Ενεργά συστατικά: Κιλοσταζόλη
Πλέτα δισκία 50 mg
Τα πλήρη ένθετα συσκευασίας είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Πλέτα δισκία 50 mg
- Πλέταλ δισκία 100 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Pletal; Σε τι χρησιμεύει;
Το Pletal ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 3.
Λειτουργεί με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της διαστολής ορισμένων αιμοφόρων αγγείων και της μείωσης της δραστηριότητας πήξης ορισμένων αιμοσφαιρίων που ονομάζονται αιμοπετάλια εντός των αιμοφόρων αγγείων.
Το Pletal συνταγογραφήθηκε για "διαλείπουσα χωλότητα". Η διαλείπουσα χωλότητα είναι ο πόνος που μοιάζει με κράμπες στα πόδια όταν περπατάτε και προκαλείται από ανεπαρκή παροχή αίματος στα πόδια. Το Pletal βελτιώνοντας την κυκλοφορία του αίματος στα πόδια της επιτρέπει να περπατά χωρίς πόνο για μεγαλύτερη απόσταση.
Το Pletal συνιστάται μόνο για ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα δεν έχουν βελτιωθεί επαρκώς μετά την αλλαγή του τρόπου ζωής τους (για παράδειγμα, διακοπή του καπνίσματος και άσκηση περισσότερο) και μετά τη λήψη άλλων μέτρων. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να ακολουθείτε τις αλλαγές που έχετε κάνει στον τρόπο ζωής σας ενώ παίρνετε το Pletal.
Αντενδείξεις Όταν το Pletal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Pletal
- εάν είστε αλλεργικοί στην σιλοσταζόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν πάσχετε από μια κατάσταση που ονομάζεται «καρδιακή ανεπάρκεια».
- εάν έχετε επίμονο πόνο στο στήθος όταν είστε σε ηρεμία ή εάν είχατε «καρδιακή προσβολή» ή οποιαδήποτε εγχείρηση καρδιάς τους τελευταίους έξι μήνες.
- εάν έχετε ή έχετε υποφέρει στο παρελθόν από λιποθυμία που προκαλείται από καρδιακές παθήσεις ή από σοβαρές διαταραχές του καρδιακού παλμού.
- εάν γνωρίζετε ότι έχετε μια διαταραχή που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας ή μώλωπες, για παράδειγμα:
- ένα ή περισσότερα ενεργά έλκη στομάχου.
- εγκεφαλικό επεισόδιο που συνέβη τους τελευταίους έξι μήνες.
- οφθαλμικά προβλήματα εάν έχετε διαβήτη.
- εάν η αρτηριακή σας πίεση δεν ελέγχεται καλά.
- εάν παίρνετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη, ή οποιοδήποτε συνδυασμό δύο ή περισσότερων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας [εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας]
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο ή σοβαρή ή μέτρια ηπατική νόσο.
- εάν είστε έγκυος.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Pletal
Πριν πάρετε το Pletal, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας:
- εάν έχετε σοβαρό καρδιακό πρόβλημα ή οποιοδήποτε πρόβλημα με τους καρδιακούς παλμούς σας.
- εάν έχετε προβλήματα αρτηριακής πίεσης.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pletal βεβαιωθείτε ότι:
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της εξαγωγής δοντιών, ενημερώστε το γιατρό ή τον οδοντίατρό σας ότι παίρνετε το Pletal.
- εάν μώλωπες ή αιμορραγήσετε εύκολα, σταματήστε να παίρνετε το Pletal και ενημερώστε το γιατρό σας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Pletal
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ενημερώστε το γιατρό σας ειδικά εάν παίρνετε ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για επώδυνες και / ή φλεγμονώδεις διαταραχές των μυών ή των αρθρώσεων ή εάν παίρνετε φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:
- Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ
- κλοπιδογρέλη
- αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη, dabigatran, rivaroxaban, apixaban ή ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους).
Εάν παίρνετε αυτά τα φάρμακα μαζί με το Pletal, ο γιατρός σας μπορεί να κάνει κάποιες εξετάσεις ρουτίνας αίματος.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν την επίδραση του Pletal εάν ληφθούν ταυτόχρονα. Μπορούν να αυξήσουν τις παρενέργειες του Pletal ή να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του Pletal. Το Pletal μπορεί να κάνει το ίδιο με άλλα φάρμακα. Πριν αρχίσετε να παίρνετε το Pletal, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή ριφαμπικίνη (αντιβιοτικά)
- κετοκοναζόλη (για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων)
- ομεπραζόλη (για τη θεραπεία "υπερβολικού οξέος στομάχου)
- διλτιαζέμη (για υψηλή αρτηριακή πίεση ή πόνο στο στήθος)
- σισαπρίδη (για τη θεραπεία στομαχικών διαταραχών)
- λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη ή ατορβαστατίνη (για υπερβολικά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα)
- αλοφαντρίνη (για τη θεραπεία της ελονοσίας)
- πιμοζίδη (για τη θεραπεία ψυχικών ασθενειών)
- παράγωγα ergot (για ημικρανία, π.χ. εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη)
- καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη (για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων)
- St. John's wort (ιατρική με βάση τα φαρμακευτικά φυτά)
Εάν δεν είστε σίγουροι αν τα παραπάνω ισχύουν για τα φάρμακα που παίρνετε, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πριν πάρετε το Pletal, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα για υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση), καθώς το Pletal μπορεί να ενισχύσει τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Εάν η αρτηριακή σας πίεση πέσει σε πολύ χαμηλά επίπεδα, ο καρδιακός σας ρυθμός μπορεί να αυξηθεί. Αυτά μπορεί να αυξηθούν. τα φάρμακα περιλαμβάνουν:
- διουρητικά (π.χ. υδροχλωροθειαζίδη, φουροσεμίδη)
- αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (π.χ. βεραπαμίλη, αμλοδιπίνη)
- Αναστολείς ΜΕΑ (π.χ. καπτοπρίλη, λισινοπρίλη)
- ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (π.χ. βαλσαρτάνη, κανδεσαρτάνη)
- βήτα-αποκλειστές (π.χ. λαβεταλόλη, καρβεδιλόλη).
Ωστόσο, μπορεί να είναι δυνατό να πάρετε τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω με το Pletal και ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει τι είναι κατάλληλο για εσάς.
Ολόκληρο με φαγητό και ποτό
Τα δισκία Pletal πρέπει να λαμβάνονται 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το δείπνο. Πάντοτε να παίρνετε τα δισκία με νερό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Pletal ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για γυναίκες που θηλάζουν, η χρήση του Pletal δεν συνιστάται. Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν θηλάζετε ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Pletal μπορεί να προκαλέσει ζάλη. Εάν αισθάνεστε ζάλη μετά τη λήψη δισκίων Pletal, ΜΗΝ οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα και ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Pletal: Δοσολογία
- Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Η συνήθης δόση είναι δύο δισκία των 50 mg δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ). Αυτή η δόση δεν απαιτεί τροποποίηση για ηλικιωμένους. Ωστόσο, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερη δόση εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν την επίδραση του Pletal.
- Τα δισκία Pletal πρέπει να λαμβάνονται 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το δείπνο. Πάντοτε να παίρνετε τα δισκία με νερό.
Ενδέχεται να αισθανθείτε τα οφέλη από τη λήψη του Pletal εντός 4-12 εβδομάδων από τη θεραπεία. Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει την πρόοδό σας μετά από 3 μήνες θεραπείας και μπορεί να σας συστήσει να διακόψετε τη λήψη του Pletal εάν το αποτέλεσμα της θεραπείας είναι ανεπαρκές.
Το Pletal δεν είναι κατάλληλο για παιδιά.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Pletal
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Pletal από την κανονική
Εάν για οποιονδήποτε λόγο έχετε πάρει περισσότερα δισκία Pletal από ό, τι θα έπρεπε, μπορεί να έχετε σημεία και συμπτώματα όπως έντονο πονοκέφαλο, διάρροια, πτώση της αρτηριακής πίεσης και ακανόνιστο καρδιακό παλμό.
Εάν έχετε πάρει περισσότερα δισκία από τη συνταγογραφούμενη δόση, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο. Θυμηθείτε να πάρετε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου σας, ώστε να είναι σαφές τι έχετε πάρει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Pletal
Εάν παραλείψετε μια δόση, μην ανησυχείτε. περιμένετε μέχρι να έρθει η ώρα για την επόμενη δόση και πάρτε το επόμενο δισκίο και, στη συνέχεια, συνεχίστε κανονικά. ΜΗΝ πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Pletal
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Pletal, ο πόνος στα πόδια σας μπορεί να επανέλθει ή να επιδεινωθεί. Επομένως, σταματήστε να παίρνετε το Pletal μόνο εάν παρατηρήσετε ανεπιθύμητες ενέργειες που απαιτούν επείγουσα ιατρική φροντίδα (βλ. Παράγραφο 4) ή εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Pletal
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική φροντίδα. Σταματήστε να παίρνετε το Pletal και επικοινωνήστε με γιατρό ή μεταβείτε αμέσως στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
- Εγκεφαλικό
- έμφραγμα
- καρδιακά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν δύσπνοια ή πρήξιμο των αστραγάλων
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός (νέος ή επιδεινωμένος)
- αισθητή αιμορραγία
- μελανιάζει εύκολα
- σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα
- κιτρίνισμα του δέρματος ή των λευκών ματιών, λόγω προβλημάτων στο συκώτι ή στο αίμα (ίκτερος)
Επίσης ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε πυρετό ή πονόλαιμο. Μπορεί να χρειαστούν ορισμένες εξετάσεις αίματος και ο γιατρός σας θα αποφασίσει πώς θα συνεχίσει τη θεραπεία.
Οι ακόλουθες επιδράσεις έχουν αναφερθεί για το Pletal. Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- πονοκέφαλο
- ανώμαλα κόπρανα
- διάρροια
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 10 άτομα, αλλά περισσότερα από 1 στα 100 άτομα)
- γρήγοροι καρδιακοί παλμοί
- ισχυροί καρδιακοί παλμοί (αίσθημα παλμών)
- πόνος στο στήθος
- ζάλη
- πονόλαιμος
- καταρροή (ρινίτιδα)
- κοιλιακό άλγος
- αίσθημα κοιλιακής δυσφορίας (δυσπεψία)
- ναυτία ή έμετος
- απώλεια όρεξης (ανορεξία)
- υπερβολικό ρέψιμο ή μετεωρισμός
- πρήξιμο στους αστραγάλους, τα πόδια ή το πρόσωπο
- δερματικό εξάνθημα (εξάνθημα) ή αλλαγή στην εμφάνιση του δέρματος
- φαγούρα στο δέρμα
- αποσπασματική αιμορραγία κάτω από το δέρμα
- αίσθημα γενικευμένης αδυναμίας
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα, αλλά περισσότερα από 1 στα 1.000 άτομα)
- έμφραγμα
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός (νέος ή επιδεινωμένος)
- καρδιακά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν δύσπνοια ή πρήξιμο στους αστραγάλους - πνευμονία
- βήχας
- κρυάδα
- ανεξήγητη αιμορραγία
- τάση για αιμορραγία (για παράδειγμα στομάχι, μάτια ή μύες, ρινορραγίες και αίμα στο σάλιο ή στα ούρα)
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα
- ζάλη όταν σηκώνεστε όρθιοι
- λιποθυμία
- αίσθημα άγχους
- αυπνία
- ασυνήθιστα όνειρα
- αλλεργική αντίδραση
- γενικευμένοι πόνοι
- διαβήτη και αυξημένο σάκχαρο στο αίμα
- πόνος στο στομάχι (γαστρίτιδα)
- δυσφορία
Σε άτομα με διαβήτη, ο κίνδυνος αιμορραγίας στο εσωτερικό του ματιού μπορεί να αυξηθεί.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 1.000 άτομα, αλλά περισσότερα από 1 στα 10.000 άτομα)
- τάση για αιμορραγία για περισσότερο από το συνηθισμένο
- αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα
- προβλήματα στα νεφρά
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του Pletal, αλλά η συχνότητά τους δεν είναι γνωστή:
- αλλαγές στην αρτηριακή πίεση
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων στο αίμα
- αναπνευστικές δυσκολίες
- κινητικές δυσκολίες
- πυρετός
- εξάψεις
- έκζεμα και άλλα δερματικά εξανθήματα (εξάνθημα)
- μειωμένη ευαισθησία του δέρματος
- υδαρή ή ιξώδη μάτια (επιπεφυκίτιδα)
- κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές)
- ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας
- αλλαγές στα ούρα
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Pletal
- Το δραστικό συστατικό είναι η σιλοσταζόλη. Ένα δισκίο περιέχει 50 mg σιλοσταζόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι άμυλο αραβοσίτου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ασβέστιο καρμελλόζη, υπερμελλόζη και στεατικό μαγνήσιο.
Εμφάνιση του Pletal και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το δισκίο Pletal 50 mg είναι ένα λευκό, στρογγυλό, επίπεδο δισκίο με το "OG31" στη μία πλευρά.
Το φάρμακο διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 ή 168 δισκίων, ή σε συσκευασίες του νοσοκομείου των 70 (5x14) δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΟΛΟΚΛΗΡΟ 50 MG
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο περιέχει 50 mg σιλοσταζόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Λευκά, στρογγυλά, επίπεδα δισκία με "OG31" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Pletal ενδείκνυται για να αυξήσει την απόσταση με τα πόδια χωρίς πόνο και τη μέγιστη απόσταση σε ασθενείς με διαλείπουσα χωλότητα, χωρίς πόνο σε ηρεμία και χωρίς νέκρωση περιφερικών ιστών (περιφερική αρτηριακή νόσος - Fontaine class II).
Το Pletal ενδείκνυται δεύτερης γραμμής σε ασθενείς στους οποίους οι τροποποιήσεις του τρόπου ζωής (συμπεριλαμβανομένης της διακοπής του καπνίσματος και των προγραμμάτων [υπό επίβλεψη] φυσικής δραστηριότητας) και άλλες κατάλληλες παρεμβάσεις δεν έχουν βελτιώσει επαρκώς τα συμπτώματα της διαλείπουσα χωλότητα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση σιλοσταζόλης είναι 100 mg δύο φορές την ημέρα. Το Cilostazol πρέπει να λαμβάνεται 30 λεπτά πριν από το πρωινό και το δείπνο. Η λήψη σιλοσταζόλης με τροφή έχει δείξει αύξηση των μέγιστων συγκεντρώσεων (Cmax) της σιλοσταζόλης στο πλάσμα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η θεραπεία με σιλοσταζόλη πρέπει να ξεκινά από γιατρούς με εμπειρία στη διαχείριση του διαλείπουσα χωλότητα (βλ. επίσης ενότητα 4.4).
Ο γιατρός θα πρέπει να επανεξετάσει τον ασθενή μετά από 3 μήνες θεραπείας, για πιθανή διακοπή της σιλοσταζόλης όταν παρατηρείται ανεπαρκές αποτέλεσμα ή τα συμπτώματα δεν έχουν βελτιωθεί.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με σιλοσταζόλη θα πρέπει να συνεχίσουν τις αλλαγές στον τρόπο ζωής (διακοπή του καπνίσματος και σωματική δραστηριότητα) και φαρμακολογικές παρεμβάσεις (π.χ. μείωση των λιπιδίων και αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία) για να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η σιλοσταζόλη δεν υποκαθιστά τέτοιες φαρμακευτικές θεραπείες.
Η μείωση της δόσης στα 50 mg δύο φορές ημερησίως συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, όπως ορισμένα μακρολίδια, αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης ή φάρμακα που αναστέλλουν σημαντικά το CYP2C19, όπως η ομεπραζόλη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις δοσολογίας για τους ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 25 ml / min. Η σιλοσταζόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 25 ml / min.
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι η σιλοσταζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από ηπατικά ένζυμα, αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
04.3 Αντενδείξεις
- Γνωστή υπερευαισθησία στην σιλοσταζόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια: κάθαρση κρεατινίνης 25 ml / min
- Μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Κύηση
- Ασθενείς με γνωστή αιμορραγική προδιάθεση (π.χ. ενεργό πεπτικό έλκος, πρόσφατο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο [τους τελευταίους έξι μήνες], πολλαπλασιαστική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση)
- Ασθενείς με ιστορικό κοιλιακής ταχυκαρδίας, κοιλιακής μαρμαρυγής ή πολυεστιακών κοιλιακών εκτοπιών, με κατάλληλη θεραπεία ή μη, και σε ασθενείς με παράταση του διαστήματος QTc
- Ασθενείς με ιστορικό σοβαρής ταχυαρρυθμίας
- Ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με δύο ή περισσότερους συμπληρωματικούς αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ή αντιπηκτικά (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη, ηπαρίνη, βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη, δαμπιγκατράνη, ριβαροξαμπάνη ή απιξαμπάνη)
- Ασθενείς με στηθάγχη ασταθές, έμφραγμα του μυοκαρδίου τους τελευταίους 6 μήνες ή υποβολή στεφανιαίας επέμβασης τους τελευταίους 6 μήνες.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η καταλληλότητα της θεραπείας με σιλοσταζόλη θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά σε συνδυασμό με άλλες θεραπευτικές επιλογές, όπως η επαναγγείωση.
Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η σιλοσταζόλη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, ταχυαρρυθμία και / ή υπόταση. Η αύξηση του καρδιακού ρυθμού που σχετίζεται με την σιλοσταζόλη κυμαίνεται από περίπου 5 έως 7 παλμούς ανά λεπτό. Κατά συνέπεια, σε ασθενείς σε κίνδυνο αυτό μπορεί να προκαλέσει στηθάγχη.
Ασθενείς πιθανώς σε αυξημένο κίνδυνο σοβαρών καρδιακών ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω αυξημένου καρδιακού ρυθμού, για παράδειγμα ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιλοσταζόλη, ενώ η χρήση της σιλοσταζόλης αντενδείκνυται σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη. με έμφραγμα του μυοκαρδίου / στεφανιαία παρέμβαση τους τελευταίους 6 μήνες ή με ιστορικό σοβαρής ταχυαρρυθμίας (βλ. παράγραφο 4.3).
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται σιλοσταζόλη σε ασθενείς με κολπική ή κοιλιακή έκτοπη και σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή πτερυγισμό.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να αναφέρουν οποιαδήποτε αιμορραγία ή εύκολο μώλωπα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η σιλοσταζόλη πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση αιμορραγίας στον αμφιβληστροειδή. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους αιμορραγίας, βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5.
Λόγω της ανασταλτικής επίδρασης της σιλοσταζόλης στη συσσώρευση αιμοπεταλίων, μπορεί να εμφανιστεί αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας σε συνδυασμό με χειρουργικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένων μικρών επεμβατικών διαδικασιών, όπως εξαγωγή δοντιού). Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση που δεν απαιτεί αντιαιμοπεταλιακή δράση , η χορήγηση της σιλοσταζόλης πρέπει να διακοπεί 5 ημέρες πριν από την παρέμβαση.
Έχουν υπάρξει σπάνιες ή πολύ σπάνιες αναφορές αιματολογικών ανωμαλιών, όπως θρομβοπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία και απλαστική αναιμία (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι περισσότεροι ασθενείς ανάρρωσαν από τη διακοπή της σιλοσταζόλης, ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις πανκυτταροπενίας και απλαστικής αναιμίας ήταν θανατηφόρες.
Εκτός από την αναφορά αιμορραγίας και επεισοδίων μελανιών, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να αναφέρουν άμεσα τυχόν άλλα σημάδια που μπορεί να υποδηλώνουν πρώιμη έναρξη δυσκρασίας του αίματος, όπως πυρεξία και πονόλαιμο. Θα πρέπει να πραγματοποιείται πλήρης αιμοληψία σε περιπτώσεις για υποψία μόλυνσης ή παρουσία άλλων κλινικών ενδείξεων δυσκρασίας του αίματος Η θεραπεία με σιλοσταζόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν προκύψουν κλινικές ή εργαστηριακές ενδείξεις αιματολογικών ανωμαλιών.
Στην περίπτωση ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή CYP2C19, τα επίπεδα της σιλοσταζόλης στο πλάσμα αυξήθηκαν. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται δόση σιλοσταζόλης 50 mg δύο φορές την ημέρα (για περισσότερες πληροφορίες, βλέπε παράγραφο 4.5).
Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της σιλοσταζόλης και οποιουδήποτε άλλου παράγοντα με πιθανή υποτασική δράση λόγω της πιθανότητας πρόσθετων υποτασικών επιδράσεων με αντανακλαστική ταχυκαρδία. Δείτε επίσης την ενότητα 4.8.
Πρέπει να δοθεί προσοχή στη συγχορήγηση σιλοσταζόλης και οποιωνδήποτε άλλων αιμοπεταλιακών αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων. Δείτε τις ενότητες 4.3 και 4.5.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
Η σιλοσταζόλη είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης (PDE) III με αντιαιμοπεταλιακή δράση. Σε μια κλινική μελέτη σε υγιή άτομα, η χορήγηση σιλοσταζόλης 150 mg δύο φορές την ημέρα για πέντε ημέρες δεν οδήγησε σε παράταση του χρόνου αιμορραγίας.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA)
Η βραχυπρόθεσμη (4 ημέρες) συγχορήγηση ASA και σιλοσταζόλης πρότεινε αύξηση 23-25% στην αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη διφωσφορική αδενοσίνη (ADP). ex vivo, σε σύγκριση με το ASA μόνο.
Δεν υπήρξε εμφανής τάση προς υψηλότερη συχνότητα αιμορραγικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν σιλοσταζόλη και ASA σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και ισοδύναμες δόσεις ASA.
Κλοπιδογρέλη και άλλοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιλοσταζόλης και κλοπιδογρέλης δεν είχε καμία επίδραση στον αριθμό των αιμοπεταλίων, στον χρόνο προθρομβίνης (PT) ή στον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT). Όλα τα υγιή άτομα στη μελέτη είχαν παρατεταμένους χρόνους αιμορραγίας μόνο με κλοπιδογρέλη και η ταυτόχρονη χορήγηση με σιλοσταζόλη δεν οδήγησε σε σχετικές πρόσθετες επιδράσεις στους χρόνους αιμορραγίας. Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της σιλοσταζόλης και άλλων αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων. Θα πρέπει να εξεταστεί η ευκαιρία για περιοδική παρακολούθηση των χρόνων αιμορραγίας Η θεραπεία με σιλοσταζόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν δύο ή περισσότερα πρόσθετα αντιαιμοπεταλιακά / αντιπηκτικά (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ένα υψηλότερο ποσοστό αιμορραγίας παρατηρήθηκε με ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης, ASA και σιλοσταζόλης στη μελέτη CASTLE.
Από του στόματος αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη
Σε κλινική μελέτη εφάπαξ δόσης, δεν μπορούσε να παρατηρηθεί αναστολή του μεταβολισμού της βαρφαρίνης ή οποιαδήποτε επίδραση στις παραμέτρους πήξης (PT, aPTT, χρόνος αιμορραγίας).Ωστόσο, συνιστάται προσοχή για ασθενείς που λαμβάνουν και σιλοσταζόλη και αντιπηκτικό και απαιτείται συχνή παρακολούθηση για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας.
Η θεραπεία με σιλοσταζόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν δύο ή περισσότερα πρόσθετα αντιαιμοπεταλιακά / αντιπηκτικά (βλ. Παράγραφο 4.3).
Αναστολείς ενζύμου κυτοχρώματος P-450 (CYP)
Η σιλοσταζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από ένζυμα CYP, ιδιαίτερα CYP3A4 και CYP2C19, και σε μικρότερο βαθμό CYP1A2. Ο αφυδρομεταβολίτης, του οποίου η ισχύς είναι 4 έως 7 φορές μεγαλύτερη από αυτή της σιλοσταζόλης στην αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, φαίνεται να σχηματίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4. Ο μεταβολίτης 4 "-τραν-υδροξυ, με ισχύ το ένα πέμπτο αυτής της σιλοσταζόλης, φαίνεται να σχηματίζεται κυρίως μέσω του CYP2C19. Κατά συνέπεια, φάρμακα αναστολής του CYP3A4 (π.χ. ορισμένα μακρολίδια, αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης) ή του CYP2C19 (όπως αντλία πρωτονίων αναστολείς [PPI]) ενισχύουν τη συνολική φαρμακολογική δραστηριότητα και μπορεί να ενισχύσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες της σιλοσταζόλης. Κατά συνέπεια, για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή CYP2C19, η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η χορήγηση σιλοσταζόλης με ερυθρομυκίνη (αναστολέας του CYP3A4) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 72% της AUC της κιλοσταζόλης, συνοδευόμενη από αύξηση 6% της AUC του μεταβολίτη δεϋδρο και αύξηση 119% της AUC του μεταβολίτη 4 "-τρανς -υδροξυ
Με βάση την AUC, η συνολική φαρμακολογική δράση της σιλοσταζόλης αυξάνεται κατά 34% με συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνιστώμενη δόση σιλοσταζόλης είναι 50 mg δύο φορές ημερησίως παρουσία ερυθρομυκίνης και παρόμοιων παραγόντων (π.χ. κλαριθρομυκίνη).
Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης (αναστολέας του CYP3A4) με σιλοσταζόλη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 117% της AUC για την σιλοσταζόλη, συνοδευόμενη από μείωση 15% της AUC για τον αφυδρομεταβολίτη και αύξηση 87% της AUC για 4 "-μεταβολίτης μετα-υδροξυ. Με βάση την AUC, η συνολική φαρμακολογική δραστηριότητα της σιλοσταζόλης αυξάνεται κατά 35% όταν συγχορηγείται με κετοκοναζόλη. Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνιστώμενη δόση της σιλοσταζόλης είναι 50 mg δύο φορές την ημέρα παρουσία κετοκοναζόλης και παρόμοιους παράγοντες (για παράδειγμα ιτρακοναζόλη).
Η χορήγηση σιλοσταζόλης με διλτιαζέμη (ασθενής αναστολέας του CYP3A4) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 44% της AUC για την σιλοσταζόλη, συνοδευόμενη από αύξηση 4% της AUC του αφυδρομεταβολίτη και 43% αύξηση της AUC του μεταβολίτη. "-τραν-υδροξυ. Με βάση την AUC, η συνολική φαρμακολογική δραστηριότητα της σιλοσταζόλης αυξάνεται κατά 19% όταν συγχορηγείται με διλτιαζέμη. Με βάση αυτά τα δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Η χορήγηση μίας δόσης σιλοσταζόλης 100 mg με 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ (εντερικός αναστολέας του CYP3A4) δεν είχε καμία σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιλοσταζόλης. Με βάση αυτά τα δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, μια κλινικά σχετική επίδραση στην σιλοσταζόλη είναι δυνατή με μεγαλύτερες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ.
Η χορήγηση σιλοσταζόλης με ομεπραζόλη (αναστολέας CYP2C19) αύξησε την AUC για την σιλοσταζόλη κατά 22%, με 68% αύξηση της AUC για τον μεταβολίτη δεϋδρο και μείωση κατά 36% της AUC για τον μεταβολίτη 4 "- με βάση το trans-hydroxyxy σε AUC, η συνολική φαρμακολογική δραστηριότητα αυξάνεται κατά 47% με συγχορήγηση με ομεπραζόλη Με βάση αυτά τα δεδομένα, η συνιστώμενη δόση σιλοσταζόλης είναι 50 mg δύο φορές ημερησίως παρουσία ομεπραζόλης.
Υποστρώματα ενζύμων κυτοχρώματος P-450
Έχει αποδειχθεί ότι η σιλοσταζόλη αυξάνει την AUC της λοβαστατίνης (ένα ευαίσθητο υπόστρωμα για το CYP3A4) και του υδροξυοξέος της κατά 70%. Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της σιλοσταζόλης με υποστρώματα CYP3A4 με στενό θεραπευτικό δείκτη (όπως σιζαπρίδη, αλοφαντρίνη, πιμοζίδη, παράγωγα ergot). Συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγείται με στατίνες που μεταβολίζονται από το CYP3A4, π.χ. σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη και λοβαστατίνη.
Επαγωγείς ενζύμων κυτοχρώματος P-450
Η επίδραση των επαγωγέων του CYP3A4 και CYP2C19 (όπως καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη και βαλσαμόχορτο) στη φαρμακοκινητική της σιλοσταζόλης δεν έχει αξιολογηθεί. Το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα μπορεί θεωρητικά να μεταβληθεί και θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε περίπτωση συγχορήγησης της σιλοσταζόλης και επαγωγείς των CYP3A4 και CYP2C19.
Σε κλινικές μελέτες, το κάπνισμα τσιγάρων (το οποίο επάγει το CYP1A2) μείωσε τις συγκεντρώσεις της σιλοσταζόλης στο πλάσμα κατά 18%.
Άλλες πιθανές αλληλεπιδράσεις
Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της σιλοσταζόλης με οποιονδήποτε άλλο παράγοντα μείωσης της αρτηριακής πίεσης λόγω της πιθανότητας πρόσθετης υποτασικής δράσης με αντανακλαστική ταχυκαρδία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της σιλοσταζόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 5.3). Βλέπε παράγραφο 4.3 ).
Ωρα ταίσματος
Η απέκκριση της σιλοσταζόλης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα έχει αναφερθεί σε μελέτες σε ζώα Η έκκριση της σιλοσταζόλης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα δεν είναι γνωστή. Λόγω των πιθανών επιζήμιων επιπτώσεων στο βρέφος που θηλάζει από μητέρα που λαμβάνει θεραπεία, η χρήση του δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Το σιλοσταζόλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η σιλοσταζόλη μπορεί να προκαλέσει ζάλη και οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να προχωρήσουν με προσοχή πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές ήταν πονοκέφαλος (σε> 30%), διάρροια και ανώμαλα κόπρανα (το καθένα σε> 15%). Αυτές οι αντιδράσεις ήταν συνήθως ήπιες έως μέτριες σε ένταση και μερικές φορές μετριάστηκαν με μείωση της δόσης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές δοκιμές και μετά την κυκλοφορία περιλαμβάνονται στον παρακάτω πίνακα.
Οι συχνότητες αντιστοιχούν σε: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Οι συχνότητες αντιδράσεων που παρατηρήθηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία θεωρούνται άγνωστες (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Έχει παρατηρηθεί αύξηση της συχνότητας των αίσθημα παλμών και του περιφερικού οιδήματος όταν η σιλοσταζόλη χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα αγγειοδιασταλτικά που προκαλούν αντανακλαστική ταχυκαρδία, όπως αναστολείς διαύλων ασβεστίου που προέρχονται από διυδροπυριδίνη.
Το μόνο ανεπιθύμητο συμβάν που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας στο 3% των ασθενών που έλαβαν σιλοσταζόλη ήταν ο πονοκέφαλος. Άλλες συχνές αιτίες διακοπής περιλάμβαναν αίσθημα παλμών και διάρροια (το καθένα στο 1,1%).
Από μόνο του Η σιλοσταζόλη μπορεί να εγκυμονεί αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ο οποίος με τη σειρά του ενισχύεται από τη συγχορήγηση οποιουδήποτε άλλου παράγοντα που χαρακτηρίζεται από αυτό το αποτέλεσμα.
Ο κίνδυνος ενδοφθάλμιας αιμορραγίας μπορεί να είναι υψηλότερος σε διαβητικούς ασθενείς.
Έχει παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα διάρροιας και αίσθημα παλμών σε ασθενείς άνω των 70 ετών.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Οι πληροφορίες σχετικά με την οξεία υπερδοσολογία σε ανθρώπους είναι περιορισμένες. Τα προβλέψιμα σημεία και συμπτώματα είναι σοβαρός πονοκέφαλος, διάρροια, ταχυκαρδία και πιθανώς καρδιακή αρρυθμία.
Οι ασθενείς θα πρέπει να τεθούν υπό παρακολούθηση, θεσπίζοντας κατάλληλες υποστηρικτικές θεραπείες. Προχωρήστε σε γαστρική εκκένωση προκαλώντας έμετο ή πλύση στομάχου, ανάλογα με την περίπτωση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιθρομβωτικοί παράγοντες, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες εξαιρουμένης της ηπαρίνης.
Κωδικός ATC: B01A C.
Από δεδομένα που παρήχθησαν σε εννέα ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (στις οποίες 1.634 ασθενείς εκτέθηκαν σε σιλοσταζόλη), η σιλοσταζόλη αποδείχθηκε ότι βελτιώνει την ικανότητα άσκησης μεταβάλλοντας την Απόσταση χωλότητα απόλυτη (ACD, ή μέγιστη απόσταση με τα πόδια) και η Απόσταση απόχωλότητα αρχική (ICD ή απόσταση χωρίς πόνο), όπως αποδεικνύεται από τις δοκιμές με τη "δοκιμή διαδρόμου". Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η χορήγηση σιλοσταζόλης 100 mg δύο φορές ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση του μέσου ACD μεταξύ 60,4 και 129,1 μέτρων, και επίσης τη μέση αύξηση του ICD μεταξύ 47,3 και 93,6 μέτρων.
Μια μετα-ανάλυση βασισμένη σε σταθμισμένες μέσες διαφορές μεταξύ των εννέα μελετών έδειξε μια σημαντική απόλυτη συνολική αύξηση μετά την έναρξη της τάξης των 42 m στη μέγιστη απόσταση περπατήματος (ACD) για την κιλοσταζόλη 100 mg δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τη βελτίωση που παρατηρήθηκε με το εικονικό φάρμακο. Αυτό αντιστοιχεί σε σχετική βελτίωση 100% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτή η επίδραση ήταν χαμηλότερη σε διαβητικούς ασθενείς από ό, τι σε μη διαβητικούς ασθενείς.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις της κιλοσταζόλης, που αποδεικνύονται σε μικρές ανθρώπινες μελέτες, στις οποίες μετρήθηκε η ροή του αίματος στον αστράγαλο με πλεισμογραφία πίεσης. Η σιλοσταζόλη αναστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων σε αρουραίους και ανθρώπινα μυϊκά κύτταρα in vitro? αναστέλλει επίσης την αντίδραση απελευθέρωσης αιμοπεταλίων του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια και PF-4 σε ανθρώπινα αιμοπετάλια.
Μελέτες σε ζώα και ανθρώπους (in vivo και ex vivo) έδειξε μια "αναστρέψιμη αναστολή" της συσσώρευσης αιμοπεταλίων από την κυλοσταζόλη. Η αναστολή είναι αποτελεσματική έναντι διαφόρων συσσωματωμάτων (συμπεριλαμβανομένου του διατμητικού στρες, του αραχιδονικού οξέος, του κολλαγόνου, του ADP και της αδρεναλίνης) · στον άνθρωπο, αυτή η αναστολή διαρκεί έως και 12 ώρες και μετά τη διακοπή της χορήγησης της σιλοσταζόλης, η ανάκτηση της «συσσωμάτωσης εντός 48- 96 ώρες, χωρίς υπεραπόθεση. Οι επιδράσεις στα κυκλοφορούντα λιπίδια πλάσματος εξετάστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν
Το Μετά από 12 εβδομάδες, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, 100 mg δύο φορές ημερησίως παρήγαγαν μείωση στα τριγλυκερίδια 0,33 mmol / L (15%) και αύξηση της HDL χοληστερόλης κατά 0,10 mmol / L (10%).
Διεξήχθη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση IV για την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων επιδράσεων της σιλοσταζόλης, ιδιαίτερα όσον αφορά τη θνησιμότητα και την ασφάλεια. Συνολικά, 1.439 ασθενείς με διαλείπουσα, μη καρδιοσυστηματική χωλότητα έλαβαν είτε θεραπεία με σιλοσταζόλη είτε εικονικό φάρμακο για έως και τρία χρόνια. Όσον αφορά τη θνησιμότητα, το 36μηνο ποσοστό συμβάντων Kaplan-Meier για θανάτους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαρμακευτική θεραπεία, με μέσο χρόνο 18 μηνών λήψης φαρμάκων της μελέτης, ήταν 5,6% (95% CI μεταξύ 2,8 και 8,4%) για την σιλοσταζόλη και 6,8 % (95% CI μεταξύ 1,9 και 11,5%) για εικονικό φάρμακο. Δεν προέκυψαν ανησυχίες για την ασφάλεια από τη μακροχρόνια θεραπεία με σιλοσταζόλη.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από πολλαπλές δόσεις σιλοσταζόλης 100 mg δύο φορές ημερησίως σε ασθενείς με περιφερική αγγειακή νόσο, επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση εντός 4 ημερών.
Η Cmax της σιλοσταζόλης και των κυριότερων κυκλοφορούντων μεταβολιτών της αυξάνεται λιγότερο από αναλογικά με τις αυξανόμενες δόσεις. Ωστόσο, η AUC της σιλοσταζόλης και των μεταβολιτών της αυξάνεται περίπου αναλογικά.
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την σιλοσταζόλη είναι 10,5 ώρες.Οι κύριοι μεταβολίτες είναι δύο: μια αφυδροκυλοσταζόλη και μια σιλοσταζόλη 4 "-τραν-υδροξυ, και οι δύο με παρόμοιο φαινομενικό χρόνο ημίσειας ζωής. Ο αφυδρομεταβολίτης είναι 4-7 φορές πιο δραστικός ως αντισυγκολλητικό αιμοπεταλίων από τη μητρική ένωση, ενώ στην περίπτωση του μεταβολίτη 4 "-τραν-υδροξυλίου αυτή η δραστηριότητα είναι ίση με το ένα πέμπτο. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα (μετρημένες με AUC) του το δεϋδρο και το 4 "-τραν-υδροξυ είναι ≈41% και ≈12% των συγκεντρώσεων της σιλοσταζόλης.
Η σιλοσταζόλη αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό και επακόλουθη αποβολή μεταβολιτών από τα ούρα. Τα κύρια ισοένζυμα που εμπλέκονται στη βιομετατροπή του είναι το κυτόχρωμα P-450 CYP3A4, σε μικρότερο βαθμό το CYP2C19 και ακόμη λιγότερο το CYP1A2.
Η κύρια οδός αποβολής είναι τα ούρα (74%) με τον υπόλοιπο όγκο να απεκκρίνεται στα κόπρανα. Καμία μετρήσιμη ποσότητα σιλοσταζόλης δεν απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και λιγότερο από το 2% της δόσης απεκκρίνεται ως ο αφυδρομεταβολίτης της σιλοσταζόλης. Περίπου το 30% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως ο μεταβολίτης 4 "-τραν-υδροξυ. Το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως μεταβολίτες, κανένας από τους οποίους δεν υπερβαίνει το 5% της συνολικής απέκκρισης.
Η σιλοσταζόλη δεσμεύεται 95-98% με πρωτεΐνες, κυρίως λευκωματίνη. Ο αφυδρομεταβολίτης και ο μεταβολίτης 4 "-τραν-υδροξυ έχουν δεσμευτική πρωτεΐνη 97,4% και 66%, αντίστοιχα.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις επαγωγής ηπατικών μικροσωματικών ενζύμων από την κυλοσταζόλη.
Η φαρμακοκινητική της σιλοσταζόλης και των μεταβολιτών της δεν επηρεάστηκε σημαντικά από την ηλικία ή το φύλο σε υγιή άτομα ηλικίας από 50 έως 80 ετών.
Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, το ελεύθερο κλάσμα της σιλοσταζόλης ήταν 27% υψηλότερο και τόσο η Cmax όσο και η AUC ήταν 29% και 39% χαμηλότερα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η Cmax και η AUC του αφυδρομεταβολίτη ήταν 41% και 47% χαμηλότερα, αντίστοιχα, σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η Cmax και η AUC του μεταβολίτη 4 "-τραν-υδροξυ ήταν 173% και 209% υψηλότερα, αντίστοιχα, σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το σιλοσταζόλη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και καθώς η σιλοσταζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από ηπατικά ένζυμα, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η σιλοσταζόλη και πολλοί από τους μεταβολίτες της είναι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (PDE) III που καταστέλλουν την υποβάθμιση της κυκλικής ΑΜΡ, με αποτέλεσμα την αύξηση του cAMP σε διάφορους τύπους ιστών, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων και των αιμοφόρων αγγείων. Αυτές οι βλάβες δεν εμφανίστηκαν σε αρουραίους και πιθήκους και θεωρούνται ειδικές για τα σκυλιά. Οι δοκιμές QTc σε σκύλους και πιθήκους δεν έδειξαν παράταση μετά τη χορήγηση της σιλοσταζόλης ή των μεταβολιτών της.
Οι μελέτες μεταλλαξιογένεσης ήταν αρνητικές όσον αφορά τη μετάλλαξη του βακτηριακού γονιδίου, την επιδιόρθωση του βακτηριακού DNA, τη μετάλλαξη των γονιδίων των μαστικών κυττάρων και τη χρωμοσωμική εκτροπή του μυελού των οστών ποντικού. in vivo. Σε δοκιμές in vitro σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ, η σιλοσταζόλη παρήγαγε μια ασθενή αλλά σημαντική αύξηση στη συχνότητα των χρωμοσωμικών εκτροπών. Δεν παρατηρήθηκαν ασυνήθιστα νεοπλασματικά αποτελέσματα στην καρκινογένεση που έτρεφε μέχρι δύο χρόνια σε αρουραίους, με στοματικές (διαιτητικές) δόσεις έως 500 mg / kg / ημέρα και σε ποντίκια σε δόσεις έως 1.000 mg / kg / ημέρα.
Σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα βάρη του εμβρύου ήταν χαμηλότερα.Διαπιστώθηκε επίσης αύξηση των εμβρύων με εξωτερικές, σπλαχνικές και σκελετικές δυσπλασίες με υψηλές δόσεις. Σε χαμηλότερες δόσεις, παρατηρήθηκαν καθυστερήσεις στην οστεοποίηση. Η έκθεση σε όψιμη κύηση είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερα ποσοστά θνησιγένειας και μικρότερο βάρος απογόνων. Μια «αυξημένη συχνότητα καθυστέρησης στην οστεοποίηση του στέρνου» εμφανίστηκε στα κουνέλια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ασβέστιο καρμελλόζη, υπερμελλόζη και στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Συσκευασίες που περιέχουν 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 και 168 δισκία και νοσοκομειακές συσκευασίες με 70 (5x14) δισκία, σε φυσαλίδες PVC / Αλουμινίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Ηνωμένο Βασίλειο
Αντιπρόσωπος πωλήσεων
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Μιλάνο
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC 034887152 / M 50 mg δισκία 20 δισκία
AIC 034887164 / M 50 mg δισκία 28 δισκία
AIC 034887176 / M δισκία 50 mg 30 δισκία
AIC 034887188 / M δισκία 50 mg 50 δισκία
AIC 034887190 / M 50 mg δισκία 56 δισκία
AIC 034887202 / M δισκία 50 mg 98 δισκία
AIC 034887214 / M δισκία 50 mg 100 δισκία
AIC 034887226 / M 50 mg δισκία 112 δισκία
AIC 034887238 / M δισκία 50 mg 168 δισκία
AIC 034887240 / M δισκία 50 mg 70 δισκία
AIC 034887253 / M ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟΥ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
06/12/2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτώβριος 2014
.jpg)
