Ενεργά συστατικά: Μιδαζολάμη
Ipnovel 5 mg / 1 ml ενέσιμο διάλυμα
Ipnovel 15 mg / 3 ml ενέσιμο διάλυμα
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Ipnovel; Σε τι χρησιμεύει;
Το Ipnovel περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται μιδαζολάμη. Αυτό ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «βενζοδιαζεπίνες».
Το Ipnovel λειτουργεί γρήγορα προκαλώντας σας υπνηλία ή υπνηλία. Επίσης, την κάνει να ηρεμεί και χαλαρώνει τους μυς της.
Το Ipnovel χρησιμοποιείται σε ενήλικες:
- Ως γενικό αναισθητικό για να προκαλέσει υπνηλία ή να διατηρήσει τον ύπνο.
Το Ipnovel χρησιμοποιείται επίσης σε ενήλικες και παιδιά:
- Για να είναι ήρεμοι και να νυστάζουν αν βρίσκονται στην εντατική. Αυτό ονομάζεται «καταστολή»
- Πριν και κατά τη διάρκεια ιατρικής εξέτασης ή διαδικασίας κατά την οποία πρέπει να μείνουν ξύπνιοι. Τους κάνει ήρεμους και νυσταγμένους. Αυτό ονομάζεται «συνειδητή καταστολή».
- Για να είναι ήρεμα και να νυστάζουν πριν τους χορηγηθεί αναισθητικό.
Αντενδείξεις Όταν το Ipnovel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί το Ipnovel se
- Είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη μιδαζολάμη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος (αναφέρονται στην Ενότητα 6: Περαιτέρω πληροφορίες).
- Είναι αλλεργικός σε άλλες βενζοδιαζεπίνες, όπως η διαζεπάμη ή η νιτραζεπάμη.
- Έχει σοβαρές δυσκολίες στην αναπνοή και πρέπει να πάρει το Ipnovel για «συνειδητή καταστολή».
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Ipnovel εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ipnovel
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Ipnovel
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Ipnovel εάν:
- Είναι άνω των 60 ετών.
- Έχετε μια χρόνια ασθένεια, για παράδειγμα αναπνευστικά προβλήματα, προβλήματα στα νεφρά, στο συκώτι ή στην καρδιά.
- Έχει μια ασθένεια που την κάνει να αισθάνεται πολύ αδύναμη, απογοητευμένη και χαμηλή σε ενέργεια.
- Έχετε μια ασθένεια που ονομάζεται "μυασθένεια gravis" και χαρακτηρίζεται από αδυναμία των μυών.
- Είχατε ποτέ προβλήματα με το αλκοόλ.
- Είχατε ποτέ προβλήματα με τα ναρκωτικά.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Ipnovel.
Εάν πρόκειται να χορηγηθεί στο παιδί σας αυτό το φάρμακο:
- Συζητήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για το μωρό σας.
- Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα εάν το παιδί σας έχει προβλήματα καρδιάς ή αναπνοής.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Ipnovel
Λήψη του Ipnovel με άλλα φάρμακα
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων μη συνταγογραφούμενων και φυτικών φαρμάκων. Αυτό συμβαίνει επειδή το Ipnovel μπορεί να αλλάξει τον τρόπο λειτουργίας των άλλων φαρμάκων. Άλλα φάρμακα μπορεί επίσης να αλλάξει τον τρόπο εργασίας σας. Το
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα για την κατάθλιψη.
- Υπνωτικά φάρμακα (για να σας βοηθήσει να κοιμηθείτε).
- Ηρεμιστικά (για να σας ηρεμήσουν ή να σας κοιμίσουν).
- Φάρμακα ηρεμιστικών (για άγχος ή για να σας βοηθήσουν να κοιμηθείτε).
- Καρβαμαζεπίνη ή φαινυτοΐνη (αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν για επιληπτικές κρίσεις ή κρίσεις).
- Ριφαμπικίνη (για φυματίωση).
- Φάρμακα για τον HIV που ονομάζονται "αναστολείς πρωτεάσης" (όπως σακουιναβίρη).
- Αντιβιοτικά που ονομάζονται "μακρολίδια" (όπως ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη).
- Φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη).
- Ισχυρά αναλγητικά.
- Ατορβαστατίνη (για υψηλή χοληστερόλη).
- Αντιισταμινικά (για αλλεργικές αντιδράσεις).
- Βαλσαμόχορτο («φαρμακευτικό βότανο για την κατάθλιψη»).
- Φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση που ονομάζονται "αποκλειστές διαύλων ασβεστίου" (όπως η διλτιαζέμη).
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Ipnovel.
Αλκοόλ
Μην πίνετε αλκοόλ εάν σας χορηγηθεί Ipnovel. Αυτό συμβαίνει γιατί μπορεί να σας κάνει να νυστάξετε πολύ και να προκαλέσετε αναπνευστικά προβλήματα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Ενημερώστε το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Ipnovel εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε έγκυος. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν αυτό το φάρμακο είναι κατάλληλο για εσάς.
- Αφού σας χορηγηθεί το Ipnovel, μη θηλάζετε για 24 ώρες. Αυτό συμβαίνει επειδή η Ipnovel μπορεί να περάσει στο γάλα της.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
- Μετά τη λήψη του Ipnovel, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι ο γιατρός σας να σας πει ότι μπορείτε.
- Αυτό συμβαίνει επειδή το Ipnovel μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία ή να θολώσει τη μνήμη σας. Μπορεί επίσης να επηρεάσει τη συγκέντρωση και τον συντονισμό του. Αυτό μπορεί να σας κάνει να μην μπορείτε να οδηγήσετε ή να χρησιμοποιήσετε εργαλεία και μηχανήματα.
- Μετά τη θεραπεία, πρέπει να συνοδεύεστε στο σπίτι από έναν ενήλικα που μπορεί να σας ελέγξει.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Ipnovel
Το Ipnovel είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο" καθώς περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά γυάλινη φιάλη (φιαλίδιο).
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ipnovel: Δοσολογία
Το Ipnovel θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα. Θα σας δοθεί σε ένα μέρος όπου υπάρχει "εξοπλισμός για την παρακολούθηση και τη θεραπεία τυχόν παρενεργειών. Αυτό μπορεί να είναι νοσοκομείο, κλινική ή κλινική".Συγκεκριμένα, θα παρακολουθείται η αναπνοή, η καρδιά και η κυκλοφορία του.
Η χρήση του Ipnovel σε βρέφη και παιδιά κάτω των 6 μηνών δεν συνιστάται. Ωστόσο, εάν ο γιατρός σας το κρίνει απαραίτητο, μπορείτε να το χορηγήσετε σε νεογέννητο ή βρέφος κάτω των 6 μηνών στην εντατική θεραπεία.
Πώς θα σας δοθεί το Ipnovel
Θα σας χορηγηθεί το Ipnovel με έναν από τους ακόλουθους τρόπους:
- Με βραδεία έγχυση μέσα σε φλέβα (ενδοφλέβια ένεση).
- Μέσω μιας σταγόνας σε μία από τις φλέβες σας (ενδοφλέβια έγχυση).
- Με έγχυση μέσα στο μυ (ενδομυϊκή ένεση).
- Για χορήγηση από το ορθό.
Πόσο Ipnovel θα σας δοθεί
Η δόση του Ipnovel ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο θα χορηγήσει. Εξαρτάται από την ηλικία, το βάρος και τη γενική υγεία σας. Εξαρτάται επίσης γιατί χρειάζεστε το φάρμακο, πώς ανταποκρίνεστε στη θεραπεία και επίσης εάν θα σας χορηγηθούν άλλα φάρμακα ταυτόχρονα.
Αφού σας χορηγηθεί το Ipnovel
Μετά τη θεραπεία, πρέπει να συνοδεύεστε στο σπίτι από έναν ενήλικα που μπορεί να σας ελέγξει. Αυτό συμβαίνει επειδή το Ipnovel μπορεί να σας προκαλέσει υπνηλία ή να θολώσει τη μνήμη σας. Μπορεί επίσης να επηρεάσει τη συγκέντρωση και τον συντονισμό του. Εάν σας χορηγηθεί Ipnovel για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως στην εντατική θεραπεία, το σώμα σας μπορεί να αρχίσει να συνηθίζει το φάρμακο. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ipnovel
Εάν σας χορηγηθεί μεγαλύτερη δόση Ipnovel από την κανονική
Το φάρμακο θα σας δοθεί από τον γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό σημαίνει ότι είναι απίθανο να σας χορηγηθεί υπερβολική ποσότητα. Ωστόσο, εάν σας δοθεί υπερβολικά κατά λάθος, μπορείτε να παρατηρήσετε τα ακόλουθα:
- Αίσθημα υπνηλίας και απώλεια συντονισμού και αντανακλαστικά.
- Προβλήματα με την ομιλία και τις ακούσιες κινήσεις των ματιών.
- Χαμηλή πίεση αίματος. Αυτό μπορεί να σας κάνει να ζαλιστείτε ή να αισθανθείτε ζάλη.
- Επιβραδυνμένη ή μπλοκαρισμένη αναπνοή ή καρδιακός παλμός και αναίσθητος (κώμα).
Μακροχρόνια θεραπεία με Ipnovel για καταστολή στην εντατική θεραπεία
Εάν σας χορηγήθηκε Ipnovel για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να συμβούν τα εξής:
- Μπορεί να αρχίσει να είναι λιγότερο αποτελεσματική.
- Μπορεί να εθιστείτε στο φάρμακο και να έχετε συμπτώματα στέρησης όταν σταματήσετε να το παίρνετε (βλ. Παράγραφο "Διακοπή του Ipnovel" παρακάτω).
Διακοπή του Ipnovel
Εάν σας χορηγήθηκε Ipnovel για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως στην εντατική, μπορεί να έχετε συμπτώματα στέρησης όταν σταματήσετε να το παίρνετε. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Αλλάζει η διάθεση.
- Ταιριάζει (σπασμοί).
- Πονοκέφαλο.
- Μυϊκός πόνος.
- Προβλήματα με τον ύπνο (αϋπνία).
- Ισχυρά συναισθήματα ανησυχίας (άγχους), έντασης, κόπωσης, σύγχυσης ή κακής ιδιοσυγκρασίας (ευερεθιστότητα).
- Βλέποντας και πιθανώς ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν στην πραγματικότητα (παραισθήσεις).
Ο γιατρός σας θα μειώσει σταδιακά τη δοσολογία. Αυτό θα σας βοηθήσει να αποκλείσετε τα συμπτώματα στέρησης που αντιμετωπίζετε.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ipnovel
Όπως όλα τα φάρμακα, Ipnovel μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (η συχνότητα δεν είναι γνωστή, δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Σταματήστε να παίρνετε το Ipnovel και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν εμφανίσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες. Μπορούν να είναι απειλητική για τη ζωή και μπορεί να χρειάζεστε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση (αναφυλακτικό σοκ). Τα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνικό ερύθημα, φαγούρα ή πρησμένο ερύθημα (κνίδωση) και πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος. Μπορεί επίσης να έχετε δύσπνοια, συριγμό ή δυσκολία στην αναπνοή.
- Καρδιακή προσβολή (καρδιακή ανακοπή). Τα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο στο στήθος.
- Αναπνευστικά προβλήματα, μερικές φορές με αποτέλεσμα τη διακοπή της αναπνοής.
- Μυϊκός σπασμός γύρω από τους αεραγωγούς, προκαλώντας πνιγμό.
Οι απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ενήλικες άνω των 60 ετών και σε άτομα που έχουν ήδη αναπνευστικά ή καρδιακά προβλήματα. Αυτές οι παρενέργειες είναι επίσης πιο πιθανό να συμβεί αν το φάρμακο εγχέεται πολύ γρήγορα ή σε υψηλή δόση.
Άλλες πιθανές παρενέργειες:
Νευρικό σύστημα και ψυχικά προβλήματα
- Μείωση προσοχής.
- Αίσθηση σύγχυσης.
- Αίσθηση της υπερβολικής ευτυχίας ή διέγερση (ευφορία).
- Αίσθημα κόπωσης ή υπνηλίας ή ηρεμίας για μεγάλο χρονικό διάστημα.
- Βλέποντας ή πιθανώς ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν στην πραγματικότητα (παραισθήσεις).
- Πονοκέφαλο
- Ζάλη
- Δυσκολία στον συντονισμό των μυών.
- Επιθέσεις (σπασμοί) σε πρόωρα βρέφη και βρέφη.
- Προσωρινή απώλεια μνήμης. Η διάρκεια εξαρτάται από το πόσο σας έχει χορηγηθεί το Ipnovel. Περιστασιακά αυτό κράτησε για πολύ καιρό.
- Αίσθημα διέγερσης, νευρικότητας, θυμού ή επιθετικότητας. Μπορεί επίσης να έχετε μυϊκούς σπασμούς ή κούνημα των μυών που δεν μπορείτε να ελέγξετε (τρόμος). Αυτές οι επιδράσεις είναι πιο πιθανό να συμβούν εάν σας χορηγηθεί υψηλή δόση Ipnovel ή σας χορηγηθεί πολύ γρήγορα. Είναι επίσης πιο πιθανό να εμφανιστούν σε παιδιά και ηλικιωμένους.
Καρδιά και κυκλοφορία
- Λιποθυμία.
- Αργός καρδιακός παλμός.
- Ερυθρότητα προσώπου και λαιμού (έξαψη).
- Χαμηλή πίεση αίματος. Αυτό μπορεί να σας κάνει να ζαλιστείτε ή να αισθανθείτε ζάλη.
Αναπνοή
- Λόξυγγας.
- Δυσκολία στην αναπνοή.
Στόμα, στομάχι και έντερα
- Ξερό στόμα.
- Δυσκοιλιότητα.
- Αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία) ή αδιαθεσία (έμετος).
Δέρμα
- Αίσθηση κνησμού.
- Ερύθημα, συμπεριλαμβανομένου του πρησμένου ερυθήματος (κνίδωση).
- Ερυθρότητα, πόνος, θρόμβοι αίματος ή πρήξιμο του δέρματος στο σημείο της ένεσης.
Γενικός
- Αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν ερύθημα του δέρματος και συριγμό.
- Συμπτώματα απόσυρσης (βλέπε παραπάνω παράγραφο 3 "Απόσυρση Ipnovel")
- Πτώσεις και κατάγματα. Ο κίνδυνος κατάγματος αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπνηλία (για παράδειγμα, ηρεμιστικά ή υπνωτικά χάπια) ή αλκοόλ.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
- Οι ηλικιωμένοι που λαμβάνουν βενζοδιαζεπίνες, όπως το Ipnovel, έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να πέσουν και να σπάσουν τα οστά τους.
- Οι απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες είναι επίσης πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ενήλικες άνω των 60 ετών.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Λήξη και διατήρηση
- Ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας είναι υπεύθυνος για την αποθήκευση του Ipnovel. Επίσης, είναι υπεύθυνος για την ορθή διάθεση των τυχόν αχρησιμοποίητων Ipnovel.
- Κρατήστε το Ipnovel μακριά από παιδιά και το βλέπουν.
- Μη χρησιμοποιείτε το Ipnovel μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μη χρησιμοποιείτε το Ipnovel εάν το φιαλίδιο ή η συσκευασία είναι κατεστραμμένα.
- Φυλάξτε τις φύσιγγες στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Ipnovel
- Η δραστική ουσία είναι η μιδαζολάμη (ως υδροχλωρική μιδαζολάμη). Κάθε ml υγρού περιέχει 5 mg μιδαζολάμης (ως υδροχλωρική μιδαζολάμη).
- Τα άλλα συστατικά είναι χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Ipnovel και περιεχόμενο της συσκευασίας
Ipnovel έρχεται σε ένα διαυγές γυάλινο φιαλίδιο (μικρό μπουκάλι). Είναι ένα διαυγές, άχρωμο υγρό ("ενέσιμο διάλυμα").
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΠΕΝΕΡΓΗ ΛΥΣΗ IPNOVEL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml περιέχει 5 mg μιδαζολάμης (ως υδροχλωρική μιδαζολάμη).
Μία αμπούλα 1 ml περιέχει 5 mg μιδαζολάμης.
Ένα 3 ml φύσιγγα περιέχει 15 mg μιδαζολάμης.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο". Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα, έγχυση ή χορήγηση από το ορθό.
Διαυγές και άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Ipnovel είναι ένα φάρμακο βραχείας δράσης που προκαλεί υπνωτική ένδειξη σε:
Ενήλικες
• ΣΥΝΕΙΔΗΤΗ ΚΟΙΜΗΣΗ πριν και κατά τη διάρκεια διαγνωστικών ή θεραπευτικών διαδικασιών με ή χωρίς τοπική αναισθησία.
• ΑΝΕΣΘΕΣΙΑ
• Προ -φαρμακευτική αγωγή πριν από την επαγωγή της αναισθησίας
• Επαγωγή αναισθησίας
• Ως ηρεμιστικό συστατικό στη συνδυασμένη αναισθησία.
• ΑΠΟΦΥΓΗ ΣΕ ΕΝΤΟΝΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ
Παιδιά
• ΣΥΝΕΙΔΗΤΗ ΚΟΙΜΗΣΗ πριν και κατά τη διάρκεια διαγνωστικών ή θεραπευτικών διαδικασιών με ή χωρίς τοπική αναισθησία.
• ΑΝΕΣΘΕΣΙΑ
• Προ -φαρμακευτική αγωγή πριν από την επαγωγή της αναισθησίας
• ΑΠΟΦΥΓΗ ΣΕ ΕΝΤΟΝΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
ΤΥΠΙΚΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ
Η μιδαζολάμη είναι ένας ισχυρός ηρεμιστικός παράγοντας που απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας και αργή χορήγηση. Η προσαρμογή της δοσολογίας συνιστάται ανεπιφύλακτα για να επιτευχθεί με ασφάλεια το επιθυμητό επίπεδο καταστολής με βάση την κλινική ανάγκη, τη φυσική κατάσταση, την ηλικία και την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων. Σε ενήλικες άνω των 60 ετών, εξασθενημένους ή σε ασθενείς με χρόνια νόσο και παιδιατρικούς ασθενείς, η δόση θα πρέπει να καθορίζεται με προσοχή και θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι παράγοντες κινδύνου για κάθε ασθενή.
Οι τυπικές δοσολογίες φαίνονται στον ακόλουθο πίνακα.
Περισσότερες πληροφορίες δίνονται μετά τον πίνακα.
ΣΥΝΕΙΔΗΤΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΙΝΗΣΗΣ
Σε συνειδητή καταστολή, η μιδαζολάμη χορηγείται ενδοφλεβίως πριν από τη διαγνωστική ή χειρουργική επέμβαση. Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται με προσαρμογή της δοσολογίας και δεν πρέπει να χορηγείται ως ταχεία ένεση ή εφάπαξ bolus. Η έναρξη της καταστολής μπορεί να διαφέρει ξεχωριστά ανάλογα με τη φυσική κατάσταση του ασθενούς και τις ιδιαίτερες συνθήκες της δοσολογίας (π.χ. ρυθμός χορήγησης, ποσότητα δόσης). Εάν είναι απαραίτητο, σύμφωνα με τις ατομικές ανάγκες, μπορεί να δοθούν επιπλέον δόσεις. Η καταστολή ξεκινά περίπου 2 λεπτά μετά την ένεση. Το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από περίπου 5 έως 10 λεπτά.
Ενήλικες
Η μιδαζολάμη πρέπει να χορηγείται αργά ενδοφλεβίως με ρυθμό περίπου 1 mg κάθε 30 δευτερόλεπτα.
Σε ενήλικες κάτω των 60 ετών η αρχική δόση είναι περίπου 2-2,5 mg χορηγούμενη 5 έως 10 λεπτά πριν από την έναρξη του χειρουργείου. Μπορούν να χορηγηθούν επιπλέον δόσεις 1 mg ανάλογα με τις ανάγκες. Η μέση συνολική δόση κυμάνθηκε από 3,5 έως 7,5 mg. Γενικά δεν απαιτείται συνολική δόση μεγαλύτερη από 5 mg.
Σε ενήλικες άνω των 60 ετών, εξασθενημένους ή χρόνιους ασθενείς, η αρχική δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 0,5-1,0 mg και να χορηγηθεί 5-10 λεπτά πριν από την έναρξη της διαδικασίας. Επακόλουθες δόσεις 0,5-1 mg μπορεί να χορηγηθούν ανάλογα με τις ανάγκες. Σε αυτούς τους ασθενείς αυτό μπορεί να συμβεί. ότι επιτυγχάνεται το μέγιστο αποτέλεσμα λιγότερο γρήγορα, οπότε η χορήγηση περαιτέρω μιδαζολάμης θα πρέπει να γίνεται πολύ αργά και με προσοχή. Γενικά δεν απαιτείται συνολική δόση μεγαλύτερη από 3,5 mg.
Παιδιά
Ενδοφλέβια χορήγηση: Η δοσολογία της μιδαζολάμης πρέπει να προσαρμόζεται αργά έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η αρχική δόση μιδαζολάμης πρέπει να χορηγηθεί σε 2-3 λεπτά. Είναι απαραίτητο να περιμένετε 2-5 λεπτά για να εκτιμήσετε πλήρως το ηρεμιστικό αποτέλεσμα πριν ξεκινήσετε τη διαδικασία ή επαναλάβετε τη δόση. Εάν απαιτείται περαιτέρω καταστολή, συνεχίστε να προσαρμόζετε τη δόση σε μικρές αυξήσεις έως ότου επιτευχθεί ο σωστός βαθμός νάρκωσης.
Παιδιά κάτω των 5 ετών μπορεί να απαιτούν σημαντικά υψηλότερες δόσεις (mg / kg) από άλλα μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους.
• Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 μηνών: οι παιδιατρικοί ασθενείς κάτω των 6 μηνών είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε απόφραξη και υποαερισμό των αεραγωγών.
• Παιδιατρικοί ασθενείς από 6 μηνών έως 5 ετών: η αρχική δόση είναι 0,05-0,1 mg / kg. Μπορεί να απαιτείται συνολική δόση έως 0,6 mg / kg για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, αλλά η συνολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 6 mg. Η παρατεταμένη καταστολή και ο κίνδυνος υποαερισμού μπορεί να σχετίζονται με υψηλότερες δόσεις.
• Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως 12 ετών: η αρχική δόση είναι 0,025-0,05 mg / kg. Μπορεί να χρειαστεί συνολική δόση έως 0,4 mg / kg, έως το πολύ 10 mg. Η παρατεταμένη καταστολή και ο κίνδυνος υποαερισμού μπορεί να σχετίζονται με υψηλότερες δόσεις.
• Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 έως 16 ετών: η δοσολογία για ενήλικες πρέπει να υιοθετηθεί.
Ορθική χορήγηση: η συνολική δόση μιδαζολάμης κυμαίνεται γενικά από 0,3 έως 0,5 mg / kg. Η ορθική χορήγηση του διαλύματος του φιαλιδίου πραγματοποιείται μέσω ενός πλαστικού εφαρμοστή που είναι προσαρτημένο στο άκρο της σύριγγας. Εάν ο όγκος προς χορήγηση είναι πολύ μικρός, μπορεί να προστεθεί νερό μέχρι συνολικού όγκου 10 ml. Η συνολική δόση πρέπει να χορηγείται μόνο μία φορά και να αποφεύγεται η επαναλαμβανόμενη χορήγηση από το ορθό.
Η ορθική χορήγηση σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 μηνών θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς τα διαθέσιμα δεδομένα σε αυτόν τον πληθυσμό είναι περιορισμένα.
Ενδομυϊκή χορήγηση: η δόση που χρησιμοποιείται κυμαίνεται μεταξύ 0,05 και 0,15 mg / kg. Μια συνολική δόση μεγαλύτερη από 10 mg γενικά δεν είναι απαραίτητη. Αυτός ο τρόπος χορήγησης πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις. Η ορθική χορήγηση θα πρέπει να προτιμάται ως i.m. είναι επίπονο.
Σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά, θα πρέπει να αποφεύγονται διαλύματα μιδαζολάμης με συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από 1 mg / ml. Υψηλότερες συγκεντρώσεις πρέπει να αραιώνονται σε 1 mg / ml.
ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΣΤΗΝ ΑΝΕΣΘΕΣΙΑ
ΠΡΟΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ
Η προ -φαρμακευτική αγωγή με μιδαζολάμη που χορηγείται λίγο πριν από τη χειρουργική επέμβαση προκαλεί καταστολή (πρόκληση υπνηλίας ή υπνηλίας και μειωμένη αίσθηση ανησυχίας) και προεγχειρητική εξασθένηση της μνήμης. Η μιδαζολάμη μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά. Για την ένδειξη αυτή, η μιδαζολάμη πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. μάζα, 20 έως 60 λεπτά πριν από την επαγωγή της αναισθησίας, ή κατά προτίμηση από το ορθό στο παιδί (βλ. παρακάτω). Η προσεκτική και συνεχής παρακολούθηση των ασθενών μετά τη χορήγηση προφαρμάκου είναι υποχρεωτική λόγω της ατομικής ευαισθησίας και της πιθανότητας συμπτωμάτων υπερδοσολογίας.
Ενήλικες
Για την προεγχειρητική καταστολή και για τη μείωση της μνήμης της προεγχειρητικής φάσης, η συνιστώμενη δόση για ενήλικες ASA Physical Status I και II και ηλικίας κάτω των 60 ετών είναι 1-2 mg ενδοφλεβίως για επανάληψη ανάλογα με τις ανάγκες ή 0, 07-0,1 mg / kg χορηγείται ενδομυϊκά. Η δόση πρέπει να μειώνεται και να εξατομικεύεται όταν η μιδαζολάμη χορηγείται σε ενήλικες άνω των 60 ετών, εξασθενημένους ή σε ασθενείς με χρόνιες παθήσεις. Η συνιστώμενη αρχική ενδοφλέβια δόση είναι 0,5 mg η οποία αυξάνεται αργά ανάλογα με τις ανάγκες. Η συνιστώμενη δόση κυμαίνεται από 0,025 έως 0,05 mg / kg χορηγούμενη ενδομυϊκά. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης ναρκωτικών, η δόση της μιδαζολάμης θα πρέπει να μειωθεί. Η συνήθης δόση είναι 2 - 3 mg.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 6 μηνών:
Η χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 μηνών θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε αυτόν τον πληθυσμό.
Παιδιά ηλικίας άνω των 6 μηνών
Ορθική χορήγηση: Η συνολική δόση μιδαζολάμης, γενικά μεταξύ 0,3 και 0,5 mg / kg, πρέπει να χορηγείται 15-30 λεπτά πριν από την επαγωγή της αναισθησίας. Η ορθική χορήγηση του διαλύματος του φιαλιδίου πραγματοποιείται μέσω ενός πλαστικού εφαρμοστή που είναι προσαρτημένο στο άκρο της σύριγγας. Εάν ο όγκος προς χορήγηση είναι πολύ μικρός, μπορεί να προστεθεί νερό μέχρι συνολικού όγκου 10 ml.
Ενδομυϊκή χορήγηση: Καθώς η ενδομυϊκή ένεση είναι επώδυνη, αυτή η οδός χορήγησης πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις.
Ωστόσο, μια δόση που κυμαίνεται από 0,08 έως 0,2 mg / kg μιδαζολάμης που χορηγείται ενδομυϊκά έχει αποδειχθεί αποτελεσματική και ασφαλής. Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 15 ετών απαιτούνται αναλογικά υψηλότερες δόσεις σε σχέση με τους ενήλικες σε σχέση με το σωματικό βάρος.
Σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά, θα πρέπει να αποφεύγονται διαλύματα μιδαζολάμης με συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από 1 mg / ml. Υψηλότερες συγκεντρώσεις πρέπει να αραιώνονται σε 1 mg / ml.
ΕΠΑΓΩΓΗ
Ενήλικες
Εάν η μιδαζολάμη χρησιμοποιείται για την πρόκληση αναισθησίας πριν από τη χορήγηση άλλων αναισθητικών παραγόντων, η ατομική απάντηση είναι μεταβλητή. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται προκειμένου να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Όταν χορηγείται μιδαζολάμη, για την πρόκληση αναισθησίας, πριν ή σε συνδυασμό με άλλα ενδοφλέβια ή εισπνεόμενα φάρμακα, η αρχική δόση κάθε φαρμάκου πρέπει να μειωθεί σημαντικά, μερικές φορές έως και 25% της συνήθης αρχικής δόσης των μεμονωμένων φαρμάκων. Το επιθυμητό επίπεδο αναισθησίας επιτυγχάνεται με διαδοχικές αυξήσεις. Η ενδοφλέβια δόση μιδαζολάμης για επαγωγή αναισθησίας θα πρέπει να αυξηθεί αργά. Κάθε αύξηση που δεν υπερβαίνει τα 5 mg πρέπει να εγχέεται για 20-30 δευτερόλεπτα με ένα διάστημα τουλάχιστον 2 λεπτών μεταξύ δύο διαδοχικών αυξήσεων.
• Σε ενήλικες προ -φαρμακευτικής αγωγής κάτω των 60 ετών ενδοφλέβια δόση 0,15 έως 0,2 mg / kg είναι γενικά επαρκής.
• Σε ενήλικες χωρίς φάρμακα ηλικίας κάτω των 60 ετών η δόση θα μπορούσε να είναι υψηλότερη (από 0,3 - 0,35 mg / kg ενδοφλέβια). Εάν απαιτείται πλήρης επαγωγή, μπορούν να χορηγηθούν δοσολογίες με περίπου 25% αυξήσεις από την αρχική δόση του ασθενούς.Εναλλακτικά, η επαγωγή μπορεί να συμπληρωθεί με εισπνεόμενα αναισθητικά. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, μπορεί να δοθεί συνολική δόση έως 0,6 mg / kg για επαγωγή, αλλά τέτοιες υψηλές δόσεις μπορούν να παρατείνουν τον χρόνο αποκατάστασης.
• Σε ενήλικες προ -φαρμακευτικής αγωγής άνω των 60 ετών, εξασθενημένοι ή σε χρόνια πάσχοντες ασθενείς, η δόση πρέπει να μειωθεί σημαντικά, για παράδειγμα έως 0,05-0,15 mg / kg που χορηγείται ενδοφλεβίως για 20-30 δευτερόλεπτα, περιμένοντας 2 λεπτά για να εμφανιστεί το αποτέλεσμα.
• Σε ενήλικες χωρίς φάρμακα άνω των 60 ετών Υψηλότερες δόσεις μιδαζολάμης απαιτούνται γενικά για την επαγωγή. Συνιστάται μια αρχική δόση από 0,15 έως 0,3 mg / kg. Οι μη προμελετημένοι ασθενείς με σοβαρή συστηματική νόσο ή άλλες κατασταλτικές καταστάσεις απαιτούν χαμηλότερη δόση μιδαζολάμης για επαγωγή. Μια αρχική δόση από 0,15 έως 0,25 mg / kg είναι συνήθως επαρκής.
ΚΡΕΜΑΤΙΚΟ ΣΥΣΤΑΤΙΚΟ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗ ΑΝΑΙΣΘΗΣΙΑ
Ενήλικες
Η μιδαζολάμη μπορεί να χορηγηθεί ως ηρεμιστικό συστατικό σε συνδυασμένη αναισθησία με μικρές διαλείπουσες ενδοφλέβιες δόσεις (μεταξύ 0,03 και 0,1 mg / kg) και με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση μιδαζολάμης (μεταξύ 0,03 και 0,1 mg / kg). Kg / h) τυπικά σε συνδυασμό με αναλγητικά Η δόση και τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων ποικίλλουν ανάλογα με την αντίδραση του κάθε ασθενούς.
Απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις συντήρησης σε ενήλικες άνω των 60 ετών, εξασθενημένους ή σε ασθενείς με χρόνια πάθηση.
ΕΝΤΟΝΗ ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑΣ
Το επιθυμητό επίπεδο καταστολής επιτυγχάνεται με διαδοχικές αυξήσεις στη δοσολογία της μιδαζολάμης, ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση ή διαλείπουσες δόσεις, ανάλογα με την κλινική απαίτηση, τη φυσική κατάσταση, την ηλικία και την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ενήλικες
Ενδοφλέβια δόση φόρτωσης: 0,03 έως 0,3 mg / kg θα πρέπει να αυξάνεται αργά. Κάθε αύξηση από 1 σε 2,5 mg πρέπει να εγχέεται για 20-30 δευτερόλεπτα με ένα διάστημα τουλάχιστον 2 λεπτών μεταξύ δύο διαδοχικών αυξήσεων. Σε υποογκαιμικούς, αγγειοσυσπασμένους ή υποθερμικούς ασθενείς, η δόση φόρτωσης θα πρέπει να μειωθεί ή να αποφευχθεί.
Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται με μεγάλα αναλγητικά, θα πρέπει πρώτα να χορηγούνται έτσι ώστε η ηρεμιστική δράση της μιδαζολάμης να ρυθμίζεται με ασφάλεια με βάση τη μέγιστη καταστολή που προκαλείται από το αναλγητικό.
Ενδοφλέβια δόση συντήρησης: η δοσολογία μπορεί να κυμαίνεται από 0,03 έως 0,2 mg / kg / h. Σε υποογκαιμικούς, αγγειοσυσπασμένους ή υποθερμικούς ασθενείς, η δόση συντήρησης πρέπει να μειωθεί. Το επίπεδο καταστολής πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Για παρατεταμένη καταστολή, μπορεί να αναπτυχθεί ανοχή. Σε αυτή την περίπτωση η δόση μπορεί να αυξηθεί.
Μωρά και παιδιά ηλικίας έως 6 μηνών
Η μιδαζολάμη πρέπει να χορηγείται ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση ξεκινώντας από 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) σε νεογνά κάτω των 32 εβδομάδων της κύησης ή 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) σε βρέφη ηλικίας κύησης άνω των 32 εβδομάδων και βρέφη έως 6 μηνών.
Οι ενδοφλέβιες δόσεις φόρτωσης πρέπει να αποφεύγονται σε πρόωρα μωρά, νεογέννητα και βρέφη έως 6 μηνών. μάλλον, τις πρώτες ώρες, η έγχυση μπορεί να δοθεί γρηγορότερα για να φτάσει τα θεραπευτικά επίπεδα πλάσματος.
Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να ρυθμίζεται προσεκτικά και συχνά, ειδικά μετά τις πρώτες 24 ώρες, για να χορηγηθεί η χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση και να μειωθεί ο κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκου.
Απαιτείται προσεκτικός έλεγχος του αναπνευστικού ρυθμού και του κορεσμού οξυγόνου.
Παιδιά μεγαλύτερα των 6 μηνών
Σε διασωληνωμένους και αεριζόμενους παιδιατρικούς ασθενείς, μια δόση φόρτωσης 0,05 έως 0,2 mg / kg ενδοφλεβίως πρέπει να χορηγείται αργά για τουλάχιστον 2 - 3 λεπτά για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μιδαζολάμη δεν πρέπει να χορηγείται γρήγορα. Η δόση φόρτωσης ακολουθείται από συνεχής ενδοφλέβια έγχυση 0,06 έως 0,12 mg / kg / h (1 έως 2 mg / kg / min). Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί (γενικά κατά 25% των αρχικών ή επόμενων ρυθμών έγχυσης), όπως απαιτείται, ή να χορηγηθούν συμπληρωματικές ενδοφλέβιες δόσεις μιδαζολάμης για αύξηση ή διατήρηση του επιθυμητού αποτελέσματος.
Κατά την έναρξη της έγχυσης μιδαζολάμης σε αιμοδυναμικά διαταραγμένους ασθενείς, η συνήθης δόση φόρτωσης θα πρέπει να προσαρμόζεται σε μικρές αυξήσεις και ο ασθενής να παρακολουθείται για αιμοδυναμική αστάθεια, π.χ. Οι ασθενείς αυτοί είναι επίσης ευάλωτοι στις αναπνευστικές κατασταλτικές επιδράσεις της μιδαζολάμης και απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση του ρυθμού αναπνοής και του κορεσμού οξυγόνου.
Σε πρόωρα μωρά, βρέφη και παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 15 κιλά, τα διαλύματα μιδαζολάμης με συγκεντρώσεις άνω του 1 mg / ml θα πρέπει να αποφεύγονται. Υψηλότερες συγκεντρώσεις πρέπει να αραιώνονται σε 1 mg / ml.
Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (μη δεσμευμένη φαρμακοκινητική κάθαρση κρεατινίνης μιδαζολάμης μετά από χορήγηση εφάπαξ iv δόσης είναι παρόμοια με εκείνη που αναφέρθηκε σε υγιείς εθελοντές. Η μέση κατασταλτική δράση στον πληθυσμό με νεφρική ανεπάρκεια ήταν σημαντικά υψηλότερη, πιθανότατα λόγω της συσσώρευσης της γλυκουρονίδης της α-υδροξυμιδαζολάμης Το
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min) που έλαβαν αγωγή με μιδαζολάμη για πρόκληση αναισθησίας.
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Η διαταραγμένη ηπατική λειτουργία μειώνει την κάθαρση της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης με επακόλουθη αύξηση του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής. Οι κλινικές επιδράσεις μπορεί επομένως να είναι πιο έντονες και παρατεταμένες. Η απαιτούμενη δόση μιδαζολάμης μπορεί να μειωθεί και πρέπει να καθιερωθεί σωστή παρακολούθηση των ζωτικών σημείων. (Βλέπε παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Βλέπε παραπάνω και ενότητα 4.4.
04.3 Αντενδείξεις
Χορήγηση μιδαζολάμης σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες ή στα έκδοχα του προϊόντος.
Χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για συνειδητή καταστολή σε ασθενείς με σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια ή οξεία αναπνευστική καταστολή.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η μιδαζολάμη πρέπει να χορηγείται μόνο από έμπειρους γιατρούς, σε ένα καλά εξοπλισμένο περιβάλλον για την παρακολούθηση και υποστήριξη της αναπνευστικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας, και από άτομα που έχουν λάβει ειδική εκπαίδευση για την αναγνώριση και τη διαχείριση των αναμενόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της αναπνοής και της καρδιάς. Έχουν αναφερθεί σοβαρές καρδιοαναπνευστικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά περιλαμβάνουν αναπνευστική καταστολή, άπνοια, αναπνευστική ανακοπή και / ή καρδιακή ανακοπή. Τέτοιες απειλητικές για τη ζωή επιδράσεις είναι συχνότερες όταν η ένεση γίνεται πολύ γρήγορα ή όταν χορηγούνται υψηλές δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.8). Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στην ένδειξη συνειδητής καταστολής σε ασθενείς με διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 6 μηνών είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε απόφραξη των αεραγωγών και υποαερισμό, επομένως οι μικρές αυξήσεις της δόσης είναι απαραίτητες για την επίτευξη κλινικού αποτελέσματος και τον ακριβή έλεγχο της αναπνευστικής συχνότητας και του κορεσμού οξυγόνου.
Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται για προ -φαρμακευτική αγωγή, η επαρκής παρακολούθηση του ασθενούς μετά τη χορήγηση είναι υποχρεωτική καθώς η ατομική ευαισθησία ποικίλλει και μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα υπερδοσολογίας.
Πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις όταν η μιδαζολάμη χορηγείται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου:
• ενήλικες άνω των 60 ετών
• χρόνιων ασθενών ή εξασθενημένων ασθενών όπως:
• ασθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια
• ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, μειωμένη ηπατική λειτουργία ή μειωμένη καρδιακή λειτουργία
• παιδιατρικοί ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι με καρδιαγγειακή αστάθεια.
Αυτοί οι ασθενείς υψηλού κινδύνου απαιτούν χαμηλότερες δόσεις (βλέπε παράγραφο 4.2) και θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για πρώιμα σημάδια μειωμένων ζωτικών λειτουργιών.
Όπως συμβαίνει με κάθε ουσία με κατασταλτικές ιδιότητες του ΚΝΣ και / ή μυοχαλαρωτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν η μιδαζολάμη χορηγείται σε ασθενείς με μυασθένεια gravis.
Ανοχή
Έχει αναφερθεί κάποια απώλεια αποτελεσματικότητας όταν η μιδαζολάμη χορηγήθηκε σε μακροχρόνια καταστολή στη ΜΕΘ.
ΕΞΑΡΤΗΣΗ
Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται στην εντατική θεραπεία για μακροχρόνια καταστολή, πρέπει να θυμόμαστε ότι μπορεί να αναπτυχθεί σωματική εξάρτηση από τη μιδαζολάμη. Ο κίνδυνος εξάρτησης αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας και είναι επίσης υψηλότερος σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ και / ή ψυχοδραστικών ουσιών (βλ. Παράγραφο 4.8).
Συμπτώματα στέρησης
Η σωματική εξάρτηση μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με μιδαζολάμη στη ΜΕΘ, επομένως η απότομη διακοπή της θεραπείας θα συνοδεύεται από συμπτώματα στέρησης.
Μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: πονοκέφαλος, μυϊκός πόνος, άγχος, ένταση, ανησυχία, σύγχυση, ευερεθιστότητα, αϋπνία ανάκαμψης, μεταβολές της διάθεσης, παραισθήσεις και κρίσεις. Επειδή ο κίνδυνος συμπτωμάτων στέρησης είναι μεγαλύτερος μετά τη διακοπή της απότομης θεραπείας, συνιστάται η μείωση του δοσολογία σταδιακά.
Αμνησία
Η μιδαζολάμη προκαλεί πρόωρη αμνησία (συχνά αυτό είναι ιδιαίτερα επιθυμητό αποτέλεσμα σε καταστάσεις όπως: πριν και κατά τη διάρκεια χειρουργικών και διαγνωστικών διαδικασιών), η διάρκεια της οποίας είναι ευθέως ανάλογη με τη χορηγούμενη δόση. Η παρατεταμένη αμνησία μπορεί να παρουσιάσει προβλήματα σε εξωτερικούς ασθενείς που αναμένεται να πάρουν εξιτήριο μετά από χειρουργική επέμβαση. Μετά από παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης, οι ασθενείς θα πρέπει να εξέλθουν από το νοσοκομείο ή το εξωτερικό ιατρείο μόνο εάν συνοδεύονται.
Παράδοξες αντιδράσεις
Έχουν αναφερθεί παράδοξες αντιδράσεις όπως διέγερση, ακούσιες κινήσεις (συμπεριλαμβανομένων τονικών / κλωνικών σπασμών και μυϊκού τρόμου), υπερκινητικότητα, εχθρότητα, θυμωμένες αντιδράσεις, επιθετικότητα, παροξυσμική διέγερση και επιθέσεις μετά από χορήγηση μιδαζολάμης. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε υψηλές δόσεις και / ή όταν η ένεση γίνει γρήγορα. Η υψηλότερη συχνότητα παρόμοιων αντιδράσεων έχει αναφερθεί σε παιδιά και ηλικιωμένους.
Τροποποιημένη αποβολή της μιδαζολάμης
Η αποβολή της μιδαζολάμης μπορεί να επηρεαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα αναστολής ή επαγωγής του CYP3A4 και η δόση μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί ανάλογα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η αποβολή της μιδαζολάμης μπορεί επίσης να καθυστερήσει σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, χαμηλή καρδιακή παροχή και σε νεογνά (βλ. Παράγραφο 5.2).
Πρόωρα μωρά και νεογέννητα
Απαιτείται μεγάλη προσοχή στην καταστολή των πρόωρων και πρώην πρόωρων βρεφών που δεν υποβάλλονται σε διασωλήνωση, λόγω του αυξημένου κινδύνου άπνοιας. Απαιτείται προσεκτικός έλεγχος του αναπνευστικού ρυθμού και του κορεσμού οξυγόνου.
Η ταχεία ένεση πρέπει να αποφεύγεται στον νεογνό πληθυσμό. Τα νεογνά έχουν διαταραγμένη ή ανώριμη λειτουργία του σώματος και είναι επίσης ευαίσθητα στις βαθιές και / ή παρατεταμένες αναπνευστικές επιδράσεις της μιδαζολάμης. Αιμοδυναμικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με καρδιαγγειακή αστάθεια. Ταχεία χορήγηση ενδοφλέβια ένεση σε αυτόν τον πληθυσμό πρέπει να αποφεύγεται.
Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 μηνών:
Σε αυτόν τον πληθυσμό, η μιδαζολάμη ενδείκνυται για καταστολή μόνο σε μονάδες εντατικής θεραπείας.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 6 μηνών εκτίθενται ιδιαίτερα σε απόφραξη και υποαερισμό των αεραγωγών, επομένως είναι απαραίτητο να γίνουν μικρές αυξήσεις της δόσης για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα και να παρακολουθείται προσεκτικά ο αναπνευστικός ρυθμός και ο κορεσμός οξυγόνου (βλ. Επίσης «Πρόωρα μωρά» παραπάνω).
Ταυτόχρονη χρήση οινοπνεύματος / κατασταλτικών του ΚΝΣ:
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση μιδαζολάμης με αλκοόλ ή / και κατασταλτικά του ΚΝΣ. Μια τέτοια ταυτόχρονη χρήση μπορεί να ενισχύσει τις κλινικές επιδράσεις της μιδαζολάμης, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικής πρόκλησης βαριάς καταστολής ή κλινικά σχετικής αναπνευστικής καταστολής. (Βλ. Παράγραφο 4.5).
Ιατρικό ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ ή ψυχοδραστικών ουσιών:
Σε ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ ή ψυχοδραστικών ουσιών, η χρήση μιδαζολάμης, όπως και άλλων βενζοδιαζεπινών, θα πρέπει να αποφεύγεται.
Τα κριτήρια για την έξοδο του ασθενούς από το νοσοκομείο
Μετά τη λήψη μιδαζολάμης, οι ασθενείς θα πρέπει να πάρουν εξιτήριο από το νοσοκομείο ή την εξωτερική κλινική μόνο κατόπιν σύστασης του γιατρού που θεραπεύει τον ασθενή και μόνο εάν ο τελευταίος έχει κάποιον που τον συνοδεύει. Συνιστάται ο ασθενής να συνοδεύεται από κάποιον να επιστρέψει στο σπίτι μετά την έξοδο.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η μιδαζολάμη μεταβολίζεται από το CYP3A4.
Οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP3A μπορεί αντίστοιχα να αυξήσουν και να μειώσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και, κατά συνέπεια, τις επιδράσεις της μιδαζολάμης, κάνοντας συνεπώς απαραίτητες τις κατάλληλες προσαρμογές της δόσης.
Οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 είναι πιο έντονες για στοματική χορήγηση μιδαζολάμης παρά για IV, ιδιαίτερα επειδή το CYP3A4 είναι επίσης παρόν στην άνω γαστρεντερική οδό. Αυτό συμβαίνει επειδή στην στοματική χορήγηση τόσο η συστηματική κάθαρση όσο και η διαθεσιμότητα τροποποιούνται, ενώ στην παρεντερική χορήγηση μόνο η συστηματική κάθαρση μεταβάλλεται στην πραγματικότητα.
Μετά την αναστολή του CYP3A4, το μέγιστο αποτέλεσμα κλινικού αποτελέσματος μετά από εφάπαξ δόση i.v. θα είναι μικρότερη, αλλά η διάρκεια της επίδρασης μπορεί να παραταθεί. Ωστόσο, μετά από παρατεταμένη χορήγηση μιδαζολάμης υπό συνθήκες αναστολής του CYP3A4, τόσο το μέγεθος όσο και η διάρκεια του αποτελέσματος θα είναι μεγαλύτερα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες για τη διαμόρφωση της φαρμακοκινητικής της μιδαζολάμης από το CYP3A4 μετά από ορθική και ενδομυϊκή χορήγηση. Τέτοιες αλληλεπιδράσεις υποτίθεται ότι είναι λιγότερο έντονες για την ορθική οδό από ό, τι για τη στοματική οδό, καθώς αποφεύγεται η γαστρεντερική οδός, ενώ, μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, τα αποτελέσματα της διαμόρφωσης του CYP3A4 δεν αναμένεται να είναι ουσιαστικά διαφορετικά από αυτά που παρατηρήθηκαν με το iv μιδαζολάμη
Κατά τη χρήση της μιδαζολάμης, συνιστάται συνεπώς προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών επιδράσεων και των ζωτικών σημείων, λαμβάνοντας υπόψη ότι αυτά μπορεί να είναι πιο έντονα και να διαρκέσουν περισσότερο μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέα του CYP3A4, ακόμη και μία φορά. Πρέπει να τονιστεί ότι η χορήγηση υψηλές δόσεις ή μακροχρόνιες εγχύσεις μιδαζολάμης σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, π.χ. στη ΜΕΘ, μπορεί να προκαλέσουν μακροχρόνιες υπνωτικές επιδράσεις, καθυστέρηση αφύπνισης και αναπνευστική καταστολή · αυτό απαιτεί προσαρμογές της δόσης.
Όσον αφορά την επαγωγή, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η επαγωγική διαδικασία χρειάζεται αρκετές ημέρες για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα και άλλες τόσες για να ξεθωριάσει. Σε αντίθεση με ό, τι συμβαίνει σε θεραπεία πολλών ημερών με έναν επαγωγέα, θεωρείται ότι μια βραχυπρόθεσμη θεραπεία έχει ως αποτέλεσμα μια λιγότερο εμφανή αλληλεπίδραση με τη μιδαζολάμη. Ωστόσο, για ισχυρούς επαγωγείς δεν μπορεί να αποκλειστεί "σχετική επαγωγή ακόμη και μετά από βραχυχρόνια θεραπεία".
Η μιδαζολάμη δεν φαίνεται να τροποποιεί τη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων.
Φάρμακα που αναστέλλουν το CYP3A4
Αντιμυκητιασικά αζόλης
• Η κετοκοναζόλη αύξησε τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης κατά 5 φορές, με περίπου 3 φορές παράταση της τελικής ημιζωής.Η παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης ταυτόχρονα με τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 κετακοναζόλη θα πρέπει να πραγματοποιείται σε μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή παρόμοιο περιβάλλον, το οποίο εξασφαλίζει στενή κλινική παρακολούθηση και επαρκή ιατρική αντιμετώπιση σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής και / ή παρατεταμένης καταστολής. η χορήγηση διαιρεμένων δόσεων και προσαρμογών της δόσης, ειδικά εάν χορηγούνται πολλαπλές δόσεις iv μιδαζολάμη. Η ίδια σύσταση μπορεί να ισχύει και για άλλα αντιμυκητιασικά αζόλης (βλέπε παρακάτω.), με τα οποία αναφέρεται αύξηση των ηρεμιστικών επιδράσεων της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης, αν και σε μικρότερο βαθμό.
• Η βορικοναζόλη αύξησε την έκθεση σε ενδοφλέβια μιδαζολάμη 3 φορές, παρατείνοντας τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της κατά περίπου 3 φορές.
• Τόσο η φλουκοναζόλη όσο και η ιτρακοναζόλη αύξησαν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης κατά 2-3 φορές, που σχετίζεται με αύξηση 2,4 φορές της τελικής ημιζωής για την ιτρακοναζόλη και 1,5 φορές για την ιτρακοναζόλη, αντίστοιχα. Φλουκοναζόλη.
• Η ποσακοναζόλη αύξησε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα περίπου 2 φορές.
• Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι, με τη χορήγηση μιδαζολάμης από το στόμα, η έκθεση θα είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι αναφέρθηκε παραπάνω, ειδικά με κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλη.
Η στοματική χορήγηση αμπούλας μιδαζολάμης δεν ενδείκνυται.
Μακρολίδες
• Η ερυθρομυκίνη είχε ως αποτέλεσμα περίπου 1,6-2 φορές αύξηση των συγκεντρώσεων ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα, που σχετίζεται με αύξηση 1,5-1,8 φορές στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της μιδαζολάμης.
• Η κλαριθρομυκίνη αύξησε τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα έως και 2,5 φορές, παρατείνοντας τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής κατά 1,5-2 φορές.
Περαιτέρω πληροφορίες από την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης
• Ροξιθρομυκίνη: Ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για τη ροξιθρομυκίνη σε συνδυασμό με ενδοφλέβια μιδαζολάμη, η μέτρια επίδρασή της στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής του από του στόματος δισκίου μιδαζολάμης, η οποία αυξάνεται κατά 30%, υποδεικνύει ότι οι επιδράσεις της ροξιθρομυκίνης στη ενδοφλέβια μιδαζολάμη θα πρέπει να είναι μικρές.
Αναστολείς της πρωτεάσης του HIV
• Σακουιναβίρη και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης HIV: Η συγχορήγηση με αναστολείς πρωτεάσης θα μπορούσε να προκαλέσει απότομη αύξηση της συγκέντρωσης της μιδαζολάμης. Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση με λοπιναβίρη σε συνδυασμό με αυξητική δόση ριτοναβίρης, οι συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα για ενδοφλέβια αύξηση 5,4 φορές, με παρόμοια αύξηση στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής. Εάν η μιδαζολάμη συγχορηγείται με αναστολείς πρωτεάσης HIV, η ρύθμιση της θεραπείας θα πρέπει να ακολουθεί την περιγραφή που δόθηκε στην προηγούμενη ενότητα για αντιμυκητιασικά αζόλης για κετοκοναζόλη.
Περαιτέρω πληροφορίες από την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης
• Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν με άλλους αναστολείς του CYP3A4, οι συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα αναμένεται να φτάσουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Κατά συνέπεια, οι αναστολείς πρωτεάσης δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με στοματική μιδαζολάμη.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
• Διλτιαζέμη: Μια εφάπαξ χορήγηση διλτιαζέμης αύξησε τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης κατά περίπου 25% και επέκτεινε τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής κατά 43%.
Περαιτέρω πληροφορίες από την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης
• Η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη αύξησαν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της στοματικής μιδαζολάμης 3 φορές και 4 φορές, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της μιδαζολάμης αυξήθηκε κατά 41% και 49%, αντίστοιχα.
Άλλα φάρμακα / φαρμακευτικά βότανα
• Έχει αποδειχθεί ότι η ατορβαστατίνη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά 1,4 φορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
Περαιτέρω πληροφορίες από την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης
• Η νεφαζοδόνη αύξησε τις συγκεντρώσεις πλάσματος της από του στόματος μιδαζολάμης κατά 4,6 φορές, με 1,6 φορές παράταση της τελικής ημιζωής.
• η απρεπιτάντ εξαρτώμενη από τη δόση αύξησε τις συγκεντρώσεις πλάσματος μιδαζολάμης από το στόμα κατά 3,3 φορές με 80 mg / ημέρα, σε συνδυασμό με περίπου 2 φορές παράταση της τελικής ημιζωής.
Φάρμακα που επάγουν το CYP3A4
• Η ριφαμπικίνη, μετά από 7 ημέρες σε δόση 600 mg / ημέρα, μείωσε τις συγκεντρώσεις της ενδοφλέβιας μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 60%. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά περίπου 50-60%.
Περαιτέρω πληροφορίες από την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης
• Η ριφαμπικίνη, σε υγιή άτομα, μείωσε τις συγκεντρώσεις πλάσματος της από του στόματος μιδαζολάμης κατά 96%, εξουδετερώνοντας σχεδόν πλήρως τις ψυχοκινητικές επιδράσεις της.
• Καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη: η επαναλαμβανόμενη χορήγηση καρβαμαζεπίνης ή φαινυτοΐνης οδήγησε σε μείωση των συγκεντρώσεων πλάσματος της μιδαζολάμης από το στόμα έως και 90%και συντόμευση της τελικής ημιζωής κατά 60%.
• Efavirenz: Η πενταπλάσια αύξηση της αναλογίας του μεταβολίτη α-υδροξυμιδαζολάμη, που παράγεται από το CYP3A4, προς τη μιδαζολάμη επιβεβαιώνει την επαγωγική επίδραση στο CYP3A4.
Φαρμακευτικά βότανα και τρόφιμα
• Το βαλσαμόχορτο μείωσε τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης στο πλάσμα κατά περίπου 20-40%, με συντόμευση της τελικής ημιζωής κατά περίπου 15-17%. Η επαγωγική επίδραση στο CYP3A4 μπορεί να ποικίλει με βάση τον συγκεκριμένο τύπο εκχυλίσματος βαλσαμόχορτου.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων (DDI)
Η ταυτόχρονη χορήγηση μιδαζολάμης με άλλα ηρεμιστικά / υπνωτικά φάρμακα και κατασταλτικούς παράγοντες του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ, είναι πιθανό να έχει ως αποτέλεσμα την ενίσχυση της καταστολής και της αναπνευστικής καταστολής.
Παραδείγματα περιλαμβάνουν παράγωγα οπιούχων (που χρησιμοποιούνται ως αναλγητικά, αντιβηχικά ή για θεραπείες υποκατάστασης), αντιψυχωσικά, άλλες βενζοδιαζεπίνες που χρησιμοποιούνται ως αγχολυτικά ή υπνωτικά, βαρβιτουρικά, προποφόλη, κεταμίνη, ετομιδική. ηρεμιστικά αντικαταθλιπτικά, μη πρόσφατα αντιισταμινικά Η1 και αντιυπερτασικοί παράγοντες κεντρικής δράσης.
Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει σημαντικά την ηρεμιστική δράση της μιδαζολάμης. Η κατανάλωση αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται απολύτως κατά τη χορήγηση μιδαζολάμης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η μιδαζολάμη μειώνει την ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση (MAC) εισπνεόμενων αναισθητικών.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα για τη μιδαζολάμη για να αξιολογηθεί η ασφάλειά της για χρήση κατά την εγκυμοσύνη.
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνες επιδράσεις, ενώ έχει παρατηρηθεί εμβρυοτοξικότητα, όπως και με άλλες βενζοδιαζεπίνες.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν σε μιδαζολάμη κατά τα δύο πρώτα τρίμηνα της εγκυμοσύνης.
Η χορήγηση μιδαζολάμης σε υψηλές δόσεις, στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, κατά τη διάρκεια του τοκετού ή για την πρόκληση αναισθησίας για καισαρική τομή, προκάλεσε δυσμενείς επιπτώσεις για τη μητέρα και το έμβρυο (κίνδυνος αναρρόφησης για τη μητέρα, παρατυπία στον καρδιακό ρυθμό του εμβρύου, αδύναμο πιπίλισμα, υποτονία, υποθερμία και αναπνευστική καταστολή για το νεογέννητο).
Επιπλέον, βρέφη μητέρων που έχουν πάρει χρόνια βενζοδιαζεπίνες κατά το τελευταίο στάδιο της εγκυμοσύνης μπορεί να αναπτύξουν σωματική εξάρτηση και μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα στέρησης κατά τη διάρκεια του μεταγεννητικού σταδίου.
Κατά συνέπεια, η μιδαζολάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν είναι σαφώς απαραίτητο, αλλά είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση της σε καισαρική τομή.
Ο κίνδυνος για το νεογνό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η μιδαζολάμη χορηγηθεί για χειρουργική επέμβαση κοντά στο τέλος της εγκυμοσύνης.
Η μιδαζολάμη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες.
Οι θηλάζουσες μητέρες πρέπει να συμβουλεύονται να σταματήσουν το θηλασμό κατά τη διάρκεια του 24ώρου μετά τη χορήγηση μιδαζολάμης.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η καταστολή, η αμνησία, η μειωμένη προσοχή και η μυϊκή λειτουργία μπορούν να βλάψουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Πριν από τη λήψη μιδαζολάμης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα πριν αναρρώσουν πλήρως.
Ο γιατρός πρέπει να αποφασίσει πότε είναι δυνατόν ο ασθενής να επιστρέψει σε αυτές τις δραστηριότητες.
Συνιστάται ο ασθενής να συνοδεύεται στο σπίτι μετά την έξοδο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Για τη μιδαζολάμη που χορηγείται με ένεση, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (συχνότητα που δεν είναι γνωστή καθώς δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Οι κατηγορίες συμμετοχής είναι οι εξής:
Πολύ συχνές: /1 / 10;
Κοινή ≥1 / 100 y
Όχι συχνές ≥ 1/1000 σε
Σπάνια ≥1 / 10.000 ε
Πολύ σπάνιο
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
* Αυτές οι παράδοξες αντιδράσεις φαρμάκων έχουν αναφερθεί ιδιαίτερα σε παιδιά και ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 4.4).
** Η πρόωρη αμνησία μπορεί να παραμείνει στο τέλος της διαδικασίας και σε λίγες περιπτώσεις έχει αναφερθεί παρατεταμένη αμνησία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εξάρτηση: Η χρήση μιδαζολάμης ακόμη και σε θεραπευτικές δόσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη φυσικής εξάρτησης. Μετά από παρατεταμένη ενδοφλέβια χορήγηση, η διακοπή της, ιδιαίτερα η απότομη διακοπή, μπορεί να συνοδεύεται από συμπτώματα στέρησης συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης σπασμών (βλ. Παράγραφο 4.4).
*** Ο κίνδυνος πτώσεων και καταγμάτων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ηρεμιστικά (συμπεριλαμβανομένων αλκοολούχων ποτών) και σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Έχουν αναφερθεί σοβαρές καρδιοαναπνευστικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Θανατηφόρα ατυχήματα είναι πιο πιθανό να συμβούν σε ενήλικες ασθενείς άνω των 60 ετών και σε ασθενείς με προϋπάρχουσα αναπνευστική ανεπάρκεια ή διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας, ιδιαίτερα όταν η ένεση γίνεται πολύ γρήγορα ή όταν χορηγείται υψηλή δόση του φαρμάκου. (Βλ. ενότητα 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στη διεύθυνση http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Όπως και άλλες βενζοδιαζεπίνες, η μιδαζολάμη προκαλεί συχνά υπνηλία, αταξία, δυσαρθρία και νυσταγμό. Η υπερδοσολογία μιδαζολάμης είναι μόνο σπάνια απειλητική για τη ζωή εάν το φάρμακο λαμβάνεται μόνο του, αλλά μπορεί να προκαλέσει αλεξία, άπνοια, υπόταση, καρδιοαναπνευστική καταστολή και, σε σπάνιες περιπτώσεις, κώμα. Το τελευταίο, εάν εμφανιστεί, διαρκεί συνήθως μερικές ώρες, αλλά μπορεί επίσης να είναι παρατεταμένο και κυκλικό, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Οι βενζοδιαζεπίνες ενισχύουν τις επιδράσεις άλλων κατασταλτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ.
Θεραπεία
Παρακολουθήστε τα ζωτικά σημεία του ασθενούς και θεσπίστε υποστηρικτικά μέτρα με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν συμπτωματική θεραπεία για καρδιοαναπνευστικές ή κεντρικές νευρικές επιδράσεις.
Σε περίπτωση από του στόματος χορήγησης, η περαιτέρω απορρόφηση θα πρέπει να εμποδίζεται με μια κατάλληλη μέθοδο, όπως θεραπεία με ενεργό άνθρακα εντός 1-2 ωρών. Όταν χρησιμοποιείτε ενεργό άνθρακα, η προστασία των αεραγωγών είναι υποχρεωτική σε νυσταγμένους ασθενείς. Σε "ενδεχόμενη" μικτή κατάποση , μπορεί να ληφθεί υπόψη η πλύση στομάχου, η οποία ωστόσο δεν αποτελεί μέτρο ρουτίνας.
Παρουσία σοβαρής καταστολής του ΚΝΣ, σκεφτείτε να χρησιμοποιήσετε τη φλουμαζενίλη, έναν ανταγωνιστή βενζοδιαζεπίνης.
Το Flumazenil πρέπει να χορηγείται μόνο υπό αυστηρά ελεγχόμενες συνθήκες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι μικρός (περίπου μία ώρα) και ως εκ τούτου είναι απαραίτητος ο έλεγχος των ασθενών που έλαβαν φλουμαζενίλη μόλις εξαντληθούν τα αποτελέσματά του. Το Flumazenil πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή παρουσία φαρμάκων που μειώνουν το όριο επιληπτικών κρίσεων (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά). Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη σωστή χρήση του φαρμάκου, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τη φλουμαζενίλη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Υπνωτικά και ηρεμιστικά: Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης, κωδικός ATC: N05CD08.
Η μιδαζολάμη είναι παράγωγο που ανήκει στην ομάδα ιμιδαζο-βενζοδιαζεπίνης. Η ελεύθερη βάση είναι λιπόφιλη ουσία με χαμηλή διαλυτότητα στο νερό.
Το βασικό άζωτο στη θέση 2 του δακτυλίου ιμιδαζο-βενζοδιαζεπίνης επιτρέπει στο ενεργό τμήμα της μιδαζολάμης να σχηματίσει υδατοδιαλυτά άλατα με τα οξέα.
Αυτό καθιστά δυνατή την παραγωγή ενός σταθερού και καλά ανεκτού ενέσιμου διαλύματος.
Η φαρμακολογική δράση της μιδαζολάμης χαρακτηρίζεται από μικρή διάρκεια δράσης λόγω ταχείου μεταβολισμού. Η μιδαζολάμη παράγει ηρεμιστικό και υπνωτικό αποτέλεσμα έντονης έντασης. Έχει επίσης αγχολυτική, αντισπασμωδική και μυοχαλαρωτική δράση.
Μετά τη i.m. χορήγηση ή e.v. εμφανίζεται βραχύβια προγεννητική αμνησία (ο ασθενής δεν θυμάται τα γεγονότα που συνέβησαν κατά τη φάση της μέγιστης δραστηριότητας της ένωσης).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση μετά από ενδομυϊκή ένεση
Η απορρόφηση της μιδαζολάμης από τον μυϊκό ιστό είναι γρήγορη και πλήρης. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 30 λεπτών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από την ένεση IM είναι μεγαλύτερη από 90%.
Απορρόφηση μετά από ορθική χορήγηση
Μετά τη χορήγηση από το ορθό, η μιδαζολάμη απορροφάται ταχέως. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 30 λεπτά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%.
Κατανομή
Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται ενδοφλεβίως, η καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα δείχνει μία ή δύο διακριτές φάσεις κατανομής. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 0,7-1,2 L / kg. Η δέσμευση της πρωτεΐνης πλάσματος της μιδαζολάμης είναι 96-98%. Το μεγαλύτερο μέρος της σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος οφείλεται στην "λευκωματίνη. C" είναι μια χαμηλή και ασήμαντη διέλευση της μιδαζολάμης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Στους ανθρώπους, η μιδαζολάμη διασχίζει τον πλακούντα και εισέρχεται στην εμβρυϊκή κυκλοφορία.Μικρές ποσότητες μιδαζολάμης απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Μεταβολισμός
Η μιδαζολάμη αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου με βιομετασχηματισμό και το κλάσμα της δόσης που εξάγεται από το ήπαρ εκτιμάται ότι είναι 30-60%. Η μιδαζολάμη υδροξυλιώνεται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P4503A4 και ο κύριος μεταβολίτης του πλάσματος στα ούρα είναι η άλφα-υδροξυμιδαζολάμη. Οι συγκεντρώσεις της άλφα-υδροξυμιδαζολάμης στο πλάσμα είναι 12% αυτών της μητρικής ένωσης. Η άλφα-υδροξυμιδαζολάμη είναι φαρμακολογικά δραστική, αλλά συμβάλλει ελάχιστα (περίπου 10%) στις επιδράσεις της μιδαζολάμης που χορηγούνται ενδοφλεβίως.
Εξάλειψη
Σε υγιείς εθελοντές, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μιδαζολάμης είναι μεταξύ 1,5-2,5 ωρών. Η κάθαρση στο πλάσμα κυμαίνεται από 300-500 ml / min. Η μιδαζολάμη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (60-80% της ενέσιμης δόσης) και λιγότερο από 1% της δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της άλφα-υδροξυμιδαζολάμης είναι μικρότερος από 1 ώρα. Όταν η μιδαζολάμη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση, η κινητική της αποβολής της δεν διαφέρει από αυτήν μετά από ένεση bolus.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς τύπους ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ενήλικες άνω των 60 ετών, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μπορεί να παραταθεί έως και 4 φορές.
Παιδιά
Το ποσοστό απορρόφησης από το ορθό στα παιδιά είναι παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων αλλά η βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλότερη (5-18%). Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από ενδοφλέβια και ορθική χορήγηση είναι μικρότερος σε παιδιά ηλικίας 3 έως 10 ετών (1-1,5 ώρες) σε σύγκριση με αυτόν στους ενήλικες. Η διαφορά είναι η αυξημένη μεταβολική κάθαρση στα παιδιά.
Μωρά
Στα νεογνά, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι κατά μέσο όρο 6-12 ώρες, πιθανώς λόγω ηπατικής ανωριμότητας και η κάθαρση μειώνεται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παχύσαρκος
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεγαλύτερος σε παχύσαρκους από ό, τι σε μη παχύσαρκους ασθενείς (5,9 έναντι 2,3 ωρών). Αυτό οφείλεται στην αύξηση κατά περίπου 50% του όγκου κατανομής που διορθώθηκε για το συνολικό σωματικό βάρος. Η κάθαρση δεν διαφέρει σημαντικά. Μεταξύ των παχύσαρκων και μη παχύσαρκοι ασθενείς.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε κιρρωτικούς ασθενείς μπορεί να είναι μεγαλύτερος και η κάθαρση χαμηλότερη σε σύγκριση με αυτήν σε υγιείς εθελοντές (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια είναι παρόμοιος με αυτόν σε υγιείς εθελοντές.
Κριτικοί ασθενείς
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μιδαζολάμης παρατείνεται έως και 6 φορές σε σοβαρά ασθενείς.
Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια είναι μεγαλύτερος από αυτόν σε υγιή άτομα (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπάρχουν προκλινικά δεδομένα σχετικής σημασίας για τον ιατρό που δεν έχουν ήδη αναφερθεί σε άλλα τμήματα της SmPC.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο
Υδροχλωρικό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Μην αραιώνετε το περιεχόμενο των φιαλιδίων Ipnovel με 6% macrodex σε δεξτρόζη.
Μην αναμιγνύετε το περιεχόμενο των αμπούλων Ipnovel με αλκαλικά ενέσιμα διαλύματα. Η μιδαζολάμη καθιζάνει παρουσία όξινου ανθρακικού νατρίου.
Το περιεχόμενο των φύσιγγων Ipnovel δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα διαλύματα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
Το αραιωμένο διάλυμα είναι χημικά και φυσικά σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου ή για 3 ημέρες στους 5 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Σε περίπτωση που η χρήση δεν είναι άμεση, ο χρήστης φέρει την ευθύνη για τους χρόνους και τις συνθήκες αποθήκευσης, οι οποίες κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση πραγματοποιήθηκε υπό ελεγχόμενο και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες (για αραίωση, βλέπε επίσης παράγραφο 6.6).
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδια: άχρωμο γυαλί τύπου Ι.
Πακέτα:
Γυάλινα φιαλίδια 1ml: συσκευασία των 1, 5, 6, 10, 25
Γυάλινα φιαλίδια 3ml: συσκευασία των 1, 2, 5, 6
Γυάλινα φιαλίδια 10 ml: συσκευασία των 1, 5, 6
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Συμβατότητα με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης:
• χλωριούχο νάτριο 0,9%
• γλυκόζη 5%
• γλυκόζη 10%
• λεβουλόζη 5%
• Η λύση του Ringer
• Η λύση του Χάρτμαν
Χημικά και σωματικά σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου ή για 3 ημέρες στους 5 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Σε περίπτωση που η χρήση δεν είναι άμεση, ο χρήστης θεωρείται υπεύθυνος για τους χρόνους και τις συνθήκες αποθήκευσης, οι οποίες κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση πραγματοποιήθηκε υπό ελεγχόμενο και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Για να αποφευχθεί πιθανή ασυμβατότητα με άλλα διαλύματα, το περιεχόμενο των φύσιγγων Ipnovel δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα διαλύματα εκτός από αυτά που αναφέρονται παραπάνω (βλ. Παράγραφο 6.2 Ασυμβατότητες).
Οι αμπούλες Ipnovel προορίζονται μόνο για μία δόση. Πετάξτε το αχρησιμοποίητο διάλυμα.
Το διάλυμα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν από τη χρήση. Χρησιμοποιείτε μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς αιωρούμενα σωματίδια.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"5 mg / 1 ml ενέσιμο διάλυμα" 1 φύσιγγα του 1 ml AIC αρ. 026109037
"15 mg / 3 ml ενέσιμο διάλυμα" 1 φύσιγγα των 3 ml AIC αρ. 026109049
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση: Ιούνιος 2008.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάιος 2015
.jpg)
