Ενεργά συστατικά: Υδροχλωρική ντονεπεζίλη (υδροχλωρική ντονεπεζίλη)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Donepezil - Generic Drug; Σε τι χρησιμεύει;
Το Donepezil Mylan Generics Italia περιέχει τη δραστική ουσία υδροχλωρική δονεπεζίλη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της άνοιας. Το Donepezil Mylan Generics Italia (υδροχλωρική δονεπεζίλη) ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της ήπιας έως μέτριας άνοιας Αλτσχάιμερ. Η άνοια Αλτσχάιμερ είναι ένας τύπος ασθένειας που αλλάζει τον τρόπο λειτουργίας του εγκεφάλου και είναι συνηθισμένος στους ηλικιωμένους. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αυξημένη απώλεια μνήμης, αυξημένη σύγχυση και αλλαγές στη συμπεριφορά που καθιστούν πιο δύσκολη την εκτέλεση των κανονικών καθημερινών δραστηριοτήτων. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ενήλικες ασθενείς.
Αντενδείξεις Όταν το Donepezil - Generic Drug δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Donepezil Mylan Generics Italia:
- Εάν είστε αλλεργικοί στην υδροχλωρική ντονεπεζίλη, στα παράγωγα πιπεριδίνης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Donepezil - Generic Drug
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Donepezil Mylan Generics εάν έχετε ή έχετε υποφέρει ποτέ από οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις.
- Μια καρδιακή διαταραχή (ειδικά εάν έχετε ακανόνιστο καρδιακό παλμό, νόσο κόλπων ή άλλους όρους που επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό). Το Donepezil Mylan Generics Italia μπορεί να επιβραδύνει τον καρδιακό σας ρυθμό.
- Έλκη στομάχου ή δωδεκαδακτύλου ή χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) (για τη θεραπεία του πόνου ή της αρθρίτιδας)
- Δυσκολία στην ούρηση
- Σπασμοί ή επιληπτικές κρίσεις: Το Donepezil Mylan Generics Italia μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τα συμπτώματά σας.
- Άσθμα ή άλλες ασθένειες των πνευμόνων
- Ασθένειες του ήπατος. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε, καθώς η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται για την αναισθησία μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει.
Παιδιά και έφηβοι
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Donepezil - Generic Drug
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ειδικά εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- Αντικαταθλιπτικά (π.χ. φλουοξετίνη)
- Κινιδίνη (για διαταραχές του καρδιακού ρυθμού)
- Ερυθρομυκίνη (αντιβιοτικό)
- Ριφαμπικίνη (για τη θεραπεία της φυματίωσης)
- Κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη (αντιμυκητιασικά)
- Καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη (για τον έλεγχο της επιληψίας)
- Β -αποκλειστές (φάρμακα για καρδιακές παθήσεις)
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (για τη θεραπεία του πόνου ή της αρθρίτιδας) Το Donepezil Mylan Generics Italia δεν πρέπει να λαμβάνεται με άλλα φάρμακα που λειτουργούν με τον ίδιο τρόπο, δηλαδή αυξάνουν την ποσότητα της ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο, εμποδίζοντας την καταστροφή της από το «ένζυμο ακετυλοχολινεστεράσης (π.χ. γαλανταμίνη). Τα φάρμακα που μειώνουν την ποσότητα της ακετυλοχολίνης μπορεί να λειτουργήσουν λιγότερο καλά όταν λαμβάνονται μαζί με το Donepezil Mylan Generics Italia. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό σας. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε επειδή το Donepezil Mylan Generics Italia μπορεί να αυξήσει την επίδραση των μυοχαλαρωτικών που χρησιμοποιούνται στην αναισθησία.
Donepezil Mylan Generics Italia με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Προσέξτε ιδιαίτερα με τη χρήση αλκοόλ όταν παίρνετε το Donepezil Mylan Generics Italia καθώς το αλκοόλ μπορεί να μειώσει την επίδραση του Donepezil Mylan Generics Italia.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, μην πάρετε το Donepezil Mylan Generics Italia μέχρι να μιλήσετε με το γιατρό σας. Το Donepezil Mylan Generics Italia δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Οι γυναίκες που λαμβάνουν το Donepezil Mylan Generics Italia δεν πρέπει να θηλάζουν.
Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία ή εάν έχετε μυϊκές κράμπες ενώ παίρνετε το Donepezil Mylan Generics Italia. Η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί με τη σειρά της να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Δεν πρέπει να κάνετε αυτές τις δραστηριότητες εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει ότι μπορείτε να το κάνετε με ασφάλεια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Donepezil - Γενικό φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Πείτε στο γιατρό σας το όνομα του ατόμου που σας φροντίζει. Αυτό το άτομο θα σας βοηθήσει να πάρετε το φάρμακό σας όπως σας συνταγογραφήθηκε.
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα. Ο γιατρός σας μπορεί στη συνέχεια να αυξήσει τη δόση στα 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia μία φορά την ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 10 mg την ημέρα. Εάν παρουσιάσετε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών λαμβάνοντας 10 mg κάθε μέρα, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική νόσο
Σε ενήλικες με ήπια έως μέτρια ηπατική νόσο, ο γιατρός μπορεί να θέλει να αλλάξει τη δόση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Donepezil Mylan Generics Italy συνιστάται μόνο για ενήλικες.
Τρόπος χορήγησης:
Το δισκίο πρέπει να διατηρείται στη γλώσσα μέχρι να διαλυθεί πλήρως πριν από την κατάποση με ή χωρίς νερό, ανάλογα με τις προτιμήσεις του ασθενούς. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό θα συνεχίσετε να παίρνετε αυτά τα δισκία. Θα πρέπει να επισκέπτεστε τακτικά το γιατρό σας για να ελέγξετε τη θεραπεία σας και να αξιολογήσετε τα συμπτώματά σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Donepezil Mylan Generics Italia
Εάν ξεχάσατε να πάρετε το δισκίο σας, πάρτε ένα δισκίο την επόμενη μέρα στη συνηθισμένη ώρα. Ποτέ μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε μια ξεχασμένη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας για περισσότερο από μία εβδομάδα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε ξανά το φάρμακο.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Donepezil Mylan Generics Italia
Όταν σταματήσει η θεραπεία, τα ευεργετικά αποτελέσματα του Donepezil Mylan Generics Italia θα μειωθούν σταδιακά. Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία Donepezil - Generic Drug
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Donepezil Mylan Generics από την κανονική
Μην πάρετε περισσότερα από ένα δισκία την ημέρα. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου. Πάρτε το κουτί και τα υπόλοιπα δισκία μαζί σας.
Εάν έχετε πάρει μεγαλύτερη δόση Donepezil Mylan Generics από την κανονική, μπορεί να έχετε συμπτώματα όπως έντονη ναυτία, έμετο, σιελόρροια, εφίδρωση, αργό καρδιακό ρυθμό (βραδυκαρδία), χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), δυσκολία στην αναπνοή (αναπνευστική καταστολή), μυϊκή αδυναμία . (κατάρρευση) και ακούσιες συσπάσεις των μυών (σπασμοί). Επιπλέον, μπορεί να υποφέρει από «αυξημένη μυϊκή αδυναμία που μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή εάν εμπλέκονται οι αναπνευστικοί μύες».
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Donepezil - Generic Drug
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Θα πρέπει να επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω. Μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική θεραπεία.
- Προβλήματα του ήπατος συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας (φλεγμονή του ήπατος που χαρακτηρίζεται από σκούρα ούρα, ωχρά κόπρανα, ίκτερο, αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία) και πυρετός). αυτή η επίδραση είναι σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Αιμορραγία και έλκη του στομάχου ή των εντέρων. Αυτή η επίδραση είναι σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα)
- Σπασμοί; αυτή η επίδραση είναι σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα)
- Πυρετός με μυϊκή δυσκαμψία, εφίδρωση ή μειωμένο επίπεδο συνείδησης (διαταραχή που ονομάζεται "νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο"). αυτή η επίδραση είναι πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα).
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Διάρροια, αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), πονοκέφαλος.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
Εμετός, μυϊκές κράμπες, αίσθημα κόπωσης, αϋπνία (δυσκολία στον ύπνο), κρύο, ανορεξία (έλλειψη όρεξης), παραισθήσεις (βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν είναι αληθινά), ασυνήθιστα όνειρα συμπεριλαμβανομένων εφιάλτες, διέγερση, επιθετική συμπεριφορά, λιποθυμία, ζάλη, κοιλιακό άλγος ή δυσφορία, εξάνθημα και κνησμός, ακράτεια ούρων, πόνος, ατυχήματα.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς)
Επιβράδυνση του καρδιακού παλμού, αύξηση των επιπέδων στο αίμα μιας ουσίας που ονομάζεται κινάση κρεατίνης, η οποία εμπλέκεται στο μεταβολισμό.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς)
Εξαιρετικά πυραμιδικά συμπτώματα που περιλαμβάνουν: ακούσιες κινήσεις, τρόμο και δυσκαμψία, κινητική ανησυχία, μυϊκές συσπάσεις και αλλαγές στον αναπνευστικό και καρδιακό ρυθμό. αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Other_information "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Donepezil Mylan Generics Italia
- Η δραστική ουσία είναι η υδροχλωρική δονεπεζίλη.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: κάθε δισκίο περιέχει 5 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης (ισοδύναμο με 4,56 mg ντονεπεζίλης).
- Donepezil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: κάθε δισκίο περιέχει 10 mg υδροχλωρική δονεπεζίλη (ισοδύναμο με 9,12 mg ντονεπεζίλη).
Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κάλιο ακεσουλφάμης, γκιστερίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπου Α), κροσποβιδόνη (τύπου Α), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο.
Τα δισκία διασπειρόμενα στο στόμα Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg περιέχουν επίσης κίτρινο οξείδιο του σιδήρου "E172".
Εμφάνιση του Donepezil Mylan Generics Italia και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το φάρμακό σας έχει τη μορφή δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα.
Το Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg παρουσιάζεται ως λευκά, στρογγυλά δισκία με λοξότμητες άκρες, χαραγμένα με "DL 5" στη μία πλευρά και "M" στην άλλη.
Το Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg παρουσιάζεται ως κίτρινα, στρογγυλά δισκία με λοξότμητες άκρες, με χαραγμένη την ένδειξη "DL 10" στη μία πλευρά και "Μ" στην άλλη.
Κυψέλες OPA / Al / PVC-Al με 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 και 180 δισκία διασπειρόμενα στο στόμα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο των 5 mg περιέχει 5 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης (ως μονοϋδρική), ισοδύναμο με 4,56 mg ντονεπεζίλη.
Κάθε δισκίο των 10 mg περιέχει 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης (ως μονοϋδρική), ισοδύναμο με 9,12 mg ντονεπεζίλη.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Για τα 5 mg: κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει 70,30 mg μαννιτόλης.
Για τα 10 mg: κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει 140,60 mg μαννιτόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα.
Το Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg παρουσιάζεται ως λευκά, στρογγυλά δισκία με λοξότμητες άκρες, χαραγμένα με "DL 5" στη μία πλευρά και "M" στην άλλη.
Το Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg παρουσιάζεται ως κίτρινα, στρογγυλά δισκία με λοξότμητες άκρες, με χαραγμένη την ένδειξη "DL 10" στη μία πλευρά και "Μ" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το Donepezil Mylan Generics Italia ενδείκνυται για την ήπια έως μέτρια συμπτωματική θεραπεία της άνοιας Αλτσχάιμερ.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Ενήλικες / ηλικιωμένοι
Η θεραπεία ξεκινά με δόση 5 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα). Το Donepezil Mylan Generics Italia πρέπει να χορηγείται από το στόμα, το βράδυ, πριν πάτε για ύπνο. Το δισκίο πρέπει να διατηρείται στη γλώσσα μέχρι να διαλυθεί πλήρως πριν από την κατάποση με ή χωρίς νερό, ανάλογα με τις προτιμήσεις του ασθενούς.
Η δόση των 5 mg / ημέρα θα πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 1 μήνα προκειμένου να εκτιμηθεί η πρώιμη κλινική ανταπόκριση της θεραπείας και να επιτευχθούν οι σταθερές συγκεντρώσεις υδροχλωρικής δονεπεζίλης. Μετά από έναν μήνα κλινικής αξιολόγησης της θεραπείας στα 5 mg / ημέρα, η δόση του donepezil μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg / ημέρα (μία φορά την ημέρα). Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 mg / ημέρα. Δόσεις μεγαλύτερες από 10 mg / ημέρα δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας Αλτσχάιμερ. Η διάγνωση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις αποδεκτές οδηγίες (π.χ. DSM IV, ICD 10). Η θεραπεία με ντονεπεζίλη πρέπει να ξεκινά μόνο εάν υπάρχει διαθέσιμο εξειδικευμένο άτομο που μπορεί να παρακολουθεί τακτικά την πρόσληψη του προϊόντος από τον ασθενή. Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα υπάρχει θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή. Η διακοπή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν δεν υπάρχουν πλέον ενδείξεις για θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Σταδιακή μείωση των ευεργετικών επιδράσεων της ντονεπεζίλης παρατηρήθηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Παρόμοια δοσολογία μπορεί να ακολουθηθεί για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, καθώς η κάθαρση της ντονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από αυτήν την κατάσταση.
Λόγω της πιθανής αύξησης της έκθεσης σε ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2), η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να γίνεται με βάση την ατομική ανεκτικότητα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση του Donepezil Mylan Generics Italia δεν συνιστάται σε παιδιά.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα παράγωγα πιπεριδίνης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Η χρήση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης σε ασθενείς με σοβαρή άνοια Αλτσχάιμερ, άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους εξασθένησης της μνήμης (π.χ. γνωστική παρακμή που σχετίζεται με την ηλικία) δεν έχει μελετηθεί.
Αναισθησία
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη, ως αναστολέας της χολινεστεράσης, μπορεί να υπερβάλλει στη χαλάρωση του ηλεκτρικού χολινικού μυός κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.
Καρδιαγγειακές Διαταραχές
Λόγω της φαρμακολογικής τους δράσης, οι αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να έχουν βαγοτονικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό (π.χ. βραδυκαρδία). Η επίδραση αυτού του μηχανισμού μπορεί να είναι ιδιαίτερα σχετική σε ασθενείς με «άρρωστο κόλπο» ή με άλλες υπερκοιλιακές διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας, όπως κολποκοιλιακό ή μεσοκολπικό αποκλεισμό.
Έχουν αναφερθεί συγκοπή ή σπασμοί. Κατά την αξιολόγηση αυτών των ασθενών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα καρδιακού αποκλεισμού ή μεγάλης παύσης κόλπων.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης έλκους, π.χ. άτομα με ιστορικό έλκους ή άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) θα πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές με υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν έδειξαν αύξηση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη συχνότητα εμφάνισης πεπτικών ελκών. Το
Διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος
Αν και δεν παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες με υδροχλωρική δονεπεζίλη, τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη του ουροποιητικού.
Νευρολογικές διαταραχές
Επιληπτικές κρίσεις: Τα χολινομιμητικά πιστεύεται ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν γενικευμένες κρίσεις. Ωστόσο, οι επιληπτικές κρίσεις μπορεί να είναι εκδήλωση της νόσου Αλτσχάιμερ.
Τα χολινομιμητικά μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώσουν ή να προκαλέσουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS): Το NMS, μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, μυϊκή δυσκαμψία, αυτόνομη αστάθεια, μειωμένη συνείδηση και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης στον ορό, έχει βρεθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με ντονεπεζίλη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αντιψυχωσική φάρμακα. Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου ή έχει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς περαιτέρω κλινικές εκδηλώσεις NMS, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Πνευμονικές διαταραχές
Λόγω της χολινομιμητικής τους δράσης, οι αναστολείς της χολινεστεράσης πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.
Η χορήγηση υδροχλωρικής δονεπεζίλης μαζί με άλλους αναστολείς αγωνιστή ακετυλοχολινεστεράσης, αγωνιστές ή ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήματος θα πρέπει να αποφεύγεται.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Θνησιμότητα σε μελέτες αγγειακής άνοιας
Τρεις εξαμηνιαίες κλινικές μελέτες διεξήχθησαν σε άτομα που πληρούσαν τα κριτήρια NINDS-AIREN για πιθανή ή πιθανή αγγειακή άνοια (VaD). Τα κριτήρια NINDS-AIREN σχεδιάστηκαν για να εντοπίσουν ασθενείς των οποίων η άνοια φαίνεται να οφείλεται αποκλειστικά σε αγγειακά αίτια και να αποκλείουν ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ. Στην πρώτη μελέτη, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 2/198 (1%) με υδροχλωρική δονεπεζίλη 5 mg, 5/206 (2,4%) με υδροχλωρική δονεπεζίλη 10 mg και 7/199 (3,5%) με εικονικό φάρμακο. Στη δεύτερη μελέτη, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 4/208 (1,9%) με υδροχλωρική δονεπεζίλη 5 mg, 3/215 (1,4%) με υδροχλωρική δονεπεζίλη 10 mg και 1/193 (0,5%) με εικονικό φάρμακο. Στην τρίτη μελέτη, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 11/648 (1,7%) με υδροχλωρική ντονεπεζίλη 5 mg και 0/326 (0%) με εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό θνησιμότητας για τις 3 συνδυασμένες μελέτες VaD για την υδροχλωρική ομάδα ντονεπεζίλη (1,7%) ήταν αριθμητικά μεγαλύτερη από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (1,1%), ωστόσο αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η πλειονότητα των θανάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν υδροχλωρική ντονεπεζίλη ή εικονικό φάρμακο φαίνεται να είναι αποτέλεσμα διαφόρων αγγειακών αιτιών, που μπορεί να αναμένονται σε αυτόν τον ηλικιωμένο πληθυσμό με ταυτόχρονη αγγειακή νόσο. Μια ανάλυση όλων των σοβαρών μη θανατηφόρων και θανατηφόρων συμβάντων δεν έδειξε καμία διαφορά στο ποσοστό έναρξης στην ομάδα της ντονεπεζίλης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Στο σύνολο των μελετών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ (n = 4146) και όταν αυτές οι μελέτες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ συνοψίστηκαν με άλλες μελέτες άνοιας, συμπεριλαμβανομένων των μελετών αγγειακής άνοιας (n = 6888), το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν μεγαλύτερο από αυτό στις ομάδες υδροχλωρικής ντονεπεζίλης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Η υδροχλωρική δονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της δεν αναστέλλουν τον μεταβολισμό της θεοφυλλίνης, της βαρφαρίνης, της σιμετιδίνης ή της διγοξίνης στον άνθρωπο. Ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση διγοξίνης ή σιμετιδίνης. in vitro έδειξε ότι το ισοένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P450 και σε μικρότερο βαθμό το 2D6, εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων in vitro έδειξαν ότι η κετοκοναζόλη και η κινιδίνη, οι αναστολείς του CYP3A4 και 2D6, αντίστοιχα, αναστέλλουν το μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Επομένως, αυτοί και άλλοι αναστολείς του CYP3A4, όπως η ιτρακοναζόλη και η ερυθρομυκίνη, και οι αναστολείς του CYP2D6, όπως η φλουοξετίνη, μπορεί να αναστείλουν τον μεταβολισμό της ντονεπεζίλης. Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η κετοκοναζόλη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση των μέσων συγκεντρώσεων ντονεπεζίλης κατά περίπου 30%. Οι επαγωγείς ενζύμων όπως η ριφαμπικίνη, η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και το αλκοόλ μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της ντονεπεζίλης. Καθώς η έκταση ενός ανασταλτικού ή επαγωγικού αποτελέσματος είναι άγνωστη, η χορήγηση των παραπάνω συνδυασμών φαρμάκων πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη μπορεί να επηρεάσει φάρμακα με αντιχολινεργική δράση. Είναι επίσης δυνατή μια συνεργιστική δραστηριότητα με ταυτόχρονη θεραπεία που βασίζεται σε φάρμακα όπως η ηλεκτρινχολίνη, άλλοι νευρομυϊκοί αναστολείς ή χολινομιμητικά ή με β-αποκλειστές που δρουν στην καρδιακή αγωγιμότητα.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνες επιδράσεις, αλλά έδειξαν περιγεννητική και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος είναι άγνωστος.
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητη.
Ωρα ταίσματος
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν η ντονεπεζίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε γυναίκες που θηλάζουν. Επομένως, οι γυναίκες που λαμβάνουν ντονεπεζίλη δεν πρέπει να θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη έχει ήπια ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Η άνοια μπορεί να προκαλέσει μειωμένη ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Επιπλέον, η υδροχλωρική δονεπεζίλη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή όταν η δόση αυξάνεται. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να αξιολογεί τακτικά την ικανότητα του ασθενούς που υποβάλλεται σε θεραπεία με υδροχλωρική ντονεπεζίλη να συνεχίσει να οδηγεί ή να χειρίζεται πολύπλοκα μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, μυϊκές κράμπες, κόπωση, ναυτία, έμετος και αϋπνία.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται συχνότερα από τις μεμονωμένες περιπτώσεις παρατίθενται παρακάτω, ταξινομημένες κατά όργανο και σύστημα και κατά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100 και
* Κατά την αξιολόγηση ασθενών με συγκοπή ή επιληπτικές κρίσεις θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αποκλεισμού καρδιάς ή μεγάλης διάρκειας κόλπων (βλέπε παράγραφο 4.4).
** Περιπτώσεις παραισθήσεων, ανώμαλα όνειρα και εφιάλτες, διέγερση και επιθετική συμπεριφορά επιλύονται με μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.
*** Σε περιπτώσεις ανεξήγητης ηπατικής δυσλειτουργίας, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.
04.9 Υπερδοσολογία -
Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι αναστρέψιμος και ειδικός αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης.Μετά από μία εφάπαξ δόση υδροχλωρικής δονεπεζίλης που χορηγήθηκε σε ποντίκια και αρουραίους, υπολογίστηκε μια μέση θανατηφόρα δόση φαρμάκου 45 mg / kg και 32 mg / kg, αντίστοιχα. αυτή η δόση αντιστοιχεί περίπου σε 225 και 160 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση, ίση με 10 mg / ημέρα. Έχουν παρατηρηθεί σημάδια χολινεργικής διέγερσης που σχετίζονται με τη δόση σε ζώα, όπως: μείωση αυθόρμητων κινήσεων, πρηνή θέση, χωλό περπάτημα, δακρύρροια, κλωνικοί σπασμοί, αναπνευστική καταστολή, σιελόρροια, μύωση, μυϊκή γοητεία και μείωση της θερμοκρασίας του σώματος.
Η υπερδοσολογία με αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να προκαλέσει χολινεργικές κρίσεις που χαρακτηρίζονται από σοβαρή ναυτία, έμετο, σιελόρροια, εφίδρωση, βραδυκαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, κατάρρευση και σπασμούς. Υπάρχει η πιθανότητα αύξησης της μυϊκής αδυναμίας η οποία, παρουσία αναπνευστικής μυϊκής εμπλοκής, μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.
Όπως σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Τριτογενή αντιχολινεργικά, όπως η ατροπίνη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντίδοτο σε περίπτωση υπερδοσολογίας υδροχλωρικής ντονεπεζίλης. Συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση θειικής ατροπίνης στη απαραίτητη δόση για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα: αρχική δόση 1,0 έως 2,0 mg με επακόλουθη προσαρμογή της δόσης με βάση την κλινική ανταπόκριση. Αλλαγές στην αρτηριακή πίεση και στις αποκρίσεις των καρδιακών παλμών έχουν συμβεί με άλλα χολινομιμητικά που χορηγούνται ταυτόχρονα με τεταρτοταγή αντιχολινεργικά όπως το γλυκοπυρρολικό. Δεν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της αποβάλλονται με αιμοκάθαρση (αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιήθηση).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Κωδικός ATC: N06DA02.
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της πιο συχνά βρεθείσας χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη αναστέλλει αυτό το ένζυμο με ισχύ in vitro ίση με 1000 φορές εκείνη της βουτυρυλχολινεστεράσης, ενός ενζύμου που υπάρχει κυρίως εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Άνοια Αλτσχάιμερ
Σε ασθενείς με άνοια Αλτσχάιμερ που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 5 mg ή 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης οδήγησε σε "αναστολή" της δραστικότητας της ακετολινεστεράσης (μετρημένη στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων).) Ίσο με 63,6% και 77,3%, αντίστοιχα, όταν ανιχνεύεται μετά από χορήγηση φαρμάκου. Αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) σε ερυθροκύτταρα μετά από χρήση υδροχλωρικής ντονεπεζίλης έχει παρατηρηθεί ότι συσχετίζεται με τις αλλαγές που καταγράφονται από την κλίμακα ADAS-cog, μια ευαίσθητη κλίμακα που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση συγκεκριμένων πτυχών της γνωστικής λειτουργίας. Η ικανότητα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης να μεταβάλλει την πορεία της υποκείμενης νευρολογικής νόσου δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, δεν είναι δυνατόν να δηλωθεί ότι η υδροχλωρική ντονεπεζίλη μπορεί με οποιονδήποτε τρόπο να τροποποιήσει την εξέλιξη της νόσου.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ντονεπεζίλη αξιολογήθηκε σε 4 κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, εκ των οποίων 2 ήταν διάρκειας 6 μηνών και 2 διάρκειας 1 έτους.
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας 6 μηνών, στο τέλος της θεραπείας με υδροχλωρική ντονεπεζίλη, πραγματοποιήθηκε ανάλυση βασισμένη σε συνδυασμό 3 κριτηρίων αποτελεσματικότητας: ADAS-Cog (κλίμακα για τη μέτρηση της γνωστικής απόδοσης), Clinician Interview Based Impression of Change with Εισαγωγή Caregiver (κλίμακα για τη μέτρηση των παγκόσμιων λειτουργιών) και Δραστηριότητες της καθημερινής υποκλίμακας κλιμάκωσης κλινικής άνοιας (κλίμακα μέτρησης διαπροσωπικών και κοινωνικών σχέσεων, οικογενειακών δραστηριοτήτων, χόμπι και προσωπικής φροντίδας).
Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία ορίστηκαν όλοι όσοι πληρούσαν τα παρακάτω κριτήρια:
Απάντηση = Βελτίωση του ADAS-Cog κατά τουλάχιστον 4 μονάδες.
Χωρίς επιδείνωση του CIBIC.
Χωρίς επιδείνωση των Δραστηριοτήτων της Υποκλίμακας Καθημερινής Διαβίωσης της Κλίμακας Κλινικής Αξιολόγησης Άνοιας.
* Π
** Π
Η υδροχλωρική δονεπεζίλη προκάλεσε στατιστικά σημαντική και εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση του ποσοστού των ασθενών που κρίθηκαν "ανταποκριτής" στη θεραπεία.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη αυξάνονται αναλογικά με τη δόση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 70 ώρες και συνεπώς η πολλαπλή δοσολογία εφάπαξ ημερήσιων δόσεων επιτρέπει σταδιακή επίτευξη "σταθερής κατάστασης". Μια σχεδόν συγκρίσιμη συγκέντρωση με τη συγκέντρωση "σταθερής κατάστασης" επιτυγχάνεται εντός 3 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Μόλις επιτευχθεί "σταθερή κατάσταση", οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης και της σχετικής φαρμακολογικής δραστηριότητας παρουσιάζουν ελάχιστη αλλαγή στο "διάστημα της ημέρας".
Η πρόσληψη τροφής δεν μεταβάλλει την απορρόφηση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.
Κατανομή
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η σύνδεση των πρωτεϊνών πλάσματος του ενεργού μεταβολίτη 6-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη είναι άγνωστη. Η κατανομή της υδροχλωρικής ντονεπεζίλης σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος δεν έχει μελετηθεί οριστικά. Ωστόσο, σε μια μελέτη κατανομής μάζας σώματος που διεξήχθη σε υγιείς άνδρες εθελοντές, παρατηρήθηκε ότι 240 ώρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 5 mg υδροχλωρικής ντονεπεζίλης με σήμανση 14C, περίπου το 28% του φαρμάκου δεν αποβάλλεται. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική δονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της μπορούν να παραμείνουν στο σώμα για πάνω από 10 ημέρες.
Μεταβολισμός / απέκκριση
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 σε διάφορους μεταβολίτες, μερικοί από τους οποίους δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Μετά τη χορήγηση μιας μόνο δόσης 5 mg υδροχλωρικής ντονεπεζίλης με σήμανση C, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφρασμένη ως ποσοστό της χορηγούμενης δόσης, ήταν κυρίως παρούσα ως αμετάβλητη υδροχλωρική ντονεπεζίλη (30%), 6-Ο-δεσμεθυλ ντονεπεζίλη (11%-το μόνο μεταβολίτης με παρόμοια δράση με την υδροχλωρική δονεπεζίλη), ντονεπεζίλη-cis-Ν-οξείδιο (9%), 5-Ο-δεσμεθύλιο ντονεπεζίλη (7%) και τη σύζευξη 5-Ο γλυκουρονιδίου -δεμεθύλιο ντονεπεζίλη (3%). Περίπου το 57% της συνολικής χορηγούμενης ραδιενέργειας αποβάλλεται στα ούρα (17% ως αμετάβλητο φάρμακο) και το 14,5% στα κόπρανα. Αυτό το γεγονός υποδηλώνει ότι ο βιομετασχηματισμός και η απέκκριση ούρων είναι οι κύριες οδοί αποβολής.
Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι η υδροχλωρική δονεπεζίλη και / ή οι μεταβολίτες της επανέρχονται στην κυκλοφορία σε εντεροηπατικό επίπεδο.
Οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 70 ώρες.
Το φύλο, η φυλή και το κάπνισμα δεν προκαλούν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική του donepezil δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ή σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ ή αγγειακή άνοια. Ωστόσο, οι μέσες συγκεντρώσεις πλάσματος σε αυτούς τους ασθενείς ταιριάζουν πολύ με εκείνες που βρέθηκαν σε υγιείς νέους εθελοντές.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις υδροχλωρικής δονεπεζίλης: μέση αύξηση της AUC κατά 48% και μέση αύξηση της Cmax κατά 39% (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Εκτεταμένες μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η υδροχλωρική ντονεπεζίλη προκαλεί μικρό αριθμό επιδράσεων διαφορετικών από εκείνες που αφορούν τις φαρμακολογικές επιδράσεις του ίδιου του φαρμάκου, σύμφωνα με τη χολινεργική διεγερτική δράση του (βλ. Παράγραφο 4.9). Η δονεπεζίλη δεν παρήγαγε μεταλλαξιογόνες επιδράσεις σε δοκιμές μετάλλαξης που διεξήχθησαν σε κύτταρα βακτηρίων και θηλαστικών. Παρατηρήθηκαν ορισμένες κλαστογονικές επιδράσεις in vitro σε συγκεντρώσεις σαφώς τοξικές για τα κύτταρα και 3000 φορές μεγαλύτερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση. Δεν παρατηρήθηκαν κλαστογονικές ή γονοτοξικές επιδράσεις στο μοντέλο μικροπυρήνα ποντικού in vivo. Μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης, που διεξήχθησαν σε αρουραίους και ποντίκια, δεν αποκάλυψαν καμία ογκογόνο δυνατότητα.
Η υδροχλωρική ντονεπεζίλη δεν είχε αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα των αρουραίων και δεν εντοπίστηκαν τερατογόνα αποτελέσματα σε αρουραίους ή κουνέλια, αλλά είχε μικρή επίδραση στις νεκρές γεννήσεις και την επιβίωση των πρόωρων βρεφών όταν χορηγήθηκε σε έγκυους αρουραίους σε 50 δόσεις. Φορές υψηλότερη από τη μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε στους ανθρώπους (βλέπε παράγραφο 4.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Μαννιτόλη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Acesulfame καλίου
Γλυκίνη
Γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α)
Κροσποβιδόνη (τύπου Α)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου E172 (μόνο για 10 mg)
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες προφυλάξεις αποθήκευσης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Δισκία 5 mg και 10 mg
Κυψέλες OPA / Al / PVC-Al με 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 και 180 δισκία διασπειρόμενα στο στόμα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20 ετών
20124 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
041088016 - "5 Mg Orodispersible Tablets" 7 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 mg Orodispersible Tablets" 10 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 5 mg" 14 δισκία σε blister Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 5 mg" 28 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg Orodispersible Tablets" 30 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "5 Mg Orodispersible Tablets" 50 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "5 mg Orodispersible Tablets" 56 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 mg Orodispersible Tablets" 60 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 5 mg" 84 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 5 mg" 98 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 mg Orodispersible Tablets" 100 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - "5 Mg Orodispersible Tablets" 120 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 mg Orodispersible Tablets" 180 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 7 δισκία σε blister Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 mg Orodispersible Tablets" 10 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 14 δισκία σε blister Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "10 mg Orodispersible Tablets" 28 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 mg Orodispersible Tablets" 30 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 50 δισκία σε blister Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 56 δισκία σε blister Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 mg Orodispersible Tablets" 60 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 Mg Orodispersible Tablets" 84 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 98 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 Mg Orodispersible Tablets" 100 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - "Δισκία διασπειρόμενα σε 10 mg" 120 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "10 Mg Orodispersible Tablets" 180 Tablets In Blister Opa / Al / Pvc -Al
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Δεκέμβριος 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Σεπτέμβριος 2013
