Κόνδυλος σκλήρυνση

Γενικότητα

Η φυματιώδης σκλήρυνση είναι μια γενετική ασθένεια που επηρεάζει διάφορα όργανα και ιστούς του ανθρώπινου σώματος. Για το λόγο αυτό, παρουσιάζει ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων, ορισμένα τυπικά της πρώιμης παιδικής ηλικίας, άλλα της ενηλικίωσης. Η φυματιώδης σκλήρυνση μπορεί να μεταδοθεί από τους γονείς στα παιδιά, αλλά μπορεί επίσης να προκύψει λόγω αυθόρμητης μετάλλαξης DNA.

Δυστυχώς, δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία. Ωστόσο, ορισμένα ελλείμματα μπορούν να ανακουφιστούν με στοχευμένες θεραπείες.

Τι είναι η φυματιώδης σκλήρυνση

Η φυματιώδης σκλήρυνση είναι μια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό χαμαρτόμι σε διαφορετικά όργανα ή ιστούς.

Το Hamartoma προσδιορίζει μια περιοχή ιστού όπου τα κύτταρα έχουν πολλαπλασιαστεί αρκετά έντονα, σχηματίζοντας μια αισθητή μάζα, παρόμοια με ένα σβώλο ή κόνδυλο. Τα αμαρτώματα θυμίζουν όγκους, αλλά δεν πρέπει να συγχέονται με αυτά: στην πραγματικότητα, τα κύτταρα του χαμαρτώματος είναι πανομοιότυπα με αυτά του ιστού στον οποίο πολλαπλασιάζονται. Αυτά του όγκου, από την άλλη πλευρά, έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά. αυξάνονται σε καλοήθη νεοπλάσματα, ινομυώματα και αγγειοΐνωματα.

Ο εγκέφαλος, το δέρμα, τα νεφρά, τα μάτια, η καρδιά και οι πνεύμονες είναι οι περιοχές που επηρεάζονται περισσότερο, αλλά δεν είναι οι μόνες τοποθεσίες. Λόγω της πολλαπλότητας των εμπλεκόμενων οργάνων και ιστών, η φυματιώδης σκλήρυνση ορίζεται επίσης ως γενετική ασθένεια πολλαπλών συστημάτων.

Αργότερα θα γίνει κατανοητό γιατί τα χαμαρτώματα εμφανίζονται μόνο σε ορισμένες περιοχές.

Επιδημιολογία

Τα δεδομένα για τη συχνότητα και τον αριθμό των κρουσμάτων παγκοσμίως είναι αβέβαια. Η αβεβαιότητα οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί ασθενείς δεν εμφανίζουν συμπτώματα και οδηγούν σε μια φυσιολογική ζωή.

Ωστόσο, εκτιμάται ότι η συχνότητα εμφάνισης της φυματίωσης είναι μία περίπτωση για κάθε 5.000-10.000 νέες γεννήσεις.Υπάρχουν περίπου δύο εκατομμύρια περιστατικά παγκοσμίως.

Προκαλεί

Η φυματιώδης σκλήρυνση είναι γενετική ασθένεια. αυτό σημαίνει ότι ένα γονίδιο, που υπάρχει στο DNA του προσβεβλημένου ατόμου, έχει μεταλλαχθεί.

Τα γονίδια που, όταν επηρεάζονται από τις σχετικές μεταλλάξεις, προκαλούν σκλήρυνση κατά πλάκας είναι δύο:

• TSC1.
• TSC2.

Τα περιστατικά φυματιώδους σκλήρυνσης που έχουν παρατηρηθεί μέχρι τώρα έχουν μεταλλαχθεί μόνο ένα από αυτά τα γονίδια. Επομένως, η μεμονωμένη μετάλλαξη του TSC1, ή του TSC2, είναι αρκετή για να προκαλέσει σκλήρυνση κατά πλάκας.
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες αναφέρουν ότι η μετάλλαξη στο TSC2 (80% των περιπτώσεων) είναι πολύ πιο συχνή από ό, τι στο TSC1 (το υπόλοιπο 20%).

TSC1 ΚΑΙ TSC2

Το γονίδιο TSC1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 9 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται χαμαρτίνη.
Το γονίδιο TSC2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται τουμπερίνη.
Οι πρωτεΐνες που παράγονται, η χαμαρτίνη και η τουμπερίνη, ενώνονται και λειτουργούν μαζί. Αυτό εξηγεί γιατί η μετάλλαξη του ενός ή του άλλου προκαλεί την ίδια παθολογία.

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ TSC1 ΚΑΙ TSC2

Θεωρούνται γονίδια καταστολής όγκων και παίζουν θεμελιώδη ρόλο στις διαδικασίες:

• Κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση κατά την εμβρυογένεση.
• Πρωτεϊνική σύνθεση.
• Αυτοφαγία.

Όταν τα TSC1 και TSC2 μεταλλάσσονται, οι πρωτεΐνες που παράγονται είναι ελαττωματικές και αυτές οι φυσιολογικές διεργασίες δεν λαμβάνουν πλέον χώρα τακτικά.

Εμπλεκόμενα γονίδια TSC1 TSC2 Ιστοσελίδα Χρωμόσωμα 9 Χρωμόσωμα 16 Παραγόμενη πρωτεΐνη Χαμαρτίνα Tuberine Λειτουργία

Κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση κατά την εμβρυογένεση

Πρωτεϊνική σύνθεση

Αυτοφαγία

Κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση κατά την εμβρυογένεση

Πρωτεϊνική σύνθεση

Αυτοφαγία

Ποσοστό των περιπτώσεων 20% 80%

ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΑΜΑΡΤΟΜΩΝ

Τα αμαρτώματα μπορεί να προκύψουν όταν εμφανιστεί μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ελέγχει την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, όπως το TSC1 ή το TSC2. Τα κύτταρα, κατά συνέπεια, αυξάνονται σε αριθμό, δημιουργώντας εμφανείς μάζες. με αυτόν τον τρόπο, σχηματίζονται πλάκες παρόμοιες σε σχήμα με ένα οζίδιο ή έναν κονδύλο. Στην ιστολογία, αυτή η διαδικασία ορίζεται με τον όρο υπερπλασία.

ΓΕΝΕΣΙΟΛΟΓΙΑ

Δύο χώροι:

• Κάθε ανθρώπινο γονίδιο DNA υπάρχει σε δύο αντίγραφα. Τέτοια αντίγραφα ονομάζονται αλληλόμορφα.
• Ο άνθρωπος έχει 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Από αυτά, μόνο ένα ζεύγος καθορίζει το φύλο (χρωμοσώματα φύλου), όλα τα άλλα ονομάζονται αυτοσωμικά χρωμοσώματα.

Η φυματιώδης σκλήρυνση είναι μια αυτοσωμική γενετική ασθένεια κυρίαρχοΤο Για αυτό, αρκεί να μεταλλαχθεί ένα αλληλόμορφο για να μην λειτουργεί σωστά ολόκληρο το γονίδιο. Το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, στην πραγματικότητα, έχει περισσότερη δύναμη από το υγιές (επικράτηση).

Στην πραγματικότητα, οι διαταραχές της σκλήρυνσης κατά της σκλήρυνσης επιδεινώνονται όταν και τα δύο αλληλόμορφα TSC1 ή TSC2 μεταλλάσσονται. Με άλλα λόγια, μόνο ένα αλληλόμορφο, ακόμη και αν είναι κυρίαρχο έναντι του άλλου, δεν προκαλεί εμφανή συμπτώματα. Σε αυτές τις περιπτώσεις μιλάμε για αλληλόμορφα με ατελή κυριαρχία.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑ € OR ΑΥΘΟΝΤΑΣΗ ΜΕΤΑΛΛΑΣΗ;

Η μετάλλαξη TSC1 ή TSC2 μπορεί να προκύψει από:

• Κληρονομική μετάδοση (δηλαδή από έναν από τους δύο γονείς) ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου.
• Αυθόρμητη μετάλλαξη αλληλόμορφου στο εμβρυϊκό στάδιο (ή εμβρυογένεση).

Το ένα τρίτο των περιπτώσεων φυματιώδους σκλήρυνσης οφείλεται σε κληρονομική μετάδοση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αρκεί ένας γονέας να έχει μια μετάλλαξη των γονιδίων TSC1 ή TSC2 για να επηρεαστούν οι απόγονοι από τη νόσο (στην πραγματικότητα έχουμε δει ότι η φυματιώδης σκλήρυνση είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική νόσος).
Τα υπόλοιπα 2/3 των περιπτώσεων οφείλονται σε αυθόρμητη μετάλλαξη κατά τη διάρκεια του εμβρυϊκού σταδίου.

Προέλευση της μετάλλαξης Αριθμός περιπτώσεων Μεταλλαγμένο γονίδιο Κληρονομική μετάδοση 1/3

TSC1 στο 50%

TSC2 στο υπόλοιπο 50%

Αυθόρμητη μετάλλαξη 2/3

TSC2 σε 70%

TSC1 σε 30%

ΓΙΑΤΙ ΕΠΗΡΕΑΖΟΝΤΑΙ ΜΟΝΟ ΟΡΙΣΜΟΙ ΟΡΓΑΝΟΙ;

Προϋπόθεση: το έμβρυο, κατά τα πρώτα στάδια της ανάπτυξής του, έχει τρία στρώματα κυττάρων:

• Ectoderm, το πιο εξωτερικό.
• Mesoderm, το κεντρικό.
• Ενδόδερμα, το πιο εσωτερικό.

Συγκεκριμένα όργανα και ιστοί προέρχονται από κάθε στρώμα.

Κυτταρικό στρώμα του εμβρύου Κύρια όργανα ή ιστοί που προκύπτουν Ectoderm

Νευρικό σύστημα

Επιδερμίδα

Επιθήλιο του στόματος

Επιθήλιο του παχέος εντέρου

Καυλιάρης και κρυστάλλινη

Σμάλτο δοντιών

Δερματικά οστά

Μεσόδερμα

Καρδιά

Νεφρό

Επένδυση εντερικού τοιχώματος

Μυϊκή των άκρων

Ορώδεις μεμβράνες των πνευμόνων (υπεζωκότα) και της καρδιάς (περικάρδιο).

Ενδόδερμα

Συκώτι

Παγκρέας

Πεπτικό σύστημα

Έχουμε τώρα όλα τα στοιχεία για να καταλάβουμε γιατί τα αμαρτώματα εμφανίζονται μόνο σε ορισμένα σημεία του σώματος.

Μεταλλάξεις του TSC1 ή TSC2 συμβαίνουν στο εμβρυϊκό στάδιο στα κύτταρα του εξωδερμίου και του μεσοδερμίου. Επομένως, οι ιστοί, που θα προκύψουν από αυτές τις κυτταρικές στοιβάδες, θα παρουσιάσουν χαμαρτώματα.

Συμπτώματα

Για περισσότερες πληροφορίες: Φυματιώδης σκλήρυνση - Αιτίες και συμπτώματα

Τα όργανα και οι ιστοί που επηρεάζονται από τη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι πολυάριθμα. Οι περιοχές που επλήγησαν περισσότερο είναι:

• Εγκέφαλος, δέρμα, νεφρά, καρδιά, μάτια

Αλλά άλλες, σπανιότερες ασθένειες δεν πρέπει να ξεχαστούν, σε βάρος:

• Πνεύμονες, έντερα, συκώτι, δόντια, ενδοκρινικό σύστημα, οστά

Ορισμένα συμπτώματα εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία, άλλα στην ενήλικη ζωή.

ΑΛΛΗΛΗ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ

Έχει ήδη αναφερθεί παραπάνω ότι η κυριαρχία του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου των γονιδίων TSC1 ή TSC2 είναι ελλιπής. Αυτό σημαίνει ότι το υγιές αλληλόμορφο είναι ακόμα ικανό να παράγει μια «υγιή» πρωτεΐνη (χαμαρτίνη ή τουμπερίνη), αν και σε μικρότερη ποσότητα. Η παρουσία της «υγιούς» πρωτεΐνης αντισταθμίζει τη βλάβη που προκαλεί η μεταλλαγμένη πρωτεΐνη. Υπό αυτές τις συνθήκες, τα χαμαρτώματα δεν προκαλούν ακόμη δραματικές εκδηλώσεις.
Όταν αλλάζει και το άλλο αλληλόμορφο (αυτό είναι ένα σπάνιο γεγονός, αλλά πιθανό), τα χαμαρτώματα μεγαλώνουν ανεξέλεγκτα.

ΕΚΔΕΙΞΕΙΣ ΔΕΡΜΑΤΟΣ

Περίπου το 90% των ασθενών έχουν αλλαγές στο δέρμα. Οι εκδηλώσεις είναι πολλές και ποικίλες. Χαρακτηριστικά είναι τα αποχρωματισμένα σημεία, τα σμηγματογόνα αδενώματα του Pringle και οι όγκοι των νυχιών του Koenen.
Τα αποχρωματισμένα σημεία είναι υπομελανωτικά σημεία, δηλαδή με χαμηλότερη περιεκτικότητα σε μελανίνη
Τα σμηγματογόνα αδενώματα Pringle είναι καλοήθεις όγκοι που ονομάζονται επίσης αγγειοϊνώματα του προσώπου. Τα αμαρτώματα εμφανίζονται ως μικρές, σφαιρικές, έντονες κόκκινες μάζες. Οι όγκοι των νυχιών του Koenen είναι ινομυώματα και προέρχονται από χαμαρτώματα λίγων χιλιοστών.

Φωτογραφίες στις δερματικές εκδηλώσεις της φυματιώδους σκλήρυνσης

Ο πίνακας δείχνει τις πολυάριθμες εκδηλώσεις του δέρματος που οφείλονται σε σκλήρυνση κατά πλάκας:

Εκδήλωση δέρματος Ιστοσελίδα Συχνότητα Ηλικία εμφάνισης Υπομελανωτικά σημεία

Κορμός

Τέχνες

80-90% 0-15 ετών Pringle σμηγματογόνα αδενώματα (ή αγγειοϊνώματα προσώπου)

Μάγουλα

Μύτη

Πηγούνι

80-90% 3-5 χρόνια? εφηβεία Ινομυώματα νυχιών (Koenen's)

Νύχια και χέρια

40-50% > 15 ετών Ινώδης πλάκα

Εμπρός

Το τριχωτό της κεφαλής σας

25% Γέννηση Πλεγμένο πιάτο

Κορμός

Ραχιαία-οσφυϊκή περιοχή

20-40% 2-3 χρόνια Δερματικά ινομυώματα

Λαιμός

Ώμους

κοινός > 5 ετών εφηβεία Τραυματισμοί σμάλτου

Δόντια

κοινός > 6 ετών Ινομυώματα του βλεννογόνου

Στόμα

κοινός Πρώιμη ζωή Oευδοϊνώματα από το στόμα

Πρόσθιο κόμμι

Χείλος

Ουρανίσκος

κοινός Πρώιμη ζωή

ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Οι θέσεις του εγκεφάλου που επηρεάζονται από σκλήρυνση κατά πλάκας είναι:

• Τον εγκεφαλικό φλοιό
• Η λευκή ύλη
• Οι κοιλίες
• Τα βασικά γάγγλια

Οι δύο φιγούρες βοηθούν τον αναγνώστη να κατανοήσει τις πληγείσες περιοχές.

Ανάλογα με τη θέση και το σχήμα των χαμαρτωμάτων, μπορεί να εμφανιστούν διαφορετικές διαταραχές, όπως:

• Επιληψία
• Υποεπιδυματικά οζίδια
• Όγκοι εγκεφάλου τύπου αστροκύτωμα
• Mυχικά, συμπεριφορικά και μαθησιακά ελλείμματα.

Επιληψία Μορφή Hamartoma

Κόνδυλος

Η περιοχή του εγκεφάλου επηρεάζεται

Φλοιός

Συχνότητα

80-90%

Πινακίδες Σπασμοί:

• Σπασμοί
• Μερικός
• Πυρετώδης

Ηλικία εμφάνισης

Πολύ πρώιμη παιδική ηλικία (σπασμοί), 75%

Ενήλικη ζωή (μερική), 25%

Υποεπιδυμικοί όζοι (Σ.Β .: το επένδυμα είναι το επιθήλιο των κοιλιών) Μορφή Hamartoma

Μικρός κόμβος

Διάσταση

Η περιοχή του εγκεφάλου επηρεάζεται

Κοιλίες

Συχνότητα

80-90%

Ηλικία εμφάνισης

Παιδική ηλικία

Επιπλοκές

Αποφρακτικός υδροκέφαλος

Εξέλιξη στο υποσυνδετικό αστροκύτωμα

Κύστεις εγκεφάλου

Υποεπιδυμικά αστροκύτταρα γιγαντιαίων κυττάρων (SEGA) Μορφή Hamartoma

Μικρός κόμβος

Διάσταση

> 1 εκ

Η περιοχή του εγκεφάλου επηρεάζεται

Κοιλίες (Foramina di Monro)

Συχνότητα

6%

Ηλικία εμφάνισης

Μεταξύ 4 και 10 ετών

Πινακίδες

Πονοκέφαλο

Έκανε ρετσέ

Σπασμοί

Αλλαγές στο οπτικό πεδίο

Ξαφνικές αλλαγές στη διάθεση

Επιπλοκές

Υδροκεφαλία

Κύστεις εγκεφάλου

Mυχικά ελλείμματα: Συχνότητα Τύπος εκδήλωσης Ηλικία εμφάνισης Πινακίδες Μαθησιακές Διαταραχές 50%

Διανοητική αναπηρία

Παιδική ηλικία
(0-5 ετών)

Απαιτεί επίβλεψη (85%)

Απουσία γλώσσας (65%)

Μη αυτάρκης (60%)

Διαταραχές της συμπεριφοράς 30%

Αυτισμός

Ελλειμματικη ΠΡΟΣΟΧΗ

Υπερκινητικότητα

Επίθεση

Αυτοακρωτηριασμός

Διαταραχή ύπνου

Παιδική ηλικία

Συσχέτιση με την επιληψία

Δύσκολη διοίκηση οικογένειας και σχολείου

ΤΡΑΥΜΑΤΑ ΝΕΦΡΟΥ

Είναι πολύ συχνές. Στην πραγματικότητα, εμφανίζονται στο 60-80% των περιπτώσεων. Αποτελούνται από:

• Χαμαρτώματα που μοιάζουν με καλοήθεις όγκους.
• Δυσμορφίες της νεφρικής δομής.

Όγκος αμάρτωμα Ο τύπος

Αγγειομυλίπωμα (60-70%)

Αγγειολίπωμα

Μυολιπόματα

Σύντομη περιγραφή

Είναι καλοήθεις όγκοι, οι οποίοι εμφανίζονται σε πολλαπλές μορφές

Συμπτωματολογία

Κατά την παιδική ηλικία: Ασυμπτωματική

Στην ενήλικη ζωή: Πιθανή ρήξη του χαμαρτώματος, ακολουθούμενη από αιμορραγία, αιματουρία και κοιλιακό άλγος.

Επιπλοκή

Νεφρική ανεπάρκεια

Δυσπλασία των δομών των νεφρών Ο τύπος

Νεφρό πέταλο

Πολυκυστικός νεφρός

Έλλειψη νεφρού (νεφρική αγενεσία)

Διπλός ουρητήρας

Σύντομη περιγραφή Οι νεφρικές κύστεις μπορεί να προκύψουν επειδή το γονίδιο TSC2 και το γονίδιο PKD1, που καθορίζει τον πολυκυστικό νεφρό, βρίσκονται το ένα δίπλα στο άλλο στο χρωμόσωμα 16. Η μετάλλαξη TSC2 μπορεί επίσης να επηρεάσει την PKD1. Επιπλοκή Νεφρική ανεπάρκεια

ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΝΙΚΕΣ ΤΡΑΥΜΑΤΙΕΣ

Και πάλι, οφείλονται σε χαμαρτώματα παρόμοια με καλοήθεις όγκους, που ονομάζονται ραβδομυώματα.

Ραβδομύωμα Ιστοσελίδα Τείχη και κοιλότητες της καρδιάς Σύντομη περιγραφή Αποτελείται από πολυπυρηνικά κύτταρα μερικών εκατοστών. Αυθόρμητα υποχωρεί Ηλικία εμφάνισης Εκ γεννετης Συμπτωματολογία Κατά την παιδική ηλικία:

Ασυμπτωματική.

Εάν οι διαστάσεις είναι μεγάλες:

Αρρυθμίες

Αλλαγές στη ροή της καρδιάς

Επιπλοκή Συγκοπή

ΤΡΑΥΜΑΤΑ ΠΝΕΥΜΑΤΩΝ

Οφείλονται κυρίως σε πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση (ΟΜΛ) και, σε μικρότερο βαθμό, σε μικροκομβική πολυεστιακή υπερπλασία. Είναι τυπικές εκδηλώσεις της ενηλικίωσης.

Λεμφαγγειολειωματομάτωση (LAM) Κύρια χαρακτηριστικά

Σπάνια ασθένεια

Προσβάλλει κυρίως ενήλικες γυναίκες

Εμφανίζονται κύστεις πνεύμονα

Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι ασυμπτωματικές

Τα συμπτώματα είναι: δύσπνοια που μοιάζει με άσθμα, βήχας, αυθόρμητος πνευμοθώρακας, αναπνευστική ανεπάρκεια

Πολυεστιακή μικροπλαστική υπερπλασία Κύρια χαρακτηριστικά

Σπάνια ασθένεια

Προσβάλλει κυρίως ενήλικες, άνδρες και γυναίκες

Εμφανίζονται οζίδια, ορατά σε ακτινογραφία θώρακα

Σχεδόν πάντα ασυμπτωματική

ΑΛΛΕΣ ΤΡΑΥΜΑΤΙΕΣ

Τοποθεσία τραυματισμού Τύπος χαμαρτώματος / όγκου Συχνότητα Επίδειξη Μάτι

Αμάρτωμα αμφιβληστροειδούς

Αστροκύτωμα αμφιβληστροειδούς

10-50% Οπτική διαταραχή, εάν το αμάρτωμα ή ο όγκος επηρεάζουν την ωχρά κηλίδα Εντερο

Πολύποδες του εντέρου

Κύστεις εντέρου

> 50% Ασυμπτωματική Συκώτι

Αγγειομυολίπωμα

Αγγειώματα

Ασυμπτωματική Οστό

Udευδοκύστη στα χέρια και τα πόδια

Σπάνιος Ασυμπτωματική Ενδοκρινικό σύστημα

Αδενώματα

Αγγειομυλιπόματα

Σπάνιος Ασυμπτωματική

Διάγνωση

Η διάγνωση αποτελείται από:

• Αναμνησία
• Κλινική ανάλυση των προαναφερθέντων σημείων
• Οργανικές εξετάσεις

ΑΝΑΜΝΗΣΗ

Ο γιατρός κάνει μια «έρευνα σχετικά με το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς, για να καταλάβει εάν η φυματιώδης σκλήρυνση είναι κληρονομική ή οφείλεται σε αυθόρμητη μετάλλαξη.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΣΗΜΑΙΩΝ

Το 1998, μια ομάδα διεθνών γιατρών καθιέρωσε ένα διαγνωστικό κριτήριο με βάση τις προαναφερθείσες κλινικές εκδηλώσεις. Χωρίστηκαν σε:

• Κύρια σημάδια (ή κριτήρια)
• Μικρά σημάδια (ή κριτήρια)

Η διάγνωση είναι Βέβαιος

Εάν ο ασθενής δείξει

• 2 σημαντικά σημάδια,

ή

• 1 κύρια και 2 μικρά ζώδια

Πιθανός Εάν ο ασθενής εμφανίσει 1 κύριο και 1 μικρό σημάδι Πιθανό (ύποπτο)

Εάν ο ασθενής δείξει

• 1 κύριο σημάδι

ή

• 2 ή περισσότερα μικρά σημάδια

Η ταξινόμηση των πινακίδων έχει ως εξής:

ΚΥΡΙΑ ΣΗΜΕΙΑ ΜΙΚΡΑ ΣΗΜΑΤΑ Αγγειοΐνωματα προσώπου Πολλαπλοί τυχαίοι τραυματισμοί στο σμάλτο των δοντιών Ινομυώματα νυχιών ή περιγλώσσια Χαρματώδεις πολύποδες του ορθού (δηλαδή λόγω χαμαρτωμάτων) Υπομελανωτικά σημεία (τουλάχιστον 3) Κύστεις οστών Σπασμένο σημείο Ακτινικές γραμμές μετανάστευσης λευκής ύλης Φλοιώδεις κόνδυλοι Ινομυώματα των ούλων Υποεπιδυματικά οζίδια Μη νεφρικά (ή εξω-νεφρικά) χαμαρτώματα Καρδιακά ραβδομυώματα, μονά ή πολλαπλά Μη αμφιβληστροειδή αχρωμικά έμπλαστρα Πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση Υπομελανωτικές αλλοιώσεις του δέρματος με επικάλυψη ζάχαρης Υποεπιδυμικό αστροκύτωμα γιγαντιαίων κυττάρων (SEGA) Πολλαπλές κύστεις νεφρού Νεφρικό αγγειομυολίπωμα Οικογενειακό ιστορικό Πολλαπλά χαμαρτώματα αμφιβληστροειδούς

ΟΡΓΑΝΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ

Εργαλείο εξέτασης / διάγνωσης Γιατί εκτελείται; Και «Επεμβατικός; Οφθαλμοσκόπηση Για να απεικονίσετε τραυματισμούς αμφιβληστροειδούς Οχι Η υπεριώδης λάμπα του Wood Για αναζήτηση υπομελανωτικών κηλίδων στο δέρμα Οχι

Αξονική τομογραφία εγκεφάλου

Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός

Για να αναζητήσετε:

• Κόνδυλοι του εγκεφαλικού φλοιού
• Υποεπιδυματικά οζίδια
• Υποεπιδυμικά αστροκύτταρα γιγαντιαίων κυττάρων (SEGA)

Ναι (ιονίζουσα ακτινοβολία)

Οχι

Ηλεκτροκεφαλογράφημα Όταν οι ασθενείς εμφανίζουν επιληπτικές κρίσεις Οχι Υπερηχογράφημα νεφρών Για την οπτικοποίηση αγγειομυολιτωμάτων των νεφρών Οχι Ηλεκτροκαρδιογράφημα Για την ανίχνευση καρδιακών αρρυθμιών Οχι Ηχοκαρδιογραφία Για την ανίχνευση καρδιακών ραβδομυωμάτων Οχι

Σπιρομετρία

Ακτινογραφια θωρακος

Για αναζήτηση παρουσίας:

• Πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση
• Αναπνευστική ανεπάρκεια

Οχι

Ναι (ιονίζουσα ακτινοβολία)

ΓΕΝΕΤΙΚΟΣ ΔΟΚΙΜΟΣ

Είναι μια μακρά έρευνα, η οποία διαρκεί μερικούς μήνες. Συνεπώς, δεν είναι χρήσιμη για την έγκαιρη διάγνωση. Μάλλον, χρησιμεύει για την επιβεβαίωση της διάγνωσης με βάση κλινικά σημεία.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει συγκεκριμένη και αποτελεσματική θεραπεία, καθώς η φυματιώδης σκλήρυνση είναι μία:

• Γενετική ασθένεια.
• Πολυσυστημική νόσος.

Ωστόσο, ορισμένα συμπτώματα μπορούν να περιοριστούν για να αποφευχθεί η επιπλοκή τους και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής των ασθενών.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Οι κλινικές εκδηλώσεις που μπορούν να αντιμετωπιστούν με τη χορήγηση φαρμάκων είναι:

• Βρεφική επιληψία
• Πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση (LAM)
• Νεφρικές παθήσεις

Βρεφική επιληψία. Ο μικρός ασθενής λαμβάνει αντισπασμωδικά φάρμακα:

• ACTH (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη)
• Βιγκαμπατρίν

Πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση. Βρογχοδιασταλτικά, τύπου βήτα-2 αγωνιστών, όπως η σαλβουταμόλη, είναι χρήσιμα. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας με βάση την προγεστερόνη ή τη μπουσερελίνη είναι αβέβαιη

Νεφρικές παθήσεις. Χρησιμοποιούνται αντιυπερτασικά, όπως αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά.

ΦΥΣΙΚΟ-ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

Αποτελούνται από παρεμβάσεις που αποσκοπούν στην αφαίρεση:

• Αγγειοΐνωματα προσώπου
• Ινομυώματα νυχιών
• Οι πλάκες του δέρματος
• Τα κουλουριασμένα σημεία
• Υποεπιδυμικά αστροκύτταρα γιγαντιαίων κυττάρων (SEGA)
• Νεφρικά αγγειομυολιτώματα
• Πνευμονικές βλάβες
• Οι κόνδυλοι του εγκεφαλικού φλοιού, που προκαλούν επιληψία

Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις κύριες θεραπευτικές θεραπείες και τα χαρακτηριστικά τους.

Σύμπτωμα Θεραπεία Επεμβατικότητα Αγγειοΐνωματα προσώπου Θεραπεία με λέιζερ Ελάχιστα επεμβατική Ινομυώματα νυχιών

Διαθερμία

Κρυοθεραπεία

Χειρουργική αφαίρεση

Οχι
Ελάχιστα επεμβατική
Ναι Σπασμένα σημεία

Θεραπεία με λέιζερ

Χειρουργική αφαίρεση

Ελάχιστα επεμβατική
Ναι Πλάκες δέρματος Κρυοθεραπεία Ελάχιστα επεμβατική Υποεπιδυμικά αστροκύτταρα γιγαντιαίων κυττάρων (SEGA) Χειρουργική αφαίρεση Ναι Νεφρικά αγγειομυολιτώματα Αρτηριακή εμβολή Ναι Πνευμονική λεμφαγγειολειωματομάτωση (σοβαρή) Μεταμόσχευση πνεύμονα Ναι Κόνδυλοι εγκεφαλικού φλοιού Χειρουργική αφαίρεση Ναι

Παρακολούθηση και πρόγνωση

Εισαγωγή: ο ιατρικός όρος παρακολούθηση αναφέρεται στον ασθενή ο οποίος, πάσχοντας από καρκίνο, έχει υποβληθεί θετικά σε χειρουργική επέμβαση.

Συνιστάται περιοδικός έλεγχος για παρακολούθηση. Η οφθαλμοσκόπηση, δηλαδή η εξέταση του βυθού, μπορεί επίσης να πραγματοποιείται μία φορά το χρόνο.Αντίθετα, οι νευρολογικές, καρδιακές και νεφρικές παθήσεις απαιτούν συχνότερη παρακολούθηση.

ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Η εξέλιξη της φυματιώδους σκλήρυνσης είναι μεταβλητή και εξαρτάται από περίπτωση σε περίπτωση.
Μερικοί ασθενείς εμφανίζουν ήπια, σχεδόν ανεπαίσθητα συμπτώματα. Για αυτούς, η ποιότητα ζωής δεν επηρεάζεται από τη νόσο και η πρόγνωση είναι εξαιρετική.
Αντίθετα, άλλοι ασθενείς εμφανίζουν πολύ πιο δραματικά και εμφανή συμπτώματα. Ο θάνατος συμβαίνει κυρίως λόγω νευρολογικών βλαβών, επομένως, η πρόγνωση γίνεται πολύ δυσμενής.

ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΣΥΜΒΟΥΛΕΥΤΙΚΗ

Εάν ένας από τους δύο γονείς έχει σκλήρυνση κατά πλάκας, η πιθανότητα ένα παιδί να κληρονομήσει την ίδια κατάσταση είναι 50%.
Εάν, από την άλλη πλευρά, επηρεαστεί ένα παιδί υγιών γονέων, η πιθανότητα να αρρωστήσει ένα δεύτερο παιδί είναι πολύ μικρή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ένα γενετικό τεστ διευκρινίζει εάν οι γονείς είναι φορείς της φυματιώδους σκλήρυνσης ή αν, αντίθετα, έχει συμβεί μια αυθόρμητη μετάλλαξη.