Φύλλο οδηγιών χρήσης Zanipril

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση Άλλες πληροφορίες

Δραστικά συστατικά: Εναλαπρίλη (μηλεϊνική εναλαπρίλη), Λερκανιδιπίνη (υδροχλωρική Λερκανιδιπίνη)

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Zanipril 10 mg / 10 mg

Τα ένθετα της συσκευασίας Zanipril διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:

• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Zanipril 10 mg / 10 mg
• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Zanipril 20 mg / 10 mg

Γιατί χρησιμοποιείται το Zanipril; Σε τι χρησιμεύει;

Το Zanipril είναι ο σταθερός συνδυασμός ενός αναστολέα ACE (εναλαπρίλη) και ενός αναστολέα διαύλων ασβεστίου (λερκανιδιπίνη), δύο φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Το Zanipril ενδείκνυται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση) σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν έχει ελεγχθεί επαρκώς με τη χορήγηση μόνο 10 mg λερκανιδιπίνης. Το Zanipril δεν ενδείκνυται για την αρχική θεραπεία της υπέρτασης.

Αντενδείξεις Όταν το Zanipril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Zanipril:

• Εάν είστε αλλεργικοί στην εναλαπρίλη ή τη λερκανιδιπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
• Εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση σε ένα είδος φαρμάκου παρόμοιο με αυτό που περιέχεται στο Zanipril, π.χ. φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ ή αναστολείς διαύλων ασβεστίου.
• Εάν είχατε ποτέ πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, το στόμα, τη γλώσσα ή τον λάρυγγα που προκάλεσε δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή (αγγειοοίδημα) μετά τη λήψη ενός τύπου φαρμάκου που ονομάζεται αναστολέας ΜΕΑ, ή χωρίς γνωστή αιτία ή για κληρονομική αιτία.
• Εάν έχετε διαβήτη ή προβλήματα στα νεφρά και λαμβάνετε φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη για τη μείωση της αρτηριακής σας πίεσης.
• Εάν έχετε περάσει τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης (επίσης είναι καλύτερα να αποφύγετε το Zanipril τους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης).
• Εάν πάσχετε από ορισμένες καρδιακές παθήσεις, όπως:
  • απόφραξη της ροής αίματος από την καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της αορτικής βαλβίδας της καρδιάς.
  • ανεπεξέργαστη καρδιακή ανεπάρκεια.
  • πόνος στο στήθος που εμφανίζεται σε ηρεμία ή που επιδεινώνεται προοδευτικά ή συμβαίνει συχνότερα (ασταθής στηθάγχη).
  • καρδιακή προσβολή ηλικίας μικρότερης του ενός μήνα.
• Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα ή εάν κάνετε αιμοκάθαρση.
• Εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
• Εάν παίρνετε φάρμακα που αναστέλλουν τον μεταβολισμό του ήπατος όπως:
  • αντιμυκητιασικά (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη).
  • αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη).
  • αντιιικά (π.χ. ριτοναβίρη).
• Εάν παίρνετε άλλο φάρμακο που ονομάζεται κυκλοσπορίνη ταυτόχρονα (χρησιμοποιείται μετά από μεταμοσχεύσεις για την πρόληψη της απόρριψης οργάνου).
• Μαζί με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zanipril

Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Zanipril:

• εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση (θα παρατηρήσετε αδυναμία ή ζάλη, ειδικά όταν στέκεστε όρθιοι)
• εάν ήσασταν πολύ άρρωστος (υπερβολικός έμετος) ή είχατε πρόσφατα διάρροια
• εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλή σε νάτριο
• εάν έχετε καρδιακά προβλήματα
• εάν έχετε ασθένεια που περιλαμβάνει τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου
• εάν έχετε νεφρικά προβλήματα (συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης νεφρού)
• εάν έχετε ηπατικά προβλήματα
• εάν έχετε προβλήματα αίματος, όπως χαμηλά ή έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία), χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία) ή χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
• εάν έχετε αγγειακή νόσο κολλαγόνου (π.χ. ερυθηματώδη λύκο, ρευματοειδή αρθρίτιδα ή σκληρόδερμα)
• εάν είστε μαύρος ασθενής θα πρέπει να γνωρίζετε ότι οι μαύροι ασθενείς έχουν υψηλότερο κίνδυνο αλλεργικής αντίδρασης με πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, τη γλώσσα και το λαιμό με δυσκολία στην κατάποση και την αναπνοή κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ.
• εάν έχετε διαβήτη
• εάν εμφανιστεί επίμονος ξηρός βήχας
• εάν παίρνετε συμπληρώματα καλίου, παράγοντες που εξοικονομούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο
• εάν έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (λακτόζη)
• εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:
  • «ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ» (AIIRA) (επίσης γνωστός ως σαρτάνοι - για παράδειγμα βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη, ιρβεσαρτάνη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη
  • αλισκιρέν.

Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Δείτε επίσης πληροφορίες στην ενότητα "Μην πάρετε το Zanipril".

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πρόκειται να κάνετε θεραπεία Ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε το Zanipril εάν πρόκειται να:

• υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση ή αναισθησία (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής αναισθησίας)
• ακολουθήστε μια θεραπεία για την απομάκρυνση της χοληστερόλης από το αίμα που ονομάζεται αφαίρεση LDL
• ακολουθήστε θεραπεία απευαισθητοποίησης για να μειώσετε την επίδραση αλλεργιών στα τσιμπήματα μελισσών ή σφηκών.

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος ή θηλάζετε (βλ. Ενότητα "Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα").

Παιδιά και έφηβοι

Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών επειδή δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Zanipril

Το Zanipril δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με ορισμένα φάρμακα.

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Αυτό συμβαίνει επειδή όταν το Zanipril λαμβάνεται μαζί με ορισμένα φάρμακα, η επίδρασή του ή άλλων φαρμάκων μπορεί να αλλάξει ή κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες να εμφανιστούν συχνότερα.

Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• φάρμακα που περιέχουν κάλιο (συμπεριλαμβανομένων υποκατάστατων αλατιού στη δίαιτα)
• άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, όπως αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, διουρητικά (φάρμακα που αυξάνουν την παραγωγή ούρων) ή φάρμακο που ονομάζεται αλισκιρένη
• λίθιο (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συγκεκριμένου τύπου κατάθλιψης)
• φάρμακα για την κατάθλιψη που ονομάζονται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
• φάρμακα για ψυχικά προβλήματα που ονομάζονται αντιψυχωσικά
• μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (φάρμακα που μειώνουν τη φλεγμονή και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανακούφιση του πόνου)
• ορισμένα φάρμακα για τον πόνο ή την αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με χρυσό
• ορισμένα φάρμακα για το βήχα και το κρυολόγημα και φάρμακα απώλειας βάρους που περιέχουν μια ουσία που ονομάζεται "συμπαθητικομιμητικός παράγοντας"
• φάρμακα για τον διαβήτη (συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος αντιδιαβητικών φαρμάκων και της ινσουλίνης), αστεμιζόλη ή τερφεναδίνη (φάρμακα για αλλεργίες)
• αμιωδαρόνη ή κινιδίνη (φάρμακα για τη θεραπεία του γρήγορου καρδιακού παλμού)
• φαινυτοϊνοκαρβαμαζεπίνη (φάρμακα για την επιληψία)
• ριφαμπικίνη (φάρμακο για τη θεραπεία της φυματίωσης)
• διγοξίνη (φάρμακο για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων)
• μιδαζολάμη (φάρμακο που σας βοηθά να κοιμηθείτε)
• βήτα-αναστολείς (φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και των καρδιακών προβλημάτων)
• φάρμακο για έλκη και καούρα που ονομάζεται σιμετιδίνη, που λαμβάνεται σε ημερήσιες δόσεις μεγαλύτερες από 800 mg.

Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις:

• εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις ενότητες "Μην πάρετε το Zanipril" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").

Zanipril με τροφή, ποτό και αλκοόλ

• Πάρτε το Zanipril τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από το γεύμα.
• Η πρόσληψη αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις του Zanipril. Για το λόγο αυτό είναι σκόπιμο να μην λαμβάνετε αλκοόλ ή να ελαχιστοποιείτε την κατανάλωσή του.
• Μην πάρετε το Zanipril με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα

Εγκυμοσύνη και γονιμότητα

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή μπορεί να μείνετε) έγκυος. Ο γιατρός σας κανονικά θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Zanipril πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για το Zanipril. Το Zanipril δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται μετά το τρίτο μήνα, καθώς θα μπορούσε να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.

Ωρα ταίσματος

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Τα μωρά που θηλάζουν (τις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση), και ιδιαίτερα τα πρόωρα μωρά, δεν συνιστάται εάν παίρνετε Zanipril. Στην περίπτωση ενός μεγαλύτερου μωρού, ο γιατρός σας θα πρέπει να σας ενημερώσει για τα οφέλη και τους κινδύνους από τη λήψη του Zanipril ενώ θηλάζετε, σε σύγκριση με άλλες θεραπείες.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Αποφύγετε την οδήγηση οχήματος ή τον χειρισμό μηχανημάτων εάν εμφανίσετε ζάλη, αδυναμία, κόπωση ή υπνηλία ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.

Το Zanipril περιέχει λακτόζη.

Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zanipril: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Ενήλικες: Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα, που λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά από το γιατρό σας. Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται κατά προτίμηση το πρωί, τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από το πρωινό. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με λίγο νερό.

Ασθενείς με νεφρικά προβλήματα / ηλικιωμένοι: Ο γιατρός σας θα αποφασίσει τη δόση του φαρμάκου που θα λάβετε με βάση τον τρόπο λειτουργίας των νεφρών σας.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zanipril

• Εάν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση.
• Πάρτε την επόμενη δόση ως συνήθως.
• Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zanipril

• Μην σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο μέχρι να σας το πει ο γιατρός σας.
• Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zanipril

Εάν παίρνετε περισσότερο φάρμακο από το κανονικό, συμβουλευτείτε το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Πάρτε το κουτί μαζί σας.

Η λήψη υπερβολικής δόσης του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης και εμφάνιση ακανόνιστων καρδιακών ρυθμών ή ταχυκαρδίας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zanipril

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση αυτού του φαρμάκου:

Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές.

Εάν συμβεί κάποιο από τα παρακάτω, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας:

• Αλλεργική αντίδραση με πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, τη γλώσσα ή το λαιμό που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή.

Στην αρχή της θεραπείας με Zanipril μπορεί να αισθανθείτε αδυναμία ή ζάλη ή θολή όραση. Αυτό προκαλείται από ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης και εάν συμβεί αυτό θα βοηθούσε να ξαπλώσετε. Εάν αυτό σας προκαλεί ανησυχία, μιλήστε με το γιατρό σας.

Παρενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Zanipril

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)

Βήχας, αίσθημα ζάλης, πονοκέφαλος.

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)

Αλλαγές στις τιμές του αίματος, όπως μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αύξηση του επιπέδου καλίου στο αίμα, νευρικότητα (άγχος), αίσθημα ζάλης κατά την ορθοστασία, ζάλη, γρήγοροι καρδιακοί παλμοί, γρήγοροι ή ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί (αίσθημα παλμών ), ξαφνική ερυθρότητα του προσώπου, του λαιμού ή του άνω στήθους (έξαψη), χαμηλή αρτηριακή πίεση, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, αδιαθεσία (ναυτία), υψηλά επίπεδα ενζύμων του ήπατος, κόκκινο δέρμα, πόνος στις αρθρώσεις, αυξημένη συχνότητα «ούρησης, αίσθημα αδύναμες, κουρασμένες, εξάψεις, πρησμένοι αστράγαλοι.

Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)

Αναιμία, αλλεργικές αντιδράσεις, κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές), λιποθυμία, ξηροστομία, πονόλαιμος, δυσπεψία, αλμυρή γλώσσα, διάρροια, ξηροστομία, διευρυμένα ούλα, αλλεργική αντίδραση με πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού με δυσκολία κατάποση και αναπνοή, εξάνθημα, κνίδωση, ξύπνημα τη νύχτα για ούρηση, υψηλή παραγωγή ούρων, ανικανότητα.

Πρόσθετες παρενέργειες με εναλαπρίλη ή λερκανιδιπίνη που λαμβάνονται ξεχωριστά

Εναλαπρίλη

Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)

Θολή όραση.

Συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 10 άτομα)

Κατάθλιψη, πόνος στο στήθος, αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, στηθάγχη, δύσπνοια, διαταραχή γεύσης, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα (συνήθως παρατηρούνται σε εξέταση).

Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα)

Αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής και αιμολυτικής αναιμίας), ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης, σύγχυση, αϋπνία ή υπνηλία, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στο δέρμα, καρδιακή προσβολή (πιθανώς λόγω πολύ χαμηλής αρτηριακής πίεσης σε ορισμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με προβλήματα ροή αίματος στην καρδιά ή τον εγκέφαλο), εγκεφαλικό επεισόδιο (πιθανώς λόγω πολύ χαμηλής αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου), καταρροή, μύτη, πονόλαιμο και βραχνάδα, άσθμα, διαταραχή της κινητικότητας του εντέρου, φλεγμονή του παγκρέατος, κακουχία, στομαχικές διαταραχές (γαστρικό ερεθισμός), έλκος, ανορεξία, αυξημένη εφίδρωση, κνησμός ή κνίδωση, τριχόπτωση, διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών, νεφρική ανεπάρκεια, υψηλό επίπεδο πρωτεΐνης στα ούρα (μετρημένο σε δοκιμή), μυϊκές κράμπες, γενικό αίσθημα αδιαθεσίας (κακουχία), υψηλή θερμοκρασία (πυρετός), χαμηλό σάκχαρο ή νάτριο στο αίμα, υψηλή ουρία αίματος (όλα αυτά ανιχνεύεται με εξέταση αίματος).

Σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 1.000 άτομα)

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές, όπως μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένη λειτουργία του μυελού των οστών, αυτοάνοση ασθένεια, αλλοιωμένα όνειρα ή διαταραχές του ύπνου, φαινόμενο Raynaud (όπου τα χέρια και τα πόδια μπορεί να γίνουν πολύ κρύα και άσπρα λόγω της μειωμένης ροής αίματος), πνευμονικές διηθήσεις , φλεγμονή της μύτης, πνευμονία, ηπατικά προβλήματα όπως μειωμένη ηπατική λειτουργία, φλεγμονή του ήπατος, ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος ή / και των λευκών ματιών), αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης (μετρημένα με εξέταση αίματος), πολύμορφο ερύθημα ( κόκκινες κηλίδες διαφορετικών σχημάτων στο δέρμα), σύνδρομο Stevens-Johnson (μια σοβαρή δερματική πάθηση όπου εμφανίζονται ερυθρότητα και ξεφλούδισμα του δέρματος, φουσκάλες ή πληγές ή ξεφλούδισμα του άνω στρώματος του δέρματος), μειωμένη παραγωγή ούρων, διεύρυνση του μαστικός αδένας στους ανθρώπους.

Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα)

Οίδημα του εντέρου (εντερικό αγγειοοίδημα).

Λερκανιδιπίνη

Σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 1.000 άτομα)

Στηθάγχη (πόνος στο στήθος που προκαλείται από ανεπαρκή παροχή αίματος στην καρδιά), έμετο, καούρα, μυϊκό άλγος.

Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα)

Πόνος στο στήθος.

Οι ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη συχνότητα, διάρκεια ή σοβαρότητα προσβολών με την ομάδα φαρμάκων στην οποία ανήκει η λερκανιδιπίνη. Μπορούν να παρατηρηθούν μεμονωμένες περιπτώσεις καρδιακής προσβολής.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Συζητήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες. Και οι δύο έχουν μια πιο πλήρη λίστα παρενεργειών.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη λέξη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες

Τι περιέχει το Zanipril

Τα ενεργά συστατικά είναι η μηλεϊνική εναλαπρίλη και η υδροχλωρική λερκανιδιπίνη.

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει: 10 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης (ισοδύναμο με 7,64 mg εναλαπρίλης) και 10 mg υδροχλωρικής λερκανιδιπίνης (ισοδύναμο με 9,44 mg λερκανιδιπίνης).

Τα άλλα συστατικά είναι:

• Πυρήνας: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, καρβοξυμεθυλο άμυλο νατρίου τύπου Α, ποβιδόνη Κ30, όξινο ανθρακικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.
• Επικάλυψη μεμβράνης: υπερπρομελλόζη 5 cP, διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης, μακρογόλη 6000

Εμφάνιση του Zanipril και περιεχόμενο της συσκευασίας

Τα Zanipril 10 mg / 10 mg είναι λευκά, κυκλικά αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, 8,5 mm.

Το Zanipril 10 mg / 10 mg διατίθεται σε συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 και 100 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Zanipril μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ - 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ - 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ - 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ - 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις - 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης - 04.3 Αντενδείξεις - 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης - 04.6 Κύηση και γαλουχία - 04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών - 04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες - 04.9 Υπερδοσολογία - 05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ - 05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες - 05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες" - 05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας - 06.0 PHARMACEUT ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ - 06.1 Έκδοχα - 06.2 Ασυμβατότητα " - 06.3 Διάρκεια ζωής" - 06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την φύλαξη - 06.5 Φύση της κύριας συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας - 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού - 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΟΛΕΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ - 08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ - 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ - 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ - 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΑΚΤΙΝΟΔΟΜΗΣΗ ΑΚΤΙΝΟΔΟΜΙΑΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -

ΤΡΑΠΕΖΙΑ ZANIPRIL 10 MG / 10 MG ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΦΙΛΜ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης (ισοδύναμο με 7,64 mg εναλαπρίλης) και 10 mg υδροχλωρικής λερκανιδιπίνης (ισοδύναμο με 9,44 mg λερκανιδιπίνης).

Έκδοχο με γνωστή δράση: κάθε δισκίο περιέχει 102,0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Λευκά, κυκλικά, αμφίκυρτα δισκία 8,5 mm.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -

Θεραπεία της ουσιαστικής υπέρτασης σε ασθενείς με αρτηριακή πίεση ανεπαρκώς ελεγχόμενη με μονοθεραπεία με 10 mg λερκανιδιπίνη.

Ο σταθερός συνδυασμός Zanipril 10 mg / 10 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αρχική θεραπεία της υπέρτασης.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -

Οι ασθενείς με αρτηριακή πίεση ανεπαρκώς ελεγχόμενη με μονοθεραπεία 10 mg λερκανιδιπίνης έχουν τη δυνατότητα να πάρουν 20 mg λερκανιδιπίνης μόνα τους ή να στραφούν στον σταθερό συνδυασμό Zanipril 10 mg / 10 mg.

Συνιστάται ατομική τιτλοδότηση των συστατικών. Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο την ημέρα τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Ατομα της τρίτης ηλικίας : η δόση εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία του ασθενούς (βλέπε "Νεφρική δυσλειτουργία").

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια : Το Zanipril αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (αιμοκάθαρση κάθαρσης κρεατινίνης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Το Zanipril αντενδείκνυται σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός : Δεν υπάρχει συγκεκριμένη χρήση του Zanipril στον παιδιατρικό πληθυσμό ως ένδειξη υπέρτασης.

Τρόπος χορήγησης

Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος:

- Η θεραπεία πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται το πρωί τουλάχιστον 15 λεπτά πριν από το πρωινό.

- Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να λαμβάνεται με χυμό γκρέιπφρουτ (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).

04.3 Αντενδείξεις -

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Το Zanipril δεν πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• υπερευαισθησία σε αναστολέα ΜΕΑ ή αποκλειστή διυδροπυριδίνης διαύλων ασβεστίου ή σε κάποιο από τα έκδοχα που υπάρχουν στο φάρμακο

• ιστορικό αγγειοοιδήματος που προκλήθηκε από προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ

• κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα

• δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6)

• σε συνδυασμό με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική ανεπάρκεια (GFR

• απόφραξη εξώθησης αριστερής κοιλίας, συμπεριλαμβανομένης στένωσης αορτής

• μη θεραπευτική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

• ασταθής στηθάγχη

• έμφραγμα του μυοκαρδίου πριν από λιγότερο από ένα μήνα

• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

• ταυτόχρονη θεραπεία με:

ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5)

o κυκλοσπορίνη (βλέπε παράγραφο 4.5)

o χυμός γκρέιπφρουτ (βλέπε παράγραφο 4.5).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -

Συμπτωματική υπόταση

Η συμπτωματική υπόταση έχει παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς με απλή υπέρταση. Σε υπερτασικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εναλαπρίλη, είναι πιθανότερο να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση εάν ο ασθενής είναι υποογκαιμικός, για παράδειγμα στην περίπτωση θεραπείας με διουρητικά, περιοριστικό αλάτι στη διατροφή, αιμοκάθαρση, διάρροια ή έμετος (βλ. παράγραφο 4.5). Συμπτωματική υπόταση έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς σχετική νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με σοβαρότερη καρδιακή ανεπάρκεια, μετά τη χρήση υψηλών δόσεων διουρητικών βρόχου , υπονατριαιμία ή νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό ιατρική παρακολούθηση και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε περίπτωση προσαρμογής της δόσης εναλαπρίλης και / ή διουρητικών. Παρόμοιες εκτιμήσεις ισχύουν για ασθενείς με καρδιακή ισχαιμία ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο για τους οποίους υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης θα μπορούσε να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγηθεί ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού. Μια παροδική υποτασική απόκριση δεν αποτελεί αντένδειξη για περαιτέρω δόσεις, οι οποίες μπορούν γενικά να χορηγηθούν χωρίς δυσκολία μόλις αυξηθεί η αρτηριακή πίεση μετά την επέκταση του όγκου.

Σε ορισμένους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, η χορήγηση εναλαπρίλης μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης. Αυτή η επίδραση είναι αναμενόμενη και γενικά δεν αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Εάν η υπόταση γίνει συμπτωματική., Μείωση της δόσης και / ή διακοπή του διουρητικού ή / και της εναλαπρίλης μπορεί να είναι απαραίτητη.

Σύνδρομα δυσλειτουργίας κόλπων κόλπων

Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή στη χρήση της λερκανιδιπίνης σε ασθενείς με σύνδρομα δυσλειτουργίας κόλπων κόλπων (εάν δεν εμφυτευθεί βηματοδότης).

Δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και καρδιακή ισχαιμία

Αν και οι ελεγχόμενες αιμοδυναμικές μελέτες δεν έχουν δείξει βλάβη της κοιλιακής λειτουργίας, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Οι ασθενείς με καρδιακή ισχαιμία έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μερικές διυδροπυριδίνες βραχείας δράσης. Αν και η λερκανιδιπίνη έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, απαιτείται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ορισμένες διυδροπυριδίνες μπορούν να προκαλέσουν προκομματικό πόνο ή στηθάγχη. Πολύ σπάνια, σε ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη, αυτές οι κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν με μεγαλύτερη συχνότητα, διάρκεια ή σοβαρότητα. Μπορεί να παρατηρηθούν μεμονωμένες περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου (βλ. Παράγραφο 4.8).

Νεφρική ανεπάρκεια

Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά την αρχική φάση της θεραπείας με εναλαπρίλη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.Η τακτική παρακολούθηση του καλίου και της κρεατινίνης στον ορό αποτελούν μέρος της κανονικής ιατρικής πρακτικής για αυτούς τους ασθενείς.

Νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με εναλαπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή δυσλειτουργία ή υποκείμενη νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης των νεφρικών αρτηριών. Εάν αναγνωριστεί έγκαιρα και αντιμετωπιστεί επαρκώς, η νεφρική ανεπάρκεια όταν σχετίζεται με νεφρική θεραπεία. Η εναλαπρίλη είναι γενικά αναστρέψιμη.

Ορισμένοι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς εμφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο ανέπτυξαν αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα όταν η εναλαπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της εναλαπρίλης ή / και διακοπή του διουρητικού. Αυτή η κατάσταση θα πρέπει να αυξήσει την πιθανότητα λανθάνουσας στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (βλ. Παράγραφο 4.4, Νεοαγγειακή υπέρταση).

Νεοαγγειακή υπέρταση

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας όταν ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηριακού μόνο ενός νεφρού που λειτουργούν αντιμετωπίζονται με αναστολείς ΜΕΑ. Κρεατινίνη ορού Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, με μειωμένες δόσεις και προσεκτική τιτλοδότηση και παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Μεταμόσχευση νεφρού

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση λερκανιδιπίνης ή εναλαπρίλης σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού. Επομένως, η θεραπεία με Zanipril δεν συνιστάται.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η αντιυπερτασική δράση της λερκανιδιπίνης μπορεί να ενισχυθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Σπάνια, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο ή ηπατίτιδα και εξελίσσεται σε φονική ηπατική νέκρωση και μερικές φορές θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ που εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν τον αναστολέα ΜΕΑ και να λάβουν την κατάλληλη ιατρική φροντίδα.

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και χωρίς συγκεκριμένους παράγοντες κινδύνου, σπάνια εμφανίζεται ουδετεροπενία. Η εναλαπρίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με αγγειακή νόσο κολλαγόνου, σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, σε αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη ή σε συνδυασμό αυτών των περιπλοκών παραγόντων, ιδιαίτερα εάν υπάρχει προϋπάρχουσα διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις που μερικές φορές απέτυχαν να ανταποκριθούν σε εντατική θεραπεία με αντιβιοτικά. Εάν χρησιμοποιείται εναλαπρίλη σε τέτοιους ασθενείς, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να αναφέρουν τυχόν σημάδια μόλυνσης.

Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αγγειοοιδήματος του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση της εναλαπρίλης πρέπει να Διακόπηκε αμέσως και θεσπίστηκε η κατάλληλη παρακολούθηση για να διασφαλιστεί η επίλυση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε αυτές τις περιπτώσεις όπου το πρήξιμο της γλώσσας ήταν μόνο, χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν παρατεταμένη παρακολούθηση καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής.

Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί θανατηφόρα συμβάντα λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζονται με λαρυγγικό οίδημα ή οίδημα γλώσσας. Οι ασθενείς με προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, ειδικά εκείνοι με ιστορικό αναπνευστικής χειρουργικής, είναι πιο πιθανό να παρουσιάσουν απόφραξη των αεραγωγών.

Εάν υπάρχει εμπλοκή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα που μπορεί να προκαλέσει απόφραξη του αεραγωγού, θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει υποδόρια χορήγηση αδρεναλίνης σε αραίωση 1: 1000 (0,3 ml έως 0, 5 ml) και / ή να λάβει όλα τα απαραίτητα μέτρα για την εξασφάλιση διπλώματος ευρεσιτεχνίας των αεραγωγών.

Έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα αγγειοοιδήματος σε μαύρους ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ σε σύγκριση με μη μαύρους ασθενείς.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος όταν χορηγούν αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.3).

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση υμενόπτερων

Σπάνια, οι ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια της απευαισθητοποίησης με δηλητήριο υμενόπτερας είχαν βιώσει επικίνδυνες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ πριν από κάθε θεραπεία απευαισθητοποίησης.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL)

Σπάνια, οι ασθενείς που λάμβαναν αναστολείς ΜΕΑ κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη παρουσίασαν επικίνδυνες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις.

Υπογλυκαιμία

Σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη, ξεκινώντας θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, θα πρέπει να τους ζητείται να παρακολουθούν προσεκτικά την υπογλυκαιμία, ειδικά κατά τον πρώτο μήνα ταυτόχρονης χρήσης (βλ. Παράγραφο 4.5).

Βήχας

Έχει παρατηρηθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Αυτός ο βήχας είναι συνήθως μη παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να θεωρείται μέρος της διαφορικής διάγνωσης του βήχα.

Χειρουργική / Αναισθησία

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή κατά την αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν υπόταση, η εναλαπρίλη αναστέλλει το σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ, δευτερογενώς μετά την αντισταθμιστική απελευθέρωση ρενίνης. Εάν εμφανιστεί υπόταση και θεωρείται συνέπεια αυτού του μηχανισμού, μπορεί να διορθωθεί με επέκταση της έντασης.

Υπερκαλιαιμία

Έχει παρατηρηθεί αύξηση του καλίου στον ορό σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν: νεφρική ανεπάρκεια, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ηλικία (> 70 ετών), σακχαρώδη διαβήτη, συνοδά συμβάντα όπως αφυδάτωση , οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και ταυτόχρονη λήψη καλιοσυντηρητικών διουρητικών (π. π.χ. ηπαρίνη). Η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. Η υπερκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες, αρρυθμίες. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση εναλαπρίλης και οποιουδήποτε από τους παράγοντες που αναφέρονται παραπάνω, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό.

Λίθιο

Η συνδυασμένη χρήση λιθίου και εναλαπρίλης γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1). Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Επαγωγείς CYP3A4

Οι επαγωγείς του CYP3A4 όπως τα αντισπασμωδικά (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα λερκανιδιπίνης στον ορό και επομένως η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να είναι χαμηλότερη από την αναμενόμενη (βλ. Παράγραφο 4.5).

Εθνοτικές διαφορές

Όπως και με άλλους αναστολείς ΜΕΑ, η εναλαπρίλη φαίνεται να είναι λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς από ό, τι σε μη μαύρους ασθενείς, πιθανώς επειδή τα επίπεδα ρενίνης πλάσματος είναι συχνά χαμηλότερα στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.

Εγκυμοσύνη

Η χρήση του Zanipril δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, όπως η εναλαπρίλη, δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εκτός εάν η χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη, οι ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη πρέπει να στραφούν σε αντιυπερτασικές φαρμακευτικές θεραπείες. Εναλλακτικές, οι οποίες είναι ασφαλείς στη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Μόλις διαγνωστεί η εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).

Η χρήση λερκανιδιπίνης επίσης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες που μπορεί να είναι έγκυες (βλ. Παράγραφο 4.6).

Ωρα ταίσματος

Η χρήση του Zanipril δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.6).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του συνδυασμού δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά.

Αλκοόλ

Η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να ενισχύσει την αγγειοδιασταλτική δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.5).

Λακτόζη

Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το Zanipril.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -

Η αντιυπερτασική δράση του Zanipril μπορεί να ενισχυθεί με άλλα υποτασικά φάρμακα, όπως διουρητικά, βήτα-αναστολείς, άλφα-αποκλειστές και άλλες ουσίες.

Επιπλέον, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις με το ένα ή το άλλο συστατικό της συσχέτισης.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή συμπληρώματα καλίου

Οι αναστολείς ΜΕΑ εξασθενούν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση λόγω αποδεδειγμένης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4).

Διουρητικά (θειαζίδια ή διουρητικά βρόχου)

Προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε υποογκαιμία και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη θεραπείας με εναλαπρίλη (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι υποτασικές επιδράσεις μπορεί να μειωθούν με διακοπή του διουρητικού, με αύξηση του όγκου αίματος ή πρόσληψη αλατιού ή έναρξη θεραπείας με μειωμένη δόση εναλαπρίλης.

Άλλα αντιυπερτασικά

Η ταυτόχρονη χρήση με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες μπορεί να αυξήσει τις υποτασικές επιδράσεις της εναλαπρίλης. Η ταυτόχρονη χρήση νιτρογλυκερίνης και άλλων νιτρικών ή αγγειοδιασταλτικών μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Λίθιο

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων στον ορό και τοξικότητα του λιθίου έχουν αναφερθεί όταν συγχορηγούνται με αναστολείς ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τη συγκέντρωση λιθίου στον ορό, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Δεν συνιστάται η χρήση εναλαπρίλης με λίθιο, αλλά εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό εκτελείται (βλέπε παράγραφο 4.4).

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / αντιψυχωσικά / αναισθητικά / ναρκωτικά

Η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων αναισθητικών φαρμακευτικών προϊόντων, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2)

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (αναστολείς COX-2) μπορεί να μειώσουν τις επιδράσεις των διουρητικών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Κατά συνέπεια, τα ΜΣΑΦ και οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 μπορεί να εξασθενήσουν την αντιυπερτασική δράση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αναστολέων ΜΕΑ.

Η ταυτόχρονη λήψη ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2) και ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αναστολέων ΜΕΑ ασκεί πρόσθετη επίδραση στην αύξηση του καλίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτές οι επιδράσεις είναι γενικά αναστρέψιμες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οξείες μπορεί να εμφανιστεί νεφρική ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (όπως ηλικιωμένοι ή ασθενείς με υποογκαιμία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά). Συνεπώς, η ταυτόχρονη λήψη των παραπάνω φαρμάκων θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και η νεφρική λειτουργία μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας πρέπει να παρακολουθείται περιοδικά.

Χρυσός

Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (συμπτώματα περιλαμβάνουν έξαψη, ναυτία, έμετο και υπόταση) έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ενέσιμο χρυσό (ωροθειωμαλικό νάτριο) και ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης.

Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα

Τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα μπορούν να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.

Αντιδιαβητικός

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αντιδιαβητικών φαρμάκων (ινσουλίνη, από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης των τελευταίων, με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Αυτές οι περιπτώσεις φαίνεται να εμφανίζονται πιο πιθανό τις πρώτες εβδομάδες συνδυασμένης θεραπείας και σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).

Αλκοόλ

Το αλκοόλ ενισχύει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, θρομβολυτικά και β-αποκλειστές

Η εναλαπρίλη μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε καρδιολογικές δόσεις), θρομβολυτικά και βήτα-αναστολείς.

Λερκανιδιπίνη

Αναστολείς του CYP3A4

Δεδομένου ότι η λερκανιδιπίνη μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP3A4, η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων και επαγωγέων του CYP3A4 μπορεί να αλληλεπιδράσει με το μεταβολισμό και την αποβολή της λερκανιδιπίνης.

Η συγχορήγηση λερκανιδιπίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη) αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).

Μια μελέτη αλληλεπίδρασης με την κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, έδειξε σημαντική αύξηση των επιπέδων λερκανιδιπίνης στο πλάσμα (αύξηση 15 φορές στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου φαρμάκου, AUC και 8 φορές αύξηση της Cmax για. το ευτομερές S-λερκανιδιπίνης).

Κυκλοσπορίνη

Η κυκλοσπορίνη και η λερκανιδιπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί (βλέπε παράγραφο 4.3).

Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση λερκανιδιπίνης και κυκλοσπορίνης, παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα και των δύο δραστικών ουσιών. Μια μελέτη σε νέους υγιείς εθελοντές έδειξε ότι όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται 3 ώρες μετά την πρόσληψη λερκανιδιπίνης, τα επίπεδα της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα δεν αλλάζουν, ενώ η AUC της κυκλοσπορίνης αυξάνεται κατά 27%. Η συγχορήγηση λερκανιδιπίνης με κυκλοσπορίνη προκάλεσε τριπλάσια αύξηση των επιπέδων λερκανιδιπίνης στο πλάσμα και αύξηση 21% της AUC κυκλοσπορίνης.

Χυμός γκρέιπφρουτ

Η λερκανιδιπίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ (βλέπε παράγραφο 4.3).

Όπως και με άλλες διυδροπυριδίνες, η λερκανιδιπίνη είναι ευαίσθητη στη μεταβολική αναστολή που προκαλείται από το χυμό γκρέιπφρουτ, με επακόλουθη αύξηση της συστηματικής διαθεσιμότητάς της και αύξηση της υποτασικής της δράσης.

Αλκοόλ

Η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να ενισχύσει την αγγειοδιασταλτική δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.4).

Υποστρώματα CYP3A4

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η λερκανιδιπίνη λαμβάνεται μαζί με άλλα υποστρώματα του CYP3A4, όπως τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας ΙΙΙ όπως αμιωδαρόνη και κινιδίνη.

Επαγωγείς CYP3A4

Η ταυτόχρονη χορήγηση λερκανιδιπίνης με επαγωγείς του CYP3A4 όπως αντισπασμωδικά φάρμακα (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) και ριφαμπικίνη θα πρέπει να γίνεται με προσοχή καθώς το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί και η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται συχνότερα από το συνηθισμένο.

Διγοξίνη

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία με β-μεθυλδιγοξίνη, η συγχορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης δεν έδειξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Υγιείς εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με διγοξίνη, μετά από χορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης, έδειξαν μέση αύξηση 33% στη διγοξίνη Cmax, ενώ η AUC και η νεφρική κάθαρση δεν άλλαξαν σημαντικά. Ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με διγοξίνη για να εντοπίσουν τυχόν σημάδια τοξικότητας διγοξίνης.

Μιδαζολάμη

Σε ηλικιωμένους εθελοντές, η ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση 20 mg μιδαζολάμης αύξησε την απορρόφηση της λερκανιδιπίνης (περίπου 40%) και μείωσε το ρυθμό απορρόφησής της (καθυστέρηση tmax από 1,75 σε 3 ώρες). Συγκεντρώσεις μιδαζολάμης.

Μετοπρολόλη

Όταν η λερκανιδιπίνη συγχορηγήθηκε με μετοπρολόλη - ένας β -αποκλειστής που αποβάλλεται κυρίως από το ήπαρ - η βιοδιαθεσιμότητα της μετοπρολόλης παρέμεινε αμετάβλητη, ενώ αυτή της λερκανιδιπίνης μειώθηκε κατά 50%. Αυτή η επίδραση θα μπορούσε να οφείλεται στη μείωση της ηπατικής ροής αίματος που προκαλείται από τους β-αποκλειστές, επομένως θα μπορούσε να συμβεί και με άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Παρ 'όλα αυτά, η λερκανιδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια ταυτόχρονα με αναστολείς β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Σιμετιδίνη

Τα επίπεδα της λερκανιδιπίνης στο πλάσμα δεν μεταβάλλονται σημαντικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με 800 mg σιμετιδίνη ημερησίως, ωστόσο θα πρέπει να δίνεται προσοχή με υψηλότερες δόσεις, καθώς μπορεί να εμφανιστούν αυξήσεις τόσο της βιοδιαθεσιμότητας της λερκανιδιπίνης όσο και της υποτασικής της δράσης.

Φλουοξετίνη

Μια μελέτη αλληλεπίδρασης με φλουοξετίνη (αναστολέας του CYP2D6 και CYP3A4), που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές ηλικίας 65 ± 7 ετών (μέσος όρος d sd), δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλλαγή στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λερκανιδιπίνης.

Σιμβαστατίνη

Κατά τη συνεχή συγχορήγηση δόσης 20 mg λερκανιδιπίνης και 40 mg σιμβαστατίνης, η AUC της λερκανιδιπίνης δεν άλλαξε σημαντικά, ενώ η AUC της σιμβαστατίνης αυξήθηκε κατά 56% και εκείνη του κύριου ενεργού μεταβολίτη της, του β-υδροξυ οξέος, κατά 28%. Τέτοιες παραλλαγές είναι απίθανο να έχουν κλινική σημασία. Δεν αναμένεται αλληλεπίδραση εάν η λερκανιδιπίνη χορηγηθεί το πρωί και η σιμβαστατίνη το βράδυ, όπως υποδεικνύεται για αυτό το φάρμακο.

Βαρφαρίνη

Η συγχορήγηση 20 mg λερκανιδιπίνης που λαμβάνεται από νηστικούς υγιείς εθελοντές δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

04.6 Κύηση και θηλασμός -

Εγκυμοσύνη

Εναλαπρίλη

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ (εναλαπρίλη) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ (εναλαπρίλη) αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Παράγραφοι 4.3 και 4.4).

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα οριστικά επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Εκτός αν η χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. μετάβαση σε εναλλακτικά αντιυπερτασικά φάρμακα που είναι ασφαλή για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Μόλις διαγνωστεί η εγκυμοσύνη, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και, εάν είναι απαραίτητο, ξεκινήστε μια εναλλακτική θεραπεία.

Η έκθεση στη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο προκαλεί ανθρώπινη εμβρυοτοξικότητα (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση της οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) (βλ. Παράγραφο 5.3). Έχουν συμβεί περιπτώσεις ολιγοϋδράμνιου της μητέρας, υποδηλώνοντας πιθανώς μειωμένη νεφρική λειτουργία του εμβρύου και οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν συσπάσεις των άκρων, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και ανάπτυξη πνευμονικής υποπλασίας.

Εάν η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ έχει συμβεί μετά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Τα παιδιά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την έναρξη. Υπόταση (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).

Λερκανιδιπίνη

Μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με λερκανιδιπίνη δεν έδειξαν τερατογόνες επιδράσεις, οι οποίες αντ 'αυτού παρατηρήθηκαν με τη χρήση άλλων ενώσεων διυδροπυριδίνης.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση στη λερκανιδιπίνη κατά την εγκυμοσύνη, επομένως η χρήση στην εγκυμοσύνη ή σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν συνιστάται, εκτός εάν ισχύουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα.

Συνδυασμός εναλαπρίλης και λερκανιδιπίνης

Δεν υπάρχουν ή λίγα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του συνδυασμού μηλεϊνικής εναλαπρίλης / υδροχλωρικής λερκανιδιπίνης σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).

Η χρήση του Zanipril αντενδείκνυται στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Ωρα ταίσματος

Εναλαπρίλη

Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα καταδεικνύουν πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 5.2). Αν και αυτές οι συγκεντρώσεις φαίνεται να είναι κλινικά άσχετες, η χρήση της εναλαπρίλης στον θηλασμό δεν συνιστάται για πρόωρα βρέφη και τις πρώτες εβδομάδες μετά τον τοκετό, λόγω του υποθετικού κινδύνου καρδιαγγειακών και νεφρικών επιδράσεων και επειδή δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία.

Σε μεγαλύτερα βρέφη, εάν κριθεί απαραίτητο για τη μητέρα, η εναλαπρίλη μπορεί να ληφθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, αλλά σε αυτή την περίπτωση το βρέφος πρέπει να παρακολουθείται για πιθανές αρνητικές επιπτώσεις.

Λερκανιδιπίνη

Η απέκκριση της λερκανιδιπίνης στο ανθρώπινο γάλα είναι άγνωστη.

Συνδυασμός εναλαπρίλης και λερκανιδιπίνης

Κατά συνέπεια, το Zanipril δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή των σπερματοζωαρίων, που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη γονιμοποίηση, έχουν αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αποκλειστές διαύλων ασβεστίου. Απέναντι σε επανειλημμένη ανεπιτυχή γονιμοποίηση in vitro και ελλείψει άλλων εξηγήσεων, είναι δυνατόν να αποδοθεί η αιτία στους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -

Το Zanipril επηρεάζει μέτρια την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται προσοχή καθώς μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως ζάλη, ασθένεια, κόπωση και σε σπάνιες περιπτώσεις υπνηλία (βλ. Παράγραφο 4.8).

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η ασφάλεια του Zanipril αξιολογήθηκε σε πέντε διπλά τυφλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες και σε δύο μακροπρόθεσμες ανοικτές μελέτες. Συνολικά, 1.141 ασθενείς έλαβαν Zanipril σε δόση 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg και 20 mg / 20 mg. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του συνδυασμού είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν μετά την εφάπαξ χορήγηση του ενός ή του άλλου συστατικού. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zanipril ήταν: βήχας (4,03%), ζάλη (1,67%) και πονοκέφαλος (1,67%).

Πίνακας περίληψης ανεπιθύμητων ενεργειών

Στον παρακάτω πίνακα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με χορήγηση Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg και 20 mg / 20 mg και για τις οποίες έχει αποδειχθεί μια λογική αιτιώδης σχέση, παρατίθενται με ταξινόμηση MedDRA: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥1 / 100 έως

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Ασυνήθης: Θρομβοπενία Σπάνιος: Μείωση της αιμοσφαιρίνης Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιος: Υπερευαισθησία Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ασυνήθης: Υπερκαλιαιμία Ψυχιατρικές διαταραχές Ασυνήθης: Ανησυχία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κοινός: Ζάλη, πονοκέφαλος Ασυνήθης: Στάση ζαλάδας Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Ασυνήθης: Ιλιγγος Σπάνιος: Εμβοές Καρδιακές παθολογίες Ασυνήθης: Ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών Αγγειακές παθολογίες Ασυνήθης: Εξάψεις, υπόταση Σπάνιος: Κυκλοφορική κατάρρευση Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Κοινός: Βήχας Σπάνιος: Ξηρός λαιμός, στοματοφαρυγγικός πόνος Γαστρεντερικές διαταραχές Ασυνήθης: Κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, ναυτία Σπάνιος: Δυσπεψία, οίδημα στα χείλη, διαταραχές της γλώσσας, διάρροια, ξηροστομία, ουλίτιδα Ηπατοχολικές διαταραχές Ασυνήθης: Αύξηση ALT, αύξηση AST Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Ασυνήθης: Ερύθημα Σπάνιος: Αγγειοοίδημα, οίδημα προσώπου, δερματίτιδα, εξάνθημα, κνίδωση Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Ασυνήθης: Αρθραλγία Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Ασυνήθης: Πολλακιουρία Σπάνιος: Νυκτουρία, πολυουρία Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Σπάνιος: Στυτική δυσλειτουργία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασυνήθης: Ασθενία, κόπωση, εξάψεις, περιφερικό οίδημα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται μόνο σε έναν ασθενή αναφέρονται κάτω από τη συχνότητα που είναι σπάνιες.

Πρόσθετες πληροφορίες για τα επιμέρους συστατικά

Εναλαπρίλη

Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες για την εναλαπρίλη είναι:

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Όχι συχνές: αναιμία (συμπεριλαμβανομένων των απλαστικών και αιμολυτικών μορφών)

Σπάνια: ουδετεροπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένος αιματοκρίτης, θρομβοπενία, ακοκκιοκυττάρωση, ανεπάρκεια μυελού των οστών, πανκυτταροπενία, λεμφαδενοπάθεια, αυτοάνοσα νοσήματα

Ενδοκρινικές διαταραχές:

Μη γνωστό: σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH)

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:

Όχι συχνές: υπογλυκαιμία (βλ. Παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές:

Συχνές: πονοκέφαλος, κατάθλιψη

Όχι συχνές: σύγχυση, υπνηλία, αϋπνία, νευρικότητα, παραισθησία, ζάλη

Σπάνια: ανώμαλα όνειρα, διαταραχές ύπνου

Διαταραχές των ματιών:

Πολύ συχνές: θολή όραση

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές:

Πολύ συχνές: ζάλη

Συχνές: υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης), συγκοπή, πόνος στο στήθος, αρρυθμία, στηθάγχη, ταχυκαρδία

Όχι συχνές: ορθοστατική υπόταση, αίσθημα παλμών, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα *, πιθανώς ως αποτέλεσμα υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4)

Σπάνιο: Το φαινόμενο του Raynaud

* Τα ποσοστά επίπτωσης σε κλινικές δοκιμές ήταν συγκρίσιμα μεταξύ εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο έναντι εκείνων με ενεργό έλεγχο.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:

Πολύ συχνές: βήχας

Συχνές: δύσπνοια

Όχι συχνές: ρινόρροια, στοματοφαρυγγικός πόνος και δυσφωνία, βρογχόσπασμος / άσθμα

Σπάνια: πνευμονικές διηθήσεις, ρινίτιδα, αλλεργική κυψελίτιδα / ηωσινόφιλη πνευμονία

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Πολύ συχνές: ναυτία

Συχνές: διάρροια, κοιλιακό άλγος, διαταραχή γεύσης

Όχι συχνές: ειλεός, παγκρεατίτιδα, έμετος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, γαστρικός ερεθισμός, ξηροστομία, πεπτικό έλκος

Σπάνια: στοματίτιδα / αφθώδη έλκη, γλωσσίτιδα

Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα

Ηπατοχολικές διαταραχές:

Σπάνια: ηπατική ανεπάρκεια, ηπατίτιδα - τόσο ηπατοκυτταρική όσο και χολοστατική, ηπατίτιδα με νέκρωση, χολόσταση (συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Συχνές: εξάνθημα, υπερευαισθησία / αγγειοοίδημα: έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αγγειονευρωτικού οιδήματος του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Παράγραφο 4.4)

Όχι συχνές: διαφράσεις, κνησμός, κνίδωση, αλωπεκία

Σπάνια: Πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, απολεπιστική δερματίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πεμφίγος, ερυθροδερμία

Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνει μερικές ή όλες τις ακόλουθες καταστάσεις: πυρετός, οροσίτιδα, αγγειίτιδα, μυαλγία / μυοσίτιδα, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα για ΑΝΑ, αυξημένο ESR, ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση. Δυνατότητα εμφάνισης δερματικών εξανθημάτων, φωτοευαισθησίας ή άλλων δερματολογικών εκδηλώσεων.

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:

Όχι συχνές: νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια, πρωτεϊνουρία

Σπάνια: ολιγουρία

Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:

Όχι συχνές: ανικανότητα

Σπάνια: γυναικομαστία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:

Πολύ συχνές: εξασθένιση

Συχνές: κούραση

Όχι συχνές: μυϊκοί σπασμοί, εξάψεις, εμβοές, αδιαθεσία, πυρετός

Διαγνωστικές εξετάσεις:

Συχνές: υπερκαλιαιμία, αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Όχι συχνές: αυξημένη ουραιμία, υπονατριαιμία

Σπάνια: αυξημένα ηπατικά ένζυμα, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος.

Λερκανιδιπίνη

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν: πονοκέφαλο, ζάλη, περιφερικό οίδημα, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και εξάψεις, όλα αυτά εμφανίστηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Πολύ σπάνια: υπερευαισθησία

Ψυχιατρικές διαταραχές:

Σπάνια: υπνηλία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Όχι συχνές: πονοκέφαλος, ζάλη

Καρδιακές παθολογίες:

Όχι συχνές: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών

Σπάνια: στηθάγχη

Αγγειακές παθολογίες:

Όχι συχνές: εξάψεις

Πολύ σπάνια: συγκοπή

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Σπάνια: ναυτία, δυσπεψία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, έμετος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Σπάνια: δερματικά εξανθήματα

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:

Σπάνια: μυαλγία

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:

Σπάνια: πολυουρία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης:

Όχι συχνές: περιφερικό οίδημα

Σπάνια: εξασθένιση, κόπωση

Αυθόρμητες αναφορές που ελήφθησαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία έχουν αναφέρει πολύ σπάνια (υπερτροφία των ούλων, αναστρέψιμες αυξήσεις των επιπέδων ορού των ηπατικών τρανσαμινασών, υπόταση, συχνότητα ούρων και πόνος στο στήθος.

Ορισμένες διυδροπυριδίνες σπάνια μπορεί να προκαλέσουν εντοπισμένο προσωρινό πόνο ή στηθάγχη. Πολύ σπάνια, μπορεί να συμβεί αύξηση της συχνότητας, της διάρκειας ή της σοβαρότητας αυτών των επιθέσεων σε ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη. Μπορεί να εμφανιστούν μεμονωμένες περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Δεν υπάρχουν αρνητικές επιδράσεις της λερκανιδιπίνης στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα ή στα λιπίδια του ορού.

Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Υπερδοσολογία -

Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις σκόπιμης υπερδοσολογίας με τη χορήγηση εναλαπρίλης / λερκανιδιπίνης σε δόσεις 100 έως 1.000 mg το καθένα που απαιτούν νοσηλεία. Αναφερόμενα συμπτώματα (μειωμένη συστολική αρτηριακή πίεση, βραδυκαρδία, ανησυχία, υπνηλία και πλευρικός πόνος) έχουν επίσης προκληθεί από την ταυτόχρονη χορήγηση υψηλών δόσεων άλλων φαρμάκων (π.χ. β-αποκλειστές).

Συμπτώματα υπερδοσολογίας με εναλαπρίλη και λερκανιδιπίνη που λαμβάνονται μεμονωμένα:

Τα σημαντικότερα συμπτώματα υπερδοσολογίας που έχουν αναφερθεί με την εναλαπρίλη μέχρι σήμερα είναι η έντονη υπόταση (περίπου έξι ώρες μετά την κατάποση των δισκίων), ταυτόχρονα με τον αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και το άγχος. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδοσολογία του αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν κυκλοφορικό σοκ, διαταραχές ηλεκτρολύτη , νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμός, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχας. Μετά την κατάποση της εναλαπρίλης, τα επίπεδα του enalaprilat των 300 mg και 440 mg του ορού είναι 100 και 200 ​​φορές υψηλότερα, αντίστοιχα.

Όπως και με άλλες διυδροπυριδίνες, η υπερδοσολογία λερκανιδιπίνης θα μπορούσε να προκαλέσει υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή με έντονη υπόταση και αντανακλαστική ταχυκαρδία.

Θεραπεία περιπτώσεων υπερδοσολογίας εναλαπρίλης και λερκανιδιπίνης που λαμβάνεται ξεχωριστά:

Η συνιστώμενη θεραπεία για υπερδοσολογία εναλαπρίλης είναι ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού. Παρουσία υπότασης, ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί σε θέση κατά του σοκ. Εάν υπάρχει, μπορεί επίσης να εξεταστεί η θεραπεία με έγχυση αγγειοτενσίνης ΙΙ. η κατάποση των δισκίων είναι πρόσφατη, θα πρέπει να ληφθούν επαρκή μέτρα για την εξάλειψη της μηλεϊνικής εναλαπρίλης (π.χ. πρόκληση εμέτου, πλύση στομάχου, χορήγηση ροφητικών ή θειικού νατρίου). Το enalaprilat μπορεί να απομακρυνθεί από την κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 4.4). Η εφαρμογή βηματοδότη ενδείκνυται στην περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη θεραπεία. Συνεχής παρακολούθηση ζωτικών σημείων, ηλεκτρολυτών ορού και κρεατινίνης.

Με τη λερκανιδιπίνη σε περιπτώσεις σοβαρής υπότασης, βραδυκαρδίας και απώλειας συνείδησης, η καρδιαγγειακή υποστήριξη μέσω ενδοφλέβιας ατροπίνης μπορεί να είναι απαραίτητη για την αντιμετώπιση της βραδυκαρδίας.

Δεδομένης της παρατεταμένης φαρμακολογικής δράσης της λερκανιδιπίνης, η καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών που έλαβαν υπερδοσολογία θα πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 24 ώρες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη χρησιμότητα της αιμοκάθαρσης. Δεδομένου ότι το φάρμακο είναι εξαιρετικά λιπόφιλο, τα επίπεδα στο πλάσμα είναι πολύ απίθανο να είναι ενδεικτικά της διάρκειας της φάσης κινδύνου. Η αιμοκάθαρση μπορεί να μην είναι αποτελεσματική.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -

05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:

Αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές διαύλων ασβεστίου: εναλαπρίλη και λερκανιδιπίνη.

Κωδικός ATC: C09BB02.

Το Zanipril είναι ένας σταθερός συνδυασμός αναστολέα ACE (εναλαπρίλη) και αναστολέα διαύλων ασβεστίου (λερκανιδιπίνη), δύο αντιυπερτασικά φάρμακα με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με βασική υπέρταση.

Εναλαπρίλη

Η μηλεϊνική εναλαπρίλη είναι το μηλεϊνικό άλας της εναλαπρίλης, ένα παράγωγο δύο αμινοξέων, της L-αλανίνης και της L-προλίνης. Το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) είναι μια πεπτιδυλική διπεπτιδάση που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε ουσία που ασκεί πίεση αγγειοτενσίνη ΙΙ. Μετά την απορρόφηση, η εναλαπρίλη υδρολύεται σε εναλαπριλάτη, η οποία αναστέλλει το ACE. Η αναστολή του ACE οδηγεί σε μείωση των επιπέδων αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα, με αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος (λόγω της απομάκρυνσης των αρνητικών ανατροφοδοτήσεων που ασκούνται κατά την απελευθέρωση ρενίνης) και μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης.

Δεδομένου ότι το ACE είναι πανομοιότυπο με την κινινάση II, η εναλαπρίλη μπορεί επίσης να αναστείλει τη διάσπαση της βραδυκινίνης, ενός ισχυρού αγγειοδιασταλτικού πεπτιδίου. Ωστόσο, ο ρόλος αυτού του μηχανισμού στις θεραπευτικές επιδράσεις της εναλαπρίλης δεν είναι ακόμη γνωστός.

Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο η εναλαπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση αποδίδεται κυρίως στην καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, η εναλαπρίλη παράγει αντιυπερτασικά αποτελέσματα ακόμη και σε ασθενείς με μειωμένα επίπεδα ρενίνης.

Η χορήγηση εναλαπρίλης σε υπερτασικούς ασθενείς προκαλεί μείωση τόσο της ύπτιας όσο και της όρθιας πίεσης του αίματος, χωρίς σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Η συμπτωματική ορθοστατική υπόταση είναι σπάνια. Σε μερικούς ασθενείς, μπορεί να χρειαστούν αρκετές εβδομάδες θεραπείας για να επιτευχθεί ο βέλτιστος έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Η ξαφνική διακοπή της εναλαπρίλης δεν έχει συσχετιστεί με ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η αποτελεσματικότητα της αναστολής της δραστηριότητας του ΜΕΑ ξεκινά κανονικά 2 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση από του στόματος μίας δόσης εναλαπρίλης. Η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης συνήθως παρατηρείται μετά από 1 ώρα και η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται εντός 4 ωρών. - 6 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διάρκεια του αποτελέσματος εξαρτάται από τη δόση · ωστόσο, στη συνιστώμενη δόση, οι αιμοδυναμικές και αντιυπερτασικές επιδράσεις επιμένουν για τουλάχιστον 24 ώρες.

Από αιμοδυναμικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με ουσιαστική υπέρταση, διαπιστώθηκε ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης σχετίζεται με μείωση της περιφερικής αρτηριακής αντίστασης, με αύξηση της καρδιακής παροχής και μηδενική ή ελάχιστη αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό. Αύξηση της νεφρικής ροής αίματος σημειώθηκε μετά τη χορήγηση εναλαπρίλης, ενώ ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης παρέμεινε αμετάβλητος. Δεν υπήρχαν σημάδια κατακράτησης νερού ή νατρίου. Ωστόσο, σε ασθενείς με μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης πριν από τη θεραπεία, το ποσοστό αυτό είναι γενικά αυξημένο.

Μειώσεις της λευκωματουρίας, της απέκκρισης IgG στα ούρα και της ολικής πρωτεϊνουρίας έχουν παρατηρηθεί σε βραχυπρόθεσμες κλινικές μελέτες σε διαβητικούς και μη διαβητικούς νεφρούς μετά από χορήγηση εναλαπρίλης.

Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.

Το ONTARGET είναι μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D είναι μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.

Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς του ΜΕΑ και ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, λόγω των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων τους. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) είναι μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν (υπερκαλιαιμία , υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Λερκανιδιπίνη

Η λερκανιδιπίνη είναι αναστολέας διαύλων ασβεστίου της ομάδας διυδροπυριδίνης και αναστέλλει τη ροή ασβεστίου μέσω της κυτταρικής μεμβράνης του λείου μυός και της καρδιάς. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής του δράσης οφείλεται σε άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους μυς των αγγείων, με επακόλουθη μείωση της συνολικής περιφερικής αντίστασης. Παρά τον σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα, η λερκανιδιπίνη, χάρη στον υψηλό συντελεστή κατανομής της στη μεμβράνη, έχει παρατεταμένη αντιυπερτασική δράση και δεν προκαλεί αρνητικές ινοτροπικές επιδράσεις λόγω της υψηλής αγγειακής επιλεκτικότητας.

Δεδομένου ότι η αγγειοδιαστολή που προκαλείται από λερκανιδιπίνη συμβαίνει σταδιακά, οξεία υπόταση με αντανακλαστική ταχυκαρδία έχει σπάνια εμφανιστεί μόνο σε υπερτασικούς ασθενείς.

Όπως και με άλλες ασύμμετρες 1,4 -διυδροπυριδίνες, η αντιυπερτασική δράση της λερκανιδιπίνης οφείλεται κυρίως στο (S) -εναντιομερές της.

Εναλαπρίλη / Λερκανιδιπίνη

Ο συνδυασμός αυτών των δύο ουσιών έχει ένα πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα που μειώνει την αρτηριακή πίεση περισσότερο από τη χρήση των μεμονωμένων συστατικών.

- Ζανιπρίλη 10 mg / 10 mg

Σε μια διπλά τυφλή κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 342 ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς σε μονοθεραπεία 10 mg λερκανιδιπίνης (PAD, διαστολική αρτηριακή πίεση, καθιστή 95-114 mmHg και PAS, συστολική αρτηριακή πίεση, 140-189 mmHg), μετά από 12 εβδομάδες διπλής τυφλή αγωγή, η μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν 5,4 mmHg μεγαλύτερη με τον συνδυασμό εναλαπρίλης 10 mg / λερκανιδιπίνης 10 mg σε σύγκριση με μονοθεραπεία λερκανιδιπίνης 10 mg (-7,7 mmHg έναντι - 2,3 mmHg, σελ 140/90 mmHg: τιτλοποίηση πραγματοποιήθηκε σε 133 από 221 ασθενείς και το PAD κανονικοποιήθηκε μετά από τιτλοδότηση στο 1/3 των περιπτώσεων.

- Ζανιπρίλη 20 mg / 10 mg

Σε μια διπλή-τυφλή κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 327 ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με μονοθεραπεία εναλαπρίλης 20 mg (PAD, καθιστική διαστολική αρτηριακή πίεση 95-114 mmHg και PAS, συστολική αρτηριακή πίεση 140-189 mmHg), σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εναλαπρίλη 20 mg / η λερκανιδιπίνη 10 mg πέτυχε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης από αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που παραμένουν σε μονοθεραπεία, τόσο για PAS (-9,8 έναντι -6,7 mmHg, p = 0,013) όσο και για PAD (-9,2 έναντι -7,5 mmHg, p = 0,015). Το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με συνδυαστική θεραπεία ήταν μη στατιστικά σημαντικά υψηλότερο από τη μονοθεραπεία τόσο για PAD (53% έναντι 43%, p = 0.076) όσο και για PAS (41% έναντι 33%, p = 0.116), καθώς και το ποσοστό ασθενών σε συνδυασμένη θεραπεία με κανονικοποιημένη πίεση για PAD (48% έναντι 37%, p = 0,055) και για PAS (33% έναντι 28) ήταν υψηλότερο σε μη στατιστικά σημαντικό μέτρο.%, p = 0,325).

- Ζανιπρίλη 20 mg / 20 mg

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο παραγοντική μελέτη σε 1.039 ασθενείς με μέτρια υπέρταση (αρτηριακή πίεση μετρημένη στην καθιστή θέση στην ιατρική μελέτη PAD: 100-109 mmHg, αρτηριακή πίεση PAS στο σπίτι PAD ≥ 85 mmHg), οι ασθενείς που έλαβαν εναλαπρίλη 20 mg / λερκανιδιπίνη 20 mg είχαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στο PAS και το PAD, τόσο στο σπίτι όσο και στην πράξη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση εναλαπρίλης και λερκανιδιπίνης.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εναλαπρίλης

Απορρόφηση

Η εναλαπρίλη από του στόματος απορροφάται γρήγορα και η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται εντός μίας ώρας από τη χορήγηση. Με βάση την ποσότητα που απεκκρίνεται στα ούρα, ο ρυθμός απορρόφησης της εναλαπρίλης από τη στοματική εναλαπρίλη μηλεϊνική είναι περίπου 60%. Η απορρόφηση της από του στόματος εναλαπρίλης δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Κατανομή

Μετά την απορρόφηση, η στοματική εναλαπρίλη υδρολύεται γρήγορα και εκτενώς σε εναλαπριλάτη, έναν ισχυρό αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Η μέγιστη συγκέντρωση της εναλαπριλάτης στον ορό εμφανίζεται περίπου 4 ώρες μετά από από του στόματος δόση μηλεϊνικής εναλαπρίλης. Ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής συσσώρευσης της εναλαπριλάτης μετά από πολλαπλές δόσεις από του στόματος εναλαπρίλης είναι 11 ώρες. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης της εναλαπριλάτης επιτεύχθηκε μετά από τέσσερις ημέρες θεραπείας.

Στο θεραπευτικά σχετικό εύρος συγκέντρωσης, η σύνδεση της εναλαπριλάτης με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος δεν υπερβαίνει το 60%.

Βιομετασχηματισμός

Εκτός από τη μετατροπή σε εναλαπριλάτη, δεν υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις μεταβολισμού της εναλαπρίλης.

Εξάλειψη

Η εναλαπριλάτη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά. Τα κύρια συστατικά στα ούρα είναι η εναλαπριλάτη, η οποία αντιπροσωπεύει το 40% της δόσης, και η αμετάβλητη εναλαπρίλη (περίπου 20%).

Νεφρική ανεπάρκεια

Η έκθεση στην εναλαπρίλη και την εναλαπριλάτη αυξάνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 40-60 ml / min), η AUC σταθερής κατάστασης της εναλαπριλάτης ήταν περίπου διπλάσια από εκείνη των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία μετά χορήγηση 5 mg άπαξ ημερησίως. Παρουσία σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml / min), η AUC αυξάνεται περίπου 8 φορές. Σε αυτά τα επίπεδα νεφρικής ανεπάρκειας, ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής της εναλαπριλάτης μετά από πολλαπλές δόσεις μηλεϊνικής εναλαπρίλης παρατείνεται και ο χρόνος σε σταθερή κατάσταση αυξάνεται (βλ. Παράγραφο 4.2).

Το enalaprilat μπορεί να απομακρυνθεί από τη γενική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση.Η κάθαρση της αιμοκάθαρσης είναι 62 ml / min.

Ωρα ταίσματος

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 20 mg που χορηγήθηκε μετά τον τοκετό σε πέντε γυναίκες, η μέση αιμαλαπρίλη πλάσματος στο γάλα ήταν 1,7 mcg / L (εύρος 0,54-5,9 mcg / L) μεταξύ 4 και 6 η ώρα μετά τη χορήγηση. Η μέση κορυφή πλάσματος της εναλαπριλάτης ήταν 1,7 mcg / l (εύρος 1,2 έως 2,3 mcg / l). οι αιχμές σημειώθηκαν σε διαφορετικούς χρόνους καθ 'όλη τη διάρκεια του 24ώρου. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από τα ανώτατα επίπεδα γάλακτος, η εκτιμώμενη μέγιστη πρόσληψη ενός βρέφους που θηλάζει αποκλειστικά θα είναι περίπου 0,16% της δόσης της μητέρας που προσαρμόζεται στο βάρος. Μια γυναίκα που λαμβάνει εναλαπρίλη σε δόση 10 mg ημερησίως από το στόμα για 11 μήνες έχει αιχμή γάλα εναλαπρίλης πλάσμα 2 mcg / l 4 ώρες μετά τη χορήγηση και μέγιστο πλάσμα enalaprilat 0,75 mcg / l περίπου 9 ώρες μετά τη δοσολογία. Η συνολική ποσότητα εναλαπρίλης και εναλαπριλάτης που ανιχνεύθηκε στο γάλα για 24 ώρες ήταν 1,44 mcg / l και 0,63 mcg / l αντίστοιχα . Τα επίπεδα εναλαπριλάτης στο γάλα ήταν μη ανιχνεύσιμα (

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λερκανιδιπίνης

Απορρόφηση

Η λερκανιδιπίνη απορροφάται πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα και η μέγιστη τιμή πλάσματος επιτυγχάνεται μετά από περίπου 1,5 - 3 ώρες.

Τα δύο εναντιομερή της λερκανιδιπίνης παρουσιάζουν παρόμοιο προφίλ επιπέδου πλάσματος: ο χρόνος που απαιτείται για τη λήψη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι πανομοιότυπος, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η AUC είναι, κατά μέσο όρο, 1,2 φορές υψηλότερα για το (S) εναντιομερές. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής των δύο εναντιομερών είναι ουσιαστικά ο ίδιος. Δεν παρατηρήθηκε "in vivo" αλληλομετατροπή των εναντιομερών.

Λόγω του αυξημένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λερκανιδιπίνης που χορηγείται από το στόμα σε ασθενείς που τρέφονται είναι περίπου 10%· μειώνεται στο ένα τρίτο όταν χορηγείται σε υγιείς εθελοντές σε κατάσταση νηστείας.

Η διαθεσιμότητα από το στόμα λερκανιδιπίνης αυξάνεται 4 φορές όταν λαμβάνεται έως και 2 ώρες μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά. Επομένως, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα.

Κατανομή

Η κατανομή από το πλάσμα στους ιστούς και τα όργανα είναι γρήγορη και εκτεταμένη.

Ο βαθμός σύνδεσης της λερκανιδιπίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος υπερβαίνει το 98%. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, τα επίπεδα πρωτεΐνης πλάσματος μειώνονται και το ελεύθερο κλάσμα του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί.

Βιομετασχηματισμός

Η λερκανιδιπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το CYP3A4. το φάρμακο δεν βρέθηκε στα ούρα ή στα κόπρανα. Μετατρέπεται κυρίως σε ανενεργούς μεταβολίτες και περίπου το 50% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Πειράματα "in vitro«Με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έχει αποδειχθεί ότι η λερκανιδιπίνη ασκεί μια μέτρια αναστολή των δύο ενζύμων CYP3A4 και CYP2D6 σε συγκεντρώσεις 160 και 40 φορές υψηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται στην κορυφή στο πλάσμα μετά από χορήγηση δόσης 20 mg.

Επιπλέον, μελέτες αλληλεπίδρασης σε ανθρώπους έδειξαν ότι η λερκανιδιπίνη δεν τροποποιεί τα επίπεδα πλάσματος της μιδαζολάμης, τυπικού υποστρώματος του CYP3A4 ή της μετοπρολόλης, τυπικού υποστρώματος του CYP2D6. Για το λόγο αυτό, σε θεραπευτικές δόσεις δεν αναμένεται ότι η λερκανιδιπίνη αναστέλλει ο βιομετασχηματισμός φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4 ή το CYP2D6.

Εξάλειψη

Η εξάλειψη συμβαίνει ουσιαστικά με βιομετασχηματισμό.

Υπολογίστηκε ένας μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 8-10 ωρών και, λόγω της υψηλής πρόσδεσης στις λιπιδικές μεμβράνες, η θεραπευτική δράση έχει διάρκεια 24 ωρών. Δεν βρέθηκε συσσώρευση μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα

Η από του στόματος χορήγηση λερκανιδιπίνης οδηγεί σε επίπεδα πλάσματος που δεν είναι άμεσα ανάλογα με τη δόση (μη γραμμική κινητική). Μετά από 10, 20 ή 40 mg, παρατηρήθηκαν μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος 1: 3: 8 και AUC 1: 4: 18, υποδεικνύοντας προοδευτικό κορεσμό του μεταβολισμού πρώτης διόδου. Κατά συνέπεια, η διαθεσιμότητα αυξάνεται με την αύξηση της δόσης.

Πρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς

Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της λερκανιδιπίνης ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στο γενικό πληθυσμό ασθενών. Υψηλότερα επίπεδα του φαρμάκου (περίπου 70%) βρέθηκαν σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, είναι πιθανή αύξηση της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας της λερκανιδιπίνης καθώς το φάρμακο συνήθως μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -

Συνδυασμός εναλαπρίλης / λερκανιδιπίνης

Η πιθανή τοξικότητα του σταθερού συνδυασμού εναλαπρίλης και λερκανιδιπίνης μελετήθηκε σε αρουραίους μετά από στοματική χορήγηση για 3 μήνες και σε δύο δοκιμές γονοτοξικότητας. Ο συνδυασμός δεν άλλαξε το τοξικολογικό προφίλ των επιμέρους συστατικών.

Για τα δύο συστατικά (εναλαπρίλη και λερκανιδιπίνη), είναι διαθέσιμα τα ακόλουθα δεδομένα.

Εναλαπρίλη

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν έδειξαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.

Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας δείχνουν ότι η εναλαπρίλη έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει τη γονιμότητα και τις αναπαραγωγικές λειτουργίες σε αρουραίους και δεν αναπτύσσει τερατογόνες επιδράσεις. Μια μελέτη σε θηλυκούς αρουραίους, που δόθηκαν πριν από το ζευγάρωμα και κατά τη διάρκεια της κύησης, έδειξε υψηλότερη θνησιμότητα μικρών αρουραίων κατά τη γαλουχία . Η ένωση διασχίζει τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα. Η κατηγορία αναστολέων του ΜΕΑ έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί δυσμενείς επιδράσεις στην τελική ανάπτυξη του εμβρύου, με αποτέλεσμα τον εμβρυϊκό θάνατο και επιδράσεις. Συγγενή, ιδιαίτερα στο κρανίο. Περιπτώσεις εμβρυοτοξικότητας, ενδομήτριας καθυστέρησης ανάπτυξης Έχουν επίσης αναφερθεί η βατότητα του αρτηριακού πόρου. Αυτές οι αναπτυξιακές ανωμαλίες αποδίδονται εν μέρει στην "άμεση δράση των αναστολέων του ΜΕΑ στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης του εμβρύου και εν μέρει σε ισχαιμία λόγω μητρικής υπότασης, καθώς και σε μειώσεις του αίματος ροή εμβρυϊκό-πλακουντιακό αίμα και η διέλευση οξυγόνου / θρεπτικών συστατικών στο έμβρυο.

Λερκανιδιπίνη

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν έδειξαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού, τοξικότητας για αναπαραγωγή.

Οι σημαντικές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε μακροχρόνιες μελέτες σε αρουραίους και σκύλους σχετίζονται άμεσα ή έμμεσα με τις γνωστές επιδράσεις υψηλών δόσεων αναστολέων διαύλων ασβεστίου, οι οποίες αντανακλούν κυρίως μια υπερβολική φαρμακοδυναμική δραστηριότητα.

Η θεραπεία με λερκανιδιπίνη δεν επηρέασε τη γονιμότητα ή τις γενικές αναπαραγωγικές λειτουργίες σε αρουραίους, ωστόσο, όταν χορηγήθηκε σε υψηλές δόσεις, προκάλεσε απώλειες πριν και μετά την εμφύτευση και καθυστέρησε την ανάπτυξη του εμβρύου. Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης σε αρουραίους και κουνέλια, αλλά άλλες διυδροπυριδίνες έδειξαν τερατογόνο δράση σε ζώα. Όταν χορηγείται σε υψηλές δόσεις (12 mg / kg / ημέρα) κατά τη διάρκεια του τοκετού, η λερκανιδιπίνη προκάλεσε δυστοκία.

Η κατανομή της λερκανιδιπίνης και / ή των μεταβολιτών της σε έγκυα ζώα και η απέκκρισή τους στο μητρικό γάλα δεν έχουν αξιολογηθεί.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -

06.1 Έκδοχα -

Πυρήνας:

μονοϋδρική λακτόζη?

μικροκρυσταλλική κυτταρίνη?

νάτριο καρβοξυμεθύλ άμυλο τύπου Α;

ποβιδόνη Κ 30;

όξινο ανθρακικό νάτριο ·

στεατικό μαγνήσιο.

Ταινία επικάλυψης:

υπερμελλόζη 5 cP;

διοξείδιο του τιτανίου (Ε171);

τάλκης;

μακρογόλη 6000.

06.2 ασυμβατότητα "-

Δεν εφαρμόζεται.

06.3 Περίοδος ισχύος "-

2 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το διατηρείτε μακριά από το φως και την υγρασία.Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -

Φουσκάλα πολυαμιδίου-αλουμινίου-PVC / αλουμινίου.

Συσκευασίες των 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 και 100 δισκίων.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -

RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Μιλάνο.

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 7 δισκία AIC n. 038502011

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 14 δισκία AIC n. 038502023

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 28 δισκία AIC n. 038502035

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 30 δισκία AIC n. 038502047

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 35 δισκία AIC n. 038502050

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 42 δισκία AIC n. 038502062

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 50 δισκία AIC n. 038502074

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 56 δισκία AIC n. 038502086

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 90 δισκία AIC n. 038502098

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 98 δισκία AIC n. 038502100

ZANIPRIL 10 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 100 δισκία AIC n. 038502112

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 12 Φεβρουαρίου 2009

Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 25 Ιουλίου 2011

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -

22/09/2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ -

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΛΟΙΠΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ -