Σύνδρομο Marfan

Τι είναι το σύνδρομο Marfan;

Το σύνδρομο Marfan περιγράφει μια σύνθετη κληρονομική διαταραχή του συνδετικού ιστού, που επηρεάζει κυρίως τα μάτια, το καρδιαγγειακό σύστημα και το μυοσκελετικό σύστημα. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι κάθε όργανο αποτελείται από συνδετικό ιστό, το σύνδρομο Marfan μπορεί ιδανικά να καταστρέψει και να επηρεάσει σημαντικά την ανάπτυξη και τη λειτουργία οποιασδήποτε ανατομικής θέσης.
Το σύνδρομο μεταδίδεται ως αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό: είμαστε λοιπόν αντιμέτωποι με μια σοβαρή γενετική ασθένεια, με εξαιρετικά μεταβλητή «φαινοτυπική έκφραση (τα ελαττώματα μπορεί να διαφέρουν πολύ από οικογένεια σε οικογένεια ή από ασθενή σε ασθενή).
Αυτό που πυροδοτεί το σύνδρομο Marfan είναι η αλλοίωση του γονιδίου FBN1 (στο χρωμόσωμα 15), το οποίο κωδικοποιεί τη φιβριλλίνη-1, μια πολύ σημαντική συνδετική γλυκοπρωτεΐνη που αποτελεί τη δομική υποστήριξη για τα μικροϊνίδια.

Μικροϊνίδια: αποτελούμενα από ινιδίνη, μικροϊνίδια υπάρχουν στην εξωκυτταρική μήτρα, στην οποία σχηματίζουν μια αλληλεπίδραση για την εναπόθεση ελαστίνης στις ελαστικές ίνες. Παρόλο που είναι πανταχού παρόντα στο σώμα, τα μικροΐνια περισσεύουν κυρίως στην αορτή, τους συνδέσμους και τις ζώνες των ακτινωτά σώματα (σε οφθαλμικό επίπεδο).

Δεδομένου ότι πρόκειται για αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια, μόνο τα παιδιά που έχουν κληρονομήσει ένα τροποποιημένο γονίδιο FBN-1 και από τους δύο γονείς επηρεάζονται από το σύνδρομο Marfan. Παρ 'όλα αυτά, σε μία στις τέσσερις περιπτώσεις η νόσος είναι το αποτέλεσμα αυτόματων μεταλλάξεων σε ασθενείς που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό.
Το όνομα της νόσου προέρχεται από τον Γάλλο παιδίατρο που την περιέγραψε για πρώτη φορά το 1896 (A. Marfan), μετά την οποία ήταν απαραίτητο να περιμένουμε μέχρι το 1991 για να εντοπιστεί το αλλοιωμένο γονίδιο που εμπλέκεται στη συμπτωματολογική εκδήλωση: ο ανακαλυπτής ήταν ο F. Ramirez.

Δες το βίντεο

• Δείτε το βίντεο στο youtube

Αιτίες

Αναφέραμε ότι το σύνδρομο Marfan είναι η άμεση έκφραση της μετάλλαξης ενός γονιδίου που κωδικοποιεί την ινιδίνη-1.
Το FIBRILLIN 1 είναι ένα συστατικό γλυκοπρωτεΐνης ελαστίνης, απαραίτητο για τη διασφάλιση και τη διατήρηση της ελαστικότητας και της αντοχής των ιστών. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η ινιδίνη 1 συνδέεται με μια άλλη πρωτεΐνη, γνωστή ως TGF-beta (ή μετασχηματίζοντας τον αυξητικό παράγοντα βήτα). Ο TGF-beta φαίνεται να εμπλέκεται σε επιβλαβείς διαδικασίες που επηρεάζουν τους αγγειακούς λείους μυς και την εξωκυτταρική μήτρα. Ξεκινώντας από αυτές τις παραδοχές, ορισμένοι συγγραφείς είναι πεπεισμένοι ότι το σύνδρομο Marfan οφείλεται, εκτός από τη μετάλλαξη του γονιδίου FBN-1, επίσης σε περίσσεια TGF-beta, ειδικά στην αορτή, τις βαλβίδες της καρδιάς και τους πνεύμονες.

Η συνύπαρξη αυτών των δύο στοιχείων θα μπορούσε να αποδυναμώσει τους ιστούς ακόμη περισσότερο, οδηγώντας στα τυπικά συμπτώματα του συνδρόμου Marfan.

Επίπτωση

Υπολογίζεται ότι το σύνδρομο Marfan επηρεάζει 1 στις 3.000-5.000 γεννήσεις και εμφανίζεται αδιακρίτως μεταξύ ανδρών και γυναικών. Οι στατιστικές δείχνουν ότι το 75% των ασθενών έχουν θετικό οικογενειακό ιστορικό. στο υπόλοιπο 25% η αιτία έγκειται σε σποραδικές μεταλλάξεις που φαίνεται να σχετίζονται, κατά κάποιο τρόπο, με την προχωρημένη ηλικία του πατέρα τη στιγμή της σύλληψης.
Τα παιδιά με εξαιρετικά σοβαρές μορφές συνδρόμου Marfan έχουν «προσδόκιμο ζωής λιγότερο από ένα έτος».
Πριν από την εξέλιξη των χειρουργικών στρατηγικών ανοιχτής καρδιάς, οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο Marfan είχαν μέσο όρο ζωής 32 χρόνια. χάρη στη συνεχή βελτίωση των ιατρικών και φαρμακολογικών θεραπειών, οι πάσχοντες από το σύνδρομο Marfan ζουν κατά μέσο όρο έως και 60 χρόνια.

Σημάδια και συμπτώματα

Για περισσότερες πληροφορίες: Συμπτώματα συνδρόμου Marfan

Το σύνδρομο Marfan μπορεί να εμφανιστεί εντελώς ασυμπτωματικά. Οι πάσχοντες ασθενείς έχουν υπερβολικά λεπτή δομή, είναι δυσανάλογα ψηλοί και αδύνατοι. Τα κάτω και τα άνω άκρα είναι πολύ μακρύτερα από τον κορμό (δολικοστενομεγαλία). Γίνεται επίσης λόγος για αραχνοδακτυλία για να εκφράσει καλύτερα την έννοια του υπερβολικού μήκους των δακτύλων, τυπικό για εκείνους που επηρεάζονται από το σύνδρομο Marfan: τα χέρια λοιπόν συγκρίνονται με τα πόδια μιας αράχνης.
Όσον αφορά το ύψος, αυτοί οι ασθενείς έχουν ανάστημα με μέσο όρο πάνω από το 97ο εκατοστημόριο.
Μεταξύ των άλλων διακριτικών χαρακτηριστικών που συχνά εμφανίζονται σε ασθενείς με σύνδρομο Marfan, θυμόμαστε επίσης:

• Άνοιγμα των βραχιόνων μεγαλύτερο από το ύψος
• Χαλαρές αρθρώσεις → υπερβολική κινητικότητα των αρθρώσεων
• Παραμόρφωση θωρακικού τοιχώματος
• Μετατόπιση του φακού
• Το άνω σώμα είναι λιγότερο ανεπτυγμένο από την κάτω περιοχή
• Αυθόρμητος πνευμοθώρακας (11%)
• Σκολίωση
• Δερματικές ραβδώσεις στο επίπεδο του μηρού, πίσω, δελτοειδείς, θωρακικές

Μεταξύ των πιο προβληματικών σημείων που σχετίζονται με το σύνδρομο Marfan, θυμόμαστε την πρόπτωση της καρδιακής βαλβίδας και την ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας: μια παρόμοια κατάσταση μπορεί εύκολα να ευνοήσει τη διαστολή του δακτυλίου της αορτής και τον διαχωρισμό της αορτής.

Ο πίνακας δείχνει τα σημάδια που μπορούν να βρεθούν σε ασθενείς με σύνδρομο Marfan. Οι χαρακτήρες που περιγράφονται εκεί δεν είναι πάντα παρόντες, αλλά ένα καλό μέρος τους μπορεί να βρεθεί.

Επηρεάστηκε η ανατομική θέση

Πιθανά συμπτώματα

Δέρμα

Striae στη θωρακική, οσφυϊκή και ιερή περιοχή

Μάτια

Αλλαγή της όρασης, αστιγματισμός, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, πολυτέλεια φακών, μυωπία

Οστική δομή

Αρθραλγία, κυφοσκολίωση, δολιχοστενομήλια (υπερβολική ανάπτυξη των άκρων σε σχέση με τον κορμό), υπερκινητικότητα, ψηλή υπερώα, παραμορφωμένο στήθος, επίπεδα πόδια, σφιγμένοι και λεπτοί καρποί, ανώμαλη επανεισαγωγή / προεξοχή του στέρνου, σκολίωση, καμπύλοι ώμοι, σπονδυλολίσθηση

Δάχτυλα

αραχνοδακτυλία

Πνεύμονες

Αυθόρμητος πνευμοθώρακας, δύσπνοια, ιδιοπαθής αποφρακτική πνευμονοπάθεια

Αλλαγές στο πρόσωπο

Ωοειδής υπερώα (δυσπλασία του ουρανίσκου), οπισθογναθία της κάτω γνάθου (αναπτυξιακό ελάττωμα της γνάθου), επιμηκυμένο πρόσωπο

Καρδιά

Στηθάγχη, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής, καρδιακή αρρυθμία, διάταση / ρήξη / ανατομή θωρακικής αορτής, ανεπάρκεια αορτής, πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας

Γλώσσα

Δυσκολία στην ομιλία

Διάγνωση

Λαμβάνοντας υπόψη τις περισσότερες από 200 πιθανές μεταλλάξεις, η χρήση γενετικών δεικτών είναι σχεδόν αδύνατη για διαγνωστικούς σκοπούς.
Η εκτίμηση του συνδρόμου Marfan δεν είναι πάντα τόσο άμεση, αφού η φαινοτυπική έκφραση της μετάλλαξης δεν είναι πάντα εμφανής και εύκολο να εντοπιστεί. Η διαγνωστική καθυστέρηση μπορεί να θέσει σε σοβαρό κίνδυνο την επιβίωση του ασθενούς: απλά σκεφτείτε, για παράδειγμα, την αποτυχία αναγνώρισης ενός καρδιαγγειακού προβλήματος.
Τα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο Marfan εκπονήθηκαν διεθνώς το 1996: η διάγνωση συνίσταται στην "διερεύνηση του οικογενειακού ιστορικού που σχετίζεται με συνδυασμό σημαντικούς και μικρούς δείκτες του συνδρόμου.
Μερικά από τα πολυάριθμα διαγνωστικά τεστ που χρησιμοποιούνται είναι:

• ηχοκαρδιογράφημα
• μαγνητικός αγγειοσυντονισμός και CT (για τη διερεύνηση της αορτής)
• αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (MRA) με υγρό αντίθεσης (για την ανάδειξη των εσωτερικών δομών της αορτής)
• εξέταση με λυχνίες σχισμής (για ανάλυση της πιθανής εξάρθρωσης του φακού)
• μέτρηση της οφθαλμικής πίεσης (για να τονιστεί η πιθανή παρουσία γλαυκώματος)
• γενετικές εξετάσεις (συνιστάται πριν από τη σύλληψη ενός παιδιού για να διαπιστωθεί εάν το σύνδρομο είναι ή όχι)

Θεραπείες

Δεδομένου ότι πρόκειται για γενετική ασθένεια, δεν υπάρχει φάρμακο ή θεραπεία που μπορεί να αντιστρέψει την ασθένεια.

Ωστόσο, η χρήση φαρμάκων είναι απαραίτητη για την ανακούφιση των συμπτωμάτων και την αποφυγή τυχόν επιπλοκών, ιδιαίτερα καρδιακών επιπλοκών. Για το σκοπό αυτό, τα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, όπως τα σαρτάνια (κυρίως), οι αναστολείς ΜΕΑ και οι β -αποκλειστές, είναι ιδιαίτερα κατάλληλα.
Στο πλαίσιο του συνδρόμου Marfan, οι ασθενείς που πάσχουν επίσης από σκολίωση μπορούν να ακολουθήσουν συγκεκριμένη θεραπεία, καθώς και για όσους προσβάλλονται από γλαύκωμα.
Η χειρουργική επέμβαση είναι νοητή για τη διόρθωση της ανώμαλης διάτασης της αορτής, ένα στοιχείο που συχνά ενώνει την πλειοψηφία των ασθενών με σύνδρομο Marfan.

Συνέχεια: Σύνδρομο Marfan - Φάρμακα και θεραπεία "