόση, ακολουθούμενη από επαναλαμβανόμενες εγχύσεις κάθε 8 εβδομάδες ή

• Επαναχορήγηση: έγχυση 5 mg / kg εάν τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου επιμένουν (βλ. Στην ενότητα "Επαναχορήγηση" και παράγραφο 4.4).

Αν και λείπουν συγκριτικά δεδομένα, περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς που αρχικά ανταποκρίθηκαν σε θεραπεία 5 mg / kg αλλά έχασαν την ανταπόκριση υποδεικνύουν ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανακτήσουν την ανταπόκριση αυξάνοντας τη δόση (βλ. Παράγραφο 5.1). Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεξεταστεί προσεκτικά σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από προσαρμογή της δόσης.

Ενεργός συριγγισμός της νόσου του Crohn

5 mg / kg χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση ακολουθούμενη από επιπλέον έγχυση 5 mg / kg την εβδομάδα 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση. Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκριθεί μετά από 3 δόσεις, δεν πρέπει να χορηγηθεί περαιτέρω θεραπεία με infliximab.

Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται, εναλλακτικές λύσεις για συνέχιση της θεραπείας είναι:

• Συντήρηση: επιπλέον εγχύσεις 5 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες ή

• Επαναχορήγηση: έγχυση 5 mg / kg εάν τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου επιμένουν, ακολουθούμενη από εγχύσεις 5 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες (βλ. Στην ενότητα "Επαναχορήγηση" και παράγραφο 4.4).

Αν και λείπουν συγκριτικά δεδομένα, περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς που αρχικά ανταποκρίθηκαν σε θεραπεία 5 mg / kg αλλά έχασαν την ανταπόκριση δείχνουν ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανακτήσουν την ανταπόκριση αυξάνοντας τη δόση (βλ. Παράγραφο 5.1). Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεξεταστεί προσεκτικά σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από προσαρμογή της δόσης.

Στη νόσο του Crohn, η εμπειρία της επαναχορήγησης, εάν τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου επιμένουν, είναι περιορισμένη και δεν υπάρχουν διαθέσιμα συγκριτικά δεδομένα κινδύνου / οφέλους εναλλακτικών λύσεων για συνέχιση της θεραπείας.

Ελκώδης κολίτιδα

Ενδοφλέβια έγχυση 5 mg / kg ακολουθούμενη από επιπλέον έγχυση 5 mg / kg τις εβδομάδες 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση, και στη συνέχεια επαναλαμβάνεται κάθε 8 εβδομάδες.

Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση συνήθως επιτυγχάνεται εντός 14 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, δηλαδή μετά από τρεις χορηγήσεις.

Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα

Ενδοφλέβια έγχυση 5 mg / kg, ακολουθούμενη από επιπλέον έγχυση 5 mg / kg τις εβδομάδες 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση, στη συνέχεια επαναλαμβάνεται μετά από 6 έως 8 εβδομάδες. Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκριθεί εντός 6 εβδομάδων (δηλαδή μετά από 2 δόσεις) δεν θα πρέπει να λάβει περαιτέρω θεραπεία με infliximab.

Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ

Ενδοφλέβια έγχυση 5 mg / kg ακολουθούμενη από επιπλέον έγχυση 5 mg / kg τις εβδομάδες 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση, και στη συνέχεια επαναλαμβάνεται κάθε 8 εβδομάδες.

Ψωρίαση

Ενδοφλέβια έγχυση 5 mg / kg ακολουθούμενη από επιπλέον εγχύσεις 5 mg / kg τις εβδομάδες 2 και 6 μετά την πρώτη έγχυση και επαναλαμβάνεται κάθε 8 εβδομάδες. Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκριθεί εντός 14 εβδομάδων (δηλ. Μετά από 4 δόσεις), δεν πρέπει να χορηγηθεί περαιτέρω θεραπεία με infliximab.

Επαναχορήγηση για τη νόσο του Crohn και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Εάν τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου επαναληφθούν, το Remicade μπορεί να χορηγηθεί ξανά εντός 16 εβδομάδων από την τελευταία έγχυση. Σε κλινικές δοκιμές, οι καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας ήταν "ασυνήθιστες" και εμφανίστηκαν μετά από διαλείμματα χωρίς χορήγηση Remicade. Λιγότερο από 1 έτος (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της επαναχορήγησης δεν έχει τεκμηριωθεί μετά από περισσότερες από 16 εβδομάδες χωρίς τη χορήγηση του Remicade. Αυτό ισχύει τόσο για ασθενείς με νόσο του Crohn όσο και για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Επαναχορήγηση για ελκώδη κολίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των επαναχορηγήσεων σε διαστήματα εκτός των 8 εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Επαναχορήγηση για αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των επαναχρησιμοποιήσεων εκτός αυτών που χορηγήθηκαν με διάστημα 6 έως 8 εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).

Επαναχορήγηση για ψωριασική αρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των επαναχορηγήσεων σε διαστήματα εκτός των 8 εβδομάδων δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Επαναχορήγηση για ψωρίαση

Μια «περιορισμένη εμπειρία στην ψωρίαση που προκύπτει από την εκ νέου θεραπεία με μία δόση Remicade μετά από ένα διάστημα 20 εβδομάδων υποδηλώνει« μειωμένη αποτελεσματικότητα και «υψηλότερη συχνότητα ήπιων έως μέτριων αντιδράσεων έγχυσης» σε σύγκριση με το αρχικό σχήμα επαγωγής. (Βλ. ενότητα 5.1).

Μια «περιορισμένη εμπειρία από την επανέναρξη θεραπείας μετά από επιδείνωση της νόσου μέσω θεραπευτικού σχήματος επανεισαγωγής υποδηλώνει« υψηλή συχνότητα αντιδράσεων έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών, σε σύγκριση με εκείνες των 8 εβδομάδων θεραπείας συντήρησης (βλέπε παράγραφο 4.8).

Επαναχορήγηση στις διάφορες ενδείξεις

Σε περίπτωση που η θεραπεία συντήρησης διακόπτεται και υπάρχει ανάγκη επανεκκίνησης της θεραπείας, δεν συνιστάται η χορήγηση θεραπευτικού σχήματος επανεισαγωγής (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε αυτήν την περίπτωση, η θεραπεία με Remicade θα πρέπει να ξαναρχίσει ως εφάπαξ δόση ακολουθούμενη από δόση συντήρησης σύμφωνα με τις συστάσεις που περιγράφονται παραπάνω.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες με το Remicade σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία στην κάθαρση ή τον όγκο κατανομής σε κλινικές μελέτες.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του Remicade σε ηλικιωμένους ασθενείς, ανατρέξτε στις παραγράφους 4.4 και 4.8.

Διαταραχή της νεφρικής και / ή ηπατικής λειτουργίας

Το Remicade δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Δεν μπορεί να δοθεί σύσταση για δόση (βλ. Παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Νόσος του Crohn (6 - 17 ετών)

Δόση 5 mg / kg χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση ακολουθούμενη από επακόλουθες εγχύσεις δόσεων 5 mg / kg στις 2 και 6 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν περαιτέρω θεραπεία με infliximab σε παιδιά και εφήβους που δεν ανταποκρίνονται στις πρώτες 10 εβδομάδες θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1).

Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν μικρότερο διάστημα δόσης για να διατηρήσουν το κλινικό όφελος, ενώ για άλλους ένα μεγαλύτερο διάστημα δόσης μπορεί να είναι αρκετό. Ασθενείς στους οποίους το χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων μειώθηκε σε λιγότερο από 8 εβδομάδες ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Η συνέχιση της θεραπείας με μικρότερο διάστημα θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε εκείνους τους ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους. Μετά από αλλαγή στο χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade σε παιδιά με νόσο του Crohn ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν μελετηθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.2, αλλά καμία σύσταση για δοσολογία δεν μπορεί να γίνει σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Ελκώδης κολίτιδα (6 - 17 ετών)

Δόση 5 mg / kg χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση ακολουθούμενη από επακόλουθες εγχύσεις δόσεων 5 mg / kg στις 2 και 6 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες. Τα διαθέσιμα δεδομένα δεν υποστηρίζουν περαιτέρω θεραπεία με infliximab σε παιδιατρικούς ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στις πρώτες 8 εβδομάδες της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.1).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade σε παιδιά με ελκώδη κολίτιδα ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν μελετηθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.2, αλλά καμία σύσταση για δοσολογία δεν μπορεί να γίνει σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Ψωρίαση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών στην ένδειξη ψωρίαση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία...

Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών στις ενδείξεις νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας, ψωριασικής αρθρίτιδας και αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.

Νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών στην ένδειξη νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8 και 5.2 αλλά δεν μπορούν να γίνουν. Σύσταση για τη δοσολογία.

Διαταραχή της νεφρικής και / ή ηπατικής λειτουργίας

Το Remicade δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Δεν μπορεί να δοθεί σύσταση για δόση (βλ. Παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης

Το Remicade πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως για διάστημα 2 ωρών. Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 1-2 ώρες μετά την έγχυση για οξείες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Πρέπει να διατηρείται διαθέσιμος εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης, όπως αδρεναλίνη, αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή και τεχνητός αναπνευστήρας. Οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε προκαταρκτική θεραπεία, για παράδειγμα, με αντιισταμινικό, υδροκορτιζόνη και / ή παρακεταμόλη και ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να επιβραδυνθεί για να μειωθεί ο κίνδυνος έγχυσης. σχετιζόμενες αντιδράσεις, ειδικά εάν έχουν προηγηθεί αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (βλ. παράγραφο 4.4).

Εγχύσεις συντομευμένες σε ενδείξεις για ενήλικες

Σε προσεκτικά επιλεγμένους ενήλικες ασθενείς που ανέχθηκαν τουλάχιστον 3 αρχικές διάρκειας 2 ωρών εγχύσεις Remicade (φάση επαγωγής) και λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης, χορήγηση επακόλουθων εγχύσεων για διάστημα όχι μικρότερο από 1 ώρα Εάν μια αντίδραση έγχυσης σχετίζεται με τη βραχύτερη έγχυση εμφανιστεί, μπορεί να ληφθεί υπόψη ένας βραδύτερος ρυθμός έγχυσης για μελλοντικές εγχύσεις, εάν συνεχιστεί η θεραπεία. Οι συντομευμένες εγχύσεις σε δόσεις> 6 mg / kg δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.8).

Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

04.3 Αντενδείξεις

Ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στην ινφλιξιμάμπη (βλέπε παράγραφο 4.8), σε άλλες πρωτεΐνες ποντικών ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Ασθενείς με φυματίωση ή άλλες σοβαρές λοιμώξεις όπως σήψη, αποστήματα και ευκαιριακές λοιμώξεις (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA - New York Heart Association - Class III / IV) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμάκων, το εμπορικό σήμα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφονται (ή να επισημαίνονται) στο αρχείο ασθενών.

Αντιδράσεις στην έγχυση και υπερευαισθησία

Το infliximab έχει συσχετιστεί με οξείες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ και των καθυστερημένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. Παράγραφο 4.8).

Οξείες αντιδράσεις έγχυσης συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια (εντός δευτερολέπτων) ή εντός ωρών μετά την έγχυση. Εάν εμφανιστούν οξείες αντιδράσεις στην έγχυση, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως. Πρέπει να διατηρείται διαθέσιμος εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης, όπως αδρεναλίνη, αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή και τεχνητός αναπνευστήρας. Οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε προκαταρκτική θεραπεία, π.χ.

Αντισώματα στην infliximab μπορεί να αναπτυχθούν και να έχουν συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα αντιδράσεων έγχυσης. Χαμηλό ποσοστό αντιδράσεων έγχυσης ήταν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Παρατηρήθηκε επίσης συσχέτιση μεταξύ της ανάπτυξης αντισωμάτων στην ινφλιξιμάμπη και της μειωμένης ανταπόκρισης. Η ταυτόχρονη χορήγηση ανοσορρυθμιστών συσχετίστηκε με χαμηλότερη συχνότητα αντισωμάτων στην ινφλιξιμάμπη και μείωση της συχνότητας των αντιδράσεων έγχυσης. Η επίδραση της ταυτόχρονης ανοσορρυθμιστικής θεραπείας ήταν πιο έντονη σε ασθενείς με επεισοδιακή θεραπεία από ό, τι σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία συντήρησης. Οι ασθενείς που έχουν διακόψει τη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αυτών των αντισωμάτων. Τα αντισώματα στην infliximab δεν μπορούν πάντα να ανιχνευθούν σε δείγματα ορού. Εάν εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις, θα πρέπει να χορηγηθεί συμπτωματική θεραπεία και να μην χορηγηθούν περαιτέρω εγχύσεις Remicade (βλ. Παράγραφο 4.8.).

Σε κλινικές μελέτες έχουν αναφερθεί καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο καθυστερημένης υπερευαισθησίας στην αύξηση του χρονικού διαστήματος χωρίς χορήγηση Remicade. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν αμέσως με τον γιατρό τους σε περίπτωση καθυστερημένης ανεπιθύμητης ενέργειας (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν οι ασθενείς υποχωρήσουν μετά από παρατεταμένη περίοδο, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα καθυστερημένης υπερευαισθησίας.

Λοιμώξεις

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Remicade. Καθώς η αποβολή του infliximab μπορεί να διαρκέσει έως και έξι μήνες, η παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.Περισσότερη θεραπεία με Remicade δεν θα πρέπει να χορηγείται εάν ο ασθενής αναπτύξει σοβαρές λοιμώξεις ή σηψαιμία.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση του Remicade σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή ιστορικό υποτροπιάζουσων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα για την ανάγκη αποφυγής έκθεσης σε πιθανούς παράγοντες κινδύνου για λοιμώξεις.

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNFα) μεσολαβεί στη φλεγμονή και ρυθμίζει τις κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις. Τα πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι ο TNFα είναι απαραίτητος για την επίλυση των ενδοκυτταρικών λοιμώξεων. Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι η ανοσολογική άμυνα του ξενιστή διακυβεύεται σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με infliximab.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η καταστολή του TNFα μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα μιας λοίμωξης όπως ο πυρετός. Η έγκαιρη αναγνώριση των άτυπων κλινικών εκδηλώσεων σοβαρών λοιμώξεων και των τυπικών κλινικών εκδηλώσεων σπάνιων και ασυνήθιστων λοιμώξεων είναι κρίσιμη για την ελαχιστοποίηση των καθυστερήσεων στη διάγνωση και τη θεραπεία.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα αποκλεισμού του TNF είναι πιο επιρρεπείς σε σοβαρές λοιμώξεις.

Φυματίωση, βακτηριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της σήψης και της πνευμονίας, επεμβατικές μυκητιακές, ιογενείς και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με infliximab. Μερικές από αυτές τις λοιμώξεις ήταν θανατηφόρες. οι πιο συχνά αναφερόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις με ποσοστό θνησιμότητας> 5% περιλαμβάνουν την πενουμοκυστόση, την καντιντίαση, τη λιστερίωση και την ασπεργίλλωση.

Οι ασθενείς που αναπτύσσουν νέα λοίμωξη ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Remicade θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να υποβάλλονται σε ενδελεχή διαγνωστική αξιολόγηση. Η χορήγηση του Remicade θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής αναπτύξει νέα σοβαρή λοίμωξη ή σηψαιμία και ξεκινήσει κατάλληλη αντιμικροβιακή ή αντιμυκητιασική θεραπεία έως ότου επιλυθεί η μόλυνση.

Φυματίωση

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενεργού φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade. Πρέπει να σημειωθεί ότι στην πλειονότητα αυτών των περιπτώσεων, ήταν εξωπνευμονική φυματίωση, τόσο εντοπισμένη όσο και διάχυτη.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Remicade, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται τόσο για ενεργό όσο και για ανενεργό ("λανθάνουσα") φυματίωση. Αυτή η αξιολόγηση πρέπει να περιλαμβάνει ένα λεπτομερές ιατρικό ιστορικό που περιλαμβάνει ένα προσωπικό ιστορικό φυματίωσης ή πιθανή προηγούμενη επαφή με μια πηγή λοίμωξης από φυματίωση και προηγούμενες ή / και ταυτόχρονες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες. Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να διεξάγονται κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις, όπως δερματική δοκιμασία φυματίνης και ακτινογραφία θώρακος (μπορεί να ισχύουν τοπικές οδηγίες). Συνιστάται αυτές οι δοκιμές να αναφέρονται στην κάρτα προειδοποίησης ασθενούς.Οι συνταγογράφοι υπενθυμίζουν τον κίνδυνο ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων του δέρματος φυματίωσης, ιδιαίτερα σε βαριά άρρωστους ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

Εάν διαγνωστεί ενεργή φυματίωση, δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με Remicade. (βλ. παράγραφο 4.3)

Εάν υπάρχει υποψία λανθάνουσας φυματίωσης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της φυματίωσης. Σε όλες τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω, η ισορροπία οφέλους / κινδύνου της θεραπείας με Remicade πρέπει να σταθμιστεί προσεκτικά.

Εάν διαγνωστεί ανενεργή ("λανθάνουσα") φυματίωση, η αντιφυματική θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση θα πρέπει να ξεκινήσει πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Remicade σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες.

Σε ασθενείς που έχουν πολλούς ή σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για φυματίωση και έχουν αρνητικό τεστ για λανθάνουσα φυματίωση, η θεραπεία κατά της φυματίωσης θα πρέπει να εξεταστεί πριν από την έναρξη του Remicade.

Η χρήση της αντιφυματικής θεραπείας θα πρέπει επίσης να εξεταστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Remicade σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης για τους οποίους δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί επαρκής πορεία θεραπείας.

Μερικές περιπτώσεις ενεργού φυματίωσης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση.

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία / συμπτώματα που υποδηλώνουν φυματίωση (π.χ. επίμονος βήχας, απώλεια / απώλεια βάρους, πυρετός χαμηλού βαθμού) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Remicade.

Επεμβατικές μυκητιασικές λοιμώξεις

Μια διηθητική μυκητιασική λοίμωξη όπως ασπεργίλλωση, καντιντίαση, πνευμοκύστωση, ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση, θα πρέπει να υποπτεύεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade εάν αναπτύξουν σοβαρή συστηματική νόσο και θα πρέπει να συμβουλευτεί σε πρώιμο στάδιο ιατρό αρμόδιο για τη διάγνωση και τη θεραπεία διηθητικών μυκητιάσεων. όταν επισκέπτεστε αυτούς τους ασθενείς. Οι διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις μπορεί να εμφανιστούν ως διάχυτες και όχι τοπικές ασθένειες και οι δοκιμές αντιγόνου και αντισωμάτων μπορεί να είναι αρνητικές σε ορισμένους ασθενείς με ενεργό λοίμωξη. Κατά τη διαγνωστική διαδικασία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη εμπειρική αντιμυκητιασική θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη τόσο τον κίνδυνο σοβαρής μυκητιασικής λοίμωξης όσο και τους κινδύνους της αντιμυκητιασικής θεραπείας.

Για ασθενείς που έχουν ζήσει ή έχουν ταξιδέψει σε περιοχές όπου οι διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η ιστοπλάσμωση, η κοκκιδιοειδομυκητίαση ή η βλαστομυκητίαση είναι ενδημικές, τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας με Remicade θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με Remicade.

Συρίγγιση της νόσου του Crohn

Οι ασθενείς με συρίγγιση της νόσου του Crohn με οξεία πυώδη συρίγγια δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με Remicade έως ότου αποκλειστεί μια πηγή πιθανής μόλυνσης, ιδιαίτερα αποστήματα (βλ. Παράγραφο 4.3).

Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (HBV)

Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστή TNF, συμπεριλαμβανομένης της infliximab και οι οποίοι ήταν χρόνιοι φορείς αυτού του ιού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν συμβεί θανατηφόρα αποτελέσματα.

Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη από HBV πριν από την έναρξη της θεραπείας με Remicade. Για ασθενείς που έχουν θετικό αποτέλεσμα λοίμωξης από HBV, συνιστάται διαβούλευση με γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.

Οι φορείς του HBV που απαιτούν θεραπεία με Remicade θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από HBV καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για ασθενείς με HBV. θεραπεία για την πρόληψη της επανενεργοποίησης του HBV Σε ασθενείς που αναπτύσσουν επανενεργοποίηση του HBV, η θεραπεία με Remicade θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει αποτελεσματική αντιιική θεραπεία με κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.

Ηπατοχολικά γεγονότα

Κατά την περίοδο εμπορίας του Remicade, έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις ίκτερου και μη μολυσματικής ηπατίτιδας, μερικές με χαρακτηριστικά αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Υπήρξαν μεμονωμένες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας με αποτέλεσμα μεταμόσχευση ήπατος ήπατος. Σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, θα πρέπει να εκτιμηθεί το επίπεδο ηπατικής βλάβης. Εάν εμφανιστεί ίκτερος ή / και αυξημένες τιμές ALT times 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η θεραπεία με Remicade θα πρέπει να διακοπεί και να διεξαχθεί ενδελεχής εξέταση των παθολογικών καταστάσεων.

Συσχέτιση αναστολέα TNF-άλφα και ανακινρά

Σοβαρές λοιμώξεις και ουδετεροπενία εμφανίστηκαν σε συνδυασμό κλινικών δοκιμών του anakinra και ενός άλλου αναστολέα του TNFα, χωρίς επιπλέον κλινικό όφελος από τη χρήση μόνο του etanercept. Δεδομένης της φύσης των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν με το συνδυασμό etanercept και anakinra, Παρόμοιες τοξικότητες μπορεί να συμβούν συνδυασμός anakinra και άλλων αναστολέων TNFα. Επομένως, ο συνδυασμός Remicade και anakinra δεν συνιστάται.

Σύνδεση αναστολέα TNF-alpha και abatacept

Σε κλινικές μελέτες, η συνδυασμένη χρήση ανταγωνιστών TNF και abatacept συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων, σε σύγκριση με τους ανταγωνιστές TNF που χρησιμοποιήθηκαν μόνοι τους, χωρίς αύξηση του κλινικού οφέλους. Το Remicade και το abatacept δεν συνιστώνται.

Σύνδεση με άλλες βιολογικές θεραπείες

Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του infliximab με άλλες βιολογικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων καταστάσεων με το infliximab. Η ταυτόχρονη χρήση του infliximab με αυτά τα βιολογικά δεν συνιστάται λόγω της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου μόλυνσης και άλλων πιθανών φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων.

Υποκατάσταση μεταξύ βιολογικών DMARD

Πρέπει να δίνεται προσοχή και οι ασθενείς να συνεχίζουν να παρακολουθούνται όταν μεταβαίνουν από το ένα βιολογικό στο άλλο, καθώς η αλληλεπικαλυπτόμενη βιολογική δραστηριότητα μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης.

Ζωντανά εμβόλια / μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντι-TNF, είναι διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα για την ανταπόκριση στον εμβολιασμό με ζωντανά εμβόλια ή για τη δευτερογενή μετάδοση μόλυνσης με τη χορήγηση ζωντανών εμβολίων. Η χρήση ζωντανών εμβολίων μπορεί να οδηγήσει σε κλινικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των διαδιδόμενων λοιμώξεων. Το Η συγχορήγηση ζωντανών εμβολίων με Remicade δεν συνιστάται.

Σε βρέφη που εκτέθηκαν ενδομήτρια σε infliximab, έχει αναφερθεί θανατηφόρο αποτέλεσμα λόγω διάχυτης λοίμωξης Calmette-Guérin bacillus (BCG) μετά από χορήγηση εμβολίου BCG μετά τη γέννηση. Πριν από τη χορήγηση ζωντανών εμβολίων σε εκτεθειμένα βρέφη ενδομήτρια συνιστάται περίοδος αναμονής τουλάχιστον έξι μηνών μετά τη γέννηση για το infliximab (βλ. παράγραφο 4.6).

Άλλες χρήσεις μολυσματικών θεραπευτικών παραγόντων όπως ζωντανά εξασθενημένα βακτήρια (για παράδειγμα, ενδοκυστικές ενσταλάξεις με BCG για θεραπεία καρκίνου) θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε κλινικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των διαδιδόμενων λοιμώξεων. Συνιστάται να μην χορηγούνται ταυτόχρονα θεραπευτικοί μολυσματικοί παράγοντες με το Remicade.

Αυτοάνοσες αντιδράσεις

Η σχετική ανεπάρκεια του TNFα που προκαλείται από τη θεραπεία αντι-TNF μπορεί να οδηγήσει στην έναρξη μιας αυτοάνοσης διαδικασίας. Εάν ένας ασθενής έχει συμπτώματα που προβλέπουν σύνδρομο που μοιάζει με λύκο μετά από θεραπεία με Remicade και είναι θετικό για αντισώματα αντι-DNA σε διπλή έλικα, όχι θα πρέπει να χορηγηθεί περαιτέρω θεραπεία με Remicade (βλ. παράγραφο 4.8).

Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα

Η χρήση παραγόντων αποκλεισμού του TNF, συμπεριλαμβανομένου του infliximab, έχει συσχετιστεί με εμφάνιση ή επιδείνωση κλινικών συμπτωμάτων ή / και ακτινογραφικών ενδείξεων απομυελινωτικών διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας και διαταραχών περιφερικής απομυελίνωσης, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barré Σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ή πρόσφατες απομυελινωτικές διαταραχές, τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας κατά του TNF θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Remicade.

Θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με Remicade εάν εμφανιστούν αυτές οι καταστάσεις.

Κακοήθη νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες

Σε ελεγχόμενες φάσεις κλινικών δοκιμών με αναστολείς του TNF, παρατηρήθηκαν περισσότερες περιπτώσεις κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, μεταξύ ασθενών που έλαβαν αναστολέα TNF παρά σε ασθενείς ελέγχου. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με το Remicade, σε όλες τις εγκεκριμένες ενδείξεις, η συχνότητα εμφάνισης λεμφώματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade ήταν υψηλότερη από την αναμενόμενη στον γενικό πληθυσμό, αλλά η συχνότητα του λεμφώματος ήταν σπάνια. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευχαιμίας ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστή του TNF. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφώματος και λευχαιμίας σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με πολύ ενεργή και μακροχρόνια φλεγμονώδη νόσο που περιπλέκει την εκτίμηση κινδύνου.

Σε μια διερευνητική κλινική δοκιμή που αξιολογεί τη χρήση του Remicade σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ΧΑΠ), αναφέρθηκαν περισσότερες περιπτώσεις κακοηθειών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade παρά σε ασθενείς ελέγχου. Όλοι οι ασθενείς ήταν καπνιστές.Θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην αξιολόγηση της θεραπείας ασθενών με αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας ως καπνιστές.

Με βάση τις τρέχουσες γνώσεις, ο κίνδυνος εμφάνισης λεμφωμάτων ή κακοηθειών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα TNF δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Παράγραφο 4.8). Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η θεραπεία με αναστολείς του TNF σε ασθενείς με ιστορικό κακοήθειας ή όταν εξετάζεται η παρατεταμένη θεραπεία σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.

Προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται σε ασθενείς με ψωρίαση που έχουν υποβληθεί σε εκτεταμένη θεραπεία προηγουμένως με ανοσοκατασταλτικά ή για παρατεταμένες περιόδους με PUVA.

Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, κακοήθειες, μερικές εκ των οποίων θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες (έως 22 ετών) που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα αποκλεισμού του TNF (έναρξη θεραπείας ηλικίας ≤ 18 ετών), συμπεριλαμβανομένου του Remicade. Περίπου Οι μισές περιπτώσεις ήταν λεμφώματα.Οι άλλες περιπτώσεις ήταν μια ποικιλία διαφορετικών κακοηθειών και περιλάμβαναν σπάνιες κακοήθειες που συνήθως σχετίζονται με ανοσοκαταστολή. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθων νεοπλασμάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς του TNF.

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (HSTCL) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με παράγοντες αποκλεισμού του TNF, συμπεριλαμβανομένης της infliximab. Αυτή η σπάνια μορφή λεμφώματος Τ-κυττάρων έχει εξαιρετικά επιθετική πορεία και έκβαση. Συνήθως θανατηφόρο. Σχεδόν όλα ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με AZA ή 6-MP ταυτόχρονα ή αμέσως πριν από τον αποκλειστή TNF. Η συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων με Remicade εμφανίστηκε σε ασθενείς με νόσο του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα και οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί σε εφήβους ή νεαρούς άνδρες ενήλικες. πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά ο πιθανός κίνδυνος συνδυασμού AZA ή 6-MP και Remicade. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade (βλ. Παράγραφο 4.8).

Μελάνωμα και καρκίνωμα κυττάρων Merkel έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα TNF, συμπεριλαμβανομένου του Remicade (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνιστάται περιοδική εξέταση του δέρματος, ιδιαίτερα σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος.

Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης βασισμένη σε δεδομένα από τα σουηδικά εθνικά μητρώα υγείας διαπίστωσε αυξημένη συχνότητα καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε γυναίκες με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με infliximab σε σύγκριση με τους βιολογικά μη θεραπευόμενους ασθενείς ή τον γενικό πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένων εκείνων άνω των 60 ετών Ο περιοδικός έλεγχος θα πρέπει να συνεχίζεται σε γυναίκες υπό θεραπεία με Remicade, συμπεριλαμβανομένων εκείνων άνω των 60 ετών.

Όλοι οι ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης δυσπλασίας ή καρκινώματος του παχέος εντέρου (για παράδειγμα, ασθενείς με μακροχρόνια ελκώδη κολίτιδα ή πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα) ή που έχουν ιατρικό ιστορικό δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου θα πρέπει να διερευνηθούν. σε αυτή τη δυσπλασία σε τακτά χρονικά διαστήματα, πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της νόσου. Αυτή η αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει κολονοσκόπηση και βιοψίες σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες. Με βάση τα τρέχοντα δεδομένα, δεν είναι γνωστό εάν η θεραπεία με infliximab επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου (βλ. Παράγραφο 4.8).

Δεδομένου ότι δεν έχει τεκμηριωθεί η πιθανότητα αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade με νεοδιαγνωσθείσα δυσπλασία, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η σχέση οφέλους / κινδύνου σε μεμονωμένους ασθενείς και να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

Συγκοπή

Το Remicade πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάση NYHA I / II). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η θεραπεία με Remicade πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.8).

Αιματολογικές αντιδράσεις

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πανκυτταροπενίας, λευκοπενίας, ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας σε ασθενείς που έλαβαν φάρμακα κατά του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Remicade. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια εάν αναπτύξουν συμβατά σημεία ή συμπτώματα δυσκρασίας του αίματος (π.χ. επίμονος πυρετός, μώλωπες, αιμορραγία και ωχρότητα). Η διακοπή της θεραπείας με Remicade θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με επιβεβαιωμένες σημαντικές αιματολογικές ανωμαλίες.

Οι υπολοιποι

Η εμπειρία με την ασφάλεια της θεραπείας με Remicade σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της αρθροπλαστικής, είναι περιορισμένη. Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του infliximab θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά το σχεδιασμό χειρουργικής επέμβασης. Ένας ασθενής που χρειάζεται χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων και θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα κατάλληλα μέτρα.

Η μη ανταπόκριση στη θεραπεία για τη νόσο του Crohn μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία άκαμπτων ινωτικών στενώσεων που μπορεί να απαιτούν χειρουργική θεραπεία. Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποδεικνύουν ότι η ινφλιξιμάμπη επιδεινώνεται ή προκαλεί ινωτικές στενώσεις.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που έλαβαν Remicade ήταν υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς κάτω των 65 ετών. Μερικές από αυτές ήταν θανατηφόρες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον κίνδυνο μόλυνσης κατά τη θεραπεία ηλικιωμένων (βλ. Παράγραφο 4.8) Το

Παιδιατρικός πληθυσμός

Λοιμώξεις

Σε κλινικές μελέτες, λοιμώξεις αναφέρθηκαν συχνότερα σε παιδιατρικούς παρά σε ενήλικες πληθυσμούς (βλ. Παράγραφο 4.8).

Εμβολιασμοί

Συνιστάται οι παιδιατρικοί ασθενείς, εάν είναι δυνατόν, να έχουν όλα τα εμβόλια σύμφωνα με τις τελευταίες οδηγίες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Remicade.

Κακοήθη νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές

Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, κακοήθειες, μερικές εκ των οποίων θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες (έως 22 ετών) που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα αποκλεισμού του TNF (έναρξη θεραπείας ηλικίας ≤ 18 ετών), συμπεριλαμβανομένου του Remicade. Περίπου Οι μισές περιπτώσεις ήταν λεμφώματα.Οι άλλες περιπτώσεις ήταν μια ποικιλία διαφορετικών κακοηθειών και περιλάμβαναν σπάνιες κακοήθειες που συνήθως σχετίζονται με ανοσοκαταστολή. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοηθειών σε παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς του TNF.

Σπάνιες περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με παράγοντες αποκλεισμού του TNF, συμπεριλαμβανομένης της infliximab. Αυτή η σπάνια μορφή λεμφώματος Τ-κυττάρων έχει εξαιρετικά επιθετική πορεία και συνήθως θανατηφόρο έκβαση. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία με AZA ή 6-MP ταυτόχρονα ή αμέσως πριν από τον αποκλειστή TNF. Η συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων με Remicade εμφανίστηκε σε ασθενείς με νόσο του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα και οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί σε εφήβους ή νεαρούς άνδρες ενήλικες. Ο πιθανός κίνδυνος Ο συνδυασμός AZA ή 6-MP και Remicade πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Remicade (βλ. Παράγραφο 4.8).

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και άλλων ανοσορρυθμιστών σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και νόσο του Crohn μειώνει τον σχηματισμό αντισωμάτων κατά της ινφλιξιμάμπης και αυξάνει τις συγκεντρώσεις της ινφλιξιμάμπης στο πλάσμα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αβέβαια λόγω των περιορισμών των μεθόδων που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό του infliximab και των αντισωμάτων στην infliximab στον ορό.

Τα κορτικοστεροειδή δεν φαίνεται να μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική του infliximab με κλινικά σχετικό τρόπο.

Ο συνδυασμός του Remicade με άλλες βιολογικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων καταστάσεων με το Remicade, συμπεριλαμβανομένου του anakinra και του abatacept, δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).

Συνιστάται να μην γίνονται ζωντανά εμβόλια ταυτόχρονα με το Remicade. Συνιστάται επίσης να μην γίνονται ζωντανά εμβόλια σε βρέφη μετά την έκθεση ενδομήτρια στο infliximab για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη γέννηση (βλ. παράγραφο 4.4).

Οι μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Remicade (βλέπε παράγραφο 4.4).

04.6 Κύηση και γαλουχία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Remicade και να συνεχίσουν τη χρήση του για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Εγκυμοσύνη

Ένας μέτριος αριθμός προοπτικά συλλεχθέντων δεδομένων για έγκυες ασθενείς (περίπου 450) που έλαβαν θεραπεία με infliximab με γνωστά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου ενός περιορισμένου αριθμού (περίπου 230) κυήσεων που έλαβαν θεραπεία κατά το πρώτο τρίμηνο, δεν έδειξαν απροσδόκητες επιπτώσεις στο αποτέλεσμα. Λόγω της αναστολής του TNFα, Το infliximab που χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να αλλάξει τις φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις του νεογέννητου. Ούτε μητρική τοξικότητα, εμβρυοτοξικότητα, ούτε τερατογένεση βρέθηκαν σε μελέτη ανάπτυξης τοξικότητας σε ποντίκι χρησιμοποιώντας παρόμοιο αντίσωμα που αναστέλλει εκλεκτικά τη λειτουργικότητα του TNFα (βλ. Παράγραφο 5.3).

Η διαθέσιμη κλινική εμπειρία είναι πολύ περιορισμένη για να αποκλείσει τους κινδύνους και συνεπώς η χορήγηση infliximab δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Το infliximab διέρχεται μέσω του πλακούντα και έχει ανιχνευθεί στον ορό των βρεφών έως και 6 μήνες μετά τη γέννηση. Μετά την έκθεση ενδομήτρια στο infliximab, τα βρέφη μπορεί να έχουν υψηλότερο κίνδυνο μόλυνσης, συμπεριλαμβανομένης μιας "σοβαρής διάχυτης λοίμωξης που μπορεί να έχει θανατηφόρο αποτέλεσμα. Η χορήγηση ζωντανών εμβολίων (π.χ. εμβόλιο BCG) σε εκτεθειμένα βρέφη ενδομήτρια Το infliximab δεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη γέννηση (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις ακοκκιοκυττάρωσης (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ωρα ταίσματος

Δεν είναι γνωστό εάν η infliximab απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποση. Δεδομένου ότι οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη θεραπεία με Remicade.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή προκλινικά δεδομένα για την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με τις επιδράσεις του infliximab στη γονιμότητα και τη γενική αναπαραγωγική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.3).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το Remicade έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη μετά τη χορήγηση του Remicade (βλ. Παράγραφο 4.8).

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ήταν η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια (ADR) που αναφέρθηκε σε κλινικές δοκιμές, που εμφανίστηκε στο 25,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με infliximab έναντι 16,5% των ασθενών ελέγχου. CHF), σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της σήψης, ευκαιριακές λοιμώξεις και φυματίωση), ασθένεια στον ορό (καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας), αιματολογικές αντιδράσεις, σύνδρομο συστηματικού ερυθηματώδους λύκου / λύκου, απομυελινωτική ασθένεια, ηπατοχολικά επεισόδια, λέμφωμα, HSTCL, λευχαιμία, καρκίνωμα κυττάρων Merkel , μελάνωμα, παιδική κακοήθεια, σαρκοείδωση / αντίδραση τύπου σαρκοειδούς, εντερικό ή περιωνικό απόστημα (στη νόσο του Crohn) και σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης (βλ. παράγραφο 4.4).

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές, καθώς και ανεπιθύμητες ενέργειες, μερικές με θανατηφόρο αποτέλεσμα, που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία. Μέσα στην κατηγορία οργάνων συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως

Τραπέζι 1

Ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές και μετά την κυκλοφορία

Λοιμώξεις και προσβολές Πολύ κοινό: Ιογενής λοίμωξη (π.χ. γρίπη, λοίμωξη από ιό έρπητα) Κοινός: Βακτηριακές λοιμώξεις (π.χ. σήψη, κυτταρίτιδα, απόστημα). Ασυνήθης: Φυματίωση, μυκητιασικές λοιμώξεις (π.χ. καντιντίαση). Σπάνιος: Μηνιγγίτιδα, ευκαιριακές λοιμώξεις (όπως διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις [πνευμοκύστωση, ιστοπλάσμωση, ασπεργίλλωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση, κρυπτόκοκκωση, βλαστομυκητίαση] βακτηριακές λοιμώξεις [άτυπη μυκοβακτηριακή, λιστερίωση, σαλμονέλωση], και ιογενείς λοιμώξεις [κυτταρομεγαλοϊός], παρασιτικές λοιμώξεις Αγνωστο: Πρωτοποριακή λοίμωξη εμβολίου (μετά την έκθεση ενδομήτρια μια infliximab) *. Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων) Σπάνιος: Λέμφωμα, λέμφωμα μη-Hodgkin, νόσος Hodgkin, λευχαιμία, μελάνωμα, καρκίνος του τραχήλου της μήτρας. Αγνωστο: Ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (ουσιαστικά έφηβοι και νεαροί ενήλικες ασθενείς με νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα), καρκίνωμα κυττάρων Merkel. Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Κοινός: Ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, λεμφαδενοπάθεια. Ασυνήθης: Θρομβοπενία, λεμφοπενία, λεμφοκυττάρωση. Σπάνιος: Ακοκκιοκυττάρωση (συμπεριλαμβανομένων των εκτεθειμένων βρεφών ενδομήτρια a infliximab), θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα, πανκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Κοινός: Αναπνευστικά συμπτώματα σε αλλεργική βάση. Ασυνήθης: Αναφυλακτική αντίδραση, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο, ασθένεια στον ορό ή αντίδραση που μοιάζει με ασθένεια ορού. Σπάνιος: Αναφυλακτικό σοκ, αγγειίτιδα, σαρκοειδής αντίδραση. Ψυχιατρικές διαταραχές Κοινός: Κατάθλιψη, αϋπνία. Ασυνήθης: Αμνησία, άγχος, σύγχυση, υπνηλία, νευρικότητα. Σπάνιος: Απάθεια. Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ κοινό: Πονοκέφαλο. κοινός Ίλιγγος, ζάλη, υποαισθησία, παραισθησία. Ασυνήθης: Σπασμοί, νευροπάθεια. Σπάνιος: Εγκάρσια μυελίτιδα, απομυελινωτικές ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (νόσος που μοιάζει με σκλήρυνση κατά πλάκας και οπτική νευρίτιδα), περιφερικές απομυελινωτικές ασθένειες (όπως το σύνδρομο Guillain-Barré, χρόνιες φλεγμονώδεις απομυελινωτικές πολυνευροπάθειες και πολυεστιακές κινητικές νευροπάθειες). Διαταραχές των ματιών Κοινός: Φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων. Ασυνήθης: Κερατίτιδα, περιφθαλμικό οίδημα, στιλ Σπάνιος: Ενδοφθαλμίτης. Αγνωστο: Παροδική απώλεια όρασης που συμβαίνει κατά τη διάρκεια ή εντός δύο ωρών από την έγχυση Καρδιακές παθολογίες Κοινός: Ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών Ασυνήθης: Καρδιακή ανεπάρκεια (νέα εμφάνιση ή επιδείνωση), αρρυθμία, συγκοπή, βραδυκαρδία. Σπάνιος: Κυάνωση, περικαρδιακή συλλογή. Αγνωστο: Μυοκαρδιακή ισχαιμία / έμφραγμα του μυοκαρδίου που συμβαίνει κατά τη διάρκεια ή εντός δύο ωρών από την έγχυση Αγγειακές παθολογίες Κοινός: Υπόταση, υπέρταση, μώλωπες, εξάψεις, ερυθρότητα. Ασυνήθης: Περιφερική ισχαιμία, θρομβοφλεβίτιδα, αιμάτωμα. Σπάνιος: Κυτταρική ανεπάρκεια, πετέχειες, αγγειόσπασμος Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Πολύ κοινό: Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, ιγμορίτιδα. Κοινός: Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού (π.χ. βρογχίτιδα, πνευμονία), δύσπνοια, επίσταξη Ασυνήθης Πνευμονικό οίδημα, βρογχόσπασμος, πλευρίτιδα, υπεζωκοτική συλλογή. Σπάνιος: Διάμεση πνευμονική νόσος (συμπεριλαμβανομένης της ταχέως προοδευτικής νόσου, πνευμονικής ίνωσης και πνευμονίας) Γαστρεντερικές διαταραχές Πολύ κοινό: Κοιλιακός πόνος, ναυτία Κοινός: Γαστρεντερική αιμορραγία, διάρροια, δυσπεψία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, δυσκοιλιότητα Ασυνήθης: Εντερική διάτρηση, εντερική στένωση, εκκολπωματίτιδα, παγκρεατίτιδα, χειλίτιδα. Ηπατοχολικές διαταραχές Κοινός: Μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος, αυξημένες τρανσαμινάσες Ασυνήθης Ηπατίτιδα, ηπατοκυτταρική βλάβη, χολοκυστίτιδα Σπάνιος: Αυτοάνοση ηπατίτιδα, ίκτερος Αγνωστο: Ηπατική ανεπάρκεια. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού κοινός Νέα εμφάνιση ή επιδείνωση της ψωρίασης, συμπεριλαμβανομένης της φλυκταινώδους μορφής (κυρίως στις παλάμες και τα πέλματα), κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, κνησμός, υπεριδρωσία, ξηροδερμία, δερμομυκητίαση, έκζεμα, αλωπεκία. Ασυνήθης Θαμπώδες εξάνθημα, ονυχομυκητίαση, σμηγματόρροια, ροδόχρου ακμή, θηλώματα του δέρματος, υπερκεράτωση, ανώμαλη μελάγχρωση του δέρματος. Σπάνιος Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, φουρουλκίνωση Αγνωστο: Επιδείνωση των συμπτωμάτων της δερματομυοσίτιδας Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Κοινός: Αρθραλγία, μυαλγία, οσφυαλγία Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Κοινός: Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος Ασυνήθης: Πυελονεφρίτιδα Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Ασυνήθης Κολπίτιδα. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Πολύ κοινό Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, πόνος Κοινός: Πόνος στο στήθος, κόπωση, πυρετός, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, ρίγη, οίδημα Ασυνήθης Διαταραγμένη διαδικασία επούλωσης. Σπάνιος: Κοκκιωματώδης βλάβη. Διαγνωστικές εξετάσεις Ασυνήθης: Θετικό αυτοαντίσωμα. Σπάνιος: Αλλαγές στον παράγοντα συμπληρώματος

* συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης των βοοειδών (διάχυτη λοίμωξη BCG), βλέπε παράγραφο 4.4

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Σε κλινικές δοκιμές, η σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση ορίστηκε ως κάθε ανεπιθύμητο συμβάν που εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός 1 ώρας μετά την έγχυση. Στις κλινικές δοκιμές φάσης III, το 18% των ασθενών που έλαβαν infliximab σε σύγκριση με το 5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο μια αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση.Συνολικά, υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με infliximab παρουσίασαν αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση από τους ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη infliximab με ανοσορρυθμιστές. Περίπου το 3% των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση και όλοι οι ασθενείς ανέκαμψαν με ή χωρίς ιατρική θεραπεία.

Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab που είχαν αντίδραση έγχυσης κατά την περίοδο επαγωγής έως την εβδομάδα 6, το 27% παρουσίασαν αντίδραση έγχυσης κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης μεταξύ της εβδομάδας 7 και της εβδομάδας 54. Από τους ασθενείς που δεν είχαν αντίδραση έγχυσης κατά την περίοδο επαγωγής, 9% παρουσίασαν αντίδραση έγχυσης κατά την περίοδο συντήρησης.

Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ASPIRE), χορηγήθηκαν εγχύσεις για 2 ώρες για τις πρώτες 3 εγχύσεις. Η διάρκεια των επόμενων εγχύσεων θα μπορούσε να μειωθεί σε τουλάχιστον 40 λεπτά σε ασθενείς που δεν παρουσίασαν καμία αντίδραση. η έγχυση. Σε αυτή τη μελέτη, το εξήντα έξι τοις εκατό των ασθενών (686 στους 1040) έλαβαν τουλάχιστον μία συντομευμένη έγχυση διάρκειας 90 λεπτών ή λιγότερο και το 44% των ασθενών (454 από 1040) έλαβε τουλάχιστον μία βραχυκύκλωση έγχυσης διάρκειας 60 λεπτών ή λιγότερο. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab που έλαβαν τουλάχιστον μία βραχεία έγχυση, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 15% των ασθενών και σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης εμφανίστηκαν στο 0,4% των ασθενών.

Σε κλινική μελέτη σε ασθενείς με νόσο του Crohn (SONIC), παρατηρήθηκαν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση στο 16,6% (27/163) των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με infliximab, στο 5% (9/179) των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με infliximab. Ασθενείς που έλαβαν infliximab σε συνδυασμό με AZA και σε 5,6% (9/161) ασθενών που λαμβάνουν μονοθεραπεία AZA. Σοβαρή αντίδραση έγχυσης (

Κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, περιπτώσεις αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του λαρυγγικού / φαρυγγικού οιδήματος, του σοβαρού βρογχόσπασμου και των επιληπτικών κρίσεων, έχουν συσχετιστεί με τη χορήγηση του Remicade.

Επιπλέον, υπήρξαν επίσης σπάνιες αναφορές παροδικής απώλειας όρασης και ισχαιμίας του μυοκαρδίου / εμφράγματος του μυοκαρδίου που συνέβησαν κατά τη διάρκεια ή εντός δύο ωρών από την έγχυση του Remicade (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αντιδράσεις έγχυσης μετά από επαναχορήγηση του Remicade

Μια κλινική μελέτη σχεδιάστηκε σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μακροχρόνιας θεραπείας συντήρησης, σε σύγκριση με την επανάληψη της θεραπείας με ένα θεραπευτικό σχήμα επαγωγής Remicade (το πολύ τέσσερις εγχύσεις στις 0, 2, 6 και 14 εβδομάδες) μετά τη νόσο Οι ασθενείς δεν έλαβαν ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Στον βραχίονα επανάληψης της θεραπείας, το 4% (8/219) των ασθενών εμφάνισε σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης ως προς το οίδημα του προσώπου και την υπόταση. Σε όλες τις περιπτώσεις, η θεραπεία με Remicade διακόπηκε και / ή υιοθετήθηκε άλλη θεραπεία με πλήρη επίλυση των σημείων και συμπτωμάτων.

Καθυστερημένη υπερευαισθησία

Σε κλινικές μελέτες, οι καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας ήταν ασυνήθιστες και εμφανίστηκαν μετά από χρονικά διαστήματα χωρίς Remicade λιγότερο από 1 έτος. Σε μελέτες ψωρίασης, καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίστηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιελάμβαναν μυαλγία ή / και αρθραλγία με πυρετό και / ή εξάνθημα, με ορισμένους ασθενείς να παρουσιάζουν κνησμό, οίδημα προσώπου, χεριών ή χειλιών, δυσφαγία, κνίδωση, πονόλαιμο και πονοκέφαλο.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για τη συχνότητα καθυστερημένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας μετά από χρονικά διαστήματα άνω του 1 έτους χωρίς Remicade, αλλά περιορισμένα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο καθυστερημένης υπερευαισθησίας στην αύξηση. Διάρκεια των χρονικών διαστημάτων χωρίς χορήγηση Remicade (βλέπε παράγραφο 4.4).

Σε κλινική μελέτη 1 έτους με επαναλαμβανόμενες εγχύσεις σε ασθενείς με νόσο του Crohn (μελέτη ACCENT I), η συχνότητα των αντιδράσεων που προέκυψαν από την ανάπτυξη αντιδράσεων που μοιάζουν με ασθένεια στον ορό ήταν 2,4%.

Ανοσογονικότητα

Οι ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα στην infliximab ήταν πιο πιθανό να εμφανίσουν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (περίπου 2 έως 3 φορές υψηλότερες). Η ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών παραγόντων φάνηκε να μειώνει τη συχνότητα των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση.

Σε κλινικές δοκιμές στις οποίες χορηγήθηκαν εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις infliximab κυμαινόμενες από 1 έως 20 mg / kg, αντισώματα στην infliximab βρέθηκαν στο 14% των ασθενών που έλαβαν οποιαδήποτε ανοσοκατασταλτική θεραπεία και στο 24% των ασθενών χωρίς ανοσοκατασταλτική θεραπεία. 8% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν επανειλημμένα τη συνιστώμενη δοσολογία και η μεθοτρεξάτη ανέπτυξαν αντισώματα στην infliximab. Σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν 5 mg / kg με ή χωρίς μεθοτρεξάτη, αντισώματα αναπτύχθηκαν στο 15% συνολικά. Ασθενείς (στο 4% των ασθενών που έλαβαν μεθοτρεξάτη και το 26% των ασθενών που δεν έλαβαν μεθοτρεξάτη κατά την έναρξη). Σε ασθενείς με νόσο του Crohn που έλαβαν θεραπεία συντήρησης κατά μέσο όρο, το 3,3% των ασθενών που λάμβαναν ανοσοκατασταλτικά και το 13,3% των ασθενών που δεν λάμβαναν ανοσοκατασταλτικά ανέπτυξαν αντισώματα έναντι της ινφλιξιμάμπης. Η επίπτωση των αντισωμάτων ήταν 2-3 φορές υψηλότερο για ασθενείς που αντιμετωπίζονται επεισοδιακά. Λόγω μεθοδολογικών περιορισμών, ένα αρνητικό τεστ δεν απέκλεισε την παρουσία αντισωμάτων στην infliximab. Ορισμένοι ασθενείς που ανέπτυξαν υψηλούς τίτλους αντισωμάτων στην ινφλιξιμάμπη είχαν μειωμένη αποτελεσματικότητα. Σε ασθενείς με ψωρίαση που έλαβαν αγωγή συντήρησης με infliximab, ελλείψει ταυτόχρονης θεραπείας με ανοσορρυθμιστές, περίπου το 28% ανέπτυξαν αντισώματα στην infliximab (βλ. Παράγραφο 4.4: "Αντιδράσεις στην έγχυση και υπερευαισθησία").

Λοιμώξεις

Φυματίωση, βακτηριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της σήψης και της πνευμονίας, επεμβατικές μυκητιακές, ιογενείς και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Remicade. Μερικά από αυτά έχουν αποβεί μοιραία. Οι συχνότερα αναφερόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις με ποσοστό θνησιμότητας> 5% περιλαμβάνουν πνευμοκύστωση, καντιντίαση, λιστερίωση και ασπεργίλλωση (βλ. Παράγραφο 4.4).

Σε κλινικές δοκιμές, το 36% των ασθενών που έλαβαν infliximab έλαβαν θεραπεία για λοιμώξεις, σε σύγκριση με το 25% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε κλινικές δοκιμές ρευματοειδούς αρθρίτιδας, η συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab και μεθοτρεξάτη σε σχέση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία μόνο με μεθοτρεξάτη, ειδικά σε δόσεις 6 mg / kg ή υψηλότερες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Μεταξύ των αυθόρμητων αναφορών που αναφέρθηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, οι μολύνσεις είναι το πιο συνηθισμένο σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν. Μερικές από τις περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση. Σχεδόν το 50% των αναφερόμενων θανάτων σχετίζονται με λοίμωξη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φυματίωσης. μερικές φορές θανατηφόρα, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων φυματίωσης της στρατιωτικής νόσου και της φυματίωσης εξωπνευμονικής εντόπισης (βλ. παράγραφο 4.4).

Κακοήθη νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες

Σε κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με infliximab στις οποίες νοσηλεύτηκαν 5.780 ασθενείς, που αντιπροσώπευαν 5.494 έτη ασθενών, ανιχνεύθηκαν 5 περιπτώσεις λεμφωμάτων και 26 περιπτώσεις κακοηθειών μη λεμφώματος, σε σύγκριση με καμία περίπτωση λεμφώματος και 1 περίπτωση κακοήθειας μη λεμφώματος. παρατηρήθηκαν σε 1.600 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και αντιπροσώπευαν 941 χρόνια ασθενών.

Σε μακροπρόθεσμες δοκιμές ασφάλειας έως και 5 ετών με το infliximab, που αντιπροσωπεύουν 6,234 έτη ασθενών (3,210 ασθενείς), έχουν αναφερθεί 5 περιπτώσεις λεμφώματος και 38 περιπτώσεις κακοηθειών μη λεμφώματος.

Περιπτώσεις κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, έχουν επίσης αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Σε μια διερευνητική κλινική μελέτη που περιελάμβανε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΧΑΠ που ήταν είτε καπνιστές είτε πρώην καπνιστές, 157 ενήλικες ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Remicade σε παρόμοιες δόσεις με αυτές που χρησιμοποιήθηκαν στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τη νόσο του Crohn. Εννέα από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου 1 λεμφώματος. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 0,8 έτη (επίπτωση 5,7% [95% CI 2,65%-10,6%]. Μία περίπτωση κακοήθειας αναφέρθηκε μεταξύ των 77 ασθενών στον έλεγχο (μέση διάρκεια παρακολούθησης 0,8 έτη, επίπτωση 1,3% [95% CI 0,03% - 7,0%]). Η πλειοψηφία αυτών των κακοηθειών αφορούσε πνεύμονα, κεφάλι ή αυχένα.

Μια αναδρομική μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό διαπίστωσε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε γυναίκες με ρευματοειδή αρθρίτιδα σε θεραπεία με infliximab σε σύγκριση με βιολογικά μη θεραπευόμενους ασθενείς ή το γενικό πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένων εκείνων άνω των 60 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).

Επιπλέον, σπάνιες περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade, η συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων εμφανίστηκε σε ασθενείς με νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα, οι περισσότεροι ασθενείς ήταν έφηβοι ή νεαροί άνδρες (βλέπε παράγραφο 4.4 ).

Συγκοπή

Σε μια μελέτη φάσης ΙΙ με στόχο την αξιολόγηση του Remicade in Congestive Heart Failure (CHF), βρέθηκε υψηλότερη συχνότητα θνησιμότητας λόγω επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade, ιδιαίτερα σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία. Με τη μεγαλύτερη δόση των 10 mg / kg (δηλαδή διπλασιάστε τη μέγιστη εγκεκριμένη δόση). Σε αυτή τη μελέτη, 150 ασθενείς με NYHA κατηγορίας III και IV CHF (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤ 35%), υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 3 εγχύσεις Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg ή εικονικό φάρμακο σε διάστημα 6 εβδομάδων. Στις 38 εβδομάδες, 9 από τους 101 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade (2 έως 5 mg / kg και 7 έως 10 mg / kg) πέθαναν ενώ υπήρξε ένας θάνατος μεταξύ των 49 ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Περιπτώσεις επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας, με ή χωρίς αναγνωρίσιμους παράγοντες, έχουν αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Remicade. Νέα εμφάνιση καρδιακής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, έχει επίσης αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία. Σε ασθενείς με καμία γνωστή προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσος Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ήταν κάτω των 50 ετών.

Ηπατοχολικά γεγονότα

Σε κλινικές μελέτες, έχουν παρατηρηθεί ήπιες ή μέτριες αυξήσεις της ALT και της AST σε ασθενείς που λαμβάνουν Remicade χωρίς να προχωρήσουν σε σοβαρό ηπατικό τραυματισμό. Παρατηρήθηκαν αυξήσεις του ALT ≥ 5 x Πάνω από τα φυσιολογικά όρια (ULN) (βλ. Πίνακα 2). Αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης (συχνότερες σε ALT παρά AST) παρατηρήθηκαν σε μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν Remicade παρά σε ομάδες ελέγχου, τόσο όταν το Remicade χορηγήθηκε μόνο του όσο και όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Οι περισσότερες από τις ανωμαλίες της αμινοτρανσφεράσης ήταν παροδικές. Ωστόσο, παρατεταμένες αυξήσεις σημειώθηκαν σε μικρό αριθμό ασθενών. Γενικά, οι ασθενείς που εμφάνισαν αυξήσεις ALT και AST ήταν ασυμπτωματικοί και οι ανωμαλίες μειώθηκαν ή επιλύθηκαν είτε με συνέχιση ή διακοπή της θεραπείας με Remicade είτε με αλλαγή ταυτόχρονης θεραπείας. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ίκτερου και ηπατίτιδας, μερικές με χαρακτηριστικά αυτοάνοσης ηπατίτιδας, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν Remicade κατά την περίοδο επιτήρησης μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.4).

Πίνακας 2

Αριθμός ασθενών με αυξημένη δραστηριότητα ALT σε κλινικές δοκιμές

Ενδειξη Αριθμός ασθενών 3 Μέση παρακολούθηση (εβδομάδες) 4 X 3 x ULN X 5 x ULN εικονικό φάρμακο infliximab εικονικό φάρμακο infliximab εικονικό φάρμακο infliximab εικονικό φάρμακο infliximab Ρευματοειδής αρθρίτιδα 1 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% Νόσος του Crohn2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% Παιδιατρική νόσος του Crohn N / A 139 N / A 53,0 N / A 4,4% N / A 1,5% Ελκώδης κολίτιδα 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% Παιδιατρική ελκώδης κολίτιδα N / A 60 N / A 49,4 N / A 6,7% N / A 1,7% Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% Πλάκα ψωρίαση 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 Ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβαν μεθοτρεξάτη ενώ οι ασθενείς στην ομάδα infliximab έλαβαν τόσο ινφλιξιμάμπη όσο και μεθοτρεξάτη.

2 Ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στις 2 φάσεις III μελέτες της νόσου του Crohn, ACCENT I και ACCENT II, ​​έλαβαν μια αρχική δόση 5 mg / kg infliximab κατά την έναρξη της μελέτης και εικονικό φάρμακο στη φάση συντήρησης. Τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα συντήρησης του εικονικού φαρμάκου και στη συνέχεια μετατράπηκαν σε infliximab, συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα infliximab στην ανάλυση ALT. Στη μελέτη Φάσης IIIb στη νόσο του Crohn, SONIC, οι ασθενείς στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου έλαβαν AZA 2,5 mg / kg / ημέρα ως ενεργό έλεγχο, επιπλέον των εγχύσεων εικονικού φαρμάκου infliximab.

3 Αριθμός ασθενών που αξιολογήθηκαν για ALT.

4 Η μέση παρακολούθηση βασίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία.

Αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA) / αντισώματα διπλού κλώνου DNA (dsDNA)

Περίπου οι μισοί ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab σε κλινικές δοκιμές που ήταν αρνητικοί στο ANA στην αρχή έγιναν θετικοί σε ANA κατά τη διάρκεια της μελέτης, σε σύγκριση με περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα αντισώματα κατά του dsDNA εντοπίστηκαν πρόσφατα σε περίπου 17% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με infliximab σε σύγκριση με το 0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στην τελευταία αξιολόγηση, το 57% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με infliximab παρέμειναν θετικοί για αντισώματα αντι-dsDNA. Ωστόσο, οι αναφορές για παρόμοια σύνδρομα λύκου και λύκου παραμένουν σπάνιες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ασθενείς νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας

Το Remicade μελετήθηκε σε κλινική μελέτη που περιελάμβανε 120 ασθενείς (ηλικιακή ομάδα: 4-17 ετών) με ενεργό νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα ανεξάρτητα από τη χρήση μεθοτρεξάτης. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με infliximab 3 ή 6 mg / kg ως θεραπευτικό σχήμα επαγωγής 3 δόσεων (εβδομάδα 0 , 2, 6 ή εβδομάδα 14,16, 20 αντίστοιχα) ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες, σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.

Αντιδράσεις έγχυσης

Αντιδράσεις έγχυσης εμφανίστηκαν στο 35% των νεανικών ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν 3 mg / kg σε σύγκριση με το 17,5% των ασθενών που έλαβαν 6 mg / kg. Στην ομάδα Remicade 3 mg / kg, 4 από τους 60 ασθενείς εμφάνισαν σοβαρή αντίδραση έγχυσης και 3 ασθενείς ανέφεραν μια πιθανή αναφυλακτική αντίδραση (2 από τις οποίες περιλήφθηκαν σε σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης). Στην ομάδα των 6 mg / kg, 2 στους 57 ασθενείς παρουσίασαν σοβαρή αντίδραση έγχυσης. "έγχυση, ένας από τους οποίους είχε πιθανή αναφυλακτική αντίδραση (βλ. παράγραφο 4.4 ).

Ανοσογονικότητα

Το 38% των ασθενών που έλαβαν 3 mg / kg ανέπτυξαν αντισώματα στην infliximab σε σύγκριση με το 12% των ασθενών που έλαβαν 6 mg / kg. Οι τίτλοι αντισωμάτων ήταν σημαντικά υψηλότεροι στην ομάδα που έλαβε 3 mg / kg από ό, τι στην ομάδα που έλαβε 6 mg / kg.

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις εμφανίστηκαν στο 68% (41/60) των παιδιών που έλαβαν 3 mg / kg για 52 εβδομάδες, στο 65% (37/57) των παιδιών που έλαβαν 6 mg / kg infliximab για 38 εβδομάδες και στο 47% (28 /60) παιδιών που έλαβαν εικονικό φάρμακο για 14 εβδομάδες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Παιδιατρικοί ασθενείς με νόσο του Crohn

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Crohn που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη REACH (βλ. Παράγραφο 5.1) παρά σε ενήλικες ασθενείς με νόσο του Crohn: αναιμία (10,7%), αίμα στα κόπρανα (9,7%), λευκοπενία (8,7%), έξαψη με ερυθρότητα του δέρματος (8,7%), ιογενείς λοιμώξεις (7,8%), ουδετεροπενία (6,8%), κατάγματα οστών (6,8%), βακτηριακές λοιμώξεις (5,8%) και αλλεργικές αντιδράσεις που αφορούν την αναπνευστική οδό (5,8%). Άλλες ειδικές εκτιμήσεις περιγράφονται παρακάτω.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το 17,5% των τυχαιοποιημένων ασθενών στη μελέτη REACH παρουσίασαν 1 ή περισσότερες αντιδράσεις έγχυσης. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές περιπτώσεις αντιδράσεων έγχυσης και 2 άτομα στη μελέτη REACH ανέπτυξαν μη σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Ανοσογονικότητα

Αντισώματα στην infliximab ανιχνεύθηκαν σε 3 (2,9%) παιδιατρικών ασθενών.

Λοιμώξεις

Στη μελέτη REACH, λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 56,3% των τυχαιοποιημένων ατόμων που έλαβαν θεραπεία με infliximab. Λοιμώξεις αναφέρθηκαν συχνότερα σε άτομα που έλαβαν εγχύσεις κάθε 8 εβδομάδες από ό, τι σε αυτά που έλαβαν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες (73,6% και 38,0% αντίστοιχα), ενώ σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν σε 3 άτομα στην ομάδα συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες και σε 4 άτομα σε η ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες. Οι πιο συχνά αναφερόμενες λοιμώξεις ήταν η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και η φαρυγγίτιδα. Το απόστημα ήταν το πιο κοινό από σοβαρές λοιμώξεις.Έχουν αναφερθεί 3 περιπτώσεις πνευμονίας (1 σοβαρή) και 2 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα (και τα δύο μη σοβαρά).

Παιδιατρικοί ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα

Συνολικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα (C0168T72) ήταν γενικά συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν σε μελέτες σε ενήλικες ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα (ACT 1 και ACT 2). Στη μελέτη C0168T72, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η φαρυγγίτιδα, ο κοιλιακός πόνος, ο πυρετός και ο πονοκέφαλος. Το πιο συνηθισμένο ανεπιθύμητο συμβάν ήταν η επιδείνωση της ελκώδους κολίτιδας, η επίπτωση της οποίας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες από ό, τι σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία κάθε 8 εβδομάδες.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Συνολικά, 8 (13,3%) από 60 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ανέφεραν μία ή περισσότερες αντιδράσεις έγχυσης, με 4 από τους 22 ασθενείς (18,2%) στην ομάδα συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες και 3 από τους 23 ασθενείς (13, 0%) στην ομάδα συντήρησης κάθε 12 εβδομάδες Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης. Όλες οι αντιδράσεις έγχυσης ήταν ήπιες ή μέτριες σε ένταση.

Ανοσογονικότητα

Αντισώματα στην ινφλιξιμάμπη ανιχνεύθηκαν σε 4 (7,7%) των ασθενών έως την εβδομάδα 54.

Λοιμώξεις

Αναφέρθηκαν λοιμώξεις σε 31 (51,7%) από τους 60 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στη μελέτη C0168T72 και σε 22 (36,7%) χρειάστηκε από του στόματος ή παρεντερική αντιμικροβιακή θεραπεία. Το ποσοστό των ασθενών με λοιμώξεις στη μελέτη C0168T72 ήταν παρόμοιο με εκείνο της παιδιατρικής μελέτης για τη νόσο του Crohn (REACH) αλλά υψηλότερο από το ποσοστό στις μελέτες ελκώδους κολίτιδας ενηλίκων (ACT 1 και ACT 2). Η συνολική συχνότητα λοιμώξεων στη μελέτη C0168T72 ήταν 13/22 (59%) στην ομάδα συντήρησης που έλαβε θεραπεία κάθε 8 εβδομάδες και 14/23 (60,9%) στην ομάδα συντήρησης που έλαβε κάθε 12 εβδομάδες. Άνω αναπνευστική οδό (7/60 [12 %]) και η φαρυγγίτιδα (5/60 [8%]) ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος. Σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 12% (7/60) όλων των ασθενών που έλαβαν θεραπεία.

Σε αυτή τη μελέτη, υπήρχαν περισσότεροι ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 12 έως 17 ετών από ό, τι στην ηλικιακή ομάδα 6 έως 11 ετών (45/60 [75,0%]) έναντι 15/60 [25,0%]). Παρόλο που ο αριθμός των ασθενών σε κάθε υποομάδα ήταν πολύ μικρός για να βγάλει σταθερά συμπεράσματα σχετικά με την «επίδραση της ηλικίας σε συμβάντα που σχετίζονται με την ασφάλεια», υπήρχε υψηλότερο ποσοστό ασθενών με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και διακοπή της θεραπείας που προκαλούνταν από συμβάντα. νεότερη ηλικιακή ομάδα από ό, τι στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα. Αν και το ποσοστό των ασθενών με λοιμώξεις ήταν επίσης υψηλότερο στη νεότερη ηλικιακή ομάδα, για σοβαρές λοιμώξεις, οι αναλογίες στις δύο ομάδες ήταν παρόμοιες. Το συνολικό ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών και των αντιδράσεων έγχυσης ήταν παρόμοια μεταξύ των ηλικιακών ομάδων 6 έως 11 ετών και 12 έως 17 ετών.

Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ

Οι αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιατρικούς ασθενείς περιελάμβαναν κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων, παροδικές ανωμαλίες των ηπατικών ενζύμων, σύνδρομα που μοιάζουν με λύκο και θετικά αυτοαντισώματα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Σε κλινικές δοκιμές ρευματοειδούς αρθρίτιδας, η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν infliximab συν μεθοτρεξάτη ηλικίας 65 ετών και άνω (11,3%) από ό, τι σε ασθενείς κάτω των 65 ετών (4, 6%). Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με μεθοτρεξάτη, η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων ήταν 5,2% σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με 2,7% σε ασθενείς κάτω των 65 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών στον Ιταλικό Οργανισμό Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις έως 20 mg / kg κατ 'ανώτατο όριο χωρίς τοξικές επιδράσεις.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-alpha).

Κωδικός ATC: L04AB02.

Μηχανισμός δράσης

Το infliximab είναι ένα χιμαιρικό, ανθρώπινο-ποντικό, μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με μεγάλη συγγένεια τόσο με τις διαλυτές όσο και με διαμεμβρανικές μορφές του TNFα, αλλά όχι με τη λεμφοτοξίνη α (TNFβ).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το infliximab αναστέλλει in vitro Δραστηριότητα TNFα σε ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δοσολογιών. Το Infliximab απέτρεψε τη νόσο σε διαγονιδιακά ποντίκια που αναπτύσσουν πολυαρθρίτιδα ως συνέπεια της ουσιαστικής έκφρασης του ανθρώπινου TNFα και όταν χορηγήθηκε μετά την έναρξη της νόσου, επέτρεψε την υποχώρηση της διάβρωσης των αρθρώσεων. In vivo, Το infliximab σχηματίζει γρήγορα σταθερά σύμπλοκα με ανθρώπινο TNFα, μια διαδικασία που οδηγεί στην απώλεια της βιολογικής δραστηριότητας του TNFα.

Υψηλές συγκεντρώσεις TNFα εντοπίστηκαν στις αρθρώσεις ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και σχετίζονταν με την υψηλή δραστηριότητα της νόσου. Η θεραπεία με infliximab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων στις φλεγμονώδεις περιοχές των αρθρώσεων και τη μείωση της έκφρασης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα.μόρια που μεσολαβούν στην προσκόλληση των κυττάρων, στη χημειοταξία και στην υποβάθμιση των ιστών. Μετά τη θεραπεία με infliximab, οι ασθενείς παρουσίασαν μειωμένα επίπεδα ιντερλευκίνης 6 (IL-6) και C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) στον ορό και αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς με RA με μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε σύγκριση με τις τιμές πριν από τη θεραπεία. Επιπλέον, τα λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος δεν παρουσίασαν σημαντική μείωση του αριθμού και της πολλαπλασιαστικής απόκρισης στο τεστ in vitro μιτογενούς διέγερσης σε σύγκριση με τα κύτταρα των ασθενών που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία. Σε ασθενείς με ψωρίαση, η θεραπεία με infliximab οδήγησε σε μειωμένη επιδερμική φλεγμονή και ομαλοποίηση της διαφοροποίησης των κερατινοκυττάρων σε ψωριασικές πλάκες. Στην ψωριασική αρθρίτιδα, η βραχυπρόθεσμη θεραπεία με Remicade μείωσε τον αριθμό των Τ κυττάρων και των αιμοφόρων αγγείων. Στο αρθρικό και ψωριασικό δέρμα.

Μια ιστολογική αξιολόγηση των βιοψιών του παχέος εντέρου που πραγματοποιήθηκε πριν και 4 εβδομάδες μετά τη χορήγηση του infliximab αποκάλυψε μια σημαντική μείωση του ανιχνεύσιμου TNFα. Η θεραπεία με infliximab ασθενών με νόσο του Crohn συσχετίστηκε επίσης με σημαντική

μείωση της συγκέντρωσης της CRP στον ορό, ένας κοινώς αυξημένος δείκτης φλεγμονής. Ο συνολικός αριθμός περιφερικών λευκοκυττάρων επηρεάστηκε ελάχιστα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab, αν και οι αλλαγές στα λεμφοκύτταρα, τα μονοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα αντανακλούσαν αλλαγές από τις φυσιολογικές τιμές. Τα μονοπυρηνικά κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με infliximab έδειξαν ανεπηρέαστη ικανότητα πολλαπλασιαστικής πολλαπλασιαστικής στα ερεθίσματα, σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς θεραπεία. Επιπλέον, μετά από θεραπεία με infliximab, δεν παρατηρήθηκαν ουσιαστικές αλλαγές στην παραγωγή κυτοκινών από τα διεγερμένα κύτταρα PBMC. Η ανάλυση μονοπυρηνικών κυττάρων lamina propria που ελήφθη μετά από βιοψία εντερικού βλεννογόνου έδειξε ότι η θεραπεία με infliximab είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του αριθμού των κυττάρων ικανών να εκφράσουν τον TNFα και την ιντερφερόνη γ. Περαιτέρω ιστολογικές μελέτες έχουν δώσει στοιχεία ότι η θεραπεία με infliximab μειώνει τη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στις εμπλεκόμενες περιοχές του εντέρου και την παρουσία σημάδιΕνδοσκοπικές μελέτες του εντερικού βλεννογόνου έχουν δείξει επούλωση του βλεννογόνου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με infliximab.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αρθρίτιδα ρευματοειδή σε ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα του infliximab αξιολογήθηκε σε δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές πιλοτικές κλινικές δοκιμές: ATTRACT και ASPIRE. Και στις δύο μελέτες, ταυτόχρονη χρήση σταθερών δόσεων φολικού οξέος, στοματικών κορτικοστεροειδών (≤ 10 mg / μήτρα) και / ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

Τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η μείωση των σημείων και των συμπτωμάτων όπως ορίζεται από τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR20 για ATTRACT, δείκτης ACR-N για ASPIRE), πρόληψη της δομικής βλάβης των αρθρώσεων και βελτίωση της φυσικής λειτουργίας. Τα συμπτώματα ορίστηκαν ως βελτίωση τουλάχιστον 20% (ACR20) στον αριθμό των επώδυνων και πρησμένων αρθρώσεων και σε 3 από τα ακόλουθα 5 κριτήρια: παγκόσμια εκτίμηση γιατρού, παγκόσμια αξιολόγηση ασθενούς, αξιολόγηση λειτουργίας / αναπηρίας, οπτική αναλογική κλίμακα πόνου, ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων ή C- Η ACR-N χρησιμοποιεί τα ίδια κριτήρια με την ACR20, υπολογιζόμενη λαμβάνοντας υπόψη το χαμηλότερο ποσοστό βελτίωσης στον αριθμό των πρησμένων αρθρώσεων, των επώδυνων αρθρώσεων και του μέσου όρου των υπόλοιπων 5 συστατικών της απόκρισης ACR. Η δομική ζημιά των αρθρώσεων (διάβρωση και μείωση γραμμών άρθρωσης) και στα χέρια και στα πόδια μετρήθηκε με την αξιολόγηση της μεταβολής από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ Sharp τροποποιημένο με van der Heijde (0-440). Το ερωτηματολόγιο αξιολόγησης της υγείας (HAQ, κλίμακα 0 έως 3) χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η μέση αλλαγή με την πάροδο του χρόνου από την αρχική στη φυσική λειτουργία.

Η μελέτη ATTRACT αξιολόγησε τις απαντήσεις τις εβδομάδες 30, 54 και 102 σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 428 ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα παρά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Περίπου το 50% των ασθενών ήταν σε λειτουργική κατηγορία III. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο, 3 mg / kg ή 10 mg / kg infliximab τις εβδομάδες 0, 2 και 6 και στη συνέχεια κάθε 4 ή 8 εβδομάδες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μια σταθερή δόση μεθοτρεξάτης (διάμεση 15 mg / εβδομάδα) για 6 μήνες πριν από την εγγραφή και παρέμειναν σε σταθερές δόσεις καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Τα αποτελέσματα την εβδομάδα 54 (ACR20, τροποποίηση van der Heijde total Sharp score και HAQ), φαίνονται στον Πίνακα 3. Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα κλινικής ανταπόκρισης (ACR50 και ACR70) σε όλες τις ομάδες που έλαβαν θεραπεία με infliximab στις εβδομάδες 30 και 54 σε σύγκριση με τη μεθοτρεξάτη μόνο.

Παρατηρήθηκε μείωση του ρυθμού εξέλιξης της βλάβης της δομικής άρθρωσης (διάβρωση και μείωση του διακένου των αρθρώσεων) σε όλες τις ομάδες που έλαβαν θεραπεία με infliximab στις 54 εβδομάδες (Πίνακας 3).

Τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 54 διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 102 της θεραπείας. Λόγω του αριθμού των διακοπών της θεραπείας, η έκταση της διαφοράς στην επίδραση μεταξύ των ομάδων μονοθεραπείας infliximab και μεθοτρεξάτης δεν μπορούσε να καθοριστεί.

Πίνακας 3

Επιδράσεις στο ACR20, στη δομική βλάβη των αρθρώσεων και στη φυσική λειτουργία την εβδομάδα 54, ATTRACT

Έλεγχος α infliximabb Όλες οι ομάδες inflixima bb 3 mg / kg q 8 εβδομάδες 3 mg / kg q 4 εβδομάδες 10 mg / kg q 8 εβδομάδες 10 mg / kg q 4 εβδομάδες Ασθενείς με ανταπόκριση ACR20 / ασθενείς που αξιολογήθηκαν (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) Συνολικό σκορ (Sharp- τροποποιήθηκε από van der Heijde) Διαφορά από τη γραμμή βάσης (Μέσος όρος ± DSc) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 Μέσος όρος (διαστημικά τεταρτημόρια) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) Ασθενείς χωρίς επιδείνωση / ασθενείς που αξιολογήθηκαν (%) γ 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) Αλλαγή από την αρχική τιμή στο HAQ με την πάροδο του χρόνου (αξιολογήθηκαν οι ασθενείς) 87 86 85 87 81 339 Μέσος όρος ± DSc 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

ελεγχόμενος = Όλοι οι ασθενείς είχαν ενεργό ΡΑ παρά τη θεραπεία με σταθερές δόσεις μεθοτρεξάτης για 6 μήνες πριν από την εγγραφή και έπρεπε να παραμείνουν σε σταθερές δόσεις κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ταυτόχρονη χρήση σταθερών δόσεων από του στόματος κορτικοστεροειδών (≤ 10 mg / ημέρα) και / ή α επιτρέπεται η χορήγηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ). δόθηκε συμπλήρωμα φυλλικού οξέος.

β Όλες οι δόσεις infliximab χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη και φυλλικό οξύ και σε ορισμένες περιπτώσεις με κορτικοστεροειδή και / ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)

γ σελ

δ υψηλότερες τιμές υποδηλώνουν μεγαλύτερη βλάβη στις αρθρώσεις.

και HAQ = Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης της Υγείας. υψηλότερες τιμές υποδηλώνουν «μικρότερη αναπηρία.

Η μελέτη ASPIRE αξιολόγησε τις απαντήσεις την εβδομάδα 54 σε 1004 προηγουμένως μεθοτρεξάτες ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (μέσος αριθμός πρησμένων και ευαίσθητων αρθρώσεων: 19 και 31, αντίστοιχα) πρόσφατης έναρξης (διάρκεια νόσου ≤ 3 έτη, διάμεσος 0,6 έτη). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μεθοτρεξάτη (βελτιστοποιημένη στα 20 mg / εβδομάδα την εβδομάδα 8) σε συνδυασμό με εικονικό φάρμακο ή infliximab 3 mg / kg ή 6 mg / kg τις εβδομάδες 0, 2 και 6 και κάθε 8 εβδομάδες στη συνέχεια. Τα αποτελέσματα της εβδομάδας 54 φαίνονται στον Πίνακα 4.

Μετά από 54 εβδομάδες θεραπείας, και οι δύο δόσεις infliximab + μεθοτρεξάτη έδωσαν στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση σε σημεία και συμπτώματα από τη μεθοτρεξάτη μόνο, όπως μετρήθηκε από το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν ACR 20, 50 και 70 αποκρίσεις.

Στο ASPIRE, περισσότερο από το 90% των ασθενών είχαν τουλάχιστον δύο ακτινογραφίες που μπορούν να αξιολογηθούν. Μείωση του ρυθμού εξέλιξης της δομικής βλάβης παρατηρήθηκε στις εβδομάδες 30 και 54 στις ομάδες infliximab + μεθοτρεξάτης σε σύγκριση με τη μεθοτρεξάτη μόνο.

Πίνακας 4

Επιδράσεις στο ACRn, τη δομική βλάβη των αρθρώσεων και τη φυσική λειτουργία την εβδομάδα 54, ASPIRE

Εικονικό φάρμακο + MTX Infliximab + MTX 3 mg / kg 6 mg / kg Συνδυασμός Τυχαία θέματα 282 359 363 722 Ποσοστό βελτίωσης ACR Μέσος όρος ± SDa 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 Αλλαγή από την αρχική τιμή στο van der Heijde τροποποιημένο συνολικό σκορ Sharp b Μέσος όρος ± SDa 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 Διάμεσος 0,43 0,00 0,00 0,00 Μεσολαβούμενη βελτίωση από την αρχική τιμή στο HAQ κατά την περίοδο από την εβδομάδα 30 έως την εβδομάδα 54 γ Μέσος όρος ± SD 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

στη σελ

β υψηλότερες τιμές υποδηλώνουν μεγαλύτερη βλάβη στις αρθρώσεις.

γ ερωτηματολόγιο αξιολόγησης της υγείας · υψηλότερες τιμές υποδηλώνουν «μικρότερη αναπηρία.

d p ​​= 0,030 e

Τα δεδομένα για την υποστήριξη της τιτλοδότησης της δόσης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα προέρχονται από τις μελέτες

ΕΠΙΛΟΓΗ, ASPIRE και START. Το START ήταν μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, 3-βραχίονα, παράλληλη ομάδα, μελέτη ασφάλειας. Σε έναν από τους βραχίονες της μελέτης (ομάδα 2, n = 329), στους ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση επιτράπηκε η τιτλοδότηση της δόσης σε προσαυξήσεις 1,5 mg / kg από 3 έως 9 mg / kg. Η πλειοψηφία (67%) αυτών των ασθενών δεν χρειάστηκε τιτλοδότηση της δόσης. Από τους ασθενείς που το απαιτούσαν, το 80% πέτυχε κλινική ανταπόκριση και η πλειοψηφία (64%) από αυτούς απαιτούσε μόνο αύξηση 1,5 mg / kg.

Νόσος του Crohn σε ενήλικες

Επαγωγική θεραπεία σε ενεργό, μέτρια έως σοβαρή νόσο του Crohn Η αποτελεσματικότητα μιας μόνο δόσης infliximab αξιολογήθηκε σε 108 ασθενείς με ενεργό νόσο του Crohn που κυμαίνεται σε μέγεθος από μέτριο έως σοβαρό (δείκτης δραστηριότητας της νόσου του Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) σε μια μελέτη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δόση Από τους 108 ασθενείς, οι 27 έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση infliximab (5 mg / kg). Όλοι οι ασθενείς είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε προηγούμενες συμβατικές θεραπείες Επιτρέπεται η ταυτόχρονη χρήση αμετάβλητων δόσεων συμβατικών θεραπειών και το 92% των ασθενών συνέχισε λαμβάνουν τέτοιες θεραπείες.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο υπολογισμός του αριθμού των ασθενών που αντιμετώπιζαν κλινική ανταπόκριση, οριζόμενος ως μείωση του CDAI ≥ 70 μονάδων από την αρχική, την εβδομάδα 4 και χωρίς αύξηση της χρήσης φαρμάκων ή χειρουργικών επεμβάσεων για τη νόσο. Crohn. Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν την εβδομάδα 4 παρακολουθήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 12. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τον αριθμό των ασθενών σε κλινική ύφεση την εβδομάδα 4 (CDAI

Την εβδομάδα 4, μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης, 22/27 (81%) ασθενείς που έλαβαν infliximab σε δόση 5 mg/kg είχαν κλινική ανταπόκριση σε σύγκριση με 4/25 (16%) ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p

Θεραπεία συντήρησης σε ενεργό, μέτρια έως σοβαρή νόσο του Crohn σε ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων με infliximab αξιολογήθηκε σε κλινική μελέτη 1 έτους (ACCENT I.). Συνολικά 573 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 400) έλαβαν μία εφάπαξ έγχυση 5 mg / kg την εβδομάδα 0. 178 από τους 580 εγγεγραμμένους ασθενείς (30,7%) είχαν σοβαρή νόσο (βαθμολογία CDAI> 300 και ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή και / ή ανοσοκατασταλτικά) που αντιστοιχούσαν στον πληθυσμό που ορίζεται στις ενδείξεις (βλ. Παράγραφο 4.1) Την εβδομάδα 2, όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν για κλινική ανταπόκριση και τυχαιοποιήθηκε σε μία από τις 3 ομάδες θεραπείας. ομάδα συντήρησης εικονικού φαρμάκου, ομάδα συντήρησης 5 mg / kg και συντήρηση με 10 mg / kg Στη συνέχεια, και οι 3 ομάδες έλαβαν επαναλαμβανόμενες εγχύσεις την εβδομάδα 2, 6 και κάθε 8 εβδομάδες στη συνέχεια Το

Από τους 573 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 335 (58%) πέτυχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 2. Αυτοί οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως ανταποκριτές της εβδομάδας 2 και συμπεριλήφθηκαν στην κύρια ανάλυση (βλ. Πίνακα 5). Εβδομάδα 2, 32% (26/81) στο η ομάδα συντήρησης εικονικού φαρμάκου και το 42% (68/163) στην ομάδα συντήρησης infliximab πέτυχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 6. Μετά από αυτό, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων στον αριθμό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη συνέχεια στη θεραπεία.

Τα βασικά τελικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών σε κλινική ύφεση (CDAI

Πίνακας 5

Επιδράσεις στην ταχύτητα απόκρισης και ύφεσης, δεδομένα από το ACCENT I (ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση την εβδομάδα 2)

ΠΡΟΣΦΟΡΑ Ι (ανταποκρινόμενες εβδομάδες 2)% των ασθενών Ομάδα συντήρησης εικονικού φαρμάκου (n = 110) 5 mg / kg ομάδα συντήρησης infliximab (n = 113) (τιμή p) Ομάδα συντήρησης με infliximab 10 mg / kg (n = 112) (τιμή p) Μέσος χρόνος έως την απώλεια ανταπόκρισης έως την εβδομάδα 54 19 εβδομάδες 38 εβδομάδες > 54 εβδομάδες ( Εβδομάδα 30 Κλινική απάντηση α 27,3 51,3 ( 59,1 ( Κλινική ύφεση 20,9 38,9 45,5 ( Sφεση χωρίς στεροειδή 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) Εβδομάδα 54 Κλινική απάντηση α 15,5 38,1 ( 47,7 ( Κλινική ύφεση 13,6 28,3 38,4 ( Διαρκής ύφεση χωρίς στεροειδή β 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

α Μείωση του CDAI ≥ 25% και ≥ 70 μονάδες.

β CDAI

Στις αρχές της εβδομάδας 14, οι ασθενείς που είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία αλλά έχασαν στη συνέχεια το κλινικό τους όφελος μεταπήδησαν σε μια δόση infliximab 5 mg / kg υψηλότερη από τη δόση στην οποία τυχαιοποιήθηκαν αρχικά. L "Ογδόντα εννέα τοις εκατό (50 / 56) των ασθενών που έχασαν την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία συντήρησης με infliximab 5 mg / kg μετά την 14η εβδομάδα απάντησαν σε θεραπεία με 10 mg / kg infliximab.

Στις εβδομάδες 30 και 54, βελτιώσεις στην αξιολόγηση της ποιότητας ζωής, μείωση των νοσηλειών που σχετίζονται με ασθένειες και χρήση κορτικοστεροειδών παρατηρήθηκαν στις ομάδες συντήρησης του infliximab σε σύγκριση με την ομάδα συντήρησης του εικονικού φαρμάκου.

Το infliximab, με ή χωρίς AZA, αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργή συγκριτική μελέτη (SONIC) σε 508 ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νόσο του Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 450) που δεν είχαν λάβει ποτέ προηγούμενη θεραπεία με βιολογικά και ανοσοκατασταλτικά και με μέση διάρκεια νόσου 2,3 έτη. Στην αρχή, το 27,4% των ασθενών ήταν σε συστηματικά κορτικοστεροειδή, το 14,2% των ασθενών σε βουδεσονίδη και το 54,3% των ασθενών σε ενώσεις 5-ASA. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μονοθεραπεία AZA, μονοθεραπεία με infliximab ή συνδυασμένη θεραπεία infliximab συν AZA. Το infliximab χορηγήθηκε σε δόση 5 mg / kg τις εβδομάδες 0, 2, 6 και στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες. Το AZA χορηγήθηκε σε ημερήσια δόση 2,5 mg / kg.

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η κλινική ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή την εβδομάδα 26, που ορίζεται ως ασθενείς σε κλινική ύφεση (CDAI πρεδνιζόνη ή ισοδύναμο) ή βουδεσονίδη σε δόση> 6 mg / ημέρα. Για αποτελέσματα βλ. Πίνακα 6. Αναλογίες ασθενών με θεραπεία βλεννογόνου την εβδομάδα 26 ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στις ομάδες συνδυασμού infliximab συν AZA (43,9%, σελ

Πίνακας 6

Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν κλινική ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή την Εβδομάδα 26, SONIC

Μονοθεραπεία AZA Μονοθεραπεία Infliximab Συνδυασμένη θεραπεία Infliximab + AZA Εβδομάδα 26 Όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς 30,0% (51/170) 44,4% (75/169) (p = 0,006) * 56,8% (96/169) (σελ

* Οι τιμές P αντιπροσωπεύουν κάθε ομάδα θεραπείας με infliximab έναντι μονοθεραπείας AZA

Παρόμοια πρότυπα στην επίτευξη κλινικής ύφεσης χωρίς κορτικοστεροειδή παρατηρήθηκαν την Εβδομάδα 50. Επιπλέον, παρατηρήθηκε βελτίωση της ποιότητας ζωής με το infliximab όπως αναφέρεται στο ερωτηματολόγιο IBDQ.

Επαγωγική θεραπεία σε ενεργό συρίγγιση της νόσου του Crohn

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 94 ασθενείς με νόσο του Crohn που είχαν συρίγγια για τουλάχιστον 3 μήνες. Τριάντα ένας από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν θεραπεία με 5 mg / kg infliximab. Περίπου 93% ασθενών που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε αντιβιοτική ή ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Επιτρέπεται η ταυτόχρονη, αμετάβλητη χρήση συμβατικών θεραπειών και το 83% των ασθενών συνέχισαν να λαμβάνουν τουλάχιστον μία από αυτές τις θεραπείες. Οι ασθενείς έλαβαν τρεις δόσεις εικονικού φαρμάκου ή infliximab τις εβδομάδες 0, 2 και 6. Η παρακολούθηση ασθενών ασθενών ήταν 26 εβδομάδες Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο αριθμός των ασθενών που αντιμετώπιζαν κλινική ανταπόκριση, οριζόμενος ως μείωση ≥ 50% από την αρχική τιμή του αριθμού των συριγγίων εκκαθάρισης μετά από ήπια συμπίεση σε τουλάχιστον δύο διαδοχικούς ελέγχους (4 εβδομάδες αργότερα), χωρίς αύξηση της χρήσης ναρκωτικών ή χειρουργική επέμβαση για τη νόσο του Crohn.

Το 68% (21/31) των ασθενών που έλαβαν infliximab σε δόση 5 mg/kg παρουσίασαν κλινική ανταπόκριση σε σύγκριση με το 26% (8/31) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,002). Ο μέσος χρόνος απόκρισης στην ομάδα infliximab ήταν 2 εβδομάδες. Η μέση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 12 εβδομάδες. Επιπλέον, το κλείσιμο όλων των συριγγίων παρατηρήθηκε στο 55% των ασθενών που έλαβαν infliximab, σε σύγκριση με το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,001).

Θεραπεία συντήρησης σε ενεργή συρίγγιση της νόσου του Crohn

Η αποτελεσματικότητα των επαναλαμβανόμενων εγχύσεων infliximab σε ασθενείς με συριγγιστική νόσο του Crohn αξιολογήθηκε σε μελέτη 1 έτους (ACCENT II). Συνολικά 306 ασθενείς έλαβαν 3 δόσεις 5 mg / kg infliximab στις εβδομάδες 0, 2 και 6. Κατά την έναρξη , 87% των ασθενών είχαν περινιακά συρίγγια, 14% είχαν κοιλιακά συρίγγια, 9% είχαν ορθοκολπικά συρίγγια. Ο μέσος όρος CDAI ήταν 180. Την εβδομάδα 14, 282 ασθενείς αξιολογήθηκαν για κλινική ανταπόκριση και τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με εικονικό φάρμακο ή infliximab 5 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες έως την εβδομάδα 46.

Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν την εβδομάδα 14 (195/282) αναλύθηκαν για το κύριο καταληκτικό σημείο, που ήταν ο χρόνος μεταξύ της τυχαιοποίησης και της απώλειας ανταπόκρισης (βλ. Πίνακα 7). Μειωμένα κορτικοστεροειδή επιτρέπονται μετά την εβδομάδα 6.

Πίνακας 7

Επιδράσεις στην ταχύτητα απόκρισης, δεδομένα από τη μελέτη ACCENT II (ασθενείς που πέτυχαν ανταπόκριση την εβδομάδα 14)

ACCENT II (ανταποκριτές την εβδομάδα 14) Ομάδα συντήρησης εικονικού φαρμάκου (n = 99) Ομάδα συντήρησης Infliximab (5 mg / kg) (n = 96) P-τιμή Μέσος χρόνος έως την απώλεια ανταπόκρισης έως την εβδομάδα 54 14 εβδομάδες > 40 εβδομάδες Εβδομάδα 54 Μείωση του αριθμού των συριγγίων (%) α 23,5 46,2 0,001 Απουσία συριγγίων (%) β 19,4 36,3 0,009

μείωση ≥ 50% από την αρχική τιμή του αριθμού των συριγγίων αποστράγγισης για περίοδο ≥ 4 εβδομάδων

β Απουσία αποστράγγισης συριγγίων

Στις αρχές της εβδομάδας 22, οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν αρχικά στη θεραπεία και οι οποίοι στη συνέχεια έχασαν την ανταπόκρισή τους, μεταπήδησαν σε ενεργή επανάληψη κάθε 8 εβδομάδες σε δόση infliximab 5 mg / kg υψηλότερη από τη δόση στην οποία είχαν τυχαιοποιηθεί αρχικά. η ομάδα συντήρησης infliximab των 5 mg / kg που μεταπήδησε σε ενεργή επανεπεξεργασία επειδή είχε χάσει την απόκριση μείωσης του συριγγίου μετά την εβδομάδα 22, το 57% (12/21) απάντησε στην επανεισαγωγή με infliximab 10 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες.

Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της ινφλιξιμάμπης στο ποσοστό των ασθενών με σταθερό κλείσιμο όλων των συριγγίων έως την εβδομάδα 54, σε συμπτώματα πρωκταλγίας, αποστήματος και λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος ή στον αριθμό των νέων συριγγίων που αναπτύχθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η θεραπεία συντήρησης με infliximab κάθε 8 εβδομάδες μείωσε σημαντικά τις νοσηλείες και τις χειρουργικές επεμβάσεις που σχετίζονται με τη νόσο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μείωση στη χρήση κορτικοστεροειδών και βελτίωση της ποιότητας ζωής.

Ελκώδης κολίτιδα σε ενήλικες

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Remicade αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (ACT 1 και ACT 2) σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (βαθμολογία Mayo 6 έως 12, ενδοσκοπική υπο-βαθμολογία ≥) 2) με ανεπαρκή ανταπόκριση στις συμβατικές θεραπείες [από του στόματος κορτικοστεροειδή, αμινοσαλικυλικά και / ή ανοσορρυθμιστές (6 MP, AZA)]. Επιτράπηκε ταυτόχρονη χορήγηση σταθερών δόσεων από του στόματος αμινοσαλικυλικών, κορτικοστεροειδών και / ή ανοσορυθμιστικών φαρμάκων. Μελέτες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο ή Remicade 5 mg / kg ή Remicade 10 mg / kg τις εβδομάδες 0, 2, 6, 14 και 22 και στο ACT 1 τις εβδομάδες 30, 38 και 46. Η μείωση των κορτικοστεροειδών επιτρέπεται μετά από 8 εβδομάδες.

Πίνακας 8

Επιδράσεις στην κλινική ανταπόκριση, την κλινική ύφεση και την επούλωση του βλεννογόνου στις εβδομάδες 8 και 30.

Συνδυασμένα δεδομένα από το ACT 1 & 2

Εικονικό φάρμακο Infliximab 5 mg / kg 10 mg / kg Σχέση Τυχαία θέματα 244 242 242 484 Ποσοστό ασθενών με κλινική ανταπόκριση και έντονη κλινική ανταπόκριση Κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 8α 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% Κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 30α 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% Σημαντική ανταπόκριση (Κλινική ανταπόκριση στις εβδομάδες 8 και 30) α 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% Ποσοστό ασθενών σε κλινική ύφεση και σημαντική ύφεση Κλινική ύφεση την εβδομάδα 8α 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% Κλινική ύφεση την εβδομάδα 30α 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% Σημειωμένη ύφεση (σε ύφεση και την εβδομάδα 8 και την εβδομάδα 30) α 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% Ποσοστό ασθενών με ουλές του βλεννογόνου Ουλές του βλεννογόνου την εβδομάδα 8α 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% Ουλές του βλεννογόνου την εβδομάδα 30α 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

στη σελ

Η αποτελεσματικότητα του Remicade την εβδομάδα 54 αξιολογήθηκε στη μελέτη ACT 1.

Την εβδομάδα 54, το 44,9% των ασθενών στην ομάδα συνδυασμού infliximab είχε κλινική ανταπόκριση σε σύγκριση με 19,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p

Ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα συνδυασμού infliximab μπόρεσαν να διακόψουν τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή και παρέμειναν σε κλινική ύφεση σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και την εβδομάδα 30 (22,3% έναντι 7,2%, σ.

Συνδυασμένα δεδομένα από τις μελέτες ACT 1 και ACT 2 και τις επεκτάσεις τους, που αναλύθηκαν από την έναρξη έως την εβδομάδα 54, κατέδειξαν μείωση στις νοσηλείες που σχετίζονται με ελκώδη κολίτιδα και χειρουργικές επεμβάσεις μετά από θεραπεία με infliximab. Ο αριθμός των νοσηλειών που σχετίζονται με ελκώδη κολίτιδα ήταν σημαντικά μικρότερος στις ομάδες θεραπείας με infliximab 5 και 10 mg / kg σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (μέσος αριθμός νοσηλειών ανά 100 άτομα ετησίως: 21 και 19 έναντι 40 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p = 0,019 και ρ = 0,007, αντίστοιχα).

Ο αριθμός των χειρουργείων που σχετίζονται με την ελκώδη κολίτιδα ήταν επίσης χαμηλότερος στις ομάδες θεραπείας με infliximab 5 και 10 mg / kg σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (μέσος αριθμός χειρουργείων ανά 100 άτομα ανά έτος: 22 και 19 έναντι 34 · p = 0.145 και p = 0,022, αντίστοιχα).

Ο αριθμός των ατόμων που υποβλήθηκαν σε κολεκτομή οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια των 54 εβδομάδων μετά την πρώτη έγχυση του παράγοντα της μελέτης συλλέχθηκε και συνδυάστηκε με δεδομένα από τις μελέτες ACT 1 και ACT 2 και τις επεκτάσεις τους. Λιγότερα άτομα υποβλήθηκαν σε κολεκτομή στο infliximab 5 mg /kg ομάδα (28/242 ή 11,6% [NS]) και στην ομάδα infliximab 10 mg/kg (18/242 ή 7,4% [p = 0,011]) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (36/244, 14,8%).

Η μείωση της συχνότητας των κολεκτομιών εξετάστηκε επίσης σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (C0168Y06) σε νοσηλευόμενους ασθενείς (n = 45) με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα που δεν είχαν ανταποκριθεί στα ενδοφλέβια κορτικοστεροειδή. Υπήρξαν σημαντικά λιγότερες κολεκτομίες εντός 3 μηνών από την έγχυση σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση 5 mg / kg infliximab σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (29,2 % έναντι 66,7 % αντίστοιχα, p = 0,017).

Στις μελέτες ACT 1 και ACT 2, το infliximab βελτίωσε την ποιότητα ζωής, επιβεβαιώθηκε από στατιστικά σημαντική βελτίωση τόσο στο μέτρο μιας συγκεκριμένης παραμέτρου της νόσου, το IBDQ, όσο και στη βελτίωση των 36 γενικών ερωτήσεων που αποτελούν το SF-36.

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα σε ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του infliximab μελετήθηκαν σε δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο πολυκεντρικές μελέτες σε ασθενείς με ενεργή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] βαθμολογία ≥ 4 και πόνος στη σπονδυλική στήλη ≥ 4 σε κλίμακα 1 έως 10).

Στην πρώτη μελέτη (P01522), η οποία περιελάμβανε τρίμηνη φάση διπλής τυφλής, 70 ασθενείς έλαβαν θεραπεία είτε με infliximab 5 mg / kg είτε με εικονικό φάρμακο στις εβδομάδες 0, 2, 6 (35 ασθενείς ανά ομάδα). Από την εβδομάδα 12, οι ασθενείς που έλαβαν μέχρι τώρα θεραπεία με εικονικό φάρμακο άρχισαν να λαμβάνουν infliximab σε δόση 5 mg / kg κάθε 6 εβδομάδες έως την εβδομάδα 54. Μετά τον πρώτο χρόνο, 53 ασθενείς τοποθετήθηκαν σε πρωτόκολλο ανοικτής ετικέτας έως την εβδομάδα 102.

Σε μια δεύτερη κλινική δοκιμή (ASSERT), 279 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με εικονικό φάρμακο (ομάδα 1, n = 78) ή infliximab 5 mg / kg (ομάδα 2, n = 201) τις εβδομάδες 0, 2, 6 και κάθε 6 εβδομάδες έως την 24η εβδομάδα. Στη συνέχεια, όλα τα άτομα της μελέτης συνέχισαν το infliximab κάθε 6 εβδομάδες έως την εβδομάδα 96. Η ομάδα 1 έλαβε δόση infliximab 5 mg / kg. Στην ομάδα 2, ξεκινώντας από την εβδομάδα 36, οι ασθενείς που έκαναν BASDAI ≥ 3 για 2 συνεχόμενες επισκέψεις έλαβαν θεραπεία με δόση infliximab 7,5 mg / kg κάθε 6 εβδομάδες έως την εβδομάδα 96.

Στη μελέτη ASSERT, βελτίωση των σημείων και των συμπτωμάτων παρατηρήθηκε από την εβδομάδα 2. Την εβδομάδα 24, ο αριθμός των ασθενών που είχαν ανταπόκριση στο ASAS 20 ήταν 15/78 (19%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ίσος με 123/201 (61 %) στην ομάδα infliximab 5 mg / kg (σελ

Στη μελέτη P01522, βελτίωση των σημείων και των συμπτωμάτων παρατηρήθηκε από την εβδομάδα 2. Την εβδομάδα 12, οι ασθενείς που είχαν ανταπόκριση BASDAI 50 ήταν 3/35 (9 %) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 20/35 (57 %) στην infliximab 5 mg / kg ομάδα (σελ

Και στις δύο μελέτες, η φυσική λειτουργία και η ποιότητα ζωής, όπως μετρήθηκαν από το BASFI και η βαθμολογία του φυσικού συστατικού στην κλίμακα SF-36, βελτιώθηκαν σημαντικά.

Psωριασική αρθρίτιδα σε ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αξιολογήθηκαν σε δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες σε ασθενείς με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα.

Στην πρώτη κλινική μελέτη (IMPACT), η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του infliximab μελετήθηκαν σε 104 ασθενείς με πολυαρθρική ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα. Κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής φάσης των 16 εβδομάδων, οι ασθενείς έλαβαν είτε 5 mg / kg infliximab είτε palcebo. 0, 2, 6 και 14 (52 ασθενείς σε κάθε ομάδα). Από την εβδομάδα 16, οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μεταπήδησαν σε infliximab και στη συνέχεια όλοι οι ασθενείς έλαβαν infliximab σε δόση 5 mg / kg ο καθένας. 8 εβδομάδες έως την εβδομάδα 46. ​​Μετά τον πρώτο χρόνο της μελέτης, 78 ασθενείς συνέχισαν με ανοικτή επέκταση ετικέτας έως την εβδομάδα 98.

Στη δεύτερη κλινική μελέτη (IMPACT 2), η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του infliximab μελετήθηκαν σε 200 ασθενείς με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα (πρησμένες αρθρώσεις ≥ 5 και επώδυνες αρθρώσεις ≥ 5). Το 46 % των ασθενών συνέχισε με σταθερές δόσεις μεθοτρεξάτης ( ≤ 25 mg / εβδομάδα) Κατά τη διάρκεια της 24ωρης διπλής τυφλής φάσης, οι ασθενείς έλαβαν είτε 5 mg / kg infliximab είτε εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 2, 6, 14 και 22 (100 ασθενείς σε κάθε ομάδα). Την εβδομάδα 16, 47 ασθενείς λάμβαναν εικονικό φάρμακο με βελτίωση

Τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για το IMPACT και το IMPACT 2 περιγράφονται παρακάτω

Πίνακας 9

Επιδράσεις σε ACR και PASI σε IMPACT και IMPACT 2

ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΕΠΙΠΤΩΣΗ 2 * Εικονικό φάρμακο (εβδομάδα 16) Infliximab (εβδομάδα 16) Infliximab (εβδομάδα 98) Εικονικό φάρμακο (εβδομάδα 24) Infliximab (εβδομάδα 24) Infliximab (εβδομάδα 54) Τυχαία ασθενείς 52 52 Τα δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα 100 100 100 ACR ανταπόκριση (% των ασθενών) Οχι. 52 52 78 100 100 100 Απόκριση ACR 20 * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) Απόκριση ACR 50 * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) Απόκριση ACR 70 * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) Απόκριση PASI (% των ασθενών) β Οχι. 87 83 82 PASI 75 απάντηση ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* Ανάλυση ITT στην οποία συμπεριλήφθηκαν ως υποκείμενα με δεδομένα που λείπουν Δεν-ανταποκριτές

την εβδομάδα 98 Τα δεδομένα IMPACT περιλαμβάνουν ασθενείς από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab που εισήλθαν στην επέκταση ανοικτής ετικέτας

β Βασίζεται σε ασθενείς με PASI ≥ 2,5 κατά την έναρξη του IMPACT και ασθενείς με ψωριασική συμμετοχή στην επιφάνεια του σώματος (BSA) στην αρχή ≥ 3% στο IMPACT 2

** Η απάντηση PASI 75 για το IMPACT δεν περιλαμβάνεται λόγω χαμηλού Ν. Π

Στο IMPACT και το IMPACT 2, η κλινική ανταπόκριση παρατηρήθηκε ήδη από την εβδομάδα 2 και διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 98 και την εβδομάδα 54, αντίστοιχα. Η αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί με και χωρίς ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης. Μείωση των παραμέτρων περιφερειακής δραστηριότητας που χαρακτηρίζουν την ψωριασική αρθρίτιδα (όπως αριθμός πρησμένων αρθρώσεων, αριθμός επώδυνων / ευαίσθητων αρθρώσεων, δακτυλίτιδα και παρουσία ενθεσοπαθειών) έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με infliximab.

Οι ακτινογραφικές αλλαγές αξιολογήθηκαν στο IMPACT2. Οι ακτινογραφίες χεριών και ποδιών συλλέχθηκαν κατά την έναρξη, την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 54. Η θεραπεία με infliximab μείωσε το ρυθμό εξέλιξης της βλάβης των περιφερειακών αρθρώσεων σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο στο αρχικό τελικό σημείο της εβδομάδας 24, μετρημένη ως αλλαγή από την αρχική τιμή στο τροποποιημένο συνολικό σκορ vdH -S (ο μέσος όρος ± SD βαθμός ήταν 0,82 ± 2,62 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι - 0,70 ± 2,53 στην ομάδα του infliximab · p

Σημαντική βελτίωση της φυσικής λειτουργίας όπως αξιολογήθηκε από το HAQ αποδείχθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab.Εμφανίστηκαν επίσης σημαντικές βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής που μετρήθηκαν από τη συνολική βαθμολογία των φυσικών και ψυχικών συστατικών του SF-36 στο IMPACT 2.

Psωρίαση σε ενήλικες

Η αποτελεσματικότητα του infliximab αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες, SPIRIT και EXPRESS. Οι ασθενείς και στις δύο μελέτες είχαν ψωρίαση πλάκας (BSA [Body Surface Area] ≥ 10% και PASI score [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12 ) Το κύριο καταληκτικό σημείο και στις δύο μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν improvement 75% βελτίωση από την αρχική βαθμολογία του PASI την εβδομάδα 10.

Το SPIRIT αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας επαγωγής με infliximab σε 249 ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με PUVA ή συστηματική θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν εγχύσεις 3 ή 5 mg / kg infliximab ή εικονικού φαρμάκου τις εβδομάδες 0, 2 και 6. Ασθενείς με PGA ≥ 3 ήταν επιλέξιμες για να λάβουν επιπλέον έγχυση της ίδιας θεραπείας την εβδομάδα 26.

Στο SPIRIT, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν PASI 75 την εβδομάδα 10 ήταν 71,7% στην ομάδα infliximab 3 mg / kg, 87,9% στην ομάδα infliximab 5 mg / kg και στην ομάδα infliximab 5 mg / kg. 5,9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (σελ 20 εβδομάδες. Δεν παρατηρήθηκαν φαινόμενα ανάκαμψης.

Η EXPRESS αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας επαγωγής και συντήρησης με infliximab σε 378 ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Οι ασθενείς έλαβαν εγχύσεις infliximab 5 mg / kg ή εικονικού φαρμάκου τις εβδομάδες 0, 2 και 6 και στη συνέχεια κάθε 8 θεραπείες συντήρησης. Εβδομάδες έως την εβδομάδα 22 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και έως την εβδομάδα 46 στην ομάδα infliximab. Την εβδομάδα 24, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μεταπήδησε σε θεραπεία επαγωγής με infliximab (5 mg / kg) ακολουθούμενη από θεραπεία συντήρησης με infliximab (5 mg / kg) Η ψωρίαση των νυχιών εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τον δείκτη σοβαρότητας ψωρίασης των νυχιών (NAPSI ) Προηγούμενη θεραπεία με PUVA, μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη ή ακιτρετίνη έλαβε το 71,4% των ασθενών, αν και αυτές δεν ήταν απαραίτητα ανθεκτικές στη θεραπεία.Τα πιο σημαντικά αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 10. Σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με infliximab, σημαντικές απαντήσεις στο PASI 50 ήταν εμφανείς στην πρώτη επίσκεψη (εβδομάδα 2) και οι απαντήσεις στο PASI 75 στη δεύτερη επίσκεψη (εβδομάδα 6). Η αποτελεσματικότητα στην υποομάδα ασθενών που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε συστηματικές θεραπείες ήταν παρόμοια με αυτή του συνολικού πληθυσμού της μελέτης.

Πίνακας 10

Περίληψη των απαντήσεων PASI, απαντήσεων PGA και ποσοστό ασθενών με όλα τα νύχια που θεραπεύτηκαν στις εβδομάδες 10, 24 και 50. EXPRESS.

Εικονικό φάρμακο → Infliximab 5 mg / kg (την εβδομάδα 24) Infliximab 5 mg / kg Εβδομάδα 10 Οχι. 77 301 ≥ Βελτίωση 90% 1 (1,3%) 172 (57,1%) α ≥ 75% βελτίωση 2 (2,6%) 242 (80,4%) α ≥ 50% βελτίωση 6 (7,8%) 274 (91,0%) Το PGA εξαφανίστηκε ή ήταν ελάχιστο 3 (3,9%) 242 (82,9%) αβ Εξαφάνιση PGA, ελάχιστη ή μέση 14 (18,2%) 275 (94,2%) αβ Εβδομάδα 24 Οχι. 77 276 ≥ Βελτίωση 90% 1 (1,3%) 161 (58,3%) α ≥ 75% βελτίωση 3 (3,9%) 227 (82,2%) α ≥ 50% βελτίωση 5 (6,5%) 248 (89,9%) Το PGA εξαφανίστηκε ή ήταν ελάχιστο 2 (2,6%) 203 (73,6%) α Εξαφάνιση PGA, ελάχιστη ή μέση 15 (19,5%) 246 (89,1%) α Εβδομάδα 50 ν 68 281 ≥ Βελτίωση 90% 34 (50,0%) 127 (45,2%) ≥ 75% βελτίωση 52 (76,5%) 170 (60,5%) ≥ 50% βελτίωση 61 (89,7%) 193 (68,7%) Το PGA εξαφανίστηκε ή ήταν ελάχιστο 46 (67,6%) 149 (53,0%) Εξαφάνιση PGA, ελάχιστη ή μέση 59 (86,8%) 189 (67,3%) Όλα τα νύχια επουλώθηκαν γ Εβδομάδα 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) Εβδομάδα 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26,0%) α Εβδομάδα 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

στη σελ

b n = 292

γ Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε άτομα με ψωρίαση των νυχιών στην αρχή (81,8% των ατόμων). Οι μέσες βαθμολογίες NAPSI της αρχικής τιμής ήταν 4,6 και 4,3 στις ομάδες infliximab και εικονικού φαρμάκου.

Σημαντικές βελτιώσεις από την αρχική τιμή ήταν εμφανείς στο DLQI (σελ

Παιδιατρικός πληθυσμός

Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς (6-17 ετών)

Στη μελέτη REACH, 112 ασθενείς (ηλικίας 6-17 ετών, μέσης ηλικίας 13 ετών) με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn (παιδιατρική CDAI 40) και με ανεπαρκή ανταπόκριση στις συμβατικές θεραπείες, αντιμετωπίστηκαν με 5 mg / kg infliximab τις εβδομάδες 0, 2 και 6. Απαιτήθηκε μια σταθερή δόση 6-MP, AZA ή MTX για όλους τους ασθενείς (το 35% ήταν επίσης σε κορτικοστεροειδή στην αρχή). Οι ασθενείς που θεωρήθηκαν από τον ερευνητή ότι είχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 10 τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες και έλαβαν infliximab 5 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες ή κάθε 12 εβδομάδες ως θεραπεία συντήρησης. Εάν η ανταπόκριση χαθεί κατά τη διάρκεια της συντήρησης, επιτρέπεται η μετάβαση σε υψηλότερη δόση (10 mg / kg) και / ή σε μικρότερα διαστήματα μεταξύ των εγχύσεων (κάθε 8 εβδομάδες). Τριάντα δύο παιδιατρικοί ασθενείς που αξιολογήθηκαν για τους σκοπούς της μελέτης υποβλήθηκαν σε αυτή τη μετάβαση (9 άτομα στην ομάδα που έλαβαν θεραπεία κάθε 8 εβδομάδες και 23 άτομα στην ομάδα που έλαβαν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες). Εικοσιτέσσερις από αυτούς τους ασθενείς (75,0%) επανέκτησαν κλινική ανταπόκριση μετά από αυτόν τον διακόπτη.

Το ποσοστό των ασθενών στην κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 10 ήταν 88,4% (99/112) Το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν κλινική ύφεση την εβδομάδα 10 ήταν 58,9% (66/112).

Την εβδομάδα 30, το ποσοστό των ασθενών σε κλινική ύφεση ήταν υψηλότερο στην ομάδα κάθε 8 εβδομάδες (59,6%, 31/52) από εκείνο των ασθενών στην ομάδα συντήρησης κάθε 12 εβδομάδες (35,3%, 18/51, p = 0,013) Το Την εβδομάδα 54, τα δεδομένα ήταν τα εξής: 55,8% (29/52) στην ομάδα συντήρησης που έλαβε θεραπεία κάθε 8 εβδομάδες και 23,5% (12/51) στην ομάδα συντήρησης που έλαβε θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες (σελ.

Τα δεδομένα για τα συρίγγια εξήχθησαν από τα αποτελέσματα PCDAI. Από τους 22 ασθενείς που είχαν συρίγγια στην αρχή, το 63,6% (14/22), το 59,1% (13/22) και το 68,2% (15/22) ήταν σε πλήρη ανταπόκριση σε σχέση με το συρίγγιο. Στις εβδομάδες 10, 30 και 54, αντίστοιχα, λαμβάνοντας υπόψη συνολικά τις ομάδες συντήρησης τόσο εκείνες που έλαβαν θεραπεία κάθε 8 εβδομάδες όσο και εκείνες που έλαβαν θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες.

Επιπλέον, παρατηρήθηκε στατιστικά και κλινικά σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής και του ύψους καθώς και σημαντική μείωση της χρήσης κορτικοστεροειδών από την αρχική τιμή.

Παιδιατρική ελκώδης κολίτιδα (6-17 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του infliximab αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή, παράλληλη κλινική δοκιμή ομάδας (C0168T72) σε 60 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών (διάμεση ηλικία 14,5 ετών) με κολίτιδα. Μέτρια έως σοβαρή ενεργή ελκώδης νόσος ( Βαθμολογία Mayo 6-12 οι ανοσορυθμιστές και η μείωση των κορτικοστεροειδών επιτρέπονται μετά την εβδομάδα 0.

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ένα επαγωγικό σχήμα infliximab 5 mg / kg τις εβδομάδες 0, 2 και 6. Οι ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί στο infliximab την εβδομάδα 8 (n = 15) δεν έλαβαν κανένα φάρμακο και επέστρεψαν για παρακολούθηση εκτίμησης ασφάλειας. Την εβδομάδα 8, 45 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία συντήρησης με infliximab 5 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες ή κάθε 12 εβδομάδες.

Το ποσοστό των ασθενών στην κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 8 ήταν 73,3% (44/60). Η κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 8 ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών με και χωρίς ταυτόχρονη χρήση ανοσορυθμιστικών στην αρχή. Η κλινική ύφεση την 8η εβδομάδα ήταν 33,3% (17/51) όπως μετρήθηκε από το σκορ του Δείκτη Δραστηριότητας Παιδιατρικής Ελκώδους Κολίτιδας (PUCAI).

Την εβδομάδα 54, το ποσοστό των ασθενών σε κλινική ύφεση όπως μετρήθηκε με τη βαθμολογία PUCAI ήταν 38% (8/21) στην ομάδα συντήρησης 8 εβδομάδων και 18% (4/22) σε κάθε εβδομάδα συντήρησης εβδομάδων 12 εβδομάδων Το Για ασθενείς που έλαβαν κορτικοστεροειδή στην αρχή, το ποσοστό των ασθενών σε ύφεση και που δεν έλαβαν κορτικοστεροειδή την εβδομάδα 54 ήταν 38,5% (5/13) στην ομάδα συντήρησης κάθε 8 εβδομάδες και 0% (0 /13) στην ομάδα συντήρησης που έλαβε θεραπεία κάθε 12 εβδομάδες.

Σε αυτή τη μελέτη, υπήρχαν περισσότεροι ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 12 έως 17 ετών από ό, τι στην ηλικιακή ομάδα 6 έως 11 ετών (45/60 έναντι 15/60). Αν και ο αριθμός των ασθενών σε κάθε υποομάδα ήταν πολύ μικρός για να εξαχθούν σταθερά συμπεράσματα σχετικά με την "επίδραση της ηλικίας", υπήρχε υψηλότερος αριθμός ασθενών στη νεότερη ηλικιακή ομάδα που αύξησαν τη δόση ή διέκοψαν τη θεραπεία. Λόγω ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας.

Άλλες παιδιατρικές ενδείξεις

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με Remicade σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε ρευματοειδή αρθρίτιδα, νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ψωρίαση και νόσο του Crohn (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση ).

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μεμονωμένες ενδοφλέβιες εγχύσεις 1, 3, 5, 10 ή 20 mg / kg infliximab αύξησαν τόσο τη μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) όσο και την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) με τρόπο ανάλογο με τη δόση. Κατανομή σε σταθερή κατάσταση (διάμεσος Vd 3,0-4,1 λίτρα) ήταν ανεξάρτητη από τη χορηγούμενη δόση, δείχνοντας έτσι ότι η infliximab διανέμεται κυρίως στο αγγειακό διαμέρισμα. Δεν παρατηρήθηκε χρονική εξάρτηση από τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά. η infliximab δεν χαρακτηρίστηκε. Η μη τροποποιημένη infliximab δεν ανακτήθηκε στα ούρα. σημαντικές διαφορές στην κάθαρση ή τον όγκο κατανομής που σχετίζονται με την ηλικία ή το βάρος παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η φαρμακοκινητική του infliximab σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν έχει μελετηθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία.

Σε εφάπαξ δόσεις των 3, 5 ή 10 mg / kg, οι μέσες τιμές Cmax ήταν 77, 118 και 277 mcg / mL, αντίστοιχα. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής σε αυτές τις δόσεις κυμαινόταν από 8 έως 9,5 ημέρες. Στους περισσότερους ασθενείς, στη συνιστώμενη εφάπαξ δόση 5 mg / kg για τη νόσο του Crohn και 3 mg / kg κάθε 8 εβδομάδες για συντήρηση. Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το infliximab θα μπορούσε ανιχνευθεί στον ορό για τουλάχιστον 8 εβδομάδες.

Η επανειλημμένη χορήγηση infliximab (5 mg / kg τις εβδομάδες 0, 2 και 6 στη συρίγγιση της νόσου του Crohn, 3 ή 10 mg / kg κάθε 4 ή 8 εβδομάδες σε ρευματοειδή αρθρίτιδα) είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή συσσώρευση infliximab στον ορό μετά τη δεύτερη δόση Όχι περαιτέρω παρατηρήθηκε κλινικά σχετική συσσώρευση Στους περισσότερους ασθενείς με συριγγιστική νόσο του Crohn, το infliximab εντοπίστηκε στον ορό για 12 εβδομάδες (εύρος 4-28 εβδομάδες) μετά τη χορήγηση του σχήματος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού βασισμένη σε δεδομένα ασθενών με ελκώδη κολίτιδα (N = 60), νόσο του Crohn (N = 112), νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα (N = 117) και νόσο Kawasaki (N = 16) ηλικίας 2 μηνών έως Συνολικά 17 χρόνια έδειξαν ότι η έκθεση σε infliximab ήταν μη γραμμικά εξαρτώμενη από το σωματικό βάρος.Μετά τη χορήγηση 5 mg / kg Remicade κάθε 8 εβδομάδες, η αναμενόμενη μέση έκθεση στο infliximab σε σταθερή κατάσταση (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου σε σταθερή κατάσταση, AUCss) σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών ήταν περίπου 20% χαμηλότερη Η μέση AUCss σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 6 ετών προβλέπεται ότι είναι περίπου 40% χαμηλότερη από ότι στους ενήλικες, αν και ο αριθμός των ασθενών που υποστηρίζουν αυτήν την εκτίμηση είναι περιορισμένος.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Το infliximab δεν διασταυρώνεται με τον TNFα σε άλλα ζώα εκτός από τους ανθρώπους και τους χιμπατζήδες. Ως εκ τούτου, τα συμβατικά προκλινικά δεδομένα ασφάλειας με το infliximab είναι περιορισμένα. Σε μια μελέτη τοξικότητας ανάπτυξης ποντικού χρησιμοποιώντας ένα παρόμοιο αντίσωμα που αναστέλλει εκλεκτικά τη λειτουργική δραστηριότητα του TNFα ποντικού δεν ήταν βρέθηκαν, μητρική τοξικότητα, εμβρυοτοξικότητα, τερατογένεση. Σε μια μελέτη γονιμότητας και γενικής αναπαραγωγικής λειτουργίας, ο αριθμός των εγκύων ποντικών μειώθηκε μετά τη χορήγηση του ίδιου αναλογικού αντισώματος. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα ευρήματα οφείλονταν σε επιδράσεις σε άνδρες ή / και γυναίκες. Σε 6μηνη μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε αρουραίους, χρησιμοποιώντας τα ίδια ανάλογα αντισώματα στον ποντικό TNFa, παρατηρήθηκαν κρυσταλλικές εναποθέσεις στην κάψουλα του φακού μερικών από τους αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία. Δεν πραγματοποιήθηκε ειδική οφθαλμολογική εξέταση σε ασθενείς για να εκτιμηθεί η συνάφεια αυτού του γεγονότος στους ανθρώπους. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μακροπρόθεσμες μελέτες για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού του infliximab. Σε μελέτες που έγιναν σε ποντίκια με ανεπάρκεια TNFα έχει αποδειχθεί ότι δεν υπάρχει αύξηση των όγκων όταν προκαλείται με γνωστούς εκκινητές και / ή προαγωγείς όγκων.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Σακχαρόζη

Πολυσορβικό 80

Μονοβασικό φωσφορικό νάτριο

Διβασικό φωσφορικό νάτριο

06.2 Ασυμβατότητα

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

06.3 Περίοδος ισχύος

Πριν από την ανασύσταση:

3 χρόνια στους 2 ° C - 8 ° C.

Το Remicade μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C για μία μόνο περίοδο έως 6 μηνών, αλλά όχι πέρα ​​από την αρχική ημερομηνία λήξης. Η νέα ημερομηνία λήξης πρέπει να αναγράφεται στο κουτί. Μετά την αφαίρεση από το ψυγείο, το Remicade δεν πρέπει να αποθηκεύεται ξανά στο ψυγείο.

Μετά την ανασύσταση:

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του ανασυσταμένου διαλύματος έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί το συντομότερο δυνατό και σε κάθε περίπτωση εντός 3 ωρών από την ανασύσταση και την αραίωση Το Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).

Για συνθήκες αποθήκευσης έως 25 ° C πριν από την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με πώμα από καουτσούκ και πρέσα αλουμινίου προστατευμένο από πλαστικό καπάκι, που περιέχει 100 mg infliximab.

Το Remicade διατίθεται σε συσκευασίες των 1, 2, 3, 4 ή 5 φιαλιδίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

1. Υπολογίστε τη δόση και τον αριθμό των απαραίτητων φιαλιδίων Remicade. Κάθε φιαλίδιο Remicade περιέχει 100 mg infliximab. Υπολογίστε τον συνολικό όγκο που απαιτείται από το ανασυσταμένο διάλυμα Remicade.

2. Υπό άσηπτες συνθήκες, ανασυστήστε κάθε φιαλίδιο Remicade με 10 ml ενέσιμου νερού χρησιμοποιώντας σύριγγα με διάμετρο 21 (0,8 mm) ή μικρότερη βελόνα. Αφαιρέστε τη γλωττίδα αλουμινίου από το φιαλίδιο και καθαρίστε το καπάκι με ένα βαμβάκι βουτηγμένο σε 70% οινόπνευμα. Εισάγετε τη βελόνα της σύριγγας στο φιαλίδιο μέσω του κέντρου του ελαστικού πώματος και κατευθύνετε τη ροή του νερού για ενέσεις στο γυάλινο τοίχωμα του φιαλιδίου. Ανακινήστε απαλά το διάλυμα για να διαλυθεί πλήρως η λυοφιλοποιημένη σκόνη. Μην ανακινείτε έντονα ή για μεγάλο χρονικό διάστημα . ΜΗΝ ΚΟΥΝΙΖΕΤΕ. Μπορεί να εμφανιστεί αφρός κατά την ανασύσταση. Αφήστε το ανασυσταθέν διάλυμα να παραμείνει για 5 λεπτά. Ελέγξτε ότι το διάλυμα είναι άχρωμο έως κίτρινο και ιριδίζον, το διάλυμα μπορεί να έχει μερικά μικρά ημιδιαφανή σωματίδια, καθώς το infliximab είναι πρωτεΐνη. Μην χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν παρατηρήσετε θαμπά σωματίδια, αλλαγή χρώματος ή άλλα ξένα σώματα.

3. Αραιώστε τον συνολικό όγκο της δόσης του ανασυσταμένου διαλύματος Remicade σε 250 ml χρησιμοποιώντας διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για έγχυση. Μην αραιώνετε το ανασυσταμένο διάλυμα Remicade με οποιοδήποτε άλλο αραιωτικό. Αυτό μπορεί να γίνει με απόσυρση όγκου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για έγχυση από τη γυάλινη φιάλη των 250 ml ή τον σάκο έγχυσης ίσο με τον όγκο του ανασυσταμένου Remicade. Προσθέστε αργά τον συνολικό όγκο του ανασυσταμένου διαλύματος Remicade στη φιάλη ή τη σακούλα έγχυσης των 250 ml. Ανακατέψτε απαλά.

4. Χορηγήστε το διάλυμα έγχυσης για χρόνο έγχυσης όχι μικρότερο από τον συνιστώμενο χρόνο έγχυσης (βλ. Παράγραφο 4.2). Χρησιμοποιήστε μόνο ένα σετ έγχυσης με αποστειρωμένο, μη πυρετογόνο, χαμηλό σε πρωτεΐνη συνδετικό φίλτρο (διάμετρος πόρων 1,2 μικρόμετρα ή λιγότερο). Καθώς δεν περιέχεται συντηρητικό, συνιστάται η έναρξη της χορήγησης του διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση το συντομότερο δυνατό και εντός 3 ωρών από την ανασύσταση και την αραίωση. Εάν η ανασύσταση και η αραίωση γίνονται υπό άσηπτες συνθήκες, το διάλυμα έγχυσης Remicade μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 ωρών όταν φυλάσσεται στους 2 ° C έως 8 ° C. Το αχρησιμοποίητο διάλυμα δεν πρέπει να φυλάσσεται για μετέπειτα χρήση.

5. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φυσικής και βιοχημικής συμβατότητας για την αξιολόγηση του συνδυασμού του Remicade με άλλους παράγοντες. Μην χορηγείτε το Remicade ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στην ίδια ενδοφλέβια σειρά.

6. Πριν από τη χορήγηση, επιθεωρήστε οπτικά το Remicade για να διασφαλίσετε ότι δεν παρατηρούνται σωματίδια ή αποχρωματισμός. Εάν παρατηρούνται αδιαφανή σωματίδια, αποχρωματισμός ή ξένα σωματίδια, μην το χρησιμοποιείτε.

7. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Ολλανδία

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ΕΕ/1/99/116/001

034528012

ΕΕ/1/99/116/002

ΕΕ/1/99/116/003

ΕΕ/1/99/116/004

ΕΕ/1/99/116/005

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 13 Αυγούστου 1999. Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 02 Ιουλίου 2009.

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

24 Σεπτεμβρίου 2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ