Ενεργά συστατικά: Λισινοπρίλη, Υδροχλωροθειαζίδη
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Zestoretic; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αναστολέας ΜΕΑ (αναστολέας ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης) και διουρητικό, σε συνδυασμό.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το Zestoretic ενδείκνυται για τη θεραπεία της βασικής υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους η συνδυαστική θεραπεία είναι κατάλληλη.
Αντενδείξεις Όταν το Zestoretic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη λισινοπρίλη, σε κάποιο από τα έκδοχα ή σε άλλους αναστολείς του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ
Υπερευαισθησία στην υδροχλωροθειαζίδη και σε άλλα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.
Ανουρία.
Ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης
Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Η ταυτόχρονη χρήση του Zestoretic με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <60 ml / min / 1,73 m2)
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zestoretic
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, αναφέρετε στον γιατρό σας εάν:
- έχετε στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια ή στένωση νεφρικής αρτηρίας ·
- έχετε προβλήματα όπως διάρροια ή έμετο, ουρική αρθρίτιδα, προβλήματα με το συκώτι ή τα νεφρά, εάν υποβάλλεστε σε αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού ή σε δίαιτες χαμηλού αλατιού ή ακολουθείτε θεραπείες απευαισθητοποίησης για κάποια αλλεργία, για παράδειγμα για τσιμπήματα εντόμων.
- είχατε αλλεργικές αντιδράσεις πιθανώς με πρήξιμο των χεριών, των ποδιών ή των αστραγάλων, του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού με δυσκολία στην αναπνοή. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παρόμοια αντίδραση έχει συμβεί ποτέ σε κάποιο μέλος της οικογένειας για οποιονδήποτε λόγο.
- απαιτείται θεραπεία διαχωρισμού αίματος (αφαίρεση)
- παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
- ανταγωνιστής υποδοχέα «αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι π.χ. βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
- αλισκιρέν.
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα. Δείτε επίσης τι αναφέρεται στην επικεφαλίδα "Αντενδείξεις".
Αναφέρετε επίσης στο γιατρό σας εάν έχετε υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση που μπορεί να εκδηλωθεί ως αίσθημα αδυναμίας ή ζάλης).
Εθνότητα
Οι αναστολείς μετατροπής ενζύμων (αναστολείς ΜΕΑ) προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς. Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, η λισινοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι στους μαύρους ασθενείς. σε υψηλότερο επιπολασμό χαμηλών συγκεντρώσεων ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.
Λίθιο
Ο συνδυασμός αναστολέων ΜΕΑ και λιθίου και λισινοπρίλης γενικά δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Όπως σε κάθε ασθενή που λαμβάνει διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Ενδεικτικά σημάδια ανισορροπίας νερού ή ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, κράμπες ή μυϊκός πόνος, μυϊκή κόπωση, υπόταση, ολιγουρία , ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία και έμετος.
Αραιωτική υπονατριαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε οιδηματώδεις ασθενείς σε ζεστό καιρό. Η ανεπάρκεια χλωριδίου είναι συνήθως ήπια και δεν απαιτεί θεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπιες και διαλείπουσες αυξήσεις του ασβεστίου. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποκαλύψει ασυμπτωματικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Η θεραπεία με θειαζίδη πρέπει να διακοπεί πριν από τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.
Υπερκαλιαιμία
Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της λισινοπρίλης, παρατηρήθηκαν αυξήσεις του καλίου στον ορό. Οι ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη ή αυτούς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, ή εκείνους τους ασθενείς με άλλα φάρμακα με τα οποία αυξάνεται το κάλιο στον ορό (π. ηπαρίνη). Εάν η ταυτόχρονη χρήση των παραπάνω παραγόντων θεωρείται απαραίτητη, συνιστάται τακτική παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Διαβητικοί ασθενείς
Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητικά φάρμακα ή ινσουλίνη από το στόμα, ο γλυκαιμικός έλεγχος θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας με έναν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ελλείψει άλλων επιπλοκών, σπάνια εμφανίζεται ουδετεροπενία. Η ουδετεροπενία και η ακοκκιοκυττάρωση εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Η λισινοπρίλη πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο κολλαγόνου, σε ασθενείς με ανοσοκατασταλτική θεραπεία, αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή που έχουν συνδυασμό αυτών των επιπλοκών παραγόντων, ειδικά σε προηγούμενη νεφρική δυσλειτουργία. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες σε λίγες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Εάν αυτοί οι ασθενείς υποβληθούν σε θεραπεία με λισινοπρίλη, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αναφέρουν τυχόν επεισόδια λοίμωξης.
Βήχας
Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Αυτό είναι χαρακτηριστικά μη παραγωγικό, επίμονο και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας.
Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Η αρχική δόση μπορεί να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης μεγαλύτερη από αυτή που εμφανίζεται στη συνέχεια με τη συνέχιση της θεραπείας. Μπορεί να εμφανιστεί αίσθημα αδυναμίας ή ζάλης. σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να είναι χρήσιμο να ξαπλώνετε. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zestoretic
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Ειδικότερα, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, αναφέρετε στον γιατρό σας εάν:
- παίρνετε άλλα φάρμακα, ειδικά διουρητικά (συμπεριλαμβανομένου του καλίου), άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιέχουν αλισκιρένη, τα οποία όταν χορηγούνται ταυτόχρονα μπορεί να αυξήσουν το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, την ινδομεθακίνη (ή άλλα φάρμακα για τη θεραπεία αρθρίτιδας ή μυϊκών πόνων), λίθιο (για ορισμένα ψυχιατρικά προβλήματα), ενέσιμο χρυσό (για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας), ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) τα οποία όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να μειώσουν το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα και ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να οδηγήσουν σε "περαιτέρω μείωση της νεφρικής λειτουργίας. αλλοπουρινόλη, κυτταροστατικοί, ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες και προκαϊναμίδη τα οποία όταν χορηγούνται μαζί με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο λευκοπενίας.
- έχετε διαβήτη, καθώς τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης των αντιδιαβητικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης.
- παίρνετε φάρμακα για την αρτηριακή πίεση που περιέχουν αλισκιρένη και έχετε σακχαρώδη διαβήτη.
- παίρνετε συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο ·
- παίρνετε φάρμακα για την αρτηριακή πίεση που περιέχουν αλισκιρένη και έχετε νεφρικά προβλήματα.
- παίρνετε φάρμακα που προκαλούν torsades de pointes (μερικά αντιαρρυθμικά, μερικά αντιψυχωσικά),
- παίρνετε νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά ή άλλα αγγειοδιασταλτικά ·
- παίρνετε μυοχαλαρωτικά (για παράδειγμα, χλωριούχο τουβοκουραρίνη)
- παίρνετε τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά και αναισθητικά,
- παίρνουν συμπαθομιμητικά?
- παίρνετε αμφοτερικίνη Β (παρεντερικά), καρβενοξολόνη ή διεγερτικά καθαρτικά ·
- παίρνετε άλατα ασβεστίου.
- παίρνετε καρδιακές γλυκοσίδες.
- παίρνετε χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη.
- παίρνετε τριμεθοπρίμη.
- παίρνετε σοταλόλη?
- παίρνετε κυκλοσπορίνη.
Όταν χορηγούνται μαζί, τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά: Αλκοόλ - Βαρβιτουρικά - Ναρκωτικά: Ενδέχεται να συμβεί ενίσχυση της πτώσης της πίεσης σε όρθια θέση.
Κορτικοστεροειδή, ACTH: εντατικοποιημένη εξάντληση ηλεκτρολυτών ειδικά υποκαλιαιμία.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη): είναι δυνατή μια μειωμένη απόκριση στις πιεστικές αμίνες, αλλά όχι τόσο που να αποκλείει τη χρήση τους.
Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις:
- Εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στην ενότητα Αντενδείξεις και "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Σε περίπτωση νοσηλείας, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό και ειδικότερα τον αναισθησιολόγο, σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης, για την τρέχουσα θεραπεία με Zestoretic. Θα ήταν επίσης σκόπιμο να ενημερώσετε τον οδοντίατρό σας εάν χορηγείται οδοντικό αναισθητικό.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zestoretic στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί, επομένως το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά.
Το φάρμακο προορίζεται μόνο για προσωπική χρήση και δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνεται από άλλους.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή θέλετε να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε ή θέλετε να θηλάσετε.
Εγκυμοσύνη
Αναστολείς ΜΕΑ:
Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Αντενδείξεις).
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου, ιδιαίτερα για το καρδιαγγειακό και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Εάν η λισινοπρίλη χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώνεται αμέσως καθώς πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με φάρμακο θεωρείται απαραίτητη. Αναστολέας ΜΕΑ.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώνεται αμέσως καθώς η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινά εναλλακτική θεραπεία. Εάν η έκθεση σε αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία (βλ. Αντενδείξεις).
Υδροχλωροθειαζίδη:
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.
Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρυϊκού πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές της ισορροπίας ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του οιδήματος της κύησης, της υπέρτασης της κύησης ή της προεκλαμψίας λόγω του κινδύνου μείωσης του όγκου του πλάσματος και της υπο -αιμάτωσης του πλακούντα χωρίς ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βασικής υπέρτασης σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.
Ωρα ταίσματος
Αναστολείς ΜΕΑ:
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, δεν συνιστάται η λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά εάν θηλάζουν. Νεογέννητα ή πρόωρα μωρά.
Υδροχλωροθειαζίδη:
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Υψηλής δόσης θειαζιδικά διουρητικά προκαλούν έντονη διούρηση που μπορεί να αναστείλει την παραγωγή γάλακτος. Η χρήση του Zestoretic κατά το θηλασμό δεν συνιστάται. Εάν το Zestoretic λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες. Λόγω των πιθανών σοβαρών αντιδράσεων που προκαλούνται από την υδροχλωροθειαζίδη σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν είναι πιο κατάλληλο να διακοπεί ο θηλασμός ή το Zestoretic λαμβάνοντας υπόψη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Όπως και με άλλα αντιυπερτασικά, ο συνδυασμός λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να έχει ήπια έως μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Κατά την οδήγηση οχημάτων ή μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση.
Ωστόσο, είναι προτιμότερο να μην πραγματοποιούνται αυτές οι δραστηριότητες, οι οποίες απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή, έως ότου γίνει γνωστό πώς γίνεται ανεκτό το φάρμακο.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες Η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zestoretic: Δοσολογία
Πρέπει να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με το πώς και πόσο συχνά παίρνετε τα δισκία.
Πάρτε τα δισκία με λίγο νερό, περίπου την ίδια ώρα, κατά προτίμηση νωρίς το πρωί.
Η βελτίωση της υγείας δεν πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας, εκτός εάν το ζητήσει ο γιατρός
Βασική υπέρταση
Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο χορηγούμενο μία φορά την ημέρα. Γενικά, εάν το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επιτευχθεί εντός 2-4 εβδομάδων, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία χορηγούμενα σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή λιγότερο (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας). Το Zestoretic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως θεραπεία. σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 και <80 ml / min το Zestoretic πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών.
Όταν χρησιμοποιείται μόνη της, η συνιστώμενη δόση έναρξης της λισινοπρίλης σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια είναι 5-10 mg.
Προηγούμενη διουρητική θεραπεία
Μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση μετά την αρχική δόση του Zestoretic. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε υποογκαιμικούς ή / και ασθενείς με έλλειψη νατρίου ως αποτέλεσμα προηγούμενης διουρητικής θεραπείας. Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για 2-3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Zestoretic. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνο με λισινοπρίλη σε δόση 5 mg.
Παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zestoretic στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα του προϊόντος στους ηλικιωμένους δεν διαφέρουν από εκείνες των ενηλίκων και ως εκ τούτου δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zestoretic
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Zestoretic, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο
Τι να κάνετε εάν ξεχάσατε να πάρετε μία ή περισσότερες δόσεις
Σε περίπτωση που, λόγω λήθης, παραλείπεται η λήψη μιας δόσης, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με την προγραμματισμένη συχνότητα χωρίς λήψη πρόσθετης δόσης.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zestoretic
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Το Zestoretic είναι γενικά καλά ανεκτό.
Σε κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές. στις περισσότερες περιπτώσεις δεν ήταν απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν περιορίστηκαν σε αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με λισινοπρίλη ή υδροχλωροθειαζίδη.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) είναι η ζάλη, η οποία γενικά ανταποκρίθηκε στη μείωση της δόσης και σπάνια απαιτούσε διακοπή της θεραπείας, πονοκέφαλο, βήχα και υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης, η οποία μπορεί να εμφανιστεί στο 1-10 % των θεραπευόμενων ασθενών.
Ακόμα λιγότερο συχνές ήταν: διάρροια, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, εξάνθημα, ουρική αρθρίτιδα, αίσθημα παλμών, δυσφορία στο στήθος, μυϊκές κράμπες και αδυναμία, παραισθησία, ασθένεια, ανικανότητα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και συγκοπή
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη με τις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (> 10%), συχνές (> 1%, 0.1%, 0.01%,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Σπάνια: αναιμία.
Πολύ σπάνια: καταστολή του μυελού των οστών, θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αιμολυτική αναιμία.
Ενδοκρινικές παθολογίες
Σπάνια: Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: ουρική αρθρίτιδα.
Σπάνια: υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος, παραισθησία.
Σπάνια: οσφρητικές διαταραχές.
Όχι συχνές: συμπτώματα κατάθλιψης.
Καρδιακές και αγγειακές παθολογίες
Συχνές: ορθοστατικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης), συγκοπή.
Όχι συχνές: αίσθημα παλμών.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: βήχας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: διάρροια, ναυτία, έμετος.
Όχι συχνές: ξηροστομία.
Σπάνια: παγκρεατίτιδα.
Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας να έχουν εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Zestoretic που εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με Zestoretic και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: δερματικό εξάνθημα.
Όχι συχνές: υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Ενότητα "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Πολύ σπάνια: δερματικό ψευδόλυμφωμα. Έχουν αναφερθεί σύνθετα συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία και άλλα δερματολογικά εκδηλώσεις.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: μυϊκές κράμπες.
Σπάνια: μυϊκή αδυναμία.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Κοινή: ανικανότητα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: κόπωση, εξασθένιση.
Όχι συχνές: σφίξιμο στο στήθος.
Εργαστηριακές εξετάσεις
Συχνές: αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Όχι συχνές: μειωμένος αιματοκρίτης.
Σπάνια: αύξηση της χολερυθρίνης στον ορό.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τα μεμονωμένα συστατικά και οι οποίες μπορεί να είναι πιθανές παρενέργειες του Zestoretic είναι:
Υδροχλωροθειαζίδη (μη γνωστές συχνότητες):
Άλλες παρενέργειες: πορφύρα, εξάνθημα.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να προκύψει σύνδρομο Stevens-Johnson.
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις: υπερασβεστιαιμία, η τελευταία καθιστά απαραίτητες διαγνωστικές εξετάσεις για να αναδείξει έναν πιθανό υπερπαραθυρεοειδισμό.
Είναι πιθανές παροδικές διαταραχές της όρασης, έντονος πόνος στα μάτια συνοδευόμενος από ερυθρότητα. Οι ασθενείς με οξύ πόνο και κόκκινα μάτια πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, αυτή η κατάσταση μπορεί να προκαλέσει μόνιμη απώλεια όρασης
Λισινοπρίλη
* Πολύ σπάνια, έχει αναφερθεί ότι σε ορισμένους ασθενείς η ανεπιθύμητη εξέλιξη της ηπατίτιδας έχει εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια. Ασθενείς που λαμβάνουν λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να σταματήσουν τη λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και να λάβουν κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
** Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), υψηλό ποσοστό καθίζησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα , φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις.
Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, έχουν αναφερθεί οπτικές ή / και ακουστικές παραισθήσεις.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης προορίζεται για το προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένη.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί.
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται στη συσκευασία τους για να τα κρατούν μακριά από το φως.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει: δραστικά συστατικά: 21,8 mg διένυδρης λισινοπρίλης (ισοδύναμη με 20 mg άνυδρης λισινοπρίλης), 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.
Έκδοχα: μαννιτόλη, διϋδρικό διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Δισκία.
Συσκευασία 14 δισκίων.
Συσκευασία 28 δισκίων.
Συσκευασία 42 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG ΠΙΝΑΚΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει:
δραστικά συστατικά: διυδρική λισινοπρίλη 21,8 mg (ισοδύναμη με 20 mg άνυδρης λισινοπρίλης) + 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Zestoretic ενδείκνυται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους η συνδυαστική θεραπεία είναι κατάλληλη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Πρωτοπαθής αρτηριακή υπέρταση
Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο χορηγούμενο μία φορά την ημέρα. Όπως και με άλλα φάρμακα που χορηγούνται μία φορά την ημέρα, το Zestoretic πρέπει να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα.
Γενικά, εάν το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επιτευχθεί εντός 2-4 εβδομάδων, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία χορηγούμενα σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή λιγότερο (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας). Το Zestoretic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως θεραπεία. σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 και τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών.
Όταν χρησιμοποιείται μόνη της, η συνιστώμενη δόση έναρξης της λισινοπρίλης σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια είναι 5-10 mg.
Προηγούμενη διουρητική θεραπεία
Μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση μετά την αρχική δόση του Zestoretic. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε υποογκαιμικούς ή / και ασθενείς με έλλειψη νατρίου ως αποτέλεσμα προηγούμενης διουρητικής θεραπείας. Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για 2-3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Zestoretic. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνο με λισινοπρίλη, σε δόση 5 mg.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zestoretic στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Σε κλινικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της λισινοπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκαν μαζί ήταν παρόμοιες τόσο στους ηλικιωμένους όσο και στους νεότερους υπερτασικούς ασθενείς.
Η λισινοπρίλη, εντός ημερήσιου εύρους δοσολογίας 20-80 mg, ήταν εξίσου αποτελεσματική σε ηλικιωμένους (65 ετών και άνω) και μη ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς. Σε ηλικιωμένους υπερτασικούς ασθενείς, η μονοθεραπεία με λισινοπρίλη ήταν εξίσου αποτελεσματική στη μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης όπως και με την υδροχλωροθειαζίδη ή την ατενολόλη.
Σε κλινικές μελέτες, η ηλικία δεν επηρέασε την ανεκτικότητα της λισινοπρίλης.
04.3 Αντενδείξεις
Το Zestoretic αντενδείκνυται
• σε ασθενείς υπερευαίσθητους στη λισινοπρίλη, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε άλλους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ).
• σε ασθενείς υπερευαίσθητους στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε άλλα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.
• σε ασθενείς με ανουρία.
• σε ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης.
• σε ασθενείς με κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
• στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4. Και 4.6).
• σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
• σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• η ταυτόχρονη χρήση του Zestoretic με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συμπτωματική υπόταση
Η συμπτωματική υπόταση σπάνια έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με απλή υπέρταση, αλλά είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε ασθενείς που έχουν μειωμένο όγκο αίματος ή υπομαγνησιαιμία λόγω προηγούμενης διουρητικής θεραπείας, περιορισμού διαιτητικού άλατος, αιμοκάθαρσης, διάρροιας ή εμέτου ή με σοβαρή ρινίνη εξαρτώμενη υπέρταση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8). Σε τέτοιους ασθενείς, πρέπει να γίνονται τακτικοί έλεγχοι ηλεκτρολυτών ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο συμπτωματικής υπότασης, η έναρξη της θεραπείας και η προσαρμογή της δόσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις ή ισχαιμική εγκεφαλική πάθηση, καθώς μια υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο.
Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να εγχυθεί με φυσιολογικό ορό ενδοφλεβίως. Μια παροδική υποτασική απάντηση δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω δόσεις του φαρμάκου. Με την αποκατάσταση του αποτελεσματικού όγκου αίματος και της αρτηριακής πίεσης, η θεραπεία μπορεί να αποκατασταθεί σε μειωμένη δοσολογία. διαφορετικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί το ένα ή το άλλο μέλος της ένωσης ξεχωριστά.
Σε ορισμένους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να συμβεί περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης με τη λισινοπρίλη. Αυτή η επίδραση είναι αναμενόμενη και συνήθως δεν αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Εάν η υπόταση γίνει συμπτωματική, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δοσολογίας ή διακοπή του Zestoretic.
Στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια
Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, το Zestoretic θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με στένωση μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη εξόδου αριστερής κοιλίας, όπως στένωση αορτής ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ Συνεπώς, δεν συνιστάται ανταγωνιστές ή αλισκιρένη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Χειρουργική / αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια αναισθησίας με παράγοντες που προκαλούν υπόταση, η λισινοπρίλη μπορεί να εμποδίσει τον σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ δευτερογενώς μετά την αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν εμφανιστεί υπόταση που αποδίδεται σε αυτόν τον μηχανισμό, αυτό μπορεί να διορθωθεί με επέκταση όγκου.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Οι θειαζίδες μπορεί να μην είναι τα κατάλληλα διουρητικά στη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή μικρότερες (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας).
Το Zestoretic δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 80 ml / min) έως ότου η τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών έχει καταδείξει για πρώτη φορά την ανάγκη για τις δόσεις που υπάρχουν στο δισκίο συνδυασμού.
Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η υπόταση μετά την έναρξη θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Σε αυτήν την περίπτωση έχει αναφερθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, συνήθως αναστρέψιμη.
Σε μερικούς ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μονόρενης νεφρικής αρτηρίας, αυξήθηκαν το άζωτο της ουρίας στο αίμα και η κρεατινίνη συνήθως αναστρέψιμες μετά από θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ). Διακοπή της θεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Εάν υπάρχει επίσης νεοαγγειακή υπέρταση, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει υπό στενή ιατρική παρακολούθηση σε χαμηλές δόσεις και μετά από επαρκή τιτλοδότηση της δόσης. Δεδομένου ότι η διουρητική θεραπεία μπορεί να συμβάλει στα παραπάνω, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με Zestoretic.
Ορισμένοι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς εμφανή αγγειακή νεφρική νόσο έχουν αναπτύξει συνήθως ήπιες και παροδικές αυξήσεις του αζώτου της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης στο αίμα όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό.
Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία και / ή να διακοπεί το διουρητικό και / ή η λισινοπρίλη.
Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια των οποίων η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να σχετίζεται με ολιγουρία και / ή προοδευτική αζωταιμία και, σπάνια, με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και / ή θάνατο. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να εισαχθεί με ιδιαίτερη προσοχή.
Ηπατοπάθεια
Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς ελάχιστες αλλαγές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα (βλέπε παράγραφο 4.3). Σπανιότερα, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατική ίκτερος ή ηπατίτιδα και εξελίσσεται σε φονική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου είναι άγνωστος. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και να υποβληθούν σε κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση πάνω.
Υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα
Αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της λισινοπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η χορήγηση της λισινοπρίλης θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να καθιερώνεται η κατάλληλη παρακολούθηση για να εξασφαλιστεί η πλήρης ύφεση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου το πρήξιμο επηρεάζει μόνο τη γλώσσα χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής.
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί θανατηφόρα συμβάντα λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζονται με οίδημα του λάρυγγα ή της γλώσσας. Απόφραξη των αεραγωγών μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, ειδικά σε άτομα με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στους αεραγωγούς. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επείγουσα θεραπεία πρέπει να χορηγηθεί άμεσα. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη χορήγηση επινεφρίνης ή / και μέτρα για τη διατήρηση ενός αεραγωγού με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι την πλήρη και επίμονη επίλυση των συμπτωμάτων.
Οι αναστολείς του ενζύμου μετατροπής (αναστολείς ΜΕΑ) προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.
Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος ενώ λαμβάνουν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Επίσης παράγραφο 4.3).
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες, αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με ή χωρίς ιστορικό αλλεργικών επεισοδίων ή βρογχικού άσθματος. Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδίων.
Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις
Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητικούς παράγοντες από το στόμα ή με ινσουλίνη, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τον πρώτο μήνα θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ.
Η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Συνεπώς, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης.
Αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχουν συσχετιστεί με διουρητική θεραπεία με θειαζίδες.
Σε μερικούς ασθενείς, η θεραπεία με θειαζίδες μπορεί να προκαλέσει υπερουριχαιμία και / ή ουρική αρθρίτιδα. Η λισινοπρίλη μπορεί, ωστόσο, να προκαλέσει αύξηση του ουρικού οξέος στα ούρα και κατά συνέπεια να μετριάσει την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.
Απευαισθητοποίηση
Οι ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας απευαισθητοποίησης (π.χ. δηλητήριο υμενόπτερα) έχουν υποστεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Στους ίδιους ασθενείς αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν όταν αποσύρθηκε προσωρινά ο αναστολέας του ΜΕΑ, αλλά επανεμφανίστηκαν αφού ξαναχορηγήθηκε το φάρμακο.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε ασθενείς με αιμοκάθαρση
Η χρήση λισινοπρίλης-υδροχλωροθειαζίδης δεν ενδείκνυται σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση για νεφρική ανεπάρκεια.
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις αναφυλακτοτιδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συγκεκριμένες διαδικασίες αιμοκάθαρσης (π.χ. με μεμβράνες υψηλής ροής AN 69 και κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) που πραγματοποιήθηκαν με στήλες θειικής δεξτράνης) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΕΑ. Η χρήση διαφορετικών τύπων μεμβρανών αιμοκάθαρσης ή διαφορετικών τύπων αντιυπερτασικών παραγόντων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για αυτούς τους ασθενείς.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)
Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη είχαν αναπτύξει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Αυτά τα συμπτώματα θα μπορούσαν να αποφευχθούν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ΜΕΑ. Αναστολείς πριν από κάθε συνεδρία αφαίρεσης.
Εθνότητα
Οι αναστολείς του ενζύμου μετατροπής (αναστολείς ΜΕΑ) προκαλούν αγγειοοίδημα συχνότερα σε μαύρους ασθενείς παρά σε μη μαύρους ασθενείς.
Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, η λισινοπρίλη μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι στους μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού χαμηλών συγκεντρώσεων ρενίνης στον πληθυσμό των μαύρων υπερτασικών ασθενών.
Βήχας
Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Αυτός είναι συνήθως μη παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Ουδετεροπενία και ακοκκιοκυττάρωση
Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ελλείψει άλλων επιπλοκών, σπάνια εμφανίζεται ουδετεροπενία. Η ουδετεροπενία και η ακοκκιοκυττάρωση εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Η λισινοπρίλη πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νόσο κολλαγόνου, σε ασθενείς με ανοσοκατασταλτική θεραπεία, αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή που έχουν συνδυασμό αυτών των επιπλοκών παραγόντων, ειδικά σε προηγούμενη νεφρική δυσλειτουργία. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες σε λίγες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Εάν αυτοί οι ασθενείς υποβληθούν σε θεραπεία με λισινοπρίλη, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αναφέρουν τυχόν επεισόδια λοίμωξης.
Εγκυμοσύνη
Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Για ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη., Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).
Προηγούμενη διουρητική θεραπεία
Η διουρητική θεραπεία πρέπει να διακοπεί για 2-3 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει μόνο με λισινοπρίλη, σε δόση 5 mg.
Ασθενείς μεταμόσχευσης νεφρού
Καθώς δεν υπάρχει εμπειρία με ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού, αυτός ο συνδυασμός δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Όπως σε κάθε ασθενή που λαμβάνει διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνεται περιοδικός προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Ενδεικτικά σημάδια ανισορροπίας νερού ή ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, κράμπες ή μυϊκός πόνος, μυϊκή κόπωση, υπόταση, ολιγουρία , ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία και έμετος.
Αραιωτική υπονατριαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε οιδηματώδεις ασθενείς σε ζεστό καιρό. Η ανεπάρκεια χλωριδίου είναι συνήθως ήπια και δεν απαιτεί θεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπιες και διαλείπουσες αυξήσεις του ασβεστίου. Η έντονη υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποκαλύψει ασυμπτωματικό υπερπαραθυρεοειδισμό. Η θεραπεία με θειαζίδη πρέπει να διακοπεί πριν από τη διενέργεια δοκιμών παραθυρεοειδούς.
Υπερκαλιαιμία
Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της λισινοπρίλης, παρατηρήθηκαν αυξήσεις του καλίου στον ορό. Οι ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν υπερκαλιαιμία περιλαμβάνουν εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη ή αυτούς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, ή εκείνους τους ασθενείς με άλλα φάρμακα με τα οποία αυξάνεται το κάλιο στον ορό (π. ηπαρίνη). Εάν η ταυτόχρονη χρήση των παραπάνω παραγόντων θεωρείται απαραίτητη, συνιστάται τακτική παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.5).
Διαβητικοί ασθενείς
Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητικά φάρμακα ή ινσουλίνη από το στόμα, ο γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τον πρώτο μήνα θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Λίθιο
Ο συνδυασμός αναστολέων ACE, λιθίου και λισινοπρίλης γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τεστ ντόπινγκ
Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να δώσει θετικό αποτέλεσμα δοκιμής στο τεστ ντόπινγκ.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης
Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μειωμένη νεφρική λειτουργία λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα που είναι ενεργό στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1). Παρακολουθήστε προσεκτικά την αρτηριακή πίεση, τη νεφρική λειτουργία και τους ηλεκτρολύτες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λισινοπρίλη και άλλους παράγοντες που επηρεάζουν το RAAS Μην χορηγείτε αλισκιρένη με λισινοπρίλη σε ασθενείς με διαβήτη Αποφύγετε τη χρήση αλισκιρένης με λισινοπρίλη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλ. Παράγραφο 4.3).
Άλλα αντιυπερτασικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση της λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης. Η ταυτόχρονη χορήγηση νιτρογλυκερίνης και άλλων νιτρικών ή άλλων αγγειοδιασταλτικών μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.
Ο συνδυασμός της λισινοπρίλης με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Συμπληρώματα καλίου, διουρητικά που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου στον ορό
Η εξάντληση του καλίου που προκαλείται από τα θειαζιδικά διουρητικά συνήθως εξασθενεί από το καλιοσυντηρητικό αποτέλεσμα της λισινοπρίλης.
Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, καλιοσυντηρητικών ή υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη, συντριμοξαζόλη), μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σακχαρώδης διαβήτης. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης και οποιουδήποτε από αυτούς τους παράγοντες, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Λίθιο
Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και της τοξικότητας έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων λιθίου και ACE.
Οι διουρητικοί παράγοντες και οι αναστολείς του ΜΕΑ μειώνουν τη νεφρική κάθαρση του λιθίου, οδηγώντας σε υψηλό κίνδυνο τοξικότητας.
Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό με λίθιο, αλλά, εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4). Πριν χρησιμοποιήσετε προϊόντα που περιέχουν λίθιο, συμβουλευτείτε τη σχετική Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος.
Χρυσός
Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα αγγειοδιαστολής που περιλαμβάνουν έξαψη, ναυτία, ζάλη και υπόταση, που μπορεί να είναι πολύ σοβαρές) έχουν αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μετά από χορήγηση ενέσιμου χρυσού (π.χ. ευρωθειωματικό νάτριο).
Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες
Η ινδομεθακίνη μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χορήγησης λισινοπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με ενεργοποιητές πλασμινογόνου ιστού μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αγγειοοιδήματος.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος
Η χρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση ενός αναστολέα ΜΕΑ.
Οι αναστολείς ΜΕΑ και τα ΜΣΑΦ μπορεί να ασκήσουν πρόσθετη επίδραση στην επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτά τα αποτελέσματα είναι συνήθως αναστρέψιμα.
Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, όπως ηλικιωμένοι ή αφυδατωμένα άτομα. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδίως σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. λειτουργία κατά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.
Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (για παράδειγμα, χλωριούχο τουβοκουραρίνη)
Η επίδραση αυτών των φαρμάκων μπορεί να ενταθεί με την υδροχλωροθειαζίδη.
Αλλοπουρινόλη
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αλλοπουρινόλης αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης και μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας.
Κυτταροστατικοί και ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, προκαϊναμίδη, κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λευκοπενίας. Οι θειαζίδες μπορούν, μειώνοντας τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που προκαλούν torsades de pointes
Λόγω του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και φαρμάκων που προκαλούν torsades de pointes, για παράδειγμα ορισμένα αντιαρρυθμικά, ορισμένα αντιψυχωσικά και άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν torsades de pointes, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / αντιψυχωσικά / αναισθητικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση ορισμένων αναισθητικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε "περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συμπαθομιμητικά
Τα συμπαθητικομιμητικά μπορεί να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες: μπορεί να εμφανιστούν πρόσθετες επιδράσεις.
Όταν χορηγούνται μαζί, τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά: Αλκοόλ - Βαρβιτουρικά - Ναρκωτικά: Ενδέχεται να συμβεί ενίσχυση της πτώσης της πίεσης σε όρθια θέση.
Αντιδιαβητικά φάρμακα
Η θεραπεία με θειαζιδικό διουρητικό μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ACE και αντιδιαβητικών (από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες και ινσουλίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επίδρασης μείωσης της γλυκόζης στο αίμα με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. πρώτες εβδομάδες συνδυαστικής θεραπείας και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε διαβητικούς ασθενείς, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων και η ανάγκη για άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης, να παραμείνει αμετάβλητη ή να αυξηθεί ή να μειωθεί.
Άλλα καλυουρετικά διουρητικά, αμφοτερικίνη Β (παρεντερική), καρβενοξολόνη, κορτικοστεροειδή, κορτικοτροπίνη (ACTH) ή διεγερτικά καθαρτικά, παράγωγα σαλικυλικού οξέος
Η επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης που εξαντλεί το κάλιο μπορεί να ενταθεί με φάρμακα που προκαλούν απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη ταυτόχρονη χρήση στεροειδών ή αδρενοκορτικοτροπικών (ACTH).
Άλατα ασβεστίου (συμπληρώματα ασβεστίου ή βιταμίνης D)
Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με θειαζιδικά διουρητικά, μπορεί να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό με αποτέλεσμα μειωμένη απέκκριση.
Εάν απαιτούνται συμπληρώματα ασβεστίου ή βιταμίνης D, τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση τους να προσαρμόζεται ανάλογα.
Καρδιακές γλυκοσίδες
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος δηλητηριώδους δηλητηρίασης που σχετίζεται με υποκαλιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια. Η υποκαλιαιμία μπορεί να ευαισθητοποιήσει ή να αυξήσει την ανταπόκριση της καρδιάς στις τοξικές επιδράσεις της ψηφιοποίησης (π.χ. αυξημένη κοιλιακή ευερεθιστότητα).
Χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη
Μπορούν να μειώσουν ή να επιβραδύνουν την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Επομένως, τα διουρητικά σουλφοναμίδης πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή 4-6 ώρες μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
Τριμεθοπρίμη
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και θειαζιδίων με τριμεθοπρίμη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας.
Σοταλόλ
Η υποκαλιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμιών που προκαλούνται από σοταλόλη.
Κυκλοσπορίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ με κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης, υπερκαλιαιμίας, υπερουριχαιμίας και επιπλοκών που μοιάζουν με ουρική αρθρίτιδα.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. αδρεναλίνη)
Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την αρτηριακή ανταπόκριση στη νορεπινεφρίνη, αλλά όχι τόσο ώστε να αποκλείσουν τη χρήση της στη θεραπεία ως παράγοντα πίεσης.
Διαζοξείδιο
Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν την υπεργλυκαιμική δράση του διαζοξειδίου.
Αμανταδίνα
Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από την αμανταδίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Αναστολείς ΜΕΑ:
Η χρήση αναστολέων ACE δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ACE αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου, ιδιαίτερα για το καρδιαγγειακό και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Εάν η λισινοπρίλη χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Για ασθενείς που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη.
Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλέπε επίσης παράγραφο 5.3).
Παρουσιάστηκε ολιγοδραμνίωση της μητέρας, που πιθανώς αντιπροσωπεύει μειωμένη νεφρική λειτουργία του εμβρύου και η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σύσπαση των άκρων, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και υποπλαστική ανάπτυξη των πνευμόνων.
Εάν η έκθεση σε αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Σε εκείνες τις σπάνιες περιπτώσεις όπου η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θεωρείται απαραίτητη, θα πρέπει να πραγματοποιούνται σειριακές υπερηχογραφικές εξετάσεις για τον έλεγχο ενδο-αμνιακών καταστάσεων εάν η έκθεση στο Zestoretic έχει συμβεί κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Σε περίπτωση που διαπιστωθεί ολιγοδραμνίωση, η λισινοπρίλη πρέπει να διακόπτεται εκτός εάν θεωρηθεί σωτήρια για τη μητέρα.
Ωστόσο, οι γιατροί και οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν ότι η ολιγοδραμνίωση μπορεί επίσης να είναι εμφανής μόνο αφού έχει διαπιστωθεί μη αναστρέψιμη βλάβη στο έμβρυο.
Τα βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει λισινοπρίλη πρέπει επίσης να παρακολουθούνται στενά για ολιγουρία και υπερκαλιαιμία.
Η λισινοπρίλη, η οποία διασχίζει τον πλακούντα, έχει αφαιρεθεί από τη νεογνική κυκλοφορία με ενδοπεριτοναϊκή κάθαρση με κάποιο κλινικό όφελος και θεωρητικά μπορεί να αφαιρεθεί με πλασμαφαίρεση.
Υδροχλωροθειαζίδη:
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.
Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει την αιμάτωση του εμβρυικού πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και θρομβοπενία.
Η συνεχής χρήση διουρητικών σε υγιείς έγκυες γυναίκες δεν συνιστάται και εκθέτει τη μητέρα και το έμβρυο σε περιττό κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένου του νεογνικού ίκτερου, της θρομβοπενίας και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί σε ενήλικες.
Δεν υπάρχει εμπειρία με την απομάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης, η οποία διασχίζει τον πλακούντα, από τη νεογνική κυκλοφορία.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του οιδήματος της κύησης, της υπέρτασης της κύησης ή της προεκλαμψίας λόγω του κινδύνου μείωσης του όγκου του πλάσματος και της υπο -αιμάτωσης του πλακούντα χωρίς ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.
Ωρα ταίσματος
Αναστολείς ΜΕΑ:
Δεν είναι γνωστό εάν η λισινοπρίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητο ή πρόωρο βρέφος.
Υδροχλωροθειαζίδη:
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Υψηλής δόσης θειαζιδικά διουρητικά προκαλούν έντονη διούρηση που μπορεί να αναστείλει την παραγωγή γάλακτος. Η χρήση του Zestoretic κατά το θηλασμό δεν συνιστάται. Εάν το Zestoretic λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες.
Λόγω των πιθανών σοβαρών αντιδράσεων που προκαλούνται από την υδροχλωροθειαζίδη σε θηλάζοντα μωρά, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν είναι πιο κατάλληλο να διακοπεί ο θηλασμός ή το Zestoretic, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Όπως και με άλλα αντιυπερτασικά, ο συνδυασμός λισινοπρίλης / υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να έχει ήπια έως μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Κατά την οδήγηση οχημάτων ή μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές Μελέτες
Το Zestoretic είναι γενικά καλά ανεκτό. Σε κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές. στις περισσότερες περιπτώσεις δεν ήταν απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν περιορίστηκαν σε αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως με λισινοπρίλη ή υδροχλωροθειαζίδη.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR) είναι η ζάλη, η οποία γενικά ανταποκρίθηκε στη μείωση της δόσης και σπάνια απαιτούσε διακοπή της θεραπείας, πονοκέφαλο, βήχα και υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης, η οποία μπορεί να εμφανιστεί στο 1-10%των θεραπευόμενων ασθενών.
Ακόμα λιγότερο συχνές ήταν: διάρροια, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, εξάνθημα, ουρική αρθρίτιδα, αίσθημα παλμών, δυσφορία στο στήθος, μυϊκές κράμπες και αδυναμία, παραισθησία, ασθένεια, ανικανότητα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και συγκοπή.
Post Marketing
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη με τις ακόλουθες συχνότητες: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Σπάνια: αναιμία.
Πολύ σπάνια: καταστολή του μυελού των οστών, θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αιμολυτική αναιμία.
Ενδοκρινικές παθολογίες
Σπάνια: Ακατάλληλη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: ουρική αρθρίτιδα.
Σπάνια: υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: ζάλη, πονοκέφαλος, παραισθησία.
Σπάνια: οσφρητικές διαταραχές.
Όχι συχνές: συμπτώματα κατάθλιψης.
Καρδιακές και αγγειακές παθολογίες
Συχνές: ορθοστατικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης), συγκοπή.
Όχι συχνές: αίσθημα παλμών.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: βήχας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: διάρροια, ναυτία, έμετος.
Όχι συχνές: ξηροστομία.
Σπάνια: παγκρεατίτιδα.
Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας να έχουν εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Zestoretic που εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με Zestoretic και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: δερματικό εξάνθημα.
Όχι συχνές: υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πολύ σπάνια: δερματικό ψευδόλυμφωμα.
Έχουν αναφερθεί σύνθετα συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία και άλλα δερματολογικά εκδηλώσεις.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: μυϊκές κράμπες.
Σπάνια: μυϊκή αδυναμία.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Κοινή: ανικανότητα.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις του τόπου της διοίκησης
Συχνές: κόπωση, εξασθένιση.
Όχι συχνές: σφίξιμο στο στήθος.
Εργαστηριακές εξετάσεις
Συχνές: αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη.
Όχι συχνές: μειωμένος αιματοκρίτης.
Σπάνια: αύξηση της χολερυθρίνης στον ορό.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τα μεμονωμένα συστατικά και οι οποίες μπορεί να είναι πιθανές παρενέργειες του Zestoretic είναι:
Υδροχλωροθειαζίδη (μη γνωστές συχνότητες):
Άλλες παρενέργειες: πορφύρα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, εξάνθημα.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να προκύψει σύνδρομο Stevens-Johnson.
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις: υπερασβεστιαιμία, η τελευταία καθιστά απαραίτητες διαγνωστικές εξετάσεις για να αναδείξει έναν πιθανό υπερπαραθυρεοειδισμό.
Λισινοπρίλη
* Πολύ σπάνια, έχει αναφερθεί ότι σε ορισμένους ασθενείς η ανεπιθύμητη εξέλιξη της ηπατίτιδας έχει εξελιχθεί σε ηπατική ανεπάρκεια. Ασθενείς που λαμβάνουν λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και που αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να σταματήσουν τη λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη και να λάβουν κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
** Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: πυρετός, αγγειίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα κατά των πυρηνικών αντισωμάτων (ANA), υψηλό ποσοστό καθίζησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR), ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση, εξάνθημα , φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις.
Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, έχουν αναφερθεί οπτικές ή / και ακουστικές παραισθήσεις.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία σε ανθρώπους.
Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η χορήγηση με χηροστατική θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά. Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από τη φύση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Θα πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της απορρόφησης και την επιτάχυνση της αποβολής του φαρμάκου.
Τα συμπτώματα που σχετίζονται με υπερδοσολογία αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν υπόταση, κυκλοφορικό σοκ, διαταραχές ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμό, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχα. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί στη θέση σοκ. Η συνιστώμενη θεραπεία για υπερδοσολογία είναι η χορήγηση φυσιολογικού ορού με ενδοφλέβια έγχυση. Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση.Εάν υπάρχει, μπορεί επίσης να εξεταστεί η θεραπεία με έγχυση αγγειοτενσίνης ΙΙ και / ή ενδοφλέβια έγχυση κατεχολαμινών. Εάν η κατάποση είναι πρόσφατη, λάβετε μέτρα για την εξάλειψη της λισινοπρίλης (για παράδειγμα: έμετος, πλύση στομάχου, χορήγηση φαρμάκου). Απορροφητικά και θειικό νάτριο).
Η λισινοπρίλη μπορεί να απομακρυνθεί από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 4.4). Αποφύγετε τη χρήση μεμβρανών αιμοκάθαρσης πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής. Η θεραπεία με βηματοδότη ενδείκνυται για βραδυκαρδία ανθεκτική στη θεραπεία. Τα ζωτικά σημεία, οι ηλεκτρολύτες του ορού και η κρεατινίνη πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.
Πρόσθετα συμπτώματα υπερδοσολογίας με υδροχλωροθειαζίδη είναι η αυξημένη παραγωγή ούρων, η κατάθλιψη της συνείδησης (συμπεριλαμβανομένου του κώματος), οι σπασμοί, η πάρεση, οι καρδιακές αρρυθμίες και η νεφρική ανεπάρκεια.
Εάν έχει επίσης χορηγηθεί digitalis, η υποκαλιαιμία μπορεί να τονίσει τις καρδιακές αρρυθμίες.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς ΜΕΑ, συνδυασμοί - αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά. Κωδικός ATC: C09BA03
Το Zestoretic είναι ο συνδυασμός σταθερής δόσης λισινοπρίλης και αναστολέα μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) και υδροχλωροθειαζίδης, θειαζιδικού διουρητικού. Και τα δύο συστατικά έχουν συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης και ασκούν πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.
Όταν συνδυάζεται με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, μπορεί να συμβεί περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Η λισινοπρίλη είναι ένας αναστολέας πεπτιδυλοδιπεπτιδάσης που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοσυσπαστικό πεπτίδιο αγγειοτασίνης II.
Η αγγειοτασίνη ΙΙ επίσης διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η αναστολή του ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των συγκεντρώσεων της αγγειοτασίνης ΙΙ με αποτέλεσμα τη μείωση της αγγειοκατασταλτικής δραστηριότητας και την έκκριση αλδοστερόνης. Αύξηση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό.
Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο η λισινοπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση φαίνεται να είναι κυρίως η καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, η λισινοπρίλη είναι επίσης αποτελεσματική σε ασθενείς με υπέρταση χαμηλής ρενίνης. Το ACE είναι πανομοιότυπο με την κινινάση II, ένα ένζυμο που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη. Παραμένει ασαφές εάν τα αυξημένα επίπεδα βραδυκινίνης, ένας ισχυρός αγγειοδιασταλτικός παράγοντας, παίζουν ρόλο στη θεραπευτική δράση της λισινοπρίλης.
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι διουρητικός και αντιυπερτασικός παράγοντας. Ασκεί την αντιυπερτασική δράση στον μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών του άπω νεφρικού σωληναρίου και αυξάνει την απέκκριση χλωριδίων και νατρίου σε ισοδύναμο βαθμό. Η νατριουρία μπορεί να συνοδεύεται από απώλεια καλίου και διττανθρακικών. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης των θειαζιδικών διουρητικών δεν είναι γνωστός. Οι θειαζίδες συνήθως δεν επηρεάζουν τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων έχει ως αποτέλεσμα πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.
Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.
Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ταυτόχρονη χορήγηση λισινοπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα οποιουδήποτε φαρμάκου. Η προκαθορισμένη συσχέτιση είναι βιοϊσοδύναμη με τα δύο φάρμακα που χορηγούνται ταυτόχρονα.
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση της λισινοπρίλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται εντός 7 ωρών, με μικρή καθυστέρηση σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Με βάση την ανάκτηση ούρων, η έκταση της απορρόφησης της λισινοπρίλης είναι περίπου 25%, με διακύμανση μεταξύ ασθενών 6-60% σε όλες τις δόσεις που ελέγχθηκαν (5-80 mg). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται κατά περίπου 16% σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η απορρόφηση του Zestoretic δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα.
Κατανομή
Η λισινοπρίλη δεν φαίνεται να συνδέεται με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος εκτός από το ACE που κυκλοφορεί. Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι η λισινοπρίλη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό κακώς.
Εξάλειψη
Η λισινοπρίλη δεν μεταβολίζεται και αποβάλλεται εντελώς αμετάβλητη από το νεφρό. Μετά από πολλαπλές δόσεις, η λισινοπρίλη εμφανίζει χρόνο ημίσειας ζωής 12,6 ώρες. Η κάθαρση της λισινοπρίλης σε υγιή άτομα είναι περίπου 50 ml / min. Η μείωση των συγκεντρώσεων στον ορό δείχνει μια παρατεταμένη τελική φάση που δεν συμβάλλει στη συσσώρευση του φαρμάκου.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας σε κιρρωτικούς ασθενείς οδηγεί σε μείωση της απορρόφησης της λισινοπρίλης (περίπου 30% με βάση την ανάρρωση ούρων), αλλά αύξηση της έκθεσης (περίπου 50%) σε σύγκριση με υγιή άτομα, λόγω μείωσης της κάθαρσης.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η διαταραγμένη νεφρική λειτουργία μειώνει την αποβολή της λισινοπρίλης, η οποία αποβάλλεται από το νεφρό, αλλά αυτή η μείωση γίνεται κλινικά σημαντική μόνο όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι μικρότερος από 30 ml / min.
Φαρμακοκινητικές παράμετροι της λισινοπρίλης σε σχέση με τη νεφρική λειτουργία σε διαφορετικές ομάδες ασθενών μετά από χορήγηση πολλαπλής δόσης των 5 mg.
Με κάθαρση κρεατινίνης 30-80 mL / min, η μέση AUC αυξήθηκε μόνο κατά 13%, ενώ παρατηρήθηκε αύξηση 4-5 φορές με κάθαρση κρεατινίνης 5-30 mL / min.
Η λισινοπρίλη μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση. Κατά τη διάρκεια μιας 4ωρης αιμοκάθαρσης, οι συγκεντρώσεις της λισινοπρίλης στο πλάσμα μειώνονται κατά μέσο όρο κατά 60% με κάθαρση αιμοκάθαρσης μεταξύ 40 και 55 ml / min.
Συγκοπή
Σε σύγκριση με υγιή άτομα, οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν μεγαλύτερη έκθεση στη λισινοπρίλη (μέση αύξηση της AUC κατά 125%), αλλά με βάση την ανάκτηση της λισινοπρίλης από τα ούρα, παρατηρείται μείωση της απορρόφησης κατά περίπου 16%.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα, οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα και AUC (αύξηση περίπου 60%).
Υδροχλωροθειαζίδη
Με παρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος για τουλάχιστον 24 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα παρατηρήθηκε ότι κυμαίνεται στην περιοχή των 5,6-14,8 ωρών.
Τουλάχιστον 61% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη εντός 24 ωρών. Μετά την από του στόματος χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης, το διουρητικό αποτέλεσμα αρχίζει μέσα σε 2 ώρες, κορυφώνεται σε περίπου 4 ώρες και διαρκεί για 6 έως 12 ώρες. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακουντιακό αλλά όχι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Λισινοπρίλη
Η ασφάλεια της λισινοπρίλης έχει μελετηθεί εκτενώς σε πειραματόζωα. Η από του στόματος LD της λισινοπρίλης ήταν μεγαλύτερη από 20 g / kg σε ποντίκια και αρουραίους.
Φαίνεται ότι η τοξικότητα της λισινοπρίλης σε αρουραίους και σκύλους σχετίζεται κυρίως με την έξαρση των φαρμακολογικών επιδράσεων. Υπήρχε ένα μεγάλο χάσμα μεταξύ της θεραπευτικής δόσης για τους ανθρώπους και των τοξικών δόσεων για τα ζώα.
Η αναλογία της μη τοξικής δόσης για σκύλους (5 mg / kg / ημέρα) προς εκείνη που συνιστάται για τους ανθρώπους των 40 mg / ημέρα ήταν 6 φορές υψηλότερη σε αυτό το ευαίσθητο είδος.
Στους ανθρώπους, με δόση 40 mg / ημέρα, επιτεύχθηκε μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 468 ng / ml, σημαντικά χαμηλότερη από το επίπεδο 11,370 ng / ml πλάσματος που καθορίστηκε με νεφροτοξική δόση σε σκύλους.
Τα κύρια σημάδια τοξικότητας σε σκύλους σχετίζονταν με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (αυξημένα επίπεδα BUN και κρεατινίνης), που μερικές φορές σχετίζονται με εκφυλισμό των νεφρικών σωληναρίων. Το τελευταίο δεν παρατηρήθηκε σε αρουραίους, αν και σημειώθηκαν αυξήσεις στην αζωταιμία. Αυτές οι αλλαγές στη νεφρική λειτουργία αντιπροσωπεύουν πιθανώς προ-νεφρικές αλλαγές στην αζωταιμία που προκαλείται από φάρμακα και σχετίζονται με τη φαρμακολογική δραστηριότητα της λισινοπρίλης. Μια πρόσθετη πρόσληψη φυσιολογικού ορού βελτιώνει ή εμποδίζει την τοξικότητα της λισινοπρίλης σε αρουραίους καθώς και σκύλους, υποστηρίζοντας περαιτέρω την υπόθεση μιας τοξικότητας που βασίζεται σε μηχανισμό.
Μελέτες καρκινογένεσης, μεταλλαξογένεσης και γονιμότητας
Δεν υπήρχαν ενδείξεις ογκογόνων επιδράσεων όταν η λισινοπρίλη χορηγήθηκε σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους για 105 εβδομάδες σε δόσεις έως 90 mg / kg / ημέρα (περίπου 110 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για ανθρώπους). Η λισινοπρίλη χορηγήθηκε επίσης σε 92 εβδομάδες σε ποντίκια (άνδρες και γυναίκες) σε δόσεις έως 135 mg / kg / ημέρα (περίπου 170 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο) και δεν έδειξαν σημάδια καρκινογένεσης. Η λισινοπρίλη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στη μικροβιακή μεταλλαξιογόνο δοκιμασία Ames με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση. "Δοκιμάστηκε αρνητικό σε μια πρώιμη" δοκιμασία μετάλλαξης χρησιμοποιώντας πνευμονικά κύτταρα κινέζικου χάμστερ. Η λισινοπρίλη δεν προκάλεσε σπασίματα μονόκλωνου DNA σε μια in vitro δοκιμή αλκαλικής έκλουσης σε ηπατοκύτταρα αρουραίου. Η λισινοπρίλη επίσης δεν προκάλεσε αυξημένες χρωμοσωμικές εκτροπές σε in vitro δοκιμή σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ και σε μία. In vivo μελέτη μυελού των οστών ποντικού Κανένα αρνητικό επιδράσεις στην αναπαραγωγική απόδοση εμφανίστηκαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με λισινοπρίλη έως 300 mg / kg / ημέρα.
Τερατογένεση
Η λισινοπρίλη δεν ήταν τερατογόνος σε ποντίκια που έλαβαν δόσεις έως 1000 mg / kg / ημέρα (1250 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο) από την 6η ημέρα έως την 15η ημέρα της κύησης.
Δεν υπήρξε αύξηση των εμβρυϊκών απορροφήσεων με δόσεις κάτω των 100 mg / kg. σε δόσεις 1000 mg / kg αυτό αποφεύχθηκε με πρόσθετη πρόσληψη αλατιού. Δεν υπήρχε εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση σε αρουραίους που έλαβαν δόσεις λισινοπρίλης έως 300 mg / kg / ημέρα (375 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) από την 6η ημέρα έως την 17η ημέρα της κύησης.
Σε αρουραίους που έλαβαν λισινοπρίλη από την 15η ημέρα της κύησης έως και την 21η ημέρα μετά τον τοκετό, υπήρξε αύξηση της συχνότητας θανάτων γεννήσεων μεταξύ της 2ης και της 7ης ημέρας μετά τον τοκετό. 21η ημέρα μετά τον τοκετό, το μέσο σωματικό βάρος των γεννήσεων ήταν χαμηλότερο. Με μια επιπλέον παροχή αλατιού στη μητέρα δεν υπήρξε ούτε αύξηση των θανάτων ούτε μείωση του βάρους στις γεννήσεις. Σε κουνέλια, η λισινοπρίλη δεν εμφάνισε τερατογένεση όταν χορηγήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της οργανογενετικής περιόδου σε δόσεις έως 1 mg / kg / ημέρα παρουσία πρόσθετης πρόσληψης αλατιού.
Το τελευταίο έχει χρησιμοποιηθεί για την εξάλειψη των τοξικών επιδράσεων στη μητέρα και επιτρέπει την αξιολόγηση του τερατογόνου δυναμικού στο υψηλότερο δυνατό επίπεδο δόσης. Το κουνέλι έχει παρατηρηθεί ότι είναι εξαιρετικά ευαίσθητο στους αναστολείς μετατροπής ενζύμων (καπτοπρίλη και εναλαπρίλη) που παρουσιάζουν μητρικές και εμβρυοτοξικές επιδράσεις σε επίπεδα δόσης ίσα ή χαμηλότερα από τη θεραπευτική δόση που συνιστάται για τους ανθρώπους.
Στα κουνέλια, η ετεροτοξικότητα εμφανίστηκε με αυξημένη συχνότητα απορρόφησης του εμβρύου σε δόσεις 1 mg / kg / ημέρα λισινοπρίλης και με αυξημένη επίπτωση ατελούς οστεοποίησης στην χαμηλότερη δοκιμασμένη δόση (0,1 mg / kg / ημέρα). Μια εφάπαξ δόση 15 mg / kg / ημέρα λισινοπρίλης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε έγκυα κουνέλια κατά τη 16η, 21η και 26η ημέρα κύησης είχε ως αποτέλεσμα 88 έως 100% εμβρυϊκούς θανάτους.
Υδροχλωροθειαζίδη
Σε μελέτες οξείας και χρόνιας τοξικολογίας, η υδροχλωροθειαζίδη παρατηρήθηκε ότι είχε σχετικά χαμηλή τοξικότητα.
Οι σκύλοι ανέχονταν τουλάχιστον 2 g / kg από το στόμα χωρίς σημάδια τοξικότητας. Η υδροχλωροθειαζίδη χορηγήθηκε σε αρουραίους σε μελέτη δύο απορριμάτων, σε ποντίκια σε μελέτη 2 γενεών και σε κουνέλια με θετικό τεστ εγκυμοσύνης. Καμία από αυτές τις μελέτες δεν έδειξε τερατογόνες επιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης.
Οι απόγονοι που μεγάλωσαν μέχρι τον απογαλακτισμό ή την ωριμότητα δεν έδειξαν σημάδια επιδράσεων που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Μελέτες καρκινογένεσης, μεταλλαξογένεσης και γονιμότητας
Η υδροχλωροθειαζίδη βρίσκεται επί του παρόντος υπό μελέτη στο πρόγραμμα δοκιμών καρκινογένεσης των ΗΠΑ. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες in vitro στη μικροβιακή μεταλλαξιογόνο δοκιμασία Ames σε συγκεντρώσεις έως 5 mg / πλάκα χρησιμοποιώντας στελέχη TA98 και TA100. Δείγματα ούρων από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξαν μεταλλαξιογόνο δράση στη δοκιμή Ames. ΚΑΙ Η ικανότητα ορισμένα φάρμακα που επάγουν τη μη σύνδεση και η διασταύρωση μετρήθηκε στο Aspergillus nidulans. Ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, προκάλεσε μη διασταύρωση.
Τερατογένεση
Μελέτες αναπαραγωγής σε κουνέλια, ποντίκια και αρουραίους σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (50 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση) δεν έδειξαν στοιχεία εξωτερικών ανωμαλιών του εμβρύου λόγω υδροχλωροθειαζίδης.
Η υδροχλωροθειαζίδη που χορηγήθηκε σε μελέτη δύο γενεών σε αρουραίους σε δόσεις 4-5-6 mg / kg / ημέρα (περίπου 1-2 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση) δεν άλλαξε τη γονιμότητα ούτε προκάλεσε ανωμαλίες των απογόνων κατά τη γέννηση.
Λισινοπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη
Η χορήγηση λισινοπρίλης με υδροχλωροθειαζίδη οδηγεί σε τοξικές αποκρίσεις σε χαμηλότερες δόσεις από αυτές που παρατηρήθηκαν με κάθε ένωση που χορηγείται μόνη της. Δεδομένου ότι η τοξικότητα κάθε συστατικού οφείλεται στη θεραπευτική του δράση (υπόταση) και καθώς υπάρχει αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας της λισινοπρίλης όταν χορηγείται σε συνδυασμό με διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη), η αύξηση της τοξικότητας με τα δύο φάρμακα ήταν αναμενόμενη. έχει παρατηρηθεί τοξικότητα δευτερογενής λόγω της ενίσχυσης της φαρμακολογικής επίδρασης σε υψηλές δόσεις, δεν υπάρχει λόγος να προβλεφθεί μια τοξική απόκριση στους ανθρώπους σε θεραπευτικές δόσεις οποιουδήποτε φαρμάκου. Η ασφάλεια της λισινοπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγούνται σε συνδυασμό με θεραπευτικές δοσολογίες έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες. Η λισινοπρίλη σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη δεν έδειξε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες σε δοκιμή μικροβιακής μεταλλαξιογένεσης χρησιμοποιώντας Salmonella typhimurium (δοκιμή Ames) ή Escherichia coli είτε χωρίς ενεργοποίηση είτε σε ένα τεστ μετάλλαξης χρησιμοποιώντας πνευμονικά κύτταρα κινέζικου χάμστερ. Η λισινοπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη δεν προκάλεσε μονοελικές θραύσεις DNA στο αλκαλικό υγρό έκλουσης στο in vitro προσδιορισμό ηπατοκυττάρων αρουραίου. Επιπλέον, δεν προκάλεσε αυξήσεις στη χρωμοσωμική απόκλιση στη δοκιμή κυττάρων ωοθηκών κινέζικου χάμστερ in vitro ή στη in vivo μελέτη μυελού των οστών ποντικού.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη, διυδρικό διένυδρο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Αγνωστο.
06.3 Περίοδος ισχύος
30 μηνών.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε τα δισκία στο κουτί για να τα προστατεύσετε από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες από PVC και αλουμίνιο
Συσκευασία 14 δισκίων.
Συσκευασία 28 δισκίων.
Συσκευασία 42 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris Palace, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"20 mg + 12,5 mg δισκία 14 δισκία" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12,5 mg δισκία 28 δισκία" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12,5 mg δισκία 42 δισκία" A.I.C. 027482037
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
29.01.1992/02.2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2015
