Ενεργά συστατικά: Parecoxib
Dynastat 40 mg σκόνη για ενέσιμο διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Dynastat; Σε τι χρησιμεύει;
Το Dynastat περιέχει τη δραστική ουσία parecoxib.
Το Dynastat χρησιμοποιείται για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία του μετεγχειρητικού πόνου σε ενήλικες.
Ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς COX-2 (συντομογραφία αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2). Ο πόνος και το πρήξιμο προκαλούνται μερικές φορές από ορισμένες ουσίες που παράγονται από το ανθρώπινο σώμα που ονομάζονται προσταγλανδίνες. Το Dynastat λειτουργεί μειώνοντας τα επίπεδα αυτών των προσταγλανδινών.
Αντενδείξεις Όταν το Dynastat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Dynastat
- εάν είστε αλλεργικοί στην παρεκοξίμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν είχατε ποτέ σοβαρή αλλεργική αντίδραση (ειδικά σοβαρή δερματική αντίδραση) σε οποιοδήποτε φάρμακο
- εάν είχατε αλλεργική αντίδραση σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται "σουλφοναμίδια" (για παράδειγμα, ορισμένα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων)
- εάν έχετε ενεργό έλκος στομάχου ή εντέρου ή αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα
- εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή σε άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ιβουπροφαίνη) ή σε αναστολείς COX-2. Οι αντιδράσεις μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να περιλαμβάνουν δυσκολίες στην αναπνοή (βρογχόσπασμος), ρινική συμφόρηση , κνησμός, εξάνθημα ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας, άλλες αλλεργικές αντιδράσεις ή ρινικοί πολύποδες
- εάν είστε στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης
- εάν θηλάζετε
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο
- εάν πάσχετε από φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (ελκώδης κολίτιδα ή νόσος του Crohn)
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε εγχείρηση καρδιάς ή αρτηριών (συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης στεφανιαίας αρτηρίας)
- εάν έχετε εμφανή καρδιακή νόσο ή / και εγκεφαλοαγγειακή νόσο, για παράδειγμα εάν είχατε καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, ήπιο εγκεφαλικό επεισόδιο (παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο) ή απόφραξη στα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς ή του εγκεφάλου ή εάν χρειάστηκε παρέμβαση για την εξάλειψη ή την αποκατάσταση αυτών των εμποδίων
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ προβλήματα κυκλοφορίας (περιφερική αρτηριακή νόσος)
Εάν βρεθείτε σε οποιαδήποτε από αυτές τις περιπτώσεις, δεν θα χρειαστεί να κάνετε την ένεση. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Dynastat
Μην χρησιμοποιείτε το Dynastat εάν έχετε ενεργό έλκος στομάχου ή εντέρου ή γαστρεντερική αιμορραγία
Μην χρησιμοποιείτε το Dynastat εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Dynastat:
- Εάν είχατε προηγουμένως έλκος, αιμορραγία ή διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
- Εάν παίρνετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) (π.χ. ιβουπροφαίνη)
- Αν καπνίζετε
- Εάν έχετε διαβήτη
- Εάν έχετε στηθάγχη, θρόμβους αίματος, υψηλή αρτηριακή πίεση ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης
- Εάν παίρνετε φάρμακα που επηρεάζουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ)
- Εάν έχετε κατακράτηση υγρών (οίδημα)
- Εάν έχετε ηπατική ή νεφρική νόσο.
- Εάν είστε αφυδατωμένοι - αυτό μπορεί να συμβεί εάν έχετε διάρροια ή εάν έχετε εμετό ή δεν μπορείτε να πιείτε υγρά
- Εάν έχετε «μόλυνση», καθώς μπορεί να καλύψει μια πυρετική κατάσταση (η οποία είναι σημάδι μόλυνσης)
- Εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα για τη μείωση της πήξης του αίματος (π.χ. αντιπηκτικά τύπου βαρφαρίνης / βαρφαρίνης ή νέα αντιπηκτικά από το στόμα, π.χ. apixaban)
- Εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα που ονομάζονται κορτικοστεροειδή (για παράδειγμα πρεδνιζόνη)
- Εάν χρησιμοποιείτε μια κατηγορία φαρμάκων που χορηγούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης που ονομάζονται εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (π.χ. σερτραλίνη).
Το Dynastat μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή επιδείνωση της προϋπάρχουσας υπέρτασης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των παρενεργειών που σχετίζονται με καρδιακές παθήσεις. Ενώ είστε υπό θεραπεία με Dynastat, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να ελέγξει την αρτηριακή σας πίεση.
Παιδιά και έφηβοι
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να λαμβάνουν το Dynastat.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Dynastat
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Τα φάρμακα μπορεί μερικές φορές να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δοσολογία του Dynastat ή άλλων φαρμάκων ή να σας συστήσει να παίρνετε διαφορετικά φάρμακα. Είναι σημαντικό για ο γιατρός σας να γνωρίζει εάν παίρνετε:
- Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα
- Φλουκοναζόλη - χρησιμοποιείται για μυκητιασικές λοιμώξεις
- Αναστολείς ΜΕΑ, αναστολείς αγγειοτασίνης ΙΙ, βήτα αποκλειστές και διουρητικά - χρησιμοποιούνται σε περίπτωση υψηλής αρτηριακής πίεσης και καρδιακών παθήσεων
- Κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους - χρησιμοποιούνται μετά από μεταμοσχεύσεις
- Βαρφαρίνη ή άλλα φάρμακα που μοιάζουν με βαρφαρίνη - χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρόμβων αίματος, συμπεριλαμβανομένων νεότερων φαρμάκων όπως το apixaban
- Λίθιο - χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης
- Ριφαμπικίνη - χρησιμοποιείται για βακτηριακές λοιμώξεις
- Αντιαρρυθμικά - χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού
- Φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη - χρησιμοποιείται στην επιληψία
- Μεθοτρεξάτη - χρησιμοποιείται στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τον καρκίνο
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
- Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας. Το Dynastat δεν συνιστάται τους πρώτους 6 μήνες της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να σας χορηγηθεί το Dynastat κατά το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
- Εάν θηλάζετε, δεν πρέπει να πάρετε το Dynastat, καθώς μικρές ποσότητες Dynastat θα περάσουν στο γάλα.
- Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του Dynastat, θα μπορούσαν να κάνουν τη σύλληψη πιο δύσκολη. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή δυσκολεύεστε να μείνετε έγκυος.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του νοσοκόμου σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη ή κόπωση μετά την ένεση, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα μέχρι να αισθανθείτε ξανά καλύτερα.
Το Dynastat περιέχει
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Dynastat: Δοσολογία
Το Dynastat θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα. Θα διαλύσουν τη σκόνη πριν σας κάνουν την ένεση και θα εγχύσουν το διάλυμα σε φλέβα ή μυ. Η ένεση μπορεί να γίνει γρήγορα και απευθείας σε φλέβα ή σε υπάρχουσα γραμμή (σε λεπτό σωλήνα που ρέει σε φλέβα), ή μπορεί να γίνει αργά και βαθιά μέσα στον μυ. Το Dynastat μπορεί να σας χορηγηθεί μόνο για σύντομες περιόδους και μόνο για ανακούφιση από τον πόνο.
Η κανονικά συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 40 mg.
Μια επόμενη δόση 20 mg ή 40 mg μπορεί να σας χορηγηθεί 6-12 ώρες μετά την πρώτη δόση.
Δεν μπορεί να σας χορηγηθούν περισσότερα από 80 mg σε 24ωρο.
Μερικοί άνθρωποι μπορεί να χρειάζονται μικρότερες δόσεις:
- Άτομα με ηπατικά προβλήματα
- Άτομα με σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- Ασθενείς άνω των 65 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 κιλά
- Άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με φλουκοναζόλη
Εάν το Dynastat χρησιμοποιείται μαζί με ισχυρά παυσίπονα (που ονομάζονται οπιοειδή παυσίπονα) όπως η μορφίνη, η δόση του Dynastat θα είναι η ίδια με την παραπάνω.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Dynastat
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Dynastat από την κανονική, μπορεί να εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τις συνιστώμενες δόσεις.
Εάν δεν είστε σίγουροι για τη χρήση αυτού του φαρμάκου, συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Dynastat
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το Dynastat αμέσως και επικοινωνήστε με το γιατρό σας:
- εάν εμφανίσετε δερματικό εξάνθημα ή «εξέλκωση σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος (για παράδειγμα, δέρμα, στόμα, μάτια, χείλη ή γλώσσα), ή αναπτύξετε οποιαδήποτε άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης όπως εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή γλώσσα που μπορεί να προκαλέσει συριγμό, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση - αυτό συμβαίνει σπάνια
- εάν έχετε φουσκάλες ή ξεφλούδισμα του δέρματος - αυτό συμβαίνει σπάνια
- Η έναρξη των δερματικών αντιδράσεων μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή, αλλά συχνότερα συμβαίνει τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Η συχνότητα αυτών των συμβάντων φαίνεται να είναι μεγαλύτερη για τη βαλδεκοξίμπη, ένα φάρμακο που μοιάζει με την παρεκοξίμπη, σε σύγκριση με άλλους αναστολείς της COX-2
- εάν έχετε ίκτερο (το δέρμα ή τα λευκά μάτια είναι κίτρινα)
- εάν έχετε οποιεσδήποτε ενδείξεις αιμορραγίας στο στομάχι ή τα έντερα, όπως περνώντας μαύρα ή βαμμένα κόπρανα ή εμετό αίματος
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα
; Ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας)
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
- Αλλαγές στην αρτηριακή πίεση (αύξηση ή μείωση)
- Οσφυαλγία
- Οίδημα στους αστραγάλους, τα πόδια και τα πόδια (κατακράτηση υγρών)
- Μούδιασμα - το δέρμα μπορεί να χάσει την ευαισθησία στον πόνο ή στην αφή
- Εμετός, πόνος στο στομάχι, πεπτική διαταραχή, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα και μετεωρισμός
- Αλλαγή των φυσιολογικών τιμών της νεφρικής λειτουργίας
- Ταραχή ή δυσκολία στον ύπνο
- Ζάλη
- Κίνδυνος αναιμίας - αλλαγές στα ερυθρά αιμοσφαίρια μετά από χειρουργική επέμβαση που μπορεί να προκαλέσουν κόπωση και δύσπνοια
- Πονόλαιμος ή δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια)
- Φαγούρα στο δέρμα
- Μείωση της ποσότητας των ούρων
- Κυψελιδίτιδα μετά την εξαγωγή (φλεγμονή και πόνος μετά την εξαγωγή δοντιού)
- Αυξημένη εφίδρωση
- Χαμηλά επίπεδα καλίου στις εξετάσεις αίματος
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
- Εμφραγμα
- Κίνδυνος εγκεφαλοαγγειακών διαταραχών π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή (παροδική μείωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο) / μικρό εγκεφαλικό επεισόδιο ή στηθάγχη ή απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων στην καρδιά ή τον εγκέφαλο
- Θρόμβοι αίματος στους πνεύμονες
- Περαιτέρω αύξηση της αρτηριακής πίεσης
- Έλκη του πεπτικού σωλήνα, χρόνια παλινδρόμηση γαστρικού οξέος
- Επιβράδυνση του καρδιακού παλμού
- Χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε
- Αλλαγή των φυσιολογικών τιμών της ηπατικής λειτουργίας
- Στοιχεία μώλωπας λόγω χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων
- Κίνδυνος λοίμωξης από χειρουργική πληγή, ανώμαλη απόρριψη από χειρουργικές πληγές
- Αποχρωματισμός του δέρματος ή μώλωπες
- Επιπλοκές στην επούλωση πληγών μετά από χειρουργική επέμβαση
- Αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα
- Πόνος στο σημείο της ένεσης ή αντίδραση στο σημείο της ένεσης
- Δερματικό εξάνθημα, κνησμώδες δερματικό εξάνθημα (κνίδωση)
- Ανορεξία (απώλεια όρεξης)
- Πόνος στις αρθρώσεις
- Αυξημένα επίπεδα ενζύμων στο αίμα που προκύπτουν από εξετάσεις που υποδεικνύουν τραυματισμό ή στρες στην καρδιά, τον εγκέφαλο ή τον μυϊκό ιστό
- Ξερό στόμα
- Μυϊκή αδυναμία
- Πόνος στα αυτιά
- Ασυνήθιστοι κοιλιακοί θόρυβοι
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1000 άτομα
- Εξάνθημα ή εξέλκωση σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος (π.χ. δέρμα, στόμα, μάτια, χείλη ή γλώσσα) ή οποιαδήποτε άλλα σημάδια αλλεργικών αντιδράσεων όπως εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και της γλώσσας, συριγμός,
- δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (δυνητικά θανατηφόρο)
- Οίδημα, φουσκάλες ή ξεφλούδισμα του δέρματος
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
- Φλεγμονή του λαιμού (οισοφάγος)
- Φλεγμονή του παγκρέατος (μπορεί να οδηγήσει σε πόνο στο στομάχι)
Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
- Κατάρρευση λόγω σοβαρής πτώσης της αρτηριακής πίεσης
- Συγκοπή
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένη συχνότητα ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- Συριγμός
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και το φιαλίδιο μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης πριν από την ανασύσταση.
Συνιστάται η χρήση του Dynastat το συντομότερο δυνατό μετά την ανάμειξή του με τον διαλύτη, αν και μπορεί να αποθηκευτεί εάν τηρούνται αυστηρά οι οδηγίες στο τέλος του φύλλου οδηγιών. Το ενέσιμο διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο.
Μη χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν το προς έγχυση διάλυμα έχει υπολείμματα σωματιδίων ή εάν η σκόνη ή το διάλυμα έχει αποχρωματιστεί.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Dynastat
- Η δραστική ουσία είναι η parecoxib (όπως η parecoxib sodium). Κάθε φιαλίδιο περιέχει 40 mg parecoxib, όπως 42,36 mg parecoxib sodium. Μετά την ανασύσταση με 2 ml διαλύτη, λαμβάνεται συγκέντρωση 20 mg / ml parecoxib. Μετά την ανασύσταση σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), το Dynastat περιέχει περίπου 0,44 mEq νατρίου ανά φιαλίδιο.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Άνυδρο φωσφορικό νάτριο Φωσφορικό οξύ και / ή υδροξείδιο του νατρίου (για τη ρύθμιση της οξύτητας του διαλύματος)
Εμφάνιση του Dynastat και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Dynastat διατίθεται ως λευκή έως υπόλευκη σκόνη.
Η σκόνη περιέχεται σε διαφανή γυάλινα φιαλίδια (5 ml) με πώμα, σφραγισμένο με μωβ αναστρέψιμο καπάκι τοποθετημένο στην υπερσφράγιση αλουμινίου.
Προθεσμία "> Πληροφορίες για επαγγελματίες υγείας
Οι παρακάτω πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 40 mg, χορηγούμενη ενδοφλεβίως (ενδοφλεβίως) ή ενδομυϊκά (i.m.). μπορεί να ακολουθηθεί από δόσεις των 20 mg ή 40 mg σε διαστήματα 6-12 ωρών ανάλογα με τις ανάγκες, με την προϋπόθεση ότι δεν υπερβαίνεται η ημερήσια δόση των 80 mg. Η ενδοφλέβια ένεση bolus μπορεί να γίνει γρήγορα και απευθείας σε μια φλέβα ή σε μια υπάρχουσα γραμμή. Η ενδομυϊκή ένεση πρέπει να γίνει αργά και βαθιά μέσα στον μυ.
Η κλινική εμπειρία με το Dynastat πέραν των τριών ημερών είναι περιορισμένη.
Δεδομένου ότι ο καρδιαγγειακός κίνδυνος συγκεκριμένων αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) μπορεί να αυξηθεί με τη δόση και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση.
Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία για σοβαρή υπόταση που εμφανίστηκε αμέσως μετά τη χορήγηση της παρεκοξίμπης. Μερικά από αυτά συνέβησαν χωρίς άλλα σημάδια αναφυλαξίας. Οι γιατροί πρέπει να είναι προετοιμασμένοι για τη θεραπεία της σοβαρής υπότασης.
Η χορήγηση γίνεται με ενδομυϊκή (i.m.) ή ενδοφλέβια (i.v.) ένεση.
Η ένεση i.m. πρέπει να γίνεται αργά και βαθιά μέσα στον μυ και η i.v. το bolus μπορεί να παραδοθεί γρήγορα και απευθείας σε φλέβα ή σε υπάρχουσα ενδοφλέβια γραμμή.
Μέθοδοι χορήγησης διαφορετικές από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή
Οι μέθοδοι χορήγησης (π.χ. ενδοαρθρική, ενδορραχιαία) διαφορετικές από την ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή δεν έχουν μελετηθεί και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Διαλύτες για ανασύσταση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Το φάρμακο πρέπει να ανασυσταθεί μόνο με μία από τις ακόλουθες λύσεις:
- ενέσιμο διάλυμα / χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%)
- διάλυμα γλυκόζης για έγχυση 50 mg / ml (5%). ή
- 4,5 mg / ml (0,45%) χλωριούχο νάτριο και 50 mg / ml (5%) διάλυμα γλυκόζης για ενέσιμα / έγχυση
Οι ακόλουθοι διαλύτες δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ανασύσταση:
- Η χρήση γαλακτοποιημένου ενέσιμου διαλύματος Ringer ή γλυκόζης 50 mg / ml (5%) σε ενέσιμο διάλυμα Ringer για ανασύσταση της παρεκοξίμπης δεν συνιστάται καθώς προκαλεί το σχηματισμό ιζήματος της παρεκοξίμπης.
- Η χρήση αποστειρωμένου νερού για ενέσεις δεν συνιστάται επειδή το προκύπτον διάλυμα δεν είναι ισοτονικό.
Διαδικασία ανασύστασης
Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί άσηπτη τεχνική για την ανασύσταση της λυοφιλοποιημένης παρεκοξίμπης (όπως το νατριούχο παρεκοξίμπη).
Φιαλίδιο 40 mg: αφαιρέστε το πορφυρό καπάκι αναστροφής μέχρι να φανεί το κεντρικό τμήμα του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου 40 mg parecoxib. Αποσύρετε, χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη βελόνα και σύριγγα, 2 ml ενός κατάλληλου διαλύτη και εισάγετε τη βελόνα μέσω του κεντρικού τμήματος του ελαστικού πώματος για να μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο 40 mg parecoxib.
Διαλύστε εντελώς τη σκόνη με μια απαλή περιστροφή και ελέγξτε το ανασυσταμένο προϊόν πριν από τη χρήση.
Το ανασυσταθέν διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν έχει αποχρωματιστεί ή θολώσει ή αν βρεθούν σωματιδιακά κατάλοιπα.
Ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου πρέπει να αποσυρθεί για μία μόνο χορήγηση. Εάν απαιτείται δόση μικρότερη από 40 mg, η περίσσεια φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να απορρίπτεται.
Συμβατότητα του ενδοφλέβιου διαλύματος
Το Dynastat σε διάλυμα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό ιζήματος και ως εκ τούτου το Dynastat δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, ούτε κατά το στάδιο της ανασύστασης ούτε κατά τη χορήγηση. Σε ασθενείς όπου η ίδια γραμμή έγχυσης πρόκειται να χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση άλλου φαρμακευτικού προϊόντος, η γραμμή έγχυσης πρέπει να ξεπλυθεί πριν και μετά τη χορήγηση του Dynastat με συμβατό διάλυμα.
Μετά την ανασύσταση με κατάλληλους διαλύτες, το Dynastat μπορεί να εγχυθεί ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά ή μόνο σε ενδοφλέβιες γραμμές που χορηγούν:
- ενέσιμο διάλυμα / χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%)
- διάλυμα γλυκόζης για έγχυση 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) χλωριούχο νάτριο και 50 mg / ml (5%) διάλυμα γλυκόζης για ενέσιμα / έγχυση. ή
- ενέσιμο διάλυμα γαλακτοποιημένου Ringer
Η χορήγηση του Dynastat στην ίδια γραμμή έγχυσης με γλυκόζη 50 mg / ml (5%) σε γαλακτοποιημένο διάλυμα Ringer ή άλλα ενδοφλέβια υγρά που δεν αναφέρονται σε αυτήν την ενότητα δεν συνιστάται καθώς προκαλεί το σχηματισμό ιζήματος της παρεκοξίμπης.
Το διάλυμα προορίζεται για μία μόνο χρήση και δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο ή στην κατάψυξη.
Η χημική και φυσική σταθερότητα του ανασυσταμένου διαλύματος, το οποίο δεν πρέπει να καταψυχθεί ή να καταψυχθεί, έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ° C. Επομένως, 24 ώρες θα πρέπει να θεωρούνται ως η μέγιστη διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου προϊόντος. Ωστόσο, λόγω της σημασίας του κινδύνου μικροβιολογικής μόλυνσης για ενέσιμα προϊόντα, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως, εκτός εάν η ανασύσταση γίνει υπό επικυρωμένες και ελεγχόμενες άσηπτες συνθήκες. Εάν δεν πληρούνται αυτές οι απαιτήσεις, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 ώρες στους 25 ° C.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΣΥΣΚΕΥΗ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΤΗ DYNASTAT
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Φιαλίδιο 40 mg: Κάθε φιαλίδιο περιέχει 40 mg parecoxib (ισοδύναμο με 42,36 mg νατρίου parecoxib) προς ανασύσταση. Μετά την ανασύσταση, η τελική συγκέντρωση της παρεκοξίμπης είναι 20 mg / ml.
Μετά την ανασύσταση σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), το Dynastat περιέχει περίπου 0,22 mEq νατρίου ανά φιαλίδιο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Λευκή έως υπόλευκη σκόνη.
Διαλύτης: διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Βραχυπρόθεσμη θεραπεία του μετεγχειρητικού πόνου.
Η απόφαση να συνταγογραφηθεί ένας εκλεκτικός αναστολέας COX-2 θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση των συνολικών κινδύνων του κάθε ασθενούς (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Η συνιστώμενη δόση είναι 40 mg, χορηγούμενη ενδοφλεβίως (ενδοφλεβίως) ή ενδομυϊκά (i.m.). μπορεί να ακολουθηθεί με δόσεις των 20 mg ή 40 mg σε διαστήματα 6-12 ωρών ανάλογα με τις ανάγκες, με την προϋπόθεση ότι δεν υπερβαίνεται η ημερήσια δόση των 80 mg. Η ενδοφλέβια ένεση bolus μπορεί να γίνει γρήγορα και απευθείας σε φλέβα ή σε υπάρχουσα γραμμή. Η ενδομυϊκή ένεση πρέπει να γίνεται αργά και βαθιά μέσα στον μυ (βλ. Παράγραφο 6.6 για οδηγίες ανασύστασης).
Ταυτόχρονη χρήση με οπιοειδή αναλγητικά: Τα οπιοειδή αναλγητικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με την παρεκοξίμπη στη δοσολογία που περιγράφεται στην παραπάνω ενότητα. Σε όλες τις κλινικές αξιολογήσεις, η parecoxib χορηγήθηκε σε σταθερές δόσεις ενώ τα οπιοειδή χορηγήθηκαν ανάλογα με τις ανάγκες (PRN).
Δεδομένου ότι ο καρδιαγγειακός κίνδυνος συγκεκριμένων αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) μπορεί να αυξηθεί με τη δοσολογία και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δοσολογία.
Το Dynastat σε διάλυμα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να προκαλέσει σχηματισμό ιζήματος και επομένως το Dynastat δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, είτε κατά το στάδιο της ανασύστασης είτε κατά τη χορήγηση. Σε ασθενείς όπου η ίδια γραμμή έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται για τη χορήγηση άλλου φαρμακευτικού προϊόντος, η γραμμή έγχυσης πρέπει να ξεπλένεται επαρκώς με συμβατό διάλυμα πριν και μετά τη χορήγηση του Dynastat.
Συμβατότητα της ενδοφλέβιας γραμμής έγχυσης
Μετά την ανασύσταση με κατάλληλους διαλύτες, το Dynastat μπορεί να εγχυθεί μόνο ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά ή σε ενδοφλέβιες γραμμές που χορηγούν:
διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%)
διάλυμα γλυκόζης 50 g / l (5%) για έγχυση
4,5 mg / ml (0,45%) χλωριούχο νάτριο και 50 g / l (5%) ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης
Ενέσιμο διάλυμα Ringer-lactate
Η ενδοφλέβια ενδοφλέβια ένεση που χορηγεί γλυκόζη 50 g / l (5%) σε γαλακτοποιημένο διάλυμα Ringer ή άλλα ενδοφλέβια υγρά που δεν αναφέρονται στην προηγούμενη παράγραφο δεν συνιστάται καθώς μπορεί να προκαλέσει καθίζηση του προϊόντος στο διάλυμα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Η προσαρμογή της δοσολογίας δεν είναι συνήθως απαραίτητη σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών). Ωστόσο, σε ηλικιωμένους ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 κιλά, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με τη μισή συνιστώμενη από τη συνήθη δοσολογία του Dynastat και η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να μειώνεται στα 40 mg (βλ. Παράγραφο 5.2).
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας: Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5-6) γενικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Score 7-9) πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με προσοχή και τη μισή από τη συνήθη συνιστώμενη δοσολογία του Dynastat και να μειώσουν τη μέγιστη ημερήσια δόση στα 40 mg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh ≥ 10), επομένως η χρήση του Dynastat αντενδείκνυται σε αυτήν την κατηγορία ασθενών (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.2).
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών: με βάση τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / λεπτό). Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (θεραπεία κατακράτησης υγρών κάθαρσης κρεατινίνης με parecoxib θα πρέπει να ξεκινά στη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση και η νεφρική λειτουργία του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιά και έφηβοι: δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης σε παιδιά. Επομένως, η χρήση του Dynastat δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).
Ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων οποιουδήποτε τύπου, ιδιαίτερα δερματικών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα ή ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις σουλφοναμίδες (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
Ενεργό πεπτικό έλκος ή γαστρεντερική αιμορραγία.
Υποκείμενα στα οποία έχουν εμφανιστεί βρογχόσπασμος, οξεία ρινίτιδα, ρινικοί πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδημα, κνίδωση ή άλλες αλλεργικές αντιδράσεις μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (κύκλος-οξυγενάση-2) Ε
Τρίτο τρίμηνο κύησης και γαλουχίας (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3).
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (λευκωματίνη ορού
Χρόνια φλεγμονή του εντέρου.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV).
Θεραπεία μετεγχειρητικού πόνου μετά από μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).
Εδραιωμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσος ή / και εγκεφαλική αγγειακή νόσος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Η κλινική εμπειρία με το Dynastat πέραν των τριών ημερών είναι περιορισμένη.
Δεδομένου ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αυξηθούν με αυξανόμενες δόσεις parecoxib, άλλων COX-2 και ΜΣΑΦ, οι ασθενείς που λαμβάνουν parecoxib θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά από αυξήσεις της δόσης και ελλείψει αυξημένης αποτελεσματικότητας του φαρμάκου., Θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις (βλέπε παράγραφο 4.2) Το
Η μακροχρόνια θεραπεία με αναστολείς COX-2 έχει συσχετιστεί με τον κίνδυνο καρδιαγγειακών και θρομβωτικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν έχει τεκμηριωθεί ούτε το ακριβές μέγεθος του κινδύνου που σχετίζεται με μία μόνο δόση ούτε η ακριβής διάρκεια της θεραπείας που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο.
Ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα τσιγάρων) θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με παρεκοξίμπη μόνο μετά από προσεκτική εξέταση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και να εξεταστεί η διακοπή της παρεκοξίμπης εάν παρατηρηθεί επιδείνωση συγκεκριμένων κλινικών συμπτωμάτων σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.1). Το Dynastat δεν έχει μελετηθεί σε διαδικασίες καρδιαγγειακής επαναγγείωσης εκτός από το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας. Οι μελέτες χειρουργικών επεμβάσεων εκτός από το μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας περιελάμβαναν μόνο ασθενείς I-III της Αμερικανικής Εταιρείας Αναισθησιολογίας (ASA).
Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 δεν υποκαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ για την προφύλαξη θρομβοεμβολικών παθήσεων καρδιαγγειακής προέλευσης επειδή δεν έχουν καμία επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων. Επομένως, η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Επιπλοκές του άνω γαστρεντερικού (διατρήσεις, έλκη ή αιμορραγία), μερικές από αυτές θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με παρεκοξίμπη. Συνιστάται προσοχή στη θεραπεία ασθενών που έχουν αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών επιπλοκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ: ηλικιωμένοι, ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών παθήσεων, όπως Όταν το parecoxib sodium συγχορηγείται με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμη και σε χαμηλές δόσεις) υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών (γαστρεντερικό έλκος ή άλλες γαστρεντερικές επιπλοκές).
Το Dynastat έχει μελετηθεί σε οδοντιατρική, ορθοπεδική και γυναικολογική χειρουργική (κυρίως σε περίπτωση υστερεκτομής) και σε χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας. Η εμπειρία σε άλλους τύπους χειρουργικών επεμβάσεων, όπως η γαστρεντερική ή η ουρολογική χειρουργική, είναι περιορισμένη.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα και σύνδρομο Stevens-Johnson (ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα) έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν παρεκοξίμπη. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεκρωτικής επιδερμόλυσης με θανατηφόρο αποτέλεσμα σε ασθενείς που λαμβάνουν βαλδεκοξίμπη (ο ενεργός μεταβολίτης της παρεκοξίμπης) και δεν μπορούν να αποκλειστούν για παρεκοξίμπη (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες στα αρχικά στάδια της θεραπείας: στις περισσότερες περιπτώσεις, η εμφάνιση των συμπτωμάτων συμβαίνει εντός του πρώτου μήνα της θεραπείας.
Οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα για την παρακολούθηση τυχόν σοβαρών δερματικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας (π.χ. επιπλέον επισκέψεις ασθενών). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως τυχόν δερματικές αντιδράσεις στον γιατρό τους.
Η θεραπεία με παρεκοξίμπη θα πρέπει να διακοπεί με την εμφάνιση των πρώτων σημείων εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων υπερευαισθησίας. Είναι γνωστό ότι μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2 καθώς και με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, η συχνότητα σοβαρών δερματικών αντιδράσεων φαίνεται να είναι υψηλότερη για τη βαλδεκοξίμπη (ο ενεργός μεταβολίτης της παρεκοξίμπης) σε σχέση με άλλους εκλεκτικούς αναστολείς COX-2. Ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στα σουλφοναμίδια μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο δερματικών αντιδράσεων (βλέπε παράγραφο 4.3). Ασθενείς που δεν έχουν ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδη μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία και αγγειοοίδημα) έχουν αναφερθεί από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά με βαλδεκοξίμπη και παρεκοξίμπη (βλ. Παράγραφο 4.8). Ορισμένες από αυτές τις αντιδράσεις έχουν συμβεί σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων σε σουλφοναμίδες (βλ. Παράγραφο 4.3). Χορήγηση με parecoxib θα πρέπει να διακόπτεται με τα πρώτα σημάδια υπερευαισθησίας.
Επεισόδια οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν παρεκοξίμπη (βλ. Παράγραφο 4.8). Καθώς η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και κατακράτηση υγρών, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Dynastat σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.2) ή υπέρταση, ή σε ασθενείς με διαταραχή της καρδιακής ή ηπατικής λειτουργίας ή εάν έχουν άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν για κατακράτηση υγρών.
Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας με Dynastat σε αφυδατωμένους ασθενείς. Σε αυτή την περίπτωση είναι σκόπιμο να τα ενυδατώσετε πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Dynastat.
Κατακράτηση νερού και οίδημα
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης, κατακράτηση υγρών και οίδημα έχουν παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν παρεκοξίμπη. Η παρεκοξίμπη θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας, προϋπάρχον οίδημα ή άλλες προδιαθεσικές καταστάσεις ή που μπορεί να επιδεινώσουν την κατακράτηση υγρών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά ή άλλως κινδυνεύουν από υποογκαιμία.
Σε περίπτωση που υπάρχουν κλινικές ενδείξεις επιδείνωσης της κατάστασης αυτών των ασθενών, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της παρεκοξίμπης.
Υπέρταση
Όπως και με όλα τα άλλα ΜΣΑΦ, η παρεκοξίμπη μπορεί να οδηγήσει σε νέα ή επιδείνωση της προϋπάρχουσας υπέρτασης και αμφότερα μπορούν να συμβάλουν σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων.
Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της παρεκοξίμπης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε υπερτασικούς ασθενείς. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με parecoxib. Εάν η αρτηριακή πίεση αυξηθεί σημαντικά, θα πρέπει να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία.
Συνιστάται η χρήση του Dynastat με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Score 7-9) (βλ. Παράγραφο 4.2).
Εάν εμφανιστεί επιδείνωση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς σε οποιοδήποτε από τα συστήματα οργάνων που περιγράφονται παραπάνω κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με νατριούχο παρεκοξίμπη.
Το Dynastat μπορεί να καλύψει εμπύρετες καταστάσεις και άλλα σημάδια φλεγμονής (βλέπε παράγραφο 5.1). Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές επιδείνωσης των λοιμώξεων των μαλακών ιστών σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ και σε προκλινικές μελέτες με το Dynastat (βλ. Παράγραφο 5.3). Συνιστάται προσοχή στην παρακολούθηση της χειρουργικής τομής σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Dynastat για τυχόν σημάδια λοίμωξης.
Συνιστάται προσοχή όταν χορηγείτε το Dynastat ταυτόχρονα με βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά από το στόμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χρήση της παρεκοξίμπης με άλλα ΜΣΑΦ (εκτός της ασπιρίνης) θα πρέπει να αποφεύγεται.
Όπως κάθε φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης, το Dynastat δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.1).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Η αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας με Dynastat σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά, καθώς αυτοί οι ασθενείς έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τον χρόνο προθρομβίνης (INR), ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες της θεραπείας όταν ξεκινά η θεραπεία με parecoxib ή όταν αλλάζει η δοσολογία της parecoxib (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Dynastat δεν είχε καμία επίδραση στην αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Dynastat μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικό οξύ (≤ 325 mg). Σε κεντρικές μελέτες, όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, ταυτόχρονα η χορήγηση χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος έχει δείξει αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών ελκών ή άλλων γαστρεντερικών επιπλοκών σε σύγκριση με τη χρήση μόνο της parecoxib (βλ. παράγραφο 5.1).
Η ταυτόχρονη χορήγηση παρεκοξίμπης νατρίου και ηπαρίνης δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοδυναμική της ηπαρίνης (χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης) σε σύγκριση με την ηπαρίνη μόνο.
Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και των αντιυπερτασικών. Όπως και τα ΜΣΑΦ, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί όταν συγχορηγούνται αναστολείς ΜΕΑ ή διουρητικά με νατριούχο παρεκοξίμπη.
Ο συνδυασμός ΜΣΑΦ με κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους μπορεί να ενισχύσει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται όταν το parecoxib sodium και οποιαδήποτε από αυτές τις ουσίες χορηγούνται ταυτόχρονα.
Το Dynastat μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με οπιοειδή αναλγητικά. Σε κλινικές δοκιμές, η ημερήσια απαίτηση για οπιοειδή που χορηγήθηκαν ανάλογα με τις ανάγκες μειώθηκε σημαντικά όταν αυτά τα φάρμακα συγχορηγήθηκαν με την παρεκοξίμπη.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της παρεκοξίμπης (ή της ενεργού μερίδας της βαλδεκοξίμπης)
Η παρεκοξίμπη υδρολύεται γρήγορα στη δραστική ουσία βαλδεκοξίμπη. Μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της βαλδεκοξίμπης μεσολαβείται κυρίως από τα κυτοχρωμικά ισοένζυμα 3A4 και 2C9.
Η έκθεση στο πλάσμα (AUC και Cmax) στη βαλδεκοξίμπη αυξήθηκε (62% και 19% αντίστοιχα) όταν η τελευταία χορηγήθηκε σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη (κυρίως αναστολέας του CYP2C9), υποδεικνύοντας ότι η δόση νατρίου parecoxib πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη Το
Η έκθεση στο πλάσμα (AUC και Cmax) στη βαλδεκοξίμπη αυξήθηκε (38% και 24% αντίστοιχα) όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A4), ωστόσο μια προσαρμογή της δοσολογίας δεν θεωρείται γενικά απαραίτητη για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κετοκοναζόλη.
Τα αποτελέσματα της επαγωγής ενζύμων δεν έχουν μελετηθεί Ο μεταβολισμός της βαλδεκοξίμπης μπορεί να αυξηθεί όταν συγχορηγείται με φάρμακα που προκαλούν ένζυμα όπως ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη ή δεξαμεθαζόνη.
Επιδράσεις της παρεκοξίμπης (ή του ενεργού μεταβολίτη της βαλδεκοξίμπης) στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Η θεραπεία με βαλδεκοξίμπη (40 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες) αύξησε τη συγκέντρωση δεξτρομεθορφάνης στο πλάσμα (υπόστρωμα κυτοχρώματος CYP2D6) κατά 3 φορές. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Dynastat μαζί με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το κυτόχρωμα CYP2D6 που έχουν στενά θεραπευτικά περιθώρια (π.χ. φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη και μετοπρολόλη).
Η έκθεση στο πλάσμα της ομεπραζόλης (υπόστρωμα κυτοχρώματος CYP2C19) χορηγούμενη σε δόση 40 mg μία φορά ημερησίως αυξήθηκε κατά 46% μετά από χορήγηση βαλδεκοξίμπης 40 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες, ενώ η έκθεση στο πλάσμα στη βαλδεκοξίμπη παρέμεινε ανεπηρέαστη. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι αν και η βαλδεκοξίμπη δεν μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα CYP2C19, η βαλδεκοξίμπη μπορεί να είναι αναστολέας αυτού του ισοενζύμου. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Dynastat σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι γνωστό ότι είναι υποστρώματα του κυτοχρώματος CYP2C19 (π.χ. φαινυτοΐνη, διαζεπάμη ή ιμιπραμίνη).
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν εβδομαδιαία θεραπεία με ενδομυϊκή μεθοτρεξάτη, η βαλδεκοξίμπη που χορηγήθηκε από το στόμα (40 mg δύο φορές την ημέρα) δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η επαρκής παρακολούθηση της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης όταν αυτά τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα χορηγούνται σε συνδυασμό.
Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλδεκοξίμπης και λιθίου οδήγησε σε σημαντικές μειώσεις της κάθαρσης στον ορό (25%) και της νεφρικής κάθαρσης (30%) του λιθίου με 34%υψηλότερη έκθεση στον ορό από ό, τι το λίθιο μόνο. Οι συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό θα πρέπει να ληφθούν προσεκτικά υπόψη. αρχίζει ή παρακολουθείται σε ασθενείς που λαμβάνουν λίθιο.
Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλδεκοξίμπης και γλιβενκλαμίδης (υπόστρωμα CYP3A4) δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική (έκθεση) ή τη φαρμακοδυναμική (επίπεδα γλυκόζης αίματος και ινσουλίνης) της γλιβενκλαμίδης.
Ενέσιμα αναισθητικά: ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg ενδοφλέβιας παρεκοξίμπης νατρίου και προποφόλης (υπόστρωμα CYP2C9) ή μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική (μεταβολισμός και έκθεση) ή φαρμακοδυναμική (επιδράσεις στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, ψυχοκινητικούς ελέγχους και καταστολή στο χρόνο ανάκτησης) προποφόλης ή ενδοενδοζολάμης Επιπλέον, η ταυτόχρονη χορήγηση βαλδεκοξίμπης δεν είχε σημαντική επίδραση στον ηπατικό ή εντερικό μεταβολισμό που μεσολαβεί από το CYP3A4 του στοματικά χορηγούμενου μιδαζολάμου. Η νατριούχος παρεκοξίμπη 40 mg ανά ενδοφλεβίως δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της φαιντανύλης ή της αλφεντανύλης (υποστρώματα CYP3A4) που χορηγούνται ενδοφλεβίως.
Εισπνεόμενα αναισθητικά: Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης. Σε χειρουργικές μελέτες όπου το parecoxib sodium χορηγήθηκε προεγχειρητικά, δεν παρατηρήθηκε φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση σε ασθενείς που έλαβαν νατριούχο parecoxib και εισπνεόμενες αναισθητικές ουσίες όπως οξείδιο του αζώτου και ισοφλουράνιο (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη:
Πιστεύεται ότι το parecoxib sodium μπορεί να προκαλέσει σοβαρές γενετικές ανωμαλίες όταν χορηγείται στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης επειδή
όπως και άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών, μπορεί να προκαλέσει πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου ή αδράνεια της μήτρας (βλέπε παραγράφους 4.3, 5.1 και 5.3).
Το Dynastat αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3) στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Όπως και άλλοι αναστολείς COX-2, το Dynastat δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη (βλέπε παραγράφους 4.4, 5.1 και 5.3).
Όπως και άλλοι αναστολείς COX-2, το Dynastat δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη (βλέπε παραγράφους 4.4, 5.1 και 5.3).
Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του parecoxib sodium στη εγκυμοσύνη ή κατά τη διάρκεια του τοκετού. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Dynastat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τα δύο πρώτα τρίμηνα της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια του τοκετού, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο (δηλαδή το πιθανό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο).
Ωρα ταίσματος:
Η παρεκοξίμπη, η βαλδεκοξίμπη (ο ενεργός μεταβολίτης της) και ένας ενεργός μεταβολίτης της βαλδεκοξίμπης απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων. Είναι άγνωστο εάν η βαλδεκοξίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το Dynastat δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του Dynastat στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, ίλιγγο ή υπνηλία μετά τη χορήγηση του Dynastat θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν parecoxib (N = 5.402) σε 28 κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
[Πολύ συνηθισμένο (10 1/10), Κοινό (≥ 1/100,
Λοιμώξεις και προσβολές
Συχνές: φαρυγγίτιδα, κυψελιδική οστεΐτιδα (κυψελιδίτιδα μετά την εξαγωγή)
Όχι συχνές: ανώμαλη αποστράγγιση του ορού από το τραύμα του στέρνου, μόλυνση του τραύματος
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: μετεγχειρητική αναιμία
Όχι συχνές: θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιες: αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: υποκαλιαιμία
Όχι συχνές: ανορεξία, υπεργλυκαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: διέγερση, αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: υποαισθησία, ζάλη
Όχι συχνές: εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Όχι συχνές: πόνος στο αυτί
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: υπέρταση (επιδεινωμένη), ορθοστατική υπόταση
Όχι συχνές: επιδεινούμενη υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: αναπνευστική ανεπάρκεια
Όχι συχνές: πνευμονική εμβολή
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: ναυτία
Συχνές: κοιλιακός πόνος, έμετος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός
Όχι συχνές: γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ξηροστομία, ανώμαλος γαστρεντερικός ήχος.
Σπάνια: παγκρεατίτιδα, οισοφαγίτιδα, οίδημα του στόματος (περιφερική διόγκωση)
Διαταραχές του δέρματος και του ιστού του δέρματος
Συχνές: κνησμός, υπεριδρωσία
Όχι συχνές: εκχύμωση, εξάνθημα, κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Συχνές: πόνος στην πλάτη
Όχι συχνές: αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Δήμος: ολιγουρία
Σπάνια: οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: περιφερικό οίδημα
Όχι συχνές: ασθένεια, πόνος στο σημείο της ένεσης, αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Διαγνωστικές εξετάσεις
Συχνές: η κρεατινίνη αίματος αυξήθηκε
Όχι συχνές: αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση, αυξημένη SGOT, αυξημένη SGPT, αυξημένη ουρία αίματος
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές
Όχι συχνές: επιπλοκές μετά τη θεραπεία (δέρμα)
Οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνια έχουν αναφερθεί σε σχέση με ΜΣΑΦ και δεν μπορούν να αποκλειστούν για το Dynastat: βρογχόσπασμος και ηπατίτιδα.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Dynastat που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας εκτίθενται σε υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών όπως καρδιαγγειακά / θρομβοεμβολικά επεισόδια, βαθιές χειρουργικές λοιμώξεις και επιπλοκές των διαδικασιών επιδιόρθωσης τραύματος του στέρνου. Τα θρομβοεμβολικά / καρδιαγγειακά επεισόδια περιλαμβάνουν έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο / ΤΙΑ, πνευμονική εμβολή και θρόμβωση βαθιάς φλέβας (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.1).
Οι ακόλουθες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη χρήση της παρεκοξίμπης κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία:
Σπάνια: νεφρική ανεπάρκεια, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, δύσπνοια, ταχυκαρδία και σύνδρομο Stevens-Johnson.
Πολύ σπάνια: πολύμορφο ερύθημα, απολεπιστική δερματίτιδα και αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του αγγειοοιδήματος (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η ακόλουθη αντίδραση έχει αναφερθεί κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία σε συνδυασμό με τη χρήση της βαλδεκοξίμπης και δεν μπορεί να αποκλειστεί για παρεκοξίμπη: νεκρωτική επιδερμόλυση (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.9 Υπερδοσολογία -
Περιπτώσεις υπερδοσολογίας παρεκοξίμπης έχουν συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται επίσης με συνιστώμενες δόσεις παρεκοξίμπης.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Η βαλδεκοξίμπη δεν αποβάλλεται με αιμοκάθαρση. Η διούρηση ή η αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να μην είναι αποτελεσματικές μέθοδοι λόγω της υψηλής σύνδεσης της βαλδεκοξίμπης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Coxib, κωδικός ATC: M01AH04
Η παρεκοξίμπη είναι προφάρμακο της βαλδεκοξίμπης. Η βαλδεκοξίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλο-οξυγενάσης-2 (COX-2), αποτελεσματικός από του στόματος, όταν χορηγείται στο εύρος της κλινικής αποτελεσματικότητας. Η κυκλο-οξυγονάση είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό προσταγλανδινών. Έχουν εντοπιστεί δύο ισομορφές της κυκλο-οξυγενάσης. οξυγενάση, COX-1 και COX-2. Το COX-2 έχει αποδειχθεί ότι είναι η ισομορφή του ενζύμου που προκαλείται σε απόκριση προφλεγμονωδών ερεθισμάτων και πιστεύεται ότι είναι πρωτίστως υπεύθυνη για τη σύνθεση προστανοειδών που προκαλούν πόνο. φλεγμονή και πυρετός . Το COX-2 συμμετέχει επίσης στις διαδικασίες ωορρηξίας, εμφύτευσης ωοθήκης και κλεισίματος του αρτηριακού πόρου, στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας και στη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος (πρόκληση πυρετού, αντίληψη του πόνου και γνωστική λειτουργία). θα μπορούσε επίσης να παίξει ρόλο στη θεραπεία των ελκών: στην πραγματικότητα έχει απομονωθεί στους ιστούς που περιβάλλουν το γαστρικό έλκος στους ανθρώπους, αλλά η σημασία του στη διαδικασία επούλωσης του έλκη δεν έχει διαπιστωθεί.
Η διαφορά στην αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα μεταξύ ορισμένων ανασταλτικών COX-1 ΜΣΑΦ και εκλεκτικών αναστολέων COX-2 μπορεί να είναι κλινικά σημαντική σε ασθενείς με κίνδυνο θρομβοεμβολικών αντιδράσεων. ) χωρίς να επηρεάσει τη θρομβοξάνη των αιμοπεταλίων. Η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Η αποτελεσματικότητα του Dynastat διαπιστώθηκε σε κλινικές δοκιμές στις οποίες υπήρχε ένα επώδυνο συστατικό στον τομέα της οδοντιατρικής, γυναικολογικής (υστερεκτομής), ορθοπεδικής (εισαγωγή προσθέσεων γόνατος και ισχίου) και παράκαμψης. Η έναρξη της πρώτης αισθητής αναλγητικής δράσης εμφανίστηκε σε 7-13 λεπτά, η κλινικά σημαντική αναλγητική δράση σε 23-39 λεπτά και η μέγιστη δράση μέσα σε 2 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης Dynastat 40 mg ανά διαδρομή. ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή. Η έκταση της αναλγητικής δράσης της δόσης των 40 mg ήταν συγκρίσιμο με αυτό της κετορολάκης 60 mg που χορηγείται ενδομυϊκά ή κετορολάκη 30 mg που χορηγείται ενδοφλεβίως. Μετά από εφάπαξ χορήγηση, η διάρκεια του αναλγητικού αποτελέσματος αποδείχθηκε ότι εξαρτάται από τη δόση και την κλινική εικόνα του πόνου και κυμαινόταν από 6 ώρες έως περισσότερες από 12 ώρες.
Αποθήκευση επιδράσεων στα οπιοειδή : Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη στην ορθοπεδική και τη γενική χειρουργική, ασθενείς (n = 1050) έλαβαν παρεντερική Dynastat σε αρχική δόση 40 mg IV, ακολουθούμενη από 20 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον 72 ώρες., Επιπλέον του τυπικού θεραπεία που περιλάμβανε ελεγχόμενη από τον ασθενή συμπληρωματική χορήγηση οπιοειδών. Η μείωση της χρήσης οπιοειδών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Dynastat τις Ημέρες 2 και 3 ήταν 7,2 mg και 2,8 mg (37% και 28% αντίστοιχα). Αυτή η μείωση στη χρήση οπιοειδών συνδέθηκε με μειώσεις στη χρήση οπιοειδών. ασθενείς. Παρατηρήθηκε επιπλέον ανακούφιση από τον πόνο σε σύγκριση με τη χρήση μόνο οπιοειδών. Πρόσθετες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε άλλα χειρουργικά περιβάλλοντα έδωσαν παρόμοιες παρατηρήσεις. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να δείχνουν καλύτερο συνολικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών με τη χρήση της παρεκοξίμπης από ό, τι το εικονικό φάρμακο όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οπιοειδή.
Μελέτες για το γαστρεντερικό σύστημα: σε βραχυπρόθεσμες μελέτες (7 ημέρες), η συχνότητα εμφάνισης γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους ή διαβρώσεων που παρατηρήθηκε ενδοσκοπικά σε υγιή νεαρά ή ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας ≥ 65 ετών) μετά τη χορήγηση του Dynastat (5-21%), αν και ήταν υψηλότερη από εκείνη που βρέθηκε με εικονικό φάρμακο (5-12%), είναι σημαντικά χαμηλότερο από στατιστικής άποψης από τη συχνότητα που παρατηρήθηκε με τα ΜΣΑΦ (66-90%).
Μετεγχειρητικές μελέτες ασφάλειας μετά από μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας: Στο πλαίσιο δύο ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών ασφάλειας στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν νατριούχο παρεκοξίμπη για τουλάχιστον 3 ημέρες, στη συνέχεια μεταπήδησαν σε στοματική βαλδεκοξίμπη για συνολική διάρκεια 10-14 ημερών, εκτός από την αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών που είχαν προηγουμένως καθοριστεί κατηγορίες συμβάντων. εξετάστηκε και προσδιορίστηκε από ανεξάρτητη επιτροπή εμπειρογνωμόνων Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς έλαβαν τυπική ανακούφιση από τον πόνο.
Οι ασθενείς έλαβαν αγωγή με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος πριν από την τυχαιοποίηση και κατά τη διάρκεια των δύο δοκιμών μοσχεύματος παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας.
Στην πρώτη μελέτη χειρουργικής παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 14 ημερών, αξιολογήθηκαν ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια χορήγηση νάτριο parecoxib 40 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον 3 ημέρες. Ακολούθησε θεραπεία με βαλδεκοξίμπη 40 mg δύο φορές την ημέρα parecoxib sodium / valdecoxib) (n = 311) ή εικονικό φάρμακο / placebo (n = 151). Αξιολογήθηκαν 9 κατηγορίες προηγουμένως καθορισμένων συμβάντων (καρδιαγγειακά θρομβοεμβολικά επεισόδια, περικαρδίτιδα, νέα εμφάνιση ή έξαρση καρδιακής ανεπάρκειας, νεφρική δυσλειτουργία / ανεπάρκεια, επιπλοκές του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, μεγάλη αιμορραγία χωρίς επιπτώσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα, λοιμώξεις, πνευμονικές επιπλοκές άσχετης προέλευσης . μολυσματικός και θάνατος). Σημαντικά υψηλότερη συχνότητα (ισχαιμία p, εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα, θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πνευμονική εμβολή) παρατηρήθηκε στην ομάδα θεραπείας parecoxib / valdecoxib σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου / εικονικού φαρμάκου στην περίοδο της ενδοφλέβιας χορήγησης (2,2% και 0 αντίστοιχα)., 0 %) και για όλη τη διάρκεια της μελέτης (4,8%και 1,3%, αντίστοιχα). Επιπλοκές χειρουργικών πληγών (οι περισσότερες αφορούν το τραύμα του στέρνου) παρατηρήθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα στην ομάδα θεραπείας parecoxib / valdecoxib.
Στη δεύτερη χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, αξιολογήθηκαν τέσσερις προηγουμένως καθορισμένες κατηγορίες συμβάντων (καρδιαγγειακή / θρομβοεμβολική, νεφρική δυσλειτουργία / νεφρική ανεπάρκεια, έλκη / αιμορραγία άνω γαστρεντερικού / επιπλοκές τραυματισμού του στέρνου). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν εντός 24 ωρών μετά το μόσχευμα στεφανιαίας αρτηρίας ως εξής: αρχική δόση parecoxib 40 mg ενδοφλεβίως και 20 mg ενδοφλεβίως κάθε 12 ώρες για τουλάχιστον 3 ημέρες, ακολουθούμενη από valdecoxib από του στόματος 20 mg κάθε 12 ώρες (n = 544) για συνολικά 10 ημέρες θεραπείας. ενδοφλέβιο εικονικό φάρμακο ακολουθούμενο από στοματική βαλδεκοξίμπη (n = 544) ή ενδοφλέβιο εικονικό φάρμακο ακολουθούμενο από εικονικό φάρμακο από το στόμα (n = 548 Μια σημαντικά υψηλότερη επίπτωση (p = 0,033) των συμβάντων στην καρδιαγγειακή / θρομβοεμβολική κατηγορία ήταν ανιχνεύθηκε στην ομάδα θεραπείας parecoxib / valdecoxib (2,0%) σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου / εικονικού φαρμάκου (0,5%). Η θεραπεία με εικονικό φάρμακο / βαλδεκοξίμπη συσχετίστηκε επίσης με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών θρομβοεμβολικών συμβάντων από ό, τι με το εικονικό φάρμακο, αλλά αυτή η διαφορά δεν έφτασε στη στατιστική σημασία. Τρία από τα έξι καρδιαγγειακά θρομβοεμβολικά επεισόδια στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο / βαλδεκοξίμπη συνέβησαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο. αυτοί οι ασθενείς δεν έλαβαν βαλδεκοξίμπη. Τα προηγουμένως καθορισμένα συμβάντα που συνέβησαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα και στις τρεις ομάδες θεραπείας ήταν στην κατηγορία επιπλοκών χειρουργικού τραύματος, συμπεριλαμβανομένων βαθιών χειρουργικών λοιμώξεων και διαδικασιών επιδιόρθωσης τραύματος στο στέρνο.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ ενεργών θεραπειών και εικονικού φαρμάκου για οποιαδήποτε από τις άλλες κατηγορίες συμβάντων που είχαν προηγουμένως καθοριστεί (νεφρική δυσλειτουργία / ανεπάρκεια, επιπλοκές του άνω γαστρεντερικού ή επιπλοκές του τραύματος του στέρνου).
Μελέτες ασφάλειας στη γενική χειρουργική: Σε μια μεγάλη (n = 1.050) μεγάλη ορθοπεδική / γενική χειρουργική μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με αρχική δόση parecoxib 40 mg ενδοφλεβίως, ακολουθούμενη από 20 mg ενδοφλεβίως κάθε 12 ώρες για τουλάχιστον 3 ημέρες, ακολουθούμενη από στοματική βαλδεκοξίμπη (20 mg κάθε 12 ώρες) (n = 525) για συνολικά 10 ημέρες θεραπείας ή ενδοφλέβιο εικονικό φάρμακο ακολουθούμενο από εικονικό φάρμακο από το στόμα (n = 525). Σε αυτούς τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο συνολικό προφίλ ασφάλειας για την parecoxib sodium / valdecoxib σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των τεσσάρων κατηγοριών συμβάντων που είχαν προηγουμένως προσδιοριστεί και περιγραφεί παραπάνω για τη δεύτερη μελέτη παράκαμψης. Αορτοστεφανιαία.
Μελέτες αιμοπεταλίων: Σε μια σειρά από μικρές κλινικές μελέτες πολλαπλών δόσεων που διεξήχθησαν σε υγιή νεαρά και ηλικιωμένα άτομα, η χορήγηση Dynastat 20 mg ή 40 mg δύο φορές την ημέρα δεν έδειξε καμία επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή αιμορραγία σε σύγκριση με Σε νεαρά άτομα, χορήγηση Dynastat 40 mg δύο φορές την ημέρα δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων με τη μεσολάβηση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (βλ. παράγραφο 4.5).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση, η παρεκοξίμπη μετατρέπεται γρήγορα σε βαλδεκοξίμπη, το φαρμακολογικά ενεργό τμήμα, με ενζυματική υδρόλυση στο ήπαρ.
Απορρόφηση
Η έκθεση της βαλδεκοξίμπης μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης Dynastat, όπως καθορίζεται από την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος έναντι χρόνου (AUC) και κορυφαίας συγκέντρωσης πλάσματος (Cmax), είναι περίπου γραμμική σε σχέση με το εύρος κλινικών δόσεων. Τιμές AUC και Cmax μετά από δύο φορές ημερησίως η δοσολογία ήταν γραμμική έως 50 mg ενδοφλεβίως και 20 mg ενδομυϊκά. σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν εντός 4 ημερών με διπλό ημερήσιο δοσολογικό σχήμα.
Η μέγιστη συγκέντρωση της βαλδεκοξίμπης στο πλάσμα επιτεύχθηκε σε περίπου 30 λεπτά και περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση εφάπαξ ενδοφλέβιας και ενδομυϊκής δόσης 20 mg νατρίου parecoxib, αντίστοιχα. Η έκθεση στη βαλδεκοξίμπη μετά από ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση ήταν παρόμοια από την άποψη της AUC και της Cmax. Η έκθεση στην παρεκοξίμπη ήταν παρόμοια από την άποψη της AUC μετά από ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση.
Η μέση τιμή Cmax της παρεκοξίμπης μετά από ενδομυϊκή χορήγηση ήταν χαμηλότερη από την ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού, παράγοντας που αποδίδεται στην επιβράδυνση της εξωαγγειακής απορρόφησης μετά από ενδομυϊκή χορήγηση. Αυτές οι μειώσεις δεν θεωρούνται κλινικής σημασίας αφού η τιμή Cmax της βαλδεκοξίμπης είναι συγκρίσιμη μετά από ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής της βαλδεκοξίμπης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 55 λίτρα. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 98% πάνω από το εύρος συγκέντρωσης που επιτυγχάνεται με τις υψηλότερες συνιστώμενες δόσεις, δηλαδή 80 mg / ημέρα. Η βαλδεκοξίμπη, αλλά όχι η παρεκοξίμπη, κατανέμεται εκτενώς στα ερυθροκύτταρα.
Μεταβολισμός
In vivo η παρεκοξίμπη μετατρέπεται ταχέως σχεδόν πλήρως σε βαλδεκοξίμπη και προπιονικό οξύ με χρόνο ημίσειας ζωής πλάσματος περίπου 22 λεπτά. Η αποβολή της βαλδεκοξίμπης οφείλεται σε έντονο ηπατικό μεταβολισμό που περιλαμβάνει πολλαπλούς μεταβολικούς δρόμους, συμπεριλαμβανομένου εκείνου των κλασμάτων 3A4 και 2C9 του κυτοχρώματος P 450 (CYP) και τη γλυκουρονιδίωση του τμήματος σουλφοναμιδίου (περίπου 20%). Ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης της βαλδεκοξίμπης έχει ταυτοποιηθεί στο ανθρώπινο πλάσμα (μέσω της κυτταροχρωμικής οδού) ο οποίος είναι ενεργός ως αναστολέας COX-2. Αυτός ο μεταβολίτης αντιπροσωπεύει περίπου το 10% της συγκέντρωσης της βαλδεκοξίμπης. λόγω της χαμηλής συγκέντρωσης αυτού του μεταβολίτη, αυτό δεν αναμένεται να έχει κλινικά σημαντική επίδραση μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων νατρίου παρεκοξίμπης.
Εξάλειψη
Η βαλδεκοξίμπη αποβάλλεται με ηπατικό μεταβολισμό και λιγότερο από το 5% της βαλδεκοξίμπης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα. Κανένα ίχνος parecoxib δεν βρέθηκε αμετάβλητο στα ούρα ενώ μόνο ίχνη βρέθηκαν στα κόπρανα. Περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών. Η κάθαρση πλάσματος (CLp) της βαλδεκοξίμπης είναι περίπου 6 λίτρα / ώρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) της βαλδεκοξίμπης μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση νατριούχου parecoxib είναι περίπου 8 ώρες.
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Το Dynastat έχει χορηγηθεί σε φαρμακοκινητικές και κλινικές μελέτες σε 335 ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας 65 έως 96 ετών). Σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, η φαινομενική κάθαρση της στοματικής βαλδεκοξίμπης μειώθηκε καταδεικνύοντας περίπου 40% υψηλότερη έκθεση στο πλάσμα της βαλδεκοξίμπης σε σύγκριση με υγιή νεαρά άτομα.
Η έκθεση στο πλάσμα της valdecoxib allo σταθερή κατάσταση προσαρμοσμένο για το σωματικό βάρος, ήταν περίπου 16% υψηλότερο σε ηλικιωμένες γυναίκες από ό, τι σε ηλικιωμένους άνδρες (βλέπε παράγραφο 4.2).
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών: Σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας που χορηγήθηκαν Dynastat 20 mg ενδοφλεβίως, η παρεκοξίμπη απομακρύνθηκε γρήγορα από το πλάσμα. Δεδομένου ότι η αποβολή της βαλδεκοξίμπης δεν είναι κυρίως νεφρική, δεν βρέθηκε καμία αλλαγή στην κάθαρση της βαλδεκοξίμπης ακόμη και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας: Η μέτρια εξασθένηση της ηπατικής λειτουργίας δεν είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη ταχύτητα ή αποτελεσματικότητα των μηχανισμών μετατροπής της παρεκοξίμπης σε βαλδεκοξίμπη. Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Score 7-9) θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη μισή συνήθη συνιστώμενη δόση Dynastat και η μέγιστη ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 40 mg, καθώς σε αυτήν την κατηγορία ασθενών οι συγκεντρώσεις της βαλδεκοξίμπης υπερδιπλασιάστηκαν (130%). Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί και επομένως η χρήση του Dynastat σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν συνιστάται (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.3).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας ή τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης 2 φορές τη μέγιστη έκθεση του ανθρώπου σε parecoxib. Ωστόσο, σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε σκύλους και αρουραίους, η συστηματική έκθεση στη valdecoxib (ο ενεργός μεταβολίτης της parecoxib) ήταν περίπου 0, 8 φορές μεγαλύτερη από τη συστηματική έκθεση στο ηλικιωμένων στη μέγιστη συνιστώμενη θεραπευτική δόση των 80 mg ημερησίως. Υψηλότερες δόσεις έχουν συσχετιστεί με επιδείνωση και βραδύτερη επούλωση λοιμώξεων του δέρματος, αποτέλεσμα που πιθανόν σχετίζεται με την αναστολή του COX-2.
Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή, η συχνότητα απώλειας σύλληψης, απορρόφησης και εμβρυϊκής ανάπτυξης του προϊόντος μετά την εμφύτευση εμφανίστηκε σε δοσολογίες που δεν είχαν ως αποτέλεσμα μητρική τοξικότητα σε μελέτες που διεξήχθησαν στο κουνέλι. Η παρεκοξίμπη δεν επηρέασε τη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων.
Οι επιδράσεις του parecoxib sodium δεν έχουν αξιολογηθεί στα τέλη της εγκυμοσύνης ή στην προγεννητική και μεταγεννητική περίοδο. Μετά από εφάπαξ δόσεις νατρίου parecoxib ενδοφλεβίως σε αρουραίους που θηλάζουν, βρέθηκαν συγκεντρώσεις parecoxib, valdecoxib και γάλα στο γάλα. Ένας ενεργός μεταβολίτης της valdecoxib παρόμοιος σε όσους βρίσκονται στο πλάσμα της μητέρας.
Το καρκινογόνο δυναμικό του νατρίου parecoxib δεν έχει αξιολογηθεί.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Σκόνη
Άνυδρο φωσφορικό νάτριο.
Φωσφορικό οξύ και / ή υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH).
Διαλυτικό μέσο
Χλωριούχο νάτριο
Υδροχλωρικό οξύ ή υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Νερό για ενέσεις.
06.2 ασυμβατότητα "-
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Το Dynastat και τα οπιοειδή δεν πρέπει να χορηγούνται μαζί στην ίδια σύριγγα.
Η χρήση για ανασύσταση του ενέσιμου διαλύματος Ringer ή γλυκόζης 50 g / l (5%) σε ενέσιμο διάλυμα Ringer προκαλεί καθίζηση της παρεκοξίμπης από το διάλυμα και συνεπώς δεν συνιστάται.
Η χρήση αποστειρωμένου νερού για ενέσεις δεν συνιστάται καθώς το διάλυμα που προκύπτει δεν είναι ισοτονικό.
Το Dynastat δεν πρέπει να χορηγείται μέσω της ίδιας γραμμής έγχυσης που χρησιμοποιείται για τη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων. Η γραμμή έγχυσης πρέπει να ξεπλένεται πριν και μετά τη χορήγηση του Dynastat με συμβατό διάλυμα (βλέπε παράγραφο 6.6).
Η ενδοφλέβια ένεση ενδοφλέβια χορήγηση γλυκόζης 50 g / l (5%) σε διάλυμα γαλακτοποιημένου Ringer ή άλλα ενδοφλέβια υγρά που δεν αναφέρονται στην παράγραφο 6.6 δεν συνιστάται καθώς μπορεί να προκαλέσει καθίζηση του προϊόντος στο διάλυμα.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
Η χημική και φυσική σταθερότητα του ανασυσταμένου διαλύματος έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν που παρασκευάζεται υπό άσηπτες συνθήκες θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθούν αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 12 ώρες στους 25 ° C, εκτός εάν έχει πραγματοποιηθεί ανασύσταση υπό συνθήκες ελεγχόμενης και επικυρωμένης ασηψίας.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης πριν από την ανασύσταση.
Τα ανασυσταμένα διαλύματα δεν πρέπει να αποθηκεύονται στο ψυγείο ή στην κατάψυξη.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Φιαλίδια νατρίου Parecoxib
Φιαλίδια 40 mg: Διαυγή άχρωμα γυάλινα φιαλίδια τύπου 5 (5 ml) με πλαστικοποιημένο πώμα, σφραγισμένα με μωβ αναστρέψιμο καπάκι τοποθετημένο σε καπάκι αλουμινίου.
Διαλυτικά φιαλίδια
Φιαλίδιο 2 ml: άχρωμο ουδέτερο γυαλί, τύπου Ι.
Το Dynastat διατίθεται ως αποστειρωμένο φιαλίδιο μίας χρήσης, συσκευασμένο με φιαλίδιο των 2 ml γεμάτο με όγκο 2 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) (δείτε διαφορετικά μεγέθη συσκευασίας και διαμορφώσεις παρακάτω).
Πακέτα
Συσκευασία 1 + 1: περιέχει 1 φιαλίδιο με 40 mg parecoxib και 1 φύσιγγα με 2 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Συσκευασία 3 + 3: περιέχει 3 φιαλίδια με 40 mg parecoxib και 3 αμπούλες με 2 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Συσκευασία 5 + 5: περιέχει 5 φιαλίδια με 40 mg parecoxib και 5 αμπούλες με 2 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Το Dynastat πρέπει να ανασυσταθεί πριν από τη χρήση. Το Dynastat δεν περιέχει συντηρητικά. Πρέπει να χρησιμοποιούνται άσηπτες τεχνικές για την προετοιμασία του προϊόντος.
Διαλύτες για ανασύσταση
Ανασύσταση του Dynastat 40 mg με 2 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
Οι μόνοι άλλοι διαλύτες κατάλληλοι για ανασύσταση είναι:
διάλυμα γλυκόζης 50 g / l (5%) για έγχυση
4,5 mg / ml (0,45%) χλωριούχο νάτριο και 50 g / l (5%) ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης
Διαδικασία ανασύστασης
Χρησιμοποιήστε ασηπτική τεχνική για την ανασύσταση της λυοφιλοποιημένης παρεκοξίμπης (όπως το νατριούχο παρεκοξίμπη). Αφαιρέστε το πορφυρό καπάκι αναστροφής μέχρι να φανεί το κεντρικό τμήμα του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου 40 mg parecoxib. Αποσύρετε, χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη βελόνα και σύριγγα, 2 ml κατάλληλου διαλύτη και εισάγετε τη βελόνα μέσω του κεντρικού τμήματος του ελαστικού πώματος του φιαλιδίου για να μεταφέρετε τον διαλύτη στο φιαλίδιο των 40 mg. Διαλύστε πλήρως τη σκόνη με ήπια κίνηση συστροφής και ελέγξτε το ανασυσταμένο προϊόν πριν από τη χρήση. Ολόκληρο το περιεχόμενο του φιαλιδίου πρέπει να αναρροφάται για μία μόνο χορήγηση.
Μόλις ανασυσταθεί, το Dynastat πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι αποχρωματισμένο ή θολό ή αν διαπιστωθεί η παρουσία υπολειμμάτων σωματιδίων. Το Dynastat πρέπει να χορηγηθεί εντός 24 ωρών από την ανασύσταση (βλ. Παράγραφο 6.3) ή αλλιώς πρέπει να απορριφθεί.
Το ανασυσταμένο προϊόν είναι ισοτονικό.
Συμβατότητα του ενδοφλέβιου διαλύματος
Μετά την ανασύσταση με κατάλληλους διαλύτες, το Dynastat μπορεί να εγχυθεί μόνο ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά ή σε ενδοφλέβιες γραμμές που χορηγούν:
διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%)
διάλυμα γλυκόζης 50 g / l (5%) για έγχυση
4,5 mg / ml (0,45%) χλωριούχο νάτριο και 50 g / l (5%) ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης
Ενέσιμο διάλυμα Ringer-lactate
Μόνο για μία χρήση. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Pfizer Limited
Σάντουιτς
Kent CT13 9NJ
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 22 Μαρτίου 2002
Ανανέωση της άδειας: 22 Μαρτίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
21 Φεβρουαρίου 2011
