Ενεργά συστατικά: Λεβοφλοξασίνη
REFRAIN 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
REFRAIN 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Refrain; Σε τι χρησιμεύει;
Τα δισκία REFRAIN περιέχουν τη δραστική ουσία που ονομάζεται λεβοφλοξασίνη. Αυτό το φάρμακο ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιβιοτικά. Η λεβοφλοξασίνη είναι ένα αντιβιοτικό "κινολόνης". Αυτό το φάρμακο δρα σκοτώνοντας τα βακτήρια που είναι υπεύθυνα για λοιμώξεις στο σώμα
Τα δισκία REFRAIN μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία λοιμώξεων:
- των κόλπων του προσώπου
- στους πνεύμονες, σε ασθενείς με χρόνια αναπνευστικά προβλήματα ή πνευμονία
- ουροποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και της ουροδόχου κύστης
- του προστάτη, όπου μπορεί να αναπτυχθεί μια επίμονη λοίμωξη
- δέρμα και υποδόριο ιστό, συμπεριλαμβανομένων των μυών. Αυτές μερικές φορές ονομάζονται "μαλακοί ιστοί".
Σε ορισμένες ειδικές περιπτώσεις, τα δισκία REFRAIN μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να μειώσουν την πιθανότητα εμφάνισης πνευμονικής νόσου που ονομάζεται άνθρακας ή επιδείνωσης της νόσου μετά την έκθεση στο βακτήριο που προκαλεί τον άνθρακα.
Αντενδείξεις Όταν το Refrain δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε το γιατρό σας εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη λεβοφλοξασίνη, σε οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό κινολόνης όπως μοξιφλοξασίνη, σιπροφλοξασίνη ή οφλοξακίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου. Τα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης περιλαμβάνουν: εξάνθημα, προβλήματα κατάποσης ή αναπνοής, πρήξιμο των χειλιών, πρόσωπο, λαιμό ή γλώσσα
- έχουν ή έχουν υποστεί επιληψία
- είχαν προβλήματα τένοντα, όπως τενοντίτιδα, που σχετίζονται με θεραπεία με «αντιβιοτικό κινολόνης». Οι τένοντες είναι ινώδεις δομές που συνδέουν τους μυς του σκελετού
- είναι ένα αναπτυσσόμενο παιδί ή έφηβος
- είστε έγκυος, μπορεί να μείνετε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε
- θηλάζουν
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν τα παραπάνω μπορεί με οποιονδήποτε τρόπο να ισχύουν για εσάς. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε τα δισκία REFRAIN.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Refrain
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο εάν
- είναι 60 ετών και άνω
- παίρνετε κορτικοστεροειδή, μερικές φορές ονομάζονται στεροειδή (βλέπε "Άλλα φάρμακα και RFRAIN")
- είχε επιληπτικές κρίσεις
- υπέστη εγκεφαλική βλάβη από εγκεφαλικό επεισόδιο ή άλλη εγκεφαλική βλάβη
- έχουν προβλήματα στα νεφρά
- πάσχετε από μια ασθένεια γνωστή ως "ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης". Η χορήγηση αυτού του φαρμάκου καθιστά πιο πιθανό να εμφανίσετε σοβαρά προβλήματα αίματος
- υπέφερε από ψυχικά προβλήματα
- είχατε καρδιακά προβλήματα: πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χρησιμοποιείτε αυτό το είδος φαρμάκου εάν γεννηθήκατε ή έχετε οικογενειακό ιστορικό παρατεταμένου διαστήματος QT (εμφανίζεται στο ΗΚΓ, ηλεκτρικό αρχείο της καρδιάς), έχετε ανισορροπία φυσιολογικού ορού σε αίμα (ειδικά χαμηλό επίπεδο καλίου ή μαγνησίου στο αίμα), έχουν πολύ αργό καρδιακό ρυθμό (που ονομάζεται βραδυκαρδία), έχουν αδύναμη καρδιά (καρδιακή ανεπάρκεια), έχουν ιστορικό καρδιακής προσβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου), εάν είστε ηλικιωμένη γυναίκα ή ασθενής ή εάν ή παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν μη φυσιολογικές αλλαγές στο ΗΚΓ (βλ. παράγραφο "Λήψη άλλων φαρμάκων")
- έχουν διαβήτη
- είχαν προβλήματα με το ήπαρ
- έχει Myastenia gravis
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις που τα παραπάνω ενδέχεται να ισχύουν για εσάς, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε τα δισκία REFRAIN.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις που τα παραπάνω ενδέχεται να ισχύουν για εσάς, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε τα δισκία REFRAIN.
Κατά τη λήψη του REFRAIN
Εάν η όρασή σας μειωθεί ή εάν τα μάτια σας έχουν αλλοιωθεί διαφορετικά, συμβουλευτείτε αμέσως έναν οφθαλμίατρο.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Refrain
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή τα δισκία REFRAIN μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας κάποιων άλλων φαρμάκων.Μερικά φάρμακα μπορεί επίσης να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας των δισκίων REFRAIN.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή η συγχορήγηση με δισκία REFRAIN μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών:
- κορτικοστεροειδή, μερικές φορές ονομάζονται στεροειδή - χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φλεγμονής. Η πιθανότητα να εμφανίσετε φλεγμονή ή / και ρήξη των τενόντων είναι μεγαλύτερη.
- βαρφαρίνη - χρησιμοποιείται για την αραίωση του αίματος. Η πιθανότητα «αιμορραγίας» είναι μεγαλύτερη.Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε την πήξη του αίματος.
- θεοφυλλίνη - χρησιμοποιείται για αναπνευστικά προβλήματα. Η πιθανότητα εμφάνισης επιληπτικής κρίσης (επιληπτική κρίση) είναι μεγαλύτερη εάν πάρετε θεοφυλλίνη σε συνδυασμό με REFRAIN.
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)-χρησιμοποιούνται για πόνο και φλεγμονή όπως ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη, φενβουφένη, κετοπροφαίνη και ινδομεθακίνη. Η πιθανότητα να εμφανίσετε μια κρίση (κρίση) όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με δισκία REFRAIN είναι μεγαλύτερη.
- κυκλοσπορίνη - χρησιμοποιείται για μεταμόσχευση οργάνων. Είναι πιο πιθανό να αντιμετωπίσετε τις τυπικές παρενέργειες της κυκλοσπορίνης.
- φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν τον καρδιακό ρυθμό: φάρμακα που ανήκουν στην κατηγορία των αντιαρρυθμικών (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη και ιβουτιλίδη), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένα αντιμικροβιακά (που ανήκουν στην κατηγορία των μακρολιδίων), μερικά αντιψυχωσικά.
- προβενεσίδη - χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ουρικής αρθρίτιδας και σιμετιδίνης - χρησιμοποιείται για έλκη και καούρα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα σε συνδυασμό με το REFRAIN Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερη δόση.
Μην πάρετε τα δισκία REFRAIN ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή ο μηχανισμός δράσης των δισκίων REFRAIN μπορεί να επηρεαστεί:
- άλατα σιδήρου σε δισκία (για αναιμία), συμπληρώματα ψευδαργύρου, αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο (για οξύτητα ή καούρα), διδανοσίνη ή σουκραλφάτη (για έλκη στομάχου). Δείτε την ενότητα 3 "Εάν παίρνετε άλατα σιδήρου σε δισκία, συμπληρώματα ψευδαργύρου, αντιόξινα, διδανοσίνη ή σουκραλφάτη".
Ανάλυση ούρων για οπιούχα
Οι εξετάσεις ούρων μπορεί να δείξουν «ψευδώς θετικά» αποτελέσματα για ισχυρά αναλγητικά που ονομάζονται «οπιούχα» σε ασθενείς που λαμβάνουν REFRAIN. Εάν ο γιατρός σας θεωρεί απαραίτητο να γίνουν εξετάσεις ούρων, πείτε του ότι παίρνετε δισκία REFRAIN.
Τεστ φυματίωσης
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει "ψευδώς αρνητικά" αποτελέσματα σε ορισμένες δοκιμές που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο για την αναζήτηση του βακτηρίου που προκαλεί φυματίωση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν:
- είστε έγκυος, μπορεί να μείνετε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε
- θηλάζουν ή σχεδιάζουν να θηλάσουν.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου που περιλαμβάνουν ζάλη, υπνηλία, υποκειμενική αίσθηση κίνησης (ίλιγγος) ή διαταραχές της όρασης. Μερικές από αυτές τις παρενέργειες μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα συγκέντρωσης και την ταχύτητα της αντίδρασης. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε οχήματα ή κάνουν δραστηριότητες που απαιτούν υψηλό επίπεδο προσοχής.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Refrain: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πώς να πάρετε αυτό το φάρμακο
- πάρτε αυτό το φάρμακο από το στόμα
- καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα με νερό
- τα δισκία μπορούν να ληφθούν με ή μεταξύ των γευμάτων
Προστατέψτε το δέρμα σας από το φως του ήλιου
Μην εκτίθεστε σε άμεσο ηλιακό φως ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο και για 2 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό συμβαίνει επειδή το δέρμα σας θα γίνει πολύ πιο ευαίσθητο στον ήλιο και μπορεί να καεί, να φαγούρα ή να προκύψουν σοβαροί τραυματισμοί εάν δεν τηρήσετε τις ακόλουθες προφυλάξεις:
- βεβαιωθείτε ότι χρησιμοποιείτε αντηλιακό με υψηλό συντελεστή προστασίας
- φοράτε πάντα καπέλο και ρούχα που καλύπτουν τα χέρια και τα πόδια σας
- αποφύγετε τις ξαπλώστρες
Εάν παίρνετε ήδη δισκία σιδήρου, συμπληρώματα ψευδαργύρου, αντιόξινα, διδανοσίνη ή σουκραλφάτη
- Μην πάρετε αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα με το REFRAIN. Πάρτε τη συνταγογραφούμενη δόση αυτών των φαρμάκων τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά τη λήψη δισκίων REFRAIN.
Πόσο φάρμακο να πάρετε
- ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο REFRAIN δισκία πρέπει να πάρετε
- η δόση θα εξαρτηθεί από τον τύπο της λοίμωξης που έχετε και από τη θέση της λοίμωξης στο σώμα σας
- η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθεί από τη σοβαρότητα της λοίμωξης
- εάν πιστεύετε ότι η επίδραση του φαρμάκου είναι πολύ αδύναμη ή πολύ ισχυρή, μην αλλάξετε τη δοσολογία μόνοι σας αλλά μιλήστε με το γιατρό σας
Ενήλικες και ηλικιωμένοι
Λοιμώξεις των κόλπων του προσώπου
- δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία φορά την ημέρα
- ή, ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία φορά την ημέρα
Πνευμονικές λοιμώξεις, σε ασθενείς με χρόνια αναπνευστικά προβλήματα
- δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία φορά την ημέρα
- ή, ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία φορά την ημέρα
Πνευμονία
- δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία ή δύο φορές την ημέρα
- ή, ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία ή δύο φορές την ημέρα
Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος συμπεριλαμβανομένων των νεφρών ή της ουροδόχου κύστης
- ένα ή δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία φορά την ημέρα
- ή, μισό ή ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία φορά την ημέρα
Λοιμώξεις του προστάτη
- δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία φορά την ημέρα
- ή, ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία φορά την ημέρα
Λοιμώξεις του δέρματος και του υποδόριου ιστού, συμπεριλαμβανομένων των μυών
- δύο δισκία REFRAIN 250 mg μία ή δύο φορές την ημέρα
- ή, ένα δισκίο REFRAIN 500 mg μία ή δύο φορές την ημέρα
Ενήλικες με νεφρικά προβλήματα
Ο γιατρός μπορεί να κρίνει απαραίτητο να μειώσει τη δοσολογία.
Παιδιά και έφηβοι
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ή εφήβους.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Refrain
Εάν πάρετε περισσότερα δισκία REFRAIN από ό, τι πρέπει
Εάν κατά λάθος πάρετε περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή ζητήστε ιατρική συμβουλή αλλού. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου. Αυτό θα ενημερώσει τον γιατρό τι έχετε πάρει. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν: κρίσεις (επιληπτικές κρίσεις), σύγχυση, ζάλη, αίσθημα λιποθυμίας και καρδιακά προβλήματα - που μπορεί να οδηγήσουν σε ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς και αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία) ή καούρα.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε τα δισκία REFRAIN
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν είναι ώρα για την επόμενη δόση σας. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία REFRAIN
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία REFRAIN μόνο και μόνο επειδή αισθάνεστε καλύτερα. Είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε την πορεία των δισκίων που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Εάν σταματήσετε να παίρνετε τα δισκία πολύ σύντομα, η μόλυνση μπορεί να επανέλθει και η κατάστασή σας μπορεί να επιδεινωθεί ή τα βακτήρια να αναπτύξουν αντοχή στο φάρμακο.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Refrain
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το REFRAIN μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα και συχνά εξαφανίζονται μετά από σύντομο χρονικό διάστημα.
Σταματήστε να παίρνετε το REFRAIN και πηγαίνετε αμέσως στο γιατρό ή το νοσοκομείο σας εάν παρατηρήσετε τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- έχουν αλλεργική αντίδραση. Τα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν: δερματικό εξάνθημα, δυσκολία στην κατάποση ή αναπνοή, πρήξιμο των χειλιών, του προσώπου, του λαιμού ή της γλώσσας
Σταματήστε να παίρνετε το REFRAIN και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό ή το νοσοκομείο σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες - μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- υδαρή διάρροια με πιθανή παρουσία αίματος πιθανώς συνοδευόμενη από κράμπες στο στομάχι και υψηλό πυρετό. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει σοβαρό πρόβλημα εντέρου
- πόνος και φλεγμονή των τενόντων ή των συνδέσμων που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σπάσουν. Ο αχίλλειος τένοντας προσβάλλεται συχνότερα.
- σπασμοί
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- κάψιμο, μυρμήγκιασμα, πόνος ή μούδιασμα. Αυτά τα σημάδια μπορεί να υποδηλώνουν μια ασθένεια που ονομάζεται "νευροπάθεια"
Αλλα
- σοβαρό εξάνθημα που μπορεί να περιλαμβάνει βλάβες ή ξεφλούδισμα του δέρματος γύρω από τα χείλη, τα μάτια, το στόμα, τη μύτη και τα γεννητικά όργανα
- απώλεια όρεξης, κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, σκουρόχρωμα ούρα, κνησμός ή πόνος στο στομάχι (κοιλιά). Αυτά μπορεί να είναι σημάδια ηπατικών προβλημάτων που μπορεί να περιλαμβάνουν θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια (αποτυχία του ήπατος που μπορεί να προκαλέσει θάνατο)
Εάν η όρασή σας θολώσει ή εάν έχετε κάποια δυσφορία στα μάτια κατά τη λήψη του REFRAIN, συμβουλευτείτε αμέσως έναν οφθαλμίατρο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες επιδεινωθεί ή διαρκέσει περισσότερο από μερικές ημέρες:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- δυσκολία στον ύπνο
- πονοκέφαλος, αίσθημα ζάλης
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία, έμετος) και διάρροια
- αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Αλλαγές στον αριθμό άλλων βακτηρίων ή μυκήτων, μόλυνση με μύκητα που ονομάζεται Candida, η οποία μπορεί να απαιτήσει θεραπεία
- Αλλαγή στον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων που εμφανίζεται στα αποτελέσματα ορισμένων εξετάσεων αίματος (λευκοπενία, ηωσινοφιλία)
- Αίσθημα στρες (άγχος), αίσθημα σύγχυσης, αίσθημα νευρικότητας, υπνηλία, τρέμουλο, ζάλη
- Δύσπνοια (δύσπνοια)
- αλλαγή στη γεύση των πραγμάτων, απώλεια όρεξης, στομαχικές διαταραχές ή δυσπεψία (δυσπεψία), πόνος στην περιοχή του στομάχου, φούσκωμα (μετεωρισμός), δυσκοιλιότητα
- κνησμός και εξάνθημα, σοβαρός κνησμός ή κνίδωση, υπερβολική εφίδρωση (υπεριδρωσία)
- πόνος στις αρθρώσεις ή μυϊκοί πόνοι
- Οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα λόγω ηπατικών προβλημάτων (αυξημένη χολερυθρίνη) ή νεφρών (αυξημένη κρεατινίνη)
- Γενική αδυναμία
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- εύκολοι μώλωπες και αιμορραγία λόγω μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία)
- υπερβολική ανοσοαπόκριση (υπερευαισθησία)
- μειωμένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία). Αυτό είναι σημαντικό για όσους έχουν διαβήτη
- βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις, παράνοια), αλλαγές απόψεων και δεύτερες σκέψεις (ψυχωσικές αντιδράσεις) με δυνατότητα ανάπτυξης αυτοκτονικού ιδεασμού ή αυτοκτονικών πράξεων
- αίσθημα κατάθλιψης, ψυχικά προβλήματα, συναισθήματα ανησυχίας (διέγερση), ανώμαλα όνειρα ή εφιάλτες
- μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια (παραισθησία)
- προβλήματα με την ακοή (εμβοές) ή την όραση (θολή όραση)
- ασυνήθιστα γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία) ή χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση)
- μυϊκή αδυναμία. Αυτό είναι σημαντικό για ασθενείς που πάσχουν από μυασθένεια (μια σπάνια ασθένεια του νευρικού συστήματος).
- αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία και περιστασιακή νεφρική ανεπάρκεια που μπορεί να προκληθεί από αλλεργική νεφρική αντίδραση που ονομάζεται διάμεση νεφρίτιδα
- πυρετός
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:
- μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία). Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε χλωμό ή κίτρινο δέρμα λόγω βλάβης στα ερυθρά αιμοσφαίρια και μείωση του αριθμού όλων των τύπων αιμοσφαιρίων (πανκυτταροπενία).
- πυρετός, πονόλαιμος και ένα γενικό αίσθημα αδιαθεσίας που δεν υποχωρεί. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (ακοκκιοκυττάρωση)
- έλλειψη παροχής αίματος (αναφυλακτικό τύπου σοκ)
- αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία) ή μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα που οδηγεί στο πώς (υπογλυκαιμικό κώμα). Αυτό είναι σημαντικό για όσους έχουν διαβήτη
- αλλαγή στη μυρωδιά των πραγμάτων, απώλεια της όσφρησης ή της γεύσης (παροσμία, ανοσμία, γευσία) δυσκολία στην κίνηση ή το περπάτημα (δυσκινησία, εξωπυραμιδικές διαταραχές)
- προσωρινή απώλεια συνείδησης ή στάσης (συγκοπή)
- προσωρινή απώλεια όρασης
- επιδείνωση ή απώλεια ακοής
- ασυνήθιστα γρήγορος καρδιακός παλμός, απειλητικός για τη ζωή ακανόνιστος καρδιακός παλμός συμπεριλαμβανομένης καρδιακής ανακοπής, αλλαγές στον καρδιακό παλμό (που ονομάζεται «παράταση QT» που παρατηρείται στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς)
- δυσκολία στην αναπνοή ή συριγμό (βρογχόσπασμος)
- αλλεργικές αντιδράσεις που επηρεάζουν τους πνεύμονες
- παγκρεατίτιδα
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο ή τις υπεριώδεις ακτίνες (φωτοευαισθησία)
- φλεγμονή των αγγείων που μεταφέρουν αίμα σε όλο το σώμα λόγω αλλεργικής αντίδρασης (αγγειίτιδα)
- φλεγμονή των εσωτερικών ιστών του στόματος (στοματίτιδα)
- διάσπαση των μυών και καταστροφή των μυών (ραβδομυόλυση)
- ερυθρότητα και οίδημα των αρθρώσεων (αρθρίτιδα)
- πόνος, συμπεριλαμβανομένου του πόνου στην πλάτη, το στήθος και τα άκρα
- επιθέσεις πορφυρίας σε ασθενείς που πάσχουν ήδη από πορφυρία (μια πολύ σπάνια μεταβολική διαταραχή)
- επίμονος πονοκέφαλος με ή χωρίς θολή όραση (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση)
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης, αλλά είναι καλύτερο να διατηρείτε το REFRAIN στην αρχική κυψέλη και χαρτοκιβώτιο και σε ξηρό μέρος.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και το αλουμινόχαρτο.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το REFRAIN
Το δραστικό συστατικό είναι η λεβοφλοξασίνη. Κάθε δισκίο REFRAIN 250 mg περιέχει 250 mg λεβοφλοξακίνη και κάθε δισκίο REFRAIN 500 mg περιέχει 500 mg λεβοφλοξασίνη.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- για τον πυρήνα του δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, υπερμελλόζη, τάλκη, στεατικό μαγνήσιο.
- για την επικάλυψη: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, μακρογόλη 400, τάλκης, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
Περιγραφή της εμφάνισης του REFRAIN και του περιεχομένου της συσκευασίας
Κουτί που περιέχει κυψέλη 5 δισκίων.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΕΠΙΣΚΕΥΕΣ ΠΙΝΑΚΕΣ ΕΠΙΣΚΕΥΑΣΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο REFRAIN περιέχει 250 mg λεβοφλοξακίνη, ως δραστικό συστατικό, που αντιστοιχεί σε 256,23 mg ημιένυδρης λεβοφλοξασίνης.
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο REFRAIN περιέχει 500 mg λεβοφλοξασίνης, ως δραστικό συστατικό, που αντιστοιχεί σε 512,46 mg ημιένυδρης λεβοφλοξασίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1 "Λίστα εκδόχων".
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Ελαφρύ ροδάκινο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με γραμμή παρτιτούρας.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το REFRAIN ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων (βλέπε παραγράφους 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση" και 5.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες"):
• Οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα
• Οξεία έξαρση της χρόνιας βρογχίτιδας
• Πνευμονία κοινοτικής απόκτησης
• Επιπλοκές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Για τις μολύνσεις που αναφέρονται παραπάνω το REFRAIN πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν η χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων που συνιστώνται συνήθως για την αρχική θεραπεία αυτών των λοιμώξεων θεωρείται ακατάλληλη.
• Πυελονεφρίτιδα και περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση")
• Χρόνια βακτηριακή προστατίτιδα
• Απλή κυστίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση")
• Εισπνοή του άνθρακα: προφύλαξη και θεραπεία μετά την έκθεση (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση")
Το REFRAIN μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την ολοκλήρωση μιας θεραπείας σε ασθενείς που έχουν δείξει βελτίωση κατά την αρχική θεραπεία με ενδοφλέβια λεβοφλοξασίνη.
Πριν από τη συνταγογράφηση του REFRAIN, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα δισκία REFRAIN χορηγούνται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δοσολογία εξαρτάται από τον τύπο, τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την ευαισθησία του παθογόνου παράγοντα που πιστεύεται ότι προκαλεί τη μόλυνση.
Τα δισκία REFRAIN μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για να ολοκληρώσουν μια πορεία θεραπείας σε ασθενείς που έχουν δείξει βελτίωση κατά την αρχική θεραπεία με ενδοφλέβια λεβοφλοξασίνη. Δεδομένης της βιοϊσοδυναμίας των στοματικών και παρεντερικών σκευασμάτων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια δοσολογία.
Δοσολογία
Συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις REFRAIN:
Δοσολογία σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 50 ml / min)
Ειδικοί πληθυσμοί
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (Κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50ml / min)
* Δεν απαιτούνται επιπλέον δόσεις μετά από αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης καθώς η λεβοφλοξασίνη δεν μεταβολίζεται σε οποιαδήποτε σχετική ποσότητα από το ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης στους ηλικιωμένους εκτός από αυτήν που επιβάλλεται από εκτιμήσεις της νεφρικής λειτουργίας (Βλέπε παράγραφο 4.4 "Τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα" Και "Επιμήκυνση του διαστήματος QT').
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το REFRAIN αντενδείκνυται σε ενήλικα παιδιά και εφήβους (βλ. Παράγραφο 4.3 "Αντενδείξεις").
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία REFRAIN πρέπει να καταπίνονται χωρίς μάσημα με επαρκή ποσότητα υγρού. Μπορούν να χωριστούν κατά μήκος της γραμμής βαθμολογίας για να προσαρμόσουν τη δόση. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν με ή μεταξύ των γευμάτων. Τα δισκία REFRAIN πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον δύο ώρες πριν ή μετά τη λήψη αλάτων σιδήρου, αλάτων ψευδαργύρου, αντιόξινων που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο ή διδανοσίνη (μόνο σκευάσματα διδανοσίνης που περιέχουν ρυθμιστικά αργιλίου ή μαγνησίου) και σουκραλφάτη, καθώς η απορρόφησή τους μπορεί να μειωθεί (βλ. παράγραφο 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης").
04.3 Αντενδείξεις
Τα δισκία REFRAIN δεν πρέπει να χορηγούνται:
• σε ασθενείς που παρουσίασαν υπερευαισθησία στη λεβοφλοξασίνη ή σε άλλες κινολόνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1,
• σε επιληπτικούς ασθενείς,
• σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχών του τένοντα που σχετίζονται με τη χορήγηση φθοροκινολονών,
• σε παιδιά ή εφήβους στην περίοδο ανάπτυξης,
• σε έγκυες γυναίκες,
• σε γυναίκες που θηλάζουν.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Είναι πολύ πιθανό ότι Η ασθένεια του σταφυλοκοκου ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (MRSA) επιδεικνύει διασταυρούμενη αντοχή στις φθοριοκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Επομένως, η λεβοφλοξασίνη δεν συνιστάται για τη θεραπεία γνωστών ή υπόνοιων λοιμώξεων από MRSA, εκτός εάν τα εργαστηριακά αποτελέσματα έχουν επιβεβαιώσει την ευαισθησία του οργανισμού στη λεβοφλοξασίνη (και οι συνιστώμενοι αντιβακτηριακοί παράγοντες για τη θεραπεία λοιμώξεων από MRSA θεωρούνται ακατάλληλοι).
Η λεβοφλοξασίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας και της οξείας εξάπλωσης της χρόνιας βρογχίτιδας εάν αυτές οι λοιμώξεις έχουν διαγνωστεί επαρκώς.
Αντοχή στις φθοριοκινολόνες του ΚΑΙ. coli - το παθογόνο που συχνότερα εμπλέκεται στις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος - είναι μεταβλητό σε διαφορετικές περιοχές της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Οι συνταγογράφοι θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον τοπικό επιπολασμό της αντίστασης ΚΑΙ. coli στις φθοριοκινολόνες.
Εισπνοή του άνθρακα: Η χρήση σε ανθρώπους βασίζεται σε δεδομένα ευαισθησίας in vitro από Bacillus anthracis και σε πειράματα σε ζώα μαζί με περιορισμένα ανθρώπινα δεδομένα.Οι συνταγογράφοι θα πρέπει να αναφέρονται σε εθνικά ή διεθνή έγγραφα συναίνεσης για τη θεραπεία του άνθρακα.
Τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα
Σπάνια μπορεί να εμφανιστεί τενοντίτιδα. Συχνότερα αφορά τον αχίλλειο τένοντα και μπορεί να οδηγήσει σε ρήξη τένοντα. Τενοντίτιδα και ρήξη τένοντα, μερικές φορές και διμερείς, μπορεί να συμβούν εντός 48 ωρών από την έναρξη της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη και έχουν αναφερθεί έως και αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Ο κίνδυνος τενοντίτιδας και ρήξεων τένοντα αυξάνεται σε ασθενείς άνω των 60 ετών, ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσιες δόσεις των 1000 mg και σε ασθενείς που χρησιμοποιούν κορτικοστεροειδή. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η ημερήσια δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με την κάθαρση της κρεατινίνης (βλ. παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης"). Συνεπώς, απαιτείται στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών εάν η λεβοφλοξασίνη Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλευτούν το γιατρό τους εάν εμφανίσουν συμπτώματα τενοντίτιδας. Εάν υπάρχει υποψία τενοντίτιδας, η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ληφθούν ειδικά μέτρα για τον προσβεβλημένο τένοντα (π.χ. ακινητοποίηση) (βλ. παραγράφους 4.3 "Αντενδείξεις" και 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες εράτι »).
Clostridium difficile νόσος
Εάν εμφανιστεί διάρροια, ιδιαίτερα εάν είναι σοβαρή, επίμονη ή / και αιμορραγία κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με λεβοφλοξασίνη (ακόμη και αρκετές εβδομάδες μετά τη θεραπεία), αυτό μπορεί να είναι συμπτωματικό της νόσου. Clostridium difficile (CDAD). Η σοβαρότητα του CDAD μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή. η πιο σοβαρή μορφή είναι η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (βλέπε παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Είναι επομένως σημαντικό να ληφθεί υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με λεβοφλοξασίνη. Σε περίπτωση υποψίας ή επιβεβαίωσης CDAD, η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εφαρμοστούν άμεσα θεραπευτικά μέτρα.
Σε αυτό το κλινικό πλαίσιο, τα προϊόντα που αναστέλλουν την περισταλτική αντενδείκνυνται.
Ασθενείς με προδιάθεση για επιληπτικές κρίσεις
Οι κινολόνες μπορούν να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων και κατά συνέπεια να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις. Η λεβοφλοξασίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό επιληψίας (βλ. Παράγραφο 4.3 «Αντενδείξεις») και, όπως και με άλλες κινολόνες, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με προδιάθεση για επιληπτικές κρίσεις ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με δραστικές ουσίες όπως η θεοφυλλίνη που μειώνουν το όριο εγκεφαλικής κρίσης (βλέπε παράγραφο 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης"). Σε περίπτωση σπασμών (βλ. Παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες») η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη πρέπει να διακοπεί.
Ασθενείς με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής-αφυδρογονάσης
Ασθενείς με λανθάνοντα ή γνωστά ελαττώματα στη δραστηριότητα αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής ενδέχεται να έχουν προδιάθεση για αιμολυτικές αντιδράσεις όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιβακτηριακά της κατηγορίας κινολόνης. Για το λόγο αυτό, εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί λεβοφλοξασίνη σε αυτόν τον τύπο ασθενών, θα πρέπει να συμβεί πιθανή αιμόλυση παρακολουθείται.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι η λεβοφλοξασίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, οι δόσεις του REFRAIN θα πρέπει να προσαρμόζονται κατάλληλα σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Η λεβοφλοξασίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές, δυνητικά θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα έως αναφυλακτικό σοκ), περιστασιακά μετά την αρχική δόση (βλ. Παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους ή να πάνε στο τμήμα επειγόντων περιστατικών, ώστε να εφαρμοστούν οι κατάλληλες θεραπείες έκτακτης ανάγκης.
Σοβαρές ανθεκτικές αντιδράσεις
Με τη λεβοφλοξασίνη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρών δερματικών αντιδράσεων με έντονη φλεγμονή όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. Παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν αμέσως με το γιατρό τους εάν εμφανιστούν δερματικές ή / και βλεννογονικές αντιδράσεις πριν από τη συνέχιση της θεραπείας.
Δυσγλυκαιμία
Όπως και με όλες τις κινολόνες, έχουν αναφερθεί διαταραχές στη γλυκόζη του αίματος, συμπεριλαμβανομένης τόσο της υπογλυκαιμίας όσο και της υπεργλυκαιμίας, συνήθως σε διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (π.χ. γλιβενκλαμίδη) ή με ινσουλίνη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμικού κώματος. Συνιστάται η στενή παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα σε διαβητικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Πρόληψη φωτοευαισθητοποίησης
Έχει αναφερθεί φωτοευαισθησία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοφλοξασίνη (βλ. Παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Συνιστάται στους ασθενείς να μην εκτίθενται άσκοπα σε έντονο ηλιακό φως ή U.V. τεχνητό (π.χ. ηλιακό φως, σολάριουμ) κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 48 ώρες μετά το τέλος της θεραπείας προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση φωτοευαισθησίας.
Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης κ
Λόγω πιθανής αύξησης των τιμών δοκιμής πήξης (PT / INR) ή / και αιμορραγίας σε ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε συνδυασμό με ανταγωνιστή βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη), οι δοκιμές πήξης πρέπει να παρακολουθούνται όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα (βλ. ενότητα 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης").
Oticυχωτικές αντιδράσεις
Έχουν αναφερθεί ψυχωτικές αντιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν κινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης. Αυτές, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, εξελίχθηκαν σε αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορές που θέτουν σε κίνδυνο τον εαυτό τους, μερικές φορές μετά από μία μόνο δόση λεβοφλοξασίνης (βλ. Παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Εάν ο ασθενής εμφανίσει αυτές τις αντιδράσεις, η λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα. Συνιστάται προσοχή εάν η λεβοφλοξασίνη πρόκειται να χρησιμοποιηθεί σε ψυχωτικούς ασθενείς ή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής νόσου.
Καρδιακές παθήσεις
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση φθοροκινολονών, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT, όπως:
• συγγενές σύνδρομο μακρού QT,
• ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μακρολίδια, αντιψυχωσικά),
• λανθασμένη ανισορροπία ηλεκτρολυτών (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία),
• καρδιακές παθήσεις (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία)
• Ηλικιωμένοι ασθενείς και γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στα φάρμακα που παρατείνουν το QTc. Επομένως, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση φθοροκινολονών, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, σε αυτούς τους πληθυσμούς.
• Βλέπε παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης" - "Ηλικιωμένοι", ενότητα 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης", ενότητα 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες" και ενότητα 4.9 "Υπερδοσολογία").
Περιφερική νευροπάθεια
Αισθητηριακή ή αισθητικοκινητική περιφερική νευροπάθεια, η οποία μπορεί να εμφανιστεί γρήγορα, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης (βλ. Παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα νευροπάθειας, η θεραπεία με λεβοφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί για να αποφευχθεί η ανάπτυξη μη αναστρέψιμης κατάστασης.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής νέκρωσης έως θανατηφόρου ηπατικής ανεπάρκειας με τη λεβοφλοξασίνη, κυρίως σε ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες ασθένειες, όπως σήψη (βλέπε παράγραφο 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να διακόψουν τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσφορίας, όπως ανορεξία, ίκτερος, σκούρα ούρα, κνησμός ή ψηλάφηση στην κοιλιά.
Επιδείνωση της μυασθένειας gravis
Οι φθοριοκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, έχουν νευρομυϊκή δράση αποκλεισμού και μπορεί να επιδεινώσουν τη μυϊκή αδυναμία σε ασθενείς μεβαρεία μυασθένεια. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου και της ανάγκης για αναπνευστική υποστήριξη, έχουν συσχετιστεί με τη χρήση φθοροκινολονών σε ασθενείς με μυασθένεια gravis. Η λεβοφλοξασίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με ιστορικό μυασθένειας gravis.
Διαταραχές της όρασης
Εάν η όραση εξασθενήσει ή αν προκύψουν οποιεσδήποτε επιπτώσεις στα μάτια, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν οφθαλμίατρο (βλ. Παραγράφους 4.7 "Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών" και 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Υπερμόλυνσης
Η χρήση της λεβοφλοξασίνης, ειδικά εάν παραταθεί, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών. Εάν εμφανιστεί υπερμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Παρεμβολή στην εργαστηριακή ανάλυση
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λεβοφλοξασίνη, ο προσδιορισμός των οπιοειδών στα ούρα μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Για να επιβεβαιωθεί η θετικότητα, μπορεί να χρειαστεί να πραγματοποιηθεί η ανάλυση με μια πιο συγκεκριμένη μέθοδο.
Η λεβοφλοξασίνη μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη του Mycobacterium tuberculosis και, ως εκ τούτου, μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα στη βακτηριολογική διάγνωση της φυματίωσης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο REFRAIN
Άλατα σιδήρου, άλατα ψευδαργύρου, αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο, διδανοσίνη
Η απορρόφηση της λεβοφλοξασίνης μειώνεται σημαντικά όταν τα δισκία REFRAIN χορηγούνται ταυτόχρονα με άλατα σιδήρου, άλατα ψευδαργύρου, αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο ή διδανοσίνη (μόνο σκευάσματα διδανοσίνης που περιέχουν ρυθμιστικά αργιλίου ή μαγνησίου). Η ταυτόχρονη χορήγηση φθοροκινολονών με πολυβιταμίνες που περιέχουν ψευδάργυρο φαίνεται να μειώνει την από του στόματος απορρόφηση. Επομένως, συνιστάται τα παρασκευάσματα που περιέχουν δισθενή ή τρισθενή κατιόντα, όπως άλατα σιδήρου ή αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο ή διδανοσίνη (μόνο σκευάσματα διδανοσίνης που περιέχουν ρυθμιστικά αργιλίου ή μαγνησίου) δεν λαμβάνονται εντός 2 ωρών πριν ή μετά τη λήψη δισκίων REFRAIN (βλ. παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης"). Τα άλατα ασβεστίου έχουν ελάχιστη επίδραση στην από του στόματος απορρόφηση της λεβοφλοξασίνης.
Σουκραλφάτη
Η σουκραλφάτη μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων REFRAIN όταν χορηγείται ταυτόχρονα. Επομένως, σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας συνιστάται η χορήγηση σουκραλφάτης 2 ώρες μετά τη χορήγηση των δισκίων REFRAIN (βλ. Παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
Θεοφυλλίνη, φενβουφένη ή παρόμοια μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
Σε κλινική μελέτη δεν παρουσιάστηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ λεβοφλοξασίνης και θεοφυλλίνης. Ωστόσο, μια σημαντική μείωση στο κατώφλι επιληπτικής κρίσης μπορεί να συμβεί όταν οι κινολόνες χορηγούνται ταυτόχρονα με θεοφυλλίνη, ΜΣΑΦ ή άλλους παράγοντες ικανούς να μειώσουν αυτό το όριο.
Οι συγκεντρώσεις της λεβοφλοξασίνης παρουσία φαινβουφένης ήταν 13% υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν με τη χορήγηση μόνο του φαρμάκου.
Προβενεσίδη και σιμετιδίνη
Η προβενεσίδη και η σιμετιδίνη έδειξαν στατιστικά σημαντική επίδραση στην αποβολή της λεβοφλοξασίνης.
Η νεφρική κάθαρση της λεβοφλοξασίνης μειώθηκε με σιμετιδίνη (24%) και προβενεσίδη (34%).
Αυτό συμβαίνει γιατί και τα δύο φάρμακα είναι ικανά να εμποδίσουν την έκκριση λεβοφλοξασίνης στα νεφρικά σωληνάρια. Ωστόσο, στις δόσεις που χρησιμοποιούνται σε κλινικές μελέτες, οι στατιστικά σημαντικές κινητικές διαφορές είναι απίθανο να είναι κλινικής σημασίας.
Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν η λεβοφλοξασίνη συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να τροποποιήσουν τη νεφρική σωληναριακή έκκριση όπως η προβενεσίδη και η σιμετιδίνη, ειδικά σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Άλλες σχετικές πληροφορίες
Κλινικές φαρμακολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης δεν αλλάζει με κλινικά σημαντικό τρόπο όταν η λεβοφλοξασίνη συγχορηγείται με τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: ανθρακικό ασβέστιο, διγοξίνη, γλιβενκλαμίδη και ρανιτιδίνη.
Επίδραση του REFRAIN σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Κυκλοσπορίνη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης αυξήθηκε κατά 33% όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με λεβοφλοξασίνη.
Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ
Αυξήσεις στις τιμές των δοκιμασιών πήξης (PT / INR) ή / και αιμορραγία, που μπορεί να είναι σοβαρές, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν λεβοφλοξασίνη σε συνδυασμό με ανταγωνιστή βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη). Επομένως, οι δοκιμές πήξης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT
Η λεβοφλοξασίνη, όπως και άλλες φθοροκινολόνες, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ και ΙΙΙ, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μακρολίδια, αντιψυχωσικά) (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις". " ).
Άλλες σχετικές πληροφορίες
Σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης, η λεβοφλοξασίνη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της θεοφυλλίνης (η οποία είναι υπόστρωμα του CYP1A2), υποδεικνύοντας ότι η λεβοφλοξασίνη δεν είναι αναστολέας του CYP1AE.
Άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τροφή
Καθώς δεν υπάρχουν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με τα τρόφιμα, τα δισκία REFRAIN μπορούν να χορηγηθούν ανεξάρτητα από την ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λεβοφλοξασίνης στην εγκυμοσύνη. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιδράσεις της τοξικότητας στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3 "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας"). Ωστόσο, ελλείψει δεδομένων στους ανθρώπους και λόγω πειραματικών κινδύνων βλάβης από φθοροκινολόνες στους χόνδρους που φέρουν βάρος του αναπτυσσόμενου οργανισμού, η λεβοφλοξασίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες (βλ. Παραγράφους 4.3 "Αντενδείξεις" και 5.3 ". Προκλινική ασφάλεια ").
Ωρα ταίσματος
Το REFRAIN αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της λεβοφλοξασίνης στο ανθρώπινο γάλα · ωστόσο άλλες φθοροκινολόνες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ελλείψει ανθρώπινων δεδομένων και λόγω πειραματικών κινδύνων βλάβης από τις φθοροκινολόνες στους χόνδρους που φέρουν βάρος του αναπτυσσόμενου οργανισμού, η λεβοφλοξασίνη πρέπει να δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε θηλάζουσες γυναίκες (βλέπε παραγράφους 4.3 "Αντενδείξεις" και 5.3 "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").
Γονιμότητα
Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε μειωμένη γονιμότητα ή αναπαραγωγικά αποτελέσματα σε αρουραίους.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοφλοξασίνης (π.χ. ζάλη / ίλιγγος, υπνηλία, διαταραχές της όρασης) μπορούν να αλλάξουν την ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρώνεται και να αντιδρά με επακόλουθο κίνδυνο σε καταστάσεις όπου αυτές οι δεξιότητες έχουν ιδιαίτερη σημασία (ενώ οδηγείτε αυτοκίνητα και χειρίζεστε μηχανήματα).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πληροφορίες μπορούν να ανιχνευθούν σε κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε περισσότερους από 8300 ασθενείς και εκτεταμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Οι συχνότητες στον πίνακα ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:
πολύ συνηθισμένο: 10 1/10,
συνηθισμένο: ≥ 1/100,
ασυνήθιστο: 1 1/1000, ≤ 1/100,
σπάνια: 1 1/10000, ≤ 1/1000,
πολύ σπάνια: 1/10000,
άγνωστο: δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Εντός των διαφορετικών ομάδων συχνότητας, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
μπορεί μερικές φορές να εμφανιστούν αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις ακόμη και μετά την πρώτη χορήγηση
β Μπορεί μερικές φορές να εμφανιστούν βλεννογόνια αντιδράσεις ακόμη και μετά την πρώτη χορήγηση
Άλλες παρενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση φθοροκινολόνης περιλαμβάνουν:
• επιθέσεις πορφυρίας σε ασθενείς με πορφυρία.
04,9 Υπερδοσολογία
Σύμφωνα με μελέτες τοξικότητας σε ζώα ή κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, που διεξήχθησαν με δόσεις υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις, τα πιο σημαντικά συμπτώματα που εμφανίζονται μετά από οξεία υπερδοσολογία με δισκία REFRAIN είναι αυτά στο επίπεδο του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, όπως: σύγχυση, ζάλη, διαταραχή της συνείδησης, επιληπτικές κρίσεις, παράταση του διαστήματος QT και γαστρεντερικές αντιδράσεις όπως: ναυτία, διαβρώσεις του βλεννογόνου.
Έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως σύγχυση, σπασμοί, παραισθήσεις και τρόμος στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται συμπτωματική θεραπεία. Η παρακολούθηση του ΗΚΓ πρέπει να πραγματοποιείται για την πιθανότητα παράτασης του διαστήματος QT. Τα αντιόξινα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προστασία του γαστρικού βλεννογόνου. Η αιμοκάθαρση, συμπεριλαμβανομένης της περιτοναϊκής κάθαρσης και της συνεχούς περιπατητικής περιτοναϊκής κάθαρσης (CAPD), δεν είναι αποτελεσματικά στην αφαίρεση της λεβοφλοξασίνης. Δεν είναι γνωστά συγκεκριμένα αντίδοτα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιβακτηριακά κινολόνη, φθοροκινολόνες.
Κωδικός ATC: J01MA 12.
Η λεβοφλοξασίνη είναι ένα συνθετικό αντιβακτηριακό που ανήκει στην κατηγορία των φθοροκινολονών και είναι το S (-) εναντιομερές του raceme ofloxacin raceme.
Μηχανισμός δράσης
Ως αντιβακτηριακός παράγοντας φθοροκινολόνης, η λεβοφλοξασίνη δρα στο σύμπλεγμα DNA-DNA-γυράσης και στην τοποϊσομεράση IV.
Σχέση PK / PD
Ο βαθμός αντιβακτηριακής δραστηριότητας της λεβοφλοξασίνης εξαρτάται από την αναλογία της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (Cmax) ή της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) και της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC).
Μηχανισμός αντίστασης
Η αντίσταση στη λεβοφλοξασίνη αποκτάται μέσω μιας διαδικασίας βήμα προς βήμα με μεταλλάξεις της θέσης στόχου και στις τοποϊσομεράσες τύπου II, στη γυράση του DNA και στην τοποϊσομεράση IV. Άλλοι μηχανισμοί αντίστασης, όπως φράγματα διαπερατότητας (κοινά σε Pseudominas aeruginosa) και οι μηχανισμοί εκροής μπορεί να τροποποιήσουν την ευαισθησία στη λεβοφλοξασίνη.
Το C "είναι διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της λεβοφλοξασίνης και άλλων φθοροκινολονών. Λόγω του ιδιαίτερου μηχανισμού δράσης γενικά δεν υπάρχει διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της λεβοφλοξασίνης και άλλων κατηγοριών αντιβακτηριακών παραγόντων.
Σημείο διακοπής
Οι τιμές σημείου διακοπής MIC (mg / l), που συνιστώνται από την EUCAST για τη λεβοφλοξασίνη, σύμφωνα με τις οποίες διακρίνουμε τους ευαίσθητους μικροοργανισμούς από αυτούς με ευαισθησία από αυτούς με ενδιάμεση ευαισθησία και αυτούς με ενδιάμεση ευαισθησία από ανθεκτικούς, φαίνονται στον παρακάτω πίνακα.
Κλινικά σημεία διακοπής, εκφρασμένα σε MIC (ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση), για τη λεβοφλοξασίνη, που συνιστά η EUCAST (έκδοση 2.0-01-01-2012):
Η επικράτηση της αντίστασης για επιλεγμένα είδη μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου. Οι πληροφορίες σχετικά με τον τοπικό επιπολασμό της αντίστασης είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν πρόκειται να αντιμετωπιστούν σοβαρές λοιμώξεις.
Κατά περίπτωση, είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε έναν εμπειρογνώμονα σε περιπτώσεις όπου ο τοπικός επιπολασμός των φαινομένων αντίστασης είναι τέτοιος που αμφισβητεί τη χρησιμότητα του προϊόντος σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων.
# S.Aureus η ανθεκτική μεθικιλλίνη έχει πιθανότατα διασταυρούμενη αντοχή στις φθοροκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Χορηγούμενη από το στόμα, η λεβοφλοξασίνη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα να εμφανίζεται εντός 1-2 ωρών.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 99-100%.
Η τροφή έχει μικρή επίδραση στην απορρόφηση της λεβοφλοξασίνης.
Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 48 ωρών με ένα δοσολογικό σχήμα 500 mg μία ή δύο φορές την ημέρα.
Κατανομή
Η δέσμευση της λεβοφλοξασίνης με τις πρωτεΐνες του ορού είναι περίπου 30-40%.
Ο μέσος όγκος κατανομής της λεβοφλοξασίνης είναι περίπου 100 l μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις των 500 mg, υποδεικνύοντας μια «ευρεία κατανομή στους ιστούς του σώματος».
Διείσδυση στους ιστούς και τα υγρά του οργανισμού :
Έχει αποδειχθεί ότι η λεβοφλοξασίνη διεισδύει στον βρογχικό βλεννογόνο, στα επιθηλιακά υγρά, στα κυψελιδικά μακροφάγα, στον πνευμονικό ιστό, στο δέρμα (υγρό φουσκάλας), στον προστάτη και στα ούρα.
Ωστόσο, η λεβοφλοξασίνη έχει κακή διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Βιομετασχηματισμός
Η λεβοφλοξασίνη μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό στους μεταβολίτες δεσμεθυλολεβοφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη Ν-οξειδίου. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι
Εξάλειψη
Μετά από στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση, η λεβοφλοξασίνη αποβάλλεται από το πλάσμα αργά (t ½: 6-8 ώρες).
Η απέκκριση είναι κυρίως νεφρική (> 85% της χορηγούμενης δόσης).
Η μέση φαινομενική συνολική κάθαρση της λεβοφλοξασίνης μετά από εφάπαξ δόση των 500 mg είναι 175 +/- 29,2 mL / min.
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση, αυτό υποδηλώνει ότι οι από του στόματος και οι ενδοφλέβιες μέθοδοι χορήγησης είναι εναλλάξιμες.
Γραμμικότητα
Η λεβοφλοξασίνη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος 50 έως 1000 mg.
Ειδικοί πληθυσμοί
Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης επηρεάζεται από νεφρική δυσλειτουργία. Καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται, η νεφρική αποβολή και η κάθαρση μειώνονται, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξάνεται όπως περιγράφεται στον ακόλουθο πίνακα.
Φαρμακοκινητική σε νεφρική ανεπάρκεια μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 500 mg
Ηλικιωμένα θέματα
Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην κινητική της λεβοφλοξασίνης μεταξύ ηλικιωμένων και νεαρών ατόμων, εκτός από εκείνες που σχετίζονται με αλλαγές στην κάθαρση κρεατινίνης.
Διαφορές μεταξύ των δύο φύλων
Ξεχωριστές αναλύσεις μεταξύ ανδρών και θηλυκών ατόμων αποκάλυψαν μικρές και οριακές διαφορές στη φαρμακοκινητική της λεβοφλοξασίνης.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για την κλινική σημασία αυτών των διαφορών.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν έδειξαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες τοξικότητας εφάπαξ δόσης, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, καρκινογόνου δυναμικού και τοξικότητας για αναπαραγωγή και ανάπτυξη.
Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε βλάβη στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγή στον αρουραίο και η μόνη επίδραση στο έμβρυο ήταν η καθυστερημένη ωρίμανση ως αποτέλεσμα της μητρικής τοξικότητας.
Η λεβοφλοξασίνη δεν προκάλεσε γονιδιακές μεταλλάξεις σε βακτηριακά ή θηλαστικά κύτταρα, αλλά προκάλεσε χρωμοσωμικές εκτροπές σε πνευμονικά κύτταρα κινέζικου χάμστερ in vitro. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να αποδοθούν στην αναστολή της τοποϊσομεράσης II.
Οι in vivo δοκιμές (μικροπυρήνας, ανταλλαγή χρωματιδίων κυττάρων, μη προγραμματισμένη σύνθεση DNA, κυρίαρχη θανατηφόρα δοκιμή) δεν δείχνουν καμία γονοτοξική δυνατότητα.
Μελέτες σε ποντίκια έδειξαν φωτοτοξική δράση της λεβοφλοξασίνης μόνο σε πολύ υψηλές δόσεις.
Η λεβοφλοξασίνη δεν εμφανίζει καμία πιθανή γονοτοξική δραστηριότητα στις δοκιμές φωτομεταλλαξιογένεσης ενώ μειώνει την ανάπτυξη του όγκου στις δοκιμές φωτοκαρκινογένεσης.
Όπως και με άλλες φθοροκινολόνες, η λεβοφλοξασίνη έδειξε κάποιες επιδράσεις στον χόνδρο (φυσαλίδες και κοιλότητες) σε αρουραίους και σκύλους, ειδικά σε νεαρά ζώα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
REFRAIN επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν τα ακόλουθα συστατικά:
Ο πυρήνας του tablet:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, υπερμελλόζη, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο.
Επένδυση: Υπρομελλόζη, μακρογόλη 400, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), τάλκης, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χάρτινο κουτί και κυψέλη PVC / Αλουμινίου που περιέχει 5 δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, το αχρησιμοποίητο φάρμακο και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Μέσω S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 5 δισκία
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 5 δισκία
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
AIFA προσδιορισμός της 4/10/2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2015
